Новообразования органов ротовой полости у собак

Дивисенко, Константин Викторович

Диссертации по ветеринарии → Патология, онкология и морфология животных

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Новообразования органов ротовой полости у собак

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Дивисенко, Константин Викторович Саратов 2009 г.

Ученая степень: кандидата ветеринарных наук

ВАК РФ: 16.00.02

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Новообразования органов ротовой полости у собак

На правах рукописи

ДИВИСЕНКО КОНСТАНТИН ВИКТОРОВИЧ

003406920 НОВООБРАЗОВАНИЯ ОРГАНОВ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ У СОБАК (РАСПРОСТРАНЕНИЕ, МОРФОЛОГИЯ, СОСТОЯНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ)

16.00.02 - патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

- з ЛЕН 2009

Саратов - 2009

003486920

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный аграрный Университет им. Н.И. Вавилова»

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор

Скорляков Виктор Михайлович Официальные оппоненты доктор медицинских наук профессор

Богомолова Нина Викторовна

кандидат ветеринарных наук Борадавкин Игорь Валерьевич

Ведущая организация ФГОУ ВПО «Московская государственная

академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина»

Защита состоится в «Ю00» часов «17» декабря 2009 г. на заседании диссертационного совета Д 220.061.01 при ФГОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова» по адресу: 410005, Саратов, ул. Соколовая, 335 диссертационный зал.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова» по адресу: 410005, Саратов, ул. Соколовая, 335.

Автореферат диссертации разослан » ноября 2009 г. и размещен на сайте университета www.sgau.ru.

Отзывы на автореферат направлять по адресу: 410012, г. Саратов, Театральная пл., 1, ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ им. Н.И. Вавилова», ученому секретарю диссертационного совета.

Ученый секретарь

диссертационного совета

А.В. Егунова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Подобная ситуация, как доказывают ряд исследователей (А.Н. Чередеев, 1980, В.В. Городилова, 1980, Генри Каролин, 2005), является следствием слабой резистентности организма животных и недостаточной выраженности клеточных и гуморальных факторов защиты.

Многие авторы, работавшие в области иммунной системы организма, установили ее динамичность (P.M. Хаитов, 1995, A.A. Лисицына, 1997, Р.В. Петров, 1997, С.А. Павлович, 1998, Ю.Н. Федоров, O.A. Верховской, 2000). Они доказали, что иммунная система детерминируется не только генетически, но и с возрастом, кормлением, экологическим и другими факторами. Исходя из этого, можно предположить, что большое количество факторов воздействует на иммунную систему организма животных, нарушая ее целостность, вызывая иммунодефицитные состояния, вследствие чего развивается большое количество различных болезней.

Из вышеизложенного следует, что новообразования представляют большой интерес как с биологической, так и с медико-ветеринарной точек зрения.

Однако в ветеринарии данный вопрос освещен недостаточно широко. Отсутствуют научно обоснованные сведения, связанные с распространением новообразований органов ротовой полости у собак, особенностей клинического течения, морфологической картины онкопатологии, а также влияния на ротовую полость, различных звеньев иммунной системы пораженного организма животных.

Цель работы: провести исследование по изучению распространения, клинического и морфологического проявления, а также состояние иммунной системы организма собак при новообразованиях в полости рта.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи диссертационной работы:

1. Провести анализ встречаемости опухолей органов ротовой полости.

2. Описать клиническое проявление новообразований ротовой полости у собак с последующей морфологической диагностикой.

3. Изучить постоянство и устойчивость ротовой полости при новообразованиях.

4. Провести анализ морфологического статуса крови, определить специфические и неспецифические звенья иммунной системы спонтанно заболевших собак новообразованиями органов ротовой полости.

Научная новизна работы:

- Впервые проведен анализ распространения новообразований органов ротовой полости у спонтанно пораженных собак в пределах г. Саратова.

Изучены особенности клинического течения, представлена морфологическая картина онкопатологии органов ротовой полости и дана качественная оценка особенностям микрокристаллического рисунка слюны спонтанно заболевших собак.

- Изучено состояние гуморальных и клеточных звеньев иммунной системы у спонтанно заболевших новообразованиями органов ротовой полости собак.

Практическая значимость работы. Получены новые сведения об особенностях клинического течения, морфологической картины онкопатологии органов ротовой полости собак с учетом стадий развития заболевания. Получены данные об изменениях микрокристаллического рисунка слюны, связанные с наличием патологических процессов в ротовой полости у животных, что можно использовать для ранних диагностических исследований. Доказано угнетенное состояние специфических и неспецифических звеньев иммунной системы у спонтанно заболевших собак новообразованиями органов ротовой полости.

Объект и предмет исследования. Объектом исследования явились спонтанно заболевшие новообразованиями ротовой полости собаки г. Саратова. Предметом исследования послужили фрагменты опухолей, кровь, слюна больных новообразованиями органов ротовой полости животных.

Апробация и внедрение результатов исследований. Основные положения диссертации были доложены и одобрены на ежегодных научно -практических конференциях профессорско-преподавательского состава ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ им. Н.И.Вавилова» (2005, 2006, 2007), конференции, посвященной 118-й и 119-й годовщине со дня рождения академика Н.И. Вавилова «Вавиловские чтения - 2005, 2006», XIV Московском Международном ветеринарном конгрессе (Москва, 2006)., Всероссийской научно-практической конференции (Новочеркасск, 2007).

Публикации научных исследований. Основные научные положения и выводы диссертации опубликованы в 5 печатных работах, в том числе одна работа опубликована в издании, рекомендованном ВАК РФ. Кроме того, были получены 2 патента на полезную модель №80337 и №70119.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты распространения новообразований органов ротовой полости у спонтанно заболевших собак г. Саратова.

2. Особенности клинической, морфологической картины и качественной оценки микрокристаллизации слюны при новообразованиях органов ротовой полости у собак.

3. Сравнительный анализ состояния гуморальной и клеточной иммунной систем организма при новообразованиях органов ротовой полости у собак.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методики исследования, результатов собственных исследований, анализа результатов собственных исследований, выводов, практических предложений и списка использованной литературы, включающего 233 источника, в том числе

67 иностранных авторов, и приложения. Диссертация содержит 35 рисунков, 20 диаграмм, 8 таблиц.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования

Исследования по теме диссертации проводились в период с 2004 по 2007гг. Исследования крови и взятого биологического материала проводили на кафедре патанатомии и патофизиологии Саратовского государственного аграрного университета им. Н. И. Вавилова. Выявление больных животных, клинические наблюдения и лечение проводили в ветеринарном пункте СООО ЦРБ г. Саратова.

Материалом для исследовательской работы послужили 476 собак различных пород.

В своей работе исследуемых животных классифицировали по размерам: карликовые собаки (менее 4 кг), мелкие собаки (4-8 кг), средние собаки (8 - 20 кг), крупные собаки (20 - 30 кг) и гигантские породы (более 30 кг).

Кроме того, учитывалось анатомическое строение: брахиоцефалы — объемистая голова и короткая широкая пасть, мезоцефалы - средней длины широкая морда и голова и долихоцефалы - длинная узкая голова и короткая пасть.

Этиопатогенез новообразований ротовой полости изучали у спонтанно заболевших собак в двух опытных группах. К первой группе были отнесены животные в возрасте 4-7 лет, количество больных животных составило 12 голов. Вторая группа в возрасте 7-11 лет была представлена 20 больными животными. В группе контроля было 15 голов в каждой возрастной группе.

Клинический статус исследуемых животных определяли по общепринятым в ветеринарной практике методикам. В ротовой полости определяли наличие новообразований, их величину, локализацию, консистенцию, наличие метастазов и рецидивов.

Пунктаты, соскобы, мазки-отпечатки исследовали цитологическим методом, а гистологическому исследованию подверглись удаленные новообразования.

Полученные пунктаты, отпечатки высушивали на предметном стекле, после чего фиксировали в специально приготовленном формалиновом фиксаторе, затем проводили окраску полученных препаратов по Романовскому-Гимзе. После этого проводили исследования под иммерсионной системой микроскопа при увеличении 90x10.

Для гистологического исследования полученные после операционного вмешательства различные фрагменты новообразований фиксировали в 10%-м нейтральном формалине. Препараты отмывали в фосфатном буфере (рН 7,2 -7,4) в течение 6 часов, проводили по батарее спиртов и через хлороформ, затем заливали в парафин. Серийные среды окрашивали гсматоксилин-эозином и микрофуксином по Ван-Гизону с последующей микроскопией при увеличении 10x10. Микрофотографии получали при помощи фотоаппарата Nikon coolpix 5900.

Суть кристаллографического исследования состоит в анализе фигур кристаллов, образующихся при высушивании различных биологических жидкостей (слюна, слеза, моча и др.).

Гематологические показатели - количество эритроцитов и уровень гемоглобина определяли с помощью фотоэлектрического эритрогемометра (модель 065). Для определения количества эритроцитов использовали 3,5%-й раствор NaCl, гемоглобина -0,1 %-й раствор Na2C03.

Число лейкоцитов подсчитывали в счетной камере Горяева. Лейкограмму выводили в мазках крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе с использованием лабораторного счетчика СЛ-1 по общепринятой методике.

Фагоцитарную активность определяли химическим тест-набором с использованием латекса.

Т- и В- лимфоциты определяли методом прямого (спонтанного) розеткообразования с использованием 1,77 г/мл верографина.

Среди гуморальных факторов определяли бактериальную активность сыворотки крови нефелометрическим методом на ФЭК-56 М. В качестве тест-культуры использовалась 24-часовая бульонная культура Е. Colli.

Общий белок в сыворотке крови определяли с помощью рефрактометра ИРФ-22.

Белковые фракции в сыворотке крови определяли нефелометрическим методом на фотоэлектроколориметре.

Подтверждение полученных данных определяли при вычислении коэффициента достоверности по Стьюденту.

