Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Антимикробная активность и лечебно-профилактическая эффективность фрадизина-50 при пневмонии поросят

ПДОдаСХБЗЗгиЯ mi^íOlíñ ■ mi m саз» по продрзошзтеш и ацетила

BGFCH23S3UÎ ЕБКИГУТ

На правах pyisonxca

ЗУЕВ К5Ю2ЛЯ ПЕТРСЕ'Л

УДС 619:616.2-1Х02-С53.2:636,4 '.

AiE^iKPCSiVH ШУзаешь И

НАЯ £РАД53ИНА-50 ПРИ Шт'ШШ ПОРОСЯТ

IÔ.C0.C3 - Еегоргц.'^рмая f3:-q:o5.';oror:.:.i, кгрусодсгия, зпизеотояогхт, гкзелегая a izzsß '.олегш

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на зэисзэнкэ учелаЛ стег.з.чз кандидата гетеранаршх науз

Воронеж - 1990

ешззтена в лаборатории микробиологии и вирусологии, * й'дгси^олйгдп и .фараацпа Всесоюзного научно-исследовательского

гастлтуга незаразных болезней животных.

Научные руководители: , доктор ветеринарных наук, старший научный сотрудник А.Г.ШАХОВ доктор ветеринарных наук, старший научный сотрудник В.А.АН1Ш0В.

Официальные оппоненты;

I. Доктор ветеринарных наук, профессор А.И.КАРЕЛИН (Московская ветершгаркая.академия).

2.. Кандидат ветеринарных наук, доцент Г.Н.КУЗЬШН (Воронежски! сельскохозяйственный институт им.К.Д.Глинки).

Ведущая организация -■ Украинский научно-исследовательский ' ветеринарный ^институт.

Защита состоится " & . в $ час. на

заседании специализированного совета К1£0.54.03 при Воронежской сельскохозяйственном институте иы.К.Д.Глинки по адресу: 394012, г .Воронен, ул.Лоионооова, д.П4-а, ветклидаша^ВСХИ.

С диссертацией можно ознакрштся в библиотеке института по адресу: 394, г.Воронеж, ул.Мичурина,I.

Автореферат разослан " $ " 1990г.

Учений секретарь. ; . " • 1

специализированного совета» .доцент Т.Н.Ракова

' ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАВМН -

Актуальность темы. В реэениях мартовского (1969г.) Пленума ЦК КПСС, 1-го съезда народных депутатов больооо вннмакюз уделяется решенно Продовольственной програ»?мы страны, увеличению производства продуктов животноводства, в тем чяока свинины.

Рост производства евиннны будет осуществляться путем дальнейшего перевода отрасли на проиаяеннуп основу и ее интенсификации (В.Г.Козловский, 1931; Л.К.Эрнст, 1965 и др.).

Однако качественно нот« методы содержания п эксплуатации, ха-. рактеризующиеся длительна* пребыванием животных & закрытых помеир-ниях, высокой концентрацией ах на ограниченных производственных площадях* воздействием н£ оргпнизы многочисленных стресс-фжторов^приводят к увеличение заболеваемости поросят различными болезнями, и в частности, пневмониями (П.И.Притулин ц соавт., 1972, 1976, 1978, ■ 1982; Н.Н.Андросик, 1975, 1979; А.Я.Миланко и соавт.» 1981, 1933, 1985, 1986).

В процессе изыскания мер борьбы с ними шого внимания уделяется химиотерапии и профилактике. Доя этой.цели рекомендованы антибиотики, сульфаниламидные ц другие антимикробные препараты как в отдельности, так и в различных комбинациях, а также в сочетании с макро- и микроэлементами, витаминами, неспзцифическими глобулинами и другими биологически активными веществами (В.Ы.Данилевский,1965; Х.Дкилавян, 1971; В.Ф.Ацдриенко И соавт., "1972; ВЛ.Бобровский, 1977; А.Г.Шахов, 1979; А.А.Закомырдин и соавт., 1981; В.С.Бузлаиа, 1983; В.А.Аятипов, 1986; D.H.Бригадиров, 1988).

Однако, сохраняющаяся острота проблемы пневмоний порося г требует разработки и внедрения в ветеринарную практику новых средств, обладающих широким спектром антимикробного и повыезицих естественную резистентность организма.

Цель и задачи исследований. Цель настоящих исследования - разработка и внедрение в практику ветеринарии нового комплексного препарата - фрадизкна-50', предназначенного для терапии и лрефилакти-

кн пневмоний поросят.

В связи е этим были поставлены задачи: . .

I- Изучить этиологию пневмоний свиней в хозяйствах с промышленной технологией. ' ,

2. Изучить антимикробную активность и основные фармакотоксико-логичесние- свойства препарата.

3. Изучить лечебную и профилакткческуй эффективность фради- ' зшш-50 при пневмониях поросят и внедрить его в практику.

Научная новизна. Исходя из результатов изучения этиологии пневмоний свиней,,подтверждающих многофакторный ее характер в промышленном свиноводстве, для их терапии и профилактики предложен новый комплексный прзпарат - фрадизин-50.

