Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.07) на тему:Сравнительная терапевтическая эффективность антимикробных и иммуномодулирующих препаратов при мастите у лактирующих коров
Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Сравнительная терапевтическая эффективность антимикробных и иммуномодулирующих препаратов при мастите у лактирующих коров
Зверев Евгений Владимирович
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИМИКРОБНЫХ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ МАСТИТЕ У ЛАКТИРУЮЩИХ КОРОВ
16.00.07 - ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Воронеж - 2005
Работа выполнена на кафедре фармакологии, токсикологии и паразитологии ФГОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет имени К.Д. Глинки»
Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор
Слободяник Виктор Иванович
Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор
Мисайлов Владимирович Дмитриевич
Кандидат ветеринарных наук, доцент Ходаков Анатолий Витальевич
Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Саратовский
государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова»
Защита диссертации состоится « » декабря 2005 г. в 1400 на заседании диссертационного совета Д 220. 010.05 при ФГОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет им. К.Д. Глинки» (394084, г. Воронеж, ул. Мичурина, 1, ВГАУ. факс 8-0732-53-86-51).
С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ФГОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет им. К.Д. Глинки».
Автореферат разослан 1 ноября 2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета (// Хромова Л.Г.
ъщот
3
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
1.1. Актуальность темы. В связи с широким распространением и наносимым огромным экономическим ущербом проблема мастита у коров в настоящее время продолжает оставаться актуальной. Возникая во все функциональные периоды молочной железы, мастит в значительной степени способствует снижению продуктивности коров, качества молока, развитию заболеваемости новорожденных телят (В.М. Карташова и др., 1982, 1988; Л.А. Тарасова и др.,1987; Н.К. Оксамитный, 1988; В.И. Слободяник и др.„ 1994)
В хозяйствах Центрально-Черноземной зоны по данным В.А. Парикова и др. (1982) ежегодно переболевают маститом от 10 до 30% коров. Около 20 - 50% из общего числа выбракованных животных составляют коровы с поражением или атрофией долей вымени (А.И. Ивашура, 1989; В.А. Париков, 1990).
У лактирующих животных наибольшую опасность представляет субклинический мастит, встречающейся в 4 - 7 раз чаще, чем клинический выраженный (А.П. Берестов, 1979; В.И. Слободяник, 1982, 1994; Н.К. Оксамт-ный, 1983; А.Н. Савостан, 1988).
В возникновении и распространении заболеваний молочной железы у коров большую роль играю I различные предрасполагающие факторы, снижающие резистентность молочной железы и организма живошых в целом (В.П. Гончаров и др., 1987; И.К. Вишшков и др.. 1987), на фоне которых проявляет свое действие патогенная и условно-патогенная микрофлора (В.М. Карташова и др., 1988; В.М. Ивченко, 1991).
За последние годы в борьбе с маститом коров достигнуты определенные успехи. Широкое распространение в нашей стране и за рубежом получило применение антимикробных средств для лечения и профилактики различных форм мастита, в частности, антибиотико- и сульфаниламидосодержащих препаратов, нитрофуранов , других синтетических и растительных средств (Б.А. Калашник, 1973; В.А. Париков и др., 1981; Г.Н. Кузьмин, 1994).
Однако бессистемное использование антибиотиков, входящих в основном в комплексные противомаститные препараты, приводит к образованию большого количества антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов, что в значительной степени снижает терапевтический эффект антимикробных средств, а также способствовало проявлению у людей и животных ток-си ко-аллергических реакций, сопровождающихся тяжелыми поражениями паренхиматозных органов и нервной системы (В.А. Сомов и др., 1974).
Кроме того, применение этих лекарственных средств довольно часто приводит к угнетению иммунологических реакций организма и оказывает токсическое влияние на плод, обусловливая врожденные уродства (Л.Ф. Шашкина, 1985; К..Д. Петкин, 1987; Г.Н. Кузьмин и др, 1990; Н.И. Иолянцев, 1987; B.C. Бузламаи др., 1991).
Из вышеизложенного следует, что мастит у коров имеет широкое распространение, наносят большой экономический ущерб и по-прежнему является основным источником потерь в молочном животноводстве. В связи с этим в настоящее время ведутся работы, в которых теоретически и практически обосновывается разработка новых средств для лечения и профилактики воспаления молочной железы у коров, повышения ее локальной резистентности и всего организма животных.
1.2. Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований являлось изучение сравнительной терапевтической эффективности антимикробных, иммуностимулирующих препаратов и комплексного метода при мастите у лактирующих коров.
В соответствии с этим на разрешение были поставлены следующие задачи:
1. Изучить степень распространения и формы проявления мастита > коров в период лактации.
2. Обосновать применение антимикробных препаратов для лечения коров, больных маститом.
3. Определить терапевтическую эффективность различных антимикробных препаратов при субклиническом и серозно-катаральном мастите коров в период лактации.
4. Определить терапевтическую эффективность иммуностимулирующих препаратов лигфол и миксоферон при субклиническом мастите у коров.
5. Разработать комплексные методы терапии и изучить их эффективность при субклиническом и серЬзно-катаральном мастите у лактирующих коров.
1.3. Научная новизна. Впервые дано научное обоснование и экспериментально-клиническое подтверждение повышения лечебной эффективности вводимых интрацисгернально антимикробных средств при мастите у лактирующих коров путем дополнительного парэнтерального введения иммуно-коррек тирующих препарашв миксоферонаи лигфола.
На «Способ лечения мас[ита у коров» с использованием 1% водного раствора диоксидина и миксоферона выдан патент №2228176 на изобретение
Федеральным институтом промышленной собственности Роспатента от 10 мая 2004 года.
1.4. Практическая значемость. Состоит в том, что разработаны и предложены производству более эффективные комплексные методы лечения больных маститом лактирующих коров с использованием для интраци-стернального введения антимикробных препаратов 1% водного раствора диоксвдина или метаоксафура и внутримышечного - иммунокор-ректирующих препаратов миксоферона или лигфола.
1.5. Апробация и реализация результатов исследования. Материалы диссертации доложены и получили одобрение на:
- ежегодных отчетах аспирантов и соискателей кафедры фармакологии, токсикологии и паразитологии ФГОУ ВПО «Воронежский госагроуниверси-тет им. К.Д. Глинки» (2003-2004)
- научных конференциях: «Новые фармокологические средства в ветеринарии», г. Санкт-Петербург, 2003; «Актуальные прблемы агропромышлен-ною комплекса», г. Казань,2003.
1.6. Публикации. По материалам представленной к защите диссертации опубликовано 4 научных работы и получен 1 патент на изобретение.
1.7. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 96 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка использованной литературы и приложения. Список литературы включает 195 источников, в том числе 140 отечественных и 55 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 1 схемой.
1.8. Основные положения, выносимые на защиту:
- сравнительная терапевтическая эффективность антимикробных и им-муномодулирующих препаратов при различных формах мастита у коров в период лактации;
- методы комплексной терапии и их эффективность при мастите у лактирующих коров.
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Клинические и экспериментальные исследования проводили в период с 2001 по 2004 гг. на коровах СХА «Родина» и ФГУППЗ «Кировский» Ново-усманского, ГПЗ «Дружба» Павловского и СХА «Имени Ленина», СХА «Мо-
ховое» и СХА «Леващовка» Аннинского районов Воронежской области, а также на кафедрах акушерства и основ ветеринарии и фармакологии, токсикологии и паразитологии ФГОУ ВПО «Воронежский госагроуниверситет имени К.Д. Глинки».
Материалом для исследования служил секрет вымени и кровь клинически здоровых и больных маститом коров. Группы животных формировали по принципу парных аналогов с учетом возраста, количества лактаций, срока отела, а также с соблюдением одинаковых условий кормления и содержания в период проведения исследований.
Подбор животных в группы проводили после клинического обследования и учета реакции секрета молочной железы с 2% раствором мастидина на молочпо-контрольной пластинке ПМК-2. ДиarнoJ на субклинический мастит ставили с учетом положительной реакции секрета вымени с диагностическим реак швом,подтвержденной при повторном исследовании через 2-3 суток. Клинически выраженные формы мастита выявляли по результатам клинического обследования коров ( осмотр, пальпация, пробное доение), по характерным изменениям секрега пораженных долей вымени и клинического состояния организма животного и молочной железы.
Для лабораторного исследования брали кровь из яремной вены с 7 до 9 часов утра. В качестве антикоагулянта использовали гепарин в дозе 50 ЕД на 10 мл крови. Сыворотку получали отстаиванием с последующим центрифугированием в течении 15 минут при 3000 об./мин. В цельной крови определяли:
- количество эритроцитов и лейкоцитов в камере Горяева;
- лейкоцитарную формулу выражали в процентах от 200 нодсчитаных
лейкоцитов;
- гемоглобин колометрически по Сали; В сыворотке крови определяли:
- общий белок рефрактометрически на рефракгоме[ре ЯЬ - 3;
- фракции белка по Оллу и Маккорду в модификации С.А. Карпюка (1961);
- общие иммуноглобулины натрий-сульфатным методом;
- циркулирующие иммунные комплексы с использованием полиэтиленгли-
коля 6000 по П.Б. Данильшину (1983).
На первом этапе провели бактериологические исследования секрета пораженных маститом 40 долей вымени лактирующих коров и определение чувствительности выделенной микрофлоры к различным антимикробным препаратам.
Бактериологическое исследование молока (секрета) проводили сразу после доставки его в лабораторию.
Чистые культуры микроорганизмов микроскопировали и испытывали на чувствительность к антибиотикам с помощью стандартных бумажных дисков по общепринятой методике и к некоторым антимикробным противомастит-ным препаратам луночным методом.
Опыты по изучению терапевтической эффективности различных препаратов проводили на 116 лактирующих коровах, больных субклиническим и серозно-катаральным маститом согласно схемы 1.
За опытными животными вели клиническое наблюдение и учитывали сроки выздоровления по отсутствию клинических признаков воспаления в леченных долях вымени и реакции молока с 2% раствором масшдина.
Полученный цифровой материал обрабатывали статистически, методами, принятыми в биологии и медицине. Степень достоверности различий вычисляли с использованием критериев Стьюдента (Ойвин А.И., 1960; Меркурьева Е.К,, 1964), а также использовали пакет программ Microsoft excel (Winter P., Spielleutner К., Kussberger H„ 1997).
1. СХЕМА ОПЫТОВ
Коли-во
Задачи исследования Название Пути введения живот-
препаратов ных
1 Изучить терапевтическую Диоксидин Интерцистернально 10
эффективность 10 см3 2 раза в сутки
антимикробных препаратов до исчезновения
при субклиническом мает ите клин признаков
Метаокеафур Интрацистернально 17
10 см3 интервал 24 ч
Мастисан Е Интрацистернально 16
10 см3 2 раза в сутки
2 Изучить терапевтическую Диоксидин Иптерцис1ернально 8
эффективность различных анологично
способов лечения серозно- Метаокеафур Инг рацистернально 14
катарального мастита анологично
3. Изучить терапевтическую Лигфол Внутримышечно 5
эффективное гь иммуиности- 5 см3 однократно
муляторов при Миксоферон Внутримышечно 95 доз на 5
субклиническом мастите курс лечения
4. Изучить эффективность Диоксидин Интрацистернально
комплексного метода лечения + Внутримышечно 10
субклинического масти га Миксоферон анологично см выше
5 Изучить Диоксидин Интерцистернально
эффективность комп- + Внутримышечно 10
лексного метода лечения Миксоферон анологично см выше
серозно-катарального Метаокеафур Интрацистерналь но
мастита + Внутримышечно 13
миксоферон анологично см выше
Метаокеафур Интрацистернально
+ Внутримышечно 8
1 1 Лигфол анологично см выше
Чистые культуры микроорганизмов микроскопировали и испытывали на чувствительность к антибиотикам с помощью стандартных бумажных дисков
по общепринятой методике и к некоторым антимикробным прошвомастш-ным препаратам луночным методом.
