Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Метропатии собак



На правах рукописи

Л О /

Ли?

Г

/

Карташов Сергей Николаевич

(

МЕТРОПАТИИ СОБАК (ДИАГНОСТИКА, КЛАССИФИКАЦИЯ, ЛЕЧЕНИЕ)

16.00.02 - патология, онкология и морфология животных 16.00.07 - ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

С

Ставрополь -2005

Работа выполнена в ГНУ «Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт»

Консультанты:

1. Доктор ветеринарных наук

2. Доктор сельскохозяйственных наук

Официальные оппоненты:

1. Доктор ветеринарных наук, профессор

2. Доктор биологических наук, профессор

3. Доктор медицинских наук, профессор

Миронова Людмила Павловна Василенко Вячеслав Николаевич

Никитин Виктор Яковлевич Шантыз Алий Юсуфович Аксененко Виктор Алексеевич

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет им. К.Д. Глинки»

Защита состоится 3 марта 2006 года в Ю00 часов на заседании диссертационного совета Д.220.062.02 при ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет» по адресу: 355017, г. Ставрополь, пер. Зоотехнический 12.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет».

Автореферат разослан декабря 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета—' Квочко А.Н.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема воспалительных заболеваний половой системы у сук занимает в настоящее время первое место в структуре заболе-

* ' » • v. , '

ваемости этих животных (С.И. Братюха, 1989,1995; А.Д. Белов, 1990. 1995; А.Е. Баранов, 1993; В.Э. Аллен, 1999). В последние годы во всех странах мира в отмечено повышение частоты воспалительных заболеваний репродуктивной системы у сук. В России за последние 5 лет инцидентность воспалительных процессов половых органов увеличилась на 45%, особенно широко среди патологических процессов этой группы представлены метропатии (Э.Б. Мордашева, 2003; A.B. Шафикова, 2004; Е.В. Карташова, 2004). Они возникают в половозрелом возрасте, характеризуются длительным, затяжным течением, приводят к развитию расстройств полового цикла, нарушениям репродуктивной функции. Вторично вовлекаются в патологический процесс нервная, сердечнососудистая, эндокринная, выделительная и другие системы организма (Д.А. Щебетовский, 2004). Глубокие изменения затрагивают и сосудистую систему половых органов (A.B. Шафикова, 2004). Тяжесть гемоциркуляторных расстройств усугубляется функциональными нарушениями кровообращения, возникающими на фоне хронического септического процесса, характерного для септических метропатий (В.И. Федюк с соавт., 2000). Традиционные лекарственные и хирургические методы лечения собак с метропатиями малоэффективны с точки зрения сохранения репродуктивной функции животного. Вопросы терминологии, классификации метропатий собак подвергаются обсуждению и в ветеринарной медицине не систематизированы. До сих пор не разработаны схемы лечения, позволяющие сохранить продуктивность животных при септических метропатиях, что и определило цель нашей работы. Цель работы.

Изучить этиопатогенез и морфофункциональные показатели при метропатиях у собак, разработать классификацию и комплексную систему диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при этом заболевании.

Задачи исследований.

1. Изучить распространение метропатий у собак.

2.Выяснить тригерную роль уровня прогестерона в развитии септических метропатий у собак, а также протективную роль простагландина при развитии пиометры, вызванной чистой культурой Escherichia coli.

3. Разработать экспресс-методы дифференциальной диагностики септических и асептических метропатий, а также оценки тяжести течения септических метропатий.

4. Разработать комплексные диагностические исследования собак с мет-ропатиями на основе реографии путем сопоставления данных системной гемодинамики и гистерогемодинамики.

5. Определить диагностические критерии для установления гормонального статуса при метропатиях у собак.

6. Провести морфологические исследования здорового и патологически измененного эндометрия у собак, разработать морфофункциональную классификацию патологии эндометрия у собак.

7. Разработать патогенетически оправданный и клинически адекватный комплекс терапевтических и профилактических мероприятий при метропатиях у собак, основанный на построенной классификации.

Научная новизна.

Изучено распространение метропатий у сук в условиях Ростовской, Волгоградской областей и г. Москвы. Изучен этиопатогенез септических метропатий у собак, доказана тригерная роль прогестерона в их возникновении. Для оценки тяжести течения септических метропатий у собак выведены клинический и ургентный индексы тяжести.

Впервые в ветеринарной практике предложен способ определения гормонального статуса сук при метропатиях по изменениям цитологической картины влагалищного мазка. Определены параметры системной гемодинамики у сук при метропатиях, применена концепция малых гемодинамических профилей, построенных на показателях системной гемодинамики. Проведены реогистеро-

графические исследования с определением нормативных показателей реогисте-рограммы и доказано ее диагностическое значение, особенно при формировании прогноза. Разработан способ определения степени эндогенной интоксикации у собак при септических метропатиях. .

Выявлены морфологические особенности эндометрия у собак в различные стадии полового цикла в норме и нри патологии. На основе морфологических и функциональных исследований построена классификация метропатий у собак.

Разработан новый способ консервативного лечения собак с метропатиями блокатором простагландиновых рецепторов мефипристоном, а также превентивная терапия и профилактика лютеиновых септических метропатий.

Новизна исследований подтверждена патентом РФ на изобретение №2265217.

Теоретическая и практическая значимость.

Получен научный материал, позволяющий объективно оценить стадийность септического процесса при гнойных метропатиях у собак. По результатам исследований разработан и предложен для диагностики и определения стадийности септического процесса реографический метод исследования, который позволяет впервые в ветеринарии применить концепцию малых гемодинамиче-ских профилей. Разработаны биологические способы экспресс-диагностики стадийности септического процесса. На основе морфологических исследований предложена новая классификация метропатий у собак.

Полученные данные по морфологии и патоморфологии половой системы, морфофункциональным показателям крови и клинико-морфологическому проявлению метропатий, целесообразно использовать при составлении руководств, учебных и справочных пособий по морфологии, физиологии, биохимии и патоморфологии.

Выявлена генетическая предрасположенность у собак к метропатиям, а также разработаны принципы превентивной терапии и профилактики лютеиновых септических метропатий, позволяющие эффективно контролировать это тяжелое септическое заболевание.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы доложены и одобрены на ежегодных отчетах ГНУ СКЗНИВИ (2003-2005 гг.), на 3-й Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных» - Троицк, 2000; 3-й Международной конференции «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе» - п. Персиановский, 2000; 4-й Международной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе» - Ставрополь, 2001; Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» - Ульяновск, 2003; Международной научно-практической конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных» - г. Воронеж, 2004; Международной научно-практической конференции «Стратегия развития АПК: технологии, экономика, переработка, управление» - п. Персиановский, 2004; 2-й Международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию факультета ветеринарной медицины СтГАУ «Актуальные проблемы охраны здоровья животных» - г. Ставрополь, 2004; XIII Международном Московском конгрессе по болезням мелких домашних животных. Всероссийском ветеринарном конгрессе. Москва - 2005, ветеринарном симпозиуме Донской ассоциации ветврачей мелких домашних животных, г.Ростов, 2005). Реализация результатов исследований.

Разработанные практические предложения реализуются в практической работе ветеринарной клиники «Вита» (г. Шахты, г. Таганрог, г. Красный Сулин Ростовской обл.), в ветеринарных клиниках г. Ростова-на-Дону, г. Новочеркасска, г. Волгограда, г. Москвы, г. Краснодара. Используются в практической работе ветеринарными специалистами Ростовской области, в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедрах акушерства и хирургии, внутренних незаразных болезней и патофизиологии семи вузов России. Внедрены в практику и рекомендованы НТС Федераль-

ной службы по ветеринарному и фитосанитарному надзору Ростовской области, следующие методические рекомендации: «Определение параметров системной гемодинамики», «Диагностика критических состояний», «Применение индексов тяжести в диагностике септических метропатий», «Классификация, диагностика и терапия метропатий у собак», «Реогистерография как метод прогнозирования при метропатиях у собак», «Превентивная терапия при септических метропатиях у собак», «Использование реографии в исследовании системной гемодинамики и определении артериального давления у животных», «Методы определения степени эндогенной интоксикации при септических метропатиях собак», «Кольпоцитологическая диагностика метропатий у собак», «Применение антибактериальных препаратов при септических состояниях у собак», «Определение объема циркулирующей крови у собак при критических состояниях и интерпретация полученных результатов», «Профилактика септических метропатий у собак», «Малые гемодинамические профили в диагностике критических состояний у собак», «Рентгендиагностика патологических процессов у собак» (протокол №1 от 12.10.2005 г.). Методические рекомендации «Метро-патии собак», «Использование реографии в исследовании системной гемодинамики и определении артериального давления у собак» одобрены на заседании РАСХН секции ветеринария (протокол №3, от 21 сентября 2005 г.; протокол №4, от 6 октября 2005 г.). Публикации.

По материалам представленной к защите диссертации опубликовано 46 статей, 15 рекомендаций одобрены НТС Федеральной службы по ветеринарному и фитосанитарному надзору Ростовской области, 2 рекомендации одобрены РАСХН, секцией ветеринарии. Написано 2 монографии, выпущен «Справочник по болезням собак и кошек». Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 357 страницах текста компьютерного исполнения. В диссертации приведена 51 таблица, она иллюстрирована 90 рисунками. Список литературы включает 390 источников, в том числе 161 зарубежных ав-

торов.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1) распространение и этиопатогенез метропатий у собак;

2) клинико-лабораторные критерии септических и асептических метропатий у собак;

3) цитологическая диагностика метропатий у собак, связь гормонального статуса животного с кольпоцитологической картиной;

4) комплексное диагностическое исследование собак с метропатиями на основе реографии путем сопоставления данных системной гемодинамики и гистерогемодинамики;

5) морфофункциональная характеристика здорового и пораженного эндометрия собак, морфофункциональная классификация метропатий у собак;

6) патогенетически оправданный и клинически адекватный комплекс терапевтических мероприятий при метропатиях у собак, основанный на построенной классификации.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена в лаборатории патологии и физиологии размножения сельскохозяйственных животных ГНУ «Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт», лаборатории общей патологии и фармакологии Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии, в ветеринарных клиниках ООО «ВитаВет».

Научный консультант по методам исследований доктор ветеринарных наук, профессор Сулейманов С.М.

Для решения поставленных задач организованы и выполнены 19 научно-производственных опытов на собаках.

Опыты, апробация и производственные испытания полученных результатов проведены в ветеринарных клиниках г. Шахты, г. Таганрог, г. Красный Су-лин, г. Сальск Ростовской области, в клинике «Центр» г. Москва, в клинике

«Неотложной ветеринарной помощи» г. Волгоград, в клинике «Айболит» (г. Майкоп).

Всего было проведено 19 научно-исследовательских опытов, в которых был выполнен объем исследований, приведенный в таблице!.

Таблица 1. Объем проведенных исследований.

№ п./п. Вид проведенного исследования Всего проведено исследований

1 Исследовано животных клинически, голов 42250

2 Катамнестический анализ 1035

3 Опыт по выявлению роли прогестерона в возникновении ЛСМ 40

4 Географические исследования Реокаридография у здоровых собак 500

Реокардиогрфия собак с СМ 280

Реогистерография у здоровых собак Реогистерография у больных собак 500 280

6 Морфологические исследования крови 280

7 Экспресс-метод диагностики метропатий 280

8 Биохимические исследования крови 240x17

9 Гормональные исследования 280x2

10 Кольпоцитологические исследования 280

11 Электрокардиографические исследования 1500

12 Гистологические исследования 420

13 Иммуногистологические исследования 40

14 Статистические исследования, в том числе с применением методов регрессионного анализа 1200

Животные для опытов отбирались по мере поступления в ветеринарные клиники. У всех животных с диагнозом метропатия проводился клинический осмотр, морфологические и биохимические исследования крови. В цельной крови определяли количество эритроцитов и лейкоцитов путем подсчета в камере с сеткой Горяева (П.С. Ионов с соавт.,1937), количество гемоглобина ге-моглобинцианидным методом, цветовой показатель по А.А.Кудрявцеву с соавт. (1974), гематокрит (B.C. Камышников, 2000) в полистирольных трубках путем центрифугирования при 4000 об./мин. в течение 15 минут.

Из биохимических исследований проводили определение уровня альбумина в сыворотке крови реакцией с бромкрезоловым зеленым, общего белка в сыворотке крови — биуретовым методом (метод Кингслея - Вейксельбаума), мочевины — цветной реакцией с диацетилмонооксином, креатинина — методом Поппера, основанного на цветной реакции Яффе, глюкозы — методом Гультма-на в модификации Хиваринена - Никкила с ортотолуидиновым реактивом, фибриногена - гравиметрическим методом по Рутбергу (В.С.Камышников, 2000), сиаловых кислот - методом Гесса (В.Г. Колб, B.C. Камышников, 1974), С-реактивного белка - методом реакции преципитации в капилляре.

Количественное определение эстрадиола и прогестерона в биологических жидкостях животных определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Параметры системной гемодинамики определяли с помощью реографа-полианализатора методом ТПГР по Кубичеку, модифицированного нами. Реог-гистерографию проводили по нашей методике. Определение артериального давления проводили по разработанной нами методике.

Цитологические исследования выполнялись по общепринятой методике. Из полученного клеточного материала делали мазок, который окрашивали готовым красителем «гемокрафикс».

Гистологические исследования выполнялись по общепринятой методике с окраской препаратов гематоксилином и эозином.

Для выяснения преимущественных процессов пролиферации или секреции, протекающих в матке, проводили иммуногистохимические исследования, позволяющие визуализировать тканевые (клеточные) антигены, основанные на иммунореактивности антител и выявлении комплекса антиген-антитело при реакции с неокрашенным хромогенным субстратом, в результате чего образуется окрашенный конечный продукт в месте локализации антигена. Индекс пролиферации устанавливался путем подсчета 100 клеток и определения процента окрашенных ядер.

В процессе работы выявлена связь между клиническими, морфологиче-

скими, биохимическими показателями крови и тяжестью течения септических метропатий. Исследование параметров системной гемодинамики, а также экспресс-методы диагностики позволяют точно ставить диагноз на стадию септического процесса при СМ (септических метропатиях).

