Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Иммуноморфогенез у животных, перорально вакцинированных против сальмонеллеза, и влияние на него иммуностимуляторов
-1 о' л\
) ГОСУДАРСТВЕННАЯ КОМИССИЯ СОВЕТА МИНИСТРОВ СССР ПО ПРОДОВОЛЬСТВИЮ И ЗАКУПКАМ
ЛЕНИНГРАДСКИЙ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ИНСТИТУТ
На правах рукописи ПРУДНИКОВ Виктор Сергеевич
УДК 619:616.98:579.842.14—097.3:615.37
ИММУНОМОРФОГЕНЕЗ У животных, ПЕРОРАЛЬНО ВАКЦИНИРОВАННЫХ ПРОТИВ САЛЬМОНЕЛЛЕЗА, И ВЛИЯНИЕ НА НЕГО ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ
16.00.02 — патология, онкологи» и морфология животных
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук
Ленинград — 1991
Работа выполнена на кафедре патологической анатомии н гистологии Витебского ордена «Знак Почета» ветеринарного института имени Октябрьской революции.
Научный консультант — доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный деятель науки БССР М. С. Жаков.
Официальные оппоненты:
доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный деятель науки РСФСР Архипов Н. И.;
доктор ветеринарных паук, профессор Шубин В. А.;
доктор ветеринарных наук, профессор Лютинский С. И.
Ведущая организация — Одесский сельскохозяйственный институт. „
¿ПО , ^
Защита диссертации состоится «гл.. » . —< . 1991 г. в 13 часов на заседании специализированного совета Д 120.20.01 при Ленинградском ветеринарном институте (196084, г. Ленинград, Московский проспект, 112).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ленинградского ветеринарного института.
<7)0 /
Автореферат разослан «^¡Кя» . . ^г ......1991 г.
Ученый секретарь
специализированного совета
доцент НИКИШИНА И. В.
, СЕ2АЯ ЯЗДКГ-ГССТт РАБОТЫ " А к т у а л ь н о с- г ь проблемы. Еажнкм условием • додоллендя продовольственных ресурсов нагей страны является пр^-гдреялепде потерь молодняка сельскохозяйственных зззоткых с? ;и:с-кдде:-:к:-:х болезной, средя которых особую опасность представляет салъмснеллсз. Нада страна ежегодно теряет-от этого зэ-"г?л~кт.'Я около 30 млн рублей О-'.Крсэеяко ДЭеЭ). j
¡'.звестно более 2 тысяч серозарсв сальмонелл (п.УопН^тлп :: ссавт. ДЭ&З), которые повсеместно распространены во внешне* среде, а дстсчгаксм загрязнения поверхностных вод к почвы яв-ладтся те.чалдд больных тлвстякх и саль.монеллснсслтелей. Салъ:.;с-неллез являет. - м-з-тдународной проблемой, которой только в пос-ледн::э годы посвядэнк три Нобелевские конференция. Очередная ксксультапдя ВОЗ по неотложной проблема сальмонеллеза состоялась 23-22 карта 19ВЭ г. в Некеве, где обсуждалась сктуаддя, воэгппсея в связи с резким увеличением случаев пияезкх гчфек-дп?., вызванных серовзрэлд Л enTci¿i('°l¿$, -f.
.5 борьбе с сальмонеллезсм .тавотных ваянсв г?сто занимает вакдднепро^илалтг.ка, при этом многие ученые в борьбе с знтэро-патогеякыми Енфехскяш! отдаст предпочтение пероральной Д'С.уня-запхд дх .тпвымз вз'"1ина?,гн (Г.З.Карсмкслов з ссавт.,1983; А.Е.Селиванов, И.Г.1зсанов,1Э83; ?:.Н.Федоров в соавт.,1953; С.Н.Кузьмин е соавт. ,1955; В.ГТ.ГТетратЕГН ДЭ85; Б.А."атвдекко, I33S,I95S; '.'.Б.Карзов ДЭ83; БЛЗ.^стср,ISSS; ^f. Ja.naU',I3oS;
Snee.tfen£ofe.a.,i9?Z'lF,Ha-€af£a. 2 ссавт.,1385 г др.). iir.:y-номор5сгэяез у цветных на лерсральнор введение вакцины прстгв сельмонеллеза остается слабо изученным, что естественно тормозит использование денного метода в ветерднарной драктдке.
Немаловажное значение в иммунной задпте кдвотнкх от пн-фестскнкх заболеваний гграгт иммуностимуляторы, оссбенно грг ггкдглЕдгд гпт-.стных с пммтнодефддптамл. Однако влияние кммунс-стгмулятсрсв нс дммупсмсрХогенез у ндвстню: при сзльмснедлэзе : лктегатуре кзучено крайне недостаточно, а знание его дозволят делекзправлекно оказывать воздействие ко механизм разнятая дзет ва здд н а ль к с г о д- с/укд т е г 8.
Остается слабо нзуч-знным роль клеточных д гуморальных' факторов кммтддтета в борьба с сальмонелле эта :-: другдмн кддечн-гя: zatssnzsK, а дмеддд&ся даккке лзтерзгурк по зтему ведре с? я»-редке носят дротд?:р-э-гп:й характер (Н.Д.Гдут:, Г.^.г'удкглг, I9T7; АД.Бдггер 7 соавт. ,1950; Л.Б.Хззенссп, Н.АДайка,
ГЭ87; С.Г.Пак и соавт.,1988 и др.). что обусловливает необходимость дополнительных исследования.
Таким образом, проблема специфической профилактики саль-мснеллеза в условиях ведения промышленного заастноводстЕЭ относится к разряду недостаточно решенных я нуждается в дальнейшей разработке и совершенствовании.
Работа является разделом Республиканской программ я составной частью темы кафедры:"Иммунсмсрфогенез у животных при интенционных, инвазионных заболеваниях п их ассоциациях" (номер Гссрегистрапии 0186.0072792).
Цель а з а д а ч и исследования. Б работе поставлена цель изучить иммуноморфоганез у ылекспитагдих и птиц, вакцинированных против сальмонеллзза сухими зизкми вакцинами, изготовленными е ВГНКИ, а также вакциной из п. 7С-177, и влияние на него препаратов тимуса, бурсы ФаЯриция и тиосульфата натрия. »'сходя из пели исследования мы поставили слздутине задачи:
1. Изучить идаунсморфогенез у голубей, кроликов, телят, поросят и утят, перорально вакцинированных против сальмснелле-за сухими .тавкми вакцинами, изготовленными в БГНКИ, и вакциной из ит. ТС-177. .
2. Усовершенствовать способы хирургической тем- и бурсэк-томии утят раннего возраста и выяснить роль клеточных и гуморальных факторов иммунитета в специфической запите животных от сальмонеллеза.
3. Выяснить влияние иммуностимуляторов и адъювантов: тканевой взвеси, экстракта и нативного вещества титлуса, бурсы Фабриция (у птиц), тиосульфата натрия, сапонина, гидроокиси алкминия, тазной магнезии, минеральных масел ?.!К-ЭЛ и !.'С-20 не иммунсморфогенез и специфическую резистентность организма животных при пероральной и парентеральной иммунизации их против сальмонеллзза.
4. Разработать совместно с сотрудниками БГНКИ (г.Москва) наставления по пероралъному ггрнмекекпя : сухой .тавей вакцины против са.тьмоноллеза свиней из супресссрксгс резертанта -
-3. ¿/и-(гстчм ^у, ет. 3 9, вг.гцпны против сальмонелл? а молодняка к вакцины против сальмок-зллеза зсдоплаваюс-тЛ птицы.
5. Составить научно обоснованные Рекомендации:
- по применения препаратов тимуса л бурсы Сабригг/.я утят для повышения иммунной за^ты организма птиц ;
- по применению натрия' тиосульфата для повышения ишуно-генности сухой гивоЗ вакцины против сальмонеллзза свиней.
Научная новизна и ценность р а-, боты заключается в том, что явит в соавторстве со старшим научным сотрудником ВГНКИ, доктором ветеринарных наук Б.Ю.Бустером С ПОМОЩЬЮ ИММуНСМОр$ОЛОГ2ЧеСЕИХ, ЦИТО- И ЕММуНОХИМИЧвСКИХ, биохтаичэсних л серологических исследований обоснованы' и реко-•¿еядованк к применению методом пероральной иммунизации три но-екх сухих живых вакциЕы для профилактики сальыонеллеза телят, поросят я водоплавающей птицы, полученные в ВГНКИ (г.Москва).
Изучено з динамике развитие и?.а?ун оморф о л сгнч е скпх процессов з организме млекопитающих и птиц в ответ на пероральное введение вакцинного и вирулентного Етаммоз сальмонелл. Выяснена роль клеточных и гуморальных факторов иж^нитета у животных, а также тимуса и бурсы Фабрицвя утят в специфической защите организма от сальмонелл.
Расширено представление о взаимосвязи верх звеньев иммунной системы млекопитакаих и птиц в борьбе с сальконвллезным антигеном и о целесообразности применения иммуноституляторов для активизации иккунокерфогвнеза. Установлен механизм действия тиосульфата натрия, как иммуностимулятора на иммунсморфогенез у свиней, вакшщироьзнных против сальмояеллэза и болезни Ауескл.
Практическая ценное.ть. Установлена Еысокая эффективность пероральной иммунизации телят, поросят и утят раннего возраста сухими жикат вакцинами против сальмонел-леза.
Научно обоснована целесообразное?!, применения 30^-ного раствора тиосульфата натрия, наивного Еецества, экстракта и тканевой взвеси тимуса крупного рогатого скота и утят, и бурсы Фабрпцня утят в качестве тглуностшаулятороз при иммунизации животных против сальмонеллеза и для повысенил иммунной реактивности организма.-
Результаты иетуноморфологичеекпх исследований могло исполь-' гать при изучений злаханЕЗма действия ю.?^остимуляторов при пероральной иммунизации киботнкх против других энтеропатогенных инфекций, при издании руководств, монографий, учебников по иммунологии, патологической анатег-пга, зпизоотолегиз и пкмуноморфо-логии гнфекцпонкЕХ болезней.
Реализация р о г V л ь т а т о а исследования. Результаты работ -.г-лгче?^" з наставления по приме-
нению вакцины против сальмонеллеза молодняка (наставление утверждено ГУБ Гссагропроиа СССР 29.12.1987, приказ Я 432-3), ваксины против сальмонеллеза свиней из супрессорного ревертан-та S. cWi-taesai'^ , шт. й 9 (временное наставление утверждено 17Б Госагропрсма СССР от 22.08.1986 г., приказ i 432-5), сухой живой вакцины против сальмонеллеза водоплавающей птицы (наставление утверждено ГУБ МСХ СССР 29.09.1983 г., приказ Я 56; на Еакпину приобрели патент США., Франция, Италик, Австралия).
На основании проведенных исследований разработаны и внедрены з практику две Рекомендации :
- "Рекомендации по повышению иммунной запиты организма и стимуляции роста утят", сдобренные Белорусским республиканским производственным объединением "Белптацепрсм" 25.П.1988 г.;
- "Рекомендации по стимуляции иммуногенеза у свиней, вакцинированных против сальмонеллеза, и предупреждению постзакци-нальных осложнений", одобренные HIC Госагропрсма БССР 2.03.1550.
Белорусским филиалом ВНИИТЗйагрспром (г.Минск, ЕАСХНИ1) выпущены два информационных листка:
- "Применение препаратов тимуса, ■ бурсы Фабриция и костного мозга для иммунной защиты и стимуляции роста птиц"(1989г. ,Ji 124)
- "Применение.натрия тис-ульфата для повышения имыуногекноста сухой живой вакцины против сальмонеллеза свиней"(1990г.,
112).
. При работа над темой во БНИИГПЭ (г.Москва) подучено три авторских свидетельства на изобретения:
1. "Способ оперативного удаления бурсы Фабриция у утят", а.с. Ji 1457905 от I5.X.I98S г.
2. "Кормовая добавка для утят", а.с. й 2258422 от 15.08.1989.
3. "Способ оперативного удаления тимуса у утят", а.с. Я 1549537 от 15JŒ. 1989 г.
Полученные в работе данные используются при чтении лекций и проведении лаборатсрно-практических занятий на кафедрах пат-.натомии и эпизоотологии в Витебском ветеринарном институте, на республиканских совещаниях а семинарах, проводимых Птицепромом и Госагропрсмсм БССР.
