Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Разработка экспресс-методов оценки иммунологического статуса животных при болезни Ауески

ДИССЕРТАЦИЯ
Разработка экспресс-методов оценки иммунологического статуса животных при болезни Ауески - диссертация, тема по ветеринарии
Никонова, Ольга Геннадьевна Казань 2001 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.03
 
 

Оглавление диссертации Никонова, Ольга Геннадьевна :: 2001 :: Казань

Введение

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о вирусе болезни Ауески

1.2. Иммунитет и вакцинопрофилактика при болезни Ауески

1.3. Ретроспективная диагностика болезни Ауески

1.4. Технологические аспекты изготовления диагностических средств

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы

2.2. Методы

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАН1ТЙ

3.1. Разработка способа изготовления антигена вируса болезни Ауески

3.1.1, Изыскание различных культур клеток для получения биомассы с высоким содержанием вируса'болезни Ауески

3.1.2. Разработка режимов инактивации вируса болезни Ауески

3.2. Разработка технологии изготовления антигенного эритроцитарного диагностикума для РИГА

3.2.1. Изготовление эритроцитарного реагента

3.2.2. Сенсибилизация эритроцитов сенситином

3.2.3. Определение активности и специфичности антигенных эритроци-тарных диагностикумов, изготовленных на основе разных антигенов вируса болезни Ауески

3.2.4. Испытание активности и специфичности серий эритроцитарных диагностикумов в межлабораторных опытах (комиссионно)

3.3. Применение РСК для ретроспективной диагностики болезни Ауески

3.3.1. Разработка способа получения комплементсвязывающего антигена вируса болезни Ауески

3.3.2. Испытание активности и специфичности серий разработанного 67 антигена в РСК

3.4. Практическое использование существующих и разработанных методов и средств для иммунологического мониторинга эффективности вакцинопрофилактики при болезни Ауески

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ'

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Никонова, Ольга Геннадьевна, автореферат

Актуальность темы. Болезнь Ауески (БА, псевдобешенство) Pseudorabies - является одним из наиболее распространенных вирусных заболеваний различных сельскохозяйственных и диких животных и наносит значительный экономический ущерб хозяйствам с развитым свиноводством. Заболевание вызывается вирусом болезни Ауески (ВБА, Suid Herpesvirus 1), относящимся к семейству Herpesviridae, подсемейству Alphaherpesvirinae, род Varicellovirus. Летальный исход болезни в естественных условиях наблюдают у молодых поросят и реже у животных других видов. Инфицирование взрослых свиней обычно не приводит к гибели животных, но сопровождается установлением длительного или пожизненного носительства вируса. Из-за многообразия форм течения болезни лабораторное подтверждение диагноза является обязательным условием при подозрении на болезнь Ауески во всех случаях (Annual. Reports OIE Reber. Laboratories and Coll. Center, 1996,1997).

В настоящее время разработаны профилактические средства нового поколения при болезни Ауески (К.Е.Конаржевский, 1991, 1992; М.Н.Гусева, 1999; О.С.Моренков, 2000). Широко используются как живые, так и инакти-вированные "маркированные" вакцины. Средствами и методами серологической диагностики, определения эффективности вакцинопрофилактики при данном заболевании выступают реакция вируснейтрализации на чувствительной культуре (РВН), реакция диффузионной преципитации в агаре (РДП), иммуноэлектроосмофорез (ИЭОФ) в описании Р.Х.Юсупова и др. (1990), реакция связывания комплемента (РСК), реакция длительного связывания комплемента (РДСК) в описании Р.Г.Госманова и др.(1986) и имму-ноферментный анализ (ИФА), с разработанным во ВНИВИ набором антигенного пероксидазного конъюгата (Г.Ф.Ильясова, Ш.М.Насыров,1999).

Разработка эффективных средств серологической диагностики в настоящее время остается актуальной задачей и включает в себя важный этап 6 разработки, оптимизации и сравнительной оценки различных диагностических методов и отбор тестов, наиболее перспективных для использования в практике. Кроме того, разработка диагностических тест-систем, ориентированных на широкое практическое применение, предполагает решение комплекса практических вопросов, связанных с изготовлением средств для тест-системы. К ним относятся: разработка и оптимизация технологии изготовления отдельных компонентов тест-систем, определение их диагностической ценности. В связи с этим разработка способа изготовления, контроля и стандартизации активного универсального антигена для изготовления эритроци-тарных диагностикумов для РНГА и компонентов для РСК при болезни Ауе-ски является необходимым условием для усовершенствования тест-систем (РНГА и РСК) с целью оценки эффективности вакцинопрофилактики при этой инфекции.

Цель и задачи исследований. Целью исследований являлась разработка экспресс-методов оценки иммунологического статуса животных при болезни Ауески - РНГА и РСК.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- подобрать оптимальную систему культивирования для вакцинного и вирулентного штаммов вируса болезни Ауески;

- разработать способы йнактивации вируса болезни Ауески;

- оптимизировать условия изготовления, контроля и применения антигенного эритроцитарного диагностикума в РНГА;

- оптимизировать условия получения, контроля и применения антигена вируса болезни Ауески в РСК;

- разработать проекты НТД на наборы препаратов для РНГА и антиген для РСК.

Научная новизна, Адаптированы вакцинный и вирулентный штаммы вируса БА к новой культуре клеток невриномы Гассерова узла крысы 7

НГУК-1) и разработан метод культивирования их на этой системе, что сокращает время репродукции вируса и повышается титр его выхода в 2-3 раза.

Впервые на основе использования гамма-облучения получен инактиви-рованный вакцинный вирус болезни Ауески, оказавшийся универсальным для РИГА и РСК.

