Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Диагностика и терапия аллергической энтеропатии у собак
Кувшинников Денис Александрович
ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ЭНТЕРОПАТИИ У СОБАК
16.00.01 - диагностика болезней и терапия животных 16.00.02 - патология, онкология и морфология животных
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
пос.Персиановский 2009
003481511
Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Донской государственный аграрный
университет»
Научные руководители: -доктор ветеринарных наук, доцент
Дерезина Татьяна Николаевна -доктор биологических наук Ермаков Алексей Михайлович
Официальные оппоненты: -доктор ветеринарных наук, профессор
Калюжный Иван Исаевич
Ведущая организация:
-кандидат ветеринарных наук, доцент Лысухо Татьяна Николаевна ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет»
Защита состоится 10 ноября 2009 года в Ю00 часов на заседании диссертационного совета ДМ 220.028.03 при ФГОУ ВПО «Донской государственный аграрный университет» по адресу: 346493, Ростовская область, Октябрьский (с) район, п. Персиановский.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Донской государственный аграрный университет» 346493, Ростовская область, Октябрьский (с) район, п. Персиановский и на сайте университета www.dongau.ru.
Автореферат разослан « ¿г » октября 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Проблема аллергической энтеропатии у собак занимает в настоящее время, ведущее место в структуре заболеваемости этих животных (Д.Н. Казаков, 1999). Во всех странах мира в последние годы отмечено повышение частоты аллергических и атопических поражений у собак (Д.Н. Карлотти, 1997). В России за последние 5 лет инцидентность аллергической энтеропатии у собак увеличилась на 48% и продолжает расти (К.С. Медведев, 1999). Аллергическая энтеропатия возникает в послеотъемный период, характеризуются длительным, затяжным течением, приводит к развитию необратимых изменений в слизистой желудочно-кишечного тракта, нарушает ее барьерную функцию. Страдают рабочие качества собаки, что наносит огромный ущерб собаководству. Традиционные лекарственные методы лечения аллергической энтеропатии и их осложнений неэффективны с точки зрения достижения полной ремиссии. Поэтому особенно важным является поиск новых медикаментозных средств, позволяющих провести эффективную терапию.
Учитывая сложность патогенеза, стадийность течения, многоликость клинических проявлений аллергической энтеропатии у собак и связанные с этим большие трудности в постановке правильного диагноза, а, следовательно, адекватной терапии,
мы поставили цель: разработать современные, отвечающие требованиям практики методы диагностики аллергической энтеропатии у собак, выяснить морфологические изменения в слизистой кишечника, разработать методы лечения этой патологии.
Достижение намеченной цели осуществлялось решением следующих задач:
1) изучить распространения аллергической энтеропатии у собак в Ростовской области;
2) выяснить породную предрасположенность собак к аллергической энтеропатии;
3) изучить и систематизировать различные клинико-морфологические формы аллергической энтеропатии у собак;
4) изучить морфологические изменения кишечника при аллергической энтеропатии у собак;
5) разработать методы коррекции системных нарушений при аллергической энтеропатии у собак;
7) разработать патогенетически оправданную и клинически адекватную терапию аллергической энтеропатии у собак;
Научная новизна. Изучено распространение аллергической энтеропатии у собак в условиях Ростовской области. Выяснена породная предрасположенность к аллергической энтеропатии. Изучены морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови при аллергической энтеропатии у собак. Проведены морфометрические исследования прижизненных гистологических препаратов кишечника собак больных аллергической энтеропатией, выяснены основные морфологические изменения слизистой кишечника характерные для данной патологии.
Практическая значимость. Получен научный материал, позволяющий объективно оценить активность течения патологического процесса при аллергической энтеропатии у собак. Разработан комплексный метод лечения этого заболевания у собак. По результатам исследований разработаны критерии для назначения адекватной терапии при аллергической энтеропатии у собак.
Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на 1 всероссийской научно-практической конференции г. Новочеркасск.
Реализация результатов исследований. Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий по курсу «Внутренние незаразные болезни животных» в ФГОУ ВПО «Донской государственный аграрный университет», в работе Ростовской областной ветеринарной лаборатории, СББЖ г. Новочеркасск, ветеринарной клинике «ВИТАВЕТ».
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликованы 7 научных работы, из них 1 - в рецензируемом издании, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 130 страницах компьютерного исполнения, состоит из введения, обзора литературы, разделов, представляющих материал и методы исследований, результаты собственных исследований, а также заключения, выводов, предложений для практики, списка литературы и приложения. В диссертации приведено 13 таблиц и 37 рисунков. Список литературы включает 224 источников, в том числе 110 на иностранных языках.
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материалы, методы и объемы исследований
Настоящая работа выполнена в 2006-2009 гг. на кафедре внутренних незаразных болезней и патофизиологии Донского государственного аграрного университета. Основные этапы, апробация и практическое применение разработанных методик проведены в ветеринарных клиниках г.г. Ростов-на-Дону, Шахты, Новочеркасск Ростовской области.
Клиническое обследование больных животных проводили по общепринятой методике с последующим занесением результатов исследований в соответствующие протоколы или истории болезни.
Критерием постановки диагноза на аллергический гастроэнтерит явилось наличие характерных симптомов поражения ЖКТ, развивающихся после приема корма, специфическая динамика заболевания, исследования иммунного статуса.
Диагноз ставили на основании результатов клинического обследования, морфологических и биохимических исследований крови, гистологических исследований. Были проведены иммунологические исследования, определяли количество Т, В-лимфоцитов,
Схема постановки опыта.
Эксперимент проводился на животных с аллергической энтеропатией.
При постановке диагноза всех животных разбили на четыре группы, на основании степени активности процесса:
I степень - однократная рвота без признаков астении и обезвоживания. Лабораторные показатели без отклонений (гемограмма, протеинограмма, гепатограмма);
II степень — 2-3 кратная рвота, диарея, незначительный лейкоцитоз, и обезвоживание;
III степень — рвота в течении нескольких часов, диарея, угнетение, анорексия, признаки интоксикации и обезвоживания, кроме изменения морфологических показателей крови отмечены изменения в биохимических показателях крови.
IV степень - характеризовалась неукротимой рвотой и диареей, лихорадкой, астенией, анорексией и тяжелым общим состоянием, высокая степень эндогенной интоксикации, значительные изменения лабораторных показателей.
Морфологические и биохимические исследования крови проводились по общепринятой методике в ГУРО «Ростовская областная ветеринарная
лаборатория».
Из биохимических исследований, характеризующих воспалительный процесс, проводили определение фибриногена гравиметрическим методом но Рутб'ергу (В.С.Камыпшиков, 2000), С-реактивного белка - методом реакции преципитации в капилляре.
Образцы тонкого кишечника получали с помощью эндоскопическою фиброэндоскона фирмы «Красногвардец».
Полученные образцы фиксировали формалином и заливали в парафиновые блоки. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином, трихромом по Массону, серебрением по Фуку и окраской ШИК. Обработку изображений и подсчег отдельных структур производили с помощью специальной компьютерной программы Image-Pro Plus version 5.0 for WindowsXP. С помощью дайной методики оценивали следующие признаки: 1) относительная площадь коллагена, 2) расстояние от базальной мембраны эпителиоцитов до стенки капилляра, 3) атрофия ворсинок (высота и ширина), 4) расстояние от базальной мембраны капилляра до мышечного волокна.
После определения степени тяжести был проведен сравнительный анализ схем лечения.
Животные е 1, И, Ш и IV степенью тяжести аллергической энтероиатии были разбиты на 3 группы но 21 животному в каждой группе.
Первая группа - 21 животное больное аллергической энтеропатией первой и второй степени тяжести. У всех животных на начало опыта не было достоверных отличий клинических и лабораторных показателей.
Вторая группа - 21 животное с аллергической энтеропатией третьей степени тяжести.
Третья группа - 21 животное с аллергической энтеропатией четвертой степени тяжести.
Каждая группа была разбита на 3-й подгруппы контрольную и 2-е опытные.
Животных контрольных подгрупп всех групп- лечили одинаково, по схеме 1: внутримышечно преднизолон 2 мг/кг веса животного однократно в течении 10 дней; элиминирующая терапия не менее 2 мес (Royal Canin Ilypoallcrgenic).
Животных 1-х опытных подгрупп каждой группы лечили по схеме 2: рапитидин по 4 мг/кг веса животного 2 раза в день в течение 10 дней; палкром по 10 ■ мг/кг веса животного 2 раза вдень в течение 10 дней; элиминирующая диета 2мес (Royal Canin Hypoallergenic).
Животных 2-х опытных подгрупп каждой группы лечили по схеме 3: ранитидин по 4 мг/кг веса животного 2 раза в день в течение 10 дней; налкром по 10 мг/кг веса животного 2 раза в день; элиминирующая диета 2мес (Royal Canin Hypoallergenic); внутривенно изотонический раствор натрия хлорида капельно в дозе 10 мл/кг живой массы раз в день; полиглюкин капельно в дозе 10 мл/кг живой массы раз в день, 40%-й раствор глюкозы в дозе 0,5 мл/кг живой массы животного раз в день, гептрал из расчета 1 мл готового раствора на 10 кг массы собаки через день в течение 10 дней.
Динамику заболевания отслеживали по клиническим признакам и изменениям лабораторных показателям. Морфологические и биохимические исследования крови проводили 1 раз в три дня.
Полученный цифровой материал обрабатывали методами вариационной статистики (Н.В.Пушкарев,1983) с использованием персонального компьютера (программа Microsoft Excel, 2000). Числовой материал представлен в единицах СИ, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения и стандартов СЭВ-1052-78.
2.2. Распространение, сезонность и породная предрасположенность к аллергической энтеропатии у собак в Ростовской области
Нами проведен ретроспективный анализ инцидентности незаразными заболеваниями собак в городах Ростовской области. Заболевания ЖКТ составили 26,1% от всего нозологического фона незаразной патологии. Таким образом, каждая третья собака, поступающая на прием в ветеринарные клиники области, страдает заболеваниями ЖКТ. Более 50% всех животных с кишечными проблемами имели аллергические заболевания (рисунок 1.).
При этом доля аллергической энтеропатии составляла 56%. Интересно отметить, что на втором месте по инцидентности стоит дерматит.
Нами выявлена породная предрасположенность к аллергической энтеропатии. Наибольшая предрасположенность имеется у спаниелей при распространении в популяции собак в городе 9,19%, среди заболевших собак их оказалось больше всего 15%. Второе место по предрасположенности занимает порода чау-чау при распространении в популяции их доля составила 4,3%, среди заболевших собак 9,0%. Менее предрасположены к аллергической энтеропатии сенбернары, московские сторожевые, французские бульдоги, немецкая овчарка и боксер, у них сравниваемые показатели практически равны.
я Системный дерма™т| В Дерматиты
□ Энтероколит И Гастроэнтерит ИХейлиг
□ Коньюнктивит
Коиыошишш
Рисунок 1. Инцидентность различных аллергических заболеваний
Наиболее часто, ассоциированным с аллергической энтеропатией у собак, является аллергический дерматит, который у животных носит сезонный характер. Интересно отметить, что клиническое проявление аллергической энтеропатии также имеет выраженную сезонность. Так, на лето 2008 г пришлось 20,8%; всех случаев заболевания, на осень - 30,3%; зиму - 12,7%; весну 36,1%.
