Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Аспекты токсемии при ожоговой болезни животных

П л

I ; 13 V

КАЗАНСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА ВЕТЕРИНАРНЫЙ ИНСТИТУТ ИМ. Н.Э. БАУМАНА

На правах рукописи

МЕДЕТШЮВ ФАЗИЛ АКБЕРОВИЧ

АСПЕКТЫ ТОКСЕМИИ ПРИ ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ ЖИВОТНЫХ

16.00.02 - Патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ диооертации на воиокание ученной степени кандидата ветеринарных наук

Казань 1994

Работа выполнена на кафедре патологической физиологии Казанского ветеринарного института имени Н.Э. Баумана

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, професоор Т.П. НОВОШШЮВ

Официальные оппоненты:

1. Доктор ветеринарных наук, професоор М.Ш. ШАКУРОВ

2. Доктор медицинских наук, професоор М.М. МИННЕЕАЕВ

Ведущая организация - Всероооийский научно-исоледовательо

на заседании специализированного Совета Д-120.22.01 в Казанок ордена Ленина ветеринарном инотитуте им. Н.Э. Баумана /420071», г. Казань, Ветеринарный институт/

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казанского ветеринарного института.

Автореферат разослан " ^ ^ " С _1994г.

ветеринарный институт (г. Казань).

Защита состоится

Ученый секретарь специализированного Совета, доцент

В.Е. ЧЕБОТАРЕВ

1.0. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1. Актуальность тема. Проблема термических поражений в настоящее время актуальна как для ветеринарии, так и медицин» (Г.Н.Коржевенко ,1961; И, С .Колесников, 1962; Т.Я.Арьов,1966,1971; А.С.Аладишкин,1966,1985; И.И.Колкер.1986; С.И.Воздвиженский и др., 1989; И.И.Долгушин и др.,1989; И.М.Беляков и др.,1992).

Большинство ученых ожоговуп болезнь рассматривают как след -отвие болевого стресса о последующим инфекционным процессом в области раны и накоплением в организме токсических продуктов (Н.И. Кочетыгов, П.К.Поздняков и др., 1983; Г.П.Козинсц и др., 1986; И.Н.Мирончик, 1983; И.М.Беляков, В.Н.Земсков, 1993).

H.А.Фодоров и др.,(1985), И.И.Долгушин и др.,(1989) и др. показали, что при термической травме в крови накапливаются токси -ческие вещества. По Б.Е.Мовшеву (1975), ожоговый токсин представляет собой кислый гликопротеид с молекулярной массой 290 тыс. дальтон. Р.И.Лифииц и др., (1980) установили, что ожоговый токсин кромо высокомолекулярных,содержит в себе и средиемолекулярные пептиды.

Однако, несмотря па давность рассматриваемой проблемы,многие стороны патогенеза и терапии больных животных вдут своего решения. В частности, слабо освещена специальная ветеринарная литература по ожоговой болезни о позиций токсической теории болезни, не определены видовые особенности динамики накопления ожогового токсина в крови, недостаточно ясен механизм его действия на организм животных, не обоснована в полной мере патогенетическая терапия ожоговой болезни у животных.

1.2. Цель и задачи исследования. Основная цель работы - изучить аспекты патогенеза ожоговой токсемии при термической травме кожи и обосновать эффективную терапию ожоговой болезни животных.

Задачи исследований:

I. Изучить видовую особенность накопления в крови "ожогового токоина"* при термической травме кожи у животных.

н При дальнейшем изложении под термином "ожоговый токеш;" следует плшмать сыворотку крови, взятой от животного, подвергнутого термической травме кожи.

- и -

2. Изучить ооновные аспекты механизма действия ожогового ток-оина на организм и на этой основе обосновать эффективную терапии ожоговой болезни '• животных.

1.3. Научная новизна работы. Впервые установлена видовая особенность токсемии при ожоговой травме кожи у кивотных, обуслов -ленная действием ожогового токсина на микрофлору и характером ре-паративной регенерации в ожоговой ране.

Пр,; тяжелых ожоговых травмах кожи наряду с общим токсикозом организма отмечается угнетение неспецифических факторов защиты с одновременным нарушением функции клеточных мембран.

