Некоторые иммуногенетические аспекты восприимчивости к лейкозу крупного рогатого скота айрширской породы

Терешкина, Вера Валерьевна

Диссертации по ветеринарии → Патология, онкология и морфология животных

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Некоторые иммуногенетические аспекты восприимчивости к лейкозу крупного рогатого скота айрширской породы

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Терешкина, Вера Валерьевна Москва 2004 г.

Ученая степень: кандидата ветеринарных наук

ВАК РФ: 16.00.02

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Некоторые иммуногенетические аспекты восприимчивости к лейкозу крупного рогатого скота айрширской породы

На правах рукописи.

Терешкина Вера Валерьевна

Некоторые иммуногенетические аспекты восприимчивости к лейкозу крупного рогатого скота айрширской породы.

16.00.02 - патология, онкология и морфология животных 16.00.03 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук.

Москва 2004

Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина»

Научный руководитель: Доктор ветеринарных наук, профессор Сноз Григорий Васильевич

Научный консультант: Кандидат биологических наук Павленко Светлана Петровна

Официальные оппоненты: Доктор биологических наук, профессор Поляков Виктор Филиппович Доктор ветеринарных наук, профессор Бурлаков Валентин Александрович

Ведущая организация: Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. Я. Р. Коваленко.

Зашита диссертации состоится « 25 » июня 2004 года в 10°° часов на заседании диссертационного совета Д.220.042.02 при ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина» по адресу: 109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, 23, тел. 377-93-83.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «МГАВМиБ им. К.И. Скрябина».

Автореферат разослан «25» мая 2004 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

И.Г. Волкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. В настоящее время лейкоз крупного рогатого скота занимает первую позицию среди инфекционных болезней коров и представляет потенциальную опасность генофонда племенного молочного скота в силу тенденции к распространению.

В связи с крайне неблагополучной эпизоотической ситуацией по лейкозу и отсутствием средств специфической профилактики, особое значение приобретает совершенствование методов прижизненной диагностики, как основы мер борьбы с данным заболеванием.

Лейкоз крупного рогатого скота вызывается вирусом лейкоза крупного рогатого скота. Однако инфицированность животного еще не означает заболевания, для этого необходимы определенное состояние иммунной системы и генетическая восприимчивость к заболеванию. Важным направлением исследований в плане разработки селекционно-генетических подходов к оздоровлению • стад животных от лейкоза является изучение ассоциативных связей антигенов гистосовместимости системы BoLA (Bovine limphocyte antigen) с восприимчивостью и устойчивостью крупного рогатого скота к лейкозу.

На современном этапе изучения лейкозного процесса основное внимание уделяется работе с взрослым поголовьем скота, так как клиническое проявление заболевания наблюдается в основном у коров в возрасте от 4 лет и старше, и совсем выпадает из поля зрения исследователей молодняк до 6-ти месячного возраста. Тем не менее, в пренатальный период заражается по разным источникам 6-20 % телят, родившихся от больных животных. Поскольку все исследования на вирусоносительство у молодняка начинаются после 6-ти месяцев, то за это время часть телят успевает перезаразиться, так как, как правило, содержатся все вместе. Кроме того, длительность колострального иммунитета телят, как известно, зависит от количества антител, которое им передается с материнским молозивом, и наличия их в достаточном количестве у самой не

учитываются при проведении оздоровительных мероприятий в неблагополучных по лейкозу хозяйствах с инфицированностью по стаду менее 10%, когда у инфицированных матерей количество антител недостаточно для создания длительного колострального иммунитета.

Цель и задачи исследования.

В связи с этим целью нашего исследования являлось определение длительности колострального иммунитета у телят в оздоравливаемом хозяйстве с инфицированностью животных 10% и менее и. возможность определение инфицированности телят ВЛКРС в раннем периоде постнатального онтогенеза с помощью полимеразной цепной реакции.

Для решения этих целей были поставлены следующие задачи:

1. На основе клинико-гематологических, вирусологических и патоморфологических исследований выделить группы здоровых, инфицированных ВЛКРС и больных лейкозом животных айрширской породы для молекулярно-генетического анализа класса I Главного комплекса гистосовместимости всвязи с устойчивостью и восприимчивостью к гемобластозам крупного рогатого скота..

2. Изучить возможность внутриутробного заражения телят ВЛКРС от инфицированных матерей.

3. Определить длительность колострального иммунитета, начиная с рождения и до шести месяцев с использованием современных методов исследования.

4. Охарактеризовать здоровых, инфицированных ВЛКРС и больных лейкозом животных айрширской породы по антигенам класса I (БоЬЛ-Л).

5. Изучить возрастные особенности распределения антигенов 1 класса у телят разных возрастных групп с уровнем инфицированности не превышающим 10%.

6. Провести семейный анализ.

Научная новизна работы.

Впервые дана характеристика особенностей распространения серологически определяемых антигенов гистосовместимости BoLA-A (класса I) у больных, вирусоносителей и здоровых животных айрширской породы в динамике. Методом полимеразной цепной реакции выявлено вирусоносительство у телят, инфицированных внутриутробно, и на фоне колостральных антител, а также у коров, инфицированных ВЛКРС, с выпадением реакции РИД в период глубокой стельности и после отела.

Для популяции айрширского скота на основе анализа антигенов BoLA-A произведен расчет индивидуальной интегральной оценки иммуногенетического статуса животных (методом статусметрии), которая' позволяет определить степень риска заболеваемости лейкозами для каждого животного.

Показана возможность ранней диагностики лейкоза у телят с помощью полимеразной цепной реакции.

Практическая ценность работы.

Получены новые данные о длительности колострального иммунитета в популяции коров, где поражение лейкозом не превышает 10%.

Полученные методом статусметрии данные о резистентности и предрасположенности к лейкозу животных, обладающих определенным набором антигенов BoLA-A, позволяют выделить группу животных, предрасположенных к развитию лейкозного процесса с целью исключения их из воспроизводства стада.

Проведенные исследования помогают диагностировать и исключить из стада животных-вирусоносителей в том случае, когда этого не удается сделать другими методами.

Научные положения, выносимые на защиту-

1. Патоморфологические исследования в группах больных, ви-русоносителей и здоровых животных айрширской породы в связи с

устойчивостью и восприимчивостью к гемобластозам крупного рогатого скота по антигенам БЛЛ-Л.

2. Особенности генетического полиморфизма серологически определяемых антигенов БЛЛ-Л в группах здоровых, инфицированных и больных лейкозом животных айрширской породы.

3. Ассоциативная связь между антигенами БЛЛ-Л и длительностью, колострального иммунитета у телят.

4. Определение вирусносительства у телят различных возрастов с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Апробация работы. Основные материалы работы доложены на методической и научной конференции в МГАВМиБ в 2001 году, заседаниях кафедры клинической диагностики и болезней молодняка, межкафедральных заседаниях МГАВМиБ им. К. И. Скрябина.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 научные работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит, из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы (75 отечественных и 138 зарубежных источников) и приложения. Работа содержит 10 таблиц и 11 рисунков.

2. Материалы и методы исследования.

Материалом исследования служили: нативная кровь, стабилизированная цитратом натрия, сыворотка крови, чистые живые лимфоциты, выделенные из крови крупного рогатого скота для определения вирусоносительства в ПЦР и фенотипов БЛЛ класса I в микроцитотоксическом тесте с использованием моноспецифических антилимфоцитарных сывороток, полученных в МГАВМиБ им. К.И. Скрябина путем трансплантации и имплантации кожных лоскутов с последующей направленной абсорбцией и прошедших международное тестирование. РИД ставили с использованием

стандартных диагностических наборов, выпускаемых Курской биофабрикой, по стандартной методике в соответствии с Наставлением по применению набора для серологической диагностики лейкоза крупного рогатого скота, утвержденным Департаментом Ветеринарии Минсельхозпрода РФ от 03.02. 1997 г. Серия № 63. Изготовлен 27.01.2000 г. Метод полимеразной цепной реакции был отработан применительно к определению вирусоносительства у молодняка согласно Технического задания.

Для определения вирусоносительства ВЛКРС у телят и их матерей кроме • реакции иммунодиффузии использовалась полимеразная цепная реакция.

Таблица 1

Характеристика праймеров.

№ пп Последовательность Положение в геноме Размер ампл. участка п.н.

1а 5 '-ОТСССА АСГСТСССАС АТАС-3' 5035-5054 613

1Ь 5 '-ТТСССТТЧЗ Ав А А АСАТГСА А-3' 5628-5647

2а 5 '-ССССАТССГСАСАТАТСАТТ-З' 5129-5148 448

2Ь 5 '-ССАОТГС АССС АО ААС АТТТ-3' 5557-5576

Нумерация положения в геноме дана по 8а§а1а е1 а1.

Для выявления фрагмента из области гена вР51 использовали «гнездовую» ПЦР. Продукты ПЦР анализировали электрофорезом в 2 % агарозном геле.

Для подтверждения диагноза на лейкоз гистологически исследовались органы (печень, сердце, лимфатические узлы, селезенка, почки), которые окрашивались гематоксилин - эозином.

Проводились гематологические исследования: подсчет лейкоцитов в камере Горяева, приготовление мазков крови и их окраска по Романовскому-Гимзе, выведение лейкограммы.

Материалом для исследования антигенов BoLA-A являлись чистые лимфоциты, выделенные из крови крупного рогатого скота в двухступенчатом микролимфоцитотоксическом тесте по Kissmeyer - Nielson (1970) в модификациии для крупного рогатого скота Schmid D.O. et al., 1972, с использованием 62 моно- и олигоспецифических антилимфоцитарных сывороток.

З.Результаты исследований.

Для изучения антигенного спектра Главного комплекса гистосовместимости у здорового, инфицированного ВЛКРС и больного лейкозом крупного рогатого скота, проведено определение BoIA-фенотипов у 140 телят и их матерей, гематологические, серологические и патоморфологические исследования, а также полимеразная цепная реакция с целью определения вирус оносительства у животных.

Исследования проводились в ГППЗ «Смена» Сергеево - Посадского района Московской области.