Распространение новообразований органов ротовой полости у спонтанно заболевших собак г. Саратова

По данным автора, в период с 2001 по 2002 год происходило незначительное снижение количества опухолевых заболеваний на 0,34%. Но к 2003 году количество новообразований достигло уровня 2001 года (6,98%), и в дальнейшем увеличивалось, достигнув к 2004 году 8,55%, а к 2005 году 9,91%. Это позволило сделать вывод о том, что количество поражений ротовой полости увеличилось в 1,62 раза.

Проводя оценку распространения новообразований в районах г. Саратова, автор получили следующие результаты. Больше всего поражений ротовой полости зарегистрировано в Заводском и Волжском районах (29 и 20 % соответственно). Реже они встречаются в таких районах, как Октябрьский и Фрунзенский (10 и 11%), а в Кировском и Ленинском 13 и 17% соответственно (диаграмма 1).

По полученным данным, новообразования в ротовой полости у карликовых и мелких пород встречались чаще и составили 10% от общего количества новообразований. У средних, крупных и гигантских пород собак встречаемость составляет 5,9; 5,3; 4,3% соответственно от общего количества онкологических процессов (диаграмма 3).

У короткомордых пород собак новообразования в ротовой полости встречаются чаще, достигая 12% от общего количества опухолевых разрастаний. У мезоцефальных пород собак поражения ротовой полости встречаются реже и составляют 8%. А у долихоцефалов исследуемая группа болезней достигает 6% (диаграмма 4).

Злокачественные новообразования в ротовой полости у собак также имеют зависимость от возраста, и чем старше животное, тем больше вероятность появления образований злокачественного характера. При достижении собакой 9-летнего возраста частота встречаемости злокачественных новообразований возрастает до 85%, а на доброкачественные приходится лишь 15%.

^Фрунзенский я Волжский Заводской

Кировский я Октябрьский Ленинский

Диаграмма 1. Распространение новообразований в ротовой полости у собак в районах города Саратова (п= 476).

□ карликовые имежие О сред«« Окручнь« в гигантские

Диаграмма 3. Распространение новообразований ротовой полости среди различных пород собак (п= 476)

ю 8

□ дпиннсмордые в средиемордье □ короткомордые |

Диаграмма 2. Зависимость новообразований ротовой полости у собак от анатомического строения черепа (п= 476)

Диаграмма 4. Возрастная динамика новообразований (п= 476)

Клиническое течение онкопатологии

При изучении клинического состояния собак до 7-летнего возраста со спонтанными новообразованиями доброкачественного характера органов ротовой полости отмечаются подвижность животного, сохранение хорошего аппетита. При внимательном макроскопическом осмотре полости рта обнаруживаются покраснение, припухлость, подвижность одного или нескольких зубов, в прикорневой области которых наблюдается онкологическая перестройка тканей пародонта. Слизистая оболочка пораженного участка розовая блестящая.

В случаях эпулидного поражения тканей пародонта отмечается локальное их образование в местах апикальных частей альвеолярных отростков зубного ряда челюстей. Внешне эпулис имеет округлую или бобовидную форму, гладкие, блестящие разрастания могут быть размером от горошины до половины голубиного яйца. Количество поражений эпулидного характера в ротовой полости может начинаться от нескольких разрастаний до нескольких десятков в случаях генерализованного характера течения онкологии. После проведенного лечения рецидивы не наблюдались.

Место поражения папилломатозом челюстей по сравнению с группой эпулидных разрастаний не имеет четкой локализации. Им поражаются все мягкие ткани жевательного аппарата, кроме того, в папилломатозную онкопатологию вовлекаются мягкие ткани губ, щек и языка. Внешне папилломатозное разрастание имеет вид цветной капусты, нередко наблюдается ножка, толщина которой может быть 1-4 мм. Поверхность разрастания светлая, бугристая, имеется блеск, часто при обширном разрастании механически травмируются окружающие здоровые ткани.

У животных старше 7-летнего возраста с оральной онкологией злокачественного характера отмечается ухудшение общего состояния. Нарушается аппетит вплоть до анорексии и дисфагии и, как следствие, больные становятся кахексичными. Бывают, но редко, истечения из ротовой полости с примесями крови. При визуальном осмотре головы отмечается нарушение симметрии лицевого отдела черепа. При пальпации отмечаются уплотнения в области зубочелюстного аппарата, нередко болевая реакция, холитоз.

Нередко при неконтролируемом разрастании тканей опухоль визуализируется за пределами ротовой полости, при таких ситуациях слизистая оболочка становится сухой, отсутствует блеск, появляются коричневатый или сероватый цвет и трещины.

При онкологическом поражении костной ткани зубочелюстного аппарата у животного при клиническом осмотре отмечаются твердая плотная припухлость в области костей нижней и верхней челюстей, шатающиеся зубы или их

отсутствие, гнилостный запах. Наблюдаются болевая реакция и функциональные нарушения ротовой полости.

Во время развития раковых поражений зубочелюстного аппарата у собак наблюдаются различные разрастания мягких тканей языка, губ, шек, слюнных желез. Визуально отмечаются различные образования от гладких округлых до бугристых неровных. Цвет очага поражения от покрасневшего до серо-бурого, обнаруживаются очаги некроза, при пальпации наблюдается выделение серой с ихорозным запахом густоватой жидкости с примесями крови. Наблюдается болевая реакция и функциональные нарушения ротовой полости.

Особенности микрокристаллического состояния слюны

Научными исследованиями было доказано, что ротовая жидкость при высушивании способна образовывать в своем сухом остатке кристаллы, которые могут располагаться в определенном закономерном порядке.

Посте проведенных исследовании по изучению микрокристаллического рисунка слюны здоровых собак отмечается, что кристаллы собираются вместе, образуя нечто подобное дереву, где просматриваются коренной ствол и ветви. Коренной спюл имеет длину, примерно в 10 раз большую, чем боковые ответвления. Боковые ответвления расположены под углом 45-50°. Количество боковых ответвлений доходит до 20-30 штук. Они напоминают ветвь хвойного дерева Данные образования в пате микроскопа под малым увеличением (8x10) выглядят крупно, и полностью вмещаются 1-3 образования.

Исследования формирования микрокристаллов высушенной слюны у собак, больных доброкачественной оральной онкологией, показали при рассмотрении в окуляр микроскопа под малым увеличением (8x10) измельчение рисунка при сохранении картины, замечено наличие длинных и тонких коренных стволов, причем они соединяются друг с другом в основном под утлом 90°. Боковые ответвления уменьшены в размерах и в виде длинных и тонких линий отходят от коренного ствола вбок под утлом 45-90°. Боковые ответвления имеют заостренность концов.

При эпулидных новообразованиях длина стволов укорачивается в 1,5-2 раза по сравнению с клинически здоровыми. Отмечается снижение плотности центральных стволов по сравнению с нормой. Между стволами наблюдаются пустоты, где изредка

визуализируются неопределяемые комкообразные массы в виде конгломератов, которые у клинически здоровых животных отсутствуют. В поле зрения микроскопа снижается плотность стволов до 3-5 штук.

При папилломатозных поражениях слизистой оболочки ротовой полости картина расположения микрокристаллов слюны слабо отличается от микрокристаллизационного рисунка в случаях эпулидного течения онкопатолопда. На наш взгляд, отличительной особенностью формирования микрокрисгаялов слюны в случаях папилломатозного течения онкологического заболевания является то, что центральные стволы кристаллов короче на 15-20 % по сравнению с микрокристаллами слюны у собак, больных эпулидом.

При течении злокачественных опухолевых процессов в ротовой полости картина формирования высушенных микрокристаллов резко меняется. Полностью теряется образование кристаллов в виде стволов, которые наблюдались у клинически здоровых животных и у ряда животных с острым течением доброкачественных опухолей. Вид микрокристаллов слюны был представлен тонкими, хаотично лежащими образованиями в форме коротких изогнутых линий, направленных из центра. Место соединения коротких изогнутых линий утолщено. Несформировавшиеся комкообразные массы в виде конгломератов, которые наблюдались в случаях доброкачественного течения онкопагологии, были меньше по размерам и в поле зрения микроскопа встречались редко в количестве 1 -2 шт.

После проведенной работы автор, приходит к выводу, что на микрокристаллизацию сшоны значительное влияние оказывают различные новообразования в ротовой полости. И по результатом микроскопии кристаллов слюны можно предполагать наличие процессов новообразования в ротовой полости у собак.

Морфологическая картина новообразований органов ротовой полости

у собак

В практической деятельности ветеринарных врачей большой интерес представляет костная онкопатология остова ротовой полости, в связи с чем автор приводит наиболее часто встречаемые новообразования.

При микроскопическом исследовании остеоидной остеомы отмечалось нарушение балочного строения костной ткани, разрастание пронизано большим

количеством кровеносных сосудов. Отмечается наличие большого количества клеток остеобластического и остеокластического типа.

Второй вил наиболее часто встречающейся новообразований поражающие костные ткани относится к собственно костным опухолям, является остеобластокластома. Микроскопически она построена из двух типов клеток. Основную массу составляют одноядерные однотипные клетки округлой или слегка вытянутой формы, остеобласты (рис. 2). Второй вид клеток, образующих опухоль, представлен многоядерными остеокластами (рис. 1). Количество ядер в клетке колеблется от десятка до нескольких сотен. Строма в остеоблостокластоме слабо выражена, встречается в виде узких тяжей соединительной ткани с небольшим количеством кровеносных сосудов.

Рис. 1. Цитологический препарат Рис. 2. Гистологический препарат гигантоклеточной опухоли. Окраска азур- гигантоклеточной опухоли костной ткани эозин, ув. 10x100 нижней челюсти. Охраска гематоксилин-

эозин, ув. 10x40.

Также встречаются, как самостоятельные образования, костные кисты. Микроскопически фиброзная ткань образует перегородки между полостями (рис. 3) и выстилает внутреннюю полость кистозных образований. В фиброзной ткани часто встречаются остеокласты, имеются кровеносные сосуды, в редких случаях образуются в фиброзной оболочке костные балочки, располагающиеся вдоль стенки.

