Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.06) на тему:Токсикологическая оценка перметрина и его влияние на воспроизводительную функцию животных

министерство сельского хозяйства и продовольствия азербайджанской республики

азербайджанский ордена «знак почета» научно-исследовательский ветеринарный Институт (Азниви)

На правах рукописи

АББАСОВ САХИБ БАБА оглы

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПЕРМЕТРИНА И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА ВОСПРОИЗВОДИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ЖИВОТНЫХ

16.00.06 — Ветеринарная санитария, ветеринарно-санитарная экспертиза, гигиена переработки продуктов животноводства

автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринариих наук

Баку —

1992

Работа выполнена в научном производственном отделе Азербайджанского ордена «Знак Почета» научно-исследовательского ветеринарного института, а также в лаборатории гигиены, токсикологии полимеров и дезинфектантов Всесоюзного научно-исследовательского института ветеринарной санитарии.

Научные руководители:

доктор ветеринарных наук, профессор Т. Г. ДББЛСОВ, доктор ветеринарных наук, член-корреспондент РЛСХН, профессор Н. М. ШИРИНОВ.

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор Н. Х- МАМАЕВ, кандидат ветеринарных наук И. М. АЗИМОВ.

Ведущее учреждение:

Узбекский научно-исследовательский ветеринарный институт. Защита состоится . " 1992 г- в часов

на заседании специализированного совета'К. 020. 73. 01 при Азербайджанском ордена «Знак Почета» научно-исследовательском ветеринарном институте по адресу: 370029, Баку, 29, ЛзНПВП.

С диссертацией можно ознакомиться и библиотеке ЛзНПВИ. Автореферат разослан 1992 г-

Ученый секретарь (

специализированного совета, кандидат ветеринарных наук ^ Т Б- БАГИРОВ.

0Б1ЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ

Актуальное ть проблемы. Одним из основных факторов увеличения производства сельскохозяйственной продукции является широкое использование минеральных удобрений л химических средств борьбы с вредителям, болезнями и сорняками, что значительно позывает урожайность сельскохозяйственных культур и продуктив- . ность киьотншс.

В настоящее время среди химических средств, широко применяемых в сельском хозяйстве, первостепенное место занимают синтетические пирзтропды, которые надежно уничтожают различных вредителей растений и возбудителей болезней сельскохоаяйствен-ных яиботных, сравнительно бистро разрушаются во внешней среде, обладают слабой кумуляцией, вследствие чего являются менее опасными (Л.Н.Смирнова, И.В,Гвоздева, И.Н.Артюхина, 1984; К.й.Тюленев, К.П.Стрелец, Ю.П.Волков, 1984; В.П.Дремовз, В.М.Цет-Л1Ш, 1984; К.М.Хайдароя, 1984; П.П.Дярский^и др., 1984; С.Д.Павлов, 1977;//. ¡СхиёПЛ лб ., 1978;&Д С/иулг<г^ , 1981 и др.).

Однако, широкое применение синтетических пиретроидов в качестве инсектицидов, особенно в повышенных дозировках и частой кратности обработок, может привести к загрязнения кормовых культур, водоисточников и почвы, что яа дется причиной загрязнения продуктов животноводства.

Широкий диапазон применения синтетических пиретроидов, используемых в качестве иноектицидоз для защиты посевов сельскохозяйственных культур, в садоводстве, лесоводстве, яиеотно-водстве и др. вызвал необходимость гафния влияния перметрина

на воспроизводительную функцию, некоторые аспекты токсичности и возмокные отдаленные последствии при длительном его прпмене-нии, установлении МДУ его в кортах, а такие проведение ве терциарно-санитарной оценки продуктов убоя гивоишх, т.к. эти вопросы к настоящему времени недостаточно изучены.

Работа выполнялась в соответствии с координационным планом научно-исследовательских работ по решению государственной проблемы 0.51.09.10 "Разработать регламенты применена, новых пестицидов на корковых культурах, лугах и пастбищах и выдать их ЩУ в кормах для сельскохозяйственных животных", номер государственной регистрации 81092009.

Цель я задачи исследований. Целью настоящих исследований явилось изучение токсичности перметрина, влияние его на воспроизводите льну и функции лабораторных животных, установление МДУ его в кормах для •телят.

В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

1. Изучить острую токсичность перкетрина на лабораторных кивотных (белые мыши, белые крысы и кролики).

2. Изучить изменения морфологических и биохимических показателей кроЕЛ при остром и хроническом отравления животных перметрином.

3.,Изучить влияние перметрина но воспроизводительную-функцию белых крыс и кролпсов.

4. Экспериментально обосновать величины МДУ перметрина в гермах для телят.

5. Дать ветеринарно-санитарную и токсикологическую оценку мяса вынукденло убитых кивотных при отравлении перметрином.

Научная новизна. Проведено комплексное исследование токсического дейотвия перметрина на теплокровных ¡швотных в острых и хроничеоких опытах-и изучено накопление, распределение и выведение его в органах и тканях животных. Впервые в экспериментальных уаловиях изучено влияние перметрина на воспроизводительную функцию и отдаленные последствия на лабораторных животных. Установлены максимально допустите уровни перметрина в кормах для телят и дана взтеринарно-оанитарная оценка продуктов убоя аивот-ных.

Практическая ценность. В результате проведенных исследований обоснованы макотально допустите уровни перметрина в кормах для телят,' на основании которых осуществляется ветеринарно-сани-тарнзя оценка кормов.

Изучение распределения, накопления и выведения перметрина

из организма яивотных позволило установить безопасные сроки * < *. убоя. ■

Практическая ценнооть работы оостоит в изучении влияния 1ерметрина на воспроизводительную функцию кивотных, позволяющих решить вопрос о возможности использования его в сельском хозяйстве.