2.3. Клинические исследования у собак, больных аллергической
энтеронатией
Клиническое обследование проведено у всех собак с аллергической энтеропатией. Симптомы аллергической энтеропатии у собак довольно разнообразны. Б зависимости от степени выраженности местных и системных проявлений заболевания мы выделили четыре степени тяжести воспалительного процесса ЖКТ, и разбили животных но группам:
I степень однократная рвота без признаков астении и обезвоживания. Лабораторные показатели без отклонений (гемограмма, протеинограмма, гепатограмма);
II степень 2-3 кратна» рвота, диарея, незначительный лейкоцитоз, и обезвоживание;
Ш степень рвота в течении нескольких часов, диарея, угнетение, анорексии, признаки интоксикации и обезвоживания, кроме изменения
морфологических показателей крови отмечают изменения в биохимических показателях крови.
IV степень — максимальная, характеризуется неукротимой рвотой и диареей, лихорадкой, астенией, анорексией и тяжелым общим состоянием, высокой степенью эндогенной интоксикации, значительными изменениями лабораторных показателей (табл. 1).
Таблица 1
Оценка выраженности клинических симптомов у собак, _больных аллергической энтеропатией п=633_
Симптомы Степень тяжести аллергической энте ропатии
I II III IV
Рвота 1-2-х кратная более 2-х раз многократная изнурительная
Диарея нет однократно выраженная снижается
Обезвоживание нет нет умеренное выраженное
Анорексия нет плохой аппетит отказ от корма отказ от корма
Температура, С" 38,0±0,3 38,5±0,5 39,2±0,2 40±0,4
Цвет слизистых об. бледно розовая бледно розовая ярко-розовая ярко-бордовый
Астения нет нет умеренная выраженная
Одышка, частота дыхания нет 12-21 нет 11-19 есть 28-36 есть 40-57
СНК, сек 1-2 1-2 2-3 1
Пульс, уд./мин до 110 до 105 112-135 125-176
Наполнение пульса хорошее хорошее удовлетворите льное резко повышено
Количество животных, гол 325 174 113 21
Среди обследованных животных с первой степенью тяжести течения аллергической энтеропатии, выявлено всего 325 животных, со П-й степенью -174 собаки и третьей и четвертой степенью тяжести соответственно 113 и 21 собак. Таким образом, тяжелые системные проявления аллергической энтеропатии встречаются крайне редко, только у 3,31% животных, чаще всего аллергическая энтеропатия протекает без системных проявлений с тяжестью течения I и II степени, что составляет 78,83%. У 17,86% собак встречается аллергический гастроэнтерит с невыраженными системными проявлениями.
Критерием постановки диагноза на аллергическую энтеропатию служит развитие клинических признаков менее чем через 4 часа после принятия корма содержащего аллерген, купирование признаков заболевания после смены корма,
хорошая динамика при применения кортикостероидон, уровень иммуноглобулина 1{;К шлше 1,0 мг/мл.
2.4. Морфологические и биохимические исследовании крови собак, больных аллергической энтеропатией Из 633 обследованных животных с диагнозом аллергический гастроэнтерит у 21 (3,32%) была выявлена анемия разной степени тяжести.
Общими симптомами анемии были бледность слизистых оболочек, одышка, учащенное сердцебиение, общая слабость и быстрая утомляемость. В легких случаях клинические симптомы анемии отсутствовали.
Таблица 2
1 ематологаческие показатели у собак, больных аллергической
энтеропатией (п 50)__________
Показатели, ед. измерения Здоровые Сгепень тяжести аллергической энтеропатии
I II J III IV
IßH кропи, МК/мл 0,6+0,2 1,69+0,13 2,35+0,19 3,80+0,38 3,23+0,41
Эритроциты, х10,2/л 7,6+0,13* 7,1±0,13 7,8+0,13 5,9±0,17 5,3±0,20*
Гемоглобин, г/л 169±2,3 163±2,3 167±2,3 146+2,36 139±3,17
Гсматокрит 0,49±0,1 0,47±0,1 0,46±0,1 0,43±0,02 0,41±0,02
Лейкоциты, х109/л 9,66±0,2 9,53+0,2* 10,1 ±0,2 15,2±0,21 29,6± 1,23
Эозииофилы, % 5,2+0,2 12,5+0,2 16,3±0,2 ~1 15,5+0,12 17,1+0,3
Ссгаетшдериыс нейтрофилы, % 52,5±1,4 48,1+1,4 45,4±1,4 50,1+1,4 46,1±1,13
Лимфоциты, % 32,8+1,2 30,4±1,2 29,5±1,2 24,4+1,1 11,2±0,4
Моноциты, % 4,7±0,12 5,2+0,12 4,6±0,12 3,8+0,24 7,0±0,11
Общий белок, г/л 69,3+0,8* 67,8±1,8 бб,4±1,7* 65,9±0,6 62,7+0,9
Фибриноген, г/л 3,1±0,08 3,3±0,1 3,7+0,09 4,3+0,09 ^ 6,2±0,1
Срсактиинмй белок, + - - - 1,5±0,02 1,8+0,01
Анапипаминотрансфср аза, мК/л 81,25+9,46* 82,47±9,46 88,62±15,7 91,28±15,7 142,68+15,7
Билирубин, мкмоль/л 5,74+0,94 5,62+0,94 7,51±0,42 8,41+0,33 9,13±0,48*
Гшокша, mmojii>/j( 4,8±0,23 4,98.1.0.21 4,2+0,18 3,91+0,2.1 3,57±0,18
Примечание: * -Р<0,01 относительно здоровых собак
Отмечены значительные отклонения в СОЭ у собак больных аллергической энтеропатией III и IV степени тяжести, до 34±6,3 при норме 3,3:1:1,2 мм/ч. Скорость оседания эритроцитов чегко отображала тяжесть течения заболевания: по мере утяжеления процесса происходило повышение СОЭ.
У собак, больных аллергической энтеропатией, число лейкоцитов в крови повышалось при III и IV степени тяжести до 29,6±1,23х109/л с регенеративным сдвигом нейтрофилов (таблица 2).
При I и II степени тяжести аллергического процесса диспротеинемия характеризовалась увеличением al- и а2-глобулинов, а при П1 степени тяжести воспалительного процесса незначительно увеличивалось количество у-глобулинов. В зависимости от степени тяжести аллергической энтеропатии изменились показатели белков острой фазы (С-реактивный белок, фибриноген). Увеличение концентрации этих белков в крови указывает на общие изменения протеинограммы, тяжесть течения воспалительного процесса. Фибриноген и С-реактивный белок объективно отражали степень тяжести нарастали по мере ее увеличения. Так количество фибриногена при I и II степени тяжести воспалительного процесса повышались не значительно и соответствовало показателям здоровых животных. При III и IV степени тяжести аллергической энтеропатии отмечено повышение уровня фибриногена до 4,3 и 6,2 г/л. С-реактивный белок нарастал постепенно и напрямую коррелирован с тяжестью течения. При III степени тяжести аллергической энтеропатии реакция была слабо положительна (+), при IV степени тяжести аллергической энтеропатии С-реактивный белок оценивали в почти 2+.
Уровень мочевины и креатинина у собак больных аллергической энтеропатией увеличивался по мере утяжеления течения заболевания. Так при I и II степени тяжести патологического процесса повышались не значительно и соответствовали показателям здоровых животных. При III и IV степени тяжести аллергической энтеропатии отмечено повышение уровня мочевины до 8 и 11 ммоль/л соответственно.
Таким образом, при аллергической энтеропатии I и II степени тяжести патологический процесс протекает местно, при этом нет ни клинических не биохимических показателей его генерализации, тогда как при III и IV степени тяжести аллергической энтеропатии отмечаются выраженные изменения биохимических показателей.
2.5. Результаты изучения иммунологического статуса у собак, больных аллергической энтеропатией
Результаты определения относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов у подопытных собак в возрасте от 6 мес. до 2 лет представлены в
таблице 3. Выявили снижение общего числа Т-лимфоцитов и отдельных популяций РОК, увеличение их соотношения (р-РОК и в-РОК), что отражает перераспределение клеток и нарушение лимфопоэза в условиях аллергической энтсропатии а так же изменение регуляторного потенциала лимфоидных тканей.
Из теории общей иммунологии (Ьарбер Х.К., 1980, Van Custen J., 1985) шдражшное снижение количества Т-лимфоцитов но отношению к здоровым животным сопровождается снижением клеточного иммунитета.
Таблица 3
Показатели клеточного иммунитета периферической крови у
Группа Г-лимфоциты Г-хелперы, Г-еупреееоры, Гх/Тс
% хЮ/л % х109/л % х10%
Здороные 62,5 ±0,5 1,98±0,1 26,3 ± 0,9 0,52±0,01 15,8 ±0,6 0,31±0,02 1,66
I, II, III степень 14,73 ± 1,3" 1,27±0,02** 21,5 ±1,9* 0,27±0,02 12,3± 1,6 0,17±0,02* 1,75
IV степень 39,2 ± 1,4« 1,45±0,03** 20,84 ±1,1 0,30±0,01 9,17 ±0,9 0,13±0,01 2,27
* р<0,05,** р <0,01,*** р <0,001 в сравнении с животными контрольной группы.
Анализ показателей, характеризующих гуморальное звено иммунитета у подопытных собак (табл. 4), выявил, что относительное содержание в крови В-лимфоцито» у здоровых собак составил 24,5%, а в абсолютном значении 0,72:1:0,05 х109/л, средний уровень иммуноглобулина А, в и М составил соотиетстиенно 4,15 мг/мл; 15,5 мг/мл; 1,43 мг/мл. Уровень иммуноглобулин Б составил 0,6 мг/мл.
Таблица 4
Груши Здоровые
I, II, III степень IV степень
Н-лимфоциты Иммуноглобулины
% 7.4,9-1:2,0 х10У/л А, мг/мл G, мг/мл М, мг/мл Е, мг/мл
0,7б±0,03 3,25±0,5 14,8±0,31 2,76±0,03 0,6±0,01
21,41±1,7 0,65±0,04 2,29±0,9 14,1 ±0,49 1,92 ±0,1 2,08±0,25
13,5 Ш, 4 0,36±0,05** 2,03±1,3* 13,7±0,67 1,31± 0,3* 3,17±0,34
*р<0,05,** р <0,01 в сравнении с животными контрольной группы.
У собак с IV степенью процентное количество В-лимфоцитов периферической крови снизилось до 14,88%, но, учитывая лейкопению и лимфопеишо, абсолютное значение В-лимфоцитов оказалось 0,36±0,07><10 /л, 410 на 50% ниже, чем и контрольной группе. Средний уровень
иммуноглобулина Л, О и М составил соответственно 2,15 мг/мл; 12,5 мг/мл; 1,4 мг/мл, что на 48,19, 19,35 и 2,09 % ниже, чем у здоровых животных. Средний уровень иммуноглобулин Е напротив увеличился на 516,66% составил 3,7 мг/мл.
2.6. Морфофункциональные изменении тонкого кишечника при аллергической энтеропатии у собак
Нами были проведены как качественные морфологические исследования биоптата кишечника, так и количественные морфометрические исследования.