ЗЛ.Характеристика животных.

В изученной выборке айрширского скота диагноз на лейкоз ставили согласно методическим указаниям по диагностике лейкоза крупного рогатого скота.

В результате предварительного серологического исследования стада крупного рогатого скота ГППЗ "Смена" были сформированы две группы коров айрширской породы (72 гол.) отрицательных на вирусоносительство ВЛКРС и инфицированных (по результатам РИД). Персистенция колостральных антител изучалась в динамике в РИД у одних и тех же телят от серопозитивных и серонегативных коров от 1 до 6 месяцев.

3.2.Результаты патоморфологических исследований.

Патоморфологические исследования проводили на 38 коровах ГППЗ "Смена", убитых на мясокомбинате города Сергиев Посад Московской области. Животных айрширской породы, по ранее проведенным клинико-

гематологическим и серологическим исследованиям, разделили на три группы: здоровые, вирусоносители, больные. У больных коров в органах и тканях наблюдали изменения, характерные для лейкоза, диагноз был подтвержден гистологическим исследованием. У вирусоносителей и здоровых животных клинических проявлений лейкоза не обнаружили. Патоморфологических изменений, характерных для лейкоза, у животных здоровой и инфицированной групп не обнаружено.

У животных с патологическими изменениями, свойственными лейкозам (гемобластозам), диагноз был подтвержден гистологически. У 34 коров в органах и тканях установлены макроскопические изменения, характерные для лейкозов.

ЗЗ.Анализ методов диагностики при лейкозе у телят.

Необходимо отметить неоднозначную реакцию коров-вирусоносителей в РИД до и через неделю после отела. У некоторых из них титр антител к ВЛКРС в сыворотке крови снизился настолько, что в РИД вирусоносительство не выявлялось (табл.2).

Применение полимеразной цепной реакции позволило уточнить инфицирование коров и телят ВЛКРС. В результате проведения исследования в ПЦР 15 гол телят от РИД " + " и РИД " - " матерей отмечено интраплацентарное заражение у трех телят от матерей, давших отрицательную реакцию в РИД после отела и положительную в ПЦР.

Рис. 1. Электрофореграмма продуктов ПЦР после амплификации фрагмента гена СР51 вируса лейкоза крупного рогатого скота. Образцы крови телят и их матерей.

Таблица 2.

Гематологические и вирусологические показатели. телят (1-е взятие крови) и их матерей (до и после отела).

№ Телята Коровы

пп Инв.№ Лейк. РИД ПЦР Инв.№ РИД, РИД2 ПЦР Год рожд

1 0204 5.6 + - 738 + + + 1991

2 0208 6.8 + - 448 + + + 1993

3 0302 7.8 + - 1151 + + + 1991

4 0304 5.0 + -- 442 + + + 1989

5 0210 6.0 + - 797 + + + 1995

6 0258 6.7 + - 85/1256 + + + 1995

7 0264 9.4 - + 2108 + - + 1997

8 0276 6.4 + - 1149 + - + 1997

9 0322 6.6 + - 362 + + + 1997

10 0324 5.0 - + 1500 + - + 1994

И 0212 7.0 - - 1076 - - - 1997

12 0214 5.4 - - 1003 - - - 1996

13 0266 7.6 - - 839 - - - 1996

14 0268 6.8 - - 839 - - - 1996

15 0320 5.4 - - 2934 - - - 1997

Анализ данной таблицы показывет, что животные в возрасте 8 лет и старше более надежно защищали свое потомство от инфицирования ВЛКРС, тогда как организм 3-х коров (2-х и 5-ти летнего возраста) не обеспечил достаточной защиты.

Исследования, проведенные с помощью полимеразной цепной реакции, помогают установить вирусоносительство при наличии колострального иммунитета, что невозможно установить в РИД.

РИД по сравнению с ПЦР проста в постановке, не требует длительного времени и дорогостоящего оборудования, но, ПЦР можно использовать в спорных случаях, для ранней диагностики лейкоза у телят или в случае, когда антител в крови животного недостаточно для постановки РИД.

3.4.Влияние антигенов BoLA-системы на длительность колострального иммунитета у телят.

Было установлено, что уже ко 2-му исследованию более 60% телят от коров-вирусоносителей отрицательно реагировали в РИД, то есть длительность колострального иммунитета для телят не превышала 2-3 месяцев, а к 5-ти месячному возрасту иммунитет полностью отсутствовал.

Таблица 3.

Динамика персистенции колостральных антител у телят, рожденных

от здоровых матерей.

№ тел. 1 взятие 2 взятие 3 взятие 4 взятие 5 взятие 6 взятие

Лим. РИД Лим. РИД Лим. РИД лим. РИД Лим. РИД Лим. РИД

1. 0212 7.0 - 4.2 - 6.4 + 6.0 + 10.2 - 6.6 +

2. 0214 5.4 - 4.6 - 6.0 - 6.6 +/- 11.6 - 7.2 -

3. 0266 7.6 - 5.8 - 8.4 + 14.2 + 12.2 + 9.2 +

4. 0268 6.8 - 7.0 - 7.0 +/- 14.6 - 6.8 - 8.4 -

5. 0320 5.4 - 8.0 + 12.4 -/+ 9.9 - 8.0 - 7.4 -

6. 0330 6.2 - 6.8 - 13.8 - 8.2- - 9.6 - 5.6 -

7. 0348 5.2 - 6.0 +/- 10.0 - 9.6 + 8.6 -/+ 8.6 +

8. 0358 5.2 - 6.8 +/- 9.2 - 5.6 - 10.0 - 9.4 -

9. 0368 5.0 - 6.4 + 8.2 - 8.6 - 10.2 - 6.6 -

10. 0386 5.8 + 6.4 -/+ 4.0 - 6.8 - 8.0 - 7.6 -

11. 0390 6.8 - 10.0 +/- 5.6 - 10.6 + 9.0 - 6.4 -

12. 0430 12.2 + 12.2 + 7.8 + 7.0 - 11.6 - 8.8 +

13. 0436 11.4 + 11.4 + 5.8 - 6.4 - 15.6 - 6.8 -

14. 0464 5.2 + 4.4 + 9.8 - 11.2 - 10.0 - 9.0 +

15. 0466 7.8 - 6.0 - 7.4 - 6.8 - 9.4 - 7.4 -

16. 0470 8.0 - 8.0 - 8.8 - 7.8 - 8.8 - 6.0 -

Таблица 4.

Динамика персистенции колостральных антител у телят, рожденных от

инфицированных матерей.

№ 1 взятие 2 взятие 3 взятие 4 взятие 5 взятие 6 взятие

тел. Лим. РИД Лим. РИД Лим. РИД лим. РИД Лим. РИД Лим. РИД

1. 0210 6,0 + 4.0 - 5.4 - 7.4 +/- 8.8 - 7.6 -

2. 0204 5,6 + 5.6 - 5.8 • 6.6 +/- 10.6 - 8.8 -

3. 0208 6,8 + 5.0 - 5.2 - 6.2 +/- 9.4 - 7.4 -

4. 0264 9.4 - 5.0 - 8.8 + 14.4 + 10.2 - 7.0 +

5. 0276 6.4 - 6.4 - 7.4 +/- 12.0 - 6.4 - 6.6 -

6. 0302 7.8 + 6.0 - 7.6 + 15.6 + 13.2 - 8.0 +

7. 0304 5.0 + 4.8 - 10.4 +/- 8.8 -/+ 5.2 - 7.2 +

8. 0324 5.0 - 6.2 +/- 12.4 - 9.4 - 8.0 - 7.6 -

9. 0354 5.6 + 5.2 + 11.4 + 8.8 - 6.4 - 10.8 -

10. 0388 7.6 + 8.0 + 5.4 + 7.8 - 6.4 - 8.8 -

11. 0394 8.6 + 12.6 +/- 5.8 + 7.2 - 7.0 - 14.2 -

12. 0438 6.6 -/+ 6.2 + 4.0 + 6.8 - 10.0 - 6.6 +

13. 0430 12.2 + 8.2 - 7.8 + 7.0 - 11.6 - 7.8 -

14. 0434 6.8 + 7.8 + 8.2 - 7.6 - 14.4 - 6.4 -

15. 0418 8.6 + 6.6 - 6.8 - 5.0 - 8.8 - 8.4 -

16. 0456 5.0 + 4.0 + 8.0 - 6.8 9.4 - 6.8 -

17. 0454 8.4 - 7.8 - 10.2 - 9.6 - 7.0 - 8.2 -

18. 0464 5.2 + 4.4 + 9.8 - 11.2 - 6.6 - 9.8 -

Таблица 5.

Иммуногенетические оценка предрасположенности

к лейкозу у телят и их матерей.

№ Телята Коровы Быки

п.п Инв.№ Ъ Инв. № Ъ

1 2 3 4 5 6

1 0204 13,312 738 -11,464 Веньюс

2 0208 10,222 448 24,211 Веньюс

3 0210 6,129 797 -8,455 Сани

4 0212 12,662 1076 9,939 Трайдент

5 0214 14,497 1003 9,492 Трайдент

6 0258 11,094 85 -3,662 Сани

7 0264 19,905 2108 0,390 Джасон

8 0266 3,113 839 2,830 Сани

9 0268 10,052 839 2,830 Сани

10 0276 9,939 1149 11,630 Ржест

11 0302 -3,662 1151 5,138 Рембрант

12 0304 2,830 442 3,277 Рембрант

13 0320 -1,524 2934 -3,662 Вудли

14 0322 19,601 362 -2,358 Ржест

15 0324 1,134 1500 13,330 Ржест

16 0330 -13,041 2468 -7,594 Рембрант

17 0348 3,277 1497 -1,174 Ржест

18 0354 -3,662 1524 9,756 Рембрант

19 0358 -18,125 332 14,549 Рембрант

20 0368. -11,186 224 19,552 Ржест

21 0382 1,373 Ресничка 4,699 Рембрант

22 0386 -11,633 Ртуть 5,564 Рембрант

23 0388 -14,996 Лесная 15,631 Рембрант

24 0390 18,601 Морячка 14,638 Робертино

25 0394 -13,041 Ладога -4,690 Рембрант

26 0418 6 16,240 795 3,751 Робертино

27 0430 -12,211 820 -18,278 Робертино

28 0434 9,748 1924 -5,081 Джасон

29 0436 -18,125 748 -1,042 Олимпик

30 0438 0,086 315 18,165

31 0454 -3,662 1230 2,830

32 0456 -18,125 165 -8,455 Робертино•

33 0464 -3,662 803 21,211 Олимпик

34 0466 4,061 0270/246 12,853 Джасон

35 0470 -11,633 0278/1251 14,549 Джасон

При сопоставлении длительности колострального иммунитета и величины интегральной оценки устойчивости к лейкозу, определенной в результате фенотипирования по антигенам Главного комплекса гистосовместимости класс 1, получено, что до трех месяцев и более

иммунитет сохранялся у телят от восприимчивых к заболеванию коров. У телят от генетически устойчивых к лейкозу матерей длительность колострального иммунитета не превышала 2-х месяцев. Полагаем, что у животных, иммуногенетически устойчивых к заболеванию, каким-либо образом сдерживалась пролиферация патологических лимфоцитов, инфицированных ВЛКРС, и вместе с этим ограничивалась выработка специфических антител, что и обусловило короткий срок иммунитета.

