Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Эпизоотология туберкулеза крупного рогатого скота в Республике Татарстан и совершенствование биологического метода диагностики
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.03
Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Эпизоотология туберкулеза крупного рогатого скота в Республике Татарстан и совершенствование биологического метода диагностики
На правах рукописи
ТРУБКИН АНАТОЛИЙ ИВАНОВИЧ
ЭПИЗООТОЛОГИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА В РЕСПУБЛИКЕ ТАТАРСТАН И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОГО МЕТОДА ДИАГНОСТИКИ
16.00.03. - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Казань - 2006
Работа выполнена на кафедре эпизоотологии ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана» и республиканской ветеринарной лаборатории РТ
Научный руководитель:
доктор ветеринарных наук, профессор Харитонов Михаил Васильевич
Официальные оппоненты:
доктор ветеринарных наук, профессор Алимов Азат Миргасимович
доктор ветеринарных наук, профессор Василевский Николай Михайлович
Вед>щая организация:
ФГОУ ВПО «Ульяновская сельскохозяйственная академия»
Защита состоится «¿5*» ¿¿¿ОН& 2006 года в iO. 00 ч. на заседании 1иссертационного совета Д - 220.034.01 при ФГОУ ВПО «Казанская государственная ака.чочия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана» (420074, г. Казань, ул. Сибирский тракт, д.35).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Казанская I ос\ шрственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана».
Автореферат разослан «5 » 2006 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, профессор
М.С. Ежкова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Туберкулез в значительной степени отличается от других, инфекционных болезней тем, что инфекционный процесс при нем характеризуется нередко незаметно развивающимися болезненными симптомами, длительным течением и рецидивами вспышек.
Немалое влияние на характер эпизоотического процесса при туберкулезе оказывают особенности жизнедеятельности микобактерий в организме зараженных животных и во внешней среде, их вирулентность и полиморфизм (Н.М. Колычев, 1992; М.В. Харитонов, 1998; А.И. Кузин, 2003 и др.).
С тенденцией широкого распространения этой инфекции за последние годы и среди людей, проблема туберкулеза приобрела особую актуальность не только в ветеринарной, но и в медицинской практике.
Широко применяющейся в ветеринарной практике аллергический метод диагностики туберкулеза не во всех случаях обеспечивает точную постановку диагноза (A.C. Донченко, 1987; Ю.А. Макаров 1991 и др.) особенно у больных животных, находящихся в состоянии анергии. Поэтому своевременность постановки первичного диагноза и выяснение причин сенсибилизации макроорганизма к туберкулину во многом зависит от качества лабораторных исследований и идентификации выделенных культур, без проведения которых эпизоотическая ситуация может оставаться неясной на протяжении ряда лет, что и бывает в некоторых случаях (Н.П. Овдиенко, 1986; А.Х. Найманов 1993; М.А. Бажин, 1995, А.Х. Найманов, 1993 и др.).
Отсутствие достаточно надежных методов дифференциации туберкулезных и атипичных микобактерий требует необходимости совершенствования имеющихся и изыскания новых, более доступных методов исследований в этой области, в том числе и лабораторных, т.к. для успешной борьбы с любой инфекцией, прежде всего, необ изучить возбудителя.
национальна;} БИБЛИ01ЕКЧ
С.-Петербург ОЭ 20QfaKT
Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности поставленного вопроса и требует дальнейшего совершенствования системы диагностики туберкулеза и идентификации выделенных культур микобактерий в производственных условиях. Исходя из актуальности проблемы, перед нами были поставлены соответствующие цели и задачи.
Цель работы заключалась в изучении эпизоотической ситуации хозяйств республики по туберкулезу в постэпизоотическом периоде и комплексном изучении свойств выделенных культур микобактерий в этот период, а также совершенствование ускоренной диагностики биопробой при этой болезни.
При выполнения настоящей работы были решены следующие конкретные задачи, отражающие одновременно последовательность проведения исследований:
1. Проведен эпизоотологический мониторинг Республики Татарстан по туберкулезу за 2001-2005 годы.
2. Изучены бактериологические, биохимические и биологические свойства культур микобактерий^ изолированных в хозяйствах Республики Татарстан.
3. Изучена фагоцитарная активность лейкоцитов по отношению к микобактериям различной вирулентности.
4. Усовершенствована постановка биологической пробы на лабораторных животных при изучении патогенности микобактерий.
Научная новизна работы. Изучена эпизоотическая ситуация животноводческих хозяйств по туберкулезу за 2001-2005 годы после оздоровления Республики Татарстан от туберкулеза. Впервые определен основной видовой состав микобактерий, циркулирующих среди крупного рогатого скота за эти годы.
В результате проведенных исследований изучены особенности взаимодействия микобактерий с фагоцитирующими клетками крови в
динамике. При этом выявлены различия в фагоцитарной активности макрофагов в зависимости от вирулентности микобактерий. Микобактерии вирулентных штаммов фагоцитировались менее активно, по сравнению с микобактериями низкой вирулентности.
При экспериментальном туберкулезе установлено, что у морских свинок, зараженных в брюшную полость с микобактериями туберкулеза суспендированными в стабилизированной крови, туберкулезный процесс имеет острое течение с прогрессирующим истощением и гибелью животных в более короткие сроки.
Практическая ценность работы. Полученные результаты дают представление об особенностях туберкулезных вспышек в отдельных хозяйствах. По материалам исследований получено удостоверение на рац. предложение №462 от 10.12.2004г. и подана заявка на патент. Разработаны методические рекомендации: «Заражение морских свинок в брюшную полость при экспериментальном туберкулезе»,утвержденные НТС и Ученым советом факультета ветеринарной медицины КГАВМ №3 от 28 февраля 2006 г.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
- анализ современного состояния Республики Татарстан по т\ беркулезу, за последние 5 лет;
характеристика изолированных культур микобактерий по бактериологическим, биохимическим и биологическим свойствам исследований;
- фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови у животных: здоровых, больных туберкулезом и гельминтилии;
- заражение морских свинок в брюшную полость микобактериями туберкулеза, суспендированными в стабилизированной крови.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены: на заседаниях Ученого совета в 2001-2005 г.г.; на Всероссийской научно-производственной конференции по актуальным проблемам
ветеринарии и зоотехнии (Казань, 2002); Международной научно-производственной конференции по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса (Казань, 2003); на Конференции молодых ученых и специалистов ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана (2004 г.).
Публикации результатов исследований. Основные научные положения и практические рекомендации изложены в 8 научных трудах, опубликованных в «Ученых записках КГАВМ», журналах «Ветеринария» и «Ветеринарный врач», Материалах Международных научных конференций и в других изданиях.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературми методов исследований, результатов исследования и их обсуждений, заключения, выводов, практических предложений, библиографического списка и приложения. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 7 рисунками. Список литературы включает 230 источников, в том числе 61 иностранных авторов.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материал и методики исследований
Работа выполнена на кафедре эпизоотологии ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана», в Республиканской ветеринарной лаборатории и хозяйствах Республики Татарстан с различной эпизоотической ситуацией по туберкулезу в соответствии с программой научно-исследовательской работы в 2001-2005 годы. Номер государственной регистрации 01200002297.
При изучении эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота в ранее оздоровленных по туберкулезу хозяйствах пользовались показателями проявления интенсивности эпизоотического процесса (заболеваемость,
инцидентность, очаговость), и его экстенсивности (неблагополучие, распространенность), территориальной приуроченности болезни, показатели периодической повторяемости вспышек.
Объектами исследований послужили пробы биоматериалов (кусочки внутренних органов и лимфатические узлы), полученные после убоя реагировавших на туберкулин животных и от лабораторных животных, экспериментально зараженных различными видами микобактерий.
Для изучения микобактерий выделенных от животных использовали бактериологические и биохимические методы идентификации и некоторые дополнительные тесты.
Микроскопию проводили при помощи светового микроскопа по общеизвестным методикам. Культивировали микобактерий главным образом на средах Левенштейна - Иенсена и ФАСТ - ЗЛ.
У выделенных культур изучали: скорость роста субкультур при температуре 22, 37, 45 и 52°С; характер роста колоний на яичных средах при 37°С, морфологию колоний, тинкториальные свойства, способность к пигментообразованию на свету и в темноте, катапазную и амидазную активность, гидролиз твин - 80, устойчивость к хлориду натрия.
После установления этиологической роли туберкулезной палочки в инфекционном процессе, внимание патологоанатомов было направлено на изучение морфологии той первичной клеточной реакции, которая возникает при введении в организм туберкулезных микобактерий. Оказалось, что при проникновении туберкулезных микобактерий в организм, усиливается функция ретикулоэндотелиальной системы и наступает фагоцитоз, во время которого определенное количество возбудителя уничтожается.
В связи с этим, определенный интерес вызывало сравнительное изучение фагоцитарной активности лейкоцитов периферической крови у разных видов животных, в том числе у морских свинок и кроликов в комплексе с патологоанатомическими изменениями, происходящими в органах и лимфатических узлах.
Для этого использовали лейкоциты периферической крови здоровых (контроль) животных: крупного рогатого скота, лошади, овцы, козы, собаки, кролика, морской свинки, белой крысы, а также лейкоциты крови крупного рогатого скота (опытные) из хозяйств, с различной эпизоотической ситуацией по туберкулезу и гельминтами.
Чтобы кровь не свернулась ее гепаринизировали из расчета 4 ед. инъекционного гепарина на 1 мл крови. После предварительного перемешивания, пробирки с кровью в течение 1 часа оставляли под углом 10", в специально изготовленном для этой цели устройстве, (М.А. Сафин, М.В. Харитонов) при комнатной температуре. Затем пробирки ставили под углом 45" в течение 15-20 мин. При этом необходимое количество лейкоцитов для постановки опытов накапливается между эритроцитами и плазмой крови в виде тумана. Накопившиеся лейкоциты отсасывали и вносили во флаконы с содержанием по 5 мл среды 199. После легкого перемешивания полученной смеси, во флаконы вносили изучаемые культуры микобактерий по стандартной мутности 1 мг вакцины БЦЖ в 1 мл физиологического раствора.