Оптимизирована технология изготовления наборов диагностических средств с использованием разработанного нами инактивированного антигена вируса болезни Ауески для определения поствакцинальных антител в РНГА и РСК.

Научно-практическая ценность работы:

1. Адаптированы вакцинный и вирулентный штаммы вируса болезни Ауески к новой культуре невриномы Гассерова узла крысы (НГУК-1).

2. Установлена практическая возможность получения инактивированного антигена вируса болезни Ауески с использованием ионизирующего излучения 60Со. Гамма-облучение в дозе 30 кГр позволяет инактивировать вирус с сохранением его антигенных свойств.

3. Разработана тест-система РНГА и для ее реализации изготовлены наборы препаратов с использованием гамма-облученного антигена.

4. Установлена возможность использования универсального инактивированного антигена в РСК для определения антител.

Апробация работы. Результаты выполненных исследований доложены и обсуждены на заседаниях кафедры микробиологии и вирусологии КГАВМ (1997-2000), лаборатории иммунологического контроля и мониторинга болезней свиней ВНИВИ (г.Казань). А также основные положения диссертации доложены на Международной научной конференции, посвященной 125-летию академии (Казань, 1998 г.), на Международной научно-практической конференции, посвященной 40-летию института ВНИИВВиМ (Покров, 1998 г.), на юбилейной научной конференции "Диагностика, лечение и профилактика опасных инфекционных заболеваний", посвященной 70-летию НИИ 8 микробиологии МО РФ (Киров, 1998 г.), на Международной конференции, посвященной 80-летию МВА им. К.И.Скрябина (Москва, 1999 г.).

Публикация. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 20 таблицами. Список используемой литературы включает 189 наименований, из них 135 источников отечественных авторов, 54 - зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка экспресс-методов оценки иммунологического статуса животных при болезни Ауески"

ВЫВОДЫ

1. Культура клеток невриномы Гассерова узла крысы (НГУК-1), к которой впервые нами адаптирован вирус болезни Ауески, обеспечивает ускоренную репродукцию вирионов вакцинного и вирулентного вируса в течение 18-20 часов вместо 48-72 часов на других клетках с конечной концентрацией вирионов 7,5-8,0 lg ТЦД 5o/o,i №

2. Гамма-облучение живой вирусвакцины против болезни Ауески штаммов "БУК-628", "ВГНКИ" и вирулентного штамма вируса "Производственный" (Арский) при дозе 30 кГр вызывает полную инактивацию вирионов с сохранением антигенности вируса и иммуногенности вакцинного вируса.

3. Разработан метод получения экологически безопасного антигена вируса болезни Ауески для постановки серологических реакций. Полученный антиген не снижает активности и не приобретает неспецифических свойств в течение 18 месяцев со дня изготовления при условии хранения в температурном режиме 4 °С.

4. Разработаны условия изготовления эритроцитарного антигенного диагностикума для РНГА. Наиболее оптимальным оказалось время связывания антигена в течение 60 мин при концентрации белка 0,1 мг/мл 3 %-ной взвеси эритроцитов в температурном режиме 37 °С.

5. Антигенный эритроцитарный диагностикум обеспечивает за 1-1,5 часа выявление в РНГА специфических антител в сыворотке крови свиней к вирусу болезни Ауески до 98,2 % серопозитивных животных.

6. Полученный инактивированный культуральный антиген вируса болезни Ауески позволяет применять его в качестве компонента для РСК с целью определения комплементсвязывающих антител в сыворотке крови вакцинированных животных. При этом серопозитивность животных определяется в 91 % случаях.

7. Предложенный комплекс тест-систем РНГА и РСК с изготовленными и испытанными наборами диагностикумов применяется в системе иммунологического мониторинга эффективности вакцинопрофилактики при болезни Ауески.

86

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Полученные результаты исследований позволяют рекомендовать для ретроспективной диагностики и оценки эффективности вакцинопрофилакти-ки в системе иммунологического мониторинга:

1. "Методические указания по применению набора препаратов для определения в РНГА специфических антител у свиней при болезни Ауески" утвержденные директором ВНИВИ Равиловым A3. 24.11.1998 г.

2. "Временная инструкция по изготовлению и контролю набора препаратов для определения в РНГА специфических антител у свиней при болезни Ауески" (представлены на рассмотрение НМС института).

3. "Технические условия на набор препаратов для определения в РНГА специфических антител у свиней при болезни Ауески" зарегистрированные во ВНИВИ (ТУ 9288-018-00492374).

4. "Методические указания по изготовлению и контролю комплемен-тсвязывающего антигена для определения в РСК специфических антител у свиней при болезни Ауески" (представлены на рассмотрение НМС института).

87

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2001 года, Никонова, Ольга Геннадьевна

1. Авцын А.П., Кондакова Л.И., Халанекий А.С., Полякова Т.П., Чудинов-ская Н.В. Новая клеточная линия невриномы Гассерова узла крысы НГУК-1.// Цитология.-1989.-Т.31.-№ 1.-С.97-102.

2. Айрапетян В .Г., Хачатрян А.В., Чобанян М.С., Абелян К.Е. Инактивиро-ванная вакцина против болезни Ауески из вируса, выращенного на культуре ткани. // Труды Армянского НИИЖиВ.-1967.-Т.9.-С.387-403.

3. Айрапетян В.Г., Хачатрян А.В., Чобанян М.С. Иммуногенность инакти-вированной культуральной вакцины против болезни Ауески. // Ветери-нария.-1978.-№ 3.-С.56-58.

4. Айрапетян В.Г., Чобанян М.С. Инактивированная культуральная вакцина против болезни Ауески пушных зверей. // Акт. вопросы вет. вирусо-логии.-1980.-С. 131.