Содержимое кист чаще всего представлено серозной или кровянистой жидкостью, в связи с чем в цитологических пункциях присутствует большое

количество эритроцитов. Со временем фиброзные стенки костных кист способны обызвествляться (рис. 4).

Рис. 3. Гистологический препарат костной кисты нижней челюсти. Окраска гематоксилин-эозин, ув. 10x40

Рис. 4. Гистологический препарат костной кисты нижней челюсти. Окраска гематоксилин-эозин, ув. 10x40

Функциональное состояние гематологических показателей крови

Кровь является жидкой средой организма, которая содержит мощные компоненты защиты - клеточные и гуморальные, тем самым формируя в организме животного естественную устойчивость к заболеваниям.

Проведя анализ полученных результатов, автор отмечает, что во второй группе с новообразованиями в роговой полости количество эритроцитов с высокой степенью достоверности (Р>0,999) снижается на 1,71*1012/л в сравнении со здоровыми животными, а в первой группе в возрасте 4-7 лет - на 0,44 10'2/л. Но несмотря на эти изменения, у исследуемых групп животных данный показатель остается в пределах физиологической нормы.

Уровень гемоглобина также имел тенденцию к незначительному снижению во всех возрастных группах у исследуемых собак в сравнении со здоровыми и составлял в первой возрастной группе (4-7 лет) 120,67±3,86 г/л, а во второй (8-11 лет) 121,55±3,2 г/л с достоверностью Р>0,999.

Общее количество лейкоцитов имело тенденцию к незначительному повышению, в сравнении со здоровыми, как в первой возрастной группе (4-7 лет), так и во второй (8-11 лет). Количество лейкоцитов составило 12,92±0,47 109/л и 13,66±0,26 109/л соответственно.

По мнению автора, лейкоцитоз вызван реакцией воспалительного характера, которая вызвана реакцией воспалительной пролиферации, идущей вокруг опухоли.

У животных с новообразованиями в ротовой полости количество базофилов повышается как в первой возрастной группе, так и во второй, и составляло 1,33±0,4 % и 2,45±0,53 % соответственно.

Колебания уровня эозинофилов как в первой, так и во второй возрастных группах происходят в пределах физиологических норм.

Юные нейтрофилы в значительной степени встречались у больных животных в возрасте 8-11 лет, их количество составляло 1,30±0,23%, и эти изменения достоверны (Р>0,999).

Количество палочкоядерных нейтрофилов достоверно увеличивалось у больных животных всех возрастных групп (Р>0,999).

При новообразованиях в ротовой полости как в первой возрастной фуппе (4-7 лет), так и во второй (8-11 лет) исследуемый показатель составляет 5,0±0,65% и 4,55±0,57% соответственно, превысив аналогичные показатели у здоровых в 4,1 и 4,5 раза.

Количество сегментоядерных нейтрофилов у животных с новообразованиями обеих возрастных групп также было повышено, но оставалось в пределах верхней границы физиологической нормы.

Количество лимфоцитов снижается как в первой возрастной группе (4- 7 лет), так и во второй группе (8-11 лет), и составило 20,58±6,39%, 13,85±0,58% соответственно.

Анализируя полученные результаты, автор отмечает, что в первой группе у больных животных в сравнении со здоровыми, уровень лимфоцитов снизился на 17%. А во второй группе исследуемый показатель достоверно (Р>0,999) снижается на 42%.

Количество моноцитов в первой возрастной группе у больных животных увеличилось и составило 4,5±4.7%. А во второй возрастной группе этот же показатель достоверно (Р>0,95) увеличивается и составляет 5,2±0,47%.

По мнению автора, подобные изменения в лейкограмме могут характеризовать воспалительный процесс в организме собак с новообразованиями в ротовой полости.

Реакция клеточных и гуморальных систем

Полученные результаты фагоцитарного числа (табл. 1) показывают, что у пораженных новообразованиями в ротовой полости животных в первой возрастной группе оно составило 7,54±0,39 ЕД, а во второй группе 8-11 лет -(6,78±0,29) ЕД.

Анализируя результаты, автор отмечает, что фагоцитарное число имеет тенденцию к снижению у спонтанно заболевших животных обеих возрастных групп, причем в первой возрастной группе фагоцитарное чисто снизилось на 12%, в сравнении со здоровыми животными, а во второй группе этот показатель достоверно (Р>0,95) снижается на 14 %.

Фагоцитарная активность снижается как в первой (4-7 лет), так и во второй (8-11 лет) группах и составила 61,85±1.71% и 48,35±1,38% соответственно.

Фагоцитарная интенсивность имеет тенденцию к снижению у больных животных в исследуемых группах, что особенно заметно в возрасте 8-11 лет и составляет 7,54±0,39ЕД, снижение происходит на 3% с коэффициентом достоверности (Р>0,999).

Такие результаты говорят о снижении у больных животных неспецифической клеточной иммунной защиты организма. По мнению автора это связано с угнетением функции центральных и периферических органов иммунной системы и развитием иммуносупрессии.

Анализируя показатель бактерицидной активности у исследуемых животных, автор отмечает, что в 1-й возрастной группе он снизился на 30%, а во второй - на 44%, причем эти изменения в обеих группах достоверны (в первой Р>0,99, во второй Р> 0,999).

Полученные данные показывают, что у животных, спонтанно заболевших, уровень бактерицидной активности несколько ниже, чем в аналогичных, условно здоровых группах, что свидетельствует о снижении иммунной защиты организма.

Таблица 1 - Состояние фагоцитоза и бактерицидной активности у исследуемых животных

Показатели 1-я группа (4-7 лет) 2-я группа (8-11 лет)

Здоровые, п-15 Больные, п-12 Здоровые, п-15 Больные, п-20

Фаг. число (ед.) 8,53±0,33 7,54±0,39 7,86±0,33 6,78±0,29*

Фаг. активность (%) 67,07±0,33 61,58±1,71 62,4± 1,64 48,35±1,38***

Фаг. интенсив ность (ед.) 9,39±0,07 9,123-0,08* 9,23±0,33 7,54±0,39***

Бактерицидная активность (%) 93,4±4,27 65,33±8,42** 92,б9±1,86 51,6±3,04***

*-Р>0,95; **-Р>0,99;***-Р>0,999

п- количество животных, участвующих в исследовании

Показатели иммунной системы крови собак

Автором проведены исследования по оценке количества Т- и В- лимфоцитов (таб. 2) у спонтанно заболевших новообразованиями в ротовой полости животных в сравнении со здоровыми.

Количество 'Г- лимфоцитов снижается как в первой возрастной группе, так и во второй группе, и составляет 45,17±1,15% и 41,25 ±1,29% соответственно. Полученные результаты показывают, что в первой и во второй возрастной группах уровень Т-лимфоцитов снижается на 10%.

Количество В- лимфоцитов у больных животных первой возрастной группы (4-7 лет) составило 25,08±0,63%, а у больных животных второй группы (8-11 лет) - 24,25±0,63%.

Таким образом, можно отметить, что происходит снижение количества В-лимфоцитов у животных с новообразованиями обеих возрастных групп на 7%, причём во второй группе это изменение достоверно (Р>0.95).

В- лимфоциты и их производные являются основным классом клеток, предназначенных для реализации гуморального иммунного ответа и единственными клетками организма, продуцирующими антитела. Учитывая это. автор приходит к выводу, что у пораженных новообразованиями органов

полости рта отмечается угнетенное состояние специфических и гуморальных факторов защиты организма животных.

Таблица 2 - Уровень Т- и В- лимфоцитов больных и здоровых групп собак (%)

Показатели 1-я группа (4-7 лет) 2-я группа (8-11 лет)

Здоровые, п-15 Больные, п-12 Здоровые, п-15 Больные. п-20

Т-лимф. (%) 52,2±2,26 45,17±1,15* 45,67±1,44 41,25±1,29*

Б - лимф. (%) 27,07±1,41 25,08±0,63 26,07±0,55 24,25±0,63*

*-Р>0,95; **-Р>0,99;***-Р>0,999

п- количество животных, участвующих в исследовании

ВЫВОДЫ

1. На основании клинического наблюдения, записей амбулаторных журналов доказана распространенность новообразований органов ротовой полости у собак г. Саратова, связанная с возрастом, породой и строением черепа. Онкологические поражения у мелких и карликовых пород достигает 9,88 % от общего количества опухолей, у короткомордых пород собак исследуемая патология достигает 12%, отмечается всплеск оральных поражений у животных старше 7- летнего возраста.

2. Клиническое состояние органов ротовой полости при наличии новообразований зависит от возраста животного, степени поражения и от характера онкологического процесса. В ранних стадиях онкологический процесс поражения органов ротовой полости у молодых животных практически не проявляется, а при глубоком макроскопическом осмотре наблюдаются чаще всего округлые уплотнения. У старых животных при поражениях злокачественного характера отмечаются нарушение симметрии лицевой части головы, выпадение зубов, болевая реакция, холитоз, анорексия, кахексия.

3. Слюна, поддерживающая постоянство и устойчивость ротовой полости к внешним воздействиям, при новообразованиях изменяет свой микрокристаллический рисунок. При доброкачественном поражении органов ротовой полости кристаллы измельчаются и приобретают угловатость, а при злокачественном течении микрокристаллизационный рисунок практически исчезает.

4. При новообразованиях органов ротовой полости у собак наблюдается угнетенное состояние специфических и неспецифических звеньев иммунной системы. Показатели активности Т- лимфоцитов снижаются на 10%, В- лимфоцитов - на 7%, с достоверностью Р>0,95, а уменьшение фагоцитарной активности лейкоцитов в среднем происходит на 4% при снижении бактерицидной активности сыворотки крови на 40% с достоверностью Р>0,999.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Наблюдение и экспериментальное исследование убеждают в том, что при лечении опухолевых заболеваний ротовой полости как оперативным путем, так и консервативным, необходимо дополнительно использовать методы иммунологической коррекции.