При развитии токсемии происходит усиление влияния холинэрги-ческой системы организма. Ожоговый токсин, как один из важных патогенетических компонентов термического поражения, вызывая нарушение функции натриевых ка !алов клетки, обуславливает ацетилхоли-ноподобный эффект в оинаптических структурах организма животных.

Экспериментально обоснована ранняя комплексная терапия обожженных кивотных, включающая новокаинизацию и кровопускание с адекватным введением в организм животного гидролизина.

1Л. Практическая ценность работы. Результаты исследований позволяют дополнить план проведения лечебно-профилактических мероприятий, исключающих возможные осложнения в органах и системах организма, возникавших в результате аутоинтоксикации при ожоговой травме кожи животных.

1.5. Ооновные положения, выносимые на защиту:

- видовая особенность накопления ожогового токсина в крови животных;

- аспекты механизма развития ожоговой болезни и обоснование эффективной терапии обожженных.

1.6. Апробацпя работы. Основные положения диссертации доложены на республиканских научно-производственных конференциях ( Ка -зань, 1990-1992 гг.), на Всесоюзной конференции "Экологические проблемы фармакологии и токсикологии" (Казань, 1990); нежвузов-окой научно-практической конференции молодых ученых и специалистов , посвященной 60-летию Ставропольского СХИ (Ставрополь,1991); Международном учредительном конгрессе патофизиологов (Москва, 1991); на заседаниях ученого Совета при обсуждении отчетов научно - исследовательской работы (КВИ, 1990 - 1992 гг.).

1.7. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ.

1.8. Обьем и структура диссертации. Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста и состоит из "Введения, Обзора литературы, Собственных исследований. Обсуждения результатов, Зыводов и Списка литератури". Работа иллюотрирована II рисунка-пи и содержит 33 таблицы. Список литературы включает 273 источника, в том чиоле '(I иностранных.

2.0. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена в период с 1989 по 1993 годы на кафедре,патологической физиологии Казанского ветеринарного института.

При проведении экспериментов было использовано 968 животных, в том чиоле Б^Э белых мыией, 26 кроликов, 26 собак и 67 свиней, 1 также клеточная культура перевиваемой почки эмбриона свиньи (ПЛЭС), микрофлора-шгамш кипечной палочки - 7904 и золотистого стафилококка Р-209. Опытные и контрольные группы кивотных формировали по принципу аналогов.

Основные исследования проводили на кивотных о термическим экогом кожи И степени тяжести. Оког кони у поросят и кроликов вызывали контактным методом по А .С.Лладыикину (1965,196В), у со-5ак с помощью разработанного нами "Устройства для дистанционного воспроизведения термических ожогов" (Рац. предложение, ¡СОИ, £252-90 28.02.90). Площадь ожоговой травмы у поросят составила 10, у кроликов - 13 и у собак - 26$ поверхности тела. Мышей подвергали ожогу коки площадью 75$ поверхности тела (Г.И.Степанюк, 1986). Вычисление площади ожога производили по формуле А.А.Кул -рявцова (197'|).

В качестве ожогового токсина использовали сыворотку крови обожженных кивотных, полученную через 6 часов после термической границ (СТ-6). Токсичность сыворотки крови изучали методом ци -гопатичоского действия (ЦПД) на клеточной культуре перевиваемой почки эмбриона свиньи, а также методом биотестирования на белых мниах о предварительной блокадой макрофагально-фагоцитарной системы (Н§С) по Р.В.Недошивиной (1972). Определение параметров острой токсичности сыворотки крови обожженных животных производили по Керберу (1931).

Изучение влияния ожогового токоина на тест-микрофлору ожого -вой раны проводили на штаммах кишечной палочки - 7904 и золотис -того стафилококк.' Р-209 методом серийных разведений по Г.Н.Паршину (1971).

Бактерицидную активность сыворотки крови в опытах изучали методом фотонефелометрии по 0.В.Смирновой и Т.А.Кузьминой (1966); содержание лизоцима - по В.Г. Дорофейчуку (1960); фагоцитарную активность нейтрофилов и фагоцитарный индекс - по В.С.Гостеву (1959). Количество общего белка в сыворотке крови определяли рефрактометром ИРФ-45Б; фракции белка (альбумины, альфа-, бета-, гамма-глобулины) - по С.Л.Карпюку (1962), кислотную емкость - по Раевскому (1975). Об интенсивности перекисних продуктов судили по концентрации малоновог.о диальдегида (М.С.Гончаренко и А.М. Ла-тинс.ва,1985). Резистентность эритроцитов определяли по Яновскому (1975). Гистоморфологичес::ие исследования печени, почек и сердца проводили по общепринятым методикам.