Апробация работы. Результаты исследований долоавнн и обсуядекы на 8 (1981, Витебск), 9 (1984, Каунас),
10 (7987, Саратов) я II (1990, Харьков) Всесоюзных научно-гтэ-тодических конференцзях но патологической анатомии сельскохозяйственных животных; Всесоюзной конференции "Эпизоотология, • эпидемиология, средства диагностики, терапии и специфической профилактики инфекционных болезней, обоих для человека и животных" (1938, Львов); Республиканской научно-практической конференции по групповой профилактике заболеваний животных и птиц С1985, Вильнюс); Республиканской■конференции по теоретическим и практическим вопросам ветеринарии (1988, Тарту); Областных научно-технических конференциях в 1982, 1985 и 1985 годах (Одесса); на итоговой научной конференции профессорско-преподавательского ссстага ж аспирантов Еитебского зетинститута (1979, 1980, 1984-1990 годы, Витебск).
Публикация. Основные положения диссертации опубликованы в 47 работах.
Объем и структура диссертации.
лиссертапия объеме;.! 545 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, с-иска литературы и приложения.
Список литературы включает 554 источника, в том числе 223 зарубежных азтора. Работа иллюстрирована 103 рисунками и 95 таблицами.
■ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ '
2.1. Материал и методы исследования.
Настоящая рабста является частью комплексных исследований, выполненных совместно со старит научным сотрудником ЕГНКИ вет-препаратов Б.Ю.Шустерсм, который получил новые вакцинные штаммы сальмонелл, изготовил три сухих живых вакцины для перораль-ной иммунизации телят, поросят и водсплазагапей птицы против сальмояеллеэа и предоставил их нам для изучения иммунсморфоге-яеза у гиботных.
Экспериментальная часть работы выполнена в 1978-1Э8Э го-•ах на кзфедэах пстанзтомии и эпизоотологии Витебского ветннс-титута, а также е совхозах:"Сиротикский", "Сурагский", им.Ко-роткина, "Хсдпк" Витебской области и в ряде других хозяйств БССР. Производственны? испытания по перорзльней иммунизации животных ототиз салъмсньллзза и влиязию иммуностимуляторов на иммунную реактивность ергзклз^е млекопитающих и птиц проводили
со старший научный сотрудником Б1ВКИ Б.Е.Цустерш в свиноводческих хозяйствах в комплексах Шумшшнского района Витебской области, на трех птицефабриках БССР (ш. Заслонова, "Жлобннс-кая", "Медаовская"), в ряде хозяйств, свиноводческих комплексов в птицефабрик РСФСР, Литовской, Молдавской а Украинской ССР.
В соответствии с доставлэннша задачам экспарншзтадьныа исследования быэга проведены на 307 свиньях крупной белой порода, в тем числе 45 свиноматках и 262 поросятах а возрасте от 2-х недель и старше, 70 телятах черно-пестрой породи 5-30 заемного возраста, 135 утятах 1-55 дленного возраста порода Кросса Теип-1", 146 беспородных голубях» 30 кроликах 2-5 месячного возраста порода Шшпшлла п 41 белой <Зеспорсдпо2 шли.
Производственные испытания по пероральной Е-алунизатш зд-вотных против сальыоиеллеза и влияние пзцуностиыудяторов на цуннуз реактивность организма была проведены на 2364 телятах» свша 330 тысячах поросят п сзнез 86,7 шн утят и гусят.
Для одредолзния схеш пероральной шдаунизации зшвотща: п опташадьшх дез г^кщта бдло попользовано 48 пороаат, 32 тодкл-ка е 54 утенка. При етш, поросят пауниззровадн однократна» двукратна и трзхкратно в различных дозах с интервал си в 5 дна!.
.Телят вакцинировала дкткратно и трехкратна в рззличнш: дозах с интервалам 2 дня; Утят Ешунизиравади однократно» дщкрат-ео я трехкратно в различных дозах о интедрвалЕа 2 й 3 дня»
На 8 день после последнего ввадения вакцшш у поросят» 30-Е день посла вакцинации у телят и 5 день посла иммунизации у утят проверяла напряженность иааунитвта путеи зкепериценталь—-него варакения животных суточной культурой сальмонелл. Пра отел» в каздо2 группе было по 4 поросенка, 4 теленка п 9 утят. Заражение кивотннх проводила вирулентными штаыыаш сальнойадл пар-орально, а утят такЕэ а внутразобно в дозах: порогятга - 100-110'кард шт., телятаи - 280-300 щрд к.т.» утатсл - 30-35 шрк и.т»
Зрз изучении ндауЕОморфогенеза у еивотшх на перораланээ введение вакцина в различные срока юмунизэдпд* 5» 15-2 день после 1-ой; 5, 20-2 день посла 2-ой 2 7-ой день посла 3-еЙ ел-иуетаациа у поросят; 3-й день посла 1-ой, 7 и 14-й деш» посла 2-сЗ ЕакцЕнации у телят; 3-2 день поело 1-ой, 3-2 а "'-ой дша посла 2-о2 вакцинации у утят; 7-о2 день посла 2-с12 вакцинации у голубей н кроликов по 3-4 юшотнкх аз каэдс2 грушш убивала.
Срсзг &ле£23шщев микробных клеток вакдлд из орханизвэ
копттаюаих и птиц, иммуногенность и безвредность вакцин изучались совместно со старшим научным сотрудником ВГНКИ, доктором ветнаук БЛЗ.Щустером. ' _
Для изучения влияния иммуностимуляторов тиосульфата натрия-, тканевой взвеси, экстракта и натпвного вещества тимуса и бурен утят, тканевой взвеси тимуса крупного рогатого скота и адъевэнтов сапонина, гидроокиси алшиния, жженой магнезии, минеральных масэл MK-SU и МС-20 на- иммуноморфогенез и напряженность иммунитета у животных, вакцинированных против сальмонел-леэа, опыты были проведены на 132 голубях, 15 кроликах, 41-ой белой мыли, 20 свиноматках, 100 поросятах, 20 телятах и 106 утятах.
ТканеЕуи взвесь тимуса выпаивали телятам с молоком 2 раза в сутки в течение 10 дней в дозе 5,0 граммов на животное, начиная в день иммунизации. Утятам препараты тимуса и бурсы применяли с кормом и питьевой водой в дозе 1-2 грамма на голову в сутки в течение 10 дней (а.с. ß 1528422 от 15.08.1989 г.). Препараты тимуса и бурсы получали от животных при убое их на мясокомбинате и хранили в морозильной камере холодильника.
При изучении иммуностимулирующих свойств тиосульфата натрия использовали его ЗО^-ный раствор в качестве разбавителя вакцины против паратифа, свиней из пт. TC-I77, вакцины ВГНКИ против болезни Ауескп и добавляли его в качестве- адышанта в вакцину ППД.
Для изучения влияния иммуностимуляторов на иммуноморфогенез все гивотные были разделены на 3-4 группы по 4-6 в кагдой группе. Контролем служили интактные животные 1-ой и вакцинированные животные 2-ой группы, не получавшие иммуностимуляторов. На 5 день после 2-ой иммунизации у утят, 20-й день посла повторной вакцинации у поросят, на 3-й деиь после 1-ой и 7-ой день после 2-оЗ Ег.гтнгззгопз у телят по 3 zkbothhx из каждой группы убивали для проведения кммунсморфологических исследований внутренних органов, периферической крови и костного мозга. В эти ге :;рокн с по 7-1-ю проЕ-зргз! Кеяряженности иммунитета по 3-е утят и . поросят из г.егдой группы экспериментально заражали суточной культурой сельмсзслл. Крема етого, у телят и поросят изучали превентивные сбойсгез сызсроткя крови на голубях.
Для изучения влияния рели меточных и гуморальных факторов иммунитета з специфической за^тз органнзиа епвотнкл от сальмо-пелл 35 утятаы I-дненлого возраста за дезь до ллиуназеют hz
- í -
против сальмонвллеза бнла проведена полная ш частичная хирургическая тим— и бурсэктомия по разработанной нами методике (а.с. Л 1457905 от 15Д.1988 г. s Л 1549537 от I5.H.I989 Г.).
Ивдуноыорфологические исследования внутренних органов у иммунных утят после тим- и бурсэктомии проводили на 5 день после 2-ой вакцинации. С этой целью в указанный срок по 3 утенка из каждой группы у.'ивали, а оставшихся в живых для проварки напряженности иммунитета экспериментально заражали суточной культурой сальмонелл, штвш 14. Заражение птицы проводили внутримышечно в дозе I млрд м.т. на голову.
Яри проведении ишуноморфологических исследований кровь у млекопитающих брали из наружной ванн уха или яремной ванн, у птиц из яремной вены. При подсчете форменных элементов крова использоезли общепринятые методики. 7 птиц при подсчете количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов использовали разбавитель Садека (И.А.Болотников, Ю.В .Соловьев, 1980) и обычные зритроцптарныа меланжеры.
Для морфологического исследования мазки крози ократшали азур-эозинсм по методу Романовсдого-Гнмза (В.Н.Пикитин,195б) или по Лейгшану (И.Аболотников, Ю.Б.Соловьев, 1980). Лейкоцитарная формула выводилась на основе подсчета 100 клеток.
Т- и В-яиыфоциты в периферической крови определяла по величине и характеру fljpá и цитоплазмы (.У.Уи/'алс^'с'*'*. ,1972). Кроме того, при определении Т-дим$оцитов в периферической крови свиней использовали метод спонтанного розетта образования с эритроцитами барана (Е РОХ) по Д.П.Лая и соавт. (1978), а при подсчете Б-клеток - Еммунофлуоресцентнпй метод по Д ,
исьШеелл. (1979).
Содержание РПК в лимфоцитах выявляли по методу Браше в модификации М.С.какова и И.М.Карпутя (I'J67), гликогена в нейтро-филах (псевдоэозинорилах) - по методу Еабадаша (1947). Для каждой группы клеток выводили средний гистохимический коадаициент (СГК) по формулеtdr? tëiea (1957) и Э.И.Тероятьевой (1968). <Г
Фагоцитарную активность ноПтрофилов (псецдоэозшюфклов) и тромбоцитов (у птиц) определяли по методу А.И.Кванопй и Б.А.Чух-ловина (I9G7), завершенный фагоцитоз учитывали по методу О.Г.АлексеевоЯ и А.Т.Еолковой (I9SS).
Для изучения аутои:.г.ун1гых реакций в крови определяли число бляпкооброзуидиг клеток (БОК), используя метод Яерне п модплиха-
- §-
цпи "Л.Н.Клвмпарской, Р.НЛодановой (1970). Н.Н.Клсмпарсксй (1972). •
Об иьцунной трансформации клеток судили также по реакции бласттрансформацга лимфоцитов в периферической крова, которую определяли по методика М.Г.!.Авербага и соавт. (1974).
Обдео содержание балка п классы иммуноглобулинов в сыворотка крова изучали совместно с аспирантом кафодры физиологии Витебского ветинстлтута Н.С.Патузко мзтодсм электрофореза в агаровом геле по методу Б.Д.Суринова в кодификации Б.В.Пилько (1971), по Н.В.Яясик, М.В.1нтвннеяко и соавт. (1964,1974), а такте методом Диск-электрофореза в полиахрилаиидноа геле (З.М.Холод, 1.Ф.Ерг.галаев,1Э88). Обцее количество Иммуноглобулинов в сзворотке крови определяла по методу Ю.Н.Федорова и соавт. (1985).
Тшры салкхзналлвзЕых антител в сыворотке крови животных и титры специфических секреторных антитол в содержимом кишечника выявляли реакцией агглютинации (РА), методом'иммупофер-ыептного анализа (ША) и реакцией нлыунодпйфузин (РИД) с последующим нг лог&рифглнрованиет {¿со- 2). При выявлении секреторных антител в содортгса етшечшта^псаоцв нш оказали доцент каф. гпизоотологип ВитеСского ветинстгйтута Ю.Г.Запзтков и сотрудники лаборатория иммунологии ВИЗВ (зав. доктор вэтпаук Ю.Н.Федоров).
Костномозговой пушстат получали у соросгг первых дней гпз-нэ из бедренной кости, у ливотше старшого возраста л телят из грудной кости в области 2-3 сегментов, у утят - из проксимального отдала болыпебэрцовоБ кости с использованием пушщионной иглы 17ч'' с хорог.о подогнанным мапдрбЕсм и шприца Лпзра.
При педо^е^э клеток костисто мезга придерживались унитарной теории кроветворения, дополненной Л.И.ЧвртпоЕКМ л А.И.Во-робы-ЛЕМ (IS73), М.Г.АбрамоЕШ! (1978), а у птиц - Й.А.Болотнз-коmm к Ю.В.СолсЕьеЕШ (1980). Приготовленные мазки костного -•озга после ¿чглсецпи в иэтпловез сяирто скрэзивадз по Рсмаповз-коыу-Гимза. Подсчитывали 500 клотск и выводили киелограмму.
