Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Токсические эффекты ксенобиотиков и их коррекция путем сочетанного использования растительных экстрактов и гипоксической стимуляции
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 16.00.02
Оглавление диссертации Роднаева, Ольга Анатольевна :: 2002 :: Улан-Удэ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общие представления о механизмах токсического действия ксенобиотиков.
1.2. Возможные пути профилактики и коррекции токсических эффектов ксенобиотиков.
1.2.1. Общие представления о путях фармакологической регуляции метаболизма ксенобиотиков.
1.2.2. Механизмы защитного действия антиоксидантов при состояниях сво-боднорадикальной патологии.
1.2.3.Антитоксические эффекты лекарственных средств растительного происхождения.
1.2.4.Гипоксическая стимуляция, как фактор повышения неспецифической резистентности организма.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Используемые реактивы и аппаратура.
2.2. Способы воспроизведения токсических эффектов ксенобиотиков.
2.3. Используемые режимы немедикаментозного и фармакологического воздействия на организм.
2.4. Методы оценки антитоксического гепатозащитного действия используемых режимов немедикаментозного и фармакологического воздействия на организм.
2.4.1. Методы оценки морфофункционального состояния печени.
2.4.2. Методы, используемые для выяснения механизмов действия растительных экстрактов
2.5. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. ОСНОВНЫЕ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ
В ПЕЧЕНИ ЖИВОТНЫХ, ВЫЗВАННЫЕ ТОКСИЧЕСКИМИ
АГЕНТАМИ.
3.1. Оценка тяжести морфофункциональных нарушений при поражении печени четыреххлористым углеродом.
3.2.Морфофункциональная оценка тяжести острого повреждения печени белых крыс парацетамолом.
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СХЕМ КОРРЕКЦИИ ОСТРОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ КСЕНОБИОТИКАМИ.
4.1. Оценка эффективности использования гипобарической гипоксической стимуляции при остром поражении печени токсическими агентами
4.1.1. Влияние гипобарической гипоксической стимуляции на течение острого токсического гепатита, вызванного тетрахлорметаном.
4.1.2. Влияние гипобарической гипоксической стимуляции на течение острого гепатита, вызванного парацетамолом.
4.2. Оценка фармакотерапевтической эффективности фитоэкстрактов при остром поражении печени животных токсическими агентами.
4.2.1. Фармакокоррекция токсического действия тетрахлорметана фитоэкс-трактами.
4.2.2. Фармакокоррекция токсического действия парацетамола фитоэкстрак-тами.
4.3. Оценка эффективности сочетанного действия гипобарической гипоксической стимуляции и фитоэкстрактов при остром токсическом поражении печени ксенобиотиками.
4.3.1. Изучение влияния сочетанного применения гипобарической гипоксической стимуляции и фитоэкстрактов при остром токсическом поражении печени четыреххлористым углеродом.
4.3.2. Оценка эффективности сочетанного применения гипобарической ги-поксической стимуляции и фитоэкстрактов при токсическом повреждении печени крыс парацетамолом
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСНОВНЫХ МЕХАНИЗМОВ АНТИТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ФИТОЭКСТРАКТОВ В ЭКСПЕРИМЕНТАХ in vitro.
5.1. Определение антиокислительной активности фитоэкстрактов.
5.1.1. Изучение влияния фитоэкстрактов на содержание ТБК-активных продуктов в суспензии многослойных липосом из желточных липо-протеидов
5.1.2. Влияние экстрактов растений на кинетику Ре2+"индуцированной хеми-люминесценции.
5.2.0ценка влияния фитоэкстрактов на интенсивность процессов генерации радикальных интермедиатов.
5.3.Изучение мембраностабилизирующего действия растительных экстрактов.
5.4.0пределение железосвязывающей активности фитопрепаратов.
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Роднаева, Ольга Анатольевна, автореферат
Актуальность темы. Последние десятилетия характеризуются резким увеличением интенсивности воздействия на организм животных и человека ксенобиотиков, учащением случаев развития побочных реакций при использовании синтетических лекарственных препаратов, ухудшением экологиче ской обстановки. Данное обстоятельство определяет актуальность поиска и изучения новых методов адаптации и компенсации нарушенных функций при действии химических веществ на организм, изыскания средств для профилактики и терапии интоксикаций ксенобиотиками [39, 150, 220, 234].
Важно отметить, что, хотя характер тканевых повреждений в каждом конкретном случае в значительной степени определяется природой токсического агента, проявляются и неспецифические реакции организма, что позволяет разрабатывать некоторые общие подходы к дезинтоксикационной терапии. Большинство ксенобиотиков, попадая в организм, подвергаются окислительному метаболизму в мембранах эндоплазматического ретикулума печени. Побочным эффектом окисления токсинов цитохром Р-450-зависимой монооксигеназной системой является генерация свободных радикалов и активных метаболитов, способных инициировать процесс перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) в мембранах, являющийся одним из ведущих механизмов развития токсического гепатита [40, 170,172, 198].
В настоящее время накоплен большой экспериментальный и клинический материал, свидетельствующий о возможности значительного повышения устойчивости организма животных и человека к ряду патологических состояний, в том числе к поражениям токсическими агентами, в результате предварительной адаптации организма к гипоксии - гипоксической стимуляции. В ряде работ [5, 52, 54, 55, 99, 161, 163] показан положительный эффект при использовании гипоксической стимуляции в качестве средства повышающего неспецифическую резистентность организма к повреждающим 7 факторам. Однако, при этом отмечено, что потенциальные возможности данного метода значительно больше, что обусловливает целесообразность исследования эффективности метода адаптации к кислородной недостаточности при токсических поражениях организма.
Из данных литературы известно, что токсические повреждения внутренних органов и тканей могут корригироваться фармакологическим путем, в том числе препаратами природного происхождения [250], выраженная фармакологическая активность которых обусловлена наличием в их составе биологически активных веществ, обеспечивающих адекватное воздействие на основные звенья патологического процесса, а также способствуют фармакологической регуляции всех функциональных систем организма [108, 145]. Наряду с этим, актуальным остается более углубленное изучение применяемых растительных средств, что будет способствовать рациональному и эффективному их использованию в комплексной терапии повреждения организма [17]. Основываясь на данных литературы о наличии антитоксических, антиоксидантных свойств и высоком содержании биологически активных веществ, в качестве объекта исследования были выбраны растительные средства - сухие экстракты листьев крапивы двудомной и листьев облепихи крушиновидной.
Следует отметить, что механизмы, обусловливающие реализацию антитоксического эффекта в ответ на вышеперечисленные фармакологический и немедикаментозный виды терапевтического воздействия изучены недостаточно. Есть основания предполагать, что регуляции могут подвергаться различные метаболические системы организма [58]. Данный факт обусловливает целесообразность изучения аддитивных эффектов при комбинированном применении природных средств и гипоксической стимуляции.