Установлена тесная корреляция между гормональным статусом животного и кольпоцитологической картиной сводной стороны и типом метропатии с другой.

Полученные данные обрабатывали статистически с использованием IBM PC и пакета прикладных программ «Biostat».

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Распространение метропатий в Ростовской, Волгоградской областях и

г. Москве

За период с 1999 по 2004 гг. клиническому осмотру подвергнуто 42 250 собак, больных различными инфекционными и незаразными болезнями. Среди этих животных патология со стороны репродуктивной системы выявлена у 5235 собак. Из них у 1654 сук был поставлен диагноз метропатия.

Таким образом, инцидентность заболеваний репродуктивной системы составила 12,4% популяции этих животных. Частота заболеваний матки составила 3,9%.

Мы выяснили инцидентность септических и асептических метропатий в динамике. Так, в 1999 году нами был поставлен диагноз септические метропатии 46 животным, в 2000 году - 89, в 2001 году - 127, в 2002 году - 135 (что в 3 раза выше в сравнении с 1999 годом), в 2003 году - 143, а в 2004 - 235 (что в 5 раз больше, чем в 1999 году).

3.2. Генетически обусловленная предрасположенность к метропатиям

Нами проведен ретроспективный анализ, основанный на инцидентности метропатий у пробандов первого и второго поколения заболевших животных. Такой анализ удалось провести у 538 сук с септическими и у 497 с асептическими метропатиями. При этом пробандам первого и второго поколения 285

сук из 538 ставился диагноз септические метропатии. В течение жизни у них выявлялись заболевания репродуктивной системы, а у 91 из них была проведена гистерэктомия.

Таким образом, 53% животных с септическими метропатиями являются потомками сук, имевших заболевания репродуктивной системы, а в 17% случаев - потомками сук, у которых в разные сроки жизни была удалена матка.

Похожие данные получены по 243 сукам-однопометникам. При этом сходные проблемы выявлены у одного или нескольких однопометников женского пола в 199 случаях, что составило 82%. В 85 случаях была проведена ова-риогистерэктомия, что составило 35%.

Инцидентность заболеваний репродуктивной системы у пробандов первого и второго поколения сук с септическими метропатиями составляет 53%, тогда как в популяции эта цифра равна 12,4%, что в 4,6 раз ниже.

Инцидентность метропатий у родственников больных сук составляет 17%, тогда как в популяции - 3,9%, что ниже в 4,3 раза.

Аналогичная картйНа у однопометников больных животных. Инцидентность заболеваний репродуктивной системы у сибсов с септическими метропатиями составляет 82 %, тогда как в популяции эта цифра равна 12,4%, что в 6,6 раза ниже. Инцидентность метропатий у сибсов составляет 35 %, а в популяции - 3,9 %, что ниже в 9 раз.

3.3. Роль прогестерона в развитии бактериального поражения матки

Для выяснения роли прогестерона в возникновении бактериальных поражений матки мы провели опыт, для которого были созданы 4 группы собак - 2 контрольные и 2 опытные по 10 голов в каждой. Собакам опытных групп внутриматочно вводили чистую культуру Е. coli, собакам контрольных групп -стерильный физиологический раствор. Внутриматочное введение препаратов осуществляли интраоперационно с помощью лапаротомии путем трансмураль-ного введения шприцом в рог матки. Внутриматочные введения осуществлялись в день максимального ороговения влагалищного эпителия - при кольпоци-

тологическом исследовании более 90% ороговевших клеток. В дальнейшем гормональный статус животных контролировался каждые 5 дней. День, в который собакам осуществляли внутриматочное введение, считали» первым днем опыта.

На 10-й день опыта собакам первой контрольной и опытной групп внутримышечно вводили PGF2a (клопрастенола натриевая соль в дозе 2,5 мкг/кг веса), собакам вторых контрольной и опытной групп вводили стерильный физиологический раствор в объеме, аналогичном вводимому PGF2a Данные введения осуществлялись к моменту начала активного функционирования желтого тела, когда при кольпоцитологическом исследовании количество ороговевших клеток было меньше 5 %, а в мазке преобладали базальные и парабазальные клетки.

В этот же период повторно отбирали кровь для исследования на половые гормоны и маркеры воспаления. Уровень прогестерона достигал 32 нг/мл, эст-радиола снижался до 23 пг/мл.

Контроль результатов исследования проводили на 10-й день после внутримышечных введений (20-й день опыта). В этот же период еще раз проводился отбор крови на половые стероиды и маркеры воспаления.

Воспалительные процессы в матке контролировали по повышению уровня маркеров воспаления. Развитию воспалительного процесса в матке соответствовало повышению интегрированного индекса выше одного балла, при повышении интегрированного индекса выше двух баллов у собак диагностировали септическую мегропатию. Диагноз подтверждался при последующей лапаротомии и морфологическом исследовании матки.

У собак, которым вводился PGF2«, концентрация прогестерона в крови на 10-й день метэструса колебалась в пределах 15-22 нг/мл. К этому времени у четырех собак, которым внутриматочно вводили Е. Coli, развилась J1CM (лютей-новая септическая метропатия), еще шесть собак оставались здоровыми.

У сук, которым в период функционирования желтых тел PGF2a не вводился, уровень прогестерона составил от 38 до 62 нг/мл. При этом у всех жи-

вотных, которым внутриматочно вводили Е. Coli, развилась JTCM. Признаки J1CM не развивались у животных при уровне прогестерона 11-19 нг/мл. В период, когда уровень прогестерона был менее 32 нг/мл, воспалительные процессы в матке не развивались даже у тех собак, которым внутриматочно вводили Е. Coli.

Таким образом, даже при наличии возбудителя в матке у собак не развивается воспалительный процесс до тех пор, пока уровень прогестерона не достигнет 33-38 нг/мл. Из результатов данного опыта следует, что имеется тригер-ный уровень прогестерона в крови, способствующий возникновению бактериального воспалительного процесса в матке.

Экзогенный PGF2a играет протективную роль, так как снижает концентрацию прогестерона ниже тригерного уровня.

3.4. Результаты клинических исследований при метропатиях у собак

Нами было проведено развернутое клиническое исследование 1654 сук с метропатиями. При клиническом исследовании все животные с метропатиями четко разделились на две группы. В первой группе животных мы выделили сук с удовлетворительным общим состоянием, нормальной температурой и аппетитом. Во второй группе животных отмечалась повышенная температура тела, появлялась астения разной степени выраженности, ухудшался аппетит.

Метропатии без признаков воспалительного процесса в матке мы назвали асептическими. Если кроме специфических признаков метропатий у животного присутствовали клинические симптомы воспаления, мы говорили о септических метропатиях.

У 879 сук был поставлен диагноз асептические метропатии. Диагноз септические метропатии был поставлен 775 сукам.

Критерием деления этой патологии на две большие группы явилось наличие или отсутствие у собак синдрома системной воспалительной реакции (ССВР). Если у животного выявлялась патология матки и одновременно обнаруживались признаки ССВР, мы ставили предварительный диагноз септическая

метропатия при условии отсутствия воспалительных процессов в других органах и системах.

Все септические метропатии по тяжести проявления ССВР мы разделили на метропатии с легким течением, средней тяжести и тяжелым течением заболевания. Клиническая классификация по степени тяжести строилась на выраженности отдельных клинических симптомов.

3.5. Морфологические и биохимические исследования крови сук, больных септическими метропатиями (СМ)

Морфологические показатели крови характеризовались незначительным снижением числа эритроцитов при легком и среднем течении и достоверным снижением при тяжелом и крайне тяжелом течении СМ. При очень тяжелом течении заболевания число эритроцитов и количество гемоглобина снижались соответственно до 4,5±0,28*1012/л и 102±3,51 г/л при норме у клинически здоровых собак и больных асептическими метропатиями 8,3±0,16*1012/л и 165±2,8 г/л с высокой степенью достоверности (р<0,01).

Отмечены значительные отклонения в СОЭ у сук, больных СМ, до 64±12,3 при норме 2,0±1,1 мм/ч. Скорость оседания эритроцитов четко отображала тяжесть течения заболевания: по мере утяжеления процесса происходило повышение СОЭ.

У собак, больных СМ, число лейкоцитов в крови повышалось при легком течении до

15,2±109/л с регенеративным сдвигом ядра влево. Общее число лейкоцитов отображало тяжесть течения СМ, по мере утяжеления течения заболевания происходило значительное увеличение числа лейкоцитов.

Число моноцитов у собак с легким течением СМ оставалось в норме, по мере утяжеления течения заболевания развивался моноцитоз: при средней тяжести СМ в 1,5 раза, при тяжелом течении - в 1,8 раза соответственно.

Протеинограмма характеризовалась уменьшением содержания альбуминов и увеличением уровня глобулинов на фоне незначительного снижения общего белка. При асептических метропатиях, а также СМ легкой и средней тя-

жести количество общего белка мало изменялось, при крайне тяжелом течении оно снижалось до 64,9 г/л за счет уменьшения альбуминов до 22,1 г/л. Диспро-теинемия обусловливается усилением биосинтеза белков острой фазы (гаптог-лобулин, альфа-1 -антитрипсин, С-реактивный белок, фибриноген) и подавлением синтеза альбумина (токсического или компенсаторного характера). Количество фибриногена при легком и среднем течении СМ повышалось незначительно (5,3 и 8,8 г/л соответственно), при тяжелом и крайне тяжелом течении болезни уровень фибриногена повышался в 3,2 и 4,4 раза в сравнении с клинически здоровыми собаками. По нашим данным, С-реактивный белок нарастал с тяжестью течения заболевания. Так, у клинически здоровых животных наличие преципитата в капилляре не отмечалось, при легком течении реакция была слабо положительна (+), при среднем и тяжелом течении С-рактивный белок оценивали в ++ и +++ соответственно.

3.6. Результаты цитологических и гормональных исследований у сук,

больных метропатиями

Мы выделили четыре типа изменений цитологии мазка при кольпоцито-логическом исследовании (табл. 2).

Первый тип характеризовался преимущественным обнаружением в мазке поверхностных неороговевших клеток, от 20 до 40% ороговевших клеток и лишь незначительным количеством базальных и парабазальных клеток.

Второй тип цитологического мазка также выявлялся при длительном выделении из влагалища, но в мазке определялось около 90% плоских ороговевших клеток.

Третий тип влагалищного мазка характеризовался обнаружением 20% базальных, парабазальных клеток, поверхностных ядерных клеток более 80%, а суперфициальные ороговевшие клетки не обнаруживались.

Четвертый тип влагалищного мазка характеризовался наличием в мазке поверхностных неороговевших клеток менее 20%. При этом в мазке обнаруживалось большое количество нейтрофилов.

Таблица 2. Цитологическая характеристика мазка из влагалища

при метропатиях у собак.

Критерий Клетки глубоких слоев (базальные) Поверхностные клетки Ороговевшие .# клетки

Размеры 10—40 мкм 50 — 80 мкм 80 мкм и более

Форма Круглая Неправильная, угловатая Неправильная угловатая

Соотношение между ядром и цитоплазмой 1:2 1:20 Ядра нет

Вещество клеточного ядра Имеется, крупное Пикнотическое Ядра нет

Первый тип влагалищного мазка при метропатиях 2-10% 60-80% 20-40%

Второй тип влагалищного мазка при метропатиях 0-2% 10-20% 80-90%

Третий тип влагалищного мазка при метропатиях 10-20% 80-90% -

Четвертый тип влагалищного мазка при метропатиях 80-90% 10-20% -

Для выяснения гормонального фона, характерного для метропатий, мы провели гормональные исследования у собак со всеми типами метропатий, как септическими, так и асептическими (табл. 3).

Согласно данным таблицы 3, наличие ССВР мало сказывалось на содержании половых гормонов яичников в сыворотке крови у больных собак.

Для первого типа влагалищного мазка характерно умеренное повышение уровня эстрогенов при низком содержании прогестерона в сыворотке крови. У всех животных с первым типом влагалищного мазка гормональный фон соответствовал нормальным значениям для проэструса, отличаясь только продолжительностью. При септической метропатии у всех животных шейка матки открыта, поэтому тяжелого септического процесса не развивается.

При втором типе влагалищного мазка развиваются как септические, так и асептические метропатии. При этом формируются два вида нарушений гормонального фона. Первый характеризуется высоким содержанием эстрогенов и

низким содержанием прогестерона, клинически при этом, как правило, регистрируется удлиненная или расщепленная течка. Второй тип влагалищного мазка также формируется, если падения уровня эстрогенов не происходит, а уровень прогестерона постепенно растет. При этом может сформироваться как септическая, так и асептическая метропатия. Тип метропатии первоначально будет развиваться как эстрогеновый (открытая шейка матки). Если уровень пргестерона растет, то шейка матки закрывается и начинает формироваться тяжелая септическая метропатия с третьим типом влагалищного мазка - гестагеновая метропатия.

Таблица 3. Уровень половых гормонов у собак с различными типами __влагалищного мазка (N=280)__

Тип влагалищ- Количество Наличие 17-эстрадиол Прогестерон

ного мазка животных ССВР пг/мл нг/мл

1-й 25 септические 74,2±35,6 4,3±1,6

1-й 10 асептические 71,2±19,5 3,7±0,9

2-й 28 септические 240,4±41,7 8,2±1,9

2-й 24 асептические 262,8±37,6 9,1 ±2,8

2-й* 11 септические 24,5±3,4 5,2±1,6

2-й* 5 асептические 25,5±3,4 4,1±1,6

2-й 21 септические 257,4±41,7 59,7±20,3

2-й 12 асептические 292,8±37,6 52,6±16,3

3-й 69 септические 105,3±28,6 91,3±13,4

3-й 11 асептические 90,4±21,4 81,5±18,3

3-й 20 септические 45,4±5,6 15,5±3,4

3-й 10 асептические 43,1 ±4,9 14,2±2,1

4-й 15 септические 15,5±3,4 45,4 ±5,6

4-й 19 асептические 13,6±2,1 56,1±6,9

* течение заболевания более 1 месяца.