Изучение интимных механизмов действия СТ-б на структуры ои -наптических образований проводили на изолированных отрезках тощей кишки кролика (ТКК) по Р, Блаттнер и др., (1963).

Для выявления сравнительной эффективности терапии ожоговой болезни животных применяли новокаин, хлоралгидрат, гекоенал и эфир. Ввадение фармакологических средств осуществляли вн''трибрю-шинно, а эфир - инфляционно. Удаление ожогового токсина из ор -ганизма в опытах осуществляли кровопусканием с последующим вво -дением раствора гидролизина в обьеме, равном удаленной крови. У части животных через один чао после ожога производили новокаино-вую блокаду грудных внутренностных нервов (М.Ш.Шакуров,1986) с последующим кровопусканием через 6 часов - 25 - 30$ крови и введением раствора гидролизина в обьеме,равном удаленной крови.

За животными вели клиническое наблюдение до нанеоения ожоговой травмы и в течение развития раневого процесса. При этом ре- гистрировали интенсивность воспалительной реакции, характер развития репаративных процессов. Для регистрации динамики заживле -ния раны делали мазки-отпечатки по Н.П.Покровской и М.С.Макарову ■ (1942). При этом вели наблюдения за морфологическим составом и микрофлорой ран.

У животных определяли количество эритроцитов, гемоглобина, СОЭ, лейкоцитов и лейкоцитарную формулу.

Цифровой экспериментальный материал обработан статистически ю Р.Х.Тукшаитову (1983). Анализ экспериментальных данных в дио-зертации изложен на статистически достоверном материале при Г'0,05.

3.0. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1, Видовые особенности накопления ожогового токсина в

крови животных

Изучение клинической, патоморфологической и гистологической характеристики экспериментальной термической травмы кожи животных юказало её соответствие клиническому проявлению болезни, харак -герной для ожога 1,2 и 3 степени тяжести.

В опытах установлено, что у кроликов и собак динамика накоп -пения ожогового токсина в крови при тяжелой термической травме сожи имеет двухфазный характер. Наиболее выраженными токсическими ¡воЛствами обладали сыворотки крови, полученные от кроликов, со-5ак и свиней через б часов после нанесения термической травмы, зызивая гибель 92, 93 и 952« тест-мишей соответственно. В отличие )Т кроликов и собак, у свиней отсутствует второй пик активности гоксина, что связано с отсутствием инфекционного процесса в трав-4ированном участке кожи животных Срис. I).

О -.3 ; ■■//-;-:-;-;-;----;-5-

бчав I 23 5 7 9 II. 15. 21 Т

Рис.1. Динамика накопления ожогового токсина в сыворотке 1 крови животных

Пригччание: Ось абсцисс: Т-сроки получения сывороток крови от обожженных животных (сутки). Ось ординат: % гибели мышей с блокированной МФС после введения оывороток. __.. - кролики, х------х - собаки, о--о - свиньи.

3.2. Изучение токсических свойств сыворотки крови у обож -женних животных

Сыворотка кр.ви СТ-6 оказывала цитопатологическое действие на культуру клеток ППЭС. 100$ гибель клеток монослоя наступала в разведении 1:64 на 5 оутки; ЛДзд при введении 0,2 мл СТ-б была в пределах титров 1:128. сыворотки крови обожженных кроликов ооставляли при однократном внутрибрюшинном введении для белых мышей о блокированной МФС 21,8 мл/кг, а сыворотки крови свиней -32,7 мл/кг. Основные исследования проведены на белых мышах маоооС в среднем 20 г, которым вводилась СТ-б соответственно 0,iй,l0,65мJ на голову. Клиническая симптоматика острых интоксикаций у белых мышей характеризовалась вначале кратковременной рефлекторной возбудимость» скелетной мускулатуры, которая затем сменялась дли -тельным угнетением и гибелью 5052 животных и точение первых суток о явлениями судорог.