На основании изложенного выше были определены цель и задачи проведенного исследования. 8
Цель исследования. Целью данной работы явился поиск и обоснование нового эффективного способа профилактики и коррекции токсических эффектов ксенобиотиков, основанного на сочетанном использовании растительных средств и гипобарической гипоксической стимуляции.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Оценить тяжесть морфофункциональных повреждений печени тет-рахлорметаном и парацетамолом.
2. Исследовать влияние гипобарической гипоксической стимуляции на морфофункциональное состояние печени при остром повреждении органа тетрахлорметаном и парацетамолом.
3. Оценить фармакотерапевтическую эффективность курсового применения фитосредств при остром токсическом повреждении печени тетрахлорметаном и парацетамолом и выяснить возможные механизмы, определяющие защитный эффект их действия.
4. Оценить эффективность сочетанного применения растительных экстрактов и гипобарической гипоксической стимуляции на патологические процессы, вызванные введением тетрахлорметана и парацетамола.
Научная новизна. В данной работе впервые проведено изучение антитоксических эффектов комбинированного применения природных средств и гипобарической гипоксической стимуляции. Выявлена высокая профилактическая и терапевтическая эффективность данной комбинации при остром поражении печени тетрахлорметаном и парацетамолом, основанная на способности ингибировать процессы перекисного окисления липидов, стабилизировать клеточные мембраны и повышать активность естественной системы детоксикации организма.
Практическое значение. Полученные в результате исследований данные о выраженном фармакотерапевтическом действии сочетанного применения фитоэкстрактов и гипобарической гипоксической стимуляции позво9 ляют рекомендовать данный способ профилактики и терапии токсических повреждений органов и тканей для использования в целях коррекции данной патологии.
Основные положения выносимые на защиту:
- токсические агенты: тетрахлорметан и парацетамол - вызывают значительное нарушения морфофункционального состояния печени экспериментальных животных
- гипобарическая гипоксическая стимуляция способствует нормализации ферментной системы детоксикации в печени лабораторных животных при остром токсическом повреждении
- растительные средства: экстракт листьев облепихи крушиновидной и экстракт листьев крапивы двудомной - оказывают благоприятное влияние на течение экспериментального токсического поражения печени
- сочетанное использование фитоэкстрактов и гипоксической стимуляции оказывает выраженный терапевтический эффект при остром токсическом повреждении печени
- основными механизмами, определяющими антитоксическую активность использованных терапевтических схем, являются способность ингибировать процессы пероксидации липидов, стабилизировать клеточные мембраны и повышать активность процессов биотрансформации ксенобиотиков в печени
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на:
- III дальневосточной региональной конференции «Новые научные технологии в Дальневосточном регионе» (Благовещенск, 1999);
- научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактике заболеваний» (Улан-Удэ, 1999);
- ежегодной научной сессии Восточно-Сибирского государственного Технологического университета по секции «Химия биологически активных веществ» (Улан-Удэ, 1999);
10
- II Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Агроэкология и устойчивое развитие регионов» (Красноярск, 2000);
- конференции, посвященной 10-летию Центра восточной медицины МЗ РБ «Тибетская медицина Бурятии - достояние России» (Улан-Удэ, 2000);
- научной сессии Восточно-Сибирского государственного Технологического университета по секции «Химия биологически активных веществ» (Улан-Удэ, 2001);
- Международной научно-практической конференции «Устойчивое развитие сельского хозяйства в бассейне оз. Байкал» (Улан-Удэ, 2001);
- Всероссийской научной молодежной конференции с международным участием «Биологически активные добавки и здоровое питание», ВСГТУ (Улан-Удэ, 2001);
- Ежегодной научно-практической конференции преподавателей сотрудников и аспирантов БГУ ( Улан-Удэ, 2001);
- II Международном Тихоокеанском конгрессе: " Традиционная медицина: Научные и практические аспекты" ( Владивосток, 2001 г).
- VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001);
- научно-практической конференции «Биологически активные добавки и перспективы их применения в здравоохранении» (Улан-Удэ, 2001).
По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в которых отражены основные результаты проведенных исследований.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 258 источников, в том числе 90 иностранных. Иллюстративный материал представлен 31 таблицей, 11 рисунками и 34 микрофотографиями.
Заключение диссертационного исследования на тему "Токсические эффекты ксенобиотиков и их коррекция путем сочетанного использования растительных экстрактов и гипоксической стимуляции"
ВЫВОДЫ
1. Введение тетрахлорметана и парацетамола вызывает значительные морфофункциональные нарушения в печени лабораторных животных, выражающиеся в дезинтеграции ферментных систем, нарушении антитоксической функции поврежденного органа, существенных дегенеративных изменениях ткани печени.
2. Основными механизмами токсического действия тетрахлорметана и парацетамола являются активация свободнорадикального окисления ли-пидов, снижение функционирования эндогенной антиоксидантной системы организма, нарушение процессов биотрансформации ксенобиотиков.
3. Немедикаментозная профилактика и коррекция токсических поражений печени с помощью гипобарической гипоксической стимуляции способствует нормализации детоксицирующей ферментной системы печени, проявляет ингибирующее влияние на процессы свободнорадикального окисления липидов мембран клеток печени, оказывая благоприятное влияние на морфофункциональное состояние организма лабораторных животных.
4. Сухие экстракты листьев облепихи крушиновидной и крапивы двудомной при курсовом применении оказывают фармакотерапевтическое влияние при экспериментальном токсическом гепатите, способствуя улучшению морфофункционального состояния печени, что обусловлено их антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами.
5. Сочетанное использование фитоэкстрактов и гипобарической гипоксической стимуляции, благодаря аддитивному эффекту, повышает эффективность терапии токсических поражений печени.
128 '
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать использование растительных средств - сухих экстрактов листьев облепихи крушиновидной и листьев крапивы двудомной в комбинации с гипобарической гипоксической стимуляцией для проведения клинических испытаний с целью профилактики и терапии токсических повреждений печени.
Данные, изложенные в работе могут быть использованы при проведении научно-исследовательских работ по экспериментальной фармакологии, морфологии и терапии.
Полученные результаты исследований используются в учебном процессе при преподавании курсов фармакологии и патофизиологии на медицинском факультете Бурятского государственного университета.
129
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2002 года, Роднаева, Ольга Анатольевна
1. Абдрашитова Н.Ф. Сравнительный анализ влияния антибиотиков на свободнорадикальное окисление in vitro и in vivo / Н.Ф. Абдрашитова, P.P. Фархутдинов, Ш.З. Загидулин и др. // Бюлл. эксперим биол. и мед. - 1998. - Т.125, №3. - С.297-299.
