Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Коррекция нарушений липидного обмена при ожоговой болезни

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ХИРУРГИИ ИМ. АКАДЕМИКА В. ВАХИДОВА

На правах рукописи УДК 617—001.17—089:616—008.957.9 ФАЯЗОВ А БД УЛ АЗ ИЗ ДЖАЛИЛОВИЧ

КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА ПРИ ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ

14.00.27 — Хирургия

А ВТО Р Е Ф

диссертации на степени кандидата

Е Р АТ

соискание ученой медицинских наук.

Ташкент —

1996

Работа выполнена на кафедре военно-полевой хирургии с нейрохирургией Первого Ташкентского государственного медицинского института и кафедре биорганической и биологической химии Второго Ташкентского государственного медицинского института.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, проф. М. X. КАРИЕВ.

Научный консультант:

доктор медицинских наук, проф. А. А. АБРАРОВ.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, проф. А. С. САИДХАНОВ, доктор медицинских наук, проф. И. В. ОВЧИННИКОВ.

Ведущее учреждение — Самаркандский Государственный медицинский институт

Защита состоится " ( О 1996 года в_час на

заседании специализированного Совета Д 087.51.01. при Научном центре хирургии им. Академика В. Вахидова (700115, Ташкент, ул. Фархадская, 10).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра Хирургии имени Академика В. Вахидова М. 3. Р. Уз

Автореферат разослан ,. Р\ " О-5 1996 г.

Ученый секретарь специализированного ученого доктор медицинских наук, профессор

ГЖ ХАДЖИ БАЕВ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ >

Актуальность проблемы. Несмотря на значительные успехи,достигнутые за последнее десятилетие в лечении обожженных,проблема патогенеза и терапии ожоговой-, болезни остается нерешенной и является одним из актуальных разделов клиническом медицины (М.И.Агаджанов,1983; В.С.Выхриев, В.М.Бурмистров, 1986; А.Ы.Юханов, Р.Р.Фархутдинов, 1987;Е.Е.Яругский,1987;А.А.КИяшко ' с соавт., 1989;Е.Б.Бурлакова,1990;Н.М.Нуралиев,1993;М.А.Мальцева, 1994). • ' .

Сложность и многоплановость патогенеза ожоговой болезни обусловливает различные варианты клинического течения,что ео многом зависит от развития разного рода осложнений. •' ■

В основе нарушений жизнедеятельности клеток при многих патологических состояниях,в том числе и при ожоговой болезни лежит активация, перекисного окисления липидов . (ПОЛ),изменение проницаемости их биомембран"(М.И.Агаджанов,1988;Г.С.Полюхович с соавт. ,1991). . ,

В патогенезе ожоговой.болезни наряду со.специфическими высокомолекулярными ожоговыми токсинами,немаловажную роль играют продукты перекисного окисления липидов и.состояние анткокси-дантной системы организма (Н.А.Федоров с соавт.,1335).В условиях резкого усиления процесса ПОЛ возникает дезорганизация структуры мембран. '

Фактором,предупреждающим чрезмерное токсическое воздействие кислорода на ткани,служит антиоксидантная .система организма, одним из важных биологических компонентов которойдявля-ется токоферол. . . *',■.■

Вопросы взаимоотношения метаболизма липидсв,1х переокисления и антиокислительной системы организма (ДОС), в частности альфа-токоферола.в динамике течения ожоговой болезни остаются в значительной, мере нерешенными.

И,наконец,в комплексной терапии не нашло теоретического обоснования применение в периодах ожоговой болезни аатиокси-дантз .токоферола,

В свяс;; с вышеизложенным комплексное исследование обеспеченности срганнгма обожженных хирорастворнкм витамином Е и его г^аимс:-лги с сбуезоч лктадов при слоговой • болезни,является

перспективным в аспекте повышения эффективности патогенетической терапии этого ьаболеванкя.■

Цель исследования. Целью настоящей работы явилось изучение взаимосвязи нарушений липидного обмена со степенью свободно-радикального окисления и уровнем альфа-токоферола в крови в различные периоды ожоговой болезни для обоснования патогенетической терапии данной патологии.

В соответствии с целью исследования были определены следующие задачи:

. 1 .'Исследование показателей липидного обмена в динамике развития ожоговой болезни. |

2. Установление взаимосвязи между показателями обмена липи-дов, ПОЛ и содержанием альфа-токоферола в крови в динамике заболевания. •

3.Сравнительное .изучение показателей ПОЛ'в .плазме крови и в эритроцитах в динамике заболеваний,в.-зависимости от характера лечения.

