Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.06) на тему:Динамика остатков нитрофуранов в органах и тканях животных, их выделение с молоком и яйцами

Еа праьаа. руаопиои

Галямова

15адантша Павловка

ДИИДШКЛ ОСТАТКОВ 1ЩТРОШ>АНОВ 3 ОРГАНАХ И ТКАНЯХ ШШГ5Ш, ЯХ ЩДШНИ8 С УОЛОКОК И ЯЙЦАЫИ

16.00.06, - ветеринарная оаннтарня и экология

Автор о фара? даааертздин иа ооноканка ученой стесана ваиэдато ¿втрынс-ены х наук

Нооква - 1996 г.

Работа выполнена во Всероссийском научно-исследовательском институте ветеринарной санитарии, гигиены и экологии.

Научный руководитель!

Заслуженный деятель науки ГО, доктор ветеринарных наук, профессор Таланов Г. А.

Официальные оппоненты; Доктор ветеринарных наук, профессор Аббасов Т.Г. Кандидат биологических наук, старвгяй научный сотрудник Кирюткин Г.А.

Ведущая организация - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии.

Зашита состоится "ВО "марта. 1§9б г. в часов на заседании диссертационного совета A-0M.50.0i при Всероссийском научно-исследовательском институте ветеринарной санитарии, гигиены и экологии ( 123022, Москва, Звенигородское шоссе,Б, тел.2Б6-36-81)

С диссертацией можно овнакчмиться в библиотеке ВНИИВСГЭ.

Автореферат раеослан '45 "ФввРШШЬ г.

1. 2.

Ученый секретарь диссертационного совета

Лименова Л.П.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ_________ - -

Актуальность темы. В последние годы Всемирная орг<ъ .,заци>-адрзвоохранения (ВОЭ) и Всемирная организация но продовольствии (ФАО) уделяют большое внимание разработке методсв анализа и орга ннэации контроля за содержанием остатков лекарственных препаратов ветеринарного назначения в продуктах животноводства.

Однако, в нашей стране мало работ, посвященных изысканию новых и совершенствованию существующих методов анализа остаукоь препаратов ветеринарного назначения в продуктах животноводства, изучению их фармакокинентики, разработке регламентов безопасно! г> применения.

Такие же недоработки имеют место и по отношению к ветеринарным препаратам нитрофуранового ряда.

Нитрофурановые соединения - фуразолидон, фурацилин, фурадо-ннн, фурагкн, фуразолин и другие ~ находят широкое применение в медицине и ветеринарии. Они обладают широким споктрсм антибак ге риального и антипротоеойного действия и используются для лечения колибэктериозов. сальмонеллезоь, кокцидиозов, эндометритов, мас-'тита и других инфекционных заболеваний (Хоменко В.О. ,1661-1986; Артемьева С.А., 1963; Фортуиный А.Т., Марчук А.Т,, 1970; Антипов В.А.,19ВН,.

Несмотря иа широкое применение нитратурановых препаратов, и>. фармакокинетика изучена недостаточно. Имеются лишь отдельные работы, посвященные исследованию распределения в организме жиьсгныл некоторых соединений нитрофурачового ряда (. Сонин Б.В., 1966; Нэ

винскнй K.K. ,1985; Погорелый A.C. ,1987). Это объясняется тем, чт< отсутствовали специфичные и высокочувствительные количественны« методики определения остатков нитрофурановых лекарственных веществ в органах и тканях животных, молоке, яйцах.

Цель исследований. Разработать новый высокочувствительны: метод анализа остатков нитрофурановых препаратов в органах и тка нях животных.молоке, яйцах и научить динамику их распределения органивме животных, выделение с молотом и яйцами.

В задачу исследований входило:

1. Разработать высокочувствительную количественную методику определения остатков нитрофурановых соединений (фураэшщдона. фу рацилина, фурагина, фурадонина) в мясе, молоке и яйцах.

