Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Биофармацевтические и технологические аспекты создания лекарственных форм препаратов из каротинсодержащих растений и их стандартизация
- Ученая степень
- доктора фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Северцева, Ольга Владимировна :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава 1 Обзор литературы по теме исследования
1.1 Общие сведения о растениях, содержащих. каротиноиды (ботаническая характеристика)
1.2 Облепиха крушиновидная.
Географическое распространение и агрокультура. Химический состав. Фармакологическая характеристика.
1.3 Сушеница топяная.
Географическое распространение. Химический состав. Фармакологическая характеристика.
1.4 Шиповник.
Географическое распространение и агрокультура. Химический состав. Фармакологическая характеристика.
1.5 Боярышник.
Географическое распространение и агрокультура. Химический состав. Фармакологическая характеристика. Выводы по главе
Экспериментальная часть.
Глава 2. Ресурсные и агробиологические исследования.
2.1 Товароведческие исследования и диагностика сырья. а) Облепиха. б) Сушеница. Микроскопия травы. В) Боярышник.
2.2 Изучение качественного состава каротиноидов.
2.3 Качественный и количественный состав флавоноидов.
2.4 Качественный и количественный состав сапонинов
2.5 Качественный и количественный анализ. дубильных веществ
2.6 Определение аскорбиновой кислоты.
2.7 Определение каротиноидов
2.8 Качественный и количественный анализ. органических кислот
2.9 Количественное определение полисахаридов.
Выводы по главе.
Глава З.Роль фармацевтических факторов в создании. лекарственных форм препаратов природного происхождения
3.1 Качество лекарственного вещества и лекарственной формы
3.2 Оптимизация доставки лекарственного вещества.
3.3 Увеличение растворимости лекарственных форм. природного происхождения
3.4 Применение неводных растворителей или систем. сорастворителей при разработке препаратов природного происхождения
3.5 Роль ВЭЖХ по разделению каротиноидов при. создании лекарственных форм
3.6 Биодоступность и механизм взаимодействия. вспомогательных и лекарственных веществ
Выводы по главе.
Глава 4. Выбор критериев и методов оценки качества исследуемых субстанций в лекарственных формах
4.1 Выбор критериев и методов оценки качества исследуемых лекарственных форм
4.2 Исследование микробиологической чистоты препаратов природного происхождения
4.3 Омыляемая и неомыляемая фракция
4.4 Исследование и изучение состава масла шиповника
4.5 Исследование и изучение состава плодов, листьев и. .143 плодов боярышника
4.6 Исследование влияния экстракта боярышника на мозговое кровообращение в условиях экспериментальной ишемии
4.7 Разработка технологии получения масла облепихи . 171 и масла шиповника
Выводы по главе.
Глава 5. Разработка технологии получения субстанций. из растительного сырья и готовых лекарственных форм природного происхождения
5.1 Испытание вакуумной установки.
5.2 Технология получения биологически активного. вещества
5.3 Выбор режима десублимации
5.4 Разработка, создание и обоснование выбора. лекарственных форм природного происхождения
5.4.1 Разработка лекарственных форм масла. облепихового и масла шиповника
5.4.2 Сравнительное изучение биологической. активности масла облепихового, масла шиповника и масла облепихового и шиповника в капсулах
5.4.3 Разработка нового препарата Олестезин. суппозитории ректальные и нормативной документации
5.4.4 Разработка нового препарата Пассиспасмин и. нормативной документации
5.4.5 Разработка нового препарата Кардиобелл и. методов стандартизации
5.4.6 Валидация аналитического метода препарата.
Кардиобелл таблетки
5.4.7 Клинические исследования нового препарата.
Кардиобелл
Выводы по главе.
Глава 6. Разработка методов расчета производительности капсулятора и вакуумной десублимационной сушки 6.1 Разработка модели жидких сред в капсуляторе.
6.2 Определение движения капсулированного вещества. .311 по поверхности покрывающего материала
6.3 Определение времени пребывания жидкого материала313 в капсуляторе
6.4 Инженерная методика расчета производительности. .315 капсуляторного агрегата для нанесения покрытий
6.5 Создание математической модели расчета. производительности вакуумной камеры и десублиматора
6.6 Разработка рекомендаций по проектированию. вакуумной десублимационной установки
Выводы по главе.
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Северцева, Ольга Владимировна, автореферат
S
Актуальность темы.
Сложившийся в настоящее время на основе действующей законодательной и нормативно-правовой базы хозяйственный механизм лекарственного обеспечения, характеризуется сочетанием рыночных принципов функционирования фармацевтических организаций с мерами государственного регулирования, направленными на осуществление социальной защиты населения.
Природные вещества растительного происхождения, как правило, отличаются широким спектром терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного их применения. Существует устойчивая тенденция роста интереса врачей и пациентов к использованию лекарств природного происхождения. Лекарственное растительное сырьё является основой создания фитопрепаратов. Поэтому актуальным является разработка новых препаратов природного происхождения из каротинсодержащих растений, а также новых технологий их получения, контролю качества, стандартизации и совершенствованию экспертной оценки.
Таким образом, научное обоснование разработки и стандартизации полученных новых лекарственных препаратов, профилактическая эффективность которых обусловлена гармоничным сочетанием биологически активных веществ, содержащихся в растениях, и представляющих собой своеобразные корригирующие системы, является актуальной задачей фармацевтической науки и практического здравоохранения.
Разработка отечественных лекарственных средств из растительного сырья облепихи, шиповника, боярышника таких фармакологических групп, как сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, успокоительные средства представляется в настоящее время актуальной проблемой. Поэтому приоритетной задачей является разработка технологии получения субстанции и лекарственных препаратов, а также методов стандартизации дозированных лекарственных форм, т.е. современных подходы к стандартизации и анализу лекарственных средств. Получение масел, экстрактов с применением современных технологических процессов, обеспечивающих максимальное извлечение всех действующих веществ из исходного растительного сырья, доведение их до удобной для употребления лекарственной формы будет способствовать рациональному, экономичному использованию растительного сырья, позволит осуществлять стандартизацию средств как на стадии изготовления, так и на стадии получения конечного продукта, повысит точность дозирования, удобство при хранении и употреблении.
- Цель работы. Разработка технологических основ создания новых каротиносодержащих лекарственных препаратов, научное обоснование составов, новой технологии, нормативной документации и внедрение в производство разработанных лекарственных форм. Реализация поставленной цели потребовала решения теоретического и экспериментального обоснования разработки и стандартизации рациональных лекарственных средств и воспроизведенных субстанций на основе растительного сырья.
Задачи исследования.
1. Сформировать методологические и методические подходы к разработке, а также к выбору критериев и методов оценки качества сухих и жидких экстрактов (субстанций) из лекарственного растительного сырья.
2. На основании комплексных биофармацевтических, технологических, химико-фармацевтических и фармакокинетических исследований разработать рациональные лекарственные формы фитопрепаратов различного лечебного действия из классов комплексных соединений каротиноидов.
3. Выбрать химико-фармацевтические и биологические критерии, а также параметры оценки качества и биодоступности субстанции и готовой формы лекарственного вещества природного происхождения, изучить их химическую и фармакологическую совместимость со вспомогательными веществами в лекарственной форме.
4. Обосновать состав и новую технологию созданных лекарственных форм и разработать нормативную документацию на их производство и контроль качества.
5. Получить фармацевтические, биологические и химико-аналитические данные для оценки созданных лекарственных форм и передачи их на исследования, регистрацию, а также внедрения готовых препаратов в производство.
Научная новизна исследования. При изучении аналитического строения установлены диагностические признаки каротнносодержащих лекарственных растений (облепиха, шиповник, боярышник, сушеница), являющиеся исходным сырьем для получения лекарственных препаратов, а также рассмотрены имеющиеся запасы этого сырья на территории России.
Обобщены и проанализированы результаты поиска препаратов природного происхождения и на основании теоретических и экспериментальных исследований сформулированы принципы создания новых оригинальных или воспроизведенных лекарственных средств на основе каротнносодержащих растений из классов: на основе облепихового масла (облепиховое масло в мягких желатиновых капсулах, олестезин суппозитории ректальные); из плодов шиповника (масло шиповника в мягких желатиновых капсулах); из плодов боярышника (пассиспасмин сироп); из цветков и листьев боярышника (кардиобелл таблетки); из травы сушеницы (мазь наружного применения).
Теоретические и экспериментально обоснованы составы разработанных новых лекарственных форм для внутреннего применения. По критериям, оценивающим терапевтическую эффективность и токсическое действие, установлена биодоступность новых лекарственных средств.