5. Алимов A.M., Фаизов Т.Х. Биотехнологические аспекты повышения эффективности диагностики и профилактики инфекционных болезней животных. // Материалы Междунар. науч. конф., посвященной 125-летию академии (28-30 мая 1998 г.).-Казань.-1998.-Ч.1.-С.11.

6. Базылев П.М., Тюльпанова А.Ф. Эмбрионгидроокисьалюминиевая фор-молвакцина против болезни Ауески. // Ветеринария.-1963.-№ 9.-С.32.

7. Базылев П.М., Калиниченко Н.П., Масалова Д.М. Использование вируса болезни Ауески, адаптированного к куриным эмбрионам для гиперим88мунизации лошадей-продуцентов. // Труды ГНКИ.-1966.-Т.13.-С.35.

8. Бакулов И.А., Чевелев С.Ф., Макаров В.В. Классификация и номенклатура вирусов животных. // Ветеринария.-1985.-№ 6.-С.26-34.

9. Балышева В.И., Чурбанова Т.Н., Балышев В.М., Чермашенцева Н.А. Некоторые аспекты культивирования вирусов болезней свиней. // Материалы Междунар. научно-практич. конф., посвящ. 40-летию ВНИИВВиМ.-Покров.-1998.-С.Ю8.

10. Белоконь B.C., Берус П.Т., Цымбал A.M. и др. Использование перевиваемых клеток СПЭВ для репродукции вируса болезни Ауески. // Тез. докл. Республиканской научной конференции НИИЖЛиП.-Харьков. -1988.-С.228-229.

11. Борисов А.В., Гусев А.А., Старов С.К., Хлыбова Т.В. Инактивированная вакцина против эйтерита норок. // Вирусные болезни животных.-Владимир .-1995.-С.157.

12. Бушуева Н.Б., Ярцев М.Я. Инактивация пастерелл и сальмонелл при изготовлении биопрепаратов. //Ветеринария,-1997.-№ 11.-С.23-25.

13. Виноградова В.И., Кузнецов В.В. Оценка колострального иммунитета у свиней против болезни Ауески. // Акт. вопросы вет. вирусологии: Тез. докл. Пятой Всесоюзной вет. вирусологической конференции (13-15 мая 1980 г.).-Казань.-1980.-С.Ю9.

14. Гаврилов В.И., Додонова Н.Н., Архипова В.Р. Изучение вируса болезни Ауески методом тканевых культур. // Труды ВНИИ вет. санитарии.-1960.-Т.16.-С.251.

15. Гайдамович С.Я., Кирющенко Т.В. Микрокапельный метод постановки89

16. РСК с арбовирусами. //Вопросы вирусологии.-1972.-№ З.-С.358-361.

17. Гайдамович С.Я., Лаврова Н.А. Реакция связывания комплемента на твердой основе. Москва.-1981 .-9 с.

18. Гетта Г.А. Гидроокисьалюминиевая формолвакцина из эмбрионального штамма вируса, выращенного в культуре клеток куриных эмбрионов. // Автореф. дисс. . канд. вет. наук.-Харьков.-1972.-29 с.

19. Госманов Р.Г. Антиген для реакции аллергии и связывания комплемента при болезни Ауески. // Республик, научно-технич. конференция по вопросам ветеринарии и зоотехнии.: Тез. докл.-Казань.-1982.-С.24.

20. Госманов Р.Г. Активность аллергена при болезни Ауески после хранения в жидком и лиофильно-высушенном виде. // Сб. науч. трудов: Особенности возникновения и проявления заразных заболеваний в условиях промышленной технологии.-Казань.-1983.-С.48-50.

21. Госманов Р.Г. Аллергическая и серологическая диагностика инфекционных болезней животных (ящур, болезнь Ауески и лихорадка Ку). // Автореф. дисс. . доктора вет. наук.-Казань.-1986.

22. Гурбанов С.М. Суспензионное культивирование клеток и вирусов в среде, изготовленной на основе ферментативного гидролизата мышечных белков (ФГМ-С). // Автореф. дисс. . кандидата биол. наук.-Москва.-1987.-16 с.

23. Гусев В., Падерин Ю., Клыков С., Чупурнов В. и др. Формолвакцина против пастереллеза. // Птицеводство.-1996.-№ 6.-С.25-26.

24. Деменев В.А., Щипова М.А., Иванов Л.И., Воробьева Р.Н., Здановская Н.И., Небайшина Н.В. Совершенствование методических подходов к конструированию вакцины против клещевого энцефалита. // Вопр. вирусологии .-1996.-№ 3.-С.107-109.

25. Дудников А.И., Камалова Н.Е., Мищенко В.А., Захаров В.М., Хухоров В.М. и др. Испытание инактивированной эмульсионной вакцины против болезни Ауески на норках. // Ветеринария.-1995.-№ 7.-С.29-30.

26. Дымин М.А., Князев B.C., Чичканов В.П., Дымина Г.П., Сафронов Г.А. К вопросу профилактики болезни Ауески норок. // Акт. вопросы вет. ви-русологии.-1980.-С.133.

27. Жарикова И.В., Жданова Е.В., Афанасьев Е.Н., Тюменцева И.С. Стабилизация эритроцитарных диагностикумов. // Мат.конф., посвящ. 70-летию НИИ микробиологии.-Киров.-1998.-С.95.

28. Закутский Н.И., Жестерев В.И., Вишняков И.Ф. и др. Культуральная инактивированная вакцина против инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота.//Ветеринария,-1997.-№ 8.-С.17-20.

29. Залесских А.Ф. Применение метода ВИЭФ в лабораторной диагностике некоторых энтеровирусных инфекций. // Горький.-1982.-9 с.

30. Ильясова Г.Х. Повышение чувствительности антигенного эритроцитарного препарата при болезни Ауески. // Акт. вопросы вет. вирусологии: Тез. докл. Пятой Всесоюзн. вет. вирусологической конференции (13-15 мая 1980 г.).-Казань.-1980.-С.38-39.