Изучены aro антимикробная "активность, фармакотоксикологичесхиэ C-UOÜCTDQ, лечебная к профилактичеекая эффективность при. пневмониях поросят, бактериальной и микоплазыенной этиологии.

Практическая значимость. В.ветеринарную практику для борьбы с . г;;ог;:;сишаш поросят предложен ноеыЙ комплексный препарат ■>* фрадд-0, сбладавврай более высокой по сравнению с тидозкном и фариа-лачзбнай и профилактической оффективностью. Эконгапческая от щашзнеамя препарата составляет 14-15 рублеЕ на I о; j';':, иаг-рат. Практическая значимость 'предложений я выводов» вы-дассер««рз$ подтверждены:

.u wscü'íicf. каассиешоЯ апробацией и сироюми производственными испыташии-г: препарата - акта производственных испытаний за 1985-I9E9 ГОДЫ. . , .

2о Одобрением предизяума Ветеринарного фармакологического совета при Главном управлении ветеринарии Госагропрома.СССР (24,02.89г.), нсглативно-технической документации на препарат. ,

Внедрение результатов исследований. Материалы исследований вопли в утвержденное Главным управлением ветеринарии Госагропрома

СССР "Наставление по применения фрадизкна—50 в ветеринарии".

Апробация результатов исследований. Материалы диссертационной работы доложены на отчетных научных конференциях Всесоюзного НИИ незаразных болезней животных в 1986-1990гг., Всесоюзной конференции "Разработка и причинение антибиотиков немедашшского назначения" (Ыосква, 1987г.), 1-ой Межвузовской научно-практической конференции (Ленинград, 1989г.).

Публикация. Материалы диссертационной работы опубликованы ь 3-х статьях.

Объем и структура работа. Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста и включает: введение, обзор дитературк, материал и методы исследований, анализ результатов исследовании, выводы, практические предложения и список литературы.

Работа иллострирована 33 таблицами и 4 рисунками. Список литературы включает 428 источников, в том числе 244 отечественны;-: и 184 иностранных авторов.

материал и шюда ИССЛЕДОВАНИЙ . ' Изучение этиологии пневмоний поросят, научно-производстленнка опыты по клинической фармакологии и микробиологии, разработка показаний к применении, фармакотоксикологические свойства и антимикробная активность фрадизина-50, а также широкие производственные-испытания лечебно-профилактической эффективности препарата были проведены на 338 белых ышах,- 73 крысах и 6486-поросятах 3-4 месячного возраста. . . „

Диагноз на пневмония устанавливали комплексно на. основанс-« гпиэооталогических, клинических, патодогоавдтомичесюи данных,, , результатов бактериологических, серологических, гематологически:-; и имыунобиохимичаских исследований. Перед каждым опнтсч дяя яеопс-дения патологоанатомического и бактериологического исследований убивали двух больных пневмонией поросят. Нроме того, до и после

6 . .

применения препарата от 3-5 жввотшк каждой грутаы брал» носовые * выделения для изоляции и идентификации микроорганизмов. Бактериологические исследования проводили общепринятою методами.

Исследования сывороток крова клинически здоровых в больных пневмонией поросят проводили двух-и трехкратна с интервалом в 2-3 недели в РА с сальионеллезным, пастереллезньш, бордвтедлезкым, ззери-хиознкы и стафилококковш, в РГГА с гриппоэнши и парагршшозндаи* в PCF. с орнитозныыи и аденовирусными, в FH с корова- в знтеровирус-иьога антигенами.

Органы и ткани ба&ышх пневмонией поросят, a такке клинвческн здоровых животных длительное врема палорчашкх одно- к треххратные лечебные дозы фрадаэкш-ЗД о «аакс токсикологической osgrmra препарата, подвергали макро- в шафосксаачсскону морфологическому анализу. Срезы окрадшеадм тштосешш-аоааасм.

Дяя изучения влагиаа техиозм-кческ» факторов на естественную резистентность организма порог« до в сцуста 1,10,15,20,35 в 60 дней после отресеориого хазде&авяа о щядевосдк сосудов хвоста брали кровь, в которой иссдедзгш» содррзанае эритрецзтов в лзебксцк-тов на счетчике sacïïïÀ Ку^ьтср Ks^xep гвиогдсйаи - гемскзтрси Саян и гемогдсхйвс,ви»ав8йдд штодев, геюхокрвта на соврашшВ pîjyra HPV _ 310» ССО - до Шачевхмзг» хаЕкограьаог « метсдсы ведена та 200 белых кроадата, икотой, «жраайшых по Роаямовакау-Гаоа с вычислением npoijeMTHwe ес^рзшаа tszp«г© шдо» бактерш^у^у» . сктивность сыворотка крою во метод? С»В.Смжрао»о0 в Т^К^з&мвюв (1966), комплеыеатврфю вегевяее» ш О.В.5угара»у в HJUBaossae-ву (1974), фатадаирм» «иижец »Нищим», фатошмврвай вцдрве