Состав разработанных новых лекарственных препаратов комплексно исследован современными аналитическими, химическими и физико-химическими методами.
На основании экспериментальных исследований и в целях обеспечения гармонизации испытаний и норм предложен и обоснован методологический подход к выбору метода и, с учетом его аналитических характеристик и параметров, валидации для каждого вида фармакологического испытания. Сформулированы требования к аналитическому контролю в соответствии с его практическим использованием при стандартизации лекарственного средства и разработаны границы нормативов по параметрам качества препарата, закрепленные в фармакопейной статье «Валидация фармакопейных методов».
Впервые в фармацевтической науке и практике разработана и обоснована новая безотходная технология получения субстанций из растительного сырья, основанная на глубоком вакууме в токе жидкого азота, а также лекарственных форм из этих субстанций и методы стандартизации вышеуказанных лекарственных средств, которые включены в нормативную документацию на их производство и контроль качества.
Технология позволяет сократить длительность рабочего цикла в 6 раз, увеличить выход готового продукта на 8-10% и снизить потери каротиноидов в 10 раз.
Теоретико-экспериментальные исследования позволили разработать математическую модель движения жидкости в капсуляторном аппарате с целью расчета его производительности. Предложены методы расчета производительности десублимационной сушки лекарственного растительного сырья.
Практическая значимость. Теоретически и экспериментально обоснованы составы, способы приготовления и разработана нормативная документация на технологические процессы и лекарственные препараты, которые находятся на следующих этапах внедрения: технология получения масла облепихового и масла шиповника в мягких желатиновых капсулах (опытно-промышленный регламент, ФСП) — внедрена; технология получения олестезина суппозитории промышленный регламент, ФСП) - внедрена; технология получения пассиспасмина сиропа (промышленный регламент, ФСП) — внедрена; технология получения кардиобелл таблетки (промышленный регламент, ФСП) — внедрена; технология получения мази сушеницы (опытно-промышленный регламент, ТУ) — внедрена; новая технология производства субстанций из растительного сырья - экспериментальные данные о работе.
Указанные технологии и лекарственные формы о внедрении подтверждены документально.
Апробация работы. Основные материалы исследований докладывались на ежегодных научных конференциях II-VIII Российских национальные конгрессах «Человек и лекарство» (Москва., 1996-2002 гг.); IV-VIII Международных съездах «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» ( Санкт-Петербург, Финляндия 1997-2004 гг.); Международной научной конференции «Система обращения лекарственных средств. Фармация в XXI веке: инновации и традиции» (Санкт-Петербург, 1999 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 50 научных работ, в том числе 1 монография и 3 монографии в соавторстве, получено положительное решение на 1 патент.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с Федеральной целевой программой «Развитие медицинской промышленности в 1998-2000 годах и на период до 2005 года», утвержденной постановлением Правительства Российской Федерации от 24.06.1998 г. № 650, а также по тематическому плану научно-исследовательских работ государственных научно-исследовательских институтов в рамках основного научного направления.
Положения, выносимые на защиту: теоретическое и экспериментальное обоснование составов, способов приготовления и применения новых разработанных лекарственных форм различного медицинского назначения; научно-методологические основы в создании новых лекарственных средств на основе каротиносодержащего растительного сырья; результаты теоретических и экспериментальных исследований по обоснованию применения ряда вспомогательных веществ в фармацевтической технологии и влияние биологического действия исследуемых фитопрепаратов; результаты исследований по разработке новой технологии получения субстанций из растительного сырья; математическая модель и методика расчета движения жидкости в капсуляторе, а также предложенный расчет производительности вакуумной десублимационной сушки лекарственного растительного сырья.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, шести глав, основных выводов, списка библиографических источников и приложения. Изложена на 368 страницах машинописного текста. Содержит 40 таблиц, 56 рисунков. Список библиографических источников включает 322 отечественных и зарубежных источника.
Заключение диссертационного исследования на тему "Биофармацевтические и технологические аспекты создания лекарственных форм препаратов из каротинсодержащих растений и их стандартизация"
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1. Изучено лекарственное растительное сырьё на содержание в нём каротиноидов и предложены рациональные методы его переработки, обеспечивающие получение высокоэффективных лекарственных препаратов. Рассмотрены морфолого-анатомические особенности лекарственных растений и определены диагностические признаки каротиносодержащего растительного сырья.
2. Разработана технология комплексной переработки растительного сырья - облепиха, шиповник, боярышник, сушеница на основании которой получены субстанции для получения лекарственных препаратов.
3. Разработана биофармацевтическая методология при создании ка-ротиносодержащих препаратов: масло шиповника в капсулах, олестезин суппозитории, масло облепихи в капсулах, пассмспасмин сироп, кардиобелл таблетки, мазь сушеницы.
4. Выявлены биофармацевтические факторы, влияющие на терапевтическую эффективность лекарственных форм, разработанных препаратов.
5. Предложены физико-химические методы качественного и количественного контроля масел облепихи, шиповника и сушеницы, экстракта боярышника и готовых лекарственных форм, содержащих каротиноиды. Разработанные химические и биологические методики применили для изучения стабильности субстанций и лекарственных форм во время технологического процесса и при определении срока годности лекарственных средств. Предложенная методика обеспечивает более объективную оценку качества новых лекарственных препаратов по сравнению с известной.
6. Предложена новая активная композиция антидепрессанта - препарата пассиспасмин из плодов боярышника, корня валерианы, шишек хмеля и травы страстоцвета и разработана технология его получения. Сформулированы принципиальные критерии для разработки технологии многокомпонентных сиропов.
7. Предложен метод получения субстанций из природного лекарственного растительного сырья с применением криогенных технологий.
8. Теоретически и экспериментально обоснована безотходная технология получения облепихового масла из плодов облепихи экстракцией хладоном-12, что позволило сократить длительность рабочего цикла в 6 раз, увеличить выход масла на 8-10% и снизить потери каротиноидов в 10 раз. Усовершенствована существующая технология получения облепихового масла экстракцией подсолнечным маслом. Снижено количество диффузоров-экстракторов с 24 до 6 штук.
9. Проведена валидация разработанной ВЭЖХ методики количественного определения флавоноидов в препарате таблетки «кар-диобелл», которая характеризуется корректной точностью и линейностью.
10.Проведено теоретико-экспериментальное исследование гидродинамики течения жидкости в капсуляторе для осуществления основных и вспомогательных процессов нанесения мягких желатиновых оболочек. Разработаны: метод расчёта конструктивных и режимных параметров капсулятора, ориентированных на автоматизацию и рекомендации к проектированию капсулятора. Капсуляторная установка и методы расчёта её производительности внедрены на ряде предприятий медицинской промышленности.
Заключение:
На основании полученных результатов признано, что оговоренная методика характеризуется удовлетворительно.
Точность метода:
Оценка соответствия результатов, получаемых благодаря применяемому аналитическому методу с величиной, признанной за правдивую. Точность показывает систематические погрешности метода. Выражена как процент (%) регенерации точно взвешенного количества обозначенной субстанции. Для этих целей были подготовлены пробы таблетной массы 80%, 90%, 100% и 120% лекарственного экстракта, по отношению к декларированной, а после этого проведено обозначение содержания флавоноидов (гиперозида и рамнозида витексина) согласно описанному методу. Содержание каждого из флавоноидов рассчитано на основании их содержания в сырье, а также сырья в таблеточной массе. Полученные результаты представлены в таблицах 5.16 и 5.17.
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2005 года, Северцева, Ольга Владимировна
1. Волынский Б.Г., Бетдер К.И. Фрейднан C.J1. Лекарственные растения в научной и народной медицине,- Изд-во Саратовского университета. 1967. е. 382-383.
2. Запрягаева В.И. Дикорастущие плодовые Таджикистана .-М.-.Л., «Наука», 1964, с. 557-559.
3. Попов А.П. Лекарственные растения в народной медицине.-Киев: "Здоровье"., 1970. с. 161-163.
4. Базарон Э.Г., Цибикова Д.Ц. Облепиха.- лечебное средство -индотибетской медицины .- Растительные ресурсы. 1978, t.14, вып №1, с. 67-69.
5. Darmer G. Der Sandddorm als Wild und Kueturpflanze-leipzig, 1952.
6. Horman B. Die Sanddombeere die beste natuturliche Vitamin-Ci-Spenderin.-Munchen, 194, с 81.
7. Крепович В.JI. Основы биохимии растений.7 М., Изд-во "Высшая школа"» 1971.463с.
