Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Лечебно-профилактическое действие липамида при гепатозах свиней
гТ5 ОД
1 ? 1X1
На правах рукописи
Чеботарев Евгений Владимирович
ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛИПАМИДА ПРИ ГЕПАТОЗАХ СВИНЕЙ
16.00.01 - диагностика и терапия животных
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Воронеж - 2000
Работа выполнена в Воронежском государственном аграрном университете им. К.Д. Глинки на кафедре кормления сельскохозяйственных животных и ео Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте патологии, фармакологии и терапии.
Научные руководители:
Заслуженный деятель науки РФ, доктор ветеринарных наук, профессор, Кузнецов Н.И.
кандидат ветеринарных наук, Вислогузов A.M.
Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук,
профессор Концевенко В.В.
доктор ветеринарных наук, профессор Ракова Т.Н.
Ведущая организация: Курская государственная сельскохозяйственная академия им. проф. И.И. Иванова
Защита состоится « » 2000 г. в часов
на заседании диссертационного совета К 120.54.07 при Воронежском госагро-университете им. К.Д. Глинки (394087, ул. Ломоносова, 114-А).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВГАУ им. К.Д. Глинки
Автореферат разослан « 8. У » 2000 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Г)971.с(б'-?,0 с—
К.Г. Дашукаева
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
1.1. Актуальность проблемы. В решении проблемы обеспечения населения биологически ценными продуктами питания важное значение имеет производство свинины. На долю свиноводства приходится более трети мясного баланса России, в Воронежской области - 40 %,
Большим препятствием в решении задач, стоящих перед свиноводством страны, являются незаразные болезни животных, которые имеют повсеместное распространение и наносят существенный ущерб народному хозяйству вследствие низкой продуктивности и гибели животных. К одним из наиболее распространенных заболеваний относится токсическая гепатодистрофия (гепатозы) свиней. *
Особенно острой стала проблема гепатозов в свиноводстве в последние годы, в связи с резким сокращением производства полнорационных комбикормов и широкомасштабным применением для кормления свиней кормов сс>т-венного производства, которые в большей части не отвечают требованиям ГОСТа по питательности и ветеринарно-санитарному качеству.
Неполноценность рациона, концентратный тип кормления, интоксикации, недостаток одного, а чаще одновременно нескольких жизненноважных биологически активных веществ, сопровождается нарушением функции печени, процессов обмена веществ и гомеостаза в организме.
Способствует этому и содержание животных в закрытых помещениях с отклонениями параметров микроклимата, гиподинамия, использование некачественных кормов, нарушения технологии кормоприготовления и кормления.
В настоящее время у нас в стране и за рубежом для профилактики обмена веществ, нарушений функции печени и других органов, а также для увеличения производства продуктов животноводства находят широкое применение гепато-тропные и другие биологически активные (витамины, ферменты, макро-, микроэлементы, антиоксиданты) вещества (Самохин В.Т., 1974; Нежданов А.Г., 1991; Кузнецов Н.И. с соавторами, 1991; Вислогузов A.M., 1996; Тапшцев
М.Д., 1998; Рга^ег!, 1964; SweenR.> 1983).
Однако, до настоящего времени проблемы совершенствования лечебно-профилактических мероприятий на основе изысканий высокоэффективных лечебных средств продолжают оставаться актуальными.
1.2. Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований является снижение экономического ущерба от гепатозов свиней путем внедрения нового эффективного средства групповой профилактики и терапии.
В связи с этим на разрешение были поставлены следующие задачи:
1. Изучить распространение гепатозов в специализированном свиноводческом хозяйстве и экономический ущерб, причиняемый ими в современных условиях.
2. Изучить токсикологические и фармакологические свойства и влияние нового тепатотропного препарата липамид на клиническое состояние, продуктивность, гематологические и биохимические показатели организма клинически здоровых свиней.
3. Установить лечебную, профилактическую и экономическую эффективность липамида при гепатозах свиней.
1.3.Научная новизна. В современных условиях специализированных свиноводческих хозяйств изучено распространение гепатозов свиней.
Впервые при назначении нового гепатотропного препарата липамид изучена у свиней разного возраста динамика гематологических и биохимических показателей крови, теоретически обосновано применение этого препарата с лечебно-профилактической целью, при гепатозах свиней, разработаны способы и дозы назначения липамида при гепатозах свиноматок, поросят и молодняка свиней.
1.4. Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработан и апробирован в производственных условиях с положительным эффектом новый гепатотропный препарат липамид для групповой профилактики и терапии гепатозов свиней.
Разработаны дозы и способы применения нового препарата липамид с
профилактической и лечебной целью свиноматкам, поросятам и молодняку свиней.
1.5. Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации докладывались на ежегодных научных и учебно-методических конференциях ВГАУ (1998-2000 гг.), на Международной конференции, посвященной 30-летию ВНИВИ патологии, фармакологии и терапии (2000 г.).
1.6. Публикации. По материалам, представленным к защите диссертации, опубликовано 3 работы.
1.7.0бъем и структура диссертации. Диссертация изложена нау^стра-ницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследований, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических предложений,'списка литературы, включающего 140 источников, в том числе 21 - иностранных авторов. Работа содержит 22 таблицы.
1.8.Положення, выносимые на защиту:
Фармако-токсикологические свойства гепатотропного препарата липа-
мид:
- динамика гематологических, биохимических показателей крови у клинически здоровых и больных гепатодистрофией свиней (маток, поросят, молодняка) в связи с назначением различных доз липамида;
- лечебные и профилактические дозы и способы применения липамида при гепатозах свиней;
- экономическая эффективность применения липамида при гепагозах свиней.
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ
Работа выполнена на базе специализированного свиноводческого хозяйства - МХП "Николаевское" Аннинского района Воронежской области, в рг ках плановой научно-исследовательской работы Воронежского государств;;;-
ного аграрного университета (тема № 07 "Разработка и внедрение рациональной технологии производства молока и мяса в 43", № 01920008002 госрегистрации) и Всероссийского научно-исследовательекого ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии (задание 03 научно-техническая программа "Разработать и внедрить комплексную систему мероприятий по борьбе с нарушениями обмена веществ у крупного рогатого скота, свиней, овец и птицы", № госрегистрации 01.96.11.3279).
Исследования проведены на свиньях крупной белой породы (поросята-сосуны, отьёмыши, молодняк в период доращивания и свиноматки).
Используемая в хозяйстве технология предусматривает выгульно-групповое содержание свиноматок зимой и лагерное - летом. В условиях хозяйства получают в среднем на матку 1,9-2 опороса в течение года, отьем поросят в 45-дневном возрасте, количество поросят при отъеме на одну основную свиноматку 9 голов, проверяемую - 8,1 голов.
Рационы свиней для всех производственно-возрастных групп в хозяйстве включают концентрированные корма (комбикорм, травяную муку, зерносмесь в измельченном и увлажненном виде), сочные (зимой - силос комбинированный, кукурузный, летом - зеленая масса злаковых, бобовых трав) и корма животного происхождения (рыба, обрат, кормовые дрожжи). Полноценность рационов, по данным лаборатории зоогигиены и кормления ВНИВИПФиТ, в целом соответствует нормам ВИЖа по основным веществам и энергии. В рационах в отдельные периоды отмечали дефицит кальция, фосфора, переваримого протеина, каротина и микроэлементов - цинка, меди, кобальта, йода.
Гепатозы выявляли клиническим исследованием животных, биохимической оценкой функционального состояния печени и патоморфологически при вскрытии павших и вынужденно убитых животных.
Состояние биохимических и гематологических показателей крови изучалось при спонтанных гепатозах, вызванных дефицитом в рационе протеина, кальция, фосфора, биологически активных веществ (витаминов и микроэлементов) в рационе, скармливанием недоброкачественных кормов (плесневелых и с
повышенным кислотным числом).
В цельной крови определяли содержание эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, глюкозы, фосфора, микроэлементов, резистентность эритроцитов к гемолизу, а в сыворотке - количество общего белка и его фракций, активность аланин- и аспартатаминотрансфераз, щелочной фосфотазы, содержание общих липидов, кальция, мочевины, витаминов А, Е, С.
Функциональное состояние печени оценивали сулемовой, тимс .ной пробами.
Липамид (1дршшс1ит) - амид, 6,8-дигаооктановой кислоты представляет собой мелкокристаллический порошок светло-желтого цвета, практически нерастворимый в воде, малорастворимый в 96 % спирте и хлороформе.
Липамид выпускают расфасованным в пакеты из полиэтиленовой пленки ; по 3 кг, которые упаковывают в барабаны лли фанерные ящики по 3-5 пакетов. Хранят в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности - 2,5 года.
Липамид в составе ферментов принимает участие в окислительном де-карбоксилировании пировиноградной и других а-кетокислот, а, следовательно, оказывает влияние на обмен углеводов, белков, липидов, обладает гепатотроп-ным, детоксицирующим, желчегонным действием, увеличивает диурез, стимулирует деятельность ретикулоэндотелиальной системы, процессы сперматогенеза, лютеинизации, роста животных.
Липамид в традиционной медицинской практике применяют для профилактики и лечения гепатозов неннфекционного происхождения.
Токсикологические свойства и безвредность липамида изучена опре, . гением острой токсичности в двух сериях опытов на лабораторных животных (белых мышах и белых крысах), определением острой и хронической токсичности липамида в двух сериях опытов на поросятах и в одной серии на свиноматках.
Острую токсичность липамида в первой серии опытов изучали на 120 белых мышах-самцах, массой тела 20,0-21,0 г. Препарат вводили внутрь в фор-
ме масляных растворов в дозах от 650 до 1400 мг/кг. Клинические наблюдения вели за животными ежедневно в течение недели, учитывая картину их интоксикации, гибель и результаты патологоанатомического вскрытия павших.
Полученные данные при определении ЛД50 обсчитывали по методу Кор-бера (1931), описанному М.Л. Беленьким (1961).
Во второй серии опытов острую токсичность липамида изучали на 60 белых крысах весом 140-250 г. Препарат вводили внутрь в форме масляных растворов в дозе до 1600 мг/кг. В контроле назначали подсолнечное масло. Ежедневные клинические наблюдения вели в течение недели, учитывая картину интоксикации, гибель животных и результаты патологоанатомического вскрытия павших.
В третьей серии опытов изучение острой токсичности липамида проводили на 9 поросятах весом 3,0-3,2 кг, из которых было создано 3 1руппы. Препарат животным задавали в форме порошка, индивидуально каждому животному в дозах: первая группа - 800 мг/гол., вторая группа - 1000 мг/гол., третья группа - 1200 мг/гол. Ежедневные клинические наблюдения вели в течение трех недель, учитывая клиническую картину интоксикации.
Определение хронической токсичности липамида проводили при внутреннем его назначении 20 поросятам 20-30 дневного возраста в дозе 60 мг/кг ежедневно в течение 30 дней. Наблюдения вели в течение периода применения препарата, учитывая клиническое состояние, аппетит, динамику массы тела.
В конце опыта проводили взвешивание, от 5 животных каждой группы брали кровь, которую исследовали на содержание общего белка, общих липи-дов, мочевины, фосфора неорганического, активность аминотрансфераз, по 2 животных каждой группы были специально убиты для проведения анатомо-. морфологических исследований.
