Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Значение циркулирующих антигенов кишечных бактерий в развитии холестатического синдрома у больных острыми вирусными гепатитами
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Зуевская, Светлана Николаевна :: 2003 :: Москва
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1. Ведущее значение ЛПС грамотрицательной микрофлоры кишечника в интоксикации и воспалении при вирусных гепатитах
1.1. Значение микрофлоры кишечника в патологии гепато-билиарной системы
1.2. Структура и биологическая роль ЛПС, его транспорт и элиминация при вирусных гепатитах
ГЛАВА 2. Некоторые вопросы патогенеза внутрипеченочного холестаза при вирусных гепатитах
2.1. Характеристика, причины и варианты течения внутрипеченочного холестаза
2.2. Значение ЛПС в развитии индуцированного воспалением холестаза
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 3. Характеристика обследованных больных и методов исследования
3.1. Состав и общая клиническая характеристика больных острым вирусным гепатитом различной этиологии в группе с холеста-тическим синдромом и в группе без холестаза
3.2. Характеристика лабораторных показателей у больных острым вирусным гепатитом с синдромом холестаза и без холестаза
3.3. Данные УЗ исследований у больных ОВГ
3.4. Материалы и методики исследований 66 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 4. Выявление ЛПС-антигенов возбудителей кишечных инфекционных заболеваний у больных вирусными гепатитами
ГЛАВА 5. Характер изменений в желчном пузыре и околопузырной клетчатке по данным УЗ обследования
ГЛАВА 6. Биохимические показатели у больных острым вирусным 103 гепатитом в связи с циркуляцией антигенов возбудителей кишечных инфекций
ГЛАВА 7. Некоторые показатели формулы крови и ЛИИ у больных
ОВГ в зависимости от наличия синдрома холестаза и присутствия ЛИС
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Зуевская, Светлана Николаевна, автореферат
Актуальность темы.
Проблема вирусных гепатитов остается одной из первостепенных для медицинской науки и практического здравоохранения. Несовершенство методов специфической профилактики, ранней диагностики и лечения не позволяют снизшъ заболеваемость и частоту неблагоприятных исходов [48 ].
При ОВГ признаки холестаза появляются на фоне цитолиза гепатоцитов в разгар желтушного периода. Официально принято считать, что выраженный холестаз встречается лишь в 5 % случаев, однако, холестатический компонент выявляется практически у каждого больного [54, 57]. Значение синдрома холестаза при остром вирусном гепатите определяется затяжным характером течения, отсутствием прогностических критериев его возникновения и обоснованной эффективной терапии [62].
В настоящее время нет единой точки зрения на причины и механизм развития холестатического синдрома при острых вирусных гепатитах. Большинство исследователей считают, что в основе холестатической формы острого вирусного гепатита лежит внутрипеченочный холестаз и воспаление желчных протоков, которые является следствием как воздействия вируса, так и. возможно, наслаивающейся бактериальной инфекции [62].
Некоторые клинико-лабораторные данные (лихорадка, болевой синдром в точке проекции желчного пузыря, лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг влево, повышение лейкоцитарного индекса интоксикации) при ОВГ с синдромом холестаза подтверждают наличие воспалительного процесса [32,54].
В условиях недостаточности барьерной функции печени была показана роль кишечной микрофлоры в развитии неспецифического воспаления и эндотоксинемии [64, 65, 50, 66. 103]. Современными исследователями эндотоксин / ЛПС рассматривается в качестве компонента клеточной мембраны грамотрицагельных бактерий, обладающего видовой специфичностью и высокой биологической активностью. Основным источником эндогенной интоксикации, обусловленной ЛПС. является грамотрицательная флора кишечника [40, 42, 103].
Независимо от источника поступления эндотоксина в организм -эндогенное (дисбиотические нарушения, гранслокация) или жюгенное (с пищей или накопление в кишечнике в результате инфицирования и размножения микроорганизмов), печень несет основную нагрузку по его детоксикации. Принято считать, что 95% эндотоксин в физиологических условиях элиминируется из портальной крови Купферовскими клетками печени [64. 65]. Однако ситуация может значительно меняться при нарушении функций системы фиксированных макрофагов печени в условиях их перегрузки. Блокада макрофагальной системы печени различными веществами, в часности при ВГ, потенцирует действие эндотоксина [40, 65].
При вирусном гепатите липополисахарид энтеробактерий принимает определенное участие в развитии печеночной и экстрапеченочной патологии [22]. Поступающий в желчь эндотоксин и липополисахарид-позитивные полиморфноядерные лейкоциты на фоне гибели гепатоцитов могут стать причиной воспалительных процессов в желчевыводящих путях и желчном пузыре [64].
Роль флоры кишечника в возникновении воспалительных заболеваний гепагобилиарной системы доказана в большом числе работ и обзоров, посвященных изучению воспалительных заболеваний гепатобилиарного тракта [21,27, 50, 59, 64].
Большинство этих исследований выявили ключевое значение нормальной и условно патогенной флоры кишечника в развитии и поддержании воспалительных процессов желчевыводящих путей. При этом роль возбудителей кишечных инфекций (патогенных кишечных бактерий) остается практически не изученной.
В отсутствие однозначных характеристик механизма холестаза при вирусных поражениях печени, вопрос о характере и интенсивности циркуляции ЛПС-антигенов в организме в сопоставлении с персистенцией АГ возбудителей кишечных инфекций в желудочно-кишечном тракте при холестатическом варианте течения ОВГ различной этиологии остается открытым.
Целью настоящего исследования явилось изучение патогенетической роли липополисахарида (ЛПС) возбудителей наиболее распространенных кишечных инфекций в развитии холестатического синдрома у больных острыми вирусными гепатитами.
В задачи исследования входило.
1. Выявление уровня, динамики и патогенетической значимости циркуляции ЛПС - антигенов возбудителей наиболее распространенных кишечных инфекционных заболеваний (шигелл, сальмонелл, иерсиний, кампилобактерий, хеликобактерий) в организме больных ОВГ с синдромом холестаза
2. Определение диагностической и прогностической значимости выявления ЛПС в копрофильтратах (КФ) и в составе циркулирующих иммунных коплексов (ЦИК) в развитии холестатического синдрома при ОВГ.
3. Оценка ультразвуковой картины картины гепатобилиарной зоны при холестатическом синдроме у больных ОВГ в динамике заболевания.
4. Комплексная оценка клинических, биохимических и ультразвуковых показателей у больных ОВГ в зависимости от развития синдрома холестаза и циркуляции ЛПС кишечных бактерий (сальмонелл, иерсиний, хеликобактерий, шигелл, кампилобактерий).
Научная новизна состоит в установлении важной патогенетической роли циркулирующего в организме ЛПС патогенных кишечных бактерий в развитии холестатического синдрома при ОВГ различной этиологии.
Впервые проведенными иммунологическими исследованиями (РКА с набором тест-систем) при ОВГ различной этиологии установлена интенсивная циркуляция антигенов патогенных кишечных бактерий (сальмонелл, иерсиний, хеликобакгерий, шигелл, кампилобактерий).
Впервые у всех больных с синдромом холестаза выявлены антигены возбудителей кишечных инфекций, отмечено более частое их одновременное выявление в копрфильтрагах и составе ЦИК сыворогки крови (гомологичных или гетерологичных, выявленным в копрофильтратах), более значительная и длительная их циркуляция и общая антигенная нагрузка на больного, частое выявление антигенов нескольких возбудителей (микст антигенов) при низкой частоте выявления единичных антигенов (моно-антигенов), в сравнении с больными ОВГ без холестаза.
Впервые отмечена связь выявленных ультразвуковых изменений в стенке желчного пузыря и околопузырной клетчатки с присутствием антигенов возбудителей кишечной инфекции у больных ОВГ. При УЗ исследовании у больных с циркуляцией АГ кишечных бактерий наиболее часто выявлялись изменения эхоструктуры стеки желчного пузыря и околопузырной клечатки, преимущественно воспалительного характера, трёхконтурность - расслоение без признаков деструкции, уплотнение, утолщение, несоответствие внутреннего и наружнего контуров стенок жнлчного пузыря, перипроцесс в ложе желчного пузыря - снижение эхогенности, ячеистая структура.
Впервые показана целесообразность проведения у больных ОВГ УЗ поиска воспалительных изменений со стороны стенки желчного пузыря и околопузырной клетчатки в сочетании с определением в организме антигенов возбудителей кишечных инфекций в качестве факторов, способствующих затяжному течению заболевания и поддержанию холестатического синдрома Практическая значимость.