\U. Cpeb&SbJ

и фагоцитарное чжхжоео БьС.Гоств1ВР^ CJtJtsei5fè)/T9R^i содгрешиа обгцего бедка - рефраетсмезрвчвеж, йигивд Дцщй екзоротка крови - методом Одла к Ыакксрдд » м»лЛ«пцв Вцрта (1962)» штво-венное определение классов та^тгачС^шЮи* - радявямеей рвахдеК

преципитации по Манчини (1983)» ся^^ашт фяюдтт

ков - по А.Д.Мак Юан с соавт* (1970). Для установления взаимосвязи зоогигиеиических показателей воздуха помещений свиноводческих комплексов с заболеваемостью поросят пневмониями определяли температуру и относительную влажность воздуха психрометром Ломана, скорость воздуха кататермометром, содержание аммиака при помощи прибора УГ-2, углекислого газа - по Прохорову (1988), бактериальную загрязненность-методом осаждения.

Антимикробная активность фрадизина-50 in vitro была изучена методом серийных разведений на жидких и плотных питательных средах с применением индикатора 2,3,5.- трифенилтетразолий хлорида, а также in vivo при бордетеллезной, сальмонеллезной, гастереллезной и стафилококковой инфекции белых мышей с вычислением индекса защиты по формуле Белякова (1961).

Острую токсичность препарата изучали методом антерального азедения максимально возможной для белых крыс дозы препарата, хроническую токсичность, а таю,те фармакодинамику - на белых мышах при 7 дневном, белых крысах, клинически здоровых и больных пневмонией поросятах при 10 а 30 дневном эгаеральном введении в одно- и трехкратных лечебных дозах.

13 начале, середине и конце экспериментов исследовали мочу и фекалии животных на цвет, запах, концентрацию водородных ионов (лакмусовой 'бумагой), содержание белка (пробой Вишнякова-Трибуле), жира и крахмала (микроскопически общепринятыми методами), удельный вес (урометром Фогеля), наличие углеводов, крови, биллирубина, кетоновых тел, протеина - качественными реакциями с реактивами Amea Со.-арапу (США), a р крови - содержание глюкозы - ферментативным методом, общих липи-дон - сульфофосфованилиновым реактивом, цочеппну - по реакции с диа-цетилыонооксимом, . бега-липопровеиды - турбодкмэтрическим методом, холестерин - по Ильку,, неорганический фосфор - ванадашолибдатнии реактивом, ог^нй, бслксвосвязанний и неорганический йод - по методике Аброськнной A.C. и Кондратьева ¡O.H. (1985), биллирубин - по

8 .

Йендрашеку (1985), макро- и микроэлементы на атошоабсорбционном спектрофотомере АС-703, аминокислот и других биологически активны веществ - на аминокислотном анализаторе АМ-339с каталитическую а тивность АлАт и АсАТ по методу Френкеля и Райгмана (1985)р фармак кинетику фрадизина-50 - по методике, разработанной В.А.Антиповым ¡ соавт.(198И.

В опытах на белых крысах изучали тератогенное и змбриотоксиче кое действие препарата. Ветеринарно-санитарную оценку качества м® проводили органолептически и с помощью реакций на пероксидазу, фо' мольной и с сернокислой медью.

Изучение лечебной и профилактической эффективности лаборатор» опытной и опытно-промышленной партий фрадизина-50 проводили пс сл< дующей схеме: 1-я и 2-я группы животных получали фрадизин-50 и фа] зин однократно в сутки в дозах 0,200 г/кг и 20 иг/кг для лечения ¡ 0,100 и 10 мг/кг для профилактики. Животеие третьих групп препараты не получали и служили контролем. Массу тела определяли в начал< и в конце опыта. Перед введением, в середине и в конце экспериментов от 5 животных каждой группы брали кровь для определения вшеу] занных морфологических и иммунобиохимичес ких показателей.

Статистическая обработка полученных данных проведена общеприш тыыи методами.

РЕЗУЛЬТАТ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ I, Этиология пневмоний свиней.в специализированных хозяйствах, Для изучения этиологии и патогенеза пневмоний мы отбирали пор( сят с болезненным кашлем, напряженным дыханием, серозным истечение из'носа, а при подостром течении, кроме того, со сниженной упитанностью. В крови обнаруживали лейкоцитоз, зрнтропешш, олигохромеш альбуминеыига, повышенное содержание гаммр-глобулинов, тенденцию к уменьшению фагоцитарного индекса и -числа. Патологоанатомичвские. иг менения у больных животных обнаруживали не только в легких, брон-

- 9.