Четвертый тип влагалищного мазка характерен для нормального метэст-руса и конца полового цикла, при этом уровень эстрогенов низкий, начинает падать уровень прогестерона.

При третьем и четвертом типе влагалищного мазка выделений из матки, как правило, нет, шейка матки закрыта, собака признаков охоты не проявляет.

Таким образом, у собак можно выделить 2 формы метропатии - эстроге-новую, характеризующуюся первым и вторым типом цитологического мазка из

влагалища, и гестагеновую, характеризующуюся третьим и четвертым типами мазка. Для эстрогеновых метропатий характерно преимущественное (абсолютное или относительное) действие эстрогенов на матку, тогда как для гестагено-вых, напротив прогестерона.

3.7. Гистологические исследования При окраске образцов тканей эндометрия на маркеры пролиферации PCNA по DACO индекс пролиферации колеблется от 10% до 50%. Такие процессы, при которых экспрессия маркеров пролиферации ниже 50%, но вместе с тем толщина эндометрия превышает 3 мм, а при гистологическом исследовании выявляется преимущественно секретирующий эндометрий являются лютеиновыми метропатиями.

Гиперсекреторные процессы у собак имеют следующие особенности: 1) накопление жидкости в матке; 2) контаминация матки микрофлорой, так как гиперсекреторным процессам очень часто предшествует гиперпролиферация с длительно открытой шейкой матки; 3) матка находится под длительным воздействием прогестерона (особенностью полового цикла собак является очень длинный метэструс), который отрицательно влияет на местную резистентность эндометрия.

3.7.1. Изменения эндометрия при метропатиях сук, сопровождающихся первым типом влагалищного мазка

Клинически у всех этих животных мы отмечали затянувшийся проэструс, характеризующийся невысоким уровнем 17-эстрадиола — 74,2±35,6 пг/мл и низким уровнем прогестерона 3,7±0,9нг/мл. У всех собак отмечали кровянистые выделения из влагалища продолжительностью более 1 месяца, невозможность оплодотворения, сука привлекает особей противоположного пола, иногда допускает садку. При инфицировании полости матки, что было отмечено у 10 животных, развивается ССВР, который протекает с легкой или средней тяжестью заболевания. На основании морфологических исследований у животных с ССВР мы ставили диагноз острый септический (гнойный) эндометрит, в зависимости от выраженности гиперпролиферативных процессов выделяли 1) развившийся на фоне гиперпролиферации эндометрия; 2) без гиперпролиферативных процессов.

Если ССВР не выявлялся, то в зависимости от гистологической картины

выделяли 1) железистую гиперплазию эндометрия и 2) асептический (лимфо-цитарный) эндометрит.

3.7.2. Изменения эндометрия при метропатиях сук, сопровождающихся вторым типом влагалищного мазка

Всего мы выявили гормональный статус и провели морфологические исследования у 94-х сук со вторым типом влагалищного мазка.

У 52 из них мы выявили высокие показатели 17-эстрадиола - 240,4±41,7 пг/мл и низкие показатели прогестерона 8,2±1,9нг/мл, при этом у 28 из этих животных мы выявили ССВР, у 24 этот синдром обнаружен не был.

У 16 сук этой группы выявили невысокие показатели 17-эстрадиола -24,5±3,4 пг/мл и низкие показатели прогестерона 5,2±1,6нг/мл. Очень важно отметить, что все эти животные страдали метропатиями более трех месяцев. При этом, несмотря на невысокий уровень эстрогенов, у этих животных отмечался второй тип влагалищного мазка. У 11 сук из этой группы мы не выявили ССВР, у 5 был выявлен ССВР.

У 36 сук из этой группы мы выявили высокий уровень 17-эстрадиола - 257,4±41,7пг/мл и высЪкий уровень прогестерона 59,7±20,3нг/мл. У 21 животного был выявлен ССВР, у 12 его признаков не нашли.

Клинически у всех этих животных мы отмечали затянувшийся эструс.

У животных с ССВР мы ставили диагноз острый септический (гнойный) эндометрит с признаками гиперпролиферации эндометрия.

Если ССВР не выявлялся, то в зависимости от гистологической картины выявлялась железистая и железисто-кистозная гиперплазия эндометрия или асептический (лимфоцитарный) эндометрит.

3.7.3.Изменения эндометрия при метропатиях сук, сопровождающихся третьим и четвертым типом влагалищного мазка

У 110 собак мы выявили третий тип цитологического мазка из влагалища. Это была сравнительно однородная группа животных с уровнем 17-эстрадиола 105,3±28,6пг/мл и высоким уровнем прогестерона 91,3нг/мл (90 голов). У 30 собак уровень прогестерона был низким 24,3±3,3нг/мл на фоне невысокого уровня эстрогенов.

При этом у 69 сук был выявлен ССВР. Тяжесть течения заболевания была

от легкой до очень тяжелой. В этой группе животных была самая высокая смертность с развитием синдрома полиорганных расстройств.

У 21 собаки ССВР не был выявлен, и заболевание протекало бессимптомно.

Еще у 34 собак мы выявили очень низкий уровень эстрогенов 15,5±3,4пг/мл и умеренный уровень прогестерона 45,4±5,6нг/мл, у них отмечался четвертый тип влагалищного мазка.

Диагноз этим животным при развитии ССВР мы ставили хронический эндометрит (а при накоплении экссудата в полости матки - пиометра), без ССВР - гиперсекреция эндометрия с накоплением жидкости и без ее накопления.

На основании гистологических исследований мы составили классификацию метропатий по двум признакам — наличию ССВР и гормональному фону (рис. 1).

Рис. 1. Классификация метропатий, основанная на наличии ССВР и типе коль-поцитологического мазка.

3.8. Построение интегрированного индекса тяжести при септических

метропатиях (СМ)

Интегрированный индекс тяжести показывает статистически значимую связь между клиническими симптомами, лабораторными показателями и тяже-

стью течения СМ. Учитывая результаты клинических и лабораторных исследований у 80 сук, больных СМ, выбрали 10 наиболее информативных признаков. Для построения интегрированного индекса тяжести использовали следующие клинические симптомы и лабораторные показатели: 1) пульс (П), 2) астения (Ас), 3) аппетит (Ап), 4)полидипсия-полиурия (Пп), 5) фибриноген (Ф), 6) С-реактивный белок (Ср), 7) СОЭ, 8)мочевина (М), 9) креатинин (Кр), 10) количество лейкоцитов (J1).

Считаем, что только интегрированная оценка всех признаков дает возможность правильно оценить тяжесть течения заболевания с целью назначения адекватного лечения. Цифровое выражение этой оценки и есть клинический индекс тяжести СМ.

Формула для вычисления интегрированного индекса тяжести представлена в виде суммы выраженностей отдельных симптомов с различными весовыми коэффициентами а,, где I — номер симптома. м

i=i

»

величина коэффициентов aj, выбирается так, чтобы

£ (Иим(Иу) - PJУ--> min

различия между вычисленной оценкой тяжести Ии (Иу) и экспертной (определенной при клиническом осмотре) оценкой Pj, были минимальны (то есть, при вычислении обязательно выполняли требование минимальности сумм квадратов). Такое вычисление проводили с помощью решения уравнения множественной регрессии на персональном компьютере с помощью программы «Mathcad». Определяли коэффициенты aj, подставив которые в формулу для объективной оценки тяжести состояния животного при СМ.

После проведенных вычислений формула для определения клинического индекса тяжести имела следующий вид:

И и = 0,5Л + 0,3(Ср+Ф) + 0,1(СОЭ+Ас) + 0,05(М+К) + 0,02(Ап+П) + 0,004Ду.

Смысловое содержание синтезированных таким образом моделей состоит

в том, что они характеризуют среднюю величину результативного признака ух в зависимости от вариации признаков-факторов х.

Интегрированный индекс тяжести был создан для оценки ^тяжести течения СМ на момент постановки диагноза и как критерий выздоровления животного. Снижение интегрированного индекса тяжести ниже одного балла является показателем выздоровления животного. Вместе с тем, для постоянного контроля состояния животного в период предоперационной подготовки, в момент проведения овариогистерэктомии, в послеоперационный период, а также в период проведения гормональной терапии Ии не годится. Для этой цели был создан ургентный индекс СМ. Использование этого показателя дает возможность быстро оценивать изменение состояния животного в процессе лечения или оперативного вмешательства.

Для построения ургентного индекса тяжести были отобраны следующие признаки: частота сердечных сокращений (ЧСС); скорость наполнения капилляров (СНК); артериальное давление (АД); центральное венозное давление (ЦВД); скорость диуреза (Ду); уровень натрия СЫа); интервал электрокардиограммы ((5Т); объем циркулирующей крови по Филипсу (ОЦК).

После проведенных вычислений уравнение ургентного индекса тяжести септических метропатий имеет следующий вид:

Уи = 0,4Ду + 0,3 Ад + 0,2(СНК+ОЦК) + 0,15ЦВД + ОД (ЧСС + N3) + 0,01<2Т.

Полученный ургентный индекс тяжести содержит быстро изменяющиеся величины, поэтому не может служить критерием выздоровления или оценки тяжести течения СМ, его показатели используются для мониторинга состояния животного в краткие промежутки времени.

3.9. Результаты реографических исследований

3.9.1. Результаты исследований системной гемодинамики при метропатиях

у собак

По развитию изменений со стороны сердечно-сосудистой системы мы выделили 4 стадии септического процесса, развившегося вследствие септических метропатий у собак:

1) протекающего с увеличением сердечного индекса (СИ) на фоне снижения удельного периферического сопротивления сосудов (УПСС) и конечного диа-столического давления левого желудочка (КДЦЛЖ));

2) протекающего с нормальными показателями СИ и сниженным УПСС и КДЦЛЖ;

3) протекающего со сниженными показателями СИ и увеличенными показателями ОПСС, нормальными показателями КДЦЛЖ;

4) протекающего со сниженными показателями СИ и увеличенными показателями УПСС, повышенными показателями КДЦЛЖ.

Результаты реографических исследований представлены в таблице 4.

Таблица 4. Реографические показатели у собак на разных стадиях _септического процесса._

Гемодинамическая стадия сепсиса Показатели

УПСС у.е. СИ л/мин./м2 КДЦЛЖ мм рт.ст. УИ мл/м2

Здоровые собаки 3000 3,3 15 38

1-я гемодинамическая стадия сепсиса 1521,6 4,1 12,0 35

Изменения величины показателя по отношению к показателям здоровых животных, % 51 124 80 5

2-я гемодинамическая стадия сепсиса 2150,8 3,3 14,2 28

Изменения величины показателя по отношению к показателям здоровых животных, % 71,6 100 95,6 7

3-я гемодинамическая стадия сепсиса 3150,1 2,7 15,3 25

Изменения величины показателя по отношению к показателям здоровых животных, % 105 81 100 31

4-я гемодинамическая стадия сепсиса 3960,2 2,1 21,5 18

Изменения величины показателя по отношению к показателям здоровых животных, % 132 63 143 48

С помощью мониторинга системной гемодинамики мы не только ставили диагноз на сепсис, но достоверно определяли стадию септического процесса, что необходимо для прогноза и назначения адекватной терапии.

У всех животных с асептическими метропатиями гемодинамические показатели недостоверно отличались от показателей здоровых животных.

3.9.2. Результаты исследований регионарного кровообращения 280 животным с септическими (СМ) и асептическими метропатиями (AM) было проведено исследование регионарного кровообращения методом тетраполярной реогистерографии, а также рассчитана регионарная фракция сердечного выброса.

При септических метропатиях имелись существенные изменения в показателях ударного и минутного объема крови, поэтому наиболее показательными были изменения не утерального объема крови (УтОК), а утерального индекса (УИ) и минутного утерального индекса (МУИ). При этом за норму У И и МУИ брали показатели здоровых животных в соответствующих фазах полового цикла.

В группе животных с септическими метропатиями мы выделили три подгруппы животных с различными типами утерального кровообращения: I-увеличенными показателями УИ примерно на 30% от нормальных значений; И - со сниженными показателями; III - с показателями, не отличающимися от нормальных значений (табл. 5).

Таблица 5.Показатели регионарного кровообращения при эстрогенных септических метропатиях (N=85).

Показатель Здоровые собаки, проэструс, эструс I II III

УИ, мл/м2 0,6 0,6 0,75 0,21

МУИ, л/м2 0,43 0,43 0,52 0,17

Дальнейший анализ полученных данных показал, что у животных с легким течением СМ имелись все три типа изменений регионарного кровообращения (табл. 6). По мере утяжеления течения заболевания кровоснабжение матки снижалось, при тяжелом и очень тяжелом течении заболевания мы встречались

только с третьим типом регионарного кровообращения - резким снижением маточного кровотока.

Таблица 6. Изменения утеральной гемодинамики при разной тяжести

СМ у собак.

Количество животных с разной тяжестью течения

Типы гистерографи-ческих изменений СМ

Легкая Средняя Тяжелая Очень тяжелая

3-я 13 26 23 15

2-я 5 13 - -

1-я 3 8 - -

Метропатиям с редуцированным утеральным кровотоком соответствовали метропатии с длительным клиническим течением, а также с изменениями сосудов матки склеротического типа. В ряде случаев поражения артериол матки носили характер ангиита с околососудистой инфильтрацией нейтрофилами и моноцитами и отеком интимы сосудов. Последующее исследование показало, что состояние сосудистого русла матки имеет большое прогностическое значение при консервативном лечении животного с СМ определении прогноза.

ЗЛО. Принципы терапии метропатии собак

Лечение при эстрогеновых септических метропатиях (ОСЭ - острый септический эндометрит) Поскольку при остром септическом эндометрите (ОСЭ) тяжесть течения ССВР не превышает средней, коррекции системной гемодинамики проводить не требуется. На фоне антибиотикотерапии проводится лютеинизирующая терапия.

Для постановки опыта отобрали 30 животных с ОСЭ.

У всех животных ОСЭ протекал с ССВР легкой и средней тяжести, определенной по Ии.

Животных распределили на 3 группы.