4.Исследование динамики кислотной резистентности эритроцитов в зависимости от стадии'заболевания и на фоне антиокси-дангной .терапии., . •• :• '

5.Патогенетическое обоснование применения альфа-токоферола ацетата в.комплексной терапии, при ожоговой болезни. '

6.Установление взаимосвязи между нейтрофильно-лимфоцитар-ным индексом со степенью выраженности 'интоксикации и тяжестью течения -ожоговой болезни.. '

Научная новизна, впервые осуществлено комплексное изучение показателей липидного обмена, • процесса ПОЛ-и содержания токоферола в крови в различные периоды ожоговой болезни и установлена тесная взаимосвязь' между указанными параметрами, которая язмейяется в'зависимости от периода Баболевания.

Установлено,что в периодах ожоговой-болезни происходит существенное .изменение показателей липидного обмена с. интенсификацией процессов перекисного окисления липидов в плазме и в мембране, эритроцитов,-со снижением .кислотной резистентности эритроцитов, уменьшением и ' в последующем истощением запасов естественного антиоксиданта альфа-токоферола. ■

Полученные данные свидетельствуют о кембраностабилизирую-¿еы влиянии токоферола при включении его в комплексную терапию

ожоговой болезни,что в значительной степени определяет исход заболевания.

Научно обоснована необходимость применения альфа-токоферола- ацетата в комплексной терапии при ожогорой болезни.

Практическая значимость работы. Полученные результаты расширяют и уточняют представление о патогенезе ожоговой болезни. Использованные биохимические методы и выявленные изменений показателей обмена липидов, ПОЛ и альфа-токоферола позволяют установить характер и тяжесть заболевания1 в•динамике ожоговой болезни.

Результаты исследований внедрены в учебный процесс и используются при чтении лекций проведении практических занятий по курсу биохимии во II ТсшГосМИ й на кафедре военно-полевой хирургии с нейрохирургией I ТашГосМИ,разработанный' и предложенный метод лечения внедрен в клиническую практику (удостоверение N2032 на рационализаторское предложение,выданное 4.12.91г.).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1.Ожоговая болезнь характеризуется выраженной дислипидемией, активацией ПОЛ,степень выраженности которых зависит от периода заболевания.

2.Уровень токоферола в крови обожженных значительно снижен, что свидетельствует об истощении антиоксидантной системы организма при данной патологии.

3.Применение альфа-токоферола • ацетата в комплексной терапии ускоряет нормализацию показателей липидного обмена,ПОЛ, нормализует содержание альфа- токоферола в крови,сокращает период септикотоксемии,ускоряет срок очищения ран,улучшает приживление аутотрансплантантов и сокращает срок пребывания больных в стационаре.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции врачей Туркестанского военного округа (Ташкент,1989), на У-конференции биохимиков Республик Средней Азии и Казахстана (Таакент, 1991), на Международной конференции комбустиологов (Москва, 1992), на ! Республиканской конференции комбустиологов (Ташкент,1992), на конференции

"Структу ра и функции биологических мембран" (Ташкент,1995).

Публикации. По теме диссертации опубликовано б работ и одно рационализазаторскре предложение.

Объем и структура диссертации.Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы,описания результатов собственных исследований, заключения и выводов. Текст иллюстрирован рисунками и таблицами.' Библиографический указатель содержит 136 отечественных и 54 иностранных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ,

Для решения поставленной задачи было обследовано 102 больных в возрасте от 18 до 60 лет,в том числе 67 мужчин,35 женщин и 30 здоровых лиц-доноров анологичного возраста в качестве контрольной группы.Термическим агентом у 26 Сольных была горячая жидкость,у 76 больных-пламя.

Клиническое наблюдение за больными осуществлялось в реанимационном и взрослом отделениях Республиканского ожогового центра Клиники I ТашГосМИ.

Наблюдения за обожженными с наличием ожоговой травмы площадью 20-60% поверхности тела проводилось в динамике заболевания в*период лечения в условиях стационара.Специальное исследование проводилось в период ожогового шока,острой токсемии, Септикотоксемии, реконвалисценции.

При постановке диагноза использовалась классификация,предложенная А.А.Вишневским.Г.Д. Вилявшим и М.И.Шрайбером и утвержденная XXVII Всесоюзным съездом хирургов (1960).