2. Изучить накопление и распределение нитрофурановых соед* нений в организме животных.

3. Исследовать выделение нитрофураков с молоком.

4. Исследовать выделение нитрофуранов с яйцами.

Б. Разработать рекомендации по профилактике отравлений сел) скохозяйотвенных животных лекарственными препаратами нитрофура» вой группы, предупреждению вагряввения их остатками продуктов а вотноводства.

Научная новизна работы состоит в следующем: - втсрше в стране разработана высокочувствительная методика о редел*ния остатков фуразелидона. фурацилина, фураг«»иа и Фурадог «а в органах и тканях животных, молока, я шах. • »поры«? ре*«раеотзд оригинальный ме^од иг-вл-гч^ния ш<трофУр*

нов из биологических субстратов и их очистки с помощью твер-дс-фавной экстракции на сорбенте "Диасорб С8" и концентрирующих п&тронах "Диапак С8" с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЗЖХ) , позволяющей обнаруживать остатки пре паратов на уровне 2,Б-7 мкг/кг;

- изучена фармакокинетика нитрофуранов в организме кроликов, сви ней и кур;

- впервые были проведены исследования по выявлению сохранности остатков нитрофуранов в процессе варки,, и хранения мяса в мора вильной камере;

- уточнены данные о продолжительности выделения остатков нитрофуранов о яйцами при их введении в норм курам;

- уточнены данные о продолжительности выделения остатков нитрофу ранов с молоком при лечении мастита и эндометритов у коров.

Практическая ценность работы;

- разработана " Методика определения остатков нитрофуранов в продуктах животноводства: мясе, молоке, яйцах", утвержденная От делением ветеринарной медицины РАСХН;

- разработаны "Рекомендации по профилактике отравлений сёльскохо вяйственных животных лекарственными препаратами нитрофурановой группы, предупреждению загрязнения их остатками продуктов животноводства", утвержденные Отделением ветеринарной медицины РАСХН.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на кежлаСюраторном заседании научных сотрудников ВНИИВСГЭ 29 января 1996 г.

публикация.

По теме диссертации опубликовано две статьи, в которых содержатся материалы исследований.

Объем габоты.

Диссертация изложена на f ОЗстраницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, двух приложений. Содержит Ц таблиц и 10 рисунков. Список литературы включает 8 6 источника, в том числе 23 иностранных.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материалы и методы исследования.

Исследования проводили в лаборатории токсикологии ВНИИВСГЭ, на Чеховской птицефабрике Московской области и в опытном хозяйстве ВНИИВСГЭ "Милет" в период с 1993 по 1995 г.г.

Для выполнения поставленных задач использовали метод высокоэффективной жидкостной хроматоргафии (ВЭИХ).Разработку методики определения остатков нитрофурзнов-в мясе, молоке, яйцах проводили кз жидкостном хроматографе производства Чехословакии, оборудованного насосом высокого давления ИРР 5001 , ультрафиолетовым детектором LCD-2563. Для разделения смесей использовали обращенно-фаь-иую колонку Separen SGX С1& длиной 150 мы и внутренним диаметром 3 мы. Эбъем доэиртцей петли хроматографа был установлен на 20 |/кл. Скорость лентопротянки на самописце - 0.3 см/с, напряжение

на самописце - 2 шУ.

Подбор оптимальных условий разделения и количественного определения нитрофуранов проводили на смеси стандартных растворов фурацилина, фурадоника, фуразолидона и фурагина в концентрация/ от 5 до 0,06 мкг/мл, приготовленных на ацетонитриле ТУ 6-0903534-87. При подборе подвижной фазы была испытана смесь ацето-нитрил:вода в соотношениях ((1,6:4), (0,76:4), (1:4) при скорости 1,2 мл/мин. Для детектирования нитрофуранов устанавливали светофильтры с длинами волн 365 и 405 им.