2. Материалы диссертационной работы могут быть учтены при чтении лекций и проведении практических занятий по патологической физиологии, а также при написании учебников и учебных пособий по патологии пищеварительной системы.

3. Проведение лабораторных исследований слюны в ветеринарных клиниках позволяет диагностировать наличие патологических процессов в ротовой полости у собак.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Дивисенко К.В. Оценка состояния иммунобиологического статуса при новообразованиях в ротовой полости у собак /К.В.Дивисенко// Вестник Саратовского аграрного государственного университета им. Н.И.Вавилова. -2007,- №6. -С. 13-14.

2. Дивисенко К.В. Распространение онкологических заболеваний ротовой полости у старых собак /К.В. Дивисенко, В.В. Фролов// Ветеринарная медицина домашних животных: Сб. статей. - Вып. 2. - Казань: КГАВМ, 2005. -С. 92-94.

3. Дивисенко К.В. Онкологические заболевания ротовой полости у собак /К.В. Дивисенко, В.В. Фролов// Материалы XIV Междунар. Москов. конгресса по болезням мелких домашних животных - М.: ЗАО «Издательский дом», 2006.-С. 70-71.

4. Дивисенко К.В. Изменения ряда гематологических показателей крови при оральной онкологии собак /К.В. Дивисенко, В.В. Фролов// материалы Всерос. Науч. практ. конф.. Актуальные проблемы функциональной и морфофункциональной диагностики болезней животных ООО «ЦВВР» Новочеркасск 2007 С. 39-41.

5. Дивисенко К. В. Особенности микрокристаллического рисунка слюны у собак при оральных новообразованиях/ К. В. Дивисенко // Семинар «актуальные проблемы ветеринарной медицины». Клиника экспериментальной терапии РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН AHO «Институт Развития Сравнительной Онкологии» Москва 2009 С. 6-7.

6. Патент №70119 Российской Федерации на полезную модель, Ортодонтический аппарат для исправления дистопии зубов и аномалии прикуса у собак/ В. В. Фролов, В. В. Анников, К. В. Дивисенко, Т. С. Хапрова. - Заявка: 2007131644/22,20.08.2007; Опубл. 20.01.2008., Бюлл. №2

7. Патент №80337 Российской Федерации на полезную модель, Ортодонтический аппарат для исправления дистопии зубов и аномалии прикуса у собак/ К. В. Дивисенко, В. В. Фролов,- Заявка: 2008132493/22, 06.08.2008; Опубл. 10.02.2009.. Бюлл. №4

Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Подписано в печать 12.11..2009

Гарнитура Times. Печать Riso. _Усл. печ. л. 1,00. Тираж 100 экз. Заказ 0315_

Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии ИП «Экспресс тиражирование» 410005. Саратов, Пугачевская, 161, офис 320 Я 27-26-93

Оглавление диссертации Дивисенко, Константин Викторович :: 2009 :: Саратов

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространение новообразований у животных.

1.2. Клинико-морфологическая картина и кристаллографическое состояние слюны при новообразованиях ротовой полости.

1.3. Состояние иммунной системы при новообразованиях.

1.3.1. Состояние неспецифической иммунной системы при новообразованиях у собак.

1.3.2. Состояние специфической иммунной системы при новообразованиях у собак.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Распространение новообразований у собак в районах г. Саратова.

3.2. Клинические признаки и состояние ротовой полости при развитии новообразований в ротовой полости.

3.3. Особенности микрокристаллического состояния слюны при онкологических заболеваниях.

3.4. Морфологическая картина новообразований ротовой полости.

3.5. Функциональное состояние гематологических показателей крови у собак с новообразованиями в ротовой полости.

3.6. Реакция клеточных и гуморальных систем.

3.7. Показатели резистентности крови собак.

4. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Дивисенко, Константин Викторович, автореферат

Актуальность темы. В настоящее время у населения все больше появляется мелких непродуктивных животных, весомую часть которых составляют собаки. Все эти животные подвержены различным заболеваниям, среди которых значительное место занимают новообразования (Н.В. Коробова, 2004, И.Ф. Вилковский, 2006, В.Н. Маурчева, 2006). Не остаются исключениями и болезни ротовой полости, которых, как показывает практика, становятся все больше. Это подтверждается рядом научных исследований (У. Генлер, 2002, Е.В. Гусельников, 2002, Ж.Г. Муравянникова, 2004, В.В. Фролов, 2007) и ветеринарной практикой, так как все чаще владельцы больных животных обращаются к специалистам по поводу новообразований ротовой полости (К.Г. Боль, 1948, X. Эндрюс, 1967, А.И. Агеенко, 1969, Н.В. Белоусова, 1991, Делберт Дж. Карлсон, Джеймс М. Гриффин, 1999).

Подобная ситуация, как доказывают ряд исследователей (А.Н. Чередеев, 1980, В.В. Городилова, 1980, P.M. Хаитов, 1980, Г. Каролин, 2005) является следствием слабой резистентности животных и недостаточной вырожденности клеточных и гуморальных факторов защиты.

Для получения правильной оценки состояния защитных сил организма в целом необходимо знание оптимального уровня показателей, характеризующих клеточную и гуморальную системы устойчивости, а также влияние факторов, оказывающих действие на формирование иммунной системы организма в процессе его жизнедеятельности (Д.И. Жевнин, 1990).

Многие авторы, изучавшие иммунную систему организма, установили ее динамичность (P.M. Хаитов, 1995, А.А. Лисицына, 1997, Р.В. Петров, 1997, С.А. Павлович, 1998, Ю.Н. Федоров, О.А. Верховской, 2000). Они доказали, что иммунная система детерминируется не только генетически, но и возрастом, кормлением, экологическим и другими факторами (Г.А.

Комбаров, 1991; С. Лумбунов и др., 1998). Исходя из этого, можно предположить, что большое количество факторов воздействует на иммунную систему, угнетая различные звенья, вследствие чего развиваются болезни, в том числе и онкологического характера.

Однако в ветеринарии данный вопрос освещен недостаточно широко. Отсутствуют научно обоснованные сведения о состоянии иммунной системы при новообразованиях органов ротовой полости у собак, а информации, связанной с распространением их влияния на ротовую полость и организм, практически нет.

Цель работы — провести исследование по изучению распространения, клинического проявления, а также устойчивости иммунной системы организма собак при новообразованиях в полости рта.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи диссертационной работы:

1. Провести анализ встречаемости опухолей органов ротовой полости.

2. Описать клиническое проявление новообразований ротовой полости у собак с последующей гистологической диагностикой.

3. Изучить постоянство и устойчивость ротовой полости при новообразованиях.

Научная новизна:

- Впервые проведен анализ распространения новообразований органов ротовой полости собак в пределах г. Саратова.

- Изучено клиническое течение, клинико-морфологическая картина развития различных новообразований в ротовой полости у собак и дана оценка состоянию слюны, омывающей и поддерживающей постоянство внутренней среды ротовой полости.

Практическая значимость работы. Получены новые сведения о клиническом и морфологическом течении заболевания с учетом стадий развития различных новообразований в ротовой полости у собак. Получены данные об изменениях микрокристаллизации слюны, связанные с нарушением состояния полости рта, что можно использовать для ранних исследований изучаемой полости и для определения раннего нарушения постоянства внутренней среды. Доказано угнетающее воздействие на иммунобиологическую систему собак при новообразованиях в полости рта.

Апробация и внедрение результатов исследований. Основные положения диссертации были доложены и одобрены на ежегодных научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава факультета ветеринарной медицины ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ им. Н.И. Вавилова» (2005, 2006, 2007), конференции, посвященной 118-й и 119-й годовщине со дня рождения академика Н.И. Вавилова «Вавиловские чтения -2005, 2006», XIV Московском Международном ветеринарном конгрессе (Москва, 2006). Всероссийской научно-практической конференции (Новочеркасск, 2007).

Публикации результатов исследований. Основные научные положения и выводы диссертации опубликованы в 5 печатных работах, в том числе одна работа опубликована в издании, рекомендованном ВАК РФ. Кроме того, были получены 2 патента на полезную модель № 70119 и № 80037.

Объект исследования. Объектом исследования явились спонтанно заболевшие новообразованиями ротовой полости собаки г. Саратова.

Предмет исследования. Предметом исследования послужили фрагменты новообразований, кровь, слюна больных новообразованиями органов ротовой полости животных.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений и списка использованной литературы, включающего 228 источника, в том числе 67 иностранных авторов. Диссертация содержит 32 рисунка, 22 диаграммы, 8 таблиц.

Заключение диссертационного исследования на тему "Новообразования органов ротовой полости у собак"

выводы

4% при снижении бактерицидной активности сыворотки крови на 40% с достоверностью Р>0,999.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

2. Материалы диссертационной работы могут быть учтены при чтении лекций и проведении практических занятий по патологической физиологии, атак же написании учебников и учебных пособий раздела патологии пищеварительной системы.

3. Проведение лабораторных исследований слюны в ветеринарных клиниках позволяет диагностировать наличие патологических процессов в ротовой полости у собак

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Дивисенко, Константин Викторович

1. Абелев Г.И. Альфа-фитопротеин взгляд в биологию развития и природу опухолей / Г.И. Абелев // Соросовский образовательный журнал. 1998. № 6. С. 20-24.

2. Абелев Г.И. Взаимодействие врожденного и приобретенного иммунитета / Г.И. Абелев // Соросовский образовательный журнал. 1998. № 2. С. 53-58.

3. Нервная и иммунная система в канцерогенезе / В.В. Абрамов, Д.Н. Егоров, К.В. Вардосанидзе, В.А. Козлов. Новосибирск: СО РАМН, 1998.

4. Основы нейроиммунологии / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова, И.А. Гонтова, и др. М.: Академия наук о Земле, 2004. 100 с.