Для иггупоморйологичесюзх исследований у зевотных в разные ерзтш 1кмуш13ЕЦни брали гсусочзи селезенки, тлмуез, ясбпнх мкядалнз, лишезода, стенок тошшго и толстого кгпзчкпка, дудкл, слепокицетдшх мнццелгл (у птгц), у клзкзпгтзЕзгг поверд-постеех глхсепх, подиолошпс, брыгэзчпге, Q J тслят, гфс'гэ того, вредаспгточпкх и колетзоЗ. склада лпзфсуз.тгв, у лет; -
бурсы Фабрйиия,, железы Ордера е. слезной железы, а такжа кусочки печени,' почек, надпочечников, гипофиза,, коры головного мозга, миокарда,, скелетных, шшц, легких, и ткани с моста, введения вакцины при парентеральной ее применении.
Материал фиксировали в жидкости Карнуа, 96? этиловом спирте, 10 ^-ном. раствора обычного и. нейтрального формалина, 10 /5-шж растворе формалина, забуфереиного по 1иллиг 10 %-аоы. растворе азотно-кислого серебра, подкисленного уксусной кислотой.
Кусочки органов заливали в целлоидин, парафин, в некоторых случаях пользовались замораживанием (Г.А.МеркуловД969).
При окраске гистосрезов применяли, общие методы- геиаток-силанг-эозин, гематоксилин Вейгерта и пикрофуксян по способу Ван. Глзон; специальные методика для обнаружения в мазках--отнэ-чатках из органов сальмонелл с окраской по Грамму в сочетании с обработкой препаратов специфическими дыланесцируЕщиш сыворотками по прядаму методу Кунса (1971) г гистохимические методы на жир — Суданом Щ; аскорбиновую кислоту - по Жиру и Лаблону; гликоген и' полисахариды — ШЖ -реакцией по Шабадаяу; рибонуклеиновую кислоту (Е5£) - по Ераяе и галлоцианином; дезоксирибо-нуклеиновую кислоту (ДНЕГ) по Сельгену; слизь - муцикарминсм Ме&ера. .Кроме того,, определялась гистоэнзимологичесхая активность некоторых, гщролаз; кислая фосфатаза выявлялась нитратом свинца по Гамори^ щелочная фосфатаза - кальций-коб альтовым методом по Покори» При атом ставились соответствующие контроля. Интенсивность гистохимических, реакций и активность ферментов оценивали визуально и условно определяли: - отрицательная, + низкая, -и- уыороннная, +++ высокая.
Выявление антиген— и' антитедосодержащих. клеток проводили по непрямому матоду Кунса (1955,1971) в модификации за.! * Ааъ'е (1962).
Подсчет клеток в органах, иммунитета проводили в 50 полях зрения микроокопа ( объектив 90, окуляр 7, бинокуляр 1,5) -Определяли процентное отношение лиифо- и плазмобластов, незрелых и зрелых плазмацитов, митозов, соотношение пзршчных и вторичных. лиифаидных фолликулов, степень выракзнности микро- и. макрофагальной реакций.
Т-а В-лимфоцвты в органах иммунитета вивотных выявляли по активности кислой н. щелочной фосфатад (метод Гомора) „ у утят, кроме того, реакцией, розетко- и блшшеообразования ( И.А.Болотников а Ю_3« Соловьев, 1980) .
-и-
•:.!ате;риал док электронной микроскопии фиксировали в глвтар-альдегвде,.заливку и уплотнение проводили в смеси эпон-аралдат. Срезы -окрадивали уранилацетатом и цитратом свинца '(Б.Уикли, 1375). Для получения срезов использовали микротомы ЖБ-210 (Швеция) и "ТЕСЛА." БС 490А. Электронномикроскопическое исследование и фотографирование материала проводили на микроскопах 3.'-Ю3 Б и ЗМБ-100А в лаборатории электронной микроскопии Витебского ветинотитута и в лаборатории физико-химических методов и биотехнологии ЕКЗЗ совместно с научным сотрудником, кандидатом биологических наук Е.А.Петелиной.
Расчет экономической эффективности результатов исследований проводили чо методике, утвержденной МСХ СССР б 1982 году.
Статистическую обработку цифрового материала осуществляли по методу Е.В.Ыонцевичуте-Эрингене (1964) и микрокалькулятором Электроника Б3-34 с использованием таблиц Р.Б.Стрелкова {1966).
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ■
2.2.1., Иммупоморфогенез у голубей и кроликов, перорально вакцинированных против сальмонеллеза.
При двукратной пероральной иммунизации голубей против сальмонеллеза -вакциной кз птамма ТС-1-77 в дозе, превышащей парентеральную в 30 раз, в периферической крови на 5,3 % возрастало число лейкоцитов (Р-с.0,05), а в лейкограмме уменьшалось количество Т-лиыфоцитов.
В органах иммунитета наиболее вырагенные имыуноморфологи-ческие изменения отмечались в селезенке, где количество плазматических клеток.увеличивалось в 7 раз по сравнению с контролем и в 1,5 - 2,5 раза по сравнению с птпцей, иммунизированной парентерально.
При экспериментальном заражении голубей суточной культурой сальмонелл все контрольна голуби пали от острого течения сальмонеллеза, в то время как иммунная птица других групп осталась жива. Наиболее легко перенесли заражение голуби, вакцинированные парентерально, п птица, иммунизированная перорально и получав--пая до иммунизации мал с кормом.
У кроликов, перорально вакцинированных против сальмонеллеза, в периферической крови в 2,5 раза возрастало число лейкоцитов и в 4 раза - количество специфических противосальмонеллез-ных агглютининов. При этом, в мазках-отпечатках из брыяеечшх лимфоузлов количество плазматических клеток возрастало в 3-3,5
раза, по сравнении с контролем, и в 2 раза по сравнению с животными, иммунизированными парентерально.
Аналогичные изменения отмечались в селезенке, где количество незрелых плазмоцитов возрастало с 18,7 до 28,3 (Р^0,05) и чаща встречались бласты и зрелые плазмоциты.
2.2.2. Иммуноморфогенез- у телят, перорально вакцинированных против сальмоиеллеза.
У телят, перорально вакцинированных против сальмонеллеза, микробные клетки вакцины высевали из селезенки, портальных и брыжеечных лимфоузлов, пейеровкх бляшек тонкого кишечника на If 3, 5, 7 и 1С дни; печени - на I, 3,15, 7 дни. :
Б периферической крови вакцинированных животных после 1-о2 иммунизации возрастало количества Т-лшфоцптов с 3,31 до 5,26 тыс/мкл (Р^.0,01), активизировалась фагоцитарная активность нейтрофшюв, а-в сыворотке крови увеличивалось количество иммуноглобулинов класса М с 1,38 до 2,19 % (Р^0,001).
На 7-ой и 14-й день после повторной иммунизации количество лейкоцитов в крови нормализовалось, в лейкограмме было, по-прежнему, много Т-клеток (40,3 %), увеличивалось содержание В-лиыфо-'цитов и в 1,5 раза, по сравнению с контролем, уменьшалось количество нейтрофилов.' При этом, в лимфоцитах вакцинированных жи~-вотных отмечалось высшсоё содержание РНК (СГК = 2,ОТ против 1,92 у контрольных телят, Р^ 0,05), а в нейтрофилах - гликогена. Одновременно резко возрастала фагоцитарная активность нейтро фалов. ■
В костном мозге вакцинированных животных существенные изменения обнаруживались лишь после 2-ой 'иммунизации и характеризовались незначительной активизацией мпелобластяческого кроветворения, увеличением количества лимфоцитов'и уменьшением числа клеток оритробластического ряда.
В сыворотке крОЕЗ иммунных телят титры специфических антител существенно не увеличивались, в то же время после 1-ой им-, мунизации возрастало содержание иммуноглобулинов класса М с 1,38 до 2,19 (Р< 0,001), а после 2-ой. вакцинации - иммукоглобу-линоз класса Уи А (Р4 0,01).
Установлено (Л.Б.Хазвнсон, Н.АЛаШса, 1987), .го между титрами сальмонеллозкых антител в сыворотке крови и степенью резистентности к возбудителю нет прямой сеязи. .
При иидунсморфологическш исследовании внутренних органов
телят выявлено, что наиболее выраженные изменения в ответ на пероральное введение вакцины рззвиваются в желудочно-кишечном тракте СЕКТ), брыжеечных-лимфоузлах и селезенке. Они характе-, ркэовались после 1-ой иммунизации усилением микро- и макрофа-гальной реакции, активизацией Т- и слабев В-зависимых зон, повышением содержания бластов, матапителиальных лимфоцитов (телио-лпмфоцитов) и, главным образом, незрелых плазматических клеток. Плазматические клетки располагались свободно в собственной пластинке слизистой оболочки ШСТ, стреме ворсинок и под эпителием крипт вблизи сосудов. Т- и В-лимфоциты и их бластные формы располагались также в строме слизистой оболочки кишечника, среди эпителиальных клеток и в соединительной ткани, образующей основу ворсинок. Некоторые из лих располагались вдоль эпителиальной выстилки с наружной стороны. Полученные нами данные полностью подтверждают результаты многочисленных исследований авторов (Я.С •Сварцман, Л.Б.Хазенсон,1978; Б.Б.Перишн Д980; П.М.Сапронен-ков,1987; Л.Б.Хазенсон, Н.А.Чайка Д9Б7 и др.) о том, что келу- ..' дочно-кишечный тракт является одним из органов иммунной системы, обеспечивающим иммунный ответ на пероральное введение вакцины.
После 2-ой иммунизации телят против сальмонеллеза в слизистой оболочке ШСТ возрастало количество лимфоидных образований с выраженными герминативными центрами, в 2-3 раза увеличивалось число антителообразутацкх плазматических клеток, усиливалась лим-фоидная, микро- и макрофагальная реакция, а в кишечных копро-фильтратах в 1,5-2 раза возрастало содержание секреторных антител, преимущественно класса А ). Наиболее выраженными эти изменения были в тодей и слепой кишках. В настоящее время показана высокая активность и способность плазматических клеток слизистой оболочки ЕКТ вырабатывать секреторные антитела в ответ на пероральное введение антигена (Е.Г.Лифшпц, Т.А.Медне, 1971; Т.Г.луттыкухаяовз и соавт. Д98Э;/^-Л"<5'*> ,J.£rttг*^»^>'^i ,Ш6; А Л .МЯг*^ ,1969;$ ,1972; . р^'с^псн-а , 1973; ^е-,1974; Р. В т »»Л ъ си, о ,1974 и др.). При этом, резистентность организма к инфекциям в большей маре зависит от титра секреторных антител, чем от титра антител сыворотки крови (Л.М.Сепропе2£ков,1987^*> п др).
В селезенке и брздтесчг-пл: лимфоузлах аосле повторной п.г.у-ни затаи в 2 раза активизировалась плпзмопитарнзя реакция, при этом, оспоЕку» массу глоток составляли зрэдыо формы. Одновреман-
но увеличивалось количество вторичных лшлроидаых фолликулов, в Т- и В-зависимых зонах усиливалась активность кислой и щелочной фосфатаэ, а в ретикулярных клетках, макрофагах и некоторых лимфоцитах возрастало содержание аскорбиновой кислоты.
В тимусе после первого введения вакцины активность кислой фосфатазы была слабо выражена.в Т-лимфоцитах как коркового, так и мозгового сл^ев. После повторной иммунизации в корковом веществе тимуса заметно усиливалась бласттрансформация лимфоцитов, а в Т-клетках отмечалась значительная активация кислой фосфатазы. В мозговом слое тимуса к этому времени чаще встречалась тельца Гассаля и эозинофилы. ,
В миндалинах вакцинированных животных ишунсморфологические изменения имели много .общего с изменениями в селезенке и брыжеечных лимфоузлах, но степень их выраженности была значительно сильнее ухе после 1-ой вакцинации.
При гистохимическом исследовании после 1-ой иммунизации отмечалось уменыаение. содержания гликогена в печени, миокарде, почках и надпочечниках,, небольшое увеличение его количества в микро- и макрофагах слизистой оболочки ЕКГ. После повторной вакцинации изменения в содержании гликогена в органах иммунных животных сохранялись, но степень их выраженности была еще сильнее.