Установлено большое диагностическое значение выявления иммунологическим методом (РКА) антигенов возбудителей кишечных инфекций в качестве маркёров Л ПС / эндотоксина для оценки их циркуляции в различных биосредах организма (КФ и ЦИК) у больных ОВГ различной этиологии. Высокая частота и длительность выявления антигенов различных возбудителей отмечены преимущественно у больных с холестатическим синдромом, отличавшимся затяжным течением ОВГ в сравнении с больными без холесгаза.
Установлена высокая информативность РКА. простота её постановки, быстрота получения результатов, экономичность и отсутствие необходимости в специальном оборудовании.
Отмечена целесообразность применения ультразвукового исследования в комплексной оценке гепатобилиарных изменений у больных ОВГ с холестазом, позволяющего не только исключить механический характер желтушного синдрома, но и выявить изменения эхоструктуры стенки желчного пузыря и околопузырной клетчатки преимущественно воспалительного характера.
Данные, полученные в результате комплексного ультразвукового и иммунологического (РКА) исследования, могут быть использованы для определения показаний к возможной коррекции проводимой терапии у больных ОВГ различной этиологии с холестатическим синдромом.
Внедрение результатов работы.
Методика выявления антигенов возбудителей кишечных бактерий в копрофилыратах и в составе ЦИК внедрена в лабораторную практику научных исследований и используется в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней медико-профилактического факультета ММА им. И М. Сеченова, лаборатории по изучению септических и токсических состояний при кафедре инфекционных болезней и 2 КИБ.
Апробация работы. Диссертация апробирована 29 ноября 2002 года на совместном заседании кафедры инфекционных болезней, лаборатории по изучению токсических и септических состояний Московской медицинской академии имени И. М. Сеченова и кафедры инфекционных болезней, тропической медицины и эпидемиологии РГМУ МЗ РФ.
Основные положения диссертации доложены на Пятой Российской конференции «Гепатология сегодня». 6-7 марта 2000 г., на научно-практической конференции 2-й инфекционной больницы в декабре 2001 г. и Седьмой Российской конференции «Гепатология сегодня». 18 - 20 марта 2002г. Основные положения диссертации представлены в материалах VI Российско -Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диогностика. лечение, профилактика». - Москва, 2000; международной конференции «Инфекции, обусловленные йерсиниями (йерсиниоз, псевдотуберкулёз)». -Санкт-Петербург, 2000; материалах научно-практической конференции с международным участием «Инфекционные болезни в практике терапевта». -Харьков, 2001; II Российской конференции молодых учёных «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». - Москва, 2001; Второй научной конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера». - Новосибирск, 2002.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 194 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов и библиографического указателя, содержащего 66 отечественных и 221 зарубежных источника. Полученные данные иллюстрированы 27 таблицами, 16 рисунками и клиническими примерами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Значение циркулирующих антигенов кишечных бактерий в развитии холестатического синдрома у больных острыми вирусными гепатитами"
выводы.
1. У больных ОВГ различной этиологии (А, В, С, Д и миксты) установлена циркуляция маркёров (ЛПС) возбудителей кишечных инфекций (патогенных энтеробактерий, кампило- и хеликобактер пилори) в копрофильтратах и в составе ЦИК сыворотки крови (81 %).
2. Интенсивность циркуляции в организме ЛПС различных возбудителей кишечных инфекций и общая антигенная нагрузка (ЛПС) у больных ОВГ с синдромом холестаза значительно превышают таковые у больных ОВГ без холестаза
3. У больных ОВГ, в том числе при холестатическом синдроме, среди выявленных маркёров возбудителей преобладали ЛПС сальмонелл серо групп В и Д, йерсиний псевдотуберкулеза 1 серопипа. хеликобактеров пилори и реже были выявлены АГ шигелл и кампилобактеров.
4. Одновременное выявление ЛПС в копрофильтратах и ЦИК (гомо- или гетерологичных антигенам, выявленным в КФ) преобладает у больных ОВГ с синдромом холестаза в сравнении с больными без холестаза начиная с первых дней желтухи.
5. При УЗ обследовании у больных ОВГ с синдромом холестаза выявлена значительная частота различных изменений со стороны желчного пузыря и околопузырной клетчатки, преимущественно воспалительного характера (перипроцесс в ложе желчного пузыря и/или изменение эхоструктуры стенок желчного пуыря), коррелировавших с присутствием у больных АГ возбудителей кишечных инфекций и изменениями картины периферической крови.
6. В результате комплексного обследования (клинико-иммунологического, биохимического и УЗ) у больных ОВГ установлена важная патогенетическая роль АГ возбудителей кишечных инфекций в развитии холесгатического синдрома вирусного гепатита в качестве фактора, усиливающего и поддерживающего воспалительный процесс в печени.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. С целью выявления дополнительных факторов, отягощающих интоксикацию и способствующих развитию и поддержанию холестатического синдрома, целесообразно выявление антигенов грамотрицательной флоры кишечника в качестве маркёров ЛПС в КФ и в составе ЦИК сыворотки крови и суммарной антигенной нагрузки с использованием многокомпонентных тест-систем к наиболее часто встречающимся кишечным инфекциям.
2. Целесообразно проведение ультразвукового исследования гепатобилиарной зоны у больных ОВГ с синдромом холесгаза для исключения не только механической желтухи, но и выявления возможных воспалительных изменений стенки желчного пузыря и околопузырной клетчатки.
3. Выявление маркёров возбудителей кишечных инфекционных заболеваний одновременно с ультразвуковыми изменениями стенки желчного пузыря и околопузырной клетчатки воспалительного характера обуславливают необходимость рассмотрения вопроса о соответствующей коррекции терапии, направленной на нормализацию флоры кишечника.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Зуевская, Светлана Николаевна
1. Аббасова С.Г., Липкин В.М. Трапезников H.H., Кушлинский Н.Е. Система FAS - FASL в норме и патологии. // Вопр. биол., мед., фарм., химии. -1999. - №3. -С. 3-17.
2. Абдурахманова Э.Г. Диагностическое значение и методика выявления специфических антигенов при острых кишечных инфекциях: Обзор. // МРЖ. -1982,- №6.-С. 7.
3. Бацков С.С. // Ультразвуковой метод исследования в гастроэнтерологии. -Санкт-Петербург, 1995. - С. 79 -93.
4. Беклемишев Н.Д. // Иммунопатология и иммунорегуляция. - М., - Москва 1986.-С. 254.
5. Белая Ю.А., Белая О Ф. Вирулентность энгеробактерий и иммунитет. // Журн. микробиол. - 1996. - №4. - С. 108-112.
6. Белая О.Ф., Белая Ю.А., Николаева Л.Г., Быстрова С.М. Диагностическая ценность реакции коагглютинации у больных с диарейным синдромом. // Журн. гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. - Прага. - 1989. - №2. -С. 183-190.
7. Белая О.Ф., Белая Ю.А., Перепёлкин B.C. с соавт. Диагностическая ценность реакции коагглшгинации при тифо-паратифозных заболеваниях. // Военно-медицинский журнал. - 1987. - №7. - С. 36 - 37.
8. Белая О.Ф., Бунин К В. Юсова Г.А. с соавт. Специфические антигены возбудителей и антитела к ним в составе циркулирующих иммунных комплексов при острой дизентерии. // Журн. микробиология, эпидемиология и иммунобиология. - 1985. - №8. - С. 78 - 80.
9. Белая О.Ф., Данилкин Б. К. Реакция коагглютинации в диагностике пищевых токсикы .фекций. // Советская медицина -1984. - №10. - С. 91 - 93.
10. Белая О Ф., Прозоровский C.B., Белая Ю.А., Перепёлкин B.C. Определение О- и Vi- антигенов при брюшном тифе в реакции коагглютинации на стекле. // Журн. микробиология, эпидемиология и иммунобиология. - 1988. - №1. - С. 41 -44.
11. Белая О.Ф., Черкасов В.Л., Белая Ю.А., Быстрова СМ. Реакция коагглютинации при кишечных инфекционных заболеваниях: Методические рекомендации МЗ СССР. - М„ 1990. - 12 с.
12. Белобородова Н.В., Бачинская E.H. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - №1. -С.62.