У собак больных тяжелой аллергической энтеропатией по сравнению с здоровыми животными значительно увеличена площадь, занимаемая коллагеновыми и эластическими волокнами, которые диффузно пронизывают слизистую оболочку тонкой кишки и имеют более грубую структуру (рис. 2,3, 4,). Если у здоровых животных относительная площадь коллагена составила 12,97±1,97%, то у собак больных с IV степенью тяжести аллергической энтеропатии эта величина достигает 31,70±3,20% , что говорит о выраженных склеротических процессах в стенке тонкой кишки. При аллергической энтеропатией с 1,И,Ш степень тяжести площадь коллагена также несхсолысо выше, чем у здоровых, и составляет 18,67±2,10% (табл. 5).
Таким образом, выявлена тесная связь между степенью развития склероза в стенке тонкой кишки и тяжестью аллергической энтеропатии.
Таблица 5
Морфологические изменения тонкого кишечника при аллергической _______энтеропатии (п=50)_ _____________
Показатели Здоровые 1,11,III степень тяжести IV степень тяжести
Площадь 14,35±1,90* 18,67±2,10** 31,70±3,20
коллагена, %
Расстояние от 8,4±0,7 10,2±0,8 18,6±1,4*
базалыюй
мембраны до
стенки капилляра,
мкм
Длина ворсинок, 437,2±39,4** 389,6±21,1** 228,6±24,1
мкм
Ширина ворсинок, 122,3±4,4* 109,9±5,6 87,б±2,1
мкм
*р<0,05,** р <0,01 в сравнении с животными контрольной группы.
При определении расстояния от базальной мембраны эпителиоцитов до стенки капилляра, выявили, что за счет выраженной коллагенизации слизистой оболочки расстояние между стенкой кишки и капиллярами увеличилось, что, несомненно, вело к нарушению всасывания. В биоптатах здоровых животных это расстояние составило 8,4±0,7 мкм, у больных собак с IV степень тяжести аллергической энтеропатией - 18,6±1,4 мкм. При 1,11,111 степень тяжести аллергической энтеропатии существенного увеличения выявлено не было -10,2±0,8 мкм.
В слизистой оболочке тонкой кишки у собак больных аллергической энтеропатией также наблюдается увеличение площади занимаемой эластическими волокнами. Также выражено уменьшение количества кишечных ворсинок в слизистой оболочке тонкой кишки, их утолщение и деформация при этом происходит инфильтрация подслизистого слоя полинуклеарами. В особо тяжелых случаях заболевания происходила атрофия ворсинок и подслизистого слоя вплоть до некроза. Кроме уменьшения количества, утолщения и деформации кишечных ворсинок, наблюдали расширение сосудов подслизистого слоя и как следствие отек с выраженной эозинофильной инфильтрацией. Уменьшение высоты и ширины ворсинок у больных с аллергической энтеропатией свидетельствует об атрофических процессах в слизистой тонкой кишки. Наибольшие изменения выявлены у больных с IV степенью тяжести аллергической энтеропатии. Средняя длина ворсинок у здоровых животных составила 437,2±39,4 мкм, ширина — 122,3±4,4 мкм, а при аллергической энтеропатии IV степени тяжести - 228,6±24,1 мкм и 87,6±2,4 мкм соответственно (р<0,05). В группе с 1,11,III степень тяжести аллергической энтеропатии существенных изменений не обнаружено: средняя длина ворсинки составила 389,6±21,1 мкм, а ширина - 109,9±5,6 мкм (р<0,05). Морфологические изменения выявляются уже на ранних стадиях аллергической энтеропатии, однако наибольшие изменения наблюдали при тяжелой форме заболевания. Относительная площадь коллагена у больных с аллергической энтеропатией IV степени тяжести превышала таковые значения у здоровых животных в 2,4 раза, а длина ворсинок и, следовательно, всасывательная поверхность была меньше в 1,9 раза. Важно отметить, что максимальные изменения были зарегистрированы у животных с низкой живой массой тела.
В сравнении со здоровыми, у животных больных тяжелой формой аллергической энтеропатии происходило значительное снижение количества бокаловидных клеток в ворсинках и криптах (рис 11).
Рисунок 1. Слизистая ободочка тонкой кишки (здоровые животные). Окраска гематоксилин-эозин, об. 40, ок 10
Рисунок 2. Слизистая оболочка тонкой кишки, коллаген в толще ворсинок. Окраска трихром по Массону, об. 90, ок 10
Рисунок 3. Слизистая оболочка тонкой кишки (здоровые животные),
эластические волокна в толще слизистой. Окраска серебрением но Фуку, об. 20, ок 10.
Рисунок 4. Слизистая оболочка тонкой кишки увеличение количества
эластических волокон. Окраски серебрением но Фуку, об. 20, ок 10
Рисунок 5. Слизистая оболочка тонкой кишки уменьшение количества кишечных ворсинок, их утолщение и деформация. Окраска гематоксилин-эозин, об. 40, ок 10
Рисунок 6. Ворсинки тонкой кишки (контроль). Окраска но Ват язону, об. 10, ок 10
Рисунок 7. Слизисгая оболочка тонкой кишки, атрофия ворсинок, инфильтрация подслизистого слоя нолинуклеарами. Окраска
гематоксилин-эозин, об. 40, ок 10
Рисунок 8. Слизистая оболочка тонкой кишки, участки некроза в
нодслизис том слое. Окраска
гематоксилин-эозин, об. 40, ок 10
Рисунок 9. Слизисгая оболочка тонкой кишки, выраженная эозинофильиая инфильтрация. Окраска
гематоксил и н-эози н, об. 40, ок 10
Рисунок 10. Слизистая оболочка тонкой кишки (здоровые животные), от 20 до 30 баколовидиых клеток в ворсинках и криптах. Окраска ШИК, об. 20, ок 10
Рисунок 11. Слизисгая оболочка тонкой кишки, уменьшение количества баколовидвых клеток криптах. Окраска ШИК, об. 40, ок 10
При аллергической энтеропатии у больных животных в слизистой оболочке резко увеличивалось количество мышечных элементов. Вследствие этого возможно образование гранулемы в слизистой тонкого кишечника.
При изучении функциональных нарушений тонкой кишки в зависимости от тяжести аллергической энтеропатией мы выявили следующие изменения, представленные в таблице 6:
Таблица 6
Изменения в тонком отделе кишечника в зависимости от тяжести _аллергической энтеропатии(п=50)_
Группы Потери жира, г/сут Потери белков, г/сут Экскреция Д-ксилозы, г/сут
2ч 5ч
Здоровые 5,5±0,2 6,1±0,2* 1,9±0,1 1,0±0,1 1,4±0,1
I.II,III степень тяжести 5,3±0,2 6,9±0,2 2,5±0,3 0,7±0,3* 1,2±0,4*
IV степень тяжести 6,9±0,4 8,3±0,4* 2,9±0,1 0,5±0,1 0,7±0,2
Примечание: * - Р<0,01 относительно здоровых собак
Всасывание жиров. У собак больных аллергической энтеропатией отмечено увеличение потерь жира с калом, которое коррелировало с тяжестью аллергической энтеропатией. Нарушалось всасывание и свободных и общих жирных кислот. Показатели потерь жира наиболее выражены у больных с аллергической энтеропатией IV степени тяжести - 6,9 r/сут, что превышало показатели полученные у здоровых животных на 25,5%. При аллергической энтеропатии I, II, III степени тяжести потери жира были на верхней границе нормы (до 5 г/сут) и составили 5,3±0,2 г/сут.
Всасывание белков. При анализе показателей всасывания белков была выявлена следующая картина: у здоровых животных потери белка составили соответственно 6,1 ±0,2 и 1,9±0,1 г/сут (при нормальных до 6,9 и 2,7 г/сут). У больных с аллергической энтеропатией I, II, III степени тяжести эти показатели практически не превышали нормальные и составили 6,9±0,2 и 2,5±0,2 г/сут. При аллергической энтеропатии IV степени тяжести потери белка были достаточно выраженными и составили 8,3±0,4 и 2,9±0,1 г/сут, что превышало контрольные показатели на 36,1%.
Всасывание углеводов. У здоровых животных экскреция Д-ксилозы за 2 и 5 ч составила 1,0±0,1 и 1,4±0,1 г соответственно (норма: за 2ч - 0,75-1,0 г и за 5 ч - 1,2-2,4 г). Снижение всасывания углеводов выявлено в основном у
больных с аллергической энтеропатией IV степени тяжести и составило 0,5±0,1 г и 0,7±0,2 г, что ниже нормы на 33,4 и 41,8%. При аллергической энтеропатии 1,11, III степени тяжести показатели практически не отличались от нормальных и составили 0,7±0,3 г и 1,2±0,4 г.
Таким образом, у собак больных с аллергической энтеропатией выявлено нарушение всасывания основных питательных веществ. Степень нарушения всасывания находится в прямой зависимости от выраженности морфологических изменений и тяжести аллергической энтеропатии. При тяжелой форме заболевания всасывание нарушается в среднем на 41,8%. У собак больных аллергической энтеропатией IV степенью тяжести наблюдается выраженный синдром кишечной мальабсорбции. Всасывание жиров уменьшается на 25,5%, белков - на 31,6%, жиров на 41,8%.
2.7. Сравнительный анализ схем лечения собак мри аллергической
Динамику заболевания отслеживали по клиническим и лабораторным признакам. При этом морфологические и биохимические исследования крови проводили 1 раз в 3 дня.
По мере лечения у животных происходила нормализация общего состояния, снижалась кратность стула и он становился оформленным.
К £
Ж ©
х ф е;
3£ Ж
СЕ
ОН схема
0III схема
1 группа 2 группа 3 группа
Рисунок 2. Продолжительность лечения животных при лечении по разным схемам
Как видно из рисунка 2 не удалось добиться выздоровления животных больных третьей и четвертой степенью аллергической энтеропатии при лечении по первой схеме, вторая схема оказалась эффективной при лечении собак с третьей степенью тяжести аллергической энтеропатии, и лишь третья схема лечения оказалась эффективной в лечении животных с четвертой степенью тяжести заболевания. Все схемы оказались одинаково эффективны в лечении аллергической энтеропатии второй степени тяжести.
3. ВЫВОДЫ
1. В нозологической структуре болезней собак в условиях Ростовской области болезни ЖКТ составляют 21,6%. На долю аллергической энтеропатии приходится 56 % всех случаев аллергических заболеваний. У 14% собак аллергическая энтеропатия протекает с системными поражениями, в остальных случаях это локальные формы заболевания. Выявлена породная предрасположенность к аллергической энтеропатии у спаниелей, чау-чау далее по убыванию - сенбернаров, московских сторожевых, французских бульдогов, немецких овчарок и боксеров.
2. В зависимости от степени выраженности местных и системных проявлений заболевания мы выделили четыре степени тяжести аллергической энтеропатии: I степень - однократная рвота без признаков астении и обезвоживания; II степень — 2-3 кратная рвота, диарея, незначительный лейкоцитоз, и обезвоживание; III степень — рвота в течении нескольких часов, диарея, угнетение, анорексия, признаки интоксикации и обезвоживания; IV степень - неукротимая рвота и диарея, лихорадка, астения, анорексия и тяжелое общее состояние, высокая степень эндогенной интоксикации, значительные изменения лабораторных показателей.