хах и средостенных . лимфатических узлах, но и в печени, почках, селезенке, чт® указывает на глубокие патологофизиологические процессы, происходящие в организме. При бактериологическом исследовании патологически измененных легких была выделена ассоциация микроорганизмов, состоящая из стрептококков, сальмонелл и клебсиелл в хозяйстве : с замкнутым циклом производства и из стрептококков, сальмонелл, эшерихий, пастерелл, цитробактерий, энтеробактера и микоплазм -в межхозяйственном предприятии. Причем от животных, принадлежавших ЫХП, микрофлора выделялась в 1,2 раза чаще, количество определенных нами таксономических родов в 2.раза больше. При бактериологическом исследовании носовой слизи микрофлора у них выделялась в 2 раза ча- ! ще, патогенность ее была в 2 раза выше, чем у микроорганизмов, выделенных от больных поросят из хозяйств с замкнутым циклом производства. Необходимо отметить, что микрофлора помимо легких, присутствовала во всех тканях и органах, то есть инфекция принимала генерализованный характер. , Отдельные представители ее были устойчивы или слабочувстаительнн к наиболее часто применяемым в ветеринарной практике антибиотикам, в частности: стрептококки -- к эритромицину, стафилококки - к эритромицину и пенициллину, пастереллы - к неомицину, тетрациклину, левомицетину, эшерихии - к полимиксину.

Результаты серологических исследований свидетельствуют, кроме того, об этиологической роли бордетелл, вируса гриппа, знтеро- и коронавирусов. Следует также отметить, что количество реагирующих в МХП было значительно больше, чем в хозяйстве с замкнутым циклом ■ производства: с сальмонеллезным антигеном на 9—1056, эшерихиозным -на 41%, пастереллеэным - на 41,7%, бордетеллезным - на 33,3$, При исследовании сывороток крови больных пневмонией поросят в динамике установлено увеличение (30 день) количества реагирующих животных с пастереллеэным антигеном на гриппозными антигенами штаммов "Штслявер" и "Свинья" на 30 и 20$, прирост титров антител к сальиснед-лезному в 2,2 раза, пастереллезнону - 1,7; стафилококковому - 1,3;

коронавирусному - в 3,1 раза; эшерихиозному - 1,5; и гриппознш ан" тигенам ("Свинья" и "Шклявер") в 1,8 и 4 раза.

На основании результатов вирусологических, микоплазмалогиче'ских, бактериологических и серологических исследований можно сделать вывод об этиологической роли стрептококков, стафилококков, пастеролл, сальмонелл, вшерихий, бордетелл, клебсиелл, микоплазы» вируса гриппа, ко--рона- и энтеровирусов при пневмониях поросят, которые выделялись чаще всего в следующих сочетаниях: из легких - клебсиеллы и сальмонеллы; эшерихии и стрептококки; пастереллы, сальмонеллы и стрептококки; из носовой слизи - стафилококки, стрептококки и клебсиеллы» В сыворотке крови больных животных одновременно выявлялись антитела к саль-монеллезному, зшерихиозному, бордетеллезному, пастереллеоному и стафилококковому антигеном.

Учитывая, ото от уровня общей неспецифической резистентности организма во многом зависит возникновение и развитие болезни, мы провели исследования по изучению влияния стресс-факторов на естественную резистентность организма поросят. Транспортировка, перегруппировки ш связанная с ниш смена условия содержания и кормления приводят к уменьшению в крови количества' лейкоцитов, эритроцитов, моноцитов, лимфоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, гемоглобина, фагоцитарного ччсло и индекса, комплементарной.и лмзоцимной активности сыворотки« Следует отметить, что при транспортировке уровень общей

1

резистентности снижался в большей степени, чем при перегруппировках внутри хозяйства. С увеличением длительности перевозки поросят снижение уровня резистентности было более выраженным, особенно, в отношении уменьшения содержания лимфоцитов, гемоглобина, комплементарной щ лизоцимной активности.

Таким образом, в промышленных хозяйствах пневмонии свиней вызываются ассоциациями вирусов, микоплазм и бактерий, проявляющими свое патогенное действие на фоне сниженной под влияниэм различных стресс-

]

факторов общей неспецифической резистентности организма. Предрае-лагающие факторы и возбудители вызывают в организме иммунологические, биохимические и морфологические изменения,в ряда случаев при обретающие клиническое значение и требующие их нормализации.

2. Фрадизин-50 - эффективный лечебно-профилактический препарат при пневмониях поросят

На основании данных литературы и результатов собственных исследований, свидетельствующих о многофакторной этиологии пневмоний и патологических изменений, происходящих на всех уровнях организма поросят, мы совместно с ВНИИ биотехнологии и ВШИ генетики разработали для их терапии и профилактики, новый комплексный препарат фрадизин-50.

Препарат, кроме активно-действующего вещества, содержит в своем составе фосфолипидные фракции, все незаменимые для свиней аминокислоты, кроме триптофана, а также аспарагиновую и глутаминовую кислоты, серии, глицин, аланим, тирозин, белок, сахар, фосфор, кальций, железо, цинк, медь, кобальт, витамин Bg, никотиновую, фолиевую и жирные кислоты, воск, моно-,ди- и триглицериды, способные оказывать этиотропное, патогенетическое и заместительное действие, восстанавливая и коррегируя, нарушенный стрессом, инфекцией, а также химип терапией гомеостаз.