Основными критериями диагностики заболевания явились:действующие агенты (горячая вода,пламя).вызывающие ожоговую травму: площадь и глубина ожоговой.раны;тяжесть ожогового шока;переход одной стадии заболевания в другую;изменение со стороны внутренних органов¡высеивание микрофлоры из крови;результаты биохимических и клинико-лабораторных исследований крови и мочи; ♦

В динамике заболевания были проведены следующие биохимические исследования крое-:! больных, ьключашйе определение содержания общего белка и его Срачшш,холестерина,хлоридов,ка-

лия,натрия,кальция,билирубина,АЛТ,АСТ,коогулограммы,мочевины крови, креатинина,остаточного азота,активности диастазы.

Для проведения специальных методов исследования использовалась плазма крови и эритроциты здоровых.и обоженных.

Для определения липидного обмена в сыворотке крови изучали следующие показатели:

- общие липиды с применением Биолатеста изготовленного ЛА-ХЕМА, БРНО (ЧССР),

- фосфолипиды с применением Биола-теста (ЧССР),

- токоферола по методу А.А.Покровского.А.А.Абрарова (1966),

- липопротеиды и их фракции с помощью аппарата Бекмана (США),

- количественное определение маланового диальдегида (МДА) в плазме и в эритроцитах до методу Н.С.СтальнойД.Г.Гаришвили (1977),

- кислотная резистентность по методу И.И.Гительзона, Н.Е.Терскова (1959),

- концентрация коньюгированных диенов-кетонов в плазме и эритроцитах по методу В.Б.Мхтаряна.Г.Е.Бадальяна (1978).

- степень выраженности интоксикации и тяжести ожоговой болезни по методу М.Х.Кариева'с соавт (1990)\ Полученные данные обработаны по методу вариационной статистики (Л.С.Каминский, 1959).

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Все обследованные нами больные в зависимости от характера терапии были разделены на 2 группы.В первую группу вошли 55 больных, получивших традиционную терапию в зависимости от периода заболевания (противошоковая,трансфузионно-дезинтоксика-ционкая,антибактериальная,противовоспалительная,иммунокорреги-рующая.аналгезирующая терапия с местным лечением ожоговых ран).Вторую группу составили 47 больных,получивших-традиционную терапию в сочетании с препаратом альфа-токоферола-ацетатом, который вводили в виде 30X мясляного раствора ежедневно в течение 7-14 дней по 3-4мл (10-15мг/кг)внутримшечно в зависимости от массы тела,степени тяжести и особенности течения ожоговой болезни.При разделении бальных по группам учитывались термический агент,площадь и глубина ожога,тяжесть ожогового

- а -

шока и другие показатели. В обеих групп '.>; кроме клинико-лабораторных исследований сравнительно изуче;:м показатели обмена липидов .состояния ПОЛ, АОС,обеспеченность организма альфа-токоферолом, состояние кислотной резистентности эритроцитов в динамике заболевания.

Известно,что травма обусловливает развитие ряда патологических изменений большинства органов и систем,которые появляются в "клинико-лабораторных показателях обожженных,поэтому рассматривают ее не как изолированный местный процесс,а как ожоговую болезнь,включающею периоды шока,токсемии,септикотоксе-мии и реконвалисценции.Тяжесть и характер течения этих периодов в значительной степени зависит от характера проводимой терапии.

Период шока у всех больных -характеризовалась возбуждением, двигательным беспокойством,побледнением кожных покровов, видимых слизистых,понижением температуры кожи конечностей.Почти все больные жаловались на сильные боли в области ожоговых ран, отмечались озноб,мышечная дрожь,в последующем наступала вялость. Одним из клинических признаков ожогового шока у обследуемых больных было увеличение ректально-кожного градиента больше 9 градусов по Цельсию и снижение уровня центрально-венозного давления (ЦВД).Со стороны генодинамических показателей отмечалась тахикардия,пульс среднего или слабого наполнения, приглушенность тонов сердца.

Исследования показали,что в обеих группах больных клиническая картина периода ожогового шока и клинико-лабораторных показателей существенно не различались между собой.

• Период острой ожоговой токсемии у обследованных обоженных I группы (получивших традиционную терапию)характеризовался выраженной интоксикацией; у 32 (.58-, 1%) пациентов отмечали нарушение функции центральной нервной системы в виде вялости,заторможенности, нарушения сна,гнойно-резорбтивной лихорадки,температурная 'кривая колебалась в пределах 33-39 градусов по Цельсию,а в тяжелых.случаях до 40 градусов по Цельсию.Нейтрофкль-но-лейкоцитарный индекс у этих больных был вьше в 3,7 раза lie сравнению с контрольной группой Р< О,05.Наблюдаемое в перита ожстоеэго шока сгущение крови сменилось у .£5* пациентов анемией (Рнс.1). Отмечен вкраченнь'и лейкгцэтоз со сдвигом ферьг/лы

влево; у наблюдаемых 23,0% установлена токсическая пневмония, у 14,5% обоженных токсический гепатит, у 10.9% миокардит, у 12,7% токсический парез кишечника,гипопротемия.