3. Морфологические показатели крови характеризовались отсутствием изменений при I и II степени тяжести и незначительным снижением числа эритроцитов при III степени тяжести. При IV степени тяжести аллергической энтеропатии число эритроцитов и количество гемоглобина снижались соответственно до 5,3±0,2х1012/л и 139+3,17 г/л. Отмечены значительные отклонения в СОЭ при III и IV степени тяжести, до 34±6,3 при норме 3,3+1,2 мм/ч..Число лейкоцитов в крови повышалось при III и IV степени тяжести до 29,6±1,23х109/л с регенеративным сдвигом нейтрофилов
4. У собак I, II и III степеней тяжести процентное количество В-лимфоцитов периферической крови снизилось до 21,41%, но, учитывая
лейкопению и лимфопеншо, абсолютное значение В-лимфоцитов снизилось до 0,65±0,06х109/л, что на 14,47% ниже, чем у здоровых.
У собак с IV степенью тяжести процентное количество В-лимфоцитов периферической крови снизилось до 13,51%, но, учитывая лейкопению и лимфопеншо, абсолютное значение В-лимфоцитов оказалось 0,36±0,07х109/л, что на 50% ниже, чем у здоровых.
5. Критерием постановки диагноза на аллергическую энтеропатию служит — развитие клинических признаков менее чем через 4 часа после принятия корма содержащего аллерген, купирование признаков заболевания после смены корма, хорошая динамика при применения кортшсостероидов, уровень иммуноглобулина IgE выше 1,0 мг/мл.
У собак I, II и 111 степеней тяжести средний уровень иммуноглобулина A, G и М составил соответственно 3,61 мг/мл; 14,5 мг/мл; 1,38 мг/мл, что на 13,01; 6,45 и 3,49 % ниже, чем в контрольной группе. Средний уровень иммуноглобулин Е увеличился на 246,66% составил 2,08 мг/мл.
У собак с IV степенью тяжести средний уровень иммуноглобулина A, G и М составил соответственно 2,03мг/мл; 13,7 мг/мл; 1,3 мг/мл, что на 48,19, 19,35 и 2,09 % ниже, чем в контрольной группе. Средний уровень иммуноглобулина Е напротив увеличился на 516,66% составил 3,17 мг/мл.
6. У собак больных аллергической энтеропатией III и IV степени тяжести наблюдается выраженный синдром кишечной мальабсорбции. Всасывание жиров уменьшалось на 25,5%, белков - на 31,6%, жиров — на 41,8%. Степень нарушения всасывания находится в прямой зависимости от выраженности морфологических изменений и тяжести аллергической энтеропатии.
7. Синдром мальабсорбции при аллергической энтеропатии является следствием морфологических изменений в стенке топкой кишки, в первую очередь таких, как 1) избыточное отложение коллагена, 2) уменьшение всасывательной поверхности кишечного эпителия (уменьшение длины и ширины ворсинок), 3) изменений в сосудах. Степень нарушения всасывания находится в прямой зависимости от выраженности морфологических изменений и тяжести заболевания. У значительного процента больных собак выявляются нарушения габитуса, проявляющиеся, главным образом, в снижении массы тела вплоть до кахексии, которые соответствуют тяжести аллергической энтеропатии и степени морфофункциональных расстройств тонкого кишечника.
8. Лечение должно соответствовать полному диагнозу. Все предложенные схемы одинаково эффективны в лечении животных с аллергической энтеропатией I и II степени тяжести; при лечении собак с III степенью тяжести аллергической энтеропатии наиболее эффективной оказалась вторая схема; третья схема лечения была эффективной при лечении IV степени аллергической энтеропатии.
4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. При постановке диагноза на аллергическую энтеропатию обязательно учитывать клинические проявления, данные биохимических и иммунологических исследований, а также данные терапии кортикостероидами и элиминирующей диеты.
2. При лечении собак с аллергической энтеропатией использовать одну из предложенных схем лечения соответствующей степени тяжести заболевания.
3. Результаты исследований могут быть использованы как справочный материал при составлении учебных пособий и руководств по физиологии и патологии домашних животных для студентов по специальности «Ветеринария» и «Зоотехния».
5. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ:
1. Кувшииников Д.А, Клинико-морфологическая характеристика и методы терапии кормовой аллергии у собак / Д.А.Кувшинников, Т.Н.Дерезина//Труды Кубанского Государственного аграрного университета, 2009.- N 2. - С. 114-117.
2. Ермаков A.M. Дискинезии и гистологические изменения кишечника при атопии у собак./ А.М.Ермаков, А.И., Бутенков, Д.А. Кувшинников, С.Н.Карташов// Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 2007.- № 2,- С.131-133.
3. Кувшинников Д.А. Мрфофункциональные показатели при атопии у собак. / Д.А.Кувшинников // «Актуальные проблемы функциональной и морфофункциональной диагностики болезней животных».-Материалы Всероссийской научн.-практич. конф. -Новочеркасск, 2007. - С.116-119.
4. МироноваЛ.П. Некоторые этиологические факторы развития атопии у собак./ МироноваЛ.П., Коваленко A.B., Кувшинников Д.А., Астахова Д.А.// «Актуальные проблемы функциональной и морфофункциональной диагностики болезней животных»,- Материалы Всероссийской научн,-практич. конф. -Новочеркасск, 2007. - С. 119-120.
5. МироноваЛ.П. Морфофункциональные особенности желудочно-кишечного тракта у собак с атопическим дерматитом./ МироноваЛ.П., Коваленко A.B., Кувшинников Д.А., Ермакова A.M.// «Актуальные проблемы функциональной и морфофункциональной диагностики болезней животных».
- Материалы Всероссийской научн.-практич. конф,- Новочеркасск, 2007. -С.124-125.
6. Ермаков A.M. Морфологические аспекты поражения слизистой пищеварительного тракта у собак при атопии / Ермаков A.M., Миронова Л.П., Кувшинников Д.А., Карташов С.Н. // «Актуальные проблемы функциональной и морфофункциональной диагностики болезней животных».
- Материалы Всероссийской научн.-практич. конф.-Новочеркасск, 2007. -С.125-126.
7. Клименко А.И. Влияние парвовирусной инфекции на инциндентность атопического дерматита у собак / Клименко А.И., Кувшинников Д.А., Карташов С.Н // «Актуальные проблемы функциональной и морфофункциональной диагностики болезней животных». - Материалы Всероссийской научн.-практич. конф,- Новочеркасск, 2007. - С.127-128.
Кувшинников Денис Александрович
ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ЭНТЕРОПАТИИ
У СОБАК
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Подписано и печать 2.10.09 Печаль оперативная Объем 1 усл.печ.лиет. Заказ №3611/1 Тираж 100 экз. Издагельско-полнграфическое предприятие ООО "МП Книга", г.Ростов-на-Дону, Таганрогское шоссе, 106
Оглавление диссертации Кувшинников, Денис Александрович :: 2009 :: п. Персиановский
ОГЛАВЛЕНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Этиология аллергической энтеропатии у собак.
1.2. Патогенез аллергической энтеропатии.
1.3. Нарушения иммунного статуса при аллергической энтеропатии.
1.4. Морфологические изменения при аллергической энтеропатии.
1.5. Клиническая картина.
1.6. Диагноз, дифференциальный диагноз.
1.7. Лечение.
1.8. Профилактика.
Введение диссертации по теме "Диагностика болезней и терапия животных", Кувшинников, Денис Александрович, автореферат
Актуальность темы. Проблема аллергической энтеропатии у собак занимает в настоящее время, ведущее место в структуре заболеваемости этих животных (Foster А.Р, 2003). Во всех странах мира в последние годы отмечено повышение частоты аллергических и атопических поражений у собак (Карлот-ти Д.Н., 1997). В России за последние 5 лет инцидентность аллергической энтеропатии у собак увеличилась на 48% и продолжает расти (Медведев К.С., 1999). Аллергическая энтеропатия возникает в послеотъемный период, характеризуются длительным, затяжным течением, приводит к развитию необратимых изменений в слизистой желудочно-кишечного тракта, нарушает ее барьерную функцию. Страдают рабочие качества собаки, что наносит огромный ущерб собаководству. Традиционные лекарственные методы лечения аллергической энтеропатии и ее осложнений неэффективны с точки зрения достижения полной ремиссии. Поэтому особенно важным является поиск новых медикаментозных средств, позволяющих провести эффективную терапию.
Учитывая сложность патогенеза, стадийность течения, многоликость клинических проявлений аллергической энтеропатии у собак и связанные с этим большие трудности в постановке правильного диагноза, а, следовательно, адекватной терапии, мы поставили цель: разработать современные, отвечающие требованиям практики методы диагностики аллергической энтеропатии у собак, выяснить морфологические изменения в слизистой кишечника, разработать методы лечения этой патологии.
Достижение намеченной цели осуществлялось решением следующих задач:
1) изучить распространение аллергической энтеропатии у собак в Ростовской области;
2) выяснить породную и возрастную предрасположенность собак к аллергической энтеропатии;
3) изучить и систематизировать различные клинико-морфологические формы аллергической энтеропатии у собак;
4) изучить морфологические изменения кишечника при аллергической энтеропатии у собак;
5) разработать методы коррекции системных нарушений при аллергической энтеропатии у собак;
7) разработать патогенетически оправданную и клинически адекватную терапию аллергической энтеропатии у собак;
Научная новизна. Изучено распространение аллергической энтеропатии у собак в условиях Ростовской области. Выяснена породная предрасположенность к аллергической энтеропатии. Изучены морфологические, биохи-мическием и иммунологические показатели крови при аллергической энтеропатии у собак. Подробно изучены морфологические изменения кишечника характерные для аллергической энтеропатии у собак. Проведены морфометри-ческие исследования прижизненных гистологических препаратов кишечника собак, выяснены основные морфологические изменения слизистой кишечника характерные для аллергической энтеропатии.
Практическая значимость. Получен научный материал, позволяющий объективно оценить активность течения патологического процесса при аллергической энтеропатии у собак. Разработан комплексный метод лечения аллергической энтеропатии у собак. По результатам исследований разработаны критерии для назначения адекватной терапии при аллергической энтеропатии у собак.
Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на 1 всероссийской научно-практической конференции г. Новочеркасск.
Реализация результатов исследований. Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий по курсу «Внутренние незаразгые болезни», «Болезни собак и кошек» в ФГОУ ВПО «Донской государственный аграрный университет», в работе Ростовской областной ветеринарной лаборатории, СББЖ г. Новочеркасска, в ветеринарной клинике «ВИТА» г. Шахты и г. Таганрога.
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликованы 7 научных работы, из них 1 - в рецензируемом издании, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 130 страницах компьютерного исполнения, состоит из введения, обзора литературы, разделов, представляющих материал и методы исследований, результаты собственных исследований, а также заключения, выводов, предложений для практики, списка литературы и приложения. В диссертации приведено 13 таблиц и 37 рисунков. Список литературы включает 224 источников, в том числе 110 на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика и терапия аллергической энтеропатии у собак"
6. ВЫВОДЫ
1. В нозологической структуре болезней собак в условиях Ростовской области болезни ЖКТ составляют 21,6%. На долю аллергической энтеропатии приходится 56 % всех случаев аллергических заболеваний. У 14% собак аллергическая энтеропатия протекает с системными поражениями, в остальных случаях это локальные формы заболевания. Выявлена породная предрасположенность к аллергической энтеропатии у спаниелей, чау-чау далее по убыванию - сенбернаров, московских сторожевых, французских бульдогов, немецких овчарок и боксеров.