8. Евтушенко А. Ф. Облепиха как высокоценная витаминная культура. Автореферат дис. на соискание ученой степени канд. с/х наук.-И. 1950, с.8.
9. Букин В.И. Витамины, распространение, природа и свойства. -Пищепромиздат. М.-Л., №2. 1937, с. 2.
10. Девятнин В.А. Витамины в плодах.- Природа, 1957, №10, с. 126-127.
11. Петряев Е.Д. Лекарственные растения Забайкалья.- Чита: ГИЗ,1952, 141с.
12. Шишкина Е.Е. Сырое варенье из облепихи- Бюлл. Научно-техн.
13. Информ. Алтайской плодово-ягодной опытной станции, 1957, №1, с. 36.
14. Леутский К.М. Витамим А.- Изд-во Львовского Госуниверситета, 1959, 58 с.
15. Девятнин В.А., Ободовская Д.А. Облепиха (Полезное дикорастущее растение)- Природа, №9, 1955, с. 101-102.
16. Ободовская Д.А. Облепиха как сырье для витаминной промышленности. -М., Пищепромиздат, 1957, с. 27.
17. Пантелеева Е.И. Культура облепихи в Алтайском крае.-Автореферат дис. на соискание ученой степени канд. с/х наук, Л., Пушкин, 1977, 21 с.
18. Икрамова М.М., Головатый А.И. Трофимова Е.П., Содержание витамина С, каротина и сырого жира в плодах облепихи крушеновидной (Hippophal rhamnoides, L) с Западного Памира.-Изд АН Тадж ССР, отд. биол. наук, №4,1977, с 51-54.
19. Асланов С. М., Неврузов Э.Н. Масло из жома Hippophal rhamnoides, L-ХНС, №5, 1976, с. 625.
20. Жмырко Т.Г., Гигиенова Э.И., Умаров А.У. Витамины масел плодов Hippophal rhamnoides, L-XHC, №3, 1978, с. 313
21. Гориев М.И., Алиханова Р.И., Быков Ю.С. Масло плодов облепихи крушиновой.- Здравоохранение Казахстана, №10, 1972, с. 34.
22. Кондратов В.Т. Лучшие формы.- Садоводство, №8, 1976, с. 17-22.
23. Калинина И.П. Состояние и перспективы научно-исследовательских работ по облепихе.- В кн.: Облепиха в культуре.-Барнаул,1970, с. 5-12.
24. Мишаринба Е.И., Шишкина Е.Е., Привлечение географически отдаленных форм облепихи для селекции,- В ик. :
25. Природа и природные ресурсы Горного Алтая.- Горно-Алтайск, 1971, с213.217
26. Шишкина Е.Е., Пантелеева Е.И., Селекция облепихи на повышение содержания в плодах масла и витаминов.-В кн.:
27. Витаминные растительные ресурсы и их использование.- М., 1977. с. 271274
28. Потапов Ф.Ф., Кошелев Ю.А., Гребцова З.Г. Сырьевая база Бийского витаминного завода по облепихе.- В кн.: Витаминные растительные ресурсы и их использование.- М., 1977, с. 126-129
29. Ободовская ДА., Девятин В.А., Характеристика плодов алтайской облепихи как сырья для витаминной промышленности.- Бюлл. техн. информ ( Центральный институт витаминной промышленности), 1952, №6, с. 9-12
30. Шнайдман Л.О. Производство витаминов.- М., Пищевая промышленность, 1973, с. 370-379
31. Девятин В .А., Захарова М.П. О витаминной ценности плодов облепихи.- Пищевая промышленность, 1944, вып. 5-6, с 11-14
32. Трибунская А.Я. Вигоров Л.И., Степенова И.П. Новые данные по биологически активным веществам плодов и масла облепихи.-В кн.: Облепиха в культуре.- Барнаул, 1970, с. 60-55
33. Ободовская Д.А., Девятин В.А. Характеристика плодов алтайской облепихи как сырья для витаминной промышленности. Бюл. тех.информ./Центр ин-т витамин пром-ти, 1952, №6, с 9-12
34. Ободовская Д.А., Облепиха как сырье для витаминной промышленности.-М. :Пищепромиздат, 1957, 24 с
35. Пантелеева Е.И. Особенности агротехники облепихи на Алтае. В кн.:Облепиха в культуре. Барнаул, 1970, с. 49-54
36. Петрова М.ф., Меньшиков Г.П. Исследование оснований коры.- Журн общ химии, 1961. т 31, в 7, с 2413-2415
37. Потапов В.В. Биологически активные вещества в плодах разных форм облепихи Алтая.- В кн.: Биологически активные вещества плодов и ягод: Материалы 5-го Всесоюзного семинараМ., 1976. с 163-165
38. Койков Н.Т Сырьевые ресурсы облепихи в СССР растительные ресурсы, 1980. т. XVI, с 493-502
39. Крылова И.Л., Шретер А.И. Методические указания по изучению запасов дикорастущих лекарственных растений. ВИЛР, М., 1971, с 10-20
40. Лисавенко М. А. Облепиха- Плодовощ. хоз-во, 1933, №2-3,с 4539.
41. Гринкевич Н.И., Сифронич Л.Н. Химический анализ лекарственных растений М.: «Высшая школа», с 5-12
42. Елисеев И.П., Фефелов В.А. Материалы к изучению облепихи Кабардино-Балкарии- ТР/Горьк. с.-х. ин-т, 1977, т 105, с 3-7
43. Жмырко Т.Г. Гигиенова Э.И., Умаров А.У. Витамины масел плодов Hippophal rhamnoides, L- химия природных соединений. 1978, №3, с.313-317
44. Зиновьев А.А. Химия жиров. Пищепромиздат. 1952,144 с
45. К биологической и морфологической характеристике облепихи Приэльбрусья/ Д.К. Шапирс, Л.В. Анхимовская, И.М. Гаранович и др. Вкн.: Интродукция растений и оптимизация окружающей среды средствами озеленения. Минск, 1977, с 198-204
46. К изучению биологической активности масла облепихи и егокомпонентов / В.Н. Чукаева, А.И. Гуревич, М.,Т. Ушаков и др- В кн.: Материалы совещания по витаминам из природного сырья. Куйбышев, 1964, с 172-177
47. К исследованию плодов облепихи, произрастающей в Бурятии/ Д.Ц. Цыбиков, М.Н. Болотова, A.M. Зелепушенко и др.-В кн.: Витаминные растительные ресурсы и их использование.-М:, 1977, с 140-142
48. Кос Ю.И. Лекарственные растения Кабардино-Балкарии.-Начальник. Муравьева Д.А., Асеева Е.З., Ефимова Ф.Б. Химические исследования облепихи, произрастающей на Северном Кавказе. Тезисы III Всероссийского съезда фармацевтов, Свердловск, 1975, с 302
49. Муравьева Д.А., Ефимова Ф.В., Асоева Е.З., Облепиха Северного Кавказа. В кн.: Современные методы исследования лекарственных растений. Научные труды ВНИИФ. М. 1983, т 20, с 156-160
50. Муравьева Д.А., Ефимова Ф.В., Асоева Е.З., Севченко Я. С. Ресурсы облепихи, шиповника и барбариса в высокогорья Кабардино-Балкарии. В кн.: Использование растительности высокогорий Советского Союза. Ставрополь, 1978, вып. 2, с. 36-38
51. Муравьева Д.А. Изучение ресурсов лекарственных растений на Северном Кавказе /1970-1974 г.г./- В кн.: Ресурсы дикорастущих лекарственных растений СССР, 1975, вып 3., с 49-56
52. Муравьева Д.А. Ресурсные и фитохимические исследования облепихи, произрастающей на Кавказе.- В кн.: Отчет 4-го Всесоюзн. совещания поисследованию облепихи и облепихового масла. Новосибирск, Барнаул, 1983, с 27-29
53. Шишкин Е.Е. Сравнительная физиолого-биохимическое изучение некоторых азиатских форм облепихи.- Дис. на соискание ученой степени канд.биол. наук Алтайская опытная станция садоводства, 1966, 101 с