2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов М.: Медицина, 1990. - 336с.
3. Агаджанян H.A. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания / H.A. Агаджанян, В.В. Гневушев, А.Ю. Катков М.:, 1987. - 186с.
4. Ажунова Т.А. Экспериментальное обоснование лечебного применения экстракта горечавки желтой при заболеваниях гепатобилиарной системы / Т.А. Ажунова, С.М. Николаев, С.М. Мункоева и др. // Хим.-фарм. журн. -1992. Т.26, №1. - С.62-64.
5. Александров О.В. Возможности нормобарической гипоксической тренировки в реабилитации больных хроническим бронхитом / О.В. Александров, P.C. Виницкая, П.В. Стручков П.В. // Вестн. РАМН. 1997. - №5. -С.27-30.
6. Амосова E.H. Поиск новых противоязвенных средств их растений Сибири и Дальнего Востока / E.H. Амосова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. - Т.61, №6. - С.31-35.
7. Арзамасцев А.П. Оценка показателей антиоксидантной активности препаратов на основе лекарственного растительного сырья / А.П. Арзамасцев, Е.И. Шкарина, Т.В. Максимова и др. // Хим.-фарм. журн. 1999. - Т.ЗЗ, №11. - С. 17-20.
8. Арчаков А.И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии / А.И. Арчаков, И.И. Карузина // Вестн. АМН СССР. 1988. - №1. -С.14-23.130
9. Асташкин Е.И. Влияние нитропруссида натрия и нитросодежащих вазоди-лататоров на микросомные монооксигеназы печени крыс / Е.И. Асташкин,
10. A.З. Приходько, А.З Глезер и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 1997. -Т.60, №2. - С.27-29.
11. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабой -М.: Наука, 1984. 160с.
12. Батаков Е.А. Влияние масла расторопши и легалона на перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы печени крыс при отравлении четыреххлористым углеродом / Е.А. Батаков // Эксперим. и клин, фармакол. 2001. - Т.64. - С.53-55.
13. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте / Н.И. Портяная, Б.Г. Осипенко, П.А. Москадынова и др.; Ред. М.Ф. Савченков,
14. B.М. Прусаков. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1990. - 216с.
15. Бондаренко Л.Б. Некоторые биохимические и цитологические показатели при токсическом гепатите / Л.Б. Бондаренко, Т.Ф. Бышовец, Г.А. Сайфет-динова // Биополимеры и клетка. 1999. - Т.15. - №1. - С.12-17.
16. Бунятян Н.Д. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы / Н.Д. Бунятян, О. А. Герасимова, Т.С. Сахарова // Эксперим. и клин, фармакол. -1999. - Т62, №2. - С.64-67.131
17. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные ан-тиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.П. Храпова // Успехи химии. 1985. -Т.54, №9. - С. 1540-1558.
18. Венгеровский А.И. Влияние гепатопротекторов, содержащих полифенолы, на течение экпериментального хронического гепатита / А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина, B.C. Чучалин и др. // Хим.-фарм. журн. 1996. -№2. -С. 3-4.
19. Венгеровский А.И. Гепатопротекторы оказывают лечебное действие при экспериментальном синдроме Рейно / А.И. Венгеровский, И.В. Сухо дуло,
20. B.C. Чучалин и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 2000. - Т.63, №5.1. C.68-71.
21. Виноградов В.М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В.М. Виноградов, Ю.Ю. Урюпов // Фармакол. и токсикол. 1985. - T.XLVIII, №4. -С.9-20.
22. Виноградова Л.Ф. Теоретические и экспериментальные предпосылки к комбинированному применению природных антиоксидантов при повреждении печени различного генеза / Л.Ф. Виноградова // Вестн. Российского ун-та дружбы нар. Сер. мед.- 1997. №2. -С.59-64.
23. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков М.: Наука, 1972. - 252с.
24. Волкова О.В. Основы гистологии и гистологической техники / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий М., 1982. - 304с.133
25. Воронова O.J1. Антитоксические свойства препаратов из лекарственных растений / О.Л. Воронова, Н.В. Грибель, Г.В. Петрова // Актуальн. пробл. онкологии. Томск, 1983. - Вып.2. - С.25-28.
26. Галанцев В.П. Исследование механизмов резистентности организма животного и человека при адаптации к гипоксии / В.П. Галанцев, Т.И. Баранова, И.О. Заварзина // Вестник СПбУ. 1996. -Сер.З. - Вып.2. - №10. -С.47-55.
27. Галанцев В.П. Неспецифическая резистентности организма человека при адаптации в условиях среднегорья Центрально-азиатского региона / В.П. Галанцев, А.Е. Сосюкин, А.И. Жекалов // Вестник СПбУ. 1996. - Сер.З. -Вып.2. - С.55-63.
28. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства. М, 1985. - 271с.
29. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Отв ред. Ю.Л. Шевченко. -СПб, 2000. 384с.
30. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов Л.: Медицина, 1986. - 280с.
31. Гонский Я.И. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита / Я.И. Гонский, М.М. Корда, И.Н. Клищ и др. // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1996. - №2. - С.43-45.
32. Гордиенко А.Д. Влияние гепатопротекторов на функциональную активность митохондрий гепатоцитов крыс в системе in vitro и in vivo / А.Д. Гордиенко // Эксперим. и клин, фармакол. 1992. - №4. - С. 18-19.
33. Гордиенко А.Д. Гепатопротекторные механизмы действия флавоноидов / А.Д. Гордиенко // Фармация. 1990. - №3. - С.75-78.
34. Гринкевич Н.И. Лекарственные растения: Справ, пособие / Н.И. Гринке-вич. М.: Высш. шк., 1991. - 398с.
35. Гублер И.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / И.В. Гублер, A.A. Генкин. Л., 1973. -149с.134 •
36. Губский Ю.И. Коррекция химического поражения печени / Ю.И. Губский. -Киев, 1989,- 168с.
37. Губский Ю.И. Антиокислительная и антирадикальная активность антиок-сидантов различных классов / Ю.И. Губский, Н.В. Литвинова, Э.В. Шнур-ко-Табакова // Укр. Биохим. ж-л. 1991. - Т.66, №4 - С. 114-117.
38. Дроговоз С.М. Супероксиддисмутаза перспективный гепатопротектор / С.М. Дроговоз, В.В. Слышков, Т.Ф. Сарбаш и др. // Эксперим. и клин, фармакол. - 1993. - Т.56, №4.- С.51-52.
