Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Производные амидов пиридинкарбоновых кислот как иммуностимулирующие средства при желудочно-кишечных болезнях телят

ГОСУДАРСТВЕННАЯ КОМИССИЯ СОВЕТА МИНИСТРОВ

СССР ПО ПРОДОВОЛЬСТВИЯ И ЗАКУПКАМ УКРАИНСКАЯ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ' СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

С1ЕПАНЮК Оксана Владимировна

УДК 619:6X6.98:578.635:615

I

ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДОВ ПШШНКАРБОНОВИХ КИСЛОТ КАК ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ПРИ ЕЕЛУ -

дочно-юшвчных болезнях телят , .

16.00.03 - ветеринарная микробиологий, вирусология, эпизоотология, микология и иммунология

16,00.0'* - ветеринарная фармакология о токоикологиэй

автореферат

диссертации на ооиоконие ученой степени кандидата ввт-зрииарних наук

Ккеа - 1990

Работа выполнена на кафедра фармакологии и патофизиологии Украинской ордена Трудового Красного Знамени сельскохозяйотвон-ной акадомии и в Киевском ордена Трудового Красного Знамени нь-учно-иооледовательском институте фармакологии и токсикологии МЗ УССР

Научные руководители доктор ветеринарных наук, профэооор

Г.А, Хмельницкий

кандидат медицинских наук, отарший научный сотрудник В.Г» Аркадьев

Официальные оппоненты - доктор ветеринарных наук, професоор

В»Д, Соколов

кандидат биологических наук В,Г, Ски-

бицкий

Ведущее предприятие « Троицкий ветеринарный институт

Защита оостоится КШ^М 1930 г. в ¿У ча-

сов, ор минут на заседании специализированного совета К 120.71.05 в Украинской ордена Трудового Красного Знамени сельскохозяйственной академии по адресу; 252127, Киэь-127, улица полковника Потехина, 16, учебный корпус 12, аудитория Щл

Просим принять участие в обсуждении дисоертации при ее защите или виолать Зад отзыв на авторефорат в 1-ом экземпляра, заваренный печатью, по адресу : 252041, Киев-41, улица Героев обороны, 15, УСХА, сектор защиты диссертаций.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке академии. Автореферат разослан 1990 г.

Ученый секрзтарь опециализиро -юннога совета, кандидат биологи -

•■¡е-схт нп>к, лмцон? н.'д. Б'Л'ШШ

Актуальность та ми. Массовые желудочно-кишечной заболевания телят являются одной из серьезнейших проблем, стоя -щих перед ветеринарной наукой, В условиях промшзленного ведения животноводства они приобретают широкое-распространение и наносят большой экономический ущерб. В настоящей арямя яти болезни рас ~ сматривают как комплексную проблему, при которой патогенная и .условно-патогенная микрофлора вызывает тяжелую патологию на фоне пониженной резистентности и иммунодефицита!« состояний.

Традиционными методами лечения неонатальных диарей являются диетотерапия, применение отваров лекарственных растений, рогядра-тационннх составов, вяжущих и антибактериальных средств. Мополь ~ зовакие последних в первые дни жизни животного не всегда дает лаемые результаты, а антибиотики, я.тляяоь иммунодепреосантами, усугубляют временный врожденный иммунодефицит у новорожденных топят и не оказывают действия на широкораспространенные резистеиг -лт штаммы условно-патогенных агентов (З.В.Ермольеяа, Г.Е.Вайс« 5ерр, 1976; В.И.Проданов, 1980} А.К.Чулков, 1983; В.Г.Зароэа, [9Й$ А.Ю.Кассич, 1986).

Многие исследователи сообщают о том, что применение лэкарст -эенных средств, стимулирующих нммунорезистеитность, предупрежу -1Т возникновение у теля1" в ранний постнатальный период гхизни аго-[удочно-кишечных заболеваний, а терапия этих болезней иммуностиму-1яторами способствует более легкому и кратковременному та течению. [ средствам, облацящии иммуностимулирующими свойствами, относяV-'Я препараты оот.'зтвонного происхождения (лизоцим, продипюзпи» :уклоинат натрия, низкололеку1<трная РНК), гормональные вещества I пептиды из пкговидной железу и тимуса (тадозкн, тимолин, гэмо -ич, бластолизин, тимоатерич), коллоидные раствори чата? лаз (золо-а, серебра), очогракти рлс^нчЯ (ел^угеротокка, алоо), лиаополп -