Определение хронической токсичности липамида на свиноматках проводили на 5-х группах тяжелосупоросных подсосных свиноматок. Свиноматки контрольной группы содержались на общехозяйственном рационе. Свиноматкам опытных групп вместе с кормом назначали липамид в дозе 0,25; 0,5;
1; 2 мг/кг массы тела в течение 20-25 дней до и после опороса. Всего под наблюдением находилось 25 свиноматок и полученный от них приплод.
Лечебные свойства липамида при гепатозе свиней изучали на свиноматках, поросятах-сосунах и молодняке свиней в период доращивания с клинически выраженными признаками гепатоза.
Эффективность действия препарата оценивали по продуктивности свиноматок, жизнеспособности, клиническому состоянию и росту поре :т-сосунов, результатам определения сулемовой, тимоловой проб, гематологических и биохимических показателей крови.
Лечебное действие липамида при токсической гепатодистрофии изучалось на поросятах-отьемышах в возрасте 2-4 месяцев с клиническими признаками гепатодистрофии.
Рацион поросят состоял из зерносмеси, травяной муки, обрата. Качество зернофуража было неудовлетворительным (черного цвета, гнилостный, затхлый запах).
Клинически гепатодистрофия проявлялась низкими приростами, угнетек-
N
ным состоянием, снижением аппетита, желтушностью щетины и слизистых оболочек. У павших животных печень увеличена, дряблая, с мозаичной окраской и пятнами серовато-желтого цвета. Подопытные животные с клиническими признаками заболевания были распределены на 4 группы: одна контрольна и три опытные. Животные контрольной группы содержались на общехозяйственном рационе. Жизотным опытных групп дополнительно с корном назначали в течение 20 дней липамид из расчета 0,5 мг/кг массы тела (опытная грукпг 1), 1 мг/кг (опытная группа 2) и 2 мг/кг массы тела (опытная группа 3).
За животными было установлено постоянное клиническое наблюдение в течение 34 дней (до передачи на откорм). В начале и в конце опыта поросят взвешивали.
Лечебное действие липамида изучено в двух сериях опытов: на молодняке возрастом 2,5-3 месяца - первая серия опытов, и 2-4 месяца - вторая серия опытов.
Эффективность липамида при лечении гепатодистрофии молодняка свиней изучали на двух группах больных поросят в возрасте 2,5-3 месяцев, одна из которых содержалась на общехозяйственном рационе (контрольная), а животные другой (опытной) получали в течение месяца с кормом лип амид в дозе 2 мг/кг массы тела. -
В связи с низким качеством кормов (обсеменение грибами рода Aspirgil-îus flavus, Pénicillium) и неполноценностью рациона по протеину (87,7 %), кальцию (68,4 %) и фосфору (47,8 %) у отдельных животных были выявлены клинические признаки гепатоза: взъерошенная, желтоватого оттенка щетина, отставание в росте (масса тела в возрасте 2,5-3 месяцев в среднем 15,3 кг). У павших животных патоморфологически были установлены изменения печени, характерные для токсической гепатодистрофии. Биохимические и гематологические исследования подтвердили наличие у подопытных животных признаков нарушения функции печени (лейкоцитоз, низкое содержание в крови глюкозы, кальция, меди, повышение активности аминотрансферазы и значений сулемовой пробы).
Второй опыт был проведен на 2 группах молодняка свиней (по 24-30 голов в каждой) 2-4 месячного возраста с клиническими признаками гепатодистрофии; резкое отставание в росте, вялость животных, расстройство аппетита, слизистые оболочки анемичные, с желтушным оттенком, волосяной покров без блеска, взъерошен.
Препарат задавали с кормом поросятам опытной группы на протяжении 28 дней в дозе 5,0 мг/кг массы тела. Контрольные животные препарата не получали и содержались только на основном рационе.
Лечебно-профилактические свойства липамида при нитритных отравлениях изучали на 3-х группах поросят-отъемышей (две контрольные, одна опытная).
Поросята первой контрольной группы содержались на общехозяйственном рационе. Животные второй контрольной группы ежедневно в течение месяца получали водный раствор нитрита натрия: первые три недели в дозе
50 мг/кг массы тела, а затем ежедневно увеличивали дозу на 50 % до 370 мг/кг массы тела. Суточную дозу принудительно выпаивали в виде водного раствора в 3 приема.
Животные опытной группы одновременно с нитритом натрия получали липамид в первые три недели в дозе 0,5 мг/кг массы тела, а затем доза ежедневно увеличивалась на 50 % до 3 мг/кг массы тела.
Эффективность назначения липамида с профилактической целью изучал!! на свиноматках, поросятах-отьемышах и молодняке свиней в период доращи-вания.
Профилактические свойства липамида при гепатозах свиноматок изучали на двух группах свиноматок и полученных от них поросятах. Свиноматки контрольной группы содержались на общехозяйственном рационе. Свиноматкам опытной группы вместе с кормом назнач.али липамид в дозе 0,5 мг/кг массы тела в течение 10-15 дней до и после опороса. Всего под наблюдением находилось 16 животных.
Изучение профилактического действия липамида проводили также на 49 здоровых поросятах-отьемышах, из которых было сформировано 4 группы. Препарат назначали с кормом однократно, в течение 33 дней в дозах: 0,5 мг/кг; 1,0 мг/кг; 2,0 мг/кг живого веса. Контрольная группа препарат не получала.
Эффективность профилактического действия липамида при гепатсдист-рофии изучали также на 5 группах поросят в возрасте 2-2,5 месяцев, содержащихся на рационе с неудовлетворительным качеством кормов (поражены грибками рода Аврл^Иив Пауи.ч, РешсННит).
Биохимическими исследованиями крови у подопытных животных выявлены субклиническиз признаки нарушения функции печени (лейкоцитоз, низкое содержание в крови глюкозы, кальция, меди, показателей сулемовой пробы, активность аламин- и аспартатаминотрансфераз повышена).
Поросята контрольной группы содержались на общехозяйственном рационе, животные второй группы в дополнение к рациону в течение месяца получали дипромоний (5 мг/кг массы тела). Животные остальных трех групп по-
лучали липамида в дозах: 0,25; 0,5; 1 мг/кг массы тела.
В соответствии с требованиями Ветфармсовета и комбикормовой промышленности к новым кормовым добавкам проведены испытания по изучению Совместимости липамида с компонентами премиксов, технологических свойств и срока хранения получаемого продукта
Технологические свойства и активность липамида оценивали по следующим физико-механическим показателям:
- влажность - по ГОСТ 13496.3-80;
.- объемная масса и угол естественного откоса - по ОСТ 8.15-75;
- слеживаемость и гигроскопичность - по Пескову Н.Е.;
- активность препарата - по методу, изложенному в фармакопейной статье. '
Учитывали также средний размер частиц, объемную массу и распыяяе-
мость препарата.
В лабораторных условиях были выработаны опытные партии премиксов дяя разных видов животных (по 3 кг каждый вариант) с использованием в качестве наполнителя отрубей пшеничных.
Образцы премиксов были упакованы в 4-х слойные бумажные мешки и заложены на хранение сроком на 5 месяцев в стендовых условиях и на 3 месяца в лабораторных условиях при температуре 30 °С и относительной влажности воздуха 90 %. Однородность продукции оценивали по распределяемости марганца.
В процессе хранения ежемесячно отбирали пробы, в которых определяли:
- содержание витамина В] - флуорометрическим методом;
- витаминов А и В - по методу, разработанному ВНИИКП;
- витамина С - колориметрическим методом;
- витамина В4 - колориметрическим методом;
- активную кислотность (рН) - по ГОСТ 26180-84.
В условиях Ефремовского биохимического завода проведена производственная проверка технологии ввода препарата в состав премикса, о чем состав-
лен акт проведения испытаний. Оценку равномерности распределения биологически активных веществ в премиксах проводили по марганцу.
Эффективность липамида в составе комбикорма изучали в 2-х экспериментах на поросятах разного возраста.
Для проведения испытаний было сформировано 2 группы поросят в "оз-расте 0,5 месяца от 36 до 54 голов в каждой. Все животные были клшпг ки здоровы. Однако биохимическими исследованиями у них были установлены субклинические признаки нарушения обмена веществ: ниже физиологически оптимального уровня содержание глюкозы и меди в крови и выше - лейкоцитов, активность аминотрансфераз.
Поросята первой (контрольной) группы получали в течение 40 дней комбикорм в премиксом П 51-7, животным второй (опытной) группы назначали комбикорм с премиксом П 51-7, в состав которого вводился липамид (2,5 кг на 1 тонну премикса или 25 мг на 1 кг комбикорма). Комбикорм скармливался поросятам в подсосный период в дозе 100 г/гол. в сутки, к концу отъемного периода его количество было увеличено до 0,5 кг на голову в сутки.
Второй опыт проведен на 2 группах поросят 2-4 - месячного возраста (контрольная и опытная) по 15 голов в каждой. Поросята контрольной грушш содержались в течение 35 дней на комбикорме с премиксом П 51-7, животным опытной группы дополнительно включали в комбикорм липамид в расчете 2,5 кг на 1 т премикса или 25 мг на 1 кг комбикорма. Комбикорм скармливали подопытным животным в количестве 0,75 кг на голову или 30-50 % от всегс рациона.
За подопытными животными было установлено постоянное клиническое наблюдение, при этом учитывали заболеваемость, падеж, интенсивность роста. В случае гибели животных проводили полное патологоанатомическое исследо-ваиие.
Контроль за состоянием гомеостаза подопытных животных осуществляли путем периодического биохимического и морфологического исследования крови, взятой из сосудов хвоста.
Содержание в крови общего белка определяли рефрактометрическим методом, а его фракций - электрофорезом на бумаге; общего кальция -комплек-сокометрическим методом; неорганического фосфора - с ванадат-молибдатным реактивом; глюкозы - по цветной реакции с ортотолуиндином; активность трансфераз (ACT, АЛТ) - по S. Reitman, S. Frankel (1957); меди и цинка - эмис-шовным спектрофотометрическим методом Самохина В.Т. (1961, 1970); гемоглобина - по методу Сали; эритроцитов и лейкоцитов - на приборе "Культер-Кауитер"; витамина А - спектрофотометрически по Бессею в модификации Анисовой A.A. (1969); витамина Е - по Биери в модификации Кисилевич Р.Ш. и Сварко С.И. (1972); витамина Bi -флюорометрически по методу Елисеевой Г.Д. в модификации Строгановой A.A. и Крюковой H.A. (1962).
Остальные биохимические исследования проводили в соответствии с "Методическими указаниями по применению унифицированных биохимических методов исследования крови, мочи и молока в ветеринарных лабораториях", М., 1981.
Статистическая обработка результатов исследований проведена общепринятыми методами (Меркурьева Е.К., 1964).
Экономическая эффективность профилактики и лечения гепатозов у поросят рассчитана в соответствии с "Методикой определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий", М., 1982.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Фармакологические свойства липамида
3.1.1. Определение острой токсичности липамида на лабораторных животных
В опыте по определению острой токсичности липамида введением его внутрь установлено, что для белых мышей ЛДо составило 650 мг/кг, ЛДзо -1145 мг/кг, а ЛДюо равнялось 1400 мг/кг. Картина интоксикации характеризовалась следующим: сразу после введения препарата наступало быстро прохо-
дпцее беспокойство, которое сменялось угнетением. Дыхание мышей было затрудненным, прерывистым. Животные забивались в угол и сидели с опущенными головами. Реакция на внешние раздражители была ослабленной. Реакция на болевое раздражение сохранялась, хотя была слабо выраженной. В дальнейшем признаки угнетения нарастали и чередовались с беспокойством. У отд :ль-ных животных регистрировали фибриллярное подергивание скелетной му- у-латуры. При этом дыхание замедлялось, отмечалось ослабление сердечной деятельности. При такой картине смерть животных наступала в течение нескольких часов (3-4 часа).