39. Дычко К.А. Состав и фармакологическая активность водного экстракта шрота облепихи / К.А. Дычко, Е.В. Кулагина, В.Н. Хасанов и др. // Хим.-фарм. журн. 1998. - Т.32, №4. - С.32-34.
40. Иванов Л.В. Средство к биомембранам и некоторые особенности фарма-кокинетики соединений флавоноидной природы / Л.В. Иванов, А.И. Хад-жай, Л.П. Кошелева и др. // Хим.-фарм. журн. 1992.- Т.26, №2. - С.20-23.135
41. Интервальная гипоксическая тренировка: эффективность, механизмы действия / Отв. ред. Колчинская А.З. Киев, 1992 - 265 с.
42. Караш Ю.М. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации / Ю. М. Караш, Р.Б. Стрелков, А.Я. Чижов М., 1988. -169 с.
43. Карузина И.И. Методы измерения гидроксилазной активности / И.И. Карузина, А.И. Арчаков // Совр. методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С.53-57.
44. Кидд П.М. Фосфатидилхолин как протективное средство при болезнях печени / П.М. Кидд // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и копрол. -1998. №3. - С. 17-22.
45. Китаев М.И. Неспецифическая резистентность организма при адаптации к высокогорью и деадаптации / М.И. Китаев, Б.Т. Тулебеков, К.А. Собуров -Фрунзе:, 1990. 119с.
46. Китаев М.И. Фундаментальные аспекты адаптации к высокогорной гипоксии / М.И. Китаев, A.A. Алдрашев, А.И. Ибрагимов и др. // Центрально-Азиатский мед. ж-л. 1997. - Т.З. - №1. - С. 109-118.
47. Клебанов Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеинов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин и др. // Лаб. дело. 1988. - №5. - С.59-62
48. Ковалев И.Е. Влияние эломеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати и др. // Фарм. и токсикол. 1986. - Т.49. -№4. - С.89-91.
49. Ковалев И.Е. Ковалентное связывание ксенобиотиков с белками организма как механизм адаптации / И.Е. Ковалев, Н.В. Шипулина// Хим.-фарм. журн. 1996. - Т.ЗО, №11. - С.3-8.
50. Колб В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск, 1982. - 366с.
51. Колесова В.Г. Антиоксидантная терапия растениями / В.Г. Колесова, В.А. Дадали, В.И. Лойко // Эфферентная терапия. 1996. - Т.2, №1. - С.67-70.
52. Комарова Д.В. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени. Практическое руководство / Д.В. Комарова, В.А. Цинзерлинг. -СПб, 1999.-245с.
53. Коновалова Г.Г. Антиоксидантная активность парафармацевтиков, включающих природные ингибиторы свободнорадикальных процессов / Г.Г. Коновалова, А.К. Тихазе, В.З. Ланкин // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2000. Т. 130, №7. - С.56-58.
54. Конопля E.H. Иммуномодулирующее и гепатопротекторное действие ре-тиноидов при токсическом поражении печени, вызванным D-галактозамином / E.H. Конопля, H.A. Конопля, Л.Г. Прокопенко // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т.41, №7-8. - С.22-26.
55. Корнякова В.В. Перспективы использования антиоксидантов в клинике / В.В. Корнякова // Вестник Омского гос. аграрного ун-та. -1999. №1. -С 26-28.
56. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И., Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лаб. дело 1988. - №1. - С.16-19.
57. Кошечкин Д.В. Крапива (Urtica) / Д.В. Кошечкин // Гомеопатия и фитотерапия. 1997. - №2. - С.5 0-53.137
58. Кравчук B.B. Влияние энтеросорбента на функцию монооксигеназной системы печени больных раком яичника в процессе химиотерапии / В.В. Кравчук, Г.И. Соляник, В.Ф. Чекун и др. // Эксперим. онкология. 1993. -Т.15, №5. - С.61-64.
59. Кудрин А.Н. Фармакотерапия препаратами селена экспериментального гепатита / А.Н. Кудрин, Б.И. Левшин, М.А. Мехтиев. Баку, 1982. - 222с.
60. Кузнецова М.А. Фармакогнозия: Учебник / Отв ред. М.А. Кузнецова. М.: Медицина, 1993. - 448с.
61. Кулинский В.Н. Биологическая роль глутатиона / В.Н. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110, №1. - С.20-23.
62. Кулинский В.Н. Биотрансформация лекарственных веществ / В.Н. Кулинский, Л.С. Колесниченко М.: Медицина, 1981. - 344с.
63. Левицкий Е.Л. Пути и механизмы фармакологической реализации анти-оксидантного эффекта в клетке / Е.Л. Левицкий // Фармакол. bích. 1998. -№2. - С.68-71.138
64. Левшин Б.И. Экспериментальная фармакотерапия препаратами селена и тиазолидина токсического поражения печени: Автореф. дисс. . докт. мед. наук / Б.И. Левшин. Харьков, 1973. - 29с.
65. Логинов A.C. Клиническая морфология печени / A.C. Логинов, Л.И. Ару-ин М., 1985. - 240с.
66. Логинов A.C. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени крыс при ее патологии / A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин // Патол. физиол. и эксперим. терап. 1996.- №6. С.3-5.
67. Логинов A.C. Клиническое значение системы глутатиона при ее хроническом повреждении / A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин, В.Д. Ткачев // Тер. архив. 1997. - Т.69. - С.25-27.
68. Лопухин Ю.М. Регистрация хемилюминесценции составных частей сыворотки крови в присутствии двухвалентного железа / Ю.М. Лопухин, Ю.А. Владимиров, М.Н. Молоденков и др. // Бюлл. эксперим биол. и мед. 1983.- Т.95. №2. - С.61-63.
69. Лужников Е.А. Острые лекарственные отравления / Е.А. Лужников, В.Н. Дагаев, Ю.С. Гольдфарб и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 1995. - №2. -С.11-16.
70. Лукиенко П.И. Последствия индукции цитохромов Р-450 / П.И. Лукиенко, Л.Б. Заводник, М.И. Бушма // Эксперим. и клин, фармакол. 1995. - Т.58, №1. - С.68-73.
71. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие. Механизмы и способы коррекции / Л.Д. Лукьянова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1997. -Т. 124, №9. - С.224-254.
72. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестн. РАМН. 2000. - №9. - С.3-12.
73. Ляхович В.В. Структурные аспекты биохимии монооксигеназ / В.В. Ляхо-вич, И.Б. Цырлов. Новосибирск, 1978. - 136с.139
74. Ляхович В.В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков / В.В. Ля-хович, И.Б. Цырлов. Новосибирск, 1981. - 117с.
75. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики / Ф.З. Меер-сон. М.: Медицина, 1973. - 366с.
76. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1981. -278с.
77. Меерсон Ф.З. Адаптация к высотной гипоксии / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов (Руководство по физиологии). М., 1986. -С.222-250.
78. Меерсон Ф.З. Адаптационная терапия: концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1993. - 93с.
79. Меерсон Ф.З. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике / Ф.З. Меерсон, С.И. Красиков, А.Н. Тиньков и др. М.: Наука, 1989.-70с.
80. Мейманалиев Т.С. Профилактическая горная медицина / Т.С. Меймана-лйев Фрунзе, 1990. - 244с.140
81. ЮЗ.Мелентьева Т.А. Применение аскорбиновой кислоты и ее производных в пищевой промышленности в качестве антиоксидантов / Т.А. Мелентьева, A.M. Табер // Хим.-фарм. журн. 1995.- Т.29, №3. -С. 60-65.
82. Меныпиков В.В. Лабораторные методы исследования / Меньшиков В.В., Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. М., 1987. - 368с.
83. Меныцикова Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикально-окислительных процессов / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков // Успехи совр. биол. 1997. - Т. 113 - Вып.4. - С.442-445.
84. Юб.Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Меркулов Г.А. -М.,1969. 442с.
85. Мизина Т.Ю. Противолучевая активность концентрата сока плодов Hip-pophae rhamnoides L. / Т.Ю. Мизина, С.Г. Ситникова // Растит, рессурсы. -1999. Т.35. - Вып.З. - С.85-92.
86. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. Ново-сибсрск: Наука, 1991. - 431с.
87. Молодеуник A.B. Применение адаптации к периодической гипоксии для лечения депрессий / A.B. Молодеуник, И.А. Каримулаев // Современные методы биол. терапии псих, заболеваний: Тез. конф. М.,1994. - С.40.
88. Николаев С.М. Экспериментальная фармакотерапия антиоксидантами повреждений печени / С.М. Николаев // Фарм. и токсикол. 1983. - T.XLVI -№ 1.-С. 79-81.
89. З.Николаев С.М. Свободнорадикальное окисление липидов при патологических состояниях / С.М. Николаев, Н.Ю. Банзаракшеев, Г.М. Николаев и др. Улан-Удэ, 1992.-58с.
90. Н.Николаев С.М. Растения и здоровье / С.М. Николаев, К.Ж. Маланов, Э.И. Матханов и др. Улан-Удэ, 1994. - 167с.
91. Николаева H.A. Влияние препаратов крапивы на морфофункциональное состояние слизистой желудка: Автореф. дис. канд. биол. наук / H.A. Николаева. Улан-Удэ, 1997. - 18с.
92. Николаева H.A. Содержание витаминов в различных видах крапив Бурятии / H.A. Николаева // Биология на пороге XXI века: Матер, регион, науч. конф. Улан-Удэ, 1999. - С.224.
93. Новожеева Т.П. Индукторы фенобарбиталового типа (обзор) / Т.П. Но-вожеева//Хим.-фарм. журн. 1994. - С.3-13.
94. Новожеева Т.П. Средства активации систем детоксикации циклических и линейных производных мочевины: Автореф. Дис. докт. биол. наук / Т.П. Новожеева. Томск, 1998. - 48с.
95. Павлова А.Б. Изучение минерального состава водных экстрактов листьев облепихи / А.Б. Павлова, Т.Ф. Чиркина, A.M. Золотарева // Химия и биологически активные вещества: Сборник научных трудов. Улан-Удэ, 2001. - Вып.6. - С.98-101.
96. Падалко В.И. Влияние парацетамола на микросомальное окисление, окислительное фосфорилирование и набухание митохондрий печени крыс разного возраста / В.И. Падалко, Е.А. Удовикова, Е.В. Козлова и др. // Укр. биохим. ж-л. 1996. - Вып.6. - С.92-98.
97. Патологическая физиология / Ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкий. Томск, 1994. - 468с.
98. Пентюк A.A. Витамин А и ферментные системы метаболической активации генотоксических соединений / A.A. Пентюк, А.Д. Дурнев, Н.В. Ма-вийчук // Вестник РАМН. -1995.- №1.- С.3-9.
99. Пилыциков С.Н. Снижение токсического действия рентгеноконтрастных средств с помощью нормобарической гипоксической стимуляции / С.Н. Пильщиков, А.Г. Белых, Р.Б. Стрелков // Фармакол. и токсикол. 1989. -Т.52, №6. - С.79-82.
100. Пирс Э. Гистохимия. Теоретическая, и прикладная / Э. Пирс. М.,1962. -962с.
101. Положий A.B. Лекарственные растения Сибири / A.B. Положий, Е.Д. Гольдберг, И.И. Гуреева и др. Томск: Изд-во том. ун-та, 1995. - 325с.
102. Посохова Е.П. Микросомальная ферментная система и патология печени / Е.П. Посохова // Эксперим. и клин, фармакол. 1996. - Т.59, №4. - С.73-79.
103. Расулев Ш.Р. Новые данные о тонкой структуре дольки печени плацентарных / Ш.Р. Расулев. М.,1985. - 167с.
104. Румянцева Ж.Н. Поиски гепатопротекторов среди препаратов растительного происхождения / Ж.Н. Румянцева, Я.С. Гудивок // Растит, ресурсы. -1993. Т.29, №1. - С.88-98.
105. Рыжикова М.А. Влияние водных извлечений из некоторых гепатотроп-ных лекарственных растений на процессы свободнорадикального окисления / М.А. Рыжикова, P.P. Фахрутдинов, C.B. Сибиряк и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 1999. - Т.62, №2. - С.36-38.
106. Сазонова Т.Г. Противоположное влияние адаптации к коротким стессор-ным воздействиям и адаптации к периодической гипоксии на активность Ка,К-АТФазы плазматической мембраны печени / Т.Г. Сазонова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1996. - №4. - С.383-386.
107. Саратиков A.C. Новые гепатопротекторы природного происхождения / A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клин, фармакол. -1995. -Т.58,№1.-С. 8-11.
108. Саратиков A.C. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите / A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 1995. - Т.59, №1 -С.24-26.
109. Сейфулла Р.Д. Проблема фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова //Фармакол. и токсикол. 1990. - Т.53, №6. -С.3-10.
110. Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В.В. Серов, К. Лапиш // АМН СССР. М, 1989. - 336с.
111. Скакун, Г.Т. Писько, И.П. Мосейчук М., 1989. - 164с. 143 .Скакун Н.П. Состояние перекисного окисления липидов и желчеобразование при поражении печени парацетамолом / Н.П. Скакун, В.В. Шманько // Фармакол. и токсикол. - 1984. - №4. - С. 105-108.
