Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Фармакогнистическое изучение шандры пустырниковой и шандры чужеземной флоры Северного Кавказа
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Микаэлян, Марина Филипповна :: 2007 :: Пятигорск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ФИТОХИМИЧЕСКОГО И
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЙ РАСТЕНИЙ РОДА MARRUBIUM.
1.1. Систематическое положение рода Marrubium сем. Lamiaceae Lindl. (Labiataea Juss.) и ботаническая характеристика растений.
1.2. Сведения о химическом составе шандры пустырниковой и ш. чужеземной (Marrubium leonuroides Desr и m. peregrinum L.).
1.3. Использование в народной и научной медицине растений рода Marrubium.
1.3.1. Использование в народной медицине.
1.3.2. Применение в медицинской практике, гомеопатии и быту.
1.4. Общие сведения о биологически активных веществах.
1.4.1. Изопреноиды (терпеноиды).
1.4.2. Флавоноиды.
1.4.3. Танины (дубильные вещества).
1.4.4. Азотистые основания.
Выводы по обзору литературы.
ГЛАВА 2. РЕСУРСНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ШАНДРЫ ПУСТЫРНИКОВОЙ И ШАНДРЫ ЧУЖЕЗЕМНОЙ И МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЫРЬЯ.
2.1. Ресурсоведческие исследования и определение запасов сырья.
2.2. Морфологические признаки двух изучаемых видов шандры.
2.3. Анатомическое строение и диагностические признаки сырья двух видов шандры.
2.3.1. Анатомическое строение листа шандры чужеземной.
2.3.2. Анатомическое строение черешка шандры чужеземной.
2.3.3. Анатомическое строение стебля шандры чужеземной.
2.4. Морфолого-анатомические диагностические признаки шандры пустырниковой.
2.4.1. Анатомическое строение листа шандры пустырниковой.
2.4.2. Анатомическое строение черешка шандры пустырниковой.
2.4.3. Анатомическое строение стебля шандры пустырниковой.
Выводы по главе.
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА И РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА СЫРЬЯ ШАНДРЫ ПУСТЫРНИКОВОЙ И ШАНДРЫ ЧУЖЕЗЕМНОЙ.
3.2. Качественный анализ биологически активных веществ травы шандры чужеземной и ш. пустырниковой.
3.2.1. Обнаружение ди- и тритерпенов.
3.2.2. Анализ эфирного масла.
3.2.3. Определение полифенольных соединений.
3.2.4. Определение дубильных веществ.
3.2.5. Обнаружение азотистых оснований.
3.2.6. Обнаружение алкалоидов.
3.2.7. Определение аминокислот.
3.2.8. Изучение качественного состава липофильной фракции.
3.3. Количественный анализ основных биологически активных соединений.
3.3.1. Количественное определение терпеноидов.
3.3.2. Количественное определение полифенольных соединений.
3.3.3. Количественное определение флавоноидов.
3.3.4. Изучение динамики накопления суммы флавоноидов.
3.3.5. Количественное определение дубильных веществ.
3.3.6. Количественное определение азотистых оснований.
3.3.7. Количественное определение аминокислот.
3.4. Микроэлементный состав травы шандры пустырниковой и ш. чужеземной.
3.5. Определение общих числовых показателей.
Выводы по главе.
ГЛАВА 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СУММАРНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ ШАНДРЫ ПУСТЫРНИКОВОЙ И ШАНДРЫ ЧУЖЕЗЕМНОЙ.
4.1. Изучение острой токсичности водного и спиртового извлечений из шандры пустырниковой и шандры чужеземной.
4.2. Изучение противоаритмического действия при аритмогенных поражениях.
4.2.1 .Изучение антиаритмических свойств суммарного извлечения из шандры пустырниковой и ш. чужеземной на хлоркальциевой модели нарушений.
4.2.2. Изучение антиаритмических свойств суммарного извлечения из шандры пустырниковой на строфантиновой модели аритмии.
4.3. Исследование антиоксидантных свойств извлечений из шандры пустырниковой и шандры чужеземной.
4.4. Изучение антигипоксической активности.
4.5. Изучение мочегонного действия водного и спиртового извлечений из шандры чужеземной и шандры пустырниковой.
4.6. Изучение желчегонной активности водного и спиртового извлечений из шандры пустырниковой и чужеземной.:.
Выводы по главе:.
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ ЭКСТРАГИРОВАНИЯ И
СТАНДАРТИЗАЦИЯ НАСТОЙКИ ШАНДРЫ ЧУЖЕЗЕМНОЙ.
5.1.Определение технологических характеристик сырья.
5.2. Разработка технологической схемы настойки травы шандры.
5.2.1. Технологический процесс производства настойки шандры.
5.3. Стандартизация настойки шандры.
5.3.1 .Оценка качества настойки шандры.
5.4. Определение действующих веществ в настойке травы шандры чужеземной.
5.4.1. Качественное определение флавоноидов в настойке травы шандры чужеземной.
5.4.2. Количественное определение флавоноидов.
5.4.3. Валидационная оценка предлагаемой методики определения флавоноидов в настойке шандры.
5.4.4. Качественное и количественное определение ванилина методом ВЭЖХ в настойке
5.5. Микробиологическая чистота настойки.
5.6. Изучение стабильности настойки.
Выводы по главе:.
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Микаэлян, Марина Филипповна, автореферат
Мировой прогресс привел к возникновению эпидемии «заболеваний цивилизации» из-за постоянного воздействия пероксидации на организм человека - это сердечно-сосудистые, бронхо-легочные, желудочно-кишечные, онкологические и другие заболевания. Кроме того, бурное развитие химико-фармацевтической промышленности привело к увеличению доли синтетических препаратов, что в свою очередь, вызвало рост токсико-аллергических и хронических заболеваний. В связи с этим, в России и за рубежом прослеживается устойчивая тенденция к увеличению потребительского спроса на лекарственные средства растительного происхождения. Данная группа препаратов наряду с достаточной эффективностью и широтой терапевтического действия имеет относительную безвредность и возможность длительного применения.