5. Агеенко А.И. Вирусный канцерогенез / А.И. Агеенко. М., 1969.

6. Амброзус X. Иммунология: справочник / X. Амброзус, М. Андреас, Р. Баэр. Киев: Наукова думка, 1981. 479 с.

7. Анатомия домашних животных / А.И. Акаевский и др.. М.: Колос, 1968. С. 250-258.

8. Анатомия собаки. Висцеральные системы (спланхнология): учебник / Н.А. Слесаренко и др.. СПб.: Лань, 2004. С. 21-29.

9. Антонова Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии микологические и биохимические / Б.И. Антонова. М.: Агропромиздат, 1991.

10. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных / В.М. Апатенко // Ветеринария. 1992. № 5. С. 29-30.

11. Бабаева А.Г. Репаративные процессы и иммунитет / А.Г. Бабаева. Известия АН СССР Сер. Биол. 1999. № 3. С. 261-269.

12. Бабаева А.Г. Единство и противоположность цитогенетической активности лимфоцитов и их антителообразующей функции при восстановительных процессах в органах / А.Г. Бабаева // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. № 11. С. 484-490.

13. Бабаева А.Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановительных процессов / А.Г. Бабаева. М.: Медицина, 1972. 150 с.

14. Бабаева А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток / А.Г. Бабаева // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1995. № 9. С. 230-234.

15. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г. Бабаева. М.: Медицина, 1985. 255 с.

16. Бабаева А.Г., Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений / А.Г. Бабаева, Е.А. Зотиков. М.: Наука, 1987. 207 с.

17. Бабаева А.Г. Влияние лимфоидных клеток односторонне нефрэктомированных мышей на пролиферативную активность почек и печени неоперированных реципиентов / А.Г. Бабаева, Н.А. Краскина, Л.Д. Лиознер // Бюлл. экспер. биол. 1973. № 2. С. 78-80.

18. Бабаева А.Г. Стимуляция пролиферативной активности клеток печени неоперированных мышей лимфоидными клетками частично гепатэктомированных доноров / А.Г. Бабаева, Н.А. Краскина, Л.Д. Лиознер // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1969. № 7. С. 91-94.

19. Бабаева А.Г. Морфологические эквиваленты лимфоцитарно-эпителиального взаимодействия при восстановительных процессах в почке и печени / А.Г. Бабаева, В.А. Шахламов, В.И. Алтухова, Е.И.

20. Гиммельфарб // Арх. патол. 1998. Т. 60. № 5. С. 58-61.

21. Бакулев А.Н. Некоторые проблемы хирургии в свете учения И.П. Павлова / А.Н. Бакулев // Журнал высшей нервной деятельности. 1951. № 1-3. С. 31-35.

22. Балакиреев П. Анатомия, гистология и физиология ротовой области / П. Балакиреев, С. Гальперин, Г. Ясвоин. М.: Наркомздрав СССР; Гос. изд-во мед. лит. Ленинградское отделение, 1941. 468 с.

23. Барер Г.М. Болезни зубов, диагностика и лечение / Г.М. Барер, Т.И. Лемицкая. М., 1996. 86 с.

24. Биологические резервы клеток костного мозга и коррекция органных дисфункций / Под ред. В.И. Шумакова, Н.А. Онищенко. М., 2008. 289 с.

25. Бирбин С.С. Злокачественный рост негативный процесс эволюции. Его можно предупредить / С.С. Бирбин. Саратов: СГАУ, 2004. 172 с.

26. Боль К.Г. Основы патологической анатомии животных / К.Г. Боль, Б.К. Боль. М., 1948. С. 101-108.

27. Боровский Е.В. Стоматология / Е.В. Боровский, В.Н. Копейкин, А.А. Колесов, А.Г. Шаргородский; под ред. Е.В. Боровского. М.: Медицина, 1987. 528 с.

28. Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. М., 2001.302 с.

29. Боровский Е.В. Состав и свойства слюны в норме и при кариесе зубов / Е.В. Боровский, П.А. Леус, Э.М. Кузьмина. М., 1980. 36 с.

30. Бороздин Э.К. Селекция молочного скота на устойчивость к маститам / Э.К. Бороздин, К.В. Клееберг // Животноводство. 1982. № 1. С. 39-41.

31. Прикладная иммунология / Г.М. Бутенко, Ю.Е. Вельтищев, М.Ш. Виноградова и др. / Под ред. А.А. Сохина, Е.Ф. Чернушенко. Киев: Здоровья, 1984. 320 с.

32. Бухарин О.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине / О.В. Бухарин, А.В. Васильев. Тюмень, 1974. 200 с.

33. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. 384 с.

34. Вагнер В.Д. Пособие по стоматологии / В.Д. Вагнер. М., 2000. С. 266.

35. Лабораторная диагностика: оценка показателей крови у животных: справочник / Е.С. Вертелина, А.Ю. Гречиха, Е.А Дармина и др.; под общ. ред. Н.Д. Быковой. М.: Маска, 2007. 57 с.

36. Вилковский И.Ф. Наш опыт в лечении новообразований печени. Материалы XIV Международного Московского конгресса по болезням мелких домашних животных 22-24 апреля 2006 г. / И.Ф. Вилковский, В.Н. Митин. М.: Издательский дом, 2006. С. 67-68.

37. Галактионов В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. М.: Изд-во Москов. ун-та, 1998. 480 с.

38. Галактионов В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. М.: Изд-во МДК, 2000. 487 с.

39. Гарбер О.Г. Особенности самоочищения полости рта при основных стоматологических заболеваниях / О.Г. Гарбер, В.Б. Недосеко. Омск, 1992. 8 с.

40. Гаркави J1.X. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы саморегуляции / J1.X. Гаркави, Е.Б. Квакана, Т.С. Кузьменко. М.: Имедис, 1998. 617 с.

41. Генлер У. Ветеринарная клиническая стоматология / У. Генлер // Практик. 2002. № 11-12. С. 124-129.

42. Герберт У. Дж. Ветеринарная иммунология / У. Дж. Герберт; пер. с англ. и предисл. З.Ф. Богаутдинова. М.: Колос, 1974. 311 с.

43. Голиков А.Н. Физиология сельскохозяйственных животных / А.Н. Голиков, Л.У. Базанова, З.К. Кожебеков. М.: Агропромиздат, 1991. С. 23.

44. Головизин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии / М.В. Головизин // Иммунология. М.: Медицина. 2006. № 6. С. 4-10.

45. Городилов В.В. Значение иммунологического статуса для прогноза заболевания у онкологических больных / В.В. Городилов // Вопросы онкологии. 1981.1. XXVII. № 6. С. 22-26.

46. Прогностическое значение иммунологического состояния организма онкологических больных /В.В. Городилова, Э.В. Мандрик, С.В. Бабакова и др. II Всерос. съезда онкологов. Омск, 1980. С. 16-17.

47. Гриневич Ю.А. Структура и функция клеток, образующих розетки / Ю.А. Гриневич. М.: Микробиология, 1973. Т. 5. С. 114-118.

48. Особенности формирования иммунного ответа в условиях роста карциномы Герена в печени нелинейных крыс / Ю.А. Гриневич, Ф.В. Фильчаков, Е.С. Шумилина и др. // Иммунология. Т. 4. № 4. 2006. М.: Медицина. С.300-304.

49. Грунтенко Е.В. Иммунитет и возникновение злокачественных опухолей / Е.В. Грунтенко. Новосибирск, Наука, 1977. 272 с.

50. Гусельников Е.В. Здоровые зубы здоровое животное / Е.В. Гусельников // Ветеринарная клиника. 2002. № 12. С. 11-12.

51. Дейчман Г.И. Роль естественной резистентности в реакции организма на возникновение, рост и метастазирование опухолей / Г.И. Дейчман // Итоги науки и техники. Сер. Онкология / ВТРИТИ, 1984. Т. 13. С. 46-97.

52. Карлсон Дж. Домашний ветеринарный справочник для владельцев собак / Дж. Карлсон, Джеймс М. Гриффин. М.: Центрполиграф, 1999. С. 464-468.

53. Уокшлег Дж. Кормление собак со злокачественными новообразованиями: анализ и рекомендации / Дж. Уокшлег, А. Френсис // Энциклопедия клинического питания собак / пер. с англ. М.: Медиа Лайн, 2007. С. 408-423.

54. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман. Л.: Медицина, 1983.

55. Долгушин И.И. О значении иммунных механизмов в регуляциирепаративных процессов / И.И. Долгушин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1978. № 6. С. 30-32.

56. Долгушин И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург, Урал. отд. РАН, 2001. 278 с.

57. Долгушин И.И. Нейтрофилокии как неспецифический иммуностимулятор / И.И. Долгушин, O.JI. Колесников, И.А. Волчегорский и др. // Иммунология. 1997. № 3. С. 24-25.

58. Дэй Ю. Иммунохимия рака / Ю. Дэй. М., 1965.

59. Жевнин Д.И. Рост, развитие, резистентность и молочная продуктивность помесных голштинских коров, выращенных в условиях промышленной технологии: Автореф. дисс. канд. с.-х. наук / Д.И. Жевнин. Новосибирск, 1992. 23 с.

60. Заусаев В.И. Хирургическая стоматология / В.И. Заусаев, П.В. Наумов, Р.Д. Новоселов и др. М.: Медицина, 1981. 544 с.

61. Земсков A.M. Перспективные подходы к изучению иммунного статуса человека / A.M. Земсков. Лабораторное дело. 1986. № 9. С. 544-547.

62. Зильбер Л.А. Вирусная иммунология рака / Л.А. Зильбер, Г.И. Абелев. М., 1962.

63. Каблуков А.Д. Применение цитокинов при опухолевых поражениях молочных желёз и влагалища у сук / А.Д. Каблуков: дисс. канд. вет. наук. СПб., 2004. С. 110.

