Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Нарушение полового цикла самок собак и методы их коррекции
00345
Хамитоаа Лилия Фпрдаусовна
НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО ЦИКЛА У СОБАК И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ
16,00.0? ■ ■ sm-рмнаркос акушерство
И йНО'ГйХкИКй реИрОДуКЦИИ ЖИ80ТНЫХ
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации из соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
2 4 ЛЕЯ 2003
Санкт-Петербург - 2008
003458364
Работа выполнена на кафедре анатомии и биологии в ФГОУ ВПО «Ижевская государственная сельскохозяйственная академия».
Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор
Новых Николай Николаевич
Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор
Баженова Наталия Борисовна
кандидат . ветеринар?:!« наук, доцент Дюлыер Георгий Петрович .:.
Ведущая организация: ФГО:/ ВПО «Казанская государственная аОДгавк' иотё- " ринарной медицины им. Н.Э. Баумана» 420074, г. Казань, Сибирский трап-, 35 -•Тел. 273-96-17 E-mail: smdy@ksavrfi.ssnei:ni-•■ -- - . - - ■ - .
> Защита диссе|ггаани-сос'гсщтс^-^<27» коя6рй'2005^Е:13 часов-н^- засе^---дании диссертационного совета Д 220.059.02 при ФГОУ ВПО «Санкг-•. Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» по злр«су: .196084, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, 5, тел/факс (812) 388 36 31
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»
Автореферат разослан «27» октября 2008 г. Автореферат размещен на сайте академии htlp.v'/spbgavm.ru «25» октября 2008 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Урбан В.Г.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Собаководство - одна из отраслей народного хозяйства, вызывающая постоянный интерес у населения. Применение собак в различных областях деятельности человека, таких как поиск людей, взрывчатых и наркотических веществ, работа поводыря, задержание преступников и других службах, сделало это животное незаменимым. Помимо этого, на протяжении всей истории жизни собак рядом с человеком, и непосредственно в истории каждой страны, были выведены новые породы, которые являются достоянием отечества и охраняются законом. В России - это русская псовая борзая, русский черный терьер, западно-сибирская лайка и другие. На сегодняшний день наша страна занимает одно из лидирующих мест в мире по развитию собаководства. С каждым годом растет интерес к спорту с собаками. Все спортивные нормативы с использованием собак признаны Госкомспортом РФ. Развиваются также и школы юного кинолога, с привлечением детей и подростков для занятий со своими питомцами. Общение с собакой, по мнению психологов, неизменно оказывает благотворное влияние на психическое состояние человека. Поэтому, исходя из выше сказанного, необходимо уделять особое внимание здоровью собаки, ведь исключительно здоровое животное способно приносить удовольствие от общения с ним.
В нашей работе мы рассматриваем воспроизводительную функцию" организма, которая обеспечивает преемственность поколений. Главная „цель воспроизводства - получение от каждой самки здорового приплода. Сейчас многие авторы отмечают (Барлерен Л.,1997; Дюльгер Г.П., 2000; Дегай В:Ф., 2004, Ельчанинов В.В., 2003 и др), что все чаще у всех видов животных выявляются нарушения в репродуктивной сфере. Содержание и разведение собак связано с моральным и психологическим комфортом владельца. Поэтому проблемы, связанные с нарушением репродуктивной функции, чаще всего проявляются в конечном итоге увеличением затрат из-за отсутствия или получения неполноценного приплода., г ■ >
Половой цикл собаки отличается гормональным статусом от других домашних животных и человека (Дюльгер Г.П., 2002; Ален В.Э., 1999; Симпсон Дж., 2005). Эндокринные нарушения полового цикла сук проявляются не только дисфункциональными расстройствами цикличности и воспроизводительной функции, но и изменением шерстного покрова, внешнего вида и физиологического состояния животного, также они создают предпосылки и являются платформой для таких заболеваний, как кистозная гиперплазия эндометрия, пиометра, хронический эндомерит вне зависимости от щенения суки (Козло Н.Е., 1984; Московкина Н.Н„ 2003; Торанс Э., 2006). При этом получение полноценного приплода становится просто невозможным.
Проблеме эндометритов, пиометритов, метролатиий и различных осложнений при щенности и щенении посвящены диссертации и различные разработки (Мордашева Э.Б., 2003; Полянцев Н.И., 1998). Но все эти работы рассматривают лечение уже при имеющемся патологическом процессе, не уделяя внимания вопросам профилактики и этиологическим факторам,
вызвавшим заболевание.
До сих пор недостаточно разработаны схемы терапевтического воздействия, позволяющие сохранить и повысить репродуктивную функцию животных данного вида, а также получить здоровое потомство. В связи с этим были поставлены следующие цели и задачи:
Цель исследований. Выяснить закономерности этиопатогенеза нарушений полового циюта у сук и разработать способы их коррекции.
Задачи исследований.
1. Изучить частоту распространения нарушений полового цикла у сук на территории Удмуртской Республики.
2. Определить уровень эстрогенов и прогестерона при различных нарушениях полового цикла у сук наиболее распространенных в Удмуртии пород.
3. Выявить критерии, позволяющие дифференцировать различные нарушения полового цикла сук.
4. Разработать патогенетически оправданный и клинически адекватный комплекс терапевтических мероприятий при различных нарушениях полового цикла собак.
Научная новизна. В результате проведенных исследований были выяснены особенности динамических соотношений между уровнями эстрогена, по вагинальной цитологической диагностике, и прогестерона, в сыворотке крови, у сук наиболее распространенных в Удмуртской Республике пород. Впервые бьши выявлены и конкретизированы три типа нарушений полового цикла у самок собак.
Показана роль наследственного фактора в возникновении подобных нарушений. При этом впервые был уточнен тип дисфункции, отдаленное действие которого, наиболее отражается на маточном поголовье при дальнейшем воспроизводстве.
Было проведено подробное изучение значимости, применяемых в -диагностике лабораторно-клинических и цитологцческих исследований, и выделены наиболее информативные и значимые критерии. Это позволило предложить способ комплексного определения гормонального статуса сук при различных нарушениях полового цикла
Определена триггерная роль эстрогенов и прогестерона в возникновении нарушений полового цикла у сук.
Выяснены некоторые новые аспекты патогенеза нарушений полового цикла. В соответствии с новыми представлениями об этих нарушениях у самок собак были предложены схемы лечения, индивидуально подобранные к каждому животному.
Предложен метод контроля проводимой терапии, что в комплексе значительно повысило эффективность лечебных мероприятий при подобных нарушениях.
Практическая значимость. Получен научный материал, позволяющий объективно оценить различные нарушения полового цикла сук. По результатам исследований предложены эффективные схемы лечения. Данные исследования
и предлагаемые методы терапии позволяют повысить эффективность акушерско-гинекологических мероприятий и имеют большое практическое значение в клинической работе ветеринарного специалиста с данным видом животных, особенно с животными, имеющими большую породную ценность и при работе в питомниках. Результаты исследования могут быть также полезны при подготовке ветеринарных врачей и служить основой для дальнейших научных исследований при работе с другими видами домашних животных.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Распространение и диагностика нарушений полового цикла у собак в Удмуртской Республике;
2. Принципы цитологической и лабораторной диагностики нарушений полового цикла у собак;
3. Принципы обследования собак при различных нарушениях полового цикла;
4. Методы коррекции полового цикла у сук при различных формах нарушений циклов с целью получения потомства.
Внедрение результатов исследований. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах анатомии и биологии, физиологии и зоогигиены ФГОУ ВПО Ижевской ГСХА и в ветеринарной практике клуба служебного собаководства РОСТО УР, клуба любителей собак «Восток».
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены, обсуждены и получили одобрение на Всероссийской научно-практической конференции «Эффективность адаптивных технологий в животноводстве»* ФГОУ ВПО Ижевская ГСХА, 2004 г; на Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в XXI веке», ФГОУ ВПО Ижевская ГСХА, 2005 г; на Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы аграрной науки и пути их решения», ФГОУ ВПО Ижевская ГСХА, 2005 г; на семинаре ассоциации практикующих ветеринарных врачей Татарстана «Ветеринарная медицина домашних животных» Казанская ГАВМ, 2005; на Всероссийской научно-практической конференции «Научное обеспечение реализации национальных проектов в сельском хозяйстве», ФГОУ ВПО Ижевская ГСХА, 2006 г.
Публикации.
По материалам представленной к защите диссертации опубликовано 8 работ, в том числе одна в рецензируемом научном журнале, определенном Высшей аттестационной комиссией «Морфологические ведомости».
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах текста компьютерного исполнения, состоит из введения, обзора литературы, материалов, методов и методик выполнения работы, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и предложений для практики. В заключительной части работы приведен список использованной литературы, содержащий 256 источников, в том числе 85 иностранных. В диссертации приведены 19 таблиц и 39 рисунков.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Работа выполнена на кафедре анатомии и биологии ФГОУ ВПО Ижевская ГСХА в период с 2004 по 2007 г.г. Апробация и практическое применение разработанных методик проведены в Центре Кинологической службы МВД УР (Ижевск), питомниках служебного собаководства МЮ УР при колониях №1,4 (г. Ижевск), № 5, 7 (г. Сарапул), № 12 (Завьяловский район УР), кинологическом питомнике ЛОВД на Горьковской ЖД (г. Ижевск), клубе служебного собаководства РОСТО и клубе любителей собак «Восток» (г. Ижевск).
При изучении распространения нарушений полового цикла сук использовались отчетные материалы участковых ветеринарных лечебниц и частных ветеринарных кабинетов г.г. Ижевска, Можги, Сарапула. За период работы была изучена документация ветеринарных лечебниц УР, в которых всего было обследовано 10800 собак. При этом у 1204 сук были отмечены дисфункции репродуктивной системы различной этиологии и степени тяжести.
В исследовании участвовали 332 суки. Все они предварительно были обследованы на исключение инфекционных и инвазионных заболеваний. У 70 животных были выявлены различные нарушения полового цикла. Диагнозы ставили на основании результатов клинических, лабораторных, в том числе вагинальных цитологических исследований (табл. 1). Критерием отбора животных были клинически выявляемые нарушения полового цикла, невозможность определения срока осеменения по вагинально-цитологической диагностике и наличие хотя бы двух половых циклов с осеменением, не заканчивающихся определяемой принятыми методами щенностью. К нарушениям полового цикла относили любые нарушения стадийности полового цикла, при которых были невозможны или затруднены естественная овуляция, полноценный половой акт и оплодотворение.
Таблица 1. Количество животных и методы исследований_
Порода собак Кол-во животных L ■ Методы исследований
Клинический осмотр Повторный клинический осмотр Лабораторный анализ крови Рентгенография УЗИ Вагинальное цитологическое исследование Определение индекса кариорексиса Определение количества прогетерона в сыворотке крови
Ротвейлер 125 125 28 56 : 4 4 445 445 161
Американский стафордшир-ский терьер 15 15 13 26 1 1 235 235 56
Немецкая овчарка 117 117 20 40 5 4 340 340 112
Среднеазиатская овчарка 63 63 19 38 - - 340 340 112
Чау чау 12 12 10 20 - - 190 190 42
Итого 332 332 90 180 10 9 1550 1550 483
Для дальнейшей детальной работы, с целью уточнения диагноза и коррекции установленных нарушений, исследование таких животных проводилось по следующей схеме (рис. 1). В период анэструса осуществляли клинический осмотр, морфологический и биохимический анализ
периферической крови, а также, по показаниям, рентгенологическое и ультразвуковое исследования органов репродуктивной системы. С первых суток проэструса проводили повторный клинический осмотр и кольпоцитологическое исследование, которое в дальнейшем повторяли через сутки до 30 дня полового цикла включительно. С 4 дня проэструса исследовали сыворотку крови на содержание прогестерона. В анэструсе и на 9 сутки проэструса у всех животных осуществляли полный анализ крови.
1 раз в два дня кольпоцитологическое исследование, определение концентрации прогестерона
в сыворотке крови ■ Н-1---1
анэструс предыдущего цикла
проэструс
эструс
метэструс
Рис. 1. Схема проводимого исследования в зависимости от стадии полового цикла.
Клиническое исследование животных проводилось по общепринятой методике. При этом в ходе сбора данных анамнеза особое внимание уделялось наличию нарушений репродуктивной функции у предков исследованных собак первого и второго поколения, а также у сибсов по женской линии, при этом учитывались все основные факторы содержания животных.
При постановке диагноза ориентировались на возможные симптомы, характерные для различных нарушений полового цикла сук: изменение картины цитологического мазка, нарушение полового цикла, неспособность к естественному половому акту, а также при двух и более нерезультативных осеменениях. Обращали внимание на поведение, на положительные рефлексы во время цикла.