Апробация работу. Основные положения диссертационной работы доложены: на заседаниях ученого совета АзНИВИ (1989-1991) и ш межлабораторном совещании-сотрудников АзНИВИ (1991).

Публикация. По материалам диссертационной работы опублико-шнн Ц статьи.

Лбъем и структура. Диссертационн?.? работа изложена на Г/1 траншах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, атериала и методов исследования, собственных исследований,

заключения, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа оластрировзна 60 таблицами и 7 рисунками. Список литературы включает источников, в том числе #5 иностранных.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (Материалы и методы исследований

Работа выполнена в научно-производственном отделе АзНйБИ и лаборатории гигиены, токсикологии полимеров к дезино'ектантов ВИИИВС в период с 1289 по 1991 гг. в соответствии с планок • научно-исследовательских работ АзНИЗИ, согласно плана ГКНТ по заданию 051.03.10.

Б опытах использовали х.ч. дерметрии. Токсикологическую оценку перметрина проводили на 270 белых кипах, 630 белых крысах, 134 кроликах и 12 телятах.

Б опытах на белых кшах, крысах и кроликах изучали токсичность перметрина при его однократном введении внутрь з виде водной эмульсии. Параметры острой токсичности.рассчитывали катодом проблт-адализа по В.Б.Прозоровскому (1962).

Содержание и кормление подопытных кивоткнх проводилось б соответствии с общепринятыми нормами (А.П.Калэпшиков и др., 1985). В процессе экспериментов за подопытными кивотншш вели клинические наблюдения и проводили соответствующие клинико-гекатологические, бпхнкические и хЕмико-токсиколопгчеокив исследования.

Клинические исследования включали: определение общего состояния животных, состояние прием пищи и вода, выракенности зрг -тельных и слуховых рефлексов, оостояяке различных сиотем организма. У телят вели контроль за состоянием сердечна-сосудистой

оистемы, дыхания и температуры тела. 3 крови животных исследовали количество эритроцитов, лейкоцитов в камере Горяева, содержание гемоглобина определяли гемометром Сали (А.А.Кудрявцев и соавт., 1969). Содержание общего белка сыворотки крови определяли рефрактометром (ИРФ-22); белковые фракции - экспресс методом Олла и Маш?орда в модификации С.А.Каршока (I9S2); общего сахара - по Хагадерну-Иенсену, описанному в книге "Катоды исследования кормов, органов и. тканой кивотшгх" (П.Т.Лебедев и А.Т.Усович, 1969); активность холинэстеразы по модифицированным методам Хестрина (А.Н.Панкясов, 1966), эминотрансфераз -по методу Т.С.Пасхиной (1965); альделазн по методу, описанному в книга "Ферментные методы анализа"(В.С.Асатиани, ISG9); катзлазц - по С.И.Крайневу (1962); содержание остаточных количеств перметрина в органах и тканях павших к убитых животных определяли методом газояидкостной хроматографии (М.А.Клисенко и др.

Для изучения тератогенного действия перметрина ча организм беременных крыс, препарат вводили внутрь однократно на 3-й, 9-й и 13-й дни беременнооти в дозе 1000 мг/кг (максимально переносимая доза - ЛДа). В опытах использовали 90 крыс, из них 45 контрольные.

Для изучения эг/брнотоксического и тератогенного действия перметрина на организм белых крыс, препарат вводили внутрь с первого дня и в теченио всей бзрзменяооти в дозах 140, 280 и ESO мг/кг массы тела (1/20, 1/10 и 1/5 Лдсде). Опыт-п проводили по методике В.Н.Гофмвклера (1969), оплодотворязмость оэмок -ли методике П.Н.Сахарова (1566). Раннюю я .позднюю резорбцию, общую эмбриональную смертность рассчитали по формулам, пред-

ложбниьш А• М.МалБЕенко и И.К.Егорович (1967).

Для выявления патологии внутренних органов эмбрионов использовали катод Бильоона (1965) аномалий скелета - г/люд Даусона (1564). В. опытах использовали 160 крас, рз них 45 контрольные. Опыты проводили в грех поколениях.

Для изучения гонайотоксического эффекта пермегрина использовались .неполовозрелые крысята (сзьиш и самцы), которым в течение 2-х месяцев ежедневно перорально (кроме с-бботы и воскресенья) вводили эмульсии пестицида в дозах 560 и 140 мг/кг (1/5 и 1/20 от ДЦзд) массы тела. На каадуя группу использовали по 15 неполовозрелых крысят. По мере наступления половой зре-лооти подопытные крысы скрещивались а интактшши половозролымк Ьамцаки'и самками. После скрещивания учитывали время наступления беременности, особенности полового поведения крыс, а также эмбрионального и постэкбрионального развития.

Количество забеременевших самок являлось основным показателем оплодотворявцей способности самцов. На каедую дозу пер-метрина и в контроле попользовали по 15 самцов и 15 оамок.■

На Д8-й день беременности половина самок была убита для учета яшлтых тел в яичнике, массу плаценты, количество мест имплантации, предимплантационную гибель, чиоло кивых и мертвых плодов, резорбций, масоу плодов, а такке регистрировали видимые уродотва. Другую половину беременных самок оставляли до наступления естественных родов и проводили наблюдения за потомством в постна тальном периоде развития.

Оценка гонадотропкогс действия перметрина у самцов крыс нроводалпоь о помощью морфологических и биохимических методов исследований (О.Н.13лизарова и др., 1958).

