Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Исследование и перспективы применения производных пиримидина с антибиотиками в птицеводстве
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.04
Оглавление диссертации Запровальная, Оксана Анатольевна :: 2002 :: Краснодар
ВВЕДЕНИЕ.5.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.Ю.
1.1. Иммуногенез птиц.10.
1.2. Общая характеристика иммуностимуляторов, их классификация и применение.21.
1.3. Иммунокоррекция в птицеводстве.23.
1.4. Производные пиримидина как иммуностимуляторы, их биологическая роль и применение.30.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. .40.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.47.
3.1. Физико-химические свойства дипепиридинодиокси пропилметилурацила с левомицетином (ДППОМУ+Л).47.
3.2. Исследование острой токсичности производных пиримидина с антибиотиками.48.
3.3. Влияние комплекса ДППОМУ+Л на структуру печени .50.
3.4. Исследование действия комплекса ДППОМУ+Л на иммунитет.54.
3.4.1. Влияние комплекса ДППОМУ+Л на поствакцинальный иммунитет цыплят против болезни Ньюкасла.54.
3.4.2. Интенсивность фагоцитоза и уровень комплемента в крови цыплят при воздействии ДППОМУ+Л. . 56.
3.4.3. Влияние ДППОМУ+Л на развитие центральных иммунокомпетентных органов и печени птиц.59.
3.4.4. Гистологические и ультраструктурные особенности тимуса, сумки Фабрициуса и печени цыплят при воздействии ДППОМУ+Л.82.
3.5. Ростостимулирующее действие дипепиридинодиоксипропил-метилурацила с левомицетином.99.
3.6.Противоязвенная активность ДППОМУ+Л.106.
3.7. Влияние комплекса ДППОМУ+Л на клеточную пролиферацию при раневом процессе.109.
3.8. Влияние комплекса ДППОМУ+Л на динамику морфологических и биохимических показателей крови цыплят.111.
4. Обсуждение результатов исследований.118.
5. Выводы.127.
6. Практические предложения.129.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Запровальная, Оксана Анатольевна, автореферат
Актуальность темы. Антропогенное загрязнение окружающей среды и все более увеличивающееся влияние техногенных и других стрессовых факторов является причиной различных отклонений в организме животных, которые характеризуются снижением иммунологической реактивности и нарушением обмена веществ (Беляев В.И.2000, Земсков A.M. 1995, Бузлама B.C. с соавт. 1978, Антипов В.А. 1977, Исмагилова А.Ф. 1999). В результате животноводство несет значительные убытки, снижается воспроизводительная способность, сохранность и продуктивность животных. Особенно остро эта проблема возникает при выращивании молодняка, рождающегося с признаками иммунной недостаточности (Шахов А.Г. 1990, Самохин В.Г. 1982). Кроме того, стало очевидным, что многие лекарственные препараты в терапевтических дозах оказывают неблагоприятное действие на иммунную систему организма (Алехин Е.К., Лазарева Д.Н. и др. 1993, Соколов В.Д. 1989).
В указанной связи существует необходимость выявления потенциально опасных для здоровья сельскохозяйственных животных факторов и целесообразность интенсивного поиска эффективных средств фармакологической защиты от негативных воздействий среды, которые будут способствовать восстановлению гомеостаза в целом и функции иммунной системы в частности (Папуниди К.Х. 2001).
В последнее время повышенное внимание уделяется поиску, разработке и применению комбинаций различных иммуномодуляторов с антибиотиками, противовоспалительными, гормональными и другими лекарственными средствами, что позволяет повысить их терапевтическую эффективность. В то же время, сочетанное применение этих препаратов часто способствует уменьшению их индивидуальных побочных эффектов, позволяет снизить дозу, и следовательно, затраты на лечение (Земсков A.M., Караулов А.В. и др. 1994, Исмагилова А.Ф. 1996, Белов А.Е. 2000).
Одним из перспективных направлений в этой области является поиск средств, близких по структуре к естественным пиримидинам. Экспериментально установлено (Камилов Ф.Х. 1992, Исмагилова А.Ф., Зарудий Ф.С. 1999, Белов А.Е. 2000 и др.), что соединения этой группы обладают анаболической и антикатаболической активностью, ускоряют процессы репара-тивной регенерации, стимулируют клеточные и гуморальные факторы иммунитета, оказывают противовоспалительное действие, стимулируют лейко-и эритропоэз.
В настоящее время продолжается целенаправленный поиск комплексных производных пиримидина адерентного типа действия, то есть сочетающих несколько видов фармакологической активности (Толстиков Г.А. 1989, Кривоногов В.П. 2000).
Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось изучение фармакологической активности новых комплексных производных пиримидина с антибиотиками и выявление среди них перспективных соединений, характеризующихся низкой токсичностью и обладающих высокой лечебно-профилактической эффективностью.
Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить острую токсичность новых комплексных производных пиримидина.
2. Оценить гепатотоксичность комплекса ДППОМУ+Л.
3. Изучить иммуномодулирующее действие комплекса, в частности:
- влияние исследуемого соединения на развитие и структуру центральных иммунокомпетентных органов и печени птиц;
- на формирование поствакцинального иммунитета против болезни Ньюкасла;
- на интенсивность фагоцитоза и уровень комплемента в крови цыплят при воздействии ДППОМУ+Л.
4. Изучить анаболические свойства препарата:
- ростостимулирующее действие ДППОМУ+Л
- влияние комплекса на процессы пролиферации при раневом процессе
- антиульцерогенную активность дипепиридинодиоксипропил-метилурацила с левомицетином;
4. Влияние препарата на динамику морфологических и биохимических показателей крови цыплят.
