Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Морфофункциональные изменения в организме животных при интоксикации совтолом

На правах рукописи

Нарежняя Инна Николаевна

Морфофункциональные изменения в организме животных при интоксикации

совтолом

16.00.02 - патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Уфа-2004

Работа выполнена на кафедре анатомии, гистологии и патологии ФГОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет».

Научный руководитель —

Официальные оппоненты —

Ведущая организация —

заслуженный деятель науки РБ, доктор ветеринарных наук, профессор Бай матов Валерий Нур-мухаметович

заслуженный деятель науки РБ, доктор ветеринарных наук, профессор Кадыров Урал Гаянович; кандидат биологических наук Абатурова Эльмира Кларсовна

Башкирская научно — производственная ветеринарная лаборатория

Защита состоится «1» июля 2004 г. в 12°° часов на заседании диссертационного совета Д 220.003.02 при ФГОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет» (450001, г. Уфа, ул. 50 лет Октября, 34).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет».

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного .

совета, доцент Каримов Ф.А.

1. Общая характеристика работы

1.1. Актуальность темы. На современном этапе развития цивилизации проблема загрязнения объектов окружающей среды экотоксикан-тами приобретает глобальную значимость (Максимов Г.Г., Каримова Л.К., Клюев Н.А., 1995).

Становится очевидным необходимость разработки научно - обоснованных систем ведения животноводства в экологически кризисных регионах России, в том числе, за счет применения биологически активных веществ и фармакологических средств. Известно, что печень при интоксикации является главным органом биотрансформации ксенобиотиков и страдает в первую очередь. Эффективность гепато-протекторных и иммуностимулирующих свойств используемых нами препаратов экспериментально доказана многочисленными исследованиями (Каюмова А.Ф., 2001, Мирсаев Т.М., 2001; Волкова Е.С., 2004).

1.2. Цель исследования. Изучить влияние полихлорированных бифенилов (совтола) на морфофункциональное состояние органов крыс и свиней. Для этого были поставлены следующие задачи:

1. Изучить морфологическое состояние органов крыс и свиней после действия полихлорированных бифенилов (представителя ПХБ -совтола) в экспериментальных и производственных условиях.

2. Исследовать влияние расторопши пятнистой, карсила и оксиме-тилурацила на морфофункциональное состояние печени, почек, селезенки, легких, желудка и двенадцатиперстной кишки при экспериментальной интоксикации крыс и спонтанной интоксикации свиней.

3. Выяснить путем хемилюминесцентного мониторинга изменения свойств крови свиней при спонтанной интоксикации.

4. Оценить эффективность препаратов при экспериментальной интоксикации крыс и спонтанной интоксикации свиней.

1.3. Научная новизна работы заключается в том, что впервые на свиньях в условиях спонтанного воздействия токсинов, с преобладанием полихлорированных бифенилов, изучена морфология органов у животных. Изучено влияние расторопши пятнистой, карсила и окси-метилурацила на репаративные процессы в печени, селезенке, почках, легких, желудке, двенадцатиперстной кишке. Отмечена их эффективность при коррекции измененных органов.

1.4. Практическая значимость работы. Полученные данные позволяют выявить общие закономерности в действии токсикантов на органы, оценить морфологические изменения в организме свиней при спонтанной интоксикации, при неблагоприятных условиях содержания и кормления. Результаты

3 | БИБЛИОТЕКА I

способы коррекции нарушений органов у животных при интоксикации.

1.5. Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Полиорганная патология у крыс и свиней под действием совто-

ла.

2. Морфофункциональное состояние крыс и свиней под действием расторопши пятнистой, оксиметилурацила и карсила.

3. Оценка состояния организма с помощью хемолюминесценции.

4. Возможность управления морфофункциональными изменениями в органах при помощи препаратов растительного и синтетического происхождения.

1.6. Апробация работы. Материалы диссертации доложены и опубликованы на Всероссийской научно - методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины (Уфа, 2003), на Ш Общероссийской научной конференции с международным участием «Успехи современного естествознания» (Дагомыс, 2003 г), на научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Греция, 2003), на научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2004), на II научной конференции с международным участием «Гомеостаз и эндоэкология» (Египет, 2004). Диссертационная работа апробирована на расширенном заседании кафедры анатомии, гистологии и патологии Башкирского государственного аграрного университета (протокол №33 от 30 апреля 2004 г.).

1.7. Публикация результатов исследований. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 научных статей и 1 методическая рекомендация.

1.8. Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Библиография включает 306 источников, из них 188 иностранных. Объём диссертации 150 страниц, включая 3 таблицы и 83 рисунка.

2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика проведенных исследований.

Экспериментальная работа выполнена на 50 беспородных белых крысах - самцах массой 180-230 г. Крыс содержали в виварии, в идентичных условиях на стандартном рационе. Эксперименты осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу МЗ СССР №755 от 12.081771.). Исследования проводили на кафедре анатомии,

гистологии и патологии Башкирского государственного аграрного университета, ЦНИЛ Башкирского государственного медицинского университета.

Согласно поставленной цели, животные были разделены на пять групп. Интактные животные - 1 группа.

Для моделирования острой интоксикации использовали 10%-й масляный раствор совтола, который вводили в дозе 150 мг/ 100 г (1/2 DL5o) (Мышкин В.А., Волкова Е.С., 2001). Совтол представляет собой смесь, содержащую пентахлоробифенил - 70% и трихлорбензол - 30% (2 группа).

Для коррекции нарушений функций органов использовали растительные и синтетические препараты. Изучали влияние лекарственных препаратов на состояние внутренних органов при внутрижелудочном-введении крысам суспензии на крахмальной слизи из расторопши пятнистой, карсила и оксиметилурацила, в дозе 50 мг/кг (через 24 часа после острого отравления) в течение 7-ми дней. Для этого применяли:

- экстракт плодов расторопши пятнистой (Silibum marianum), содержащий флаволигнаны (силибинин, силидианин, силихристин) и флавонолы, которые обладают гепатозащитными, желчегонными и противовоспалительными свойствами (Муравьева Д.А., 1991) (3 группа);

- карсил (НРБ) - препарат, содержащий действующие вещества плодов расторопши пятнистой и обладающий антиоксидантной активностью (Машковский М.Д., 1994; Колла В.Э., 1998) (4 группа);

- оксиметилурацил (5-окси-6-метилурацил), разработанный в Башкирском государственном медицинском университете под руководством профессора Лазаревой Д.Н., синтезированный под руководством академика РАН профессора Толстикова Г.А., в институте химии УНЦ РАН (5 группа).

2.2. Гистологические и гистохимические методы исследования.