При электронной микроскопии органов иммунитета вакцшшро-' ванных телят в Т-лимфоцитах, особенно-посла 2-ой вакцинации, выявлялось уплотнение ядерного хроматина по периферии ядра, набухание ядерных мембран отдельных меток, увеличение количества митохондрий в их цитоплазме..В цитоплазме В-лимфоцитов обнаруживались митохондрии крупных размеров, отмечалась высокая мптоти-ческая активность этих клеток. Ео многих плазматических клетках цистерны гранулярного эндоплазматкческого ретикулуыа бшш расширены и заполнены белковым содержимым, что указывает на усиленно их антителопродуциругощей функции. Активность макрофагов у вакцинированных животных также повышалась, о чем свидетельствовало увеличение в их цитоплазме количества и размеров фагссом и лизосом. ...
Следует отметить, что отмеченные нами 'га.муномог^ологические процессы и закономерности в органах иммунитета телят, вакцинированных .против сальыопеллеза, также согласуются в общих чертах с данными Г.З.Идрисова,1972; Г.З.Ццрпсова,- К.Ы.Салг.!акоБа,19?5; -
А.К-Лгеева.ГЭЗЗ; П.С.1Уревича, .В.С.Барсукова,1983; З.И.Алиева, 1985; Х.Барбера,1385 и др., полученными ими при иммунизации животных против салъмонеллеза и других инфекций.
При проверке напряженности активного иммунитета все телята, перорально вакцинированные против салъмонеллеза, противостояли экспериментальному заражению кх суточной культурой сальмонелл, тогда как контрольные животные пали с клинической к патоморфоло-глческсй картинок, характерной для данного заболевания.
2.2.3. Кммуноморфогенез у поросят, перорально вакцинированных против салъмонеллеза.
При пероральной иммунизации поросят против салъмонеллеза вакциной из щт. ТС-177 и вакциной из супрессорного ревертанта-/¿/^/^а {^и'г , пт.9 в органах иммунной системы животных разви- ■ вавтся кммуноморфологические изменения, имеющие много общего с изменениями, описанными наш у телят. Так, в периферической про-, ви поросят, иммунизированных вакциной из супрессорного ргэертан-та, ужа после 1-ой иммунизации увеличивалось количество лейкоцитов, в лейкограмме в 1,5 раза возрастало содержание Т-лимфоцитов,, а после повторной и третьей иммунизации и В-клеток, насыщенных РНК. При этом, в 2-4 раза усиливалась переваривающая и поглотительная способность нейтрофилов. Усиление фагоцитарной активности лейкоцитов после иммунизации, по-мнению многих авторов (Л. И.Зильбер,1948; П.С.Козлов,1957; 0.А.Ыайборода,1964; Л.В.Александрова и С.П.Зарецкая,1966;Д»^/гг'г>/"У^ и соавт.,1968;
,1975 и др.), свидетельствуют о повышении защитных сил организма к инфекционному агенту.
В сыворотке крови иммунных поросят титры специфических антител били невысокими, однако после 2-ой иммунизации в ней на 3,8% возрастало содержание икыуноглобулпноъ классов А), что, по данным• ^г-гг-и--? > ХМами? (1948) ¿бьИгу ,7.ви1ее„ (1361), 71 5см«.С (1972,1960) и др., свидетельствует об.активной иммунной перестройке з организме животных.
3 нелудочно-киээчксм тракте поросят после 1-ой иммунизации кммуноморфологические изменения характеризовались незначительной _ активизацией в миндалинах и слизистой оболочке кишечника микро-п макрофагов, увеличением количества Т-лп.троцитов, бластоз и незрелых плазматических клеток. При этом, содераание В-ли.гТюцитов существенно не изменялось. После 2-ой и 3-ей вакцинации б слизистой оболочке ИЗ1 еще более активизировалась макрофагатьная реак-
ция, при этом, собственная пластинка была диффузно заполнена Ти Б-лимфоцитами, в 2-3 раза увеличивалось количество антитело-образующих плазматических клеток, а в смывах со слизистых оболочек всех отделов кишечника в 2-4 раза возрастало число секреторных антител. Обнаруженные нами иммуноморфологические изменения в пищеварительном тракте вакцинированных животных наблвдали также и другие исследователи при пероралъной иммунизации млекопитающих против сальмонеллеза или хроническом сальмонеллоносительстве (И.Бартнинкас, Ю.Добилас,1976; Л.Б.Хазенсон, H.A.Чайка,1987; ^ J-sioNi и соавт. ,1973; F.Ha^a/cA<f и соавт.,1965 и др.Освидетельствуют они о том, что лтзфоидна.^ ткань ЖКТ является иммуно-компетентным органом, играющим важную роль в защите животных от энтеропатогенных инфекций.
В брыхеечных лимфоузлах и селезенке поросят, перорально вакцинированных против сальмонеллеза, наиболее существенные изменения отмечались после 2-ой и 3-ей иммунизации, они характеризовались увеличением количества вторичных лимфоидных фолликулов, резким усилением плазматизацш клеточных элементов, активизацией В-завистлых зон, фагоцитарной активности микро- и макрофагов. Указанные изменения свидетельствуют о том, что на пероральное введение вакцины, наряду с развитием местного локального иммунитета в кииечнике, формируется и общий иммунитет, способный защитить животных от заболевания сальмонеллезом при контакте с вирулентны;,i штаммом возбудителя, о чем свидетельствуют результаты экспериментального заражения иммунных поросят суточной культурой сальмонелл.
2.2.4. Иммуноморфогенез • у утят при пероралъной вакцинации их против сальмонеллеза.
При пероралъной иммунизации утят против сальмонеллеза микробные клетки вакцины высевались из печени, селезенки и почек на I, 3, 7, 10, 14, 21 и 35 дни после вакцинации; из тонкого кишечника - на 3, 7, 10 и 14 дни; из толстого кишечника - на 6 и 14 дни, из крови - на 3 день.
5!ммуноморфологические процессы у птиц в ответ на пероральное введение вакцины развивались быстрее, по сравнению с млекопитающими, и имели отличительные особенности. Так, ь IST утят в ответ на пероральное введение вакцины иммуноморфологические изменения выявлялись преимущественно на мосте перехода тонкого кя-шочшпеа в толстый, в слеша-кишках и бурсе Сабриция. При этом,
ппк ¿тих'изменений приходился на'З и 7 дни после 2-ой иммунизации. Они характеризовались увеличением з.слз1зист0й оболочке кишечника в 2-4 раза количества плазматических клеток, повше-нием содержания вторичных лимфоидных фолликулов, Т- и В-лш.бо-цитов, микро- и макрофагов, насыщенных гликогеном и витамином С. Указанные изменения были в одинаковой степени выражены независимо от того, скармливали им мел до иммунизации пли нет.
В бурсе утят в ответ на пероральное введение вакцины усиливалась бласттрансформация лимфоцитов, увеличивалось количество макрофагов в корковом веществе лимфоидных узелков, активизировалась плазмоцитарная реакция. При этом, в мазках-отпечатках из бурсы все.сроки исследования выявлялось большое количество сальмонелл, что, на наш взгляд, свидетельствует о том, что первичный контакт В-лпмфоцитоз с .антигеном .может происходить непосредственно в этом органе и сопровождаться трансформацией В-лгалфоцитов в плазматические клетки,.синтезирующие антитела. Наше мнение по этому вопросу согласуется с 8.7. Уа.1 л^'л и соавт. (1968), которые установили, что при попадании антигена в полость бурсы в крови отмечается увеличение количества-антител. В лимфоидных фолликулах бурсы иммунных утят повышалась активность как щелочной, так и кислой фосфатазы, при этом, со-' держание щелочной фосфатазы было значительнее сильнее в мозговом слое лимфоидных фолликулов, что совпадает с данными А.П. Стрельникова и соавт. (1977).
В селезенке утят, перорально вакцинированных против саль-монеллеза, уже после 1-ой иммунизации увеличивалось количество лимфоидных фолликулов с выраженными реактивными центрами, а после 2-оГ; вакцинации в 5-8 раз возрастало число плазмобластов, в 36 раз - число незрелых и в 2,5-4 раза - зрелых плазмоцитов. Усиление плазмоцитарной реакции у иммунной птицы отмечалось также в же/.^зе Гардера, слезно!, железе, пернбронхиальной ткани легких и вокруг крупных центральных печеночных вен, ч'го является видо-гой особенностью птиц.
При изучении содержания БОК и РОК в органах .иммунитета утят ужа после 1-ой иммунизации количество БОК возрастало в 3,5 раза в селезенке и в 7 раз в бурсе, а содержание РОК - в 3-5 раз в селезенке, в 3 раза в тимуса и начали они выявляться, по сравнению с контролем, в ЕКТ (5,4-7,3 %). После повторной иммунизации эти показатели были выражены еще сильнее.
-18В тимусе иммунных .утят отмечалось сужение коркового и расширение мозгового слоев долек, повышение активности кислой фос-фатазы и, в отличие от млекопитающих, здесь довольно часто встречались плазмоциты. По мнению Л.В. Белецкой и Э.В.Гнездиц-кой (1986), структурно-функциональные особенности тимуса создают оптимальные условия микроокружения для пролиферации, диф-ференцирсвки и селекции субпопуляций Т-клеток.
Цитохимическим исследованием выявлено возрастание в мпкро-и макрофагах слизистой оболочки НлТ и селезенка иммунных утят гликогена и витамина С. Одновременно содержание гликогена увеличивалось з печени, надпочечниках ц легких, а витамина С - в бурсе Фабрацая. В работах И.С.Фрейдлина (1974); Д.п.Лазаревой, Е.К.Алехина (1983) , Р ЧГ.НоС-е- (1973);
1980;/?. феМ е.а. (1981) и др. установлено, что витамин С и гликоген активизируют как лейкоцитарный, так и макрофагаль-нкй фагоцитоз-.
В костном мозге утят, перорально вакцинированных против сальмонеллеза и получавших кормовой мел, в отличие от млекопитающих, ослабевало шелобластическ'ое кроветворение на 9,25 %, возрастал-эритропоэз на 12,5 % и увеличивалось содержание лимфоцитов. Усиление эритропоэза может быть связано с резким повышением в крови иммунной-'птицы тромбоцитов, обладающих высокой фагоцитарной активностью, а по данным-^^*^" (цитировано по сУУисзя ,1963), генез тромбоцитов тесно связан с эритропоэзом. Что касается других морфологических показателей крови, содержания специфических антител и иммуноглобулинов в сывороткз крови ишунных птиц, то обнаруженные здесь изменения имели те же закономерности, что и у млекопитающих.
При проверке напряженности иммунитета путем экспериментального заражения утят суточной культурой сальмонелл вся иммунная птица сальмонеллезом не заболела, тогда как контрольные утята пали с клиническими и патоморфологическимп изменениями, характерными для данного заболезания. Бее это свидетельствует о том, что у утят, перорально вакцинированных против сальмонеллеза, формируется напряженный иммунитет.
Следует отметить, что обнаруженные iiaj.ni патомтТщлогичес-кпа изменения у экспериментально зараженных и павших от салько-нс.хлоза контрольных телят, поросят и утят, в целом имели много общего с изменениями, подробно описанными в монографиях С.Я.За-гаоьского, А.Л.*-орп::цкого (К77)А.М.Ахиедова (1983), С .Г.Пака
и соавт. (1988) и др. Однако, в отличие от них, в надах исследованиях выявлено, что сальмонеллы и их токсины, как стрессор, по Г.Сельа (1972), оказывали большое влияние на организм через гипооизарно-надпочачниковув систему. При этом, в центральных органах иммунитета (тимус у всех видов животных, бурса «Забрпцдя -у птиц) развивается полная пли частичная атрофия, расширенно мозгозого и сужение коркового вещества долек в таусе з лпмфс-идных узелков в б^рсе, дэлимфатизация, бласттрэясфсрмацдя п длаз-матизация лимфоцитов, увеличение размеров п количества телец Гассаля в ти:.уса, усиление макрсфагальпой реакции, цитолиз лимфоците^ и эозинофилия з тимусе, характерные для вторхгчного им-., лунного дэфигчта. При этом, несмотря на то, что з гипофиза экспериментально зараженных сальмонеллами живстпкх мы не отмечали су-дественных патоморфологкческих изменений, по которым можно было бы дать оценку общему адаптационному синдрому (ОАС), сбнарузен-ные патомсрфологические изменения з надпочечниках з ферме дг.ст-рофип, некробиоза л цитолиза адренокортикоцптоз, уменьшения толщины коркового слоя и клубочковой зоны, расширения кровеносных сосудов, их гиперемии и кровоизлияний в мозговой зоне, свидетельствуют об активном влиянии данного органа на местные воспалительные процессы, Еыявлзнные нами в ЕКГ з других органах. Исходя из полученных нами данных, можно предположить, что возникающий при салъмонеллезе ОАС способствует выбросу гормонов коры надпочечников, что приводит к истощению спэцдфнческсй лнг.ттс— идной ткани в тимусе и бурсе, макрофагальной и эезцно^илънэй их инфильтрации. Наше мнениг по этому вопросу согласуется с даяик-ми .А.А.ПбрагшоЕа (1983), (157-1); -< '"у-гг/г
6 УГггг г (1975) и др.