С целью исключения возможных органических нарушений, в том числе
наличия новообразований в органах половой системы, у некоторых животных были проведены ультразвуковое исследование и контрастная рентгенография. При исследовании применяли контрастное вещество йодолипол.
При морфологическом исследовании периферической крови определялось , количество эритроцитов и лейкоцитов путем их прямого подсчета в камере Горяева, выводилась лейкоформула методом четырехпольного дифференцированного подсчета 200 лейкоцитов в мазках, окрашенных по Романовскому-Гимза. Гематокрит определялся согласно рекомендациям Архангельского И.И. и Сошенко JI. П. (1993), СОЭ устанавливалась по методу Панченкова. Концентрацию гемоглобина определяли цианметгемоглобиновым методом.
Биохимическое исследование сыворотки проводилось по общепринятым методикам с помощью биохимического анализатора Stat Fax 1904 Plus. При этом осуществлялось колориметрическое определение следующих показателей: концентрации глюкозы, общего белка, билирубина, креатинина, активности АСТ, АЛТ.
Для установления возможных нарушений гормональной регуляции полового цикла сук проводилось определение концентрации прогестерона в сыворотке крови. Исследование проводилось после появления первых признаков проэструса и в дальнейшем повторялось каждые два дня до его окончания. В случаях очень короткого проэструса исследование начинали с 1-го дня полового цикла.
Определение концентрации прогестерона проводили путем твердофазного иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов «Стероид ИФА -прогестерон - 01». В качестве хромогена использовали 3, 3', 5, 5'-тетраметилбензидин (ТМБ).
В ходе проведения кольпоцитологического исследования делали мазок эпителиальных клеток влагалища на предметном стекле. Мазок брали путем однократного проведения тампоном по слизистой верхнего свода влагалища у входа в шейку матки, затем переносили полученный клеточный материал на. предметное стекло. При этом тампон прокатывали по стеклу. Затем мазок ' высушивали на воздухе и окрашивали. Мы применяли в работе окраску 1% водным раствором метиленового синего (1%метиленовый синий, 96,% спирт 3 мин., толуол, бальзам)
С целью получения объективных данных о составе кольпоцитологического мазка производилось определение процентного соотношения количества поверхностных клеток к общему количеству клеток мазка и расчет индекса ка-; риорексиса. Данные кольпоцитологического исследования дополняли результатами клинического осмотра.
Полученные цифровые данные подвергались статистической обработке, по общепринятой методике, описанной Юнкеровым В.И. (2002) и Лакиным Г.Ф., (1980) с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Excel», с вычислением среднего арифметического значения, величины стандартного отклонения по выборке, а также достоверности различий между выборками по t-критерию Стьюдента.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Распространение нарушений полового цикла у собак в Удмуртской Республике
За период исследований, в участковых и районных ветеринарных лечебницах Удмуртской Республики, согласно журналу учета приема больных животных, клинически было осмотрено 10800 собак. У 1204 сук были обнаружены нарушения репродуктивной сферы различной этиологии и степени тяжести (таб. 2). Доля заболеваний органов половой системы весьма велика и в процентном отношении к общему числу исследованных сук составляет с 2002 по 2006 годы соответственно 9,9 %; 10,8 %; 11,1 %; 11,6 % и 11,5 %. При анализе породного состава популяции по Удмуртской Республике наблюдается увеличение частоты проявления исследуемых нами заболеваний у таких пород как бернский зенненхунд, американский кокер спаниель, русский спаниель. Но говорить о достоверности данных по этим породам сложно по причине ограниченности выборки, связанной с редкой встречаемостью собак данных пород в нашей Республике. Так же стоит заметить, что эти собаки родственны между собой.
Таблица 2. Породы собак и заболеваемость половой системы собак различных пород по данным ветеринарных клиник Удмуртской Республики.
Порода собак 1- Количество животных, голов Доля от общего числа . исследованных собак, % Г---;—г- Количество животных с признаками ЗПС, голов 1 Частота проявления ЗПС внутри породы, %
Немецкая овчарка 2163 20,02 222 10,2
Кавказская овчарка 639 5.9 67 10.04
■Миттельшнауцср 96 0,8 14 14.5
Цверппнауцер 78 0,72 9 11,5
Мопс 214 1,98 15 7,0
Французский бульдог 379 3,5 36 9,4
Бернский зенненхунд 12 0,11 7 58
Американский бульдог 56 0,51 5 8,9
Среднеазиатская овчарка 940 3.1 108 11.4
Русский черный терьер 18 0,16 5 27,7
Лабрадор ретривер 205 1,8 < 22 10,73
Пудель 314 2.9 59 18,7
Ротвейлер 338 3.1 47 13,9
Американский стаф. терьер 387 3,58 29 7,49
' Московская сторожевая 215 1,9 26 12,0
Американский кокер спаниель 68 0.62 24 35.0
Русский спаниель 92 0,85 29 31,5
Лайка 1960 18,1 212 10,8
Мегис 2436 22,5 247 ¡0,1
Чау чау 190 1,7 21 11.05
Всего 10800 100 1204
3.2. Данные анамнеза и клинического осмотра
При исследовании породного состава в нашей работе мы учитывали наиболее распространенные породы, встречаемые в Удмуртской Республике. Анализируя породное процентное соотношение представленной популяции собак, по результатам наших исследований, частота встречаемости заболеваний половой системы по породам несколько выше, в среднем на 5 - 7%, но в данном случае мы можем говорить о направленности наших исследований и специализации питомников и клубов собаководства.
Частота проявления нозологических форм заболеваний у щенившихся и нещенившихся сук представлена на рис. 2.
Рис. 2. Частота проявления нозологических форм заболеваний у щенившихся и нещенившихся животных
На сегодняшний день представленная классификация по клиническим признакам не дает ответа об этиологии и методах лечения заболеваний половой системы. С этим заключением согласны большинство специалистов, работающих в данной отрасли (Ален В.Э.; 1999; Дегай В.Ф., 2004)
По данным наших исследований более 70% сибсов имеют нарушения в репродуктивной сфере. Данные заболевания можно выявить исследуя материнскую сторону родословной. Данные этих исследований согласуются с мнением Мордашевой Э.Б. (2003), но в нашем случае процент самок собак, имеющих наследственную предрасположенность, несколько выше, что мы связываем с особенностями экологии.
3.3. Результаты морфологических и биохимических исследований крови
При исследовании крови в период анэструса были получены показатели, которые находятся в пределах видовой нормы, что на фоне данных анамнеза и клинического осмотра также говорит об отсутствии инфекционных и инвазионных заболеваний. Параметры крови на 9 день полового цикла у животных с признаками нарушений полового цикла также не изменены, кроме повышения активности ACT, AJIT, достигающих верхних границ нормы у некоторых щенившихся и нещенившихся сук с признаками гиперэстрии и удлиненной течки.
При анализе рассматриваемых морфологических и биохимических показателей крови мы обнаружили, что различия по большинству показателей носят минимальный и статистически недостоверный характер. Таким образом, анализ крови, при использовании наиболее широко применяемых методов ее исследования, не является клинически достаточным и информативным способом диагностики рассматриваемых заболеваний и полезен в основном для диагностики сопутствующих заболеваний. Сопоставление по породным признакам исследования гематологических показателей выявило аналогичные тенденции.
3.4. Результаты рентгенологической и УЗИ - диагностики
При проведении рентгенографии и УЗИ диагностики сукам с признаками вторичной анэстрии каких-либо патологических изменений репродуктивного тракта выявлено не было.
3.5. Результаты вагинальной цитологической диагностики
У всех рассмотренных пород собак определены единые тенденции по распределению клеток и неклеточных элементов в вагинальных мазках в сопоставимые периоды эстрапьного цикла, которые несколько различаются по временным промежуткам течения стадий. В то же время при гиперэстрии в стадии проэструса наблюдалось смещение сроков эструса с 9 суток на 3-6 сутки, что при изучении влагалищных мазков проявлялось в появлении большого количества поверхностных эпителиоцитов с нечеткими контурами клеточной мембраны с гиперхромными ядрами с признаками кариорексиса. Форма таких клеток напоминала внешне полумесяц. Такие эпителиоциты равномерно лежат в поле зрения. Данная особенность позволяет предполагать изменение свойств мембранного аппарата клеток с возможным его повреждением и повышением проницаемости клеточной мембраны. У клинически здоровых животных подобные клетки обнаружены в основном на стадии овуляции. Кроме этих клеток, при гиперэстрии на стадии проэструса у самок наблюдаются весьма обильные выделения слизи, в мазках появляются эритроциты, что вероятно связано с повышением порозности сосудов. Продолжительность проэструса при гиперэстрии в наблюдаемых нами случаях соответствовала клинически здоровым животным и продолжалась до 9-11-го дня полового цикла. Похожие изменения клеточного состава при гиперэстрии наблюдаются и в период анэструса и метэструса. При изучении влагалищных
мазков в другие сроки у'этих животных морфологическая картина существенно не отличалась от клинически здоровых животных, что подтверждалось данными статистического анализа. Сравнительный анализ проявлений гиперэстрии у животных рассмотренных пород существенно не отличался, и превалировали не породные особенности, а собственно проявления клинического процесса.
У животных с гипоэстрией различия в картине влагалищных мазков начинают отличаться от клинически здоровых животных со 2-4 дня начала полового цикла. Эти изменения связаны с сохранением картины свойственной стадии анэструса, тогда как у клинически здоровых сук появляются первые морфологические признаки проэструса. У собак с гипоэстрией вплоть до 12-15 дня в мазках сохраняются базальные и промежуточные клетки, низок уровень кариорексиса, достоверно отличаясь от клинически здоровой группы. Все это указывает на затянувшиеся сроки развития полового цикла, вероятно, обусловленные низким уровнем эстрогенов.
У группы животных с клиническими проявлениями расщепленной течки, исследование влагалищных мазков показало следующие отличия от клинически здоровой группы: влагалищные мазки до 3-7 дня аналогичны контрольной группе, но вместо динамики свойственной проэструсу при нормальном половом цикле, картина мазков начинает соответствовать анэструсу. Это, в частности, проявляется в увеличении количества, с последующим преобладанием, промежуточных и базальных популяций клеток. Через 7-21 (в среднем 14) дней картина влагалищного мазка начинает вновь соответствовать проэструсу в клинически здоровой группе. Дальнейшее течение процесса происходит аналогично клинически здоровой группой, соответственно со смещением по срокам.
У животных с короткой течкой различия в динамике влагалищных мазков наблюдаются на стадии эструса, который начинается, как и у клинически здоровых животных, на 8-9 день. У последних морфологическая картина, соответствующая эструсу, продолжается до 15-18 дня полового цикла. У сук с короткой течкой этот процесс продолжался 2-3 дня заканчивается на 10-12 день. Морфологическая картина соответствует клинически здоровым животным, сильно отличаясь по времени проявлений стадий эстрапьного цикла.
При удлиненной течке морфология влагалищных мазков также отличается не столько по составу клеток, сколько по срокам проявлений стадий полового цикла. В частности, начало эструса в этой группе соответствует клинически здоровой группе, но данная стадия продолжается до 22-28 дней.
Таким образом, различия в морфологической картине влагалищных мазков при патологических процессах носят в основном временной характер, и анализ отдельного, единичного мазка не несет существенной диагностической ценности в данной группе заболеваний. Изучение влагалищных мазков полезно при диагностике гиперэстрии, гипоэстрии и изменении течения полового цикла, что практически важно при выборе времени осеменения.
При детальном изучении полового цикла по влагалищному мазку наиболее часто встречающиеся варианты отклонений по Коваленко Е.Е. (1993), под-
тверждаются и нашими исследованиями с некоторыми дополнениями.
В норме половой цикл суки выглядит следующим образом: эструс длится с 7 по 17 день, постепенно усиливается готовность к вязке. Оптимальное время для осеменения наступает в середине полового цикла в среднем на 12-14 день. Аналогичный цикл мы обнаружили у 20 животных, что составляет 28,6%.
При коротком эструсе, который длится 3-5 дней, спустя 1-3 дня заканчиваются выделения, в середине эструса наблюдается максимальная готовность к вязке. Такой по продолжительности цикл мы обнаружили у 5 животных, что составляет 7,2%, у одной суки он был обнаружен в форме скрытой «белой» течки. У сук с короткой течкой наблюдается достоверное различие в сторону повышения по показателю количества поверхностных клеток по сравнению с клинически здоровыми животными начиная с 12 по 14 дни (Р<0,05), что может служить диагностическим критерием для диагностики данного нарушения.
