Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Значение структурно-функционального состояния лимфоцитов в диагностике, прогнозировании течения и патогенетической терапии вирусных гепатитов у детей

#

^ ХШИЮЬКМ ДЕРЖАВШ ЫЕДИЧНИЙ УН1ВЕРСИТЕТ

Вз правах рукопису

КУЭНедоВ Сэрг1й Бэлодамрович

ЗНАЧЕНИЯ СТРУК1УРКО-ФШЦЮНШНОГО СТАНУ ЛШ20ИИТ1В У Д1АГНОСТИЦ1, ПР0ГН03УВАНН1 ПЗРЕБ1ГУ ГА ПАТОГЕгЗ-' ТИЧН1Я ТЕРДПП В1РУСНИХ ГЕПАТИТIВ У ДНЕЙ

14.01.10 - Г&д1атр1я

Автореферат дисергацП на здобуття тукового ступени доктора мецичних наук .

Харкав - 1966

ДисертаЩею е рукошс

Робота.'Бжонана в Харк1вському державном/ ыедичному ун1верситеП

йауков! консультанты: доктор медичних наук, професор Вашев вгор Андр1йович; доктор б!олог1чних наук, профессор Жегунов Генад1й Федорович

0ф)ц1йн1 опоненти: доктор, медичних наук, професор Крамарев Сергей Олександрович доктор медичних наук, лрофесор Белоусов Кр1й Володимирович . доктор б)олог!Чнях наук, професор Вондаренко Валер1й Антонович

Пров1дна орган1зац1я: Ки'1вський науково-досл!дний 1нститут пед1атри, акушерства, та ПнекологИ АМН Укра1ни

1995 р 0

Захисг в1дбудетьсял'Я11'' 1996 р. , на зас1данн1 опец!ал1зованно1 вчено! ради Д. 02,38.02 у Х'|рк1Боькому державному медичному ун1верситет! (310022, м. Харглв, проспект Лен1на, 4)

О дисрртац!ею молша ознайомитись в б1бл1отеШ Харк1всь-кого дершвного медичного ун1верситету (310022, м. Харк1в, -проспект Лен1на, 4).

Автореферат роз1сланий '" ,1996 р.

Вчешй секретар спец1ал1зовано1 вчено!' ради, кандидат медичних наук Л. I. Овчаренко

Лктуальн1сть пройлскг-с У всъсму свш в!русн1 гепатити (ВТ) лос1дають одна а лров!дних м1сць як серед захворюва-носг1 людей, -ras: i серед причин 1х непрацездатносг1, 1нвал1-д1эацП та смертност! (Нощяч II С. з ся1вавт., 1991, УчайШн В. Ф. з сШвавт., 1994, Da la Hall, 1992, Yamauchl M. et al, 1S93). Пе СЕддчить про медмчну та соШальну значуаисть дано! патологи та визначас актуаяьн1с?ь проблема

В ссташи два десяткр1ччя ауеидля досл1дкик1в ознамену-вались Фундаментальней досягнелнями перв за все в уточмешп еНологП та патогенезу ЕГ. Розроб.яеи1 1 запровадхуюгьоя ь шроку практику специф1чн! мгтодп лаборагорно! д1агяостики (Зубовський Г. А., 19ВБ, Соринсол С. Н., 193?, Хазаноз A. JÍ , 19С8). 3'явились прпиципово нов! штодищИ niдходи для оЩнки реяродукт;:вк;и та ¡ггегративкпх механ18м1в формування стану BipycoKociiteTBa, а хакож рол1 ¡мунодоПчних реакц1й при вшшккенн1 6ульм1нантккх вар!ант!в хворобя а високою де-тальШстю ( Уча?кЗя Е Ф., 1989, Лог 1 нов А. С., 1992, Popper Н. et al.. 1988. Zettenran R. К.. 1993).