сахарили бактерий и дроюкей. Среди иммунотропних средств много химических соединений, активно влияющих на различные звенья иммунной системы - синтетические полинуклеотиды, серосодержащие препараты, производные бензимядазола, пиридина и пиримидина и некоторые дру -гив« Эффективность иммуностимуляции зависит от доз и и кратности применения препаратов, индивидуальных особенностей макроорганизма, характера и тяжести патологических изменений. Несмотря на положительное действие, многие иммуностимуляторы дают побочные нежелательные эффекты. Актуальным является поиск новых, доступных в синтезе и применении, эффективных отечественных стимуляторов иммунитета Предварительные} исследования показали, что перспективными являются производные пиридинкарбоновых кислот, что требует более глубокого изучения и экспериментальной проварки. ; Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы было изучение возможности профилактики желудочно-кишечных болезней телят с использованием двух новых иммуномодулятороэ - производных амидов пиридинкарбоновых кислот и известного стиму -лятора иммунитета мотилурацила,

В процессе виполнения работы необходимо было реаить следующие задачи:

1, Изучить этиологию наонаталышх диарей в стационарно неблаго-» получном базовом хозяйство.

2, Выявить уровень, направленность и закономерности изменения ;слияико*гематологических и иммунологических показателей у новорожденных толят при пероральном применении иммуномодуляторов.

3, Выявить уровень, направленность и закономерн сти изменения клкмжсо-гекатологических и иммунологических показателей у телят и) иаднтералыюи применении иммуномодуляторов стельным коровам на фо не иммунизации против олерихиоза.

Ы Определить профилактическую эффективность производных амс -дов пиридинкарбонояых кислот и матилурацила в отношении неоната -льных диарей телят.

"Научная новизна. Впервые использованы в ветеринарной практике для профилактики остры* рвостройотв пищеварения у новорожденных телят производимо амидов пирвдинкарбоновых киолот -йодметилат 3-( м-бензил) карбамидопиридиний и йодметилат я-бензил) карбамидопиридиний. Разработаны схемы применения этих препаратов и матилурацила перорально новорожденным животным и парен -терально на фоне иммунизации против эшерихиоза стельным коровам, обеспечивающие повышение иммунологической защиты, снижение,_)>аболе-ваемооти, летальности, а также продолжительности и тяжести твчп - , ния неонатальных диарей.

Результаты исследований защищены автороким овидетельотвом. на изобретение.

Теоретическая значим ооть и практическая ценнооть работы. Комплексным изучением . причин желудочно-кишечных болезней телят в условиях стационарного неблагополучия установлена их полиэтиологичнооть о доминирующим положением инфекционных агентов - эшэрихий, оальмонелл, ротавиргу-оа.

Разработаны схемы применения новых синтетических иммуномоду -ляторов и матилурацила для профилактики неонатальных диарей у телят, являющиеся эффективными, нетрудоемкимн, выполнимыми оболужи -"вящим животных персоналом.

Разработано и утээрмтено "Временное наставление по применению тамбана при жолудачнп-кишрчных заболеваниях новорожденных телят тз кт-гествэ крчзбиого и профилактического оредотла".

Апробация р ч <5 о т и . Материалы диссертационной ра -

J

боты доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета вэтеринар-иого факультета, научных конференциях профессорско-преподавательского состава Украинской СХА (1987-1990г.г.); Республиканской на-учно-практичзокой конференции молодых ученых, поовященной 70-ле -тип ВЛКСМ (г.ХарьковД988); ветеринарной секции 6 Всесоюзного сьэзда фармакологов (г.Ташкент,1988); научно-теоретических конференциях молодых ученых и аспирантов К.-Подольского СХЙ (г«К.-По-дольский, 1989,1990); Iй межвузовской конференции "Новые (фармакологические средства в ветеринарии" (г.Ленинград,1989), а также совместном расширенном заседании кафедр фармакологии и патофизиологии, эпизоотологии, микробиологии и вирусологии, биохимии, терапии и клинической диагностики УСХА 14 июня 1990 года.

Публикации. По тема диссертационной работы опубликовано б научных работ, в которых изложены основные положения диссер -тацииф

Обьеми структур адисоертаци и. Диооерг тация состоит из введения, обзора литературы, собственных иссле -дований, обсуждения результатов, выводов, практических предложе -ний, списка литературы и приложения. Материал изложйй на 196 страницах машинописного текста, иллюстрирован 18 рисунками, 35 таблицами. Список литературы включает 307 источников, из них 6? иностранных авторов.

СОБСТВЕН HUB ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и мето.ды исследований. Диссертационная работа выполнена на кафедре фармакологии и патофизиологии УСХА, Киевском НИИ фармакологии и токсикологии МЗ УССР и совхозе "Хо'швский" Киевской области,

3 своей работе мы использовали следующие препараты:

1. Иодичтилаг .v-бензил) карбамедопиридиний (препарат ЙС-1)г

2. Йздлштилат н-бензил) карбамидопиркдигай (прзпарат HOICG);

3. Мэтцлурацил.