112. Скакун Н.П. Клиническая фармакология гепатопротекторов / Н.П. Скакун, В.В. Шманько, Л.М. Охримович Тернополь, 1995. - 189с.
113. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия) / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. М., 1990. - 464с.
114. Иб.Стрелков Р.Б. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации / Р.Б. Стрелков, А .Я. Чижов. Екатеринбург, 2001. -400с.
115. Теселкин Ю.О. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина при тет-рахлорметановом гепатите у крыс / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, В.К. Колхир и др. // Вопр. биол. мед. и фармац. хим. -1999. -№3. С.44-47.
116. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Л.А. Тиунов // Вестн. РАМН. 1995. - №3. - С.9-13.
117. Тиунов Л.А. Некоторые вопросы молекулярной токсикологии / Л.А. Тиунов У/ Вестн. АМН СССР. 1991. - №1. - С.8-12.
118. Тиунов Л.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации / Л.А. Тиунов, В.А. Иванова // Вестн. АМН СССР. 1988. - №1. - С.62-69.145
119. Тринус Ф.П. Современные проблемы антидотологии / Ф.П. Тринус // Фармакол. и токсикол. 1983. - Т. XLVI. - Вып.18. - С.28-61.
120. Убашеев И.О. Природные лекарственные средства при повреждениях органов и тканей / И.О. Убашеев. Улан-Удэ, 1998. - 224с.
121. Украинцева Е.Ю. Влияние препарата из коры и побегов облепихи кру-шиновидной на состояние системы крови у мышей с карциномой легких Льюис / Е.Ю. Украинцева, Е.П. Зуева, E.H. Амосова и др. // Сиб. мед. ж-л. 1997. - №3. - С.43-44.
122. Ускина Е.В. Профилактика аритмий с помощью периодической гипоксии опосредуется активацией .х и 5-опиатных рецепторов / Е.В. У скина, Л.Н. Маслов, .Б. Лишманов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1998. - Т. 125, №3. - С.272-274.
123. Филиппенко Г.В. Эффективность пробукола при экспериментально стимулированных свободнорадикальных процессах в печени крыс / Г.В. Филиппенко, А.И. Фицуро // Фармация и фармакотерапия (эксперим.-клин. исслед.). Витебск, 1994. - С.93-95.
124. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / Под ред. В.Г. Кукеса. М.: Медицина, 1999. - 192с.146
125. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер. с англ. / А. Хэм, Д. Кормак. М., 1983, -Т.4. - 245с.
126. Цыганова Т.Н. Применение нормобарической гипоксической тренировки в акушерстве / Т.Н. Цыганова // Вестн. РАМН. 1997. - №5. - СЗО-ЗЗ.
127. Чернов H.H. Глутатион как средство адаптации организмов к кислородной среде. / H.H. Чернов, И.И. Ананьева // Эколого-физиологические проблемы адаптации: Матер. 8 Междунар. симп. М., 1998. - С.418-419.
128. Чижов А .Я. Эффективность прерывистой и резонансной прерывистой нормобарической гипокситерапии у больных с инфекционнозависимой формой бронхиальной астмы / А.Я. Чйжов, A.A. Блудов // Вестн. РАМН. -2000. №9. - С.48-50.
129. Чиркина Т.Ф. Минеральный состав биомассы Hippophae rhamnoides / Т.Ф. Чиркина, А.Б. Павлова, A.M. Золотарева // Химия биологически активных веществ: Сб. науч. трудов. Улан-Удэ, 1999. - Вып.5. - С.89-93.
130. Шманько В.В. Селеносодержащие соединения как гепатопротекторы / В.В. Шманько. Тернополь, 1996. - 27с.
131. Ademuyiwa О. Vitamin С in CCI4 hepatotoxicity. A preliminary report / О. Ademuyiwa, О. Adesanya, O.R. Ajuwon //Hum. And Exp. Toxicol. -1994. -Vol.13, N2. -P. 107-109.
132. Anari Reza. Hydroperoxide induced cytotoxicity in udves bioactivation by cytochrome P 450 / Reza Anari, Sumsullan Khan, Peter J. O Brien // 10 th Int. Symp. Microsom. and Drug Oxidat.: Abstr. Toronto: Univ, 1995. - P.471.
133. Arora Arti Structure-activity relationships for antioxidant activities of a series of flavonoids in a liposomal system / Arti Arora, G. Nair Muraleedharan, Gale M. Strasburg// Free Radie. Biol, and Med. 1998. - Vol.24, №9.- P.1355-1363.
134. Bergman K. The genotoxicity and carcinogenicity of paracetamol: A regulatory (re)view / K. Bergman; L. Muller; S.W. Teigen // Current issues in mutagenesis and carcinogenesis: Mutat-Res. 1996. - Vol.2 - P.263-288.
135. Beutler T. Imhroved method for the determination of blood glutatione / T. Beutler, O. Duron, B.M. Kelly//J. Lab. Clin. Med. 1963. - Vol.61. - P.882-890.
136. Biasi F. In vitro and in vivo evidence concerning the role of lipid peroxidation in the mechanism of hepatocyte death due to carbon tetrachloride / F. Biasi, E. Albano, E. Chiarpotto // Cell Biochem. Funct. 1991. - Vol.9, №2. - P.l 11.
137. Biewenga Gerreke Ph. The pharmacology of antioxidant lipoic acid / Ph. Biewenga Gerreke, R.H.M. Haenen Guido, Alt Bast // Gen. Pharmacol. 1997. -Vol.29, №3.-P.315-331.
138. Bondy Stephen C. Contribution of hepatic cytochrome P 450 systems to the generation of reactive oxygen species / Stephen C. Bondy, Sassan Naderi // Biochem. Pharmacol. 1994. - Vol.48, №1. - P.155-159.
139. Bronk S.F. pH dependet, non-liposomal proteolysis contributes to lethal anoxic cell injury of rat hepatocytes / S.F. Bronk, G.J. Gores // Am. J. Physiol. -1993.-Vol.264.-P. 744-751.
140. Bucur Nicolae. Evolutia activitatii transaminozelor serice in toxicoza hepatica indusa cu tetraclorura de carbon ca sobolani de diferite varste / Nicolae Bucur, Mircea A. Rusu // Stud. Univ. Babes-Bolyai. Biol. 1996, V.41. - №1-2. -P.115-119.
141. Cantelli-Forti Giorgio. The pitfall of detoxifying enzymes / Giorgio Cantelli-Forti, Patrizia Hrelia, Moreno Paolini.// Mutat. Res. Fundam. and Mol. Mech. Mutagen. 1998. - Vol.402, №1-2. - P.179-183.