Опиты свидетельствует, что сыворотка крови обожженных собак, кроликов и свиней обладает выраженными бактериостатическими и бактерицидными свойствами по отношению к штаммам кишечной палочк! - 7904 и золотистого стафилококка Р-209. Наиболее сильными бактериостатическими и бактерицидными свойствами обладали сыворотки крови животных, полученные через б часов после травмы. На 9 сутю после травмы сыворотки крови обожженных собак также облг: дали высокой литической и бакгариоотатической активностью по. отношению к тест-микрофлоре, тогда как сыворотки обожженных поросят, полученные в те же сроки, обладали слабовираженными бактерностатичес' кини и бактерицидными свойствами.

Было изучено токсическое действие ожоговой сыворотки на орга> низм животных. При внутривенном введении СГ-б у животных через 2-3 минуты отмечался токсикоз, сопровождавшийся характерной клииической картиной: снижением артериального кровяного давления и величины желудочковой амплитуды, учащением пульса и дыхания. При вскрытии вынужденно убитых животных установлено, что ожоги сопровокдалиоь дегенеративными изменениями в печени, почках и в миокарде; отмечалось расширение кровеносных сосудов, их кровенаполнение, зернистая дистрофия гепатоцитов, эпителия извитых ка -пальцев почек и кардиомиоцитов.

Тяжелая ожоговая травма сопровождалась снижением бактерицидной активности сыворотки крови, содержания лизоцима, понижением

фагоцитарной активности нейгрофилов, кислотной емкости и гамма-глобулинов.

У животных, получивших ожог кожи, развивалось огущенио кпови, затем анемия, наблвдалооь снижение осмотичесхой резистонтности эритроцитов. Уровень порекисного окисления липидов эритроцитов при ожоговой травме повышался к 21 суткам опита до '\5%.

3.3. Изучение механизма действия ожогового токсина

О наличии нейротокоичоского аффекта метаболитов, накаплива -ющихоя в организме гшвотных при термической травме, свидетель -отвовало клиническое проявление ожоговой болезни: возбуждение, о последующим угнетением', нарушением координации движения,. ограничение подвижности, тонические и клоиические судороги, патолого -анатомические и гистологичоскио изменения в органах.

Экспериментальные исследования показали, что сыворотка крови, полученная от нивотных через б чаоов после нанесения термической травмы, вызывала усиление моторной функции изолированного отрезка тощей кишки кролика со значительным увеличением амплитуды, частоты сокращений и тонуса отрезка ТИК (рио. 2).

мин

Рио.2. Изменение моторики отрезка ТКК при введении

ожоговой оыворотки(СТ-б). Примечание: СТ-б - момент введения ожоговой сыворотки.

Эффект, вызванный введением сыворотки СТ-6, оказался диаметрально противоположным эффекту адреналина »а интактнон отрезке

ТКК. Результаты наших исследований согласуются с данными И.С.Заводской и др., (1992), которые при тяжелой ожоговой травме наблюдали истощение 1дренергического аффекта и развитие у больных нейрогенных дистрофий.

Исходя из вышеизложенного можно придти к заключению, что в нейротоксическом проявлении болезни адреналин не играет основополагающей роли. Действие ожогового токсина на нерпную систему, очеви^.ю, происходит через влияние на холинэргическую синаптичес-кую передачу.

Опыты по изучению ч""*.твителыюсти холинореиепции гладкомы -шечных клеток, показала .то токсические вещества в ожоговой сыворотке сенсибилизируют эти структуры к экзогенному ацетилхолину.

Введение ацетилхолину р систему с отрезком ТКК, предварительно обработанного ожоговой сывороткой, вызывало контрактурное сокращение, амплитуда которого превосходила таковую препарата, предварительно обработанного интактной сывороткой. Снижение же амплитуды ацетилхолиновой контрактуры опытного биологического обьекта через 2 - 4 мин пооле действия холиномиметика, по-видимому, можно объяснить тем, что суммация эффектов потенциации в результате дейотвия СТ-б эндогенного и экзогенного ацетилхолина приводит к стойкой деполяризации постоинаптической мембраны, в результате чего происходит снижение чувствительности рецепторных субстанций синаптического аппарата (В.Б.Прозоровский, Н.В.Саватеев, 1976; / , 1981; А .Н.Уразаев ,• 1988).