_Яодмэтилат 3-Х N-бензил) карйамидо пири ди н кй - кристаллическое ЕЭ1ДЭОТВО светло—желтого цвета, молекулярная масса 35^,13, раогво -ряется в воде и низших спиртах. По параметрам ДД^д относится к на-лотокоичным соединениям.

Синтезирован в Киевском НИИ фармакологии и токоикологии ИЗ УССР.

Йодметилат N-бензил) карбамидопиридиний, изамбвн - ярко-кол-тый кристаллический порошок, раотворим в воде, мало растворим в спирте, молекулярная масса 35^,19.

Препарат проявляет жаропонижающее, противовоспалительное, вналь" геэирующее, антиоксидантноэ ц нормализующее энергетический обмен в очаге воспаления действие, оолабляет сосудистую реакцию путем взая" нодейотвия с медиаторами воспаления. Не обладает кумулирующим оф -фактом, у него не выявлено канцерогенного, мутагенного, тератогенного, эмбриотокоичеокого и аллергизирующего действия. Малотоксичан, Синтезирован в Киевском НИИ фармакологии и токсикологии МЗ УССР. .

Метилу^ацил - белый кристаллический порошок без запаха, мало растворим в воде и спирте, раотворим в растворе бикарбоната натрия. По Химическому строению относится к производным пиримидина. Препарат обладает анаболической и антикатаболичэской активность», уо « коряет промэсоы клеточкой регенерации, заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы зашиты, оказывает противовоспалительное действие, является стимулятором эритро- и особенно лей--копоэза.

Иоштпчио и мм» номодуляторо в проводили но двум схемам: сотма И._- по при¡1 цчпу парных аналогов подбирали две группы ново* рои'декних толят. Жичотным первой группы (опытная) в течение секи дней задавали порорально кчнуаомодудятор э дозе 15 мг/кг' мпооу. ЧЧчятп второй группу служили кочтрфюм» За аодчпцтнммн «ячотчимч

наблюдали о момента рождения до 22-дневного возраста; охема |2_- стельных коров, подобранных по принципу аналогов, иммунизировали поливалентной ГОА формолтиомерсаловой вакциной против эшерихиоза в соответствии с наотаалениэм по её применению« Животным первой группы (опытной) одновременно с вакциной, а также че -рез 48 часов после вакцинации и ревакцинации подкожно вводили пра-1 парат ИС-1 или метилурацил. Препарат ИС-100 вводили одновременно о вакциной, а затем через 24 и 48 часов после вакцинации и ревакцинации. Доза иммуномодуляторов на одну инъекцию 5 г на голову. Животные второй группы служили контролем. За телятами от подопытных коров наблюдали о момента рождения до месячного возраота.

Периодически у всех подопытных животных брали кровь, а у коров и молозиво первого удоя для лабораторных исследований.

Комиссионную проверку оффективмости препарата ИС-1 проводили по обеим охемам.

Всех больных телят подвергали комплексному лечению о назначением полуголодной диеты с заменой 2 раза в день очередной выпойки молозива выпойкой теплого физиологического раствора (0,5 л), 2 раза в день ^по 200 мл наотоя ромашки, зверобоя и лиотьев подорожника, отвара $иса, внутримыаечно тринит по I мл раз в день. При тяжелом клиническом проявлении болезни или выделении из фекалий патогенных эшерихий после определения чувствительности микрофлоры к антибиотикам, перорально вводили полимиксин в дозе 0,02 г/кг или левомицетин 20 мг/кг три раза в день четыре дня подряд, сульфадимезин 0,04 г/кг три раза в день четыре дня подряд} при сильном обезвоживании подкожно в нескольких точках иньецир-вали на стерильном физиологическом раствора 5#-ный раотвор глюкозы (300 мл).

Клиническое исследование подопытных животных проводили по обще,! принятой в ветеринарии схеме. Рост и развитие телят контролировали

путем их взвешивания при рождении и по окончании опита. Незави -симо от схемы испытания иммуномодуляторов, по контрольной и опытной группам животных учитывали заболеваемость новорожденных телят, тяжесть и 'продолжительность болезни, летальность. При вскрытии трупов телят, болевзих о признаками диареи, учитывали патологов -натомические изменения и отбирали материал для лабораторных исследований»

Бактериологические исследования включали выделение и идентификацию микроорганизмов, определение их патогекнооти и чувствительности к антибиотикам, серотипизаци» эшерихий и оальмонелл. Мата -риалом служили ракалии больных животных и патологический Чпкериал от телят, павших о признаками расстройства пищеварения.