Научная новизна. Проведен скрининг 6 новых комплексных производных пиримидина. Выявлено наименее токсичное соединение 1,3-бис(2"-гидрокси-3-левомицетинилпропил)-6-метилурацил (ДППОМУ+Л). Определены основные закономерности фармакодинамики препарата. В частности, установлено выраженное иммуномодулирующее, анаболическое действие комплекса, его способность стимулировать процессы репаративной регене-рациии. Изучено корректирующее действие # комплекса ДППОМУ+Л на формирование поствакцинального иммунного ответа у цыплят кросса «Родонит» против болезни Ньюкасла, что позволяет разработать показания к применению ДППОМУ+Л с учетом выявленных сторон механизма действия.
Практическая значимость работы. Установлен иммуномодулирующий эффект ДППОМУ+Л при формировании поствакцинального иммунитета к болезни Ньюкасла. ДППОМУ+Л при введении в желудок с кормом проявляет адаптогенное действие, повышает выживаемость, рост, развитие и прирост живой массы тела цыплят.
Внедрение. Опытно-промышленные испытания проведены на птицефабрике «Уфимская» Уфимского района Республики Башкортостан. Подтвержден ростостимулирующий и иммуномодулирующий эффект комплекса ДППОМУ+Л. Разработаны показания к применению препарата ДППОМУ+Л в качестве иммуностимулятора, корректора поствакцинального иммунитета птиц и ростостимулирующего средства. Временное наставление по применению препарата, подготовленное на основании проведенных испытаний, утверждено Управлением Ветеринарии МСХиП Республики Башкортостан.
Апробация работы. Результаты диссертационной работы обсуждены на VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2000), на международной научно-практической конференции по вопросам ветеринарии и животноводства, посвященной 70-летию зооинженерного факультета (Казань 2000), на региональной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Башгосагроуниверситета (Уфа 2000), на второй региональной и межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Уфа 2001), на научно-практической конференции, посвященной 50-летию Краснодарской НИВС (Краснодар 2001), на научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань 2001), а также на ежегодных конференциях молодых ученых БГАУ в 1999, 2000, 2001 и 2002 годах.
Настоящая работа проведена в соответствии с заданием 01 ГНТП России «Создание новых лекарственных средств методами химического и биологического синтеза» (№ гос. регистрации 01.91.0053653 и 17.141.2117-426), а также по программе Российской академии наук «Синтез веществ, обладающих практически важной биологической активностью» (№ гос.регистрации 1.90.00011555) и в соответствии с тематикой научных исследований Башгосагроуниверситета (номер госрегистрации 01.86.0 -07.68.78).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических предложений. Работа, содержит 23 таблицы, 37 рисунков, из них 24
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование и перспективы применения производных пиримидина с антибиотиками в птицеводстве"
выводы
1. Проведен токсикологический скрининг 6 новых производных пиримидина с антибиотиками. Выявлено соединение, обладающее наименьшей токсичностью - ДППОМУ+Л. Среднесмертельная доза для белых мышей при введении внутрь составляет 5375,0 ± 177,0 мг/кг, при подкожном введении - 3019,7 ± 98,6 мг/кг, при внутривенном - 537,5 ±31,2 мг/кг и при внутрибрюшинном -1691,0 ± 85,4 мг/кг. Согласно классификации токсичности веществ (Медведь Л.И. 1977) исследуемое соединение относится к 4 классу опасности (малотоксичные и малоопасные).
2. При введении цыплятам кросса «Родонит» комплекса ДППОМУ+Л в течение 10 дней в дозе 100 мг/кг гепатотоксического влияния не выявлено.
3. Установлена способность комплекса ДППОМУ+Л в дозе 50 мг/кг стимулировать развитие центральных органов иммунной системы и печени птиц, что проявляется увеличением абсолютной и относительной массы и линейных размеров органов на 15-20%.
Изучение гистологической структуры и ультраструктуры центральных органов иммунитета и печени птиц свидетельствует о повышении уровня обменных процессов и активации иммунной системы животных при применение комплексного соединения ДППОМУ+Л.
4. ДППОМУ+Л в дозе 50 мг/кг корригирует поствакцинальный иммунный ответ цыплят кросса «Родонит» против болезни Ньюкасла. Добавка препарата стабилизирует титры антител к НБ, не дает им снижаться до уровня 1:8, при котором необходима ревакцинация.
5. Применение комплекса ДППОМУ+Л оказывает стимулирующее влияние на неспецифические факторы гуморального и клеточного иммунитета птиц, на фагоцитарную активность псевдоэозинофилов, моноцитов и тромбоцитов крови птиц и на систему комплемента - неспецифического фактора гуморального иммунитета.
128
6. При введении внутрь с кормом в дозе 50 мг/кг и питьевой водой в дозе 25 мг/кг в течение 7 дней комплексное соединение ДППОМУ+Л способствует увеличению прироста живой массы и сохранности цыплят на 10-15 %.
7. ДППОМУ+Л в дозе 50 мг/кг ускоряет течение регенеративных процессов кожи при воспалении, стимулирует процессы клеточной пролиферации. Масса грануляционной ткани при применении этого препарата на 37,9 % больше, чем в контрольной группе.
8. На модели «индометациновой» и «аспириновой» язв желудка комплекс ДППОМУ+Л при профилактическом введении в дозе 50 мг/кг проявляет анти-ульцерогенное действие.