У.наблюдаемых обоженных в 92,3% случаях период острой ожоговой токсемии длился от 7 до 12 дней,а у 7,6% больных этот период сократился на 3-4 дня в связи с наслонением периода септикотоксемии с септическими осложнениями, что подтверждалось анализами крови на микрофлоры.

Начальный этап септикотоксемии выражался продолжением тех же симптомов,У всех больных наблюдалась гнойно-резсрбтив-ная лихорадка,длительность которой зависела от течения раневого процесса.В этом периоде у £3,6% обожженных развивалась ток-сккосептическая,у 12,7%-гипостатическая пневмония.В 40% случаев установлено присоединение токсического гепатита,у 43,6% обследованных анемия и 80%- гипопротемия (Рис.1). Септические осложнения наблюдались у 56% обожженных.Нейтрофильно-лимфо-цитарный индекс был выше в 2,7 раза'по сравнению с контрольной группой (Р< 0,05).

Характер клинического течения периода септикотоксемии был связан с состоянием раневого процесса.У 58,4% больных производили некроэктомию (срок Предоперационной подготовки составил 21,7 койко-дней) с последующим закрытием деффекта кожи аутсдермопластикой; у 21,3% больных после операционного периода отмечалось участками лизис пересаженных лоскутов,в связи с чем,удлинялся срок и заживления ран, и стационарного лечения. Длительность этого периода составляла в среднем 2-3 недели, у 54,8% обожженных 1,5-2 месяца. Под влиянием проводимой терапии к периоду выздоровления наступало улучшение клинико-лабораторных показателей,что проявилось в прекращении интоксикации, улучшения самочувствия и заживления ран, нормализацией температурного показателя.

Со стороны показателей липидного обмена,ПОЛ,АОС и других П' капителей крови '.'^¡клиены существенные изменения в зависимости 'г iv-стадии и характера терапии ожоговой болезни.

Н-.г п">|'л?ачи ;"inn ио следования, паибол-е выраженные сдвиги лиг/идое ;:гсги бияп огмгленч в период токсемия и с ?чтико-токсемии, »:стпп ссчс'рк*»«"'? "-.лих липиаов в стирол» кроен поответс-тт.»ш- .ii-'ii'-v-f. r и ни в эритроцитах я 0,8 и

тохсеыия

септикотсжсемия

Рас. 1. КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ НА ФОНЕ ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ

1,9 раза по сравнекга с контрольной группой,(Р< 0,05).

В периоде токсемии уровень фосфолипидов снизился на.36, с последующим резким нарастанием до 4,28+0,16 ммоль/л в периоде выздоровления. •

На периодах токсемии и септикотоксемии гиполипедемия сопровождалась снижением уровня пре-бета-липопротеидов крови, соответственно, на 10,8% и 40,7%.' ■ •

В тоже время концентрация хиломокронов в крови . в период шока,токсемии и септикотоксемии соответственно . нарастала в 5,0;4,4;7,5 раза по сравнению с .нормой.Удельный процент' альфа-липопротеидов в крови в период ожогового, шока снизился до 16,6+1,88%,а в последующих этапах начал восстанавливаться и в периодах септикотоксемии и ■ рёконвалисценции соответственно составлял 30,6+4,00% и £8,6+2-,76%,что существенно не отличается от нормы.

Ожоговая болезнь характеризовалась высокой интенсификацией процессов ПОЛ.У обоженных получивших традиционную терапию содержание диеновых кетонов в сыворотке крови в период ожогового шока повышалось в 2,6 раза и к периоду ожоговой токсемии достигла максимума,т.е.увеличилась 4,8 раза,постепенно снижаясь в периоде септикотоксемии,но оставалось при этом в. 1,6 раза выше нормы и к Периоду выздоровления не отличалась от уровня показателей контрольной группы.Наиболее выраженные изменения претерпевали содержание малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови, во всех периодах ожоговой болезни она была выше нормы. - .