Разом э тим, дотепер не можиа вватаги остаточно вивче-ними причини формування трлвалих та хрок!чних форм ВТ, ево-люц!я гострого гепатиту в хроШчшй персистуючий та хрон iчний актмвний та дал1 в цяроз печшки та первинну гела-тому ( ЛоПнов А. С. , Блок Ю. е., 1983, ИЬвчукС. Г., Шкулз Т.Д., 1992. Popper Н. etal. , 1983, 1992), а тому й сараз в!дсутн1 1нформативн1 иетоди лрогяозувгния переб)гу та >:1н«я захворюваяня, як й 1нформативн1 критерП сбгруитугалнч те-pan 11 хворих БГ.

В1домо, шо б роавитку будь-якого 1нфекц1йного вахворк^ валяя важпиве значения належить 1мунолог1чним реакЩям, ре-ал1аац1я яклх втачною м1рою визначаеться функдi опальною активности л^^щгМв (Емогер А. Ф., 188Э, Шсевич В.Ф. 1а сп1вавт., 1989, Учайк1н В.Ф. 1з сл1вавт., 1993, Intoertl D. et al., 1393). ' Взтановлено, ¡до яайвахлив1и1 властивост! л1мфэцит1в ъак.1, як рецепта та, трансм!с1я антигенних сигнал^, спрямованЮть диференц1ацП 1мунно1 в1дпов!д1 та lrnii знаходяться в тЮному зв'язку 1з в"язк1стю л1п1дного б!шару 1х щаоплазматичио! мембран и, ступень порушеяня яко! эале-хить в1д ряду 1нтиших антигенстммульованих процесс, зокре-ма; в!д 1нтенсивност1 перекисного окисления л1Шд1в (ШЛ), стану антиоксидантноИ системи (ДОС) кл1тини, конформацШшх 8М1н б1лк1в ыембрани та 1нших (Елад1м1ров Ю.А., 1985, Дунае-га А. Н 18 сШвавг.. '1990, Лак С.Г., H'lKlTiH е.& , 1991, Krygman S. Gocks D., 1989).

Однак структура ам1ни л1мфоцит1в та пов'азана а ними Зх функЩональна активн1оть при ЕГ Шким не досл1джувалио1.

У доступнШ Л1тератур1 ми не эустр!ли роб1т, як1 б могли дати конкрегну характеристику влливу продас1в ГОЛ на мор. фо-функц1ональний стан л1мфоцит1в.

Усе вищезгадане стало передумовою для досд1джень структурного стану б1шару цитомембран л!м4о!Щт1в кров1, ix вн5Ггр1шньокл1тшшого середовиша та 1нтрацелмярних процес1в, ¡нгенсивност! ПОЛ, акгивност! антиоксидантних фермент!в та стану 1мунолог1чно1 реактивност1 хворих на ВТ д1тей, Ир повинно розпмрити можливост1 влзначення нових напрямк1в в д1-агностшЛ, прогнозувшш1 шреб!гу хвороби та обгрунтування те pan 11 хворих.

ifcxa роботи: вдосконаяення л1 агностики, прогнозування . nepeClry б1 русних гепатит 1 в та сбгрунтування тералП хворих д1тей на основ! досл1дкеиь структура та фуякцП л1мфоцит1в периферично! кров1,

Реал1зац1я поставлено! мети досягалась шляхом plu ня таких завдань:

1., Вивченяя струтурного стану л1мфоцит1в кров1 при РТА та ВГВ.

2. Визначення функц!опально! активност1 л1мфоцит1в про-тягом захворювання.

а З'ясування механ1зм1в формування патолоПчного про-цесу при р1зних кл1н!чних вар1антах переб1гу ВГА та ВГВ.

4. Встановлення 1нтенсивност1 лроцес1в • ПОЛ та активном 1 антиокс'идантно! еястеми д1мфошт1в кров 1 у д!тей, хво-рих на р1зн1 вар1анти nepeôlry Bi русних гепатит1 в.

5. Кл1н1чна оц1ниа значущосИ показник!в б1оф1зичного, 61ох1м1чного та функЩонального стану л1мфоцит1в.