Вирусологическому иооледованию подвергали этот жэ материал. Его обрабатывали по методике, разработанной сотрудниками кафедры, микробиологии и вируоологии УСХАф заключающейся в сорбции вируса на ткани Пэтрянова о двукратной очисткой хлороформом. Ротавируо вы -делялй на пёрвично-трйпоинизированной культуре клеток почек эмб -рионов коров (пэк). О наличии ротавируоа в инфицированных клетках судили по цитопатическому действию (ЦПЦ) и результатам электронной микроскопий (методом негативного контрастирования исследовали ви-руооодерясащую культураяьнув жидкооть или патологический материал), а также при обнаружении ротавируоного антигена в реакции длительного связывания комплемента (РДСК).

Гематологические исследования включали подсчет количества зрв -троцитов и лейкоцитов с помощью счетчика микрочастиц "Пикоокель . Рз (ВНР), выведение лейкограммн по общепринятой методике, оп-вдолениа гемоглобина с использованием фотоэлектричеокиго эритро'-эмометра модели 065 и гэматокрита путем центрифугирования крови гепаринизирозанпых капиллярах при 6000 об/мин в течет'.'» 15 минут

на центрифуга w K-30U.

Иммунологический исследования Еключали определение фагоцитар « ной активности лейкоцитов к интенсивное!1« фагоцитоза по отношению к si;.aureus 209? по методике, описанной 3*Е. Чумаченко (1975); определение активности лизоццма оиворотки крови по методике, предложенной отделом зоогигионы ЗГНИШва (1952); определение комплементарной активности сыворотки крови методом фотоэлэктроколоримэтрии* оодерлания общего белка - в биурэтовой реакции, иммуноглобулинов а и М - в реакции радиальной иммунодиффуэии (РЯД). Титр специфических по отношению к эшерихиозным антигенам антител в сыворотке крови и молозива первого удоя определяли в классической реакции агг -лютинации. В качестве антигена мы использовали суточную культуру S.cola серологических вариантов 08г 015, 0119.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программируемого микрокалькулятора "Электроника МК-61" по программе В „А, Какунииа (1975).

Гематологичзокиэ исследования проводили оовмостно о кандидатом ватерцнарних наук доцентом кафедры терапии и клинической диагнос -тики А.Э, Левицким,вирусологические - с кандидатами ветеринарных наук аооистентпми кафздры эпизоотологии Н.Э. Геротманом и В.П. Постой.

РЕЗУЛЬТАТУ ИССЛЕДОВАНИЙ Этиология желудочно-кишечных болезней новорожденных телят. Расстройства пищеварения у новорожденных телят проявлялись в зимне-весенний период массовых отелов с декабря по март. Заболевание возникало, как правило, на 2-Э день жизни животного. Клинически проявлялось они -женгам или исчезновением асшетита, разите;* д'дарви, в результате чого наблюдались сильное обезаожи(заниэ и потере массы, ¿«калии ико-

ли водянистую консистенцию, ноприятный запах, соде ¡щади пр^мооь олизн. У части животных наблюдали поиияопио томпературц тола на 1,0-'1,б° , которая с появлением диареи снижалась к норме, в у от-» дольных особой даже нпкв, учащвняе пульса (до 135-158) и днхашш (до 53—69 в минуту). Ко:«шй покров в области промежности и хвоста загрязнен« ф»квдьиыми массами, У некоторых телят черээ 5-7 дней отмечали рецидив болезни, характеризовавшийся более тягпхш клиническим проявлением о обегай интоксикацией организма, допрос -онеК, малоподвижностью животных»

В зпмно-весонний период гибель новорожденных телят с явления • ни диареи по хозяйству составляла 35;?« При осмотр павших телят отмечали иотощоние, загрязнение фекалиями кокных покровов подруг ануса, а области промежности и корня хвоота, сухость и понижение эластичности коки, бледность,, а у части - цианоз видимых слизис-тьх оболочек. При вскрытии основные патологоакагомические изменения наблюдали в пищеварительном тракте! Слизистая оачуга пшог? -мироваиа, с точечными кровоизлияниями» утолщена. Содержимое киивч-ник'а гаидкоо, с пузырьками газа, иногда с примесью крови. Слизистая оболочка тонкого кишечника гипзрэиирована, набухшая, покрыта ели» зыо, пестами о кровоизлияниями. Мозенториальныэ лкмфагичеокиг. узлы уволичзны и сочные на разрезе. Селезенка без видимых измене -ний. Печень увеличена, темно-вишневого цвета, желчный пузырь переполнен гуотой, тягучей желчью. Сосуду головного мозга ииьециро-ваны, мозговая ткань отечна.