В результате исследования острой токсичности препарата на белых крысах установлено, что ЛДо составило 850 мг/кг, ЛД50 - 1170 мг/кг, ЛД100 -1600 мг/кг. Клиническая картина интоксикации белых крыс была аналогичной клинической картине белых мышей. У крыс, убитых в конце опыта, наблюдали незначительный катаральный гастроэнтерит.
При изучении острой токсичности липамида на поросятах не было отмечено каких-либо отклонений в общем состоянии, аппетите и поведении зхяпотных. Они были подвижны, реакции на внешние раздражители сохранены и хорошо выражены. Показатели температуры тела, частота сердечных сокращений, количество дыхательных движений в минуту не выходили за пределы физиологических границ. Акты дефекации и диуреза были безболезненны и гро-ходили в естественной для данного вида животных позе. Падежа не наблюдалось.
Таким образом, липамид является малотоксичным препаратом для вотных при внутреннем введении..
3.1.2. Определение хронической токсичности липамида на поросятах
Многократное внутреннее назначение липамида поросятам в дозе 60 мг/кг массы не вызвало изменений в клиническом состоянии животных. Поведение, аппетит, дыхание на всем протяжении опыта оставалось в пределах нормы. Нарушений функции пищеварения и мочеотделения не регистрировали.
Животные были подвижны, аппетит выражен, рефлексы сохранены. Проведенные взвешивания показали, что назначение препарата стимулирует рост у подопытных животных по сравнению с контролем. Среднесуточный прирост за период опыта при назначении липамида равнялся 182 г, что по отношению к контролю составило 113,1% (табл. 1).
Таблица 1
Влияние липамида на среднесуточный прирост массы и биохимические
показатели крови поросят
Показатели Значения по группам
Контрольная Опытная
Среднесуточный прирост, г 160,9 182
Общий белок, г/л 57,9±0,9 51,910,9
Общие липиды, г/л 3,21±0,18 3,2510,14
Мочевина, мМ/л 2,66±0,17 4,1510,14
Фосфор неорганический, мМ/л 3,74+0,09 3,1510,03
АЛТ, мМ/л 1,1Е±0,06 1,2310,07
ACT, мМ/л 0,99410,063 1,1110,06
Проведенные исследования крови свидетельствуют о влиянии липамида на биохимический статус организма. При этом в крови животных, получавших препарат, отмечали достоверное увеличение содержания мочевины, а также тенденции к увеличению общих липидов и ACT. Кроме того, достоверно понижалось содержание общего белка и неорганического фосфора в сыворотке крови. Однако эти изменения были в пределах физиологически нормальных значений для свиней.
Полученные данные дают основание заключить, что препарат не оказывает выраженного отрицательного действия на биохимические показатели крови и не вызывает существенных отклонений в функциональном состоянии организма поросят.
3.1.3. Определение хронической токсичности липамида на свиноматках
Хроническую токсичность липамида изучали на 5 группах свиноматок, первая из которых была контрольной, и содержалась на общехозяйственном рационе. Животные опытной группы получали лкпамид в дозах 0,25; 0,5; 1 п 2 мг/кг массы в течение 20-25 дней до и после опороса.
Заболеваемость и падеж поросят опытных групп были ниже, в резул: чте чего в отъеме было получено на каждую свиноматку на 1-2 поросенка или на 14,3-28,6 % больше, чем в контроле. Назначение липамида свиноматкам способствовало увеличению привесов у подопытных поросят на 27,7-84,6 %.
Гематологические показатели у свиноматок и поросят из их пометов были в пределах физиологической нормы. Назначение липамида способствовало увеличению концентрации витамина А, а в ряде случаев и витамина Е в крови свиноматок и поросят опытных групп (табл. 1).
Улучшение функции печени у животных опытных групп подтверждают показатели тимоловой и сулемовой проб. У животных 2 и 3 опытных групп показатели тимоловой пробы снизились на 12,7-16,9 %, а сулемовой пробы у свиноматок 3 и 4 групп увеличились в 1,5-2 раза.
Наиболее эффективно на продуктивности свиноматок сказывается назначение липамида в дозе 0,5 мг/кг массы тела. Экономическая эффективность её применения свиноматкам в этой дозе составила 3,8 руб. на 1 животное или 4,2 руб. на 1 рубль затрат.
Клинические наблюдения за животными не выявили отклонений в поведении животных, нарушения биохимического статуса и функции внутре' их органов.
Таким образом, липамид по результатам изучения острой токсичности на лабораторных животных, поросятах, а также по данным длительного внутреннего назначения поросятам является малотоксичным лекарственным средством.
3.2. Лечебные свойства липамида при гепатозе свиней
3.2.1.Эффективность применения липамида при гепатозе свиноматок
Изучение эффективности применения липамида проводили на 5 группах свиноматок по 6-7 голов в каждой, первая из которых (контрольная) содержалась на общехозяйственном рационе. Животные второй группы (положительный контроль) получали с кормом дипромоний в дозе 10 мг/кг массы тела. Свиноматки трех опытных групп получали лип амид в дозах: 0,25; 0,5; 1 мг/кг массы тела. Препараты назначались свиноматкам в течение 20-25 дней. Применение липамида обеспечило повышение в крови свиноматок цинка, меди, железа, снижение заболеваемости полученных от них поросят диспепсией на 14,321,9 %, прирост живой массы поросят к отъему на 4,5-25,4 % (табл. 2).
Таблица 2
Влияние липамида на продуктивность свиноматок
Назначаемые препараты Кол-во живот. Ср.вес к отъему, кг Среднесуточный прирост Пало голов Переболело диспеп., %
г : % к : контролю
ОР 42 8,0 156 100 2 32,8
ОР + дипромоний 34 8.9 176 112,3 3 128
ОР+липамид 0,25мг 23 9,8 . 196 125,4 1 17,1
ОР+липамид 0,5 мг 24 8,5 167 107,0 4 10,9
ОР+липамид 1 мг 27 8,3 163 104,5 1 18,5
Наиболее эффективно сказалось назначение липамида в дозе 0,25 мг/кг массы тела. При этом привесы у поросят увеличились на 25,4 % по сравнению с контролем и на 12,6 % по сравнению с животными, получавшими дипромоний.
3.2.2. Эффективность применения липамида при гепатозе поросят-отъемышей
Применение липамида поросятам в возрасте 2 месяца с клиническими признаками гепатодистрофии способствовало улучшению их клинического со-
стояния (выше стала двигательная активность, лучше поедаемость корма). Падеж поросят в опытных группах был ниже на 27,5-32 %, а среднесуточные привесы выше на 20-25 % (опытные группы 1 и 2).
Наиболее эффективное действие липамида установлено при его применении в дозе 1 мг/кг массы тела. Экономический эффект при этом составляет 8,2 руб. на 1 рубль затрат (табл. 3).
Таблица 3
Продуктивность поросят при назначении липам ида
Показатели Дозы препарата, мг/кг
контрольн. 0,5 1 2
Количество животных,гол
- в начале опыта, 50 47 48 50
- в конце опыта 30 43 42 46
Пало поросят: голов, 20 • 4 6 4
% 40 8,5 12,5 8
Средняя масса одного животного, кг - в начале опыта, - в конце опыта 15,0 211 13.0 21.1 13,2 20,8 12,9 18,4
Прирост за период опыта, кг 6,1 8А 7,6 5,5
Среднесуточн. прирост: г 179,0 215,0 224,0 162,0
% 100,0 120,1 125,1 90,5
3.2.3. Эффективность применения липамида при гепатозе молодняка свиней в период доращивания
Лечебное действие липамида изучено в двух сериях опытов: на молодняке 2,5-3 и 2-4 месячного возраста.
3.2.3.1. Эффективность применения липамида при гепатозе поросят в период доращивания (возраст 2,5-3 месяца).
В связи с низким качеством кормов (обсеменение грибами рода АлрщИ-
lus flavus Pénicillium) и неполноценностью рациона по протеину (87,7 %), кальцию (68,4 %) и фосфору (47,8 %) у отдельных поросят на доращивании были выявлены клинические признаки гепатоза: взъерошенная, желтоватого оттенка щетана, отставание в росте (масса тела в возрасте 2,5-3 месяцев - в среднем 15,3 кг).
Лечебное действие липамида изучали на 2 группах больных поросят.
В период опыта у поросят клинически проявлялся гастроэнтерит (по 3 больных животных в каждой группе). В связи с хронической формой гастроэнтерита два поросёнка из контрольной группы и один из опытной были переведены для стационарного комплексного лечения в санитарные станки. Биохимически применение липамида проявилось увеличением устойчивости эритроцитов к гемолизу, содержания в крови микроэлементов: меди, марганца, цинка, витаминов Е и С и снижением активности аспартатаминотрансферазы.
Назначение липамида в дозе 2 мг/кг массы позволило увеличить приросты у подопытных поросят более чем на 100 г в сутки (на 31,8 %) по сравнению с контролем.
3.2.3.2. Эффективность применения липамида при гепатозе поросят в триод доращивания (возраст 2-4 месяца)
Опыт проведен на 2 группах молодняка свиней с клиническими признаками гепатодистрофии, препарат задавали поросятам опытной группы в дозе 5 мг/кг массы тела. В результате опыта было установлено, что поросята с клиническими признаками гепатодистрофии, получавшие липамид, заметно отличались от других групп, как в росте, так и подвижностью. На 6-7 сутки после начала скармливания препарата у животных исчезли признаки диареи. Они были более подвижны, у них улучшился аппетит. Через 2 недели исчезла синюш-нрсть слизистых оболочек. Клинически и по показателям физиологического состояния животные были здоровыми. Среднесуточный прирост у животных опытных трупп равнялся 437 г или 184 % по отношению к контролю.
Следовательно, в период доращивания липамид является эффективным
средством при гепатозах в дозе 5,0 мг/кг живого веса.
3.2.4.Лечебно-профилактическое действие хипамида при гепатозах кит-ритного происхождения
Назначение нитритов сказалось на приростах поросят второй контрольной группы и опытной, в первые три недели опыта он был ниже на 63,5 %, чем у животных первой контрольной группы и составил 67 г в сутки. В течение последней недели опыта масса тела у поросят, получавших нитриты, начала снижаться, в то время как прирост поросят контрольной группы за неделю составил 1 кг.
Клинически назначение нитритов проявлялось снижением температуры тела у подопытных животных на 0,7 °С, учащением дыхания, бледностью слизистых оболочек (табл. 4).
Таблица 4
Клиническое состояние животных при назначении нитрита натрия
Пульс Дыхание Среднесут. нрир.
Группы в нач. в конце в нач. в конце в нач. в конце в нач. в конце
опыта опыта опыта опыта опыта опыта опыта оп-, а
Контрольная группа 1 40,2 40,0 96 110 46 44 212
Контрольная группа 2 ОР+нитриты 40,1 39,4 83,4 108 38 54,8 100 -29
Опытная 40,0 39,3 75 84 39 - 188 Г" 29
Биохимически назначение в течение 10 дней нитратов поросятам сказалось снижением содержания эритроцитов, -гемоглобина, гематокрита, а также микроэлементов в крови и увеличением количества меггемоглобина и лейкоцитов почти в 3 раз, повышением концентрации глюкозы и показателей тимоловой пробы. При совместном назначении нитритов и липамида были менее выражены изменения биохимического статуса и показателей функционального состояния печени.