31. Ильясова Г.Х. Стабилизация антигенных и антительных эритроцитар91ных диагностикумов. // Тез. докл. Всесоюзн. науч. конференции.-Казань.-1983.-С.124.

32. Ильясова Г.Х., Юсупов Р.Х., Новошинов Г.П., Хисматуллина Н.А. Реакция энзимом меченных антител для быстрого обнаружения болезни Ауески. // Вет. проблемы промышл. свиноводства: Тез. докл. науч. конф,-Киев.-1983 .-С.64-67.

33. Исакова Н.Б., Евсеева С.Д., Мищанин В.А., Хрипунов Е.М., Жестерев В.И. и др. Разработка вакцины против болезни Ауески для пероральной иммунизации свиней. // Материалы Междунар. научно-практич. конф., посвящ. 40-летию ВНИИВВиМ.-Покров.-1998.-С.216-217.

34. Камалов Г.Х., Сюрин В.Н. Чвствительность лабораторных животных и92культур ткани к вирусу болезни Ауески. // Ветеринария.-1964.-№ 6,-С.24.

35. Камалов Г.Х. Культура клеток ГШ в реакции нейтрализации вируса болезни Ауески антисыворотками. // Материалы конф. молодых ученых, посвящ. 100-летию со дня рождения В.И.Ленина.-Казань.-1970.-С.36-38.

36. Камалов Г.Х., Полуянов В.И., Фомина И.И. Иммунобиологическая характеристика штамма БУК-628 вируса болезни Ауески. // Науч. труды Казанского вет. института.-Казань,-1980.-Т.133.-С.13-15.

37. Каральник Б.В. Эритроцитарные диагностикумы. // Москва, Медицина.-1976.-164 с.

38. Каральник Б.В., Кирющенко Т.В. Повышение эффективности РСК. // Иммунология.-1980.-№ 5.-С.82-84.

39. Каральник Б.В., Шамардин В.А., Царевский Ю.П. Танизация эритроцитов и особенности белковых сенситинов. // ЖМЭИ.-1982.-№ 1.-С.91.

40. Карандашев И.Г., Госманов Р.Г. Иммуноморфологические изменения у свиней, переболевших болезнью Ауески. // Научные труды Казанского вет. института.-Казань.-1980.-Том 133.-С. 15-17.

41. Качанова С.П. Болезнь Ауески. // Москва: ВНИИТЭИСХ.-1985.-52 с.

42. Коломыцев А.А., Бабаян В.А., Вишняков И.Ф., Курйннов В.В., Срибный Н.И., Семенихин А.Л., Малышев Ф.Ф. Оценка вирусвакцины для профилактики болезни Ауески свиней. // Ветеринария.-1991 .-№ 1 .-С.31.

43. Коломыцев А.А., Срибный Н.И., Бабаян В.А., Евсеев В.М. Оценка вирусвакцины против болезни Ауески. // Ветеринария,-1990.-№ 11.-С.20-22.

44. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология. // Москва: агропромиздат,931986.-271 с.

45. Конаржевский К.Е. Инактивированная культуральная вакцина против болезни Ауески. // Автореф. дисс. . доктора вет. наук.-Харьков.-1992,-35 с.

46. Коникова Р.Е., Носков Ф.С., Баяр Г А. Разработка эритроцитарных препаратов для выявления антигенов и антител в РНГА. // В кн. "Реакция непрямой гемагглютинации".-Ленинград.-1981.-С. 13-31.

47. Корниенко Л.Н. Разработка средств и методов лабораторной диагностики болезни Ауески-. // Автореф. дисс. . канд. вет. наук.-Владимир.-1992.-23 с,

48. Кравченко A T., Соколов М.И. Адсорбция специфических полисахаридов бактерий эритроцитами человека. // Микробиология.-1946.-№ 12.-С.10-14.

49. Кретинин В.К., Гетта Г.А., Марков Г.Г. и др. Разработка метода получения сыворотки против болезни Ауески путем гипериммунизации лошадей вирусом, выращенным в культуре клеток. // Труды ВГНКИ.-1972,-Т.18.-С.72-76.

50. Кузенкова А.В., Гудкова Т.М., Шипилова Г.С., Зазилеко JI.A. Разработка и применение иммуноферментной тест-системы для диагностики острой цитомегаловирусной инфекции. //Вопр. вирусологии.-1996.-№ 6.-С.267-270.

51. Куриленко А.Н., Крупальник В.Т. Лечение с.х. животных при инфекционных болезнях. // Москва, Агропромиздат,-1986.-192 с.

52. Лаптев Ю.В. Антигенность и иммуногенность вируса болезни Ауески в составе инактивированных моно- и комбинированных вакцин. // Автореф. дисс. . канд. вет. наук.-Москва.-1990.-24 с.

53. Лаптев Ю.В., Сергеев В.А. Вирус болезни Ауески: выращивание и им-муногенные свойства. // Достижения науки и техники АПК.-1991 .-№ 10,-С.19.

54. Мальханов В.Г. Сравнительная оценка РСК и РНГА при диагностике офтальмогерпеса. //Вопр. вирусологии.-1988.-№ 4.-С.122-123.

55. Мельницкая Е.В., Дремлюга В.И., Кондратенко В.Н. Антигенный эрит-роцитарный диагностикум для опреледения инфицированности собак лептоспирами. // Ветеринария.-1990.-№ 5.-С.66.95

56. Мехтибейли С.С., Касимова Д.Я., Лялякин Н.А. Повышение чувствительности РНГА с помощью полиэтиленгликоля. // Лаб. дело.-1991.-№ 7 .-С.57-58.