Для изучения воспроизводительной (функции животных в опытах использовано 32 кролика с живой массой в пределах 2,5-3 кг, которые распределяли на 4 группы. Бо всех четырех группах использовали по 4 самца и 4 самки; При этом яивотнне первой группы ежедневно с кормом в течение 3 месяцев получали леркетрин в доза 72 мг/кг (1/20 ЛД50), второй группы - з доза 145 мг/кг (1/10 от ЛЩзд), третьей группа - в дозе 290 иг/кг <1/5 от ЛЛ^д) и четвертая группа тавотных служила контролем.

' За опытными и контрольными тавотники поотоянно веля наблюдение, при этом определяли обцее состояние, поедаекость кормов, реакции на различные раздражения, состояние слизистой оболочки, частоту и качество пульса я дыхания, а также измеряли температуру тела. Кроме того, у кроликов ежемесячно определяли массу тела путем индивидуального взвешивания.. Проводили морфологические и некоторые биохимические исследования крови кроликов. ' .

У подопытных самок учитывали время наступления беременности, а так:-се эмбриональное и постэмбриокальное развитие по- • томства. У самок кроликов исследовали сменяемость и чередование фаз эстрального цикла.

С целью изучения, влияния перметрина на спермопродукцию в опытах использовали 12 кролов, которые распределяли на 4 группы, по 3 головы в каждой. Первая группа получала перметрин в дозе 72 мг/кг, вторая - 145 мг/кг, третья - 290 мг/кг живой массы и четвертая группа - контрольная. Препарат вводили внутрь кролем в течение 3 месяцев. В конце ог — я определяли качественные и количественные показатели спермы кролов. При этом учитывали количество спермлев и их подвижность.

Для установления максимально допустимого уровня перметрина, в кормах для животных в опытах использовали 12 телят однолетнего возраста. Перметрин скармливали телятам о кормом в дозах 4, 7 и И мг/'кг в течение 90 дней. На каа.цую дозу препарата и в контроле использовали по 3 теленка.

В ходе опыта проводили клинические, морфологические и биохимические исследования крови телят по общепринятым методикам.

После окончания опыта продукты убоя убитых телят подвергали оргонолептическим, биохимическим и физико-химическим наследованиям по общепринятой методике.

Безвредность мяса телят отравленных перметрином определи- • ли путем его скармливания в течение'20 дней белым крысам.

Статистическую обработку полученных результатов проводили по методикам, описанным Е.К.Меркурьевой (1970), Н.В.Пушка-ревым и А.Д.Соболевым (1983).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Токсичность перметрина для лабораторных животных

Результаты опытов показали, что перметрин из группы пи-ретроидов по классификации пестицидов относится к малотоксичным для лабораторных животных соединениям. Среднесмертельная доза СЧД50') перметрина „ля белых мышей, белых крыс и кроликоЕ составляла 3650+200, 2800+300 и 1450+100 мг/кг маосы тела соответственно (таблица I).

Наш данные совпадают по литературным денным (Л.М.Саса-нович, Т.Н.Паньшина, 19о4; Л.А.Тимофеевская о соавт., 1984; Фирола Уалком,- 1984 и др.). Однако, как видно из таблицы I,

при пероральном однократном введении внутрь лорметрина кролики

оказались более чувствительным! к нему, чем белые мши и крысы.

Таблица I

Параметры токсичности перкетрлна для лабораторных тавотных при пероральном однократном введении внутрь

Вид животных

Парзмстрн токсичности, мг/кг

лд16

ЛД;

50

ЛД,

•34

Белые »шля 375 Белые кркон 920 Кролики 475

36501-200 2800+300 1450+100

4945 4970 2985

На основании клинических наблюдений обнаружит, что посла введения еквотннм перметрина внутрь наиболее характерные состояния проявляются со стороны нарушения дыхательного процесса. Дыхание у етвотних при этом становится поверхнпатяым и учащенным. В дальнейшем у них развиваются одежа, угнетение, малоподвижное ть, снижение реакции на внешние раздражения и гибель в • ста дин судорог.

В результате проведенных опытов установили, что клшшчес-кая картина интоксикации белых крыс, белых мышэй и кроликов при отравлении пермвтршшм происходит однотпгло и характеризуется выраженной легочной недостаточностью.

На основании проведенных гематологических и биохимических исследований установили, что поступая в организм кроликов через ¡келудочно-кнкзчннй тракт, перметрин оказывает разностороннее токсическое действие на многие жизненно езкныз органы и ткани.

Наиболее резкие изменения иоследуекых показателей мы наблюдали при стократном поступлении внутрь больших доз перистрлки. В частности, у всех подопытных кроликов, получавших паркеip:m в дозе 2000 мг/кг мзссц тела, регистрировали увеличении koui-чеотва эритроцитов; гемоглобина, лейкоцитов, общего сахара, аминотрансферзз и уменьшение содерзания общего белка и холиц-эстеразы. -Полное восстановление активности ферментов совпадай-:1 о клиничеоким выздоровлением кивотных, т.е. воосаноЕлашга

I

происходит через 10-20 дней.

Одним из факторов, компенсирующим кислородную недостаточность ооганизма, возмокно'является увеличение общего гемоглобина (на 51,8?), установленное нами в период острой интоксикации порметрином. Так, Н.М.Ваоильенко о соавт. (1972) указывали, что при гипоксии нитропроизводныш бензола паблэд&ется hci^io-рое увеличение количества общего гемоглобина, который как очитают авторы, являстоя кошенсаторным механизмом организм^.

Рассматривая ониаониа общего белка в сшзорзи.а icpjs;; подопытных кивотных, установили только его незначительное уменьшение, степень которого зависит от дозы пехчгтр::нз. Т.• у животных от дозы 500 мг/кг содержание общзго СсзйХ T;spjy 12 и 24 чаоов уменьшилось нз II и.12,3*, тогда как oi до^и 2000 ыг./кг - на 19 и 23% соответственно. В дальнейшем чер'ег 15 дней находилось в пределах физиологической нора;.