2.1. Антимикробное действие фрадизина-50

Проведенные исследования показали более выоокую антимикробную активность фрадизина-50 in vitro в отношении стафилококков, сальмонелл, пастерелл, эшерихий, микоплазм и ахолвплаэи, по сравнению с зарубежным аналогом фарш энном, что объясняется содержанием в и. ч фосфолипидных фракций, обладающих антимикробными свойствами.

В опытах на мышах установлено, что профилактический эффект » отношении бордетеллезной, сальмонеллезной, пастереллезной и .-.г; кокковой септ'ицемий в наибольшей степени выражен при введении дизина-50 за 3 часа до заражения (62,78,80 и 50$) и в меньшей при

одновременном (50,62,50,30$) и спустя 3 часа после заражения (13, 34,20,10). Относительно высоким индекс защиты (50,67,70 и 60$) был при применении препарата одновременно с заражением и спустя 7 часов после него и в последующем в течение 7 суток два раза в день. 2.2. ТоксиУтгические свойства фрадизина-50 Максимально возможная для энтерального введения белым крысам доза фрадизина-50 (9,5г/кг) при однократном применении не вызывает явлений токсического действия, что позволяет считать препарат не обладающим острой токсичностью для лабораторных животных. При изучении хронической токсичности установлено, что назначение фрадизина-50 белым мышам в дозе 0,400 г/кг массы тела в течение 7 дней, белым крысам и поросятам в дозах 0,200 и 0,600 г/кг в течение 30 дней не оказывает на них вредного влияния, животные оставались подвижными, аппетит сохранен. Прирост массы тела крыс и поросят,получавших однократную дозу препарата,был на 4 и 8% меньше, чем у животных этих видов после применения трехкратной лечебной дозы.

В органах и тканях- всех подопытных поросят, длительное время получавших 0,200 и 0,600 г/кг массы тела фрадизин~50,по сравнению с контролем не установлено различий в морфофункциональном состоянии всех компонентов слизистой и других оболочек желудочно-кишечного тракта, специфических и соединительнотканных структур паренхиматозных органов, что говорит о нетоксичности препарата.

Отсутствие нарушения структуры белков и наличия в сыворотке гру-бодисперсных глобулинов, а также достоверных изменений в содержании биллирубина, .каталитической активности АлАт и АсАт исключает отрицательное действие препарата на белоксинтезирующую, пигменто-и фермен-гообразовательную функции печени. Следует подчеркнуть, что при лечебной дозе увеличение активности АлАт и уменьшение содержания биллирубина было в 1,5 и 1,6 раза ниже, чем у поросят 3-ей группы, получавших трехкратную дозу, а в отношении активности АсАт зарегистриро-

вана обратная тенденция.

Акты мочеиспускания и дефекации у поросят, получавших длительное время одно- и трехкратные лечебные дозы фрадизина-50 ничем не отличались от таковых интактных животных. При микроскопическом исследовании мочи и кала патологических морфологических и других элементов не обнаружено, в кале встречались лииь единичные жировые капли и крахмальные зерна. Качественными реакциями глюкоза, гемоглобин, . биллирубин, кетоновые тела, протеин в моче не выявлены, а в кишечном содержимом отмечалось незначительное по сравнению с контролем увеличение содержания белка.

Назначение фрадизина-50 в дозе 0,600 г/кг не оказывало отрицательного влияния на процесс оплодотворения белых крыс, отмечено даже сокращение их предимплантационной гибели (2,7$). Под влиянием препарата по сравнению с контролем увеличивалось образование яйцеклеток на 95? и количество имплантируемых эмбрионов на 11%. Средняя масса эмбрионов, а также крысят, полученных от подопытных животных были на 2 и больше, чем У контрольных.

Таким образом, при энтеральном введении фрадизин-^Ю не обладает острой токсичностью для лабораторных животных, не нарушает рост и развитие мышей, крыс и поросят, не вызывает патологических изменений в крови,не проявляет токсического действия на функции почек, печени, а также органов размножения, пищеварения и отражаемые ими белковый, жировой, углеводный и пигментный обмены веществ, что вместе с данными литературы (В.Ф.Ковалев, 1983), дает основание считать препарат малотоксичным средством.

2.3. Фармакологические свойства фрадизина-50

Изучением фармакокинетики установлено, что тилозин во фрадизи-не-50 сравнительно плохо всасывается, из желудочно-кишечного тракта _ поросят. Максимум содержания препарата во всех тканях и органах от-

мечается через 3-6 часов. Распределение его происходит неравномерно - наиболее высокое содержание отмечается в сердце, легких, коже, селезенке и низкое - в скелетной мускулатуре и крови. К 12-48 часам отмечается повышение концентрации тилозина в печени, почках и толстом отделе кишечника, что говорит о разрушении его в печени и выделении с желчью,мочой и калом.