Флаконы закрывали резиновой пробкой и после легкого перемешивания в вертикальном положении поместили в термостат при температуре 37°С.
Вначале через каждые 15 мин. (15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 мин), а затем через 3, 4, 5, 6, 24, 48 и 72 ч. с момента начала инкубации делали мазки при помощи специально изготовленного для этой цели стекла под углом 20°. Мазки фиксировали в насыщенном растворе двухлористой ртути 2-3 мин и окрашивали карболовым фуксином Циля, обесцвечивали 2,5% - ным раствором серной кислоты. Для растворения эритроцитов дополнительно обрабатывали раствором уксусной кислоты и дополнительной окраске 0,5%-ным раствором метиленовой синьки, смешанной с 0,5%-ным раствором соды.
Подсчитывали 100 полиморфно ядерных лейкоцитов, по 50 единиц с каждого края мазка, и выводили фагоцитарную активность лейкоцитов в процентах.
Фагоцитарный показатель определили подсчетом количество фагоцитированных туберкулезных палочек в 100 лейкоцитах и полученное число делили на количество просмотренных лейкоцитов.
Успехи научных исследований при туберкулезе невозможны без широкого моделирования этого заболевания на различных лабораторных животных, так как биологическая проба остается наиболее чувствительным методом. При диагностических исследованиях биологического материала, могут применятся различные методы заражения животных. В целях сравнительного изучения эффективности различных методов заражения, наряду с подкожным методом нами было применено заражение морских свинок в брюшную полость.
Опыты проводились на 18 морских свинках, живой массой 250,0-300,0 г. и 18 кроликах, живой массой 2,0 кг, которые были разделены на 3 группы: по 6 голов в каждой.
Животным первой группы суспензию культур микобактерий туберкулеза в дозе 1,0 мг натуральной сухой массы в 1 мл физиологического раствора морским свинкам вводили под кожу в области паха, а кроликам в одну из ушных вен; животным второй группы аналогичный же материал вводили в той же дозе в брюшную полость; животным третьей группы микобактерии туберкулеза вводили в брюшную полость суспендировав их в 5 мл стабилизированной, цитратом натрия крови крупного рогатого скота. Для этого цитрат натрия использовали в 3% концентрации, из расчета 10 мл на 100 мл крови.
Для заражения опытных животных использовали микобактерии туберкулеза бычьего вида из штамма № 14, полученный из ВНИИБТЖ (г. Омск) и эпизоотический штамм выделенный из биоматериала больного туберкулезом животного.
За опытными животными установили ежедневное ветеринарное наблюдение до естественной их гибели.
Перед постановкой опыта всех морских свинок и кроликов подвергали туберкулинизации. Кроликам, туберкулин для млекопитающих в виде стандартного раствора вводили внутрикожно в дозе 0,2 мл в средней части ушной раковины с наружной стороны, а морским свинкам в области брюшной стенки в дозе 0,1 мл в разведении 1:10 в стерильном физиологическом растворе. Учет и оценку результатов проведенной туберкулинизации проводили у кроликов через 48 часов после введения туберкулина, а у морских свинок через 24 и 48 часов.
Для оценки интенсивности поражения внутренних органов и лимфатических узлов пользовались схемой, предложенной Ю.К. Весфейлер (193 6), и по А.И. Тогуновой (1951).
При обработке и анализе статистических данных, касающихся достоверности средних величин, использовали методики Г.Ф. Лакина (1990) с использованием программного пакета Microsoft Exel.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Эпизоотическая ситуация по туберкулезу крупного рогатого скота в Республике Татарстан
Инфекционные болезни, в частности туберкулез, является одним из факторов, сдерживающих развитие животноводства. Экологические особенности возбудителя туберкулеза крупного рогатого скота, длительное хроническое течение болезни, способствуют при отсутствии должного контроля, его широкому территориальному распространению, которое сопровождается огромными потерями и угрожает здоровью людей.
Анализ результатов проведенных исследований показал, что эпизоотическая обстановка по туберкулезу в Республике Татарстан коренным образом изменилась в лучшую сторону. Этому способствовали в
определенной степени и широкомасштабное производственное внедрение новых разработок ученых кафедры эпизоотологии Казанской ветеринарной академии им. Н.Э. Баумана, применительно для длительно стационарно неблагополучных по туберкулезу хозяйств.
Результаты исследований показали, что за пять лет из 1116±20,36 имеющихся в республике различных форм хозяйств в 479 хозяйствах имело место выявление реагирующих животных, на внутрикожное введение туберкулина в количестве 20048 голов. Из числа реагировавших животных 13291 (66,3%) были подвергнуты контрольно - диагностическому убою. От убитых животных 31% проб биоматериала подвергался лабораторным исследованиям на туберкулез. Из всего исследованного биоматериала в 57 (1,3%) случая бактериологическим методам и биопробой был выделен возбудитель туберкулеза.
Выяснение причин ограниченных спонтанных вспышек туберкулеза в благополучных и повторных вспышек в ранее оздоровленных хозяйствах показали, что в последние десятилетия реорганизация колхозов и совхозов привело к увеличению числа маленьких фермерских хозяйств, росту поголовья скота на личных подворьях граждан и фермерских хозяйствах. В создавшейся обстановке учет животных в этих категориях хозяйств, зачастую, не проводились и они выпадали из сферы постоянного внимания ветеринарной службы. Отсутствие действенного ветеринарного надзора, способствовало в конечном итоге, масштабному возрастанию бесконтрольных перемещений, заметному ухудшению условий содержания и кормления животных.
С другой стороны, в общественном животноводстве, резко сократилось или вообще отсутствует финансирование проводимых профилактических и противоэпизоотических мероприятий из федерального бюджета, что также сказывается отрицательно на состояние животноводства в целом, а в частности и на ветеринарное благополучие хозяйств не только по инфекционным и инвазионным, но и незаразным болезням.
Изучение бактериологических, биохимических и биологических
свойств выделенных культур микобактерий из биоматериала реагировавших на туберкулин животных
Как показали наши исследования, наиболее важным этапом бактериологического исследования, для выделения любых видов микобактерий, является забор биоматериала. Последний должен надежно обеспечивать обнаружение микобактерий в случае их присутствия во взятом материале после предварительной предпосевной его обработки, что является обязательным условием при лабораторных методах исследований на туберкулез.
Изучение морфологических и тинкториальных свойств выделенных культур микобактерий показало, что атипичные микобактерии отличались от микобактерий туберкулеза бычьего и человеческого видов большим полиморфизмом, они имели разнообразную форму, величину, расположение, некоторые из них были неравномерно окрашены.
Кроме кислото - и спиртоустойчивости при первичной идентификации возбудителя туберкулеза определенное значение имеет цвет выросших колоний. Возбудитель туберкулеза относится к группе микобактерий, колонии, которых при росте на твердых питательных средах не образуют пигмента. Появление в культурах микобактерий желтого или оранжевого пигмента объясняется синтезом каротиноидов, что в основном характерно для атипичных микобактерий.
При сравнительном изучении 30 культур микобактерий, выделенных из биоматериала убитых животных с диагностической целью, 11 культур микобактерий обладали свойством пигментообразования. По этим признаком 9 культур обладающие первоначальным быстрым ростом были отнесены в четвертую группу, как быстрорастущие сапрофиты, остальные две культуры - кислотоустойчивым микобактериям третьей группы по Раньону, давшие
более длительный рост в виде желто-оранжевого пигмента независимо от того, культивировались они на свету или в темноте.
Полученные результаты при использовании тестов: скорость роста в субкультуре, рост при разных температурных режимах, рост на средах МПА и МПБ с 5% - ным хлористым натрием не вызывали сомнений, то результаты полученные при использовании теста на средах Левенштейна-Йенсена или ФАСТ - 3 Л с салицилатом натрия не у всех выделенных вирулентных культур микобактерий оказались абсолютно идентичными.
В наших исследованиях салицилат натрия полностью ингибировал рост только у 15 штаммов вирулентных микобактерий из 19. У 4-х штаммов со значительной задержкой, но появлялись единичные (1-2) колонии, напоминающие по характеру роста вирулентных микобактерий.
Наиболее информативными из биохимических тестов оказались: гидролиз твин - 80, амидазная и каталазная активность при прогревании культур микобактерий до 68°С.
Способность расщеплять твин - 80 у различных микобактерий проявлялся не в одинаковой степени. Так, вирулентные культуры микобактерий оказались вообще не способными расщеплять твин - 80, а атипичные микобактерии по отношению к гидролизу твин - 80 вели себя также по разному.
Из 11 культур микобактерий, отнесенных к атипичным только 5 (45,5%) культур гидролизовали твин - 80, которые по другим видам характеристики, хотя и принадлежали к группе атипичных микобактерий по классификации Раньона.
Амидазный спектр атипичных культур оказался также не одинаковым. Так из 11 атипичных культур микобактерий - 9 ферментировали ацетамид, 7 - карбамид, 7 - никотинамид и только - 2 сукцинамид.
Широким амидазным спектром отличался контрольный кислотоупорный сапрофит М. Бп^таШ.
Вирулентные культуры ферментировали карбамид и никотинамид, не ферментировали ацетамид, сукцинамид. Отсутствие у микобактерий ферментативной активности по отношению к сукцинамиду, показывает их степень вирулентности.
Изучаемые культуры микобактерий отнесенные в группу атипичных, обладали высокой каталазной активностью, как при комнатной температуре, так и при температуре 68°С. высота образовавшихся пузырьков достигала до 100 мм.
У вирулентных микобактерий при комнатной температуре было отмечено появление не более 5-6 пузырьков, которые вообще исчезали при прогревании до температуры 68°С.
На основании определения каталазной активности 11 (36,6%) культур микобактерий были отнесены в группу атипичных. Они имели высокую каталазную активность как до и после прогревания, в тоже время остальные 19 (63,4%) культуры микобактерий при прогревании не проявляли каталазной активности.
В целом, использованные нами комплекс основных и дополнительных лабораторных тестов, позволяли идентифицировать возбудителя туберкулеза бычьего и человеческого видов от атипичных микобактерий. Проведенными исследованиями 30 культур микобактерий: 18 (60%) отнесены к М. bovis, 1 (3,3%) - М. tuberculosis, 11(36,7%) - атипичным микобактериям. Из последних 9 - отнесены в 4 - группу, а в 2 - в третью группу по классификации Раньона.