2. В зависимости от степени выраженности местных и системных проявлений заболевания мы выделили четыре степени тяжести аллергической энтеропатии: I степень — однократная рвота без признаков астении и обезвоживания; II степень — 2-3 кратная рвота, диарея, незначительный лейкоцитоз, и обезвоживание; III степень — рвота в течении нескольких часов, диарея, угнетение, анорексия, признаки интоксикации и обезвоживания; IV степень - неукротимая рвота и диарея, лихорадка, астения, анорексия и тяжелое общее состояние, высокая степень эндогенной интоксикации, значительные изменения лабораторных показателей.
3. Морфологические показатели крови характеризовались отсутствием изменений при I и II степени тяжести и незначительным снижением числа эритроцитов при Ш степени тяжести. При IV степени тяжести аллергической энтеропатии число эритроцитов и количество гемоглобина снижались
1 ^ соответственно до 5,3+0,2* 10 /л и 139±3,17 г/л. Отмечены значительные отклонения в СОЭ при П1 и IV степени тяжести, до 34±6,3 при норме 3,3±1,2 мм/ч.Число лейкоцитов в крови повышалось при 1П и IV степени тяжести до 29,6±1,23хЮ9/л с регенеративным сдвигом нейтрофилов
4. У собак I, II и III степеней тяжести процентное количество В-лимфоцитов периферической крови снизилось до 21,41%, но, учитывая лейкопению и лимфопению, абсолютное значение В-лимфоцитов снизилось до 0,65±0,06хЮ9/л, что на 14,47% ниже, чем у здоровых.
У собак с IV степенью тяжести процентное количество В-лимфоцитов периферической крови снизилось до 13,51%, но, учитывая лейкопению и лимфопе-нию, абсолютное значение В-лимфоцитов оказалось 0,36±0,07*109/л, что на 50% ниже, чем у здоровых.
5. Критерием постановки диагноза на аллергическую энтеропатию служит — развитие клинических признаков менее чем через 4 часа после принятия корма содержащего аллерген, купирование признаков заболевания после смены корма, хорошая динамика при применения кортикостероидов, уровень иммуноглобулина 1§Е выше 1,08 мг/мл.
У собак I, II и III степеней тяжести средний уровень иммуноглобулина А, О и М составил соответственно 3,61 мг/мл; 14,5 мг/мл; 1,38 мг/мл, что на 13,01; 6,45 и 3,49 % ниже, чем в контрольной группе. Средний уровень иммуноглобулин Е увеличился на 246,6% составил 2,08 мг/мл.
У собак с IV степенью тяжести средний уровень иммуноглобулина А, О и М составил соответственно 2,03мг/мл; 13,7 мг/мл; 1,3 мг/мл, что на 48,19, 19,35 и 2,09 % ниже, чем в контрольной группе. Средний уровень иммуноглобулина Е напротив увеличился на 516,66% составил 3,17 мг/мл.
6. У собак больных аллергической энтеропатией Ши IV степени тяжести наблюдается выраженный синдром кишечной мальабсорбции. Всасывание жиров уменьшается на 25,5%, белков - на 31,6%, жиров — на 41,8%. Степень нарушения всасывания находится в прямой зависимости от выраженности морфологических изменений и тяжести аллергической энтеропатии.
7. Синдром мальабсорбции при аллергической энтеропатии является следствием морфологических изменений в стенке тонкой кишки, в первую очередь таких, как 1) избыточное отложение коллагена, 2) уменьшение всасывательной поверхности кишечного эпителия (уменьшение длины и ширины ворсинок), 3) изменений в сосудах. Степень нарушения всасывания находится в прямой зависимости от выраженности морфологических изменений и тяжести заболевания. У значительного процента больных собак выявляются нарушения габитуса, проявляющиеся, главным образом, в снижении массы тела вплоть до кахексии, которые соответствуют тяжести аллергической энтеропа-тии и степени морфофункциональных расстройств тонкого кишечника.
8. Лечение должно соответствовать полному диагнозу. Все предложенные схемы одинаково эффективны в лечении животных с аллергической энтеропатией I и II степени тяжести; при лечении собак с III степенью тяжести аллергической энтеропатии наиболее эффективной оказалась вторая схема; третья схема лечения была эффективной при лечении IV степени аллергической энтеропатии.
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. При постановке диагноза на аллергическую энтеропатию обязательно учитывать клинические проявления, данные биохимических и иммунологических исследований, а также данные терапии кортикостероидами и элемини-рующей диеты.
2. При лечении собак с аллернической энтеропатией использовать одну из предложенных схем лечения соответствующей степени тяжести заболевания.
3. Результаты исследований могут быть использованы как справочный материал при составлении учебных пособий и руководств по физиологии и патологии домашних животных для студентов по специальности «Ветеринария» и «Зоотехния».
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Кувшинников, Денис Александрович
1. Акимов В.Г., Целенаправленное изменение скорости биотрансформации лекарственных веществ /Акимов В.Г., Омельченко О.Г., Лашмакова А.П., //Вестник дерматологии, 1995. — № 7. — с.18 — 20.
2. Александрович Л., Полный справочник ветеринара /Александрович Л., Гаврилова Н., Колесов М., //Эксмо, 2007. — 159с.
3. Альбанова В.И., Клиническая характеристика доминантного дистрофического буллезного эпидермолиза /Альбанова В.И., //Вестник дерматологии, 1994.— № 1.— с. 48—51.
4. Балаболкин И. И. Особенности иммунного ответа у детей с аллергическими недугами и их иммунокорригирующая терапия /Балаболкин И. И., //Педиатрия. 1994. № 5. с. 62 — 66.
5. БарберХ., Иммунобиология для практических врачей /БарберХ. \\Москва, Медицина, 1980 — 84с.
6. Баринов Н., Гастроэнтерология в ветеринарии: учебное пособие /Баринов Н., Калюжный И., Щербаков Г., Коробов А., //Москва, 2006. — 352с.
7. Барышников А.Ю., Моноклональные антитела серии ИКО к дифференци-ровочным антигенам лимфоцитов человека /Барышников А.Ю., //Гематология и трансфузиология , 1990.— № 8.—с. 4—7.
8. Баткаев Э.А., в фотохимиотерапии аллергической энтеропатии и алопеции /Баткаев Э.А., Федоровская Н.Ф., Владимиров H.H. и др., //Патогенез, клиника, диагностика и терапия ряда дерматозовю, Москва, 1996. — 50с.
9. Бацанов Н.П., Иммуностимуляторы при болезнях плотоядных /Бацанов Н.П., Булгаков Р.И., //Новые фармакологические средства в ветеринарии. /Тезисы доклада 6-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции. — СПб, 2004. — 67с.
10. Ю.Белов А.Д., Болезни собак. /Белов А.Д., Данилов Е.Д., Дукур И.И., //Москва. Колос, 1995. — 368с.
11. Беляев В.И., Т-активин — стимулятор роста собак /Беляев В.И., Сартасов Е.Л., //Ветеринария, 1992. — № 7— 8. — с. 50 — 52.
12. Дорофейчук В.Г., Определение активности лизоцима нефелометриче-ским методом /Дорофейчук В.Г., //Лабораторное дело, 1988. — № 1. — С. 28 — 30.
13. Дранник Г.Н., Иммунотропные препараты /Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М., //Киев, Здоровье, 1994. — 286с.
14. Егорова В.Н., Возможность использования медицинского препарата ронколейкин при иммунозаместительной терапии в ветеринарнойпрактике/Егорова В.Н., Сахарова Е.Д.,//Ветеринарная практика, 2000. — № 1(8) — с. 19 — 21
15. Ежов Н.Я., Иммунопатологические реакции при пузырчатке и дифференциальная диагностика данного заболевания /Ежов Н.Я., Белецкая Л.В., Романенко Г.Ф., //Вестник дерматологии, 1987.— № 2.— с. 14—16.
16. Емельяненко П.А., Иммунология животных в период внутриутробного развития /Емельяненко П.А., //Москва, Агропромиздат, 1997. — 215с.
17. Иоффе B.C., Внедрение диоксидина в ветеринарную практику/Иоффе B.C., //Новые фармакологические средства в ветеринарии, /Материалы 8-й межгосударственной межвузовской научно практической конференции. — СПб, 1996. — с. 12 — 13.
18. Йегера Л.В., Клиническая иммунология и аллергология том 1 /Йегера Л., //Москва, Медицина, 1990. — с. 276 — 304.
19. Каган В.Е., Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов /Каган В.Е., Орлов О.П., Прилипко Л.Л., //Москва, 1996. — 133 с.
20. Кайзер С., Справочник лекарственных препаратов в терапии мелких домашних животных /Кайзер С., //Аквариум, 2005. — 290с.
21. Калинин Н.М., Иммунопрофилактика инфекционных болезней животных /Калинин Н.М., Алиев A.A., Бацанов Н.П., //Ветеринарная практика, 1998. — № 5 — с. 17— 18.
22. Камышников B.C., Клинико-биохимическая лабораторная диагностика /Камышников B.C., //Справочник в 2-х томах. Минск, Книжный дом, 2003. —Т.1. 495с.
23. Камышников B.C., /Камышников B.C., //Справочник по клинико биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике, 2-ое издание, переработанное и дополненное — Москва, МЕДпрессинформ, 2004. — 920с.
24. Капкаев P.A./// Клиническая дерматология и венерология, практический журнал, Москва, МедиаСфера, 2008. — N 5— 109с.
25. Карлотти Д.Н., Аллергическая энтеропатия у собак /Карлотти Д.Н., //Ветеринар 1997. — № 1. — с. 10 — 11.
26. Карпенко Л.Ю., Биохимические показатели естественной резистентности и иммунной реактивности здоровых собак и кошек /Карпенко Л.Ю.,
27. Тиханин В.В., //Новые фармакологические средства в ветеринарии /Материалы 7-й межгосударственной межвузовской научно практической конференции. — СПб, 1995. — с. 111— 116.
28. Карпенко Л.Ю., Иммунобиологические характеристики организма собак разных возрастов /Карпенко Л.Ю., //СПб, 1999. — 55с.
29. Карпенко Л.Ю., Биохимические показатели естественной резистентности и иммунной реактивности организма собак и кошек/Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В., //Ветеринария, 1997. — № 6. — с. 53— 56.
30. Карпуть И.М., Иммунология и иммунопатология болезней молодняка /Карпуть И.М., //Минск, Урожай, 1993. — 284с.
31. Катханов A.M., Иммунокоррегирующие свойства противостафилококко-вого иммунопрепарата нового поколения /Катханов A.M., Тлиш М.М., //Тезисы доклада 9-го всесоюзного съезда дермато-венерологов, Москва, 1991. — 228с.
32. Клиническая аллергия /под редакцией Хаитова Р.М.//Москва, 2002. — 496с.
33. Козлов H.A., Общая гистология. Ткани домашних млекопитающих животных /Козлов H.A., //Лань, 2004. — 115с.
34. Козлова С.И., Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование /Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова O.E., //Москва, Практика, 1996.— 420с.
35. Коляков Я.Е., Ветеринарная иммунология/Коляков Я.Е., //Москва, Аг-ропромиздат, 1996. — 272с.
36. Кон P.M., Ранняя диагностика болезней обмена веществ/Кон P.M., Рот К.С., //Москва, Медицина, 1986. — 636с.
37. Кондрахин И.П., Диагностика и терапия внутренних болезней животных /Кондрахин И.П., Левченко А.А, //Аквариум, 2005. —205с.