Взятие материала для морфологических исследований проводили на 7-е сутки эксперимента, после умерщвления животных методом одномоментной декапитации. Всего приготовлено 2350 микропрепаратов. Для этого кусочки печени, почек, легкого, селезенки и желудка фиксировали в 10% - ом растворе формалина и заливали в парафин.

Для проведения гистологического исследования с помощью санного микротома готовили срезы толщиной 5-6 мкм, которые окрашивали по общепринятой методике гематоксилином и эозином (обзорная окраска). (Артишевский А.А., Леонтюк А.С., 1999).

Гистохимические реакции ставили на 8-10 - микронных (±1мкм) парафиновых срезах, весь материал инкубировали одновременно (Ко-нонский А.И., 1976). Содержание гликогена определяли методом Шифф - йодной реакции Мак - Мануса, в основе которой лежит окисление субстрата йодной кислотой (Пирс Э., 1962). Содержание железа в селезенке определяли методом Перлса (Артишевский А.А., 1999, Меркулов Г.А., 1969). Оценку гистохимической реакции проводили полуколичественным методом по балльной системе: высокая, умеренная, слабая и инактивная реакции.

2.3. Характеристика содержания и кормления свиней в условиях производства.

Исследование проводили на 48 свиньях белой породы в научно -производственном хозяйстве «Максимовское» Уфимского района. Выбор места проведения эксперимента обоснован тем, что по данным Майстренко В.Н. (1998) в северной части г. Уфы в районе завода «Химпром» уровень загрязнения экотоксикантами, в том числе, поли-хлорированными бифенилами, в десятки раз превышает допустимые нормы.

Следует отметить, что нарушения в организме свиней также связаны с несоблюдением условий содержания и несбалансированностью рациона. Из-за экономических проблем в хозяйстве отсутствует собственная кормовая база, поэтому корма сомнительного качества закупаются у разных поставщиков. Рационы для свиней не соответствуют нормам ВИЖа. Кормление однообразное и осуществляется нестабильно. Свиньи содержатся в темных, сырых и холодных помещениях, за исключением свиноматок с поросятами, в помещении у которых соблюдаются необходимые условия содержания.

Подбор животных проводили с учетом живой массы, возраста, физиологического состояния. Живая масса свиней во всех группах составляет около 80 кг, возраст 8 месяцев. Свиней подразделяли на 4 группы:

-I группа служила контролем (п=12);

- II группа получала корм с добавлением в течение 3-х недель шрота из расторопши пятнистой (п=12);

- Ш группа получала корм с добавлением в течение 3-х недель карсила (п=12);

- IV группа получала корм с добавлением в течение 3-х недель ок-симетилурацила (п=12).

Для оценки процессов свободно - радикального окисления перспективной является хемилюминесценция цельной крови - свечения,

возникающего при взаимодействии свободных радикалов. Для этого использовали прибор - хемилюминомер ХЛ-003. Периферическую кровь у свиней собирали в утренние часы, натощак, из ушной вены на 1-е, 15-е и 22-е сутки опыта. Для оценки использовали цельную гепа-ринизированную кровь - 0,1 мл крови разводили в 2 мл физраствора с добавлением 0,1 мл раствора люминола. Давали сравнительную оценку показателей хемилюминесценции крови контрольной и опытных групп свиней. Величина изучаемых параметров хемилюминесценции выражалась в условных единицах. Интегральным показателем хеми-люминесценции считали светосумму свечения, измеряемую за определенный период времени.

По окончании эксперимента, на 22.-е сутки, нами был произведен убой и патологоанатомическое вскрытие свиней по 3 головы из каждой группы. Для морфологических исследований готовили гистологические препараты внутренних органов - печени, почек, селезенки, легких и двенадцатиперстной кишки. Всего приготовлено 2240 микропрепаратов. Для этого кусочки органов фиксировали в 10%-ом растворе формалина, а затем заливали в парафин. С помощью санного микротома готовили срезы толщиной 5-6 мкм, которые окрашивали по общепринятой методике - гематоксилином и эозином. Изучали обзорную картину с последующим фотографированием и анализом экспериментального материала.

3.Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Морфофункциональные изменения, внутренних органов крыс при интоксикации совтолом.

Нами установлено, что у крыс под действием совтола определяются выраженные деструктивные процессы в печени - некроз, распад ге-патоцитов и других тканевых структур, охватывающих довольно обширные участки с образованием жиробелкового детрита.

Гепатоциты, расположенные по краям некротизированного участка, не имеют четкой границы. Ядра сохраняют округлую форму, но хроматин плотный, часть из них подвергается кариорексису. Ряд гепа-тоцитов имеют нормальное гистологическое строение, полигональную форму и плотно контактируют друг с другом. Границы клеток хорошо видны, цитоплазма базофильна, ядро располагается в центре, хроматин остается плотным. Встречаются свободиолежащие двуядерные гепатоциты. Характерной особенностью интоксикации совтолом является образование скопления лимфоидных клеток, которые располагаются в междольковой соединительной ткани и внутри долек печени.

Лимфоциты, макрофаги и плазматические клетки располагаются плотно, печеночные пластинки сильно раздвигаются и гепатоциты приобретают сильно уплощенную форму. Встречаются центральные междольковые вены, наполненные кровью, особенно в зоне расположения некротического изменения долек печени.

В группе опытных животных с интоксикацией ПХБ и коррекцией расторопшей выявляются некротические изменения долек печени. Однако они занимают небольшие участки. Здесь также определяется деструкция гепатоцитов. В междольковой вене триады печени отмечается выраженный застой крови, что приводит к резкому увеличению диаметра кровеносного сосуда и сильному истончению стенки кровеносного сосуда. Выявляются лимфоидные скопления, но меньшего размера, чем при отдельной интоксикации ПХБ. Они располагаются в междольковой соединительной ткани, внутри долек печени или вокруг центральной вены. Гепатоциты, расположенные вокруг лимфоидных скоплений имеют четкую границу, с интенсивно окрашенной цитоплазмой, ядра клеток округлой формы, диффузно расположенным хроматином и ядрышками. Некоторые гепатоциты сильно сдавлены, имеют вытянутую форму, отдельные сохранены и содержат от 1 до 3 ядрышек.

В группе животных с интоксикацией совтолом и коррекцией кар-силом не выявляются участки долек печени с некротическими процессами. Однако, отмечается вакуолизация цитоплазмы гепатоцитов. Ге-патоциты теряют четкость границ, но их ядра остаются без изменений, тогда как в цитоплазме образуются неравномерно распределенные мелкокапельные жировые включения. У этой же группы животных выявляются небольшие скопления лимфоидных клеток в междолько-вой соединительной ткани или внутри долек, среди гепатоцитов. Часть лимфоцитов располагаются вдоль синусоидных капилляров.