На основании проведенных исследований и их результатов был определен характер проводимых противотуберкулезных мероприятий в хозяйствах.
Изучение патогенного действия выделенных культур микобактерий на организм лабораторных животных
При проведении экспериментальных исследований по дифференциации выделенных культур микобактерий методом постановки биопробы, мы
сталкивались определенными трудностями в определении их вирулентности, которые в основном были связаны с продолжительностью жизни у зараженных животных. В одних случаях зараженные морские свинки погибали на 45 - 60 сутки, а в других через 90 даже 120 суток. Это побудило нас изыскать более рациональные способы заражения морских свинок при изучении вирулентности выделенных культур методом биопробы.
С этой целью нами были изучены сравнительные данные подкожного, внутрикожного и внутрибрюшинного методов заражения лабораторных животных различными культурами микобактерий. Заражающие дозы изучаемых культур микобактерий штамма №14 М. bovis и выделенных из биоматериала, суспендировали в 5 мл стабилизированной крови крупного рогатого скота и вводили в брюшную полость морским свинкам и кроликам. В качестве контрольного теста использовали микобактерии, суспендированные в физрастворе.
В начале развития туберкулезного процесса у зараженных животных было отмечено лихорадочное состояние. В зависимости от способа заражения изменение температуры тела имело свои особенности. Так, если при внутрикожном методе заражения в течение месяца температурная кривая изменялась на 0,8±0,2 градуса, при подкожном на 0,7±0,2, то при заражении в брюшную полость она составляла 1,5±0,3 градуса выше нормальной температуры; при заражении морских свинок свежевыделенными культурами микобактерий из биоматериала больной туберкулезом коровы эти показатели составляли соответственно: 0,63±0,52; 1,1 ±0,2; 1,96±0,35 градуса.
Затем была отмечена реакция со стороны лимфатических узлов, которая более классически проявилась при заражении морских свинок в брюшную полость вирулентными туберкулезными микобактериями М. bovis - штамма 14 и изучаемой культурой микобактерий, выделенными из биоматериала реагировавшего животного из хозяйства «Победа» Лаишевского района РТ.
Заметное увеличение обоих лимфатических узлов на ощупь было установлено уже на 9 сутки после заражения. В последующем у этих групп животных развивался прогрессирующее истощение с отвесом живой массы, с первоначальной на 22-30% и более. Гибель зараженных животных сопровождалась через 30 - 35 суток от тяжелого генерализованного туберкулеза с сильной степенью поражения внутренних органов. Следует подчеркнуть, что при указанном методе заражения кроме значительного сокращения продолжительности жизни у животных, устранялся весьма важный экологический фактор - рассеивание высоковирулентного возбудителя туберкулеза во внешней среде.
Таким образом, заражение морских свинок в брюшную полость микобактериями туберкулеза, суспендированными в стабилизированной крови позволял сократить сроки биопробы и устранял рассеивание возбудителя во внешней среде через образовавшуюся язву на месте инъекции прививочного материала, имеющее место при подкожном методе заражения.
Фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови у разных видов животных и ее эпизоотологическое значение
С целью выяснения степень естественной резистентности различных видов животных по отношению к туберкулезу на уровне фагоцитоза, нами были проведены исследования с лейкоцитами периферической крови лошади, крупного рогатого скота, овцы, козы, собаки, кролика, морской свинки и белой крысы.
Как показали исследования кроме белых крыс (87,6±9,19%), высокая фагоцитарная активность лейкоцитов, по отношению к микобактериям туберкулеза, было отмечено у собак (67,0±8,19%) и лошадей (48,7±5,20%). Нужно полагать, что естественная резистентность указанных видов животных к туберкулезу достигается в результате усиленной борьбы тканей организма, в том числе и фагоцитирующих клеток, с внедрившимися в макроорганизм возбудителем туберкулеза. При этом часть из них
подвергаются усиленному фагоцитозу и лизису, а часть элиминируется из организма через различные системы выделения.
Вероятно, с этим и можно объяснить не заболеваемость лошадей, используемых животноводстве в качестве гужевого транспорта не только в свежих туберкулезных очагах, но и в стационарно длительно неблагополучных хозяйствах.
Как показали, исследования на фагоцитарную активность лейкоцитов значительное влияние оказывают и токсины гельминтов. Так, фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови крупного рогатого скота больного эхинококкозом по отношению к микобактериям туберкулеза, составил 29,1±3,58%, тогда как у контрольных животных этот показатель доходил до 43,2±5,08%.
По источником различных авторов, гельминты, развиваясь в организме хозяина, как биологический раздражитель, оказывают на него то или иное вредное действие, в том числе и своими токсинами. Токсины некоторых видов гельминтов расстраивают функцию центральной нервной системы и как гемолитический яд оказывают отрицательное влияние на кровь.
ВЫВОДЫ
1 .Эпизоотологическим обследованием ранее оздоровленных хозяйств от туберкулеза крупного рогатого скота установили; что в результате широкого внедрения научных разработок кафедры эпизоотологии в оздоровлении длительно неблагополучных хозяйств по туберкулезу, за 2001 - 2005 г. г. эпизоотическая обстановка в республике по этой инфекции стабилизировалась, хотя в отдельных хозяйствах имеются случаи выявления реагирующих на туберкулин животные.
2. Проведенными лабораторными методами исследований биоматериала, полученного от убоя реагировавших на туберкулин животных, в 57 (1,3%) случаях установили туберкулез.
3. Бактериологическими, биохимическими и биологическими исследованиями из 30 культур микобактерий 18 (60%) были отнесены к М. bovis, 1 (3,3%) М. tuberculosis, 11 (36,7%) атипичным. Из последних - 9 были отнесены в четвертую и 2 - в третью группу по классификации Раньона.
4. Незавершенный характер фагоцитоза при туберкулезе более четко проявляется при нахождении в организме высоковирулентного возбудителя:
- в свежих туберкулезных очагах фагоцитарная активность лейкоцитов находился в пределах 13,6% и туберкулезный процесс имел острое течение;
- в хозяйствах, длительно неблагополучных по туберкулезу, фагоцитарная активность лейкоцитов находилась в пределах 57,8% и туберкулезный процесс имел латентное течение, приобретая острое течение при введении в основное стадо молодых животных;
- при зхинококкозе, фагоцитарная активность лейкоцитов по отношению к туберкулезным микобактериям угнетался и составлял 29,1%.
5. Заражение лабораторных животных в брюшную полость при экспериментальном туберкулезе имело ряд преимуществ в результате следующих факторов;
- в суспендированной стабилизированной крови микобактерии туберкулеза начинали фагоцитироваться в первые же 15-30 минут, в дальнейшем этот процесс усиливается под воздействием макрофагов перитонеальной жидкости;
- стабилизированная кровь, смешиваясь с перитонеальной жидкостью, со всеми компонентами всасывается из брюшной полости в общий ток кровообращения и разносится по всему организму;
- оседая в местах повторного проникновения, фагоцитированные вирулентные микобактерии туберкулеза повреждают фагоциты, размножаются, обуславливая в них генерализованный туберкулезный процесс.
6. Заражение морских свинок в брюшную полость туберкулезными микобактериями, суспендированными в стабилизированной крови сопровождался:
- прогрессирующим истощением и потерей массы тела до 30% и гибелью животных через 30,8±2,6 - 35,8±3,8 дней;
- сильным увеличением селезенки, поражением сальника, печени, лимфатических узлов с характерными туберкулезными поражениями с казеозным распадом;
- отсутствием воспалительной инфильтрации и язвы на месте введения прививочного патматериала, чем устраняется весьма важный экологический фактор - рассеивание высоковирулентного возбудителя во внешней среде, которое имеет место при подкожном методе заражения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Удостоверение на рац. предложение № 462 от 10.12.2004 г. «Усовершенствование метода постановки биопробы при туберкулезе»
2. Методические рекомендации: « Заражение морских свинок в брюшную полость при экспериментальном туберкулезе», утвержденные НТС и Ученым советом факультета ветеринарной медицины КГАВМ №3 от 28 февраля 2006 г.
3. Материалы диссертации используются в ветеринарных лабораториях Республики Татарстан при лабораторных исследованиях биоматериала на туберкулез и в учебном процессе в ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана».
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Трубкин А.И. Характеристика и идентификация микобактерий, выделенных от крупного рогатого скота /А.И. Трубкин, М.В, Харитонов// Ветеринарный врач №4 (16) 2003, С. 15-18.
2. Трубкин А.И. Фагоцитоз микобактерий ин витро и его диагностическое значение при туберкулезной инфекции /А.И. Трубкин, М.В. Харитонов// Материалы международной конференции, по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса часть 1. - Казань, 2003. С. 140-142.
3. Трубкин А.И. Общая реактивность организма у морских свинок, зараженных микобактериями различной вирулентности /А.И. Трубкин, М.В. Харитонов// Ученые записи Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - Казань, 2004. - Т. 178. С.
4. Трубкин А.И. Биохимические свойства различных штаммов микобактерий, выделенных от крупного рогатого скота, реагирующего на туберкулин /А.И. Трубкин, М.В. Харитонов// Актуальные вопросы микробиологии и инфекционной патологии. Омск, 2004г.
5. Трубкин А.И. Удостоверение на рац. предложение №463, 2004г. «Усовершенствование метода постановки биопробы при туберкулезе» Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - Казань, 2004г.
6. Трубкин А.И. Изучение показателей крови у морских свинок, зараженных микобактериями туберкулеза различными способами /А.И. Трубкин, М.В. Харитонов// Материалы Международной научно-практич. Конференции. Казань, 2005 г.
7. Трубкин А.И. Свойства микобактерий, выделенных от животных, реагировавших на туберкулин /А.И. Трубкин, МВ. Харитонов/Журнал Ветеринария. 2005 г. №11,- С.23-25.
8. Трубкин А.И. Заражение морских свинок в брюшную полость при экспериментальном туберкулезе /М.В. Харитонов А.И. Трубкин Р.Г. Гамиров// Методические указания. Казань. 2005 г.