13. Борисова Е.В. Роль структурных частей бактериального липополисахарида в его прямой иммуносупрессивной активности. // Журн. микробиол. - 1999. - №2. -С. 22-25.
14. Борисова Е.В. Иммуносупрессивное действие липополисахарида S- и R-форм сальмонелл и роль липида А. // Журн. микробиол. - 1998. - №6. - С. 20 - 23.
15. Борисова Е.В., Бондаренко В.М. Моложавая О С. Борисов В.А. Зависимость иммуносупрессивного действия липополисахарида от степени пагогенности сальмонелл. / /Журн. микробиол. -2001. - №1. - С. 40 - 43.
16. Буеверов А О. Апоптоз и вирусные гепатиты. // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. Информац. бюллетень №1 (11). - 2001. - С. 12-14.
17. Бунин К.В., Белая О Ф. Сравнительная диагностическая ценность при острой дизентерии иммунных реакций - РНГА, КОА, встречного иммуноэлектрофореза иторможения ВИЭФ. // Эпидемиология, патогенез и лечение дизентерии. -Саратов, 1982.- С. 23-25.
18. Бунин КВ., Федоров H.A., Рябов В.И. с соавт. Значение циклических нуклеотидов при сальмонеллёзах. // Клиническая медицина. - 1977. - №8 . - С. 23 -27.
19. Валышев A.B. Гильмутдинова Ф.Г., Третьяков A.A. с соавт. Роль персистирующей условнопатогенной микрофлоры кишечника при дисбиозе в возникновении заболеваний гепатобилиарной системы. // Ж урн. микробиологии. -1997,-№4.- С. 87-88.
20. Волчкова ЕВ. Иммуно-адапгационные механизмы при развитии интоксикационного синдрома у больных вирусными гепатитами: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук: - М., 1999. - 36 с
21. Воробьёв A.A. // Микробиология и иммунология. - М„ - Москва, 1999. - С. 83, 297.
22. Вяльба Е В. Циркулирующие иммунные комплексы у больных йерсиниозом: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1989. - 17 с.
23. Галдавадзе М.А., Аполлонии A.B., Лихо дед В.Г. с соавт. // Журнал микробиологии. - 1987. - №7. - С. 53 - 56.
24. Гильмутдинова Ф.Г., Третьяков A.A., Валышев A.B. Актуальные вопросы хирургии. // Сб. науч. работ факультетской хирургической клиники . - Челябинск, 1996.-С. 36-40.
25. Григорьев П.Я., Яковенко Э. П. Внутрипеченочный холестаз: диагностика и лечение. // Южно-Российский медицинский журнал. - 2000. - № 1-2 . - С. 15-25.
26. Егорова Т.Н., Бондаренко В.М., Зверев Д.В., Светоч Э.А. Роль бактериальных токсинов в патогенезе гемолитико-уремического синдрома,вызванного энгерогеморрагическими эшерихиями. // Журнал микробиол. 2001. -№1,- С. 82-89.
27. Еровиченков А.А. Диагностическое и клинико - патогенетическое значение инфекционной О- ангигенемии, авидности сывороточных О - антител у больных брюшным тифом, паратифами А и В: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М. 1988. -22 с.
28. Закиров И.Г., Сорокин А.А. Синдром интоксикации у больныых хроническими гепатитами. // Материалы VI РоссийсИтальянской научной конференции "Инфекционные болезни: диагностика профилактика.". - Санкт-Петербург, 14 - 16 декабря 2000. - С. 89.
29. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. -№5,- С. 13-17.
30. Ивашкин В Т. Эссенциальные фосфолипиды в лечении пораженной печени. // Материалы 3 Гастроэнтерологической недели. - Москва 15-22 ноября, 1997. -С.5-8.
31. Кан В.К. Диагностика и лечение больных с синдромом холестаза. // Русский медецинский журнал. Спец. номер Гастроэнтерология. Том №6. - 1998. - № 7. - С. 460 - 472.
32. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Воробьёв А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. // "Гиппократ", - Санкт-Петеобург, 1992. - С. 146 - 158.
33. Кузнецов ВТ., Багрянцев В Н. Пастеризованное молоко как фактор передачи возбудителей йерсиниозов. Ч Журн. микробиологии. - 1992. - №4. - С. 22 - 25.
34. Лебедь Н.Е., Поддубиков А.В. Ястребова Н Е. с соавт. Специфические противойерсиниозные антитела классов G и М у здоровых доноров крови ибольных пищевой токсикоинфекцией. // Жури, микробиологии. 2001. - №2. - С. 87-89.
35. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Ферментная система детоксикации в печени и гепатотропные вирусы. // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1997. - С. 88.
36. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии. // Архив патологии, том 58. - 19%. - № 2. - С. 8 - 12.
37. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1998. - №5. - С. 7 - 12.
38. Людеритц О., Дмигреев Б. А. Бактериальные антигены. // Проблемы инфекгологии под редакцией Прозоровского C.B. - М., - Москва, 1991, - Глава 13.
39. Малатова В В., Солнцева И.Н., Росчый И М. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1996. - №1 - С.
40. Малов В.А. Клинико - патогенетическое значение интоксикации у больных острыми кишечными заболеваниями: Автореф. дне. . д-ра мед. наук. - М. 1992.-32 с.
41. Минаев В.И., Николаева Т.Н., Смирнов В Н. с соавт. Эпидемиологические характеристики единичных заболеваний кампилобактериозом городских жителей //Журн. микробиологии. - 1994. - №4. - С. 35.
42. Николаева Т.Н. Белая Ю.А. Изучение роли гиперчувсгвительности замедленного типа в развитии экспериментальной дизентерийной инфекции и вакцинального процесса / /Журн. микробиол. -1989. - №12. - С. 35.
43. Пак С.Г Турьянов М.Х., Пальцев М.А. // Сальмонеллёз. - М. - Москва, 1988.-С. 65.
44. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю. Миронюк А.А. Эндотоксин кишечной микрофлоры в патологии печени. // Архив патол. - 1989. - №9. - С. 3 -9.
45. Померанцев В.П. Острые лихорадочные состояния неясного происхождения в амбулаторной практике. // Терапевтический архив. - 1993. -№11. - том 65. - С. 77-86.
46. Соринсон С.Н. // Вирусные гепатиты в клинической практике. - Теза., -Санкт-Петербург, 1996. - С. 27; 63.
47. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной цепи. // Иммунология. - 1995. - №3. - С. 44 - 48.
48. Фрейдлин И.С. // Система мононуклеарных фагоцитов. М., - Москва 1984. -С. 272.
49. Хохлова Н.И., Позднякова J1.JL, Лапнцкая Н.М. Показатели холестаза при вирусном гепатите А. // Вторая научная конференция с международным участием.
50. Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера». Новосибирск., 2002. - С. 59.
51. Чухлебо Д.М., Борзунов В.М. Дисбактериоз и гемостаз у больных вирусным гепатитом В. // Материалы VI Российско-Итальянской научной конференции. "Инфекционные болезни: диагностика лечение, профилактика". - Санкт-Петербург, 14 - 16 декабря 2000. - С. 289.
52. Шевцов С.А. Клиническое значение персистенгных характеристик аэробной, условнопатогенной микрофлоры у больных холециститом: Автореф. дис. . канд. мед. наук: - Пермь, 1994. - 24 с.
53. Шептулин А.А. Новые данные о применении урсодезоксихолевой кислоты при лечении заболеваний печени. // Gastroenterology, hepatology. - 2000. - №4. С. 24-25.
54. Шептулин А.А. Современная информация о желчных кислотах и стеатогепатите (NASH и ASH). // Gastroenterology, hepatology. - 2000. - №4. С.26 -27.
55. Шерлок III., Дули Дж. Холестаз. // Заболевание печени и жёлчных путей. -М., - Москва, 1999. - Глава 13. - С. 254 - 255.
56. Ющук Н.Д. и Царегородцев А Д. // Лекции по инфекционным болезням. - М . - ВУНМЦ 1996.-С. 12-14, С. 38, С. 119.
57. Яковлев М. Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксинэмии и воспатения. // Казанский медицинский журнал. - 1988. - №5. - С. 353 - 358.
58. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия, физиология и патология человека: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - М. 1993. - 56 с.
59. Яковлев М. Ю., Кругник А. М., Бондаренко Е. В. Механизмы противоинфекционного иммунитета // Актуатьные вопросы теоретической и прикладной ифекционной иммунологии. М., 1987. - С. 127-128.