9. Комплесное соединение ДППОМУ+Л в дозе 50 мг/кг стимулирует лейко- и эритропоэз, нормализует биохимические показатели крови птиц.
129
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
Новое комплексное соединение - ДППОМУ+Л рекомендуется для применения в птицеводстве и ветеринарии в качестве препарата, повышающего неспецифическую резистентность организма, корректора поствакцинального иммунитета и ростостимулирующего средства. Препарат рекомендуется применять в дозе 50 мг/кг массы тела в течение 7 дней с лечебной и профилактической целью (наставление по применению препарата, подготовленное на ос-нованипроведенных испытаний, утверждено Управлением Ветеринарии МСХиП Республики Башкортостан).
Комплексное соединение ДППОМУ+Л является перспективным для разработки новых лекарственных препаратов, улучшающих здоровье и продуктивность птицы.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2002 года, Запровальная, Оксана Анатольевна
1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной системы. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение. 1988.- С. 54-69.
2. Алехин Е.К. Пиримидины и функция ретикулоэндотелиальной системы // Фармакология и токсикология, 1969.-Т. 32, № 1, -С. 68-70.
3. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк С.В. Иммунотропные свойства ле-карственых средств. Уфа: 1993.- С. 160-162.
4. Алмазов И.В., Сутулов Л.С. Атлас по гистологии и эмбриологии. М.: Медицина, 1978.-С. 411 426.
5. Андреева Н.Л. Средства, корректирующие иммунный статус, стрессы и продуктивность животных /В кн.: Фармакология, под ред. Соколова В.Д.- М., Колос, 1997.-С. 372-374.
6. Андросов Ф.З., Беляев И.Я., Клочко Р.Т. и др. Справочник ветеринарного лаборанта.- М., Колос, 1981. -С. 181-240.
7. Антипов В.А. Установление сульфона в биологическом материале //Ветеринария, 1977, № 7.- С. 94-95.
8. Артюх Е.И. Естесственная резистентность организма кур в зависимости от возраста и условий содержания //Науч. тр. Харьковск. Зооветеринарн. института. Харьков II (XXVI).- 1967,- С.201.
9. Бакиров А.Б. Влияние продигозана и производных пиримидина на эффективность антибиотикотерапии экспериментальных инфекций //Антибиотики, 1979.- T.XXIV, № 9, С. 673 679.
10. Бакиров А.Б., Алехин Е.К. Сравнительное изучение иммуномодулирую-щей активности продигозана и оксиметилурацила //Токсикология и фармакология антиоксидантов.- Уфа, 1983.- С. 39 -41.
11. Бакиров А.Б., Алехин Е.К., Лазарева Д.Н. Особенности действия стимуляторов иммунитета в условиях иммунодепрессии, вызваной различными факторами //Фармакологические пути решения актуальных клинических проблем.-Пермь, 1980.-С. 61-62.
12. Баркаган З.С., Свистунова И.А., Шевченко В.И. О применении метилур-цила в терапии язвенной болезни //Мат. конф. по применению пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и др. областях медицины.- Ростов-на-Дону, 1970.- С. 280-287.
13. Беленький Е.Е. Пиримидиновые и пуриновые производные как стимуляторы регенерации при острой и хронической экспериментальной патологии миокарда //Автореф. дис. докт. мед. наук.- М., 1974.- С. 43.
14. Белов А.Е. Токсико-фармакологические свойства новых производных пиримидина //Автореф. дис. канд. вет. наук.- Уфа, 2000.- 20 с.
15. Белявский В.Н. Иммуностимулирующие и адаптогенные эффекты метилу-рацила и энамиланина при вакцинации бройлеров против болезни Ньюкасла //Пути повышения продуктивности с.-х. животных. Горки, 1997. -С. 79-83.
16. Беляев В.И. Генетические факторы экологической безопасности сельскохозяйственных животных //Теоретические и практические аспекты возникновения и развития болезней животных и защита их здоровья в современных условиях. М., 2000.- С. 25.
17. Бесси М. Лимфоидная ткань /В кн. Электронно- микроскопическая анатомия /под ред. проф. Португалова В.В./- М., Мир, 1967, -С. 100- 106.
18. Билич Г.Л., Колла В.Э. Регуляция регенерации клетка, ткань, организм //Фармакологич. регуляция регенераторных процессов в эксперименте и клинике. - Горький, 1978,- С. 14-20.
19. Билич Г.Л., Отмахов В.Н. Влияние комбинации некоторых пуриновых и пиримидиновых производных на пролиферативные процессы в регенерирующемлегком //Фармакологическая регуляция регенеративных процессов.- Йошкар-Ола, 1979.- С. 217 -219.
20. Билич Г.Л., Новиков Б.М. Клинические аспекты стимуляции регенеративных процессов в хирургии //Фармакологическая регуляция регенеративных процессов. Йошкар-Ола, 1979. -С. 115-119.
21. Богданова А.Ш. Противовоспалительное действие стимуляторов иммуногенеза, обладающих антиоксидантными свойствами //Токсикология и фармакология антиоксидантов Уфа, 1983 - С. 26-30.
22. Болотников И.А. Иммунопрофилактика инфекционных болезней птиц.-М.: Россельхозиздат, 1982.- С. 91-141.
23. Болотников И.А., Конопатов Ю.В. Физиолого- биохимические основы иммунитета сельскохозяйственной птицы. Л.: Наука, 1987.- С. 5-60, 126-131.
24. Болотников И.А., Соловьев Ю.В. Гематология птиц.-Л.:Наука, 1980.-172 с.