В большей степени нарастало содержание МДА И Дйено-кето-нов в эритроцитах при данной паталогии.Так,содержание дие-но-кетонов в эритроцитах на стадии шока токсемии септикотоксе- • мии соответственно увеличилось в 3,4;2,3;3,6 раза (Р< 0,05). При этом содержание МДА на этих же стадиях ожоговбй болезни соответственно увеличилось в 5,4; 10,6;10,3 раза (Р< 0,05)и оставалось увеличенным в 2,9 раза в периоде рёконвалисценции.

Интенсификация ПОЛ в организме ожоговых больных сопровождалась значительным увеличением активности сУпероксидймутазы • (СОЛ). У«р в период ожогового шока активность СОД в эритроцитах кр.-^ш увеличилась с 1,47Ю,07 до 2,8+0,36 усл.ед. ,а в периодах токсемии I! септикотоксемии активность этого фермента

соответственно увеличилась до 6,C0.r0,40 и '",510,45 усл.ед. и даже в периоде реконвалисценции оставг-л^ь достоверно выше нормы (Р< 0,05).

Немаловажную роль в регуляции свободно-радикального окисления липидов в тканях играют различные естественные (биологи-ческие)антиоксиданты.среди них наиболее важным является аль-фа-токоферол.Токоферол и является минорным компонентом биомембран кчеток,играет важную роль в поддержании нормальной молекулярной структуры и функции этих мембран.В период ожогобсго шока,токсемии,септикотоксемии содержание альфа-токоферола (соответственно 0,73+0,8 мг%; 0,67+0,09мг%;0,62+ 0,09мг%) было значительно ниже нормы (1,20+0,05мг%) и дане в период реконвалисценции уровень альфа-токоферола в крови обоженных (0,45+0,09мг%) оказался в 2,7 раза ниже нормы,что свидетельствует о постоянном истощении антиокислительной системы организма при ожоговой интоксикации.

Все эти патологические процессы оказали существенное влияние на другие цитофизические изменения эритроцитов.Как нами было установлено,при ожоговой болезни наблюдается снижение стойкости эритроцитов к действию ' кислотного гемолитика.что сопровождается снижением- удельного процента высокостойких и повышению стойких эритроцитов за счет увеличения пониженнос-тойких' и' низкостойких эритроцитов ("сдвиг эритрограммы влево").

•В'основе молекулярного механизма действия ожогового токсина лежит не"только интенсификация ПОЛ,нарушение биологических функций мембран клеток не только крови (эритроцитои),но и других органов и тканей,в том числе печени.Видимо'этим объясняется снижение антитоксической функции,активности моносксиге-назной системы печени (3.3.Хакимов,1992),увеличение АЛТ и, ACT в сыворотке крови,как результат, увеличения проницаемости клеточной мембраны гепатоцит'ов; гипопротеинемия, гиполшгидемия, как снижение метаболической функции гепатоцитов.На фоне интенсификации ПОЛ при ожоговой болезни наблюдалось компенсаторное увеличение активности СОД, повышалась потребность организма в Силлогических антасксидантах.об этом сЕидетельстьует постепеннее истгдение содержания аль^а-токоферола.

Таким о.рагем пгсЕедеккы? нами *л»1кико-л20оратсряые. исс-

лелоЕсния показали,что термически травма обусловливает ряд патологических изменений еольшчнст:а органов и систем,последние в свою очередь предопределят* тяжесть- и клиническое течение ожоговой болезни,которая отчетливо отражается в клшгл-ко-лабораторных показателях наблюдаемых больных и дает'основание целесообразности использования препарата альфа-токоферола ацетата при комплексной терапии схоговой болезни.

Как показали паяй исследования,внутремышечное введение 30% масляного раствора альфа-токоферола/ацетата ежедневно в течение 7-14 дней из расчета 3-4 мл (10-15 мг/кг)в зависимости от веса больных и площади ожога,клинического течения ожоговой болезни оказало существенное влияние не только на клинико- лабораторные показатели,но также оказало существенное благоприятное воздействие на состояние липидного обмена,ПОЛ, АСО организма обоженных.

Период острой, ожоговой' .токсемии у больных получивших комплексную терапию . в сочетании с альфаттокоферола-ацетатом характеризовался уменьшением интоксикации,меньшей выраженностью изменений со стороны ц.н.с. и гнойно-резорбтивной лихорадкой. Показатель нейтрофильно-лимфоцитарного индекса оставался в пределах нормы.Температурная кривая колебалась в пределах 37-39 градусов по Цельск»,.;тейкоцитоз был менее выражеа.Случаи анемии снизились с 257. до 10.67., случаи токсического гепатита с 14,52 до 6,3".Наслоение септических.осложнений не наблюдалось.