Второй разновидностью гиперэстрального цикла является группа животных, в которой эструс длится 1 -2 дня с максимальной готовностью, после чего выделения сразу прекращаются и наступает послетечка. Так протекающий половой цикл мы обнаружили у 6 животных, что составляет 8,6% от всех животных с нарушением полового цикла. В этом случае клинически достоверные различия (Р<0,05) в сторону повышения процентного содержания поверхностных эпителиоцитов по отношению к клинически здоровой группе наблюдаются с 14 по 16 день от начала эстрапьного цикла.
В ходе исследования влагалищных мазков была выявлена группа животных со специфическим течением эстрального цикла, характеризующимся низким уровнем поверхностных клеток в течение всего эструса. В этой группе преобладали животные с гипоэстрией.
Эструс в этой группе животных длится 5-8 дней, на протяжении которых готовность к вязке примерно одинакова и ниже, чем в норме, (максимальная готовность не достигается); затем наблюдается медленный (3-5 дней и даже дольше) переход к метэструсу. Такой половой цикл мы обнаружили у 29 животных, что составляет 41,4% от всей группы больных животных. Из них не-ощенивщихся сук было 21 , ощенивщихся - 8. Достоверные различия по содержанию поверхностных клеток в сторону понижения по отношению к клинически здоровым животным проявлялись с 10 по 18 дни. При анализе этого показателя по породному признаку достоверных отличий не наблюдалось.
Расщепленная течка, как патологическое состояние, наблюдается у молодых нещенившихся собак вне зависимости от породы. Поведенческий и физиологический проэструс прерываются, после чего наступает еще один, нормальный проэструс/эструс. У сук эструс возобновляется в интервале от недели до 2 месяцев. Подобное патологическое состояние объясняется неадекватным развитием фолликулов в первом проэструсе. В данной группе наблюдаются существенные различия в сроках проявления расщепления, что не позволяет их объединить по статистическому показателю. Это требует индивидуального описания каждого случая. Так выявляны животные с коротким разрывом в стадии проэструса (3-4 дня). Другие животные имеют среднюю продолжитель-
ность разрыва (от 4-5 до.21 дня). У животных с длительным разрывом он может составлять до 1 месяца и более.
Признаки течки наблюдаются 6-10 дней и дольше, но готовность к осеменению возрастает в начале, затем падает и вновь поднимается ближе к концу этого периода. Переход к следующей стадии может быть быстрым или медленным. Готовность примерно одинакова и в начале и в конце эструса, но максимума готовность к спариванию не достигает. Данный цикл мы обнаружили у 7 животных, что составляет 10,0%.
В следующем варианте степень готовности во время одного из пиков полового цикла значительно больше, чем во время второго. Такой цикл мы обнаружили у одного животного, что составляет 1,5%.
В другом варианте, интервал между пиками готовности к осеменению составляет неделю и в это время активность половых желез значительно снижена; Данный цикл мы обнаружили у одного животного, что составляет 1,5%.
В последнем варианте, который мы определили, выделения начинаются и через 3-5 дней полностью прекращаются; спустя некоторое время (3-7 дней) выделения вновь начинаются. Данный цикл мы обнаружили у одного животного, что составляет 1,5%.
3.6. Результаты исследования сыворотки крови на содержание прогестерона
В ходе наших исследований было решено определить значимость содержания прогестерона в сыворотке крови как диагностического критерия нарушений полового цикла. При анализе его содержания в течение полового цикла у животных, распределенным по группам, в зависимости от вида нарушений полового цикла, существенных различий не было выявлено.
В то же время обнаруживаются некоторые отличия по содержанию прогестерона в сыворотке в зависимости от породной принадлежности. У среднеазиатской овчарки обнаружили тенденцию к более высокому содержанию рассматриваемого гормона в течение всего срока полового цикла и повышению его уровня, которое наступает в среднем на 2 дня раньше в половом цикле, чем у остальных пород.
По результатам исследования сыворотки крови на прогестерон мы выявили возможность разделить всех изученных животных на две группы: первая, в которой уровень прогестерона становиться достаточным (12-35 нмоль/л) для проведения плодотворного осеменения, вторая группа - у животных, уровень прогестерона не достигает оптимальных значений.
По результатам проведенных нами исследований можно сделать вывод, что данные клинического исследования чаще всего не соответствуют картине гормонального фона у животного.
В своих исследованиях некоторые авторы (Ален В.Э., 2002; Симпсон Дж., 2005; Christiansen I.B., 1984; Concannon P.W., 1986), описывают случаи, в которых учитывают показатели уровня гормонов только количественно. Если все находится в пределах физиологической нормы, то патологические изменения не выявляются. По данным наших исследований обязательным условием для выявления нарушений и их коррекции является строго
определенная последовательность определения гормонов.
Исходя из всего выше изложенного, на текущий момент не существует оптимальной диагностической модели исследования, отвечающей требованиям лечения, профилактики и классификации нарушений полового цикла у собак. По полученным нами данным, схема полового цикла собаки, который обеспечивает максимальную вероятность плодотворного осеменения выглядит следующим образом (рис. 3).
Рис. 3 Схема полового цикла собаки, обеспечивающего оплодотворение
Доля поверхностных хпеток эпктганя . - Конченеграция прогестерона
Стадия проэструса при этом составляет 5 и более дней. При этом количество поверхностных клеток эпителия достигает отметки 60% и более. Повышение уровня прогестерона начинается не менее чем за два дня, до периода начала снижения количества поверхностных клеток, и продолжается не менее 15 дней, достигнув за первые пять дней уровня 15 нмоль/л, а за следующие 10 дней подняться до отметки 30 нмоль/л и выше.
При проведенных нами исследованиях по уровню эстрогена и прогестерона, все животные были поделены на 2 группы: первая - у которых количество гормона было в пределах допустимых значений для осеменения и вторая - у которых количество гормона было ниже допустимых значений, как по дням проявления, так и количественно.
По уровню эстрогенов к первой группе было отнесено 38 животных, ко второй - 32. По уровню прогестерона из 70 исследуемых животных 60 относилось к первой группе, 10 ко второй.
Нарушения полового цикла, выявленные в ходе нашей работы можно разделить схематично на три вида.
1. Когда уровень исследуемых нами гормонов находится в пределах физиологической нормы, необходимой для плодотворного осеменения, но к моменту повышения уровня прогестерона в сыворотке крови уровень эстрогенов уже падает ниже 60%. В этом случае время вязки, выбранное или по уровню эстрогенов или по уровню прогестерона, не является оптимальным для осуществления плодотворного осеменению. По нашему мнению, время
вязки^ возможно определить по уровню эстрогенов, но при обязательной искусственной поддержке, в первые 5-10 дней после осеменения, уровня прогестерона. Данный цикл клинически ничем не отличается от физиологического. Может быть удлиненным, может быть коротким. Может быть расценен как гиперэстрия (рис. 4). Такой цикл наблюдался у 38 животных, что составляет 54,2%.
2. Следующий вид нарушения представлен на ниже следующей схеме (рис. 5). В этом случае уровень прогестерона находится в пределах физиологической нормы. Но при низком содержании эстрогенов (ниже 50 %) плодотворное осеменение невозможно иногда даже практически, так как гормональный фон суки не привлекает кобеля. Чаще клинически такой половой цикл может быть расценен как удлиненный малообильный, так и клинически без изменений, или просто удлиненный, при этом также возможна субэстрия. Мы считаем, что часто он является продолжением расщепленной течки. Такой цикл мы наблюдали у 22 животных, что составляет 31,5%.
Рис. 4 Схема полового цикла №1
1
2 |
О
1 2 3 4 5 6 7 8 в 10 11 12 13 14 15 18 17 1В 19 20 21 22 23 24
Дни полового цикла -» ■■ Доля поверхностных клеток эпителия - • Концентрация прогестерона
3. Следующий цикл является самым сложным. В этом случае в коррекции нуждаются оба показателя. Уровень, как прогестерона, так и эстрогена, находится ниже нормы. Клинически такой цикл может выглядеть очень разнооб-
разно. От абсолютно не вызывающего подозрений на нарушения до полной анестрии. Может быть продолжением расщепленной течки, удлиненной или, наоборот, короткой, а также белой (скрытой) (рис. 6). Такой цикл мы наблюдали у 10 животных, что составляет 14,3%
Рис. 6 Схема полового цикла №3
Дни
- Доля поперхпостлых к:
- Концентрация прогестерона
1} 14 15 и 17 1в I ¡гаи икклэ эпителия
3.6. Коррекция нарушений полового цикла лекарственными препаратами.
Для повышения прогнозируемости лечения, выяснения эффективности каждого примененного препарата мы применяли монопрепараты. | Полипрепараты, содержащие эстрогены и прогестерон, а также и другие I компоненты, не позволяют отслеживать и корректировать каждый показатель в ! отдельности и, к сожалению, делают невозможным подбор той или иной схемы лечения, в зависимости от конкретного вида нарушений.
При течении полового цикла по схеме представленной на рис. 4, в связи с расхождением во времени эстрогеновой и прогестероновой фазы, мы применяли 1% р-р прогестерона на следующий день после достижения пика в 60% поверхностных эпителиальных клеток в мазке. В дальнейшем введение препарата продолжали через день для достижения достаточного уровня прогестерона в сыворотке крови. При этом осуществлялся контроль влагалищных мазков и уровня прогестерона в сыворотке крови. Динамика наблюдаемых показателей претерпевала существенные изменения. Количественные показатели приближались к физиологическим границам, тоже можно сказать и о процентном соотношении клеток в вагинальных мазках. Всем сукам с данным циклом было проведено лечение и в дальнейшем у них определялась нормальная щенность. Схема данного типа полового цикла при введении раствора прогестерона представлена на рис. 7.
При коррекции полового цикла связанного с недостатком эстрогенов, мы применяли комплексную схему лечения, используя 30% раствор токоферола ацетата перорально с первого дня полового цикла и при контроле влагалищного мазка, по необходимости начинали введение 0,1% раствора эстрадиола дипро-пионата до достижения достаточного уровня поверхностных эпителиальных клеток. Эстрадиол вводился не всем животным, так как 12-и (54%) из них
вполне достаточным было применение монопрепарата токоферола ацетата. В последнем случае токоферол повышает уровень эндогенной эстрогенизации с восстановлением нормальной картины влагалищных мазков. При этом степень начальной гипоэстрии была различной и динамика терапевтического вмешательства зависела от индивидуальной чувствительности. Показанием к последующему применению эстрогена служило низкое содержание поверхностных эпителиоцитов во влагалищном мазке к 8 дню (менее 40%).
Рис. 7 Схема полового цикла при коррекции 1 % раствором прогестерона.
ДШ1ЮЯОКЖ.ШЖВ1
- Концентрация прогестерона после применения терапии
—- Дон* поверхности «легок этп&яии ■ * - ¿йяшевгрзишг прогестерона
Необходимость схемы лечения была выяснена нами в предварительных исследованиях. Конечные показатели уровня эстрогенизации и содержания прогестерона в крови при применении препаратов в обеих терапевтических схемах значимо улучшались, приближаясь к норме. Эффективность мероприятий при применении схемы лечения с использованием монопрепарата токоферола ацетата и дополнительного динамического введения эстрадиола дипропионата с 8-го дня полового цикла при гипоэстрии также составила 100%. Схемы результатов исследований представлены на рис 8 и 9,
При течении полового цикла по третьему типу также применяли комплексный подход с использованием токоферола ацетата, эстрадиола дипропионата и прогестерона.
Рис. 8 Схема полового цикла при коррекции витамином Е.
— Доля лоперхпостных клеток тпителни после применения вит. К •*—- Доля поверхностных клеток эгошшнд • -- ]<онн«кграш)я лрогестероа»
Рис. 9. Схема течения полового цикла при коррекции витамином Е и эстрадиолом дипропионатом.
- Лол* поверхностных клеток эпителия после эстрагеновой терапии
-—Дот* поверхностных клеток эпителия • Концентрация прогестерона
Рис. 10. Схема течения полового цикла при коррекции в фолликулярную и лютеиновую фазы витамином Е и прогестероном.
— Концентрация прогестерона после прогеетероновой терапии
-- Доля поверхностных клеток эпителия после использования вит. 1£
——" Доля поиерхмостных кпеток Лпспуш Кгущенгряшиг «рогесгерокд
Данная необходимость продиктована наиболее сложной картиной клинико-функциональных нарушений при недостаточной гормональной продукции яичников в целом. Витамин Е у данных животных всегда применяли с первого дня проэструса. Дальнейшая схема терапии зависела от чувствительности к этому препарату. Однако следует отметить, что, в отличие от второго случая, изначальный низкий уровень эндогенного прогестерона не восполнялся даже с учетом его незначительного повышения от монотерапии токоферолом ацетатом. В связи с этим, дополнительно к применению витамина Е, вводили 1% раствор прогестерона со дня регистрации повышения содержания I поверхностных клеток во влагалищных мазках до 60% популяции. Если к 8-у дню содержание поверхностных эпителиоцитов не достигало 40% рубежа, то в схему лечения дополнительно включали 0,1% раствор эстрадиола дипропионата, и, как и в случае применения токоферола ацетата, добивались достижения 60% порога поверхностных эпителиальных клеток в мазке. Дальнейшая терапия прогестероном была единой для всех случаев и предполагала контроль за общим состоянием животного, динамикой
прогестерона в крови; возможностью определения сроков плодотворного осеменения. Несмотря на увеличивающуюся сложность подобной терапии, эффективность лечения такого бесплодия достигла 80%. Данные схемы лечения представлены на рис. 10 и 11.