6. Розробка нових метод1в д1агностики та прогнозування переб1гу в1русних гепатит1в.

7. Сбгрунтування та апробування б1льш досконалих метода л1к/вання д1тей,хворих на хрон1чя1 вар1анти переб1гу ВГВ

Наумова новизна роботи. На ochobI вивчення 51 пару цито-мембран л1мфоцит1в кров1, ïx внутр1шньокл1тинного середовиша та 1нтрацелюлярних процео!в, спрямованост! зм1н БОЛ та 1му-нолог1чно! реактивное? 1 виявлен1 *'ов1 латогенетичн1 мэ-хан1зми формування р1зних вар1анг1в клПИчного nepediry в1русних гепатит 1 в у д1тей, роакрита вкачуписть мор-фо-фукнц1 овального стану кл1тиа кров! у ФормуваннJ прояШв Хвороб».

- б -

Визначена роль сполученнх патоф1э1олог1чних зм1н в ге-яез! цитомембранних порушань л1м$оцитЗв розвитк;' та патоло-Пчяого пронесу.

Теоретично доведена та вперше пЗдтверджена можлмв!сть диференШально) дЗагностики в!русних гепатитЗв та прогнозу-вання леребЗгу хвороб» на основ1 оц!нки структурного стану лЗмфоцитЗв кров! (захииено позкгивяими р1шеннямй Держпатекту УкраКни 36.05.95 р.' про видачу вагзнПв на заявки № 94128106, 94128112, 94128113).

3 латогеяегичних• познцЗЯ обгр^нтованЗ та алробовал! ефектиьн! та найоптимальн1ш1 схема л 1кувак:!я д1тей, хворих на хронЗчн1 варЗанти НТВ.

Результата роботи в ц1 лому розширяють д1апазон внань патогенезу в1русних гепатит1в та вЗдкршзаоть нов! науков1 яалрякки з вивчення шхая!эму роввитку, вдоскоиадення д1аг-ностики, прогнозування переС Згу ВТ та дЗ куваннк хворих. .

Праюгнчка ц1ня1сть робот У практичнЗй д1яльност1 пед1агр1в та лЗкар!в-1нфекцЮн1стЗв рекомендуешься вико-ристовувати комплекс б1оф1зичних, б1охЗм!чних та Змуно-лог1чних тестЗв, що вЗдображагать активнЗсть, тяжкЗсть пато-, логЗчиого пронесу при ¡ВТ та мояигашй перех1д у хронЗчний пе-реб1г.

Дня запровадкення в практику схорони здоров'я вапропо-новак1 1н$ормативн1 лабораторк! метод» доелЗдження, визнан! винаходами, результата яких взке на раннЗх етапах взхворюван-ня дозволяюгь провести ди&зренц! влъну д1агностику вЗрусних гепатит!в А та В та доскть точно та об'ективно передбачмм ЕарЗаит перебЗгу.

!'Г>1м того, теоретично окрес-мн! рамки доцЗльност! ви-

яористаяня окремих терапевглчних засоб!в при ВТ. а такол розрсблен! та. апробозан! ефектши та найоптимальнШ схемм л1кування хрон1чиих вар 1 акт 1 в ВГЕ

Результата досл!джень визначили спрямованЮть поиуку нових сполук, ир мають гетатозахисну д1ю. В результат! -розроблено яовкй зас!б ¡х одеряання (А. с. 1721878 в1д 22.11.92 р. - публ1кащя у в1дкритому друку заборонена).

Основ«! лолохенна дасертацП, да шноеяться на захюгг.

1. Гостр1 В1русн1 гепаткти Л та В у д!тей супроводжу-ються структурно-функцЮнальнимл зШнаш л1м$оцит1в шри-фер!чно! кров!, як! ояосередкован! з гипсм лрояву та тяж!стй аахворювання та Б1добра*ують активнЮть патолог 1чного процесу.

