Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Лечение чумы и парвовирусного энтерита плотоядных химиопрепаратами и иммуностимуляторами
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.03
Оглавление диссертации Даниловский, Михаил Васильевич :: 2000 :: Ульяновск
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Иммунобиология чумы плотоядных
2.2. Нейробиология чумы плотоядных
2.3. Иммунобиология парвовирусного энтерита
2.4. Иммунофармакологические препараты
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Даниловский, Михаил Васильевич, автореферат
Среди вирусных болезней плотоядных основное место принадлежит чуме и парвовирусному энтериту. Не отрицая ведущей роли вакцинопрофилактики в обеспечении защиты от названных болезней следует исходить из того, что снижение уровня распространения ряда инфекционных заболеваний плотоядных и летальности от них может быть достигнуто при активном научном поиске препаратов различной направленности.
Практика показывает, что хозяева домашних животных обращаются в ветеринарные учреждения, как правило, в период проявления клинических признаков инфекционных болезней. В этом случае ветеринарный врач приступает к лечению, не имея результатов лабораторного диагноза. Чем шире спектр действия применяемых препаратов, тем больше вероятность положительного результата лечения, поскольку в процессе развития вторичных им-мунодефицитов при вирусных инфекциях начинают проявляться секундар-ные вирусные и бактериальные болезни. Поэтому, научный и практический интерес представляют комплексные препараты, блокирующие или тормозящие репродукцию вирусов и бактерий, стимулирующие иммунную систему животных.
Проблема неспецифической стимуляции системы иммунитета привлекает все больше и больше внимания. Это обусловлено рядом обстоятельств: снижением уровня кормления, контроля за инфекционными болезнями, экологическим загрязнением. Иммунодефицитные состояния сопровождаются, как правило, многими болезнями. Коррекция иммунной системы могла бы в значительной степени исправить положение. Одним из способов профилактики болезней животных, повышения их естественной резистентности является применение иммуностимулирующих препаратов.
Вещества, способные воздействовать на иммунитет, по происхождению можно разделить на три большие группы: экзогенные, эндогенные, синтетические. Экзогенные - включают препараты микробного происхождения, в основном бактериального и грибкового. Эндогенные - объединяют экстракты из органов иммунной системы, а также биологически активные белки, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами. Синтетические - препараты микробного или животного происхождения; известные лечебные препараты, обладающие дополнительно иммунотропными свойствами; полученные в результате направленного химического синтеза.
Эффективность иммуностимулирующей терапии можно повысить соче-танным применением препаратов. Однако использованию иммуностимулирующей терапии препятствует отсутствие данных о сравнительной эффективности монотерапии иммуностимуляторами. Вышеизложенное свидетельствует, что поиск средств повышения иммунного статуса плотоядных и способов лечения вирусных инфекций является актуальной задачей ветеринарии.
В настоящее время спектр веществ, обладающих выраженной антивирусной активностью, как в профилактическом, так и терапевтическом аспек7 тах весьма ограничен. Поэтому, помимо создания отечественных аналогов зарубежных препаратов научный и практический интерес представляет оценка применения противовирусных препаратов в практике.
Наиболее перспективными направлениями предупреждения и терапии инфекционный болезней являются следующие:
-блокирование или торможение репродукции вируса в очаге поражения, а также снижение уровня вирусемии с помощью высокоэффективных ингибиторов размножения вирусов;
-стимуляция иммунной реакции организма с помощью специфических вакцинных препаратов, а также неспецифических иммуностимуляторов. Целью данной работы было определить профилактический и лечебный эффект различных иммуностимуляторов и химиопрепаратов при чуме и парво-вирусном энтерите плотоядных.
В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
• определить эффективность противовирусных химиопрепаратов для лечения чумы и парвовирусного энтерита плотоядных;
• исследовать влияние иммуностимуляторов на показатели неспецифической и специфической резистентности плотоядных животных, при экспериментальном иммунодефиците, вызванном вакцинацией;
• изучить лечебную эффективность иммуностимуляторов на больных чумой и парвовирусным энтеритом собак; 8
• оценить эффективность сочетанного применения вакцин с иммуностимуляторами;
• дать рекомендации по лечению нервных форм чумы плотоядных с использованием иммуностимуляторов и химиопрепаратов.
Научная новизна.
Установлено, что уровень вирусемии у леченных рибамидом животных резко снижался уже через сутки после начала лечения.
Впервые предложено использовать привитых вакциной Vanguard 5/L собак в качестве модели для изучения иммуномодуляторов при иммуносупрес-сивном состоянии.