У животных первой группы при исследовании регионарного кровообращения УИ был 0,6 - 0,75 мл/м2, МУИ равен 0,43 - 0,52 75 л/м2.

У животных второй и третьей групп УИ и МУИ были равны соответственно 0,21 мл/м2 и 0,17 л/м2.

Животных первой и второй групп лечили по одной схеме: Цефалоспорин 4-го поколения цефкинома сульфат, «кобактан» в дозе 2,5 мг/кг веса животного.

Хорулон в дозе 500 МЕ 1 раз в день до смены первого-второго типа влагалищного мазка на третий тип.

Лечение продолжалось в течение 20-и дней. Контроль состояния животных осуществлялся на основании определения Ии каждые 5 дней.

Данная схема лечения оказалась очень эффективной для лечения ОСЭ с адекватным утеральным кровотоком и малоэффективной при ОСЭ с редуцированным утеральным кровотоком. Эта серия опытов позволила нам выделить ОСЭ с редуцированным кровотоком в отдельную форму ОСЭ, требующую специфической терапии.

Учитывая особенности курабельности ОСЭ с редуцированным кровотоком, третью группу животных с ОСЭ мы лечили по следующей схеме: цефкинома сульфат, «кобактан» в дозе 2,5 мг/кг веса животного; хорулон в дозе 500 МЕ 1 раз в день до смены первого-второго типа влагалищного мазка на третий тип;

Для предотвращения закрытия шейки матки и ретенции в ней экссудата животным этой группы дополнительно назначали мефипристон в дозе 5 мг/кг веса животного в течение 10-и дней.

Каждый день всем животным проводили определение типа влагалищного мазка, после смены второго типа влагалищного мазка на третий назначали про-сольвин (простагландин Р2а) в дозе 2,5 мкг/кг веса животного 1 раз в день 3 дня подряд. Лечение продолжалось в течение 20-и дней. Контроль состояния животных осуществлялся на основании определения Ии каждые 5 дней.

В результате проведенного исследования было установлено, что для ле-

чения животных с адекватным утеральным кровотоком подходит первая схема лечения, которую необходимо дополнить просольвином для предотвращения развития J1CM.

Животных с редуцированным кровотоком нужно лечить по схеме 2.

Лечение при лютеиновых септических метропатиях (хронический септический эндометрит- ХСЭ) Было создано 3 группы собак, больных хроническим септическим эндометритом (ХСЭ) с тяжестью течения заболевания средней, тяжелой и очень тяжелой степени. Тяжесть течения заболевания определялась с помощью Ии и Уи. В каждой группе было по 20 голов. Группы были разделены на подгруппы первую и вторую по 10 голов. У животных первых подгрупп УИ был равен 0,60,75 мл/м2, МУИ 0,43-0,52 л/м2. У животных вторых подгрупп УИ был равен 0,21 мл/м2, МУИ 0,17 л/м2.

Динамику заболевания отслеживали как по интегрированному, так и по ургентному индексу тяжести. Выздоровевшими считали животных, у которых интегрированный индекс тяжести был ниже 1 балла, и цитологически определялся анэструс.

Для лечения животных первой группы применяли схему 1, состоящую из гентамицина в дозе 1 мг/кг и инфузионной терапии натрием хлоридом в дозе 30 мл/кг веса животного. Лечение проводили до снижения ургентного индекса тяжести ниже 1 с последующим применением просольвина (простагландин F2a) в дозе 2,5 мкг/кг веса животного 1 раз в день 3 дня подряд. При снижении интегрированного индекса тяжести ниже 1 и развитии анэструса животное считали здоровым.

Вторую группу животных лечили по схеме 2, с применением полиионного раствора Рингера-Локка (натрия хлорида 9 г; натрия гидрокарбоната, кальция хлорида и калия хлорида по 0,2 г; глюкозы 1 г; воды для инъекций до 1 л), доза которого не была заранее высчитана. Учитывался принцип инфузионной терапии — quantum satis(cnwibKO, сколько нужно), в основу которого было положено определение ОЦК и ЦВД. Антибиотик цефкином «кобактан» в дозе

2,5 мг/кг веса животного 1 раз в день, «дексафорт» 0,1 мг/кг, антипротеазный препарат контрикал 300 ЕД/кг, дофамин 4 мкг/кг/мин. до снижения ургентного индекса тяжести ниже 1, с последующим применением «Просольвина» (про-стагландина F2a) в дозе 2,5 мкг/кг веса животного 1 раз в день 3 дня подряд. При снижении интегрированного индекса тяжести ниже 1 и развитии анэструса животное считали здоровым.

Третью группу животных лечили по схеме 3 с применением полиионного раствора Рингера-Локка (натрия хлорида 9 г; натрия гидрокарбоната, кальция хлорида и калия хлорида по 0,2 г; глюкозы 1 г; воды для иньекций до 1 л) по принципу инфузионной терапии - quantum satis. Антибиотик цефкином «ко-бактан» в дозе 2,5 мг/кг веса животного 1 раз в день, «дексафорт» 0,1 мг/кг, антипротеазный препарат контрикал 300 ЕД/кг, дофамин 4 мкг/кг/мин. до снижения ургентного индекса тяжести ниже 1. После стабилизации состояния животного всем животным вводили блокатор прогестероновых рецепторов мефипри-стон в дозе 5 мг/кг веса животного 1 раз в день до открытия шейки матки. После стабилизации интегрированного индекса тяжести применяли «просольвин» (простагландин F2a) в дозе 2,5 мкг/кг веса животного 1 раз в день 3 дня подряд. При снижении интегрированного индекса тяжести ниже 1 и развитии анэструса животное считали здоровым.

В результате проведенного эксперимента выяснено, что для лечения собак с адекватным маточным кровотоком при средней тяжести течения заболевания эффективна вторая схема лечения, при тяжелом течении заболевания -третья, при очень тяжелом течении заболевания консервативная терапия неэффективна, поэтому необходимо проводить овариогистерэктомию.

При редуцированном маточном кровотоке консервативная терапия неэффективна при любой тяжести течения заболевания, прогноз для репродуктивной функции животного неблагоприятный. В случае выявления метропатии с редуцированным кровотоком после предварительной подготовки необходимо проводить овариогистерэктомию.

30 • -

3.11. Превентивная терапия при субклиническом течении ЛСМ

Для опыта были отобраны животные с субклиническим течением ЛСМ. Диагноз ставили на основании повышения маркеров воспаления - сиаловых кислот, фибриногена, С-реактивного белка, увеличении уровня прогестерона выше тригерного - 32 нг/мл, повышения степени эндотоксикоза выше 45 спер-мальных единиц.

Всего было создано 3 группы по 20 голов в каждой.

Динамику заболевания отслеживали по уровню маркеров воспаления и с помощью спермального индекса степени эндотоксикоза.

Для лечения животных первой группы применяли просольвин (простаг-ландин Р2с0 в дозе 2,5 мкг/кг веса животного 1 раз в день 3 дня подряд.

Для лечения животных второй группы применяли просольвин (простаг-ландин Р2о) в дозе 2,5 мкг/кг веса животного 1 раз в день однократно.

Животных третьей группы лечили с применением блокатора прогесте-роновых рецепторов мефипристона в дозе 5 мг/кг веса животного 1 раз в день 5 дней подряд.

Животных четвертой группы не лечили (контроль).

За всеми животными было установлено динамическое наблюдение в течение 20-и дней. Два раза в день всем животным определяли спермальный индекс тяжести эндотоксикоза. Каждые 5 дней проводили клиническое и биохимическое исследование.

В первой, второй и третьей группах не заболело ни одно животное. В четвертой группе в течение последующих 20-и дней у 15-и из 20-и сук начали нарастать показатели маркеров воспаления и клинически проявились все признаки септических метропатий.

Таким образом, однократное введение простагландина Р2а оказалось эффективным для предотвращения развития лютеиновых септических метропатий. Патогенетической основой этому явилось резкое снижение уровня прогестерона уже на следующий день после введения простагландина ¥2а с 34 дл 18 пг/мл, что оказалось значительно ниже тригерного уровня.

4. ПРОФИЛАКТИКА

Учитывая наследственную предрасположенность к лютеиновым септическим метропатиям, а также высокую эффективность однократного введения простагландина F2a при лечении субклинических форм лютеиновых септических метропатий мы предложили профилактическое введение простагландина F2a всем сукам, у которых пробанды первого и второго поколения, а также сибсы страдали метропатиями.

У 40% сук, имеющих генетическую предрасположенность, уровень прогестерона достигает тригерного для септических метропатий. Именно эти животные имеют повышенный риск развития заболевания. По нашим данным, к 11-у дню полового цикла уровень прогестерона достиг критического у самого «предрасположенного» к метропатиям животного, именно в этот период начинает происходить смена влагалищного мазка и в этот день необходимо вводить простагландин F2a в дозах, рекомендуемых для лечения субклинических форм лютеиновых септических метропатий.

5. ВЫВОДЫ

1. Метропатии — это нарушения секреторной и пролиферативной функций матки при отсутствии беременности, возникающие с участием или без участия микрофлоры на фоне гормонального дисбаланса. Метропатии составляют 3,9% от общей патологии собак.

2. Уровень прогестерона является пусковым моментом в возникновении септических метропатий у собак. Матка собак находится в длительном «уязвимом периоде» для развития септических метропатий, поскольку прогестерон у них физиологически вырабатывается около двух месяцев.

3. Критерием деления метропатий собак на септические и асептические является наличие или отсутствие синдрома системной воспалительной реакции (ССВР). На фоне нарушений полового цикла и репродуктивной функции основными клиническими признаками септических метропатий являются астения, полидипсия-полиурия, анорексия.

4. Объективная оценка тяжести течения септических метропатий осуществляется с помощью интегрированного индекса тяжести (Ии), построенного с помощью метода регрессионного анализа и учитывающего 10 основных клинических и лабораторных признаков заболевания. Критерием выздоровления животного должно служить падение Ии ниже 1 балла.

Витальные функции животного удобно оценивать по ургентному индексу тяжести (Уи), который строится с помощью регрессионного анализа с использованием показателей, оценку которых можно произвести не более чем за 5 минут: частота сердечных сокращений (ЧСС); скорость наполнения капилляров (Ск); артериальное давление (АД); центральное венозное давление (ЦВД); скорость диуреза (Ду); уровень натрия (Na); интервал QT электрокардиогрммы (QT); объем циркулирующей крови по Филипсу (ОЦК). Ургентный индекс тяжести (Уи), дает возможность оценки адекватности проводимой интенсивной терапии. Снижение Уи ниже 1 является критерием стабилизации состояния животного.

5. Показатели системной гемодинамики являются объективными для диагностики стадий сепсиса и выявления тяжести его течения при септических мет-ропатиях. По мере развития септического процесса происходит снижение СИ от значений выше нормы на 24% до 63% от нормы, тогда как резко сниженное УПСС повышается к 4-й стадии сепсиса на 32%. Несоответствие увеличения УПСС степени гиповолемии - характерная черта сепсиса. Изменения КДДЛЖ так же, как и УПСС, характеризуются постепенным увеличением, достигая критических значений.

Асептические метропатии не классифицируются по тяжести течения заболевания. У всех животных с AM гемодинамические показатели недостоверно отличаются от показателей здоровых животных.

6. В группе животных с септическими метропатиями выделяется три типа утерального кровообращения, характеризующихся: I) - увеличенными показателями УтИ, примерно на 30% от нормальных значений; II) - сниженными показателями; III) - показателями, не отличающимися от нормальных значений.

При лютеииовых асептических метропатиях было выявлено два типа регионарного кровообращения: 1) с нормальными значениями У И и МУИ; 2) снижением данных показателей на 30%.

Утеральное кровообращение у собак с фолликулиновыми асептическими метропатиями оставалось в норме или снижалось на 10-30% от нормальных показателей.

Метропатии с редуцированным утеральным кровотоком отличались длительным клиническим течением, разрушением и деструкцией слизистой оболочки матки, изменениями сосудов склеротического типа. При метропатиях с редуцированным утеральным кровотоком, не поддающихся коррекции инфузи-онной терапией, показана овариогистерэктомия, при адекватном маточном кровотоке показана консервативная терапия.

7. Гормональная активность яичников коррелирует с кольпоцитологиче-скими изменениями. Для первого типа влагалищного мазка характерно преобладание суперфициальных неороговевших клеток, ороговевших клеток до 20%. Гормональный статус при этом характеризуется умеренным повышением уровня эстрогенов при низком содержании прогестерона. У всех животных с первым типом влагалищного мазка гормональный фон соответствует нормальным значениям для проэструса, отличаясь большей продолжительностью.

Второй тип влагалищного мазка характеризуется преобладанием ороговевших клеток до 90%. При втором типе влагалищного мазка развиваются как септические, так и асептические метропатии.

Третий тип влагалищного мазка характеризуется отсутствием ороговевших клеток с преобладанием суперфициальных ядерных. Метропатия с третьим типом влагалищного мазка - лютеиновая формируется, если уровень прогестерона продолжает расти, и шейка матки закрывается.

Четвертый тип влагалищного мазка характерен для конца полового цикла и характеризуется преобладанием базальных и парабазальных клеток.

8. На основании цитологических и гормональных исследований у собак выделяются две формы метропатий - фолликулиновые, характеризующиеся

первым и вторым типом цитологического мазка и лютеиновые, характеризующиеся третьим и четвертым типами мазка.

9. Для фолликулиновых метропатий характерно преимущественное действие эстрогенов на матку, для лютеиновых - прогестерона.

10. Метропатии, при которых экспрессия маркеров пролиферации выше 50%, толщина эндометрия превышает 3 мм, при гистологическом исследовании выявляется преимущественно железистая гиперплазия эндометрия, следует называть гиперпро-лиферативными, они же являются фолликулиновыми. Метропатии, при которых экспрессия маркеров пролиферации ниже 50%, толщина эндометрия превышает 3 мм, при гистологическом исследовании выявляется преимущественно секретирующий эндометрий, следует называть гиперсекреторными, они же лютеиновые.