2. При ХПГВ спостер!гаеться упоыльнення процесс ел1м1нацП антигеннк< структур в1руса в результат 1 роавмтку вторинного !мулодеф!ш5ту, обумовленого лоруш&нняш структур-' нс-фунхц1скального стану л!мфощт!в.

3. Розвиток ХАГВ, ав'язаний з дисбалансом Т- та В-ланок 1мун1тету, вираженим синтезом 0!лк!в лимфоцитами, що визна-чае перебудову 1мунолог1чно1 реактивност! у н отряжу масив-ного !мунокошлексоутворення та формування ауто!мунного компоненту.

4. Структура гм!ни л1м{оцит1в • сп1вв1дносятьея 3 1нтенсиф1кац1ею пронес 1в перекисного окисления л1п1д!в та прягн!ченням активн1ст1 1х а"тиоксидантних ферменИв. Ступ!нь 1нтенсиф1кацП ПОЛ та пригн1чення акгивностI анти-оксидантяих систем кл1гини в1дображшгь тяжкЮть патолог! иного процесу, але не бизначаюгь вар!ант його переб1гу.

5. Швидк1сть проникяення ЕПР спинового зонда у нитоп-

лазматичну мембрану л1мфодат1в в конкретних цифрових значень може використовуватись .в якост1 нормативного критер!ю ди-ферелц1аши>5 д1агностики в!руских гепатит 1 в.

6. Показники трансмембранного надходження аШнокислот в л!мфоцити та ефективн1еть синтеза 01лк!в опосередкован1 а ман1фестац1ею та"тривал1стю хвороби, 1 тому за 1х р!внями можа прогнозувати активнЮть та сярямованЮть переб1гу в1русних гелапгпв. •

7. Бри ВГВ на В1дм1ну в1д ВГА спостер1гаються б!льш виражем! зм1ни бар'ерннх властивостей цитоплазматично! мембра-_ ни та внутр! 1шьокл1 тинного середовиаэ д1мфоцит1в, висок! 'показники ПОЛ та низька активнЮть антисксидантних фермепт1в, а також дисбаланс показник1в Т- та В-ланок 1мун1тету та зм!сту ефекгорних кд!тин, да дажна розглядати шдставою для призначення хворим д1тям мембранопротекторних засо31в, рослиниих адаптоген1в, антиоксндантзв та 1муношдулятор1в.

а Включения до комплексно» терапП п1рогеналу та ®1там1ну Е при ХПГВ, природних адаптоген1в та 1мунокоригую-чих засоб!в при ХАГВ дас погитивний сакуючяй ефект. Механ1зм 1х терапевтично5 дП пов'язаниЯ з в1дновленням та ста31л3зац!ев структур« та функцП Д1ьфцит1в.

Вправэдеення одэрхазяа ре-лудьтат1в. Результат;! досл1дження запровадяек! в пракгичну роботу л1куваль-но-проф1лактичяих заклад1в ЗСзрк1всько5, Донецько! та Суксь-ко! областей, а такой використовуютюя в навчальному процес1 кафедр дитячих 1кфекц1йних гахворюгань. 1нфекц1йних хвороб Харк1вг;ьк-ого дэр.чсаЕного медичного ун!вереитету, дитячнх (тТеадШшх хвороб Донацького державного медичного угпвереи-тету та Укра1'йського 1лстктуту удосконэлеяня л!кар!в; кгйедр

- s -

. латологП, фзрмакотерапИ', кл1н1чяо! фармацП УкраШоько)' дармацевтлчно! акздем1L

Лпробащя робота Матер1али дисертацП пов1домлен1 та обговоренi на: пленум! лразл!ння республ1канського науко-

во-медичного товариства 1ифэкц!он1ст1в (Черн1вц1-Ки5в.