Актуальность темы
Получение эффективных лекарственных средств природного происхождения остается одной из важнейших проблем отечественного здравоохранения. Возрождение фитотерапии в настоящее время требует пополнения номенклатуры лекарственных средств новыми видами растительного сырья и фитопрепаратами. При этом основной акцент делается на разработку и внедрение конкурентоспособных и безопасных лекарственных форм, а также поиск новых сырьевых источников. Одним из таких источников являются растения из арсенала народной медицины.
Северный Кавказ располагает большими запасами ценных дикорастущих растений, использующихся в официнальной медицине. Однако значительные экологические изменения и антропологическое воздействие на природу приводят к резкому сокращению их природных ресурсов, поэтому остро стоит вопрос о расширении сырьевой базы за счет новых видов растений. Среди богатейшей флоры Северного Кавказа встречается немало растений, которые широко используются в народной медицине, но ввиду отсутствия научно-обоснованных данных о химическом составе и фармакологических свойствах еще не применяются в научной медицине. В связи с этим, исследование растений сем. Ьаггнасеае приобретает особую актуальность, так как они имеют богатый состав биологически активных веществ и обладают широким диапазоном фармакологического действия.
Шандра обыкновенная (белая) (МаггиЬшт уи^ае Ь.) является наиболее популярным растением из рода МаггиЬшт Ь. Ее трава очень широко применяется в народной медицине как отхаркивающее, желчегонное, диуретическое, седативное, сердечно-сосудистое, кровоостанавливающее и другие средства. Официально во многих странах мира используется трава шандры обыкновенной для получения различных лекарственных препаратов. Основные из них позиционируют на фармацевтическом рынке как: эффективные детоксикационные и регенерирующие средства для лечения печени и желчного пузыря, для профилактики онкологических заболеваний; сиропы, чаи, настойки в качестве отхаркивающих, спазмолитических и противотуберкулезных средств; свечи, таблетки, настойки для лечения мастопатий и различных гинекологических заболеваний. Она является основной субстанцией многих гомеопатических средств и БАД как в России, так и за рубежом. Трава ш. обыкновенной входила в отечественные фармакопеи 1-Ш изданий.
В результате бесконтрольных заготовок и длительного экспорта сырья запасы шандры обыкновенной (белой) на территории России практически истощены и не позволяют заготавливать сырье в необходимом объеме для получения лекарственных препаратов. Поэтому наше внимание привлекли два дикорастущих и наиболее распространенных вида флоры Северного Кавказа из рода Шандра - шандра чужеземная (МаггиЫит peregrinumи Ь.) и ш. пустырниковая (МаггиЬшт 1еопиг-о1ёез БеБГ.), трава которых используется в народной медицине при тех же заболеваниях. Это дает возможность рассматривать данные виды как потеницальные заменители лекарственного растения - шандры обыкновенной. Кроме того, они могут служить самостоятельными источниками для приготовления различных лекарственных средств с направленным действием.
Широта использования в народной медицине, достаточная сырьевая база, но в тоже время неполная изученность химического состава и отсутствие научных сведений о фармакологическом действии послужили основанием для проведения настоящих исследований.
Цель и задачи исследования
Целью настоящей работы явилось научное обоснование возможности расширения сырьевой базы за счет малоизученных видов рода шандра, произрастающих на Северном Кавказе, и получения для них статуса лекарственных растений.
Для этого необходимо решить следующие задачи:
1. Провести исследования по выявлению мест произрастания шандры чужеземной и шандры пустырниковой на территории Ставропольского края и Республики Дагестан и определить их ресурсные возможности.
2. Изучить морфолого-анатомическое строение и определить основные диагностические признаки, позволяющие идентифицировать сырье.
3. Изучить химический состав основных групп биологически активных веществ выбранных объектов.
4. Провести фармакологический скрининг спиртовых и водных извлечений с целью выявления наиболее активного действия и возможности внедрения его в . медицинскую практику.
5. Выявить оптимальные условия экстрагирования, предложить схему получения настойки и методы ее стандартизации.
6. На основании проведенных исследований разработать НД на траву и проект ФСП на настойку.
Научная новизна
Впервые определены основные районы распространения шандры пустырниковой и шандры чужеземной на территории Ставрополького края и Республики Дагестан и выявлен их сырьевой потенциал.
Проведено подробное морфолого-анатомическое изучение объектов и выявлены основные диагностические признаки.
Впервые более полно изучен химический состав двух видов рода МаггиЫит, идентифицировано 12 основных групп биологически активных веществ: терпеноиды (дитерпены), эфирное масло, фенолкарбоновые кислоты и их производные, флавоноиды, кумарины, проантоцианидины, дубильные вещества, аминокислоты, азотистые основания, алкалоиды, стероиды, витамины. Для некоторых из них определено количественное содержание.
Изучен состав эфирного масла, в качестве основных его компонентов выявлены кариофиллин и его изомеры.
Фракционно разделены смолистые вещества, мажорными в которых являются дитерпены.
Установлен компонентый состав липофильной фракции, наиболее значимые в ней соединения - сквален и у-токоферол.
Из полифенольной группы идентифицированы: оксикоричные кислоты, флаво-ноиды, кумарины, проантоцианидины и конденсированные дубильные вещества. Изучена динамика накопления флавоноидов по органам и фазам развития.
Среди азотистых оснований обнаружены: холин, бетаин, бетоницин.
Изучение аминокислотного состава показало наличие в значительных количествах незаменимых и полузаменимых аминокислот.
Проанализирован элементный состав надземной части обоих видов. Среди макроэлементов в наибольших количествах накапливаются: калий, магний, кальций, натрий.