2.2.5. Влияние тем- а буреэхтомиз на имлуномоуфогеказ у утят, перорально вакцинированных против сзльмснедлеза
При изучении роли клеточных и гуморальных мехонпз:- :г- за:.кт?; млвотных от сальмонелл б: :а проведена по разработанной: кдми мзге-дике тпм- к буреэктомия утят с последующей их пярердльче-". • у-ннзацяс;.; против сальмонзляеза.
•Толучеапка какп дзншэ сгадатольстзуг:? о том, что вкрапешюо утнетонгэ ^.гупомсрТ^логстооких тч<.гг:;:Л при удалении тимуса. Т тз!:лэ::тс:.г.:рс:-а:'.;дсс утя.? ^пэгг'-з-этел ром истощонпя, угнетается »а:з.:оЛ^аст«ч.-с;. е к^гй-.-зерз»:'*, уменьшается хсличес-.й л?Л:-:сч;:тсз з :-г..сш, г.. ¿г..-.-.-
образом, за счет Т-клетокснижается фагоцитарная активность псевдоэозинофилов. При этом, в органах иммунитета наблвдается опустошение лимфоидной ткани, бЛасттрансформация лимфоцитов вокруг артериальнкх ьуфт.лшфоиднкх фолликулов селезенки, дистрофические и некротические изменения клеточных элементов бурсы и надпочечников, слабовкракенные иммуноморфологические изменения в ЕКТ, низкое сод ерзание иммуноглобулинов в сыворотке крови. Указанные изменения свидетельствуют о развитии у тим э к т смир о ванных утят вторичного иммунодефицита, что, по мнению З.Кемилевой (1984), связано с нарусением в организме гормонального равновесия либо с развитием аутоиммунных процессов, ведущих к генерализованной гипотрофии.
Удаление бурсы йабрцция существенно не влияло на развитие поствакцинальных ишунсморфологических реакций у утят раннего возраста, в то ".в время у них отмечался дефицит пиронин-полояи-тельных клеток в гелезе Гардера и ослабление фагоцитарной активности лейкоцитов крови. При проверке напряженности иммунитета пу^ем экспериментального заражения утят суточной культурой сальмонелл наибольшая смертельность отмечалась в группе птиц, вакцинированных после тимэктомие (72,4%), тогда как у вакцинированных после буреэктомии и контрольной иммунизированной птицы она равнялась соответственно 26,7 и 16,72. Среди интактной невакци-нированнсЛ птицы смертельность составила 100$.
Таким образом, проведенные нами исследования показали, что удаление бурсы у утят раннего Еозраста существенно не влияет на ■ выработку ишунитета при пероральной иммунизации их.протиз салъмонеллеза. Аналогичные результаты исследований были получены Ь.З.Асатенко и соавт. (1966). Эти данные, а также полученные наш результаты иммуноморфологических исследований при перораль-ной иммунизации птиц и млекопитающих свидетельствуют о том, что основой формироваш'-я ы.ггунной защиты еивотных от сальмонелл является первоначально активизация клеточных механизмов защиты: ловь-дение содердания Т-лимфоцитов в органах иммунитета, их активная бласттрансформация, увеличение количества ¿икро- и макро-фзгоз г. поглпикие юс фагоцитарной активности, низкие титры специфических антител в сыворотке крови и секреторных антител в кишечнике г. лг.дь после 2-ой и 3-еГ; вакцинации происходит заметная активизация гуморальных механизмов иммунитета, что проявляется -.Тз-'лпгнием ъ органах иммунитета количества В-лимфоцитов, повы-
шением в 1,5-2 раза в слизистой оболочке ЕКТ содержания зрелых плазглоцнтоэ и в 3-4 раза количества секреторных антител, увеличением в сыворотке крови количества иммуноглобулинов и специфических антител.
2.3. Иммуноыорфогенез у животных, вакцинированных против сальмонеллеза на фоне применения некоторых ¡иммуностимуляторов.
2.3.1. »¡ммуксморфогенез у утят, перорально закцинирозан-1шх против сальмонеллеза и получавших препараты тимуса п бурсы с кормом.
Доведенные нами исследования показали, что препараты ти-, муса и бурсы Фабриция (нативнсе вещество, экстракт и -хканзЕая взвесь), приготовленные по методу Филатова и задаваемые утятам с кормом или водой, стимулируют рост я развитиэ птицы, повышают сохранность поголовья, стимулируют иимуноморфогбнез при иммунизации их против сальмонеллеза. Так, при скармливании утятам на-тивного Еещества л\щса и бурсы прирост живой массы одного утенка за 20 д:.зй бил еыяэ, по сравнению с контролем, соответственно на 39,9 и 20,8 грамма (Рд 0,001),- а сохранность поголовья составила 98 и 993 против 89i у контрольной птицы. Аналогичные результаты нами были получены также при выпаивании утятам с ведой экстракта и тканевой взвеси этих органов.
В периферической крови утят, Еакцинпрованнтгх протиз сольмо-неллеза и получавсих тимус, в ¿,5 раза увеличивалось ко.пгчестг-о тромбоцитов, а в лейкограчме на 12,3' понниалссь содержонн-э Т—лимфоцитов (PiC.jö). Одновременно, з 2-4,5 раза актириппроьа-лась перегариваю'лая и поглотительная способность лейкоцитоз и увеличивалось количество РГСС в лимфоцитах. Б настоящее ,зро:.'я установлено, что основной эффект препаратов тимуса состоит з индукции созревания Т-лиы^сцитов, увеличении их количества и функции (С.И.ЛютинскпЗ и соавт. ,I9GG; Т.А.11ззнэг.з, 1933;JУ ^ е.а. ,1972), что подтверждав и на::а исследоваш'л.
У птицы, иммунизиро: иной против садъмополдеза л нолуч;::-^сЛ с кормом бурсу Фабриция, морфологические изменения в к.:оГ'Л слабев ¿краженк и мало чем отличались от «змснониЗ., нами у иммунных угят, не получа~:шх данного ирзпграта. Гмосг-ч с тем, фагоцитарная способность г??гаоэсза::о;а.-<зэ у нг.х т,г-г..? рас 1 ла. Б настояло-.? в^е-я ь литератур»» астрочактся га-
боты, сгпдйте^ьспуг.аио с стймулкру;:«»-:; и.хттл с^Ч'-гз'.-агг.*, "с—
-Залученных из бурсы. ¿Гак, по данным Б.Г.1!орозова и Б.ХДаышсо-на (1574), пептиды, выделенные из бурсы (бурспяш./ и введенные птице, восстанавливали иммунный .'отвег на Т-зависимые и Т-независимые антигены.
В костном мозге утят, получавших тщус в период иммунизации, на 6,£2!ь усиливалось миелобластическое кроветворение, на 19,1? уменьшалось количество зритробластических меток и в 4 раза возрастало число лимфоцитов. Аналогичные изменения отмечались и е костном мозге шмунных утят, которые скармливали буз>— су, но степень их выраженности была еще сильнее.
При шл.гуноморфологическом исследованпи внутренних органоЕ утят, Бакцинированных против сальионедлеза и получавших препараты т::;.-ус£ и бурсы, наиболее выраженные изменения отмечались в селезенке, тонком кишечнике на месте перехода в толстый, в сле-гых кишках и бурса. Сильнее они были выражены при скармливании препаратов тгмуса в тонком кишечнике, а при скармливании бурсы -з бурсе Фабриция. Б селезенке они характеризовались активизацией плазмоцитарной, микро- к мгкрофагальной реакцией,, узеличеш;-е:.. количества Т- е Е-ли^гфоцитов, бласгов и вторичных лиь'фопд-ных образований.
Б слизистой оболочке тонкого кишечника и в слепых кишках игл-укных утят под влиянием препаратов тимуса заметно возрастало количество Т-лимЛоцитов , микро- и макрофагов и в 2,5-3 раза увеличивалось число плазмоцнтов, основную массу которых состав-.-Я.1Г. зрелые формы, а под действием препаратов бурсы зачетно еоз-. расталс количество бластов и незрелых плазматических клеток.
В бурсе Фаорпция И2-,ункых" утят" наиболее выраженные изменения отмечались при скарг-^вгипп ш,: катг.гкого ьешсства из этого
органа. Ирг. этот.:, в лиш-фоидных узелка!; резко усиливалась Лласттранс^-срмяция лимфоцитов, возрастало число плазматических клеток, сооткозенг. их было 85:15, против 37:3 у контрольной пгкцк. Сднозромекно в слизистой оболочке бурсы вокруг лпмфопд-ных узелков содержание плазкоцитов уг'дгчквалось е 3 раза.
Анализируя гслучекные ш:^: результаты исследований, следует сп:сгигь, что прд скармливании ::лн выпаивании утятам па фоне им-
хгэспаратсв тгьуса 2г.г.дгно!.гор|»ологвческЕе изменения ь сттгнизт.'Б птиц были Е:-ра>:онк с::лькее и формируется 1з.г,уните? более г::сскс" натяженности, чел* при пркменении препаратов бурсы, с чем у'гдитг^ьао сг>идстг.а>сгьсг.ад1! результаты эксперкмекталь-
ного заражения имгуннсй птицы суточной культурой сальмонелл. Без это свидетельствует с тем, что клеточные ыеханизка ишуни-тета играют ведущую роль в защите организма животных от сальмонелл, особенно в начальном периоде внедрения возбудителя в организм. Напе мнение по этому вопросу подтверждают исследования А.И.Иравутенко (1935) ,Л Utrama-é-o (1973) а др.
2.3.2. Морфология ишунного ответа у телят, перорально вакцинированных против салъмонеллеза на (фоне применения тканевой взвеси тимуса.
П. л пероральной имг.унпзацил тэлят против салы.тспеллоза на _ _ фоне применения тканевой взвеси тимуса крупного рогатого скота у -животных повышается среднесуточный прирост зиеой массы, в периферической крови увеличивается количество лейкоцитоз п гемоглобина, в лейкогра'лме на 14,7? возрастает содержание Т-клзток и на - число 3-лимфонитов, насыщенных PHK (СШ - 2,10 против 1,86 у кок рольных, ?-с 0,001).
Б сывс;отке крови иммунных телят под действием толковей взвеси тимуса з 2 разг. увеличивались титры спецпфзческдх гнг::-тел, возрастало содержание общего балка а количество п: - "тс-глобулинов Есех классов.
Б органах иммунной састег.21 животных (лз,:фспдя2Я ткань Z.7, селезенка, брыжеечные лш£оузлы), получавших тимус, ув5лпчага.тсс1 з 2-4 раза количество зрелых плазмецитов, возрастало число ?-и В-лимфоцитсв, активизировалась мглсро- и макрофагалънпл ?рзк-ция, повышалась нг тленность клеточных элом-знтоз I-Ш-I и Д};'., в содержимом кишечника (в копрофильтрагах) почти з 3 раза возрастало содержание секреторных антител.
При шиунофлуоресцентном исследовании пстоирепз peres, обработанных по непрямому метопу ГСуноа, нзнбелыое лслгчоесво ан-тителосинтезирующих плазматических у гакцлкпргн~
вотных, получавсих п:".туностпг.улятор, отмечалось а с>?л-зг ц е лжфездной т::ани слепой ;::.raí, где содсрулгспз и:с, пс с?2:лнс:г.:г, с контролем, возрастало соответственно в 4 г 13 ;;л, a по -г.:-аению с Х1ботнкг.л, имитнизиропанк^а согласно настагл, ^ 1,6 л 2 раза. Б других органах и тдаггге тедят, ззжйиг^егшпьх сг-'-тиз сальг.голеллеза е условиях применения ¡дг/унсстгеез, мер! логические ззтл-эзепгл мяло чет.: стучались о? у .-х;*-
трольнкх ?::?отш"х.
Подучены^ к.ч:.з: данной согласуется с рлзудьт;
ваний ряда ученых &.А.Грнневич, 1.Я.Пламен ец,1973; Р.В.Петров, IS79; ?Л.Арг.он,1582; А.1.'.Никит£дко и соавт. ,198^,1985; ?л.с:яппеек,1229; 3.л.Скрипки:•, т.а.Иванова,IS89;/f■Нс'-ижЛе 1927 и др.) и свидетельствуют о том, что препараты, полученные гз т;д5уса животных, обладают выраженными имг.уностимулиру2ЩЕЬ!и свойствами. Зри этом, происходит активизация клеточного и гуморального д?.:.унг:тега.