Синюшность слизистых и кожи (на ушных раковинах) начала проявляться после увеличения дозы нитритов и развивалась через 10-30 минут после очередного введения в организм раствора нитрита натрия.
При дозе нитритов 300 мг/кг массы тела у животных появлялось угнетенное состояние, вздутие живота, одышка. Все поросята второй контрольной группы пали при суточной дозе нитритов 370 мг/кг массы тела. Перед гибелью наблюдалось: некоординированная, шаткая походка, паралич задней части туловища, слабость передних конечностей, поза «сидячей» собаки, снижение болевой чувствительности, редкие, судорожные дыхательные движения.
На вскрытии: гиперемия сосудов сердца, желудка, кишечника. Кровь коричневого цвета. Желудок и кишечник вздуты, заполнены жидким содержимым. Печень на разрезе сочная.
При гистологическом исследовании печени установлен гемостаз, кровеносные сосуды расширены, кровоизлияния в паренхиму, выраженная инфильтрация лимфоидных клеток. Дистрофия в основном белковая и гидропоническая и в меньшей степени - жировая. В некоторых участках ядра клеток печени ли-зированы или подвергнуты распаду по типу кариорексиса.
У павших животных до 75 % гемоглобина представлено в виде метгемог-лобина, в крови содержание нитритов составило 67,9 % мг/кг, в печени - около 10,8 мг/л.
Из трех поросят опытной группы, получавших липам ид, летальная доза нитритов (370 мг/кг массы тела) оказалась смертельной лишь для одного. Па-томорфолотические изменения у него не отличались от вышеописанных у павших животных контрольной группы. Однако гистологические изменения в печени были выражены значительно меньше, чем у поросят второй контрольной группы, в частности, в меньшей степени выражены дистрофические изменения, не обнаружено кровоизлияний и изменений в кровеносной системе.
Следовательно, липамид при внутреннем назначении свиньям оказывает лечебно-профилактическое действие при отравлениях нитритами, что проявляется в предотвращении или снижении биохимических и гистологических изме-
нений в организме животных, повышении резистентности их к нитритам. Эффективным при нитритном отравлении свиней является назначение липамида из расчета 1:100 - 120 к количеству нитритов или 3 мг/кг массы тела при отравлении летальной дозой.
3.3. Профилактическое действие липамида при гепатозе свиней 3.3.1. Профилактическое действие липамида при гепатозах свинома ■ эк Назначение липамида свиноматкам профилактировало мертворождае-мость поросят (табл. 5), снижало на 22,1 % их заболеваемость и падеж, в результате чего к огьему на свиноматку было получено в среднем по 8,8 поросят или на 29,4 % больше, чем в контроле. При этом масса тела поросят была на 11,2 % выше, чем в контроле.
Таблица 5
Продуктивность свиноматок при назначении липамида
Показатели Контроль — ОР Липамид
Количество свиноматок в группе 5 5
Кол-во новорожденных поросят, гол. 53 51
Количество мертворожденных, гол. 9 -
Количество гипотрофиков при рожде- 2 2
нии: голов,
% 3,8 3,9
Количество павших поросят: голов, 19 7
% 35,8 13,7
Количество поросят в группе при отъ-
еме: голов, 34 44
в том числе на 1 свиноматку 6,8 8,8
% сохранности поросят 64,2 86,3
Средняя масса поросят при отъеме: кг, 7,6 8,45
% 100 111,2
Экономический эффект от применения липамида свиноматкам составил 5,01 руб. в расчете на 1 поросенка, полученного от них или 250 рублей на 1 рубль стоимости израсходованного препарата.
3.3.2. Применение липамида для профилактики гепатозов поросятам-отъемышам апробировали на поросятах 2-4 месячного возраста, из которых было сформировано 4 группы: контрольная и 3 опытных, животным которых назначали липамид е дозах 0,5; 1 и 2 мг/кг массы тела
Определение профилактических свойств липамида проводили на 49 здо
поросятах 2-4 месячного возраста, из которых было сформировано 4 группа.
Среднесуточный прирост за период опыта был по группам: 198 г, 284 г, 148 г, что по отношению к контролю составило соответственно: 153%, 218%, 114%. При этом животные хорошо поедали корм, и побочных явлений у них не наблюдалось.
Следовательно, липамид оказывает выраженное профилактическое и ро-стспшулирующее действие, которое в наибольшей степени проявляется при применении в дозе 1 мг/кг массы тела.
3.3.3. Применение липамида в период доращивания
На 5 группах поросят в возрасте 2-4 месяцев, содержащихся, на рационе с неудовлетворительным качеством кормов (поражены грибками рода Aspirgillus fîavus, Pénicillium) изучали эффективность профилактического действия липа-мвда при гепатодистрофии.
Назначение гепатотропных препаратов способствовало нормализации уровня лейкоцитов в крепи, повышению концентрации фосфора, меди, цинка, Екггамнна С. В большей степени нормализация функции печени проявилась при назначении липамида, о чем свидетельствуют результаты исследований сулемовой и тимоловой проб и снижение активности аланин- и аспартатами-котрансфераз. • ;
Назначение дипромония и липамида способствовало увеличению приростов у поросят на 13,2-26,3 % по сравнению с отрицательным контролем. Наиболее эффективно сказалось на приростах назначение липамида в дозе 0,5 и 1 мг. При этом среднесуточный прирост массы тела составил 307 и 300 г, что выше на 26,3 и 23,5 %, чем в контроле (табл. 6).
Таблица б
Продуктивность поросят при назначении липамида
Группы Масса тела поросят Среднесуточн. прирост
вначале . опыта в конце опыта г в % к контролю
Контрольная - ОР 17,6 24,4 243
Контрольная 2-ОР + дипромоний 18,9 26,7 278 114,4
Опытная 1- ОР+липамид 0,25 мг/кг 16,4 24,1 275 113,;
Опытная 2-ОР+липамид 0,5 мг/кг 17,7 26,3 307 126,3
Опытная 3-ОР+липамид 1 мг/кг 17,6 26,0 300 123,5
Экономический эффект при назначении липамида в оптимальной дозе -05 мг/кг массы тела, составил 1,05 руб. на 1 голову или 14,2 рубля на 1 рубль стоимости израсходованного препарата.
3.4.Эффективность применения липамида поросятам с лечебзю-профилактической целью в составе комбикормов
3.4.1 .Технологические свойства липамида как компонента комбикормов и премиксов
При оценке технологических свойств липамида было установлено, чтс препарат имеет низкую влажность, гигроскопичен, слабо комкуется, угол естественного откоса у него равен 27°, что свидетельствует об удовлетг.орпте;7„г.ой сыпучести. Объемная масса липамида (0,256 т/м3) практически такая же, как ч у используемых в кормопроизводстве витаминов Е и Вс (0,263 и 0,250 т/м3 с: , т-ветственно).
Средний размер его частиц равен 0,19 мм, что отвечает требованиям, предъявляемым комбикормовой промышленностью к биологически активным веществам, используемым в составе комбикормов в количестве 0,01-0,05 % на 1т (табл. 7).
Недостатком препарата является высокая распыляемость (23,4 %).
Таблица 7 •
Технологические свойства липамида
Влаж- Угол ес- Средний Объем- Распы- - Условная Гигроскопичность
ность^ тествен- размер ная мас- ляемость, слежи- гигро- степень
ного от- частиц. са, т/м3 % ваемость скопич. гигро-
коса,град мм точка скопичн.
0,1 27,0 0,19 0,256 23,4 препарат слабо комкует-ся 64,5 препарат гигроскопичен
Перечисленные показатели характеризуют липамид как препарат, обладающий удовлетворительными технологическими свойствами.
3.4.2.Влияние липамида на качество премиксов
Оценка технологии ввода липамида в состав премиксов показала, что промышленные партии премиксов характеризовались равномерным распреде-
лением компонентов (табл. 8).
Таблица 8
Распределяемость контрольного компонента в премиксах
Вариант премиксов Пределы колебаний.кон-трольного компонента при п = 10 кг/т А ± Д Коэф-т вариации, %
П51-1 (контроль) 2,40-3,15 2,94±0,16 7,08
П 51-1 (опыт) 2,15-2,53 2,29±0,09 5,74
Результаты определения сохранности БАБ в процессе хранения свидетельствуют, что включение липамида в состав премиксов практически не повлияло на содержание витаминов: активность витамина А составила 86,9 -97,0 % в опытных вариантах и 76,8-100 % в контрольных; витамина Е - 87,4 и 81,8 % соответственно. Потери витаминов группы В не превышали 13,1 % во всех вариантах. Уровень витамина С к концу опыта в контрольном и опытом вариантах снизился до 16,7 и 16,6 %, что объясняется наличием в премиксах
холинхлорида.
Следовательно, включение липамида в состав премиксов для разных видов животных не повлияло на содержание витаминов и показатели качестза' продукции.
Хранение при температуре 30 °С в лабораторных условиях и относительной влажности воздуха 90 % в течение 3 месяцев привело к порче премиксов, что выразилось в комковании, появлении плесени на поверхности бумажных мешков на премиксе, появлении затхлого запаха, в результате чего дальнейшее хранение продукта было прекращено.
Уже через 15 дней хранения массовая доля влаги увеличилась до 11,05 -20,08 %. Ещё больше она возросла к концу 3 месяца хранения - 20,46 в опытном и 27,56 % в контрольном вариантах.
В условиях повышенных температур и относительной влажности воздуха включение липамида не оказало отрицательного влияния на активную кислотность и сохранность витаминов А, Е и группы В.
При этом отмечена тенденция к лучшей сохранности витамина С в премиксе слипамидом.
Производственные испытания технологических свойств липамида проводили на Ефремовском биохимическом заводе, где были наработаны опытпо-производственная партия с липамидом и контрольный премикс рецепта П 51-1.
При выработке опытно-производственной партии липамид вводили в смеситель позиции 270 вместе с витаминами Дз, В], Вс, предварительно суечгаь их с отрубями. Затем эта смесь поступала в смеситель 284, где смешивалась с витаминами А, Е, Вз, В5 и КЮ3. После 10 минут перемешивания смесь витаминов и КГОз через весы № 9 поступала в главный смеситель емкостью 2,5 т (СГК-2,5).
Продолжительность смешивания в главном смесителе составляла 4 минуты.
В результате производственных испытаний не установлено нарушекдй работы технологического оборудования, истечение премикса из весовыбош' >го
аппарата было нормальным. Средняя масса мешка на выборе составляла 20,4 кг.
Перед закладкой на хранение были отобраны по 10 проб каждого варианта премикса для определения однородности продукции и средние образцы для определения содержания биологически активных веществ, Полученная продукция соответствовала требованиям ГОСТ 26573.0-85.
3.4.3. Эффективность применения липамида в составе комбикормов для свиней
Эффективность липамида в составе комбикорма изучали в двух экспериментах, проведенных на поросятах разного возраста.
Опытные партии комбикорма с премиксом П 51-1, дополненного липа-мидом из расчета 2,5 кг на 1 т, были наработаны на экспериментальном комбикормовом заводе Всесоюзного НПО «Комбикорма».
В первом опыте назначение комбикорма с липамидом поросятам-сосунам и отьемышам позволило на 4,8 % повысить среднесуточные приросты, что дало возможность за 54 дня получить по 700 г дополнительного приросты на 1 животное.