При подборе способа подготовки проб мяса, молока, яиц для анализа ВЭЖХ были испытаны три варианта экстракции смеск нитрофуранов, внесенных в биосубстраты в концентрациях 0,06-5 мкг/мл : -экстракция нитрофуранов из пробы путем перемешивания о аиетоиит-рилом на шуттель-аппарате в течение одного часа;

- экстракция измельченного субстрата ацетонитрилом на гомогенизаторе в течение 10 мин при 4 тыс/об.;

- твердо-фазная экстракция с помощью сорбента "Диасорб С8/1--Я."

■ Для очистки экстрактов использовали органические растворители Н-гексан ч, ТУ 6-39-2375-78 И хлороформ Х.ч., ГОСТ ¿0015-74. Концентрирование экстрактов проводили на патронах "Дкапзк СЗ".

Изучение динамики остатков Фуразолидона б органах и тканях кроликов проводили на четырех группах животных. Кролики трех опытных групп получали фур&золидон с кормом в терапевтической дозе Ю мг/кг живой массы в день в течение 5-22 днем. Кропиков убивали в разные сроки после окончания введения препарата. Четвертой группе кроликов фуразолодон еводили через зонд п доз<= 500 ¡,1Т/кг ж.м.з день в течение четырех дней с послечусцим убоем'черев сутки.

Для изучения динамики остатков фураэолидояа в организме кур, три группы кур получали фуразолидон с кормом в терапевтической дозе 10 мг/кг *.м. в день в течение Б дней с последующим убоеы черев 4, 10 и 1? дней. Четвертая группа получала препарат в дозе 500 мг/кг ж.м. в день в течение четырех дней с последующим убоем через сутки.

Динамику остатков фуразолидона в организме свиней изучали после введения животным препарата с кормом в течение б дней в доее 10 мг/кг ж.м. в день. После окончания введения фуразолидона поросята были убиты через 1, 4 и 16 дней.

Для исследования выделения остатков фураэолидона с яйцами, курам-несушкам вводили в корм фуразолидон в дозе 5 мг/кг ж.м. в день в течение 10 дней. Яйца отбирали и анализировали методом ВЭНХ через 1,3,6 и 8 суток с момента начала введения препарата в корм. После прекращения введения препарата ^ остатки его определяли в яйцах черев 1, б, 10, и 15 суток.

Изучение выделения нитрофуранов с молокой коров при лечении мастита проводили на примере фурацилина, который через внутрисос-ковый канал вводили в виде водного раствора 0.02Х - ной концентраций ежедневно в течение трех дней. Пробы молока для анализа отбирали один раз в день в утреннее доение.

Исследование выделения нитрофуранов с молоком при лечении эндометритов у коров проводили в опытах с фуразолидоном. С этой целью препаратом 1Х-ной концентрации в течение двух дней с интервалом 24 часа обрабатывали матку коровы. Пробы молока на остатки фуразолидона исследовали после каждого доения - утром и вечером.

Анализ проб на остатки 'нитрофуранов в органах и тканях животных , молоке, яйцах, проводили методом ЁОЕХ по разработанной уни-

филированной методике. Полученный цифровой материал обработан мо тодои статистического анализа на IBM FC ЛТ/286 по программе Sup percaic 4.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2.1. Разработка методики определения нитрофуранов в органах и тканях животных, молоке, яйцах.

При испытании подвижной фазы (эдюэнта) ацетонитрил .-иода, било установлено, что элюзнт с наибольшей концентрацией ацетонитри ла (1:4), при скорости 1,2 мл/мин и светофильтре с длиной помпы 365 нм, не обеспечивает удовлетворительное разделение см^си нитрофуранов - фурацилина, фурадонина, фуратина, фуразолидона. При той ке скорости элюэнта с меньшей концентрацией ацетонигрида (0,5:4) отмечено увеличение времени удерживания нитрофуранов, что приводит к уменьшению высоты пиков исследуемых соединений на хро-матограмме .