Отпечатано в ООО «Печатный двор», г. Казань, ул. Журналистов, 1/16, оф.207
Тел: 272-74-59, 541-76-41, 541-76-51. Лицензия ПД№7-0215 от 01.11.2001 г. Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управлением МПТР РФ. Подписано в печать 02.05.2006 г. Усл. п-л 1,0. Заказ № К-4474. Тираж 100 зкз. Формат 60x841/16. Бумага офсетная. Печать - ризография.
■fDfJL
PI 08 з 2
Оглавление диссертации Трубкин, Анатолий Иванович :: 2006 :: Казань
1. ВВЕДЕНИЕ
2. Обзор литературы
2.1. Общие сведения о микобактериях и методы их идентификации
2.2. Фагоцитоз и его значение при туберкулезе
2.3. Выбор, подготовка лабораторных животных к заражению и способы заражения
3. Собственные исследования
3.1. Материалы и методы исследования
4. Результаты исследований
4.1. Эпизоотическая ситуация по туберкулезу крупного рогатого скота в Республике Татарстан
4.2. Изучение бактериологических, биохимических и биологических свойств выделенных культур микобактерий из биоматериала реагировавших на туберкулин животных
4.2.1. Идентификация микобактерий, выделенных из биоматериала животных, реагировавших на туберкулин
4.2.2. Изучение биохимических свойств выделенных культур
4.2.3. Изучение патогенного действия выделенных культур микобактерий на организм лабораторных животных
4.3. Усовершенствование постановки биопробы на лабораторных животных при туберкулезе
4.4. Фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови у разных видов животных и ее эпизоотическое значение
4.4.1 .Фагоцитарная активность и фагоцитарный индекс лейкоцитов по отношению к М. bovis штамма №14 in vitro
5. Обсуждение результатов
6. Выводы
7. Практические предложения
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Трубкин, Анатолий Иванович, автореферат
Актуальность темы. Туберкулез в значительной степени отличается от других инфекционных болезней тем, что инфекционный процесс при нем характеризуется нередко незаметно развивающимися болезненными симптомами, длительным течением и рецидивами вспышек.
Немалое влияние на характер эпизоотического процесса при туберкулезе оказывают особенности жизнедеятельности микобактерий в организме зараженных животных и во внешней среде, их вирулентность и полиморфизм (Н.М. Колычев, 1992; М.В. Харитонов, 1998; А.И. Кузин, 2003 и др.).
С тенденцией широкого распространения этой инфекции за последние годы и среди людей, проблема туберкулеза приобрела особую актуальность не только в ветеринарной, но и в медицинской практике.
Широко применяющейся в ветеринарной практике аллергический метод диагностики туберкулеза не во всех случаях обеспечивает точную постановку диагноза (А.С. Донченко, 1987; Ю.А. Макаров 1991 и др.) особенно у больных животных, находящихся в состоянии анергии. Поэтому своевременность постановки первичного диагноза и выяснение причин сенсибилизации макроорганизма к туберкулину во многом зависит от качества лабораторных исследований и идентификации выделенных культур, без проведения которых эпизоотическая ситуация может оставаться неясной на протяжении ряда лет, что и бывает в некоторых случаях (Н.П. Овдиенко, 1986; А.Х. Найманов 1993; М.А. Бажин, 1995, А.Х. Найма-нов, 1993 и др.).
Отсутствие достаточно надежных методов дифференциации туберкулезных и атипичных микобактерий требует необходимость совершенствования имеющихся и изыскание новых, более доступных методов исследований в этой области, в том числе и лабораторных, т.к. для успешной борьбы с любой инфекцией, прежде всего, необходимо выделить и изучить возбудителя.
Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности поставленного вопроса и требует дальнейшего совершенствования системы диагностики туберкулеза и идентификации выделенных культур микобактерий в производственных условиях. Исходя из актуальности проблемы, перед нами были поставлены соответствующие цели и задачи.
Цель работы заключалась в изучении эпизоотической ситуации хозяйств республики по туберкулезу в постэпизоотическом периоде и комплексном изучении свойств выделенных культур микобактерий в этот период, а также совершенствование ускоренной диагностики биопробы при этой болезни.
При выполнении настоящей работы были решены следующие конкретные задачи, отражающие одновременно последовательность проведения исследований:
1. Проведен эпизоотологический мониторинг Республики Татарстан по туберкулезу за 2001-2005 годы.
2. Изучены бактериологические, биохимические и биологические свойства культур микобактерий, изолированных в хозяйствах Республики Татарстан.
3. Изучена фагоцитарная активность лейкоцитов по отношению к ми-кобактериям различной вирулентности.
4. Усовершенствована постановка биологической пробы на лабораторных животных при изучении патогенности микобактерий.
Научная новизна работы. Изучена эпизоотическая ситуация животноводческих хозяйств по туберкулезу за 2001-2005 годы после оздоровления Республике Татарстан от туберкулеза. Впервые определен основной видовой состав микобактерий, циркулирующих среди крупного рогатого скота за эти годы.
В результате проведенных исследований изучены особенности взаимодействия микобактерий с фагоцитирующими клетками крови в динамике. При этом выявлены различия в фагоцитарной активности макрофагов в зависимости от вирулентности микобактерий. Микобактерии вирулентных штаммов фагоцитировались менее активно, по сравнению с микобактериями низкой вирулентности.
При экспериментальном туберкулезе установлено, что у морских свинок, зараженных в брюшную полость с микобактериями туберкулеза суспендированными в стабилизированной крови, туберкулезный процесс имеет острое течение с прогрессирующим истощением и гибелью животных в более короткие сроки.
Практическая ценность работы. Полученные результаты дают представление об особенностях туберкулезных вспышек в отдельных хозяйствах. По материалам исследований получено удостоверение на рац. предложение №462 от 10.12.2004г. и подана заявка на патент. Разработаны методические рекомендации: «Заражение морских свинок в брюшную полость при экспериментальном туберкулезе», утвержденные НТС и Ученым советом факультета ветеринарной медицины КГАВМ №3 от 28 февраля 2006 г.
Основные положения диссертации, выдвигаемые на защиту:
- анализ современного состояния Республики Татарстан по туберкулезу, за последние 5 лет;
- характеристика изолированных культур микобактерий по бактериологическим, биохимическим и биологическим свойствам исследований;
- фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови у животных: здоровых, больных туберкулезом и гельминтозами;
- заражение морских свинок в брюшную полость микобактериями туберкулеза, суспендированными в стабилизированной крови.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены: на заседаниях Ученого совета в 2001-2005 г.г.; на Всероссийской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань, 2002); Международной научно-производственной конференции по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса (Казань, 2003); на Конференции молодых ученых и специалистов ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана (2004 г.).
Публикации результатов исследований. Основные научные положения и практические рекомендации изложены в 8 научных трудах, опубликованных в «Ученых записках КГАВМ», журналах «Ветеринария» и «Ветеринарный врач», Материалах Международных научных конференций и в других изданиях.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 167 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы и методов исследований, результатов исследования и их обсуждений, заключения, выводов, практических предложений, библиографического списка и приложения. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 7 рисунками. Список литературы включает 230 источников, в том числе 61 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эпизоотология туберкулеза крупного рогатого скота в Республике Татарстан и совершенствование биологического метода диагностики"
Выводы
1 .Элизоотологическим обследованием ранее оздоровленных хозяйств от туберкулеза крупного рогатого скота установили; что в результате широкого внедрения научных разработок кафедры эпизоотологии в оздоровлении длительно неблагополучных хозяйств по туберкулезу, за 2001-2005 г.г. эпизоотическая обстановка в республике по этой инфекции стабилизировалась, хотя в отдельных хозяйствах имеются случаи выявления реагирующих на туберкулин животные.
2. Проведенными лабораторными методами исследований биоматериала, полученного от убоя реагировавших на туберкулин животных, в 57 (1,3%) случаях установили туберкулез.
3. Бактериологическими, биохимическими и биологическими исследованиями из 30 культур микобактерий 18 (60%) были отнесены к М. bovis, 1 (3,3%) М. tuberculosis, 11 (36,7%) атипичным. Из последних - 9 были отнесены в четвертую и 2 - в третью группу по классификации Раньона.
4. Незавершенный характер фагоцитоза при туберкулезе более четко проявляется при нахождении в организме высоковирулентного возбудителя:
- в свежих туберкулезных очагах фагоцитарная активность лейкоцитов находится в пределах 13,6% и туберкулезный процесс имеет острое течение;
- в хозяйствах, длительно неблагополучных по туберкулезу, фагоцитарная активность лейкоцитов находилась в пределах 57,8% и туберкулезный процесс имел латентное течение, приобретая острое течение при введение в основное стадо молодых животных;
- при эхинококкозе, фагоцитарная активность лейкоцитов по отношению к туберкулезным микобактериям угнетался и составлял 29,1%.
5. Заражение лабораторных животных в брюшную полость при экспериментальном туберкулезе имело ряд преимуществ в результате следующих факторов;
- в суспендированной стабилизированной крови микобактерии туберкулеза начинали фагоцитироваться в первые же 15-30 минут, в дальнейшем этот процесс усиливается под воздействием макрофагов перитонеальной жидкости;
- стабилизированная кровь, смешиваясь с перитонеальной жидкостью, со всеми компонентами всасывается из брюшной полости в общий ток кровообращения и разносится по всему организму;
- оседая в местах повторного проникновения, фагоцитированные вирулентные микобактерии туберкулеза повреждают фагоциты, размножаются, обуславливая в них генерализованный туберкулезный процесс.
6. Заражение морских свинок в брюшную полость туберкулезными мико-бактериями, суспендированными в стабилизированной крови сопровождался:
- прогрессирующим истощением и потерей массы тела до 30% и гибелью животных через 30,8±2,6 - 35,8±3,8 дней;
- сильным увеличением селезенки, поражением сальника, печени, лимфатических узлов с характерными туберкулезными поражениями с казеозным распадом;
- отсутствием воспалительной инфильтрации и язвы на месте введения прививочного патматериала, чем устраняется весьма важный экологический фактор — рассеивание высоковирулентного возбудителя во внешней среде, которое имеет место при подкожном методе заражения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Удостоверение на рац. предложение №462 от 10.12. 2004 г. «Усовершенствование метода постановки биопробы при туберкулезе».