25. Болотников И.А., Михкиева B.C., Олейник Е.К. Стресс и иммунитет у птиц. Л.: Наука, 1983.- С. 22-42.
26. Брауде А.И. Неспецифическое повышение сопротивляемости организма к инфекции и системы макрофагов //Вопр. неспецифической профилактики и лечения инфекционных заболеваний.- Челябинск, 1966.- С. 45-52.
27. Бузлама B.C. Фармакологические адаптогены для защиты продуктивного здоровья животных в современных условиях //Мат. междунар. конф. вет. фармакологов и токсикологов, посвящ. 125-летию Н.А. Сошественского.-Казань, 2001.-С.7-10.
28. Бузлама B.C., Агеева Т.И., Редкий М.И. Повышение резистентности организма цыплят //Ветеринария.- 1978, № 6, с. 79 81.
29. Булатова Н.Р. Влияние метилурацила, оксиметацила, тафтеина и гептапеп-тида на мембраносвязанные процессы мононуклеарных фагоцитов и синаптосом головного мозга при стрессе //Автореф.дисс.канд.мед. наук. М., 1989.-21с.
30. Вайс X., Елькманн В. Функции крови.//Физиология человека в 3-х томах /под ред. Шмидта Р., Тевса Г. М.: Мир, 1996.- С. 414-453.
31. Ванин М.Ю. Возрастные биохимические характеристики цыплят кросса "Ломанн-браун" при применении пуриветина //Дис. канд. биол. наук.- СПб, 1998.- С.126-154.
32. Волощенко О.И. К механизму действия метилурацила //Фармакологическая регуляция регенеративных процессов. Йошкар-Ола, 1979.- С. 68 - 69.
33. Вракин В.Ф., Сидорова М.В. Анатомия и гистология домашней птицы.-М.: Колос, 1984.-С. 38-42.
34. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови (структура, биохимия, функция).-М.: Медицина, 1985.- 286 с.
35. Гейшин М.А., Грачев А.Д. Обмен веществ и система крови у животных при использовании 4-метилурацила //Материалы конференции по применениюпиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов-на-Дону, 1970.- С. 126-131.
36. Гордиенко А.Н. Нейротрофические механизмы выработки антител и регуляция фагоцитоза. М., 1953.- 123 с.
37. Гордиенко А.Н. К механизму действия антигенов на рецепторы каротид-ного синуса при рефлекторной выработке антител //Нервная регуляция иммуногенеза. Ростов-на-Дону, 1958. -С. .129-134.
38. Гордиенко А.Н. Экспериментальная иммунопатология. Киев,1965. -203 с.
39. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидных органов.- JL: Наука. Ленинградское отделение, 1982.-128 с.
40. Грех И.Ф. Минеральный обмен и пиримидины //Мат. конф. по применению пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и др. областях медицины." Ростов-на-Дону, 1970. С. 28-33.
41. Грех И.Ф., Малеева З.В. Влияние некоторых производных пиримидина на развитие жировой дистрофии печени у белых крыс //Мат. конф. по проблеме применения пиримидиновых производных в онкологии и др. обл. медицины. -Л., 1968. С.28.
42. Громов И.Н., Луппова И.М., Гуков Ф.Д., Жаков М.С. Развитие и антиген-зависимая реактивность органов иммунной системы кур под влиянием иммуностимуляторов // Морфология.- 2000. Т. 117, № 3, с. 39.
43. Гуркова Э.А. Влияние пентоксила на показатели иммунитета в облученном организме //Мед. радиология. 1961.-Т.6.-№ 4.- С. 84-85.
44. Денисенко П.П., Чередниченко Р.П. М-холинореактивные биохимические системы и образование сывороточных антител //Бюл. экпериментальной биологии и медицины. 1972.-Т. 34.-№4.-С.65-68.
45. Диковенко Е.А. Влияние пентоксила на обновление нуклеопротеидов в кроветворных органах в норме и при действии ионизирующей радиации //Вопр. Физиол., эксперимент, патологии и радиобиологии.- Сухуми, 1985. С. 381-384.
46. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пе-роральном введении. М.: Медицина, 1971. - С. 33-54.
47. Елисеев В.Г. Гистология. М.: Гос. издат. мед. литер., 1963. С. 397-399.
48. Забаровская Н.В. Изучение влияния метилурацила на общую иммуноген-ную реактивность у больных туберкулезом легких //Мат. конф. по проблеме применения пиримидинов и пуриновых производных в онкологии и др. областях медицины.-Ленинград, 1966.-С.45-46.
49. Задарновская Г.Ф. Сравнительные данные по регенерации крови у птиц. Дис. канд. биол. наук Казань, 1980.
50. Зайцева Е.Д. К вопросу о статусе фабрициевой сумки как центрального органа лимфопоэза., МГАВМ и Б им. К. И. Скрябина. М., 1996. - 5 с.
51. Зайцева Е.Д. Возрастная морфология фабрициевой сумки кур //Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии. М., 1997. - С. 60-63.
52. Закирьянова А.Р. Стимуляция иммуногенеза димефосфоном при болезни Ньюкасла //Экологические основы совершенствования ветеринарных и зоотехнических мероприятий в животноводстве. Казань, 1992.-С. 95-97.
53. Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. "Экс-пресные методы" определения токсичности и опасности химических веществ. -Ленинград: Медицина, 1978. С. 81-103.
54. Земсков A.M., Караулов А.В., Земсков В.М. Комбинированная иммуно-коррекция // Наука, М., 1994. С. 78-79.