60. Aouad K, Calmus Y, Nordlnger B et al. Immunosupressive effects of endotoxins and bile acids in vivo in the rat. // Eur J Clin Invest. - 1996. - V. 26. № 1. - P. 45 - 8.
61. Arai T, Yoshikai Y, Kamiya J. et al. Bilirubin impairs bactericidal activity of neutrophils through an antioxidant mechanism in vitro. // J Surg Res. - 2001. - V. 96, №1.-P. 107-13.
62. Ayres RCS., Neuberger J.M., Shaw J. et al. Intercellular adhesion molecule-1 and MHC amtigens on human intrahepatic bile duct cells: effect of pro-inflammatory cytokines. //Gut. 1993. -V. 34. - P. 1245 - 1249.
63. Balis JU., Rappaport E.S., Gerber I., et al. A Primate model for prolonged endotoxin shock. Blood-vascular reaction and effects of glucocorticoid treatment. // Lab Invest. 1978. - V. 38. - P. 511 - 523.
64. Baran J, Guzik K, Hryniewicz W. et al. Apoptosis of Monocytes and Prolonged Survival of Granulocytes as a Result of Phagocytosis of Bacteria // Infection and Immunity. - 1996. - Vol. 64, N 10. - P. 4242 - 4248.
65. Baugh JA, Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor. // Crit Care Med. -2002.-V. 30. -Suppl: S27-35.
66. Baumgarfher U., Scholmerich J. Karsch J et ai. Loss of zonal heterogeneity and cell polarity in rat liver with respect to bile acid secretion after bile drainage. // Gastroenterology. - 1991. - V. 100. - P. 1054 - 1061.
67. Berinejo MF, Buey LG. Borque AM et al. Clinical siinicull ssignificanse of ducts injury (poulsens lesions) in chronic hepatitis C (CHC). // J. Hepatology. - 2000. - Suppl.2, Vol. 32. P 100.
68. Bemhagen J, Calandra T, Bucala R. Regulation of the immune response by macrophage migration inhibitory factor: biological and structural features. // J Mol Med. -1998. -V. 76, №3-4.-P. 151-61.
69. Bemhagen J, Calandra T, Mitchell RA. et al. MIF is pituitary-derived cytokine that potentiates lethal endotoxaemia // Journel Article. Nature. - 1993. - V.365, № 6448.-P. 756-9.
70. Berstad AE, Hogasen K, Bukholm G. et al. Complement activation directly induced by Helicobacter pylori. // Gastroenterology. - 2001. - V. 120, № 5. - P. 1108 — 16.
71. Bode C, Kuglei W, Bode J. Endotoxemia in patients with alcoholic and nonflcoholic cirrosis and in subjectc with no evidence of chronic liver disease following acute alcohol excess. J. Hepatology. - 1987. - V. 4, N 8. - P. 14.
72. Bohlinger I, Leist M, Gantner F. et al. DNA fragmentation in mouse organs during endotoxic shock. // Am. J Pathol. - 19%. - V. 149, N 4. - P. 1381 - 93.
73. Bolder U., Ton-Nu HT., Schoteingart C. et al. Hepatocyte transport of bile acids and organic anions in endotoxemic rats: Impaired uptake and secretion. // Gastroenterology. - 1997. - V. 112. - P. 214 - 25.
74. Bradham CA, Plumpe J, Manns MP. et al. Mechanisms of hepatic toxicity. I. TNF-induced liver injury. // Am J Physiol. - 1998. - V. 275, N3. - Pt 1. - G387 - 92.
75. Bucala R. Neuroimmunomodulation by macrophage migration inhibitory factor (MIF). // AnnN Y Acad Sei. -1998. -V. 840, N 1. -P. 74 - 82.
76. Buscher HP, Miltenberger C, MacNelly S, Gerok W. The histoautoradiographic localization of taurocholate in rat liver after bile duct ligation. Evidence for ongoing secretion and reabsorption processes. // J. Hepatol. -1989. - V. 8. - P. 181-91.
77. Caiiery MP., Mangino MJ., Kamei T. Flye MW. lnterleukin-6 prodaction by endotoxin-stimulated Kupffer cells is regulated by prostaglandin E2. J. // Surg Res . -1990.-V. 48,- P. 523-527.
78. Calandra T and Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor: a counter-regulator of glucocorticoid action and critical mediator of septic shock. // J Inflamm. -1995 - %. - V. 47, N 1-2. - P. 39 - 51.
79. Calandra T, Echtenacher B, Roy DL. et al. Protection from septic shock by neutralization of macrophage migration inhibitory factor. // Nat Med . - 2000. - V. 6, N2.-P. 164 - 70.
80. Calmus Y, Guechot J, Podevin P. et al. Defïerential efleets of chenodeoxycholic and ursodeoxycholic acids on interleukin 1, interleukin 6 and tumor necrosis factor-alpha production by monocytes. // Hepatology. -1992. - V. 16, N 3. - P. 719 - 23.
81. Calmus Y, Podevin P, Robert A and Poupon R. Defïerential effects of chenodeoxycholic and ursodeoxycholic acids on expression of procoagulant Activity by human monocytes. // J Hepatol. - 1994. - V. 20. N 4. - P. 466 - 72.
82. Caradonna L, Mastronardi ML, Magrone T. et al. Biologicai and clinical significanceof endotoxemia in the course of hepatitis C virus infection. II Curr. Pharm. Des.-2002.-V. 8,N 11.-P. 995-1005.
83. Catala M, Portoles MT. Action of E. coli endotoxin. IL -lbeta and TNF-alpha on antioxidant status of cultured hepatGcytes. // Mol Cel Biochem. - 2002. - V. 231. N 1-2. -P. 75-82.
84. Chosay J.G., Essani N.A., Dunn C.J., Jaeschke H. Neutrophil margination and extravasation in sinnusoids and venules of during endotoxin-induced injuri. // Am J Physiol. - 1997. - V. 275. - Gil 95 - 1200.
85. Clements WDB, Erwin P, MeCaigue MD. et al. Conclusive evidence of endotoxaemia in biliary obstruction. // Gut. - 1998. - V. 42. - P. 293 - 9.
86. Clements WD. Halliday MI. MeCaigue MD. et al. Effecrs of extrahepatic obstructiv jaundice on Kupffer cell clearance capacity. // Arch Surg. - 1993. - V. 128. N 2.-P. 200-4.
87. Clements WD. MeCaigue MI), Erwin P. et al. Biliary decompressio promotes Kupffer cell recovery in obstructiv jaundice. // Gut. - 1996. - V. 125. - P. 351-5.
88. Clements WD. Parks R, Erwin P. Role of the gut in the pathophysiology of extrahepatic biliary obstruction. // Gut. - 1996. - V. 39, N 4. P. 587 - 93.
89. Crawford AR., Lin X., Crawford JM. The normal adalt human liver biopsy: a quantitative inference standard. //1 lepatology. -1998; in press.
90. Crav\ ford J.M. Cellular and molecular biology of the inflamed liver. // Curr Opin Gastroenterol. -1997. -V. 13. - P. 175 - 185.
91. Crawford JM. Graft-versus-host disease of the liver. In: Farrara JLM. Deee J. BurakofT S., eds. /' Graft-Versus-Host Disease. New York. Dekker. - 19%. - P. 3 336.
92. Daun JM and Cannon JG. Macrophage migration inhibitory factor antagonizes hydrocortisone-induced increases in cytosolic Ikappa Balpha // AmJ Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2000. - V. 279, N 3. - P. 1043 - 9.
93. Deitch EA, Siting K, Li M. et al. Obstructiv jaundice promotes bacterial translocation from the gut//Am J Surg.-1990 -V. 159,N1- P. 79-84.
94. Dekkers PE. Juffermans NP. Hove Tt. et al. Granulocyte colony - stimulating factor receptors on granulocytes are down-regulated after endotoxin administration to healthy humans. // J Infect Dis. - 2000. - V. 181. N 6. - P. 2067 - 70.
95. Denson L.A., Auld K.L., Schiek D.S. et al. Interleukin-1 beta suppresses retinoid transactivation of two hepatic transporter genes involved in bile formation. // J Biol Chem. 2000. - V. 275, N 120. - P. 8835 - 43.
96. Demeule M, Jodoin J, Neaulieu E. et al. Dexamethasone modulation of multidrug transporters in normal tissues. // FEBS Lett. - 1999. - V. 442. - P. 208 - 14.