2.3.3. Влияние тиосульфата Еатрия на дммуноморфогенез у голубей, кроликов и поросят, парентерально вакцинированных против сальмонеллеза.
Эффективность профилактики инфекционных болезней животных во многом зависит от имт-уногенности ьакцик, одаим из важнейших компонентов которых являются неспецкфические стимуляторы иммунитета - адазвактн.
В своей работе в качество растворителя сухой живой вакцины .против паратифа свиней из шт. ТС-Г77 мы кстользовали 30£-ный раствор тиосульфата натрия, который, как показали предварительное слглуксмороологаческпе исследования на голубях и кроликах, ' обладает лучшими идувостимулируддими свойствами по сравнении с такими здксзагтами как сапонин, гидроокись алплиния, минеральные масле LLi-ЕП и "С-2 О," жженая магнезия. Кроме того, 30^-ный раствор тиосульфата натрия при разбавлении в кем. вышеуказанной вакцины не оказывает бактерицидного • действия на вакцинный штамм саль::;нелл в точение 12 часов (срок наблюдения).
В периферической крови вакцинированных животных под действием тиосульфата натрия в 1,5'раза, по'сравнение с контролем, увеличивалось количество лейкоцитов. При этом, абсолютное количество Б-джфоцгтов возрастало в 4 раза, а содержание Т-клеток ув£л::-п:ьалось на 1,52 тыс/инл (? < 0,01). Одновременно в лимфоцитах зг,:.-:етис повыдг тось содержание РЕС и почт): в 4 раза усиливалась бласттрансформация. Данные показатели били также зкачи-тс.:гвно Bvzs до сраьненлэ с животным:-, ;х:.уддг>::родгддп*; z согласно даставлекпз.
3 сывср где крови крупных поросят лод действием тиосульфат а натрия -ад после 1-ой, так и после 2-ой вакцинации ссдержа-специфических акт;; тел .йшо в 3-4 раза выше по сравнений с , аялунЕЗироьакнкзлп без ;::г.уЕОсги;.улятсра. При этом, кс.-ггчгс75с д^увеглобулкнов возрастало на 8,2? (Pi 0,05).
1 7Г2Е2 ¿а месте введения закцшг, в регионарних мосту зве-
дения еэкцееы поверхностных пахоЕых, а также з брыжеечных лшлфо-узлах п селезенке поросят, иммунизированных вакциной с тиосульфатом натрия, з 1,5-2 раза увеличивалось количество плазматических клеток, активизировалась микро- и макрофагальязя реакция, повшлалась фагоцитарная активность этих клеток, увеличиваюсь содержание Т- и Е-лпмфоцитоз и их бласткых фор.т. Указанная лг.г— мунная перестройка полностью обеспечивала невосщичслпЕОСть жг.-еотннх при экспериментальном заражении их суточной культурой сальмонелл. ят. 370. Кроме того, сыворотка крог-п животных, иммунизированных вакциной с добавлением тиосульфата натрия, обладала хор^о выраженными превентивно^ свойства:::!, о че:.: сзг.детел^.рт-вовали опыты, поставленные на голубях. Добавление 2С-оО>-тсз тиосульфата натрия в закцпну ЛЦД обеспечивало создание папрлж-зннсго иммунитета у свиней к трем инфекциям: салъмснеллезу, пастераллэ-зу а стрептококксзу. .
Проведенные исследования также показали, что применение ЗС"-ного раствора тиосульфата натрия б качестве разбавителя против салилонзллеза сетиеи из ст. ТС-177 снижает ее остаточные вирулентные свойства, тем самым устраняет нежелательные г.сс::-о::-цпнадыше осложнения, которые, к сожалению, еще :пле:от место з ряде хозяйств и свиноводческих комплексов назей страны.
Полученные данные еде раз свидетельствуют о том, что интенсивность стимуляции мпхро- и макрсфагалъпой, лп.м:опдпой и длаз-моцитарнсй реакций в ткана на месте введения накцпна с адъ^ла::-тсм и в регионарных месту введения вакцины ли.-.?фаг::чос:-::сс услал, может служить криа.ряеа сонкл эффективности дачного препарата.
Результаты нажх исследований согласуется с длины: а ряда гс-торов (Н.Нпмов и со?вт. ,1979; В.К.Г.уравьев и саг?. ,1972; ".Г. 1г.уров,19Бб; Т.3.Лялина, 19об; В. МЛ в кпд ев, А.::.7э2,1-:.-;3,Г.:С9; А.И.Тва,19еЭ \Н. в.а. ,1978 и др.), "оторые при з
вакцины некоторых адьгаантов и гл.т.уност::-.ултгсроз(:.-инс_-;2ль;::;; ...аг-ла, тассульфат натрия, нуклеигзт натрия и др) при плл лл'.-
вотдах против сз.чьмонелль.:;!, леатоснароза, болезни Ау-е.;;:, и др. Н"блсдалп актпвизггл-: и.\:.унн:сс ре:ллллй а ных.
При произг-одстг'-гдок испытании гшгеглгг: ::з -т.. ТС-177 с -г •.-..-лслен:п™г лемг растворителем в »ляч^стг-ах п о-.-Плсаодч^сгсш ::;'.„::-лекс^х Витебской -области (игс-униэирогано ос..\к> гтле.; с
• ной) установлена гисокзя л^фактпзнссть гя ¿рагтюь'я. зге:?.
случаев поствакцинаЛьных осложнений после иммунизации животных против сальмонеллеза еле прорыва иммугхтета не наодэдалось.
2.3.4. Влияние тиосульфата натрия на иммуноморфогенез у свиней, вакцинированных парентерально против болезни Ауески.
Применение 301-ного раствора тиосульфата натрия в качестве растворителя .вакцины ВШИ против болезни Ауески способствует повышению в периферической крови-количества лейкоцитов, основную массу которых составляли лимфоциты (65^), насыщенные РНК. При этом, число В-лемооцитоб увеличивалось, по сравнению с контролем, почти в 2 раза, а количество БОК оставалось на уровне им-куннюс животных, не получавших данного препарата, что свидетельствует о том, что тиосульфат натрия не повышает реактогенность вакцины.
Б ткани на месте введения вакцины с тиосульфатом натрия количество лш.йоцдтов, макрофагов и плазматических клеток было значительно выше, чем на введение вакцины без гдъюванта, а в регионарных ;.:есту Езедения вакцины поверхностных пахоЕых лимфоузлах и селезенке заметно увеличивалось количество бластных форм лшфо-цитое к макрофагов. При этом, уровень зрелых плазмоцитов в 1,52 раза превышал их количество у животных, иммунизированных согласно наставлению и е 3-3,5 раза был выше, чем у интактных поросят.
Е тимусе имт.^улних животных под действием тиосульфата натрия усплпгзлась митстнческая активность и бласттрансфориация лимфоци-?оз коркового слоя, а в мозговом веществе долек была хорого выражена гсроникофзшЕЯ клеточных элементов, встречались незрелые плазматические метки и единичные тельца Гассаля.
Зри проверке превентивных свойств сыворотки крови иммунных жизстных в реакции нейтрализации (?Н) татры вируснейтрализузщих антител под де^стви .м тиосульфата натрия повышались в 2 раза.
Пр. ассоциированной вакцинации супоросные: свиноматок против болезни кусах и сальмонеллсга сухими швымп вакцинами, разбав-леыныш: 20раствором тиосульфата натрия, тктрн специфических агглктижпноь С одинаково вкеогапл: к возбудителям обеих инфекций как у самих сьпгссгатск, так и у их поросят :: превышали в 2-4 разе урсьань у животных, пг^згсдгзирсвЕКнкх согласно наставлению.
3. Энспс:нч£скгя э^Тектиглость
э-^ сктигнссть от дрлмененпя вагины против саль-
монеллеза водоплаваицей птицы'в 7 хозяйствах. РСФСР a. JCCF, по данным ВГЙКЙ, составила 1872904 рубля. •
При введении иммуностимуляторов животным на фона иммунизаг-ции иг против сальмснелдеза экономическая эффективность составила! на применение нативного вещества тимуса утятам раннего возраста - 11,84 рубля прибыли на I руб.л> затрат; на применение тканевой взвеси т"муса телятам - 7,53 рубля прибыли на рубль затрат; на применение утятам нативного вещества бурсы — 9„Б8 рубля прибыли на рубль затрат; на применение 3Q ^-ного раствора кат;'ия тиосульфата в качестве разбавителя вакцины, против паратифа свиней аз ят» TC-I77 - о„77 рубля на рубль затрат.
4. Заялючениз
Полученные нasa данные свидетельствует о тем, что при пэр-оральной иммунизация тздят» поросят и. утят против салъмоналлэ-за с использованием сухих, живых Еакцнн. в пищеварительном тракте,, брыжеечных, лимфоузлах, салэзенке з. других органах. отита развиваются Еыраженныз пммукоморфологачесние изменения,. нарабатывается местный я общий иммунитет высокой напряженности. Основой его формирования является первоначально активизация клеточных механизмов защиты а. лишь посла 2-ой а 3-ей иммунизации заметно усиливаются гуморальные механизмы аммунитета.
Результаты наших исследований свидетельствует о том, что ЖКТ у млекопитающих и птиц обладает высокой. иммукокоыавтеяу— ностью„ и пероралъгая иммтнлзацзя их с целью активной профилактики кишечных инфекций, к которым относится саль-чонеллаз, весьма целесообразна а перспективна».
Полученные нами данные доказала, что натрет тиссульфаг.тха-невая взвесь, экстракт а нативноа вещество тимуса а бурсы iaí-риция обладает: зыражэкными иммуностимулиругzssct свойствами» При этом, если препараты тимуса стимуларупт, глазным образе т» платочные, а бурсы Фабрнция - гуморальные механизмы av.-jy¡!2TeTaT то натрия тиосульфат активизирует з равной с талера isas. хлаточнцй, так и гуморальный иммунитет..
5.. 3 а а о д н. :
".При перорально! иммунизация таадт »поросят .крогагза, утят г голубей против салъмонеллеза сухака низам. иж:кнаиа,дэ^еи>еас1 з ВГЕКИ,а Taras вадц..;юй из пт.ТС-ГГ7 а ляароадкй ~т.иа д^дэ-а-зрительного тракта г других органах иммундгеп jüüwthi,-* раэвк-
завтся выраженное жм^уноморфологические реакции и формируется местный 2 обдай иммунитет, который играет важную роль е иммунной защите при их заражении возбудителем салылонеллеза.
1.1. 3* телят 5-R, а у поросят 15-дневного возраста, персраль но вакцинированных-против салылонеллеза, основой н:лмукной перестройки является после 1-ой иммунизации -ктпьизацпя неточных гле-ханизмоз защиты, что сопровождается усилением микро- и макрофа-гальнсй реакции, повкдением содержания Т-лимфоцптов и бластов в лимТоидной ткани пищеварительного тракта, брыжеечных лиг-роузлах
с селозенке, увеличением количества Т-л:...гюцитов и фагоцитарной активности лейкоцитог в периферической кроЕИ. После 2-ой и 3-й вакцинации активизируется гуморальные факторы иммунитета, что дрс является доведением содержания Б-лимфоцктов, вторичных д:п.тфонд-ндх фолликулов и плазматических клеток в органах илмушюй спсте-2л;, увеличением количества секреторякх антител в копрофильтратах и иммуноглобулинов в изоротке крови.
1.2. " поросят, пероралько вакцинированных против сальмонел-л-cs ва:ддд-:ой из ст. TC-I77 с предварительна« скармливанием ш до п-лукизаяни чистого мела, развитие Емгуноморфологических реакций в лнмфскдных органах (лимфоузлы, селезенка) происходит в такс!: же последовательности, как у животных, им.,укдг-:роЕгннкх подкожно , но степень их выраженности находится в прямой зависимости от дозы акцднк. Наибольшая плазмоцитарная реакция в лиьгфовдных органах отмечается при увеличении пероральной дозы Еакцинк в 40-С1' раз дс сравнению с парентеральной.
1.3. "д:-:о:"ратная перевальная пдлукизация. кроликов д отив сЕ.д,:.::к;л.л-зга вакциной из дт. TC-I77 в дозе, пре-выдавщей ларэн-
с предв ;ари Tej-оДпм скармливанием т.: : мела, u ji:
1:д::т к г.:-:дв:.зл-и:: о:.: слогдчес тих процессов в организме,
езд: :~:.ж:'Д=гся :чгндем кол ич ест:-, а лзйксцдтов и спе мифических
::~одд д ус илендем плаз:.:о1д:тарной р ■е акции в
1.4. унсмот.фслсггчсская дерес.'ройка г орггпкзме утят после г.-:.-:--дльпей.дгл-гдлксенд против сйдьмоксдлеза сурествонно стлк-•■ií.czíñ с г игдя д:л.-;дсмсрТолог.:-'!С.д.л рсыдд-й у млсколитатгид.
i .ид:" :дднсГ: г^илд: м:сте передела теш:его дддечнглх :: толст::й : :-. с-:л-:гс::::е, ; г.глуксмстЛсдсгпчесг^с ресо:-:ару"'Д15г,тся raí--
актпвное участие з фагоцитозе сальмонелл.