Печень животных с интоксикацией совтолом и коррекцией окси-метилурацилом характеризуется небольшим скоплением лимфоидных клеток и гепатоцитами без существенных изменений.

У животных контрольной группы гликоген проявляет высокую реакцию и равномерно распределяется как в цитоплазме гепатоцитов, так и по всей дольке печени. При интоксикации животных ПХБ он распределяется неравномерно, часть клеток имеет слабую, а часть -умеренную реакцию.

В группе животных с коррекцией расторопшей определяется неравномерная реакция гликогена в гепатоцитах, однако она гораздо выше, чем у животных контрольной группы. Коррекция карсилом спо,-

собствует увеличению количества гепатоцитов с высокой реакцией на гликоген, который распределяется более равномерно по всей цитоплазме. Однако остаются гепатоциты со слабой или умеренной реакцией. При применении оксиметилурацила реакция на гликоген становится умеренной и равномерной.

Таким образом, при интоксикации животных совтолом развивается очаговый некроз гепатоцитов и накопление иммунокомпетентных клеток в паренхиме печени. В гепатоцитах резко падает количество гликогена, что свидетельствует о снижении метаболических процессов в печени.

В лёгких животных с интоксикацией совтолом, выявляются скопления лимфоидных клеток по ходу бронхов и крупных кровеносных сосудов. В некоторых случаях скопления достигают довольно крупных размеров, что создает затруднения для кровообращения и респираторной функции. Лимфоидные клетки, местами, имеют диффузное расположение в интерстиции. Кровеносные сосуды переполнены кровью, выявляется застой и замедление тока крови, что сопровождается адгезией лейкоцитов к эндотелиоцитам микрососудов лёгкого и постепенное проникновение лейкоцитов в периваскулярную зону, где определяется отек. Застой крови выявлен и в микрососудах, расположенных в интерстициальной ткани, что приводит к миграции лейкоцитов и к повышенному диапедезу эритроцитов.

Нарушение микроциркуляции и отек паренхимы легкого сопровождается сдавлением альвеол. Уменьшается не только объём альвеол, но и происходит выход клеток крови в их просвет. Местами интерсти-циальная ткань сильно инфильтрована клетками макрофагической системы.

При коррекции расторопшей у крыс выявляются скопления лим-фоидных клеток по ходу бронхов и кровеносных сосудов. Определяется диффузная инфильтрация лейкоцитов в интерстициальную ткань. Однако их размеры и масштабы несравнимо меньше, чем при отдельной интоксикации. Чаще всего они имеют овальную или округлую форму и располагаются довольно плотно. Это, в определенной степени, нарушает конфигурацию альвеол, а диффузная инфильтрация лимфоидными клетками в интерстициальной ткани суживает просвет альвеол.

После применения карсила в легких встречаются небольшие скопления лимфоидных клеток около мелких бронхов или артериальных кровеносных сосудов. Во всех случаях структуры легкого существен-

но не нарушены, рядом расположенные альвеолы остаются без изменений.

После добавления оксиметилурацила редко, но встречаются единичные очаги накопления лимфоидных клеток по ходу кровеносных сосудов, а иногда и между альвеолами. Небольшие по площади зоны инфильтрации лимфоидными клетками встречаются в интерстициаль-ной ткани.

В почках крыс контрольной группы четко определяется корковое и мозговое вещество, почечные тельца и отделы нефрона, сеть кровеносных сосудов.

. При интоксикации животных ПХБ в паренхиме видна инфильтрация лимфоидными клетками соединительнотканной стромы почек. В корковом веществе чаще встречаются зоны инфильтрации между почечными канальцами. Одновременно они могут охватывать большое количество нефронов. Лимфоидные клетки сдавливают канальцы неф-рона со всех сторон и суживают просвет канальцев, что затрудняет мочеобразование. Лимфоидные скопления могут располагаться в непосредственной близости от артериальных кровеносных сосудов, как плотно, так и рыхло. В почках данной группы животных встречаются почечные тельца, напоминающие плотные и сморщенные образования. Это сильно уплотненные и уменьшенные в размере подоциты и эндо-телиоциты клубочка кровеносных капилляров, а также лимфоциты. В силу уменьшения почечного тельца в результате уплотнения и запус-тевания сети кровеносных капилляров полость между наружной и внутренней стенками капсулы нефрона сильно расширена. Различные отделы нефрона подвергаются деструктивным процессам. Скопления лимфоидных клеток, расположенных между канальцами нефрона могут быть и в мозговом веществе почек. В просвете различных отделов нефрона, особенно в корковом отделе почек, определяются белково -углеводные структуры, препятствующие оттоку мочи по канальцам, среди которых видны ядра слущенных нефроцитов.

При коррекции расторопшей иногда выявляются почечные тельца с выраженными атрофическими процессами. По размерам они в два -три раза меньше в сравнении с остальными. Деструктивные почечные тельца характеризуются плотным расположением клеток, ядра сильно уплотнены, окрашиваются интенсивно, кровеносные капилляры не имеют просвета. Форменные элементы крови среди эпителиоцитов и эндотелиоцитов не встречаются. В мозговом веществе почки канальцы нефрона сопровождаются лимфоидными клетками.

После применения карсила в небольшом количестве выявляются лимфоидные клетки среди почечных телец и канальцев нефрона, которые имеют диффузное расположение. Белково - углеводные тельца, характерные для интоксикации ПХБ, не выявляются.

При применении оксиметилурацила встречаются небольшие скопления лимфоидных клеток в соединительнотканной основе почечных канальцев и кровеносных сосудах. Канальцы нефрона и почечные тельца без существенных изменений, но встречаются небольшие гранулы, напоминающие белково - углеводные детриты.

В почках крыс при интоксикации определяется неравномерная реакция на гликоген в нефроцитах почечных канальцев. В большинстве случаев умеренная реакция определяется в апикальной части нефро-цитов. В почечных тельцах реакция на гликоген высокая. В просвете почечных телец располагается белково - углеводный детрит, проявляющий высокую реакцию, тогда как эпителиоциты отсутствуют и только базальная мембрана нефрона имеет умеренную реакцию на гликоген.

При интоксикации животных в собственном слое слизистой оболочки желудка, между железами, особенно на границе с мышечной пластинкой слизистой оболочки среди диффузно расположенных лимфоидных клеток, довольно много эозинофильных лейкоцитов. Под действием использованных препаратов эозинофилия исчезает.