3.5.Характеристика животных по BoLa-антигенам.

Кроме вышеуказанных исследований проводили фенотипирование коров по антигенам Главного комплекса гистосовместимости. Установлено, что наибольшее распространение в популяции получили антигены MSU А15, А24, А12 и W15. У больных лейкозом животных достоверно увеличена по сравнению со здоровыми частота встречаемости антигенов MSU A21, MSU А8; уменьшается частота встречаемости антигенов W20, MSU A7, MSU All, MSU A13 (табл. 6).Таким образом, на популяционном уровне выявлены антигены BoLA (6 антигенов), достоверно ассоциирующие с устойчивостью и восприимчивостью к лейкозам (Р<0,05).

До настоящего времени традиционно связывали риск заболевания с наличием или отсутствием одного, реже двух, антигенов, характерных для данной болезни. Роль антигенов оценивали по частоте встречаемости в альтернативных группах "здоровые-больные". Принципиальный недостаток этого подхода - низкая точность оценки, обусловленная стремлением найти "главный" антиген среди десятков других; однако известно лишь несколько заболеваний, имеющих такой антиген. Причина низкой точности в том, что частота встречаемости антигена - популяционный признак, а предрасположенность к заболеванию строго индивидуальна и определяется персональным набором антигенов каждого животного.

После обработки информации, содержащейся в контрольных группах, методом статусметрии и нахождения минимальных наборов наиболее информативных показателей получена следующая интегральная формула

состояния иммуногенетического статуса животных в исследуемой популяции:

Z = -3,662 + 7330 W20 - 8.358 W31 + 9.662 W14 + 6.939 MSU A2 - -4.793 MSU A3 + 7.922 MSU A7 - 9379 MSU A8 + 6.662 MSU АИ + + 18.211 MSU А13 + 6.492 MSU A17 - 14,463 MSU A21

В данной формуле показано участие комплекса генов в формировании устойчивости или восприимчивости организма животного к лейкозу с указанием силы < влияния каждого антигена. При такой обработке в изучаемой популяции айрширского скота "благоприятными" антигенами, положительно влияющими на устойчивость к заболеванию, являются: W20, W14, MSU A2 MSU A7, MSU All, MSU A17 и, особенно, MSU A13 (В = 18.211). "Неблагоприятными" оказались W31, MSU A3, MSU A8, MSU A21 (В =-14,463). Суммарная сила влияния "благоприятных" антигенов доминирует над силой влияния "неблагоприятных" антигенов. Таким образом, статусметрия увеличивает спектр антигенов, вовлеченных в ассоциацию устойчивости и восприимчивости к лейкозу, и дает возможность охарактеризовать иммунологический статус популяции животных.

Таблица 6.

Степень влияния антигенов BoLA-A на развитие лейкозного процесса у

коров.

Анти- Частота антигена в группах Ассоциативные связи

гены Животных между антигенами BoLA

и болезнью ■

BoLA Больные здоровые Вирусо-носители Общая

F F f F RR EF Bi

"Благоприятные антигены"

W20 0.125 0.190. 0.161 0.163 0.609 -0.045 7.330

W44 0.100 0.172 0.129 0.140 0.535 -0.046 9.662

А2 0.550 0.155 0.129 0.116 0.287 -0.075 6.940

А7 0.025 0.259 0.129 0.155 0.073 -0.154 7.922

А11 0.375 0.328 0.355 0.349 1.229 0.040 6.662

А13 0.125 0.224 0.065 0.155 0.495 -0.036 18.22

"Неблагоприятные антигены"

\У31 0.050 0.130 0.097 0.085 0.352 -0.038 -8.368

АЗ 0.250 0.328 0.290 0.295 0.683 -0.064 -4.794

А8 0.300 0.155 0.323 0.240 2.336 0.079 -9.380

А21 0.400 0.190 0.129 0.240 2.842 0.211 -14.46

В1 - сила влияния антигена на устойчивость и восприимчивость к лейкозу.

З.б.Семейный анализ.

Таблица 7.

Распределение антигенов, определяющих устойчивость или восприимчивость к лейкозу в представленных семьях.

Кличка, номер Антигены РИД Ъ

Голубочка 4712 А8, А21 + -27,506

Труба 631 А7.А21 + -10,204

Тропка 1100 АЗ, А7, А13.А21 - 17,035

Почка 1596 АЗ, А7, А8 + -9,910

Пойма 11382 А2, АЗ + 8,146

Почка 826 Аб, то - 13,330

Ромашка 17 >У14,А2,А7,А21 - 12,888

Быль 78 АЗ.А17 - -1,963

Из таблицы 7 видно, что антиген А21 Трубы 631 передал восприимчивость к заболеванию Тропки 1100, но наличие "благоприятных" антигенов А7, А13 подавило влияние "неблагоприятных" антигенов, в результате чего животное имеет фенотип, определяющий устойчивость к лейкозу. При анализе семейства Почки 938 дочерям Ламы Пойме 11382 и

Почке 826 от отца передался устойчивый фенотип, а дочери Карата Почке 1596 - "неблагоприятные" антигены А3, А8, всвязи с этим она стала восприимчивой к лейкозу. В третьем семействе показано, что мать и две дочери в разной степени, но все являются восприимчивыми к лейкозу.

4.Выводы

1. У коров с выпадением РИД количество антител к ВЛКРС недостаточно, чтобы защитить теленка от внутриутробного инфицирования.

2. В стаде, оздоравливаемом от лейкоза с инфицированностью 10% и менее длительность колострального иммунитета телят не превышает 2-3 месяца.

3. При исследовании телят с рождения использование для диагностики лейкоза полимеразной цепной реакции позволяет определить вирусоносительство при наличии или отсутствии колостральных антител, выявляемых в РИД.

4. В популяции айрширской породы наибольшее распространение имеют следующие антигены класса 1 БоЬА-системы: М8ИА15, МЗиА24, МЗиА1 и 'Ш5. Редко встречаются антигены и антигены М8ЦА7(Р<0.01), М8ИА21 и М8ИА1(Р<0.05) достоверно чаще встречаются в группах больных животных по сравнению со здоровыми.

5. В результате статусметрической обработки больных лейкозом, здоровых и инфицированных животных получена модель иммуногенетического статуса (/) для каждого изученного животного: при значении /< -0.0502 - животное устойчиво, а при /< -1.0201- восприимчиво. В рамкох данной модели выявили "благоприятные" ^20, ^ЭД, М8ИА2, М8ИА7, М8ИА11, М8ИА13 и М8ИА17) антигены БоЬА-А, присутствие которых способствует устойчивости животного к заболеванию, и "неблагоприятные" ^31, М8ЦА3, М8ИА8 и М8ИА21), влияние которых определяет восприимчивость животного к болезни.

6. Результат семейного анализа показал, что для получения генетически устойчивого потомства в стаде, неблагополучном по лейкозу, а также в племхозяйствах необходимо проводить фенотипирование по антигенам BoLA коров племенного ядра и быков- производителей.

7. У телят, рожденных от матерей, устойчивых к лейкозу, длительность колострального иммунитета меньше, чем у телят, чьи матери восприимчивы к лейкозу.

5. Практические предложения.

1. Для предупреждения распространения ВЛКРС в стаде с инфицированностью 10% и менее, необходимо исследовать телят с трех месяцев серологическими методами или с рождения- полимеразной цепной реакцией.

2. Полученные данные о генетическом полиморфизме серологически определяемых- антигенов гистосовместимости, а также данные о восприимчивости или резистентности к гемобластозам животных, обладающих определенным»фенотипом BoLA антигенов класса 1, дает возможность выделять группы животных, которые подвережены наибольшему риску восприимчивости и развитию болезни. Цель этого мероприятия заключается в осуществлении генетического контроля и вывода из стада животных, носителей антигенов, связанных с восприимчивостью к гемобластозам, а также проведению селекционных мероприятий по закреплению "благоприятных" антигенов на устойчивость к данному заболеванию.

3. Методы, использованные в диссертационной работе: выделение чистых лимфоцитов, постановка двухступенчатого микролимфоцитотокси-ческого теста, выделение ДНК, постановка полимеразной цепной реакции с последующим анализом длин рестрикционных фрагментов и анализ аллелей аллельспецифичной полимеразной цепной реакцией можно использовать в научных исследованиях и в учебном процессе.

б.Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Алексеева В.В. Целесообразность исследования телят методом полимеразной цепной реакции при диагностике лейкоза.// Вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии. Сб. науч. трудов молодых ученых. Вып.2-М.:МГАВМиБ им. К.И. Скрябина,2001, С. 32-34.

2. Алексеева В.В. Влияние инфицированности коров - матерей на передачу вируса потомству при лейкозе КРС. // Материалы методической и научной конференции. Сб. науч. трудов. - М.: МГАВМиБ им. К.И. Скрябина,2001, С. 120-121.