97. Dial EJ, Romero JJ. Villa X. et al. Lipopolysaccharid.-induced gastrointestinal injury in rats: role of surface hydrophobicity and bile salts. // Shock. - 2002. - V. 17. N 1- P. 77-80.
98. Fallon MB, Nathanson MN, Mennone A. et al. Altered expression and function of hepatocyte gap junctions after common bile duct ligation in the rat. // Am. J. Pfysiol. -1995.-V. 268.-P. 1186-94.
99. Fanny N. Lauw, Tessa ten Hove, Pascale E. P. et al. Reduced Thl, bat Not Th2, Cytokine Production by Lymphocytes after In Vivo Exposure of Healthy Sabjects to Endotoxin. // Infection and Immunity. - 2000. - P. 1014 - 1018.
100. Faubion W.A. Gores G.J., Death receptors in liver biology and pathobiology. // Hepatology. - 1999. - Vol.29. - P. 1 - 4.
101. Feduccia TD, Scott-Conner CF. and Grogan JB. Profound suppression of lymphocyte function in earli biliary obstruction. // Am J Med Sci. - 1988. - V. 296. N 1. - P. 39-44.
102. Fox E.S., Thomas P., Broitman S.A. Hepatic mechanisms for clearansce and detoxification of bacterial endotoxins. // J.Nutr Biochem. 1990. - V. 1. - P. 620 - 628.
103. Fukui H, Brauner B, Bode JC, Bode C. Plasma endotoxin concentratios in patients with alcoholic and nonflcoholic liver disease:Re-evaluatoin with an improved chromogenicassay. //J. Hepatol. - 1991. -V. 12. -P. 162-9
104. Galanos C„ Freudenberg M. Biology of endotoxin. Sutface structures of microorganisms and their interactions with mammalian host // E. Schrinner et all. -Weinbeim. - 1987. - P. 53-60.
105. Gartung C and Matern S. Molecular regulation of sinusoidal liver bile acid transporters during cholestasis. // Yale J Biol Med - 1997. - V. 70, N 4. - P. 355 - 63.
106. Gastro A, Berner V, Nobrega A. et al. Administration to mouse of endotoxin from gram-negative bacteria leads to activation and apoptosis of T lymphocytes. // Eur J Immonol. -1998. - V. 28, N 2. - P. 488 - 95.
107. Gerloff T, Stieger B, Hagenbuch B et al. The sister of P-glycoprotein represents the canalicular bile salt export pump of mammalian liver. // J. Biol. Chem. - 1998. - V. 273.-P. 10046-50.
108. Gewirtz A T, Simon P O, Schmitt C K. et al. Salmonella typhimurium translocates flagellin across intestinal epithelia, inducing a proinflammatory response. // The Journal of Clinical Investigation. - 2001. -Vol.107, N 1. - P. 99 - 109.
109. Gong JP, Dai LL, Liu CA. et al. Expression of CD 14 protein and in liver sinusoidal endothelial cells during endotoxemia // World J Gastroenterol. - 2002. - V. 8, N 3.- P. 551-4.
110. Gottesman MM, Pastan I. Biochemistry of multidrug resistence mediated by the multidrug transporter. // Ann. Rev. Biochem. - 1993. - V. 62. - P. 385 - 427.
111. Guamer C. Soriano G. Thomas A et al. Increased serum nitrite and nitrate levels in patients with cirrosis: Relationship to endotoxemia // Hepatoogy. - 1993. - V. 18. -P. 1139-43.
112. Gupta D, Wang Q, Vinson Chand Dziarski R. Bacterial Peptidoglycan Induces CD 14-dependent Activation of Transcription Factors CREB/ATF and AP-1. // The Journal of Biological Chemistry. - 1999. - Vol. 274, №20. - pp. 14012 - 14020.
113. Hagenbuch B, Stieger B, Foguet M. et al. Expression cloning and characterization of the hepatocyte Na (bile acid contransport system.) // Proc. Natl Acad. Sei. USA. -1991.-V. 88.-P. 10629-33.
114. Hamada E, Nishida T. Uchiyama Y. et al. Activation of Kupffer cells and caspase-3 involved in rat hepatocyte apoptosis induced by endotoxin. // J Hepatol .1999.-V. 30, N5.-P. 807-18.
115. Hayashi N., Mita E. Fas system and apoptosis in viral hepatitis. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997. -Vol. 12. - S.223 - 226.
116. Hillaire S. Mechanisms of cytokin-induced cholestasis. // Rev Med Interne.2000.-V. 21, N5.-P. 467-9.
117. Hill DB. D'Souza NB. Lee EY et al A role for mterleukm-10 in alcohol-induced liver sensitization to bacterial lipopolysacchride // Alcohol Clin Res. - 2002. -V. 26, N 1. - P. 74-82.
118. Hirsch-Ernst Kl, Ziemann C, Foth H. et al. induction of mdr lb mRNA and P-glycoprotein expression by tumor necrosis factor alpha in primary rat hepatocyte cultures. // J. Cell Physiol. -1998. - V. 176. - P. 506- 15.
119. Hoffeld J. T. Seidel S. R and Tietze F. Antioxidant activity of splenic - glutamil transpeptidase. // 1NIH, Bethesda, Maryland. 20205.
120. Hoffmann R. Grewe M„ Estler H-C. et al. Regulation of tumor necrosis factor-a-m RNA synthesizinh cells in rat liver during experimental endotoxemia // J. Hepatol. - 1994.-V. 20.-P. 122-128.
121. Hoiman V, Ricci V, Mograbi B. et al. Helicobacter pylori lipopolysaccharide hindere polymorphonuclear leukocyte apoptosis. // LJa Invest. - 2001. - V. 81, N 3. - P. 375-84.
122. Hofreuter D, Odenbreit S and Haas R. Natural transformation components of a type IV secretion system. // Mol. Microbiol. -2001. -V. 41, N 2. - P. 379-91.
123. Holman JM Jr, Saba TM. Hepatocyte injury during post-operativ sepsis: activated neutrophils as potential mediators. // J. Leukoc Biol. - 1988. - V. 43. - P. 193 - 203.
124. Jacinto R, Härtung T, McCall C, Li L. Lipopolysaccharide- and Lipoteichoic Acid-Induced and Cross-Tolerance: Distinct Alterations in IL-1 Receptor-Associated Kinase. //Jimmunol.- 2002. -V. 168, N 12. - P. 6136-6141.
125. Jacobs D.V., Yeh H., Price R.M. Fluorescent detection of lipopolysacharide aiteractions with model membranes. // Adv. Exp. Med. Biol. - 1990. - Vol.25b. - P. 233.
126. Jacquemin E, Hagenbuch B. Stieger B. et al. Expression cloning of a rat liver Na -independent organi a«.ion transporter. // Proc. Natl Acad. Sei. USA. - 1994. - V. 91. -P. 133-7.
127. Jaeschke N., Essani NA., Fisher MA. et ai. Release of soluble intercellular adhesion molecule 1 into bile and serum in murine endotoxin shock. // Hepatology. -1996.-V. 23.-P. 530-536.
128. Jansen PLM, Mueller M. Early events in sepsis-associated cholestasis. // Gastroenterology. - 1999. - V. 116. - P. 486 - 8.
129. Jia JB, Han DW, Xu RL. et al. Effect of endotoxin on fibronectin synthesis of rat primary cultured hepatocytes. // World J Gastroenterol. - 1998. - V. 4. N 4. - P. 329 -331.
130. Jiang J, Xie G, Chen Y. et al. Intra-hepatic expression of scavenger receptor and CD 14 and their relationship with local inflammatory responses in endotoxemia in mice. // Shok. - 2001. - V. 16, N 1. - P. 75 - 80.
131. Joshi PC, Poole GV, Sachdev V. et al. Trauma patients with positiv cultures have higher levels of circulating macrophage migration inhibitory factor (M1F). // Res Commun Mol Pathol Pharmacol. - 2000. -V. 107, N 1 -2.-P. 13-20.
132. Kakumu S., Shinagawa T„ Ishikawa T. et al. Interleukin 6 prodaction by peripheral hood mononuclear cells in patients with chronic hepatitis B virus infection and primary biliary cirrhosis. // Gastroenterology Jpn. - 1993 . - V. 28, N 1. - P. 18 - 24.