Рис.11 Схема коррекции полового цикла в фолликулярную и лютеиновую фазу витамином Е, эстрадиолом дипропионатом и прогестероном.
— Концентрация прогестерона после прогестероновой терапии
— Доля поверхностях клеток эпителия после чстрогеиовой терапии ■«.....Доя.« поверхностных клеток эпителия
— "*- Койцситрзння прогестерона
ВЫВОДЫ
1. В Удмуртской Республике заболевания репродуктивной сферы у самок собак выявляют в 11,6 % случаев. Наиболее подвержены им собаки таких пород, как бернский зенненхунд (58%), американский кокер спаниель 35%, русский черный терьер 27,7%, русский спаниель 31,5%. В наших исследованиях, среди изученных нами пород, наиболее часты случаи заболеваний американских стафордширтерьеров (60%), чау-чау (50%). Среди изученных синдромов при нарушениях полового цикла чаще наблюдается гипоэстрия, расщепленная и удлиненная течка по 8,5% случаев.
2. Низкий уровень эстрогенизации обнаруживали при гипоэстрии, на первом этапе расщепленной течки, что проявляется изменением динамики влагалищных мазков при снижении содержания поверхностных эпителиальных клеток ниже 60%. Уровень прогестерона при гипоэстрии также снижается и/или находится на границе физиологической нормы.
3. У животных с нормальным эстральным периодом наблюдается достаточный уровень прогестерона, но при этом может иметь место временная дисфункция накопления прогестерона, что ведет к снижению эффективности осеменения.
4. При использовании различных методов исследования, наибольшую диагностическую ценность показало применение вагинально-цитологической диагностики и исследование содержания прогестерона в сыворотке крови. При этом критерием достаточного уровня эстрогенизации является накопление поверхностных клеток в мазке свыше 60% и прогестерона в сыворотке крови от 12 до 35-нмоль/л, во временном промежутке не более 2 дней.
5. Терапия животных с нарушением полового цикла должна предполагать комплексное применение эстрогенстимулирующих препаратов и прогестерона с учетом индивидуальных особенностей полового цикла при соответствующем вагинальном цитологическом исследовании, контроле уровня прогестерона в сыворотке крови и сборе анамнеза по заболеваемости репродуктивной системы у родственников по материнской линии.
• 6. Применение в терапии токоферола ацетата в ежедневной дозе 5 мг/кг при низком уровне эстрогенизации требует дополнительного введения эстрадиола дипропината в дозе 0,035 мг/кг ежедневно, если уровень поверхностных эпителиоцитов в мазке не достигает 40% к 8-му дню полового цикла.
7. При отсроченном повышении уровня прогестерона, на фоне достаточного уровня эстрогенизации, показана монотерапия прогестероном 0,4 мг/кг, через сутки, в то время как дополнительное применение эстрогенов может усилить дисфункциональные проявления полого цикла.
8. У животных с расщепленной течкой при адекватном уровне эстрогенов во второй проэструс в случае достаточного накопления прогестерона дополнительной гормональной коррекции не требуется, но необходимо тщательное определение времени вязки.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. В целях оздоровления поголовья собак, мы рекомендуем выбраковывать сук, предки и родственники которых по материнской линии страдают комплексными дисфункциями половой системы, в частности, с одновременным снижением уровня эстрогенизации, выявляемому по влагалищному мазку, и уровня прогестерона в сыворотке крови. Использование таких животных в разведении значительно затрудняет проведение корригирующей терапии и снижает ее эффективность. Синдромы низкого или высокого уровня эстрогенизации, отсроченная прогестеронизация, расщепленная течка сами по себе не являются показаниями для выбраковки
2. Для уточнения диагноза необходимо проводить динамическое кольпоцитологическое исследование и изучение сыворотки крови на содержание прогестерона в течение проэструса, эструса, метэструса, что позволяет определить четкую схему терапии.
3. Более предпочтительна коррекция гипоэстрального синдрома препаратами витамина Е, которая, по необходимости, может быть дополнена эстрадиолом дипропионатом, диагностическим критерием для введения которого является не достижение на фоне монотерапии 40%-го уровня поверхностных эпителиоцитов к 8-му дню полового цикла. Низкий или смещенный уровень прогестерона предполагает парентеральное введение последнего, при контроле содержания его в крови у наблюдаемого животного.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Хамитова Л.Ф. Характер послеродовых заболеваний у собак / Новых H.H., Хамитова Л.Ф. // Эффективность адаптивных технологий в животноводстве: сб. науч. тр. / Ижевская ГСХА - Ижевск, 2004. - С.117 - 119.
2. Хамитова Л.Ф. Акушерская патология у сук / Хамитова Л.Ф., Новых • H.H. // Молодые ученые в XXI веке. - Ижевск, 2005. - Том I. - С. 286-288.
3. Хамитова Л.Ф. Методика вагинально-цитологической диагностики для определения оптимального периода вязки сук / Хамитова Л.Ф., Хасанова Л.Ф., Новых H.H. // Молодые ученые в XXI веке. - Ижевск, 2005. - Том I. - С. 288-291.
4. Хамитова Л.Ф. Вагинально-цитологическая диагностика предтечки у сук / Хамитова Л.Ф., Хасанова Л.Ф., Новых H.H. // Современные проблемы аграрной науки и пути их решения. - Ижевск, 2005. - Том I. - С. 222-223.
. 6. Хамитова Л.Ф. Вагинально-цитологическое исследование при отсутствии овуляции у сук / Хамитова Л.Ф., Новых H.H. // Ветеринарная медицина до--машних животных. - Казань, 2005. - С.95-96.
5. Хамитова Л.Ф. Гормональная коррекция полового цикла сук / Хамитова Л.Ф., Новых H.H. И Научное обеспечение реализации национальных проектов в сельском хозяйстве. - Ижевск, 2006. - С. 280-283.
7.: Хамитова Л.Ф. Методы управления плодовитостью сук / Хамитова Л.Ф., Новых Н.Н: /У Молодые ученые в реализации национальных проектов. -Ижевск, 2006. - С. 90-94. V ./_ •
8. Хамитова Л.Ф. Нарушение репродуктивной функции ^ самок собак / Хамитова Л.Ф./'/ Морфологические ведомости- - № 3-4, Ижевск, 2007. - С. 212215. '
Пояин'.лигу а печать 8. 10. 200£ Фермат с0х£4 Глриктура л Гг,:
Отпечатано г* гич "I рафи*.
Оглавление диссертации Хамитова, Лилия Фирдаусовна :: 2008 :: Санкт-Петербург
Введение
1. Обзор литературы
1.1 Анатомо - функциональная организация половой системы самок 10 собак (сук)
1.2 Половой цикл сук
1.3 Вагинальное цитологическое исследование половой системы и 26 гормональный статус у сук
1.4 Этиология и патогенез нарушений полового цикла сук
1.5 Лечение сук при нарушениях репродуктивной функции
2. Собственные исследования
2.1 Материал и методы исследования
2.2 Характеристика материала и схема проводимых исследований
2.3 Методы исследований 54 ч 2.3.1 Особенности клинического исследования
2.3.2 Методика морфологического и биохимического анализов крови
2.3.3 Методика проведения рентгенологического и ультразвукового исследований ^
2.3.4 Методика кольпоцитологического исследования
3. Результаты собственных исследований
3.1 Распространение нарушений полового цикла у собак в
Удмуртской Республике
3.2 Данные анамнеза и клинического осмотра
3.3 Результаты морфологических и биохимических исследований 66 крови
3.4 Результаты рентгенографического и ультразвукового исследований
3.5 Результаты вагинальной цитологической диагностики
3.6 Результаты исследования сыворотки крови на содержание прогестерона
3.7 Коррекция нарушений полового цикла лекарственными 101 препаратами
4. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические предложения
Введение диссертации по теме "Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных", Хамитова, Лилия Фирдаусовна, автореферат
Актуальность темы. Собаководство — одна из отраслей народного хозяйства, неизменно вызывающая постоянный интерес у населения. Применение собак в различных областях деятельности человека, таких как поиск людей, взрывчатых и наркотических веществ, работа поводыря, задержание преступников, сделало это животное незаменимым. Помимо этого, на протяжении всей истории жизни собаки рядом с человеком в каждой стране были выведены новые породы собак, которые являются достоянием отечества и * охраняются законом. В России это такие породы как русская псовая борзая, русский черный терьер, западно-сибирская лайка и другие. На сегодняшний день наша страна занимает одно из лидирующих мест в мире по развитию собаководства. С каждым годом растет интерес к спорту с собаками. Все спортивные нормативы с использованием собак признаны Госкомспортом РФ. Развиваются также и школы юного кинолога, с привлечением детей и подростков для занятий со своими питомцами. Общение с собакой, по мнению психологов, неизменно оказывает благотворное влияние на психическое состояние человека [26]. Поэтому, исходя из выше сказанного, необходимо уделять особое внимание здоровью собаки, ведь исключительно здоровое животное способно приносить удовольствие от общения с ним. В нашей работе мы рассматриваем воспроизводительную функцию организма собаки, которая обеспечивает преемственность поколений. Главная цель воспроизводства -получение от каждой самки здорового приплода. На сегодняшний день все чаще у всех видов животных выявляются нарушения в репродуктивной сфере. Содержание и разведение собак связано с моральным и психологическим комфортом владельца. Поэтому проблемы, связанные с нарушением репродуктивной функции, чаще всего проявляются в конечном итоге увеличением затрат из-за отсутствия или получения неполноценного приплода. В многочисленных ведомственных питомниках, финансирование которых достаточно скромное, увеличение затрат на разведение собак также не приветствуется.
Половой цикл собаки отличается гормональным статусом от других домашних животных и человека. Дисфункции полового цикла у сук проявляются не только нарушением полового цикла и воспроизводительной функции, но и изменением шерстного покрова, внешнего вида и физиологического статуса животного, также создают предпосылки и являются платформой для таких заболеваний, как кистозная гиперплазия эндометрия, пиометра, хронический эндомерит вне зависимости от щенения суки. При этом получение полноценного приплода становится просто невозможным.
Проблеме эндометритов, пиометритов, метропатиий и различных осложнений при щенности и щенении посвящены диссертации и различные разработки. Но все эти работы рассматривают лечение уже при имеющемся патологическом процессе, не уделяя внимания вопросам профилактики и этиологическим факторам, вызвавшим заболевание.
Тема нашей работы больше всего затрагивает проблемы воспроизводства высокопородистых собак, с целью удовлетворения профессиональных амбиций владельцев. Именно за такими животными, а также за собаками ведомственных питомников необходимо вести точные наблюдения. Именно эти собаки являются основателями семейств и линий, а щенки, полученные от них, попадают в руки неспециалистов.
До сих пор недостаточно разработаны схемы лечения, позволяющие сохранить и повысить репродуктивную функцию животных, а также получить здоровое потомство. В связи с этим были поставлены следующие цели и задачи:
Цель исследований. Выяснить закономерности этиопатогенеза нарушений полового цикла у сук и разработка способов их коррекции.
Задачи исследований.
1. Изучить частоту распространения различных нарушений полового цикла у сук на территории Удмуртской Республики.
2. Определить уровень эстрогенов и прогестерона при различных нарушениях полового цикла у сук, наиболее распространенных пород в Удмуртии.
3. Выявить критерии, позволяющие дифференцировать различные нарушения полового цикла сук.
4. Разработать патогенетически оправданный и клинически адекватный комплекс терапевтических мероприятий при различных нарушениях полового цикла собак.
Научная новизна. В результате проведенных исследований были выяснены особенности динамических соотношений между уровнями эстрогена и прогестерона у сук, наиболее распространенных пород в Удмуртской Республике. Впервые были выявлены и конкретизированы три типа нарушений полового цикла у самок собак.
Показана роль наследственного фактора в возникновении подобных нарушений. При этом впервые был уточнен тип дисфункции, отдаленное действие которого, наиболее отражается на маточном поголовье при дальнейшем воспроизводстве.