Опыты по изучению терапевтической эффективности различных препаратов проводили на 116 лактирующих коровах, больных субклиническим и серозно-катаральным маститом согласно схемы 1.
За опытными животными вели клиническое наблюдение и учитывали сроки выздоровления по отсутствию клинических признаков воспаления в леченных долях вымени и реакции молока с 2% раствором мастидина.
Полученный цифровой материал обрабатывали статистически, методами, принятыми в биологии и медицине. Степень достоверности различий вычисляли с использованием критериев Стьюдента (Ойвин А.И., 1960; Меркурьева Е.К., 1964), а также использовали пакет программ Microsoft excel (Winter P., SpicllcutnerK., Kussberger H., 1997).
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Степень распространения и формы проявления мастита у коров в
период лактации
Для изучения степени распространения мае ги га у коров в период лактации в хозяйствах Воронежской области провели первичное исследование полученного от них молока из каждой доли вымени с 2% раствором мастидина и клиническое исследование животных, реагирующих с быстрым маститным тестом.
Установлено, что из 2312 обследованных коров поражение молочной железы субклиническим маститом регистрируется у 754 ( 32.6 %) животных и клинически выраженными формами у 171 (7,4%). Соошошение клинического и субклинического мастита составляет 1 :4,4.
Различная заболеваемость коров маститом в хозяйствах определяется особенностями условий содержания, кормления, эксплуатации, уровня молочной продуктивности и других предрасполагающих факторов.
3.2. Обоснование применения антимикробных препаратов для лечения коров, больных маститом
3.2.1. Бактериологическое исследование секрета вымени больных маститом
коров
Для бактериологического исследования взяли 20 проб секрета от коров, больных субклиническим мае ютом и 20 проб - от пораженных серозно-ката-ральным маститом.
Из 40 исследованных проб секрета вымени больных маститом коров в 36 пробах (90%) выявлена микрофлора, которая в 25 пробах (65,4%) представлена стафилококками, в 5 (13,9%) - стрептококками и в 6 пробах (16,7%) смешанной микрофлорой - стафилококками и стрептококками.
При анализе результатов бактериологического исследования и формы проявления мастита не выявлено какой-либо закономерное™ между видом возбудителя болезни и характером течения воспалительного процесса.
Это свидетельствует о том, что, возникновение и развитие мастита у коров определяется в первую очередь не патогенностью микроорганизмов, а исходным состоянием организма животного, его обшей и локальной резистентностью и всего комплекса предрасполагающих и причинных факторов, воздействующих как на весь организм, так и на молочную железу.
3.2.2. Чувствительность выделенной микрофлоры от больных маститом ко-
ров к антибиотикам и противомаститным препаратам
Чувствительность к девяти антибиотикам определили с помощью бумажных дисков у 27 культур стафилококков и 8 - стрептококков.
Установлено, что выделенные культуры стафилококков из секрета вымеии больных маститом высоко чувствительны к тетрациклину, ле-вомицитину, эритромицину и ампициллину (зона задержки роста составляет от 25,2 ± 1,5 до 32,0 ± 2,5 мм) и мало чувствительны к стрептомицину и пенициллину (ЗЗР составляет о г 10,0 ± 1,5 до 14,7 ± 3,0 мм). На стрептококки наибольшее антимикробное действие оказывают тетрациклин, лсвомицитин и эритромицин (ЗЗР колеблется от 28,6 ± 1,8 до 30,0 ± 1,3 мм) и менее активны -стрептомицин, канамицин и пенициллин (ЗЗР варьирует от 11,5 -Ь 1,8 до 14,0 А 2,1 мм).
Результаты исследования антимикробной активности некоторых проти-вомаститных препаратов представлены в таблице 1.
Представленные данные в 1аблице 1 свидетельствуют о том, что наибольшей антимикробной активнооью против стфилококков и стрептококков обладают комплексные про гивомас гитные препараты метаоксафур, содержащий фурацилина оксалат и растворимый метацид, и масти сан Е, содержащий эритромицин и сульфадимезин. Наименьшей активностью обладает фурацилин.
Таким образом, при изучении антимикробной активности различных антибиотиков и противомаститных препаратов против основных возбудителей мастита у коров стафилококков и стрептококков установлены наиболее эффективные средства, которые были использованы для проведения дальнейших научных исследований.
Таблица 1. Сравнительная антимикробная активность некоторых противомаститных препаратов
Название препарата Зона задержки роста (ЗЗР), мм
стафилококки стрептококки
Фурациллин (0,02% р-р) 14,0 ±2,6 12.0 ± 1,6
Диоксидин (1% р-р) 17,0 ± 1,6 19,0 ±2,4
Метаоксафур 29,0 ±3,1 27,0 + 2,8
Мастисан Е 26,0 ± 2,3 25,0 ± 1,8
3.3. Терапевтическая эффективность различных антимикробных препаратов при субклиническом и серозно-катаральном мастите у коров в период лактации
3.3.1 Сравнительная лечебная эффективность 1 % водного раствора диокси-дина, метаоксафура и мастисана Е при субклиническом мастите у лак тирующих коров
Результаты изучения терапевтической эффективности различных антимикробных препаратов при субклиничсском мастите у коров в период лактации представлены в таблице 2.
Таблица 2. Терапевтическая эффективность различных антимикробных препаратов при субклиническом мастите у лактирующих коров
Название Подвергнуто Выздоровело Улучшено Осталось
препарата лечению состояние больных
коров коров % коров % коров %
1% водный
раствор 10 7 70 2 20 1 10
диоксидина
Метаоксафур 17 8 47,1 6 35,3 3 17,6
Мастисан Е 16 6 37,5 7 1 43,8 3 18,7
Из представленных данных таблицы 2 следует, что лучший терапевтический эффект достигнут при применении 1% водного раствора диоксидина. Таким образом, из трех антимикробных пренараюв, относящихся к различным группам химиотерапевтических средств, лучшее лечебное действие при субклиническом мастите у коров в период лаюации оказал 1 % водный раствор диоксидина.
С учетом полученных результатов в дальнейших исследованиях использовали препараты диоксидин и метаоксафур. При их применении получен лучший терапевтический эффект по сравнению с антибиотикосодсржащим препаратом мастисаном Е.
3.3.2. Терапевтическая эффективность антимикробных препаратов при се розно-катаральном мастите у лактирующих коров
Результаты исследований по изучению терапевтической эффективности различных фармакологических средств при серозно-катаральном мастите у лактирующих коров представлены в таблице 3.
Из таблицы 3 следует, что в первой группе в среднем для лечения одной коровы потребовалось 5,4 введений метаоксафура. во второй - 6.1 введений 1% водного раствора диоксидина.
Однако, если провести расчеты но курсу лечения, то выздоровление одной коровы при применении метаоксафура наступает через 5,4 дня. а при назначении диоксидина через 3.05 дня.
Таблица 3. Терапевтическая эффек1ивность антимикробных препаратов при ссрозно-катаральном мастите у лактирующих животных
Подверг- Количество введений препарата В сред-
Препара1 нуто ле- 4 5 6 7 и более нем
чению ко- Выздоровело животных .введе-
ров кол -во % кол-во % кол -во % кол -во % ний
Метаоксафур 14 - - 9 64,3 4 28,6 I 7,1 5,4
1% раствор 8 - - 2 25 3 37,5 3 37,5 6,1
диоксидина
Таким образом, при двукратном интрацистернальном введении 1% водного раствора диоксидина больным серозно-катаральным маститом лак! ирующим коровам курс лечения сокращается на 2,35 дня по сравнению с однократным применением комплексного препарата метаоксафура.
3.3.3. Гематологические показатели больных серозно-катаральным маститом коров при лечении антимикробным препаратом метаоксафур
Результат ы изменения морфологических показателей больных маститом коров в процессе выздоровления показали, что количество эритроцитов через 10 дней после начала лечения увеличивается с 8,410,3-10|2/л до 9,9 ±0,1-10 ,2/ л (Р<0,01), а затем снижается до 6,9 ± 0,5-10'2/л или на 17,9% (Р < 0,05). ь Вместе с тем, у выздоровевших животных (через 20 дней ) возрастает
концентрация гемоглобина в крови с 96,0 ± 5,1 г/л до 102,0 ± 3,9 г/л (на 6,3%), что в определенной мере компенсируе! пониженное количество эритроцитов, тем самым обеспечивается нормальное про1екания окислительно восстановительных процессов в организме.
При снижении воспалительной реакции в молочной железе в результате лечения в крови уменьшается количество лейкоцитов через 10 дней на 17,8% (с 10,7 -ь 0,4'109/л до 8.8 ± 1.5Т09/л) и через 20дней на 22,4% (до 8,3 =1 1,ЗТ05/л).
Увеличение в крови количества сегментоядерных нейтрофилов на 41,8% и моноцитов на 35,7% через 20 дней является результатом включения в механизм защиты фагоцитарно активных клеток, обеспечивающих равновесие между антигенным воздействием и факторами защиты организма.
При применении препарата мегеоксафур и выздоровлении животных происходят изменения иммунологических показателей в их крови. Так, у выздоровевших коров (20 день) отмечается увеличение в крови общего белка на 7,3% (с 82,7 ± 2,6 г/л до 88,7 ± 3,0 г/л ) и общих иммуноглобулинов на 49,1% (до 24,0 ± 1,4 г/л; Р< 0,05).
Наряду с изменением уровня общего белка происходят изменения и его фракционного состава. Так, у выздоровевших коров по сравнению с показателями до лечения отмечается увеличение фракции альбуминов на 27,7% и снижение уровня бета - и гамма - глобулинов на 13,9% и 12,7% соответственно. Результаты исследования циркулирующих иммунных комплексов показывают, что у выздоровевших живошых их образуется в 2,5 раза меньше (Сз = 7,1 ± 2,8) и они имеют средние и мелкие размере (С4: С3 = 1,9).
Следовательно, у выздоровевших коров в результате применения антимикробного препарата метаоксафура возрастает содержание в крови общего белка и общих иммуноглобулинов и, в тоже время снижается уровень гамма -глобулинов и меньше образуется циркулирующих иммунных комплексов. Эти изменения является свидетельством того, что на иммунную систему снизилось антигенное воздействие, и происходит восс1ановление нарушенного иммунологического гомеостаза за счет возрастания защитной роли общих иммуноглобулинов, а также усиления обменных процессов в организме и повышенного образования пластических белков.
3.4. Терапевтическая эффективность иммуномодулирующих препаратов лигфол и миксоферон при субклиническом мастите у коров
В период лактации подобрали две группы коров, больных субклиническим маститом, по 5 животных в каждой.
Коровам первой группы внутримышечно однократно ввели препарат лигфол в дозе 5 мл.
Животным второй группы внутримышечно применили препарат миксоферон в течение трех дней подряд. Общее количество введенного препарата на курс лечения составило 95 доз (95 мл).