1.5. При двукратной перорялъной и:.::,газации голубей прстлз сальмонеллеза вакциной из шт. TC-I77 з дозе, -реэыдатзлей ларэл-тералъную в 30-40 раз, с предварительный скар^йлхллсм in.: до иммунизации мела, в организме птиц разливаются ¡л.гуномсрйюлоглчсс-кие изменения и фор.хруется напряженный ~ммунлтет.
1.6. Ллдезар:'"елькыл тракг телят, поросят л утят ра:л:эго возраста обладает высокой иммуноксмпетентностью. Лсрсралзкзя :.1ундзасия их с целы: активной лроСллактпгл кпдачзых лнЛокглл;, к которы: относится саль:.:онеллсз, является пслссссбразлой л перспективной.
?.. При тлмоктемпл утят раннего псзраста у птиц paanriürrss ¡,Hti-i>.nQ _ Слндрс:.: (пстоцение и отстагзллз г- росте) л елллуем иммунного дефицита, вследствие чего лри дзросальнсй л.лунлзеллл: ях против сальмонеллеза з органах иммупиго-та рлзнилаются зыражепнце мсрГ,ол^тческиз реакции п формируется гсл.улл" от нэ-дсстаточной- ладрлзекяоетд.
3. Бурсэктомия утят раннего зозрсста на ¿оно персралъпсЛ иммунизации лх против сальмонеллеза сул^с.тзонно нз гли-час на Р--"-витие кммуноморфологпчеекдх реакций п формлроланле лссгуллгз'гл при лерорзльной иммунизации кх протпз сллъмснеллезп.
4. В бурсе и тимусе утят, вакцинированных против салк.:с::.-1л-леза сухой живой вакциной, вл^нсг-юр? олсгичсст :::е г.г::зп?:гл'- характеризуются риат^еняек "озгозого я сужением ::ор::с:сгс ггл.'ст-~а лимфеидлых узелнез (з оурсе) и дело:: (л тимусо), ус::лсм бласттранс^срмациа ли»1огсг:оз корхоссго елся, цоз'.г:.» чества плазматических кютск з бурсе :: тол.зц Гасс^.сч з
5. Лр:: сальмснеллезз у млпоглллс ст:.:.-чазтс:1 .с.;-..-.-го адаптационного ci.:upc:.:a (по Г.Се.«ьо), о чем с;-:::;-. гс-ля:.лус -дистрофик и нолребиоз адрелолертнлгцпгол лсрлслога . .-.;• , __ почечникез а раз;-.;7:ю акц. лонтплълоЛ :1и..а-.-цди з ллус.- у. ту •.;.:■ •сабрищ:.« (у irr:m), сапрс-о.™а:-"ло.".ся полной ::л:: час ::.ч.:с.!
;-аей у:«»з<знпьх органов, Л, г!сз::лс-*~ц:-:Л .
развитием зтердчлеп
•2. Г :л:ндпл7л:а:-: :.::гкс::г.та" « х n 2:.Грл: ,:л л-.: .—
р;::.:с..:агьно зарллтннкх и лаплих с? есл.зтслоллсга» сед больлео кс.илес^.-j слл:-мсл~лл, -.о у-г.. г. ъ -р::
ведении дополнктельйой лабораторной диагностики данного заболевания.
7. Тиосульфат натрия, препараты тимуса и бурсы Фабриция (ка-тпикое вещество, экстракт и тканевая взвесь) обладают выраден-
им:.:уносты.:улЕруш51Ми свойствами. При этом, препараты тимуса ст.и.улдруит, главным образом, ¡щеточные-, бурсы Фабрпция - гуморальные механизмы иммунитета, тиосульфат же натрия активизирует в равной степени как клеточный, а'ак и гуморальный кмг.укнтет.
7.1. Скармливание тпкуса и бурсы &а''лщия утятам раннего возраста подымает иммуннук резистентность организма птиц, стимулирует шцуноморфогенез при пероральнсй иммунизации их против с£ль]»онеллеза, активизирует рост и развитие утят. При применении препаратов тимуса стимуляция шл.;уноморфологических процессов еы-ра.~ена сильнее,, чем при использовании препаратов бурсы Фабришя.
7.2. Применение перорально тканевой взвеси тимуса крупного рогстога скота телятам 5-3 дневного возраста на фоне пероральной дгундзацпи их против сальмокеллеза способствует активизации пм-;~;:о:.:орфологпчес:-21>; реакций в органах иммунной системы, позкзе-кпг фагоцитарной активности лейкоцитов, усилению роста и развития телят.
7.о. Препараты тимуса, введенные в организм животных на фоне имму^'-заций их против сальмонеллеза, способствуют ускорении созреванья Т-димфсцитоБ, повышению их количества и усилению гутхх:?, что значительно активизирует клеточные, а в последующем д хуморачьные мехакиз.та Е.:-ун;:тбта.'
7.4. Тиосульфат натрия обладает лучлимл адъквантнымл свойства::::, по срашении с такими препаратами, как гидрсошсь аламп-
сапонин, сульфат магния, минеральные масла М>С-5л к МС-20,
.--£._ОТНлХ против сальмонеллеза вакциной : из ат.
77, скинет 1 остаточны е реактогенлые свойства вакц;; ны, спо-
соСс - пре,"з* Прв.^лСНШЭ РОСТ ""-2 'СЦТ'^'С ""И п: осложнен::« у ЖНЕСТХДГХ.
п г — « .^. докис тг-ос ульфэта е ьакцину ь коли—
чг ст .. „ ^ ^ о ~ : - ..—^ ^ :— 1 об способе п-ует созделни^ НЕдряжоккого иммунитета
у свиной трг; бслзсняк: сальмскедлезу, састерадлезу и стэелто-::ск-:сзу.
7.С. При т." унизал:::: поросят против болезни ¿уески вакцино:' ПГТГП1, регбЕГлснпой ке рг.стьоре тиосульфата натрия, ь
органах иг.ыунитета животных и в ткани на месте введения вякцпян развиЕаытся выраженные иммуноморфологические зсие^ения и 'Jcprui— руется более напряженный иммунитет, чем при шлкукизациа низот-ных согласно наставлению без использования тиосульфата натрия.
7.7. Ассоциированная иммунизация супоросных свиноматок вакциной ЗГЕГН против болезни Ауески а вакгчной из эт. TC-I77 против салъмонеллеза свиней с использованием в качества разбавлгеля ЗСй-ного раствора тиосульфата натрия способствует более высокому накоплении вирусяейтрализуздих и саяьмонеллезшга антител в сывопотке крови как самих сЕпноматок, так и их поросят.
Практические пр.длояения
1. Основные положения диссертационной работы р_хд2че:п1 тз нлс-тавленкя по применения: Вакцины против салздюпеляоза молодаядз (наставление утверждено I7B Госагрепрсма СССР ст 2Э.12.1Э87 г., приказ .'а 123-3, вакцины против сальмснеялэза свиной из сулрессор-ногс резертанта ^--Ací^ai/tií's » -^9) чремепное наставление утверждено Г. : Госагрспрома СССР от 22.C3.ISS6 г., придав -1Т:-5), сухой жиеоЙ вакцины против салъмонеллеза зодоплзезздэй птицц (наставление утверждено Г7Б MCI СССР от 29.09.1983 г., приказ
JS' 56, на вакцину приобрели патент CIA, Франция, Италия л Австрэ-лия.
2. Результаты голмуномор^юдогичабЕЯХ исследований зклзчены: в "Рекомендации по повышению иммунной задатн организма п стимуляции роста утят", одобренные и рекемездоваш.чв лнедрсгаз Ed-лорусскии республиканским. производственным сбьедкнс-наеу "Вол-птицепром" Г,5 ноября I9S3 г. (получено а.с. на изобретши:э
.'5 I528-Í22 от I5.GO.IDE9 г.), "Рекомендации по ^тпуляцил сгу-о-генеза у свиней, вакцинированных против садкшедлэзз, я zpn^-л-реждению поствакцанпльных осложнений", одобренкнз LUC Госагрспрома есср 2.œ.1220 г.
3. lía ccHoiauuH полу~эн:;ых результатов дссдгдсзззг:! В с-та филиалом ЗЖИТЯГагрепрся (ГАСГГЛ) с целы? u::'rz:ir~ практик ски:.: оактса а •'ах^спрсмткдлсш-см прсизг сдстдэ 2 ..л-формтагдонккх лдстка: "Лр:::.:опо:с:э прап~рзтсз тимуса, c~ct> vn-í-рггция и "сспшго :.:с-з.а лдя с.г>;уг!*;сй задпта i: от г.: рсс.п птиг", Гднск, 1933, 3124 h "Способ позы-дежи имг.упсгеннсста. сухой живой zzmr.ru протиа пзрпт;:;-а сгдявз —, st. ¿c-i77 и цр редашпя псстесхцснг т-пых сйлвзаешП*, к
_3Z-
4. Прк диагностике сальмонелле за у животных, сладуат учитывать патсморфологическиа изменения в тимусе млекопитающих, бурсе ФаОриция е тик/св птиц, которые, наряду с изменениями
в других органах,, позволяют обнаружить датогномоничнуг картину, свойственную данной инфекции»
Для лабораторных исследований на салшонедлаз необходимо посылать, наряду с другими органами, миндалины у шгако-плталцих. и бурсу Фабриция у птиц, в которых катодом прямой вммунофлуоросцэнциЕ. выявляется большое количество сальмонелл.
5. Для стимуляции шшуноморфоганеза у телят и повышения их иммунной резистентности рекомендуем ш с масо-ком тканввуи взвесь тимуса крупного рогатого скота в дозе
5 г на одно животное 2 раза в сутки, в течение 10 дней.
S^ Для повшюния эффективности трм— s бурсэктомип утят раннего возраста с далью изучения роли клерочннх и гуморальных, механизмов иммунитета при заболеваниях ж вакцинациях опера-тиный доступ к тимусу необходимо осуществлять с дорсальной поверхности ece, g к бурсе Фабрсция - «заду копчиком, е анальным отверстием клоаки йлшз к копчику получехш. а»с, на пзоб-ретедия й 14572)5. or 15^.1388 г.г£ I4ffl30I от 4^04.1330 е.
7. Результаты ыагаи исолпдпвягтий используются при чташи. лакаий и, провод я кип лаборагорЕО-практических. занятий со студентами в Витебском ветерциарном института д. могут быть кс-дсда.Еовапы лрд написании мэкогргфдй и учебных пособий по пм-ьупологпатологической анатомии, эпизоотологии- '
' СПИСОК РАБОТ, ОПУБЖЕШВАЕЕЫХ CD ТЕМЕ ДЙССЕЕШКИ
1. ПРУДНИКОЗ B.C. Возрастила иьшуномопфолсгзческпа дзмзяэ-яия у поросят и кроликов в подсосной пасподэ// Инфекционнка и паразитарные заболевания казотных: Сб.даучн.трудов Ленинградского ввтинститута.-Д. ,IS79.-Be!I.56.-C.69-73.
2. ПРУДНИКОВ B.C. Влияния адышзэнтов на яммуногвнность вакцины против паратп£а поросят// Изв.АН БССР, Свр.с.-х.наун,-1980.-л 4.- С. 17-20.
3. ЖАКОВ М.С., ПРУДНИКОВ B.C. Иммунизация супоросных свдно-махок против сады..оноллаза// йзв.АН БССР. Сзб.с.-х. наук.-1980.- 3 I.- С.132-133. -
4. ПРУДНИКОВ B.C. Ппгцанвнш» тиосульфата натрия при вакцинации свиней против сальшналдаза// Ветэринардя.-ХЭШ.- ii II.-С.29-За.
5. ПРУДНИКОВ В.С. Иммуноморфоганаз у поросят раннего гоз-раста при зак^аяации против сальмоноллаза// аатзраади УП Пег— ссезной конференции по патсишгаческоа анатомии с.-х. язвотных.-Львоз,1580.^С.17-1а.