Установлено, что из шести исследованных иммуностимуляторов только иммунофан и ГМДП стабилизирует бактерицидную активность крови и концентрацию IgG в сыворотке, сокращают срок лимфопении, т.е. реально обладают иммуностимулирующими свойствами.
Доказано, что иммуностимуляторы ГМДП и иммунофан повышают уровень поствакцинального гуморального иммунитета.
Практическая значимость.
Предложено использовать иммунофан и ГМДП для лечения различных форм тяжести болезней, вызванных вирусами чумы плотоядных и парвови-русного энтерита плотоядных.
Разработаны оптимальные схемы лечения чумы и парвовирусного энтерита плотоядных химиопрепаратами ремантадин и риботан. Предложена 9 схема лечения нервных форм чумы плотоядных комплексом этих препаратов и рекомендуется для внедрения в практику. Апробация работы.
Результаты исследования были доложены на
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 3 научные работы.
Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту.
Разработанная схема фармакологического лечения инфекционных болезней плотоядных комплексом ремантадина и рибамида обеспечивает выздоровления более 90% животных.
Применение иммунофана и ГМДП повышает иммуногенность живых и инактивированных вакцин. Эти препараты можно рассматривать как адъю-ванты.
10
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Лечение чумы и парвовирусного энтерита плотоядных химиопрепаратами и иммуностимуляторами"
6. выводы
1. Лечение чумы плотоядных, предусматривающее в дополнение к традиционной схеме введение ремантадина внутримышечно в дозе 20 мкг/кг массы тела и с водой в дозе 40 мг/кг ежедневно в течение 5 суток, обеспечивает сокращение срока вирусемии и увеличивает процент выздоровевших животных.
2. Рибамид обладает высоким лечебным эффектом в рамках комплексной терапии болезней, развитие которых сопряжено с инфекцией, вызываемой патогенными вирусами. Разработанная схема фармакологического лечения инфекционных болезней плотоядных, предусматривающая инъекции ри-бамида в первый день двукратно 40 и 20 мг/кг, во второй - 20 мг/кг трехкратно, в третий и четвертый - по 20 мг/кг двукратно, обеспечивает выздоровление более 90% животных.
3. Комбинированное применение ремантадина и рибамида оказывает лечебный эффект на собак, больных нервными формами чумы плотоядных.
4. Прививка вакциной Vanguard 5/L вызывает временное иммуносупрессив-ное состояние, которое проявляется в лимфопении и снижении концентрации IgG в период с 3 по 14 сутки. Щенков собак, привитых этой вакциной, можно использовать как модель для изучения вторичных иммунодефици-тов.
102
5. Сочетанное с прививкой применение иммунофана или ГМДП в 3-4 раза увеличивает титры поствакцинальных антител к возбудителям парвови-русного энтерита и чумы плотоядных. Одновременно стабилизируется бактерицидная активность крови и концентрация сывороточных 1^0, сокращается срок лимфопении.
6. Препараты ГМДП и иммунофан при сочетанном применении со специфическими глобулинами эффективны для лечения чумы плотоядных. Препараты можно применять для лечения хронического течения чумы собак, а также в случаях поражения нервной системы.
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
Для лечения различных форм тяжести болезней, вызванных вирусами чумы плотоядных и парвовирусного энтерита плотоядных целесообразно иммунофан и ГМДП.
Разработаны оптимальные схемы лечения чумы и парвовирусного энтерита плотоядных химиопрепаратами ремантадин и риботан. Предложена схема лечения нервных форм чумы плотоядных комплексом этих препаратов и рекомендуется для внедрения в практику.
103
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2000 года, Даниловский, Михаил Васильевич
1. В.М. Апатенко Иммунодефицит у животных Ветеринария. 1992, № 5, с. 29-30.
2. Афанасьев П.Е., Логинов Г.Г. Парвовирусный энтерит // Ветеринария, 1991, 5, с. 64-67.
3. Арцимович Н.Г., Фадеева Т.А., Галушина Т.С., Климова Н.В., Пятин Б.М., Краснова О.М. Экспериментальное изучение иммунотропной активности нового лекарственного препарата кемантана. Иммунология, 1990, №6, с. 21-23.
4. И.А. Блумберг, Б.Л. Дундуре Фотометрический метод определения лизоцима в интраназальной жидкости // Лабораторное дело, 1987, №8, с. 617-619.