142. Cash Christopher D. Are the reactive oxygenderived species (ROS) interactive properties of the many therapeutic drugs from various categories pertinent to their beneficial efftcts? / Christopher D. Cash // Gen. Pharmacol. 1997. -Vol.28, №2.-P.169-175.
143. Chrungoo Vir Ji. Differential biochemical response of freshly isolated rat hepatocytes to paracetamol, carbon tetrachloride and D-galactosamine toxicity / Vir Ji Chrungoo, Kuldip Singh, Jaswant Singh // Indian J. Exp. Biol. 1997. -Vol.6. -P.603-610.
144. Clark D.J. Bodi-core temperature decreases during hypoxic hipoxia in long-Evans and Brattleboro rats / D.J. Clark, J.E. Tewell // Can. J. Physiol, and Pharmacol. 1994. - Vol.72, №12. - P. 1528-1531.
145. Danidar S.M. A novel mechanism for enhancement of acetaminophen hepa-totoxicity by phenobarbital / S.M. Danidar, A.E. Anmed // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1987.- Vol.240, №2. - P.578-583.
146. Davis M. Protective agents for acetaminophen overdose / M. Davis // Semin. Liver Disease. 1986.- №2 - P. 138-147.149
147. Fawthrop D.J. Mechanisms of cell death / D.J. Fawthrop, A.R. Boobis, D.S. Davies // Arch. Toxicol.- 1991.- Vol. 65.- P.437-444.
148. Feher J. Role of free-radical-reaction in liver diseases / J. Feher, A. Vereckei, G. Lengyel// Acta physiol. hung. 1992. - Vol.80, №1-4. - P.351-361.
149. Findlay G. Biological membranes: A practical approach / G. Findlay, W.H. Evans. Oxford, 1987. - 304p.
150. Florine-Casteel K. Lipid order in hepatocyte plasma membrane blebs during ATP depletion measured by digitized video fluorescence polarization microscopy / K. Florine-Casteel, J.J. Lemasters, B. Herman // FASEB J. -1991.- Vol.5.- P.2078-2084.
151. Gagnon R. Fetal endocrine responses to chronic placental embolization in the late-developing ovine fetus / R. Gagnon, J. Challis, L. Johnston et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol.170, №3. - P.929-938.
152. Garcia Alfonso C. Changes in antioxidative activities induced by Fe (II) and Fe (III) in cultured vero cells / Alfonso C. Garcia, J. Lopez-Barea, P. Sanz et al. // Arch. Environ. Contam. and Toxicol. 1996. - Vol.30, №4. - P.431-436.
153. Gilani A.H. Studies on the hepatoprotective effects of rutin on chemical-induced hepatotoxicity in rodents / A.H. Gilani; K.H. Janbaz // Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc. 1998. - Vol.29. - P.272.
154. Gonzalez Frank J. Role of xenobioticmetabolizing enzymes in cancer sus-ceptbility / Frank J. Gonzalez// J. Cell. Biochem. 1995. - Suppl.l9A. - P. 187.
155. Grinberg Leonid N. Protective effects of tea polyphenols against oxidative damage to red blood cells / Leonid N. Grinberg, Harold Newmark, Nahum ky Kitross et al. // Biochem. Pharmacol. 1997. - Vol.54, №9. - P.973-978.
156. Guengerich E.P. Enzymatic oxidation of xenobiotic chemicals / E.P. Guengerich // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. I990.-Vol. 25.-P. 97-153.
157. Guengerich E.P. Human cytochrome P450 enzymes in toxicology / E.P. Guengerich // Hum. and Exp. Toxicol. 1998. - Vol. 17, №9. - P.485.150
158. Gutteridge John M.C. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage / John M.C. Gutteridge // Clin. Chem. 1995. - Vol.41, №126. -Pt.2. - P.1819-1828.
159. Hellenbkat D. Zur Mutagenitat, Karzinogenitat und Nephrotoxizitat von Paracetamol / D. Hellenbkat, R. Sallev // Internist. Prax. 1994. - Bd.3. - S. 706-709.
160. Herman B. Calcium and pH in anoxic and toxic injury / B. Herman, G.J. Gores, A.L. Nieminen et al. // Crit. Rev. Toxicol. 1990. - Vol.21. - P. 127-148.
161. Hinson Jack A. The role of metabolic activation im drug toxicity / Jack A. Hinson, Neil K. Pumford, Sidney D. Nelson // Drug Metab. Rev. 1994.-Vol.26, №1-2. - P.395-412.
162. Holme J.A. Mechanism of paracetamol toxicity / J.A. Holme, D. Jacobsson// Lancet. 1986. - №4. - P.804-805.
163. Kahkonen Marja P. Antioxidant activity of plant extract containing phenolic compounds / Marja P. Kahkonen, Anu I. Hopia, Heitfi J. Vuorela et al. // J. Arg. and Food. Chem. 1999. - Vol.47, №10. - P.3954-3962.
164. Kane A.B. Calcium dependence of phalloidin-induced liver cell death / A.B. Kane, E.E. Young, F.A.X. Schanne, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980.-Vol.77.-P.l 177-1180.
165. Kawabata Teruyuki. Iron coordination by catechol derivative antioxidants / Teruyuki Kawabata, Victor Schepkin, Nobuya Haramaki et al. // Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol.51, №11. - P.1569-1577.
166. Kedderis G.L. Biochemical basis of hepatocellular injury / G.L. Kedderis // Toxicol. Pathol. 1996. -Vol. 24. - P. 77-83.
167. Kevresan S. Determination of antioxidative capability of some chemical com-punds and plant extract / S. Kevresan // 22 nd Meet. Fed. Eur. Biochem. Soc. -Stockholm, 1993. P.76.
168. Ko K.M. Impaired hepatic antioxidant status in carbon tetrachloride in toxi-cated rats: an in vivo model for screening herbal extracts with antioxidant activities / K.M. Ko, P.K. Yick, T.W. Chiu et al. // Fitoterapia. 1993. - Vol.64, №6. - P.539-544.
169. Litchfild Y.T. The nonparametric method of statistic analisis / Y.T. Litchfild, F. Wilcoxon // J. Pharmacol, and Therap. 1949. - Vol.96, №2. - P.99-113.
170. Loft J.N.A. // Can. J. Bot. / J.N.A. Loft, R.L. Larsen, C.M. Whittington. -1972.-V.50.-P.1785.
171. Losser M.-R. Mechanisms of liver damage / M.-R. Losser, D. Payen // Seminar in liver disease. 1996. - Vol. 16. - P.357-367.