При клиническом наблюдении за коровами в течение 20 дней и периодическом исследовании (через 3-4 дня) секрета из пораженных долей вымени с 2% раствором мастидина установили, что оба препарата не оказали терапевтического действия на больных маститом животных
Так, из 5 коров, которым применяли лигфол. на третий день у одной коровы развился катаральный мастит, а у остальных протекал субклинический воспалительный процесс.
Животным, которым назначали миксоферон. также не установили положительных изменений со стороны пораженных долей молочной железы. У двух коров воспалительный процесс перешел в клинически выращенный се-розно-катральный мастит, а у остальных животных протекал субклинический.
Таким образом, иммуностимулирующие препараты лигфол и миксоферон не оказали терапевтического действия при субклиническом мастите у коров в период лактации.
В дальнейших исследованиях для повышения эффективности этиотроп-ной терапии при масти 1е у лактирующих коров иммуностимулирующие препараты лигфол и миксоферон использовали при разработке комплексного метода лечения больных животных.
3.5.Разработка комплексных методов терапии и изучение их эффективности при субклиническом и серозно-катаральном мастт е у лактирующих коров
С учетом того, что при патоло! ических процессах, в том числе и мастите, в организме коров происходят существенные изменения иммунных защит ных факторов, возникает необходимость применения комплексного лечения больных животных с использованием иммунокоректирующих средств.
Поэтому, дальнейшие исследования были направлены на разработку различных схем комплексной терапии больных маститом лактируюших коров с использованием этиотропных и иммуностимулирующих препаратов и с оценкой их эффективности.
3.5.1. Терапевтическая эффективность 1% водного раствора диоксидина в комбинации с миксофероном при мастите у коров в период лактации
В связи с тем, что при изучении терапевтической эффективности антимикробных препаратов при субклиническом мастите лучшим оказался 1% раствор диоксидина, его и использовали для разработки комплексного метода лечения в комбинации с миксофероном.
Терапевтическую эффективность комплексного метода изучали на двух группах лактирующих коров, больных субклиническим и серозно-катараль-ным маститом, по 10 животных в каждой.
Результаты изучения эффективности комплексного метода лечения больных коров субклиническим маститом представлены в таблице 4.
Из представленных данных таблицы 4 следует, что при трехдневном курсе лечения субклинического мастита у коров комплексным методом выздоровление наступает у 80% и улучшение состояния пораженных долей вымени у 20% животных.
Таблица 4. Терапевтическая эффективность 1 % водного раствора диоксидина в комбинации с миксофероном при субклиническом мастите у лактирующих
коров
Препарат Подвергнут о лечению коров Выздоровел о Улучшено состояние Осталось больными
коров % коров % коров %
Диоксидин + миксоферон 10 8 80 2 20 0 0
Сравнение полученных данных с лечебной эффект ивнос1ЬЮ одного диоксидина при данной форме мастита (табл. 2) показывает, что при комплексном методе положительный результат (выздоровление -1- улучшение состояния) повышается на 10%.
Результаты изучения эффективности комплексного метода лечения больных коров серозно-катаральным маститом представлены в таблице 5.
Таблица 5. Терапевтическая эффективность 1% водного раствора диоксидина в комбинации с миксофероном при серозно-кашральном мастите у лактирующих коров
Препарат ! Подвергнут Количество введений В среднем введений
о лечению коров 4 5
Выздоровело животных
кол-во | % кол-во %
Диоксидин + миксоферон 10 6 { 60 4 40 4,4
Данные таблицы 5 показывают, что среднем для выздоровления одной больной серозно-катаральным маститом лактирующей коровы потребовалось 4,4 введений 1% водного раствора диоксидина в комбинации с миксофероном.
При сравнении лечебной эффективности одного диоксидина (табл. 3) для выздоровления одной коровы в среднем потребовалось 6,1 введений препарата, что на 1,7 процедур больше, чем при комплексном методе терапии с дополнительным применением иммуностимуля тора миксоферона.
Таким образом, при комплексной терапии больных маститом лактирующих коров с использованием антимикробного препарата 1% водного ратвора диоксидина и иммуностимулирующего - миксоферона повышается эффективность лечения и снижается количество лечебных процедур.
На «Способ лечения мастита у коров» с использованием 1% водного раствора диоксидина в комбинации с миксофероном получен патент на изобретение №2228176 от 10 мая 2004г.
3.5.2. Терапевтическая эффективность мегаоксафура в комбинации с лигфо-лом и миксофероном при серозно-катаралыгом мастите у лактирующих
коров
В связи с тем, что из антимикробных препаратов лучший терапевтический эффект при серозно-катаральном частше показал ме1аоксафур его и использовали для разработки комплексного метода лечения в комбинации с лигфолом и миксофероном.
Результаты изучения эффегстивности комплексного метода лечения больных коров серозно-катаральным маститом представлены в таблице 6.
Анализ данных таблицы 6 показывает, что испытание оба комплексных метода лечения серозно-катарального мастита у лактирующих коров с использованием антимикробных и иммуностимулирующих средств дают одинаковый эффект. В среднем для выздоровления одной больной маститом коровы потребовалось при том и другом методе лечения 3,5 введений антимикробного препарата метаоксафур.
В сравнении с применением одного метаоксафура (табл. 5) при комплексной терапии требуется в среднем на 1,9 введений меньше антимикробного препарата для выздоровления одной больной серозно-катаральным маститом лактирующей коровы.
Таблица б.Терапевтическая эффективность метаоксафура в комбинации с лигфолом и миксофероном при ссрозно-катаральном масти ге у лактирующих
коров
Комплексное лечение Подверг нуто лечению коров Количество введений препарата В среднем введений
3 4 5
Выздоровело животных
к-во % к-во % к-во %
Метаоксафур + лигфол 8 5 62,5 2 25 1 12,5 3,5
Метаоксафур + миксоферон 13 8 3 23,1 2 15,4 3,5
3.5.3. Гематологичаские показатели больных серозно-катаральным маститом коров при лечении метаоксафуром в комбинации с лигфолом
У выздоровевших коров отмечено достоверное снижение количества эритроцитов на 13,6% (до 7,6 ± 0,1-10'2/л).лейкоцитов на 16,7% (до 8,0±0,2-10'л) и возрастание гемоглобина на 9,9%..
В процессе выздоровления не происходит существенных изменений в содержании отдельных форм лейкоцитов, за исключением достоверного снижения количества базофилов в 2,2-2,4 раза (с 2,9 ± 0,3% до 1.3 ± 0,3 - 1,2
± 0,4). Кроме того, отмечается тенденция к увеличению у выздоровевших коров количества нейтрофилов на 19,2% (с 21,9% до 26,1% ) и некоторого снижения эозинофилов.
Таким образом, как и комплексное лечение, так и лечение одним антимикробным, препаратом способствует повышению в крови выздоровевших коров содержание гемоглобина, фагоцитарно активных форм нейтрофилов и снижению общего количества лейкоцитов, эритроцитов и эозинофилов.
Более выраженные изменения в организме при комплексном лечении происходят и в гуморальном звене защиты.
Результаты исследований свидетельствуют о том, что в процессе выздоровления отмечается тенденция возрастания в крови коров количества общего белка на 3,6% (через 10 дней - с 82,9±1.8 г/л ) и на 1,4% (через 20 дней - с 82,9±2,1 г/л до 84.1 ±1.3 г/л ), а также иммунных белков: общих иммуноглобулинов на 6,2% (с 19,3±1,6 г/л до 20,5±1.8 г/л) и на 33,7% (с19,3±1,6 г/л до 25,8±2,0 г/л), гамма - глобулинов на 15,7% (с 36,2±1.7% до 41,9±1,3%) и на 20,2% (с 36,2±1,7% до 41,8±1,7%), при одновременном снижении количества альбуминов на 11,3% и на 26,1% (с 40,6±1,8% до 36,0±3,1% и 30,0±1,0%) соответственно.
Повышение уровня иммунных белков способствовало изменению иммунокомплексного образования. У выздоровевших животных (20 дней ) образование циркулирующих иммунных комплексов (Сз ) снижается в 3,9 раза по сравнению с исходным уровнем ( до лечения ). Образующиеся иммунные комплексы средних и малых размеров в небольшом количестве, циркулируя в крови, способствуют поддержанию иммунного равновесия в организме выздоровевших коров.
При комплексном лечении по сравнению с применением одного метаоксафура у выздоровевших животных (на 20 день) по отношению к исходному фону происходит увеличение содержания гамма-глобулинов на 20,1% (Р<0,5) и снижение альбуминов на 26,1 (Р< 0,05). В процессе выздоровления (на 10 день) под действием лигфола усиливается образование крупных циркулирующих иммунных комплексов (С3=20,5±1,9 ЕД.ОП.). Незначительное повышение содержания в этот срок общих иммуноглобулинов ( на 6,2%), по-видимому, связано с их расходованием на формирование этих комплексов.
Таким образом, применение при комплексном лечении больных маститом коров иммуно-антиоксидантного препарата лш фол в сравнении с
использованием только одного антимикробного препарата метаоксафур в больше степени способствовало повышению в крови глобулиновой фракции белков, особенно гамма - глобулинов и большему образованию циркулирующих иммунных комплексов крупных размеров, что способствовало снижению иммунокомплексного повреждения тканей организма уже через 10 дней после начала лечения.
Расчет экономической эффективности комплексной терапии больных маститом с использованием антимикробного препарата 1 % водного раствора диоксидина и иммуностимулирующего препарата миксоферона показал, что он выше на 7,12 - 7,56 рубля, чем лечение только одним диоксидином.
4. ВЫВОДЫ
1. В хозяйствах Воронежской области субклинический мастит регистрируется у 27,5-35,4% и клинически выраженные формы у 3,2-8,3% лактирующих коров. Соотношение клинически выраженного и субклинического мастита составляет 1 :4,4.
2. Из секрета вымени больных маститом коров в 90% случаев выделяется кокковая микрофлора, представленная в 65,4% стафилококками, в 13,9% -стрептококками и в 16,7% случаев смешанной микрофлорой.
3. Микрофлора секрета вымени больных маститом коров является высокочувствительной к антибиотикам тетрациклину, левомицетину и эритромицину (ЗЗР составляет 28,3±4,5 - 30,9±3,6 мм) и комплексным антимикробным препаратам метаоксафуру (ЗЗР составляет 27,0±2,8 -29,0±3,1 мм) и мастисану Е (ЗЗР составляет 25,0±1,8 - 26,0±2,3).
4. Лечебная эффективность при субклиническом мастите лактирующих коров (выздоровело + улучшение состояния) 1% водного раствора диоксидина составляет 90%, метаоксафура - 82,4% и мастисана Е — 81,3%.
5. Дая выздоровления одной больной серозно-катарапьным маститом лактирующей коровы требуется в среднем 6,1 интрацистернальных введений 1% водного раствора диоксидина в течении 3,05 дневного курса лечения и 5,4 интрацистернальных введений метаоксафура один раз в сутки.
6. При комплексной терапии больных субклиническим маститом лактирующих коров путем интрацистернального введения 1% водного раствора диоксидина в комбинации с внутримышечным - миксоферона
выздоровление наступает у 80% и улучшение сосюяния пораженных долей вымени у 20% животных
При комплексном лечении коров, больных ссрозно-катаральным маститом, требуется в среднем 4,4 интрациаернальных введений 1% водного раствора диоксидина для выздоровления одной коровы, что на 1,7 введений меньше, чем при применении одного антимикробного препарата 1 % водного раствора диоксидина.