При бактериологическом исследовании фекалий от телят с острыми расстройствами пищеварения, а такие паренхиматозных органов, мезонтериалышх лимфатических узлов, мозга трубчатых костей, кишечника и его содержимого коми било внделоно 58 микробных куль -тур. По культурально-мор1олог11-:ео;:им свойствам они бы-п; С'негм -

НЫ К следующим видам: В.coli, Salmonelle dublin, Salmonella typhimurio, CLostridiw perfringens, gtaphylococcua aureus, Streptococcus pyogenee, Bacillua eubtilia, troteus vulga -ri-Bi öiplococcus.

При серологической типизации 30 штаммов кишечной палочки были определены следующие оеровариант : 08, 0X5, 026 и 078. Набором агглютинирующих сывороток не типировалооь 13,3$ ошерихий. Все культуры, включая нетипируомые, обладали гемолитической активностыс и были патогенны для белых иышей,д.соИ в чистой культуре выделена лишь из двух трупов, а с остальных павших (17) и о фекалий больных телят в ассоциации с другими микроорганизмами.

При вирусологическом иослэдовании t.a первичных клетках ПЭК из материалов от больных и павших новорожденных животных выделены эпизоотические изоляты ротавируса, для идентификации которых проводили электронно-микроскопические исследования. Методом негативно -го контрастирования в суспензии из. патологичеокого материала и фекалий больных телят, а также в культуральной вирусоодерисащей жид-кооти обнаруживали вирионы, морфологически сходные с ротавируоами» Исследованиями в РДСН установлено, чтв ротавирускый антиген в материалах от больных и павших с явлениями диареи .телят колебался . в пределах 4,0-7,0 logg.

Влияние производных амидов tt и р и -динкарбоновых'кколот и метилурацилв на иммунореактивность новорожденны телятпри порора льном применении. Телята опытних и контрольных групп, отобранные для изучения влияния иммуномодуляторов на неопецифическую резистентность организма при пероральном применении, до выпойки молозива не имели достоверных различий в изучаемых показателях. После введения иммуномодуляторов по всей опитым группам наблюдали повылениэ ¡¿стайности фагоцитоза

и его интенсивности до 14-дневного возраста, то есть ещё в тече -нив семи дней после отмены препаратов оохранялся их стимулирующий эффект, а затем незначительно снижение показателей фагоцитоза к трехнедельному возрасту. Наиболее выражена стимуляция фагоцитар -ной активнооти у телят, получавших метилурацил, а интенсивность Ыгоцитоза - у животных, получавших препарат ИС-1.

Наряду с ш ивизацией у подопытных телят клеточных факторов наблюдалось повышение и показателей гуморальной неопецифической зашиты. Это, прежде всвгс, касается активности лизоцима сыворотки крови, которая значительно возрастала под влиянием препаратов ЯС—1 и И0100, менее выражен этот процесс рри использовании метил-^рацила. Так, к 14 дню жизни она соотавила соответственно по группам 9,58$, 7,08/? и (в контроле 3,2$ и 3,49$). Под влиянием препаратов ИС-1 и ИС-100 отмечено достоверное повышение оодержа -ния общего белка' в оыворотка крови животных.

Гематологическими исследованиями у телят, получавших метилура-Цкл, выявлено достоверное по сравнению о контролем повышение со -держания лейкоцитов (к 7 дню жизни на 8,7$, к 14 - на \1,\%, к окончанию опыта на 31,Более выоокое содержание лейкоцитов в крови отмечено и у животных, получавших препарат ИС-1. Перораль -*ое применение препарата ИС-100 способствовало достоверному повы-вению оодоржания гемоглобина - на 7 день жизни разница соотавила 28,51, в двухнедельном возраота 19,1;?, а к окончанию олыта 11,2$. ? телят опытных и контрольных групп отсутствовали достоверные раз-шчия а соотношении отдельных видов лейкоцитов и оодеркании зрит» зоцитов в течение всего периода наблюдения.

Активация факторов естественной резистентности толит под влия-ишм иимунсмодулятороа сочеталась со степенью про^илактичоской нрфэктиэнооти препаратов в отноаанки нэонатальных диарей. Так, а

условиях напряженной эпизоотической обстановки (заболеваемость контрольных толят составила 37,5-100;?) прнмэнонио мотилурацшт обусловило сиияониа заболеваемости толят 'диареями »а 54$, примоно-нно препарата ИС-1 - на 62,5$, примононио препарата ИС-ЮО - на Кроме тио» отмечена достоверная разница о среднесуточном приросте массы тола у гкнаоишх оготшх и контрольных групп, тя -кости и продолжительности боязни (табл.1).