11. Гиперсекреторные процессы у собак имеют следующие особенности: а) накопление жидкости в матке; б) контаминация матки микрофлорой; в) низкая местная резистентность эндометрия; г) более чем в 90% случаев сопровождаются гноеобразованием, а при накоплении гнойного экссудата в матке осложняются пиометрой. -

12. По мере развития гнойного процесса в матке возможно как стабильное течение с сохранением морфологии эндометрия, так и полная деструкция его с формированием тонкостенной мешкообразной матки, заполненной гнойным экссудатом. При сохранении морфологических структур эндометрия все его функции, в том числе и лютеинолитические сохраняются, поэтому возможен спонтанный регресс желтого тела с саморазрешением гнойного процесса.

13. На основании клинических, цитологических, гормональных и гистологических исследований для оптимизации диагностики и адекватной терапии мы предлагаем следующую классификацию метропатий:

Септические метропатии

I метропатии, развившиеся в лютеиновую стадию полового цикла (лютеиновые септические метропатии):

а) эндометрит на фоне гиперсекреции с ретенцией экссудата - хронический гнойный эндометрит (закрытая пиометра);

б) хронический гнойный эндометрит на фоне секреции (открытая пио-метра);

в) гнойное воспаление всей стенки матки на фоне гиперпрогестеронемии с закрытой шейкой матки и деструкцией эндометрия — панметрит на фоне деструкции эндометрия с ретенцией экссудата (деструктивная закрытая пиометра);

II метропатии, развившиеся в фолликулиновую стадию полового цикла (фолликулиновые септические метропатии):

а) гнойное воспаление слизистой оболочки матки на фоне гиперэстроге-нии - острый гнойный эндометрит на фоне гиперпролиферации эндометрия (эндометрит на фоне удлиненного эструса);

б) острый гнойный эндометрит, развившийся на фоне нормального эструса.

Асептические метропатии

I асептические метропатии, протекающие в фолликулиновую стадию полового цикла:

а) лимфоцитарный эндометрит без выявления маркеров воспаления и признаков системной воспалительной реакции — идиопатический (аутоиммунный, лимфоцитраный) эндометрит;

б) процессы в эндометрии с резким относительным увеличением железистой части эндометрия — железистая (железисто-кистозная) гиперпролиферация эндометрия;

в) гиперплазия эндометрия - увеличение всех структур эндометрия (как желез, так и стромы);

II асептические метропатии, протекающие в лютеиновую стадию полового цикла:

а), гиперсекреторные процессы в матке - гиперсекреторная трансформация с накоплением жидкости в матке - мукометра различной степени выраженности;

б) гиперсекреторные процессы в матке - гиперсекреторная трансформация без накопления жидкости в матке.

14. Лечение метропатий должно быть основано на приведенной выше классификации. Лечение фолликулиновых метропатий осуществляют по принципу лютеинизации персистирующих фолликулов или фолликулярных кист, терапию осуществляют хорионическим гонадотропином. После лютеинизации проводят лютеинолитическую терапию простагландином F2a. В качестве альтернативы при септических метропатиях можно применять блокатор простаг-ландиновых рецепторов пенкрофтон.

Лечение лютеиновых метропатий осуществляют по принципу лютеино-литической терапии простагландином F2a. При септических метропатиях применяют комплексное лечение простагландином F2a и блокатором простаглан-диновых рецепторов пенкрофтоном.

При всех септических метропатиях лечение должно соответствовать тяжести течения заболевания, определяемой на основании Ии и Уи. При метропатиях с редуцированным кровотоком после предварительной подготовки проводить овариогистерэктомию.

15. В случае субклинического течения лютеиновых септических метропатий возможно применение превентивной терапии простагландинами.

16. Для профилактики септических метропатий всем сукам, у которых предки первого и второго поколения болели метропатиями, необходимо на 11-й день эструса однократно вводить простагландины.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для унификации терминов и облегчения последовательной практической работы использовать следующее определение метропатий. Метропатии -это нарушения секреторной и пролиферативной функций матки при отсутствии беременности, возникающие с участием или без участия микрофлоры на фоне гормонального дисбаланса. Септическая лютеиновая метропатия - это генетически обусловленное, гормонально опосредованное воспаление с преимущественным поражением эндометрия и вовлечением в процесс всей стенки матки, клинически проявляющееся как специфическими симптомами, так и системны-

ми проявлениями, морфологически проявляющееся в двух формах - хронический эндометрит (с накоплением и без накопления экссудата) и деструктивная пиометра.

2. Использовать классификацию метропатий, основанную на делении их на: 1) септические и асептические; 2) фолликулиновые и лютеиновые; 3) с редуцированным и адекватным маточным кровотоком.

3. Для объективной оценки тяжести состояния животного при септических метропатиях в клиниках, не имеющих реанимационного оборудования, использовать Ии для оценки тяжести течения состояния и как критерий выздоровления, Уи - для оценки текущего состояния животного и мониторинга витальных функций, а также как критерий для начала оперативного вмешательства.

В клиниках, оборудованных реографом-полианализатором, предлагаем для объективной диагностики тяжести течения заболевания и мониторинга витальных функций использовать гемодинамические профили, основанные на показателях функций сердечно-сосудистой системы.

4. Классификационная ниша имеющейся у животного метропатии должна определять лечение. Критерием витального прогноза должны служить Ии и Уи, а также реографические данные при септических состояниях. При благоприятном витальном прогнозе сохранение репродуктивной функции животного определяется адекватностью маточного кровотока.

5. Использовать для превентивной терапии субклинических септических лютеиновых метропатий однократное введение простагландинов. Субклиническое течение метропатий выявлять по маркерам воспаления.

6. Для профилактики лютеиновых септических метропатий применять однократное введение простагландинов на 11-й день течки.

7. При тяжелом преморбидном состоянии животного вместо простагландинов использовать блокатор простагландиновых рецепторов пенкрофтон. .

7. Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Карташов, С.Н. Диагностика синдрома дыхательной недостаточности при пневмонии и отеке легких./ С.Н. Карташов, В.И.Федюк. // Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе: Материалы 3-й Междунар. конф. - п.Персиановский, 2000. - С. 122-124.

2. Федюк, В.И. Справочник по болезням собак и кошек. / В.И. Федюк, И.Д. Александров, Т.Н. Дерезина, A.M. Ермаков, В.И. Ильченко, С.Н. Карташов. Н.С. Ладан. Е.П. Мажуга, Н.И. Полянцев. Г.Г. Таран, Н.Ф. Фирсов // Ростов н/Д., «Феникс», 2000. - 351 с.

3. Карташов, С.Н. Предсердная диссоциация (полная внутрипредсердная блокада). /В.И. Федюк, С.Н. Карташов. // Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе: Материалы 3-й Междунар. науч.-практич. конф. - Троицк, 2000.-С. 88-89.

4. Карташов, С.Н. Индекс тяжести пневмонии у собак. / С.Н. Карташов, В.И. Федюк. // Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе: Материалы 4-й Междунар. конф. - Ставрополь, 2001.-С. 49-51.

5. Карташов, С.Н. Ургентный индекс тяжести при некрозе беременной матки у собак. / С.Н. Карташов, Д.А. Щебетовский, Н.М.Изотова, Ю.А. Санин. // Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Материалы Междунар. Науч.-практ. конф. - Ульяновск, 2003. - С. 197-199.

6. Карташов, С.Н. Предоперационная подготовка собак при некрозе беременной матки. / С.Н. Карташов, Л.П. Мировнова, Д.А. Щебетовский, Н.М.Изотова // Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Материалы Междунар. Науч.-практ. конф. - Ульяновск. 2003. - С. 199-200.

7. Карташов, С.Н. Определение объема циркулирующей крови у собак при некрозе беременной матки / С.Н. Карташов, Л.П. Мировнова, Д.А. Щебетовский, Н.М.Изотова // Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Материалы Междунар. Науч.-практ. конф. - Ульяновск, 2003. - С. 200-201.

8. Карташов, С.Н. Определение степени тяжести эндотоксикоза клиническими методами при патологических родах у сук. / С.Н. Карташов, Д.А. Щебетовский, Л.П. Миронова. // Научная мысль Кавказа. Северо-Кавказский научный центр высшей школы. - Ростов на Дону, 2004. №3. С. 142-144.

9. Карташов, С.Н. Применение димефосфона для улучшения преморбидно-го состояния сук с пиометрой. /С.Н. Карташов, Л.П. Миронова, П.А. Волков. //Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных. Материалы международной научно-практической конференции.- г. Воронеж, всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии, 2004.- С.495-497.

10. Карташов, С.Н. Полидигидроксифенилентиосульфонат (Олифен) натрия в комплексном лечении пиометры собак. /С.Н. Карташов, Л.П. Миронова, П.А. Волков. //Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных. Материалы международной научно-практической конференции.- г. Воронеж, всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармако-

логии и терапии, 2004.-С.495-497.

И. Карташов, С.Н. Артериальное давление у собак при пиометре. /С.Н. Карташов, П.А. Волков, О.А. Миронова. //Научная мысль Кавказа. СевероКавказский научный центр высшей школы. — Ростов на Дону, 2004. №8. С.142-146

12. Карташов, С.Н. Гепатопривный синдром при пиометре у собак. /С.Н. Карташов, Л.П. Миронова, П.А. Волков. //Научная мысль Кавказа. СевероКавказский научный центр высшей школы. — Ростов на Дону, 2004. №9. С. 174-177

13. Карташов, С.Н. Анемия при пиометре у сук. /С.Н. Карташов, Л.П. Миронова, П.А. Волков. //Материалы 2 международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию факультета ветеринарной медицины СтГАУ.- Ставрополь, 2004. С. 327-329.

14.. Карташов С.Н. Синдром полидипсии-полиурии при пиометре у сук. /С.Н. Карташов, Л.П. Миронова, П.А. Волков. //Материалы 2 международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию факультета ветеринарной медицины СтГАУ,- Ставрополь, 2004. С. 335-337.

15. Карташов С.Н, Обьем циркулирующей крови при пиометре у сук. /С.Н. Карташов, Л.П. Миронова, П.А. Волков. //Материалы 2 международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию факультета ветеринарной медицины СтГАУ.- Ставрополь, 2004. С. 337-338.

16. Карташов, С.Н. Проведение инфузионной терапии при парвовирусном энтерите собак. / С.Н. Карташов, Т.Н. Дерезина, Л.А. Малышева, В.В. Половинка. // Материалы 2 международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию факультета ветеринарной медицины СтГАУ.- Ставрополь, 2004. С. 158-160.

17. Карташов, С.Н. Перспективный метод мониторинга переферическо-го кровообращения для диагностики и терапии гиповолемии различной этиологии. / С.Н. Карташов, Т.Н. Дерезина, Л.А. Малышева, В.В. Половинка. // Материалы 2 международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию факультета ветеринарной медицины СтГАУ.- Ставрополь, 2004. С. 331-335.

^ 18. Карташов, С.Н. Гнойные метропатии собак, сопровождаемые септическими процессами.. / С.Н. Карташов. //Научная мысль Кавказа. СевероКавказский научный центр высшей школы. — Ростов на Дону, 2004. №3. С. 141,

19. Карташов, С.Н. Оптимизация энергетического метаболизма у сук, больных пиометрой. / С.Н. Карташов, Л.П.Миронова. // Научная мысль Кавказа. Северо-Кавказский научный центр высшей школы. - Ростов на Дону, 2004.№14. С. 176-179. -

20. Карташов, С.Н. Изменения электрокардиограммы при пиометре у сук. / С.Н. Карташов, 'Л.П.Миронова. // Научная мысль Кавказа. СевероКавказский научный центр высшей школы. — Ростов на Дону, 2004. №14. С. 180182.

21. Карташов, С.Н. Проведение инфузионной терапии при пиометре у сукУ С.Н. Карташов, Л.П.Миронова, Е.В. Карташова // Научная мысль Кавказа. Северо-Кавказский научный центр высшей школы. - Ростов-на-Дону, 2004. №13. С.225-226.

22. Карташов, С.Н. Определение тяжести течения пиометры клиническими методами, балльная оценка тяжести течения пиометры собак. /С.Н. Карта-

шов, Л.П. Миронова, П.А. Волков. //Научная мысль Кавказа. Северо-Кавказский научный центр высшей школы. - Ростов-на-Дону, 2004. №13. С. 227-231.

23. Карташов, С.Н. Рентгенологическая диагностика отека легких при синдроме некроза беременной матки у сук. Матки. / С.Н. Карташов, Д.А. Щебе-товский. // Стратегия развития АПК: технологии, экономика, переработка, управление. Материалы Междунар. Науч.-практ. конф. - Персиановский, 2004. - С. 42..

24. Карташов, С.Н. Рентгенологическая диагностика отека легких при акушерском сепсисе у сук. / С.Н. Карташов, Д.А. Щебетовский. // Стратегия развития АПК: технологии, экономика, переработка, управление. Материалы Междунар. Науч.-практ. конф. - Персиановский, 2004. - С. 41.

25. Карташов, С.Н. Абдоминальный сепсис, как осложнение при пио-метре у сук. / С.Н. Карташов. // XIII Международный Московский конгресс по болезням мелких домашних животных. Всероссийский ветеринарный конгресс. Материалы. М.\ 2005. С.87-88.

26. Карташов, С.Н. Нарушение гепатоинтестинальной перфузии при пиометре у сук. / С.Н. Карташов. // XIII Международный Московский конгресс по болезням мелких домашних животных. Всероссийский ветеринарный конгресс. Материалы. М:. 2005. С.88-90.

V 21. Карташов, С.Н. Метропатии собак, (диагностика, классификация, лечение). / С.Н. Карташов.// Ростов н/Д., «ЦВВР», 2005. - 127 с.

28. Карташов, С.Н. Терапия септических метропатии собак. / С.Н. Карташов.// Ростов н/Д., «ЦВВР», 2005. - 95 с.

29. Карташов, С.Н. Эмпирическая антибиотикотерапия при утероген-ном сепсисе у собак. /*С.Н. Карташов.// Научная мысль Кавказа. СевероКавказский научный центр высшей школы. — Ростов на Дону, 2005. №4. - С. 141146.