64. Казинец Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи и их клиническое исследование / Г.И. Казинец. М.: Триада-Х, 1998.

65. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. М.:

66. МЕДпрессинформ, 2004. 920 с.

67. Каролин Г. Злокачественные новообразования в ротовой полости у собак и кошек / Г. Каролин // Вестник ветеринарной медицины. 2002. № 2. С. 32.

68. Касумов М.К. Тайны морозных узоров / М.К. Касумов // Практик. 2001. №8. С. 58-61.

69. Кашкин К.П. Иммунная система: морфофункциональная организация периферических лимфоидных органов / К.П. Кашкин // Медицинская иммунология. 1999. Т. 1. № 1-2. С. 11-16.

70. Клиническая биохимия / под ред. В.А. Ткачука; 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 512 с.

71. Ковальчук JI.B. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов: цитокин, гормон, иммуномодулятор / JI.B. Ковальчук, М.В. Хорева, JI.B. Ганковская, Е.В. Соколова // Иммунология. 2000. № 4. С. 4-9.

72. Колб В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 1982. 243 с.

73. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология / Я.Е. Коляков. М.: Агропромиздат, 1986. 272 с.

74. Комбаров Г.А. Наследуемость восприимчивости к лейкозу у крупного рогатого скота при разных способах воспроизводства / Г.А. Комбаров // Бюл. науч. работ ВИЖ. М., 1991. Вып. 105. С. 32-34.

75. Кондрахин И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справ, издание / И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов и др. М.: Агропромиздат, 1985. 287 с.

76. Корнева Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. Л., Наука, 1988. 251 с.

77. Коробова Н.В. Применение озонокислородной смеси в комплексном лечении опухолей молочных желез у собак / Н.В. Коробова // Ветеринария Поволжья. 2004. № (2)8. С. 27-29.

78. Космиди Г.А. Применение реакции спонтанного розеткообразования для определения тимусзависимых лимфоцитов у человека / Г.А. Космиди. М.: Микробиология, 1974. № 10. С. 99.

79. Крыжановский Г.Н. Дезрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 2002. 631 с.

80. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике. Введение в прикладную иммунологию / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. 224 с.

81. Лебедева П.Т. Методы исследования кормов, органов и тканей животных / П.Т. Лебедева, А.Т. Усович. М., 1969.

82. Лиознер Л.Д. Регенерация и развитие / Л.Д. Лиознер. М.: Наука, 1982.168 с.

83. Лисицына А.А. Биохимические и иммунобиологические показатели сыворотки крови собак при демодекозе: дисс. канд. биол. наук / А.А. Лисицына. -М., 1997. 140 с.

84. Ломакин М.С. Иммунологический надзор / М.С. Ломакин. М.: Медицина, 1990. 253 с.

85. Лумбунов С. Симментало-голштинские помеси в условиях Бурятии / С. Лумбунов, Е. Кострова // Молочное и мясное скотоводство. 1998. № 2. С. 12-16.

86. Болезни собак: справочник; 3-е изд. перераб. и доп. / А.И. Майоров, Ф.И. Василевич и др. М.: Колос, 2001. 472 с.

87. Марченко Г.Г. Учебно-методическое пособие к лабораторным занятием по ветеринарной генетике с основами вариационной статистики / Г.Г. Марченко, Л.П. Ефименко / Мин. с/х СССР; Сарат. зооветинститут. Саратов, 1984. С. 37-87, 95.

88. Марченко Г.Г. Генетика, ветеринарная генетика, биометрия / Г.Г. Марченко. Саратов: СГАУ, 2002. 109 с.

89. Матчин А.А. Сравнительная оценка иммунология статуса больныхплоскоклеточным раком слизистой оболочки органов рта на различных этапах комбинированного лечения / А.А. Марчин, А.И. Смолягин // Стоматология. Том 79. 2000. № з. С.29-31.

90. Медведев В.В. Клиническая лабораторная диагностика: справочник для врачей / В.В. Медведев, Ю.З. Волчек; под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Гиппократ, 1995. 208 с.

91. Вирусы животных: учеб. пособие / Н.В. Мина, Р.В. Белоусова, В.В. Соболев, В.Н. Рин М., 1991. С.383- 387.

92. Митин Н.В. Замещение больших дефектов кости замороженными и облученными реплантатами при опухолях у собак / Н.В. Митин, Е.Н. Саутин // Офиц. бюл. Гос. комитета СССР по делам открытий и изобретений, 1993. С. 15.

93. Митин Н.В. Попытка сохранения конечности при лечении опухолей собак с использованием облученных костных реплантантов / Н.В. Митин, Е.Н. Саутин, Ю.Н. Соловьев, С.А. Ягников // Ветеринарный журнал-обозрение для практикующих врачей. 1995. № 2. С. 3.

94. Михайлова А.А. Миэлопептиды новая группа регуляторных пептидов /А.А. Михайлова//Иммунология. 1999. № 4. С. 14-17.

95. Морозов В.Г. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения) / В.Г. Морозов, В.Х.

96. Хавинсон. СПб.: Наука, 1996. 71 с.

97. Муравянникова Ж.Г. Профилактика стоматологических заболеваний / Ж.Г. Муравянникова. Ростов н/Д.: Феникс, 2004. 384 с.

98. Индукция гуморального клеточного ответа на муцин-1 с использованием ДНК-иммунизации / Н.В. Мушенкова, Е.В. Моисеева,

99. A.В. Чаодаева, Е.В. Свирщевская / Иммунология. Том 4. № 4. 2006. М.: Медицина. С. 216-217.

100. Напалков Н.П. Современные представления о механизмах канцерогенеза / Н.П. Напалков, В.Н. Анисимов, Л.Г. Князев, А .Я. Лихачев // Медицина и здравоохранение. Обзоры по важным проблемам здравоохранения. Вып. 5.1987. С. 568.

101. Напалков Н.П. Современные представления о механизмах канцерогенеза / Н.П. Напалков, В.Н. Анисимов, Л.Г. Князев, А.Я. Лихачев // Медицина и здравоохранение. Обзоры по важным проблемам медицины. Вып. № 5. М., 1978. С. 83.

102. Нарциссов Р.П. Влияние факторов внешней среды на ферментный статус лимфоцитов крови человека / Р.П. Нарциссов, В.М. Шищенко, С.В. Петричук и др. // Современные проблемы изучения и сохранения биосферы. СПб.: Гидрометеоиздат, 1992. Т. 2. С. 27-32.

103. Никитенко A.M. Роль тимуса в формировании иммунологической реактивности организма / A.M. Никитенко // Сельскохозяйственная биология. 1987. № 10. С. 115-118.

104. Олейник Е.К. Иммунологическое состояние больных с опухолями желудочно-кишечного тракта в Карелии / Е.К. Олейник, М.И. Шибаев,

105. B.М. Олейник // Иммунология. 2004. № 2. С. 100-103.

106. Павлович С.А. Основы иммунологии / С.А. Павлович. Минск: Вышэйшая школа, 1998. 115 с.

107. Петров Н.Н. Этиология и патогенез истинных опухолей / Н.Н. Петров // Руководство по общей онкологии. М.: Медицина, 1961. С. 48-56.

108. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1983. 368 с.

109. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. 416 с.

110. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хоитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. № 4. С. 4-7.

111. Пинегин Б.В. Оценка иммунной системы человека: Сложности и достижения / Б.В. Пинегин, А.Н. Чередов, P.M. Хаитов // Вестник Российской академии мед. наук. 1999. № 5. С. 11-15.

112. Писчасова Г.К. Жидкокристаллическое состояние слюны основа к расшифровке механизмов ее биологических свойств и физиологических функций / Г.К. Писчасова // Метод, письмо. Омск. МЗ РСФСР, 1983. 8 с.

113. Попова Н.А. Иммунитет против опухолей: миф или реальность? / Н.А. Попова // Соросовский образовательный журнал. Т. 7. 2001. № 312. 17 с.

114. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт; пер. с англ. М.: Мир, 1991. 328 с.

115. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл; пер. с англ. М.: Мир, 2000. 592 с.

116. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт; пер. с англ. М.: Мир, 1991. 238 с.

117. Рудик Д.В. Методы изучения процесса фагоцитоза и функционально-метаболического состояния фагоцитирующих клеток / Д.В. Рудик, Е.И. Тихомирова. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 2006. 112 с.

118. Рушенбах М.О. Механизмы канцерогенеза / М.О. Рушенбах. М.: Медицина, 1965. 130 с.

119. Рыхлов А.С. Восстановление плодовитости у сук при трансмесивнойвенерической саркоме / А.С. Рыхлов: дис. канд. вет. наук. Саратов, 2004.

120. Рябов С.И. Почки и система иммунитета / С.И. Рябов, И.А. Ракитянская, А.Н. Шутко. Л.: Наука, 1989.

121. Савина Н.П. Влияние контактной нейтронной и гамма-терапии на иммунитет больных раком слизистой оболочки рта / Н.П. Савина, B.C. Медведев, А.А. Кузина. Медицинская радиология. 1986. 31. 11. 13-18.

122. Сапин М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, Л.Е. Этинген. М.: Медицина, 1996. С. 3-4.

123. Малые железы пищеварительной и дыхательной систем / М.П. Сапин, Д.Б. Никитюк, В.Б. Шадлинский, Н.Т. Мовсумов. М.-Элиста: Джангар, 2001. 136 с.

124. Скорляков В.М. Морфологическая и функциональная характеристика состояния специфической и неспецифической устойчивости организма крупного рогатого скота при межпородном скрещивании / В.М. Скорляков: дисс. д-ра вет. наук. Саратов, 1998. С. 32.

125. Скорляков В.М. Механизмы иммунитета в свете современных достижений науки и вопросы специфической защиты животных в условиях промышленных комплексов: методические рекомендации / В.М. Скорляков, С.А. Пигалев. Саратов. 1986. 31 с.