7. Применение в комплексной терапии больных серозно-катаральным маститом лактирующих коров иммунокорегирующих препаратов миксоферона и лигфола в комбинации с антимикробным препаратом метаоксафур позволяет уменьшить число введений последнего в среднем на 1,9 для выздоровления одного животного.
8. При комплексном лечении больных серозно-катаральным маститом коров метаоксафуром в комбинации с лигфолом происходи I снижением количества эритроцитов на 13,6%, лейкоцитов на 16,7% и увеличение содержания 1емоглобина на 9,9% и нейтрофшюв на 19,2%. В гуморальном звене защиты отмечается повышение общего белка на 1,4%, гамма-глобулинов на 20,1% (Р<0,05), общих иммуноглобулинов на 33,7% и снижения образования циркулирующих иммунных комплексов в 3,9 раза.
5. ПРАТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. В комплексной терапии больных маститом лактирующих коров для повышения эффективности интрашетернально вводимых антимикробных препаратов 1% водного раствора диоксидина и метаоксафура применять дополнительно иммунокорегарующие средства:
- миксоферон внутримышечно при субклиническом и серозио-катаральном мастите в течении трех дней: первые два дня два раза всугки по 15 см3 (15 доз) и по 25 см3 (25 доз) с интервалом 12 часов и па третий день однократно по 15 см3 (15 доз);
- лигфол внутримышечно при серою-катаральном мас!ите однократно в дозе 5 мл.
2. Результаты исследований использовать в учебном процессе при подготовка специалистов ветеринарного профиля и на курсах повышения квалификации практических ветеринарных работников.
Список опубликованных работ по теме диссертации
1. Слободяник В.И. Комплексная терапия больных маститом лактирующих коров / В.И. Слободяник, Е.В. Зверев// Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии: Материалы научно-практической конференции, посвященной 55- летею Краснодарской НИВС.- Краснодар, 2001, т. 2. - С.94-95.
1. Слободяник В.И. Сравнительная терапевтическая эффективность различных антимикробных препаратов при мае гите у лактирующих коров / В.И. Слободяник, Е.В. Зверев// Ветеринария. Современные аспекты и перспективы: Материалы Всероссийской научно- практической конференции (Орел, 21-23 мая 2002г). Орел, 2002.-С.109-110.
2. Слободяник В.И. Эффективность комплексной терапии больных маститом лактирующих коров /В.И. Слободяник, Е.В. Зверев// Новые фармакологические средства в ветеринарии: Материалы XV Международной научно-практической конференции, посвященной 300- летию Санкт-Петербурга: Санкт-Петербург, 2003.- С. 109-110.
3. Слободяник В.И. Сравнительная эффективность различных способов лечения больных маститом лактирующихкоров /В.И. Слободяник, Е.В. Зверев// Материалы научно- производственной конференции по актуальным проблемам агропромышленного комплекса. Казань, 2003, ч. 2. - С. 129-130.
4. Пат. 2228176 Российской Федерации. МПК 7А 61 К 31/ 33, 38/ 00. Способ лечения мастита у коров / Слободяник В.И., Зверев Е.В., Сафонов В.А.; заявитель и патентообладатель Воронеж, госагроуниверситет им. К.Д. Глинки. - №2002114397/14; заявл. 31.05.02; опубл. 10.05.04г. Бюл. №13,- 4 с.
Подписано в печать 25 10 2005 г Формат бОхвО1/^ Бумага кн -журн Пл 1,0 Гарнитура Тайме Тираж 100 экз Заказ № 2720 Типография ФГОУ ВПО ВГАУ 394087 Воронеж, ул Мичурина, 1
РНБ Русский фонд
2007-4 7931
-тска 2 9 ДЕК 2005
г
Оглавление диссертации Зверев, Евгений Владимирович :: 2005 :: Воронеж
1. ВВЕДЕНИЕ.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
2.1. Мастит у коров. Распространение и наносимый им экономический ущерб.
2.2. Этиология и патогенез мастита у коров.
2.3. Диагностика и лечение мастита у лактирующих коров.
Введение диссертации по теме "Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных", Зверев, Евгений Владимирович, автореферат
1.1. Актуальность темы. В связи с широким распространением и наносимым огромным экономическим ущербом проблема мастита у коров в настоящее время продолжает оставаться актуальной. Возникая во все функциональные периоды молочной железы, мастит в значительной степени способствует снижению продуктивности коров, качества молока, развитию заболеваемости новорожденных телят (В.М. Карташова и др., 1982, 1988; JI.A. Тарасова и др., 1987; Н.К. Оксамитный, 1988; В.И. Слободяник и др.„ 1994)
В хозяйствах Центрально-Черноземной зоны по данным В.А. Парикова и др. (1982) ежегодно переболевают маститом от 10 до 30% коров. Около 20 -50% из общего числа выбракованных животных составляют коровы с поражением или атрофией долей вымени (А.И. Ивашура, 1989; В.А. Париков, 1990).
У лактирующих животных наибольшую опасность представляет субклинический мастит, встречающейся в 4 - 7 раз чаще, чем клинический выраженный (А.П. Берестов, 1979; В.И. Слободяник, 1982, 1994; Н.К. Оксамитный, 1983; А.Н. Савостин, 1988).
В возникновении и распространении заболеваний молочной железы у коров большую роль играют различные предрасполагающие факторы, снижающие резистентность молочной железы и организма животных в целом (В.П. Гончаров и др., 1987; И.К. Винников и др., 1987), на фоне которых проявляет свое действие патогенная и условно-патогенная микрофлора (В.М. Карташова и др., 1988; В.М. Ивченко, 1991).
За последние годы в борьбе с маститом коров достигнуты определенные успехи. Широкое распространение в нашей стране и за рубежом получило применение антимикробных средств для лечения и профилактики различных форм мастита, в частности, антибиотико- и сульфаниламидосодержащих препаратов, нитрофуранов , других синтетических и растительных средств (Б.А. Калашник, 1973; В.А. Париков и др., 1981; Г.Н. Кузьмин, 1994).
Однако бессистемное использование антибиотиков, входящих в основном в комплексные противомаститные препараты, приводит к образованию большого количества антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов, что в значительной степени снижает терапевтический эффект антимикробных средств, а также способствовало проявлению у людей и животных токсико-ал-лергических реакций, сопровождающихся тяжелыми поражениями паренхиматозных органов и нервной системы (В.А. Сомов и др., 1974). Кроме того, применение этих лекарственных средств довольно часто приводит к угнетению иммунологических реакций организма и оказывает токсическое влияние на плод, обусловливая врожденные уродства (Л.Ф. Шашкина, 1985; К.Д. Петкин, 1987; Г.Н. Кузьмин и др, 1990; Н.И. Полянцев, 1987; B.C. Бузлама и др., 1991).
Из вышеизложенного следует, что мастит у коров имеет широкое распространение, наносят большой экономический ущерб и по-прежнему является основным источником потерь в молочном животноводстве. В связи с этим за последнее десятилетие появилось много работ, в которых теоретически и практически обосновывается разработка новых средств для лечения и профилактики воспаления молочной железы у коров, повышения ее локальной резистентности и всего организма животных. В полной мере этим требованиям отвечают биологические препараты.
1.2. Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований являлось изучение сравнительной терапевтической эффективности антимикробных, иммуностимулирующих препаратов и комплексного метода при мастите у лакти-рующих коров.
В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:
1. Изучить степень распространения и формы проявления мастита у коров в период лактации.
2. Обосновать применение антимикробных препаратов для лечения коров, больных маститом.
3. Определить терапевтическую эффективность различных антимикробных препаратов при субклиническом и серозно-катаральном мастите коров в период лактации.
4. Определить терапевтическую эффективность иммуностимулирующих препаратов лигфол и миксоферон при субклиническом мастите у коров.
5. Разработать комплексные методы терапии и изучить их эффективность при субклиническом и серозно-катаральном мастите у лактирующих коров.
1.3. Научная новизна. Впервые дано научное обоснование и экспериментально-клиническое подтверждение повышения лечебной эффективности вводимых интрацистернально антимикробных средств при мастите у лактирующих коров путем дополнительного парэнтерального введения иммунокорректи-рующих препаратов миксоферона и лигфола.
На «Способ лечения мастита у коров» с использованием 1% водного раствора диоксидина и миксоферона выдан патент №2228176 на изобретение Федеральным институтом промышленной собственности Роспатента от 10 мая 2004 года.
1.4. Практическая значемость. Состоит в том, что разработаны и предложены производству более эффективные комплексные методы лечения больных маститом лактирующих коров с использованием для интрацистернального введения антимикробных препаратов 1% водного раствора диоксидина или мета-оксафура и внутримышечного - иммунокоректирующих препаратов миксоферона или лигфола.
1.5. Апробация и реализация результатов исследования. Материалы диссертации доложены и получили одобрение на:
- ежегодных отчетах аспирантов и соискателей кафедры фармакологии, токсикологии и паразитологии ФГОУ ВПО «Воронежский госагроуниверситет им. К.Д. Глинки» (2003-2004)
- научных конференциях: «Новые фармокологические средства в ветеринарии», г. Санкт-Петербург, 2003; «Актуальные прблемы агропромышленного комплекса», г. Казань,2003.
1.6. Публикации. По материалам представленной к защите диссертации опубликовано 6 научных работ и получен патент на изобретение.
1.7. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 96 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка использованной литературы и приложения. Список литературы включает 195 источников, в том числе 140 отечественных и 55 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 1 схемой.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная терапевтическая эффективность антимикробных и иммуномодулирующих препаратов при мастите у лактирующих коров"
6. ВЫВОДЫ
1. В хозяйствах Воронежской области субклинический мастит регистрируется у 27,5-35,4% и клинически выраженные формы у 3,2:8,3% лактирующих коров. Соотношение клинически выраженного и субклинического мастита составляет 1 : 4,4.
2. Из секрета вымени больных маститом коров в 90% случаев выделяется кокковая микрофлора, представленная в 65,4% стафилококками, в 13,9% -стрептококками и в 16,7% случаев смешанной микрофлорой.
3. Микрофлора секрета вымени больных маститом коров является высокочувствительной к антибиотикам тетрациклину, левомицетину и эритромицину (ЗЗР состовляет 28,3±4,5 - 30,9±3,6 мм) и комплексным антимикробным препаратам метаоксафуру (ЗЗР составляет 27,0±2,8 - 29,0±3,1 мм) и мастисану Е (ЗЗР составляет 25,0±1,8 - 26,0±2,3).
4. Лечебная эффективность при субклиническом мастите лактирующих коров (выздоровело + улучшение состояния) 1% водного раствора диоксидина составляет 90%, метаоксафура - 82,4% и мастисана Е - 81,3%.
5. Для выздоровления одной больной серозно-катаральным маститом лак-тирующей коровы требуется в среднем 6,1 интрацистернальных введений 1% водного раствора диоксидина в течении 3,05 дневного курса лечения и 5,4 интрацистернальных введений метаоксафура один раз в сутки.
6. При комплексной терапии больных субклиническим маститом лактирующих коров путем интрацистернального введения 1% водного раствора диоксидина в комбинации с внутримышечным - миксоферона выздоровление наступает у 80% и улучшение состояния пораженных долей вымени у 20% животных
При комплексном лечении коров, больных серозно-катаральным маститом, требуется в среднем 4,4 интрацистернальных введений 1% водного раствора диоксидина для выздоровления одной коровы, что на 1,7 введений меньше, чем при применении одного антимикробного препарата 1% водного раствора диоксидина.