133. Kaplan M.M. Primary biliary cirrhosis. // New Engl. J. Med. - Vol. 355. - P. 1570- 1580.
134. Kasprzak A, Zabel M, Wysocki J. et il. Expression of mRNA for cytokines (TNF - alpha and IL - 1 alpha) in human cytomegalovirus (HCMV) and hepatitis B virus (HBV) infections. // Folia Histochem Cytobiol. - 2002. - V. 40. N 2. - P. 63 - 8.
135. Kauflmann NM. Schrenk D. Sequence analysis and functional characterization of the 5' - flanking region of the rat multidrug resistance protein 2 (mrp 2) gene. II Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. - V. 245. - P. 325 - 31.
136. Keppler D, Kartenbeck J. The canalicular conjugate export pump encoded by the cmrp/cmoat gene. In: Bover JL. Ockner RK. eds. // Progress in Liver Disease Philadelphia - 19%. - Vol. 14. - P. 55 - 67.
137. Kishimoto T.K., Roinlein R. Integrins, ICAMs, and selections: role and regulations of adhesion molecules in neutrophil recruitment to inflammatory sites. // Adv Pharmacol. - 1994. - V. 25. - P. 117 - 16«.
138. Kitchens RA, Ulevitch RJ, Munford RS. Lipopolysccharide (LPS) partial stractures inhibit responses to LPS in a human macrophage cell line without inhibiting LPS uptake by a CD14-mediated pathway. // J Exp Med . 1992. - V. 176. N 2. - P. 485-94.
139. Kitchens RL. Wolfbauer 0. Albers JJ and Munford RS. Plasma Lipoproteins Promote the Release of Bacterial Lipopolysaccharidt from the Monocyte Cell Surface. // The Journal ofBiological Chemistry. - 1999 . - Vol. 274. №48. - pp. 34116-34122.
140. Khoruts A, Stahnke L, McClain CJ, Logan G. et al. Circulating tumor necrosis factor, interleukin-1 and interleukin-6 concentrations in chronic alcoholic 47. - Knook D, Dane D, Brouwer A. // J. Gastroenterology. - 1981. - Vol. 81. - P. 1044.
141. Koeppel TA., Trauner M., Bass JC., Thies JC. et al. Extrahepatic biliary obstruction impairs microvasculature perfusion and increases leukocyte adhesion in rat liver. // Hepatology. - 1997. - V. 26. - P. 1085 - 1091.
142. Kondo T., Suda T., Fukuyama H. et al. Essential roles of me Fas ligand in the development of hepatitis.// Nat Med - 1997 - V. 3. - P. 409 - 413.
143. Krams S.M., Fox S.K., Beatty P R., et al. Human hepatocytes produce an isoform of FAS that inhibits apoptosis. li Transplantatoin. - 1998. - Vol.65. - P. 713 - 721.
144. Kronvell G. A rapid slideagglutinatin method for typing pneumococii by means of specific antibody absorbed to protein A-containing staphylococci. // J. Med. Microbiol. - 1973. - V. 6. - P. 187 - 190.
145. Kubitz R, Wettstein M, Warskulat U. Haeussinger D. Regulation of the multidrug resistance protein 2 in the rat liver by lipopolysaccharide and dexamethasone. // Gastroenterology . - 1999. - V. 116 - P. 401 - 10.
146. Lau J Y, Xie X, Lai MM and Wu PC. Apoptosis and viral hepatitis. // Semin Liver Dis.-19998.-V. 18, N2.-P. 169-76
147. Leist M„ Gantner F., Naumann H. et al. Tumor necrosis factor-induced apoptosis during the poisoning of mice with hepatotoxins. // Gastroenterology. - 1997. - V. 112. -P. 923-934.
148. Lindberg S M., Karnell A. Weintraub A. The lipopolysaccharide of Shigella bacteria as a virulence factors. // Rew, Infect. I>seases. - 1991. - V. 13 / Suppl. 4 /. - P. 2'9-284.
149. Lin YS, Chen KH, v uo CF. et al. Induction of thymocyte apoptosis in mice by Yersinia enterocolitica products. // J Med Microbiol. - 1998. - V. 47. N 5. - P. 447 -54.
150. Li SW, Gong JP, Wu CX. et al. Lipopolysaccharide induced synthesis of CD 14 proteins and its gene expression in hepatocytes during endotoxemia // World Gastroenterol. - 2002.- V. 8, N 1. - P. 124 - 7.
151. Liu B, Xiao N, Chen H, Zhou J. Effect of endothelin-1 on hepatic damage induced by endotoxin. // Chin J Traumatol. - 2000. - V. 3, N 4. - P. 234 - 237.
152. Lobeck H, Hopf U, Gill C. et al. Primary biliary cirrhosis - cellular mechanisms and role of enterobacterial antigens. // Verh Dtsch Ges Pathol. - 1996. - V. 80. N 1. - P. 267-71.
153. Luderitz O., Galanos C., Mayer H., Rigtschel E. Lipopolysaccharides, O-Antigens and developments. // Ed. H. Kohler at all. - New York. - 1986. - P. 73 - 88.
154. Lora L, Mazzon E, Martines D et al. Hepatocyte tightjunctional permeability is increased in rat experimental colitis. // Gastroenterology. - 1997. - V. 113:. - P. 1347 -54.
155. Lund M, Tygstrup N, Ott P. Endotoxin pretreatment affects sinusoidal ICG uptake by reductoin of mMRN of organic anion transporting protein (oatp). // J. Hepatol. -1997. - V. 26. Suppl. 1. - P. 71 (Abstract)
156. Mäher J., Gores J. Apoptosis: Silent Killer or Nentron Bomb? // J.Hepatol. -1998.-Vol. 28. N 3. P 1224.
157. Marikawa A, Sugiyama T, Kato Y. at all. Apoptotic cell death in the response of D-galactosamine-sensitized mice to lipopolysaccharide as an experimental endotoxic shok model. // Infect Immun. -1996 . - V. 64. N 3. - P. 734-8.
158. Markley MA, Pierro A. Eaton S. Hepatocyte mitochondrial metabolism is inhibited in neonatal rat endotoxemia: effects of glutamine. // Clin Sei. - 2002. - V. 102, N3.-P. 337-44.
159. Meier PJ, Eckhardt U, Schroetter A. at all. Substrate specificity of sinosoidal bile acid and organi anion uptake systems in rat and human liver. // Hepatology. - 1997. - V. 26.-P. 1667-77.
160. Meier PJ. Molecuiar mechanisms of hepatic bile salt transpot from sinosoidal blood into bile. // Am. J. Physiol. -1995. - V. 269. - P. 801 - 12.
161. Monte MJ„ Badia MD., Palomero F. et al. Effects of selective zonal injury on bile acid-induced bile flow in the isolated rat liver. // Am J Physiol. - 1993. - 264. - Gl 103 -Gl 111.
162. Moseley R.H., Wang W,, Takeda H. et al. Effect of endotoxin on but acid transport in rat liver - a potential model for sepsis-associaied cholestasis. // Am J Physiol. - 19%. -V. 271. - G137 - G146.
163. Moulin F, Copple BL. Cancy PL. RA. Hepatic and extrahepatic factors critical for liver injury during lipopolysaccharide exposure. // Am J Physiol Gastromtest Liver Physiol. - 2001. - V.28, N 6. - G 1423 - 31.
164. Müller C., Knoflach P., Zielinski C. Reduced prouction of immunoreactiv interleukin-l by peripheral hood monocytes of patietns with acute and chronic viral hepatitis. // Dig Dis Sei. - 1993. - V. 38, N3,- P. 477- 81.
165. Nakano K, Takainatsu S. Histamine produced by macrophage and T lymphocyte: a new type of signal transducer. // (Article in Japanese) Nippon Yakurigaku Zasshi. -2001.-V. 118, N 1. - P. 15-22.
166. Nishida M., Tamakuma S., Idei T, Mochizuki H. A research on the cholestasis caused by continuous endotoxemia. // Nippon Geka Gakkai Zasshi. - 1990. - V. 91. N 2.-P. 184 - 90.
167. Noe B, Hagenbuch B, Stieger B, Me.er PJ. Isolation of a multispecific organi anion and cardiac glycoside transporter from rat brain. // Proc, Natl Acad. Sci. USA. -1997.-V. 94.-P. 10346-50.
168. Nolan J.P. Intestinal endotoxins as mediators of hepatic injuri - an idea whose time has com again. // Hepatology. - 1989. - V. 10. - P. 887 - 891.