Установлена близость химического состава и фармакологического действия изучаемых видов и травы шандры обыкновенной, что позволяет рекомендовать их как дополнительные сырьевые источники. У каждого из объектов выявлена наибольшая фармакологическая активность.
Предложены основные критерии оценки качества и идентификации изучаемого сырья по органолептическим, физико-химическим и диагностическим показателям.
На основе проведенных исследований предложена спиртовая настойка (40%), подобраны оптимальные условия экстрагирования, определены нормы ее качества, разработана схема получения в условиях производства и методы стандартизации.
Практическая значимость
В результате наиболее полного изучения двух видов рода шандра расширена сырьевая база лекарственных растений для научной медицины. Изучены запасы растительного сырья в Ставропольском крае и Республике Дагестан, позволяющие планомерно заготавливать сырье с учетом охраны природных ресурсов.
Установлено 5 видов фармакологической активности, что дает возможность рекомендовать шандру пустырниковую и ш. чужеземную для проведения дальнейших исследований как перспективное сырье для практической медицины.
На основании проведенных комплексных исследований разработаны: нормы качества сырья, проект ФСП «Настойка шандры чужеземной», инструкции по заготовке и сушке сырья.
Полученные данные свидетельсвуют о целесообразности использования сырья шадры чужеземной и ш. пустырниковой как дополнительных источников травы шандры обыкновенной, так и в качестве самостоятельного сырья для получения настойки.
Внедрение результатов исследования
Проект ФСП принят к рассмотрению в Институте стандартизации лекарственных средств ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора (письмо № 1486 от 26.02.2007 г.).
Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01200112164) в рамках проблемы «Фармация» секция № 38 Ученого совета МЗСР РФ.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены на научных конференциях Пятигорской государственной фармацевтической академии (2002 г. и 2007 г.). По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из которых 2 в журналах, рекомендуемых ВАК.
Положения, выдвигаемые на защиту: & результаты фитохимических исследований травы шандры чужеземной и ш. пустырниковой; морфолого-анатомическое строение и основные диагностические признаки изучаемых видов шандры;
Р итоги ресурсных исследований; & результаты фармакологического скрининга; условия получения настойки на спирте этиловом 40%, рекомендуемой в качестве антиоксидантного, антигипоксического и гепатопротекторного средства, и методы ее стандартизации. Объем и структура диссертации
Работа изложена на 154 страницах машинописного (копмпьтерного) текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части, включающей 4 главы, обсуждения результатов и выводов, списка литературы и приложений; иллюстрирована 37 таблицами, 47 рисунками и графиками, 19 формулами. Список литературы состоит из 162 источников, из них 27 иностранных авторов.
Обзор литературы
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакогнистическое изучение шандры пустырниковой и шандры чужеземной флоры Северного Кавказа"
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1. Выявлены места произрастания и определены ресурсные возможности изучаемых растений: объем возможных ежегодных заготовок в обследованных районах составляет для травы ш. чужеземной - 522±56 кг; для травы ш. пустырнике вой -210±22 кг воздушно-сухого сырья.
2. В результате химического изучения травы ш. пустырниковой и ш. чужеземной идентифицированы: дитерпеноиды (вульгарол, перегринол, перегринин, дигидро-перегринин), стероиды ((3-ситостерин), фенолкарбоновые кислоты и их производные (хлорогеновая, кофейная, розмариновая и феруловая), кумарины (кумаровая кислота, 4-оксикумарин, умбеллиферон), флавоноиды (рутин, кверцетин, гиперозид, тетраметил-скутелляреин, диосмин), проантоцианидины (катехин, эпикатехин, эпигаллокатехин), дубильные вещества (преимущественно конденсированной группы), азотистые основания (бетаин, холин), алкалоиды (дефедрин и бетоницин), аминокислоты, витамины (аскорбиновая кислота, у-токоферол). Изучен компонентный состав эфирного масла: у шандры пустырниковой обнаружено 8 соединений, у ш. чужеземной - 12, которые в основном представлены кариофиллином и его изомерами. В липофильной фракции найдены сквален у-токоферол.
3. Определено количественное содержание в траве ш. пустырниковой и ш. чужеземной соответственно: смолистых веществ (5,85%; 7,42%), из них терпе-ноидов (3,12%; 5,10%); флавоноидов (0,62-0,73%; 0,83-1,39%); фенолкарбоновых кислот (1,23%; 1,38%); проантоцианидинов (1,65%; 2,46%); дубильных веществ (4,0%, 5,26%); аминокислот (11,81%; 36,82%); азотистых оснований (4,31%; 3,51%); макро- и микроэлементов (8,73%; 5, 99%). Определены товароведческие показатели травы шандры пустырниковой и ш. чужеземной: влажность соответственно (7,79-9,11% и 6,78-9,02%); зола общая (8,89-9,46% и 6,98-8,21%); зола, нерастворимая в 10% растворе кислоты хлористоводородной (1,21-1,45%) и 1,121,31%).
4. Изучена динамика накопления флавоноидов по органам и фазам развития растений. Максимальное их количество наблюдается в соцветиях (1,36%) и листьях (1,2%) в фазу бутонизации (1,21%) и начала цветения (1,10%)).
5. Проведены подробные морфолого-анатомические исследования и установлены основные диагностические признаки сырья: мутовчато-ветвистые, звездчатые и простые волоски, анамоцитный тип устьиц, 4-х клеточные железки; форма среза и проводящая система черешков; перициклическая склеренхима на поперечном срезе стебля.
6. По результатам фармакологического скрининга установлены следующие виды активности: антиаритмическая, антиоксидантная, антигипоксическая, желчегонная, диуретическая. Доминирующими являются антиоксидантное и антиги-поксическое действия, превышающие таковое у лекарственного препарата эмок-сипин в 1,3 и 1,6 раза соответственно.