Было проведено подробное изучение значимости, применяемых в диагностике лабораторно-клинических и цитологических исследований, и выделены наиболее информативные и значимые критерии. Это позволило предложить способ комплексного определения гормонального статуса сук при различных нарушениях полового цикла
Выяснена триггерная роль эстрогенов и прогестерона в возникновении нарушений полового цикла у сук.
Выяснены некоторые новые аспекты патогенеза нарушений полового цикла. В соответствии с новыми представлениями этих нарушений у самок собак были предложены схемы лечения, индивидуально подобранные к каждому животному.
Предложен метод контроля эффективности проводимой терапии, что в комплексе значительно повысило эффективность лечебных мероприятий при подобных нарушениях.
Практическая значимость. Получен научный материал, позволяющий объективно оценить различные нарушения полового цикла сук. По результатам исследований предложены эффективные схемы лечения. Полученные данные и предложенные методы терапии позволяют повысить эффективность акушерско-гинекологических мероприятий и имеют значительное практическое значение в клинической работе ветеринарного специалиста с данным видом животных, особенно с животными имеющими большую породную ценность и при работе в питомниках. Результаты исследования могут быть также полезны при подготовке ветеринарных врачей и служить основой для дальнейших научных исследований при работе с другими видами сельскохозяйственных животных.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Распространение и диагностика нарушений полового цикла у собак в Удмуртской Республике;
2. Принципы цитологической и лабораторной диагностики нарушений полового цикла у собак;
3. Принципы обследования собак при различных нарушениях полового цикла;
4. Методы коррекции полового цикла у сук при различных формах нарушений циклов с целью получения потомства.
Внедрение результатов исследований. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах анатомии и биологии, физиологии и зоогигиены ФГОУ ВПО Ижевской ГСХА и в ветеринарной практике клуба служебного собаководства РОСТО УР, клуба любителей собак «Восток».
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены, обсуждены и получили одобрение на Всероссийской научно-практической конференции «Эффективность адаптивных технологий в животноводстве», ФГОУ ВПО Ижевская ГСХА, 2004 г; на Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в XXI веке», ФГОУ ВПО Ижевская ГСХА, 2005 г; на Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы аграрной науки и пути их решения», ФГОУ ВПО Ижевская ГСХА,
2005 г; на семинаре ассоциации практикующих ветеринарных врачей Татарстана «Ветеринарная медицина домашних животных» Казанская ГАВМ, 2005; на Всероссийской научно-практической конференции «Научное обеспечение реализации национальных проектов в сельском хозяйстве», ФГОУ ВПО Ижевская ГСХА, 2006 г.
Публикации.
По материалам представленной к защите диссертации опубликовано 8 статей, в том числе в издании рекомендованном ВАК РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах текста компьютерного исполнения, состоит из введения, обзора литературы, материалов, методов и методик выполнения работы, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и предложений для практики. В заключительной части работы приведен список использованной литературы, содержащий 256 источников, в том числе 85 иностранных. В диссертации приведены 19 таблиц и 39 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушение полового цикла самок собак и методы их коррекции"
ВЫВОДЫ
1. В Удмуртской Республике заболевания репродуктивной сферы у самок собак выявляют в 11,6 % случаев. Наиболее подвержены им собаки таких пород, как бернский зенненхунд (58%), американский кокер спаниель 35%, русский черный терьер 27,7%, русский спаниель 31,5%. В наших исследованиях, среди изученных нами пород, наиболее часты случаи заболеваний американских стафордширтерьеров (60%), чау-чау (50%). Среди изученных синдромов при нарушениях полового цикла чаще наблюдается гипоэстрия, расщепленная и удлиненная течка по 8,5% случаев.
2. Низкий уровень эстрогенизации обнаруживали при гипоэстрии, на первом этапе расщепленной течки, что проявляется изменением динамики влагалищных мазков при снижении содержания поверхностных эпителиальных клеток ниже 60%. Уровень прогестерона при гипоэстрии также снижается и/или находится на границе физиологической нормы.
3. У животных с нормальным эстральным периодом наблюдается достаточный уровень прогестерона, но при этом может иметь место временная дисфункция накопления прогестерона, что ведет к снижению эффективности осеменения.
4. При использовании различных методов исследования, наибольшую диагностическую ценность показало применение вагинально-цитологической диагностики и исследование содержания прогестерона в сыворотке крови. При этом критерием достаточного уровня эстрогенизации является накопление поверхностных клеток в мазке свыше 60% и прогестерона в сыворотке крови от 12 до 35 нмоль/л, во временном промежутке не более 2 дней.
5. Терапия животных с нарушением полового цикла должна предполагать комплексное применение эстрогенстимулирующих препаратов и прогестерона с учетом индивидуальных особенностей полового цикла при соответствующем вагинальном цитологическом исследовании, контроле уровня прогестерона в сыворотке крови и сборе анамнеза по заболеваемости репродуктивной системы у родственников по материнской линии.
6. Применение в терапии токоферола ацетата в ежедневной дозе 5 мг/кг при низком уровне эстрогенизации требует дополнительного введения эстрадиола дипропината в дозе 0,035 мг/кг ежедневно, если уровень поверхностных эпителиоцитов в мазке не достигает 40% к 8-му дню полового цикла.
7. При отсроченном повышении уровня прогестерона, на фоне достаточного уровня эстрогенизации, показана монотерапия прогестероном 0,4 мг/кг, через сутки, в то время как дополнительное применение эстрогенов может усилить дисфункциональные проявления полого цикла.
8. У животных с расщепленной течкой при адекватном уровне эстрогенов во второй проэструс в случае достаточного накопления прогестерона дополнительной гормональной коррекции не требуется, но необходимо тщательное определение времени вязки.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. В целях оздоровления поголовья собак, мы рекомендуем выбраковывать сук, предки и родственники которых по материнской линии страдают комплексными дисфункциями половой системы, в частности, с одновременным снижением уровня эстрогенизации, выявляемому по влагалищному мазку, и уровня прогестерона в сыворотке крови. Использование таких животных в разведении значительно затрудняет проведение корригирующей терапии и снижает ее эффективность. Синдромы низкого или высокого уровня эстрогенизации, отсроченная прогестеронизация, расщепленная течка сами по себе не являются показаниями для выбраковки
2. Для уточнения диагноза необходимо проводить динамическое кольпоцитологическое исследование и изучение сыворотки крови на содержание прогестерона в течение проэструса, эструса, метэструса, что позволяет определить четкую схему терапии.
3. Более предпочтительна коррекция гипоэстрального синдрома препаратами витамина Е, которая, по необходимости, может быть дополнена эстрадиолом дипропионатом, диагностическим критерием для введения которого является не достижение на фоне монотерапии 40%-го уровня поверхностных эпителиоцитов к 8-му дню полового цикла. Низкий или смещенный уровень прогестерона предполагает парентеральное введение последнего, при контроле содержания его в крови у наблюдаемого животного.
120
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2008 года, Хамитова, Лилия Фирдаусовна
1. Абдельазиз С. Лечение коров с послеродовыми осложнениями / С. Абдельазиз // 1. Межвуз. науч. - практ. конф. студентов и молодых ученых Волгогр. обл. - Волгоград, 1997. - № 6. - С. 201 - 202.
2. Ален В.Э. Полный курс акушерства и гинекологии собак / Ален В.Э. М.: Аквариум, 1999. - 446 с.
3. Алешин Б.В. Регуляция гипофизарных функций. Гипоталамо-гипофизарный комплекс: руководство по эндокринологии / Алешин Б.В. — М.: 1973.-С. 27-30.
4. Аминева Х.К. Железистая гиперплазия эндометрия при экспериментальном гиперэстрогенизме / Х.К. Аминева, Т.Б. Журавлева // Архив патологоанатома. 1984. - № 1. — С. 53 — 60.
5. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных / В.М. Апатенко // Ветеринария. 1982. - №5. - С. 29 - 30.
6. Афонский С. И. Биохимия животных / Афонский С.И. М.: Высшая школа, 1970. -620 с.
7. Баженова Н.Б. Особенности сбора анамнеза при гинекологических болезнях у сук / Н.Б. Баженова//Ветеринарная практика. 2003. -№1 (20).41. С. 27 29.
8. Балаболкин М.И. Эндокринология / Балаболкин М.И. М.: Универсум паблишинг, 1998.-584 с.
9. Баранов А.Е. Здоровье вашей собаки / Баранов А.Е. М.: НПО РИМЭКС, 1993.- 180 с.
10. Барлерен Л. Наблюдения за течкой и беременностью у суки / Л. Барлерен // Ветеринар. 1997. - № 10. - С. 28 - 30.
11. И. Барр Ф. Ультразвуковая диагностика заболеваний собак и кошек / Барр Ф. М.: Аквариум ЛТД, 1999. - 208 с.
12. Баскаков В.П. Эндометриозы / Баскаков В.П. Л.: Медицина, 1986. -254 с.
13. Белов А. Д. Болезни собак / Белов А.Д., Данилов Е.П., Дикур И.И.1. М.: Колос, 1995.-386 с.
14. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Белоусов Ю.Б. Л.: Медицина. - 1991.-298 с.
15. Бочаров Н.А. Частная патология и терапия внутренних незаразных болезней домашних животных / Бочаров А.Н. — М.: Сельхозиздат, 1978. — 279 с.
16. Братюха С.И. Болезни собак и кошек: справочное пособие / Братюха С.И., Нагорный И.С., Ревенко И.П. К.: Высшая школа, 1989. - 255 с.
17. Братюха С.И. Болезни ваших питомцев / Братюха С.И., Нагорный И.С. Киев.: Альтер-пресс, 1995. - 232 с.
18. Варганов А.И. Обезболивание и новокаиновая терапия при незаразных болезнях животных / Варганов А.И., Чупраков В.Г., Созинов В.А. -Киров: ГИПП «Вятка», 2001.-320 с.
19. Васильева Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных / Васильева Е.А. М.: Россельхозиздат, 1971. - 126 с.
20. Васильева Б.Т. Дисфункциональные маточные кровотечения в климактерическом периоде при персистенции желтого тела / Е.Т. Васильева, А.В. Кашинский, О.И. Топчиева // Казанский медицинский журнал. 1982. - № 4.-С. 42-43.
21. Вихляева Е.М. Руководство по гинекологической эндокринологии / Вихляева Е.М. М.: Мединформ агентство, 1997. - 219 с.
22. Вундер П.А. Эндокринология пола / Вундер П.А. М.: Наука, 1980. - 164 с.
23. Генетика в акушерстве и гинекологии / Симпсон Дж. JI. и др., Москва, 1985.-140 с.
24. Гладуш Е.Т. Лечение и профилактика ложной щенности у собак аллопатическими и антигомотоксикологическими препаратами / Е.Т. Гладуш // Ветеринарная практика. 1998. - №1. - С. 42 - 44.
25. Гончаров В.П. Анатомо-физиологические особенности половой системы собак и кошек / В.П. Гончаров, В.А. Карпов- М.: МГАВМиБ, 1994. -с. 35 46
26. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета / Кеворков Н.Н. и др. Екатеринбург: Наука, 1993. - 171 с.
27. Гринев М.В. Справочник врача скорой и неотложной помощи / Гринев М.В., Ершов И.Н. М.: Политехника, 2000. - 431 с.
28. Гусев В.Г. Ваш четвероногий друг собака / Гусев В.Г. Кишинев: "Universitas", 1991.-325 с.
29. Гутира Ф. Частная патология и терапия животных / Гутира Ф, Марек И. М.: Сельхозиздат, 1974. - 770 с.
30. Дегай В.Ф. Гинекологическая эндокринология в ветеринарной медицине / Дегай В.Ф. Уссурийск: УОП Приморской ГСХА, 2004. - 218 с.
31. Делберг Дж. К. Домашний ветеринарный справочник для владельцев собак / Делберг Дж. К., Гиффин Д.М. М.: Центрополиграф, 2002.-572 с.
32. Дильман В.М. Клиническое применение половых гормонов и их аналогов / Дильман В.М. Л.: Медицина, 1981. - 199 с.
33. Дильман В. М. Старение, климакс и рак / Дильман В.М. Л.: Медицина, 1988.-378 с.
34. Допинги в собаководстве / Гурман Э.Г. и др. Одесса: Все живое, 1995.-280 с.
35. Дюльгер Г.П. Физиология размножения и репродуктивная патология собак / Дюльгер Г.П. М.: Колос, 2002. - 152 с.