Наилучшее разделение нитрофуранов достигнуто при нсполькопаний злюзнта ацетонитрил:вода в соотношении 0,76:4. Время удерживания фурацилина и фурадонина составило а кинуты, фураволидона б минут, фуратина 8 минут. При зтом ьысота пиков на хроматографе при разделении всех соединений . за исключением фурагпна, была максимальной- Усилить ответ УФ-детектора ца фурагин удалось путем замены светофильтра с длиной волны 365 нм на 405 нм.

Разделительная способность нитрофуранов при подвижной фаге ацетонитрил:вода в соотношении С,75:4 составила для пиков пары (фурацилик-фураголидон)-1, (фуразолидон-фу ратин) - 1, (фураци-лин-фурагин) - 2. -Пару (фурацилин-фурадонин) на испольвовачиой ка-

лонке и подвижной фазе разделить не удалось.

При изучении влияния скорости тока подвижной фазы ацетонит-рил:вода в соотношении 0,75:4 на разделение нитрофуранов и на ответ УФ-детектора при длине волны 365 нм было выявлено, что уменьшение скорости элюэнта обратно пропорционально увеличению времеш удерживания' нитрофуранов. Изменение скорости злюзкта существенш не влияет на ответ УФ-детектора. На ответ детектора влияет поста] растворителей стандартов. Так, при приготовлении стандартны; растворов нитрофуранов на смеси ацетонитрш: вода в соотношени; 0,75:4, ответ детектора был в 6 раз выше по сравнению с раствора ми той же концентрации, но приготовленными на одном ацетонитриле

В результате выполненных исследований по подбору оптимальны условий разделения фуразолидона.фурацилина, фурадонина и фурагнн посредством ВЗЖХ с УФ-детектором на колонке "Зерагоп" при объем доаирующей петли прибора 20 икл максимальная чувствительность де тектирования, составляющая 1,2-5 нг, была достигнута при исполь зовании подвижной фазы ацетонитркл.-вода в соотношении 0,75:4 с скоростью 1,2 мл/мин, длинах волн УФ-детектора 365 и 405 нм. Пс лученный результат превосходит показатели зарубежных исследовате лей по чувствительности обнаружения нитрофурансвых соединений не ■ходом ВЗЖХ б 2-3 раза.

Сравнительная оценка трех вариантов подготовки проб мясг молока, яиц к последующему анализу нитрофуранов посредством ВЭ1 показала, что применение традиционных способов экстракции путе гомогенизации или перемешивания на шуттель-аппарате измельчение пробы с органическим растворителем не приводит к удовлетворител1 кым peзvльтaтaм - возврат нитрофуранов из биосубсратов составлж

в среднем 307.. Третий вариант, где применялась твердо-фааная экстракция на сорбенте "Диасорб 08/130" и концентрирующих патроня* "Диалак С8", оказался более эффективным г возврат нитрофуранов составил 70-90%.

Такое повышение результатов анализа объясняется тем, что для твердо-фазной экстракции характерно наличие более широких возможностей варьирования природы и силы специфического взаимодействия между сорбентом и образцом, чем для способа жидкостной этетргк-ции, вследствие чего происходит более полное и селективное выделение интересующих компонентов. За <-чет этих специфических взаи

а

модействий можно селективно концентрировать и извлекать каждое из определяемых соединений или отделять их от мешающих компонентов.

Таким образйи, введя в методику новый способ подготовки проб, удалось в 5 раз сократить массу пробы (с 10 до 2г), в 2 раза снизить затраты времени на подготовку проб, сэкономить реактивы и и поднять чувствительность анализа до 2,5-7 мкг/кг, что превышает ранее известные показатели в 2 раза.

Метрологическая характеристика разработанной методики.