В селезенке удалось определить различную реакцию на железо у животных с интоксикацией ПХБ и коррекцией. В первом случае отмечается резкое снижение гранул железа в макрофагах красной пульпы селезенки, тогда как в белой пульпе, в маргинальном синусе, хорошо определяются макрофаги с положительной реакцией на железо. В то же время, при коррекции резко повышается реакция на железо в макрофагах красной пульпы.

Исследование органов гистологическими методами показывает, что, прежде всего, отмечается нарушение морфологического и метаболического гомеостаза органов, сопровождаемого деструктивными процессами.

3.2. Изменения органов свиней в условиях производства.

3.2.1. Патоморфологические особенности органов свиней.

Макроскопическими исследованиями установен ряд патологических изменений у свиней контрольной группы. В первую очередь, отмечаются увеличение печени, дряблость, снижение эластичности, заметная пестрота окраски (мозаичный вид), очаги некроза. У разных животных патологические процессы в печени выражены неодинаково.

Орган окрашен в светло - серый или желтовато - вишневый цвет. Распределение участков различного цвета в печени неравномерно. В одном случае, окраска органа выражена резче, в другом - лишь незначительно окрашиваются отдельные участки, а изменения выражены слабо. На темно - красных участках хорошо выражена дольчатость, при этом центральная часть долек особенно богата кровью. На разрезе края не совпадают и наблюдается пестрота.

Происходит увеличение размеров желчного пузыря и его стенок за счет разрастания соединительной ткани.

В желудке свиней отмечали скопление кормовых масс, примесь крови и покраснение слизистой оболочки. В тонком отделе кишечника выявляли признаки геморрагической инфильтрации и вздутие.

В легких имеются точечные кровоизлияния, полнокровие, цвет органа светло - розовый во всех долях.

В почках заметна пестрота, неоднородность окраски с глинистыми оттенками.

Желудочные и портальные лимфатические узлы увеличены в размере. Наблюдали желтушность подкожной клетчатки, серозных и слизистых оболочек, а также кровоизлияния.

У животных опытной группы после применения препаратов наблюдали значительное снижение выраженности всех перечисленных признаков патологии органов. Хотя частичные изменения все же сохраняются.

3.2.2. Гистологические особенности, внутренних органов свиней при спонтанной интоксикации и коррекции.

Полученные нами данные показывают, что у животных контрольной группы, не получавших лечение, в печени определяются изменения ряда гистологических структур. Дольчатость печени хорошо заметна, междольковая соединительная ткань развита, особенно в зоне расположения триады печени. Встречаются участки печеночных долек, в цитоплазме гепатоцитов которых, определяется мелкокапельное ожирение с образованием жиробелкового детрита. Синусоидные капилляры характеризуются полнокровием и во многих случаях перива-скулярным отеком. В междольковой соединительной ткани, особенно в зоне расположения триады печени встречаются скопления лимфоидной ткани, имеющие диффузное расположение и овальную форму, иногда они сопровождают только междольковый желчный проток. В то же время встречаются небольшие очаги некроза и аутолитического распада гепатоцитов с образованием жиробелкового детрита. При этом гепа-тоциты теряют оболочки, а ядра располагаются в гомогенной массе.

Многие из них подвергаются распаду или фрагментации. Вокруг зоны распада гепатоцитов печеночные пластинки теряют свое балочное расположение, определяется застой крови во внутридольковых синусоид-ных капиллярах, часть форменных элементов крови свободно располагается в зоне дистрофии печени.

При даче животным расторопши печень характеризуется хорошо выраженной дольчатостью. Междольковая рыхлая соединительная ткань хорошо развита вокруг триады печени, она окружает междолько-вую артерию, вену и междольковый желчный проток. Долька печени имеет полигональную форму, в центре проходит центральная вена. Внутридольковые синусоидные капилляры выстланы эндотелиоцитами плоской формы и макрофагами. Ядра эндотелиоцитов имеют овальную или округлую форму, по размеру меньше ядер гепатоцитов, хроматин плотный. Клетки кубической или полигональной формы. Встречаются гепатоциты с полигональным ядром, определяются двуядерные клетки, а также делящиеся клетки. По ходу синусоидальных кровеносных сосудов выявляются единичные лимфоциты и макрофаги. Междольковые кровеносные сосуды характеризуются умеренным кровенаполнением. Желчный проток образован однослойным кубическим эпителием, имеет просвет, заполненный желчью. Междольковая соединительная ткань умеренно развита и сконцентрирована, в основном, вокруг триад печени. Кровеносные сосуды встречаются различного калибра, расположены в междольковой соединительной ткани, умеренно кровенаполнены.

При применении карсила все дольки печени, триады, междолько-вая соединительная ткань и кровеносные сосуды окрашиваются равномерно. Гепатоциты характеризуются четкими границами и плотным контактом между собой. Ядра клеток занимают центральное положение, среди них встречаются и полиплоидные клетки. Каждое ядро имеет одно, два или три ядрышка, глыбки хроматина распределяются равномерно по всему ядру. Встречаются отдельные гепатоциты с признаками жировой дистрофии, при этом жировые капельки пылевидной или мелкокапельной формы. Однако, количество таких гепатоцитов небольшое и они равномерно распределены в отдельных печеночных дольках. Печеночные пластинки и внутридольковые синусоидные капилляры плотно прилегают друг к другу, кровенаполнение синусоид-ных капилляров равномерное. Междольковая соединительная ткань выражена в умеренном количестве, рыхлая соединительная ткань сконцентрирована в зоне расположения триады печени. Одновременно встречаются участки с небольшими скоплениями лимфоидных клеток, они обнаруживаются как внутри долек печени, так и в междольковой

рыхлой соединительной ткани. В единичных случаях выявляются небольшие скопления лимфоидных клеток под капсулой печени и, прежде всего, в непосредственной близости от кровеносных сосудов.

При даче оксиметилурацила в печени сохраняются изменения гистологических структур, но очаги некроза не выявляются. Отдельные гепатоциты не имеют четкой границы, они плотно прилегают друг к другу, их цитоплазма окрашивается с признаками базофилии, иногда в цитоплазме гепатоцитов выявляются глыбчатые образования. Внутри-дольковые синусоидные капиляры с равномерным кровенаполнением, они плотно прилегают к печеночным пластинкам. Периваскулярные пространства местами расширены, в стенке внутридольковых синусо-идных капилляров выявляются клетки макрофагической системы, они более крупные и выпячиваются в просвет капилляров, по сравнению с эндотелиоцитами самих капилляров. Центральные вены характеризуются умеренным полнокровием, вокруг вен также можно обнаружить скопления" единичных лимфоидных клеток. Однако, в междольковой соединительной ткани встречаются более крупные их скопления, сконцентрированные в зоне расположения триады печени.