На основании проведенных исследований установили, что при поступлении в организм теплокровных кивотных через сслу-•дочно-киаечный тракт'пермзтрин оказывает значительное гапэуо-тзкоическоо действие. Так, у всех кроликов установили увеличение активности ашнотраасдераз, которая, как указывает Е.И.Вур-

кощсая'(1970), является результатом разрушения гепатоцитов.

При остром отравлении кроликов перметрином значительно повы шается активность ашнотрансфераз (АСТ и АЛТ) з сыворотке крови. Так, через 6 часов посла введения препарата, активность АСТ и АЛТ достоверно повышается на 33 и 66,6$, через 12 часов - на 80 и 150$,- через I оутки - на 93,3 и 183,3$, через 5 суток - на 60 и 133,3$ и через 10 суток - на '26,7 и 83,3$ соответственно, по сравнению о исходными данными. С клиническим выздоровлением животных нарушения активности ферментов постепенно восстанавливались и через 20 суток пос: } отравления активность указанных ферментов существенно не отличается от исходного уровня.

Резкое повышение активности вышеуказанных ферментов в сыворотка крови у кроликов при остром отравлении перметрином указывает на серьезные нарушения функции лечении (А.Фишер, 1961; А.Ф.Блюгер, 1964Т.С.Лаохина, 1965; З.Шеклик, 1966; Д.Мецлер, 1980 и др.)'.

Указанные изменения активности аминотрансфераз свидетельствует о поражении сердечных мышц и печеночных клеток. Поэтому, полученные экспериментальные данные позволяют утверждать, что в результате поступления больших доз перметрина (2000 мг/кг) развивается инфаркт миокарда и токоический гепатит, а от небольших

■ (500 мг/кг) - в основном поражение печеночных клеток (острый гепатит).

Результаты наших исследований свидетельствуют о том, что при тстрой интоксикации перметрином в первую очередь нарушается многообразная функция печени, выполнятся барьерную, обезврежи-

■ ваюцую, синтезирующую роль. Вследствие чего пеотташд поступает в кровь и оказывает разнообразное токсическс: длии'да па многие

жизненно вгтаые органы и ткани, вызывал гибель штатного.

Влияние перметрина на воспроиз-водятельнуп функции белых крыс

Эмбриотоксическое и тератогенное действие перкот-рина на организм беременных крыс при однократном введении внутрь в различные сроки беременности

В настоящее время большое внимание уделяется изучению эмбриотсксического, тератогенного л гонадотохсического действия пестицидов. Изучение этих показателей являются однимл из сановных прч токсикологической опенке химичеоких вещеотв, так как они позволяют определять влияние пбстицида на репродуктивную способность того или иного вида животного и его потенциальную опасность для всей группы кивотных в целом. По этому вопросу в отечественной и иностранной литературе опубликован ряд работ (А.А.Динерман, 1968; Д.И.Вайтекунене и др., 1969; В.В.Карнаухов, 1972; А.Н.Дидекко, 1973; В.И.Ебляев, 1974; Т.Г.Аббгоов, 1982; Т.К.Трифонова и .др., 1983; биажхц. , 1972; Т.Р.Себ&Ав ' . 1973).

Учитывая перспективность применения перкетрина как инсекто-акарицида в сельском хозяйстве, а такке возможность попадания его а организм животных, перед Нави была поставлена цель изучить влияние перметрина на воспроизводительную функцию тавотных.

На основании вышеизложенного, для изучения змбриотоксичес-кого и тератогенного действия перметрина на организм беременных крыс, пестицид вводили внутрь однократно на 3-й, 9-й и 13-й дни беременности на уровне макаимально-переноаимой дозы (1000 мг/кг мзосы тела).

Результаты опытоз показали, что у крыс, получавших пермет-рин в дозе 1000 кг/кг массы, на 3-й и 9-й дни беременности в стадии нормального развития находились 72,7 и 65,5%, сотальные резорбировалиоь. Погибшие плоды были на разных стадиях развития -и разных размеров. У крыс, получавтих перметрин на 13-й день беременнооти, и убитых на 20-й день (т.е. через 7 дней) в стадии нормального развития находилось 82,1% эмбрионов, остальные - 17,9$ резорбировалиоь. У контрольных крыс подавляющее большинство плодов развивались нормально (86,2-89,3/5).

Таким образом, наши исследования показали, что при введении крысам на 3-й и 9-йДЗ-З день беременности перметрина в дозе 1000 мг/кг кассы тела, препарат обладает эмбряотоксическим действием. Следовательно, перметрин вызывает эмбриотропность в организме беременных крыс в основном предимплатационный, т.е. в период дробления^яйца до бластоцисты и периоды имплантации (плацентации и органогенеза). Эти периоды являются самыми критическими периодами беременности, в течение которых развивающийся организм восприимчив к воздействию неблагоприятных факторов (П.Г.Светлов, 1959).

Результаты исследований показали, что при введении внутрь беременным крысам перметрина в дозе 1000 мг/кг массы тела в различные сроки беременности он не вызывает, аномалий в развитии внутренних органов и костной системы эмбрионов.

Установили, что введение перметрина внутрь крысам в различные ороки беременности в дозе 1000 мг/кг массы тела, увеличивает количество эритроцитов в кровг. :.т 7,6 до 15,2$, лейкоцитов - от 12,7 до 18,4$, содержание гемоглобина - от 7,7 до 14,2$, общего сахара - от 9 до 31,1$ и общего белка - от 5,2

до 8,2$ до сравнению с контролем.

Установили, что при введении перметрина в организм беременных крыа в дозе 1000 мг/кг массы тела в различные сроки бе-, рекенности препарат проникает в плаценту и ткани плода. Проницаемость перметрина изменяется в зависимости от срока беременности крыс, т.е. индекс проницаемости плаценты на 3-й день беременности ооставляет 102, 9-й день беременности - 12$ и 13-й день беременности - 14,-1%.