57. Мигунов А.И., Арок Р.А., Сироткин А.К., Чернина Л.Ф., Кузнецов O.K. Физико-химическая характеристика популяции вируса гриппа, инакти-вированного гамма-лучами. // Радиобиология.-1986.-Т.26.-Вып.5.-С.647-651.

58. Мисенжников А.В, Разработка и применение эритроцитарных диагностикумов для выявления риккетсий и антител к ним. // ЖМЭИ.-1998.-№ 2.-С.62-65.

59. Мищенко В.А., Корниенко Л.Н., Баборенко Е.П. РСК для обнаружения антигенов вируса болезни Ауески. // Ветеринария.-1993.-№ 8.-С.54-55.

60. Мищенко В.А., Корниенко Л.Н., Костюченко М.Г., Белоконь B.C. и др. Иммуноферментный метод при болезни Ауески. // Ветеринария.-1994,-№ 3.-С.32-33.

61. Мищенко В.А., Баборенко Е.П., Корниенко Л.Н., Дудников А.И., Хухо-ров В.Н. и др. Чувствительность животных разных видов к вирусу болезни Ауески. // Ветеринария.-1994.-№ 11.-С.20-22.

62. Мищенко В.А., Захаров В.М., Дудников А.И., Белоконь B.C. и др. Инактивированная вакцина против болезни Ауески для иммунизации с.х. животных и пушных зверей. // Вирусные и микробные болезни животных: Сб. науч. трудов.-Владимир.-1995.-С.48-49.

63. Мищенко В.А., Дудников А.И., Баборенко Е.П. Иммунизация жвачных животных вакцинами против болезни Ауески. // Вирусные и микробные болезни животных: Сб. науч трудов.-Владимир.-1995.-С.201-204.

64. Мищенко В.А., Дудников А.И., Хухоров В.М., Захаров В.М. Новый взглад на болезнь Ауески. // Ветеринария.-1995.-№ 1.-С.11-12.

65. Мищенко В.А. Использование методов индикации при иммуномонито-ринге вирусных инфекций. // Вирусные и микробные болезни животных:96

66. Сб. науч. трудов.-Владимир.-1995-С. 147-149.

67. Мищенко В.А., Камалова Н.Е., Никешина Т.Б., Пузанкова О.С., Захаров

68. B.М. ИФА для определения антител к вирусу РРСС. // Ветеринария.-1997.-№ 3.-С.28-30.

69. Москаленко Е.П., Эссель А.Е., Чернавская JI.H. К методике реакции связывания комплемента в геле. // Лаб. дело.-1973.-№ 9.-С.560-562.

70. Найхин А.И. Сравнительная оценка РНГА в практике серологических исследований при гриппозной инфекции. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Ленинград. -1973.

71. Найхин А.И., Долина С.А., Кустикова Ю.Г., Каторгина Л.Г., Руденко Л.Г. Изучение в ИФА поствакцинального секреторного иммунитета к вирусам гриппа А и В с помощью разработанной моноклональной ИФ тест-системы. //Вопр. вирусологии.-1997.-№ 6.-С.271-275.

72. Никитин И.Н., Иванов Л.И. Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий на свинокомплексах. // Ветеринария,-1990.-№ 10,1. C.16-18.

73. Носков Ф.С. Реакция непрямой гемагглютинации. // В кн. "Иммунологическая диагностика вирусных инфекций".-Москва, Медицина,-1985,-С.98-120.

74. Ночевный В.Т., Осидзе Д.Ф., Муравьев В.К. Метод проверки активности сывороток и гамма-глобулина против болезни Ауески (псевдобешенства) в культуре кдеток. // Матер. 1-й Межвузовской вет. вирусол. конфе-ренции.-Москва.-1970.-Ч.2.-С.86-87.

75. Нуратинов Р.А. РНГА в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота. //Ветеринария-1991 .-№ 12.-С.57-59.

76. Осидзе Д.Ф., Фисенко С.А., Харьков А.И. и др. Разработка производственного метода репродукции вируса болезни Ауески. // Ветеринария.-1975.-№ 107.-С.39-42.

77. Попов В.И. Специфическая профилактика КЧС и болезни Ауески. // Ветеринария.-1992.-№ 7.-С.21-22.

78. Простяков А.П., Селиванов А.В., Цыганкова Р.И. и др. Контроль и стандартизация средств специфической профилактики и диагностики инфекционных болезней животных. // Сб. науч. трудов ВГНКИ.-1984.-С.125-127.

79. Прохорова Э., Селиванов А. Вирусвакцина ВГНКИ против болезни Aye98ски сельскохозяйственных животных. // Труды ВГНКИ,-1980.-С.198-204.

80. Рахманова И.В., Балашова Т.И., Урванцев Н.М. Культивирование вирусов болезней Ньюкасла и Ауески в суспензии клеток ВНК-21. // Акт. вопр. вет. вирусологии: Тез. докл. науч. конференции.-Владимир.-1976,-Ч.1.-С.109-110.

81. Сакович В.Т. Иммунологические исследования болезни Ауески с помощью реакции непрямой гемагглютинации. // Акт. вопр. вет. вирусологии: Тез докл. науч. конференции.-Владимир.-1976.-Ч.1.-С.58.

82. Сакович В.Т. Применение РНГА для выявления антител к вирусу болезни Ауески в молозиве и молоке свиноматок. // Труды Белорусе. НИИЭВ.-1980.-Т.18.-С.42-44.

83. Сакович В.Т., Ковалев Н.А. Использование РНГА для контроля иммунитета и диагностики болезни Ауески у свиней в комплексах. // Вет. пробл. промышл. свиноводства: Тез. докл. науч. конференции.-Киев.-1983,-С.64-65.