О влиянии токсических веществ, содержащихся в сыворотке СТ-6, на холинорецепцию свидетельствуют и эксперименты с М-холинолити-ком атропином-сульфатом. Атропин в дозе 1*10"^г/мл кратковременно устранял повышение амплитуды.сокращений, вызванных токсической сывороткой СТ-б, которая в дальнейшем вновь возрастала и становилась выше фоновых значений на 30%, Тогда как,у препарата, пред -варительно обработанного интактной сывороткой, амплитуда сокра -тений снижалась ниже исходных показателей более чем на 20% и оставалась на этом уровне в течение всего эксперимента.

Показано, что атропин не влияет на частоту сокращений отрезка ТКК, обработанного сывороткой СТ-б, тогда как на фоне интактной сыворотки в результате его действия наблюдалооь устойчивое увеличение этого показателя, В отличие от дейотвия на амплитуду и частоту сокращений гладкомышечных тканей, атропин нормализует нару -

- и -

■л**

1бния тонуса, вызванное сывороткой СТ-6.

Можно заклпчить, что ожоговая сыворотка крови (СТ-6) оущеот-)енно снижает чувствительность холииорецепторов к холинолитикак. ¡ледовательно, СТ-6 оказывает значительное влияние на рецептор -гый аппарат постоинаптическон мембраны, ■

Известно, что избыток ионов калия, выравнивая концентрацию 1Тих ионов внутри и вне мышечных волокон, способствует оникенип юрога возбуждения и деполяризации мембран, в результате чего юзникает их контрактурное сокращение (Г.А,11аследов,1981; А.Н.Ура-1аеа, П.К.Сметов. Р.Г.Госманов, М.Я.Тремасов, 1992). Учитывая это юложение, нами были проведены эксперименты, которые показали, что ■оксическая сыворотка повышает чувствительность мембран ТКК к избытку ионов калия. Так, избыток ионов калия, введенный на фоне ¡ыв-ротки СТ-6, вызывал контрактурное сокращение препарата, ампли-*у да которого составила от 23,5+2,03 на первой минуте опыта до '9,5±12,02 мм на 6 минуте, при 14,8±3,38 в исходном; тогда как из->ыток этих ионов, введенный на фоне действия интактной сыворотки, ге только не увеличивал, а наоборот, способствовал ониженив ампли-■уды, чаототы и тонуса биологичеокого обьекта.

Анализ проведенных исследований свидетельствует о том, что икоговая токсическая сыворотка крови непосредственно влияет на шмбраны нервных и эффекториых клеток, вызывая снижение порога их ¡озбуждения. Учитывая прямую взаимоовязь холииорецепторов о ионны-1и каналами клеточных мембран, мокно придти к заключению, что овн-¡ибилизация холинорецепции к холиномииетикам и понижение ее чув-¡твительности к холинолитикам, происходящее под влиянием сыворот-:и СТ-б, возникает опосредованно, через мембраны и ионные каналы ¡ффэкторных клеток. Наряду о этим, мембранотоксический эффект, ¡вязанный с деполяризацией мембран преоинаптичеоких терминалов, ю-видимону, способствует облегчению секреции эндогенного ацвтил-солина, что увеличивает его количество в синалтической щели и как ¡ледствие, частоту овязывания этого медиатора о холинореактивными »уботанцияии.

Для подтверждения вышесказанного нами были проведены опыты с ¡тыыванием гладкомышечных клеток, предварительно обработанных си-, зороткой СТ-6. Устранение действия токсической оыворотки способ -(твовало восотановлению функционального оостояния биологического ¡бьекта. Мы соглаонн о Е. , Ься-П^^Ш ^ а^ИШ),

что это надо расценивать как споообнооть действия ядов о наружно!" отороны мембраны нервных и мышечных клеток.

Попытка устранения нейротокоичеокого оффекта при помощи холи-нолитика не дала ожидаемого результата. Можно предположить, что атропин онижаот действие медиатора и, по-видимому, устраняет тол1 ко облегчающий эффект токсической оыворотки, но не мембранотокои-чеокоо дейотвие её на эффекторные клетки. Данное предположение позволило нам придти к мнений, что нейротокоический эффект ожогового токоина можно устранить только при применении веществ, опо-ооботвующих повышению порога возбуждения мембраны нервных и эф • фекторных клеток.

С этой целью нами был применен блокатор натриевых каналов -новокаин, который, по да«нимД'</Г^мл(19'»В), М.Д.Машковского (1985), повышает порог возбуждения биологических мембран за очет блокирующего действия на пассивный ток ионов Иа.