Таблица I

Эффективность производных амидов пиридинкарбоновых кислот и мо -тилурацила при пороральном применении новорожденным толятам

И о к а з а т е л I!

__Г_р_у _п _п _ы__к _и _в_о _т_н _ы _>;______

I опыт-'II опыт-:1 гсонт-:П1 опи-:1Ь коит-ная(пре*ная(ми -:рольная:тная(пре*рольная парат милура : парат х :

ИС&О :цил) : :ИСР100) :

Заболоваомость, % 25 33,8 87,5 60 100

Продолгкитольнооть бо- 2 лезни, дн. 2,5Ч (2-3) 4,7 (2-7) 3 (2-4) 5,8 (4-7)

Летальность, % - 12,5 - 20

Масса толят при рож- 27,2 -дении, кг +1,3- 28,7 £ ± 1.3 29,2 А + 0,6 26,2-+ М4 25,5 ч. + 1,0

Масса толят по окон- 42,7 £ чании опыта, кг - 1,7 42,2 ± ¿1,6 39,9 ± 5 1,6 39,0 ± = 1,2 35,6 £

Среднесуточный при- 702,0 -рост, г" + ЗХ,9 617,0 ± +19,0 481,0 -+61,1 581,8 £ ¿38,2х 465,9 £

хР 6 0,05

Влияние производных амидов п и р и -д н н к а р б о н о в ы к и о л о г к м е т и л у р а ц и л а на и мунореа к гивиость животных при парентеральном применении. При испытании мзтилурацила и проиэводних амидов пиридинкарбоновых кислот путем подкожного введения на фоне иммунизации стольных коров против ко-

¿«бактериоза не отмечено токсичных явлений или отклонений от нормы у этих животных при совместном введении препаратов и вакцины. Стильные коровы до вакцинации п обработки иммуноиодулиторами иноли недостоверные различия в показателях к.аи коспоцифкческоП резистентности, так и специфического иммунитета» Гематологическими исследованиями уотаповлоно, что препарата im оказывают влияния на морфологический показатели крови. Об этом свидетельствуют практически аналогичные минимальные отклонения показателей у животных опытных и контрольных í'ijynn в точение всего периода исследований.

Поело завершения курса иммуноотимуляцин у коров под воздействием метилурацила и препарата ИС-1 наблюдали-' активизации тох ;ко но-специфических факторов, что и в опытах по перор&льноиу применении мммуномодуляторов - активности и интонсивнооти фагоцитоза, лиэо -lUtüHoíi активности сыворотки крови, содержания общего белка. D то ко время, изменения этих показателей под влиянием препарата ПСМОО били незначительны и разница о контролем недостоверна.

При исследовании напряженности специфического иммунитета установлено, что титры агглютининов в- сыворотка крови оте..лшихоя коров составляли 8,72-9,52 logg (при использовании препарата ИС-1), 8¡>65~9,65 lofg ( при использовании метилу рацила), 7,52-0,72log g С при использовании препарата ИС-1СО), 6,92-8,32 log g ( в копт -роле). Уровень специфических антител в сыворотке молозива первого удоя у коров, получавших препарат ИС-1 и мэтилурацил, был иаибо -лее высоким its. coli 015 и составил log^ 10,'i9 - 0,22 и ю^ 10,65 Í 0,21, у животных, обработанных препаратом ЙС-IOO к s.coli 08 и составил loc g M,О ¿ 0,4.

Резистентность толят, матери которых в период бэгттнносги получали иммуномодуляторы, оказалась значительно s:¡aie, чем у хонг -олы:ах ^квотных, 'ta го ци тарная активность у толят от хоров I и II

опытных групп до месячного возраста находилась на уровне около 60$. Колебания показателя в различные сроки исследования не превышали Ъ~%. У телят III опытной группы активность фагоцитоза имела тенденцию к снижению и в 2В~дневном возрасте она была практи -чески одинакова у животных стой и II контрольной групп.