169. Ogasawara J., Watanabe-Fukunaga R., Adachi M et al. Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice.// Nature. - 1993. - V. 364:. - P. 806 - 809.
170. Oka Y., Murata A. Nishijima J. et al. The mechanism of hepatic cellular injury in sepsis: an in vitro stady of the implications of cytokines and neutrophils in its pathogenesis. //J. Surg Res. - 1993. - V. 55. - P. 1 - 8.
171. Palermo M, Alves-Rosa F, Rubel C. et al. Pretreatment of mice wiht lipopolysaccharde (LPS) or 1L - 1 beta exerts dose - dependent opposite effects on Shiga toxin -2 lethality. // Clin Exp Immunol. - 2000. - V. 119, N 1 - P. 77 - 83.
172. Panes J., Perry MA. Anderson D et al. Portal hypertension enhances endotoxin-induced intercellular adhesion n 1 up-regulation in the rat. // Gastroenterology - 1996. - V. 110. - P. 866 - 874.
173. Panin LE, Maksimov VF, Korostyshevskaia 1M. Effect Kupffer cell stimulation by lipopoh saccharides on hepatocyte nuclei. // Patol Fiziol Hksp Ter. - 2001. - N 2. - P. 22.
174. Paradis K., Le ONL. Russo P. et al. Characterizatoin and response to mterleukvn 1 and tumor necrosis factor of immortalized murine biliary epithelial cells. // Gastroenterology. - 1995. - V. 109. - P. 1308-1315.
175. Paries RW, Stuart Cameron Cl l. Gannon CD. et al. Changes in gastrointestinal morphology associated with obstructive jaundice. // J Pathol. - 2000. - V. 192, N4.-P. 526-32.
176. Paulusma CC, Bosma PJ, Zaman GJH ei al. Congenital jaundice in rats with a mutation in a multidrug resistance-associated protein gene. // Science. 19%. - V. 271. -P. 1126-8.
177. Paulusma CC, van Geer MA, Fvers R et al. The canalicular multispecific organic anion transporter (Cmoat / mrp2) mediates low-affinity transport of reduced glutathione. // Biochem. J. - 1999. - V. 338. - P. 393 - 401.
178. Pœlstra K. Bakker W W, Klok P.A. et al. Dephosphorylation of endotoxin by alkalain phosphatase in vivo. // Am J Patho. -11997. - V. 151, N 4. -P. 1163-9.
179. Perez- Guillermo I., Shepherd Virginia L. Morrow Jason D. and Blaser Martin J. Activation of Human THP-1 Cells and Rat Bone Marrow-Derived Macrophages by Helicobacter pylori Lipopolysachande. // Infection and Immunity. - 1995. - P. 1183 -1187.
180. Philip R, Epstein L. Tumor necrosis factor as immunomodulator and mediator of monocyte cytotoxicity induced by itself, y-interferon and interleukin -1. // Natute. -1986. -Vol. 232,- P. 86-89.
181. Plusa S, Webster N and Primrose J. Obstructiv jaundice causes reduced expression of polymorphonuclear leucocyte adhesion molecules and a depressed respose to bacterial wall products in vitro. // Gut. - 1996. - V. 38, N 5. - P. 784 - 7.
182. Poupon R, Chazouilleres O and Poupon RE. Chronic cholestatic diseases. // J. Hepatol. - 2000. - V. 32,1 Suppl. - P. 129 - 40.
183. Reichen J, Simon FR. Cholestasis. In. Arias IM. Boyer GL. Fausto N. et al. The liver: Biology and Pathobiology, 3 rd adn. // New York. Raven Press Ltd. -1994.-P. 1291 -325.
184. Reynolds JV, Murchan P, Leonard N. et al. Gut barrier failure in experimental obstructive jaundice. // J Surg Res. - 1996. -V. 62. N 1. - P. 11-6.
185. Roelofsen H., Schœmaker B., Bakker C. u al. Impaired hepatocanalicular organic anion transport in endotoxemic rats. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. -1995. - V. 269. - G427 - G434.
186. Roelofsen H, van der Veere C, OttenhoffR. et al. Decreased bilirubin transport in the perfused liver of endotoxemic rats. // Gastroent rology. - 1994. - V. 107. - P. 1075 -84.
187. Ruets S, Gros P. /Phosphatidylcholine translocase. A physiological role for the mdr2 gene. // Cel. - 1994. - V. 77. - P. 1071 - 81.
188. Rustgi VK, Jones DB, Dinarello CA, Hoofhagle JH. Lymphokines and bile secretion in the rat. // Liver. - 1987. - V. 7. - P. 149 - 54.
189. Rowel 1 DL, Eckmann L, Dwinell Mbet ai. Human hepatociyes express an array of proinflanimatory cytokines after agonist stimulation or bacterial invasion. // Am. J. Physiol. - 1997. - V. 273. - G322 - 32.
190. Sakamoto S. Okanoue T. Itoh Y. at ol. Intercellular adhesion molecule-1 and CD 18 are involved in neutrophil adhesion and its cytotoxicity to cultured sinusoidal endothelial cells in rats. // Hepatology. - 1997. - V. 26. - P. 658 - 663
191. Sann B„ Prehm P., Jann K. C itrobacter. O - antigans: structure of the O -antcv'nicpolysaccharide from Citrobacter. Sp. 396. // J. Bacter. - 1978. - V. 134. - P. 462 - 469.
192. Sasatomi K. Noguchi K, Sakisaka S. et al. Abnormal accumulation of endotoxin in biliary epithelial cells in primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis. // J Hepatol. - 1998. - V. 29, N 3. - P. ¿09 - 16.
193. Sehaffiier F. Cholestasis. In: Millward-Sadle»- G.H. Wright R., Arthur M.J.P. eds. // Liver and biliary disease. Pathophysiology, diagnosis and managment. WB Saunders Co. Ltd. London. - 1992. - P. 371 - 396.
194. Seydel U., Labischiniski H., Kastowsky M., and Brandenburg. Phase behavion, supramolecular structure and molecular conformation of lipopolvsachande. // Immunobiol.- 1998.-Voi. ¡87.- P. 191 -211.
195. Schafer C, Greiner B, Landig J. et al. Decreased endotoxin-binding capacity of whole blood in patients with alcoholic liver disease. // J Hepatol. - 1997. - V. 26, N 3/ -P. 567 - 73.
196. Schettini G, Florio T, Meucci O et al. Effect of interleukin-1 beta on transducting mechanisms in 235-1 clonal pituitary cells: Part 1: Modulation of adenylate cyclase activity. // BBRC. - 1988. - Vol. 155, N 3. - P. 1089- 1096.
197. Schettini G, Meucci O, Florio T. et al. Effect of interleukin-1 beta on transducting mechanisms in 235-1 clonal pituitary cells 2. Modulation of calcium fluxes. // BBRC. -1988.-Vol. 155,N3.-P. 1097-1104.
198. Schumann J, Angermuller S, Bang R. et al. Acute hepatotoxiciti of Pseudomonas aeruginosa exotoxin A in mice depends on T cells and TNF. // J Immunol. - 1998. - V. 161, N 10,- P. 5745-54.
199. Scott-Conner CE, Grogan JB, Scher KS and Bernstein J. Impaired clearance of Escherichia coli bacteremia in early biliary obstruction. // Am J. Surg. - 1989. - V. 157, N 2. - P. 210-4.
200. Scott-Conner CE, Bernstein JM, Scher KS and Mack ME. The effect of biliary obstruction on a gram-negative bacteremic challenge: a preliminary report. // Surgery 1986.-V. 99,N6.-P. 679-83.
201. Scott-Conner CE and Grogan JB. The pathophysiology of biliary obstruction and its effect on phagocytic and immune function. // J Surg Res. - 199. - V. 57, N 2. - P. 316-36.
202. Silverman JA, Thorgeirson SS. Regulation and function of the multidrug resistece genes in liver. In: Boyer JL, Ockner RK, eds. // Progress in liver disease. Philadelphia: WBSaunders.-1995.-V. 13.-P. 101-123.
203. Simpson KJ, Lukacs NW, Colletti L. et al. Cytokines and the liver. // J. Hepatology. -1997. -V. 27. - P. 1120 - 32.
204. Snover DC. Biopsy Diagnosis of Liver Disease. // Baltimore: Williams and Wilkins. - 1992. - P. 28.
205. Smith D.J., Gordon ER. Membrane fluidity and colestasis. 11 J. Hepatology. - V. 5.-P. 362-368.
206. Smit JJM, Schinkel AH, Oude Elferinr RPJ et al. Homozygous disruption of the murine mdr2 P-glicoprotein gene leads to complete absence of phospholipids from bile and to liver disease. // Cell. - 1993. - V. 75. - P. 451 - 62.