36. Дюльгер Г.П. Современные средства контрацепции и прерывания незапланированной беременности у собак / Г.П. Дюльгер, Г.А. Бурова // Ветеринар. 2000. - №3. - стр. 31 - 34
37. Дюльгер Г.П. Половой цикл собак / Г.П. Дюльгер, Г.А. Бурова // Ветеринар. 2000. - №6. - стр. 27 - 29
38. Дюльгер Г.П. Акушерство, гинекология и биотехника размножения кошек / Дюльгер Г.П. М.: Колос, 2004. - 101 с.
39. Евдокимов П.Д. Витамины, микроэлементы, биостимуляторы и антибиотики в животноводстве и ветеринарии / Евдокимов П.Д., Артемьев В.И. Л.: Лениздат, 1974. - 228 с.
40. Егорова Л.Г. Морфофункциональные изменения в системе крови при нарушении репродуктивной функции у лошадей / Егорова Л.Г. // III Пущин, конф. молодых ученых: тез. докл. / Пущино, 1998. С. 147.
41. Елесеев А.П. Болезни собак / Елесеев А.П. — М.: Росагропромиздат, 1998,- 169 с.
42. Ельчанинов В.В. Проблемы физиологии и патологии репродуктивной функции коров. Часть 2. Этиопатогенез нарушений репродуктивной функции у коров и телок и методы их коррекции / Ельчанинов В.В. и др.. Дубровицы, 2003, - 182 с.
43. Животягина Е.В. Цитология вагинальной слизи при прогнозировании и диагностике послеродовых осложнений у коров: Автореф. дис. канд. вет. наук / Животягина Е.В. Екатеринбург, 2006. - 23 с.
44. Животягина Е.В. Способ прогнозирования и ранней диагностики послеродовых осложнений у коров. Практические рекомендации по ветеринарии / Животягина Е.В., Дроздова Л.И., Томск, 2005. 18 с.
45. Жигачев А.И. Наследственная патология и её значение для разведения животных / А.И. Жигачев // Ветеринария. 1986. - № 6. - С. 65 -66.
46. Жмакина К.Н. Основы эндокринологической гинекологии / Жмакина К.Н., М.: Медицина, 1986. 376 с.
47. Зайцев Е.П. Значение определения митотического режима железистого эпителия эндометрия у женщин с кровотечениями в менопаузе / Зайцев Е.П., Орлов В.Н. // Тезисы докл. на 13-м Всесоюзном съезде акушеров-гинекологов / Москва, 1976. 471 с.
48. Зайчик, А.Щ. Основы общей патологии / Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П.,
49. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 1999. 605 с.
50. Зеленевский Н.В. Анатомия собаки / Зеленевский Н.В. — СПб., 1997. -340 с.
51. Земсков A.M. Комбинированная иммунокоррекция / Земсков A.M., Караулов А.В., Земсков В.М. М.: Наука, 1994. - 260 с.
52. Зильбер А.П. Акушерство глазами анестезиолога / Зильбер А.П., Шифман Е.М. Петрозаводск, 1997. - 396 с.
53. Златман А.Ф. Гиперплазия эндометрия и гиперэстрогения / А.Ф. Златман, Н.В. Свечникова // Проблемы эндокринологии. — 1980. №6. - С. 106 -112.
54. Златман А.Ф. Маточные кровотечения на почве гиперлютеинемии и их лечение / Златман А.Ф. // Проблемы эндокринологии. 1983. - №3. - С. 62.
55. Зубко В.П. Все о вашей собаке / Зубко В.П. М.: Эра, 1992. - 180 с.
56. Ильин Н.А. Генетика и разведение собак / Ильин Н.А. Москва: Московское издательство, 1932. - 2002 с.
57. Иммунология /Е.С.Воронин и др. М.: Колос - Пресс, 2002. — 408 с.
58. Казеев Г.В. Ветеринарная акупунктура / Казеев Г.В. М.: РИО РГАЗУ, 2000.-398 с.
59. Карпов В. А. Акушерство и гинекология мелких домашних животных / Карпов В.А. М.: Росагропромиздат, 1990.-288 с.
60. Карпуть И.М. Аутоиммунные заболевания животных / Карпуть И.М. // Известия АН БССР. Минск: Сельхознаука. - 1989. - С. 194.
61. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка / Карпуть И.М. Минск: Ураджай, 1993. - 287 с.
62. Кватер Е.И. Гормональная диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии / Кватер Е.И. М.: Издательство, 1981. - 359 с.
63. Киршенблат Я. Д. Сравнительная эндокринология яичников / Киршенблат Я.Д. М.: Наука, 1973.- 175 с.
64. Коваленко Е.Е. Размножение собак / СПб., 1993. 87 с.
65. Козло Н.Е. Воспроизводство животных / Козло Н.Е. М.: Колос,1984.-224 с.
66. Кондрахин И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник / Кондрахин И.П. и др. М.: КолосС, 2004. - 520 с.
67. Коренева Г.П. Нуклеиновые кислоты эндометрия у больных функциональным маточным кровотечением / Г.П. Коренева // Акушерство и гинекология. 1982. - № 6. - С. 72 - 74.
68. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Кост Е.А. М.: Медицина, 1969. - 147 с.
69. Кравцив Р.И. Современные средства ветеринарной медицины для собак и кошек / Кравцив Р.И., Колесник А.В. — Харьков: ИПЦ Контраст, 2000. — 255 с.
70. Кудрявцев А.А. Клиническая гематология животных / Кудрявцевн
71. А.А., Кудрявцева Л.А. М.: Колос, 1974. - 399 с.
72. Кудряшов А.А. Структура причин падежа собак в Санкт-Петербурге по данным за 2001 год / А.А. Кудряшов, В.П. Миронов // Ветеринария. 1994. - №. 9. - С. 49 - 51.
73. Кудряшов А.А. Патологическая анатомия и патогенез инфекционных болезней собак и кошек / А.А. Кудряшов- СПб., 1999. С. 175.
74. Кузьмин А.А. Советы Айболита, или здоровье вашей собаки. Справочник практического врача по болезням собак / Кузьмин А.А. Харьков: Паритет ЛТД, 1995.-320 с.
75. Кузьмич Р.Г. Особенности течения послеродового периода у коров с низким содержанием каротина в крови / Р.Г. Кузьмич // Вет. и зооинж. пробл. в животноводстве и науч.-метод. обеспечение учеб. процесса. 1997. - №1. - С.110.112.
76. Кулаков В.И. Анестезия и реанимация в акушерстве и гинекологии /
77. Кулаков В.И. М.: Триада X., 2000. - 382 с.
78. Кулябко Б.В. Опыт морфологической классификации железистых гиперплазии эндометрия при дисфункциональных маточных кровотечениях / Б.В. Кулябко // Акушерство и гинекология. 1982. — № 6. - С. 65 - 71.
79. Лабораторные методы клинического исследования: справочник / Тульчинский М. и др. — Варшава: Польское Государственное Медицинское Издательство, 1965. -807 с.4
80. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Лазарева Д.Н., Алехин Е.К.- М.: Медицина, 1985. 161 с.
81. Лакин Г.Ф. Биометрия / Лакин Г.Ф. М.: Высшая школа, 1980. -291 с.
82. Лукин В. А. Исследование катехоламинов и активности моноаминоксидазы в эндометрии на протяжении нормального менструального никла / В.А. Лукин //Акушерство и гинекология. 1985. - № 12. - С. 22 - 24.
83. Любас Д. Переливание крови у кошек и собак / Д. Любас // Фокус. — 1996. №4.-С. 3- 10.
84. Любашенко С.Я. Болезни собак / Любашенко С.Я. -М.: Колос, 1978.- 240с.
85. Мазовер А.П. Разведение собак. / Мазовер'А.П. Москва, 1973. -150с.
86. Майоров А.И. Болезни собак / Майоров А.И. М.: Колос, 2001. -472 с.
87. Мандельштам А.Э. Семиотика и диагностика женских болезней / Мандельштам А.Э. Л.: Медицина, 1989. - 691 с.
88. Мандельштам В.А. Маточные кровотечения в менопаузе и их значение в онкогинекологии : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Мандельштам В.А. Л.: Ленинградский мед. ин-т, 1970. - 25 с.
89. Марчук Г.И. Вирусное поражение органа и иммунофизиологические реакции защиты (математическая модель) / Марчук Г.И., Нетров Р.В. М.: Препринт, 1983. - 12 с.
90. Марчук Г.И. Математические модели в иммунологии / Марчук Г.И., М.: Наука, 1985.-240 с.
91. Марчук Г.И. Результаты применения количественного метода для оценки тяжести и динамики острой пневмонии, хронического бронхита, бронхиальной астмы / Г.И. Марчук, Э.П. Бербенцова // Терапевтический архив. 1986. - Т. 58. - №. 3. - С. 63 - 70.
92. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч. I и II / Машковский М.Д. М.: Медицина, 1993.
93. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / Меньшиков В.В. М.: Медицина, 1987. - 185с.
94. Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных / Бажибина Е.Б. и др. — М.: Аквариум, 2005. 126 с.
95. Методическое пособие по определению гормонов для оценки эндокринной функции половых желез у пушных зверей / Сироткина Л.Hi и др., Петрозаводск: КНЦ АН СССР, 1990. 30 с.
96. Милованов В.К. Биология воспроизведения и искусственное осеменение животных / Милованов В.К., М.: Сельхозиздат, 1962. 696 с.
97. Митюшов М.И. Общие представления об эндокринных железах и гормонах / М.И. Митюшов, Г.С. Степанов // Физиология эндокринной системы. -Л.- 1979.-С. 3-30.
98. Мозгов И.Е. Фармакорегуляция физиологических процессов у животных / И.Е. Мозгов // Ветеринария. 1979. - №6. - С. 25 - 26.
99. Мордашева Э.Б. Дифференциальная диагностика эндометрита и гиперплазии эндометрия у собак : автореф. дис. . канд. вет. наук / Мордашева Э.Б.-М, 2003.-21 с.
100. Мордашева Э.Б. Патогенез развития гиперплазии эндометрия у собак / Э.Б. Мордашева // Материалы XI Международного Московского конгресса по болезням мелких домашних животных. Москва, 2003. - С. 87 — 88.
101. Незаразные болезни собак и кошек / Лебедев А.В. и др. С.Пб.: ГРИОРД, 2000.-296 с.
102. Нетрадиционные методы диагностики и терапии / И.З. Самсюк и др. Киев: Здоровье, 1994. - С. 8 - 16.
103. Никольский В.В. Возрастные изменения иммунологической реактивности животных / Никольский В.В. М.: Колос, 1966. — 410 с.
104. Ниманд Х.Г. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей / Ниманд Х.Г., СутерП.Ф. М.: Аквариум, 1999.-816 с.
105. Новых Н.Н. Характер послеродовых заболеваний собак / Н.Н. Новых, Л.Ф. Хамитова // Эффективность адаптивных технологий в животноводстве. Ижевская гос.с.-х. акад. Ижевск, 2004. - С. 117-119.
106. Овсянникова Т.В. Особенности лечения бесплодия при гаперандрогении / Т.В. Овсянникова, О.В. Глазкова // Гинекология. 2001. - № З.-С. 54-56.
107. Омеляненко М. М. Патоморфолопчш змши стшки матки сук при nioMeTpi / М.М. Омеляненко // 36ipHHK наукових праць: Науковий вюник НАУ. -2000.-№4.-С. 83-86.
108. Осташко Ф.И. Развитие эмбриона и состав белков полости матки в предимплантационный период / Ф.Н.Осташко, М.К. Дибиров, B.C. Куртасов // Науч.-техн. бюллетень. Укр. акад. аграр. наук, ин-т животноводства. 1996.72. -С. 14-17.
109. Паджет Дж. Контроль наследственных болезней у собак / Паджет Дж. М.: Софион, 2006.-280 с.
110. Палмер Дж. Ваша собака / Палмер Дж., М.: Мир, 1998. 197 с.
111. Патрикян И.Т. Содержание РНК в клетках желез эндометрия женщин в различные фазы нормального менструального цикла / И.Т. Патрикян // Архив анатома. 1987. - № 12. - С. 51 - 54.
112. Подзолкова Н.М. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога / Подзолкова Н.М., Глазкова O.J1. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 64 с.
113. Полянцев Н.И. Комплексная терапия при эндометрите собак / Н.И. Полянцев // Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе: Тез. 1-й конф. п. Персиановский, 1998. С. 97 -98.
114. Преображенский П.М. Ветеринарная энциклопедия /Преображенский П.М. М.: Советская энциклопедия. - Т.4. - 1973.
115. Проблемы бесплодия и маститов животных / Никоноров П.Н. и др., Новосибирск, 1999. 306 с.
116. Прокофьев М.И. Регуляция размножения сельскохозяйственных животных / Прокофьев М.И. Д.: Наука, 1983. - 264 с.