55. Земсков A.M., Земсков В.М. и др. Профилактическая иммунокоррекция нуклеинатом натрия //Мед. труды и промышл. экология.- 1995, № 4, с. 34-36.
56. Ибрагимов А.А. Морфогенез Фабрициевой сумки у птиц // Труды MB А, 1976. -Т 85, С. 40-42.
57. Иванов И.Ф., Ковальский П.А. Вилочковая железа. БЭС. Ветеринария /под ред. Шишкова В.П./.-М.: Большая Российская энциклопедия,1998.-С.87.
58. Иванов И.Ф., Ковальский П.А. Цитология, гистология и эмбриология. М.: Колос, 1976.-С. 398-401.
59. Игнатьева З.П. Влияние пентоксила на некоторые иммунологические и гематологические показатели при хронической кровопотере.//Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Челябинск, 1966.- 26 с.
60. Измеров И.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. М., 1977.- С. 21-59.
61. Имельбаева Э.А., Сперанский В.В., Рейтман М.И. Система комплемента как неспецифический фактор реактивности организма при воздействии химических соединений /Мет. Рекоменд. //Башгосмедуниверситет, Уфа 1991. С. 8-15.
62. Исмагилова А.Ф., Зарудий Ф.С., Лазарева Д.Н. и др. Пиримидины и их применение в птицеводстве. Уфа: ПЛ № 1,1998, с. 4-24.
63. Исмагилова А.Ф., Зарудий Ф.С. и др. Влияние 2-метил- 4-амино-6-оксипиримидина на организм цыплят //Ветеринария, 1999. № 8. - С. 54-56.
64. Калинин Б.Н. Влияние пентоксила на образование антител //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Уфа, 1962. - 21 с.
65. Камилов Ф.Х., Лазарева Д.Н., Плечев В.В. Пиримидины и их применение в медицине //Башгосмедуниверситет. Уфа, 1992. - С. 3-138.
66. Караганов Я.Л., Миронов А.А., Миронов В.А. Органы кроветворения и иммунологической защиты /В кн.: Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов/. М.: Медицина, 1987. - С. 186-187.
67. Каримов Ф.А. Лечение метилурацилом язв желудка у крыс, вызванных аспирином //Мат. конф. по применению пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и др. обл. медицины. Ростов-на-Дону, 1970.- С. 110-111.
68. Клечиков Л.З. О некоторых методах исследования функциональной активности лейкоцитов крови //Лабораторное дело. 1967, № 3. С. 157-160.
69. Колосов А.И. О перспективах применения редкого природного пиримидина 5-оксиметилурацила в онкологии //Мат. конф. по применению пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и др. областях медицины. Ростов-на-Дону, 1970.-С. 181-185.
70. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология.- М.: Агропромиздат, 1986. С. 28-59, 74-86, 92-105.
71. Кондрахин И.П., Курилов Н.В., Малахов А.Г. и др. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. Справочное издание. М.: Агропромиздат, 1985.-С. 217.
72. Конопатов Ю.В., Федоров Б.М., Пилаева Н.В. и др. Корма и биохимические основы иммунитета сельскохозяйственной птицы.- СПб, 1993.- 43с.
73. Корнева Е.А., Клименко В.М. и др. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. Л.: Наука, Ленингр. отд. 1978.- 42 с.
74. Корнякова Е.А., Ракова Т.Н. Эффективность тимогена как иммуномодуля-тора //Обеспечение эффективного функционирования АПК России в условиях рыночных отношений. Воронеж, 1993.-С. 159-160.
75. Коробкова Р.В. Некоторые аспекты микроморфологии и гистохимии Фаб-рициевой сумки кур //Эколого-экспериментальные аспекты функциональной морфологии домашних птиц. Воронеж, 1989. - С. 142-147.
76. Коровин Р.Н. Справочник ветеринарного врача птицеводческого предприятия. СПб, 1995. - С . 84-95.
77. Коромыслов В.Ф., Кудрявцев JI.A. Методика определения неорганического фосфора в сыворотке крови. М.: Агропромиздат, 1972.- 5 с.
78. Костенко А.С. Некоторые показатели крови в постнатальном онтогенезе кур //Науч. записки Белоцерк. с.-х. института. -Белая церковь.ХУ1,1968. -С. 141.
79. Кравченко В.М. Морфогенез центральных органов иммунитета у петухов-бройлеров и при дерматитах (наминах) стоп. Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. вет. наук.- Екатеринбург, 2000. 17 с.
80. Кривоногое В.П., Сивкова Г.А., Исмагилова А.Ф. Связь химического строения и активность производных пиримидина //Методы повышения продуктивных и защитных функций организма животных в Республике Башкортостан. -Уфа: БГАУ, 2000.- С. 142-145.
81. Кривоногов В.П., Толстиков Г.А., Исмагилова А.Ф. Синтез и иммунотроп-ная активность производных пиримидина //Химико-фармацевтический Журнал. -М.: Медицина, 1993. № 3.- С. 28.
82. Крок Г.С. Микроскопическое строение органов сельскохозяйственной птицы с основами эмбриологии. Киев, 1962. - 187 с.
83. Кудрявцев А.А. Показатели крови и костного мозга у здоровых животных /Учебное пособие для вет. врачей/. М.: Колос, 1975. - С. 45.
84. Кудрявцев А. А., Кудрявцева JI.A. Клиническая гематология животных. М.: Колос, 1975.-34 с.