В период септико-токсемии-характерные клинические симптомы были менее Еыражены.Наблюдали сокращение срока очищения ран (с 21,7 койко-дней до 18,9 койко-дней). Лизис пересеянных кожных лоскутов снизился.с 21,8Х до б,8%,частота септических осложнений снизилась с 56,97. до 29.7Z' (Рис.2). Случаи анемии, токсического гепатита,токсической пневмонии значительно снизились по сравнения с показателями;1 группы.

Явления интоксикации устранялись з более короткие сроки,о чем свидетельствует нормализация клинико-лабораторных показателей. Показатель нейтрофильно-лимфацитарного индекса оставался в ^рлдвлач • нормы. ' ' '

Б c:.".i!'u-'ii от традиционного лечения,комплег-сная тер?пил с sciAH.*.€«i!-=M альфа-гсксф»рода ацетата способствовала поьнаепяо :сге;-;«ачия с'гих ллтидов в эритроцитах на стадия eoks.tsw:«-

I

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ

Рис. -2

трэд, тер виде

■—! трад. терапия+ I_I юкоферола ацетат

мни,септикотоксемии на 59,8%;111,5%;114,0% соответственно;од-

г

новременно н&Злюдалось увеличение 1 содержания фосфолипидов в плазме,что свидетельствует об улучшении метаболической функции печени. • " .

Содержание хиломикронов в крови больных получивших альфа-токоферола ацетат на стадии шока и токсемии, соответственно было в 1,9 и 1,7 раза,а в стадий септикотоксемии и реконвалис-ценции соответственно в 1,7 и 3,5 раза ниже, чем у больных получивших традиционную . терапию.На фоне комплексной терапии в сочетании с атьфа-токоферола ацетатом со . стороны, показателей при-бетта-липопротеидов крови существенного отклонения от' нормы не отмечалось,следовательно,в отличии от традиционной терапии, комплексный метод терапии с применением альфа-токоферола ацетатом предотвращает' нарушение патологических• отклонений наблюдаемых при ожоговой болезни.. . . _

Содержание альфа-токоферола в .сывортке крови больных не получавших альфа-токоферола ацетат я у больных, получавших альфа-токоферола ацетат в период' ожогового шока не': отличалось между собой. ' •

3 периодах токсемии,септикотоксемии содержание альфа-то-' коферола в сыворотке крови больных получивших комплексную терапию в сочетании с альфа-токоферола ацетатом соответственно составили 0,91+0,03мгх и- 0,98+0,04 мг%,т.е.1,3 и 1,5 раза белым,чем показатели 1 группы обожженных,а в период реконва-лисценцииу данной, группы альфа-токоферол а крови. (1,19+0,01мг2) полностью нормализовался. - '

Вкючение альфа-токоферола ' ацетата в комплексную чорапкз способствовало снижению содержания диеновых кетонов' в сыворотке. крови в периодах шока,токсемии,септш этоксемии на 93,7%;80,6%;29,2%,а в эритроцитах на 85,77.-,65,0%;83,67., соответственно (Р< 0,05).' ' _

Одновременно наблюдалось снижение содержания МдА как в сыворотке крови,так л в эритроцитах своженных ка фоне комплексной терапии с применением альфа-токоферола ацетата. Та? у. Сильных второй группы в ■ период септикотоксемии снизилось с 8,23+0,94г.м/)!Л до 5,?5±0,73нм/чд,а в период реконвалксц^нции с 5,с4+0,72нм/кл до 3,£0+0,20н}!/'мл и не. отличалось ст такого же' пс:-;э.;-а?елл кроЕИ гзерезых людей (3,86*0,16км/ил) .7 дачной

группы больных содерлсазие МЦА-р =эр1 троцитау ь п&рлодах токсемии , септикотоксемии, реконвагисцен'.»;;: соответсгы-нно оказалось пике в 7,4;5,8;2,9 раза'(Р< 0 ,-05), чем аналогичные показатели эритроцитов больных получивших традиционную терапию.

Введение больным альфа-токоферола ацетата на фоне традиционной терапии оказало благоприятное действие на содержание лнпидов в эритроцитах,снижению ПОЛ,наряду с этим нормализовало стойкость эритроцитов к действию ожоговых токсинов.

Альфа-токоферола ацетат в комплексе с традиционной терапией 'оказывал благоприятное влияние на.течение ожоговой болезни, значительно снижая проявление '; интоксикации в организ-ые,сокращал длительность периода септикотоксемии,укорачивал сроки очищения ран,приживление кожных лоскутов,в целом сокращал время пребывания'больных в стационаре в среднем на 5-6 дней. ' ...