126. Смирнов А.П. Методическое пособие к лабораторным занятиям по основам научных исследований / А.П. Смирнов, А.И. Частов, С.А. Пигалев и др. Мин. с/х СССР. Саратовский сельскохозяйственный институт им Н.И. Вавилова. Саратов, 1981. 110 с.

127. Соколов Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Соколов. М.: Медицина, 1998. 270 с.

128. Соловьева И.Г. Параметры иммунитета у больных раком желудка / И.Г. Соловьева, Д.Н. Егоров, К.В. Вардосанидзе и др. // Вопросы онкологии. СПб., 2006. Т. 52. № 3. 2006. С.305-308.

129. Соловьева И.Г. Экспрессия HLA-DR на моноцитах и результаты лечения больных раком желудка / И.Г. Соловьева, Д.Н. Егорова, М.М. Черенкова и др. // Медицинская иммунология. 2004. Т. 6. № 6. С. 523-528.

130. Сохина А.А. Прикладная иммунология / А.А. Сохина, Е.Ф. Чернушенко. Киев: Здоровья, 1984. 320 с.

131. Справочник практического врача / под ред. А.И. Воробьева; 2-е изд. стереотип. М.: Медицина, 1982. 656 с.

132. Тетерина Е.О. Практический опыт в использовании химиотерапии в сочетании с химиотерапией при хирургическом удалении новообразований у собак / Е.О. Тетерина, Е.В. Зинченко // Ветеринарная клиника. Декабрь 2003. С. 21.

133. Тимашкевич Т.Б. Передача регенерационной информации лимфоцитами крыс с обширной резекцией кишечника / Т.Б. Тимашкевич, Г.В. Харлова, Н.В. Юдина Бюл. экспер. биол. и мед., 1984. Т. 97. № 3. С. 352-353.

134. Токин Б.П. Восстановительные процессы и иммунологические реакции / Б.П. Токин. Л.: Наука, 1969. 88 с.

135. Тутов И.К. Организация и сущность иммунного ответа на экзогенные антигены / И.К. Тутов // Вестник ветеринарии. 1997. № 4. С. 35-41.

136. Низкомолекулярный пептид лимфоидной ткани лимфолитин как модулятор иммунологических реакций / Ю.В. Тяготин, Л.П. Рыбакова, И.Ю. Тутова и др. Иммунология. 1999. № 3. С. 36-38.

137. Федоров Ю.Н. Основы иммунологии и иммунопатологии собак / Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, И.В. Слугин. М.: Издат. информ. центр1. ИНФОРМ-12», 2000. 248 с.

138. Федоров Ю.Н. Оценка иммунного статуса и диагностика иммунодефицитов у животных / Ю.Н. Федоров // Ветинформ. 2002. № 2. С. 8-9.

139. Энне Ф. Кормление и гигиена ротовой полости собак: энциклопедия клинического питания собак / Ф. Энне. М.: Медиа Лайн, 2007. С. 388-406.

140. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей/И.С. Фрейдлин. СПб., 1998. 113 с.

141. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 — ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1999. № 4. С. 5-9.

142. Фриммель X. Иммунологические методы / X. Фриммель. М.: Мир, 1979. 518 с.

143. Фролов В.В. Болезни зубов и полости рта собак / В.В. Фролов. М.: АКВАРИУМ БУК, 2003. 96 с.

144. Фролов В.В. Болезни зубов и слизистой оболочки полости рта у собак / В.В. Фролов. М.: Аквариум-ЛТД, 2004. 99 с.

145. Фролов В.В. Особенности изменений микрокристаллизации слюны при острых и хронических оральных болезнях у собак /В.В. Фролов: метод, рекомендации. Саратов, 2007. 27 с.

146. Фролов В.В. Особенности распространения оральных болезней собак в Саратове / В.В. Фролов // Материалы XV Междунар. Москов. ветеринарного конгресса по болезням мелких домашних животных 21-23 апреля 2007 г. М.: Издательский дом, 2007. С. 88-89.

147. Фролов В.В. Стоматология собак / В.В. Фролов, А.А. Волков, В.В. Анников, О.В. Бейдик. М., 2006. 288 с.

148. Кариес у собак и кошек / А.И.Фролова, А.А. Петрова, Р.Х. Равилов, О.В. Нестерова // Ветеринария Поволжья. 2002. № 2. С. 22-24.

149. Вайтли X. Эллен. Собаки наши друзья / X. Эллен Вайтли. - М.: Фаир, 1997.368 с.

150. Хавинсон В.Х. Пептидная регуляция старения / В.Х. Хавинсон // Вестник РАМН. 2001. № 12. С. 16-20.

151. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пенегин, Х.И. Истамов. М.: ВНИРО, 1995.

152. Хаитов P.M. Т- и В-супрессоры при экспериментальном опухолевом росте / P.M. Хаитов, С.Ю. Пчелинцев // Ттезисы докладов II Всерос. съезда онкологов. Омск, 1980. С. 20-22.

153. Харченко С.В. Кристаллические структуры ротовой жидкости природа и свойства / С.В. Харченко, Г.А.Корнеева, А.А.Ветров // Известия академии наук СССР. Серия биологическая. 1988. № 3. С. 450-454.

154. Хунданова JI.JI. Иммунология канцерогенеза / JI.JI Хунданова, JI.JI. Хунданов. М.: Наука, 1978. 260 с.

155. Хэм А., Гистология: в т. / А. Хэм, Д. Кормак пер. с англ. М.: Мир, 1983. Т. 4. 245 с.

156. Цепов JI.M. Заболевания пародонта: взгляд на проблему / JI.M. Цепов. М., 2006. 192 с.

157. Иммунологические подходы к диагностике классификации и лечению опухолей иммунной системы организма человека / А.Н. Чередеев, Ю.И. Зимин, JI.B. Ковальчук, С.С. Кирзон // Тезисы докладов II Всерос. съезда онкологов. Омск, 1980. С. 18-20.

158. Шевелев А.С. Противоречия иммунологии / А.С. Шевелев. М.: Медицина, 1978. 256 с.

159. Эндрюс X. Вирусы позвоночных / X. Эндрюс: пер. с англ. М., 1967.

160. Ada G.L. Host factors important in immune surveillance against tumors / G.L. Ada // I ARC Sci. pubi. 1982. Vol. 30. P. 223-239.

161. Arii K. Neutrophil functions and cytokine production in patients with gastric cancer / K. Arii, H. Animura, M. Iwahashi et al. // Hepatogastroenterology. 2000. Vol. 31. P. 291-297.

162. Bach J.F. Summary of round table discussion on the technical aspects of therosette test / J.F. Bach, G. Biozzi, M.F. Greaves et al. // Transplant. Proc. 4. P. 335-337. 1972.

163. Bach-Neilson S. The use of doubling time in veterinary clinical oncology / S. Bach-Neilson, J.S. Reif // Journal of the American Veterinary Radiological Society. 1976. № 17. P. 113-116.

164. Baez J.L. The characterization of cancer cachexia in cats / J.L. Baez, K.E. Mihel, K.U. Sorenmo. ACVIM Proceedings, 2002. 4.

165. Bennett M.W. Expression of Fas ligand by human gastric adenocarcinomas: a potential mechanism of immune escape in stomach cancer / M.W. Bennett, J. O'Connell, G.C. O'Sullivan et al. // Gut. 1999. Vol. 2. P. 156-62.

166. Burnet F.M. Cellular immunology / F.M. Burnet. Melbourne, 1969.

167. Bumet F.M. Immunological surveillance / F.M. Burnet. Oxford, 1970.

168. Burnet F.M. The concept of immunological surveillance / F.M. Burnet // Progr. Exp. Tumor Res. 1970. Vol. 13. P. 1-27.

169. Cameron D.A. // Expert Rev. Vaccines. 2002. Vol. 1. P. 29-34.

170. Cinsder B. Immunological response of the female reproductive tract / B. Cinsder, A. de Week (eds.). Scriitor: Copenhagen, 1976. 99 p.

171. Couto C.G. Oncology of the Cat: Diseases and Clinical Management / C.G. Couto, Hammer A.S.: 2nd End. Churchill Livingstone. New York, 1994. P. 755818.

172. Cuenca A. Thymic senim factor (FTS) / A. Cuenca, Cheng F., Wang H. et al. // Bull. Inst. Pasteur. 1978. Vol. 76. P. 325-398.

173. Growth is not immunologically ignored and results in early induction of antigen specific T-cell energy: Dominant role of cross-tolerance to tumor antigens // Cancer. 2003. Vol. 63. P. 9007-9015.

174. Dawson P.J. Incidence of spontaneous tumours in neonatally thymectomixed rasd / P.J. Dawson, A.H. Fieidsteel, J. McCusker // B-ji. J. Cancer. 1978.Vol. 38-P. 475-478.

175. Deichman G.I. //Adv. Cancer Res 1969. V. 12. P. 101-132.

176. Dennis R. Diagnostic imaging for the tumour patient. White, R.A.S. (ed): Manual of Small Animal Oncology / R. Dennis. British Small Animal Veterinary Association. Cheltenham, 1999. P. 27-80.

177. Diefenbach A. Ligands for the murine NKG2D receptor: expression by tumor cells and activation on NK-cells and macrophages / A. Diefenbach, Jameieson A.M., Lui S.D. et al. //Nat. Imunol. 2000. Vol. 1. P. 119-126.

178. Dobson J. Notes on the use of cisplatin / J. Dobson, L. Blackwood // Personal communication. 1995. P. 123-143.

179. Domsehke W. Physiologische und klinische Aspekte der Pancreassekretion / W. Domsehke//Mat. Med. Nordm. 1974. P. 141-151.

180. Edelman P. Immunollogie de la grossesse. Quand la meze est intolerante an foetus / P. Edelman // Gocours med. 1984. 106. № 20. 1986. P. 218-221.