172. Lowry O.N. Protein measurements with the Folin phenol reagent / O.N. Lowry, N.J. Roserbrougt, A.L. Farr et al. // J. Biol. Chem. 1951. - Vol.193, №2. - P.265-275.152
173. MacConnachie A.M. Paracetamol poisoning /A.M. MacConnachie// Accident and Emergency Nurs. Accident and Emergency Nurs.- 1998. Vol.1. - P. 43-44.
174. Masuda T. Phenylbutenoid monomers from the rhizomes of Zingiber cassu-munar / T. Masuda, A. Jitoe // Phytochem. 1995. - Vol.39, №2. - P.459-461.
175. Migliore-Ssamour D. In vivo effekts of immunostimulating lipopeptideson mouse liver microsomal cytochromes P-450 and on paracetamol induced toxicity / D. Migliore-Ssamour, M. Dellaforge, M. Jaouen et.al. // Experientia. -1989. Vol.45, №9. - P.882-886.
176. Miller M.G. Acetaminophen hepatotoxicity studies on the mechanism of cys-teamine protection / M.G.Miller, D.I. Jollow // Toxicol, and Appl. Pharmacol. -1986. Vol.83, №1. - P.l 15-125.
177. Mirabelli F. Cytoskeletal alterations in human platelets exposed to oxidative stress are mediated by oxidative Ca-dependent mechanisms / F. Mirabelli, A. Salis, M. Vairetti et al.//Arch. Biochem. Biophys. 1989. - Vol.270.- P.478-488.
178. Misik V. Lipoxygenase inhibition and antioxidant properties of protoberberin and aporphine from Mahonia aquifolum Mahonia aquifolum / V. Misik, L. Bezakova, L. Malekova et al. // Planta Med. 1995. - Vol.61, №4. - P.372-373.
179. Mushatova P. Oquatitative-morphological and elektron microscopic changes on experimental animals treated with carbon tetrachloride / P. Mushatova, E. Markova, M. Kokleva // Scr. sci. Med. -1997.- Vol.30, N1. P.46.
180. Pezzella Mike. Single gene neutralizes toxic chemicals, avoids cancer / Mike Pezzella // Biotechnol. Newswatch. 1998. - №4. - P.13-14.
181. Rappaport A.M. Physioanatomical basis to toxic liver injury / A.M. Rappaport N.-Y.,1979. P.l-57.
182. Rosser B.G. Liver cell necrosis: cellular mechanisms and clinical implications / B.G. Rosser, G.J. Gores // Gastroenterology. 1995. - Vol.108. - P. 252-275.154
183. Schulz Jorg B. Involvement of free radicals in excitotoxicity in vivo / Jorg B. Schulz, Ross D. Henshaw, Donald K. Siwer et al. // J. Neurochem. 1995. -Vol.64, №5. - P.2239-2247.
184. Seidegard J. The role of human glutathione transferases and epoxide hydrolases in the metabolism of xenobiotics / J. Seidegard, G. Ekstrom // Environ. Health. Perspect. 1997. - P. 791-799.
185. Siess M.H. Time conrse on induction of rat hepatic clmp. Metabolizing enzyme activities following dietary administration of flavonoids / M.H. Siess, S.P. Mas, M.C. Canivene-Lavier et al. // Toxicol Environ Health. 1996. - Vol.49, N5. -P.481-496.
186. Silwa M.M. Antioxidant and prooxidant properties of flavonoids / M.M. Silwa, R. Rocha, M.M. Santoset al. // Rev. Farm e bioquim. Univ. Sao Paulo. -1998.-Vol.34, №1.-P.198.
187. Simos P.C. // Anal.Biochem. / P.C. Simos, D.L. Vander Jagt 1977. - Vol.82. -P.334.
188. Sreejayan Nair. Free radical scavenging activity of curcuminoids / Nair Sree-jayan, Mysore N.A. Rao // Arzneim. Forsch. 1996. - B1.46, №2. - S. 169-171.
189. Stakheeva M.N. Effect of Hippophae bark and branch preparation of natural immunity of mice / M.N. Stakheeva, E.P. Zueva // Hippophe 1996.- Vol.9, №3. - P.42-44.
190. Steinberg P. Xenobiotic metabolizing enzymes are not restricted to parenchymal cells in rat liver / P. Steinberg, W.M. Lafranconi, C.R. Wolf et al. // Mol. Pharmacol. 1987.- Vol. 32.- P. 463-470.
191. Stolze Klaus. Effekt of xenobiotics on the respiratory activity of rat heart mitochondria and the concomitant formation of superoxide radicals / Klaus Stolze, Hans Nohl // Environ. Toxicol, and Chem. 1994. - Vol.13, №3. - P.499-502.
192. Sturgill Marc G. Xenobiotic-induced hepatotoxicity: Mechanisms of liver injury and methods of monitoring function / Marc G.Sturgill, George H. Lambert // Clin. Chem. 1997. - Vol.43, №8. - Pt 2. - P. 1512-1526.
193. Subramoniam A. Hepatoprotective activity of Trichopus zeylanicus extract against paracetamol induced hepatic damage in rats / A. Subramoniam, D.A. Evans, S. Rajasekharan et al. // Indian J. Exp. Biol. - 1998. - Vol.4. - P.385-389.
194. Tabrew M. Ira Screening of hepatoprotective plant components using a HepG 2 cell cytotoxicity assay / M. Ira Tabrew, Robin D. Hughes, Ian G. McFarlane// J. Pharm. and Pharmacol. 1997. - Vol.49, №11. - P. 1132-1135.
195. Teighler D.J. // Tiss. Cell. / D.J. Teighler, RJ. Baerwald 1972. - Vol.4. -P.447.
196. Thomas C.E. Current status of calcium in hepatocellular injury / C.E. Thomas, D.J. Reed // Hepatology. 1989. - Vol.10. - P.375-384.
197. Tribble D.L. The pathophysiological significance of lipid peroxidation in oxidative cell injury / D.L. Tribble, Т.К. Aw, D.P. Jones // Hepatology. 1987. -V.ol.7. - P.377-387.
198. Wang Shengchun. Protective effects of Wulingwan on liver injury in rabbits, mice and rats / Shengchun Wang, Kunguan Fang, Yongpei Jiang et al. // J. Med. Coll. PLA. 1994. - Vol.9, №4. - P.279-282.
199. Waring R.H. The genetic origin of responses to drugs / R.H. Waring, P. Emery // Brit. Med. Bull. 1995. - Vol.2. - P.449-461.
200. Wu Chengde. Cytochrome P-450 and drug desingn / Chengde Wu //1 Drugs. -1998. Vol.1, №1. - P.21.