Изучение фармакодннамики препарата показало, что фрадиэин-50 способствует появлению тенденции к уменьшению содержания в крови углеводов и липидов, альбуминов и альфа-глобулинов и к увеличению холестерина, бета-липопротеи дов, бета- и гамма-глобулинов, увеличивает содержание мочевины. Тенденция к уменьшению содержания общих липидов и глюкозы была более выраженной в крови животных, получив- " ших 0,600 г/кг; чем при применении 0,200 г/кг(в 1,9 и 6 раз). В зависимости от дозы фрадизина-ЬО по разному изменялось и содержание в крови холестерина, бета-липопротеидов и мочевины. Последние по сравнению с первоначальными данными к 30 дна увеличивались на 154 и 67% (доза 0,600 г/кг) и 36 и 50 $(доза 0,200г/кг). Концентрация холестерина в первом случае увеличивалась интенсивнее (в 1,9.раза), чем во втором.

Общий пул свободных аминокислот через 15 дней с начала применения фрадизина-50 по сравнению с фоном увеличивался у поросят 1-ой (контроль) и 3-ей (0,600г/кг) групп на 36$, а во 2-ой (0,2001$г) -14$, при уменьшении его к 30 дню в 1-ой - на 31$ и появлении тенденции к увеличению в 3-ей группе. Содержание незаменимых аминокислот в крови поросят увеличивалось в 1-ой и 3-ой группах на 76 и 25$, при снижении концентрации их к 30 да» в 1,2 и 3-ей группах на 32,10 и 13$. Количество синтезирующихся в организме аминокислот | и других биологически активных соединений к 15 дню увеличивалось в | 1,2 и 3-ей группах на*13, 23 и 12$, а в последней и к 30 дню на |

6%, при уменьшении в 1-ой и во 2-ой на 31 и 30%.

.Следовательно,фрадизин-50, благодаря своему многокомпонентному составу способствует повышению содержания в крови свободных аминокислот и других биологически активных соединений и тем самым способствует созданию в организме резерва дополнительного пластического и энергетического материала, столь необходимого в критических ситуациях

Длительное применение фрадизина-50 в одно- (2-я группа) и трехкратных (3-я группа) дозах не вызывает существенных изменений в содержании микро- и макроэлементов в крови поросят, за исключением того, что к 15 дню происходит увеличение содержания меди и появляется тенденция к тому фосфора. Разница в дозе сказывалась более быстрым" по сравнению со 2-ой группой (0,200г/кг препарата) увеличением содержания в 3-ей группе (0,600г/кг) магния в 2,6 раза, меди в 2,7 и 1,9 раза (15 и 30 дни), которые согласно данным, литературы ( ;г.ми-■чИ , 1984г.) входят в состав ряда ферментов и гормонов, катализирующих все виды структурного, а также энергетический обмены. Отме--' чена тенденция к уменьшению содержания общего и неорганического йода и к увеличению количества связанного с белком йода, что, вероятно, связано с усиленной фиксацией его гормонами щитовидной железы вследствие активизации обмена веществ.

Фрадизин-50 благоприятно влиял на морфологические и ««■ту но биохимические показатели крови клинически здоровых поросят. Под действием препарата увеличивалось содержание гемоглобина (10,21?), лик$о-

*

цигов (II,2$), гамма-глобулинов и иммуноглобулина в на 20 и 8155, повышались фагоцитарная активность лейкоцитов и бактерицидная активность сыворотки крови на 11,2 'и

Нормализующее действие фрадизин-50 оказывал и на организм боль-•ннх певейоккзЙ поросят. Препарат способствовал увеличению содержания -в крови эритроцитов, фагоцитарного числа и индекса, повышению бактерицидной и комплементарной активности сыворотки крови, уменьшению содержания гамма-глобулинов^

16 —

Исследования по выявлению остаточных количеств тилоэина в мышцах и органах поросят, в течение длительного времени получавших с кор мом трехкратную лечебную дозу фрадизина-50, позволяют считать мясо -и органы этих животных по истечению 5 суток после окончания применения препарата безвредными и не имеющими противопоказаний к употреблению в пищу.

Результаты изучения фармакокинетики и фармакодинамики фрадизи-на-50 характеризуют его как стимулирующее, нормализующее обмен веществ, повышающее резистентность, способное оказывать заместительное и патогенетическое действие средство, активно-действующее вещество которого проникает во все ткани и органы поросят и в большей степени в сердце и легкие, что вместе с широкой антимикробной. активностью и безвредностью препарата дают основание считать его перспективным для терапии и профилактики пневмоний поросят.

2.4, Профилактическая и лечебная эффективность фрадизина-50 1 при пневмониях поросят \

Проведенные исследования показали высокую'профилактическую и : лечебную эффективность лабораторной, опытной и опытно-промышленной !. партий фрадизина-50 при пневмониях поросят.

В 1-ом опыте фрадизин-50 обеспечивал профилактическое действие в 97$5 случаях и увеличение среднесуточного прироста массы тела на 21 и 50% в сравнении с базовым вариантом (фармазин) и контролем.