Проведенные исследования показали, что новокаин в концентрации ¡«Ю^г/нл, вввдошшй на фоно сыворотки СТ-6, полностью воо-отанавливал нарушение моторной функции отрезка ТКК, вызываемое

Рис. 3. Вооотановление функции отрезка ТКК, при введений

новокаина

Примечание: I - введение СТ-6, 2 - введение новокаина.

Анализ литературных данных и результаты ообстовенных иооледс ваний позволяют заключить, что положительный эффект новокаина овязан о блокадой натриевого тока в клетках, который снижает ое!

1вцию ацетилхолина, повышает порог возбувдения мембран эффектор-1ых клеток, увеличивая синтез и активность холинэотеразы; это в вов очередь приводит к уменьшению количества ацетилхолина в ои-гаптической щели; купируются как процессы возбуждения, так и пе-юдача нервного импульса в синаптических образованиях.

3.4, Разработка методов терапии ожоговой болезни

3.4.1. Лечебно-профилактическая эффективность применения фармакологических препаратов у обожженных животных

С целыз устранения последствий,возникавших в шоковый и пост -юковые периоды ожоговой болезни, были применены растворы новока-ша, хлоралгидрата, гекоенала и ингаляционный наркоз эфиром ¡таслД). Установлено, что вое вышеперечисленные препараты обла -1апт лечебно-профилактическими свойствами. Наиболее эффективным 13 них при ожоговой болезни, как и предполагалось, походя из пре -дедуших исследований, оказался новокаин, защитный эффект которого ¡остоял в сохранности жизни подопытных мышей при превентивном финенении с целью профилактики - а введение его через 10, !0 и 30 минут после ожога позволило сохранить 67, 50 и 50$ обонс-кэнных животных соответственно. Также выраженный защитный эффект 5ыл отмечен при применении хлоралгидрата. Препарат позволил оох-занить: при применении до онога - 67$ подопытных мышей, а введение зго через 10, 20 и 30 минут после ожога - соответственно до 58, 50 и 50$ экспериментальных животных.

Несколько менее выраженный лечебно-профилактический эффект 5ыл достигнут при внутрибрвшинион применении гексекала и в виде тогаляции эфира. Процен? сохранности мышей при введении гекоенала зоставило: - при внутриброиинном введении препарата до ожога л через 10 минут посла травли, а введение его через 20 и 30 минут зпособствовало сохранности 38 и 25$ подопытных животных. Икгаля -лисиный наркоз эфиром как до ожога, так и через 10 минут после зго воздействия сохранял 42$, через 20 и 30 минут после травмы выживали - 25JS мышей. Киши контрольных групп пали в 100$ олучаев а течение первых суток.

Благоприятные результаты при применении растворов новокаина, хлоралгидрата, гекоенала и ингаляционного наркоза эфиром достигнуты, на наш взгляд, путем охранительного действия яиввпврзчпв --

Таблица I

Эффективность лечебно-профилактического действия фармакологических препаратов при термическом ожоге кожи белых мышей (ожог Ш степени, 755! поверхности тела)

Препараты

Время введения препаратов

До ожога ! После травмы, через мин

! .10 ! 20 ! 30

гол ! % гол ! % гол 1 <0 1 ' ! гол • а ! А>

Новокаин 13/2 86 12/4 67 8/4 50* 8/4 50

Хлоралгидрат 12/4 67 12/5 58 8/4 50 Б/4 50

Гсксенал 12/8 44 12/8 Г 44 6/5 38 8/6 25

Эфир 12/7 42 12/7 V 42 Ь/6 25 8/6 25

Контроль 6/6 0 6/6 0 . 6/6 0 6/6 0

Примечание: в чиолитоле - общее количество животных в опыте, в знаменателе - число погибших мышей, % - вывивших животных в опыта,

ленных препаратов на нервную систему оогласно концепции А.В.Вии-невокого, А .Л.Вишневского (1952), В.Г.Борисова и др., (1986) и М1

3.4.2. Изучение терапевтической эффективности кровопускания 1 новокаиновой блокады при ожоговой болезни животных

В опытах все обожженные животные контрольной группы пали в ходе эксперимента в пределах 38 оуток. У животных этой группы отмечали выраженный эритроцитоз, увеличение содержания количества гемоглобина и лейкоцитоз в течение первых часов и суток после ожога. К пятым-пятнадцатым суткам травмы у них отмечали прогрес • сирувщую анемию. В эти сроки у животных наблюдали вторую волну лейкоцитоза.