Опыты показали, что у крыс на 3-й, 9-й а 13-й дни беременности получавших псрметрин в дозе 1000 мг/кг массы тела и оставленных до родов, беременность завершилась через 23-24 дня, как и в контрольной группе. Однако, количество новорожденных крысят в опытных группах была низе на 12,5-16,7$ по сравнению с контрольной группой. Количество кивых крысят в опытных.группах составило от 80 до 82,1?, в контрольной группе этот показатель составил от 84,3 до 87,55?. Средняя масса крысят в опытных и контрольных группах почти была одинакова (3,4-3,6 г).

Анализ проведенных исследований показывает, что пермзтрин в дозе 1000 мг/кг не влияет на смертность после имплантации. Препарат в этой дозе в основном увеличивает смертность до имплантации. Следовательно, дерметрин в вышеуказанной дозе при однократном введении внутрь крысам в различные сроки беременности обладает эмбриотоксичеоким свойством в прэдшшлатационный период, но тератогенный эф£якт отсутствует.

Эмбриотоксическое и тератогенное действие перметрина на организм беременных крыс при многократном его введении внутрь

Для изучения эмбриотоксического и тератогенного действия

перметрина с первого и до последнего дня беременности крнсзм первой группы вводили перметркн внутрь в дозе 560 мг/кг, второй - 280 мг/кг, третьей ■• 140 мг/кг, четвертой - вводили воду без препарата - контрольная.

Результаты опытов показали, что при введении перметрина внутрь беременным крысам в дозах 560 мг/кг массы тела о первого дня и на протяжении всей беременности, препарат у I поколений вызывает экбриотоксическое действие. Так, на 20-й день беременности резорбированных эмбрионов составило на 20$, и в конце опыта мертворожденных крысят о ос тавило на 22,8$ больше по сравнению с контролем (8-9,8$). Кроме того, в крови крыс происходило увеличение количества эритроцитов на 6$, лейкоцитов' - на 12,6$, содержание гемоглобина - на 8,8$, общего сахара - на 6,6$ и снижение общего белка на 4,7$ по сравнению о контролем. Оотаточные количества перметрина в органах и тканях крыс и крысят составляют от 0,05 до 0,1 мг/кг. Вышеуказанные изменения у крыо П и Ш поколений отсутствовали.

Введение перметрина внутрь беременным крысам в дозах 280 и 140 мг/кг масоы тела о первого дня и на протяжении всей беременности заметно не влияло на воспроизводительные функции самок I, П, Ш поколений и не приводило к накоплению пестицида в органах, тканях крыо и крысят, а также на наблюдается заметное изменение в морфологических и биохимических показателях крови.

Таким образом, на основании проведенных исследований установили, что при многократном введении перметрина беременным крысам в дозах 280 и 140 мг/кг массы тела препарат у I, П и Ш поколениях не обладает эмбрлотоксическйм и тератогенным действие;/.. Доза 560 мг/кг - обладает эмбриотоксяческим действием

только в I поколениях белых крыо.

Гонадотоксическое действие перметрина на организм

белых крас при многократном его введешь внутрь

В настоящее время в литературе содержатся многочисленные сведения о влиянии промышленных химических соединений на функцию гонад. Средл веществ,' при воздействии которых наблюдалиоь нарушения, называют бензол и его гомологи, хлорорганические ооьдинения, некоторые фосфорорганлческие и карбаматные пестицида и др. (Г.А.Пашкова, 1969; М.ы.Авхшенко, Е.Я.Голубович, 1969; Й*^ ¿tat. , 1975; Т.Г.Аббасов и др., 1982). Однако сейчае уне известно, что в половине, если не в большинстве случаев, "виновником" бесплодия брака может быть мужчина (Е.Молнар, 1969; М.А.Кунлн, 1973). Тилер (1953) отмечает, что стерильность муячля в бесплодных браках составляет 40$ случаев. По данным Института генеративной функция человека им. Н.Ф.Норданиа ¡'."чнистврства Здравоохранения Грузинской ССР - . 34,6$. Еще более высокий удельный вес указанной патологии мукчин отмечают И.М.Пруцомсккй (1964) - 50$, (1950) -

6o%,Fcet (1953) - 49$. Причиной этого является крайне высокая чувствительность мужоких половых келез к различным повреждающим факторам, причем наиоолее чувствительными являются генеративные структуры семенника (fidcuixMc , 1970; Jaacio^i , 1970), которые по мнению (1270), в определенной отадии оперметогенеза реагируют на весьма незначительные изменения окружающей среды (Ю.И.Кушнирук, 1974).

В овязи о вышеизложенным, мл поставили перед ообой цель изучить гонатокоическое действие перметрина на организм моло-

дых самок и самцов белых крыс при длительном (60 дней) введении его внутрь в дозах 140 и 560 мг/кг маосы тела.-После окончания опыта подопытных животных скрещивали о контрольными половозрелыми самцами и самками.

Результаты опытов показали, что перметрин в дозах 140 и 560 мг/кг массы заметно не влияет на гонада самок, Эотральный цикл у них протекал и чередовался нормально,.т.е. продолжительность эотрального цикла в опытных и контрольных группах ооота-вила 4-5 дней.

Установили, что перметрин в дозе 560 мг/кг яа 20-й день беременности резорбирует плоды на 30$, а в дозе 140 мг/кг -на 9,6$ по сравнению о контролем (11,6$). Внешние аномалии у плодов и крысят отсутствуют. Топография внутренних органов на нарушается. Изменения отмечены в почках в подопытных группах в вида шюлэктазии и гидронефроза от 6 до 10$, в контроле - 12$. Эти изменения недостоверны при Р=0,05. Кроме того, у плодов подопытных групп достоверно, доказанных нарушений черепа, з оо-оификации костей плечевого, тазового пояса и конечноотей не установлено.