30. Карташов, С.Н. Изучение центральной гемодинамики у сук при гнойных метропатиях методом тетрополярной реографии по Кубечеку./ С.Н. Карташов.// Научная мысль Кавказа. Северо-Кавказский научный центр высшей школы. - Ростов на Дону, 2005. №5. - 137-140.

31. Карташов, С.Н. Гормональные исследования у сук, больных метро-патиями. / С.Н. Карташов. // Известия высших учебных заведений. СевероКавказский регион. Естественные науки, 2005. №4. С.94-96.

32. Карташов, С.Н. Классификация метропатий собак по стадиям полового цикла. / С.Н. Карташов. // Известия высших учебных заведений. СевероКавказский регион. Естественные науки, 2005. №4. С.96-99.

33. Карташов, С.Н. Классификация метропатий собак по клиническим проявлениям заболевания. / С.Н. Карташов. // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 2005. №3. С. 115-117.

34. Карташов, С.Н. Спонтанное разрешение септических метропатий у собак при нарушении функции желтого тела. / С.Н. Карташов. // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 2005. №3. С.117-120.

35. Карташов, С.Н. Особенности рентгенодиагностики пиометры у собак на рентгеновском аппарате «Арман-1» /С.Н. Карташов. // Ветеринарная клиника, 2005. С. 41

36.Карташов, С.Н. Различия экспрессии маркера пролиферации PCNA в патологическом эндометрии, проблемы классификации гиперпролиферативных изменений эндометрия. / С.Н. Карташов. // Научный электронный журнал КубГАУ. №06(14),2005.

37.Карташов, С.Н. Изучение возможности использования имедансной рео-графии для мониторинга гемодинамики у сук с гнойными метропатиями, осложненными перитонитом. / С.Н. Карташов. // Научная мысль Кавказа. СевероКавказский научный центр высшей школы. - Ростов на Дону, 2005. №8. С.146-147.

38.Карташов, С.Н. Дифференциальная диагностика пироплазмоза и синдрома системной воспалительной реакции при пиометре у собак. / С.Н. Карташов, Н.В. Ярошенко. // Научная мысль Кавказа. Северо-Кавказский научный центр высшей школы. - Ростов-на-Дону, 2005. №8. С.147-148.

39.Карташов, С.Н. Зависимость состояния центральной гемодинамики у сук при лапаротомии по поводу гнойных метропатий от исходного состояния сердсч-но-сосудистой системы. / С.Н. Карташов. // Научная мысль Кавказа. СевероКавказский научный центр высшей школы. - Ростов-на-Дону, 2005. №7. С. 154155.

40.Карташов, С.Н. Тактика лечения сук при гнойных метропатиях, осложненных хронической анемией различного генеза. / С.Н. Карташов. // Научная мысль Кавказа. Северо-Кавказский научный центр высшей школы. — Ростов-на-Дону, 2005. №6. С.94-95.

41.Карташов, С.Н. Изменения центральной гемодинамики у собак, больных метропатиями, сопровождающимися кровотечением. /С.Н. Карташов./ материалы международной научно-практической конференции. Воронеж, 2005. С.

42.Карташов, С.Н. Нутритивная поддержка у больных разлитым гнойным перитонитом. /С.Н. Карташов. // Актуальные проблемы репродукции животных. Материалы международной научно-практической конференции. Воронеж, 2005. С.

43.Карташов, С.Н. Септический шок: динамика почечно-печеночной дисфункции на фоне гемодинамической поддержки адреналином у сук с септическими метропатиями. /С.Н. Карташов.// Актуальные проблемы репродукции животных. Материалы международной научно-практической конференции. Воронеж, 2005. С.

44.Карташов, С.Н. Лейкоцитарный индекс интоксикации у сук с септическими метропатиями. /С.Н. Карташов.// Актуальные проблемы репродукции животных. Материалы международной научно-практической конференции. Воронеж, 2005. С.

45.Карташов, С.Н. Применение пенкрофтона при пиометре у собак. / С.Н. Карташов, Л.П.Миронова, A.B. Шафикова, Е.В.Карташова. // Актуальные проблемы репродукции животных. Материалы международной научно-практической конференции. Воронеж, 2005. С.

46.Карташов, С.Н. Состояние печеночной гемодинамики у собак, больных септическими метропатиями /С.Н. Карташов.// Актуальные проблемы репродукции животных. Материалы международной научно-практической конференции. Воронеж, 2005. С.

47.Карташов, С.Н. Эпидуральное обезболивание ропивакаином при оварио-гистерэктомии по поводу септических метропатий у собак /С.Н. Карташов.// Акту-

альныс проблемы репродукции животных. Материалы международной научно-практической конференции. Воронеж. 2005. С.

48.Карташов, С.Н. Определение параметров системной гемодинамики, диагностика критических состояний (методические рекомендации). / С.Н. Карташов, В.Н. Василенко, O.A. Миронова, A.M. Ермаков, М.С. Кривко, Е.В. Карташова, А.И. Бутенков. A.A. Болдарев. // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005, - 22 с.

49.Карташов, С.Н. Применение индексов тяжести в диагностике септических метропатий (методические рекомендации). / С.Н. Карташов, Г.Б. Чулкова, А.И. Клименко. A.A. Миронова. A.M. Ермаков, А.И. Бутенков, A.B. Шафикова, Е.В. Карташова. // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. - 29 с.

50.Карташов, С.Н. Классификация, диагностика и терапия метропатий у собак (методические рекомендации). / С.Н. Карташов, Г.Б. Чулкова. Л.П. Миронова, A.B. Шаповалов, A.B. Шафикова, Е.В. Карташова, А.И. Бутенков. // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. - 21 с.

51.Карташов, С.Н. Реогистерография как метод прогнозирования при мет-ропатиях у собак (методические рекомендации), / С.Н. Карташов, Г.Б. Чулкова, А.И. Клименко, Л.П. Миронова, A.B. Шафикова, Е.В. Карташова, А.И. Бутенков, A.A. Миронова. // // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. - 27 с.

52.Карташов, С.Н. Превентивная терапия при септических метропатиях у собак (методические рекомендации). / С.Н. Карташов, С.Н. Лысенко, А.И. Клименко, A.B. Шафикова, Л.П. Миронова, Е.В. Карташова, А.И. Бутенков. // Новочеркасск. «ЮРГТУ». 2005. - 15 с.

53.Карташов. С.Н. Использование реографии в исследовании системной гемодинамики и определепии артериального давления у животных (методические рекомендации) / С.Н. Карташов, A.M. Ермаков, O.A. Миронова, Е.В. Карташова, О.В. Клименко. М.С. Кривка. А.И. Бутенков, A.B. Шафикова. // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. - 21 с.

54.Карташов, С.Н. Методы определения степени эндогенной интоксикации при септических метропатиях собак (методические рекомендации). / С.Н. Карташов. А.И. Клименко, A.M. Ермаков, Л.П. Миронова, Е.В. Карташова, А.И. Бутенков, Н.В. Ярошенко. Г.Б. Чулкова. // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. - 14 с.

55. Карташов, С.Н. Концепция малых гемодинамических профилей в дифференциальной диагностике гиповолемии и кардиодепрессии при парвовирусном энтерите. / Л.А.Малышева. В.В Половинка, Т.Н.Дерезина, Е.В.Карташова // Научная мысль Кавказа. Северо-Кавказский научный центр высшей школы. - Ростов на Дону. 2005. №1. С. 134-141.

56. Карташов, С.Н. Кольпоцитологическая диагностика, метропатий у собак (рекомендации). / С.Н. Карташов. В.Н. Василенко, Л.П. Миронова, Е.В. Карташова, Г.Б. Чулкова, A.A. Болдарев // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. - 16 с.

57. Карташов, С.Н. Применение антибактериальных препаратов при септических состояниях у собак (рекомендации). / С.Н. Карташов, В.Н. Василенко, Т.П. Федорова, Л.Н. Федоров, Н.В. Ярошенко, Е.В. Карташова, А.И. Бутенков, A.M. Ермаков // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. - 15 с.

58. Карташов, С.Н. Определение объема циркулирующей крови у собак при критических состояниях и интерпретация полученных результатов (рекомендации). / С.Н. Карташов, В.Н. Василенко, А.И. Бутенков, Н.В. Ярошенко, A.A. Ми-

ронова, Т.П. Федорова, JI.H. Федоров, Л.П. Славинская, A.M. Ермаков // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. - 17 с.

59. Карташов, С.Н. Использование реографии в исследовании системной гемодинамики и определения артериального давления у собак (рекомендации). / С.Н. Карташов, С.М. Сулейманов, Е.В. Карташова, А.И. Бутенков, A.B. Шафикова // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. - 22 с.

60. Карташов, С.Н. Малые гемодинамические профили в диагностике критических состояний у собак (рекомендации). / С.Н. Карташов, A.M. Ермаков, В.Н. Василенко, Е.В. Карташова, Л.П. Славинская, М.С. Кривко, А.И. Бутенков, O.A. Миронова// Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. - 23 с.

61. Карташов, С.Н. Рентгендиагностика патологических процессов у собак (рекомендации). / С.Н. Карташов, В.Н. Василенко, Е.В. Карташова, А.И. Бутенков, A.B. Шафикова, A.M. Ермаков // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. - 23 с.

62. Карташов, С.Н. Метропатии собак этиология, диагностика, классификация, профилактика (рекомендации, часть I) / С.Н. Карташов, С.М. Сулейманов, Е.В. Карташова, А.И. Бутенков. A.B. Шафикова // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. -26 с.

63. Карташов, С.Н. Метропатии собак этиология, диагностика, классификация, профилактика (рекомендации, часть II) / С.Н. Карташов, С.М. Сулейманов, Е.В. Карташова, А.И. Бутенков, A.B. Шафикова // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. -26 с.

64. Карташов, С.Н. Профилактика септических метропатий у собак (рекомендации). / С.Н. Карташов, Л.П. Миронова, В.Н. Василенко, Е.В. Карташова, A.B. Шафикова, A.A. Болдарев, Г.Б. Чулкова // Новочеркасск, «ЮРГТУ», 2005. -23 с.

65. Патент РФ №2265217 Способ определения степени эндогенной интоксикации у собак / Миронова Л.П., Карташов С.Н., Щебетовский Д.А. // Опубл.27.11.2005 Бюл. №33

Карташов Сергей Николаевич

МЕТРОПАТИИ СОБАК (ДИАГНОСТИКА, КЛАССИФИКАЦИЯ, ЛЕЧЕНИЕ) АВТОРЕФЕРАТ д иссертации на соискание ученой сгегкни доктора биалогтеских наук

Подписано в печать 16.12.05 Печать оперативная Усл. печ. л. 1,75 Заказ № 2954 Тираж 200 экх Издательско-полиграфический комплекс «Биос» РГУ 344091, г.Ростов-на-Дону, ул.Зорге, 28/2. корпус.5 «В» Лицензия на полиграфическую деятельность №65-125 от 09 02.98

Актуальность темы. Проблема воспалительных заболеваний половой «'% системы у сук занимает в настоящее время первое место в структуре заболеваемости этих животных (В.Э. Аллен, 1999; А.Е. Баранов, 1993; С.И. Братю-ха, 1989,1995; А.Д. Белов, 1990, 1995). Во всех странах мира в последние годы отмечено повышение частоты воспалительных заболеваний репродуктивной системы у сук. В России за последние 5 лет инцидентность этой патологии увеличилась на 45% и продолжает расти . Особое место в связи с широким распространением занимают метропатии (Э.Б. Мордашева, 2003; А.В. Шафикова, 2004, Е.В. Карташова, 2004). Они возникают в любом возрасте, характеризуются длительным, затяжным течением, приводят к развитию рас-♦ стройств полового цикла, нарушениям репродуктивной функции. Вторично вовлекаются в патологический процесс нервная, сердечно-сосудистая, эндокринная, выделительная и другие системы организма (Д.А. Щебетовский, 2004). Глубокие изменения затрагивают и сосудистую систему половых органов суки (А.В. Шафикова, 2004). Тяжесть гемоциркуляторных расстройств усугубляется функциональными нарушениями кровообращения, возникающими на фоне хронического септического процесса, характерного для септических метропатий (В.И. Федюк и соавт., 2000). Традиционные лекарствен-«I ные и хирургические методы лечения метропатий собак и их осложнений малоэффективны с точки зрения сохранения репродуктивной функции животного, поэтому особенно важным является поиск новых медикаментозных средств, позволяющих провести органосохраняющую терапию.

Главная цель воспроизводства — получение от каждой самки здорового приплода. Метропатии часто являются непосредственной причиной снижения или полной потери способности суки к размножению, а иногда и гибели ее. В деле профилактики и устранения этой патологии важная роль отво-ф дится повышению уровня ветеринарного обслуживания животных, своевременному выявлению сук с патологией матки, оказанию им квалифицированной лечебной помощи.

Вместе с тем вопросы терминологии, классификации метропатий собак подвергаются обсуждению и в ветеринарной медицине не систематизированы. До сих пор не разработаны схемы лечения, позволяющие сохранить продуктивность животных при септических метропатиях, что и предопределило цель нашей работы. Цель работы.

Изучение этиопатогенеза метропатий у собак, разработка классификации и комплексной системы диагностических и лечебно-профилактических мероприятий. Задачи исследований.

1. Изучить распространение метропатий у собак в Ростовской области.

2.Выяснить тригерную роль уровня прогестерона в развитии септических метропатий у собак, а также протективную роль простагландина при развитии эндометрита, вызванного чистой культурой Escherichia coll.

3. Разработать экспресс-методы дифференциальной диагностики септических и асептических метропатий, а также оценки тяжести течения септических метропатий.

4. Разработать комплексное диагностическое исследование собак с метропатиями на основе реографии путем сопоставления данных системной гемодинамики и гистерогемодинамики.

5. Определить диагностические критерии для установления гормонального статуса при метропатиях у собак.

6. Провести морфологические исследования здорового и патологического эндометрия у собак, разработать морфофункциональную классификацию патологии эндометрия у собак.