54. Имамалиев Г.Н. Пантелева Е.И. Характеристика некоторых форм облепихи, распространенных в предгорьях Большого Кавказа (Азербайджанская ССР)- Растительные ресурсы, 1980. т 16, вып 4, с 547549
55. Абуталов М.Г., Асланов С. М., Наврузов Э.Н. Химический состав плодов облепихи, произрастающей в Азербайджане.-Растительные ресурсы, 1978, т 14, вып. 2, с 220-222
56. Бессчетнов В.П. Селекционная оценка облепишников Талды-Курганской области- Вестник с\х наук Казахстана. 1978, №8, с 123
57. Рожков М.И., Сирнов Н.Е. Витаминные растения,- М. Пищепромиздат, 1956, с 40-48
58. Карер П. Курс органической химии.- Государственное научно-техническое изд-во химической литературы, JI. I960
59. Машковский М. Д. Лекарственные средства, М. Изд-во «Медицина», т 1 ,п 19, с 560, 623
60. Штрауб Ф.Б. Биохимия-Будапешт, Изд-во АН Венгрия, 1963, 715 с
61. ТЛугам Н.А. Изучение биологически активных веществ облепихи.- Дис. канд биологических наук-М., 1969
62. Жамьянсан Я. Биологически активные вещества плодов облепихи Монгольской народной республики и их промышленноеиспользование-Автореферат дис. на соискание ученой степени канд. биол. наук, М., 1973, с 25
63. Трофимов Т.Т. Облепиха в культуре-М. Изд-во МГУ, 1967
64. Шапиро А.И, Филипова O.K. О бактерицидных свойствах некоторых масел-Ж микробиол эпидимиол и иммунобиол, 1947, №10, с 26
65. Файман Б. А., Орлов В. И. Антибактериальные свойства облепиховогомасла -В кн.: Материалы юбилейной военно-научной конференции врачей СибВо, посвящ. 25-летию со дня окончания Великой Отечественной войны 1941-45 гг, Новосибирск, 1970, с 41-42
66. Пухальская Е.Г., Петрова М.Ф., Меньшиков Г.П. 5-окситриптамин из Hippophal rhamnoides как противоопухолевый препарат в опытах на животных- Бюлл. эксперимент биологии и медицины, I960, т 50, №10, с 105-110
67. Каган М.Ю. О влиянии облепихового масла на восстановительный процесс в экспериментальной кожной ране млекопитающих- В кн.: Проблемы высшей нервной деятельности человека pi животных. Вопросы зоологии, Красноярск, 1972, с 207-213
68. Мухамедьярова М.М., Чумбалов Т.К. Полифенолы из листьев Hippophal rhamnoides,- ХПС, №2,1977, с 281
69. Распутина Д.Б, Комиссаренко Н.Ф., Цыбикова Д.Ц. Изоромнетин и астралагин из листьев Hippophal rhamnoides, L-XHC, №1, 1976, с 97
70. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функций клетки- Из-во «Мир», М., 1974, с 221-223,226
71. Богацкая Л.Н., Лыгина Т.И., Фармакологическая характеристика галасорбина-Врачебное дело, 1960, 2, с 203
72. Акулин И. А. Облепиховое масло в лечении ожогов-Сов. медицина, 1958, №11, с 137-138
73. Власов В.В. Облепиховое масло в лечении поверхностных ожогов кожи.- Вестник дерматологии и венерологии,- 1979, №6, с 69-72
74. Шевнюк JI.A., Авакумов В.М. Экспериментальное изучение влияния некоторых образцов облепихового масла на процессы репаративной регенерации-В кн.: Фармакологическая регуляция регенераторных процессов-Йошкар-Ола, 1979, с 270-271
75. Файман Б.А. Применение облепихового масла при лечении операционных ран после тонзилэктомии-Ж, ушных, носовых и горловых болезней, 1968, №5. с 95-96
76. Файман Б.А. Применение облепихового масла при некоторых заболеваниях лорорганов ( предвар. сообщ.) -Сб. научных работ врачей Сибирского военного округа, 1967, №4, Новосибирск. С. 261-264
77. Масленникова Г.В. Результаты лечения больных глоссальгией облепиховым маслом. Стоматология, 1968, №3, с 86-88
78. Городецкая Н.М. Предварительные данные об эффективности лечения язвенной болезни облепиховым маслом-В кн.: Вопросы витаминологии, Барнаул, 1959, с 321-327
79. Юдкина JI.H. Опыт применения масла облепихи при некоторых кожных заболеваниях- Вестник дерматологии и венерологии, 1954, 32, с
80. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение-М., Изд-во «Медицина», 1974, с 245
81. Фой A.M. Попова С.Д. Лечебное значение каротинового облепихового масла в гинекологии- Сб. научных работ, Красноярский Гос. мединститут, 1946. с 194-197
82. Гусокова-Федорова Н.Я., Селезнева Е.Д. Лечение эрозий шейки матки облепиховым маслом -Акушерство и гинекология, 1955, №5, с 57-58
83. Рожков М.И., Смирнов Н.Е. Витаминные растения -М.: Пищепромиздат, 1956. 196с
84. Ручкин В.Н. Химический анализ плодов и масла облепихи: Материалы к познанию химического состава сибирских растений/Сиб. ин-т сел. хоз-ва и лесоводства, 1929. т 12, выи 1-3, с 145-155
85. Березовский В.М. Химия витаминов-М.: Пищепром, 1973, с 198
86. Бохински Р. Современные воззрения в биохимии.- М.: Мир, 1987, 543 с
87. Тютюнников Б.Н. и др. Лекарственное средство, Аекол, обладающее ранозаживляющим средством.// А.с. №1347219
88. Пащук А.Е., Кострикова Э.В., Шрайбер М.С., Лекарственные препараты облепихи//Врачебное дело, 1979, №9, с 3-7
89. Kritchlcovskaia L., Kritchkovskaia J., "Antioxidantant of the new biologically active preparation of free radicacal reaction" Varna, 1989, p 92
90. Кричковкая Л.В., Кострикова Э.В. Поиск новых лекарственных средств для лечения открытых повреждений при политравме / Тез докл. научн. практ. конф-Харьков 1986- с 88-89.
91. Кудрицкая С.Е., Загородская А.А., Шишкина Е.Е. Содержание каротиноидов в плодах облепихи селекции НИИ садоводчества Сибири им. М.А. Лисавенко// Новое в химии и фармакологии облепихи-Новосибирск : Наука, 1991, с 73-75
92. Кукина Т.П. и др. К вопросу о стандартизации в биологии, химии и фармакологии облепихи. Сб. научн. трудов Новосибирск: Наука, Сиб. отделение АН СССР, 1991-с 157-160
93. Ungnade Н, Smith L.//J. Org. Chem. 1939 №4 Р 397
94. Fuster М., Meyer R// Helv Chem, 1939 №22 H 240
95. Букштынов А.Д. и др. Облепиха- М. Лесная промышленность 1985,183 с.
96. Serfosoj The effeck vitamin E -P- cyclodexiun complex in the experimental hipovitaminosis E// Drug Biochem Metab Sci Sci Mater Pap Colleg 1984 p 179185.
97. Букин B.M.// Витамины сб. трудов ДСП- 1977, № 00146, с. 5
98. Витамин К и его практическое применение // Под ред. Гессен A.-JL: Главвитаминпром, 1953, с 28.
99. Самсонов М.А., Покровский A.JI. Свертываемость крови и факторы,влияющие на эти процессы// Фармакология и токсикология, 1992, №6, с 420.
100. Павлов Н.В. Растительное сырье Казахстана.(Растения: их вещества и использование )- M.-JL: An ССР, 1947, с. 363-364.
101. Трибунская А.Я. Витамины в ягодах среднего Урала.- В кн.: Труды второго Всесоюзного семинара по биологически активным веществам плодов и ягод.- Свердловск, 1964, с 128-136.