Во 2-ом опыте профилактическая эффективность фрадизина-50 была выше отечественного тилозина и фармазина соответственно на Ю и 5,2& при заболеваемости в контроле 33,4$. Среднесуточный прирост массы тела у поросят, получавших фрадизин-50 был на 21 и 4055 больше, чем ' при назначении указанных препаратов и на 50$ выше, чем в контроле. Препарат способствовал увеличению содержания в крови лимфоцитов и гамма-глобулинов на «20 и 52%, эритроцитов, гемоглобина, повышению фагоцитарной активности лейкоцитов, бактерицидной и лизоцимной ак-

тивности сыворотки крови. Под действием фрадизина-50 происходило снижение титров антител к сальмонеллезному с 1:200 до 1:30, борде-теллезному с 1:5 до 0,8, эшерихиозному с 1:80 до 1:30 антигенам.

В третьем опыте при назначении фрадизина-50 забблеваемость поросят пневмонией была на 15$ меньше, чем при применении фармазина

и на 45% ниже, чем в контроле. При этом среднесуточный прирост мае-

•

сы тела у животных опытной группы был на 9 и 86$ больше. При серологическом исследовании установлено, что на 15 и 30 дни опыта среди поросят, получавших фрадизин-50,количество реагирующих с бордетел- : лезным и ластереллезным антигенами было на 20$ меньше, чем при применений фармазина.

В четвертом опыте фрадизин-50 обеспечивал профилактическое, действие з 94,7$случаях и увеличение среднесуточного прироста массы тела на 54 и 20$ по сравнен!® с базовым вариантом (фармазин) я контролем.

Назначение.фрадазина-50 существенно влияло и на микрофлору носовой слизи о До применения препарата было выделено е среднем 4 культуры из каждой пробы» а после его на начешгя ~ 2,1, т.»е, в 1,9 раза меньше, в том та еле стафилококков з 2,5; стрептококков-- в 1,3; ластерелл - з 2; сикегнойной палочки - з 3; протея - в 1,6; сальмонелл - в 2; эшерихий - в 2; микоплазм - в 1,5; квитированной микрофлоры - в 2 раза.

Применение фрадизина-50 с лечебной целью выявило его высокую . эффективность.

В 1-ом опьгез она была на .11,3$ выше, чем при лечении фармазинсм. В сыворотке крови поросят, получавших фрадизин-50.отмечено повышение комплементарной и бактерицидной активности, содержания общего белка, снижение титров антител к спльмопэллезному, эшерихиозному, пастОреллезному и бордетеллезному антигенам.

Во П-ом опыте назначение фрадизина-50 обусловливало выздоровле-

ние в 90,4% случаях, что на 13,1% больше, чем при применении фарма-зина. Под действием препарата повышались бактерицидная активность через 2 и 6 часов (на 62 и 34%), бактерицидная напряженность (на 35%), снижались содержание гамма-глобулинов, титры антител к саль-монеллезному, эшерихиозному, пастереллезноиу и бордетеллезному антигенам.

В третьем опыте лечебная эффективность и скорость роста при назначении фрадизияа-50 оказались на ,12,2 и 14,9% вино, чем при лечении фармазином. В крови поросят опытной группы отмечено повышение к 30 дни фагоцитарной активности и индекса лейкоцитов па 60 и 37%, . компле ментарной активности сыворотки крови на 31% и уменьшение содержания гамма-глобулинов.

Титры антител снизились к сальмонеллезному антигену с 1:120 до 1:80, к настереллезному с 1:80 до 1:45, к бордетеллезному с I;22 до 1:7, к стафилококковому с 1:280 до 1:160, Количество реагирующих ко всем антигенам снизилось к концу опыта на 20%.

В четвертом опыте терапевтическая эффективность Фрадизина-50 равнялась 88,2%, а фармазпна - 86,7%, а среднесуточный прирост массы тела соответственно 163 и 144 г..

До применения фрадизина-50 из носовых выделений больных пневмонией поросят было выделено 24 культуры бактерий и микопяадм, после лечения - 14, т.е. в 1,7 раза меньше, в том числе пастерелл - в Т,3 раза, стафилококков - в 1,6, эшерихий - в 2, сарцин - в 3 и квитированной микрофлоры р 2 раза меньше. Снизилась патогенность пастерелл на 72,7, стафилококков на 8,3 и стерптококков на 33,4%.

Широкие производственные испытания, проведенные в различных регионах страны .подтвердили шеокую лечебно-профилактическую эффективность фрадизина-50 при пневмониях поросят.

Таким образом, itbzuft комплексный препарат фрадизин-50 является эффективным лечебны и профилактическим средством при пневмониях

поросят бактериальной и юакяиазиенной этиологии.

выводу

1. В промыли енных свинозсдчесетх хозяйствах всзнккксвеяиэ пнев-ионяй обусловлено воздействием предрасполагащях факторов (нарушения условий содержания, комплектования груш дсрат^геения, транспортировка, перегруппировки к др.) я инфекционисте агента, представленного вирусами, микоплазмаия и бактериями в сазлзгош* сочетания*. * •

2. Новый каянвкснв® тягсзияседераедяЯ препарат фрадязин-50 обладает строгим снехтро» еаткишгребяого деЗстг.та.