207. Sodeman T., Bronk S.F., Roberts P.J. et al. Bile solts mediate hepatocyte apoptosis by increasing ceel surface trafficking of Fas. // Am. J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000. - V. 278, N 6. - G 992 - 9.
208. Spirli C, Nathanson MH, Fiorotto R. et al. Proinflammatory cytokines inhibit secretion in rat bile duct epithelium. // Gastroenterology. - 2001. - V. 121, N 1. - P. 156 -69.
209. Spitzer J.A., Mayer A.M.S. Hepatic neutrophyl influx: eicosanoid and superoxide formation in endotoxemia // J. Surg Res. - 1993. - V. 55. - P. 60 - 67.
210. Spitzer J.A., Zhang P. Hepatic cellular interactios in endodoxaemia and sepsis. // Biochem Soc Trans. - 1995;. - V. 23. - P. 993 - 998.
211. Spitzer JA., Zhang P., Mayer AMS. Functional characterization of peripherial circulating and liver recruited neutrophils in endotoxic rats. J. // Leukoc Biol. - 1994. -V. 56,- P. 166-173.
212. Stein U, Walther W, Laurcncot CM. et al. Tumor necrosis factor-a and expression of the multidrug resistance-associated genes LRP and MRP. // J. Natl Cancer Inst. - 1997. - V. 89. - P. 807 - 13.
213. Su F., Scnaider RJ. Hepatitis B virus HBx protein sensitizes cells apoptotic killing by tumor necrosis factor aipfa. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1997. - V. 94. -P. 8744-9.
214. Swain M.G., Tjandra K., Kanwar S., Kubes P. Neutrophil adhesion is impraired in a rat model of cholestasis. // Gastroenterology. - 1995. -V. 109. - P. 923 - 932.
215. Takiguchi S., Koga A. Effects of bile acids and endotoxin on the function and morphology of cultured hamster Kupffer cells. // Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol. - 1988;.-V. 54,N5.-P. 303- 11.
216. Tiggtlman AMB, Boers W., Lintherst C. et al. Interleukin-6 prodaction by human liver (myo)fibroblasts in culture. Evidence for a regulatory role of LPS, IL-1 p and TNF-a. // J. Hepatology. - 1995. - V. 23. - P. 295 - 306.
217. Theise ND., Thung SN., Kumar A. et al. Immunohistochemical of the canals of Herihg: evidence of bipotent progenitor cells in the liver. // Hepatology. - 1996. - V 24. -P. 256A.
218. Tomioka M, Iinuma H and Okinaga K. Impaired Kupffer cell fanction and of immunotherapy in obstructiv jaundice. // J Surg Res . - 2000. - V. 92, N 2. - P. 276 -82.
219. Trauner M, Arrese M, Lee H. et al. Endotoxin downregulates rat hepatic ntcp gene expression via decreased activity of critical transcription factors. // J. Clin. Invest. -1998. -V. 10.-P. 2092-100.
220. Trauner M., Arrese V., Soroka C.J. et al. The rat canalicular conjugate export pump (Mrp 2) is down-regulated in intrahepatic and obstructive cholestasis. // Gastroenterology. - 1997. -V. 113, N 1. - P. 255 -64.
221. Trauner M., Fickert P., Stauber R.E. Inflammation-induced cholestasis. // J Gastroenterol. Hepatol. - 1999. - V. 14, N 10. - P. 946 - 59.
222. Trauner M, Gartung C, Schlosser SF, Boyer JL. Role of nitric oxide in the transcriptional regulation of bile acid transporters in endotoxin-induced cholestasis. // Gastroenterology. - 1996. -V. 110.- P. 1349.
223. Trauner M, Nathanson MH, Rydberg SA et al. Endotoxin impairs biliary glutathione and HC03" excretion and blocks the choleretic effect of nitric oxide in rat liver. // Hepatology. - 1997. - V. 25. - P. 1184-91.
224. Trauner M, Meier PJ, Boyer JL. Molecular regulation of hepatocellular transport systems in cholestasis. // J. Hepatol. - 1999. - V. 31. - P. 165 - 178.
225. Trauner M. Molecular alterations of canalicular systems in experimental models of cholestasis: Posible functional correlations. // Yale J. Biol. Med. - 1997. - V. 70. - P. 365-78.
226. Uhl B., Speth V., Wolf B. et al. Rapid alterations in the plasma membrane stracture of macrophages stimulated with bacterial lipopeptides. // Eur J Cell Biol. -1992.-V. 58,- P. 90-98.
227. Utili R., Abernathy C.O., Zimmerman H.J. Inhibition of Na , K -adenosinetriphosphatase by endotoxin-induced cholestasis. // J Infect Dis. - 1997. - V. 136, N4.-P. 583-7.
228. Van Setten PA, Monnens LA, Verstraten RG. et al. Effects of verocytotoxin-1 on nonadherent human monocytes: binding characteristics, protein syntesis and indaction of cytokine release. // Blood. - 1996. - V. 88, N 1. - P. 174 - 83.
229. Vella Antony T, Dow Steven, Potter Terry A. et al. Cytokine-induced survival of activated Tcells in vitro and in vivo. // Immunology. - 1998. - V. 95. - P. 3810 - 3815.
230. Vodovotz Y, Liu S, McCloskey C, The hepatocyte as a microbial product-responsiv cell. // J Endotoxin Res . - 2001. - V. 7, N 5. - P. 365 - 73.
231. Vonk RJ (ed.): Manipulation of colonic flora as ecosystem and metabolic organ: consequences for the oganism. // Scand J Gastroenterol. - 1997. - V. 32, Suppl 222. - P. 1-114.
232. Wells CL, Jechorek RP and Erlandsen SL. Inhibitory effect of bilu on bacterial invasion of enterocytes: possible mechanism for increased translocation associated with obstructive jaundice. // Crit Care Med. - 1995. - V. 23. N 2. - P. 301 - 7.
233. Woitas RP, Petersen U, Moshage D. et al. HCV -specific cytokine induction in monocytes of patients wiht different outcomes of hepatitis C. // World J Gastroenterology. - 2002. - V. 8, N 3. - P. 562- 6.
234. Wright SD, Ramons RA, Tobias PS. et. al. CD 14, a reseptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS bindihg protein. // Science. - 1990. - V. 249, N 4975. -P 1431-3.
235. Wyke RJ, Rajkovic 1A and Williams R. Impaired opsonization by serum from patitnts with chronic disease. //Clin Exp Immunol. - 1983. -V. 51, N 1. - P. 91-8.
236. Xu Q, Lu Z, Zhang X. Anovel role of alkalain phosphatase in protection from immunological liver injury in mice. // Liver. - 2002. - V. 22, N 1. - P. 8 - 14.
237. Yamane Y, Furuichi M, Van Song RNT. et. al. Expression of multidrug resistance protein/ GS-X pump and gamma-glutamylcysteine synthetase genes is regulated by oxidative stress. // J. Biol. Chem. - 1998. - V. 273. ~ P. 31075 - 85.
238. Yeung CY, Ngai K C. Cytokine- and endoxin -enhanced bilirubin cytotoxicity. // J Perinatal. - 2001. - V. 21, Suppl 1. - P. 56 - 8.
239. Zekry E, Bishop GA, Bowen DG, Gleeson MM. et al. Intrahepatic cytokine profiles associated with posttransplantation hepatitis C virus - relatedliver injury. II Liver Transpl. - 2002. - V. 8, N 3. - P. 292 - 301.
240. Zhou G, Kuo MT. NF-kappa B-mediated induction of mdr lb expression by insulin in rat hepatoma cells. // J. Biol. Chem. - 1997. - V. 272. - P. 15 174 - 83.
241. Zinchuk V.S., Okada T., Seguchi H. Lipopolysaccharide alters in experimental intrahepatic cholestasis. // Cell Tissue Res. - 2001. - V. 304. N 1. - P. 103-9.
242. Zimmer S„ Pollard MD, Marshall G.D.,. Garofalo R.P. et. al. Effects of Endotoxin on the Thl / Th2 Response in Humans. // J. Bum Care Rehabil. - 1996. - V. 17.-P. 491 -6.