102. Бактус В.Ф., Сташаускайте С.А. Содержание аскорбиновой кислоты в интродуцированных и дикорастущих плодово-ягодных растениях Литовской ССР- В кн.: Труды Всесоюзного семинара по биологически активным веществам плодов и ягод.-Свердловск, 1964. с 62-67
103. Гутманис К.К. Содержание витамина С и каротина в плодах интродуцированных деревьев и кустарников Латвийской ССР-В кн.: Труды II Всесоюзного семинара по биологически активным веществам плодов и ягод.-Свердловск, 1964. с 73-77
104. Елисеев И.П., Фефелов В.А., Скорпикова Е.Ю. Морфологическая и биохимическая изменчивость облепихи в Талды-Курганской области,-Растительные ресурсы, 1979, т. 15, вып. 4, с 540-544
105. Шапиро Д.К., Гаранович И.М., Анихимовская Л.В. Биохимическая и морфологическая характеристика облепихи, произрастающей в дельте Дуная. Растительные ресурсы, 1979. с 544-548. т 15, вып 4
106. Шапиро Д.К., Гаранович И.М., Анихимовская Л.В. Биохимическая иморфологическая характеристика перспективных форм облепихи
107. Северного Азербайджана. Растительные ресурсы, 1978. с 14, вып 1, с 60-63
108. Биохимическая и морфологическая характеристика перспективных форм облепихи из приморской части Калининградской области. /Шапиро Д.К., Гаранович И.М., Анихимовская Л.В., Т.Н. Нарижная/ Растительные ресурсы,1978. т 14, вып. 4, с 560-564
109. Гутманис К.К. Содержание витамина С и каротина в плодах интродуцированных деревьев и кустарников Латвийской ССР.- кн.: Тр. 2-го Всесоюзн. семинара по биолог, актив, веществам плодов и ягод. Свердловск, 1964, с 73-77
110. Шапиро Д.К. Целебные культуры- перспективное направление в садоводстве-Минск, Из-во «Наука и техника». 1979. с 16-18
111. Девятин В.А.Витамины -М. 1948, с 40-77.170-179
112. Рахимов И.Ф., Лебедева Л.Д., Хасанщина Н. Д., Глыбина Н.В.,
113. Ручкин В.Н1 Материалы к познанию химического состава растений. Химический анализ плодов и масла Hippophal rhamnoides, L Омск, Из-во Сиб. института с/х и лесоводства, 1929, с 13
114. Иваненко Е.Ф. Биохимия витаминов. Изд-во «Вища школа», Киев, 1970. с 158-160
115. Игнатьев Б.Д. Концентрат каротина из облепихи докл. АН СССР,
116. Новая серия, 1949, т 65, №3, с 323-324
117. Гудвин Т. сравнительная биохимия каротиноидов.- М., 1954, 700 с
118. Афанасьева Л.И. Горшкова А.И. Исследование и переработка ягод облепихи. Труды научно-иссл. и экономического института, 1931, вып. 2, с 110-112
119. Али-Заде З.М., Имамалиев Г.Н, Азизов Ф.М., Кафаров Н.М. Формовое разнообразие облепихи в Северо-Западном Азербайджане.- Растительные ресурсы, т 14, вып. 1, 1978, с 64-66
120. Цареветинов Ф.В. Химия и товароведение свежих плодов и овощей.-М. Гостторгиздат, 1949, с 323
121. Шнайдман JI.O. Производство витаминов из животного и растительного сырья-М, Пищепромиздат, 1950, с 323
122. Добрынина В.И. Биологическая химия- М., «Медицина «, 1976. 513 с
123. Букин В.Н. Витамины—Пищепромиздат, М., 1941. с 29
124. НадировН.К. Токоферолы (Витамин Е)- биологически активные вещества- «Знание», серия «Химия», 1981, №3, с 208
125. Бандюкова В.А., Сергева Н.В., Земцова Г.Н. Изучение полифенольных соединений пищевых растений Ставрополья Вкн.: Биологически активные вещества плодов и ягод: Материалы 5-го Всесоюз. семинараМ., 1976, с. 166-167
126. Галкин М.А., Казакова A.JI. Дикорастущие полезные растения Северного Кавказа Изд. Ростовского университета, 1980, с 72
127. Болотова М.Н., Бандюкова В.А., Цибикова Д.Ц. Флавоноиды плодов облепихи В кн.: Тез. докл 2-го Всесоюзн. Симпозиума пофенольным соединениям. Алма-Ата, 1970, с 16-17
128. Буткус В.Ф. Сташаускайте С.А. Содержание аскорбиновой кислоты в интродуцированных и дикорастущих плодово-ягодных растениях Литовской ССР- В кн.: Тр. 2-го Всесоюзн семинара по биолог, актив, веществам плодов и ягод, Свердловск, 1964, с 62-67
129. Вигоров Л.И. Новые и малоизученные биологически активные вещества плодов и ягод- В кн.: Биологически активные вещества плодов и ягод; Материалы 5-го всесоюзного семинара. М., 1976, с 24-30
130. Вигоров Л.И. Сад лечебных культур- Свердловск: Ср.-Урал. Кн. Из-во, 1976, 176 с
131. Вигоров Л.И. Суменкова Т.И. Кумарины в плодах садовых растений -Докл АН СССР, 1973, т 208, №6, с 1484-1486 Выращивание облепихи- В кн.: Плодово-ягодный сад в Бурятии, Урал-Удэ, 1970, с 124-132
132. Биохимическая и морфологическая характеристика облепихи, произрастающей в дельте Дуная / Д.К. Шапиро, И. М. Гаранович, Л.В. Анихимовская и др Растит, ресурсы, 1979, т. 15, вып. 4, с. 544
133. Демина Т.Г. Изучение флавоноидов и витамина С в плодах некоторых дикорастущих кустарников Горного Алтая.- В кн.:
134. Тр. 2-го Всесоюзн семинара по биол. актив, веществам плодов и ягод. Свердловск, 194, с 141-144
135. Елисеев И.П. Биологически активные вещества плодов и ягод. М., Из-во НИЗИСНП, 1976, 192 с
136. Цыбикова Д.С, Даржанова Г.Ж. К исследованию плодов облепихи. Изучение препаратов растительного и синтетического происхождения, Томск, 1978, с 37-42
137. Содержание фолиевой кислоты, рибофлавина и токоферолов в плодах / А.Я. Трибунская, Г.Н. Суменкова, Н.Н. Быкаева, И.П. Степанов-В кн.: Биологически активные вещества плодов и ягод: Материалы 5-го Всесоюзн семинараМ., 1976, с 36-40
138. Трибунская А.Я,. Вигоров Л.И., Степанова И. П. Новые данные по биологически активным веществам плодов и масел облепихи в книге "Облепиха в культуре", Барнаул, 1970. с 60-65
139. Трофимов Т.Т. Облепиха в культуре, М: 1976, 158 с
140. Шишкина Е.Е. Биохимический состав плодов облепихи. В кн.:0блепиха. М. 1978, с 173-177
141. Шугам Н.А., Шнайдман Л.О. Жирные кислоты и фосфолипиды в маслеоблепихи.- Из-во высш. учебн. заведений. Пищ технология, 1967, №1. с 52-54
142. Сай-Моисеева Е.Г. К химической характеристике дикорастущих ягод Восточной сибири Тр. Вост-сиб гос ун-т, 1940, вып. 4, с. 93-99
143. Селекция облепихи в Сибири / И.П. Калинина, Е.И. Пантелеева, Е.Е. Шишкина и др. В кн.: Отчет 4-го Всесоюзн. совещания по исследованию облепихи и облепихового масла. Новосибирск: Барнаул, 1983, с. 3-5
144. Содержание и сохранность витамина С в плодах облепихи, произрастающей в Бурятии/ Т.И. Прокофьева, Э.Г. Сократова, К.А. Арбаков, И.И. Федоров В кн.: Витаминные растительные ресурсы и их использование.- М.,1977, с 143-144
145. Барыкина В.В. Природные ресурсы облепихи на территории СССР и их охрана В кн.: Облепиха в культуре. Барнаул, 1970, с 19
146. Березгин В.Г. Аналитическая реакционная газовая хроматография.1. Наука, 1966, с. 92
147. Никин А.А., Панкова И. А. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений, Ленинград, «Наука»
148. Облепиха/А.Д. Букштынов, Т.Т. Трофимов, Б.С. Ермаков и др.- М.: Лесн. пром-ть, 1978, 192 с
149. Облинская Т.К. Облепиха- целебный дар Кабардино-Балкарии. Нальчик, Эльбрус, 1976, 31 с
150. Машковский М.Д. Лекарственные средства- 13-е издание доп. и перераб.- М. Медицина. 1997. 590 с
151. Циммеран Я.С., Михайловская Л.В., Действие масла облепихи на некоторые патофизиологические механизмы и течение язвенной болезни// Клин. мед. 1987, №2, с 77-83
152. Пастушенков Л.В., Лесновская Е.Е. Растения антигипоксантаны (фитотерапия)- Спб: СПХ ФН, 1991, с. 50
153. Кадрова Л.В. Влияние плодов облепихи крушиновидной и облепихового масла на желудочную секрецию в норме и при экспериментальной язве: Автореферат дис. на соискание учен, степени канд. мед. наук Иркутск. 1975, с. 16
154. Гулямов Е.Д., Сагпдова Д.З, Алибекова М.Г. Влияние масла облепихи на заживления язвенного поражения толстой кишки// Мед. журнал Узбекистанна, 1969, №11, с. 37-38
155. Монсурова Н.Д., Ковалева Н.К. Содержание РНК И ДНК в печени и тимусе крыс при отравлении их этанолом и четыреххлористым углеродом. Влияние облепихового масла/ Экспериментальная патология печени, Алкоголь и печень.-Душанбе, 1976, с. 114-118
156. Горелкина О.И. Влияние природного комплекса биологически активных веществ сока плодов облепихи на экспериментальный токсический гепатит. Автор, дис на соискан. учен, степени канд. мед. наук -М., 1981, с. 19
157. Венгеровский А.И. Гепатозащитное действие концентрированного сока из плодов облепихи // Растительные ресурсы 1994, т 30 вып. 4, с. 53-56
158. Олзийхутат А. Влияние облепихового масла на клиническое проявление и показатели липидного обмена у больных атеросклерозом: Автореф. дис. на соискан. учен, степени канд. мед. наук -М.: 1969, 16 с
159. Абартене Д.Ю., Малаховский А.И. Совместное действие цитоститстического препарата и облепихового масла на рост саркомы М-1 у крыс и на гематологические и биохимические показатели (1-сарколизин)//Труды АН Лит. ССР, 1974, №3, с. 181-184
160. Жмырко Т.Г., Рашкес Я.В., Глушенкова А.И. Липиды семян Hippophal rhamnoides// Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи. Сб. науч. трудов.-Новосибирск, Наука, Сиб. отделение АН СССР, 1991, с. 85-90
161. Бликова Н.М., Базарный В.Ф. Лечение облепиховым маслом травматических повреждений роговой оболочки // Актуальные вопросы клинической медицины.- Красноярск, 1966, с. 16-21
162. Горяев М.И., Алиханова Р.И. Облепиха, ее состав и лечебные свойства III Здравоохранение Казахстана, 1971, №6, с. 73-75
163. Растения для нас. Справочное издание. Под редакцией Г.П. Яковлева и К.Ф. Бликовой. Из-во «Учебная книга», 1996
164. Лекарственные растения государственной фармакопеи.