Назначение комбикорма с премиксом, содержащим липамид,"способствовало нормализации обмена веществ у подопытных животных. Биохимические исследования показали, что у поросят опытной группы в конце наблюдения была ниже, чем в контроле, тимоловая проба, содержание в крови лейкоцитов, активность аспаргатаминотрансферазы и выше уровень глюкозы, витаминов А и Е, микроэлементов: меда, цинка, железа
Экономическая эффективность применения комбикорма с премиксом, содержащим липамид, составила 0,73 рубля на 1 животное или 6,64 рубля на 1 рубль затрат.
Второй опыт по изучению эффективности включения липамида в комбикорм были проведены также на 2 группах поросят (по 15 голов в каждой) в возрасте 2-4 месяцев, аналогичных по клиническому состоянию, возрасту и массе
тела (11,4 кг в среднем).
Таблица 9
Продуктивность поросят, получавших комбикорм с липамидом
Показатели Контроль. Опыт
Количество животных в группе, гол. 36 54
Средний вес 1 головы, кг:
- в начале опыта, 4,9 5,3
- в конце опыта 19,3 20,4
Приросты за период опыта, кг ■ 14,4 15,1
Среднесуточный прирост, г 267 280
- в % 100 104,9
Комбикорм скармливали подопытным животным в количестве 0,75 кг на голову или 30-50% от питательности рациона.
Кроме комбикорма, рацион подопытных животных включал смесь: зер-носмесь, обрат, рыбный бульон, патока.
Прироста поросят при скармливании комбикорма с липамидом были выше на 9,7 %, вследствие чего за период опыта было получено 1,1 кг дополнительного прироста на животное. Применение комбикорма с липамидом положительно сказывалось на содержании глюкозы в крови, функциональном состоянии печени, о чем свидетельствует снижение активности амткпраисфергз в сыворотке крови.
Экономическая эффективность применения липамида с комбикормов > росятам в период доращивания составляет 1,56 руб. на 1 животное или 6,42 руб. на 1 руб. стоимости израсходованного препарата.
Следовательно, липамид эффективно применять с лечебно-профилактической целью при гепатозах молодняка свиней и в составе комбикорма.
4. ВЫВОДЫ
1. Липамид (амид 6,8 — дитиооктановая киелота) является малотоксичным препаратом гепатотропного действия. При назначении внутрь для белых мышей ЛДо - 650 мг/кг массы тела, ЛД50 - 1145 мг/кг, ЛДюо - 1400 мг/кг; для белых крыс - ЛДо - 850 мг/кг, ЛД50 - 1170 мг/кг, ЛД|(Ю - 1600 мг/кг. Для поросят ЛДо - в дозе 400 мг/кг в течение 10 дней и в дозе 60 мг/кг в течение 30 дней не вызывает изменений в клиническом стоянии животных, биохимических показателях крови и морфофункциональном состоянии внутренних органов.
2. Оптимальной лечебной дозой липамида при гепатодистрофии свиноматок является 0,25-0,5 мг/кг массы тела, для поросят-сосунов и поросят отъемного возраста - 1 мг/кг массы тела, молодняка в период доращивания -2-5 мг/кг массы тела, при нитритных токсикозах — 3 мг/кг массы тела.
3. Применение липамида с лечебной целью при гепатодистрофии свиноматок обеспечивает нормализацию показателей тимоловой и сулемовой проб, повышает сохранность поросят на 14,3-28,5 % и увеличивает их прирост на 27,7-34,6 %; у поросят-отьемышей — увеличивает на 20-25 % среднесуточные приросты и снижает на 27,5-32 % падеж поросят; у молодняка свиней в возрасте 2-4 месяца - нормализует клиническое состояние, аппетит и увеличивает среднесуточные приросты на 31,8-84 %.
4. При нитритных токсикозах свиней липамид повышает резистентность организма животных к нитратам на 60 % и более, снижает летальность.
5. Применение липамида с профилактической целью свиноматкам в дозе 0,5 мг/кг массы, тела предотвратило мертворождаемость приплода, на 22,1 % снизило падеж поросят-сосунов и повысило их массу к отъему на 11,2 %; поро-сятам-отъемышам в дозе 1 мг/кг массы тела - увеличило приросты на 14 и более %, при этом повышалась поедаемость кормов; поросятам-отъемышам в возрасте 2-2,5 месяцев при гепатозах микозного происхождения (род. Acpirgillius) способствовало нормализации уровня лейкоцитов в крови, повышению концентрации фосфора, меди, цинка, витамина С, значительно улучшает функцию
печени (сулемовая и тимоловая пробы, активность АЛТ и ACT) и увеличивает приросты поросят на 13,2-26,3 %.
6. Включение липамида в состав премикса для свиней не оказывает отрицательного влияния на качество продукции, технологические свойства и обеспечивает лучшую сохранность витамина С. Скармливание поросятам липамида в составе комбикорма, снижает активность ACT, показатель тимоловой и сулемовой проб в крови поросят и повышает содержание витаминов А, Е и микроэлементов меди, цинка и железа и на повышает интенсивность роста :.-.и-вотных.
7. Экономическая эффективность применения липамида с лечебной целью свиноматкам составляет 3,8 руб. на 1 животное или 4,2 рубля на 1 рубль затрат; поросятам-сосунам и отъемышам — 8,2 рубля на 1 рубль затрат; с профилактической целью свиноматкам - составляет 5,01 рублей на 1 поросенка или 250 рублей на 1 рубль затрат, поросятам в возрасте 2-2,5 месяца при гепа-тозах микозного происхождения — 1,05 рубля на 1 голову или 14,2 рубля на 1 рубль затрат.
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
Для профилактики и терапии гепатодистрофий свиней использовать ли памид согласно Временному наставлению по его применению.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРАТАЦИИ
1. Кузнецов Н.И., Чеботарев Е.В., Вислогузов A.M., Елизарова Т.Н. Эффективность применения липамида при гепатозе свиноматок II ЦНТИ, Информ. листок № 195-00, Воронеж, 2000
2. Кузнецов Н.И., Вислогузов А.М., Чеботарев Е.В., Елизарова Т.И. Эффективность скармливания липамида в составе комбикормов на поросятах разного возраста II ЦНТИ, Информ. листок № 196-00, Воронеж, 2000
3. Кузнецов Н.И., Елизарова Т.И., Вислогузов А.М., Чеботарев Е.В. Содержание гемоглобина и метгемоглобина в крови поросят при шпритных токсикозах и назначение гепатотропных препаратов // Материалы международной конференции «Теоретические и практические аспекты возникновения и развития болезней животных и защита их здоровья в современных условиях». — Воронеж, 2000. - Том 2. - С. 67-68
Оглавление диссертации Чеботарев, Евгений Владимирович :: 2000 :: Воронеж
ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Морфофункциональное состояние печени и жизнедеятельность организма свиней.
1.2. Гепатодистрофия свиней.
1.3. Токсическая дистрофия печени у свиней.
1.3.1. Этиология.
1.3.2. Клинические признаки, морфологические и биохимические изменения при гепатодистрофии.
1.3.3. Средства и методы терапии и профилактики гепатодистрофии.
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Распространение и проявление гепатозов у свиней специализированного хозяйства.
3.2. Фармакологические свойства липамида.
3.2.1. Определение острой токсичности липамида на лабораторных животных и поросятах.
3.2.2. Определение острой токсичности липамида на поросятах.
3.2.3. Определение хронической токсичности липамида на свиноматках.
3.3. Лечебные свойства липамида при гепатозе свиней.
3.3.1. Эффективность применения липамида при гепатозе свиноматок.
3.3.2. Эффективность применения липамида при гепатозе поросят-отъемышей.
3.3.3. Эффективность применения липамида при гепатозе молодняка свиней в период доращивания.
3.3.3.1. Эффективность применения липамида при гепатозе поросят в период доращивания (возраст 2,53 месяца).
3.3.3.2. Эффективность применения липамида при гепатозе поросят в период доращивания (возраст 24 месяца).
3.3.4. Лечебно-профилактическое действие липамида при гепатозах нитритного происхождения.
3.4. Профилактическое действие липамида при гепатозе свиней.
3.4.1. Профилактическое действие липамида при гепатозах свиноматок.
3.4.2. Применение липамида для профилактики гепатозов поросятам-отъемышам.
3.4.3. Применение липамида в период доращивания.
3.5. Эффективность применения липамида поросятам с лечебно-профилактической целью в составе комбикормов.
3.5.1. Технологические свойства липамида как компонента комбикормов и премиксов.
4.5.2. Влияние липамида на качество премиксов.
4.5.3. Эффективность скармливания липамида в составе комбикормов для свиней.
Введение диссертации по теме "Диагностика болезней и терапия животных", Чеботарев, Евгений Владимирович, автореферат
В решении проблемы обеспечения населения биологически ценными продуктами питания важное значение имеет производство свинины. На долю свиноводства приходится более трети мясного баланса России, в Воронежской области - 40 %.
Большим препятствием в решении задач, стоящих перед свиноводством страны, являются незаразные болезни животных, которые имеют повсеместное распространение и наносят существенный ущерб народному хозяйству вследствие низкой продуктивности и гибели животных. К одним из наиболее распространенных заболеваний относятся токсические гепатодистрофии (гепатозы) свиней.
Особенно острой стала проблема гепатозов в свиноводстве в последние годы, в связи с резким сокращением производства полнорационных комбикормов и широкомасштабным применением для кормления свиней кормов собственного производства, которые в большей части не отвечают требованиям ГОСТа по питательности и ветеринарно-санитарному качеству.
Неполноценность рациона, концентратный тип кормления, интоксикации, недостаток одного, а чаще одновременно нескольких жизненноважных биологически активных веществ, сопровождается нарушением функции печени, процессов обмена веществ и гомеостаза в организме.
Способствует этому и содержание животных в закрытых помещениях с отклонениями параметров микроклимата, гиподинамия, использование некачественных кормов, нарушения технологии кормоприготовления и кормления.
В настоящее время у нас в стране и за рубежом находят широкое применение гепатотропные и другие биологически активные (витамины, ферменты, макро-, микроэлементы, антиоксиданты) вещества для увеличения производства продуктов животноводства (Самохин В.Т., 1974; Нежданов А.Г., 1991; Кузнецов Н.И. с соавторами, 1991; Вислогузов A.M., 1996; Тагинцев М.Д., 1998; Fragner J., 1964; SweenR., 1983).
Однако, до настоящего времени проблемы прижизненной диагностики, совершенствования лечебно-профилактических мероприятий на основе изысканий высокоэффективных лечебных средств продолжают оставаться актуальными.
Цель и задачи исследований.
Целью настоящих исследований является снижение экономического ущерба от гепатозов свиней путем внедрения нового эффективного средства групповой профилактики и терапии.
В связи с этим на разрешение были поставлены следующие задачи:
1. Изучить распространение гепатозов в специализированном свиноводческом хозяйстве и экономический ущерб, причиняемый ими в современных условиях.
2. Изучить токсикологические и фармакологические свойства и влияние нового гепатотропного препарата липамид на клиническое состояние, продуктивность, гематологические и биохимические показатели организма клинически здоровых свиней.
3. Установить лечебную и профилактическую эффективность липамида при гепатозах свиней. «
Научная новизна
В условиях современных специализированных свиноводческих хозяйств изучено распространение гепатозов свиней, особенности их клинического, гематологического и биохимического проявления.