7. Предложены оптимальные условия экстрагирования - соотношение 1:5; число ступеней экстракции - 4. Разработана технологическая схема получения настойки (40%) из травы шандры чужеземной и методы ее стандартизации, а также проект ФСП «Настойка шандры чужеземной», который утвержден предприятием-изготовителем (ОАО «Марбиофарм» г. Йошкар-Ола).
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2007 года, Микаэлян, Марина Филипповна
1. Азарян, P.A. Способ расчета расходных и загрузочных норм на растительное сырье и экстрагент при производстве суммарных экстракционных препаратов /P.A. Азарян, И.А. Муравьев // Фармация.-1985.-№2.-С. 44-46.
2. Алиев, Р.К. Изучение сердечно-сосудистых средств из лекарственной флоры Азербайджана / Р.К. Алиев // Изучение и использование лекарственных растите-тельных ресурсов СССР.- Л., 1964.- С.301-309.
3. Алиев, Р.К. Химический состав травы шандры обыкновенной и влияние ее препаратов на сердечно-сосудистую систему / Р.К. Алиев, A.M. Алиев // Учен. зап. Азерб. ун-та.- 1956.- № 9.- С.69-75.
4. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М., 1983- 563 с.
5. Бандюкова, В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов: метод, рекомендации /В .А. Бандюкова, А.Л. Шинкаренко. Пятигорск, 1973.- 15 с.
6. Беликов, В.Г. Реакция комплексообразования в анализе флавоноидов / В.Г. Беликов, Т.В. Точкова // Фенольные соединения и их физиологические свойства- Алма-Ата, 1973-С. 168-172.
7. Биологически активные вещества растительного происхождения: в 3 т. / Б.Н. Головкин и др..- М.: Наука, 2001.-Т.2.- 764 с.
8. Бодруг, М.В. Биологические особенности и эфиромасличность некоторых губоцветных в Молдавии / М.В. Бодруг // Полезные свойства дикорастущих растений Молдавии,- Кишинев, 1973.- С.62-69.
9. Бодруг, М.В. Дикорастущие эфиромасличные растения Молдавии / М.В. Бодруг.-Кишинев: Штиинца, 1981.- С. 64-65.
10. Борисова, H.A. О роли выборочных методов при изучении запасов дикорастущих лекарственных растений / H.A. Борисова // Растит. ресурсы.-1977.-Т.ХШ, вып.2.-С.381-386.
11. Брем, А. Жизнь растений. Новейшая ботаническая энциклопедия /А. Брем.- М.: Изд-во Эксмо, 2005.- С.889-890.
12. Бурачинская, Н.С. Лекарственные растения ЦРБС как новый источник сырья для научной медицины / Н.С. Бурачинская, В. В. Кривенко // Новые культуры в народном хозяйстве и медицине. Киев, 1976.-№ 41.-С.95-96.
13. Василенко, В.Е. Определение хлорхолинхлорида методом тонкослойной хроматографии / В.Е. Василенко // Гигиена и санитария.- 1980.-№10 С.54-56.
14. Вахрушев, В.Н. Производство дубильных экстрактов / В.Н Вахрушев. М.: Лег-ромиздат, 1990. - С. 320.
15. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии /Л.В.Деримедведь и др..- Харьков: Мегаполис, 2001.- 784 с.
16. Вигоров, Л.И. Содержание стеринов и холина в некоторых съедобных плодах /ЛИ. Вигоров//Раст. ресурсы.- 1972.-Вып.4.-С.557-562.
17. Ворошилов, В.Н. Поиски нового лекарственного растительного сырья / В.Н. Ворошилов М.: Медгиз, 1941.- 256 с.
18. Вульф, Е.В. Мировые ресурсы полезных растений. (Пищевые, кормовые, технические, лекарственные и др.): справочник / Е.В. Вульф, О.Ф. Малеева Л.: Наука, 1969.- 566 с.
19. Гажев, Б.Н. Лечение болезней органов дыхания у взрослых и детей / Б.Н. Гажев, Т.А. Виноградова, В.К. Мартынов СПб.: Мим, 1997 - 256 с.
20. Галушко, А. И. Флора Северного Кавказа: определитель /А.И. Галушко.-Ростов н/Д: Изд-во Ростов, ун-та, 1980. Т.3.-328 с.
21. Гаспарян, К. Фармакогностическое изучение фирмиамы простой: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Гаспарян Карина Огановна.- Пятигорск, 1989.-20 с.
22. Гацура, В.В. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии / В.В. Гацура, A.C. Саратиков Томск: Изд-во 'II У, 1977.-156 с.
23. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений /
24. B.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук Новосибирск: Наука, 1990.-333 с.
25. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов: Санитарные правила и нормы СанПиН 2.3.2. 1778-01.-М., 2001.
26. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.- М: Медицина, 1998.1. C.432.
27. Гомеопатия и фитотерапия в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / под ред. Т.Д. Киселевой, A.A. Карпеева.- М.: Мосгорпечать, 1997.-Т.2- С.686.
28. Горбунова, Т.А. Лечение растениями: рецептур, справ. / Т.А. Горбунова.- М.: Аргументы и факты, 1994 С.76.
29. Государственная фармакопея СССР.-10-е изд.- М.: Медицина, 1968.-1079 с.
30. Государственная фармакопея СССР. -11-е изд.- М.: Медицина, 1987. Вып.1,2.
31. Гроссгейм, A.A. Растительные богатства Кавказа / A.A. Гроссгейм -2-е изд., пере-раб и доп. М.: Сельхозгиз, 1952.- 632 с.
32. Гроссгейм, A.A. Флора Кавказа. Umbelliferae-Scrophulariaceae /A.A. Гроссгейм.-JI.: Наука, 1967.- С. 322-327.
33. Губанов, А. И. Лекарственные растения и грибы, используемые в гомеопатии. Краткий справочник / А. И. Губанов, А. В. Патудин, А. М. Рабинович.- М.: Гомеопатический центр, 1995. 287 с.