165. Фармакогнозия. Под редакцией проф И.А. Самылиной, проф В.А. Северцева, Московская мед академия им И.М. Сеченова, «АНМИ», М., 2001
166. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения. Учебное пособие. Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Бликовой, СП специальная литература, 1999
167. Яковлев С.Я. Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. Фитотерапия.-М: «Медицина», 1988
168. Гаммерман А.Ф. Курс фармакогнозии. Медицина, 1967, 703
169. Зенкевич И.Г., Пименов А.И., Макаров В.Г., Северцева О.В. Количественное определение содержания флавоноидов в комплексных жидких спиртосодержащих препаратах// Материалы VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-М., 2000, с. 610
170. Поправка О.В. Исследование состава масла шиповника и разработка новой лекарственной формы на его основе. Автореф. дисс. на соискание учен. степ, канд фарм. наук, Пятигорск, 2000, с. 9
171. Бекенская А.И. К методу получения настойки шиповника -«Советская медицина», 1940, №15, с. 28
172. Г.И. Молчанов. Съедобные целебные растения, с. 329-331.- Изд-во Ростовского университета, 1989
173. Технология и стандартизация лекарств./ Под ред. Георгиевского В.П., Конева Ф.А. Харьков «Рирег», 2000, с. 475-489
174. Технологические процессы в производстве витаминов. Сборник трудов №13, М.,-1980
175. Колесова В.Г., Марченко В.А., Сыровежко Н.В. Лекарственные мифы и реальность. Изд-во Спб гос. хим-фарм. академии, СП, 1998
176. Максюбина Н.П. Растительные лекарственные средства. -Киев, Здоровье, 1985, 276 с
177. Муравьев И. А.Технология лекарств. 3- изд., перераб. и доп., Т 1,2.-М., Медицина, 1980
178. Саканян Е.И. Основы технологии фитопрепаратов //Фармакотерапия с основами фитотерапии.- 1995, ч 2. с. 217-244
179. Саканян Е.И. Разработка составов, технологии, методов анализа лекарственных препаратов из растительного сырья:
180. Авторефер. дисс.- д-ра фарм. наук -Спб, 1996-48 с
181. Балицкий К.П. Воронцова А.П. Лекарственные растения в терапии злокачественных новообразований . Ростов-на-Дону- Изд-во Ростовского государственного университета, 1976, 231 с
182. Количественный анализ хроматографическими методами // Под ред. Кэц Э.М. Мир 1990,320 с
183. Стальная И.Д., Горшивили Г. Т. Современные методы в биохимии1987. с. 66-68
184. Прокопенко А.П., Ветров П.П., Прокопенко С.А., Жуков Г.А. Основные итоги и перспективы исследований лаборатории технологии фитохимических производств ГНЦ JIC // Фармакоп,1996. №6, с. 23-26
185. Чекман JI.C. Фитотерапия в научной и клинической медицине // Фитотерапия на Украине.-1999.-№3/4.-с. 5-9
186. Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып 2 -М.,1. Медицина: 1990-3 97с
187. Лесновская Е.Е. Частые вопросы фитотерапии в кардиологической практике// Гомеопатия и фитотерапия в лечении сердечно-сосудистых болезней -М.: Мосгорпечать.,1997., т.2, с. 287-358
188. Михайлов И.В., Ретер А.И., Современные препараты из лекарственных растений, -М, 1999.- 336 с
189. Самылин И.А. Фармакогностическое изучение, стандартизациясырья лекарственных средств боярышника и тыквы // Дисс. докт. фарм.jнаук в форме научн. доклада.-М., 1992, 86 с
190. Кашникова М.В. Фармакогностическое изучение сырья боярышника // Автореф. дисс. канд. фарм. наук.- М.Д983. 20 с
191. Гусейнов Д.Я. Фармакология боярышника.-Баку, 1985.-155 с
192. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых к доклиническому изучению в качестве антигипоксантов. -М., 1990. 18 с
193. Клышев Л.К.,Бандкжова В.А., Алюкина Л.С., Флавоноиды растений.
194. Алма-Ата: Наука, 1978.- 220 с
195. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологическиактивные вещества лекарственных растений. -Новосибирск: «Наука», Сиб отд-ние, 1999. 333 с
196. Лопатин П.В.Современная концепция лекарственной формы // Фармация -1997. -№6- с. 30-33
197. Лопатин П.В. Определение возможности использования инъекционных растворителей для создания лекарств // Тез. докл. III Всесоюзного съезда фармацевтов. Кишинев, 1980. - с. 64
198. Валова Н.В. Физико- химические методы анализа в биофармацевтических исследованиях производных хлорэтиламина // Дисс. канд. фарм. наук, М., 2000
199. Гуськова Л.С., Крылов Ю.Ф., Кучеренко В.Д. Современное состояние организации контроля качества лекарственных средств в СССР и за рубежом // ХИМ- фарм журнал. -1997, т. 21.- №8, с. 902-910
200. British Pharmacopeia. London.- 1998-vol 1, vol 2, p 2166
201. Conduit. Concepts in guality assurance of buir chemical manufacture for pharmaceutical usse //Anal proc -1987- vo 24- N6-p 170-171
202. Лагидзе Д.С., Муравьева Д. А., Бостоганошвили B.C. Содержание фармакологически активных веществ в жирном масле мякоти плодов облепихи, произрастающей в Грузии // Хим. фарм. журн., 1984, №6, с. 713717
203. Озернина О.В. и др. Состав и строение триацилглицеринов из мякоти облепихи // Прикладная биохимия и микробиология, 1988, Т. XXIV, №3, с. 422-429
204. Озернина О.В. и др. Состав триглицеринов из семян Hippophalrhamnoides// Химия природных соединений 1987, №1, с. 52-57
205. Климов А.Н., Никульчива Н.Г. Липиды, липротеиды и атеросклероз. -СПб: Питер Пресс, 1995.- 304 с
206. Кукина Т.П.,Ралдугин В.А. Нейтральные и кислые компоненты экстрактов листьев облепихи. Сб. научн. трудов. - Новосибирск: Наука, Сиб. отд. АН СССР, 191, с. 85-90
207. Березкин В.Г., Бочков А.С. Количественная тонкослойная хроматография. Инструментальные метафоры- М.: Наука, 1980. 188 с
208. Волынец М.П. Количественная тонкослойная хроматография-М: Наука, 1993.-240 с
209. Количественный анализ хроматографическими методами // Под Ред. к эиэ. -М.: Мир, 1990.-320 с
210. Герасимов И.А. Холодильные установки-Л.: Машиностроение, 1980
211. Вакуумная техника. Справочная материалы. Изд-во «Реклама». -М., 1975I
212. Beduaddo F.K. , Tang P., Xu Y., Huang L. Interaction of poluethyleneglycol-phospholipid conjugates wish cholesterol-phosphatidybholine mixtures: sterically stabilized liposome formulations/VPharm Res-1996- vol 13, №l-p 718-724
213. Технология лекарственных форм // Под редакцией Ивановой Л.А.