Масса подопытных крысят при рождении и через 20, 40, 60 и 90 дней и сроки отлипания ушных раковин, открывания глаз и прорезывания зубов у крысят не отличались от контрольной группы.

Результаты исследований показали, что перметрин в дозах 140 и 560 мг/кг массы отрицательно не влияет на весовые коэффициента семенников, эпидидамисов, семенных пузырьков, функциональные (подвижность и количество спсогатозоидов, соматическая резистентность и рН) и морфологических (индекс сперматогенеза, канальцы со сгущенным эпителии и канальцы с 12-й стадий мейоза)

- -J.O--

показатели сперматогенеза белых крыо.

Влияние дерметркна на воспроизводительную функцию кроликов

В результате проведенных исследований установлено,'что ежедневное введение перметрина з течение 3 месяцев в дозах 72 и 145 мг/кг живой массы тала, препарат не вызывает у подопытных кроликов (самок) каких-либо клинических симптомов интоксикации. У кроликов, которые получали перметрин в' дозе 220 мг/кг, через 45 дней наблюдолооь более выраженное поникение аппетита и даже периодический отказ от корма. Еивая масоа кроликов этой группы в конце трехмесячного опыта была ниже на 13,9$ по сравнению о контрольной группой. Кроме того, пе^метрин е этой дозе. (290 мг/кг) вызвал определенные нарушения генерзтивной функции, которые в количестве полученного приплода, его сохранности и ¡твой массы крольчат. Полученный приплод на одну самку составил 4,8, сохранность - 70,8% (табл.2), масса крольчат - 1005 г. ■ (табл.3), в контроле эти показатели ооотавили соответственно 6,6, 87,8$ и 1170 г.

Таблица 2 Живая масса крольчат (М+ )

Р 0,05

Гг-'nnai Доза ¡Живая маоса крольчат (г), в постнатзльный период " ' ----------.11

;мг/кг;

развития (в днях)

i при рождении!

30

60

90

I 72 55,0+3,0 410+8,0 759+15,0 1154+12,0

Í. 145 54 +4,0 408+7,0 755+20,0 1150+10,0

3 290 50 +2,0 395+5,0 690+10,0 1005+10,0

4 Контроль Ü5 ¿2,0 412+6,0 760+15,0 1170+15,0

■Таблица 3 Результаты окрола подопытных оамоя

Р 0,01

Группа (Доза '¡Кол-во ¡Получено приплода 'чйгрч" i пмрП )ЛБЫХ.

№jcäimT'-'..........'ЗетЦжШ

1 з ! всего ! в т.ч. - - !

¡опыте ! !на I ™ | 6° j 20 ! !_! ;:-,' 1 !_1

Сохранность,О

I 72 5 32 6,4 29 23 ■28 87,5

2 145' 5 30 5,0 25 25 25 83,3

3 200 5 24 4,8 20. 17 17 70,8

4 Контроль 5 33 . 6,6 29 29 29 87,0

Результаты иаппк доследований показал:, что при доге г.г/кг наибольшие изменения отмечаются в активности ферментов крзви. Так, активность трзнсампяаз, отражающих фупкциппзль.чг" состояние печени, повышалось в значительной степени - 66,6-103$, с о г.е релизе общего белка и сахара увеличилось на 0,4-15,2$ <зоотгеготвон-но. Активность холипэстзрэзы снизилась на 12,4$ ('збл.4).

Анализ проведенных исследований ус^унтельно показзл, что длительное оральное г.ЕЗ-ц'.пе препарата 220 и/ггг, хоти

и р.а Екзшзе? клинических признаков огрзьяонкй, одна:со происходят спрздэлзяяпз одпягя 3 морфологпчесгиг и б.'гохкгагеесккх покл-¿йГЗЛЯХ крови.

Исолздобзнпя гз ce:i;ax показали, чго пар:огр:щ в досах . 145. и 290 {«г/кг каосц гела оплсзох число лор.алЫлЫХ половых клеток л подгжпость опзрг.иев на 14,7 - £0$ r.'Z3,0 - 25$, cdot-зесотвзияо по орав'чеж» с контрольной -¿у^гдсЛ (озбл.б).

У подопытных еиеотннх, при взздеяп !1<зр.7,етргтна в доза

Таблица 4

Состояние некоторых биохимических показателей крови подопытных кроликов

Показатели ¡Статнота- !конт-| После 90 дневного опыта_

■ |казател5°"|1Г"{ 145 | 290

Общий . ы ■ 7,2 7,0' 6,8 6,6

белок + 0,1 0,1 0,1 0,1

(гГо) Р - 0,5 0,6 0,0С5

% 100 98 94 А 91,6

5 5 5 5

Общил м 95 1С0 105 НО

сахар + 2,0 3,0 5,0 5,0

(мг$) р - 0,5 0,4 0,05

* , 100 105 110,5 115,2

' 5 5 5 5,

Холинэсте- . м ' 1,30 1,28 1,24 1,14

раза + . 0,02 0,01 0,01 0,01

((Ж мо ль) . р ' 0,6 0,7 0,05

% 100 98,4 95,4 87,6

■ 5 ' 5 5 5

Аопартат- м 1.5 1.7 2,0 2,5

аминограно- + 0,03 0,03 0,01 0,01

фераза р - 0,01 0,01 0,001

(Ед/мл) % 100 113,3 133,3 166,6

5 .5 ' 5 5 '

Аланин- м 0,70 0,9 1.2 1,4

амкно транс- + 0,02 0,01 0,01 0,02

фа раза р - 0.01 0,001 0,001

(Ед/мл) • • % : 100 128,5 171,4 203

5 5 ' 5 5 '

Таблица 5

Показатели спермы у кролоз в хроничеоком опыте о перметришм

Группа;Доза ¡Статистические!_Показатели спермы

™от-,мг/кг! показатели (Концентрация ! Подвижность ! ! I

72

2 145

290

м 372 7,6

+ 30 0,1

р 0,5 0,4

% ■ 99,1 95 .