34. Гусев, Е. БАДьг в натуре / Е. Гусев // Рос. аптеки 2000.- № 6 (10).- С. 21.
35. Дадобоева, О. Словарь научных и местных названий лекарственных растений Северного Таджикистана / О. Дадобоева Душанбе: Ифрон, 1972.-132 с.
36. Деримедведь, Л.В. Биологически активные добавки, содержащие лекарственное растительное сырье / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, В. Н. Ковалев // Провизор.-2002.- Вып.З.- С.37-39.
37. Дикорастущие растения и грибы в медицине и кулинарии / под ред. Э. А. Нечаева. -М, 1994.- 193 с.
38. Долгова, A.A. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / A.A. Долгова, Е.Я. Ладыгина М.: Медицина, 1977 - 256 с.
39. Дячок, В.В. Количественное определение терпеноидов в комплексном препарате / В.В. Дячок, И.М. Кожарская, JI.A. Лебединская // Хим.-фармац. журн.-2004.-Т.38, № 9.- С.26-27.
40. Еремина, A.B. Определение полифенольнош состава сухого экстракта гребней винограда методом ВЭЖХ / A.B. Еремина, В.Ю. Решетняк, М.О. Везиришвили // Хим.-фармац. журн.- 2004.-Т.38, № 5.- С. 26-28.
41. Ермаков, А.И. Методы биохимического исследования растений /А.И. Ермаков.-Л.: Колос, 1972-277с.
42. Жизнь растений / под ред. А. Л. Тахтаджяна. Т. 5, ч. 1. - М.: Просвещение, 1980; Ч. 2,1981; Т. 6,1982.
43. Забинкова, Н. Н. Справочное пособие по систематике высших растений / Н. Н. За-бинкова, М. Э. Кирпичников; под общ. ред. Б. К. Шишкина. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1957.-Вып. 2.-312 с.
44. Завражнов, В.И. Лекарственные растения Центрального Черноземья / В.И. Зав-ражнов, Р.И. Китаева, С. А. Хмелев.-З-е изд.- Воронеж, 1977.- 447 с.
45. Землинский, С. Е. Лекарственные растения СССР./ С. Е. Землинский. — 3-е изд. испр. и доп.- М., 1958. С.321-322.
46. Золотницкая, СЛ. Лекарственные ресурсы флоры Армении: в 2-х т. / С.Я. Золот-ницкая Ереван: Изд-во АН Арм. ССР, 1965.-Т.2.-371с.
47. Иванов, А.Л. Конспект флоры Ставрополья. / А.Л. Иванов.-Изд. 2-е, испр. и доп.-Ставрополь: Изв. СГУ, 2001.-121 с.
48. Ивашин, Д.С. О методах определения запасов сырья дикорастущих лекарственных растений / Д.С. Ивашин // Аптеч. дело.-1966.-№1.- С.36-40.
49. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: справ. / Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров М.: Медицина, 1977. - 196 с.
50. Иллюстрированный определитель растений Средней России. Том 3: Покрытосеменные (двудольные: раздельнолепестные) / И.А. Губанов и др..- М.: Товарищество научных изданий КМК; Ин-т технолог, исслед., 2004.- 520 с.
51. Иммуностимулирующая активность терпенов растительного происхождения и их производных / Т.Н. Ильичева и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-2001.-№2 С.55-56.
52. Каррыев, М.О. Некоторые лечебные свойства шандры обыкновенной и ее фитохимия / М.О. Каррыев, Ч.Б. Байрыев, A.C. Атаева // Изв. АН ТССР. Сер. Биол. на-ук.-1976.-№ 3.-С.86-88.
53. Каррыев, М.О. Флора Туркмении как источник ценных для медицины эфиро-масличных растений: автореф. дис.д-ра фармац. наук: 15.00.02 /Каррыев Мурад Оразкушиевич.-Тбилиси, 1975-55с.
54. Клышев, JI.K. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования) / JI.K. Клышев, В.А. Бандюкова, JI.C. Алюкина- Алма-Ата: Наука.-1978.-220 с.
55. Кортиков, В.Н. Секреты целебных трав: попул. энциклопед. / В.Н. Кортиков, A.B. Кортиков Минск: Белмаркет, 1995.-Т. 1.-552 с.
56. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных природных соединений /Н.К. Кочетков.- М.: Химия, 1970.-378 с.
57. Кретович, B.JI. Биохимия растений /В.Л. Кретович.- М.: Высш. шк.- 1980.-448 с.
58. Крылова, И.Л. О некоторых терминологических и методических вопросах лекарственного ресурсоведения / И.Л. Крылова // Раст. ресурсы.-1988.-Т.24, вып. 2.-С.124 -128.
59. Кузнецова, М.А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / М.А. Кузнецова М.: Медицина, 1974.- 272 с.
60. Лавренов, В.К. Полная энциклопедия лекарственных растений / В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова. СПб.: Нева; М.: Олма-пресс, 1999 - 816 с.
61. Лагерь, A.A. Целебные растения / A.A. Лагерь. Минск: Парадокс, 1998. - 384 с.
62. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: учеб. пособие / под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой Спб.: СпецЛит, 2004.-765 с.
63. Литвинчук, М.Д. Точный и быстрый метод оценки активности желчегонных средств на крысах / М.Д. Литвинчук, З.И. Новосилец // Бюл. Эксперим. биологии и медицины. 1980. - № 67 - С. 750 - 752.
64. Запрометов, М. Н. Фенольные соединения. Распространение, метаболизм и функции в растениях.-М.: Наука, 1993.-272 с.
65. Лжарсыа рослини. Енциклопедичний дов1дник / за ред. А.М. Гродзшського.- Киев: Голов. Ред. УРЕ, 1991.- 544 с.
66. Маточные и кровоостанавливающие средства растительного происхождения / С.М. Кит и др. // Современные проблемы фармацевтической науки и практики.-Киев, 1972.- Ч. 2.- С.875-877.