38. Кормейн Р.Х., Иммунология и болезни кожи /Кормейн Р.Х., Асгар С.С., переврд с английского //Москва, Медицина, 1983. — 235с.
39. Коробов A.B., Внутренние болезни животных. 4-е издание /Коробов А.В, Щербаков Г., //Лань, СПб, 2005. — 73с.
40. Кудрявцев А.А, Клиническая гематология животных /Кудрявцев A.A., Кудрявцева Л.А., //Москва, Колос, 1984. — 399с.
41. Кузнецов А.Ф., Анандин — иммуномодулятор нового класса /Кузнецов А.Ф., Травкин О.В., //Ветеринарная практика, 1997. — №3. — с. 15—19.
42. Кузнецов А., Справочник по ветеринарной медицине /Кузнецов А., //Лань. — СПб, 2004. —216с.
43. Кузник Б.И., Тималин как модулятор иммуногенеза и гомеостаза /Кузник Б.И., Будажабон Г.Б., Будажабон Н.Г. и др., //Фармакология и токсикология, 1994— № 1. — с. 67— 71.
44. Кузьмин А.А, Глюкокортикоиды при болезнях кожи собак/Кузьмин АД //Ветеринария, 1999. — № 5. — с. 59 — 61.
45. Кулаков В.В., Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность нейтрофилов здоровых доноров /Кулаков В.В., Пинегин Б.В., //Иммунология, 1997. — № 5. — с. 44 — 47.
46. Курицина Н.А., Повышение эффективности антимикробных средств /Курицина Н.А., //Новые фармакологические средства в ветеринарии /Тезисы доклада 10-й межгосударственной межвузовской научно практической конференции. — СПб, 1998. — с. 117 — 118.
47. Лазарева Д.Н., Стимуляторы иммунитета /Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., //Москва, Медицина, 1995. — 256с.
48. БО.Левин М.Я., Основы функционирования иммунной системы сельскохозяйственных животных /Левин М.Я., Белик В.В., Конопатов Ю.В., //СГТб, 1996. — 54с.
49. Лепилов С.Н., Болезни собак и кошек. /Лепилов С.Н., //Архив гомеопатии и традиционной медицины, 1993. — № 1. — с. 17 — 18.
50. Лукьяновский В.А., Болезни собак /Лукьяновский В.А., //Москва, Росаг-ропромиздат, 1998. — 383с.
51. Лукьяновский В.А., Болезни кожи и подкожной клетчатки у собак /Лукьяновский В.А., //Ветеринария, 1995. — № 3. — с. 47 — 55.
52. Лукьяновский В.А., Лечим собаку. /Лукьяновский В.А., //Москва, Нива России, 1998. — 223с.
53. Макарадзе Л.А., Влияние гетраиммунофита на неспецифическую иммунологическую резистентность организма /Макарадзе Л.А., //Ветеринария, 1999. — №3. — с. 43 — 45.
54. Матвеев Л.В., Болезни собак и кошек /Матвеев Л.В., //Нижний Новгород, 1997. — 400с.
55. Матько В.М., Антигены и рецепторы лимфоцитов третьего типа (О, К, МК) и моноцитов (макрофагов человека) /Матько В.М., //Иммунология, 1988. — № 2. — с. 17 — 30.
56. Машковский М.Д., Лекарственные средства: в 2-х. ч. /Машковский М.Д., //Москва, Медицина, 1993. 4.1. — 731с.
57. Медведев К.С., Болезни кожи собак и кошек /Медведев К.С., //Киев, Вима, 1999. — 150с.
58. Мелкина Е.Ю., Активация макрофагов иммуно-модуляторами /Мелкина Е.Ю., Жигадло Е.А., //Тезисы доклада 1-го сьезда иммунологов России, Новосибирск, 1992. — с. 288 — 289.
59. Матушевская В.H., /Матушевская В.H., Левачев М.М., Лоранская Т.И., //V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 1998.— с. 92 —94.
60. Мокеева И.Я., Эффективность анандина и циклоферона при лечении плотоядных /Мокеева И.Я., //Новые фармакологические средства в ветеринарии / Материалы 9-й межгосударственной межвузовской научно -практической конференции. — СПб, 1997. — с.121 — 122.
61. Мордовцев В.Н., О 7-дегидрохолестерине / Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев A.C., Украинцева C.B. и др.//Вестник дерматологии и венерологии, 1993. — №1. — с 4-10.
62. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. В двух томах. Под редакцией Скрипкина Ю.К., Мордовцева В.Н. 1999. — 1600с.
63. Колесников В.И., Применение достима и мастима для коррекции иммунного статуса крупного рогатого скота /Колесников В.И., //Ветеринария, 1993. — №8. — 9с.
64. Ниманд Х.Г., Практическое руководство для ветеринарных врачей (организация ветеринарных клиник, обследование, диагностика заболеваний, лечение) 8 издание /Ниманд X.Г., Сутер П.Ф., перевод с немецкого, //Москва, Аквариум, 1998. — 816с.
65. Ноздрин ГА, Иммунотропные препараты и их использование в ветеринарии /Ноздрин Г.А., //Новые фармакологические средства в ветеринарии /Материалы 7-й межгосударственной межвузовской научно практической конференции. — СПб, 1995. — 51с.
66. Пампура А.Н., Классификация и клинические проявления пищевой аллергии /Па/\лпура А-Н., Хавкин А.И., //Русский медицинский журнал т. 11, 2003.— №20.— 56с.
67. Петров Р.В., Иммунология /Петров Р.В., //Москва, Медицина, 1992. — 368с.
68. Петров Р.В., Иммунология /Петров Р.В., //Москва, Медицина, 1993. — 391.
69. Петров Р.В., Иммунология /Петров Р.В., //Москва, Медицина, 1997. — 416с.
70. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость: справочник//Москва, Знание, 2001. — 395с.
71. Плященко С.И., Естественная резистентность организма животных /Плященко С.И., Сидоров В.Т., //Ленинград, Колос, 1989. — 182с.
72. Погосов B.C., Эффективность комбинаций иммунокорректоров при лечении больных хроническим этимпанитом /Погосов B.C., Полякова С.Д., //Вестник оториноларингологии, 1997. — № 5. — с. 12 — 15.
73. Покровский В.И., Иммунология инфекционного процесса, /Покровского В.И., Гордиенко С.П., Литвинова А.И. и др., //Москва, РАМИ, 1993. 306с.
74. Пылаева С.И., Сравнительная оценка иммунизирующего эффекта индукторов специфического и противостафилококкового антителообразования в эксперименте /Пылаева С.И., Гурдинская H.A., //Журнал микробиологии, 1996. — № 6. — с. 76 — 77.
75. Ракова Т.Н., Гепатотропное действие иммуностимулирующих препаратов /Ракова Т.Н., //Новые фармакологические средства в ветеринарии /Материалы 10-й межгосударственной межвузовской научно практической конференции. — СПб, 1998. — с. 86 — 87.
76. Ракова Т.Н., Иммуностимулирующие свойства некоторых витаминов /Ракова Т.Н., Ушакова Е.А., //Новые фармакологические средства в ветеринарии /Материалы 8-й межгосударственной межвузовской научно -практической конференции. — СПб, 1996. — 75с.
77. Ревякина В.А., Общие принципы диагностики и лечения пищевой аллергии /Ревякина В.А., //Русский медицинский журнал т.8, 2000. — №18. — 28с.
78. Ремезов А.П., Системная энзимотерапия в комплексной терапии инфекционных болезней /Ремезов А.П., Кнорринг Г.Ю., //Лечащий врач, 2003,9 — с.74 — 75.
79. Руководство по диетологии /под редакцией Барановского А.Ю., //СПб, 2001. —287с.
80. Селезнев С.Б., Структурные преобразования органов иммунной системы плотоядных /Селезнев С.Б., //Новые фармакологические средства в ветеринарии- /Материалы 7-й межгосударственной межвузовской научно- практической конференции. — СПб, 1995. — с.55 — 56.
81. Скрипкин Ю.К., Иммунология в дерматологии /Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Резайкина A.B. и др., //Вестник дерматологии, 1993. — №4.— с. 4—14.
82. Смирнов A.B., Применение иммуномодулятора биолана при лечении собак /Смирнов А.В.//Новые фармакологические средства в ветеринарии /Материалы 8-й межгосударственной межвузовской научно практической конференции. — СПб, 1996. — с.75 — 76.
83. Смирнова О.И., Новые средства для лечения собак и кошек /Смирнова О.И., //Ветеринария, 1997. — № 5. — с. 51 — 52.
84. Соколов A.B., Взаимодействие иммуностимуляторов с лекарственными предаратами /Соколов A.B., //Новые фармакологические средства в ветеринарии /Материалы 9-й межгосударственной межвузовской научно практической конференции. — СПб, 1997. — с.126 — 127.
85. Соколов A.B., Фармакологические свойства новых иммуностимуляторов /Соколов A.B., //Новые фармакологические средства в ветеринарии /Материалы 7-й межгосударственной межвузовской научно практической конференции. — СПб, 1995. — 55с.
86. Соколов В.Д., Иммуностимуляторы в ветеринарии /Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Соколов A.B., //Ветеринария, 1992. — № 7 — 8. — с. 49 — 50.
87. Соколов В.Д., Клиническая фармакология с терапией собак и кошек /Соколов В.Д., //Гуково, 1997. — 200с.
88. Старченков C.B., Болезни мелких животных: диагостика, лечение, профилактика /Старченков C.B., //СПб, Лань, 1999. — 512с.
89. Степанов М.В., Структура и функции белков /Степанов М.В., //Москва, Высшая школа, 1996. — 335с.
90. Суховольский O.K., Новый иммуномодулятор в России — Ронколейкин /Суховольский O.K., //Новые фармакологические средства в ветеринарии /Материалы 10-й межгосударственной межвузовской научно практической конференции. — СПб, 1998. — с, 91 — 92.
91. Торопова Н.П., Тяжелые и инвалидизирующие формы аллергической энтеропатии у детей. Методы медико-социальной реабилитации /Торопова Н.П., Синявская O.A., Градинаров, //Русский медицинский журнал, 1997. — № 11. — с. 713 — 720.
92. Трофимова И.Б., Морфофункциональные характеристики лейкоцитов при Т-клеточных лимфомах кожи разной степени злокачественности /Трофимова И.Б., Самсонов В.А., Кузнецов В.П. и др., //Вестник дерматолога — 1993.— № 5,— с. 11 — 17.
93. Тулев Ю.В., Клиническая иммунология и аллергология /Тулев Ю.В., Иегера К.Н., в 3-х т., т. 1., //Москва, Медицина, 1995. — 480с.
94. Федоров А.И., Иммуностимулятор достим /Федоров А.И., Тюрина Т.О., Картушина И.А., РеввоА.В., //Ветеринария, 1992. — № 1. — с. 31 — 32.
95. Федоров Ю.Н., Иммунодефициты домашних животных /Федоров Ю.Н., Верховский O.A., //Москва, 1996. — 95с.
96. Чеботкевич В.Н., Аутоиммунные заболевания и методы их моделирования /Чеботкевич В.Н., //СПб, 1998. —67с.
97. Чеботкевич В.Н., Методы оценки состояния иммунной системы и факторов неспецифической резистентности в ветеринарии /Чеботкевич В.Н., Лютинский С.И., //СПб, 1998. — 30с.