5. Гаврилов К.Е., Середа А.Д., Фугина Л.Г. и др. Снижение образованияi
6. ФНО-а in vivo при чуме собак. Проблемы инфекционной патологии сельскохозяйственных животных. Владимир, 1997: с. 176-177.
7. Галицкая H.H., Манаева Jl.В. Влияние виразола на размножение фиксированного вируса бешенства в организме животных // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 27-31.
8. Земсков В.М. Иммуномодулирующие эффекты нуклеозидов и их прозводных. Дефекты нуклеинового метаболизма и иммунодефицита.
9. Иммунология, 1990, № 3, С. 4-8.
10. Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В. Биохимические показатели естественной резистентности и иммунной реактивности организма собак и кошек // Ветеринария, 1997, № 6, с.56-58.
11. Комаров A.A., Простяков А.П. Изучение иммуностимулирующего действия белковых гидролизатов Доклады ВАСХНИЛ, 1991, № 1, с. 47-50.
12. Кульков A.B., Климова C.B., Ярилин Л.А., Рубцов М.В., Пинегин Б.В.
13. Изучение аффинности естественных антител сыворотки крови человека к компоненту клеточной стенки бактерий глюкозаминилмура-милдипептиду, обладающей адъювантной активностью. Иммунология, 1997, № 1, с. 21-25.
14. Макаров В.В., Вишняков И.Ф., Чевелев С.Ф. и др. О классификации зоопатогенных вирусов. //Вестник РАСХН, 1995, 3, с. 58-64. Масимов H.A., Сабирзянова Т.Н. Лечение при чуме собак // Ветеринария, 1991, 3, с. 63-64.
15. ВИНИТИ 04.05.89, №2905-889
16. Предыбайло Н.Д., Коровин Р.Н. Повышение эффективности вакцинации кур против болезни Марека иммуномодулятором тималином. Доклады ВАСХНИЛ, 1991, 2, с. 54-56.
17. Середа А.Д., Гаврилов К.Е., Макаров В.В., Уласов В.И. Иммунитет и защита при чуме собак // Сельхозяйственная биология. 1998. - № 6.-с. 98-106.
18. Симонович В. Н., Бондаренко В.В. Парвовирусный энетрит собак (профилактика и лечение)//Ветеринария, 1991, 12, с. 65-66. Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Соколов A.B. Иммуностимуляторы в ветеринарии Веетринария, 1992, № 7-8, с. 49-50.
19. Уласов В.И., Рахманина М.М., Сазонкин В.Н. и др. Получение иммуноглобулинов для собак. Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов. Щелково, 1996, с. 57.
20. Шендрик Н.Д., Коваленко А.Ю., Сычев К.А., Сычева К.В., Макси-менко В.Ф., Бальвас И.Г., Червинский Г.И., Колос В.Ф., Масюк Д.Н. Лечение собак, больных гастроэнтеритом // Ветеринария, 1991, 12, с. 66.
21. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии Иммунология, 1991, 3, с. 7-10
22. Alexander К. A., Kat P. W., Frank L. G. е.a. Evidence of Canine-Distemper Virus-Infection Among Free-Ranging Spotted Hyenas (Cro-cuta-Crocuta) in the Masai Mara, Kenya J. of zoo and wildlife medicine, 1995,26, 2, pp. 201-206.
23. Alldinger, S., Baumgartner, W. and Orvell, C., 1993a. Restricted expression of viral surface proteins in canine distemper encephalitis. Acta Neu-ropathol., 85, pp. 635-645.
24. Alldinger, S., Baumgartner, W., van Moll, P. and Orvell, C., 1993b. In vivo and in vitro expression of canine distemper viral proteins in dogs and non-domestic carnivores. Arch. ViroL, 132, pp. 421-428.
25. Appel, M.J., Glickman, L.T., Raine, C.S. and Tourtellotte, W.W., 1981. Canine viruses and multiple sclerosis. Neurology; 31:944-949.
26. Bencsik A., Malcus C., Akaoka H. E.a. Selective Induction of Cytokines in Mouse-Brain Infected with Canine-Distemper Virus Structural, Cellular and Temporal Expression. J. of neuroimmunology, 1996,65,1:1-9.
27. Appel M. J.G. Shek W. R., Summers B. A. Lynphocyte-mediated immune cytotoxicity in dogs infected with virulent canine distemper virus. Infection and immunity., 1982, 37, 2: 592-600.
28. Baumgartner, W., Orvell, C. and Reinacher, M., 1989. Naturally occurring canine distemper virus encephalitis: distribution and expression of viral polypeptides in nervous tissues. Acta Neuropathol., 78: 504—512.