85. Лазарев Н. В. Значение пиримидиновых производных для медици-ны.//Мат. конф. по проблеме медицинского применения пиримидиновых производных. Ростов-на-Дону, 1961. - С. 3
86. Лазарев Н.В., Лифшиц Р.И. Стимуляторы и анаболизаторы // Клиническая хирургия, 1963. № 1. - С.15-19.
87. Лазарева Д.Н., Волкова С.С., Зарудий Ф.С., Давыдова В.А., Исмагилова А.Ф. и др. Иммуномодулирующие свойства новых производных пиримидинов // Иммунология. 1995. № 2. - С. 59-61.
88. Лалеко Л.Ф. Опыт применения пентоксила в комплексном лечении острых пневмоний //Терапевтический архив.- 1988.- Т.35.- № 10.-17 с.
89. Ламм Л.Э., Суслин В.В. Некоторый опыт применения пентоксила в хирургии легких //Мат. по применению пиримидинов и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины.- Ростов-на-Дону, 1970.- С. 241-245.
90. Ланда А.Л. Опыт применения пентоксила при комплексном лечении язвенной болезни // Казанский медицинский журнал. -1961, № 4. С. 41.
91. Лифшиц Р.И. Пиримидиновые производные стимуляторы кроветворения //X съезд Всесоюзн. Физиологич. общества И.П. Павлова АМН СССР, 1964. - Т. 2. - Выпуск 2. - С. 30.
92. Лифшиц Р.И. Пиримидиновые производные как факторы белкового анаболизма //Автореферат дис. доктора мед. наук. М., 1968. - 36 с.
93. Лифшиц Р.И., Камилов Ф.Х. Влияние пиримидиновых производных на включение меченных аминокислот в белки печени //Вопросы мед. химии. -1972.-Т.17,№4, С. 347-350.
94. Лихачев Н.В. Иммунология и роль ее в борьбе с инфекциями живот-ных.//Проблемы иммунитета сельскохозяйственных животных. М.: Колос. 1966. -С. 179-196.
95. Любин Г.С. Иммунотропная активность производных 8-АЗА-Д-гомогонана // Автореф. дис. канд. биол. наук. Смоленск, 1991. - 20 с.
96. Макрушин И.В., Демкин Г.П. Изменение веса и строения фабрициевой сумки и связь их с живым весом и ростом цыплят //Труды Саратовского зооветеринарного института. Саратов, 1971.- Том 20. - С. 30-41.
97. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: ООО Издательство Новая волна, 2001.- Т. 2 . - С. 160, 264.
98. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1983. - 254 с.
99. Медведь Л.И. Справочник по пестицидам (гигиена применения и токсикология). Киев: Урожай, 1977.- 376 с.
100. Мельников И.А. Морфометрические особенности развития сумки Фабри-циуса//Труды Крымского мединститута. Симферополь, 1983. - Т. 101. - С. 159.
101. Меркулов Г.А. Краткий курс патологогистологической техники. М.: Медгиз, 1951.-С. 6-9.
102. Мышкин В.А. Применение оксиметилурацила для повышения неспецифической резистентности организма к токсическим агентам //Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 1982. - 26 с.
103. Мышкин В.А., Вакарица А.Ф., Башкатов С.А., Гизатуллин А.Г. Применение антиоксидантов для повышения резистентности организма к метанолу //Актуальные проблемы физиологии биохимии.- Уфа, 1985.- С.36-38.
104. Назарук М.И., Авдосьева И.К., Сергиенко А.И. и др. Лечебно-профилактическая эффективность интерферона птиц при аэрозольной обработке //Тезисы докладов Республиканского семинара. Киев, 1989. -С. 18-19.
105. Нацюк М.В. К вопросу о влиянии пиримидиновых производных на течение травматических повреждений печени //Мат. конф. по применению пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и др. областях медицины. Ростов-на-Дону, 1970. - С. 76-78.
106. Никитин B.C. О применении 8-меркаптоаденина для стимуляции репара-тивного процесса в скелетных мышцах млекопитающих //Мат. конф. по применению пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и др. областях медицины. Ростов-на-Дону, 1970. - С. 63-67.
107. Новиков Д.К., Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. -Мн.: Беларусь, 1979. С.25-34.
108. Оуэн P.JI. Иммунная система птицы //Птицеводство, 1996.- № 2. -С. 39-41.
109. Пилипенко М.Е., Остривной И.М., Чернятин Д.С. Влияние степени развития вилочковой железы на рост и сохранность цыплят //Сб. трудов ХСХИ. Том 245. Харьков 1978. - С. 143-148.
110. Плечев В.В. Влияние некоторых производных пиримидина на эффективность антибиотикотерапии экспериментальных инфекций//Актуальные вопросы аллергии, иммунитета и защитных механизмов организма.Уфа,1973.-С.91-96.
111. Реймерс Н.Ф. Популярный биологический словарь. М.: Наука, 1990.-С. 195-196.
112. Робинсон М.В., Топоркова Л.Б., Труфакин В.А. Морфология и метаболизм лимфоцитов. Новосибирск: Наука, 1986. - С. 5-10.
113. Русаков В.И. Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. -Ташкент, 1971.-25 с.
114. Рычнев В.Е., Фролов В.М. Лечебное действие пиримидиновых производных при заболеваниях печени // Врачебное дело, 1980. № 4. -С. 58-61
115. Рябчинская Л.А., Лазарева Д.Н. Влияние продигиозана, левамизола и ме-тилурацила на гиперчувствительность замедленного типа на фоне применения иммуносупрессоров //Антибиотики.- 1983.- №7.- С. 510-514.