У свиней контрольной группы в отдельных нефронах встречаются почечные тельца с признаками деструкции и запустевшими кровеносными капиллярами. Эпителиальные клетки внутренней стенки капсулы нефрона и эндотелиоциты кровеносных капилляров образуют плотное скопление клеток.

Наружный листок капсулы клубочка сохранен и состоит из однослойного плоского эпителия. Между наружным и внутренним листками располагается широкая полость капсулы нефрона, которая образована в результате уплотнения внутреннего листка капсулы нефрона и сети кровеносных капилляров почечного тельца. Отдельные канальцы нефрона подвергаются деструкции. В просвете нефрона появляются белково - углеводные образования различной плотности. Они имеют пенисто - ячеистое строение, некоторые из них плотной консистенции. Нефроциты имеют кубическую, а в некоторых участках плоскую форму. Встречаются .участки канальцев нефрона, в которых апикальные концы нефроцитов отрываются или остаются связанными с базальной частью клеток узкой частью цитоплазмы. Все они, сливаясь или контактируя, образуют собственную структуру. В корковом веществе, особенно в мозговом слое почек, выявляются изменения в кровеносных сосудах, которые проявляются полнокровием, застоем крови, что сопровождается периваскулярным отеком.

В небольшом количестве встречаются скопления лимфоидных клеток. Лимфоциты и макрофаги равномерно распределяются вокруг почечных канальцев и охватывают 2-3 канальца. Они могут быть более крупного размера и, как правило, располагаются в непосредственной близости от кровеносных сосудов.

Добавление в корм свиней расторопши характеризуется отсутствием существенных изменений в корковом и мозговом слоях почек. Почечные тельца имеют классическое строение, сеть кровеносных капилляров умеренного кровенаполнения. Полость капсулы клубочка имеет щелевидную форму. Проксимальные и дистальные отделы неф-рона, расположенные вокруг почечных телец, и собирательные почечные трубочки имеют нормальное строение. Часть канальцев расположена в мозговом слое почек и не имеет гистологических изменений. Кровенаполнение сосудов различного калибра умеренное. Вокруг неф-рона, как в мозговом, так и в корковом слое, в небольшом количестве встречаются скопления лимфоидных клеток.

При добавлении в корм свиней карсила отмечаются незначительные деструктивные изменения в почках. Кровенаполнение в сети капилляров почечных телец, выстланных эндотелиоцитами, умеренное. Полость капсулы клубочка имеет щелевидное строение. Наружный листок капсулы клубочка образован однослойным плоским эпителием. Отделы канальцев неф-рона, расположенные в мозговом слое почек, не имеют существенных изменений, но встречаются небольшие очаги лимфоидной ткани.

При добавлении свиньям оксиметилурацила в почках существенных изменений не отмечается, но встречаются небольшие очаги лим-фоидной ткани между почечными канальцами, особенно около кровеносных сосудов. Встречаются обломки апикальных концов нефроци-тов, расположенных в просвете канальцев.

В легких свиней контрольной группы крупные, средние, мелкие бронхи и терминальные бронхиолы не имеют существенных изменений. Альвеолы тесно прилегают друг к другу и выстланы сильно уплощенными альвеолоцитами. Интерстициальная соединительная ткань слабо выражена, но встречаются участки, в которых она утолщена из -за застойных явлений в кровеносных сосудах за счет разрастания межклеточного вещества и увеличения клеточных элементов. Альвеолы уменьшаются в объеме, а в просвете альвеол наблюдается диапедез. По ходу крупных кровеносных сосудов и мелких бронхов выявляются лимфоидные клетки среднего размера округлой или овальной формы. Лимфоциты и макрофаги тесно прилегают к стенкам кровеносных сосудов и бронхов, а в некоторых случаях они инфильтрируют тканевые структуры кровеносных сосудов и бронхов.

При добавлении расторопши у свиней выявляются небольшие изменения в легком, касающиеся всех тканевых структур. В адвентици-альной оболочке выявляются скопления лимфоидных клеток небольшого размера, неплотно прилегающих к фиброзно - хрящевой оболочке, по ходу крупных бронхов и некоторых средних бронхов. Лимфоциты располагаются достаточно свободно. В подавляющем большинстве случаев, лимфоциты и макрофаги, а также тучные клетки диффузно располагаются по ходу бронхов и крупных кровеносных сосудов. В просвете альвеол макрофаги не выявляются, а слущивающиеся альвео-циты I и II типа тонкостенные альвеолы окружены сетью кровеносных капилляров умеренного кровенаполнения.

Под действием карсила у свиней, в легочной ткани, отмечаются нарушения кровообращения капиллярной сети альвеол и застойные явления крови в более крупных кровеносных сосудах. Встречаются небольшие скопления лимфоидных клеток по ходу кровеносных сосудов и бронхов различного калибра, при этом лимфоциты и макрофаги плотно прилегают к стенке кровеносных сосудов, бронхов и альвеол. Эти изменения носят очаговый характер и не распространяются на большие площади легочной ткани. В остальных частях легкого бронхи изменений не имеют, альвеолы свободны от макрофагов, сеть кровеносных капилляров, расположенных вокруг альвеол, умеренного кровенаполнения. Интерстициальная соединительная ткань представлена фибробластами и одиночными эластическими и, отчасти, коллагеновыми волокнами.

Оксиметилурацил вызывает в тканях легкого улучшение структуры, но выявляются небольшие очаговые нарушения кровоснабжения, лимфоидные скопления и застойные явления.

У свиней контрольной группы в собственном слое слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки наблюдается равномерное распределение лим-фоидных клеток, фибробластов и гистиоцитов. Кровеносные капилляры плотно прилегают к базальной мембране эпителиоцитов, многие из них полнокровны и с явными признаками застоя крови. Мышечный слой слизистой оболочки без выраженных изменений. В рыхлой соединительной ткани слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, включая подслизистую основу и собственную пластинку, встречаются достаточно крупные скопления лимфоидных клеток, которые могут занимать обширные участки и отдалять крипты друг об друга. Диффузное расположение лимфоцитов и макрофагов определяется в мышечной оболочке двенадцатиперстной кишки. Единичные или небольшие группы лимфоидных клеток располагаются в рыхлой соединительной ткани гладкой мышечной ткани. Небольшие

группы лимфоцитов и макрофагов можно заметить и в соединительнотканной основе серозной оболочки.

В группе животных, получавших ОМУ, двенадцатиперстная кишка без существенных выраженных гистологических изменений. В слизистой оболочке, в то же время, наряду с диффузным расположением лимфоцитов и макрофагов, встречаются участки более концентрированного расположения лимфоидных клеток в рыхлой соединительной ткани. Подобные скопления в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки встречаются и в группах свиней, получавших карсил и расторопшу, но гораздо меньшего размера или имеют диффузное расположение.