84. Саковия В.Т. Определение иммунитета антител к вирусу болезни Ауески у вакцинированных свиней. // Акт. пробл. эпизоотологии: Тез. докл. науч. конференции.-Казань.-1983.-С. 131.

85. Сакович В.Т. Испытание различных сенситинов в РНГА при болезни Ауески. // Труды Белорусе. НИВИ.-1983.-Вып.20.-С.34-37.

86. Сакович В.Т., Антоненко А.Е. Сравнительная оценка ИФА на твердой фазе и РН для диагностики болезни Ауески. // Вет. науки производству. -1989.-№ 27.-С.53-58.

87. Сергеев В.А., Коломыцев А.А., Жестерев В.Н. и др. Выращивание вируса болезни Ауески в суспензии клеток и тканей. // Акт. вопр. вет. вирусологии: Тез. докл. науч. конференции.-Владимир.-1976.-Ч.1.-С.106-108.

88. Сергеев В.А., Орлянкин В.Г. Структура и биология вирусов животных. // Москва: Колос.-1983.

89. Сергеев В.А., Лаптев Ю.В., Жестерев В.И. Выращивание вируса болезни99

90. Ауески в различных культурах клеток и его иммуногенные свойства. // Труды ВИЭВ.-1987.-Т.64.-С.24-28.

91. Сергеев В.А., Собко Ю.А. Культуры клеток в ветеринарии и биотехнологии. // Киев: Урожай.-1990.-151 с.

92. Сергеев В.А. Вирусные вакцины. П Киев: Урожай.-1993.

93. Соколов М.И., Синицкий А.А., Ремезов П.И. Вирусологические и серологические исследования при вирусных инфекциях. // Ленинград: Медицина.-! 972.

94. Ш.Соломкин П.С. Болезнь Ауески у сельскохозяйственных животных. // Москва: Сельхозгиз.-1949.

95. Спиер Р.Е., Адаме Г.Д., Гриффите Д.Б. Биотехнология клеток животных. Т.2. //Москва: Агропромиздат.-1989.-920 с.

96. Сурин Б.А. Культивирование вируса болезни Ауески в культурах ткани. // Труды ВИЭВ.-1962.-С.221-223.

97. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. Методы лабораторной диагностики вирусных болезней. // Москва: Агропромиздат,-1986.-348 с.

98. Сюрин ВН., Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Диагностика вирусных болезней животных. Справочник. // Москва: Агропромиздат.-1991.-528 с.

99. Сюрин В.Н., Самуйленко А .Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных. // Москва: ВНИТИБП.-1998.-928 с.

100. Фомина И.И., Соболева Т.М. Чувствительность лабораторных животных к вирусу болезни Ауески штамма БУК-628. // Науч. труды Казанского вет. института.-Т. 133.-Казань:-1980.-С.50-53.

101. Фомин К.Ю., Халенев Г.А., Акбаева Н.М. РНГА для диагностики вирусной диареи крупного рогатого скота. // Ветеринария.-1998.-№ 2.-С.25-26.

102. Хайруллов Г.А. К вопросу диагностики болезни Ауески с помощью реакции связывания комплемента. // Акт. вопр. вет. вирусологии: Тез.докл. Пятой всесоюзн. вет. вирусол. конференции (13-15 мая 1980 г.).-Казань.1001980.-С.40.

103. Хайруллов Г.А. Поствакцинальный иммунитет против болезни Ауески у свиней. // Республ. научно-техн. конференция по вопросам ветеринарии и зоотехнии: Тез. докл.-Казань.-1982.-С.52.

104. Хайруллов Г.А. Реакция связывания комплемента для ретроспективной диагностики болезни Ауески свиней. // Сб. науч. трудов: Разработка эффективных методов профилактики и лечение животных при инфекционных заболеваниях. -Казань .-1982.-С.21-23.

105. Хайруллов Г.А., Юсупов Р.Х. Об определении напряженности поствакцинального иммунитета при болезни Ауески у свиней серологическими методами. // Вирусные болезни с.х. животных: Тез. докл. научно-практич. конференции.-Владимир.-1995.-С.42-43.

106. Цымбал A.M., Кулеско И.И. Реакция связывания комплемента при болезни Ауески. /./ Труды УИЭВ.-1953.-Т.20.-С.41-45.

107. Чепурнов А.А., Тюнников Г.И., Чепурхин И В. Влияние инактивирован-ного вируса Эбола на колониеобразующую активность гемопоэтических предшественников у человека. // Вопр. вирусологии.-1997.-№ 2.-С.91-92.

108. Шипилов В.И., Дудников С.А., Смирнов В.И., Беляев Н.Е., Гриценко А.И. Усовершенствование технологии изготовления антирабической вакцины. .// Вирусные болезни с.х. животных: Тез. докл.-Владимир,-1995.-С.149.

109. Щелчков П.И. Экономическая оценка ветеринарных мероприятий при ликвидации болезни Ауески свиней. // Разработка эффективных методов диагностики особо опасных инфекционных болезней животных: Меж-вуз. сб. науч. трудов.-Казань.-1990.-С. 102-105.

110. Юсупов Р.Х., Ильясова Г.Х. Мониторинг при классической чуме и болезни Ауески свиней. // Ветеринарный врач.-2000.-№ 1.-С.47-50.

111. Юсупов Р.Х., Ильясова Г.Х. Диагностика псевдобешенства (болезни Ауески) с помощью лабораторных методов. // Инф. листок Татарского Межотрасл. территор. ЦНТИП.-1983.-№ 223-83.-6 с.

112. Юсупов Р.Х., Ильясова Г.Х., Гизатуллина С.В. Оценка эффективности вакцинопрофилактики при псевдобешенстве (болезни Ауески) с помощью препаратов для РНГА. // Инф. листок Татарского Межотрасл. ЦНТИП.-1990.-№ 136-90.-4 с.