Таким образом,результаты наших исследований показали,что течение ■ожоговой болезни характеризуется усилением процесса ПОЛ, значительными нарушениями липидного.обмена,снижением кислотной резистентности эритроцитов,вследствии угнетения функции антиокислительной системы организма.'

' Включение в комплексную терапию обоженных альфа-токоферола оказало, благоприятное действие на.течение процесса ГОЛ,нормализовало показатели обмена липидов и повысило стойкость эритроцитов к действию токсинов:экзогенного и эндогенного происхождения. '•■•."

• Наши исследования показали,что между показателями обмена липидов., активностью процессов ПОЛ и. антиокислитель ной системой ергэнйзма существует' достаточно тесная связь,характер которой в .значительной степени предопределяет течение и исход этого заболевания.

Полученные нами'результаты исследования свидетельствуют о целесообразности применения альфа-токоферола ацетата как анти-оксиданта в комплексном лечении ожоговой болезни.

вывож

1.Ожоговая болезнь характеризуется выраженной дислипиде-мией, проявляющейся не только снижением уровня общих яипидов в крови,но и существенными изменениями количественного соотношения отдельных ее фракций.

2.В патогенезе ожоговой болезни немаловажную роль играет активация ПОЛ,сопровождаемая накоплением ВДА.коныогированных диенов,диенокетонов в сыворотке крови и эритроцитах,что способствует компенсаторному нарастанию активности СОД..

3.Значительное снижение уровня альфа-токоферола в кроии обоженных свидетельствует о постепенном истощении антиокислительной системы организма.

4.Включение альфа-токоферола ацетата в комплексную терапию больных ожоговой болезнью оказывает благоприятное действие на показатели липидного обмена,ПОЛ,улучшает кислотную 'резистентность эритроцитов,восстанавливает содержание токоферола в сыворотке крови. '

5.Метод кислотной эритрограммы й комплексе с другими биохимическими методами исследования может быть успешно использован для изучения динамики ожоговой интоксикации в условиях клиники. .

6.Альфа-токоферола ацетат зна.ительно уменьшает интоксикацию, сокращает период септикотоксемии,ускоряет ; очищение ран,улучшает приживление ■ аутбтрансплантантов,сокращает сроки пребывания больных в стационаре.

7.0жог0зая болезнь сопровождается существенными изменениями нейтрофильно-лимфацигарного индекса,наиболее выраженное увеличение которого наблюдается в периоде токсемш! и септикотоксемии. Альфа- токоферола ацетат предотвращает изменение этого коэффициента на всех зтапач болезни.

З.Зритроцитарная мембрана является удобной моделью для изучения влияния ожогового токсина на структуру и функции'Сио-мембрач клегск организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕпОКлНДАЦИИ.

1.. Ожоговая аутоинтоксикация сопровождается значительными нарушениями липидного обмена, интенсификацией процессов ПОЛ, .что способствует постепенному истощению АОС, в том числе запасов альфа-токоферола в организме.. Поэтому рекомендуется включение в .комплексную . терапию ожоговой болезни 30% маслянного раствора альфа-токоферола ацетата по 3-4 мл (10-15 мг/кг) ■внутримышечно в . течение 7-14 Дней в зависимости от тяжести и особенностей клинического течения ожоговой болезни.

Zi Предлагается использование нейтрофильно-лимфоцитарного индекса, который являет<ря простым, доступным и объективным методом для оценки тяжести интоксикации'и течения ожоговой болезни. *

. СПИСОК'ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1.Абраров A.A.,Фаязов А.Д..Иноятов Ф.Х..Исраилов А.Р. "Перекисное окисление липидов. и обеспеченность организма при ожоговой болебни".Медицинский журнал. Узбекистана, 1990 N6 с.53-54.

. 2.Фаязов А.Д.,Абраров. A.A..Кариев-М.Х,.Иноятов У.Б. "Показатели липидного обмена при-ожоговой болезни". Тезис доклада V Конференции биохимиков- Республик Средней Азии и Казахстана, Ташкент, 1991, с. 334.

■ 3.Абраров A.A..Кариев М.Х..Фаязов А.Д..Иноятов Ф.Х. "Состояние перекисного .окисления липидов-и пути их коррекции при ожоговой.-болезни".Тезис доклада Международной конференции "Интенсивное лечение тяжелообожженных". 1992,с.40-41.