У телят, матерям которых вводили препарат ИС-1 и метилурацил, интенсивность фагоцитоза в недельном возраста была 6,6 и 6,7 и до 21 дня жизни отмечали увеличение этого показателя, тогда как у толях от коров, обработанных препаратом ИС-100, имело место незначительное уоилоние интенсивности фагоцитоза и лишь до 2-неде-льного возраста, а в последующем её снижение. На протяжении вое» го периода наблюдения активность,и интенсивность фагоцитоза у телят 1 и II опытных групп были достоверно выше, чем в контроле. При изучении лизоцимной активнооти оыворотки крови нами уотагг новлено её постепенное снижение к 21 дню жизни телят воех групп, при этом в I и II опытных группах разница с контролем доотовер -на. В семидневном возрасте самую высокую активность лизоцима отмечали у телят, матери которых получали препарат ИС-1, Она ооо -тавила II,7$ при 5,5% у контрольных животных,

В белковом спактре сыворотки крови подопытных телят наблюда -лаоь тенденция к снижению о возрастом оодержания общего белка и иммуноглобулинов при достоверно более выооких концентрациях им -муноглобулина о по воем опытным группам, а иммуноглобулина М по 1 и II опытным группам, В семидневной возрасте уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови телят, матери которых получали иммуно-модуляторы, превышал 15 кг/мл, а у контрольных животных был ниже, Установлено, что телята от обработанных метилуроцилом и пре -паратом ИС-1 коров до 28-дневного возраста имели высокий уровень специфических к в.сои антител (на 7 день жизни в пределах 6,92-

-7,12 и 5,57-6,57log g соответственно), хотя и наблюдаетоя тан-денция к aro снижению о возраотом. В то же время, у телят III опытной группы титр агглютининов составил 3,66-6,12 log2 и не имел достоверных различий о контролем, а к концу срока наблюдв -кия к антигенам b.coií 015 и 0119 у животных этой группы, а также контрольных специфических антител мы не обнаружили, что в опыт -ной группе по- чидимому связано а низкой дозой препарата ИС-100 при обработке отельных коров.

У телят, которые имени высокий уровень показателей неспацифи-ческой резистентности и специфического иммунитета, реже региот -рировалиоь острые рваотройотва пищеварения. Заболевания имели легкое и непродолжительное течение без летального исхода. Обра -ботка отельных коров рл фоне иммунизации против эшерихиоза пре -паратом ИС-1 снизила заболеваемость полученных от них телят на 50Í, метилурацилом - на 40$, препаратом Й0-100 - на 20$.(табл.2).

Таблица 2

Эффективность иммуномодуляторов при парентеральном применении отельным коровам на фоне иммунизации против эшерихиоза

__Г_р_у_п_п_ы_ животных______ _

:1 опытная:11 опыт-sl конт-sIII опы-:11 конт-Токазател и:Гпрепарат:ная( ме-s рольная: тная(пре+рольная

íHG-l ) :тилура- :парат : __________s_____:цил) _ I___^ИС-100._____

1аболеваемооть те-

шт, % 50 60 100 80 100

!етальность, % - - '20

1родолжитольность 2,3 2 9 3 5.2

!олезни, дн. (2 - 3) (4 - 13)(2 - i>) (4 ~ 7)

[асса телят при ро- 25,5*0,8 24,8*1,2 25,2*0,3 29,0*1,6 27,2*1,4 щекии, кг

[асса телят по окон- . х .

тнии опыта, кг 44,0*1,2 «»3,451,3 38,6*0,9 46,«1*1,8 39,9*1,4

¡реднеоу точный при- 600.0 * 593.0* 432.0* 580,0* 420,0 * 'ост, г + 36,1х + 49,4х ♦ 28,6 + 14,3х ¡ 14,2

Р к 0,05

Проведанны-з нами исследования свидетельствуют о том/, что при пороральном применении метилурацила, препаратов Ш-I и iiOIOO происходит повышение неспецифической резистенгнооти, которая является доминирующим звеном в устойчивости новорожденных телят к неблагоприятным воздействиям внешней среды в колоотральный период их жизни, и этим обусловлена профилактическая эффективность икмуномодуляторов. При парентеральном применении метилурацила и препарата ИС-Х стельным коровам на фоне иммунизации против эше -рихиозй у полученных от них телят, кроме активизации факторов неопецифичэской резистентности, происходит стимуляция специфического иммунитета. В условиях наших экспериментов лучшим профилак -тическкм средством в отношении неонатальных диарей у телят был препарат ИС-1 (йодметилат 3-( N-бензил) карбамидопиридиний), ооо-

"нно при введении per о3, что подтвердилось и при комиссионной проварке. Экономический аффект при пероральном применении препарата на рубль затрат составил 12,13 руб., при парентеральном на фоне иммунизации против эшернхиоза 2,70 руб.

ВЫВОДЫ

X. Массовые заболевания новорожденных телят о явлениями диареи, развивающиеся на фоне нарушения условий содержания и корм -лания стольных коров, вызывают ассоциации микроорганизмов - эшэ-рихий, сальмонелл, ротавируса«

2. Традиционные методы лечения с использованием лекарственных растений, диетических, вяжущих и химиотерапввтияеоких средств малоэффективны при неонатэчьных диареях телят смешанной этиологии.