3. Павленко С. П., Годвин А.К.О., Миролюбова А.Н., Алексеева В.В., Коваленко А.В. Изучение возможности выявления вирусоноситель-ства ВЛКРС у телят до 6- месячного возрастаУ/ Межд. сельхоз. журнал. Вып.4.- М.: 2002, С. 53-58.

1129 15

Оглавление диссертации Терешкина, Вера Валерьевна :: 2004 :: Москва

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1. Характеристика ВЛКРС.

2.2. Эпизоотология лейкоза.

2.3. Клиническая картина.

2.4. Диагностика лейкоза.

2.4.1. Реакция иммунодиффузии в геле (РИД).

2.4.2. Гематологические исследования.

2.4.3. Полимеразная цепная реакция.

2.5. Главный комплекс гистосовместимости крупного рогатого скота (BoLA).

2.5.1. Связь антигенов главного комплекса гистосовместимости с болезнями.

3. Собственные исследования.

3.1. Материалы и методы исследования.

3.1.1. Полимеразная цепная реакция.

3.1.2. Вирусологические и патоморфологические исследовния.

3.1.3. Иммуногенетические исследования.

3.1.4. Статистические методы анализа.

3.2. Результаты исследования.

3.2.1. Характеристика животых.

3.2.2. Анализ методов диагностики при лейкозе у телят.

3.2.3. Влияние антигенов BoLa-системы на длительность колосрального иммунитета у телят.

3.2. 4. Характеристика животных по BoLA-антигенам.

3.2.5. Семейный анализ.

3.2.6. Результаты патоморфологических исследований.

4. Обсуждение результатов исследования.

5. Выводы.

6. Практические предложения.

Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Терешкина, Вера Валерьевна, автореферат

Актуальность темы. В настоящее время лейкоз крупного рогатого скота занимает первую позицию среди инфекционных болезней коров и представляет потенциальную опасность генофонда племенного молочного скота в силу тенденции к распространению.

Лейкоз крупного рогатого скота - вирусное, хроническое, неопластическое заболевание, которое характеризуется злокачественной пролиферацией, чаще всего лимфоидных клеток. Болезнь поражает в основном взрослых животных и начинается в большинстве случаев с лимфоцитоза. Лим-фоцитоз может длиться в течение многих лет (персистентный лимфоцитоз) и достигать довольно высокого показателя.

Начало заболевания протекает бессимптомно и единственным и наиболее постоянным признаком заражения служит перманентная продукция антител к антигенам вируса, а также наличие инфицированных лимфоцитов, в геном которых встроен провирус.

Всвязи с разработкой и внедрением в практику серологического метода - реакции иммунодиффузии в геле агара (РИД) для выявления инфицированных BJIKPC животных, стало возможным массовое проведение диагностических исследований. Этот метод по простоте, надежности и низкой стоимости превосходит другие тесты, применяемые для диагностики инфекции, вызываемой BJIKPC и, вместе с тем, обладает высокой специфичностью и воспроизводимостью.

Однако, вследствие недостаточной чувствительности РИД оздоровление неблагополучных по BJIKPC - инфекции хозяйств, основанное на этом методе, продолжается, как правило, в течение нескольких лет и требует проведения многократных поголовных взятий крови, что увеличивает риск заражения крупного рогатого скота BJIKPC и снижает эффективность противолейкозных мероприятий (17).

Лейкоз крупного рогатого скота вызывается BJIKPC. Однако инфици-рованность животного еще не означает заболевания, для этого необходимы определенное состояние иммунной системы и генетическая восприимчивость к заболеванию. Важным направлением исследований в плане разработки селекционно-генетических подходов к оздоровлению стад животных от лейкоза является изучение ассоциативных связей антигенов гисто-совместимости системы BoLA (Bovine limphocyte antigen) с восприимчивостью и устойчивостью крупного рогатого скота к лейкозу.

Анализ литературных данных показывает, что связи между восприимчивостью даже к одной и той же болезни, но у разных пород животных, пока еще не носят постоянный характер, то есть не имеют одного и того же генетического маркера, что вероятно связано с отсутствием генетического сцепления при полигенном наследовании болезней. Особенно актуальна задача использования всей информации о ВоЬА-фенотипе каждого животного для установления интегральной оценки иммуногенетического статуса и классификации, животных по группам резистентных или предрасположенных к данному заболеванию.

Цель и задачи исследования.

Целью нашего исследования являлось определение длительности ко-лострального иммунитета у телят в оздоравливаемом хозяйстве с инфици-рованностью животных 10% и менее и возможность определение инфицированное™ телят BJIKPC в раннем периоде постнатального онтогенеза с помощью полимеразной цепной реакции.

Для решения этих целей были поставлены следующие задачи:

1. На основе клинико-гематологических, вирусологических и патомор-фологических исследований выделить группы здоровых, инфицированных BJIKPC и больных лейкозом животных айрширской породы для молеку-лярно-генетического анализа класса I Главного комплекса гистосовмести-мости вевязи с устойчивостью и восприимчивостью к гемобластозам крупного рогатого скота.

2. Изучить возможность внутриутробного заражения телят BJIKPC от инфицированных матерей.

4. Охарактеризовать здоровых, инфицированных BJTKPC и больных лейкозом животных айрширской породы по антигенам класса I (BoLA-A).

6. Провести семейный анализ.

Научная новизна работы.

Для айрширской породы на основе анализа антигенов BoLA-A разработан метод индивидуальной интегральной оценки иммуногенетического статуса животных (методом статусметрии), который позволяет контролировать риск заболеваемости лейкозами для каждого животного.

Разработан метод ранней диагностики лейкоза у телят с помощью полимеразной цепной реакции.

Практическая ценность работы.

Научные положения, выносимые на защиту.

1. Патоморфологические исследования в группах больных, ви-русоносителей и здоровых животных айрширской породы в связи с устойчивостью и восприимчивостью к гемобластозам крупного рогатого скота по антигенам BoLA-A.

2. Особенности генетического полиморфизма серологически определяемых антигенов BoLA-A в группах здоровых, инфицированных и больных лейкозом животных айрширской породы.

3. Ассоциативная связь между антигенами BoLA-A и длительностью колострального иммунитета у телят.

4. Определение вирусносительства у телят различных возрастов с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 научные работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы (83 отечественных и 129 зарубежных источников) и приложения. Работа содержит 10 таблиц и 11 рисунков.

Заключение диссертационного исследования на тему "Некоторые иммуногенетические аспекты восприимчивости к лейкозу крупного рогатого скота айрширской породы"

5. Выводы.

3. При исследовании телят с рождения использование для диагностики лейкоза полимеразной цепной реакции позволяет определить вирусоносительство при наличии или отсутствии колостраль-ных антител, выявляемых в РИД.

4. В популяции айрширской породы наибольшее распространение имеют следующие антигены класса 1 BoLA-системы: MSUA15, MSUA24, MSUA1 и W15. Редко встречаются антигены W31 и W14, антигены MSUA7, MSUA21 и MSUA1 чаще встречаются в группах больных животных по сравнению со здоровыми.

5. В результате статусметрической обработки больных лейкозом, здоровых и инфицированных животных получена модель имму-ногенетического статуса (Z) для каждого изученного животного: при значении Z< -0.0502 — животное устойчиво, а при Z< -1.0201- восприимчиво. В рамкох данной модели выявили "благоприятные" (W20, W44, MSUA2, MSUA7, MSUA11, MSUA13 и MSUA17) антигены Во1А-А, присутствие которых способствует устойчивости животного к заболеванию, и "неблагоприятные" (W31, MSUA3, MSUA8 и MSUA21), влияние которых определяет восприимчивость животного к болезни.

5. Практические предложения.

1. Для предупреждения распространения ВЛКРС в стаде с ин-фицированностью 10% и менее, необходимо исследовать телят с трех месяцев серологическими методами или с рождения- полиме-разной цепной реакцией.

2. Полученные данные о генетическом полиморфизме серологически определяемых антигенов гистосовместимости, а также данные о восприимчивости или резистентности к гемобластозам животных, обладающих определенным фенотипом BoLA антигенов класса 1, дает возможность выделять группы животных, которые подвережены наибольшему риску восприимчивости и развитию болезни. Цель этого мероприятия заключается в осуществлении генетического контроля и вывода из стада животных, носителей антигенов, связанных с восприимчивостью к гемобластозам, а также проведению селекционных мероприятий по закреплению "благоприятных" антигенов на устойчивость к данному заболеванию.

3. Методы, использованные в диссертационной работе: выделение чистых лимфоцитов, постановка двухступенчатого микро-лимфоцитотокси-ческого теста, выделение ДНК, постановка поли-меразной цепной реакции с последующим анализом длин рестрик-ционных фрагментов и анализ аллелей аллельспецифичной полиме-разной цепной реакцией можно использовать в научных исследованиях и в учебном процессе.

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2004 года, Терешкина, Вера Валерьевна

1. Андриян Е.А. и др. Об этиологической связи между гемобластозами крупного рогатого скота и плотоядных животных.// Актуальные вопросы инфекционных и инвазионных болезней животных. Моск.гос.академ.вет.мед. и биотехнол.-М., 1984.-С. 142-143.

2. Бондаренко А.Л. HLA и болезни.- Киров, 1999.-С.46-135.

3. Бусол В.А., Доронин В.А., Мандыгра Н.С. и др. Лейкоз сельскохозяйственных животных. Киев: Урожай, 1988.-С.224

4. Вартапетян А.Б. Полимеразная цепная реакция.// Молекулярная биология. М.: Наука, 1991.-Т.25.-вып.4.-С.926-936

5. Волгин А.Ю. Изучение антигенов главного комплекса гистосовместимости человека в условиях культивирования клеток. -Дис.канд. мед. наук. М.,1982.-156с.

6. Волгин А.Ю. Изменение экспрессии HLA-антигенов на лимфоцитах под влиянием некоторых воздействий //Бюл.экспер.биол.и мед.-1981.-Т.92,№8-С.68-71.