116. Савунова М.И. Влияние комплексов биалогически активных веществ на биохимические показатели крови кур в онтогенезе //Дис. к. б. н. Горки: 1975.
117. Самохин В.Г. Проблемы сохранения новорожденного молодняка '//Профилактикка, лечение и диагностика желудочно-кишечных и респираторных болезней жвачных. Воронеж, 1982. - С.3-10.
118. Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М., 1970.- С. 35-48.
119. Сарманаев С.Х. Иммуностимулирующие свойства производных пиримидина //Автореферат диссертации кандидата мед. наук.- Уфа, 1987. 24 с.
120. Селезнев С.Б. Постнатальный органогенез иммунной системы птиц и млекопитающих//Автореф. дисс. докт. вет. наук. Иваново, 2000. - С. 5-17.
121. Селезнев С.Б. Общие закономерности строения и развития органов иммунной системы птиц //Вестник РУДН, 1996. № 2. - С. 30-33.
122. Селянский В.М. Анатомия и физиология сельскохозяйственной птицы. -М.: Колос, 1980.-С. 63-64.
123. Силаева С.А., Гуляева И.В.и др. Влияние 4-метилурацила и карнозина на заживление кожных ран у крыс //Бюллетень экспериментальной биологии и ме-дициныД990.- Т.109.-№ 2.-С.180-182.
124. Симонян Г.А., Хисамутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология.- М.: Колос, 1995.-С. 53-101.
125. Соколов А.В. О необходимости испытания иммуностимуляторов в птицеводстве //Мат. 10-ой междун. межвузовской, научно- практической конференции: Новые фармакологические средства в ветеринарии. СПб, 1998. С. 89-90.
126. Соколов В.Д., Рабинович М.И., Горшков Г.И. и др. Фармакология (Учебник). М.: Колос, 1997. - С. 370, 372-374.
127. Соколов В.Д. Побочное действие лекарственных средств и профилактика лекарственных отравлений. JL, 1989. - 56 с.
128. Степанюк Г.Р., Орностай В.В. Фармакологическая коррекция ульцероген-ного действия индометацина //Реф. журнал Фармакология и токсикология. М.: 1990.-С. 9.
129. Стрельников А.П. Фабрициева сумка и ее значение для организма птиц //Современные проблемы ветеринарной науки и практики /Тр. MB А, 1976.-Т.69. -4.2.-С. 108-110.
130. Стрельников А.П., Куриленко А.Н., Жаров А.В. Методические рекомендации по технике вскрытия птиц и исследованию органов иммунной системы с использованием морфометрии. М.: МВА.- 1985.- 13 с.
131. Толстиков Г.А., Мифтахов М.С., Лазарева Д.Н., Помойнецкий В.Д., Сидоров Н.Н. Простагландины и их аналоги в репродукции животных и человека / под ред. Кулавского В. А./ БНЦ УрО АН СССР. Уфа, 1989. - С. 336-338.
132. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975.- С. 11-14,280.
133. Утешев Б.С. О некоторых актуальных направлениях экспериментальной терапии аутоиммунных заболеваний //Пат. физиология. 1981.-№ 3.-G. 71-78.
134. Федотов С.В. Иммунобиологические аспекты крови кур при испытании иммуномодуляторов //Актуальные проблемы ветеринарии. Барнаул, 1995.-С.165-166.
135. Хэмптон Дж. Печень. В кн.: Электронно-микроскопическая анатомия /под ред. проф. Португалова В. В./. М.: Мир, 1967, - С. 31-37.
136. Хэм А., Кормак Д. Гистология. Т. 2. /под ред. Афанасьева Ю. И. и Ченцова Ю. С. М.: Мир, 1983. - С. 191-233.
137. Черненький И. К. О влиянии некоторых производных пиримидина на клеточные факторы иммунитета //Лекарственная регуляция воспалительного процесса. Л., 1958. - С. 135-150.
138. Шахов А. Г., Бузлама В. С. и др. Роватезин для терапии и профилактики пневмонии свиней // Ветеринария, № 1, 1990. С. 57.
139. Эберт Э. Я., Теплова С. Н. Влияние пентоксила на защитные силы организма //Материалы конференции по проблеме медицинского применения пири-мидиновых производных.- Ростов-на-Дону, 1961. С. 33-36.
140. Яковлев Н. Н., Орещенко Н. И. К анализу механизма анаболизирующего действия 4-метилурацила //Материалы конференции по применению пиримиди-новых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. -Ростов-на-Дону, 1970. С. 34-43.
141. Яфарова Н. Б. Влияние пиримидиновых производных на иммунологические свойства организма//Автореф. дис. докт. мед. наук. Уфа, 1973. - 38 с.
142. Aitken I. D. The avian immune system //J. Poultry diseases. London, 1982. -P. 328-341.
143. Albin В., Wick G. Deliniation of В and T lymphoid cells in the chicken //Immunol. 1974.-Vol. 112.- № 2. P. 444-450.
144. Bellamy D., Mohamed K. A comparative study of age involution of the bursa of Fabricius and thymus in birds // Thymus, 1982. Vol. 4.- № 2. - P. 107-114.
145. Burnet F. M. Role of the thymus and related organs in immunity //Br. Med. J., 1962,- Vol. 2. P.807-811.
146. Gallego M., Del- Cacho E. et al. Distribution of bursal secretory dendritic cells in the chicken //J. Anat. Rec., 1996. Nov 246 (3). - P. 372-376.