3. Пероральное применение производных амидов пиридинк.арбоновкх кнолот и метилурацила новорожденным телятам вызывает активизации факторов неспецифичеокой резистентности, что обусловливает профилактическую эффективность препаратов.

В условиях напряженной эпизоотической ситуации (заболэ -вазмость в контроле 87,5-100$) пероральное применение метилура-цила обусловило снижение заболеваемости телят острыми расстрой -ствами пищеварения на 5к%, изамбена - на йодметилат 3-(н-банзил) карбамидопиридиния - на 62,5$.

5. Применение мэтилурацила и йодметилат 3-( л -бензил) карба -мидопиридиния на фоне иммунизации против эшерихиоза стимулиро -вало у стальных коров фагоцитоз, активность лизоцима оыворотки крови и образование специфических кз.сонантител» Телята, полученные от этих коров, на протяжении первого месяца жизни имели

высокие показатели неопацифичаской резистентности и специфичво-

j

кого иммунитета.

6. Обработка стальичх коров метилурацилом способствовала сни-кению заболеваемости их телят на а йодметилат м-бек -зил) карбэ»идопиуидиниэм на 50%.

7. Введение стельным коровам на фона иммунизации против аае-зихиоэа йодметилат N-бензил) карбамидопиридиния (изамбена)

э дозе 5 г на голову по разработанной нами схема оказалось ма-юзффактивным.

8. Наиболее эффективным средотвом профилактики желудочно-ки-ючных болезней тэлят в ранний постнатальмый период яшяетоя ;одиатилат Э-( N-бензил) карбемидопиридиний» Эконоииче. жий эф-•ект на рубль затрат при пэроральном применении препарата сос -авил 12,13 руб., при парентеральном на фоне иммунизации отель-ых коров против эшэрихиоза 2,70 руб.

практические предложения

I. На основании результатов исследований разработано и утзар-дено Зотфармсоватом при Главно : управлении вчтэрин&рлк (X'/J? Временное наставление по применению изамбенл при ■»вг.удочио-ки*

го

шечных заболеваниях новорожденных телят в качестве лечебного и профилактического средства".

2, С целью повышения неопешфичвской резистентности и профи •« лактики острых расстройств пищеварения необходимо задавать перо-рально новорожденным телятам о первого дня жизни йодметилат 3-

С к«бензил) карбамидопиридиний или обрабатывать препаратом глу -бокоотельных коров.

3. Для стимуляции иммунореактивнооти телят и снижения их за -болвваемооти в ранний поотнатальный период необходимо обрабатывать отельных коров иетилурацилом»

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

I« Стэпанюк 0,В. Про можлив1сть використання 1муномодулятор1в для проф1лактики захворювань телят з ознаками д1арз1// Тез.докл. нау ч.-теорет. конф.-К.-Подольский,1989.-С.60.

2* Ствпанюк О.В., Хмельницкий Г.А. Профилактическая эффективность синтетических иммукомодуляторов при диарее новорожденных телята/Новые фарм.оредства в ветеринврии:Твз.докл,1 мажвуз.науч.-практ.конф.-Л.Д989 ,-С .65-66.

3. Стопанюк О.В., Хмвльницький Г.О. Б1лковиЙ спектр оироватки кров! новонародаених телят при введенн! 1м 1муномодулятор1в//Тез. докл.науч.-теорет.конф.-К.-Г1одольокий, I990.-C.32.

U. Степанюк 0.B«, Хмельницкий Г.А. Влияние синтетических им • муномодуляторов на показатели иимунорезиотентнооти новорожденных телят//Тез.докл.респ.науч.-произв.конф. - Минск,1990.-0.142-143«

5. Герстман Н.В., Ствпанюк C.B., Постой В.П. Этиология и профилактика острых расстройств пищеварения у новорожденных телят// Профилактика и меры борьбы.о болезнями молодняка с.-х. животных: Тез.докл.рооп.науч.-произв.конф. -Минск,1990,-С.3.

6, A.C. Йодметилат Э-( к-бензил) карбамидопиридиний, обладаю-

щий иимуноотипулирующсй активноотьв/О.В. Стзпашок, Г «А .Хмель ницкий, Б.А.Портнягина и др. - )М751111;Заяалено 27.07.89;ílo-ложит.решение от 16,04.90.

Подписано в печать 16.10.90 Р. Формат 60x84 I/I6. Бум. тип. Г- 3. Тираж 100. Заказ tí 065. Бесплатно.

Печатный участок УПК УСХА, 252041 Киев, Сельскохозяйственный пер., 4