7. Волгин А.Ю., Певницкий Л.А. Изменение выявляемости HLA-антигенов на субпопуляциях лимфоцитов под влиянием митогенов и корти-костероидов //Бюл. экспер. биол. и медицины.-1982.-№1.-С.45-47.

8. Гаврилов O.K., Шишков В.П. Состояние и перспективы развития лей-козологии //Вестник с.-х. науки.-1983 .-№2.-С.69-76.

9. Говалло В.И. Экспрессия антигенов гистосовместимости при опухолевом росте //Вестн. АМН СССР.-1988.-№7.-С.52-57.

10. Голосова Т.В., Файнштейн Ф.Э., Мартынова В.А. и др. Инфекция и естественный иммунитет при лейкозах. М.:Медицина. 1980.-107с.

11. Гулюкин М.И., Бурба Л.Г., Иванова Л.А. Результаты серологических и морфофункциональных исследований крови телят от инфицированных вирусом лейкоза и больных лимфолейкозом матерей7/ « Ветеринария».-1985.-№11.-С.32-38.

12. Гулюкин М.И., Замараева Н.В., Снежков Н.И. О передаче вируса лейкоза крупного рогатого скота кроликам через молоко больных лейкозом коров. Тез. докл. меж. научно - произв. конф. 25-26авг.1994.Кишинев.-С.16-17.

13. Дейман Г.И. Роль естественной резистенстности в реакции организма на возникновение, рост и метастазирование опухолей //Итоги науки и техники /ВИНИТИ/.Онкология. М/.1984.-Т713.-С.46-97.

14. Джагинян А.И. HLA антигены у больных опухолями молочной железы //Межд. совещание по тканевому типированию,7-ое.-Л.-1981.-С.179-180.

15. Долбин А.Г., Печёрский В.И., Деревина Н.А. и др. Некоторые данные об особенностях фенотипа HLA у онкологических больных //Вопросы трансплантационной иммунологии.-М.,1974.-С.35-37.

16. Иванова Л. А. Разработка и испытание метода иммуноферментного анализа для диагностики лейкоза крупного рогатого скота Дис.канд. биол. наук. - М.,2000.-С.7-10.

17. Иванова Л. А., Гулюкин М.И., Васин А.В. и др. Персистенция колост-ральных антител к вирусу лейкоза у телят.//Труды ВИЭВ.-1991.-Т.70.- С. 1621.

18. Иванова М.М., Лазарев В.Н., Белоусова Р.В. и др. Современные методы ДНК- диагностики: Лекция. М.: МГАВМ и Б им. К.И. Скрябина, 1997.-С.3-16.

19. Журкин А. Т. Клинико-биохимические и генетические факторы предрасположенности формирования хронического вирусного гепатита: Дис. . докт. мед. наук.-Л., 1990.-376с.

20. Замараева Н.В., Гулюкин М.И., Снежков Н.И. Экспериментальные исследования по выявлению возможности передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота через молоко лабораторным животным.-Бюлл.ВИЭВ,-1996,N77,-С.66.

21. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика.-М.:Медицина.1983.-207с.

22. Зарецкая Ю.М., Абрамов В.Ю. Новые антигены тканевой совместимости человека.-М.:Медицина. 1986.-175с.

23. Козина Т.Г. Прогнозирование и первичная профилактика частых респираторных заболеваний у детей в раннем детстве: Автореф. . канд. мед. наук.- Астрахань, 1996.-20с.

24. Коромыслов Г.Ф., Гулюкин М. И., Симонян Г.А. и др. Основные итоги и перспективы научных исследований по проблеме лейкозов сельскохозяйственных животных: Труды ВИЭВ, том 72. Ретровирусные и прионные болезни животных. -М.: ВИЭВ, 1999.- С. 17-19.

25. Крикун В.А., Гулюкин М.И. Научно- практическое значение вирусо — иммуногенетической теории В.П. Шишкова в изучении лейкоза крупного рогатого скота: Труды ВИЭВ, том 72. Ретровирусные и прионные инфекции животных. -М.: ВИЭВ, 1999.- С. 12-15.

26. Куделева Г.В., Нагаева Л.И.,Осе В.П. и др. Поверхностные антигены лимфоидных клеток, ассоциированные с гемобластозами крупного рогатого скота, и их локализация в органах лимфопоэза //Теоритич. и прак-тич.вопр.ветеринарии.-1988.-Т.2.-С.85-87.

27. Кукаин З.А., Нагаева Л.И. Вирус лейкоза крупного рогатого скота.-Рига, Знание, 1982.-С.39-45.

28. Кулинич С. И. Исследование человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) у больных и здоровых женщин в качестве иммуногенетических маркеров опухолей яичников// Проблемы здоровья женщин и детей Сибири.-1996.-№ 1 .-С.27-29.

29. Логинов А.С., Крель П.Т., Федунова B.C., Певницкий Л.А. Антигены системы HLA при хронических активных заболеваниях печени // Терап. Архив.-1981 .-№6.-С 110-113.

30. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование; пер с англ. М.: Мир,1984.- 480с.

31. Марчук Г.И., Петров Р.В. Иммунология и прогресс медицины. Будущее науки.-М.:Знание.1985.-С.22-36.

32. Мусиенко П.М. Морфологические признаки различных видов лимфоидных клеток у крупного рогатого скота // Ветеринария, 1986.-N4.- С.31-32.

33. Мусиенко П.М. Цитоморфологическая характеристика лимфоидных гемобластозов кр. рог. скота// Ветеринария.- 1989.- N 2.-С.35-37.

34. Мусиенко П.М. Морфологическая и цитохимическая характеристика клеток лимфатических органов кр. рог. скота при лимфолейкозах и лимфо-саркомах: Автореф. дисканд. вет. наук.- М., 1991.-15 с.

35. Нахмансон В.М. Современная концепция эпизоотического процесса лейкоза крупного рогатого скота// Вестник РАСХН,- 1993.- N 3.-С.48-50.

36. Нахмансон В. М., Бурба Л.Г., Дун Е.А. и др. Особенности завершающей стадии оздоровления крупного рогатого скота от лейкоза.// Ветеринария.-1997.-С.7-10.

37. Нахмансон В. М., Бурба Л.Г., Дун Е.А. и др. Использование коров, зараженных вирусом лейкоза крупного рогатого скота в системе противолей-козных мероприятий // Ветеринария.- 1995.-№1.-С.8-11.

38. Папаян А.В., Хури М., Левиашвили Ж.Г. и др. Ассоциации антигенов гистососовместимости и вторичных форм пиелонефрита у детей // Антигены гистосовместимости и заболевания: Сборник научных трудов.-Санкт-Петербург, 1991.-С.95-99.

39. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциация HLA-антигенов с заболеваниями //Вест.АМН СССР.- 1988.-Ж7.-С.48-51.

40. Платков Е.М., Семенов Г.В., Левин В.М. Антигены HLA у больных с разными формами бронхиальной астмы //Иммунология.-1985.-№2.-С.59-61.

41. Пол У.Е. Иммуная система //Иммунология/под ред.У.Пола.-М. :Мир. 1988.-Гл.1 .-С. 14-45.

42. Правила по профилактике и борьбе с лейкозом крупного рогатого скота. Утв. Приказом Минсельхозпрода России от И мая 1999г.-№359 и зарегистрированы Минюстом России 4 июля 1999г.-№1799.- М., 1999.

43. Рагимов А.А. Изменение экспресии антигенов гистосовместимости на лимфоцитах при кратковременной митогенной стимуляции //Клиническое значение лейкоцитарных антигенов.-Л.,1984.-С.134-139.

44. Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Автоматизированная количественная оценка и анализ состояния организмов (медицинская статусметрия) // Л.: Препринты ЛНИВЦ АН СССР,ч.1, 1985.- 48 е.; ЛИИАН, ч.2,1986.- 48 с.

45. Расулова Т.Х., Асфиндиярова Н.С. Частота выявления антигена HLA-В8 при вирусных поражениях печени// Материалы пленума правления ВНОГ, посвященные памяти акад. Василенко В.Х.- Смоленск, 1988.- С. 309-310.

46. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ.-М.: Мир, 2000.-С.118-123.

47. Романов В.И. Предрасположенность к заболеванию лейкозами дочерей от ВоЬА-фенотипа матерей/ МГАВМиБ им К.И. Скрябина.-1996.-С.11.

48. Серова Л.Д.ДИабалин В.Н.Особенности течения заболеваний системы крови в зависимости от HLA-фенотипа //Иммунология.-1982.-№3.-С.59-62.

49. Слепченко А.Р., Вилль Т.М. Генетические аспекты лейкозов крупного рогатого скота // Проблемы лейкозов и инфекционных заболеваний с.-х. животных: Межвуз. сб. научн. тр./ Моск. вет. акад. им. К.И.Скрябина. 1988.- С.44-49.

50. Слепченко А.Р., Иткин Б.З. Получение иммуных сывороток против лимфоцитарных антигенов крупного рогатого скота //Сообщение /Труды МВА.-1978.-С.99.

51. Слепченко А.Р., Орешкина С.П., Виль Т.М. Антигены гистосовмевти-мости крупного рогатого скота и их связь с лейкозами //Лейкозы крупного рогатого скота /Сб.науч.тр./.-М.:МВА.1985.-С.60-63.

52. Слепченко А.Р., Павленко С.П., Иткин Б.З. Серологические методы получения BoLA типирующих реагентов // Метод, рекомендации. М.: ВАСХНИЛ, 1988,12 с.

53. Смирнов П.Н., Кисилев А.В., Левашов А.Т. и др. О путях передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота./Ветеринария.1988.-N12.- С.28-30.

54. Сноз Г.В. и др.// Актуальные вопросы инфекционных и инвазионных болезней животных: Сб. науч. тр. Моск. вет. акад. 1993.-С.94-96.

55. Супрович Т.М. Иммуногенетические и морфологические аспекты восприимчивости и устойчивости к маститам коров костромской породы. Ав-тореф. дис.кан. биол. наук.- М., 1996.-С.13-15.