7. Разработать патогенетически оправданный и клинически адекватный комплекс терапевтических мероприятий при метропатиях у собак, основанный на построенной классификации.

Научная новизна. Изучено распространение метропатий у сук в условиях Ростовской и Волгоградской и Московской областей. Выяснена тригер-ная роль прогестерона в возникновении септических метропатий у собак.

Выведены клинический и ургентный индексы тяжести при септических метропатиях у собак для оценки тяжести течения заболевания.

Предложен способ определения гормонального статуса сук при метропатиях по изменениям цитологической картины влагалищного мазка.

Впервые определены параметры системной гемодинамики у сук при метропатиях, применена концепция малых гемодинамических профилей, построенных на показателях системной гемодинамики. Разработаны принципы комплексного реографического исследования у собак, позволяющего проводить дифференциальную диагностику тяжести течения септического процесса при септических метропатиях. Определены изменения сократительных свойств миокарда при различных стадиях септического процесса. Проведены реогистерографические исследования с определением адекватности утераль-ного кровотока при метропатиях у собак.

Проведены гистологические исследования с выявлением основных морфологических форм метропатий у собак.

На основании полученных данных разработана классификация метропатий, позволяющая назначать адекватное лечение и прогнозировать кура-бельности метропатий.

Разработан новый способ консервативного лечения метропатий собак блокатором простагландиновых рецепторов мефипристоном, а также превентивная терапия и профилактика лютеиновых септических метропатий.

Практическая значимость. Получен научный материал, позволяющий объективно оценить стадийность септического процесса при гнойных метропатиях у собак. По результатам исследований разработаны и предложены для диагностики и определения стадийности септического процесса реогра-фический метод исследования, который позволяет впервые в ветеринарии применить концепцию малых гемодинамических профилей для этой цели.

Проведены реогистерографические исследования, позволяющие прогнозировать курабельность метропатий с собак. Разработаны биологические способы экспресс диагностики стадийности септического процесса. Предложена классификация метропатий у собак.

На основании полученных данных разработаны новые методы лечения. Выявлена генетическая предрасположенность у собак к метропатиям, а также разработаны принципы профилактики лютеиновых септических метропатий, позволяющие эффективно контролировать это тяжелое септическое заболевание в питомниках служебного собаководства, а также в коммерческих питомниках.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены и одобрены на заседаниях ученого совета ГНУ СКЗНИВИ (протокол № 3, от 16.03.2005 г.; протокол № 7, от 19.08.2005 г.; протокол № 8, от 26.08.2005 г.), на 3-й Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных» - Троицк, 2000; 3-й Международной конференции «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе» - п. Персиановский, 2000; 4-й Международной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе» - Ставрополь, 2001; Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» - Ульяновск, 2003; Международной научно-практической конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных» -г. Воронеж, 2004; Международной научно-практической конференции «Стратегия развития АПК: технологии, экономика, переработка, управление» - п. Персиановский, 2004; 2 Международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию факультета ветеринарной медицины СтГАУ «Актуальные проблемы охраны здоровья животных» - г. Ставрополь, 2004; Международной научно-практической конференции, посвященной 35-летию ВНИВИПФТ «Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных» - г. Воронеж, 2005; XIII Международном Московском конгрессе по болезням мелких домашних животных, Всероссийском ветеринарном конгрессе, Москва - 2005.

Реализация результатов исследований. Разработанные практические предложения реализуются в практической работе ветеринарной клиники «Вита» (г. Шахты, г. Таганрог, г. Красный Сулин, г. Сальск Ростовской обл.), в ветеринарных клиниках г. Ростова-на-Дону, г. Волгограда, г. Москвы, г. Краснодара. Используются в практической работе ветеринарными специалистами Ростовской области, в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедрах акушерства и хирургии, внутренних незаразных болезней и патофизиологии ДонГАУ, ВГАУ, Кабардино-Балкарской государственной сельскохозяйственной академии, Волгоградской государственной сельскохозяйственной академии. Внедрены в практику и одобрены департаментом ветеринарии Ростовской области, следующие научно-практические рекомендации: «Определение параметров системной гемодинамики», «Диагностика критических состояний», «Применение индексов тяжести в диагностике септических метропатий», «Классификация, диагностика и терапия метропатий у собак», «Реогистерография как метод прогнозирования при метропатиях у собак», «Превентивная терапия при септических метропатиях у собак», «Использование реографии в исследовании системной гемодинамики и определении артериального давления у животных», «Методы определения степени эндогенной интоксикации при септических метропатиях собак», «Использование реографии в исследовании системной гемодинамики и определения артериального давления у собак».

Рекомендации «Кольпоцитологическая диагностика, метропатий у собак», «Применение антибактериальных препаратов при септических состояниях у собак», «Определение объема циркулирующей крови у собак при критических состояниях и интерпретация полученных результатов», «Профилактика септических метропатий у собак», «Малые гемодинамические профили в диагностике критических состояний у собак», «Рентгендиагностика патологических процессов у собак», одобрены и представлены к изданию экспертным советом ветеринарного отдела федеральной службы по Ростовской области (протокол №1 от 12.10.2005 г.).

Рекомендации «Использование реографии в исследовании системной гемодинамики и определения артериального давления у собак», «Метропатии собак (этиология, диагностика, классификация, профилактика) рассмотрены и одобрена в секции «патология, фармакология и терапия» отделения ветеринарной медицины РАСХН (протокол №3, от 21 сентября 2005 г.; протокол №4, от 6 октября 2005 г.)

Публикации. По материалам представленной к защите диссертации опубликовано 49 статей, написано 2 монографии, вышел в свет «Справочник по болезням собак и кошек», 7 рекомендаций утверждены департаментом ветеринарии Ростовской области, 6 рекомендаций одобрены и представлены к изданию экспертным советом ветеринарного отдела федеральной службы по Ростовской области, 2 рекомендации рекомендованы РАСХН секцией ветеринарии.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 364 страницах текста компьютерного исполнения, состоит из введения, обзора литературы, материалов методов и методик выполнения работы, результатов собственных исследований разбитых на главы. Глава I посвящена изучению вопросов диагностики и распространения метропатий собак. Глава II посвящена разработке принципов цитологической диагностики метропатий у собак. Глава III посвящена разработке критериев оценки тяжести течения септических метропатии. В главе IV изложены принципы комплексного реографического исследования у собак при метропатиях. В главе V приводятся принципы лечения сук, больных метропатиями, в зависимости от их нозологической принадлежности. Обсуждения результатов исследования, выводов и предложений для практики приводятся после изложения собственных исследований. В заключительной части работы приведен список использованной литературы. В диссертации приведены 57 таблиц и иллюстрирована 93 рисунками. Спи

6. ВЫВОДЫ

1. Метропатии - это нарушения секреторной и пролиферативной функций матки при отсутствии беременности, возникающие с участием или без участия микрофлоры на фоне гормонального дисбаланса. Метропатии составляют 3,9 % от общей патологии собак.

2. Уровень прогестерона является пусковым моментом в возникновении септических метропатий у собак. Матка собак находится в длительном «уязвимом периоде» для развития септических метропатий, поскольку прогестерон у них продолжает вырабатываться около двух месяцев.

3. Критерием деления метропатий собак на септические и асептические является наличие или отсутствие синдрома системной воспалительной реакции (ССВР). На фоне нарушений полового цикла и репродуктивной функции основными клиническими признаками септических метропатий являются астения, полидипсия-полиурия, анорексия.

4. Объективная оценка тяжести течения септических метропатий осуществляется с помощью интегрированного индекса тяжести (Ии), построенного с помощью метода регрессионного анализа и учитывающего 10 основных клинических и лабораторных признаков заболевания. Критерием выздоровления животного должно служить падение Ии ниже 1 балла.

Витальные функции животного удобно оценивать по ургентному индексу тяжести (Уи), который строится с помощью регрессионного анализа с использованием показателей, оценку которых можно произвести не более чем за 5 минут: частота сердечных сокращений (ЧСС); скорость наполнения капилляров (Ск); артериальное давление (АД); центральное венозное давление (ЦВД); скорость диуреза (Ду); уровень натрия (Na); интервал QT электрокар диогрммы (QT); объем циркулирующей крови по Филипсу (ОЦК). Ур-гентный индекс тяжести (Уи), дает возможность оценки адекватности проводимой интенсивной терапии. Снижение Уи ниже 1 является критерием стабилизации состояния животного.

5. Показатели системной гемодинамики являются объективными для диагностики стадий сепсиса и выявления тяжести его течения при септических ^ метропатиях. По мере развития септического процесса происходит снижение СИ от значений выше нормы на 24% до 63% от нормы, тогда как резко сниженное УПСС повышается к 4-й стадии сепсиса на 32%. Несоответствие увеличения УПСС степени гиповолемии - характерная черта сепсиса. Изменения КДДЛЖ так же, как и УПСС, характеризуются постепенным увеличением, достигая критических значений.

Асептические метропатии не классифицируются по тяжести течения заболевания. У всех животных с AM гемодинамические показатели недостоверно отличались от показателей здоровых животных. # 6. В группе животных с септическими метропатиями выделяется три типа утерального кровообращения, характеризующиеся: I) - увеличенными показателями УтИ, примерно на 30% от нормальных значений; II) - сниженными показателями; III) - показателями, не отличающимися от нормальных значений.

При лютеиновых асептических метропатиях было выявлено два типа регионарного кровообращения: 1) с нормальными значениями УтИ и Иру; 2) снижением данных показателей на 30%. Ф Утеральное кровообращение у собак с фолликулиновыми асептическими метропатиями оставалось в норме или снижалось на 10-30% от нормальных показателей.

Метропатии с редуцированным утеральным кровотоком отличались длительным клиническим течением, разрушением и деструкцией слизистой оболочки матки, изменениями сосудов склеротического типа. При метропатиях с редуцированным утеральным кровотоком, не поддающимся коррекции инфузионной терапией, показана овариогистерэктомия, при адекватном ма-Ф точном кровотоке показана консервативная терапия.

7. Гормональная активность яичников коррелирует с кольпоцитологи-ческими изменениями. Для первого типа влагалищного мазка характерно преобладание суперфициальных неороговевших клеток, ороговевших клеток до 20%. Гормональный статус при этом характеризуется умеренным по-0 вышением уровня эстрогенов при низком содержании прогестерона. У всех животных с первым типом влагалищного мазка гормональный фон соответствовал нормальным значениям для проэструса, отличаясь большей продолжительностью.

Второй тип влагалищного мазка характеризуется преобладанием ороговевших клеток до 90%. При втором типе влагалищного мазка развиваются как септические, так и асептические метропатии.

Третий тип влагалищного мазка характеризуется отсутствием ороговевших клеток с преобладанием суперфициальных ядерных. Метропатия с # третьим типом влагалищного мазка - лютеиновая формируется, если уровень прогестерона продолжает расти и шейка матки закрывается.

Четвертый тип влагалищного мазка характерен для конца полового цикла и характеризуется преобладанием базальных и парабазальных клеток.

8. На основании цитологических и гормональных исследований у собак выделяются две формы метропатий - фолликулиновые, характеризующиеся первым и вторым типом цитологического мазка и лютеиновые, характеризующиеся третьим и четвертым типами мазка. ф 9. Для фолликулиновых метропатий характерно преимущественное действие эстрогенов на матку, для лютеиновых - прогестерона.

10. Метропатии, при которых экспрессия маркеров пролиферации выше 50%о, толщина эндометрия превышает 3 мм, при гистологическом исследовании выявляется преимущественно железистая гиперплазия эндометрия, следует называть гиперпролиферативными. Метропатии, при которых экспрессия маркеров пролиферации ниже 50%о, толщина эндометрия превышает 3 мм, при гистологическом исследовании выявляется преимущественно секретирующий эндометрий, следует ф называть гиперсекреторными.

11. Гиперсекреторные процессы у собак имеют следующие особенности: а) накопление жидкости в матке; б) контаминация матки микрофлорой; в) низкая местная резистентность эндометрия; г) более чем в 90% случаев сопровождаются гноеобразованием; д) при накоплении гнойного экссудата в ^ матке - пиометрой.

12. По мере развития гнойного процесса в матке возможно как стабильное течение с сохранением морфологии эндометрия, так и полная деструкция его с формированием тонкостенной мешкообразной матки, заполненной гнойным экссудатом. При сохранении морфологических структур эндометрия все его функции, в том числе и лютеинолитические сохраняются, поэтому возможен спонтанный регресс желтого тела с саморазрешением гнойного процесса.

13. На основании клинических, цитологических, гормональных и гис-ц тологических исследований для оптимизации диагностики и адекватной терапии мы предлагаем следующую классификацию метропатий:

Септические метропатии

I метропатии, развившиеся в лютеиновую стадию полового цикла: а) эндометрит на фоне гиперсекреции с ретенцией экссудата - хронический гнойный эндометрит (закрытая пиометра); б) хронический гнойный эндометрит на фоне секреции (открытая пиометра); в) гнойное воспаление всей стенки матки на фоне гиперпрогестеронемии с закрытой шейкой матки и деструкцией эндометрия - панметрит на фоне деструкции эндометрия с ретенцией экссудата (закрытая пиометра);

II метропатии, развившиеся в фолликулиновую стадию полового цикла: а) гнойное воспаление слизистой оболочки матки на фоне гиперэстро-гении - острый гнойный эндометрит на фоне гиперпролиферации эндометрия (эндометрит на фоне удлиненного эструса); б) острый гнойный эндометрит, развившееся на фоне нормального эсф труса.

Асептические метропатии

I асептические метропатии, протекающие в фолликулиновую стадию полового цикла: ц, а) лимфоцитарный эндометрит без выявления маркеров воспаления и признаков системной воспалительной реакции - идиопатический (аутоиммунный, лимфоцитраный) эндометрит; б) процессы в эндометрии с резким относительным увеличением железистой части эндометрия - железистая (железисто-кистозная) гиперпролиферация эндометрия; в) гиперплазия эндометрия - увеличение всех структур эндометрия (как желез, так и стромы);

II асептические метропатии, протекающие в лютеиновую стадию поло-0 вого цикла: а), гиперсекреторные процессы в матке - гиперсекреторная трансформация с накоплением жидкости в матке - мукометра различной степени выраженности; б) гиперсекреторные процессы в матке - гиперсекреторная трансформация без накопления жидкости в матке.