Чувствительность метода 2,5 - 7 мкг/кг. Предел обнаружения 1,2 иг'в пробе, введенной в. хроматограф. Диапазон измеряемых ков центраций нитрофуранов 0,06-5 мкг/мл. Среднее значение определения 70%. Стандартное отклонение 5Х.

2.2.2, Динамика остатков фуразолидона. в органах и тканях кроликов, кур и свиней.

Уровень содержание остатков фуразолидона в органах и тканях кроликов при его введении с кормом определяется продолжитель-

ностью его поступления в организм и сроками убоя животных по окончании введения препарата. Так, при ежедневном, в течение б дней, введении в корм фуразолидона в дозе 10 мг/кг ж.м./день с последующим убоем через 5 дней, отмечено сохранение его остатков ь значительных количествах в мышцах и селезенке - 119 и 115 мкг/кг соответственно . При введении кроликам фуразолидона в той же дозе в течение 11 дней и убое через 4 дня после прекращения дачи препарата, максимальное содержание остатков .составило в мышцах 133,8 мкг/кг и в селезенке - 1Ь5,9 мкг/кг. Через 10 дней после прекращения введения препарата, его остатки в органах и тканях убитых кроликов обнаружить не удалось.

При увеличении продолжительности введения в корм фуразолидона - до 22-х дней, его остатки были обнаружены в мышцах в количестве 385,2 мкг/кг на 5-й день после окончания обработки. В печени, почках, селезенке они сохранялись на уровне 80-92 мкг/кг. Через 11 дней уровень остатков фуразолидона значительно снизило \ до 21,7 мкг/кг в мышцах, селезенке и почках - до 14-22,7 мкг/кг.В печени остатков препарата обнаружено не было.

При введении фуразолидона в корм курам в дозе 10 мг/кг ж.м. в день в течение Б дней и убое после окончания введения фуразолидона через 4, 10 и 17 дней, наибольшее количество остатков фуразолидона - 17,7 мкг/кг было обнаружено в мышцах через 4 дня после окончания введения препарата. В убывающем ряду по уровню содержания идут легкие, сердце, селевенка, почки. В печени их обнаружить не удалось.Через 10 дней после прекращения введения фуразолидона его остатки были обнаружены, в мышцах и селезенке на уровне 0,4 и 4,0 мкг/кг. В почках и печени их с ларужить не удалось. Через 17 дней остатков фуразолидона т органах и тканях кур методом ВЗЖХ

обнаружено не было.

При ежедневном в течение четырех дней введении кроликам и курам внутрь через зонд фураволидона в дозе БШ мг/кг я.м., количество остатков препарата в болыпинстве органов и тканей кур, аа исключением мыжц, Cuso значительно вкаи, чем у кроликов. Ток, в печени кур остатки фураволидона были обнаружены в количестве ¿Si?,i «кг/кг, в почках - 2643,0 ыкг/кг. Остатков препарата в атнх саганах у кроликов обнаружить не удалось. Это свидетельствует о том, что значительная часть фураволидона у кроликов разрушается в желудочно-кишечном тракте под действием микроорганизмов, активность которых у этого вида животных значительно вызе, чем у кур. Подтверждением является и более низкий уровень содержания остатков фуразолидока в крови у кроликов , чем у кур. По этой zs причине одна и та дэ доза фуразолидона оказана на кур более выраженное токсическое действие, чем »а кроликов.При четырехкратном введении внутрь Фурязолндояа в ежедневной дозе С00 мг/кг д.*. у кролшязз не было отмечено клинических приояакоз интоксикации-, тогда ¡гак у кур Сиги отягчены хорсяго ыдожеиные сюттсш отравления.

Екедиевное введепк? з ктри свиньям Фураволидона в дозе 10' ш'/кг в течение 5 дней кривело к яаисплению остатков препарата в печени , через сутки после окончания введения - до 88 мкг/кг. Затем в убывающем ряду идут мышцы, селезенка и почки. Через 4 дня после прекращения введения препарата в норм поросятам содержание фураэолидона в организма значительно снизилось - а печени в 4 раза, в селезенке в 6 раз, в сердце и почках в 2 раза. Через 16 дней остатки препарата были обнаружены лишь в печени и мыщах в незначительных количествах.