Впервые при назначении нового гепатотропного препарата липамид изучена у свиней разного возраста динамика гематологических и биохимических показателей крови, теоретически обосновано применение этого препарата с лечебно-профилактической целью при гепатозах свиней, разработаны способы и дозы назначения липамида при гепатозах свиноматок, поросят и молодняка свиней, определена его острая и хроническая токсичность на лабораторных животных, поросятах и свиноматках.
Практическая значимость работы
На основании проведенных исследований апробирован в производственных условиях с положительным эффектом новый гепатотропный препарат липамид для групповой профилактики и терапии гепатозов свиней.
Разработаны дозы и способы применения нового препарата липамид с профилактической и лечебной целью свиноматкам, поросятам и молодняку свиней.
Апробация результатов исследования
Основные положения диссертации докладывались на ежегодных научных и учебно-методических конференциях ВГАУ (1998-2000 г.), на Международной конференции, посвященной 30-летию ВНИВИ патологии, фармакологии и терапии (2000 г.). 4
Публикации
По материалам, представленной к защите диссертации, опубликовано 3 работы. 7
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследований, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических предложений, списка литературы, включающего 163 источников, в том числе 36 -иностранных авторов. Работа содержит 24 таблицы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Лечебно-профилактическое действие липамида при гепатозах свиней"
5. ВЫВОДЫ
1. Липамид (амид 6,8 - дитиооктановая кислота) является малотоксичным препаратом гепатотропного действия. При назначении внутрь для белых мышей ЛДо - 650 мг/кг массы тела, ЛД5() - 1145 мг/кг, ЛДмо - 1400 мг/кг; для белых крыс - ЛДо - 850 мг/кг, ЛД50 - 1170 мг/кг, ЛДю0 - 1600 мг/кг; для поросят ЛДо - в дозе 400 мг/кг в течение 10 дней и в дозе 60 мг/кг в течение 30 дней не вызывает изменений в клиническом стоянии животных, биохимических показателях крови и морфофункциональном состоянии внутренних органов.
2. Оптимальная лечебная доза липамида при гепатодистрофии свиноматок является 0,5 мг/кг массы тела, поросят-сосунов и поросят отъемного возраста - 1 мг/кг массы тела, молодняка в период доращивания 2-5 мг/кг массы тела, при нитритных токсикозах - 3 мг/кг массы тела.
3. Применение липамида с лечебной целью при гепатодистрофии свиноматок обеспечивает нормализацию показателей тимоловой и сулемовой проб, повышает сохранность поросят на 5,3-28,5 % и увеличивает их прирост на 4,5-34,6 %; у поросят-огьемышей - увеличивает на 20-25 % среднесуточные приросты и снижает на 27,5-32 % падеж поросят; у молодняка свиней в возрасте 2-4 месяца - нормализует клиническое состояние, аппетит и увеличивает среднесуточные приросты на 31,8-84 %.
4. При нитритных токсикозах свиней липамид повышает резистентность организма животных к нитратам на 60 % и более, снижает летальность.
5. Применение липамида с профилактической целью свиноматкам в дозе 0,5 мг/кг массы тела снизило на 22,1 % мертворождаемость приплода, на 29,4 % падеж поросят-сосунов и повысило их массу к отъему на 11,2 %; поросятам -отъемышам в дозе 1 мг/кг массы тела - увеличило приросты на 14-118 %, при этом повышается поедаемость кормов; поросятам-отъемышам в возрасте 2-2,5 месяцев при гепатозах микозного происхождения (род. Acpirgillius) способствует нормализации уровня лейкоцитов в крови, повышению концентрации
93 фосфора, меди, цинка, витамина С, значительно улучшает функцию печени (сулемовая и тимоловая пробы, активность AJIT и ACT) и увеличивает приросты поросят на 13,2-26,3 %.
6. Включение липамида в состав прем икса для свиней не оказывает отрицательного влияния на качество продукции, технологические свойства и обеспечивает лучшую сохранность витамина С. Скармливание поросятам липамида в составе комбикорма снижает активность ACT, показатель тимоловой и сулемовой проб в крови поросят, повышает содержание витаминов А, Е и микроэлементов меди, цинка и железа и на 4,9-9,7 % повышает интенсивность роста животных.
7. Экономическая эффективность применения липамида с лечебной целью свиноматкам составляет 3,8 руб. на 1 животное или 4,2 рубля на 1 рубль затрат; поросятам-сосунам и отъемышам - 8,2 рубля на 1 рубль затрат; с профилактической целью свиноматкам - составляет 5,01 рублей на 1 поросенка или 250 рублей на 1 рубль затрат, поросятам в возрасте 2-2,5 месяца при гепатозах микозного происхождения - 1,05 рубля на 1 голову или 4,2 рубля на 1 рубль затрат.
4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Научно-хозяйственные эксперименты но решению поставленных задач проведены на базе одного из лучших специализированных свиноводческих хозяйств Воронежской области - МХП «Николаевское», производственная мощность которого по получению и выращиванию свыше 20 тыс. голов поросят в год. Результаты наших исследований свидетельствуют, что гепатозы (токсическая гепатодистрофия) в условиях базового хозяйства со стабильной кормовой базой наиболее часто проявляются у поросят-отъемышей и молодняка свиней в период доращивания (до 62,5-70 % отдельных производственно-возрастных групп).
До 92 % клинически выраженных случаев нарушений обмена веществ протекает с признаками гепатозов и эндогенных гиповитаминозов, летальность среди которых составляет 13,5-18 %. Стоимость лечебно-профилактических препаратов составляет 23,4 % из общей суммы расходов на ветеринарное обслуживание животных.
В основе гепатозов лежат прежде всего несовершенство кормовой базы, низкое качество кормов, неполноценность рациона и неудовлетворительные условия содержания животных.
Клинически гепатозные состояния в свиноводческих хозяйствах проявлялись снижением упитанности, отставанием в росте, изменением цвета щетины и кожи, в частности, щетина становится длинной, матового цвета, отмечался выраженный дерматит - сухость, шелушение эпидермиса кожи, слезотечение, засохший эк-ссудат в углах глаз, реже - отечность век, наклон головы в сторону, снижение аппетита, слабость, угнетение.
В ветеринарной практике для лечения гепатозов принято использовать витамин Е (внутримышечно и перорально), селенит натрия (подкожно или внутримышечно).
В последнее время все более широкое использование при гепатозах свиней получают такие гепатотропные препараты, как дипромоний, витамин U и комплексные препараты, разработанные на основе их. В основе гепатотропного действия этих препаратов лежит в первую очередь детоксицирующий эффект в результате образования комплекса экзо- и эндогенных токсинов с лабильными метальными и SH группами.
На наш взгляд, перспективным лечебно-профилактическим средством при гепатозах свиней является амид липоевой кислоты (липамид).
Амид 6,8 - дитиооктановой кислоты является естественным метаболитом животного организма. Он входит в состав ферментов и принимает участие в окислительном декарбоксилировании пировиноградной и других а-кетокислот и оказывает влияние на обмен углеводов, белков, липидов.
Как установлено в медицине, он обладает гепатотропным, детоксици-рующим, желчегонным действием, увеличивает диурез, стимулирует деятельность ретикулоэндотелиальной системы, процессы сперматогенеза, лютеиниза-ции, роста животных.
Изучение его токсичности на белых мышах, крысах и свиньях показало, что он практически безвреден для животных. ЛД50 для мышей составляет 1145 мг/кг, для крыс - 1170 мг/кг, для поросят - более 600 мг/кг.
Малая токсичность свойственна препарату и при его хроническом применении поросятам в дозах 60 мг/кг массы. К неблагоприятным факторам при этом можно было отнести только сдвиг отдельных биохимических показателей - увеличение содержания мочевины, тенденцию к увеличению общих липидов и ACT, а также снижение содержания в крови общего белка и фосфора. В тоже время даже-в таких больших дозах проявляется ростстимулирующий эффект препарата - прирост у опытных животных был на 13,1 % выше, чем у контрольных.
Наши исследования свидетельствуют о высокой лечебной эффективности препарата при гепатозах свиноматок и поросят. Исследование лечебных свойств препарата проводилось при гепатозах разной этиологии: вызванных несбалансированностью кормления, скармливанием кормов, пораженных грибками рода Aspirgillus flavus и ни гритной интоксикацией.
При всех видах этиологии липамид проявил свое лечебное действие, однако, оптимальная доза препарата при этом колебалась от 1 до 5 мг/кг массы тела. Для свиноматок оптимальные лечебные свойства препарата проявлялись в дозе 0,5 мг/кг массы.
Изучение профилактического действия липамида на свиноматках, на по-росятах-отъемышах, молодняке в возрасте 4 месяцев показало, что липамид при этом профилактирует мертворождаемость поросят, увеличивает сохранность поросят в подсосный период, средний вес поросят к отъему на 11,2 %, приросты поросят-отъемышей - на 14-118 %, поросят в период доращивания - на 13,2 %. При этом оптимальной профилактической дозой препарата для свиноматок является 0,5 мг/кг массы тела, для поросят - 0,5-1 мг/кг массы тела.
Следует подчеркнуть, что в наших опытах применение липамида всегда приносило экономический эффект хозяйству в размере 3,8 рублей на свиноматку, 4,2-5,01 рублей на 1 поросенка-сосуна или отъемыша и 1,05-1,56 рублей поросятам на доращивании и от 4,2 до 250 рублей на 1 рубль затрат.
Важной особенностью липамида являются его хорошие технологические свойства, что позволяет его включать в состав премиксов и для комбикормов. Он имеет низкую влажность, но гигроскопичен, слабо комкуется, обладает удовлетворительной сыпучестью. Размер его частиц («0,19 мм) и объемная масса также отвечают требованиям, предъявляемым комбикормовой промышленностью к БАВ.
Включение липамида в состав премиксов не оказывает отрицательного влияния на содержание в них других витаминов, на показатели качества продукции (влажность, рН), на работу технологического оборудования.
Испытания эффективности применения липамида в составе комбикормов для свиней, также подтвердило его профилактические свойства, что проявилось улучшением биохимических показателей крови (содержание глюкозы, витами
91 нов А, Е, микроэлементов), увеличением приростов поросят на 4,9-9,7 %.
На основании результатов исследований подготовлены проект и Временное наставление по применению липамида для профилактики и лечения гепатозов свиней.
Вышеизложенное дает основание считать, что поставленные в начале нашей работы задачи успешно решены.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2000 года, Чеботарев, Евгений Владимирович
1. Абдулаев Ш.М. Токсическая гепатодистрофия поросят // Ветеринария,- 1985. -№2. С.61-68.
2. Аграновский М.З. Амид липоевой кислоты как физиологический антипод при анилиновой интоксикации // Сб. трудов ВНИ витаминный институт. М., 1980. - Вып. 14. - С. 130-139.
3. Аликаев В.А. и др. Методические рекомендации по диспансеризации свиноматок. М. : 1977. - С.36.
4. Анисимов В.В. Биохимия и клиническое применение липоевой кислоты. -Казань, 1969. 143 с.
5. Анисимова А. А. Определение витамина А и каротиноидов в сыворотке крови. В кн.: «Биохимические методы исследования в клинике», под ред. А.А. Покровского. -М.: Колос, 1969. С.463-468.
6. Антипин М.И. Случаи отравления свиней хлопковым жмыхом // Ветеринария. 1948. - № 5. - С.38-39.
7. Афанасьев А.В., Перелдин Н.Ш. Клеточное и пушное звероводство. -М.: Колос, 1966. 198 с.