113. Юсупов Р.Х. Иммунологический мониторинг в системе защиты животных от инфекционных болезней. .// Гигиена, ветсанитария и экология животноводства: Матер. Всеросс. научно-произв. конференции.-Чебоксары.-1994 .-С .499-500.

114. Юсупов Р.Х., Ильясова Г.Х. О новых методах лабораторной диагноста102ки КЧС. // Труды I съезда вет. врачей РТ.-Казань.-1997.-С.295-297.

115. Afshar A., Wright P.F., Myers D.J. et. al. Specificity of the indirect enzyme-linked immunosorbent assay for detection of pseudorabies vims antibodies in pigs exposed to bovin herpesvirus-1. // Am. J. veter. Res.-1987.-48; 10.-P. 1461-1464.

116. Barragry T.B. Pig disease and modern vaccines. // Irish, veter. News.-1991.-13; 3.-P.28-33.

117. Bengali Z., Das S., Levine P. A large-scale radiometric micro-quantitative complement fixation test for serum antibody titration. // J. Immunol. Meth.-1980.-33;1.-63-77.

118. Brockmeier S.L., Lager K.M., Mengeling W.L. Successful pseudorabies vaccination in maternally immune piglets using recombinant vaccine vims vaccines. // Rec. in veter. Sc.-1997.-62; 3.-P.218-285.

119. Brunt VJ. Brining biotech to animal health care. // Bio/Technology.-1987.-5, 7.-677-679; 681-683.

120. Caroli С. E deludente il "piano" contro TAujeszky. // Riv. Suinic.-1995.-36; 4.-P.35-36.

121. Choudhury В., Majumdar R., Bhattacharyya A.K. Studies on the correlation between macro and micro techniques of complement fixation test for typing of foot and mouth disease virus. II Indian J. Anim. Health.-1990.-29; 2-P.175-177.

122. Dedek L., Jerabek I. Experience with preparation of an inactivated vaccine against Aujeszky's disease. // Acta vet. Brno.-1981.-50; 3-4.-P.221-227.

123. Doel Т.К. Inactivation of viruses produced in animal. // Animal Cell Biotechnology, London ete.-1985.-5.-P. 124-149.

124. Eloit M., Fargeaud D., Vannier P., Toma B. Development of an ELISA to differentiate between animals either vaccinated with or infected by Aujeszky's disease vims. // Veter. Res.-1989.-124; 4.-P.91-94.

125. Filcrak K., Korbecki M. Preparation of rubella virus haemaggluting antigen103by polyethylene glycol precipitation. // Acta Virol.-1978.-22.-P.70-73.

126. Fleming B. PRV: Why wait. Nat. Hog Farmer.-l990.-35; 7.-P.26-29.

127. Freymuth F., Morel C. Interet et utilisation d une microtechnique de fixation du complement en serologie virale respiratoire. // Ann. Microbiol.-l974.-125 A; 3.-P.387-393.

128. Granzow H., Weiland F., Jons A., Klupp B.G., Karger A., Mettenleiter T.C. Uitrastructural analyses of the replication cycle of pseudorabies virus in cell culture: a reassessment. //J. Virol.-1997.-71; 3.-P.2072-2082.

129. Hahn E.C, Page G.R., Hahn P.S., Gillis K.D., Romero G., Annelli J.A, Gibbs E.P.J. Mechanisms of transmission of Aueszky's d. vims originating from feral swine in the USA. // Veter. Microbiol.-1997.-55; Vi.-P. 123-130.

130. Hansen K.K. Vaccinationer 1989/90. //Hyol. Tidsskr.-l989.-11; 7.-P.21-25.

131. Hanson R.P. The history of pseudorabies in the United States. // J. Amer. Vet. Med. A.-1954.-V.CXXN.-P.259-261.

132. Hinders S.L., Schoenbaum M. Pseudorabies and the move toward eradication. // Veter. Student.-1988.-50; 1.-P.27-34.

133. Hope H. Control at a high price. // Fanners Weekly.-1984.-101; 11.-P.31.

134. Iglesias G., Trujano M. Studies on maternally derived antibodies to Aujeszky's disease vims in piglets born to naturally or experimentally infected sows. /./ J. Veter. Med. Reihe B.-1989.-36; 1.-P.57-62.

135. Jaeger F. Ein Beitrag zur AK-Sanierung in der Schlussphase cines Lande-sweiten Bekampfungsprogramms. //Tierarztl. Umsch.-1997.-52; 1.-S.26-31.

136. Kinker D.R., Swenson S.L., Wu L.-L., Zimmerman J.J. Evaluation of serological tests for the detection of pseudorabies gE antibodies during early infection. Veter. Microbiol.-1997.-55; 1/4.-P.99-106.

137. Koltay Z. Aujeszky mentesites 1100 Kocas sertestelepen. Szarvasmarha-Sertestenyesztes Gyakorlata. // Budapest.-1987.-7; 4.-P.68-70.

138. Kretzschmar C. Erfahmngen aus der Entwicklung eines ELISA-testkits zum serologischen Nachweis der Aueszkyschen Krankneit beim Schwein. // Mh.104

139. Veter.-Med.-1988.-43; 23.-Р.838-842.

140. Lipowski A., Pejsak Z. Choroba Aujeszkyegoznana i nieznana. // Met. Weter.-1996.-52; 8.-S.490-494.

141. Maes R.K., Kanitz C.L., Gustafson D.P. Shedding patterns in swine of virulent and attenuated pseudorabies virus. // Am. J. Veter. Research.-1983.-44; 11.-P.2083-2086.

142. Maes R.K., Sussman M.D., Vilnis A., Thacker B.J. Recent developments in latency and recombination of Aujeszky's disease (pseudorabies) virus. // Veter. Microbiol.-1997.-55; 'A-P. 13-27.