7. Применение в комплексной терапии больных серозно-катаральным маститом лактирующих коров иммунокорегирующих препаратов миксоферона и лигфола в комбинации с антимикробным препаратом метаоксафур позволяет уменьшить число введений последнего в среднем на 1,9 дня выздоровления одного животного.
8. При комплексном лечении больных серозно-катаральным маститом коров метаоксафуром в комбинации с лигфолом происходит снижением количества эритроцитов на 13,6%, лейкоцитов на 16,7% и увеличение содержания гемоглобина на 9,9% и нейтрофилов на 19,2%. В гуморальном звене защиты отмечается повышение общего белка на 1,4%, гамма-глобулинов на 20,1% (Р<0,05), общих иммуноглобулинов на 33,7% и снижения образования циркулирующих иммунных комплексов в 3,9 раза.
7. ПРАТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. В комплексной терапии больных маститом лактирующих коров для повышения эффективности интрацистернально вводимых антимикробных препаратов 1% водного раствора диоксидина и метаоксафура применять дополнительно иммунокорегирующие средства: - миксоферон внутримышечно при субклиническом и серозно-катаральном мастите в течении трех дней: первые з о два дня два раза всутки по 15 см (15 доз) и по 25 см (25 доз) с интервалом 12 часов и на третий день однократно по 15 см3 (15 доз);
- лигфол внутримышечно при серозо-катаральном мастите однократно в дозе 5 мл.
2. Результаты исследований использовать в учебном процессе при подготовка специалистов ветеринарного профиля и на курсах повышения квалификации практических ветеринарных работников.
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Сдерживающими факторами производства молока являются различные болезни, в том числе и мастит коров.
В системе мероприятий по борьбе с маститом лечению больных животных отводится важное место. Наиболее широко практикуемым методом терапии является интрацистернальное введение комплексных антимикробных препаратов.
Проведенными исследованиями Н.А. Сапожниковой (1992), В.И. Слобо-дяником (1994) и другими было показано, что при мастите у коров происходит существенные изменения как общих факторов зашиты всего организма, так и локальных механизмов молочной железы.
В связи с этим В.И. Слободяником (1994) была выдвинута концепция, предусматривающая применение при лечении больных маститом коров наряду с антимикробными средствами и иммунокоррегирующих препаратов.
Поэтому, в настоящее время продолжается поиск новых иммуностимулирующих и иммуномодулирующих препаратов и их испытание в комплексной терапии больных маститом животных. Этой цели и была посвящена научно-исследовательская работа, материалы которой представлены в данной диссертации.
Проведенные исследования показали, что проблема мастита у коров продолжает оставаться актуальной и в настоящее время. При исследовании 2312 дойных коров в ряде хозяйств Воронежской области было выявлено 925 больных маститом животных, в том числе 754 (32,6%) субклиническим и 171 (7,4) - клинически выраженными формами. Преобладающей является скрыто протекающая патология в молочной железе, что огласуется с данными В.А. Пари-кова (1986, 1990), U. Weigf (1986) и других.
Высокая заболеваемость коров маститом обусловлена нарушениями технологии и правил машинного доения, условий содержания и кормления, что приводит к снижению как общей неспецифической, так и локальной резистентности молочной железы, усиленному размножению микрофлоры и проявлению ее патогенных свойств.
При бактериологическом исследовании секрета вымени от больных маститом коров в 90%случае выявилась микрофлора, среди которой преобладающими были кокковые микроорганизмы.
Определение чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам и к ряду других антимикробных препаратов показало, что наиболее активным являются тетрациклин, левомицетин, эритромицин и комплексные препараты: мастисан Е и метаоксафур.
Это и предопределило подбор антимикробных препаратов для проведения дальнейших исследований по сравнительному изучению их терапевтической эффективности и разработке комплексного метода лечения больных маститом лактирующих коров.
Изучение лечебной эффективности 1% водного раствора диоксидина, комплексных препаратов метаоксафура и мастисана Е при субклиническом и серозно-катаральном мастите у коров показало, что они по разному действуют на процессы выздоровления животных. Лучший терапевтический эффект при различных формах мастита показал диоксидин. При субклиническом мастите лечебная эффективность диоксидина была выше на 7,6%, чем метаоксафура и на 8,7%, чем мастисана Е. однако при трех дневном курсе лечения число ин-трацистернальных введений метаоксафукра было в два раза меньше (3 раза), чем того же диоксидина и препарата мастисана Е (по 6 раз). При серозно-катаральном мастите для выздоровления одной коровы в среднем потребовалось 6,1 интрацистернальных введений диоксидина с курсом лечения 3,05 дня, тогда как курс лечения метаоксафуром составил в среднем 5,4 дня при назначении его один раз в сутки.
Таким образом, препарат диоксидин, являющийся производным хинокса-лина, примененный интрацистернально два раза в сутки больным субклиническим и серозно-катаральным маститом лактирующим коровам, оказал лучший терапевтический, чем комплексный препарат метаоксафур, содержащий фура-цилина оксалат и растворимый метацид и назначаемый один раз в сутки.
Для разработки комплексного метода терапии больных маститом коров в качестве иммунокорректоров использовали два, препарата: лигфол и миксоферон разного происхождения, направленным механизмом действиям на факторы защиты организма животных.
Препарат лигфол содержит гуминовые кислоты, которые обладают адап-тогенной стресс-корректорной активностью, повышают резистентность организма за счёт активизацием антиоксидантной защиты и функции иммуноком-петентных органов.
Препарат миксоферон содержит смесь белков лейкоцитарного интерферона, способен стимулировать иммунные процессы, активность иммунокомпе-тентных клеток, а также повышать специфическую активность организма.
Применение одних иммунокоррегирующих препаратов при субклиническом мастите у коров на долю положительных результатов. Поэтому были проведены исследования по использованию лигфола и миксоферона в комплексной терапии с антимикробными средствами при различных формах мастита у коров в период лактации.
При лечении коров, больных субклиническими маститом, комплексным методом путём интрацистернального введения 1% водного раствора диоксидина и внутремышечного миксоферона эффективность были выше на 10% по сравнению с применением одного антимикробного препарата. При комплексном лечении больных коров серозно-катаральным маститом для выздоровления одного животного потребовалось в среднем на 1,7 введений меньше 1% водного раствора диоксидина по сравнению с назначением одного диоксидина.
На способ лечения больных маститом коров с использованием диоксидина в комбинации с миксофероном получен патент на изобретение с №2228176 от 10 мая 2004 года.
При испытании в комплексной терапии больных серозно-катаральном маститом коров антимикробного препарата метаоксафура в комбинации с иммунокорректорами лигфолом и миксофероном была установлена одинаковая эффективность обоих методов. Для выздоровления одной коровы потребовалось в среднем 3,5 введений препарата метаоксафура, что на 1,9 введений меньше, чем при лечении одним метаоксафуром.
Изучение показателей крови больных серозно-катаральным маститом, коров, подвергнутых лечению одним метаоксафуром и комплексным методом (метаоксафур в комбинации с лигфолом) позволило оценить положительное влияние иммунокорректора на процесс выздоровления животных.
При комплексном лечении выздоровление протекает при незначительных колебаниях количественных показателей форменных элементов крови, тогда как при применении одного метаоксафура через 10 дней количество эритроцитов возрастает на 17,9%, моноцитов на 28,6% и снижается содержание лейкоцитов на 17,8% и лимфоцитов на 4,9%. Лигфол в комплексном лечении повлиял на перераспределение фракций белка крови выздоровевших коров. Это проявилось повышением доли гамма-глобулинов и снижением количества альбуминов на 20 день после окончания лечения. Кроме того, под влиянием лигфола в процессе выздоровления (Юдней) образуется больше циркулирующих иммунных комплексов крупных размеров, что снижает уровень иммуноком-плексного повреждения тканей организма.
Таким образом, в результате проведенных исследований разработаны эффективные комплексные методы лечения больных маститом лактирующих с использованием антимикробных препаратов 1% водного раствора диоксидина и метаоксафура и иммунокоррегирующих препаратов миксоферона и лигфола.
Расчет экономической эффективности комплексной терапии больных маститом коров с использованием антимикробного препарата диоксидина и иммуностимулирующего препарата миксоферона показал, что она выше на 7,12 - 7,56 рубля затрат, чем лечение только одним диоксидином.
72
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2005 года, Зверев, Евгений Владимирович
1. Анакина Ю.Г. Решение проблемы мастита в некоторых странах мира / Ю.Г. Анакина // ВНИИТЭМ агропром № 1-9/366. М., 1988. -С.14.
2. Анакина Ю.Г. Анализ зарубежных программ борьбы с маститом коров / Ю.Г. Анакина // Всесоюзный НИИ информации и ТЭ исследований Агро-прома СССР.- М., январь 1989.-С. 17.
3. Андреев Г.М. Клинико-морфологическое обоснование рациональных методов ранней диагностики и профилактики нарушений воспроизводительной функции у крупного рогатого скота: автореф. дис.д-ра вет. наук. / Г.М. Андреев; Воронеж, 1995.- 40с.
4. Антонов B.C. Динамика классов иммуноглобулинов и других сывороточных белков крупного рогатого сота в онтогенезе: проблемы ветеринарной иммунологии./ В.С.Антонов, Н.В.Кленина, С.А. Михайлова И.: Агро-промиздат, 1985. - С. 49-50.
5. Балковой И. Профилактика мастита в сухостойный период / И. Балковой и др. // Молочное и мясное скотоводство. 1979. -№5.-С. 73-75.
6. Балковой И.И. Эффективность борьбы с маститом коров / И.И. Балковой // Вопросы ветер.фармации и фармакотерапии: тез. докл. всесоюз. научно-практич. конфер Рига, 1982.- С.73-75
7. Влияние УВЧ- терапии на молочную железу коровы /И.И. Балковой и др. // Ветеринария.-1993. -№7-С.36-40.
8. Беленький Н.Г. Производство молока и повышение его качества: Обзорная информация / Н.Г. Беленький. М., 1982.-85с.
9. Битюков Е.И. Взаимосвязь резистентности и воспроизводительной функции животных / Е.И. Битюков // Тез. докл. на Международной научн.-практ. конф., г.Курск, 2001. С. 3-5.
10. Ю.Бузлама B.C. Профилактическая эффективность обработки кожи вымени коров различными препаратами при мастите в период сухостоя / B.C. Буз-лама //Вопросы ветер.-1996. -№5.-С.23-24.
11. Гейдрих Г. Маститы сельскохозяйственных животных и борьба с ними / Г. Гейдрих, В. Ренк -М.: Колос, 1968. 376 с.
12. Гончаров В.П.Профилактика и лечение маститов у животных / В.П. Гонча«ров, В.А. Карпов, И.Л. Якимчук М.: Россельхозиздат, 1987. - 206 с.
13. Денисова И.И. Действие системы лактопероксидазы на сальмонеллы и ши-геллы / И.И. Денисова , Н.Р. Вассер , Е.И. Белькова // Медицина, эпизоотология и иммунология. 1987. - № 11. - С. 99-103.
14. Денисова И.И.Выделение и очистка лактопероксидазы из коровьего молока / И.И. Денисова , А.И. Крашенюк , Т.Ю. Ажицкий // Вопросы медицинской химии.- 1986. № 1.-С. 116-119.