После закладки мяса с уровнем остатков фуразолидона 0,2-0,3 мг/кг на хранение в морозильную камеру холодильника, их содержание, методом ВЭЖХ через 25 дней обнаружить не удалось.

Варка мяса с тем же уровнем остатков фуразолидона в течение 60 минут не снизила концентрации препарата.

2.2.3. Выделение фуразолидона с яйцами кур.

I

Остатки фуразолидона были обнаружены в яйцах кур через сутки после его введения в корм курам-несушкам в дозе 5 мг/кг ж.м. в течение 10 дней на уровне 8,9 мкг/кг. Через трое суток содержание остатков достигло 25 («кг/кг и держалось на этом уровне в течение следующих трех суток, образуг "плато". На девятые сутки введения препарата в корм отмечено падение концентрации фуразолидона в яйцах до 9,8 мкг/кг. Обращает на себя внимание тот факт, что на фоне продолжающегося введения фуразолидона в корм- курам, через 6 суток отмечается снижение уровня остатков препарата в яйцах. Это свидетельствует о том, что в процессе введения препарата происходит мобилизация защитных сил организма, обеспечивающих его нейтрализацию, в результате чего снижается попадание фуразолидона в яйца. После прекращения введения фуразолидона в корм, его остатки в яйцах обнаруживали через 1 и 5 суток в количестве 4,2 и 2,5 мкг/кг соответственно. Через 10 и 15 сутск остатки фуразолидона в яйцах обнаружены не были.

2.2.4. Вццелеяие нитрофуранов_ с Молоком при лечении эндометритов и мастита у коров.

При введении в вымя через внутрисосковь-й канал водного раствора фурацилина в разведении 1:50ГУэ в объеме 1П0 мл с содержанием 20 мг действующего вещества ежедневно в течение трех дней, отмечено увеличение выделения с молоком фурацилина после каждой обработки. Максимальный уровень содержания фурацилина в молоке составлял 140,2 мкг/л. После прекращения введения препарата в вымя, его остатки в молоке постепенно уменьшались, достигая 4 мкг/л на 25 день. Через 28 дней после прекращения введения фурацилина в вымя, его остатки в молоке обнаружены не бьди.

При обработке матки коров 1Х-ннм водным раствором фуразолидона в течение двух дней с интервалом в 24 часа наиболее высокое содержание остатков отмечено в молоке через 8 часов после первой обработки с уровнем содержания 44,19 мкг/л. Через 20 часов уровень остатков снизился до 19,3 мкг/л. При повторной обработке матки фуразолидоном, содержание остатков в молоке в течение 32 часов находилось на одном уровне и составляло 17-16 мкг/л. Образование "плато" выделения фуразолидона с молоком аналогично "плато" выделения остатков препарата с яйцами кур, что еще раз подтверждает выводы о включении механизмов защиты в организме при многократном применении нитрофурановых препаратов для обработки киеотных. Через 44 часа после повторного орошения матки раствором фурагслидона.его остатки в молоке методом ВЭЖХ обнаружены не были.

Л А Л

На первых этапах выполнения нашей работы большая помощь в ее проведении была оказана нам быешим заведующим лаборатории ток ч-кологии, кандидатом ветеринарных наук В.В.Карнауховым, за что мы выражаем ему искреннюю благодарность.