4.Фаязов А.Д. .Абраров A.A..Кариев М.Х. "Коррекция наруше--' ний перёкисиого окисления липидов при ожоговой болезни".Тезис доклада 1 Республиканской конференции комбусТиоло-гов,1992,с.82-83.

5.Абраров A.A..Фаязов А.Д..Исраилов А.Р..Юсупова Я.Ф. "Изучение влияния альфа-токоферола на кислотную резистентность эритроцитов при ожоговой болезни".Структура и функции биологических мембран (1995,23-24 марта)с.38.

6. Абраров A.A., Фаязов А.Д., ИсраилсБ А.Р. "Изменения кислотной резистентности эритроцитов при су.оговсй болезни и ее коррекция. Сборник научны;-; трудов. Нарушение механизмов адаптации и их коррекция. 1995, с.7-1-75.

«

А.Д.ФАЁЗОВ ; '

г..

Куйиш касаллигида лзшидла^ алмашинуви Оузклишини кар-рекцняси.

X У Л О С А.

Куйиш касаллигида беморлар организмида липидлар алмашуви ва уларнинг пероксидацияга учраш даражасининг табйий антиокси-дантларга богли^иги 102 Семорда атрофлича/урганилди.

Изланишлар натижасида куйиш туфайли бемор ^он- зардобида ва зритроцитларидз липидлар пероксидация даражасининг ошиши,тайи-. ий антиоксидант мшрорининг камайиши.^амда антиоксидант фер- ' мент СОД фаолиятининг ошиши ани^ланди. .

1^он зардобидаги.чамда эритроцитларда липидлар ва • унинг ало^ида фракцияларининг 'камайиши билан липидлар пероксидация даражаси орасида куйиш касаллигида' борлИ(ущк ани^анди^. Куйиш касаллигида липидлар алмашувининг бузилиши,унинг пероксидация реакциясига учрашиш даражаси касаллик кечувининг бос($ичларига богли^ булиб.купро^ Токсемия ва септико-токсемия бос($ичларида кучаяди.- ■'.'.'•

Пато-биохимик узгаришлар уз навбатида касалликнинг клиник кечувига салбий таъсир курсатади.^амда куйган беморларда 1$атор асоратларнинг.келйб чю$ишйга сабаб булади. .

Шу сабабли липидлар алмашувининг бузилиши,перекис оксидла-ниш даражасининг ошиши,бу ^олатни олдини олиш ва самарали.да-волапши таирзо этади.Олиб борилган тад^гоуэтлар ва куйган бе-морларни .комплекс даволаш жарае'нида альфа-токоферол сцетат препарати ишлатилди.Олинган натижаларнинг [р?ёсий характеристи-каси шуни курсатдики,даволаш жараёнида'альфа-тс.юферол ацетат препаратини олган беморлар (рнида.бу препаратни олмаган беморлар ^онига нисбатан узгарган курсаткичларни аслига (^айтиши даражаси тезро!$ кечган. Липидларникг перекис оксидланиа даражаси хам качро.^ булган.

Олинган ижобий натижа касалликнинг клотик кечувига цаы тагсир курсатиб,куйиш касатлиги ассратларини камайтирган.' '

Хулоса ь;илиб айткз мумкикки,альфа-токоферол ацетат препарати купил касаллигини комплекс даполао жара4кига кириталщги •г/йгяч ст-мсрларнп дагэдаз самарадордигини спярди.

FAYASOV A.D.

Correction of inftinee"№nts lipids exchange by burn discai«.

Summary.

The all-side investigation of lipids methabolism,its pero-xydatlon and antioxydating activity^during burn disease had been done in 102 patients.

The data showed that after burning the processes of pero-xydating in plasma and erytrocytes increased and the content of natural antioxydant. decreased.The-activity of antloxydant enzyme AOE increased.-too.

It was found that decreasing of lipids and its fractions content in plasma arid erytrocytes of burned patients is linked with' the level of peroxydating activity during burn disease..

• The evidence of lipids exchange disturbances and degree of its peroxydatlori depends from period of burn disease and the most large disturbances can be seen during .toxemia and septi-cotoxemia. These path'o-biochemical changes "gives a negative action. on clinical passing of burn disease and leads to various combligations.Because of it,the - tocopherole acetate was used In complex treating-of burn disease, .

Tiie analysis of data showed 'that " pathologic changes in blood of patients,received.tocopherole acetate,were disappeared in-more short time,that- in not receiving ones.The intensification of lipids peroxydation was significantly decreased. The data showed the improvement of results in treating burn diseasfe,minimisation .of complications.'

So the including of - tocopherole acetate in treating of burn disease improves its results.

<h"7