214. М.: Медицина, 1991. т. 2. - 554 с
215. Членов В. А. Технология микрокапсулирования и микрогранулирования медицинских препаратов // Обзорная информация. -Серия : Химико-Фармацевтическая промышленность. -М., 1983, №5
216. Microencapsulation (Edited by Tomotos Kondo Tokyo Techno Inc., 1979430 p
217. Патент Великобритании 12972212 Кл A61 к 9/00 МКИ Кл А5В
218. Солодовник В.Д. Микрокапсулирование М: Химия, 1980. -216 с.
219. Измайлова В.Н., Ребиндер Н.А. Структурообразование в белковых системах-М.: Химия, 1971
220. Берсенева Е.А. Исследование процесса и разработка технологии микрокапсулирования витаминов : Автореферат, дисс. на соиск. ученой степени канд. технич. наук -М.: Моск. технол. институт пищевой промышленности, 1980. с. 12
221. Уфремова Т.Н. Концентрирование вещества и действие ферментов в консервантах -М.: Наука , 1966. 226.с
222. Смолянский Б.Л. Алиментарные заболевания Д., 1979.- с. 19-23
223. Морозкина Т.С. Энергетический обмен и питание при злокачественных новообразованиях. Минск, 1989. - с. 220
224. Иванова Т.В., Николаенко Н.С., Бабанова Н.К. Желатиновые капсулы с препаратом полиненасыщенных жирных кислот микробиологического происхождения// Фармация. 1995. - №6. - с. 1012
225. Соловьев П.А. и др. Способ приготовления зернистых продуктов // А.С. СССР № 170304 кл. А23 ПТУ 328, 1990
226. Материалы по изучению нового препарата Масло облепиховое и масло шиповника в капсулах. -СПб: МЦ «Адаптоген», 1995. -31 с
227. Спиричев В.Б., Матусис И.И., Броншайн JI.M. Витамин Е. Экспериментальная витаминология //Под ред. Островского Ю.М.- Минск : Наука и техника , 1979.- с. 18-57
228. Sefoso I/ The effect vitamin E -p-cyclodextrin complex in the experimental hipovitaminosis E// Drug Bichem Metab Sci Mater pap Colleg 1984. p. 179-185
229. Dupon J/ Lipids/ Present knowledge in nutririon (Sixth edition-Washington 1990- p 56-66
230. Mathias M.M., Dupon J Effects of dietary fat on eicosanoid production in normal tissues // Carcinogenesis and Dietary Fat (S Alzahan ed) 1989. p 29-52
231. Olson D.A. Vitamin F// Present knowledge in nutrition (Sixth edition) Washington, 1990. p. 96-107
232. Брицков B.E. и др. Биологическая активность новых микрокапсулированных сыпучих форм жирорастворимых витаминов Д3 и Е для животноводства и птицеводства // Тез.докл. и сообщен. Всесоюз. симпозиума по микрокапсулированию М., 1976. с 37.
233. BaluchJ Study of farmaceutical microforms. Use of gelatrin (Checosolovaian Pharmacopea III) in processing of oils into pseudo Solid drug preparations // Farm obz 1982 v 51 № б p. 261-265
234. De Mand M. Stadility of vitamin A beatets in man fat dry milk // Micraencapsulation, 1986, V 41, №8, p. 468
235. Павлова JI.А. Получение и использование пероральных лекарственных форм дибунола : Дисс. на соискан. ученой степени канд. хим. наук. —М., 1988.- с. 177
236. Материалы по изучению нового препарата «Масло облепиховое в капсулах». -СПб, МЦ «Адаптоген», 1995. 31 с
237. ГФ СССР XI изд вып 2 -М.: Медицина , 1989. с. 151-153
238. Кручинский Л. Свечи в современной медицинской практике.- Варшава : Польша, 1987. 131 с.
239. Козлова Н.Г., Замараева Е.Е., Драник Л.И. Особенности созданиялекарственных средств в форме суппозиториев. -Фармация.- 1993. №2. -с. 47-53
240. Козлова А.Г., Драник Л.И. и др. Исследование в области создания суппозиторных основ и новой номенклатуры суппозиториев различной направленности действия.- Фармакон, 1994. №2/3. -с. 15-21
241. ВФС 42 У-125-481 -97 Твердый жир
242. Бодня В.М. Исследования и разработка технологии получения полиэтиленоксидов и суппозиториев на их основе. Автореф. дис. на соиск. учен. ст. канд. фарм. наук. -Харьков, 1972
243. Тенцова А.И., Адисихин И.С. Лекарственная форма и терапевтическая активность лекарств. М.: Медицина, 1974. - 336 с.
244. Андреева И. Н. Теоретическое и экспериментальное обоснование создания корригированных трансдермальных лекарственных и парафармацевтических систем для коррекции процессов адаптации ворганизме: Автореф. дис. д-ра фарм. наук.-Пятигорск, 2000
245. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Медицина, 1998.- 1007 с.
246. Палка Э. Корригенты в педиатрических препаратах / Междунар. Симпозиум «Детские лекарственные формы»: (11 февраля 1972, Москва) Материалы . М., 1972. с. 52-65
247. Регистр лекарственных средств России (РЛС). 7-е изд. -М.: Ремако,2000.- 1519 с.
248. Технология и стандартизация лекарств: ГНЦЛС .ГК МБП: Сб.науч.тр.- Киев: "Ригер", 1996. -784 с
249. Лесиовская Е.Е. Частные вопросы фитотерапии в кардиологическойпрактике // Гомеопатия и фитотерапия в лечении сердечно-сосудистых болезней. -М.: Мосгорпечать, 1997. -Т. 2.-С. 287-358.
250. Ройзман С.А., Корсун В.Ф., Чуйко Т.В. Фитотерапия постинфарктногокардиосклероза //Практическая фитотерапия. 1999. № 2.- С. 55-61.
251. Государственный реестр лекарственных средств. М.,2000. - 1204 с.
252. Пастушевков Л.В., Лесиовская Е.Е. Растения антигипоксантыфитотерапия). СПб, 1991.-91 с.
253. Михайлов И.В., Шретер А.И. Современные препараты из лекарственных растений. -М., 1999.-336 с.
254. Kohlmuenzer St.: Fannakognozja, Wyd. Lekarskie, PZWL, Warszawa 1993,str. 128.257. Lutomski J., Alkiewicz J.: Leki roslinne w profilaktyce iterapii. Wyd. Lekarskie, PZWL, 1993, str. 18.
255. Steinegger E., Haensel R.: Lehrbuch der Pharmakognosie und Phytotherapie. Springer Vig, Berlin, 1988, str. 580.
256. Haensel R.: PhytophannakaApringer Vig, Berlin 1991, str. 33.
257. Kaczmarek F., Mrugasiewicz K., Wrociriski Т.: Izolacja hiperozydu i ramnozydu witeksyny z Inflorescentia Crataegi i badania ich dziatania na przeptyw wiericowy. Herba Polonica 19, 138, 1973.
258. Schussler M., Holz J., Flump A.F., Fricke U.: Functional and antiischemic effect of monoacetyl vitexin rhamnoside in different in vitro models. Gen. Phannacol. 26, 1565, 1995 (Medline Express).
259. Rewerski W., Lewak S.: Einige pharmacologische Eigenschaften der aus Weissdom (T-rataegus oxyacantha) isolierten Flawon Polymeren, Arzneimittelforschung 17,490, 1967.
260. KJzemiiiski Т., Chatterjee S.S.: Ichemia and reperfussion induced arrythmias. beneficial effects on an extract of Crataegus oxyacantha. Phannacol. Pharm. Lett. 3, 45, 1993.
261. Chatterjee S.S., Koch E., Jaggy H., Krzemiriski Т.: In vitro und in vivo Untersuchungen zur Kardioprotektiven Wirkung von oligomeren Procyanidinen in einem Crataegus Ekstrakt aus Blaettem mit Blueten. Arzneimittel - Forsch. 47,821,1997
262. Ammon H.P.T., Haendel M.: Crataegus Toxicologie und Pharmakologie: Teil I ffl Planta Med. 43, str. 105, 209, 313, 1981.