3.- ПРУДНИКОВ B.C. Вдиянза олсозяых адъввантоз яа дммуЕоганзз у поросят, вакцинированных сухоД зшзой вакциной пггатгш паратдфа аз ет. ТС-177.-Деп. э ЕИЕИТИ I7;C3.X50I.S- I2C7-3I.-40.
7. ПРУДНИКОВ В.С. Иммупо^юобогансэ у свинеЭ пра пзрорадьаоЗ дмм|Н||ад2Д против салклоналлзза// Ватерзаарзя.— IS3I.- а 4
8. ПРУДНИКОВ B.C. Тиосульфат натрия в качества одъгпзаптгуУ Вотарпнардя.-1982.- В 8.- G.26^28.
9. ПВДШКОВ В. С., СЦДСШВИЯ Н.Я. Кмыуномосфогенсэ у ееэот-ввх против сальмоналдвза в зависимости от способа ввадоння ваз-ц2нн/7 Изв. АН БССР. Сор. с.-х. наук,- IS62.- 3 2.- С.16-18.
10. EAKD3 М.С., ПРУДНИКОВ B.C., ЗАНТЕЕВ В.В. Влияние тиосульфата натрия и витамина С на иммуаоморфогензз у злвотных против сальмоноллаза// Пу*. : улучгеяия вэденая животноводства н повыже-Н2я качества псодуксдл: 'Тазлса докд.дауч.-раха.коафар8Еггп,-0дсссаД382.- C.I3I-I34.
П. ПРУДНИКОВ B.C.. ВАНТЕЕВ В.В. Повшенло дммуногддпостз садьмоналлазнкх вакцин// Пути удучшаяия вед садя животноводства а повнзенля качества продукции: Тездсы докд.науч.-тегн.яйвф.-0дессаД982.-С.43-44.
12. ЖАКОВ М.С., ПРУДНИКОВ B.C. Иммунсморфсгонез j стютнкх арн пороралънсЗ технизации их протпз садшоазллеза// А-гуагьныа зопоссц пазологоанатемзче :с2 даагностжвз болезнеЗ. зизотшя: Тез^докл.Всессазн.науч.коыф.-Д. ,1562.-5.29-32.
13. ТР7ДНИК0В B.C. Влияние тиосульфата натрия на емглупемор^о-ганез у животных, вакцинированных протпз сальмонелл ез а//
логия с.-х.животных: Сб.науч.тр.1внднградсксго ___________.
ГЛ. ПРУДНИКОВ B.C., .цыгетеки А.Я. Елияндэ тлосудь^иа кагткя на и^.стногвнность вакцина ШЦ// Сб.нзуч.?р./.1еяангр.з<1г.2п-?.-1984.-Внд. £0.-С. 63-85.
15. ПРУДНИКОВ B.C., СШОДЩЩВА 7Л. Применение тиосульфата аатрт.тя при шшунизацЕЕ супоросных свиноматоа против болезни lye сен г сальпояелдеза// Со.яауч.гр./11ешшгр.вет.ие-т.<г 1£В4.-Бш.60.-С.60-63.
16. ПРУДНИКОВ B.C. Морфология клеток костного ыозга и крова у утят, лероральн? вакцЕшированннх против сальмоналлеза// Пути совершенствования научно-техн.лрогросса в с.-х.лро2зводство: Тезнси Еауч.-техЕ.еоеф.-0десса,1£вБ.-С.52.
17. ЕАКОВ И.О., ПЕЩЩЩВ B.C. Дина;.та Т- и В-лшкфоцитов в гащфовдных органах утят, перорально вакцинированных против сальцонелдвза// Пути совершенствования научно-таха.прогресса в е.-д.яроизводствс: Тезиса нгуч.-твхн.ковф.-С!двеса,1£85.-С.53.
18. ПРУДНИКОВ B.C. Патоцорфологил тимуса у поросят,вакцинированных протез болезни ¿уесее в условиях применения тиосульфата цатрляу/ Морфология с.-х.тавотных: Сб.науч.трЛоиингр.
12. ПЕСТИКОВ b.c., ЯЫЕКЕБШ elk. Вддяеез дозы и способа введендд вакцины на напряженность иммунитета у утят против садь-конатлезЕ,// Дрофалакшхя и дгкввдазвдх заразных болезней с.-х. iSEOTBiir: Сб.вауч.тр^1ецЕИгр.вс1т.цн-та.-4.,га5.-5ш.е1.-С.49-51,
20. ПРУДНИКОВ B.C. Патоморфология тимуса с бутхзы у утят при садьиояалдбзс// ВатерЕнарЕя.-ШЗЗ.- £7.-С .38-31.
21. ПРУДНИКОВ B.C. КотйологетескЕэ ЕзааненЕя в иммунной система вакдагиравалних против салыюнедлеза утят//- Мзв.АН БССР. Cdp.c.-x.Hayr,-I236.- & 3.- С. 142-147.
22. ПРУДНИКОВ B.C. Пройилацтшт садьшнеллеза у утят методой псвэрзльной EMMgmsarés// Ввтернцария.-Деп.в ВЫЕйхЗИХ.-
& Wj/IT.~IB3&.- & В.—С <,25.
23. ПРВЩИНОВ B.C. Емиуноморфогенез у утят, ващЕнярован-ш против садьшнелдеза в pasaeis возрасте// Цробда^к патошрфэ-лзпксской диагностика болезней в птошишаннои гавотвоводстве: Сб.дау^.тр.-ЗидьЕзг: Шкслас,IS3S.-С .251-252.
24. ЕРУДВИЕОВ В.С. Е^лсйлуорссценхяос ЕзучвЕяе напрякеа--достл цоотш-осальмодвллсзкого Ёмкуялтета у утят// Ветеринаряо-сандгдрнва осноьц угсгзчакпн производствам повышения качества цтюдудшд: ЕЗОтЕОЕОдстЕа: 1азЕсц докл.Еауч.-тсдя.х;о2ф.- Одесса, IB361- С.68.
25. ПРДЕЩЗКОВ B.C., ЖШШ Ц.С. Дммуноцорфогеяез прз вадцн-у г hdoshd еадьионедлеза// Профилактика заболеваний с.-х.
гхюгдцх: Теадсн д сдд. кгуч. ~х cziukoeí. -Од с с са, ISS 5. - С.65. •
25. ПЕГДШKOü B.C. ЕигуЕОДорфолагцчсскиз изменения в тдыу-се п иурзс etch ярл бактериальшя; ЕНфекцшлу/ Профилактика габодеБадпй с.-х. ХЛЛОТН2Г: Тьалсп докл.Еауч.-тсхЕ.коЕф.-Одесса, IS3S.- С.67.-
27. ДЕИШ2К0В Е.С. йгсцуноиорфодогЕчесию изменения в голу-дочдэ-кццечь.-к тракте утят, аероральпо вакцинированных против сальааЕшихвзЕ// Вопросы групповод про&длактшщ заболеваний сдьотяцх г. епщ: Илториадц Еауч.г.онф.- Еайагдорие, 25 январе ISS5.-C.S2-34.
23. ПЕШ2ШЗ B.C. Влшцше тадса к бурен на хавднокорфо-геноа y "геег цротдв еельконеддеза,// íisB.áEF БССР. Сер.с.-х. hsj-д.-2.ss?.- h 2,—С,103-112.
29. ПРУДНИКОВ B.C. Особенности иммуногенеза у утят,вакцинированных против сальнонаядвза// Зетеринардя.-19е7.- А <4.20. ГГРЛККСВ B.C. Роль патоморфологдчесхих исследований ü диагностика сатыганеллеза утят// Ввтерянатшя: K.-ISS7.- 'А 10.-С.23.- Дел. а ЗНЯ1ТЭИ 10.09.87, 'А 366-29 ВС-37.
31. ZAK03 Ü.C., ПРУДНИКОВ B.C. -Морфологические измене-ля
а центральных органах зклукнтета утят, перорэлько вгхцнхгоогаз-зкх претив с аль." о я алл ез а// Ввтесинарна.. наука производству: Мвзв ад. со.-t'&Hcx ,1S87.-Вш .25.-С. 56-58.
32. ПРУдНИХОЗ B.C. Морфофункциональнив изменения з за.т7дсч-но-кишечном тракте годят з пооосят, перораяьно закдкитсззнннх против сальмонахлеза// Достижения зетапиласяой яаухд л'пзз^г^-з-по довчхеннз прсдуктявностз с.-х. диво тки: Нот а 2. г с цу rLz. ко н.:; о теорет. з практ.вопросам ватард'^рид.-харту, iS83.-T.2.-С.
33. ZAKn3 У.С., ПРУДНИКОВ B.C. Влияние з^гуностл.т:отоз
л дракт.вопросам ветеринарии.-Тарту,IS86l-T.2.-С.6-S.
34. IAK03 М.С., ПРУТКОВ B.C.. ЦгХКСЗ Е..Ч. Рек с мандрил: по стимуляции км- уногвнеза у евинэй,вакцинированных згетпз саль-монелдеза, а предупреадеви» постваюдшалънкх осдсяаендЙ.-Зд-.'вбся, IS88.-IG с.
35. ПРУДНИКОВ B.C. Морфология ионного ответа у хивстных, перорально вакцинированных претив с альл о к алл аз а// Э ги: з с о т ол с гпя, эпздылюлогия, средства диагностики, терапии z cneunjmecKcS
' человека л ziisos-
Ш-313.
36. A.a. I457SG5 СССР. Способ оперативного удаления бурсы «Забриция у утят (B.C.ПРУДНИКОВ (не публ.).
37. A.c. I52S422 СССР. Ксшовая добавка для утят (З.С.ПРУД-Е2С0В, И.А.ТСВПИлО, Г.И. ДАВИДОВИЧ. (публ.).
38. A.c. 154^537 СС JP. Способ оперативного удаления тхгуса у утят (В.С.ПРУДЙлСЗ) (Ко публ.).
39. ZAKC3 М.С,. ПРУДНИКОВ B.C., ДЕЙйЕД S.A.
по повьаенил иммунной защиты организма 2 роога
Витебск,1969.- 14 с.
40. ПРУДл^лОВ B.C. ;!.\"=7hc.'2cdiorйн<?з у тедят.захглнгрса^иигх против сатьмонадлеза// Ветеринария.-ISS9.- S 2,- C.üö-GO.
41. ПРУДНИКСЗ B.C. Влияние дозу эадцдиы .на 'огве./оаакза ns-1г:нитета у тачят пги са-.^мокаллезо// Пзз.АН B^JP. Cäp'.s.-x. наук.-1289.- 2.-C.IOÖ-IIO.
4-. Ш925303 B.C. йэр^ология гуцородьчого ;
ней.деоорально вакцинироваанюс протдз СйД^онез¿а г<.:" зет.ин-т- ВптебсхДЧЗЭ.-Ю с.-Двя.з Е1НП7Д 27.C«.¿5.л 4Jc7-3 ¿5.
г'' —Lriv-41^ Г* — \ ...... .
-«О. —. U.U., ^..Л. ..Л.1! .. t v—
rat гов тимуса. бурс« Сзбсицгд и костного а^зга д,гч" ;злуа>.г2 a.i-дитк и cr.'j.iv.-jiiuiH рос ra r.hr.v'/ Пя^срц.л.": '-«идиал i^jjii\ii-irponpcM,л'.ъЭ» — ХА.4.— 3 ~.
44. ЕАКПВ ПБУдНККОВ B.C., E£EHXQB K.Ü. Примевенже ввтгZLT. тпозуль: ara для повкзания Еммуаогенаости сухой живой вак-ммкк BicrzB сдлвмонсл.-.еза свиней// Пн2орм.дксток - :£шск: Белорусский '¿илиел r¿£I¡'T31l£rponpoíi,I990.-'i'112.- 3 с.
45. ZPjZSIKöB B.C. Морфология иммунитета у телят, перорадь-•10 вадддд^дровдкшл: дрогдв салвмонеллеза в условиях применения ж:м.уностдлуля?ора - тканевой взвеси тимуса// Профилактика и ме-bí; со"ьС-к с болезнями молодняка с.-х.животных 1г^Вптебск, 12-13 с ентяОря IS33_r. ) : Тезисн докл.Ресдубл.кауч. -произв.кокф.-iiiacr.,
4£. EriZHlKQB B.C. 1&)пгология костного мозга и лимфоцитов кговд V 213отнис, пероралъно Еакцияи'ооваЕКМх против салвмонеллб-sâ// Изв.АН БССР, сер.с.-х. каук.-ХЭЮ,- ü I.-C.I0S-II3.
47. Er/nz^DS B.C. 1йор.;ология era у сьиней, петорадь-
во дд-дддддоэваддкх против садьмонедлеэа// Ьетердкавия.- 19Э0.-И 1С.- С.24-29.