3 3

М - ■ 320 6,5

+ . 25" 0,2

р 0,05 0,05

% : 85,3 •81,2

3 3

м 300 6,0

+ '20 0,1

? 0,05 0,05

% 80 75

3 3

ы 375 8,0

+ 20 0,4

5' ■ - . ■ ■

% 100 100

3 3 '

3

72 мг/кг живой касок концентрация епвш: клеток и подвижность спермиев з сперме кролоз заметно не изменяется и составила 372 млн в одном миллилитре и 7,6 баллов соответственно.

■ Результаты проведенных исследований показывают, что цри ежедневном оральном (3 мес.) введении перметрина,'последний существенно р.? влиял на состояние половых органов-кролов. Однако, было откачено закономерное изменение по таким'показателям, как концентрация к подвикность спермиев. Все это указывает на определенное страдательное влияние перметрина на сперматогенез.

Экспериментальное обоснование максимально допустимого уровня перметрина в кормах для телят

До настоящего ьремзни нб установлены МДУ перметрина в кормах доя крупного рогатого окота. Поэтому мы считали необходимым изучить хроническую токсичность перметрина дая телят и на основании полученных данных экспериментально установить величины МДУ его в кормах для телят.

С целью обоснования величин МДУ перметрина его задавали телятам вместе с кормом в течение 90 дней в дозах 3,6; 7 и' 14 мг/кг корма.

Результаты исследований покчзали, что при этом на отмечает-оя клинических признаков интоксикации и значительных одвигов в морфологических и некоторых биохимических показателях крови, т.е. в течение опыта содержание гемоглобина, мочевины, остаточного азота, общего бблкз и белковых йракщй, количество эритроцитов, лейкоцитов, цветного показателя и гематокрдта сущесгЕбн-нс пч изменяются,

Однако, при длительном (90 даей) нос ту плетен перметрина в оргггшзм телят о кормом в .дозах 7 и 14 мг/кг, угнетение ак-гдагот.: 'галлг.еггргзи яозвл -ч^рз.; 3? г.»<еЛ сгстовляет 1',7 ..

и 14,6$, 60 дней - 18,6 и 21$, 90 дней - 19,1 и 23,92 соответственно, ло сравнении о исходным уровнем, что соответствует легкой степени отравления.

К концу опыта, т.е. через 90 дней, у телят, получавшх корма, содержание перметрин в дозах 7 и 14 мг/кг, каталазное число сниетстся на 20 и 29,1%, активность альдолазы - на 21,3 и 23,3$, активность аспартатаминотрансфаразы - на 53,8 и 67,6$ и активность аланинаминотрансферазы - на 66,6 и 140$ соответственно по сравнения с контролем.

Таким образом было установлено, что при длительном скармливании (90 дней) телятам корма, содержащего перметрин в дозах 7 и 14 мг/кг, происходит достоверное угнетение активности хо-линэстеразы и катзлазное число и повышение активности альдолазы и амино.транс^ераз, что свидетельствует об отрицательном действии таких доз пермзтрина на организм телят. Следовательно, изучение активноети вышеуказанных ферментов обязательно надо попользовать при установлении максимально допустимого уровня ядохимикатов в кормах.

При ежедневном введении телятам перметрина в течение 90 дней в дозе 4 мг/кг корм видимых изменений в общем состоянии животных на наблюдалось. Гематологические и биохимические показатели крови при этом достоверно не изменяются.

Результаты исследований показали, что при длительном скармливании телятам перметрина в дозах 4,7 и 14 мг/кг, препарат не вызывает существенных изменений в органолептичеопих, флйико-хшичегких и биохимических показателях газа я гара животных. Тек, если число рН в опытных группах составило 6,0в контроле - 6,2; коэффициент кислотность - окиояяемзстъ -

.0,42-0,44, в контроле - 0,43; амино-аммиачный азот - 78-80, в контроле - 80$; кислотное число -1,6-1,8, в контроле - 1,7 и яерекисное число игра - 0,026-0,029, в контроле - 0,028. В мясе опытных кивотных количество остаточного азота составило от 375+3,0 до 380+0,09 мг$, в контроле - 380+0,08 их%; содержа ние общего азота и общего белка составило 3,47+0,12 - 3,50+ 0,04 Г/5 и 20,15+0,06 - 20,25+0,02 т% соответственно, в контроле - 3,50+0,05 и 20,10+0,08 т% соответственно и ..д.

В результате проведенных исследований установили, что в органах и тканях телят, вЕедневно получавших перметрин о кормо! в'дозе 1 мг/кг в течение 90 дней, и убитых, через сутки после прекращения дачи препарата остаточные количества перметрша в. органах и тканях отсутствуют. В опытах о дозой 7 мг/кг кормя были определены остатки перметршш через сутки в органах и тка нях в количестве 0,05-0,09 мг/кг. Через 3 оуток остатки препар; та в органах и тканях отсутствовали. При введении перметршш с кормоы в доза 14 мг/кг остатки его в органах и тканях были определены через I и 3 оуток в количестве 0,05-0,;15 да/кг и 0,050,07 мг/кг соответственно. Через 5 суток остатки перметршш в органах и тканях отсутствовали.