0

1990). 2-й Всесоюзной кснферэнШi з 1ФА-д1агностики у практичней oxcponl здоров'я С Москва, 1991), науково-практичн1й конФ^ренцП (за участю кра5н ОВД) "Актуапьн1 питания . ШкробЮлогП, еп1дем1ологП' та 1мунодог11 1нфекц1йних хвороб (ХаркИ;, 1993),-4-й й1ждер:«чгн1й кон^еренцП а наукових та прикладник проблем паразятсжна^сгП (Ки!1в-Йфк1в-Ду-ганськ, 1993). реслубл1 каком >i науково-практично) конфе-реяцП "Сучаон! проблема фармацИ" (Харк1в, 1994), 3-ому 8' И8Д1 дйтяши Л1кар1в УкраНии (Одесса, 1994), Укра!иоьк1й яауково-пратгаИй конферекцп "Питания кл1н1чно! 1муяолог!1 та аге-рголэгН" (ВДе-Уд?к1в, 1995), First alps-adrla syiiposisxn on l!ite;islve care of children (Ljubljana, Slovsnia, 1995), Н1.уков1 й конференцП JfeipKlвського державного медичного ун1версмтету, присвячен1й 190-й р1чниц1 його гаснування "Астуальн! проблема сучасно! медицики" (Харк1в, 1995), яауково-практичшй конференцП пед1атр1в та д1ка-р1в-1нфекц1он1ст!в, приовячен1Я 50-р1ччх> заснуваняя кафедри дитячих 1нфекц1йних хвороб ХДМУ (7api:lb/ 1995).

Матер1аял дисертацП в!добраяен1 у 37 друкованнх лра-цях,. в тому числ1 4 зинаходах.

Структура та обсяг дисертацП. Диеертац1я скла^аеться 1а вступу, огляду л1тератури,. 6 роздШп власти спост?ср-*йнь, зэключно! частини. сисковк1в. практичных реком^нлатй. спис:са лИерзтурв. Робота мвслацена на 232 CToplHitav машинописного тексту, 1лгетрсвана 65 таблиппми, 10 малинкам;;, ви-

тягами з 4 !стор1й хвороби. До б!бл!ограф1чного покажчика включен! 251 в1тчизняних та 133 заруб1мих джерел.

Декларац!я конкретного осоСистого вксску дисертанта в розробку каукоЕих результат!^. Автором самост!йно Еизначений напрямок паукового досл1дження, особисто проведений анад!з В1ТЧИЗНЯН01 та 'заруб1яно! л1тературя за обраною проблемою, с$ормулюван! мета та задач1 роботи. Самост1йно обрашо комплекс слеШальних б1оф1зичних, б10х1м1чних та 1мунолог1чних 'метод!в досл1дження, з якого 1иунолог1чн1 та ряд б1ох1м1чних методик виконан1 особисто на баз1 2арк1вського НДЗ проблем . кр!об1одог11 та крЮмедицини АН Украши, проблемно! лабора-торП ХДМУ та лабораторП ХаркЗвськогс обласного дитячого 1мунолог1чяого центра

Поиукувачем самостШно проведена кл!н!чне епостереження за тематмчними хворишта здоровими д1тьми", шо с клали групу сп1вставления, а також проанал1зован1 результата вагалыюп-ркйнятих параклИПчнюс та 01ох!м1чних досл1джень. Самост1йно визначена роль мор|$о-функционального. стану л 1 мфоцит 1 в лери-фэрично! кров! у $ормуванн1: патолог1чного пронесу при р!зних кл!н1чних вар!антах переб1гу ВГА та ВГВ, виявлеио значения .слолучених латоф!а1олог!чних механ!эм1в в генез1 цитомемб-ранних порушвкь л!мфоцит!в та розвитку, захворювання в д1лому. Дисертантом особисто встачовлена д1агностична Шин!сть окремих показник1в структурно! оргеШзацН л1мфоцит1в при ВГ.

Анал!г результат^ досл1дхенкя дозволив авторов1 самос-.т1йно рсзробпти ефективн! та найоптималыпа! схгми л!кування д!тей, хворих на хрои!чн! вар1анти ВГВ.