В опытах о применением кровопускания 25 - 30$ от общего объема крови, с последующим введением адекватного количества раствор* гидролизина отмечали гибель лишь 25$ животных. У животных выявлялись аналогичные изменения в крови, но они были менее выраженным] Полное заживление ожоговой раны наступало к 90 суткам опыта с формированием рубцовой ткани.

• В опытах о кровопусканием, введением гидролизина и новокаино-

эй блокады грудных внутренностных нервов по Ц.Ш.Шакурову (1986) зе животные остались живыми, lia 6 чао после травмы происходило эзначительное увеличение количества эритроцитов и гемоглобина, зеличение количества лейкоцитов происходило постепенно и макои-зльного значения они достигли на третьи сутки травмы, но лейко-,1Тоз бнл менее выражен, чем у животных первых двух групп. Соо -зянив анемии у собак развивалось как и у животных второй группы 1устя 24 часа после травмы и удерживалось до 15 оуток. Далее, 1блюдали постепенное повышение уровня-эритроцитов и гемоглобина, постановление которых до фоновых значений происходило на 50-9Ü ^тки опыта. Вторая волна лейкоцитоза развивалась в более ранние зоки травмы (7 сутки) и удерживалась до II суток. Восотановле -lie содержания лейкоцитов до иоходного уровня завершалось к 15 -[ суткам опыта. К концу наблюдения (90 сутки) происходило пол -зе заживление ожоговой раны.

выводи

1. Тяжелый термический ожог кожи у животных приводит к развили токсемии, которая оказывает существенное влияние на патогенез

иоход ожоговой болезни.

2. Динамика изменения ожоговой токсемии у животных имеет ви -звув особенность. Так, у собак и кроликов она носит двухфазный зрактер: первый пик максимальной токсичности наблюдается через зсть часов - поолешоковая стадия ожоговой болезни, второй - че-зз 9 - II суток после травмы - инфекционная стадия ожоговой бо-ззни, характер и активность которой определяется действием ток-1на на микрофлору и видовой особенностью репаративной рогенера--ш в ожоговой ране; у свиней регистрируется в крови только пер-iñ пик токсичности.

3. Среднеомертвльная доза (Мзд) сыворотки крови обожженных золиков взятой на б чао после тяжелой ожоговой травмы (Ш сте -знь, площадь поражения 8 - 121 тела и более) для тест-мыяей зставляет 22,0 мл/кг, а сыворотки крови свиней - 33,0 мл/кг. Щ/50/0,2 мл ожогового токсина крови животных для клеточной ?льтуры перевиваемой почки эмбриона свиньи приходится на разве-зние оыворотки 1:128.

4. В период ожоговой токсемии наступает угнетение функции

адренергической системы о усилением активности холинэргических систем организма. Внутривенное введение сыворотки крови обожженных животных собакам в дозе I мл/кг живой массы вызывает вначале кратковременное повышение, а затеи стойкое падение артериального давления. Тяжелая ожоговая травма кожи угнетает неопецифнческую реактивность у животных: снижает уровень фагоцитоза, лизоцима, бактерицидную активность сыворотки крови, гамма-глобулиновув фракцию крови, понижает осмотическую резистентность эритроцитов и увеличивает перекисное окисление липидов. Ожоговая болезнь сопровождается дегенеративными изменениями в печени, почках, миокарде.

5. Ожоговый токсин вызывает нарушение функционального состояния холинэргичеоких оиналтических отруктур гладкомышечных клеток которое полностью не устраняется холинолитиком-атропинон, а снимается блокатором натриевых каналов - новокаином.

6. Наиболее выраженным терапевтическим действием при ожого -вой болезни животных обладают фармакологические вещества в пос -дедовательнооти: новокаин, хлоралгидрат, гексенал и наркоз офи -рои.