117. Прянишников В.А. Гистохимическое исследование ферментов метаболизма гликогена в эндометрии человека при нормальном менструальном цикле / В.А. Прянишников // Архив анатома. 1985. - № 4. - С. 63 - 66.
118. Прянишников В.А. Электронно-микроскопическое исследование гранул гликогена в клетках эпителия желез эндометрия человека / В.А. Прянишников, А.И. Певоротин // Цитология. 1996. - № 8. - С. 124- 126.
119. Робинсон Р. Наследственные заболевания собак / Робинсон Р., Москва, 1993.- 140 с.
120. Романенко В.Д. Физиология кальциевого обмена / Романенко В.Д., Киев, 1977.-270 с.
121. Рубанец J1.H. Терапия эндометритов у коров лизирующим ферментом лизосубтилином / Л.Н. Рубанец // Бет. и зооинж. пробл. в животноводстве и науч.-метод. обеспечение учеб. процесса. — Минск. — 1997. -С. 135- 137.
122. Савельева И.С. Гиперпролиферация эндометрия / И.С. Савельева // Гинекология. 1999. - № 1. - С. 14 - 17.
123. Савченко О.Н. Экскреция эстрогенов у женщин после наступления менопаузы / О.Н. Савченко // Проблемы эндокринологии. 1980. - № 2. - С. 76 -83.
124. Садаускас, В.М. Ультраструктура железистого эпителия в стадии секреции / В.М. Садаукас, Р.Н. Япицкене // Акушерство и гинекология. 1992. -№ 10.-С. 29-31.
125. Сазонова В.В. Анемия собак и кошек, её дифференциальная диагностика и комплексная терапия: автореферат дис. на . докт. биол. наук / Сазонова В.В. Воронеж. — 2007. - 51 с.
126. Санин А.П. Ветеринарный справочник традиционных и нетрадиционных методов лечения собак / Санин А.П., Липин А.В., Зинченко Е-.А. М.: ЗАО Центрполиграф, 2002. - 596 с.
127. Саркисов Д.С. Общая патология человека / Саркисов Д.С., Пальцын И.И. М.: Россиздат, 1995. - 547 с.
128. Светлов П.Г. Зародыш / Светлов П.Г. // БМЭ. 1979. - С. 662 - 676.
129. Середин В.А. О желтом теле, его персистентности и оплодотворяемости / В.А. Середин // Вестник ветеринарии. М.: — 1998. № 9. — С. 72-87.
130. Серов В.В. Ультраструктурная патология / Серов В.В. М.: Медицина. - 1985. - 432 с. •
131. Серов В.Н. Клинико-физиологические основы гинекологической эндокринологии / Серов В.Н., Кожин А.А., Прилепская В.П. // Ростов н/Д.: Эверест, 1998. 232 с.
132. Симпсон Дж. Руководство по репродукции и неонатологии собак икошек / Симпсон Дж., Ингланд Г., Харви М. М.: Софион, 2005. - 280с.
133. Сковородин Е.П. Прижизненное морфологическое исследование персистентного желтого тела / Е.П. Сковородин // Вестник ветеринарии. — 1998. № 9. - С. 52-55.
134. Славина JT.C. Заболевания эндокринных желез / Славина JT.C. М.-1976.-210 с.
135. Слоницкий В.В. О патогенезе климактерических маточных кровотечений : автореф. дис. на . д-ра. мед. наук / Слоницкий В.В. -Ленинград, 1984.-28 с.
136. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / Сметник В.П., Тумилович Л.Г. С.Пб.: Сотис. - 1995. - 261 с.
137. Соколов В.Д. Клиническая фармакология с терапией собак и кошек / Соколов В.Д. С.Пб. - 1994. - 196 с.
138. Сольский Я.П. Практическое акушерство / Сольский Я.П., Киев: Здоровье. 1977. — 663 с.
139. Справочник по болезням домашних и экзотических животных / Липницкий С.С. и др. Минск: Ураджай. - 1996. - 447 с.
140. Справочник ветеринарного терапевта / Данилевская Н.В. и др., СПб.: -2000.-384 с.
141. Старченков С.В. Болезни собак и кошек / Старченков С.В. СПб.: «Лань», 2001.-560 с.
142. Степаненко М.В. Методика кормления собак / М.В. Степаненко // Материалы международной научно-практической конференции. III выпуск. -Троицк, 2000.-С. 4-5.
143. Строганова К.П. Нормальная и патологическая анатомия и гистология женских половых органов / Строганова К.П. М.: Медпрактика, 1989. -331 с.
144. Тегене А. Оплодотворяемость коров и телок в зависимости от их гормонального статуса в период осеменения в естественный и синхронизированный половой цикл.: автореферат дис. на . канд.с-х наук:
145. Белорусский НИИ Животноводства, Жодино, 1993, 23 с.
146. Телунц А.В. Особенности клинического течения синдрома гиперандрогении и принцины его терапии у девочек-подростков / А.В. Телунц // Акушерство и гинекология. 2002. - № 4. - С. 27 - 28.
147. Топчиева О.И. Влияние эстрогенных гормонов на течение воспалительного и регенеративного процесса в эндометрии / О.И. Топчиева // Акушерство и гинекология. 1983. - №6. - С. 79 - 84.
148. Топчиева О. И. О регенерации эпителия матки при поверхностном механическом повреждении слизистой оболочки / О.И. Топчиева // Архив анатома. 1986. - №4. - С. 49 - 54.
149. Топчиева О. И. Гистологическая диагностика по соскобам эндометрия / Топчиева О.И. // JL: Медицина. — 1987. 136 с.
150. Торанс Э. Эндокринология мелких домашних животных.9
151. Практическое руководство / Торанс Э., Муни К. М.: Аквариум. - 2006. - 312с.
152. Уголев A.M. Естественные технологии биологических систем / Уголев A.M. Л.: Наука. - 1991. - 240 с.
153. Уиллис М.Б. Генетика собак / Уиллис М.Б. М.: Дуброва ЗАО Центрполиграф, 2000. - 604 с.
154. Уша Б.В. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных / Уша Б.В., Беляков И.М., Пушкарев Р.П. М.: КолосС, 2003. - 487 с.
155. Федоров Ю.Н. Иммунодефициты домашних животных / Федоров Ю.Н., Верховский О.А. М.: Медпрактика, 1996. - 95 с.
156. Федоров Ю.Н. Иммунодефициты собак / Федоров Ю.Н. // М. 1995. -32 с.
157. Федоров Ю.Н. Основы иммунологии и иммунопатологии собак / Федоров Ю.Н., Верховский О.А., Слугин И.В. М.: Информ-12, 2000. - 248 с.
158. Федюк В.И. Справочник по болезням собак и кошек / Федюк В.И. и др., Ростов на Дону: Феникс, 2000. 324 с.
159. Фонтбон А. Ошибки при анализе мазков, полученных из влагалища у собак / А. Фонтбон // Ветеринар. 1999. - № 10-12. - С. 24 - 30.
160. Хамитова Л.Ф. Акушерская патология у сук / Л.Ф. Хамитова, Н.Н. Новых // Материалы всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Ижевск, 2005. - С. 286 — 288.
161. Хамитова Л.Ф. Вагинально-цитологическое исследование при отсутствии овуляции у сук / Л.Ф. Хамитова, Н.Н. Новых // Ветеринарная медицина домашних животных. Сборник статей. Казань, 2005. - С. 95 - 97.
162. Хамитова Л.Ф. Нарушение репродуктивной функции у самок собак / Л.Ф. Хамитова // Морфологические ведомости. № 3-4. - 2007. - С. 212 — 215.
163. Хармар X. Собаки и их разведение / Хармар X. М.: Мир. - 1992. -240 с.
164. Хоженаев Ю.К. Интенсификация воспроизводства коров методом активизации половой функции гормональными и биологическими активными препаратами / Автореферат дис. на . канд. с-х наук: Улан-Удэ, 2004, 17 с.
165. Черногузов А.И. Применение гонадотропина СЖК и сурфагона при фолликулярных кистах яичников у коров / А.И. Черногузов // Вет. и зооинж. пробл. в животноводстве и науч.-метод, обеспечение учеб. процесса, Минск. -1997.-С. 156- 158.
166. Чомаев A.M. Методы нормализации воспроизводительной функции у коров / Чомаев A.M., Хмылов А.Г. М.: Мосагроген, 2005. - 64 с.
167. Шифман Ф.Д. Патофизиология крови / Шифман Ф.Д. СПб.: БИНОМ, 2000. - 207 с.
168. Шурманова Е.И. Применение препаратов из плаценты при акушерских и гинекологических заболеваний у коров : автореф. дис. на . канд. вет. наук / Шурманова Е.И.; Екатеринбург, 2006. 22 с.
169. Эльце К. Диагностика "тихой" течки у коров (ареактивного полового цикла) и выбор времени осеменения / К. Эльце, Д. Миссаль // Вет. и зооинж. пробл. в животноводстве и науч.-метод. обеснечение учебного процесса. -Минск. 1997. - С. 165 - 167.
170. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / Юнкеров В.И., Григорьев С.Г., СПб.: ВМедА.2002. 266 с.
171. Яковлева И. А. Состояние эпителия шейки матки в различные фазы менструального цикла / И.А. Яковлева // Акушерство и гинекология. — 1987.-№5-С. 45 -49.
172. Abraham G. Е. Serum steroid levels during mestrual cycle in bilater ally adrenalectomized woman / G. E. Abraham, Z. H. Chakmakjian // Endocr. 1983. — №37, P. 581 -587.
173. Abraham G. E. Evaluation of ovulation and софиэ lutettm function using measurements of plasma progesterone / G. E. Abraham, G. B. Maroulis // Odstet. and Gynec. 1984. - № 44. - P. 522 - 525.
174. Arias Stella J. A typical endometrial changes associated with the presence of chorionic tissue / J. Arias Stella // Arch. Path. 1984. - № 58. - P. 112.
175. Arosh J.A. Expression of cyclooxygenases 1 and 2 and prostaglandin E synthase in bovine endometrial tissue during the estrous cycle / J.A. Arosh // Biol Reprod. 2002. - P. 87.
176. Arthur G.H. Veterinary Reproduction and Obstetrics 6 Edition Philadelphia / G.H. Arthur, D.E. Noalces, H. Pearson // Bailliere Tindall 1989. - P. 45.
177. Atkinson W.B. Studies on the effects of steroid sex homiones on alkaline phosphatase in the endometrium: Menstruationand its disorders / W.B. Atkinson, Springfield. 1980. - P. 3 - 23.
178. Baniecki H. Das Schleimhautbild des Uterus bei abgestorbener Extrauteringraviditai / H. Baniecki // Zbl. Gynak. 1981. - № 73. - P. 349 - 355.
179. Barlca T. Histochemistry, theory, practice and bibliography / Barka Т., Anderson P.J., New York: Harper and Row. 1983. - 114 p.
180. Barra TJ. Effects Of Local Administration Of Progesterone on Activity In Human Breast Epithelial Cells / T.J. Barrat, L. Marpeau, L. Larue // Gynecol Obstet Biol Reprod. 1990. -№ 19. - P. 269 - 274.
181. Bayard F. Endometrlcal progesterone concentrations during the menstrual cycle / F. Bayard, M. Monrozies, A. Boulard // J. clin. endocr. 1995. - № 41. - P.412.414.
182. Behrens H. Histologische Studien am Endometrium als Grundlagcft klinischer Diagnostik / Behrens H., Leipzig. 1986. - 128 p.
183. Christiansen I.B. Reproduction in the dog and cat / Christiansen I.B., London: Bailhere Tindall. 1984. - 295 p.
184. Concannon P.W. Physiology and endocrinology in the bitch / P.W. Concannon // Current Therapy in Theriogenology. 1986. - P. 491 - 497.
185. Constitutive secretion of interleukin-6 by human decidual stromal cells in culture. Regulatory effect of progesterone / M.J. Montes et al. // Am J Reprod Immunol.- 1995.-v. 2.-P. 188- 194.
186. Callenbach F.D. Vorkommen und funktionelle Bedeutung von Nerven im menschlichen Endometrium / F.D. Callenbach // Arch. Gynak. 1993. - № 4, P. 407 - 409.
187. Cole H.H. An introduction to the study of the oestrous cycle in the dog / H. H. Cole, H. M. Evans, //Mem. Univ. Calif. 1991. - №.2. -p. 119 -224.
188. Ferin J. Ovulation detection / J. Ferin, K. Thomas, E.D. Johansson // Human reproduction conception and contraception 1994. - P. 260 - 284.
189. Frederiksen Th. The practical clinical value of the AriasStella reaction Th. Frederiksen // Acta, obstet. gynec. scand. 1979. - v. 33. - P. 262 - 270.