56. Сюрин В.Н., Крикун В.А. Вирус лейкоза крупного рогатого скота: Лекция. М.: МВА, 1986.-14с.

57. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных. М.: ВНИТИБП.-1998.-С.383-407.

58. Тананов А.Т.Значение системы HLA в оценке степени риска возникновения и прогноза заболеваний: Дис.д-ра мед.наук.-М.,1982.

59. Тананов А.Т., Орлов-Морозов А.В. Система HLA-антигенов и болезни /Научный обзор/ М.,1982.-76с.

60. Тананов А.Т.Теоретическое и практическое значение ассоциации между HLA и болезнями //Гематод. и трансфизиол.-1984.-Т.29.№2.-С.53-57.

61. Ткачев Т.М., Никифорова B.JI. Эпизоотическая ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в Самарской области: Труды ВИЭВ, том 72. Рет-ровирусные и прионные инфекции животных. М.: ВИЭВ, 1999.- С.12-15.

62. Файнштейн Ф.Э., ТанановА.Т., Турбина Н.С. и др.Ш^А-антигены и продолжительность жизни больных гипопластичной анемией и острыми лейкозами //Проблемы гематол. и перелив, крови,-1982.-T.27J>fe2.-C.7-l 1.

63. Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Мембранозависимые медиаторы, регулирующие пролиферацию и дифферент* ровку иммуношггов /'/Медиаторы иммуной системы /Под ред.Р.В.Петрова.-М.:ВИНИТИ.-1981.-С. 144-202.

64. Хоменко А.Г., Поспелов Л.Е., Маленко А.Ф. и др. Антигены HLA при болезнях лёгких//Тер. Архив.-1985.-Т.57 ,№8.-С.77-80.

65. Шабалин В.Н. Серова Л.Д.Клиническая иммуногематология.-Л.:Медииина, 1988.-312с.

66. Шишков В.П.Иммунологические аспекты ветеринарной лейкозологии //Иммунология и иммунотерапия лейкозов человека и живот-ных:Тез.Всесоюзн.кон(Ь.-Ташкент.1984.-С.З-5.

67. Шишков В.П. Ветеринарная медицина: новые перспективы //Будущее нау ки.-М. :3нание.-1985.-С.90-107.

68. Шишков В.П., Бурба Л.Г., Кудрявцева Т.П. Патоморфология гемобла-стозов крупного рогатого скота// Лейкозы и злокачественные опухоли животных.- М., 1988.- С.211-240.

69. Шишков В.П., Бурба Л.Г. Проблема лейкозов// Лейкозы и злокачественные опухоли животных.- М., 1988.- С.3-5.

70. Шишков В.П., Бурба Л.Г., Нахмансон В.М. Лейкоз крупного рогатого скота и меры борьбы с ним// Ветеринария.- 1988.- С.28-33.

71. Эрнст Л.К., Сулимова Г.Е., Орлова А.Р., Удина И.Г., Павленко С.П. Особенности распространения антигенов BoLA-A и аллелей гена BoLA-DRB3 у черно-пестрого скота в связи с ассоциацией с лейкозом// Генетика.- 1998.- Т.ЗЗ, N 1.- С.87-95.

72. Эрнст Л.К., Шишков В.П. Новые аспекты селекции крупного рогатого скота на устойчивость к лейкозу //Сельскохозяйств. биология.-1984, №2.-С.96-104.

73. Яздовский В.В. Роль системы HLA в предрасположенности к полино-зу: Дис.канд.мед.наук.,1982.-202с.

74. Adams Т.Е., Brandon M.R., Morris В. Bovine lymphocyte antigens /BoLA/.II.The Major Histocompatibility Antigens of Cattle //Transplatation.-1982.-N2.-P.122-126.

75. Addis J.B., Tisch R., Falk J.A.e.a.The analisis with monoclonal antibodies of the heterogenity of la glycoproteins on chronic lymphocytic leukaemie cells //J.Immunol.-1982.-Vol. 129.-P.2033.

76. Altaner С e.a. Human cell of neural origin are permissive for bovine leukemia virus.-Neoplasma,1989,v.6,No 6.-P.691-695.

77. Altenerova V e.a. Infection of rats with bovine leukemia virus: establishment of a virus-producung rat cell line.-J.Gen.Virol.,1989,v.70,No 7.-P.1929-1932.

78. Amorena В., Stone W.H. Bovine Lymphocyte Antigens /BoLA/:A serologic,genetic and histocompatibility antigens //Tiesue Antigens.-1980.-Vol. 16,N3 .-P.212-225.

79. Andersson L., Bohme J., Rask L., Peterson P.A. Genomic hybridization of bovine class II major histocompatibility genes; LExtensive polimorphism of DQ genes //Animal Genetics.-1986.-Vol.17,N2.-P.95-l 12.

80. Anonymus B. Proceedings of the second international bovine lymphocyte antigen /BoLA/ workshop //Animal Blood Grps.Biochem.Genet.-1982,-N13.-P.33-53.

81. Andersen E., Dam L., Christensen I. Association of BoLA-antigens with virus diarrhea in Dutch mikj cattle //European Workshop on Bovine Histocompatibility (Jouy-en Josas /France/,21-22 juin 1982)/ Ed.INRA Publ.,1983.

82. Bach F.The HLA class II genes and products: the HLA-D region //immunol.Today.-1985.-N6.-P.89-94.

83. Basham e.a. Interferon increases HLA synthesis in melanome cells //Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1982.-N79.-P.3265.

84. Barbosa J. A., Kamarck M.E., Biro P.A. e.a. Identification of human genomic clones coding the major histocompatibility antigens HLA-2 and HLAB7 by DNA-mediated gene transfer //Proc.Natl.Acad.Sci.-1982.-Vol.79.-P.6327.

85. Batra T.R., Stear M.J. Lee A J., Gavora J.S. Association of BoLA antigene with production traits in cowe //Thes. 21 Int.Conf.on animal Blood and Bio-chem.Polimorphism (Turin. Juli4-8,1988).-1988.-P.45.

86. Bernoco D. Lewin H.A. Howland J. Role of the bovine major histocompatibility complex in infection and transformation by bovine leukemia virus //Anim.Blood Crps.and Biochem. Genet.-1985.-N 16. Suppl.I.-P.87.

87. Bernoco D., Lewin H.A. Genetic aspects of bovine leukemia virus infekction and disease progression //Thes.21 Int.Conf.on Animal Blood Groups and Bio-chem.Polimorphisms (Turin, Juli 4-8,1988).-1988.-P.l 8.

88. Bidisson W.E., Krangel M.S., Strominger J.L. e.a. Virys-immyne cytotoxic T-cels recognise structural differences between serologically indistinguishable HLA-A2 molecules //Hum.Immunol.-1989.-Nl.-P.225.

89. BModmer W. //Nat.Cancer Inst.Monogr.-1973.-Vol.36.-P.127-134.

90. Bodmer W.F. HLA structure and function: Acontemporaiy view //Tissue Antigens.-1981 .-N17.-P.9.

91. Bohmr J., Andersson M., Andersson J. e.a. HLA-DR genes vary in number between different DR specificities, whereas the number of DQ genes is constant //JJmmunol.-1985.-Vol .135.-P.2149.

92. Borovska M., Demant P. Specificity of cytotoxic antibodies in typing sera against cattle blood group antigens //Fol.Biol.-1967.-N13.-P.473.

93. Bortin M.M., D'Amero J., Bach E.H. e.a. HLA associations with leukaemia //Blood.-1987.-Vol.70,N1.-P.227-232.

94. Bortolozzi J., Hines H. Antigenos limfocitaros e resistecia ao virus da leu-cose bovina //Prescuisa Agropec.Bras.-1985.- Vol.20,N2.-P.235-239.

95. Briles W.E., Briles R.W., Pollock D.L., Pettison M. Marek's disease resistance in chicken affected by complementation of В alloalleles in a cross of commercial parent stocks //Anim.Blood Grps.and Biochem. Genet.-1980.-Nll,Suppl.I.-P.14.

96. Brostrom H., Dubath M.L., Lazary S.Cell-mediated immunity in sarcoid horses against sarcoid cells in vitro and association to MHC gene products //Animal Genetics.- 1987.-Vol. 18, Suppl.I.-P.24.

97. Burny A., BruckC., Chantrenne H., Cleter Y., Dekegel D., Ghysdael J., Kettmann R., Leclerq M., Mammerick M., Portetelle D. Bovine leukemia virus: molecular biology and epidemiology// Viral Oncology /ed.G.Klein. Raven Press, New York. 1980.P.231 -289.

98. Ghysdael J.et. al. Ann Rech Vet., 1978,- P.627.

99. Cohen-Haguenauer O., Robbins E., Massart C., e.a.A systematic study of HLA class II-DNA restriction fragments in insulin-dependet diabetes mellitus //Proc.Nat.Acad.Sci.,USA.-1985.-Vol.82.-P.3335-3339.

100. Copeland T.B. FEBS Lett. 1983.-P.37.

101. Colligan J.E., Kindt T.J., Uehara H.e.a.Primary structure of a murine transplantation antigen //Nature.-1981 .-Vol,291 .-P.35-39.

102. Collins, Briles //Anim.Blood Grps.and Biochem.Genet.-1980.-Vol. 11 ,Suppl 1.1 .-P.38.

103. Cosman D., Khoury G., Jay G.Three classes of mouse H-2 messenger RNA distinguished by analysis of cDNA clones //Nature.-1982.-Vol.295.-P.73-76.

104. Dausset J., Contu L.Is the MNC a general self-recognition system playing a major unifying role in an organism? // Human Immunol.-1986.-Nl.-P.5-17.

105. D'Amoro J., Bach F.H., vanRood J.J., Rimm A.A. e.a.HLA-C associations with acute leukaemia//Lancet.-1984.-N2.-P.1176.

106. Davey F.R., Lachant N.A., Dock N.L. e.a.HLA antigens and childhood acute lymphocytic leukaemia //Brit.J.Haematol.-1981.-Vil.47,N2.-P.211-220.