В условиях обычного кормления животных в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки отмечается выраженная реакция макрофа-гической системы.

У свиней контрольной группы в селезенке отмечается разрастание соединительнотканных трабекул, которое занимает значительную часть органа и, соответственно, остается мало места для белой и красной пульпы. Лимфоидные фолликулы уменьшаются в размерах, а по краям белой пульпы диффузно располагаются лимфоциты и макрофаги. В красной пульпе много лимфоидных клеток и эритроцитов.

По - видимому, с кормом и водой в организм животных попадает значительное количество экотоксикантов, что обуславливает мобилизацию защитной системы организма.

3.2.3. Изучение хемолюминесценции крови свиней.

Воздействие фармакологических препаратов на процессы свободно -радикального окисления (СРО) мы оценивали на хемилюминесценции (ХЛ) крови свиней. На представленных записях хемилюминограмм видно, что максимальное уменьшение амплитуды свечения и светосумма ХЛ отмечены в присутствии расторопши пятнистой, карсила и оксиметилураци-ла. Интегральными параметрами является светосумма свечения и максимальная интенсивность свечения: светосумма свечения характеризует способность липидов к окислению, максимальная интенсивность свечения зависит от интенсивности накопления гидроперекисей липидов и активных форм кислорода (Фархутдинов P.P., 1996).

Сравнительное исследование параметров ХЛ контрольной и опытной групп животных показало, что светосумма свечения крови свиней, получавших коррекцию, в несколько раз выше, чем свиней контрольной группы. Коррекция указанными препаратами приводит к снижению уровня свободных радикалов в крови животных, что подтверждается графиками сравнительной хемилюминесценции крови свиней, взятой в 1 - и день (для контроля), на 15 и 22 дни. Прослеживается проявление

Рис.1. Хемилюмичесценция спонтанной цельной крови свиньи контрольной группы. 1-й день опыта.

Рис. 2 Хемилюминесценция спонтанной цельной крови свиньи на 18 день опыта: 1 -контроль; 2 - расторопша; 3 - карсил; 4 -оксиметилурацил.

Рис. .3. Хемилюминесценция спонтанной цельной крови свиньи на 21 день опыта: 1 -контроль; 2 - расторопша; 3 - карсил; 4 -оксиметилурацил.

стойких антиоксидантных свойств у выбранных нами препаратов. При этом, наиболее выраженными признаками антиоксидантной активности обладает расторопша и карсил.

Таким образом, полихлориро-ванные бифенилы вызывают существенные полиорганные изменения в организме крыс и свиней. В органах определяется однотипная реакция с нарушением кровообращения, застоя крови, экссудацией жидкой части крови в периваскулярную зону, отёком, миграцией лейкоцитов через стенку кровеносных сосудов. Диффузное распространение лимфоид-ных клеток может приводить к формированию довольно плотных и крупных лимфоидных скоплений. При использовании расторопши, карсила и оксиметилурацила все перечисленные выше изменения в органах оказываются незначительными, по сравнению с процессами в органах, полученных от животных без коррекции.

Значительных отличий в генезе интоксикаций спонтанного и экспериментального происхождения у животных не обнаружено, хотя количественные характеристики атро-фических и экссудативных процессов в органах имеют отличия. Использованные препараты в рекомендуемых дозах снижают воспалительные явления в печени, легких, почках, желудочно - кишечном тракте и способствуют восстановлению их функций. Следовательно, расто-ропша пятнистая, карсил и оксиме-тилурацил оказывают благоприятное влияние на выращивание свиней в НПХ «Максимовское».

Выводы:

1. При остром отравлении крыс совтолом в печени, почках, легких, селезенке, желудочно - кишечном тракте возникают альтеративные и экс-судативные процессы, морфологически проявляющиеся нарушением микроциркуляции, дистрофией и дезорганизацией структур органов.

1.1. Под действием расторопши пятнистой, карсила и оксимети-лурацила происходит снижение альтеративных и экссудативных процессов, восстанавливается их морфологическое состояние.

2. При спонтанной интоксикации свиней возникают нарушения в структуре печени, почек, легкого, селезенки, желудочно - кишечного тракта с преобладанием в них лимфоидной реакции.

2.1. Испытанные препараты, расторопша пятнистая, карсил и ок-симетилурацил, в разной степени, влияют на морфофункциональное состояние органов крыс и свиней. Наибольшей репаративной способностью у крыс обладает оксиметилурацил, затем расторопша и карсил; у свиней - расторопша пятнистая, карсил и оксиметилурацил.

3. Расторопша пятнистая, карсил и оксиметилурацил проявляют антиоксидантные свойства при интоксикации крыс и свиней. Показатели спонтанной хемилюминесценции крови животных после лечения существенно отличаются от показателей крови животных контрольной группы. Так, у свиней контрольной группы спонтанное свечение крови составляет 4,73 у.е.*МИН. Через 21 день, после введения препаратов, показатели спонтанной хемилюминесценции снижаются: после применения расторопши пятнистой до 0,67 ± 0.02; карсила до 1,00 ± 0,03; оксиметилурацила до 2,46 ± 0,33 у.е.*мин.

4. Растительные и синтетические препараты обладают выраженным противовоспалительным свойством: снижают экссудацию и эмиграцию клеток крови в паренхиматозных органах и желудочно -кишечном тракте.

Рекомендации и практические предложения

1. Сведения о развитии патологических процессов в печени, почках, селезенке, легких, желудочно - кишечном тракте при изученных нами моделях патологии могут быть использованы для написания монографий, учебных и методических пособий, справочников, а также при проведении лабораторно - практических занятий на ветеринарных факультетах.

2. Полученные результаты закладывают основу для дальнейших исследований гепатопротекторов и возможного внедрения их в практику ветеринарии.

3. В целях профилактики патологических изменений у свиней рекомендуем использовать оксиметилурацил в дозе 50 мг/кг живой массы; шрот из плодов расторопши пятнистой в дозе 50 мг/кг живой массы.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Нарежняя И.Н., Волкова Е.С. Изменений в организме крыс после действия диоксинсодержащих соединений. // Мат. Всерос. научно-методической конф. патологоанатомов вет. медицины. - М, 2003. - С. 285-286.

11 2 5 5 5

2. Волкова Е.С., Нарежняя И.Н. Влияние оксиметилурацила на морфо-функциональное состояние паренхиматозных органов при острой интоксикации крыс полихлорированными бифенилами. // Успехи современного естествознания. - М, 2003. -№10. - С. 125-126.