190. Gore- B. Fine structure of epithelial cell of secretory endometrium in unexplained primary infertility / B. Gore, M. Gordon // Fertil. and Steril. 1994. - v. 25.-P. 103 - 107.
191. Goris R.I. Local versus systemic inflammatory responses in shock, trauma and sepsis / R. I. Goris // Inter. Intensive Care. 1999. - № 13. - P. 81 - 92.
192. Griffin J.T. Non-specific uterine infection and bovine fertility. I. Infection patterns and endometritis during the first sevenweeks post-partum / J.T. Griffin, P.J. Hartigan, W.R. Nunn- 1974. 256 p.
193. Guilbault L.A. Source of F series prostaglandins during the early postpartum period in cattle / L.A. Guilbault // Biol. Reprod. 1984. - № 3. - P. 25 -34.
194. Hansen P.J. Regulation of uterine immune function by progesterone -lessons from the sheep / P.J. Hansen // J. Reprod Immunol. 1998. - № 2. - P. 112 — 117.
195. Hawk H.W Effect of ovarian status on induced acute inflammatory responses in cattle uteri / H.W. Hawk // J. Vet. Res. 1964. № 1. - P. 43 - 49.
196. Hunt J.S. Female steroid hormones regulate production of proinflammatory molecules in uterine leukocytes /J.S. Hunt // J Reprod Immunol. — 1997.-№4.-P. 34-38.
197. Henzl M.R. Physiology of human menstrual cycle and early pregnancy. A review of recent investigations / M.R. Henzl, E.H. Segre // Contraception. 1990. - v. L.-P. 315 -338.
198. Hoffmann B. Reproductive endocrinology of bitches / B. Hoffmann, A. Riesenbeck, R. Klein //Anim. Reprod. Sci. 1996. - № 42. - P. 275 - 288.
199. Hoffman F. Die Sexualhormonotherapie inder Gynaekologie / Hoffman F., Leipzig.- 1959.-182 p.
200. Homma H. Neues zur Diagnose der Extrauteringraviditat aus Abrasionsmaterial / H. Homma // Zbl. Gynak. 1987. - № 79. - P. 280 - 281.
201. Hoist P.A. Canine reproduction / Hoist P.A., Colorado: Alpine Publications. 1985. - 205 p.
202. Interferon-x modulates phorbol ester-induced production of prostaglandin and expression of cyclooxygenase-2 and phospholipase-A (2) from bovine endometrial cells/ M. Binelli et al. // Biol. Reprod. 2000. - P. 15 - 17.
203. Interleukin 8 in the cervix of non-pregnant ewes / S.E. Mitchell et al. // Reproduction. 2002. - v. 3. - P. 76 - 84.
204. Israel R. Single luteal phase serum progesterone assay as an indicator ofovulation / R. Israel, D.R. Mishell, S.C. Stone // Am. J.Obstet. Gynec. 1992. - V. 112. - P. 1043 - 1046.
205. Jones D.E. Reproductive clinical problems in the dog / Jones D.E., Joshua J.O., London: Wright. 1984. - 230 p.
206. Kelly R.W. Cytokine control in human endometrium / R.W. Kelly, A.E. King, H.O. Critchley // Reproduction. 2001. - № 5. - P. 56 - 59.
207. Kirn M.H. Plasma levels of estrogens, androgens and progesterone during normal and dexamethasonetreated cycles / M.H. Kirn, A.H. Hosseinian, C. Dupon // J. clin. Endocr.- 1994.-v. 39.-P. 706-712.
208. Kohl G.C. Office endometrial biopsies / G.C. Kohl, C.P. Larson//Am. J. Obstet Gynec. 1994.-v. 118.-P. 406-411.
209. Lax H. Histologischer Atlas gynakologischer Erkrankungen / Lax H., Leipzig.-1986.- 199 p.
210. Levels of prostaglandins in human endometrium during the normal menstrual cycle / E. Dykova et al. // J. Physiol. 1994. - v. 236. - P. 465 - 472.
211. Levels of prostaglandins F2a metabolites in blood and urine during early pregnancy / H. Kindahl et al. // Anim. Reprod. Sci. 1984. - P. 87 - 95.
212. Marcus G.L. Steroid in nidation / G.L. Marcus, M. Shelesnyak // Abv. Steroid biochem. a. Pharmacol. 1990. - № 2. - P. 373 - 138.
213. Markee J. Morphological basis for menstrual bleeding / J. Markee // Bull. N. Y. Acad. Med. 1978. - v. 24. - P. 253 - 268.
214. Masters W. Androgen administration in the postmenopausal woman / W. Masters, D. Magallon // J. clin. Endocr. 1950. - v. 10. - P. 348 - 358.
215. Mattingly F.F. Steroidogenesis of the menopausal and postmenopausal ovary / F.F. Mattingly // Am. J. Obstet. Gynec. 1989. - v. 103. - P. 679 -693.
216. Mechanism by which progesterone shortens the estrous cycle of the ewe / J.S. Ottobre et al. // Biol. Reprod. 1980. - v. 10 - P. 87 - 95.
217. Measurement of serum LH, FSH, Progesterone, 17hydroxyprogesterone and estradioll 7 levels at 4 hour intervals during thepreovulatory phase of the menstrual cycle / I.H. Thomeycroft et al. // J. clin. Endocr. 1994. - v. 39.-P. 754-758.
218. Merker H.J. Elektronenmikroskopische Untersuchungen an den Mitochondrien des menschlichen Uterusepithels wahrend der Sekretionsphase / H.J. Merker, R. Herbst, K. ICloss // Z. Zellforsch. 1988. - v. 86. - P. 139 - 152.
219. Meyer R. Weibliche Geschlechtsorgane / R. Meyer // Handb. speziel. path. Anat. Histol. 2000. - v. 7. - P. 23 - 29.
220. Milvae R.A. Involvement of lipoxygenase products of arachidonic acid metabolism in bovine luteal function / R.A. Milvae, H.W. Alila, W. Hansel // Biol Reprod.- 1986.-№6.-P. 15-21.
221. Miyamoto Y. Is tumor necrosis factor alpha a trigger for the initiation of endometrial prostaglandin F2a release at luteolysis in cattle / Y. Miyamoto, D.J. Sharzynski, K. Okuda // Biol. Reprod. 2000. - v. 10. - P. 45 - 51.
222. Narayansingh R.M. Treatment with prostaglandin F2a increases expression of prostaglandin synthase-2 in the rat corpus luteum / R.M. Narayansingh, M. Senchyna, J.C. Carlson // Prostaglandins Other Eipid Mediat. 2002. - P. 13 -19.
223. Nilsson O. Scanning electron microscopy of human endometrium / O. Nilsson, K.G. Nygren // Upsala J. Med. Sci. 1992. - v. 77. - P. 3 - 7.
224. Okkens A.C. Influence of hypophysectomy on the lifespan of the corpus luteum in cyclic dog / A.C. Okkens, S. I. Dielman, M. M. Bevers // Reprod. Fertil. -1986. -№ 77. p. 187- 192.
225. Overbeck L. Die Bedeutung der «Hellen Drasen» im Endometrium fur die Diagnose der Tubargraviditat / L. Overbeck // Geburtsh. u. Frauenheilk. 1989. -Bd. 19.-P. 983-991.
226. Postpartum plasma PGF metabolite profile in cows with dystocia and or retained placenta, and effect of fenprostalene on uterine involution and reproductive performance / T. Nakao et al. // J. Vet. Med. Sci. 1997. - v. 10. - P. 65 - 75.
227. Progesterone control of interleukin-8 production in endometrium and choriodecidual cells underlines the role of the neutrophil in menstruation andparturition / R.W. Kelly et al. // Hum. Reprod. 1994 - P. 121 - 132.
228. Progesterone represses inteiieukin-8 and cyclo-oxygenase-2 in human lower segment fibroblast cells and amnion epithelial cells / J.A. Loudon et al. // Biol. Reprod. 2003 - P. 132 - 138.
229. Reappraisal of thejultrastructure of the human endometrial glandular cell / L.M. Armstrong et al. // J. Obset. Gynaec. Brit. Gwlth. 1993. - v. 80. - P 446 -460.
230. Ribeiro W.O. Comparison of the pattern of androstendione, progesterone and estradiol during the humanmenstrual cycle / W.O. Ribeiro, D.R. Mishell, I.H. Thorneycroft // Am. J. Obstet. Gynec. 1994. - v. 119. - P. 1026 - 1032.
231. Rockenschaub A. Der menstruclle Zyklus / A. Rockenschaub // Z. Geburtsh. Gyiiak. — 1981. — Bd. 155.-P. 105- 156.
232. Schmidt Matthiesen H. Die Vascularosierung des menschlichen Endometrium / H. Schmidt Matthiesen // Arch. Gynak. 1982. - Bd. 196. - P. 575
233. Schmidt Matthiesen H. Die disfunktionelle uterine Blutung. Histochemie und Mechanismus / H. Schmidt Matthiesen // Gynaecologia. 1985. — Bd. 160.-P. 197-217.
234. Schmidt Matthicen H. Physiologic und Pathophysiolcgie des nunschlichen Endometrium / H. Schmidt Matthicen // Zbl. Gynak. 1988. - Bd. 90. -P. 154- 165.
235. Schrdder R. Uber klimakterische, postklimakterische und Menopause blutungen / R. Schrdder // Zbl. Gynak. 1998. - Bd. 70. - P. 833 - 838.
236. Shaaban M.M. Plasma estradiol and progesterone concen tration in normal menstrual cycle / M.M. Shaaban, A. Klopper // J. Obstet. Gynaec. Brit. С with. 1993.-v. 80.-P. 98 - 111.
237. Slama H. Pathophysiology of the puerperal period: relationship between prostaglandin E2 (PGE2) and uterine involution in the cow / H. Slama, D. Vaillancourt, A.K. Goff// Theriogenology, 1991. № 1. - P. 11 - 25.
238. Solcolowsky J.H. Reproductive patterns in the bitch / J.H. Sokolowsky // Vet. Clin. North Am. 1977. - №. 4. - P. 653 - 666.
239. Steadman L.E. Production of leukotriene B4 by luteal tissues of sheep treated with prostaglandin F2a / L.E. Steadman, W.J. Murdoch // Prostaglandins. -1988.-v. 7.-P. 65-76.
240. Swyer G.I.M. Current status of progestational agents / G.I.M. Swyer, D. Phil // Progestagen therapy today. 1992. - P. 5 - 18.
241. Taymor M.L. The use of luteinizingreleasing hormone in gynecology. / M.L. Taymor // Fertil. and Steril. 1994. - v. 25. - P. 992 - 1005.
242. The morphogenesis and fate of the nucleolar channel system in the human endometrial glandular cell / J.A. More et al. // J. L'ltrastr. Res. 1994. - v. 47. - P. 74-85.
243. The ovulatory cycle. A histologic, thermal, steroid and gonadotropin correlation / L.E. Lundy et al. // Obstet. and Gynec. 1994. - v. 44. -P. 14-25.
244. The relation of the structure of progestational steroides to nucleolar differentiation in human endometrium / E. Kohom et al. // J. din Endocr/ 1992. -v. 34.-P. 257-264.
245. The relation of serum 17 hydroxyprogesterone and estradiol 17 levels during the human menstrual cycle / J.H. Thomeycroft ET AL. // Am. J. Obstet. Gynec. 1991. - v. 11. - P. 947 - 951.
246. The site of secretion of androstenedione in nonpregnant women / D.T. Kaird et al. // Endocr. 1994. - v. 63. - P. 201 - 212.
247. Thrasher T.A. Ultrastructurc of the AriasStella reaction / T.A. Thrasher, RM. Rlchert // Am. J. Obstet. Gynec. 1992. - v. 112. - P. 113 - 120.
248. Vermeulen A. The normal activjty of the postmenopausal ovary / A. Vermeulen // J. Clin. Endocr. 1996. - v. 2. - P. 247 - 253.
249. Ultrastructure of the human endometrial glandular cell the menstrual cycle / F. Cavasoz et al. // J. Obstet. Gynec. 1987. - v. 99. - P. 833 - 854.
250. Ultrastructure of the human endometrial stroma cell during the menstrual cycle / E.C. Wienke et al. // Am. J. Obstet. Gynec. 1988. - v. 102. - P. 65 - 72.
251. Winter G.F. Uber Varianten des Endometriums / G.F. Winter // Z. Qeburtsh. Gynak. 1995. - Bd. 143. - P. 201.
252. Release of prostaglandin F2a and the timing of events associated with luteolysis in ewes with oestrous cycles of different lengths / L. Zarco et al. // Dtsch. med. Wschr. 1998. - Bd. 81.-P. 1678.1. БЛАГОДАРНОСТЬ