14. Лечение метропатий должно быть основано на приведенной выше классификации. Лечение фолликулиновых метропатий осуществляют по # принципу лютеинизации персистирующих фолликулов или фолликулярных кист, терапию осуществляют хорионическим гонадотропином. После лютеинизации проводят лютеинолитическую терапию простагландином F2a. В качестве альтернативы при септических метропатиях можно применять блока-тор простагландиновых рецепторов пенкрофтон.

Лечение лютеиновых метропатий осуществляют по принципу лютеи-нолитической терапии простагландином F2a. При септических метропатиях применяют комплексное лечение простагландином F2a и блокатором проф стагландиновых рецепторов пенкрофтоном.

При всех септических метропатиях лечение должно соответствовать тяжести течения заболевания, определяемой на основании Ии и Уи. При метропатиях с редуцированным кровотоком после предварительной подготовки проводить овариогистерэктомию.

15. В случае субклинического течения лютеиновых септических метропатий возможно применение превентивной терапии простагландинами.

16. Для профилактики септических метропатий всем сукам, у которых предки первого и второго поколения болели метропатиями, необходимо на 11 -й день эструса однократно вводить простагландины.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для унификации терминов и облегчения последовательной практической работы использовать следующее определение метропатий. Метропатии - это нарушения секреторной и пролиферативной функции матки при отсутствии беременности, возникающие с участием или без участия микрофлоры на фоне гормонального дисбаланса. Септическая лютеиновая метропатия - это генетически обусловленное, гормонально опосредованное воспаление с преимущественным поражением эндометрия и вовлечением в процесс всей стенки матки, клинически проявляющееся как специфическими симптомами, так и системными проявлениями, морфологически проявляющееся в двух формах - хронический эндометрит (с накоплением и без накопления экссудата) и деструктивная пиометра.

2. Использовать классификацию метропатий, основанную на делении их на: 1) септические и асептические; 2) фолликулиновые и лютеиновые; 3) с редуцированным и адекватным маточным кровотока.

3. Для объективной оценки тяжести состояния животного при септических метропатиях в клиниках, не имеющих реанимационного оборудования, использовать Ии для оценки тяжести течения состояния и как критерий выздоровления, Уи - для оценки текущего состояния животного и мониторинга витальных функций, а также как критерий для начала оперативного вмешательства.

В клиниках, оборудованных реографом-полианализатором, предлагаем для объективной диагностики тяжести течения заболевания и мониторинга витальных функций использовать гемодинамические профили, основанные на показателях функции сердечно-сосудистой системы.

4. Классификационная ниша имеющейся у животного метропатии должна определять лечение. Критерием витального прогноза должны служить Ии и Уи, а также реографические данные при септических состояниях.

При благоприятном витальном прогнозе сохранение репродуктивной функции животного определяется адекватностью маточного кровотока.

5. Использовать для превентивной терапии субклинических септических лютеиновых метропатий однократное введение простагландинов. Субклиническое течение метропатий выявлять по маркерам воспаления.

6. Для профилактики лютеиновых септических метропатий применять однократное введение простагландинов на 11-й день течки.

7. При тяжелом преморбидном состоянии животного вместо простагландинов использовать блокатор простагландиновых рецепторов пенкроф-тон.

328

1.9. Заключение

В структуре заболеваний репродуктивных органов у собак поражения матки занимают первое место, а среди них преобладают метропатии. В России за последние 5 лет инцидентность воспалительных заболеванийполовых органов у собак увеличилась на 45% и продолжает расти.

Объяснение причины стремительного возрастания числа зарегистрированных случаев заключается в улучшении диагностики заболевания и в увеличении числа сук, страдающих различными эндокринными и иммунологическими нарушениями.

Эндометрий - гормональночувствительная ткань, обладающая способностью динамично реагировать на любые изменения гормонального гомео-стаза - от гиперплазии до атрофии. Нередко эти состояния последовательно сменяют друг друга и являются звеньями одной цепи нарушений репродуктивной системы. Гиперпластические процессы в эндометрии имеют различную степень развития и при инфицировании приобретают характер септических состояний.

Вопросы терминологии и классификации метропатий собак подвергаются обсуждению и в ветеринарной медицине не систематизированы.

В основе всех этих заболеваний полагают, лежит эндокринное расстройство, связанное с повышением уровня эстрогенов в крови. Чаще всего гиперэстрогенизация организма предопределяет патологическую гиперплазию эндометрия и его желез, а также приводит к изменению стенок сосудов. Присутствие же в полости матки неспецифической микрофлоры (кишечная палочка, стрептококки, стафилококки и др.), проникающей туда ретроградно в метаэструс из мочевыводящей системы, дополняет патологическое воздействие. В ветеринарии нет классификации гиперпролиферативных процессов матки у сук, это состояние рассматривают единой нозологической единицей. Взгляды специалистов на этиологию метропатий прямо противоположные. Так Э.Б. Мордашева (2003) рассматривает гиперплазию эндометрия у собак в контексте гормональных нарушений, эндометрит, по ее мнению, развивается при нормальном гормональном статусе вследствие контаминации матки.

По мнению И.П. Кондрахина с соавт. (1985), Л.Г.Егорова (1998), основной причиной хронического эндометрита считают расстройство, которое у собак называют продолжительная течка - синдром, характеризующийся нарушением структуры полового цикла: увеличена продолжительность фазы проэструса или эструса. По их мнению, избыток эстрогенов приводит к морфологическим изменениям исполнительных органов, вызывая хронический эндометрит, кистозную гландулярную гиперплазию эндометрия, гиперплазию и пролапс слизистой оболочки влагалища.

В.Г. Гусев (1991), С.С. Фарроу (1996), А.С. Okkens et al. (1985) доказали что в основе развития пиометры лежит расстройство взаимоотношений эстрогенных гормонов и прогестерона. При гиперсекреции эстрогенов возникает миксометра или гидрометра, а на фоне гиперлютеинизации в связи с задержавшимся желтым телом на яичнике - пиометра. В стенке матки развиваются необратимые изменения, иногда возможны разрывы матки и перитонит с сепсисом.

Исследований, посвященных выявлению иммунодепрессивного свойства прогестерона, у собак не проводились. Но имеются многочисленные исследования в этой области на сельскохозяйственных животных.

Прогестерон - первичный яичниковый стероид, который влияет на местную резистентность тканей. У всех сельскохозяйственных животных (коровы, овцы, свиньи), как экзогенный, так и эндогенный прогестерон приводил к стереотипным реакциям, снижая резистентность матки к бактериальным повреждениям. Экзогенный PGF2a увеличивает секрецию маткой PGF2a, и LTB4. Эти два эйкозаноида, обеспечивающие местную резистентность матки, связаны с многочисленными иммунными процессами в ней. По всей видимости, такая же закономерность существует и у собак. Об этом свидетельствует высокая предрасположенность этих животных к септическим метропатиям. Именно у собак самый длинный период функционирования желтого тела полового цикла среди домашних животных. Поиски новых средств, блокирующих иммунодепрессивные свойства прогестерона является актуальной задачей. При лечении сельскохозяйственных животных широко применяется простагландин F2a. Но у собак этот препарат имеет низкую широту терапевтического действия. В гуманитарной медицине появилось новое поколение средств - антагонисты прогестероновых рецепторов, их применение открывает новые возможности в лечении септических метропатий у собак.

Установлено, что прогестерон угнетает, а мифепристон стимулирует высвобождение интерлейкина-8 в эндометрии человека in vitro. Анализ мор-фометрических показателей выявил дозозависимое антигестагенное ингиби-рование образования желез и дегенеративные изменения железистых клеток в эндометрии. Это действие мефипристона как нельзя лучше подходит для лечения гестагеновых метропатий, переводя эндометрий в стадию покоя.

Нарушения кровообращения при гнойных метропатиях обусловлены не только анатомическими, но и функциональными изменениями. Одним из наиболее удобных и информативных методов функциональной диагностики состояния сердечно-сосудистой системы на системном, периферическом и органном уровнях является реография.

Реография - неинвазивный, высоко информативный и простой метод, основанный на регистрации изменяющейся величины электрического сопротивления живых тканей.

Все авторы, изучающие реогистерографию в гуманитарной медицине, отмечают ее высокую диагностическую ценность, что требует внедрения этого метода исследования в ветеринарную медицину.

Необходимость ранней диагностики ССВР и постоянного клинического мониторинга его течения не вызывает сомнений. Для врача-практика очень важно знать ранние признаки сепсиса, что позволит ему своевременно диагностировать системный воспалительный процесс и назначить животному адекватную терапию. Разработка новых методов диагностики синдрома системной воспалительной реакции, выявление стадий сепсиса и оценка тяжести этого процесса являются актуальными задачами современной ветеринарии.

2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И МЕТОДИКА ВЫПОЛНЕНИЯ РАБОТЫ

2Л. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЕТЕРИНАРНЫХ КЛИНИК, В КОТОРЫХ ВЫПОЛНЯЛАСЬ РАБОТА

Настоящая работа выполнена в 1999-2005 гг. в лаборатории патологии и физиологии размножения сельскохозяйственных животных ГНУ СКЗНИ-ВИ. Основные этапы, апробация и практическое применения разработанных методик проведены в ветеринарной клинике «Вита» г. Шахты, г. Красный Сулин, г. Таганрог Ростовской области.

При изучении распространения метропатий использовались отчетные материалы ветеринарных клиниках «Вита», г. Шахты, г. Красный Сулин, г. Таганрог Ростовской области.

Ветеринарная клиника «Вита» - лицензированное ветеринарное учреждение, специализированное на лечении мелких домашних животных. Расположена в центре г. Шахты, состоит из здания амбулаторного приема общей площадью 340 м , и структурных подразделений клиники в г. Красный Сулин (40 м2), г. Таганрог (35 м2).

В основном здании амбулаторного приема функционируют следующие кабинеты: регистратура, кабинет общего приема, дерматологический, хирургический, функциональной диагностики и процедурный. С октября 2002 г. клиникой получена лицензия на эксплуатацию источников ионизирующего излучения, оборудован рентгенологический кабинет двумя портативными рентгеновскими аппаратами. С 2000 г. работают клиническая, биохимическая, цитологическая и гистологическая лаборатории. Кабинет функциональной диагностики оборудован электрокардиографом, фиброэндоскопом, рео-графом-полианализатором с возможностью исследования системной гемодинамики.

В среднем за сутки все клиники «Вита» принимают более 80 пациентов, из них около 20 первичных.

При поступлении животного в клинику производится его регистрация, заносятся все данные о животном, анамнез жизни и анамнез болезни. Регистрация производится в электронном виде и на бланках. После регистрации животное поступает в кабинет общего приема, где производится клинический осмотр и постановка предварительного диагноза. В кабинетах общего приема работают квалифицированные ветеринарные врачи клиники. Как правило, это кандидаты ветеринарных наук или аспиранты. Только после клинического осмотра ветеринарным врачом общего приема животному назначаются диагностические манипуляции в специализированных кабинетах.

За период с 2003 по 2005 гг. клиническому осмотру подвергнуто 9160 собак, больных различными инфекционными и незаразными болезнями. Из них у 654 сук был поставлен диагноз метропатии различной этиологии.

2.2. РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМА ДИАГНОСТИКИ МЕТРОПАТИЙ У СОБАК

2.2.1. Подопытные животные и их характеристика

За период исследования диагноз метропатия мы поставили 1654 животному, опыты были проведены на 400 суках с метропатиями. Диагноз ставили на основании результатов клинических, лабораторных, рентгенологических исследований и данных реографического анализа. К метропатиям мы относили все заболевания матки, протекающие на фоне любого гормонального статуса. При поступлении животного в клинику для исследования отбирались животные, имеющие любые отклонения со стороны репродуктивной системы: любые нарушения полового цикла, непродуктивные вязки, выделения из влагалища, нарушения общего состояния. Все животные подвергались тщательному клиническому осмотру, затем у них брали кровь для морфологических, биохимических и гормональных исследований, а также мазки из влагалища для цитологического исследования. У половины животных, которым поставили диагноз метропатия, была проведена диагностическая лапа-ротомия с последующим тщательным морфологическим исследованием матки и яичников для окончательной постановки диагноза. Вторая половина животных лечилась по разработанным нами схемам.

Все метропатии после выявления поражения матки мы делили: на 1) септические и 2) асептические.

Септическими метропатиями мы называли любые поражения матки, протекающие с наличием синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) и отсутствием воспалительных процессов в других органах.

Асептическими метропатиями мы назвали любые поражения матки, протекающие без синдрома системной воспалительной реакции.

Клиническое исследование больных животных проводили по общепринятой методике с последующим занесением результатов исследований в соответствующие протоколы или истории болезни.

Морфологический состав и биохимические показатели крови здоровых животных выводились на основании данных 400 клинически здоровых животных, обследованных в ветеринарной клинике «Вита» за период с 1998 по 2005 годы.

Критерием постановки диагноза на септические метропатии были наличие симптомов поражения матки при одновременном клинически выявляемом астеническом синдроме, лихорадки, тахикардии и тахипноэ, поли-дипсии-полиурии, анорексии. Из лабораторных признаков всегда выявлялся лейкоцитоз, моноцитоз, повышение СОЭ, анемия, повышение значений мочевины и креатинина. Окончательно диагноз устанавливался при лапарото-мии.

Для дальнейшей работы животных с септическими метропатиями делили по тяжести течения заболевания, а состояние их интерпретировали как утерогенный сепсис, так как у всех этих животных выявлялся очаг гнойного воспаления в матке при одновременном наличии ССВР при отсутствии поражений других органов (см. табл. 1). Для объективизации определения степени тяжести септических метропатий нами были выведены клинический и ургентный индексы тяжести при этих заболеваниях, которые позволили определяться с тяжестью течения заболевания на ранних стадиях, даже без наличия любой диагностической аппаратуры в клинике.