8. Афонский С.И. Биохимия животных. М.: Колос, 1970. - 630 с.
9. Бабин Я.А. Биосинтез витамина С и группы В у сельскохозяйственных животных. Использование витаминов для повышения продуктивности животноводства// Сб. статей. -М., 1966. С.73-84.
10. Бабин Я.А., Коланов В.А. Обеспеченность физиологической потребности организма свиней тиамином эндогенного синтеза // Сб. научн.тр. Саратовского СХИ. Саратов, 1979. - Вып. 126. - С.62-66.
11. Баландин А.Д. О содержании и распределении витамина А в печени при некоторых заболеваниях: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Воронеж, 1963. — 19 с.
12. Беляев М.Г., Калмыкова С.Т. Авитаминозы молодняка сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1967. - 103 с.
13. Бессарабов Б.Ф. Болезни сельскохозяйственной птицы. (Незаразные болезни). М.: Колос, 1974. - 200 с.
14. Блок JI.H., Квасницкая JI.JI., Веретельник Е.В., Мамон Л.В. Возрастные изменения белкового состава некоторых цитодольных фракций печени крыс. Системы биосинтеза белка и механизмы регуляции функций в антогенезе. Киев: Наумова Думка, 1985. - 156 с.
15. Блюгер А.Р. Основы гепатологии. Рига, Зинатне, 1975. - 470 с.
16. Божко В.И. Влияние витаминных и железосодержащих препаратов на сохранность поросят // Свиноводство. 1985. - № 4. - С.34-36.
17. Букин В.Н. Биохимия витаминов: Избранные труды. М.: Наука, 1982. - 320 с.
18. Вальдман А.Р. Витамины в животноводстве. Рига: Зинатне, 1977.100 с.
19. Вальдман А.Р. Значение витаминов в питании сельскохозяйственных животных и птиц. Лавт. ССР, 1957. - 143 с.
20. Вельтищев Ю.Е., Ермолаев М.В. Витамины. Обмен веществ у детей. -М.: Медицина, 1983. С.273-309.
21. Визнер Э. Кормление и плодовитость сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1976.-241 с.
22. Вислогузов A.M. Применение дииромония для профилактики и лечения гепатозов у свиней. Канд. дис. Воронеж, 1996.
23. Гинтер Э. Роль аскорбиновой кислоты в метаболизме холестерина. Функция витамина С в биосинтезе желчных кислот // Вопросы питания. 1973.-№ 1. - 29 с.
24. Голощапов О.Д., Аграновский М.З. Труды Ленинградского сан,-гигиен. мед. института. Л., 1974. - Т. 107. - С. 48-52
25. Городецкий А.А. Витаминное питание свиней. Справочное пособие. -М.: Колос, 1983.- 127 с.
26. Гофман Э. Динамическая биохимия. М.: Медицина, 1971. - 312 с.
27. Гуде З.Ш. О взаимосвязи тиамина, микроэлементов в организме животных: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Киев, 1966. - 38 с.
28. Гулак П.В., Дудченко A.M., Зайцев В.В. и др. Гепагоцит. Функционально-метаболические свойства. М.: Наука, 1985. - 272 с.
29. ЗГГутира Р., Марек И. Частная патология и терапия домашних животных //М. 1963. -Т.З.
30. Данилевский В.М. Незаразные болезни в крупных специализированных свиноводческих комплексах и пути их профилактики // Сб. Ветеринарные проблемы промышленного свиноводства. Киев, 1983. - С.9.
31. Двинская Л.М. Проблемы витаминного питания животных в условиях промышленных комплексов. Физиолого-биохимические свойства продуктивности сельскохозяйственных животных. Л.: Наука, 1983,-С. Ш-131.
32. Двинская Л.М. Физиолого-биохимические основы витаминного питания сельскохозяйственных животных // Вестник сельскохозяйственной науки. 1988. - № 1. -С.96-106.
33. Душейко А.А., Блажевич М.А. Обмен и нормирование витамина А в организме животных // Сельскохозяйственная биология. 1977. -Т. XII. -№3.-С.356-362.
34. Емелина М.Т. и др. Витамины в кормлении сельскохозяйственных животных и птиц. М.: Колос, 1970. - 345 с.
35. Еремеев М.Н. Гепатит поросят. Киров: 1953. - 167 с.
36. Еремеев М.Н. О заболевании поросят гепатитом // Ветеринария. -1956. -№ 1,- С.49-53.
37. Жаров А.В. Алиментарная дистрофия у коров // Ветеринария. 1978. -№ 3. - С.84-90.
38. Жаров А.В. Болезни обмена веществ // Патологическая диагностика болезней свиней. М.: Колос, 1984. - С.253-267.
39. Зотов В. А. Показатели углеводно-жирового, белкового и А-витаминного обмена у крупного рогатого скота при различных рационах и некоторых заболеваниях: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Саратов, 1965. 19 с.
40. Иваков В.Г. Советская медицина. 1969. - № 10. - С. 122.
41. Иванов Д.П., Липницкий С.С., Сидоренко О.Т. Влияние селенита натрия и тривитамина (А, Дз, Е) на клинико-гематологические показатели свиноматок и поросят // Тр. Белорусского НИИ экспериментальной ветеринарии. Минск, 1983. - Вып. 20. - С.Г12-118.
42. Каарде И.А. К вопросу токсической гепатодистрофии свиней в Эстонской ССР // Сб. научных трудов Эстонской сельскохозяйственной академии. 1955. 1. - С.37-39.
43. Каарде И. А. Распространение и этиология токсической гепато дистрофии свиней в Эстонской ССР // Ветеринария. 1954. - № 8. - С.42-43.
44. Кабанов В.Д. Повышение продуктивности свиней. М.: Колос, 1983. -256 с.
45. Кацнельсон А.Б. Витамины в физиологии и витаминная недостаточность в патологии органа зрения. Л.: Медгиз, 1960. - 189 с.
46. Кисилевич Р.Ш., Скварко С.И. Об определении витамина Е в крови // Лабораторное дело. 1972. - № 3. - С.473-475.
47. Козлов А.В. Изучение механизмов активации перекисного окисления липидов при патологических процессах. Роль эндогенного железа: Ав-тореф. дис. . канд. с.-х. наук. М., 1985. - 24 с.
48. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. Минск: Беларусь, 1976.-311 с.
49. Конышев В.а. Питание и регулирующие системы организма. М.: Медицина, 1985. - 224 с.
50. Крутикова Львова Р.П., Ефимов А.З., Лобанова М.Л. и др. Фармакологические свойства липоевой кислоты и липамида // Сб. ВНИ витаминного ин-та. Липоевая кислота. М., 1980. - С.15-28.
51. Крылов В.И. Острый гепатит поросят-отъемышей // Ветеринария. -1947.-№5,- С.21.
52. Кудрявцев А.П. Патогенез токсической дистрофии печени у поросят // Сб. трудов Иркутской НИВС. Иркутск, 1976. - С.162-164.
53. Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени поросят и методы ее профилактики. Иркутск: Восточно-Сибирское книжное изд., 1971. -70 с.
54. Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени поросят. Иркутск,1984. 260 с.
55. Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени у поросят и профилактика ее селенитом натрия // Материалы по биохимии витамина Е и селена и их применение в медицине и животноводстве. Киев, 1973.
56. Кудрявцева М.В. Гликогенез клеток печени при хроническом гепатите у человека и его диагностическое значение. Успехи гепатологии // Рига, 1987.-Вып. 13. С.201-211.
57. Кузнецов Н.И. Биологически активные вещества для профилактики и лечения болезней обмена веществ и нормализации функции печени у животных // Сб. научн. трудов. Воронеж, 1995. - С.41-45.
58. Кузнецов Н.И. Применение активной формы метионина как кормовой добавки в рационах свиней // ЦНТИ. Информ. листок № 178-84, Воронеж, 1984.
59. Кузнецов Н.И., Елизарова ТИ., Бащев А.Д., Вишнякова Л.В. и др. Комплексная система мероприятий по борьбе с болезнями обмена веществ у свиней. Воронеж, 1989.
60. Кузнецов Н.И., Насонов Н.С., Елизарова Т.н., Слободяник B.C., Вишнякова Л.В., Москвичева Г.И. Методические рекомендации по контролю за состоянием обмена веществ у свиней. Воронеж, 1985.
61. Лаговский Н.А. О токсической дистрофии печени поросят // Бюллетень научн.-технич. информации Ленинград. НИВИ, 1957. С.16-18.
62. Левитинский В.Г., Конюхова В.А. О токсичности кормов, пораженных банальными плесенями // Ветеринария. 1947. - № 10. - С.40-43.
63. Левченко В.И. Болезни печени у молодняка крупного рогатого скота при выращивании и откорме в специализированных хозяйствах: Авто-реф. дис. . док. вет. наук. М., 1986. - 36 с.
64. Левченко В.И. Гепатоз молодняка крупного рогатого скота. Ветеринария. Киев: Урожай, 1990. - С.41-45.
65. Левченко В.И. Функциональное состояние печени телят при токсической гепатодистрофии при откорме их в промышленных комплексах // Меры борьбы с болезными крупного рогатого скота. Киев, 1984. -С.5-9.
66. Логинов А.С., Исакова З.С. Советская медицина. 1970. - № 1. - С. 47.
67. Лопарев П.И., Неймарк Т.Ю. Гепатоз, аутоиммунная патология органов пищеварения и хроническое отравление нитритами у коров // Ветеринария. 1995. - С.20-22.
68. Ляпустин А.К., Хрусталев А.С. Предупреждение и меры борьбы с незаразными болезнями молодняка сельскохозяйственных животных. -Курган, 1964. 136 с.
69. Мадьяр И. Заболевание печени и желчных путей. Перевод с нем. Т. 1 и 2. Будапешт, 1962. - 256 с.
70. Мак-Дональд II., Эдварде Р., Гринхалук Дж. Питание животных. М.: Колос, 1970.- 503 с.
71. Матренин А.А. Алиментарное жировое перерождение печени у норок // Кролиководство и звероводство. 1968. - № 2. - С.23-24.
72. Матусис И.И. Витамин С (аскорбиновая кислота). В кн.: «Витамины». -М., 1974.-С.384-414.
73. Меркурьева Е.К. Биометрия в животноводстве. М.: Колос, 1964. -310 с.
74. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий. -М.: Колос, 1982. 156 с.
75. Мокрый Р.И. О токсической дистрофии печени // Ветеринария. 1967.-№6.-С.41.
76. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. Перевод с чешского. М.: Медицина, 1985. - 130 с.
77. Мясников А.Л., 1945 .Приведен по В.Г. Герасименко, 1966.
78. Натансон А.О. Витамин А. В кн.: «Витамины». М.: Медицина, 1974. - С.46-89.
79. Натансон OA. Витамин А и А-витаминная недостаточность. М.: Медгиз, 1961.-276 с.
80. Никитин Ю.П., Курилович С.А., Давыдин Г.С. Печень и липидный обмен. Новосибирск: Наука, 1985. - 264 с.
81. Островский А.Г., Карашуров Е.С. Функция печени при заболеваниях органов пищеварения. Петрозаводск, Карелия, 1982. - 112 с.
82. Островский Ю.М. Витамин Bi (тиамин) // Витамины. 1974. - С. 173214.
83. Петрухин И.П. Витамины / Ветеринарные препараты. М.: Колос, 1981.-С.350-380.91Петухова Е.А. Некоторые последствия неполноценного кормления и тесты контроля полноценности. Справочник по контролю и содержанию животных. М.: Колос, 1982. - 257 с.