67. Максютина, Н.П. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина. М.: Наука, 1985. -С.82-105.
68. Махкамов, С.М. Руководство к лабораторным занятиям по технологии лекарственных форм / С.М. Махкамов, М.У. Уарбаев, А.И. Наритдинова. Ташкент: Медицина, 1989.-279 с.
69. Махлаюк, В.Л. Лекарственные растения в народной медицине / В.Л. Махлаюк -Саратов: Приволж. кн. из-во, 1993.- 544 с.
70. Мацку, Я. Атлас лекарственных растений Братислава / Я. Мацку, И. Крейга. — Прага: Изд-во Словац. Акад. наук, 1981.-461 с.
71. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: в 2-х т. / М. Д. Машковский.- 13 изд., новое Харьков: Торсинг, 1997 - Т.2.- 560 с.
72. Медицина в памятниках латинской и греческой литературы // Тр. П Московского гос. мед. ин-та им. И.М. Пирогова.- М., 1966.- № 2.- 391 с.
73. Мелик-Гусейнов, В.В. Лекарственная флора Северного Кавказа: в 3-х т. / В.В. Ме-лик-Гусейнов.- Пятигорск, 2001- Т.1.-168 е.; Т.2.-224 е.; т.3,-229 е.- Рус. Деп. ВИ-НИИТИ РАН. М.: 19.01.01.№153-В 2001.
74. Меницкий, Ю.Л. Конспект флоры Кавказа: в 3 т. / Ю.Л. Меницкий, Т.Н. Попова-СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2006. Т 2. - 467 с.
75. Методические указания к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарств (галеника). 7 семестр. Пятигорск, 1990.- 115с.
76. Методика определения антиокислительной активности химических соединений /СТ. Благородов и др.. //Хим. фармац. журн.-2001,- Т.21,№3.- С.292-294.
77. Микаэлян, М.Ф. Изучение элементного состава шандры пустырниковой и шандры чужеземной / М.Ф. Микаэлян // Владикавказ, мед.-биол. вестн.- 2006.- Т.5, вып. 9,10.- С. 195.
78. Микаэлян, М.Ф. Изучение аминокислотного состава травы шандры пустырниковой и шандры чужеземной (сем. Губоцветные) / М.Ф. Микаэлян, В.В. Мелик-Гусейнов // Вестник Воронеж, гос. ун-та.- 2006.-№ 2.- С.313-314.
79. Муравьев, И.А. Способ расчета основных параметров непрерывного противоточ-ного экстрагирования в батарее диффузоров / И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков //Фармация.-1980.- № 1.- С.28-29.
80. Муравьев, И.А. К выводу уравнения для расчета многоступенчатого прямоточного, равновесного способа экстрагирования (ремацерации) / И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков, Н.В. Кобыльченко // Фармация.-1982.-№1. С.19-22.
81. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. проф. В.Л. Багиро-вой, проф. В .А. Северцева.-Спб.: СпецЛит, 2001.- 223 с.-КВЫ 5-299-00200-9.
82. Новицкая, Г.В. Изучение состава жирных кислот масел сем. Губоцветных в связи с их систематическим положением / Г.В. Новицкая, В.И. Криштопа // Раст. ресурсы.- 1971.- Т.12, вып. 1.- С.34-39.
83. Оганесян, Э.Т. Количественное определение содержания тритерпеновых кислот в листьях рододендронов кавказского, даурского и желтого / Э.Т. Оганесян, А.Л.
84. Шинкаренко // Актуальные вопросы фармации: материалы науч. конф., посвящ. 25-летию Пятигорского фармац. ин-та.-Пятигорск, 1968.- Вып.1.- С. 15-16.
85. Огурцов, Ю.А. Скрининг-метод для определения оксидантных свойств химических соединений / Ю.А. Огурцов, Б.М. Гаджиибрагимов. М., 1992.- 4 с.- Деп. В ВИНИТИ.- 05.06.92, № 1900-В 92.
86. Пат. 2710844, Франция, МКИ А 61 К 31/72. Препараты для профилактики и лечения герпеса. Composition pour le treatment on la prevention de l'herpes. / Bidel C.-G., Poirson J. (Фр.) № 9311951 ; заявлено 03.05.95; опубл. 20.04.98. - Бюл.№ 38.-31 с.
87. Пашинский, В.Г. Особенности создания фитопрепаратов / В.Г. Пашинский, Д.В. Рейхарт // Росс, аптеки.- 2003.-№10.-С.48-49.
88. Племенков, В.В. Введение в химию природных соединений. Изопреноиды / В.В. Племенков // Химия растит, сырья 2001.- № 4.- С. 172-176.
89. Племенков, В.В. Введение в химию природных соединений / В.В. Племенков.- Казань, 2001.-376 с.
90. Полная энциклопедия практической фитотерапии / под ред. Б.Н. Гажева. М.: Ол-ма-Пресс; СПб.: Нева, Валери СПД, 1998.-С.555.
91. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ / Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих.-Л.: Химия, 1981.-624 с.
92. Попа, Д.П. Качественный состав и количественное содержание терпеноидов в некоторых видах сем. Губоцветных / Д.П. Попа, JI.A. Салей, Т.М. Оргиян //Раст. ресурсы.-1976.- Т. 12, вып.2.- С.247-251.
93. Попа, Д.П. Высшие терпеноиды некоторых видов Labiatae / Д.П. Попа, Г.С. Пасечник // Химия природ, соединений.-1974,- № 4.- С.529-530.
94. Попа, Д.П. Строение вульгарола нового дитерпена из Marrubium vulgare / Д.П. Попа, Г.С. Пасечник // Химия природ, соединений.-1975- № 6 - С.529-530.
95. Попа, Д.П. Дитерпеноиды p. Mamibium / Д.П. Попа, JI.A. Салей // Раст. ресурсы.-1973.-Т. 9, вып. 3 С.384-387.