181. Fidler J. Lymphocytes are not only immunocytes / J. Fidler // Biomedicina. 1980. Vol. 32. № l.P. 1-3.

182. Friebn H. Demonstration ernes Cancio des rechten Handdrackens das sich nah lang dauernden Einwirkung von Rontgenstrahlen entvickeit hatte / H. Friebn. Forschr. Geb.d. Rontgenstrahle. 1902. 6. 106.

183. Gershwin L.J. Immunology and Immunopathology of Domestic Animals / L.J. Gershwin, S. Krakowka, R.G. Olsen. Mosby, St. Louis/ Baltimore/ Boston/ Chicago/London/Madrid/Philadelphia/Sydney/Toronto, 1995. 195 p.

184. Gorman N.T. Immunology. InO Textbook of Veterinary Internal Medicine / N.T. Gorman. Eds. S.i. Ettinger and E.C. Feldman. W.B. Saunders Co., Philadelphia/London/Toronto/Montreal/Sydney/Tokyo, 1995. Vol. 2. 1978.

185. Hamp S.V. A macroscopic and radiologic investigation of dental diseases of the dog / S.V. Hamp, Olsson, K. Farso-Madsen et al. // Vet. Rad 1984. 25(2). P. 86-92.

186. Harting F.H. Der Lungenkrebs die Bergkrankhen in der Schneeberger Gruben / F.H. Harting, W. Hesse // Virteljarschr. F. gerihte Med. Ofieute Gesundheitswessen. 1979. 365 p.

187. Harvey C.E. Association of age and body weight with periodontal disease in North American dogs / C.E. Harvey, F.S. Shofer, L. Laster // J Vet Dent 1994. 11 (3). P. 94-105.

188. Hennet P. Periodontal disease and oral microbiology / P. Hennet, Jn. Ciossley, D.A. Penman // In: Clossley, D.A. Penman, S. (eds.) Manual of Small Animal Dentistry. United Kingdom: British Small Animal Veterinary Association, 1995. P. 105-13.

189. Hirsch J.G. The phagocytik defence system / J.G. Hirsch // In: H. Smith., J.H. Pearce Microbiol pathogeni city in man and animals. Cambridge. Univ. pres., 1972. P. 52.

190. IARC Monogrphs on the Evaluation of the Careinognic risk of Chemicals to Humans. Some Antineoplastic and Immunosuppresive Agents. Vol. 26. Lyon: IARC, 1981.

191. Isogai H. Epidemiological study on periodical diseases and some other dental disorders in dogs / H. Isogai, E. Isogai, H. Okamoto et al. // Jpn J Vet Sci 1989.51 (6). P. 1151-1162.

192. Jabara A.G. Abnormalities of mammary growth / A.G. Jabara // K.V.W. Jubb, P.C. Kenedy, N. Palmer Pathology of domestic animals. 3rd ed. Orlando etc.: Academic Press, 1985. Vol. 3. P.390 -396.

193. Julius M. Distinct roles for CD4 and CD8 as со receptors in antigen receptor signaling / M. Julius, C. Maroun, L. Haughnl // Immunology Today. 1993. Vol. 14. P. 177-182.

194. Kim A. et al. // Exp. Mol. Med. 2004. Vol. 36. P. 428-443.

195. Kobayashi N. Physiological and pathological aspects of immunological development in children / N. Kobayashi // XVI int. Congr. Pediatr. Abstr. Of main report. Barcelona, 1980. P. 117

196. Kvetnansky R. Sympathoadrenal system in stress. Interaction with the hypothalamic-pituitaryadrenocortical system. Stress. Basic mechanisms and clinical implications / R. Kvetnansky, К. Pacak, K. Fukuhara, E. Viskupic et al.

197. New-York: New-York Academy of Sciences. 1995. P. 131 -158.

198. LaRue S.M. Tumors of the skeletal system / S.M. LaRue, S.J. Withrow // Clinical Veterinary Oncology. J.B. Lippincott. Philadelphia, 1989. P. 234-252.

199. Loesche W.J. Ecology the oral flora / W.J. Loesche: In Newman and Nisengard (eds). Chp 25: Oral microbiology and immunology; Philadelphia, WB. Saunders, 1988.

200. Lopez A. GM-CSF, IL-3, IL-5: cross-competition on human haemopoietic cells / A. Lopez, M. Elliot, I. Woodcock, M. Vadas // Immunology Today. 1992. Vol.13. P. 495-501.

201. Loutit G.F. Immunological and trophic functions of lymphocytes / G.F. Loutit//Lancet. 1962. Vol. 2. № 7265. P. 1106-1108.

202. MacEwan E.G. Biologic response modifiers: the future of cancer therapy / E.G. MacEwan // Veterinary Clinics of North America. 1990. № 20. P. 10551073.

203. Nagashima H. Expression of Fas ligand in gastric carcinoma relates to lymph node metastasis / H. Nagashima, M. Mori, N. Sadanaga et al. // Int. J. Oncol. 2001. Vol.6. P. 1157-62.

204. Ochsenbein A.F. Immune surveillance against a solid tumor fails because of immunological ignorance / A.F. Ochsenbein, P. Klenerman, U. Karrer et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. Vol. 96. P. 2233-2238.

205. Ochsenbein A.F. Roles of tumour localization? Second signals and cross priming in cytotoxic T-cell induction / A.F. Ochsenbein, S. Sierro, B. Odermatt et al. //Nature. 2001. Vol. 411. P. 1058-1064.

206. Surman D.R. Cutting edge: CD4+ T-cell reactivity to model tumor antigen / D.R. Surman, M.E. Dudley, W.W. Overwijk, N.P. Restifo // J. Immunol. 2000. Vol. 164. P. 562-565.

207. Ohyama C., Kanto S. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. Vol. 99. P. 13789-13794.

208. Old L.J. Cancer immunology: the search for specificity / L.J. Old: G.H.A.

209. Clowes memorial lecture // Cancer Res. 1981. Vol. 41. P. 361-375.

210. Orskou E.R. Immunohistochemical analysis of progressively transformed follicular centers / E.R. Orskou // Amer. J. Clin. Pathol. 1985.

211. Padmanabhan Т.К. Role of levamisole immunotherapy as an adjuvant to radiotherapy in oral cancer. A three-year clinical follow up / Т.К. Padmanabhan, P. Balaram, D.M. Vasuderan //Neoplasma. 1987. 34. 5. P. 627632.

212. Page R. Cisplatin a new antineoplastic drug in veterinary medicine / R. Page // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1990. № 186. P. 288-290.

213. Pliskin M.E. Stimulation of liver regeneration and compensatory kidney hyperplasia by passive transfer of spleen cells / M.E. Pliskin, Prehn R.T. // J. Reticuloendothel. Soc. 1975. Vol. 17. № 5. P. 290-299.

214. Rink B. Bedeutung immunologiseher parameter fur prognose und mudsehleimhautkarzionomen / B. Rink Radiobiol Radiother. 1986. 27. 5. P. 527-535.

215. Rosenberg H.M. A method for the epidemiologic assessment of periodical health/disease state in Beagle hound colony / H.M. Rosenberg, C.E. Rehfeld, Т.Е. Emmering//J. Periodical. 1966. 37. P. 208.

216. Rygaard G. Is immunological surveillance not a cell-mediated immune function? / G. Rygaard, C.O. Povlsen // Trahsplantation. 1974. V. 17. № 1. P. 135-136.

217. Sandel M.H., Speetjens F. M. et al. // Mol. Immunol. 2005. Vol. 42. P. 541546.

218. Sato Y. Intra- and extrahepatic leukocytes and cytokine mRNA expression during liver regeneration after partine hepatectomy in rats / Y. Sato, O. Farges, D. Buffello, H. Bismuth // Dig. Dis. Sci. 1999. Vol. 44. № 4. P. 806-816.

219. Surman D.R. Cutting edge: CD4+ T-cell reactivity to model tumor antigen / D.R. Surman, M.E. Dudley, W.W. Overwijk, N.P. Restifo // J. Immunol. 2000.1. Vol. 164. P. 562-565.

220. Tachibana T. A new micro-method for guantitation of human T-and B-iymphocytes / T. Tachibana, M. Ishikawa // Japan. J. Exp. Med. 1973. 43. P. 227.

221. Thursh D.R. Ultrastructure and radioautography of rosette-forming cells of normal and immunized mice / D.R. Thursh, E.E. Emeson, F. Giacomeii, J. Wiener// Cell. Immunology. 1972. 4. P. 218-227.

222. Todd R. The eosinophil as a cellular source of transforming growth factor alpha in healing cutaneous wounds / R. Todd, B.R. Donoff, T. Chiang et al. // Am. J. Pathol. 1991. Vol. 138. № 6. P. 1307-1313.

223. Van den Broeke L.T., Daschbach E., Thomas E.K. et al. // J. Immunol. -2003. Vol. 171. P. 5842-5850.

224. Veterinary Medical Data Base (VMDB) Publishing Award / 1248 Lynn Hall, Purdue University; West Lafayette, IN 47907, time period: Jan 01.1979 to Nov 30.1999.

225. Wilson J.D. The relationship of antibody-forming cells to rosette-forming cells Immunology / J.D. Wilson. 1971. 21. P. 233-245.

226. Wong D.T. Sequental expression of transforming growth factors alpha and beta 1 by eosinophils during cutaneous wound healing in hamster / D.T. Wong, R.B. Donoff, J. Yang et al. // Am. J. Pathol. 1993. Vol. 143. № 1. P. 130-142.

227. Yang J. Depletion of eosinophil infiltration by anti-lL-5 monoclonal antibody (TRFK-5) accelerates open skin wound epithelial closure / J. Yang, A. Torio, R.B. Donoff et al. //Am. J. Pathol. 1997. Vol. 151. № 3. P. 813-819.

228. Yao X.X. The expression of hTERT mRNA and cellular immunity in gastric cancer and precancerosis / X.X. Yao, L. Yin, Z.C. Sun // World J. Gastroenterol. 2002. Vol. 4. P. 586-590.