2. Методические рекомендации: «Заражение морских свинок в брюшную полость при экспериментальном туберкулезе», утвержденные НТС и Ученым советом факультета ветеринарной медицины КГАВМ №3 от 28 февраля 2006 г.
3. Материалы диссертации используются в ветеринарных лабораториях Республики Татарстан при лабораторных исследованиях биоматериала на туберкулез и в учебном процессе в ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана».
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2006 года, Трубкин, Анатолий Иванович
1. Абдуллаев Р.Ю., Мишин В.Ю. Сдвиги в показателях окислительного метаболизма лейкоцитов крови у больных туберкулезом легких //3 (12) Съезд науч. мед. ассоц. фтизиатров, Екатеринбург, 17-20 июня 1997: Сб. - рез. -Москва, 1997.-С. 101.
2. Авербах М.М. Повышенная чувствительность замедленного типа и инфекционный процесс / М.М. Авербах, В.Я. Гергерт // М., 1974. С. 56.
3. Адо А.Д. Патофизиология фагоцитов / А.Д. Адо // М., 1961. С. 120.
4. Александров Н.А. К вопросу о природе атипичных микобактерий и их возможной роли в возникновении парааллергических реакций на туберкулин / Н.А. Александров // Тр. Саратов. НИВС, 1974, N9. С.38 - 46.
5. Александров Н.А. Эпидемиологическое значение кислотоустойчивых са-профитов, выделенных из полевых водоемов /Н.А. Александров// Проблема туб. 1973. №10.-С. 76-77.
6. Андреев В.Н. «Пат. физиол.» / В.Н. Андреев, Г.И. Подопригора // 1976 N2, С.83 85.
7. Андреев Л.В.О хемотаксических аспектах липидного обмена бактерий. В книге: Биохимия и биофизика микроорганизмов. / Л.В. Андреев, А.К. Склифас; Горький: Б.И., 1977. N5. - с.З - 9.
8. Батуро А.П. Дифференциация атипичных микобактерий и кислотоупорных сапрофитов при помощи внутрикожной пробы на морских свинках / А.П. Батуро // Пробл. туб., 1964. №6 С.71-74.
9. Бараускене Я.П. Простые бактериологические методы дифференциации туберкулезных и нетуберкулезных микобактерий / Я.П. Бараускене // Пробл. туб., 1976, N8-С. 69-75.
10. Белановский Г. Влияние бацилл ВСЖ на культуры тканей лейкоцитов /Г Белановский // Микробл. Журн. №1,23. 1928.
11. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз / Н.М. Бережная. Киев: Науково думка, 1988. 189 с.
12. Берман В.М., Славская Е.М. Ж. Микробиол., 1958, N3, С. 8 - 13.
13. Билько И.П. Современные представления об ультраструктуре и функции клеточной стенки микобактерий туберкулеза /И.П. Билько, В.Г. Матусевич // Проблемы туберкулеза. 1986. - N9 -с. 65 - 70.
14. Благодарный А .Я. Источники туберкулеза и меры профилактики / А.Я. Благодарный. Алма-Ата. - Казахстан. - 1980. - 245с.
15. Брудная Ю.Е. Новый метод определения вирулентности нетуберкулезных микобактерий и слабовирулентных туберкулезных микобактерий / Ю.Е. Брудная, Н.Ф. Амфитеатрова, Н.М. Калугина // ЖМЭИ. 1987. N11.- С.9 -12.
16. Быкова В.П. Арх. пат./ В.П. Быкова // 1983, вып. 11, С. 29 36.
17. Васильев А.А. Микобактериозы и микозы легких / А.А. Васильев. — София: Медицина и физкультура, 1971. 382 с.
18. Вейсфейлер Ю.К. Биология и изменчивость микобактерий туберкулеза и атипичные микобактерии / Ю.К. Вейсфейлер. Будапешт: Академия наук Венгрии. 1975. -335 с.
19. Вейсфейлер Ю.К. Обратимые и не обратимые проявления изменчивости у возбудителя туберкулеза / Ю.К. Вейсфейлер // Борьба с туберкулезом. 1934. — N9-10.-с. 60-64.
20. Вольф С.Б. Влияние полихимиотерапии на показатели резистентности и метаболизм у больных туберкулезом с учетом лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза / С.Б. Вольф // Изд. Министерства здравоохранения республики Беларусь. 2001. с 34 -37.
21. Воробьев А.В. Использование физико-химических и электронно-микроскопических метод в дифференциации микобактерий /А.В. Воробьев, А.В. Куликовский // Доклады ВАСХНИЛ. 1991. N5. - С. 48 - 52.
22. Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность. Под ред. Г.З. Мовэта. М., 1975.-320 с.
23. Вядро М.М. Лаб. дело, 1977, N5, с. 283.
24. Гинзбург Т.С. Биологические свойства лекарственно чувствительных микобактерий туберкулеза / Т.С. Гинзбург, М.Т. Клименко, С.В. Сокало // Проблемы туберкулеза. 1986. - N7. - С. 58 - 60.
25. Гордиенко С.М. Лаб. дело / С.М. Гордиенко, А.А. Аскалонов // 1982, N3, С. 189- 190.
26. Гордиенко С.М. Лаб. дело, 1982, N10, С. 614 615.
27. Грачева М.П. Свободно-радикальные процессы в легочных макрофагах больных туберкулезом легких / М.П. Грачева, А.А. Воробьев, В.Ю. Васильев // Проблемы туберкулеза. 1996. -N4 С.45 - 48.
28. Гращенкова О.В. Вирулентность микобактерий туберкулеза, циркулирующих на Крайнем Севере / О.В. Гращенкова, М.П. Зыков // Проблемы туберкулеза. 1985. - N7. - С.51 - 55.
29. Давыдовский И.В. Учение об инфекции. М., 1956. 201 с.
30. Дершева И.И. « Ж. Микробиол.», 1958, N2, С.105.
31. Дозморов И.М. Ж. Микробиол., 1982, N9, с. 14-20.
32. Долгушин И.И. Секреторные продукты нейтрофилов и иммунный ответ / И.И.Долгушин, А.В.Зурочка, А.В.Власов // Иммунология. 1990. -N3.-c.35 -37.
33. Донченко А.С. Комплексная дифференциация неспецифических туберкулиновых реакций в условно благополучных пунктах / А.С. Донченко, Л.М. Ходун, P.M. Сыртланов, П.А. Марченко // Материалы Всесоюзной научной конференции, Омск. 1980. - С. 109 - 112.
34. Донченко А.С. Усовершенствование биопробы на морских свинках при туберкулезе /А.С. Донченко, В.А. Бриматова, Н.И. Воробьева, Г.А. Савченко// Диагностика бруцеллеза и туберкулеза сельскохозяйственных животных. — Новосибирск. 1985. - С. 30-35.
35. Драбкина P.O. Микробиология туберкулеза / P.O. Драбкина // Медгиз, 1963.-е. 96-97.
36. Драбкино P.O. Микробиология туберкулеза. / О.Р. Драбкино. — М., Мед-гиз, 1963-225 с.
37. Дыхно М.М. Сравнительное изучение и методы дифференциации микобактерий туберкулеза: Автореф. на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук. М., 1964. - 29 с.
38. Ерохин В.В. Клеточная и субклеточная морфология туберкулинового воспаления / В.В.Ерохин // Реферативный сборник ВНИТИ РАН и МНИ РФ «Туберкулез». N6 - 1999. с. 22 - 25.
39. Ерохин В.В. Строение микобактерий туберкулеза по данным электронной микроскопии / В.В. Ерохин // Проблема туберкулеза. 1982. - N3. — с.55 — 59.
40. Зыков М.П. Микробиология туберкулеза / М.П. Зыков. J1: Медицина, 1976.-160 с.
41. Зыков М.П. Потенциально патогенные микобактерии и лабораторная диагностика микобактериозов / М.П. Зыков, Т.Б. Ильина; - М.: Медицина, 1978. -173 с.
42. Ильина Т.Б. Арисульфатазная активность микобактерий / Т.Б. Ильина,
43. B.Д. Молдавеч // Пробл. туб., 1979, N11. С. 81 - 83.
44. Ильина Т.Б. Применение некоторых биохимических тестов для дифференциации микобактерий / Т.Б. Ильина, M.J1. Оречкина // Лаб. дело, 1972, N11 —1. C. 885-888.
45. Ищенко Л.А. Патогенные и сенсибилизирующие свойства для телят атипичных и сапрофических микобактерий, выделенных от крупного рогатого скота / Л.А. Ищенко // Научн. тр. Воронеж. СХИ, 1975, т. 70. С.41 - 43.
46. Каграманов А.И. Легочный микобактериоз / А.И. Каграманов И В кн.: Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. М., «Медицина», 1964, т.6. С. 811 - 818.
47. Каграманов А.И. Проблемы изменчивости возбудителя туберкулеза / А.И. Каграманов // Проблемы туберкулеза. 1972.- N12. - с. 71 — 75.
48. Кадочкин A.M. Изучение атипичных нефотохромогенных микобактерий комплекса avium intracellularae и их патогенности для лабораторных животных и крупного рогатого скота: Автореф. дис. канд. вет. наук. - М., 1979. - 13 с.
49. Кадочкин A.M. Дифференциация и идентификация микобактерий /A.M. Кадочкин// Ветеринария. 1984.- №9. - С.62-64.
50. Кетлинская С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинская, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. N3 - С. 30 - 44.
51. Кисленко В.Н. О выживаемости микобактерий туберкулеза бычьего вида в почве и на пастбище / В.Н. Кисленко. Новосибирск: Научн.Тр. Новосибирского СХИ. 1971. -т.45.- с. 13 -17.
52. Клебанова А.А. Изучение динамики морфологических изменений в коже морских свинок для дифференциации кислотоупорных микобактерий /А.А. Клебанова, В.И. Брауде// Пробл. туб. 1964. №6. - С.64-71.
53. Козлов B.C. Биологические свойства микобактерий разных видов, выделенных из почвы / B.C. Козлов // Пробл. туб., 1982, N3. С.85 - 88.