29. Blakemore, W.F., Summers, B.A. and Appel, M.G., 1989. Evidence ofoli-godendrocyte infection and degeneration in canine distemper encephalomyelitis. Acta Neuropathol., 77: 550-553.
30. Bollo, E., Zurbriggen, A., Vandevelde, M. And Fankhauser, R., 1986. Canine distemper virus clearance in chronic inflammatory demyelination. Acta Neuropathol., 72: 69-73.
31. Brugger, M., Jungi, T.W., Zurbriggen, A. And Vandevelde, M., 1992. Canine distemper virus increases procoagulant activity of macrophages. Virology, 190: 616-623.
32. Cemiti Sola, S, Kristensen, F., Vandevelde, M., Bichsel, P. and Kihm, U., 1983. Lymphocyte responsiveness to lectin and myelin antigens in canine distemper infection in relation to the development of demyelinating lesions. J. Neuroimmunol., 4: 77-90.
33. Dal Canto, M.C. and Rabinowitz, S.G., 1982. Experimental models of virus-induced demyelination of the central nervous system. Ann. Neurol., 11: 109-127.
34. Deptuta W, Tokars B. Aktywnos'c togacytarna leukocytow kriw ob-wodowejn lisow polarnych niebieskich zakazonych naturalnie wirusem nosowki (CDV). Med. wet, 1989, 46, 9: 341- 344.
35. Fankhauser, R, 1982. (Canine distemper-the history of a disease). Schweiz. Arch. Tierheilkd, 124: 245-256.
36. Frauchiger, E. and Fankhauser, R, 1957. Die Nervenkrankheiten unserer Hunde.
37. Higgins, R.J, Krakowka, S.G, Metzler, A. and Koestner, A, 1982. Primary demyelination in experimental canine distemper virus induced encephalomyelitis in gnotobiotic dogs. Sequential immunologic and morphologic findings. Acta Neuropathol, 58: 1-8.
38. Innés, J.R.M. and Saunders, L.Z., 1962. Viral and Rickettsial encephalo-myelitides. In: Comparative neuropathology (Innés, J.R.M., Saunders, L.Z. eds). Academic Press: New York, London, pp. 373-384.
39. Krakowka, S., Cockerell, G., Koestner, A. Effects of canine distemper virus infection on lymphoid function in vitro and in vivo. Infect. Immun., 1975, 11: 1069-1078.
40. Krakowka, S., Mador, R.A. and Koestner, A., 1978. Canine distemper virus-associated encephalitis: modification by passive antibody administration. ActaNeuropathol., 43: 235-241.
41. Krakowka, S., McCullough, B., Koestner, A. and Olsen, R., 1973. Myelin-specific autoantibodies associated with centra. nervous system demyelina-tion in canine distemper virus infection. Infect. Immun., 8: 819-827.
42. Krakowka S., Koestner A. Comparison of canine distemper virus strains in gnotobiotic dogs: effects of lymphoid tissues. Am. J. Vet. Res., 1977, 38: 1919-1922.
43. Lincoln, S.D., Gorham, J.R., Ott, R.L. and Hegreberg, G.A., 1971. Etio-logic studies of old dog encephalitis. I.Demonstration of canine distemper viral antigen in the brain in two cases. Vet. Pathol., 8: 1-8.
44. Lincoln, S.D., Gorham, J.R., Davis, W.C. and Ott, R.L., 1973. Studies of old dog encephalitis. II. Electron microscopic and immunohistologic findings. Vet. Pathol., 10: 124-129.
45. Lisiak, J.A. and Vandevelde, M., 1979. Polioencephalomalacia associated with canine distemper virus infection. Vet. Pathol., 16: 650-660.
46. Massa, P.T., Domes, R., Wege, H. and ter Meulen, V., 1987. Analysis and pathogenetic significance of class II MHC (la) antigen induction on astrocytes during JHM coronavirus infection in rats. Adv. Exp. Med. Biol., 218:203-217.
47. McCullough, B., Krakowka, S. And Koestner, A., 1974. Experimental canine distemper virus-induced demyelination. Lab. Invest., 31: 216-222.
48. Mutinelli, F., Vandevelde, M., Griot, C. and Richard, A., 1989. Astrocytic infection in canine distemper virus-induced demyelination. Acta Neuropa-thol., 77: 333-335.
49. Oervell, C., Sheshberadaran, H., Norrby, E. Preparation and characterization of monoclonal antibodies directed against four structural components of canine distemper virus. J. Gen. Virol., 1985, 66: 443-456.