3. Волкова Е.С., Нарежняя И.Н. Влияние расторопши пятнистой (Sili-bum marianum L.) на морфофункциональное состояние паренхиматозных органов при острой интоксикации крыс полихлорированными бифенилами. // Успехи современного естествознания. - М, 2003. -№11.- С. 72-73.

4. Волкова Е.С., Нарежняя И.Н., Курамшина А.Ф. Морфологические изменения в легких и почках при острой интоксикации ацетоном. // Успехи современного естествознания. - М., 2004. -№ 2. - С. 34.

5. Волкова Е.С., Нарежняя И.Н., Байматов В.Н., Курамшина А.Ф. Влияние ацетона на легкие и почки крыс при однократном воздействии. // Мат. 110-ой научно-практ. конф. преп, сотр. и аспир. университета / Достижения аграрной науки - производству - Уфа.;БГАУ.; - 2004. - С. 33-39.

6. Волкова Е.С., Нарежняя И.Н., Байматов В.Н., Латыпов М.М., Мингазов И. Д. Использование оксиметилурацила для повышения продуктивности животных. // Методические рекомендации. - М., 2004. -15 с.

Список сокращений и обозначений:

ПХБ - полихлорированные бифенилы ОМУ - оксиметилурацил СРО - свободно - радикальное окисление ХЛ - хемилюминесценция

Нарежняя Инна Николаевна

Морфофункциональные изменения в органах животных при интоксикации совтолом

16.00.02 - патология, онкология и морфология животных

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Подписано в печать 28.05.04. Формат 60x84 7l6. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,16. Уч.-изд. л. 1,01. Гарнитура «Times New Roman». Печать на ризографе. Тираж 100 экз. Заказ № 312/2-т. От. в ООО «Типография «Информреклама». 450077, г. Уфа, ул. Ветошникова, 97. Тел. (3472) 533-777. Email: mfoimreklama@u&netm.

Актуальность проблемы. На современном этапе развития цивилизации проблема загрязнения объектов окружающей среды экотоксикантами приобретает глобальную значимость (Максимов Г.Г., Каримова Л.К., Клюев H.A., 1995). Следует отметить, что высокое содержание ксенобиотиков в окружающей среде обусловлено техногенным воздействием на природу и присуще, в первую очередь, промышленноразвитым странам (Трошева Е. И., 1988; Jorgensen EH, Foshaug Н, Andersson Р, 2002; Schlezinger J J, Keller J, Verbrugge LA, 2001).

Имеются данные о том, что наиболее токсичными и опасными являются диоксины и родственные им соединения, в частности, полихлорированные бифенилы (ПХБ, совтол), высокая опасность которых привела к включению их в число двенадцати стойких органических загрязняющих агентов, выделенных органами ЮНЕП как приоритетные по опасности для здоровья человека (Жолдакова З.И., Зайцев H.A., Синицына О.О., 2001).

Полихлорированные бифенилы (ПХБ) - обширная группа ароматических углеводородов, представляющих собой хлорпроизводные бифенила, содержащие в молекуле от одного до десяти атомов хлора. Известно 209 изомеров ПХБ, однако, высокотоксичны 11 из них. Индивидуальные хлорированные бифенилы имеют ограниченное применение, чаще всего используются их смеси в виде масла. Эти препараты известны под различными торговыми названиями, в России - это совол, совтол, гексол, зарубежные аналоги - арохлор, фенохлор, клофен (Максимов Г.Г., Каримова Л.К.,1995).

Уникальные физико - химические свойства - температурная стабильность, высокая точка кипения, невоспламеняемость, устойчивость к химическому разложению, слабая растворимость в воде, смешиваемость с органическими растворителями и пластмассами, а также высокие диэлектрические константы - обусловили использование ПХБ в самых различных областях промышленности. Они нашли применение как диэлектрики в конденсаторах (совол) и трансформаторах (совтол), теплоносителей в теплообменниках (гексол), жидкостях гидравлических систем, пластификаторов в лаках, пластмассах, типографских красках, копировальной бумаге, а также в качестве смазок, изоляционных материалов для кабелей и проводов, наполнителей для пестицидов, добавок к товарам бытовой химии и т.д. В качестве примесей к техническим ПХБ встречаются главным образом полихлорированные дибензо-р-диоксины (ПХДД) и дибензофураны (ПХДФ), а также нафталины. Полихлорированные бифенилы устойчивы к гидролизу, но при фотолизе на солнечном свету могут образовывать диоксины. Совтол представляет собой смесь пентахлоробифенила и трихлорбензола и отнесен к классу чрезвычайно стабильных веществ (Куценко С.А., 2002).

Интенсивное применение ПХБ в промышленности, по мнению авторов (Жолдакова З.И., Зайцев H.A., Синицына О.О., 2001; Shore RF, Casulli А, Bologov V, 2001), привело к тому, что огромные количества этих соединений включены в природную биоциркуляцию и этот процесс затрагивает, практически, всю биосферу. Учитывая большую стойкость данного ксенобиотика во внешней среде, возможность его передачи по пищевым цепям, следует говорить о хронической интоксикации (Высочин В.И., 1989; Баулин С.И., 1992; Patterson DG Jr, Todd GD, Turner WE, 1994; Jordan SA, Feeley MM, 1999).

Установлено, что распространению ПХБ в окружающей среде способствует их испарение, перенос по воздуху и течением рек. Рассеянные в атмосферном воздухе, полихлорированные бифенилы переносятся воздушными потоками и выпадают с осадками на поверхность земли и водоемов, с оросительными водами выносятся на поверхность почвы. Процесс испарения и осаждения в адсорбированном виде повторяется неоднократно. О загрязнении почвы свидетельствует обнаружение полихлорированных бифенилов в растительных и овощных культурах, возделываемых на орошаемых землях, в кормах для сельскохозяйственных животных. Определенное количество ПХБ (около 4-5%) поступает в воду рек, озер, морей и океанов, где, в связи с плохой растворимостью, выпадают в донные отложения, что обусловливает вторичное загрязнение фитоплактона и водных организмов (Bedard DL, Wagner RE, Brennan MJ, 1987; Mohn WW, Westerberg К, Cullen WR, 1994; Layton AC, Lajoie CA, Easter JP, 1994; Fontenot LW, Noble GP, Akins JM, 2000; Koponen K, Myers MS, Ritola O, 2001; Takamura-Enya T., Watanabe T., Tada A., 2002). Из загрязненных пресных водоемов ПХБ могут поступать в водопроводную сеть и попадать в питьевую воду.

Отмечено, что хлорпроизводные ксенобиотики, которые отличаются уникальной биологической активностью, распространяются в окружающей среде далеко за пределы своего первоначального местонахождения и, на уровне микропримесей, оказывают негативное воздействие на живые организмы (Haag-Gronlund M, Johansson N, Fransson-Steen R, 1998; Khan MS, Husain A., 2002).