54. Колокшанская Л.Б. Современная характеристика кислотоустойчивых микобактерий, выделенных от крупного рогатого скота и ее значимость в диагностике туберкулеза: Автореф. дисс. канд. вет. наук. Белая Церковь, 1973. 22 с.
55. Колычев Н.М. О сохранении вирулентности микобактерий во внешней среде / Н.М. Колычев // Ветеринария. 1987. -N5. - С.29 - 32.
56. Коронелли Т.В. Липиды микобактерий и родственных микроорганизмов / Т.В. Коронелли // Успехи микробиологии. 1977. N12. - с. 164 — 189.
57. Коронелли Т.В. Липиды микобактерий и родственных микроорганизмов / Т.В. Коронелли // М., Изд. Московского Университета, 1984. - 158 с.
58. Космодаминский В.Н. Бактериология и патогенез туберкулеза /В.Н. Кос-модаминский // Медгиз, 1950. — 198 с.
59. Кричевская Е. Бацилловыделение при так называемых закрытых формах туберкулеза /Е. Кричевская// Пробл. туб. Вып. 43. 1939.
60. Крофтон Дж. Клиника туберкулеза / Дж. Крофтон, Н Хорн, Ф. Миллер; М., 1996 С.39.
61. Кузин А.И. Туберкулез сельскохозяйственных животных и его профилактика /А.И. Кузин. -М., Агропромиздат, 1992. 189 с.
62. Кузин А.И. Туберкулез сельскохозяйственных животных и его профилактика / А.И. Кузин // М., Росагропромиздат, 1992, с. 131 - 140.
63. Кузяев В.А. Сравнительное изучение патологии туберкулеза и атипичных микобактерий при пассажах на телятах: Автореф. диссертации канд. вет наук. — Л., 1972.- 14 с.
64. Кюринг Б.Е. Применение иммулолюминесцентного метода для идентификации микобактерий туберкулеза и выявление специфических антител: Автореферат диссертации канд. биол. наук. JL, 1970.
65. Лазовская А.Я. Патогенные и условно патогенные микобактерии / А.Я. Лазовская, Н.Н. Блохина; Волго-Вятское книжное издательство, Горький 1976. с.48.
66. Ларионова М.О. О методе обнаружения БК в патологическом материале /М.О. Ларионова//Вопр. туб.3-4. 326. - 1931.
67. Левченко Т.Н. Ультраструктурная организация микобактерий туберкулеза / Т.Н. Левченко // Проблемы туберкулеза . 1991. -N12. — с. 42 - 46.
68. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли // М., 1970. С. 211.
69. Ломачев В.Д. Физиотерапия при туберкулезе легких / В.Д. Ломачев, А.К.Стрелис: Изд. Медицина. — 2000.- 136 с.
70. Ляшенко В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко // Иммунология. 1995. - N4. - С.48 - 52.
71. Макаревич Н.М. Атипичные микобактерии: Методы идентификации, источники выделения, течение, клиника туберкулеза: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Москва. 1973, - 37 с.
72. Макаров Ю.А. Диагностика возбудителей туберкулеза методом имму-нофлуоресценции / Ю.А. Макаров // Сб. научн. тр.- Новосибирск. 1991. С. 1820.
73. Мандро Н.М. Сенсибилизирующие свойства кислотоустойчивых микобактерий /Н.М. Мандро, В.Н. Донченко, А.С. Донченко// Диагностика бруцеллеза и туберкулеза с-х животных. Новосибирск. 1985. - С. 39-43.
74. Мартма О.В. Патогенность атипичных микобактерий для морских свинок / О.В. Мартма, Э.И. Тюри // Ветеринария. 1968. N10. - С.34 - 35.
75. Мартма О.В. Характеристика и патогенность для крупного рогатого скота микобактерий, выделенных из торфа / О.В. Мартма // Ветеринария. 1967, - N6, -с. 35-38.
76. Мартма О.В. Атипичные микобактерии и их диагностическое и эпизоото-логическое значение при туберкулезе крупного рогатого скота: Автореф. дисс. док. вет наук, 1971.
77. Маянский А.Н. Кондиционирование Ig G С36 зависимых реакций ней-трофилов в условиях специфической и неспецифической адгезии / А.Н. Маянский, И.В. Челышев, И.В. Чеботарь // Иммунология. -1993. - N1. - С.23 -25.
78. Маянский А.Н. Кондиционирование нейтрофила / А.Н. Маянский // Успехи соврем, биол.- 1990.-т. 109.-С. 90- 105.
79. Маянский А.Н. Механизмы рекогносцировочных реакций нейтрофилов / А.Н. Маянский // Успехи соврем, биол. 1986. - Т. 102. - С. 360 - 376.
80. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский. — 2 -е. изд. Новосибирск: наука, 1989. - 343 с.
81. Маянский А.Н. Патогенетические аспекты нейтрофил зависимых реакций / А.Н. Маянский // Патологическая физиология. 1989. N6. - С. 66 - 72.
82. Маянский А.Н. Реактивность нейтрофила / А.Н. Маянский, А.Н. Гали-уллин // Изд во Казанского ун - та: Казань, 1984. 158 с.
83. Маянский А.Н. Реактивность нейтрофила / А.Н. Маянский, А.Н. Гали-уллин А.Н. Казань: Изд - во Казанского университета, 1984. - 159 с.
84. Маянский Д.Н. Взаимодействие лейкоцитов с эндотелием сосудов / Д.Н. Маянский // Успехи совр. биол. 1988. — Т. 106. — С. 290 - 305.
85. Медуницин Н.В. Процессинг и презентация антигена макрофагами / Н.В. Медуницин // Иммунология. 1995. N3 С. 17 - 21.
86. Медуницын Н.В. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия / Н.В. Медуницын, В.И. Литвинов, A.M. Мороз. М.: 1980. с. 56.
87. Милани У. В кн.: Международный конгресс хирургов. 24 - й. Доклады. М., 1972, т.1, С. 29-32.
88. Милько Е.С. Естественная изменчивость микобактерий и родственных им микроорганизмов / Е.С. Милько, Н.С. Егоров, Н.А. Обухова // Биологические науки. 1980.-N3. - с. 5 - 19.
89. Михайлова JI.B. К вопросу выделения атипичных микобактерий от больных туберкулезом и методы их первичной идентификации / JI.B. Михайлова // Сов. здравохр. — Киргизия, 1973, - N4, - С. 53 - 55.
90. Модель JI.M. Биология туберкулезных микобактерий и иммунология туберкулеза /Медгиз, 1958. 198 с.
91. Муминов Т.А. Снижение интенсивности люминолзависимой хемилю-минеценции нейтрофилов у больных туберкулезом легких / Т.А. Муминов // Проблемы туберкулеза . 1991. -N10. - С. 71 - 74.
92. Нелюбин В.П. Метод флуоресцирующих антител для идентификации микобактерий /В.П. Нелюбин // Тр. ВНИИВС, Москва, - 1972, - т. 43, -С. 3-7.
93. Новиков Д.К. Клеточные методы иммунодиагностики / Д. К. Новиков, В.И. Новиков // Минск, 1979. С.38.
94. Овдиенко Н.П. Дифференциация неспецифических реакций на туберкулин для млекопитающих у крупного рогатого скота / Н.П. Овдиенко, А.И. Кузин, Г.И. Устинова // Матер. Всесоюзн. научн. конф.- Омск. — 1980. С. 116 — 119.
95. Одаренко К.И. О некоторых вопросах микробиологии типовой принадлежности микобактерий и диагностика туберкулеза с.-х. животных: Автореф. дисс. кан. вет наук. Фрунзе, - 1964, - 28 с.
96. Околелов В.И. Идентификация микобактерий лазерной спектроскопией /
97. B.И. Околелов, А.П. Татариков, Е.С. Мартынова // Ветеринария, 1991, - N2,1. C. 28-30.
98. Панин А.Н. Правило проведение работ в диагностических лабораториях, использующих метод полимеразной цепной реакции / А.Н. Панин // Ветеринария. 1997, - N7, - С. 19-21.
99. Пермяков Н.К. Основы реанимационной патологии / Н.К. Пермяков. М., 1979. С. 201.
100. Пигаревский В.Е. Арх. пат., 1977, вып. 2, С.84 93.
101. Пинчук Я.М. Идентификация микобактерий с применением газовой хроматографии жирных кислот / Я.М. Пинчук, А.Я. Лазовская // Сб. научн. тр. Казах. АСЦИ туберкулеза. Алма - Ата, 1981, - С. 148- 156.
102. Подопригора Г.И. « Ж. Микробиол.», 1976, N1, С. 19 - 25.
103. Подопригора Г.И., Андреев В.Н. Там же, 1976, N1, с. 19-25.
104. Полетаев С.Д. Атипичные микобактерии и микобактериозы / С.Д. Полетаев Москва, Изд. ЦОЛИУВ, 1978, - 15 с.
105. Полетаев С.Д. Туберкулез и лепра / С.Д. Полетаев. М.: Медицина, 1986. -125 с.
106. Поспелов В.В Значение биологической пробы в выявлении «скрытого» бактериовыделения в условиях химиотерапии / В.В. Поспелов, Ю.Н. Пашков, А.И. Лобченко // Проблемы туберкулеза. 1982. N8. — С.62 — 63.
107. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. -N4. С.34 - 40.
108. Пунга В.В. Выявление туберкулеза в современных условиях / В.В. Пунга // Русский медицинский журнал. Т.Б.- N17. -1998.
109. Рачкова О.Ф Экспресс метод идентификации микобактерий / О.Ф. Рачкова, Л.М. Пинчук // Ветеринария. - 1991. N4, - С. 31 - 32.
110. Ротов В.И. Туберкулез с х животных / В.И. Ротов, П.Г. Кокуривеч, П.Е. Савченко, Ю.А. Трач // Изд. - в «Урожай», - 1978, - 237 с.
111. Сафин М.А. К изучению неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота / М.А. Сафин // Уч. запис. КВИ, 1976, - т. 117, - с. 80 -84.
112. Сафин М.А. Опыт применения фармакологических препаратов для снятия ложных туберкулиновых реакций / М.А. Сафин, М.В. Харитонов // Матер, научно техн. конф., 1978, - С. 106 - 108.