107. De Bruyere M., Cornu G., Heremans-Bracke T. e.a. HLA haplotypes and long survival in childhood acute lymphoblastic leukaemia treated with transfer factor //Brit. J.Haematol.-1980.-Vol.44,N2.-P.243-251.

108. Derse D., Caradonna S.J., Casey J.W. Bovine leukaemia virus long terminal repeat: a cell type specific promoter //Science.-1985.-Vol.227.-P.317-320.

109. Depelchin A., Buyere D.Le controle genetique de L'immunite antiinfec-tieuse //Ann.Med.Vet.-1980.-Vol. 124.-P.329-343.

110. Deschamps J. Et. Al. J Virol, 1981, -P.605.

111. Dubath M.L., Gerber H., Lazary S.Assocciation between susceptibility yo equine sarcoid and ELA haplotypes in multiple-case families //Anim.Gemetics.-1987.-Vol.l8,Suppl.l.-P.25.

112. Dusinsky R., Simon M., Nouzovska D. Study of bovine lymphocyte antigens in the Slovac pied breed population //Annual report of the Institute of Animal Physiology (Slovak Academy of Sciences).-1987.-Vol.7.-P.35-43.

113. Edwards J. e.a.DifFerential expression of HLA class II antigens on human fetal and adult lymphocytes and macrophages //Immunology.-1985.-N55.-P.489.

114. Everman J.F e.a. Bovine leukemia virus pathogenesis and control.-J.Cell.Biochem.,1990,Suppl.l4D,P.85.

115. Fermand J.P., Schmitt C., Brouet J.C. Distribution of class II DQ antigens on normal and leukaemic lymphoid cells //Eur.J.Immunol.-1985.-Vol.l5.-P.l 183-1187.

116. Festenstein H., Schmidt W. Variation in MHC antigenic profiles of tumour cells and its biological effects//Immunol.Rev.-l981.-N60.-P.85.

117. Festenstein H.The biological consequences of altered MHC expression on tumours //British Med.Bulletin.-l987.-Vol43,Nl.-P.217-227.

118. Fliender von V.E., Sultan-khan Z., Jeannet M. HLA-A and HLA-B antigens in acute leukaemia: A2-B12 phenotypes correlate with longer survival in acute myelogenous leukaemia //Acta Haematologica.-1981.-Vol.65 .-P.73.

119. Flyer D., Burakoff S., Faller D. Retrovirus-induced changes in Major His-tocomp-ty Complex antigen expression influence susceptibility to lysis by cytotoxic T-lymphocytes //J.of Immunol.-1985.-Vol.l95,N4.-P.2287-2292.

120. Folger R.L., Hines H.C. Bovine lymphocyte antigens: serological relationships with erythrocyte and spermatozoan antigens //Anim.Blood Grps.Biochem.Genet.-Vol.7.-P. 137-145.

121. Fries R., Hediger R.R., Strazinger G. Tentative chromosomal localization of the bovine major histocompatibility complex by in situ hybridization // Animal genetics. 1986.- V.17. -P.287-294.

122. Gerbase-DeLima M., Gallo C.A., Daher S. et. al. HLA antigens in asthmatic children // Pediatr. Allergy Immunol.- 1997.-V.8.-№3. P. 150.

123. Gorski J., Tosi R., Strubin M. e.a. Serological and immunochemical anal-isis of the products of the single HLA-DR-and DR-chain gene expressed in the DR chain carries a known supertypic specificity //J.Exp.Med.-1985.-Vol.2162.-P.105-116.

124. Guy K., Krajewski A.S., Dewar A.E. Expression of MHC class II antugens in human B-cell leukaemia and non-Hodgkin's Lymphoma //Brit.J.Cancer.-1986.-Vol.5 3 .-P. 161 -173.

125. Hawkins B.R. //Tissue Antigens.-1981.-Vol. 17.-P.243-244.

126. Hafes M., Zedan M., El-Shennauy F.A. e.a.HLA antigens and extrinsic Bronchial asthma //J.Astma.-1984.-Vil.21,N4.-P.259-263.

127. Hester J.P., Rossen R.D., Tempilton J.W.e.a.Histocompotibility antigene in adult acute leukemia //Leuk Res.-1987.-Vol. 1.-P.261.

128. Hetzel D.J., Stear M.J., Micholas F.W., Mackinnen M.J., Brown S.C.Parasite resistance and the major histocompatibility system in cattle //XXI Intern.Conf.on Animal Blood Groups and Biochem.Polimorphisms (Turin,July 4-8,1988).-1988.-P.43.

129. Hines H. e.a.The association of BOLA antigens with milk production and animal blood groups and biochemical polymorphisms //Gottingen.-1984.-P.l 12.

130. Hoang-Xuan M., Leveziel H., Zilber M. e.a. Immunochemical characterization of major histocompatibility antigens in cattle //Immunogenetics.-1982.-N13.-P.207-211.

131. Hoang-Xuan N., Charron D., Zilber M.T., Levy D. Biochemical characterization of class II bovine major histocompatibility complex antigens using cross-species reactue antibodies //Immunogenetics.-1982.-N15.-P.621.

132. Kaufman J., Auffray C., Korman A.e.a. The class II molecules of the human and murine major histocompatibility complex //Cell.-1984.-Vol.36.-P.l-13.

133. Kaplan G.S., Krause J.P., Grodes C.H. Leukemia with multiple phenotypic expressions//Amer.j.Clin.Pathol.-1984.-Vol.82,N2.-P.232-235.

134. Kettman R., Deschamps J., Cleuter Y. et al. // Proc. nat. Acad. Sci. USA.-1982.-Vol. 79.- P. 2465-2469.

135. Kilpatrick D.C., Dewar A.E., Stocdill G. e.a. Histocompatibility antigen frequecies in patients with chronic Lymphocytic leukaemia: Possible identification of a subgroupwith relatively benifn disease //ScandJ.Immunol.-1984.-Vol.33.-P.391.

136. Kindt T.J. A common evolutionary crigin for class I molecules of the MHC and Tla region //Immunol.Today.-1981 .-N2.-P. 169-170.

137. Kogan J., Wentzel J., Roberts D.F. e.a. HLA antigens in hirschprung's disease //Tissue Antigens.-1985.-Vol.25 .-P.79-82.

138. Korman A., Boss J., Spies T. e.a. Genetic complexityand expression of human class II histocompatibility antigens //Immunological Reviews.-1987.-Vol.85.-N2.-P.45-86.

139. Krajewski A.S., Guy K., Dewar A.E., Corsar D. Immunohistochemical analysis of human MHC class Iiantigens in B-cell non-Hodgkin's lymphomas //J.Path.-1985.-Vol.l45.-P.185.

140. Lagarias D. M., Radke K. // J. Virol.-1990.- Vol. 63, №5.- P. 2099-2107.

141. Lazari S., de Week A.L., Bullen S. e.a. Equine leukocyte antigen sys-tem.Serologic studies //Transplantation.-1986.-N30.-P.203-209.

142. Leveziel H. Current status of the BOLA complex //European Workshop on Bovine Histocompatibility (Jouy-en-Josas (France)Дипе 21-22.1982).-Les Cgi-iaques INRA,1983.-N14.-P.31-40.

143. Leveziel H. BOLA and bovine leucosis //European Workshop on Bovine Histocompatibility (Jony-en-Josas (France), june 21-22, 1982).-Les Coloques INRA. 1983.-N14.-P. 105-108.

144. Levry D., Hoang-Xuan M., Leveziel H.e.a.Immunochemical characterization of major histocompatibility antigens in bovine cattle //Reunion Europenne ^Histocompatibility Bovine.-Les Colloques INRA, 1982.-N14.-P.89-96.

145. Lewin H.A., Calvert C.C., Bernoco D.Cross-reactivity of monoclonal antibody with bovine,equine,ovine and poreine peripheral blood В lymphocytes //Amer. J. Vet.Res.-1985 .-N46.-P.785-788.

146. Lewin H.A., Davis W.C., Bernoco D. Monoclonal antibodies that recognize bovine T and В lymphocytes //Vet.Immunol.Immunopathol.-1985.-N9.-P.87-102.

147. Lewin H.A., Bernoco D. Evidence for BOLA-linked resistance and susceptibility to subclinical progression of bovine leukaema virus infection //Animal Genetics.-1986.-N17.-P. 197-207.

148. Lewin H.A., Stewart J.A. Association between the bovine lymphocyte antigen (BOLA) system and susceptibility progression of bovine leukaemia virus infection //Animal Genetics.-1986.-N.- P.17-18.

149. Mayer S., Falkenradt A. e.a. Expression of HLA antigens on leukaemia cells //J.Immunogenet.-1982.-N9.-P. 111-120.

150. Mammerick М., Portetelle D., Bruck C., Burny A.// Zbl. vet. Med.- 1984.-Bd 31.- P. 210-218.

151. Michel e.a. The Major histocompatibility complex: Genetics and biology //N.Engl. J.Med.-1981 .-Vol.295.-P.806.

152. Meredith D., Elser A.H., Wolf B. e.a. Equine leukocyte Antigens: relationships with sarcoid tumors and laminitis in two pure breeds //Immunogenetics.-1986.-Vol.23.-P.221 -225.

153. Momburg L.K. Antigen presentation: Comments on its regulation and mechanism //J.Immuno.-l 984.-Vol. 132.-P. 1-5.

154. Moribe Т., Nakatani S., Kaneshige Т., et al. The polymorphism of HLA associates with the progression in type С chronic liver disease //Hum. Immunology.- 1998.-V.61.-P. 123.

155. Muruelo D., Kornreich A., Rossomando A. e.a. Murine leukemia virus sequenced are encided in the murine major histocompatibility complex //Proc.Natl.Sci. US A.-1984.-Vol.81 .-P. 1804.

156. Navarrete C. HLA class I and class II antigen association in acute leukaemias //J.Immunogenet.-1986,-Vol. 13 .-P.7-20.

157. Newman M.J., Adams Т.Е., Brandon M.R. Serological and fonetic identification of bovine В lymphocyte alloantigen system //Anim.Blood Grps.Biochem.Genet.-1982.-N13 .-P. 123.