Следует отметить, что проблема интоксикации животных диоксинами и родственными соединениями затрагивает интересы не только ветеринарно - санитарной, но и медико - санитарной и экологической служб по охране здоровья человека. Ветеринарная санитария обеспечивает в этом звене решение задач, связанных с защитой здоровья животных и получения качественных продуктов животноводства и, следовательно, здоровья человека, как последнего звена в пищевой экологической цепи. Лишь от здоровых животных можно получить доброкачественные продукты питания. В этой связи, становится очевидным необходимость разработки научно - обоснованных систем ведения животноводства в экологически кризисных регионах России (Башкатов С. А., Давлетов Э. Г., Мышкин В. А., 1998). В большинстве случаев удается лишь уменьшить степень повреждающего действия токсических веществ на организм (Байматов В.Н.,

Давлетов Э.Г., 1998; Соринсон С.Н., 1998; Колпакова М.А., Грек О.Р., Башкирова Ю.В., 2001; Ширяева Н.В., Писарев В.Б., 2002; Abraham К., Krowke R., Neubert D., 1988). Недостаточно разработаны диагностические тесты в рамках лабораторной диагностики (Байматов В.Н., 2002) и одной из причин неполной расшифрованности патологии является малая изученность ключевых звеньев, позволяющих в последовательной схеме представить патологические изменения (Жаров А.В, 1974-1995; Уша Б.В., 1979-1999; Саркисов Д.С., 1996; Брюхин Г.В., 2002).

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлось изучение влияния полихлорированных бифенилов (ПХБ) на морфофункциональное состояние органов у крыс и свиней. Для реализации были поставлены следующие задачи:

1. Изучить морфологическое состояние органов крыс и свиней после действия полихлорированных бифенилов (представителя ПХБ - совтола) в экспериментальных и производственных условиях.

2. Исследовать влияние расторопши пятнистой, карсила и оксиметилурацила на морфофункциональное состояние печени, почек, селезенки, легких, желудка и двенадцатиперстной кишки при экспериментальной интоксикации крыс и спонтанной интоксикации свиней.

3. Выяснить, путем хемилюминесцентного мониторинга, изменения свойств крови свиней при спонтанной интоксикации.

4. Оценить эффективность препаратов при экспериментальной интоксикации крыс и спонтанной интоксикации свиней.

Научная новизна заключается в том, что впервые на свиньях, в условиях спонтанного воздействия токсинов с преобладанием полихлорированных бифенилов изучена морфология органов у животных. Изучено влияние растороши пятнистой, карсила и оксиметилурацила на репаративные процессы в печени, селезенке, почках, легких, желудке, двенадцатиперстной кишке. Отмечена их эффективность при коррекции измененных органов.

Практическая значимость. Полученные данные позволяют выявить общие закономерности в действии токсикантов на органы, оценить морфологические изменения в организме свиней при спонтанной интоксикации, при неблагоприятных условиях содержания и кормления. Результаты исследований позволяют предложить способы коррекции нарушений морфологии органов у животных при интоксикации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Полиорганная патология у крыс и свиней под действием совтола.

2. Морфофункциональное состояние крыс и свиней под действием расторопши пятнистой, карсила и оксиметилурацила.

3. Оценка состояния организма с помощью хемолюминесценции.

4. Возможность управления морфофункциональными изменениями в органах при помощи препаратов растительного и синтетического происхождения.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и опубликованы на Всероссийской научно - методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины (Уфа, 2003), на III Общероссийской научной конференции с международным участием «Успехи современного естествознания» (Дагомыс, 2003 г), на научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Греция, 2003), на научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2004), на II научной конференции с международным участием «Гомеостаз и эндоэкология» (Египет, 2004). Диссертационная работа апробирована на расширенном заседании кафедры анатомии, гистологии и патологии Башкирского государственного аграрного университета (протокол №33 от 30 апреля 2004 г.).

Публикации результатов исследований. По материалам диссертационной работы опубликованы 5 научных статей и 1 методическая рекомендация.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, описания методов исследования, собственных данных и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографии (306 источников) и приложения. Работа иллюстрирована рисунками (83) и таблицами (3).

Выводы:

1. При остром отравлении крыс совтолом в печени, почках, легком, селезенке, желудочно - кишечном тракте возникают альтеративные и экссудативные процессы, морфологически проявляющиеся нарушением микроциркуляции, дистрофией и дезорганизацией структур органов.

1.1. Под действием расторопши пятнистой, карсила и оксиметилурацила происходит снижение альтеративных и экссудативных процессов, восстанавливается их морфологическое состояние.

2. При спонтанной интоксикации свиней возникают нарушения в структуре печени, почек, легкого, селезенки, желудочно - кишечного тракта с преобладанием в них лимфоидной реакции.

2.1. Испытанные препараты, расторопша пятнистая, карсил и оксиметилурацил, в разной степени, влияют на морфофункциональное состояние органов крыс и свиней. Наибольшей репаративной способностью у крыс обладает оксиметилурацил, затем расторопша и карсил; у свиней - расторопша пятнистая, карсил и оксиметилурацил.

3. Расторопша пятнистая, карсил и оксиметилурацил проявляют антиоксидантные свойства при интоксикации крыс и свиней. Показатели спонтанной хемилюминесценции крови животных после лечения существенно отличаются от показателей крови животных контрольной группы. Так, у свиней контрольной группы спонтанное свечение крови составляет 4,73 у.е.*мин. Через 21 день, после введения препаратов, показатели спонтанной хемилюминесценции снижаются: после применения расторопши пятнистой до 0,67 ± 0.02; карсила до 1,00 ± 0,03; оксиметилурацила до 2,46 ± 0,33 у.е.*мин.

4. Растительные и синтетические препараты обладают выраженным противоспалительным свойством: снижают экссудацию и эмиграцию клеток крови в паренхиматозных органах и желудочно - кишечном тракте.

Рекомендации и практические предложения

1. Сведения о развитии патологических процессов в печени, почках, селезенке, легких, желудочно - кишечном тракте при изученных нами моделях патологии могут быть использованы для написания монографий, учебных и методических пособий, справочников, а также при проведении лабораторно - практических занятий на ветеринарных факультетах.

2. Полученные результаты закладывают основу для дальнейших исследований гепатопротекторов и возможного внедрения их в практику ветеринарии.

3. В целях профилактики патологических изменений у свиней рекомендуем использовать оксиметилурацил в дозе 50 мг/кг живой массы; шрот из плодов расторопши пятнистой в дозе 50 мг/кг живой массы.