96. Правила сбора и сушки лекарственных растений (сб. инструкций).-М.: Медицина, 1985.-328 с.
97. Пулатова, Т. Фармакогностическое изучение представителей семейства яснотко-вых с целью получения лекарственных препаратов: автореф. дис. д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Пулатова Ташбиби.- М., 1991.- 47 с.
98. Пшуков, Ю.Г. Разработка ресурсосберегающей технологии принципов нормирования качества жидких экстрактов и настоек: автореф. дис.д-ра фарм. наук: 15.00.02 / Пшуков Ю.Г.- Харьков, 1987.-36 с.
99. Рагинский, В. А. Фенольные антиоксид анты. Реакционная способность и эффективность / В.А. Рагинский. М.: Наука, 1988. - С. 192-242.
100. Растения для нас. Справ, изд. / К.Ф. Блинова и др..- М.: Учеб. кн., 1996.- 655 с.
101. Растительные дубильные вещества / С.М. Мавлянов и др. // Химия природ, соединений .-2001.-№1.- С.3-19.
102. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина и др..- Киев: Наук, думка, 1985.- 386 с.
103. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения. Их химический состав, использование Сем. Hippuridaceae Lobeliaceae / под ред. П.Д. Соколова - СПб.: Наука, 1991.-Т. 6.-С.47-48.
104. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм / под ред. А.И. Тенцовой.- М.: Медицина, 1987.-340 с.
105. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко. М.: Медицина, 2000. - 378 с.
106. Сало, В.М. Растительные лекарственные средства отечественных фармакопей на латинском языке / В.М. Сало, И.Р. Килачицкая // Фармация.-1987.-№ 2.-С.75-78.
107. Саратиков, A.C. Новые гепатопротекторы природного происхождения / A.C. Са-ратиков, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - №1. -С. 8-11.
108. Сернов, JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / JI.H. Сернов, В.В. Га-цура.- М.: Медицина, 2000.-351 с.
109. Сидоров, К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Технология новых промышленных химических веществ М.: Медицина, 1973. - Вып. 13.- С. 47-51.
110. Сквален уникальный компонент липидов поверхности кожи человека электронный ресурс. .-электрон дан. (1 файл) // Косметика и медицина.- 2006.-Ч.1.- Режим доступа: http://www.med-pages.ru/lek - Загл. с экрана.
111. Современные методы исследования лекарственных растений / под ред. С.Д. Иванова // Науч. тр. Всесоз. науч.-исслед. ин-та фармации.-М., 1983.-202 с.
112. Спектрофотометрический метод количественной оценки содержания полифенолов в сухом экстракте / И.И. Чемесова и др. // Раст. ресурсы.- 2000.-Т. 36, вып.1. -С.86-89.
113. Содержание биологически активных соединений в полезных растениях флоры Туркмении / М.О. Каррыев и др. . // Изв. АН Тур.ССР. Сер. биол. наук.- 1981.- № 4.- С.54-66.
114. Сур, C.B. Методы выделения, идентификации и определения терпеновых соединений/СБ. Сур // Хим.-фармац. журн.-1990.-Т.24, № 5.-С.42-50.
115. Сур, C.B. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения / C.B. Сур, Э.Н. Гриценко // Фарматека.- 2001 .-№ 9-10. С. 10-13.
116. Тахтаджян, А. Система магнолиофитов /А. Тахтаджян.- Д.: Наука, 1987.-439 с.
117. Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств / А.И. Тенцова, И.С. Ажгихин М.: Медицина, 1974.-336 с.
118. Тимченко, Л.Д. Основы микроскопческой техники для биолога: учебное пособие /Л.Д. Тимченко, В.Н. Вакулин.-Ставрополь: Изд-во СГУ, 2005.- 164 с.
119. Тракман, Ю.Г. Изучение азотистых оснований стеркулии платанолистной /Ю.Г. Тракман//Сб. науч. тр. ЦАНИИ.-М.,1964.-№ 6.-С.64.
120. Фармакологические свойства некоторых растений из семейства губоцветных, произрастающих в Киргизии / Е.А.Стегайло и др. // Всесоюз. фармаколог, конф. (9; 1961; Свердловск): материалы.- Свердловск, 1961.- С. 258 -260.
121. Фармакохимические исследования при создании и применении лекарственных средств / С.А. Сергеева и др. // Экологическая патология и ее фармакокоррекция: тез. докл. Междунар. конф. (3; 17-18 дек. 1991;Чита).- Чита, 1991.- С.204-206.
122. Федоров, A.A. Красильные растения СССР: в 2-х т. / A.A. Федоров, В .Я. Розен // Раст. сырье СССР: М.; Л., 1950.- Т.1.- С. 349-402.
123. Флора Северного Кавказа и вопросы ее истории: сб. науч. тр. /под ред. А.И. Га-лушко.-Ставрополь, 1983.-128 с.
124. Флора СССР / под ред. Б.К. Шишкина и C.B. Юзепчука- М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1954.-Т.20.-556 с.
125. Химическая характеристика экстрактивных веществ некоторых видов шандры / Л.А. Салей и др. // Актуальные проблемы изучения эфиромасличных растений и эфирных масел.- Кишинев, 1970.-С.164.
126. Химический анализ лекарственных растений: учеб. пособие для фарм. вузов / Е.Я. Ладыгина и др.. М.: Высш. шк., 1983.-176 с.
127. Черепанов, С. К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) /С.К. Черепанов. СПб.: Мир и семья - 95, 1995.- 510 с.
128. Чопик, В.И. Дикорастущие полезные растения Украины / В.И. Чопик Л.Г. Дуд-ченко, А.Н. Краснова.- Киев: Наук. Думка, 1983.- 398 с.
129. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец.- М.: Мир, 1980.-Т.2.-С.535.