158. Newman R.A., Greaves M.F. Characterisation of HLA-DR antigens on leukaemic cells //Clin.Exp.Immunol.-1982.-Vol.5,N50.-P.341.

159. Newman R.A., Delia D., Greaves M.F. e.a. Differential expressionof HLA-DR and DR linked determinants on human leukaemias and lymphoid cells //Eur. J.Immunol.-1983.-Vol. 13 .-P. 172.

160. Okamura J., Gelfand E.W., Letarte M. Heterogeneity of the response of chronic lymphocytic leukaemia cells to phorbol ester //Blood.-1982.-Vol.60.-P.1082.

161. Oliver R.A., McCoubrey C.M., Millar P., Morgan A.L.G., Spooner R.L. A genetic study of bovine lymphocyte antigens (BOLA) and their frequency in several breeds //Immunogenetics.-1981.-N13.-P.127-132.

162. Ostergard H., Jehsen N.E.Statistical analysis of associations between cattle MHC (BOLA) and subclinical mastitis //XXIst Internat.Conf.on Animal Blood Grps and Biochem.Polymorphisms (TurinJuly 4-8,1988).-1988.

163. Parapanissiou E., Parastavrou Т., Kanakoidi F. et al. Immunogenetic study in children with aiiergic bronchal asthma // Hum. immunology. — 1998.- V.63.-P157-161.

164. Peres M.et al.Heterogeneity of the expression of class I and II HLA antigens in human breast carcinoma //Immunogen.-1986.-N 13 .-P.247.

165. Pesando J.M., Graf L.Differential expression of HLA-DR-DQ and -DP antigens on malignant В cells //J.Immunol.-1986.-Vol.l36.-Nl 1.-P.4311-4318.

166. Prignits D.J. A simple technique to produce BoLA Typing sera //Anim.Blood Grps.Biochem.Genetics.-1982.-Vol. 13 .-P.91 -96.

167. Romano M.J., Bernoco D., Lewin H.A. Phenotypic characterization of bovine lymphosarcoma cells and lynphoblastoid cell lines //Federation Proceedings.-1986.-Vol.45.-P.986.

168. Sachs D.H., El-Gamil M., Arn J.S.e.a.Complementation between I region genes is revealed by a hybridoma anti-la antibody //Transplantation.-1981.-Vol.3 l.-p.308-310.

169. Sagata N., Yasunaga Т., Tstizuku-Kawamura J.e.a.Complete nuebotide sequence of the genomen of bovine leukemia virus:its evolutionary relationship to other retroviruses //Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-1985.-Vol.82.-P.677-681.

170. Sasazuki Т., Tada T. Immunogenetics/New York: Academic Press, 1984.308 p.

171. Schlieben S., Seyfert H.M., Erhardt C. e.a. DNA polymorphisms in the BOLA-system and associations with mastitis //Tes.XXIst Int.Conf.Animal Blood Grps.and Biochem.Polymorphisms (Turin, July 4-8,1988).-1988.-P.44.

172. Schmidt I. et. Al. Exp Cell Res, 1984.-P.565.

173. Schrier P.I. e.a. Expressiom of class I major histocompatibility antigens switched off by highly oncogenic adenovirus 12 in transformed rat cells //Nature.-1983.-N309.-P.771.

174. Schubertn H. J., Bachem-Driessen В., Leibold e.a. Serological evidence for additional polymorphic bovine MHC loci //XXIst Int.Conf.Animal Blood Grps.Biochem.Polymorphisms (Turin, July 4-8,1988).-1988.-P.45.

175. Schulz A. M. et. Al. Virology. 1984.- P.417.

176. Sigurdardottir S., Andersson L.Cloning and characterization of highly polymorphic class II in cattle //Thes.XXI IntComf.Animal Blood Grps.Biochem.Polymorphisms (Turin, July 4-8,1988).-1988.-P.122.

177. Simons M., Tait B. Detection of Immune-associated Genetic arkers of Human disease /Edinburgh, 1984.-356 p.

178. Singer D.H., Camerini-Otero R.D., Satz M.L. e.a. Characterization of a procine genomic clone encoding a major histocompatibility antigen: Expression in mouse L cells //Proc.Natl.Acad Sci.-1982.-Vol.79.-P.1403.

179. Skow L.C., Threadgill D.S. Large fragment restruction mapping of the bovine Major Histocompatibility Complex (BoLA) //Thes.XXIst Int.Conf.Animal Blood Grps.and Biochem.Polymorphisms (Turin,July 4-8,1988).-1988.-P.33.

180. Sonoda S.e.a. Altered expression of adult T cell leukaemialymphoma patrons //3rd Asia Ocean Histocompatibility Workshop Conference 1996; Sapporp, Japan.-P.33.

181. Soubiran P., Bensaken S., Pureschi J. e.a. HLA in families with Down's ayndrome children //Tissue Antigens.-1985.-Vol.25.-P. 103-106.

182. Spooner R.L. Subgroups of BoLA w6 //European Workshop on Bovine Histocompatibility (Jouy-en-Josas, France, 21-22 june 1982).-P.71-73.

183. Stear M.J. Breed and herd differencies in the frequency of BOLA class I antigens.-1982.-P.33.

184. Stear M.J., Dimmock C.K., Newman M.J., Nicholas F.W. BoLA antigens are associated with increased frequency of persistentlymphocytosis in bovine leukaemia virus // Animal Genetics. 1988.-V.19. P.151-158.

185. Stear M.J., Mackie J.T. Joint inheritance of bovine Major histocompatibility system antigens w6 and wll //Animal Genetics.-1987.-Vol.l8.-Nl.-P.71-74.

186. Steimetz M., Winoto A., Minard K.e.a.Clusters of genes encoding mouse transplantation antigens //Cell.-1982.-Vol.28.-P.489.

187. Stone W.H. The bovine lymphocyte antigen (BoLA) system //Adv.in Exptl.Med.Biol.-1982.-N137.-P.433-450.

188. Stromiger J.L. Structure of products of the major histocompatibility complex in man and mouse //Prog.Immunol.-1980.-Vol.4.-P.541-554.

189. Strominger J.L., Engelhard V.H., Fuks A.e.a.Biochemical analyaia of products of the MHC //The role of the Major Histocompatibility Complex in Immunology /Ed.by Martin and Dorf.-New York:Garland STPM Press, 1981.-P.133-178.

190. Strominger J.L. Human Major Hstocompatibility Complex Genes: classl antigens and Tumor Necrosis Factor //Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology.-1986.-Vol. 11.-P.63-66.

191. Takashima I., Olson C. Histocompatibility antigens in bovine lymphosarcoma. A preliminary study //Ann.Rech.Vet.-1982.-Vol.9,N4.-P.821-823.

192. Teale A.J., Kemp S.J. A product of a second BoLA class I locus detected by a bovine monoclonal antibody //Thes.XXI st Int.Conf.Animal Blood Grps. and Biochem.Polymorphisms (Turinjuly 4-8-,1988).-1988.-P.71.

193. Teale A.J. e.a. Bovine alloreactive cytotoxic cells generated in vitro; target specificity in relation to BOLA phenotype //Immunology.-1985.-Vol.55,N2.-P.355-362.

194. Teodore L.G. e.a. Immunochemical and electrophoretic analysis of BoLA class I antigens /AThes.21 Int.Conf.on Animal Blood Groups and Bio-chem.Polymorphisms (Turin, July 4-8, 1988).-1988.-P.21.

195. Tham К. M. Et. Al. J Arch Virol, 1985.-P.261.

196. Thopson G.//Theoret.popul.Biol.-l 98 l.-Vol.20.-P. 168-208.

197. Thiry L e.a. Bovine leukemia virus — related antigens in lymphocyte cultures infected with AIDS-associated viruses.-Scence,-1985,-v.227,-No 4693,-P.1482-1484.

198. Tillmann H., Chen D., Boker K. et. al. Low frequency of HLA- DR5 in patients with HCV induced end- stage liver cirrhosis // Hum. immunology. 1998.-V.62.-P.143-149

199. Trowsdale J., Young J., Keely A. e.a. Structure, Sequence and polymorphisms in the HLA-D region //Immunol.Rev.-1985.-Vol.85.-P.5.

200. Trowsdale J., Kelly A., Lee J. e.a. Linkage map of two HLA-SB and two HLA-SB -related genes: An intron in one of the SB genes contains a processed pseudogene //Cell.-1984.-Vol.38.-P.241.

201. Tsuji K., Hagihara M., Munkhbat B. et al. HLA and TNFB as a predisposition and prognostic factors in lung cancer // Hum. Immunology. 1998.- V.63.-P. 123-127.

202. Usinger W.R., Splitter G.A.Two moleculary independent surface receptors identify bovine T lymphocytes //J.Immunol.Methods.-1981.-Vol.45.-P.209-219.

203. Usinger W.R., Curie-Cohen M., Benforado K.e.a.The Bovine Major Histocompatibility Complex (BOLA): close linkage of the Genes Controling Serologically Defined Antigens and Mixed Lymphocyte Reactivity //Immunogenetics.-1984.-N14.-P.423-428.

204. Wake C. Molecular biology of the HLA class I and class II gens //Mol.Med.-1986.-N3.-P. 1-11.

205. Williams J.L. e.a.The use of restriction fragment Length polymorphism isoelectric focusing in the definition of the Bovine MHC //Thes^l* Int. Conf. on

206. Animal Blood Groups and Biochem.polymorphisms (Turin, July 4-8, 1988).-1988.-P.22.

207. Womack J.E. Strategies for the development of a bovine gens map //Thes.XXIst IntConf.Animal Blood Grps.and Biochem.Polymorphisms (Turin,July 4-8,1988).-1988.-P.13.

208. Wysocki L.J., Sato V.L."Panning"for lymphocytes. A method for cell selection//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1978.-Vol.75.-N6.-P.2844-2848.

209. Zmiyewski C.M. HLA and disease //ORC.Crit.Rev.Clin.Lab.Sci.-1984.-Vol.20,N4.-P.285-370.