263. Siegel G., Gasper U.: Crataegi folium cum flore (w): Loew D„ Rietbrock N.: Phytopharmaka in Forschung und Klinischer Anwendung, SteinkopffVlg, Darmstadt, 1995.
264. Taucheri M., Loew D.: Crataegi folium cum flore bei Herzinsufrizienz (w): Loew D., Rietbroch N.: Phytotopharmaka in Forschung und KlinischerATtwendung, SternkopfTVIg, Darmstadi, 1995.
265. Reiler H.D.: Crataegus als pflanzliches Kardiakum. Z. Phyiotherapie 15,73, 1994.
266. Loew D.: Phytotherapie bei der Herzinsuffizienz, Z. Phyiotherapie 18, 92, 1997
267. Joseph G. Zhao J., Klaus W.: Pharmakologisches Wirkprofil von Craiaegusextrakt im Vergleich zu Epinephrin, Amrinon, Milrinon und Digoxin am isolieert perfundierten Meerschweinchenherzen. Arzneimittel Forsch. 15, 1261, 1995.
268. Popping S., Rose H., Jonescu J., Fischer Y., Kammermeier H.:
269. Effect of a Hawthorn extract on contraction and energy turnover of isolated ratcardiomyocytes. Arzneimittel Forsch. 45, 1557, 1995.
270. Bahorun K. i wspotaut.: Oxygte.n species scavenging activity of phenolic extracts from hawthorn freslAlant organs and pharmaceutical preparations, Arzneimittel Forsch. 46, 1086, 1996.
271. Rakoloarison D.A. i wspolaut.: AntioxidanActivities of polyphenolic extracts from flowers, in vitro callus and cell suspension of Crataegus monogyna, Pharmazie 52, 60, 1997.
272. О.В.Северцева, В.А.Северцев. Качество и потребление. //Тезисы докладов III Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М. 1996. - с.320.
273. О.В.Северцева, В.Г.Макаров. Новые препараты в мягких желатиновых капсулах.// Тезисы докладов III Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М.-1996. с.34.
274. О.В.Северцева, В.Г.Макаров. Биологическая активность витаминов группы К.// Тезисы докладов Всероссийской научной конференции "Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств». СПб. - 1996. - СПХФА. - с. 162.
275. О.В.Северцева, В.Г.Макаров. К расчету производительности аппаратов для капсулирования. // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции "Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств». СПб. - 1996. - СПХФА. - с. 110.
276. О.В.Северцева, Х.Ш.Чибиляев, Н.Г.Федоров. О порядке разработки и утверждения нормативной документации на лекарственные средств. — СПб. — 1996. СПХФА. - с. 197.
277. О.В.Северцева, О.В.Поправка, В.А.Северцев, Н.В. Косенко. Исследование гидродинамики жидкостного потока при изготовлении мягких желатиновых капсул. // Тезисы докладов V Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М. — 1998. с.607.
278. О.В.Северцева, В.И.Дорофеев, т.Желецкий. Система обращения лекарственных средств.// Тезисы докладов Международной конференции «Фармация в XXI веке: инновации и традиции».- СПб. 1996. - СПХФА. -с. 121-122.
279. О.В.Северцева, Ф.А.Конев, В.Г.Макаров, Т.Ю.Щеголева и др. К вопросу фундаментальных проблем технологии лекарств. // Тезисы докладов Международной конференции «Фармация в XXI веке: инновации и традиции».- СПб. 1996. - СПХФА. - с. 164-165.
280. О.В.Северцева, В.И.Дорофеев, Б.В.Пассет, А. Рачко-Войчишин и др. Особенности инновационного процесса в фармацевтической промышленности. // Тезисы докладов VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М. 1999. - с.404-405.
281. О.В.Северцева, Л.В.Кричковская, Н.В.Косенко. Стабилизация каротина микробиологического. // Тезисы докладов VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. — 2000. - с.544.
282. О.В.Северцева, Ю.В.Дадали, И.Г.Зенкевич. Рефрактометрологическое определение содержания а-токоферилацетата в препаратах витамина Е. // Тезисы докладов VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. - 2000. - с.608.
283. О.В.Северцева, Л.В.Кричковская. Современные методы спектрофотометрии для контроля качества лекарственных препаратов. Депонир.рукопись в Центральном институте военно-технической информации. МОРФ № 10213, серия «П». М. - 1995.
284. О.В.Северцева, Л.В.Кричковскаоя. Применение различных антиоксидантов для увеличения срока хранения масляно-витаминного препарата. Материалы 52-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск. 1997. - с.38-40.
285. О.В.Северцева, Х.Ш.Чибиляев, Б.В.Пассет и др. Принципиальнаясхема создания и внедрения новых лекарственных средств в России. Материалы 52-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск. — 1997. — с.61-64.
286. О.В.Северцева, В.Г.Макаров, О.В.Поправка. Изучение биологической активности шиповника в капсулах. Материалы 53-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск. 1998. - с.108-109.
287. О.В.Северцева, В.И.Дорофеев, О.В.Поправка. О состоянии в обеспечении лекарственными средствами отечественного производства. Журнал «Новая аптека» № 10. м. — 1998. - с. 11-15.
288. О.В.Северцева. Роль аптечной сети в лекарственном обеспечении. Материалы 54-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск. — 1999. с. 103-104.
289. О.В.Северцева. Система обращения лекарственных средств. Фармация в XXI веке: инновации и традиции. Тезисы докладов международной научной конференции. СПб. - 1999. - с.121-122.
290. О.В.Северцева, Ф.А.Конев, В.Г.Макаров и др. Применение КВЧ-диагностики в области создания новых лекарственных препаратов. Фармация в XXI веке: инновации и традиции. Тезисы докладов международной научной конференции. СПб. — 1999. - с.56.
291. О.В.Северцева, В.И.Дорофеев и др. Некоторые элементыхозяйственного механизма товаропроизводящей сети. Фармация в XXI веке: инновации и традиции. Тезисы докладов международной научной конференции. СПб. - 1999. - с.93-94.
292. О.В.Северцева, Ф.А.Конев, В.Г.Макаров и др. К вопросу fфундаментальных проблем технологии лекарств. Фармация в XXI веке: инновации и традиции. Тезисы докладов международной научной конференции. СПб. - 1999. - с. 164-165.
293. О.В.Северцева, В.А.Ермакова и др. Монография под ред. Проф. И.А.Самылиной и проф. В.А.Северцева «Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фармакогнозия», Изд-во «АНМИ». — М. — 1999. -488 с.
294. О.В.Северцева. Фармацевтическое производство и аптечная сеть. Монография. М. - 2000. - 94 с.
295. О.В.Северцева, Ф.А.Конев, В.Г.Щеголева, В.Г.Макаров и др. КВЧ- диэлектрометрия возможности и перспективы применения в фармакологии. Материалы II съезда биофизиков России. - М. — 1999.- том II. с.602-603.
296. О.В.Северцева, В.И.Дорофеев, А.Э.Габидова, М.В.Линников и др. Тенденция развития медицинской промышленности. Материалы V Международного съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». СПб. — 2001.с.31-35.
297. О.В.Северцева, В.Г.Макаров, И.Г.Зенкевич, С.А.Минина и др.
298. Монография под ред. Проф. И.Л.Багировой и проф. В.А.Северцева «Настойка, экстракты, эликсиры и их стандартизация». СПб. — 2001. - Изд-во «СпецЛит». - 223 с.
299. О.В.Северцева, Н.В.Косенко. Стандарт качества лекарственного средства. ФСП «Кардиобелл» таблетки. -М. 2001. ООО «Фармапол».
300. О.В.Северцева, Ю.А.Кошелев. Стандарт качества лекарственного средства. ФСП «Олестезин», суппозитории ректальные. — М. — 2001. ЗАО «Алтай-витамины».
301. О.В.Северцева, Н.В.Косенко. Стандарт качества лекарственного средства. ФСП «Пассиспасмин» сироп. М. - 2001 .ООО «Фармапол».
302. О.В.Северцева. Валидация аналитического метода лекарственных средств природного происхождения. Материалы VI Международного съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения».- СПб. 2002. - с.294-299.
303. А.А.Сорокина, В.Е.Ермакова, О.В.Северцева и др. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фармакогнозия. Под ред.проф.И.А. Самылиной, проф.В.А.Северцева. «АНМИ». М. - 2003.Монография. 534 с.