выводы

1. Подобраны условия разделения и количественного определения нитрофуранов - фуразолидона, фурадонина, фурагина и фурацили-на посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии о УФ-детектором на обращенно-фазной колонке Separon SO х С18, ISO х 3 мм . Оптимальной подвижной фазой является смесь ацетонитрид: вода в соотношении 0,75:4 при скорости течения элюэнта 1,2 мл/мин. Максимальная чувствительность для фурацилина и фуразолидона отмечена при использовании УФ-детектора с длиной волны 366 нм, а для фурагина -405 нм. Линейный диапазон детектирования для фурацилина и фуразолидона составил 1,2-6 иг, для фурагина - 6-40 нг,

2. Разработана унифицированная методика определения остатков нитрофуранов в мясе, молоке, яйцах посредством ВЗЕХ. В основу метода впервые положен принцип извлечения нитрофуранов из биологических субстратов и очистки с помощью твердофазной экстракции на сорбенте "Диасорб С8/1Э0" и концентрирующих патронах "Диалак С8".Чувствительность метода 2,5-7,0 мкг/кг,

3. Изучена динамика остатков фуразолидона в органах и тканях кур, кроликов и поросят. Установлено, что при ежедневном введении препарата в корма в течение 5-22 дней в догах 6-10 мг/кг живой массы максимальный уровень содержания остатков в органах и тканях животных не превышает 0,2-0,5 мг/кг. Не было обнаружено остатков фуразолидона в мышцах, печени, почках кроликов через 10 дней; у кур и поросят остатки препарата не были обнаружены через 17 дней после прекращения его введения в корм.

4.Установлено, что варка мяса, загрязненного остатками фур,' голидона на уровне 0,2-0,3 мг/кг не оказывает влияния на их содержание. При хранении мяса в условиях морозильной камеры бытового холодильника, отмечено полное разрушение остатков препарата в течение 25 дней.

5. При ежедневном введения в корм курам-несушкам фуразолидона в дозе 5 мг/кг живой массы, его остатки выделяютсл в яйцах че рез сутки на уровне 8,95 мкг/кг , достигают максимума через трое суток - 25 мкг/кг и снижаются до 9,8 мкг/кг на девятые сутки введения. После прекращения введения фуразолидона в корм, остатки препарата в яйцах не были обнаружены на 10-й день.

6. При двукратной обработке, с промежутком в 24 часа, матки коров против эндометрита водным раствором фуразолидона 13-ной концентрации, его остатки, на уровне 44-16 мкг/л, были обнаружены в молоке в течение 32 часов после последней обработки. Через 14

часа остатков фуразолидона з молоке не выявлено.

»

7. Лечение мастита у коров путем интрацистенальяого введения 0,02%-ного раствора фурацилина в течение трех дней с промежутком в 24 часа, приводило к выделению остатков препарата в молоке в течение 25 дней с максимальным уровнем содержания в первые дни после введения медикамента в количестве 120-140 мкг/л и 4 мкг/л на 25-е сутки после посл?дк«й обработки. Отсутствие остатков фурацилина п молоке отмечоно на Г8 сутки пооле последнего введения препарата в вымя.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Разработана *' Методика определения остатков китрофура-нов в продуктах животноводства: мясе, молоке, яйцах с немощь» ВЭВХ", утвержденная Отделением ветеринарной медицины РАСМ1.

2.Разработаны " Рекомендации по профилактике отравлений сельскохозяйственных животных лекарственными препаратами нитрофу-рановой группы, предупреждению загрязнения их остатками продуктов жъготнсводства", утвержденные Отделением ветеринарной медицины

1. Карнаухив B.C., Галимова В.П. Остатки фураволидона в яйцах при обработке кур-несушек терапевтическими догами препарата. // Ветеринария. - 1995. - N 6."

2. Карнаухов В.В., Ганимова В.П. Распределение и накопление фуразолидона в органах и тканях кур. // Тез.докл. Всеросс.научи. произв. конф. по проблеме " Гигиена, ветсанитария и экология животноводства", 22-24 селт. 1884 г., - Чебоксары.

, Москва, звенигородское шоссе, б. Тираж

РАСХН.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ДИССЕРТАЦИИ