15. Дынин В.И. К вопросу иммунотерапии мастита у коров / В.И. Дынин, Г.Н. Кузьмин //Сб. науч. трудов. Воронеж, 1990. - С. 15-19.
16. Емельяненко П.С. Иммунная система жвачных: проблемы ветеринарной иммунологии / П.С. Емельяненко М.: Агропромиздат, 1985. - С. 24-28.
17. Загаевский И.С. Сравнительная оценка индикаторов для выявления субклинического мастита у коров / И.С. Загаевский // Ветеринарная фармация для промышленного животноводства: Материалы докл. Всесоюзн. конференции, Рига, 1979. С. 23-25.
18. Загаевский И.С. Пути получения молока высокого санитарного качества / И.С. Загаевский, Т.В. Жмурко-Киев, 1986. С. 16-18.
19. Зверева Г.В. Маститы коров в молочных комплексах Львовской области: профилактика и лечении болезней крупного рогатого скота / Г.В. Зверева, В.Н. Олескив, Д.Е. Качур. Львов, 1983. - С. 58-60.
20. Зверева Г.В. Борьба с маститами коров в промышленных животноводческих комплексах: актуальные проблемы в промышленном животноводстве / Г.В. Зверева. М., 1983. - С. 15-17.
21. Зверева Г.В. Микрофлора секрета вымени коров при маститах / Г.В. Зверева, С.П. Комин, В.Н. Олескив // Ветеринарная медицина: эконом., социальные и экологические проблемы: тез. докл. республ. конференции. Харьков, 1990.-с. 148.
22. Зверева Г.В. Первентивная терапия при послеродовых болезнях и мастите коров / Г.В. Зверева, В.Н. Олескив, Д.Е. Качур // Ветеринария. 1996. - № 4.-С. 12-14.
23. Ивашура А.И. Лептоспирозный мастит коров: проблемы диагностики, терапии и профилактики незеразных болезней с.-х. животных в промышленном животноводстве / А.И. Ивашура // Тез. докл. Всесоюз. науч. конференции. Воронеж, 1986. - С. 19.
24. Ивашура В.И. Система мероприятий по борьбе с маститами коров / В.И. Ивашура. М., 1991. - 240 с.
25. Ивченко В.М. Стафилококковая инфекция вымени у коров причина энтеритов новорожденных телят / В.М. Ивченко // Тр. Молдавского СХИ. -Кишинев, 1988.-С. 9-12.
26. Ивченко В.М. Иммунодуляторы в борьбе с условно-патогенной микрофлорой вымени коров / В.М. Ивченко // Проблемы научного обеспечения животноводства Молдавии. Кишинев, 1990 - С. 137-138.
27. Ивченко В.М. Эпизоотология и этиология маститов у коров на крупных молочных фермах и система противоэпизоотических мероприятий: авто-реф. дис. . д-ра веет, наук / В.М. Ивченко, Кишинев, 1991.-21 с.
28. Ильинский Е.В. Обоснование усовершенствования лечебно-профилактических мероприятий при мастите у коров / Е.В. Ильинский, И.А. Родин // Тез. докл. Всесоюз. научно-техн. конф. Воронеж, 1988. - С. 198-199.
29. Ильинский Е.В. К вопросу совершенствования фармакотерапии коров при мастите / Е.В. Ильинский, В.А. Агафонычев // Вопросы вет. фармации и фармакотерапии: тез. докл. науч.-практ. совещ. Сигулда, 1991. - С. 19.
30. Ильинский Е.В. Клинико-экспериментальная оценка нового противомас-титного препарата / Е.В. Ильинский, А.Н. Гранин // Матер. Всерос. научно-и учебно-метод.конф. по акушерству, гинекологии и биотехники размножения животных. Воронеж, 1994. - С. 224.
31. Калашник Б.А. Некоторые факторы естественной резистентности тканей молочной железы коров к заболеванию субклиническим маститом / Б.А. Калашник // Сб. статей Донского СХИ. 1979.- Т.15, вып. 3. - С. 58-60.
32. Калашник Б.А. Применение ПИВС в системе противомаститных мероприятий: науч. основы профил. и лечения патологии воспроизводительной функции с.-х. животных / Б.А. Калашник // Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. Воронеж, 1988. - С. 201-202.
33. Камышанов А.С. Мастит у высокопродуктивных молочных коров в период лактации и их воспроизводительная функция: автореф. дис. . канд. вет. наук / А.С. Камышанов; Воронеж, 2000. 21 с.
34. Карташова В.М. Гигиена получения молока / В.М. Карташова. Д., 1980 -181 с.
35. Карташова В.М. Диагностика мастита коров стрептококковой этиологии /
36. B.М. Карташова, Л.Д. Демидова // Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии: Тез. докл. Всесоюз. научно-практич. конфер. Рига, 1982.1. C. 45-47.
37. Карташова В.М. Лечебно-профилактические мероприятия против мастита коров в сухостойном периоде / В.М. Карташова, Ю.А. Забелин // Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии: Тез. докл. Всесоюз. научно-практич. конфер. Рига, 1982. - С. 36-37.
38. Карташова В.М. Маститы у коров / В.М. Карташова, А.И. Ивашура М.: Агропромиздат, 1988. - 255 с.
39. Карташова В.М. Мастит коров, вызванный микоплазмами / В.М. Карташо-ва, С .И. Игнатьев, В.И. Корягин // Ветеринария 1981. - № 7. - С. 69-70.
40. Карташова В.М. Мастит коров микоплазменной этиологии / В.М. Карташова, B.C. Игнатьев // Вопросы вет. фармации и фармакотерапии: Тез. докл. Всесоюз. научно-практич. конфер. Рига, 1982. - С. 48-49.
41. Карташова В.М. Влияние мастита на физико-химические свойства и санитарное качество молока // Улучшение качества и сокращение потерь продукции животноводства. М., 1988. - С. 13-145.
42. Карташова В.М. Ветеринарно-санитарные мероприятия при производстве молока на фермах и комплексах: учеб. пособие для студентовпо ветер, специальностям / В.М. Карташова. М.: Агропромиздат, 1990. - С.24-36.
43. Карташова В.М. Концепция борьбы с маститом коров / В.М. Карташова, В.В. Касянчук // Ветеринария. 1991. - № 2. - С. 42-44.
44. Карташова В.М. Факторы, влияющие на заболеваемость коров маститом / В.М. Карташова, В.В. Касянчук // Молочное и мясное скотоводство 1992. - № 1. — С. 34-35.
45. Касянчук В.В. Некоторые особенности течения мастита у коров /В.В. Касянчук, В.М. Карташова // Ветеринария -№ 8. 1991. - С.42.
46. Кашкин К.П., Караев З.О. Иммунная активность организма и антибиотическая терапия / К.П. Кашкин, З.О. Караев. Л., 1984. - 200 с.
47. Кирьянов Е.А., Галиулина Р.В., Савалюкова В.М. Маститы у коров и жизнеспособность приплода // Производство продуктов животноводства на промышленной основе на Дальнем Востоке. Новосибирск, 1983 - С. 126129.
48. Клебанов В.И. Роль активации полиморфноядерных лейкоцитов крови в развитии экспериментального увеита / В.И. Клебанов, И.В. Бабенко, Ю.О. Теселкин // Вопросы медицинской химии. 1988. - № 6. - С. 128-132.
49. Климов Н.Т. Профилактическая эффективность препарата тиглин при мастите у лактирующих коров / Н.Т. Климов // Вопросы вет. фармации и фармакотерапии: тез. докл. научно-практич. совещания. Сигулда, 1991. - С. 21-22.
50. Коган Г.Ф. Испытание новых препаратов для лечения коров, больных маститом / Г.Ф. Коган // Ветеринарная наука производству. - 1985. - Вып. 23. -С. 176-178.
51. Коган Г.Ф.Маститы и санитарное качество молока / Г.Ф. Коган, Л.П. Гори-нова. Минск: Ураджай, 1990.
52. Кондрюкова Л.И. Особенности течения маститов у коров с различным типом ветвления выводной системы молочной железы / Л.И. Кондрюкова // Тез. докл. Всесоюзной науч. конф. Воронеж, 1988. - С. 216-217.
53. Корякина С.П. Заклеивание соскового отверстия вымени коров, как метод профилактики мастита / С.П. Корякина // Актуальные прблемы ветеринарной науки и практики: тез. научно-практич. конференции. Самарканд, 1987.-С. 26-27.
54. Кремлев Е.П. О необходимости разработки и производства фугицидных препаратов для лечения эндометритов и маститов у коров / Е.П. Кремлев //
55. Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии: Тез. докл. Всесоюз.научно-практ. к- онфер. Рига, 1982. С. 21-23.
56. Кузьмин Т.Н. Лечение скрытых маститов / Т.Н. Кузьмин // Ветеринария. -1974. -№ 11.-С. 81-93.
57. Кузьмин Г.Н. Анестетики и сульфаниламиды при лечении маститов у коров / Г.Н. Кузьмин // Материалы Всесоюз. симпозиума по физиолог, основам маш. доения. Алма-Ата, 1975. - С. 141-143.
58. Ф 71. Кузьмин Г.Н. Препарат из листьев эвкалипта для лечения мастита у коров /
59. Г.Н. Кузьмин, В.А. Париков // Профилактические и лечебные ветеринарные мероприятия в комплексах по промышленному производству продуктов животноводства: тез. межреспублик, конфер. Рига, 1977. - С. 77-78.
60. Кузьмин Г.Н. Фитотерапия при мастите у коров / Г.Н. Кузьмин // Проблемы диагностики, терапии и профилактики незаразных болезней с.-х. животныхв промышленном животноводстве: тез. докл. Всесоюзной науч. конфер,
61. Воронеж, 1986. ч.П. - С.30-31.
62. Кузьмин Г.Н. Экономическая эффективность применения противомастит-ных препаратов у коров / Г.Н. Кузьмин, Т.Н. Ракова // Вопросы вет. фармации и фармакотерапии. Сигулда, 1990. - С. 57-58.
63. Кузьмин Г.Н. Принципы антибактериальной терапии мастита у коров / Г.Н.
64. Кузьмин // Резервы стабилизации аграрного производства: тез. докл. научной конфер. Воронежский аграрный университет. Воронеж, 1994. - С. 37-40.
65. Кузьмин Г.Н. Мастит кокковой этиологии у коров и резервы стабилизации аграрного производства / Г.Н. Кузьмин // Тез. докл. науч. конфер. Воронеж, гос. аграр. ун-т. Воронеж, 1996. 4.2. - С. 29-30.
66. Нигере Я.Л. Комплексное лечение мастита коров / Л.Я. Лигерс // Теоретич. Ф и практические вопросы ветеринарии: сб. науч. трудов Эстон. науч. исслед.ин-т животных и ветеринарии. Тарту, 1988. - Т.1. - с. 91-92.
67. Логвинов Л.Д. Короткая новокаиновая блокада нервов молочной железы при острых маститах / Л.Д. Логвинов // Ветеринария. 1954. - № 9. - С. 5052.
68. Логвинов Д.Д. Болезни вымени у коров / Д.Д. Логвинов, С.Б. Солодовнико-W ва, А.Н. Сидоренко. Киев, 1979. - С. 112.
69. Логвинов Д.Д. Тримекаиновая блокада нервов вымени при субклиническом мастите / Д.Д. Логвинов // Вопросы ветеринарной фармации фармакотерапии. Киев, 1980. - С. 89-91.