113. Сафин М.А. Роль атипичных микобактерий в современной патологии туберкулезных животных / М.А.Сафин, Е.Б. Галкина: Казань, - 1971.
114. Сафин М.А. Современные методы диагностики и меры борьбы с туберкулезом животных / М.А. Сафин, Г.З. Идрисов; Казань — Татарское книжное издательство. 1992. - 168 с.
115. Сафин М.А. Туберкулез крупного рогатого скота /М. А. Сафин, Н.З. Хазипов, Г.З. Идрисов; Изд. КГАВМ.- Казань; 1997.- 138 с.
116. Сафин М.А. Туберкулез крупного рогатого скота / М.А. Сафин, Н.З. Хазипов, Г.З. Идрисов; Агропромиздат, 1985. — 117 с.
117. Сафин М.А. Туберкулез крупного рогатого скота / М.А. Сафин, Н.З. Хазипов, Г.З. Идрисов; Казань. Изд. ТГГИ. - 2000. - 168 с.
118. Смольянников А.В. Арх. пат./ А.В. Смольянников, Д.С. Саркисов // вып. 3, 1983, С. 3-12.
119. Созинов В.А. Роль атипичных микобактерий в эпизоотическом процессе / В.А. Созинов // Ветеринария 1996, - N3, - С. 27 - 31.
120. Солонеко А.А. Влияние микобактерий из группы подобных возбудителю туберкулеза птичьего типа на организм свиней / А.А. Солонеко, В.Д. Ковальчук. В кн.: Достижение ветер, науки и передового опыта — производству. - Москва, - 1977, - вып. 3, - С.6 - 7.
121. Субботин С.М. Новое семейство поверхностных иммунорегуляторных молекул, содержащих полипептидную цепь с молекулярной массой 94 тыс. дальтон ( LFA=1, Мас=1, р.150, 95) / С.М. Субботин, В.М. Земсков // Успехи соврем, биол. 1988. - Т. 105. - С. 67 - 82.
122. Тарасевич J1.A. Биология и морфология возбудителя туберкулеза / JT.A. Тарасевич // Русский архив патологии. 1999. N8. с 17 - 19.
123. Таубаев С.А. Изучение культур микобактерий, выделенных из объектов внешней среды /С.А. Таубаев// Ветеринария. 1979. N5, - с.34 —35.
124. Таубаев С.А. Объекты внешней среды как факторы передачи возбудителя в неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота хозяйствах / С.А. Таубаев // Тр. ВИЭВ, Москва, - т.49, - 1979, - с. 108 - 113.
125. Туберкулез. Руководство для врачей // Под ред. А.Г. Хоменко. М., 1996.
126. Тузова Р.В. Экспериментальное изучение патогенности возбудителя туберкулеза птичьего вида для крупного рогатого скота / Р.В. Тузова // В сб.: Борьба с потерями в животноводстве. Минск: Гос. изд.- во с.-х. лит. БССР, -1963, - С.20 - 30.
127. Тузова Р.В. Туберкулез сельскохозяйственных животных и птицы / Р.В. Тузова. Минск «Урожай». 1983. — 262 с.
128. Тюри Э.И. Вирулентность фтивазидоустойчивых и каталазоотрицатель-ных штаммов микобактерий туберкулеза для морских свинок при интратести-кулярном заражении / Э.И. Тюри, М.Э. Сильд // Проблемы туберкулеза 1964. -N2.-C. 71-73.
129. Тяхнас К.К. О встречаемости атипичных микобактерий при воспалении легких у телят / К.К. Тяхнас // Сб. научн. тр./ 7ст. НИИ животноводства и ветеринарии, N32, - 1974, - С. 21 - 25.
130. Финкель Е.А. Биологический метод исследований при туберкулезе / Е.А. Финкель. Фрунзе: Кыргызстан, 1976. - 556.
131. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. N3. — С.44. 48.
132. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин: Москва, 1984.-271 с.
133. Хазипов Н.З. Туберкулез крупного рогатого скота / Н.З. Хазипов, М.А. Сафин, Г.З. Идрисов: Казань, 2000 167с.
134. Хаитов P.M. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / P.M. Хаитов, В.М. Земсков // Жур. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1995. N3. С. 27 - 32.
135. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - N1. - С. 61 - 64.
136. Хайкин Б.Я. Лабораторная диагностика туберкулеза / Б.Я. Хайкин, Н.М. Колычев , Н.С. Богинец, Я.М. Каримова // Рекомендация. Омск, - 1988, -С. 64.
137. Хамзин Р.А. Иммунопероксидазный метод для выявления комплекса антиген антитело при диагностике туберкулеза / Р.А. Хамзин, М.А. Сафин, К.Г. Идрисов // Сб. научн. тр. ИЭВС и ДВ. - Новосибирск, - 1987, с. 63 - 66.
138. Хамзин Р.А. Иммуноферментный метод при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота / Р.А. Хамзин, М.А. Сафин, К.Г. Идрисов // Сб. научн. тр. КВИ, Казань, - 1985, - С. 6 - 7.
139. Хамитова С.А. Бактериологические методы идентификации штамма 55/96, полученного эксперименте / С.А. Хамитова, М.В. Харитонов // Жур. Вет. врач. N1 (5), 2001 С. 29 - 30.
140. Хамитова С.А. Биохимические свойства штамма 55/ 96, полученные под влиянием температурного фактора / С.А. Хамитова, Харитонов М.В.// Сб.: Инфекционные и инвазионные болезни животных. Казань. 2000 — С. 148 — 150.
141. Хамитова С.А. Влияние надплевральной новокаиновой блокады на количественное изменение лейкоцитов крови у здоровых и больных туберкулезом кроликов / С.А. Хамитова, М.В. Харитонов // Там же.
142. Хамитова С.А. Изучение морфологических и биохимических свойств атипичного штамма 55/96, полученного экспериментальным путем / С.А. Хамитова, М.В. Харитонов // Жур. Вет. врач. N1 (5), 2001 С. 29 - 30.
143. Хамитова С.А. Неспецифические реакции на туберкулин у свиней, сенсибилизированных атипичными микобактериями / С.А. Хамитова, М.В. Харитонов // Сб.: Инфекционные и инвазионные болезни животных. Казань. 2000. -С. 151-153.
144. Харитонов М.В. Взаимосвязь между туберкулиновыми реакциями и L -формой микобактерий / М.В. Харитонов // Тезисы докл. респуб. научн. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, - 1996,- С. 33.
145. Харитонов М.В. Идентификация микобактерий, выделенных из биоматериала животных, реагировавших на туберкулин / М.В. Харитонов, Р.Г. Гами-ров. — Актуальные вопросы ветеринарной медицины домашних животных. — Екатеринбург, 2000, - С. 160 - 162.
146. Харитонов М.В. Профилактика неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота / М.В. Харитонов // Материалы Междун. научн. конф., посвященной 125 литию КГАВМ. — Казань, - 1998.
147. Харитонов М.В. Разработка системы противотуберкулезных мероприятий в условиях широкого выявления неспецифических реакций на туберкулин: Автореф. дисс. д. вет. н. Казань, - 1998, - 42 с.
148. Харитонов М.В. Совершенствование методов дифференциации неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота: Автореф. дисс. к. вет. н. Казань, - 1983, - 18 с.
149. Харитонов М.В. Экологические аспекты атипичных микобактерий и влияние их на результаты туберкулинизации скота /М.В. Харитонов // Матер.
150. Междун. научн. конф., посвященной 125 лети КГАВМ, (часть 1). - Казань, -1998.
151. Харитонов М.В. Парааллергические реакции на туберкулин у крупного рогатого скота, сенсибилизированного микобактериями птичьего вида /М.В. Харитонов// Ветеринарный врач. №2. — 2000.
152. Харитонов М.В. О роли провокации латентного туберкулезного процесса при оздоровлении длительно неблагополучных хозяйств от туберкулеза /М.В. Харитонов, Р.Г. Гамиров, К.И. Мисбахов// Ученые записки КГАВМ Т. 172.-2000.
153. Харченко A.M. Патоморфологические изменения у животных при подкожном и внутрикожном заражениях патогенными и атипичными микобактериями: Автореф. дис. канд. вет. наук. Киев. - 1986.- 24 с.
154. Хоменко А.А. Современные представления о строении микобактерий туберкулеза / А.А. Хоменко, В.В. Ерохин // ЖМЭИ 1982. - N12. - с. 33- 40.
155. Чернушенко Е.Ф. Применение теста розеткообразования нейтрофилов при заболеваниях легких / Е.Ф. Чернушенко, Т.И. Беляновская, Н.А. Тышно, Л.П. Кадан // Лаб. дело. 1988. - N6 - С. 59- 60.
156. Чернушенко Е.Ф. Функциональное состояние фагоцитирующих клеток у больных туберкулезом легких / Е.Ф. Чернушенко, В.А. Шатров, Т.И. Беляновская // Проблемы туберкулеза. 1986. N1. - С. 59 - 63.
157. Шарифуллин Э.А. Реакция иммунофлуоресценции при идентификации микобактерий / Э.А. Шарифуллин // Всесоюзн. научн. конф. Омск, - 1981, - С. 63 - 64.
158. Шаров Н.К. К вопросу аллергической диагностики туберкулеза /Н.К. Шаров // Материалы Всесоюзн. научн. конф. Омск, 1980, - С. 105 - 108.
159. Шахбанов А.А. Ультратонкая структура туберкулезных микобактерий /А. А.Шахбанов // ЖМЭИ. 1972. - N10. - с. 12 - 17.
160. Щуревский В.Е. Атипичные микобактерии и их патогенность для сельскохозяйственных животных / В.Е. Щуревский, Н.П. Овдиенко, A.M. Кадочкин // Ветеринария. 1978. - N4. - С. 32 - 35.
161. Щуревский В.Е. Быстрорастущие атипичные микобактерии и их значение в патологии крупного рогатого скота /В.Е. Щуревский, Н.П. Овдиенко, A.M. Кадочкин// Ветеринария. 1984. №9. - С.29-30.
162. Цибас П.Б. Формирование аллергической реактивности /П.Б. Цибас// -Вильнюс, 1983. - С. 132-136.