143. Marchioli C., Yancey R.J., Timmins J.G. et. al. Protection of mice and swine from pseudorabies vims-induced mortality by administration of pseudorabies virus specific mouse monoclonal antibodies. // Am. J. Veter. Res.-1988.-49; 6.-P.860-864.

144. Morein В., Belak S., Soos T. et. al. Iscom of viral envelope proteins protects against Aujeszky's disease. // Veter. Microbiol.-l989.-20; 2.-P.143-154.

145. Мотовски А., Белоножка П., Томов Д. и др. Случай на болестта на Ауески при овце. // Ветер. С6.-1988.-86; 9./10.-Р.41.

146. Nauwynck H.J., Zonnekeyn V., Pensaert М.В. Virological protection of sows upon challenge with Aujeszky's disease virus after multiple vaccinations with attenuated or inactivated vaccines. // J. Veter. Med. Ser. B.-1997.-44; 10,-P.609-615.

147. Nauwynck H.J. Functional aspects of Aujeszky's disease (pseudorabies) viral proteins with relation to invasion, virulence and immimogenicity. // Veter. Microbiol.-1997.-55; У^-Р.З-П.

148. Oirschot V.J.T. Experimental production of congenital persistent swine fever105infections. Effect of functions of the immune system. // Veter. Microbiol.-1979.-N 4.-P.133-147.

149. Oirschot V.J.T., Gielkens A.L.J. Vaccines against Aujeszky's disease: comparison of efficacy DNA fingerprints and antibody response to glicoprotein I. //Veter. Q.-1987.-9; 1.-P.37-49.

150. Ronalds C., Hardiman A., Griffiths P. Hotting-up the complement fixation test. // J. Hug.-1983.-V.90.-P. 127-134.

151. Rowe C.A., Miller J., Gnidoni A.L., Romero C.M. An index enzyme-linked immunosorbent assay for antibodies to Aujeszky's disease virus. // Arg. Biol. Technol.-1983.-32; 4.-P.719-731.

152. Rustleben W.-P. Vergleichende Unterschung von Schweineseren auf An-tikorper gegen das Virus der Aujeskyschen Krankheit mit zwei unterschied-lich Konfigurierten ELISA-Systemen; Eine Feldstudie. // Inaug.-Diss. Han-nover.-1988.-110 p.

153. Schreurs C., Mettenleiter T.C., Zuckermann F. et. al. Glicoprotein g III of pseudorabies virus is multifunctional. // J. Virol.-1988.-62; 7.-P.2251-2257.

154. Sethi J., Pei D., Hirshaut Y. Choice and specificity of complement in complement fixation assay. // J.Clin. Microbiol.-1981.-13; 5.-P.888-890.

155. Stegeman A. Aujeszky's disease (pseudorabies) vims eradication campaign in the Netherlands. H Veter. Microbiol.-1997.-55; 'Л.-Р. 175-180.

156. Stegeman A., long M.C.M., Heijden H.M.J.F., Elbers A.R.W., Kimman T.G. Evaluation of tests for detection of antibodies to Aujeszky's d. (pseudorabies) virus glicoprotein E in the target population. // Veter. Microbiol.-1997.-55; %.-Р. 107-111.

157. Vajda B.P. Concentration and bacteriophages with polyethylene glycol. // Folia Microbiol (Prague).-1978.-V. 23.-P.88-91.

158. Valicek L., Jurak E., Rodak L., Smid B. et.al. Vliv kolostalni imunity na ak-tivni tvorbu profilatek u prasat po uplikaci inaktivovane vakciny proti Aujeszkyho chorobe (ACH). // Veter. Med. (Praga).-1987.-32; 5.-P.289-300.106

159. Vannier P., Cariolet R. Vaccination of pigs against Aujeszky's disease by the intradermal routs using live attenuated and inactivated virus vaccines. // Veter. Microbiol.-1991.-26; У2.-Р.11-23.

160. Vanier P., Vedeau F., Allemersch C. Eradication and control programs against Aujeszky's disease (pseudorabies) in France. // Veter. Microbiol.-1997.-55; 1/4.-P.167-173.

161. Величкова M., Петков П., Тодорова У., Симеонов И. Проучвания върху размножаването на вируса на болестта на Ауески щам "МК-35" в ролер-на система. // Селскостоп. Наука Производство.-1995.-33; 6.-С.32-34.

162. Viel L. Plus de 300 pores a Fheure. // Nouv. Agr.-1988.-74.-P.36-38.

163. Weaver D.E. Pseudorabies herd clean-up procedures. // Agri.-Pract.-1988.-9; 4.-P.34-37.

164. Wijsmuller J.M. De ziekte van Aujeszky: Ent-probiematiek en entadvies. // Tijdschr. Diergenees-Kunde.-1980.-105; 3.-P. 108-110.

165. Windberger U., Cernu-Reiterer S., Schuller W Einsats des ELISA in der Di-agnostik der Aujeszky'schen Krankheit des Schweines. // Wien. tecrarztl. Ms. chr.-1988.-75; 9.-P.346-350.

166. Winston S., Fiscus S., Hesterberg L., Matsushita Т., Mildbrand M., Porter J., Teramoto Y. Rapid detection of viral-specific antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). // Veterinary immunology.-1988.-P.453-464.

167. Wittmann G. Epizootologie und Prophylaxe der Aujeszkyschen Krankheit (AK) in Ferkelerzeugerbetrieben. // Tierarztliche Umschau.-l984.-39; 6,-S.469-474.

168. Христова В. Вирусен геном и структурни протеини на вируса на псевдобеса. // Ветер. С6.-1989.-87; 7.-Р.27-29.