98. Чернуха A.M., Кожа: строение, функция, общая патология и терапия /Чернуха A.M., Фролова Е.П., //Москва, Медицина, 1992.— 336с.
99. Шальнев Б.И., Иммунокоррекция при иммунопатологических состояниях в клинике. Обзорная информация. /Шальнев Б.И., Петросова В.Н., Сускова B.C., //Москва, ВНИИМИ, 1998. — 80с.
100. Шахабиддинов Т.Т., Энтеропатический акродерматит /Шахабиддинов Т.Т., //Вестник дерматологии венерологии, 1988. — № 11. — с. 75 78.
101. Шведов О.Г., Анандин новые данные о механизмах действия /Шведов О.Г., Травкин О.В., Яковлева Е.В., //Новые фармакологическиесредства в ветеринарии /Материалы 9-й межгосударственной межвузовской научно практической конференции. — СПб, 1997. — 49с.
102. Яглов В.В., Частная гистология домашних животных /Яглов В.В., Козлов H.A., //Колос, 2007. —39с.
103. Abenoza P., Neoplasms with eccrine differentiation /Abenoza P., Ack-erman A.B., //Philadelphia, Idon: Lea & Febiger, 1990. — 494p.
104. Adams D.O., The biology of the granulomas/Adams D.O., //In: Pathology of granulomas. H.L.Ioachim /New York, 1993. — p. 1 — 21.
105. Aldridge K.E., Cefotaxime in the treatment of staphylococcal infections. Comparison of in vitro and vivo studies /Aldridge K.E., // Diagn. Microbiol. & Inf. Dis., 1995. — Vol. 22. — JSfe 1 — 2. — p. 195 — 201.
106. Allaker R.P., Occurrence of Staphylococcus intermedius on the hair and skin of normal dogs /Allaker R.P., Lloyd D.H., Simpson A.L., //Res. Vet. Sei., 1992b. — Vol. 52. — p. 174 — 172.
107. Beljaards R., Primary cutaneous CD30-positive large cell lymphoma /Beljaards R., Kaudewitz P., Berti E., et al, //Cancer, 1993. — Vol. 71. — p. 2097 — 2104.
108. Bergers M., Enzymatic distinction between two subject of autosomal recessive lamellar ichthyosis /Bergers M., Traupe H., Dunnwald S.C., et al, //J. invest. Derm. — 1990. — Vol. 9 — p. 407 — 412.
109. Beutner E.H., Immunopathology of the Skin /Beutner E.H., et all, //New York, 1997. — 670p.
110. Biourge V.C., Diagnosis of adverse reactions to food in dogs: Efficacy of a soy-isolate hydrolyzate-based diet, /Biourge V.C., Fontaine J., Vroom M., //J. Nutr, 2004 — №134 — p. 2062 — 2064.
111. Bonagura J.D., (ed.) Kirk's Current Veterinary Therapy XII. /Bonagura J.D., //W.B. Saunders, Philadelphia, 1995. —456p.
112. Bostock D.E., Neoplasia in the Cat, Dog and Horse /Bostock D.E., Owen L.N., //Yearbook Medical Publishers, Chicago, 1975. —336p.
113. Bourdeau P., Place des anti-bacteriens dans la therapeutique des otites externes des carnivores /Bourdeau P., //Ree. Med. Vet., 1990. — Vol. 166. — № 3. — p. 277 — 281.
114. Businco L., Food allergy in children /Businco L., Cantani A., //Allerg. Immunopathol, 2000. — Vol. 8, — p. 6334 — 6343.
115. Bush B.M., Interpretation of Laboratory Results for Small Animal Clinicians/Bush B.M., //Biackwell Science, Oxford, 1991. —lOlp.
116. Caputo R., Normolipemic eruptive cutaneous xanthomatosis /Caputo R., Moni M., Berti E., et al, //Arch. Derm, 1996. — Vol. 122. — p. 1294 — 1297.
117. Carter G.R., Essentials of Veterinary Bacteriology and Mycology IV. /Carter G.R., Chengappa M.M., //Lea and Febiger, Philadelphia, 1991. —52p.
118. Carter G.R., Diagnostics Procedures in Veterinary Bacteriology and Mycology V/Carter G.R., Cole J.RJr., //Academic Press, New York, 1990. — 292p.
119. Chandler E.A., Canine medicine and therapeutics /Chandler E.A., Button J., //Oxford, 1997. — 402p.
120. Couto C.G., In vitro immunologic features of weimaraner dogs with neutrophil adnormalities and recurrent infections et all, /Couto C.G., Rrakow-ka S., Jonson G., //Vet. Immunol. Immunopathol, 1999. — Vol. 23. — p. 103 —112.
121. C.Von Tscharner, (eds.) Advances in Veterinary Dermatology, Volume 1 /C.Von Tscharner, Halliwell R.E.W., //Balliere-Tindall, London, 1990. — 410p.
122. Davidson H.R., Dyskeratosis congenital /Davidson H.R., Connor J.M., //J. med. Genet, 1998. — Vol. 25. — p. 6 — 18.
123. Day M., Mechanisms of immune-mediated disease in small animals /Day M., //In Practice, 1998. — Vol. 20. — № 2. — p. 75 — 86
124. Dickson D.B, Bakteriology of the horizontal ear canal of dogs /Dickson D.B, Love D.N., //J. Small Anim. Pract., 2003. — Vol. 24. — p. 413 — 421.
125. Dossin O., Soy hydrolysate in the management of Canine IBD: A preliminary study, /Dossin O., Semin M.O., Raymond I., et all, //Proc. 12th ECVIMCA/ESVIM congress, Munich, 2002, — 167p.
126. Ettinger S.J., Textbook of Veterinary Internal Medicine 111. /Ettinger S.J., //W.B. Saunders, Philadelphia, 1999. —984p.
127. Fartasche M., Atopic dermatitis, ichthyosis vulgaris — hyper-linear palms /Fartasche M., Diepgen T.L., Hornstein O.P., //Dermatológica, 1999. — Vol. 178. — p. 202 — 205.
128. Field M., Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA): their role in diagnosis and patho-genesis of vasculities /Field M., //Brit. Rheumatol, 1991.1. Vol. 30. — p. 229—231.
129. Fitzpatrick T., Dermatology in General Medicine. /Fitzpatrick T., Eisen A., Wolff K., et al, //New York, McGraw-Hill, 1993. —623p.
130. Foster A.P., Serum IgE and IgG responses to food antigens in normal and atopic dogs, and dogs with gastrointestinal disease, / Foster A.P., KnowlesT.G., Moore A.H., et all, //Vet Immunol Immunopathol, 2003 — №92. — p. 113 — 124.
131. Fry L, Immunological aspects of skin diseases. /Fry L., Seah P., //London, 2004. — p. 289.
132. Furowicz Antoni J., The application of immunomodulator FK-1881 in treatment of otitis externa in dogs and cats /Furowicz Antoni J., Furowisz Danuta C., //Zesz. Nauk. AR Szczec, 1995. — Vol. 168. — № 32. — p. 39 — 45.
133. Glapich M., The b-lactam antibiotics: Clinical pharmacology and recent developments, /Glapich M., //Compendium on continuing Educat. Practicing Veter, 1998. Vol. 9. — №1. — p. 68 — 76.
134. Georgi J., Parasitology for Veterinarians, 5th Edition /Georgi J., Georgi M., //W.B. Saunders, Philadelphia, 1990. —901p.
135. Girardi C., Terapia farmacológica dell otite ecsterna dei piccoli animali /Girardi C., Maglione E., Colombatti Valle V., //ODV Obiettivi Doc. Vet., 2000.
136. Vol. 10. — № 12. — p. 23 — 28.
137. Greve Habit T., Clinical dermatology / Greve Habit T., //New York, 1996. — 800p.
138. Griffin C.A., (eds) Current Veterinary Dermatology /Griffin C.A., Kwochka K.W., MacDonald J.M., //Moseby Year Book, St Louis, 1993. —390p.
139. Gross T.L., Veterinary Dermatopathology /Gross T.L., Ihrke P.J., Walder E.J., //Moseby Year Book, St Louis, 1992. —117p.
140. Guedeja-Marrón J., Antimicrobial sensitivity in microorganisms isolated from canine otitis externa /Guedeja-Marrón J., Blanco J.L., Garcia M.E., //J. Vet. Med., 1997. — Vol. 44. — p. 341 — 346.
141. Halliwell R.E.W., Veterinary Clinical Immunology /Halliwell R.E.W., German N.T.,//W.B. Saunders, Philadelphia, 1999. —362p.
142. Half P., Primary sensitisation to inhalant allergy /Half P., //Pediat. Allergy Immunol, 1990. —lllp.
143. Hlubna D., Otonazol kod otitisa eksterne kod pasa /Hlubna D., Ozegov-icT., Krilic M.; //Vet, (Sarajevo), 1990. — Vol. 39. — № 3 — 4. — p. 463 — 464.
144. Holzworth J., Diseases of the Cat: Medicine and Surgery /Holzworth J., //W.B. Saunders, Philadelphia, 1997. —813p.
145. Horst J.C., The encyclopedia for the small animal practitioner covering both medical and surgical problems of dogs /Horst J.C., Perc A.P., //Oxford, 1985. — 522p.
146. Ihrke P.J., (eds) Advances in Veterinary Dermatology, Volume 2 /Ihrke P.J., Masson I.S., Write S.D., //Pergamon Press, Oxford, 1993. —785p.
147. Jones B., Cooperative interaction of B-lymphocytes with antigen specific helper T-lymphocytes /Jones B., Janeway C.A., //Nature, 1981. — Vol. 292. — p. 547 — 549.
148. Jubb T.F., Suppurative otitis in cattle associated with ear mites (Raillie-tia auris) /Jubb T.F., Vassallo R.L., Wroth R.H., //J. Vet. Austral, 1993. — Vol. 70. — № 9. — p. 354 — 355. •
149. Klein D.L., Macrophage cytostasis and B-cell blastogenic transformation in mice treted with nystatin / Klein D.L., Aszalos A., Pearson J.W., //J. Immunopharmacol., 1990. — Vol. 2. — p. 367 — 380.
150. Körting G.W., Dermatologische Differentialdiagnose /Körting G.W., Denk R., //Stuttgart, F.K.Schattauer Verlag, 1994. — 765p.
151. Koutinas A.F., Otitis externa in the dog and cat /Koutinas A.F., Sarido-minelakis M.N., //Vet. Med. Soc., 1998. — Vol. 49. — №4. — p. 251 — 262.
152. Kowalski J.J., The microbial environment of the ear canal in health and disease /Kowalski J.J., //Vet. Clin. North Am.: Small An. Pract, 1998. — Vol.18.p. 743 — 754.
153. Knottenbelt M.K., Chronic otitis externa due to Demodex canis in a Tibetan spaniel /Knottenbelt M.K., //Vet. Ree., 1994. — Vol. 135. — p. 409 — 410.
154. Kraiss A., Demodex canis und die Demodikose, /Kraiss A., //Provetrinario, Perspektiven der Tiermedizin, 2006. — Vol. 3. — p. 9 — 12.
155. Kutschmann K., Klinischer Beitrag zur Otitis externa des Hundes /Kutschmann K., Neumann M., //J. Vet. Med., 1997. — Vol. 42. — № 4 — 5.p. 139 — 146.