70. Миролюбов М.Г. Патоморфологические изменения при мастите у коров / М.Г. Миролюбов, Н.А. Пучковская // Ветеринария, 1979. № 1. - С. 60-62.
71. Миролюбов М.Г. Комплексная диагностика и терапия болезней вымени у коров: Автореф. Дис. . д-ра веет, наук / М.Г. Миролюбов, Воронеж, 1988. -38 с.
72. Мутовин В.И. Борьба с маститами коров: / В.И. Мутовин. 2-е изд., пере-раб. и доп. - М.: Колос, 1974. - 254 с.
73. Новиков В.Н. Профилактика мастита у коров / В.Н. Новиков // Ветерина-* рия. — 1983. № 5. - С. 5-52.
74. Новиков В.М. Заболевания вымени у коров при машинном доении / В.М. Новиков, В.А. Дудник, В.П. Пепельных // Физиологические основы машинного доения. Боровск, 1984. - 15 с.
75. Нуртдинова Л.Г. Анализ маститной ситуации в хозяйствах зоны Южного Урала / Л.Г. Нуртдинова // Проблема диагностики, терапии и профилактикинезаразных болезней с.-х. животных в промышленном животноводстве:
76. Тез. докл. Всесоюзн. науч. конфер. Воронеж, 1986, часть П. - С. 42.
77. Оксамитный Н.К. Испытание неспецифического глобулина на больных маститом коровах / Н.К. Оксамитный // Вопросы вет. фармации и фармакотерапии: тез. докл. Всесоюз. научно-практич. конфер. Рига, 1982. - С. 105-107.
78. Оксамитный Н.К. Профилактика мастита у коров при промышленной технологии производства молока / Н.К. Оксамитный // Ветеринария. 1984. -№2.-С. 51-52.
79. Оксамитный Н.К. Случай, редко встречающийся в этиологии мастита / Н.К. Оксамитный // Науч. основы профилактики и лечения патологии воспроизв. функции с.-х. животных: тез. докл. Всесоюз. науч. конф. Воронеж, 1988. - С. 222-223.
80. Оксамитный Н.К. Биологическая диагностика мастита / Н.К. Оксамитный, Э.Т. Мохаммед // Ветеринария. 1989. - №7. - С. 50-52.
81. Париков В.А. Чувствительность культур микроорганизмов от больных маститом коров к антибиотикам и нитрофурановым препаратам/ В.А. Париков, В.И. Слободяник//Науч. тр. ВНИИНБЖ. Воронеж, 1979.-Т. 2.-С.71.
82. Париков В.А. Дифференциация кокковой микрофлоры молока / В.А. Париков, В.И. Слободяник, Г.Н. Кузьмин // Ветеринария. 1981. - № 11. - С. 6465.
83. Париков В.А. Взаимосвязь мастита с уровнем лизоцима и количеством соматических клеток в молоке / В.А. Париков, А.Н. Савостин, Н.А. Сапожни-кова // Проблемы повышения резистентности животных, Воронеж, 1983. -С. 128-129.
84. Париков В.А. Мастит у коров: этиология, профилактика и терапия / В.А. Париков // Ветеринария. 1986. - № 12. - С. 7-11.
85. Париков В.А. Основные направления борьбы с маститом коров / В.А. Париков // Науч. основы профилактики и лечения патологии воспроизвод. функции с.-х. животных: Тез. докл. Всесоюз. науч. конфер, Воронеж -1988.-С. 225-227.
86. Париков В.А. Защитные механизмы молочной железы коров и перспективы их усиления / В.А. Париков, Н.А. Сапожникова // Сельскохозяйственная биология. 1988. -№ 1.-С. 120-128.
87. Париков В.А. Перспективные пути решения проблемы мастита у коров / В.А. Париков, В.И. Слободяник, А.Н. Савостин // Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии: тез. докл. научно-практ. Совещания. Си-гулда, 1991.-С. 57-74.
88. Подберезный В.В. Биотерапия и биопрофилактика мастита у коров: ав-тореф. дис. . д-ра вет. наук / В.В. Подберезный; Воронеж. 1995. 45 с.
89. Полянцев Н.И. К вопросу этиологии и терапии маститов у сухостойных коров / Н.И. Полянцев // Новое в борьбе с незаразными болезнями, бесплоднем и маститами крупного рогатого скота. Сб. статей. Персиановка, 1983.-С. 70-73.
90. Полянцев Н.И. Маститы сухостойных коров и заболеваемость телят диспепсией / Н.И. Полянцев, В.В. Бехолов // Тез. докл. Всесоюз. науч. конфер. Воронеж, 1986,. - С. 48 - 49.
91. Полянцев Н.И. Лечебно-профилактические мероприятия при мастите коров / Н.И. Полянцев // Вопросы вет. фармации и фармакотерапии: Тез. докл. научно-практич. совещания. Сигулда, 1991. - С. 76-78.
92. Полянцев Ю.Н. Особенности этиопатогенеза, диагностики, терапии и профилактики клинических маститов сухостойных коров: автореф. дис. . канд. вет. наук / Ю.Н. Полянцев; Воронеж, 1986. 21 с.
93. Пучковская Н.А. Сравнительная морфология молочной железы в разные функциональные периоды / Н.А. Пучковская // Казанский государственный ветеринарный институт. Казань, 1978. - Т. 130. - С. 3-8.
94. Рубцов В.И. Мастит и воспроизводительная функция коров / В.И. Рубцов // Ветеринария. 1980. № 6. - С. 51-52.
95. Рубцов В.И. Микрофлора при маститах и гинекологических заболеваниях у коров / В.И. Рубцов // Известия Тимирязевской с.-х. акад. 1981. -Вып. 4.-С. 192-194.
96. Савостин А.Н. Антимикробные препараты и мастит коров / А.Н. Саво-стин // Ветеринария. 1983. - № 11. - С. 52-53.
97. Савостин А.Н. Применение фурахина для лечения и профилактики субклинического мастита у коров в сухостойном периоде: автореф. дис. . канд. вет. наук /А.Н. Савостин; ВГАУ. Воронеж, 1988. - 22 с.
98. Сапожникова Н.А. Иммунобиологический статус организма здоровых и больных маститом лактирующих коров / Н.А. Сапожникова // Сб. науч. тр. ВНИВИПФИТ. Воронеж, 1991. - С. 70-74.
99. Сапожникова Н.А. иммунобиологическое состояние организма коров при субклиническом мастите: Дис. . канд. биол. наук: 03.00.04: защищена 27.02.1992 / Сапожникова Н.А., ВГАУ Воронеж, 1992. - 164 с.
100. Сергеев Г.И. Специфическая активность и лечебно-профилактическая эффективность препаратов естественных иммуноглобулинов при субклиническом мастите у коров: дис. . канд. вет. наук: 16.00.03: защищена 15.03.1992 / Г.И. Сергеев Воронеж., 1992. - 179 с.
101. Симмецкий О.А. Ветеринарно-санитарные и лечебно-профилактические аспекты борьбы с маститом коров: автореф. дис. . д-ра веет, наук / О.А. Симмецкий; М., 1980. 49 с.
102. Симмецкий О.А. Основные направления в разработке препаратов для профилактики и терапии мастита / О.А. Симмецкий, Н.К. Копришанский //
103. Вопросы в вет. фармации и фармакотерапии: Тез. докл. науч.-практич. со
104. Щ вещания. Сигулда, 1991. - С. 122-123.
105. Слободяник В.И., Париков В.А. Лечение хронического мастита / В.И. Слободяник, В.А. Париков // Ветеринария. 1981. - № 9. - С. 56-57.
106. Слободяник В.И. Терапевтическая эффективность нитрофуранов и ультразвука при скрыто протекающем и хроническом катаральном мастите у коров: автореф. дис. . канд. вет. наук / В.И. Слободяник; Воронеж: ВГАУ,• 1982.-18 с.
107. Слободяник В.И. Факторы локальной защиты молочной железы коров при мастите в различные функциональные периоды / В.И. Слободяник, В.А. Париков, Л.В. Смирнова, Н.А. Сапожникова // Сб. науч. тр. ВНИ-ВИПФиТ. Воронеж: ВГАУ, 1993. С. 74-80.
108. Слободяник В.И. Экологические безопасные пути борьбы с маститом коров / В.И. Слободяник, Н.А. Сапожникова, Л.В. Смирнова, Г.И. Сергеев // Экологические проблемы ветеринарной санитарии: тез. докл. научно-техн. конфер. М., 1993. - С. 51-52.
109. Слободяник В.И. Иммунологические аспекты патогенеза. Новые принципы и средства лечения и профилактики мастита у коров: дис. . д-ра вет. наук: 16.00.07: защищена 8.12.1994: утверждена 03.03.1995 / Слободяникт В.И. Воронеж, 1994. - 243 с.
110. Слободяник В.И. Имунный статус у коров при субклиническом мастите / В.И. Слободяник // Ветеринария. 1995. - № 10 - С. 11-15.
111. Ветеринарное акушерство и гинекология: учебное пособие для студентов вузов по ветеринарной специальностям / А.П. Студенцов и др.; под ред. В.С.Шипилова. -М.: Агропромиздат, 1986. 480 с.
112. Студенцов А.П. Предупреждение и лечение маститов: учебное пособие для студентов вузов по ветеринарной специальностям / А.П. Студенцов. -М., 1959.-86с.
113. Фараджи М.Ф. Антибиотикорезистентность патогенных стафилококков и стрептококков, выделенных из секрета вымени коров / М.Ф. Фараджи // Гигиена содержания с.-х. животных и получение продуктов животноводства. М., 1981.-С. 63-66.
114. Фишер Л.И. К вопросу о механизме действия ультразвуковой терапии / Л.И. Фишер // Ультразвук в физиологии и медицине: тез. докл. 1 науч. конф. Ростов-на-Дону. 1972. - Т.1. - С. 46-47.
115. Ходаков А.В. Эффективность антимикробных препаратов при лечении скрытого мастита у коров / А.В. Ходаков, А.А. Ковальчук // Матер. Всерос. науч. и учебно-метод. конф. по акушерству, гинекологии и биотехн. раз-множ. Воронеж, 1984. - С.249.
116. Хоменко B.C. Лечебно-профилактические свойства комплексных препаратов, содержащих нитрофураны / B.C. Хоменко, А.С. Погорелый // Ветеринария. 1984. - № 7. - С. 64-65.
117. Хоменко В.И. Гигиена получения и сетсанконтроль молока по государственному стандарту / В.И. Хоменко. Киев: Урожай, 1990. - 255 с.
118. Цветков Е.И. Изучение чувствительности к антибиотикам микрофлоры, выделенной из молока клинически здоровых коров в хозяйстве, неблагополучном по маститу / Е.И. Цветков, Н.В. Чумкин // Фармация для промышленного животноводства. Рига, 1979. - С. 36-37.
119. Чекишев В.М. Адаптивный иммунитет у копытных животных в онтогенезе: сельскохозяйственная биология / В.М. Чекишев. М.: Колос, 1975. № 2. - С. 250-252.
120. Чернух A.M. Воспаление. Очерки патологии и экспериментальной терапии / A.M. Чернух. М.: Медицина, 1979. - 448 с.
121. Шарыгин С.Л., Сапожникова B.C. Внутривенное применение препаратов иммуноглобулинов в клинической практике / С.Л. Шарыгин, В.С Сапожникова // Клиническая медицина 1991. - № 7. - С. 20-23.