Наиболее вьиоцуа активность 1а т1*гз пргттара? проявляет в стносеига цнхопяазв» ахотввяаэи э етя^мокеажсв (I,3-17,5мкг/мл) в в иеяьввв стелена к еаяыкэюлгзгг, г^эркггм г ггстгрэляви (69-250ихг/»га).

3. 5р»дизгя-50 сбесш'авает отассзггл^!:» тисяй пяд-емт задоы беяья иыэвЯ щи бордетеиезмоЗ (630, сзстгрезгезягЯ (50£), саль-монелаезяой (78?) и етафоокипкае-З С£С5) гя^егржс прг тайме нении -■ его за 3 часа до заряжания, а тггзэ еггкэреигжо с гарааениеи, спустя 7 часов и в последущец в течении 7 сутсх 2 раз» з день (ссответ-еяеяво 50,60,67 и 70%}.

4. врадазш-БО при з»?ерахьнг» на сбладгет острой тох-атоетъо джя лаборатория жхвотявх. Ер» дажгелаиом правявяив в

в тр&хкратикх лвчвйнн* ггрспзра? не ва^уаде? рост и раз-

вкта'беаах ашв, крест я поросят, яе ввзкзавг суиретг&штх нзиенз-

тсЯ ш крои и органах, в» вроавхяат тсксичвлюг» ^Эст^ия на функ-

ца течеет» сопех я пацедарения, что поззсляат считать его малоток-_ __________ 1

5. Орадеве*-БО югягаигирует'стдегьныэ покгзатэли белкового, юроасто, уммцгот в минерального обмэяоэ зэцеств и сказывает авжетжгезшюв ж патогенетическое двйстата.

6. Фарыакокинетика фрадизина-50 характеризуется быстрым всасыванием, достижением максимальной концентрации тилозииа в органах и тканях в течение 3-6 часов и выведением с желчью, мочой и калом в -течение 24-43 часов. Ветеринарно-санитаркая оценка, ышц и органов поросят; длительное время получавших одно- и трехкратные дозы фрадизмна-50, позволяют считать мясо и органы по истечении 5 суток после окончания применения препарата безвредными и не имеющими противопоказаний к употреблению в пкщу.

7. применение фрадизина-50 клинически здоровым поросятам после воздействия на них технологически« стресс-факторов (-перегруппировки, транспортировка и др.) сопровождается повшенкеи общей не специфической резистентности организма, прирос тем массы тела и предупреждает возникновение пневмоний в 95-100$ случаях.

6. Применение фрадизшй-50 при пневмониях поросят, вызванных ассоциацией шкоплазы и бактерий, способствует увеличению содержания в крови орнтроцитоз, гемоглобина, лимфоцитов, бетаглобулинов, повышает фагоцитарную активность лейкоцитов, комплементарную и бактерицидную активность сыворотки крови ы интенсивность роста животных, обеспечивает выздоровление в 73,3-90,5$ случаях.

9. йраднзин-50 по лечебной и профилактической ©ффективности превосходит, фармазин и тилозин за счет -содержания в своем составе, . кроме антибиотика, комплекса биологически активных веществ. Внедрение препарата в ветеринарную практику даст экономический оффзкт 14-15 рублей на I рубль затрат.

ШВД103ШЯ

Исходя из результатов проведанных исследований в ветеринарную практику рекомендуется препарат фрадизин-50 для терапии и профилактики пневмоний свиней (Нормативно-техническая документация на црепарат с провктон'наставления по применению одобрена постановле-

кием президиума Ветеринарного фармакологического совета ГУВ ГШ13 СССР 24.02.1989 года).

СПИСОК ОПУБШШЭ ВАННЫХ РЛЕОТ

I. Зуев Н.П. Профилактическая эффективность фрадизина-50 и влияние его на организм поросят //Тезисы докладов Всесоюзной конференции "Разработка и применение актибиотиков немедицинского паз-» начения." - Москва. - 9-10 декабря 1987. - С.67-68.

2". Шахов А.Р., Зуев Н.П. Лечебная эффективность фрадиэина-40 при респираторных болезнях свиней //В сб.: Терапия и профилактика незаразных болезней сельскохозяйственных животных при интенсивном их использовании. - Воронеж, 1988. - C.II6-II8.

Зо Антипов В.А., Шахов А.Г., Зуев Н,П» Применение фрздизпна-БО при болезнях свиней //Тезисы докладов к 1-ой меявуповской научно-практической конференции "Новъге фармакологические средства в ветеринарии? - Ленинград, 1989. - С.8.

ЛЕ I.» I2I43 Подписано к печати 5.06.90г. формат 60x84 I/I6 печати.л. I п.л. Заказ $ 184„ Тирад 100 экз.

Отпечатано на ротопринте инженерно-строительного института г.Воронеж, ул.20-летия Октября, 84.