163. Юдин Г.А. Неспецифические реакции на туберкулин у крупного рогатого скота и их профилактическое значение в системе противотуберкулезных мероприятий: Автореф. дис. док. вет. — М., 1986. 44 с.
164. Юдин Г.А. Роль непатогенных кислотоустойчивых микобактерий в диагностике туберкулеза КРС и методы их идентификации: Автореферат дисс. канд. вет. наук. М., 1966. - 18 с.
165. Юдин Г.А. Эпизоотологическое значение непатогенных микобактерий в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота / Г.А. Юдин, O.K. Приедни-екс, Н.Ф. Юдин, Э.О. Муцениск // Труды ВИЭВ, 1972, - т.40, - С.328 - 344.
166. Юдин Г.А. Причины, распространение, Дифференциация и профилактика неспецифических реакций на туберкулин /Г.А. Юдин// Ветеринария. — 1987. -№12.-С. 29-32.
167. Abel В. Toll live receptor 4 expression is reguired to control chronic Mycobacterium tuberculosis infection in mice / B. Abel, N. Thieblemont, V.J. Oueshiaux et al // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169(6): - P. 3155 - 3162.
168. Ashitani J. Elevated levels of alpha defensins in plasma and BAL fluid of patients with active pulmonary tuberculosis / J.Ashitani, H. Mukae, T. Hiratsuka et al //. Chest.-2002.-vol. 121 (2)-P. 519-526.
169. Bannatyne R.M. Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.) / R.M. Bannatyne, B. Umamaheswaran), 1973, v. 143, p. 1034 1036.
170. Bass D.A., Dechatelet L.R. J. Immunol., 1978, v.121, p.172 - 178.
171. Bellocchio S. TLR3 govern neutrophil activity in aspergillus's / S., Bellocchio, S., Noretti, K., Perruccio et al // J. Immunol. 2004. - Vol. 173 (12): - P. 7406-7415.
172. Benacerrad В., Scbestyen M.M., Schlossman S. « J.exp. Med.», 1959, v.110, p.27-48.
173. Biozzi G., Benacerrad, В., Halpern B.N.- «Brit. exp. Path.,»1955, v.36, p.226 -235.
174. Biozzi G., Stiffel C., Halpern B.N. et al. «J.Immunol», 1961, v.87, p.296 -300.
175. Biroum Noerjasin. Clin. exp. Immunol., 1977, v. 28, p. 138 - 145.
176. Boyden S.V. J. exp. Med., 1962, v. 115, p. 453 - 566.
177. Bridgel C.G., Dasilva G. L., Yamamura M. et al. clin. exp. Immunol., 1980, v. 42, p. 226-233.
178. Dechatelet L.R., Shirley P.S. J. Immunol., 1981 v. 127, p.742 - 745.
179. Forsgeren A., Schemeling D., Zettervall O. Immunology, 1977, v. 32, p. 491 -497.
180. Gallin J. Human neutrophil heterogeneity exists, but is it meaningful? /J. Gall in // Blood. 1984. - Vol. 63. - P. 977 - 983.
181. Gallin J.I. Klimerman J.A., Padgett G.A. et al. Blood, 1975, v.45, p.863 -870.
182. Garlanda C. Non redundant role of the long pentraxin PTX3 in antifungal innate immune reponse /С. Garlanda., E. Hirsch., S. Bozza. et al.//.Nature. - 2002. -Vol. 420 (6912) - P. 182 - 186.
183. Gersten D.M., Fogler W.E., Fidler I.J. J. Immunol. Meth., 1977, v. 17, p. 349-359.
184. Grange M.J., Eche F., Dresch C. et al. -Biomed. Express, 1975, v. 23, p. 414 -418.
185. Hallgren R., Jansson L., Venge P. J. Lab. clin. Med., 1977, v. 90, p. 786 -795.
186. Harlan J. Leukocyte endothelial interactions /J. Harlan // Blood. - 1985. — Vol. 65.-P. 513-525.
187. Hayashi F. Toll like receptors stimulate human neutrophil function / F. Hayashi, Т.К. Means, A.D. Luster // Blood. - 2003. - Vol. 102 (7) - P. 2660 - 2669.
188. Hirata T. Evidence for the presence of tollive receptor 4 system in the human endometrium / T. Hirata, Y. Osuga, Y.Hirota, K. Koda et al // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90 (1). - P. 548 - 556.
189. Jouja V. «Folia microbial. (Praha)»1970, v. 15, p. 176 - 182.
190. Kaneda I., Nishihira Т., Orazari H. et al. Transplant. Proc., 1979, v. 11, p. 415-417.
191. Kapral F.A., Shayegani M.G. J. exp. Med., 1959, v. 110, p. 123 - 138.
192. Kato T. Proteolytic conversion of STAT 3 alpha to STAT 3 gamma in human neutrophils: role of granull derived serine proteases / T.Kato, E. Sakamoto, H. Kutsuna et al // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279 (30) - P.3176 3180.
193. Kulra M. Activation of mast cells by doublestranded RNA: evidence for activation through Toll like receptor 3 / M. Kulra, L. Alexopoulou, R.A. Flavell, D.D. Metcalfe.// J. Allergy clin. Immunology. - 2004. - Vol. 114 (1) - P. 174 - 182.
194. Kuster J. M., Schauer R. Hoppe - Seyler Z. physiol. Chem., 1981, Bd 362, S. 1507- 1514.
195. Kuypers T. Leukocyte membrane adhesion proteins LFA 1, CR3 and p 150,95; a review of functional and regulatory aspects / T. Kuypers, D. Roos // Res. Immunol. 1989. - Vol. 140. - P. 461 - 486.
196. Levitz S.M. Mechanisms of resistance of Aspergillus fumigatus conidia to killing by neutrophils in vitro'/ S. M. Levitz, R. D. Diamond // J. infect. Dis. 1985. -Vol. 152(1)-P. 33-42.
197. Liang L. The right place at the right time: novel B7 family members regulate effector T cell responses / L. Liang, W.C. Sha // Curr. Opin. Immunol. 2002. - Vol. 14(3).-P. 384-390.
198. Magnusson K.E., Stendahl О., Stjernstrom I. et al Immunology, 1979, v.36,p. 439-447.
199. Matheisz J.S., Allen J.C. Clin. Immunol. Immunopath., 1979, v. 12, p. 125 -131.
200. Meuret G., Westerhausen M., Senn H. et al. Blut, 1977, Bd 34, S. 223 -226.
201. Midtvebt Т., baard Schwartz A.R., Du Pont H.I. - Acta hath. Microbial. Scand., 1976., v. C84, p. 100 - 104.
202. Miller M.E. -clin. Immunol. Immunopfth., 1979, v. 14, p. 502 -510.
203. Morita Т., Perrins E.H. J. Reticuloendoth Soc., 1965, v.2, p. 406 - 419.
204. Nathan C.F., Root R.K. J. exp. Med., 1977, v. 146. p. 1648 - 1662.
205. Porver L. S. Toll like receptor (TLR) 2 and TLR4 agonists regulate CCR expression in guman monocytic cells / L.S. Porver, M.K. Whyte, S.N. Vogel et al // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172 (8) - P. 4977 - 4986.
206. Proud D. Human rhinovirus infection induces airway epithelial cell production of human beta defensin 2 both in vitro and in vivo / D. Proud, S.P. Sanders, S. Wiehler // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172 (7) - P. 4637 - 4645.
207. Rabatic S., Sabioncello A., Deraris D. Period. Biologorum, 1979, v. 81, p.443.445.
208. Rabinovitch M., De Stefano M.J. J.Reticuloendoth. Soc., 1981, v.29, p. 329 -339.
209. Roberts P.J., Ford J.M. J. immunol. Meth., 1982, v.49, p.193 - 207.
210. Rowley D.-«J. exp. med.»1960, v.Ill, p. 137- 144.
211. Schaefer T.M. Toll live receptor (TLR) expression and TLR - mediated cytovine / T.M. Schaefer, K. Desoura, J.V. Fahey, et al // Immunology. - 2004. -Vol. 112(3)-P. 428-436.
212. Steigbigel R.T, Lambert L.H., Remington J.S. J. clin. Invest., 1974, v. 53, p. 131 - 142.
213. Steinramp J. A., Wilson J.S., S&.unders G.C. et al. Science, 1982, v.215, p.64 - 66.
214. Steuden W. Arch. Immunol. Ther. Exp., 1980, v.28, p. 99 - 104.
215. Svensson B. Scand. J. Rheum., 1980, v. 9, p. 5 - 19.
216. Tan J.S., Watanarunarorn C., Phair J.P. J. Lab. clin. Med., 1971, v.78, p.316-322.
217. Tareshige K., Matsumoto Т., Shibata R. et al. clin. Chim. Acta, 1979 v. 92 p. 329-335.
218. Thorne K.J., Svennsen R.J., Framers D. Infect. And Immun., 1978, v.21, p. 798-805.
219. Torres M., De Prost D., Harim J. et al. Europ. J. clin. Invest., 1979, v.9, p. 209-217.
220. Van Furth R. Phagocytic cells: Development and distribution of mononuclear phagocytes in normal steady state and inflammation /R. Van Furth // Inflammation: Basic principles and clinica correlates Eds. J. Gallin et al. New York, 1988. - 281 -295.
221. Veller h., Wissler J.H., Damerau B. et al. J. immunol. Meth., 1980, v.36, p. 41-53.
222. Vray В., Hoebere J., Saint Guillain M. et al. - Scand. J. Immunol., 1980, v. 11, p. 147- 153.
223. Wasylnka J.A. Aspergillus fumigatus conidia survive and germinate in acidic organelles of A549 epithelial cells / J.A. Wasylnka, M.M. Moore llil Cell Sci. -2003. Vol. 116 (Pt 8) P. 1579 - 1587.
224. White A.G., Walrer S.M. J. immunol. Meth., 1981, v. 42, p. 203 - 212.
225. Wood S.M., White A.G. J. immunol. Meth., 1978, v. 20, p. 43 - 52.
226. Yamamura M., Boler J., Valdinarsson H. J. immunol. Meth., 1977, v. 14, p. 19-24.