147. Giambrone J.J., Diener U.L., Davis N.D. Effect of purified aflatoxin on turkeys //J. Poultry Sciens, 1985. Vol. 64. - №. 5. - P. 859-865.
148. Glick B. Growth and function of the bursa of Fabricius //J. Poultry Sciens July, 1955.-Vol. 34.-№. 4. -P. 1196.
149. Glick B. Normal growth of the bursa of Fabricius in chickens // J. Poultry Sciens, 1956.- Vol. 35. №. 4. - P. 843-851.
150. Glover-Kerkvliet J. Environmental assault on immunity //J. Environmental Health Perspectives, 1995. Mar. - Vol 103.- № 3. - P. 236-239.
151. Gordon R.F., Jordan F.T.P. Poultry diseases. Bailliere tindall. Lon. 1982.-350 p.
152. Hughes W.F. Avian immunology // Anim. Nutr. Health.- 1979.-Vol. 34.-№ 2.-P. 18-24.
153. Ikeda M., Maruyama K. et al. Cytoprotective effects of 4,6-bis (lH-pyrasol-1-yl) pyrimidine and related compaunds on HCL ethanol-induced gastric lesions in rats // J. Chem. Pharm. Bull. Tokyo,1997. Mar. 45 (3). - P. 549-551.
154. Kendall M. D. Avian thymus glands: a review //J. Developmental and Comparative Immunology, editor in chief E. L. Cooper, 1980. Vol. 4. № 1. - P. 191-209.
155. Khan M.Z., Hashimoto Y. An immunohistochemical analysis of T-cell subsets on the chicken bursa of Fabricius during postnatal stages of development //J. Veter. Medicin. Sci. 1996, Dec. 58 (12). - P. 1231-1234.
156. Kirk C., Klasing. Avian Macrophages: Regulators of local and systemic immune responses //J. Poultry Science. July 1998. Vol. 77. № 7. P. 983-988.
157. Lucas A.M., Jamros Z.C. Atlas of avian hematology. Washington, 1961.-271 p.
158. Milicevic Z., Vugis D. Involution of bursa of Fabricius in male and female: a light microscope histoquantitative study //Poultry Sci.- 1986.- Vol. 95.- № 12.- P. 2318-2323.
159. Miller J. F. Immunological function of the thumus. Lancet.-1961.-№ 11.-P.748-749.
160. Mizejewski G.J. The concept of an embryonic reticuloendothelian system in the developing chick//J. Reticuloendothel. Soc.-1973.-Vol.14.-Nl.- P. 171-180.
161. Monroe J.G., Cambier J.C. Plasma membrane depolarization in an early event in antiimmunoglobuline and antigen mediated B-cells stimulation //Immunobiol. 1982.-Vol. 163.-№ 2-4. P.181-182.
162. Natt M., Herrick C. Symple method for counting of the white blood cells of fowls // Poultry Sci., 1932. P. 31,
163. Niemzow R. Electrical potentials and murine mononuclear cells //Fundam. Mech. Human cancer immunol. //Proc. lint. Conf. Galveston.-1981.- P.57-88.
164. Noukkarinen A., Sorvari T. Morphological and histochemical characterization of the medullary cells in the bursal follicles of the chicken // Acta Pathol. Microbiol. Scand., 1982. Vol. 90. № 4. - P. 193-199.
165. Qureshi M. A. Poultry scientists and agro medicine: Chicken macrophages-practical implicating // J. Poultry Science, 1995.- Vol. 2 № 4. - P. 77-81.
166. Qureshi M. A. Role of Macrophages in avian Health and Disease //J. Poultry Science, July 1998. Vol. 77. № 7. P. 978-982.
167. Owens Т., Kaplan J.G. Monovalent cation fluxes in activated mouse T- and B-lymphocytes //Mech. Lymphocyte aktiv./Proc.l4 Int. Leycocyte conf. Amsterdam e.a.,1981- P. 238-241.
168. Romppanen T. Postembryonic development of the chicken bursa of Fabricius: a light microscopic histoquantitative study //J. Poultry Sciens, November, 1982. Vol. 61. No. 11. P. 2261-2270,
169. Sancher-Refusta F., Ciriaco E., Germana A. et al. Age-related changes in the medullar reticular epithelial cells of the pigeon bursa of Fabricius //J. Anat. Rec. 1996.-Dec 246 (4).-P. 473-480.
170. Seligman B. Human neutrophil geterogeneity identified using flow microfluorometry to monitor membrane potential //J. Clin. Invest.-1981.-Vol.68.-№ 5.-P.1125-1131.
171. Seto F. Early development of avian immune system. //J. Poultri Science, 1981. Vol. 60, №9.-P. 1981-1995.
172. Toivanen A., Toivanen P., Escola J. Ontogany of chicken lymphoid system. //tb
173. Avian Immunology Proc. of the 16 Poultry Sci. Symp. Edinburgh, 1981.- P.45-62.
174. Tsien R.Y. T-cells mitogens cause early changes in cytoplasmic free Ca2+ and membrane potential in lymphocytes //Nature. 1982.-Vol. 295.- №5844.-P. 260-273.
175. Warren L.G., Borsos T. Studies on immune factors occurring in sera of chickens against the crithidia stage of Trypanosoma cruzi //Nature.-1973.-Vol. 246.- № 2,-P. 405-409.
176. Wite R. C. The structural organization of avian lymphoid tissue // Avian Immunology: Proc. of the 16th Poultry Sci. Symp. Edinburgh, 1981. - P.21-44.148