7. Применение новокаиновой блокады по М.Ш. Шакурову о последующим кровопускание!) и заменой её адекватным количеством раствора гндролизина способствует благоприятному исходу ожоговой болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ликвидации ожоговой токсемии, в комплексе с общими лечебными мероприятиями при окоговой болезни животных, рекомендуется применять новокаиновув блокаду грудных внутренностных нервов по Шакурову М.Ш. (1966) с последующим кровопусканием 25 - 30$ крови и введением адекватного количества раствора гндролизина, что обеспечивает выоокув эффективность проводимого лечения.

2. Для ранней диагностики степеней и площади термических поражений кожи у животных.наряду с клиникой предлагается применение контактной электротермометрии.

3. Материалы проведенных экспериментальных исследований, изложенные в диссертации, рекомендуются использовать при чтении лекций и проведении лабораторно-практичеоких занятий по патологи ческой физиологии, хирургии, гражданской обороне и другим диоци

линам.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Медетханов Ф.А., Аладыыкин A.C., Гиоматуллина В.Я., Заиа-етдинова А.З. Влияние наркотических средств на течение ожоговой олезни //Тоэ. докл. Республиканской научно-производственной онференции. -Казань, 1990. -С. 87.

2. Карандашов И.Г., Аланов II.П., Медетханов Ф.А. Патоморфо -огия термических ожогов кожи у свиней //Тез. докл. Республиканкой научно-производственной конференции. -Казань, 1991. -С. 70.

3. Аланов Н.П., Медетханов Ф.А. Показатели гематологическо-

о статуса поросят в норме и его нарушение при ожогах кожи //Тез. окл. Республиканской конференции. -Казань, 1991. -С. 72.

Ситдиков Р.И., Баранов В.А., Медетханов Ф.А. Патоморфоло-кческие изменения в органах и тканях свиней, подвергнутых тер -ическому ожогу кожи //Тез. докл. Республиканской научно-произ -одственной конференции. -Казань, 1991. -С. 7h.

5. Novoehinov I.Р., Aladysükia д.5., Schumi ev д.Х., üaranov .Д. I lusdeticiiaaov ¿'.д., ¡¿itdilcov it.X. "Patüobeneais of imiaunoda-icient state in serine suffering frora Pseudorabies in case of heraal burn trauma of Btia". International sooiety for pattiopiiy-lology. iaoscow, 1991. P. 362.

6. Медетханов i.A., Залялова В.Я., Замалетдинова А.З., Ново-инов Г.П. Изучение динамики накопления ожогового токсина в си-оротке крови животных, подвергнутых термичеокой травме кожи /Тез. докл. МеквузовокоЯ научно-практической конференции.

Ставрополь, 1991. -С. 124. •

7. Староверов С.А., Матпшко Д.Б., Усольцев И.В., Сметов Д.П., разаев А.Н., Медетханов Ф.А. Влияние ионов калия на тоническую ускулатуру теплокровных животных различных возрастов //Тез. окл. научной конференции студентов и преподавателей вузов ТССР.

Казань, октябрь-ноябрь 1991. -С. 7^.

8. Медетханов Ф.А.., Баранов В .А., Гадеева Г.И. Изменения пв~ екионого окисления липидов эритроцитов свиней при термической равме кожи //Сб. научных трудов. -Казань, 1991. -С. '¡9-51.

9. Аланов Н.П., Баранов В.А., Медетханов Ф.А. Изменение мор-ологичеоких и биохимических показателей крови поросят при ожо -овой ^равме на фоне вакцинации //Тез. докл. Республиканца):1

конференции. -Казань, 1992. -С. 60.

10. Медетханов Ф.А., Карандашов И.Г. Изучение оотрой токоич-нооти сыворотки крови обожженных кроликов //Тез. докл. Республиканской конференции. -Казань, 1992. -С. 73.

11. Баранов В.А., Янов А.З., Ситдиков Р.И., Лладышкин А.С., Недатханов Ф.А., Новошинов Г.П. Влияние ожоговой травмы кожи на реактивность поросят, вакцинированных против болезни Ауеоки //Сб. научных трудов. Экономические ооновы совершенствования ветеринарных и зоотехнических мероприятий в животноводстве. -Казань, 1992. -С. 98 - 104.: .

12. Уразаев А.П., Смотов Д.П., Матпшко Д.Б., Медетханов Ф.А. Влияние адреналина на изолированные оемявыводящие протоки белых крыс //Сб. научных трудов, Физиологические основы развития, ре -зиотентнооти и продуктивности животных. -Казань, 1992.-С.113-115