156. Landoni H., Microflora aerobica de ouvido de caes sem otite /Landoni H., Listoni F.J.P., Fessel Y.M.N., Fava M., //Arg. Brasil. Med. Vet. Zootech. Belo Horizonte, 1991. — Vol. 43. — № 3 — p. 255 — 260.
157. Lever W.F., Histopathology of the Skin /Lever W.F., Schaumburg-Lever G., //London, J.B.Lippincott, 1993. — 848p.
158. Lewis L.D., Small Animal Clinical Nutrition, 2nd Edition /Lewis L.D., Morris M.L.Jr, //Topeka, Mark Morris Associates, Topeka, 1984. —49p.
159. Lewis R.M., Veterinary Clinical Immunology /Lewis R.M., Picut C.A., // Lea and Febiger, Philadelphia, 1999, —258p,
160. Little C.J.L., Otitis media in the dog: A review /Little C.J.L., //Vet. ann. London etc., 1999. — Vol. 29. — p. 183 — 188.
161. Lloyd D.H., Optimization of a condition of a skin and wool at dogs /Lloyd D.H., Marsh K.A., //Waltham Focus, 1999. — Vol. 9. — № 3. — p. 2 — 8.
162. Logas D.B., Diseases of the ear canal /Logas D.B., //Vet. Clin. North Am.: Small An. Pract., 1994. — Vol.24. — p. 905 — 919.
163. Love D.N., Antimicrobial susceptibility of staphylococci isolated from dogs /Love D.N., //Aust. vet. Practit, 2000 — Vol. 19. — p. 196 — 200.
164. MaddeJ.W., Immunopharmacology, immunomodulation and immu-no-therapy/Madde J.W., //JAMA, 1992. — Vol. 258. — p. 3005 — 3020.
165. Mandigers P.J.J., Efficacy of a soy hydrolysate based diet in the management of chronic canine gastroenteritis: A controlled study, /Mandigers P.J J., Biourge V., //Proc. 8th Meeting of ESCVN, Budapest, Hungary, 2004. — p.128 — 129.
166. Manzini S.L., Otite ecsterna del cane: Diagnosi etiologica ed indicazioni terapeutiche /Manzini S.L., // S.Boll. Assn Ital. Vet. Piccoli Anim., 1999. — Vol. 28. —№ 3. — p. 181 — 186.
167. Marolleau J., High-dose recombinant interleukin-2 in advanced cutaneous T-cell lymphomas /Marolleau J., Baccard M., Flageul P., //Arch. Derm, 1995. — Vol. 131. — p. 574 — 579.
168. Masek K., Current status and problems in preklinikal assesseneht of immunomodulator, /Masek K., //Stand. Immunopharmacol, Natur and Synth Immunomodul, Proc. Symp., Annecy, 1991. — Basel, 1992. — p. 103 — 109.
169. Mason I.S., Smoll Anim /Mason I.S., Loyd D.H.J., //Prect, 1999. — Vol. 30. —951p.
170. McDonald D.M., Lymphocyte receptors /McDonald D.M., //Brit. J. Dermatol. Suppl, 1982. — Vol. 107. — № 23. — p. 69 — 89.
171. McKee P.H., Pathology of the Skin (with clinical correlation). /McKee P.H., //London-Wesbaden: Mosby-Wolfe, 1996. — 1714p.
172. Megid J., Otite canina: etiología, sensibilidade antibiotica e suscetibili-dade animal /Megid J., De Freitas J.C., Muller E.E., Costa L.L.S., //Semina, 1990. — Vol.11. —.No 1. — p. 45 — 48.
173. Moulton, J.E. Tumours in Domestic Animals III /Moulton J.E., //University of California Press, Berkeley, 1990. —63p.
174. M.Snijdewint F.Y.M., Corticosteroids class dependently inhibits in vitro Thl- and Th2-type cytokine production /Snijdewint F.Y.M., Kapsenberg M.L., Wauben-Penris P.J.J., Bos J.D., //Immunopharmacol, 1995. — Vol. 29. — p. 91 — 101.
175. Okano M., X-linked ichthyosis and ichthyosis vulgaris: comparison of their clinical features based on biochemical analysis /Okano M., Kitano Y., Yo-shikawa K., et all, //Brit. J. Derm, 1998. — Vol. 119. — p. 777 — 783.
176. Ozegovic T., Otitis externa ex corpore alieno /OzegovicT., Hlubna D., Krilic M., //Vet., (Sarajevo), 1990. — Vol. 39. — № 3 — 4. — p. 459 — 462.
177. Powrie R., Cytokine regulation of T-cell function: potential for therapeutic intervention /Powrie R., Coffman R.L., //Immunol. Today, 1993. — Vol. 14. — p. 270 274.
178. Pozza 0., Le otiti del cane: classificazione ed esame semeiologico /Pozza O., Belloli A., //Boll. Assn Ital. Vet. Piccoli Anim., 1989. — Vol. 28. — № 3. — p. 149 — 163.
179. Redaelli 6., Sull attivita di alcune cefalosporine verso streptococchi e strafilococchi associati a mastiti bovine /Redaelli G., Bertoldini 6., Brunner F., Riboldi F., //Arch. Vet. Ital., 1984. — Vol. 35. — p. 53 — 60.
180. Reedy L.M., Allergic Skin Diseases in Dogs and Cats. /Reedy L.M., Miller W.H.Jr, //W.B. Saunders, Philadelphia, 1989. —117p.
181. Robert E.M., Plasmapheresis in five dog's wiht systemic immunemediated disease/Robert E. M., Gordon B.R., Connie E.L. et all, //Javma, 1985. — Vol. 187. — № 6. — p. 595 — 599.
182. Rosychuk R.A.W., Management of otitis externa /Rosychuk R.A.W., //Vet. Clin. North Am.: Small An. Pract, 1994. — Vol. — p. 921 — 952.
183. Rybnicek J., Ciritelesa v etiologii otitid psu /Rybnicek J., Srenk P., Svo-boba M., //Veterinarstui, 1992. — Vol. 42. — p. 296 — 297.
184. Scott D.W., Muller and Kirk's Small Animal Dermatology, 5th Edition. /Scott D.W., Miller W.H., Griffin C.E., //W.B. Saunders, Philadelphia, 1995. — 399p.
185. Somberg R.L., T-lymphocyte development and function in dogs with X-linked severe combined immunodeficiency/Somberg R.L., Robinson J.P., Felsburg P.J., //J. Immunol., 1994. — Vol. 153. — p. 4006 — 4015.
186. SomerT., Vasculitides associated with infection, immunisation and antimicrobial drugs /Somer T., Finegold S.M., //Clin. Infect. Dis, 1995. — Vol. 20. — p. 1010 — 1036.
187. Sparks T.A., Antimicrobial effect of combinations of EDTA- tris and amikacin or neomycin on the microorganisms associated with otitis externain dogs /Sparks T.A., Kemp D.T., Wooley R.E., //Vet. Res. Communicat, 1994.
188. Vol. 18. — № 4. — p. 241 — 249.
189. Stone J., Dermatology, Immunology and Allergy /Stone J., //Moseby Year Book, St Louis, 1985. — 248p.
190. Studdert V.P., A clinical trial of a topical preparation of miconazole, polymyxin and prednisolone in the treatment of otitis externa in dogs /Studdert V.P., Hughes K.L., //Austral. Vet. J., 1991. — Vol. 68. — № 6. — p. 193 — 195.
191. Szynkiewicz Z., Bacteriological and Mycological skin and ear infection in dogs /Szynkiewicz Z., Binek M.L., Kozanecki C., et all, //The Staphlococci Zbi. Bakt. Suppl., 1991. — Vol. 21. — p. 471 — 476.
192. Takahashi M., Comparative studies on biochemical and serological characteristics of each species of Pityrosporum /Takahashi M., Ushilima T., Ozaki Y., //Japan J. Med. Mycol., 1981. — Vol. 22. — p. 4 — 13.
193. Teske E., Prognostic factors for treatment of malignant lymphoma in dogs /Teske E.> Heerde P., Rutteman G.R., et all, //J. Am. Vet. Med. Assoc, 1994. — Vol. 205. — p. 1722 — 1728.
194. Thiers B.H., Pathogenesis of Skin Disease /Thiers B.H., Dobson R.L., //Churchill Livingstone, New York, 1986. — 419p.
195. Theilen G.H., Veterinary Cancer Medicine II /Theilen G.H., Madewel B.R.I, //Lea and Febiger, Philadelphia, 1999. — 220p.
196. Tischenko L., Vitamin A deficit among african children with some dermatosis /Tischenko L., Haddad S., Chalamila C.H., et all, //Int. Islamic Med. J, 1996. — Vol. 1. — p. 9 — 11.
197. Tizard I.R., Veterinary Immunology, Introduction, IV, /Tizard I.R., //W.B. Saunders, Philadelphia, 1992. — 783p.
198. Uchida Y., Otitis externa induced wiht Malassezia pachydermatis in dogs and the Efficacy of Pimaricin /Uchida Y., Mizutani M., Kubo T., et all, //J. Vet. Med. Sei., 1992. — Vol. 54. — № 4. — p. 611 — 614.
199. Uchida Y., Clinico-microbiologikal study of the normal and otitis external ear canals in dogs and cats /Uchida Y., Nakade T., Kitazawa K., //Japan. J. Vet. Sei., 1990. — Vol. 52. — p. 851 — 853.
200. Uchida Y., Evaluation of 1% Pimaricin Suspension on canine otitis externa caused by fungi /Uchida Y., Yamane Y., Nakade T., Otomo K., //Japan. Vet. Met. Assoc., 1994. — Vol. 47. — p. 762 — 764.
201. Van Custen J., Survey of fundal isolates from alopecia and asymptomatic dogs /Van Custen J., De Kayser H., Rochette F., et all. //Vet. Ree., 1985.1. Vol. 116. — p. 568 — 569.
202. Verlinden A., Food allergy in dogs and cats: A review /Verlinden A., Hesta M., Millet S., et all, //Crit., Rev. Food Sei., Nutr, 2006. — №46 — p.259273.
203. Wallmann J., Wirksamkeit von Surolan bei der Therapie der Otitis externa des Hundes /Wallmann J., Marx M., //Prakt. Tierarzt, 1990. — Vol. 71. — № 8. — p. 16 — 21.
204. Winiarczyk S., Pityrosporum canis w otitis externa u psow /Winiarczyk S., Kostro K., //Medycyna Wet. 1982. — p. 650 — 651.
205. Winkelmann R.K., Immunologie granulomas /Winkelmann R.K., //In: Dermatologie immunology and allergy/ Ed. S.Seil. — St. Louis: C.V.Mosby, 1985. — 711p.
206. Withrow S.J., ClinicalVeterinary Oncology /Withrow S.J., MacEwen E.G., //J.B. Lippincott, Philadelphia, 1989. — 261p.
207. Yage J.A.r, Color Atlas and Text of Surgical Pathology of the Dog and Cat /Yager J.A., Wilcox B.P., //Dermatopathology and Skin Tumours, Wolfe Publishing, London, 1994. — 174p.
208. Zecconi A., Cefalosporina di terza generazione e terapia delle mastitic-liniche /Zecconi A., Spreafico G., Brunner F., Mencarelli A., //ODV Obiettivi Doc. Vet., 1990. — Vol. — № 11. — p. 69 — 73.