50. Raine, C.S., 1976. On the development of CNS lesions in natural canine distemper encephalomyelitis. J. Neurol. Sci., 30: 13-28.
51. Ringler Susan S., Krakowka S. Effects of canine distemper virus on natural killer cell activity in dogs. Amer. J. Vet. Res., 1985, 46, 8: 1781-1786.
52. Summers, B.A., Greisen, H.A. and Appel, M.J., 1978. Possible initiation of viral encephaiomyelitis in dogs by migrating lymphocytes infected with distemper virus. Lancet, 2: 187-189.
53. Summers, B.A., Greisen, H.A. and Appel, M.J., 1984a. Canine distemper encephalomyelitis: variation with virus strain. J. Comp. Pathol., 94: 65-75.
54. Summers, B.A. and Appel, M.J., 1987. Demyelination in canine distemper encephalomyeiitis: an ultrastructural analysis. J. Neurocytol., 16: 871-881.
55. Tsai S. C., Summers B. A., Appel M. J. G. Interferon in cerebrospinal fluid. A marker for viral persistense in canine distemper encephalomyelitis. Arch. Virol., 1982, 72: 257-265.
56. Vandevelde, M., Kristensen, B., Braund, K.G., Greene, C.E., Swango, L.J. and Hoeriein, B.F., 1980. Chronic canine distemper virus encephalitis in mature dogs. Vet. Pathol., 17: 17-28.
57. Vandevelde, M., Fankhauser, R., Kristensen, F. and Kristensen, B., 1981. Immunoglobulins in demyelinating lesions in canine distemper encephalitis. An immunohistological study. Acta Neuropathol., 54: 31-41.
58. Vandevelde, M., Higgins, R.J., Kristensen, B., Kristensen, F., Steck, A.J, and Kihm, U., 1982a. Demyelination in experimental canine distemper virus infection: immunological, pathologic, and immunohistoiogical studies. Acta Neuropathol., 56: 285-293.
59. Vandevelde, M., Kristensen, F., Kristensen, B., Steck, A.J. and Kihm, U., 1982b. Immunological and pathological findings in demyelinating encephalitis associated with canine distemper virus infection. Acta Neuropathol., 56: 1-8.116
60. Vandevelde, M., Zurbriggen, A., Dumas, M. and Palmer, P., 1985a. Canine distemper virus does not infect oligodendrocytes in vitro. J. Neurol. Sei., 69: 133-137.
61. Vandevelde, M., Zurbriggen, A., Higgins, R.J. and Palmer, D., 1985b. Spread and distribution of viral antigen in nervous canine distemper. Acta Neuropathol. 67: 2i 1-218.
62. Vandevelde, M„ Zurbriggen, A., Steck, A. and Bich:»l, P., 1986. Studies on the intrathecal humeral immune response in canine distemper encephalitis. J. Neuroimmunol., 11: 41-51.
63. Wisniewski, H., Raine, C.S. and Kay, W.J., 1972. Observations on viral demyelinating encephalomyelitis. Canine distemper. Lab. Invest., 26: 589599.
64. Winters K. A., Mathes L. E. Krakowka S. e.a. Immunoglobulin class response to canine distemper virus in gnotobiotics dogs. Vet. Immunol. Im-munopathol., 1983/1984, 5:209-215.
65. Zurbriggen, A., Vandevelde, M. and Dumas, M., 1986. Secondary degeneration of oligodendrocytes in canine distemper virus infection in vitro. Lab. Invest., 54:424-431.
66. Zurbriggen, A., Vandevelde, M., Dumas, M., Griot, C. and Bollo, E., 1987. Oligodendroglial pathology in canine distemper virus infection in vitro. Acta Neuropathol., 74: 366-373.117
67. Zurbriggen, A, Muller, C. And Vandevelde, M, 1993a. In situ hybridization of virulent canine distemper virus in brain tissue, using digoxigenin-labeled probes. Am. J. Vet. Res, 54: 1457-1461.
68. Zurbriggen, A, Yamawaki, M. And Vandevelde, M, 1993b. Restricted canine distemper virus infection of oligodendrocytes. Lab. Invest, 68: 277-284.
69. Zurbriggen, A. and Fujinami, R.S, 1989. Immunity to viruses. Curr. Opin. Immunol, 1: 427-430.
70. Zurbriggen, A. and Fujinami, R.S, 1990. Immunity to viruses. Curr. Opin. Immunol, 2: 347-352.