130. Шикторова, Е.В. Химический анализ некоторых отечественных смолоносов / Е.В. Шикторова//Тр. Ленинград, хим.-фармац. ин-та Л., 1948.-Т.1.- С. 109.
131. Шретер, Г.К. Лекарственные растения и растительное сырье, включенные в отечественные фармакопеи / Г.К. Шретер М.: Наука, 1972.-120 с.
132. Щербаковский, Л.Р. Итоги исследований сосудистых растений по отношению к дрожжам и молочно-кислым бактериям / Л.Р. Щербаковский // Раст. ресурсы-1982.- Т. 18, вып 2.- С.278-285.
133. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: учеб пособие / под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. СПб.: Спец. Лит., 1999.- 407 с.
134. Бонева, Ива Лабданови дитерпеноиди от Marrubium vulgare и Marrubium peregri-num / Ива Бонева, Петьр Малаков // Висш. селскостопански институт: науч. тр.-Пловдив, 1996.-Т.61.- С.79-82.
135. Abbondanza, A. Biosynthesis of the terpene, marrubiin, from succinic -1,4 14-C-2 acid and mevalolactone-2 14 C / A. Abbondanza, R. Badiello, A. Breccia // Tetrahendron Let.- 1965.-№ 48.- P. 4337-4341.
136. Berson, J.R. Some recend advances in amino acid analis / J.R. Berson.- London, 1975.-P. 1-40.
137. Biological effects of hesperidine, a Citrus Flavonoid. Note n. Hypolipidemic activity on experimental hypercholesterolemia in rat / M. Monforte et al. // Farmaco. 1995. - Vol. 50,№9.-P. 595-599.
138. Chopra, R. N. Glossary of Indian medicinal plants / R.N. Chopra, S.L. Nayar, J.C. Chopra // New Delhi.-1956.- 329p.
139. Cuvelier, M.E. Antioxidative activity and phenolic composition of pilot-plant and commercial extracts of sage and rosemary / M.E. Cuvelier, H. Richard, C. Berset // J. Amer. Oil Chem. Soc. 1996. - Vol. 73. - P. 645 - 652.
140. Determination of ursolic acid and ethereal oil, in Labiatae of pharmaceutical and nutritional importance/Brieskorn C.H. et al. // ArchJPharm.- 1952.- Bol. 285.- S.290-296.
141. Dorvault l'Officine XXH Edition / P. Faure et al..- Paris: Editions Vigot, 1987. -200 lp.
142. Evans, W. Ch. Pharmacognosy / W. Ch. Evans. London et al.: WB Saunders, 1996. -Vol.61.-P. 849.
143. Gebner, O. Die Gift und Arzneipflanzen von Mitteleuropa / O.Gebner // Die Heidelberg.-1953.-№4.- 804 S.
144. Gehemnisse und Heilkräfte der Pflauzen Zurich et al..-Wien: Verlad Das Beste-1980 - 465 S.
145. Gerhardt, U. Rosmaric acid a naturally occurring antioxidant in spices / U. Gerhardt, A. Schroeter // Fleischwirtschaft.-1983.-Vol.63, № 10.- P.1628-1630.
146. Harborne, J. B. Comparative biochemistiy of the flavonoids / J. B. Harborne, T. J. Mabry, H.L. Mabry.- London; New-York, 1975.- P.134-136.
147. Henry, A. Illustrated flora of the Northeastern United States and adjacent Canada /A. Heniy, Ph. D Gleason.- New-York: Hafiier Press, 1974.- P. 150.
148. Hoppe, H. Drogenkunde / Hoppe H.- Berlin; New York: Aufl, 1975.- Bd. 1.-1311 S.
149. Keble Martin, W. The concise British flora in colour / W. Keble Martin-London: Book Clab Associates, 1972.- P.69.
150. Kumar, S.S. Inhibition of peroxinitrite-mediated reactions by vanillin / S.S. Kumar, K.J. Piyadarsini, K.B. Sainis // J.Agric Food ehem.- 2004.-Vol. 52 (1).- P.139-145.
151. Leonotis leonurus / Lanigro G. et al. //Gazz. Chem. Ital.- 1979.- Vol.109, №3-4-P.145-151.
152. Mabberley, D. Y. The plant-book. A portable dictionary of the higher plants / D. Y. Mabberley. Cambridge et al.: Cambridge Univer. press, 1987.- P. 1112-1113.
153. Manual of the southeastern flora.- New-York: Hafiier Publishing Company, 1972.-Part 2.-P.1153.
154. Maret, G. Raber Vitamine E functions et metabolism / G. Maret // The Faseb J.- 1999.-№ 13.-P.l 145-1155.
155. Martinez, M. Las plantas médicinales de Mexico / M. Martinez Mexico, 1959.- 657 p.
156. Pataki, T. Grape seed proanthocyanidins improved cardic recovery during reperfusion after ischemia in isolated rat hearts / T. Pataki, I. Bak // Amer. J. Clin. Nutr. 2002. - Vol. 75, №5. - P. 894-899.
157. Secrets et vertus des plantes medicinalis Paris-Bruxellus-Montereal-Zurich // Selection du Reader.- Digest, 1985.- 468 p.
158. Thome, Dr., Otto Wilhelm. Flora von Deutschland, Osterreich und der Schweiz in Wort und Bild fur Schule und Haus. Images. /• Dr. Thome, W.Otto. Berlin: GeraUntermhaus, 1985.- S. 1905.
159. Wielgorskaya, T. Dictionary of generic names of Seed Plants / T. Wielgorskaya. New York: Columbia Univer. press, 1995.- 523 p.
160. Vanillin/Walton N.J. etal. // Phytochemistry.-2003. Vol. 63 (5).-P.505-515.
161. Variation of yield, morphology and Marrubium content of horenound accessions grown in Finland / B. Galambosi et al. // Ecological Agriculture, Mikkeli, 2006.- P.56-57.