122. Ambinder J.M. Special characteriatics of cellular immune function in normal individuals of the HLA-DR3 type / J.M. Ambinder, N. Chiorazzi // Chinical Im-munologi and Immunopathology. -1982. -v.23.-269.
123. Anderson J.C. The prospect of immunization against mastitis / J.C. Anderson //Kieler Milchwrtsch. Forschung.- 1985 . Bd. 37. S. 524-527.
124. Anderson R.L.Management of coliform mastitis in dairy cows / R.L Anderson // Agri-Pract. 1987 . - V. 8. -N 6. - P. 17-21.
125. Bakken G. Environment and udder heelth in Norwegian dairy cows/ evaluation of date and application of results in organized mfstitis control / G. Bakken // Mat. Mastitis Council Inc. 19 h Ann. Met. 1980. - vol.19. - P. 273-286.
126. Bakken G. Bovine mastitis control atrateqy / G. Bakken // Irish. Veter. J. -1987. Vol. 41, N 3. - P. 235-241.
127. Baner J. Isolaition of mycjtjxin (gliotoxin) from a bovine udder inftcted with Ashtrgillus fumigatus / J. Baner, M. Garets, A. Bott // J. Med. Veter. Mycol. -1989. Vol. 27, N 1. - P. 45-50.
128. Baran V. Ucinok polyetyleiioveho intramammarnedo telieska pri stimulacii nespecifichej obrany mlitcnej zlazy krav proti mammarney infekcii / V. Baran, F. Federic, R. Skardp // Veterinarstvi. 1984. - T. 34, N 9. - S. 399 - 400.
129. Bertozzi I et al Prevenzione delle mastitis bovine mediante applicazione di un film plastico sui caperzoli / Bertozzi I et al // Razza Bruna. 1983. - Vol. 5. - P. 67-73.
130. Bramley A.J. Streptococcus uberis mastitisA Epidemiology and pathogenesis / A.J. Bramley // Anim. Haalth Nutrit. 1987. - Vol. 42, N 5. - P. 12-16/
131. Bramley A.L. Reviews of the progress of Dairy Scienct: mastitis-control progress and prospects / A.L. Bramley, F.H. Dodd // J. Dairy Res. 1984. - Vol. 51. - P. 481-512 The control of coliform mastitis. Proceedings. - 1985. - P. 4-17.
132. Bushnell R.B. Mycoplasma mastitis / R.B. Bushnell // Veter. Clin. America -large Anim. Pract. 1984. - Vol. 6, N 2. - P. 301-312.
133. Carrol E.J. Bactericidal activiny of bovine neonatal serums for selected coli form bacteris in relation to total proteine and immunodlobulin G1 and immunog. M concentrations / E.J. Carrol, G.L. Crenshaw // Am. J. Vet. Res. 1979. - V. 37.-P. 389-394.
134. Colditz J.G. The immunophysiological basis hor vaccinating ruminants aganst mastitis / J.G. Colditz, D.L. Watson // Austral. Veter. J. 1985. - Vol. 62, N 5. -P. 145-153.
135. Donald Mc. J.S. Streptococcal and staphilocjccal mastitis / Mc. J.S. Donald // Veter. Clin. N. America large Anim. Pract. - 1984. - Vol. 6, N 2. - P. 269-285.
136. Egan J. Corynebacterium pyogens mastitis in spring-calving dairy cows heifers / J. Egan, W.J. Meaney // Iresh veter. J. -1987. Vol. 41, N 5. - P. 286-290.
137. Erhardt G. SenftUmweltbeding und genetische Aspekte der Mastitis / G. Er-hardt // Zuchtungskunde. 1982. - Bd. 54, N 2. - S. 86-105.
138. Erskine R.J. Pseudomonas mastitis. Difficulties in detection and elimination from contaminated wash-water systems / R.J. Erskine, J.G. Unflat, R.J. Eberhart // J. Am. Veter. med. Assn. - 1987. - 191, N 7. - P. 811-815.
139. Ewald. G.U., Mastitiden durch Bacillus cereus bei medikamentell trock-engestellten Milchkuhen / G.U. Ewald, A. Heer, L. Heuking // Prakt. Tierarzt. -1985. Bd. 66, N 12. - S. 1025-1028.
140. Fritsch M. Okonomische Aspekte bei Bekamfung der durch Mycoplasma bo-it) vis hervorgefufenem Mastitis des Rindes / M. Fritsch, G. Bornert // Beitrage.1987. -S. 143-161.
141. Graf R. Melkmaschinenbedingte Lasionen der Zitzenden des Rindes / R. Graf, W. Gedek // Beziehungen zur entergesundheit. Tierarztl. Umsch. 1983. - Bd. 38,N2.-P. 78-83.
142. Granert H.O. Zuchtung gegen Mastitis / H.O. Granert // Tierzuchter. 1983. -Щ Bd. 35,N2.-S. 58-63.
143. Griffin Т.К. The milking machine and udder infection in dairy cows / Т.К. Griffin // Veter. Fnn. Bristol. 1984. - Vol. 24. - P. 94-99.
144. Heeschen W. Die Bedeutung der Zitzendesinfektion in Rahmen der Mastitis-bekampfung / W. Heeschen, J. Hamann // Tierarztl. Umsch. 1987. - Bd. 37, N 5.-S. 362-369.Л
145. Heeschen W. Besondere Formen der Mastitis / W. Heeschen // Tierzuchter. -1985. Bd. 42, N 5. - S. 344-345.
146. Jasper D.E. The role of Mycoplasma in bovine mastitis / D.E. Jasper // J. Am. Veter. Med. Assn. 1982. - Vol. 181, N 2. - P. 158-162.
147. Jasper D.E. Other forme of mastitis special reference to Mycoplasma / D.E. Jasper // Kierler milchw. Forsch. Ber. - 1985. - Vol. 37, N 4. - P. 605-611.
148. Jasper D.E. Bovine mastitis due to Mycoplasma / D.E. Jasper // Rev. Scient. techn. of Intern. Epizoot. 1987. - Vol. 6, N 3. - P. 801-807.
149. Janota-Bassalik L. Bacteriostatic activity in cows from udders infected with Streptococcus agalactiae and staph. Aureus / L. Janota-Bassalik, M. Lajas et al // Acta Microbiol. Pol. 1977. - V. 26. - P. 413-420.
150. Kubin V. Erekvence vylucovani streptokoku skupiny (Sntreptococcus agalac-^ tiae) mleken v prubehu subklinice formy onemocneni mlech zlatu / V. Kubin, I.
151. Franer // vet. Med. 1984/ - T. 29, N 3. - S. 129-132.
152. Lascelles A.K. The immune system of the ruminant mammary gland and its in the control of mastitis / A.K. Lascelles // J. Dairy Sci. 1979. - Vol. 62. - P. 154-160.
153. Lincan C. Raspunsul imun al vaciter contra mamitelor / C. Lincan // Lucrarile Institutului de cercetari veterinare ai bioprerate «Pasteur» // Veter. 1982. - T.16.-S. 77-90.
154. Merck C. Medizinische mastitis-vorbeuse / C. Merck // Tierzuchter. 1983. -H. 35, N 2. - S. 50-52.
155. Nickerson S.C. Immunity and the bovine mammary gland / S.C. Nickerson // Agri-Pract. 1988. - Vol.9, N 6. - P. 32-38.
156. Pearson J. Intramammary therapy; its achievements and limitation / J. Pearson, // Antibioticus and Antibiosis in Agricultura 1977. - 228.
157. Norcros N.L. Immune response in the mammary gland and the role of immunization in mastitis control / N.L. Norcros // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1977. 1. Vol. 170.-P. 1238-1247.
158. Pfuetzner H. Due Mycoplasma bovis infection des rindes / H. Pfuetzner // Mh. Veter. Med. - 1984. - Bd. 34, N 7. - S. 217-220.
159. Poutrel B. Effect d un second traitement (ampicilline-cloxacilline) pendant la periode de tarissement sur le niveau d infection mammaire au velage / B. Poutrel,
160. F. Serieys, C. Lerondelle // bull. Soc. Veter. Prat. Fr. 1983. - Vol. 67, N 10. -650-671.
161. Preez J.H. Teat canal infections / J.H. Preez // Kieler milchw. Forch. Ber. -1985. - Vol. 37, N 3. - P. 267-273.
162. Reneau J.K. Attack mastitis in the dry period / J.K. Reneau 11 Dairy Herd manag. 1983. - Vol. 20, N. 1. - P. 10-14.
163. Ronsholt L. Bovine mastitis induced by a common intestinal veter / L. Ron-sholt, A. Basse // Scand. 1986. - Vol. 22, N 1. - P. 14-26.
164. Schultzee W.D., Brasso W.B. Characterization and identification of Mycobacterium smegmatis in bovine mastitis / W.D. Schultzee, W.B. Brasso // Am. J. Veter. Res. 1987. - Vol. 48, N 5. - P. 739-742.
165. Sigler H.H. Btobachtungen uber Zusammenhange zwischen Virusinfektionen und boviner Mastitis / H.H. Sigler, F. Marschang, H. Morscher // Tierarztl. Umach. 1984. - Bd. 39, N 8. - S. 589-597.
166. Shimasaki K. Agglutination activities of bovine immunoglobulins from mastitis milk against Staphylococci in dairy cattle / K. Shimasaki, H. Aoyama, K. Sukegawa // Bull, Anim. Health Product, in Africa. 1981 - V. 29. - N 1. - P. 79-83.
167. Thomas C.B. Clinical bovine mycoplasmal mastitis. An epidemiologic stuty of factors associated with problem herds / C.B. Thomas, D.E. Jasper, P. Willer-berg // Acta veter. Scand. 1987. - Vol. 23, N 1. - P. 53-64.
168. Thomson J.R. An investigation of mastitis due to S. agalactae, S. uberis and M. smegmatis in dairy herd / J.R. Thomson, N. Mollison, K.P. Mattehews // veter. Rec. 1988. - Vol. 122, N 12. - P. 271-274.
169. Vandeplassche M. Diagnose und Behandlung der Mycoplasma bovis-Vastitis bei Milchkuchen / M. Vandeplassche // Tierarzti. Praxis 1985. - Bd. 13, N 4. -S. 513-517.
170. Vautier H.E. Bovine mastitis and antibiotic residues in milk; risks to public / H.E. Vautier, C.B. Postigo // Wjrld anim. Rev. 1986. - Vol. 60. - P. 41-43.
171. Vecht U. Immunological approach to mastitis control / U. Vecht // Kleiler milchw. Forsch. Ber. - 1985. - Vol. 34, N 4. - P. 515-522.
172. Voigt A. Immugjbiologische Grundlagen der Infektionsabwehr im Rinder-euter / A. Voigt, A. Bergmann // Tierhygiene Information. 1980. - Bd. 12. - S. 248-254.
173. Watson D.L. Immunobiologically-specific resistance to infection with particular reference to streptocjccus mastitis / D.L. Watson // Ruminant immune system, N. Y.-London. 1981.-P. 579-588.
174. Watts J.L. Impact of new staphylococcal species descriptions jn mastitis research / J.L. Watts // Klieler milchw. Forsch. Ber. - 1985. - Vol. 37, N 4. - P. 549-553.
175. Willians M.R., Craven N., Hill A. W. Therapy and natural defences in mastitis / M.R. Willians, N. Craven, A. W. // In antimicrobials and agriculture. London, ets. 1984. - P. 165-174.