Проведанные исследования позволяют считать, что величина МДУ перметрина в корках для телят не должна превышать 4 мг/кг.

ВЫВОДЫ

I. Перметрин относится к группе малотоксичных пестицидов. ЛДзд его для белых мышей, белых крыс и кроликов еост^^вляет соответственно 3850+200, 2200+300 и 14.50+100 мг/кг массы тела.

- 2.5 -

2. Клиническая картина отразления животных перметрнном характеризуется нарушением функция центрально!! и-вегетативной 1ервкой системы. Внракеннссть клинической картины отравления,

также изменений морфологических и биохимических показателей :рози находится в прямой зависимости от количества перметрина. травление протекает при нормальной температуре тела животных.

3. При острой интокоикзцеи перметрином б крови у ш;еотпых роисходит увеличение содержания гемоглобина на 13-51,8$, коли-естзо эритроцитов - на 22-58??, лейкоцитоз - на 30-63,3$, а так-е содержание общего сахара - на 25-66,8$, альдолазы - на 127$, аланин- и аспартаташшотрзнофзразы - аа 57-183,3 и 28,53,3$ и-снижение содержания общего белка на 12,3-33$, угнетение ктивностя холиаэстеразы на 21,6-46,2$. Через 10-20'дней в выше-казанных показателях крови животных происходит полное вооотано! знлв. • '

л

4. При отравлении аизотных перметрипом оотзточнне колячест-з его в органах л тканях зависят от величины введенной дозы зепарата и орокоЕ падежа или убоя животных. Енсокий уровень ос-зтков перметрина установлен в печени, почках и сердца. Поэтому

> всех олучаях вышеуказанного убоя, необходимо проводить хими->-аналитические исследования этих органов и тканей и при обнажении остатка препарата продукты убоя утилизировать дот тех-гаескях целей.

5. Пермэтрин, введенный крысам однократно в дозе 1000 мг/кг юсы тела на 3,9 и 13 дни беременности резервирует эмбрион з шдпмплантациошшй период на 34,5$, лпле имплантационного -

20$, по сравнению о контролем (12,С-15,7$), но тератогенный йект отоутатвует.

6. При введении перметрина крысам в дозе 140 и 280 мг/кг маосы тела о первого дня и на протккешш всей беременности препарат отрицательно не влияет на воспроизводительную функцию I,' П и Ш поколений крысят.

7. Установлено, что при введении перметрина внутрь молодым крысам (оамкам и оамцам) в течение 60 суток в- дозах 140 и.

560 мг/кг массы тела, препарат не оказывает-эмбриотоксического, тератогенного и гонадотоксического действия.

8. Перметрин, введенный кроликам многократно (3 мес.) в дозах 290 и-145 мг/кг масоы тела, отрицательно влияет.на воспроизводительную функцию крольчих и кролов, т.е. сохранность.снижается на 11%, крольчата отстают в привесе на 14,152, а такие . у самцов снижается концентрация половых клеток на 14,7 и 20$ и подвижнооть спврмиев на 19,8 и 25% соответственно. Препарат в дозе 72 иг/кг массы тела не вызывает нарушения воспроизводительной функции оамок и оамцов.

9. Установлено, что при введении внутрь, телятам перметрина в течение 90 дней в дозах 4,7 и 14 мг/кг масоы тела, препарат отрицательно не влияет на клшшко-морфологяческие, биохимические показатели крови и прироста аивотных. Остатки сермет-рвна в органах и тканях убитых животных обнаруживаются (доза

7 и 14 мг/кг) в течение 3-5 суток.

10. При длитегьном, в течение 3 месяцев применении перметрина, мясо убитых телят по своим органолептическим, биохимическим показателям не отличается от.мяаа телят контрольной группы.

11. Скармливание белым крысам в течение 20 дней телячьей фарша, содержащего перметрин в количестве 0,09-0,15 мг/кг, не вызывает достоверных изменений морфологического и биохимичес-

кого состава крови, не оказывает влияния на прирост массы животных и не нарушает.развития знутрешшз; органов.

12. Экспериментально установлен максимально допустимый уровень перметрина в кормах для телят - 4 мг/кг.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

I. Показателя активности альдолазы и аминотрансфераз (ACT и АЛТ) сыворотки крови рекомендуем использовать для ранней при-кизнеяной диагностики и прогноза при отравлении «сизотных пермет-рпном.

' 2. Убой^крупного рогатого скота проводить не ранее, чем через 5 дней после применения перкетрина.

3. Установить .величину ИДУ перметрина в кормах для телят -4 мг/кг. ¡¿атерпалы no ЩЕГ перметрина в корках для телят одобрены Ученым советом АзНЙВИ (протокол J5 5 от 12 ноября 1991 года).

ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ ОПУБЛИКОВАНЫ СЛЕДУЮЩИЕ РАБ01Ы:

1. Аббасов С.Б., Аббасов Т.Г. Эмбрлотоксическое и тератогенное действие перметрина на организм белых крыс при однократном введении аго^внутрьв ра_зличные сроки беременности. Аграрная наука Азербайджана . 1991, Л I, стр.32, Баку.

2. Аббасов С.Б., Аббаоов Т.Г. Влияние перметрина на воспроизводительную функцию кроликов. Аграрная наука Азербайджана . . 1991, .'> 2, стр.29, Баку.

3. Аббасов С.Б. Tokl.i i-осгь перметрина длй лабораторных хивотных. Труда АзШШ, Баку, IS9I, стр.172.

4. Абйасов С.Б. Влияние перметрина на морфологические и некоторые биохимические показатели крови при остром 01'равль нии. Труды АзНИЗИ, Баку, 1991, стр.180.

,к <fs& Псч. лист^Тип. ЛзИУ им. М. Азюбскова.

Баку—ГСП, проспект Лешща, 20.