84. Плотников Н.И. Гиповитаминоз телят и его профилактика // Ветеринария. .1956. № 5. С.70-73.
85. Посохова Е.А. Эффективность липамида при экспериментальной дистрофии печени //Фармакология и токсикология. 1979. - № 1. - С.68-71.
86. Рахимжанова Д.Т. Активность факторов естественной резистентности и ее рефлекторная корреляция при гепатозе коров. Витебск, 1993. -13 с.
87. Ридал В.И. Патологические изменения при токсической гепатодист-рофии свиней // Сб. научн. тр. Эстонской сельскохозяйственной академии. 1955. - Т. 1.-С.49.
88. Романов B.C. Советская медицина. 1971. - №12. - С. 43.
89. Рось И.Ф. Применение витаминов при выращивании молодняка свиней // Научн. тр. ВНИИЖ «Витаминное питание сельскохозяйственных животных». М., 1973. - С. 106-114.
90. Рущ А.Ф. Закономерности действия тиемина на животных // Фармакологические основы использования лекарственных веществ в животноводстве. 1974. - Т. 7-74. - С.47-55.
91. Рысс С.М. Витамины в медицине. М.: Медгиз, 1973. - 415 с.
92. Самохин В.Т. К методике эмиссионного анализа микроэлементов в крови сельскохозяйственных животных // Тр. МВА. 1961. - Т. 39. -С.217-224.
93. Самохин В.Т. Обмен веществ у высокопродуктивных коров и использование микроэлементов для его регулирования: Автореф. дис. . докт. биол. наук. -Дубровицы, 1974. 53 с.
94. Самохин В.Т. проблемы сохранения новорожденного молодняка / Профилактика, лечение и диагностика желудочно-кишечных и респираторных болезней животных. Воронеж, 1970. - С.3-10.
95. Сень И.П. Влияние качества различного жира на некоторые биохимические показатели у крыс с недостатками витамина Е // Вопросы питания. 1964. Т.23. - Вып. 6. - С.41-44.
96. Смердлова М.Д. Профилактический эффект селенита натрия против токсической дистрофии печени у кур яйценосной породы // Научн. тр. Омского СХИ.-Омск, 1978. Т. 181. -С.26-31.
97. Сноз Г.В. Патоморфологические изменения при нарушении обмена веществ у молодняка крупного рогатого скота в условиях промышленного откорма: Автореф. дис. . канд. вет. наук. -М., 1976. 17 с.
98. Соболев А.К. К патогенезу и профилактики печеночной болезни поросят // Ветеринария. 1952. - № 9. - С.56.
99. Строганова JI.A., Крюкова Н.А. К методике определения тиамина в малых количествах в крови // Лабораторное дело. 1961. - № 1. - С.26-31.
100. Тагинцев М.Д. Эффективность лечебно-профилактического действия эндовита при гепатозах свиней: Автореф. дис. . канд. вет наук. -Воронеж, 1998.-22 с.
101. Тараев Е.М. Руководство по внутренним болезням. Болезни печени и желчных путей. М.: Медицина, 1965. - 398 с.
102. Уша Б.В. Ветеринарная гепатология. М.: Колос, 1979. - 263 с.
103. Уша Б.В. Клинико-функциональные и морфологические исследования в изучении патологии печени крупного рогатого скота: Автореф. дис. . докт. вет наук. -М.,1974. -40 с.
104. Фадеев Л.А. Токсическая гепатодистрофия. Болезни свиней. М.:
105. Госиздат с.-х. литературы, 1961. 145 с.
106. Фидельская Р.И. К технологии и биологической активности комплексного препарата селена и витамина Е: Автореф. дис. .канд. б. наук. Витебск, 1975. - 24 с.
107. Фомина Л.Г. Материалы научной конференции Челябинского мед. института. Челябинск, 1967.
108. Фром А.А. Белки плазмы и их фракционирование в производстве препаратов крови. М.: Медицина, 1974. - 251 с.
109. Хеннинг А. Минеральные веществ;), витамины, биостимуляторы в кормлении сельскохозяйственных животных. Перевод с нем. М.: Колос, 1976.-409 с.
110. Чевский С.Н. Токсическая гепатодистрофия свиней // Тр. Ульяновского СХИ. Ульяновск, 1961. - Т. 8. - Вып. 1. - С.65-70.
111. Чаркин А.А., Коновалова Н.Ю. Методы исследования системы эте-рифакации холестерина в плазме крови // Лабораторное дело. 1987. -№ 5. - С.323-328.
112. Чеботарева Л.Г., Садкова Л.с. Турсин В.М., Юркевич A.M. Химия и биохимия липоевой кислоты // Липоевая кислота. Сб. тр. ВНИ витаминного ин-та. -М., 1980. Вып. 14. - С.5-14.
113. Черкес Л.А. Патологические процессы, возникающие вследствие нарушения отношений в пище между витаминами и другими пищевыми веществами // Вопросы питания. 1958. - № 1. - С.3-12.
114. Шестобаев К.И. Об инфекционном гепатозе поросят // Сб. тр. Иркутской вет. станции. Иркутск, 1949. - СЛ17-131.
115. Шилов П.И., Яковлев Т;Н. Основы клинической витаминологии. -Л.: Медицина, 1974. 343 с.
116. Шкунькова Ю.С. Витамины в питании свиней. Витамины в питании сельскохозяйственных животных и птиц. Минск: Урожай, 1971. -121 с.
117. Шарабрин Н.Г., Данилевский В.М., Беляков Н.М., Замарин Л.Г. Патология обмена веществ и ее профилактика у животных специализированных хозяйств промышленного типа. М., Колос, 1983. - 144 с.
118. Юркевич Л.М. Липоевая кислота. БМЗ. - 1980. - Т. 13. - С.186-187.
119. Beaton J.H., Henry E.W. Vitamins, Nitrient Reguirements and food Selections // Nutr. N. Y. Academie. 1964. Vol. 21. - P.109.
120. Brekkan O.R. Influence of dietari fat on liver storage of vitamin A in chics // Inter. Z. Vitaminforsch. -1962. V. 32. - P.284-296.
121. Chiang S.N., Petigrew A.E., Moser R.L. et al. Supplemental vitamin S Seine diets // Nutrit. Rep. inten. 1985. - P.571-573.
122. Cunhe T.I. Vitamin needs update. P. III. Vitamin E and C. // Hog. Form. Mameg. - 1974. - V. 11. - P. 18-20, 90-91.
123. Dannenbenberg H.D. Vitamin A. Veraergung und Mantleis Sun-gaergedriese bei Sehweinen // Tieraucht. 1970. - Rd. 24. -H. 10/11. -P.380-381.
124. Deplock A.T. The biological function of vitamin E and natur of the interaction of the vitamin and selenium // WLd. Rev. Nutr. Diet. 1978. -V. 31.-P. 178-183.
125. Dvorac M. Levels E in the dlood plasma of suckling and weaned piglets // Acta vet., Brno. 1974. - Vol. 43. - № 2. - P.103-110.
126. Feszt Т., Gundisch M., Alsesi S. Influence of vitamin К of the ensimicactiviti of hepatic tissus with experimental lessiens // Acad. Rep. Populare. Inst. Med. Interns Studi. Med. Intura. 1960. - V. 1. - P. 711 - 716.
127. Fragner J. Vitamin. Chemic and Biochemie // Jena. 1964. - 492 p.
128. Fragner J. Vitamine. Chemie und Biochemie // Jena, 1964.
129. Gunsalus J.C. The mechanism of enzyme action. 1954.-545p.
130. Jacobson K. Aktuelle problemer vedr. svinets toolring // Jidsskrift far Lahdokonomi. 1980. - Vol. 167. - № 45. - P.252-257.
131. Kidder G.W., Devey V.C. Arch Biochem. 1945. - №8. - 293 p.
132. Koch В., 1963. Приведен no Т. Mc.Donald et al. // «Journal of Animal Sci." 1966. - 25. № 4. - P.1024-1028.
133. Kruh I. Biochimie / Биохимия. Медицинские и биохимические проблемы. -Перев. с франц. -М.: Медицина, 1979. 510 с.
134. Lannek N. The importance of vitamin E for domes sie animals in sickness and in health // Acta Agric. Scand. Stockholm. 1973. - Vol. 23. -№ 19- P. 13-21.
135. Mac Sween S. Histopathology of viral hepatitis and its sequalae // Chin., exp. Obstet. Genec., 1983. V. X. - P. 13-19.
136. Mahan D.S. et al. Efficacy of selenium and vitamin E injections in the prevention of white muscle desease in young svine // J. Animal Sci. 1973. -V. 36. -№6. - P.1104-1108.
137. Mc. Murrau W.C. Essentials of Hummun Metabolism // Обмен веществ у человека: Перев. с англ. Горкина В.З. М.: Мир, 1980. - 366 с.
138. Meyer W. et al. Value of dietari selenium and vitamin E for weanling swine as measured by performance and tissie selenium and glutathione per-oxidasse activities // J. Anim. Sci. 1981, Vol. 52. - № 2. -P.302-311.
139. Obel Anna Lisa. Studiens on morphology and Etiology of so-called Ta-zus, liner, Distrophu (Hepatosis diestetica) in swine // "Aledde-landen fren stateas veterinar med. anstaet". 1953.
140. Ochner R.K., Weisiger R.A., Gallan J. L. Hepatie uptahe albuminbound, albumim raceptol concept // Amer j. Phisol. 1983. - 245. - № 1.
141. Ocnelerslieka K. Untersuchuiigeg uber die vitamin A. Versoigrung landwirttechaftlieher nutriere. Verlag Paul parey // Hamburg und Berlin, 1973.
142. Oldham S. D. Amino acid metabolism in ruminanrs.- 1984. P.137-157.
143. Parsons M .J., Ku P.K. Ullreu 1.Т. et al. Effects of riboflavin supplement-metabolism in the young pig // J. anim. Sci. 1985. - V. 60. - № 2. - P.451.
144. Picket L.D., Miller B.F., Moreng R.E. Carcass qualiti of turkeis as affected by estradiol-17 monopalmital and vitamin E. L Effect on breeder hen tuirk eys. 2. Effect on young torn turkeys // Poultry Sci. - 1963. -№ 47.-P. 1488-1496.
145. Reed G.B., Cox A.J. The human liver radiation injury // Amer. J.Path. -1966. № 48. - P.597-601.
146. Reed Z.J. Science. 1951. - P. 114,93.
147. Reed Z.J. Science. 1958. - P. 232, 143.
148. Robert Colin ML, Rots K.S. Metabolik Disease. A Guide to Earey Re-coquition. - 1983. - 640 p.
149. Sebrell W.H., Harris R.S. The vitamins. Chemistry, physiolodgy, pathology, metods // Second edit, N.V. L. - 1967. - V. 1.
150. Sotava M. Vitaminova vyzivaprasat //Agrochemia. Bratislava, 1980. -P.257.
151. Steinhardt U, Gretsch A, Frussel E. Spurenelement und vitamin A in der Leber neugeborener Schweine // Arch, exper. Veter. Med. 1985. - Bd. 39.-H. 2.-P.183-192.
152. Sutherland R., Cordes D.C, Carthew G.C. Ovine white liwer diseasean dus function association with vitamin Bi2 dericiency // N. Z. Vet.- 1979. -V. 27.-№11.-P. 227-232.