2У1СХ Д1!2ЕРТ/ДП

|?а пер1од з 1690 по :995 роки обстехено 242 дитини у

<

ЗЩ1 одного-чотирнадцяти рок!в в тому чксд1 116 дней, хво-рих на ЕГА та 126 хворях на ЕГВ, пр знаходилися на л1иуванн1 в Харк1всыиЯ обласн1й дигяч1й И:фекц!йн1й кли;1чя1й л1кари1.

Групу «И вставления (контролгйу грулу) складакгь 30 адорових д!тей, цо «о^ть бути ся)вставлен1 за статтв та таком.

Вс1м хвориу, порлд. 1э клШшпи слостерлк-н-

няу, лрсзодила досИдягнггя кров1, постановку

кальния проб пвчиав! загалышрк&шт!:! ногояамя.

було ультрзязукого печное?, гсвчного м1хура,

а1?ю?ияс£о1 егаош, лгрсх га селвзИаоь За показаниями, зизиачад« Юкограм;». коагулограму, 'елзкгро-

кард1ограму, е/ог,дрд1ог.кол1 ю, рентгенограф1в.

Д1агкоз Егр:1ф1кували па я1дстав! кл1н1ко-еп1деы1олог1ч-кзх даних, результат^ лабораториях досл1джэнь, обд!ку уль-тразвуково' картшш печШки Л скркн1нга сиециф1чних мар>;ер1в гояатят1в (антн-Ш-1? М, ПВз Ае, НВе Ае. аити-НЕз, анти-НЬэ. аятн-.НВс, анти-дельга- 1е М) на апарзтНФА-ДШлюс (СРСР-ШвеЯ-цар!я). Форму.'ювання д1агнозу зд1йснювалось з1дпов1дно до класи^кааП. яка прийнята в Укг ш та краШах СНД.

Досл1диекгя структурно-функц! овального стану л1мфоцит1в лериферично! кров! проводили в один з я ерик трьох дн1в пе-реСування хворых в стационар!, а пот1м - по лосягненив ними клШкэ-б1о:им1чного благополучия, тобто в гострсч;у пер1од1

га * Jippioiii раконвалесценцП; у здорових д!тей - одноразово.

Стан цитомекбран л1м4оют1в та )хню внутрИЕШЖл1тинку м!крп}\'я?к1еть визиачали методом (электронного яарамагнЗтяого Р-^онансу ШР) спинових зонд 1 в ( Шхтешггейн Г.1., 1974) 18 використанням методики додатковиго роэаиржвання (1ванов Б. а э сп1вавт. , 1933).

Швидк1сть транспорту ам1нокислот в л1м;1юцитн та ефек-thbhíctí ix б)жовоутворввально1 фулкцП вявчали методом ра-дЮактганого анал1зу (Кеннел Д , 1970), використовужи в ui-СП Milою 3-кет1он1н..

■ !ятгнсивн!сгь ГОЛ мембршз ЛмфоциИв устаиоьлквали аа pmIctom. в кл1тинач >.:алоно£сго д1альдлг1ду (мда) ' спектрошг-ричнин методом (Гончаренко Н С., Лап1нова A. !.t, lí¡85).

Стан алтиоксидаитно! сгстеми л1мфоцит1в Еизначали за актииИстгс клкчовнх ферментглутат 1онродуктааи (ГР) 1 глутатЮяпсрокоидаэ'л (,ГП). АктивШсть ГР шш1рювал>1 fio вшид-rocrl окно.яенля вздновленного глутатЮна в умовах 1н1ц!ац:} пертюнта провес 1 в (Герасимов ЯМ, Гаяченво Л.Ф., 1975).

iyHKu!онмьну актизнЮТь лНфэцит1в анал1зували за результатами ряду ШунолоПчнт тест 1 К' геагад!! бластно! 5ранс$ормац1 i лийшит1в (РВГЛ), розеткоутворешт (Б-РУК), ПО ЗК1сту у кров i цкркулисчих 1МУИВИ.Ч . комплекс ÍS Í ЦЦП тд ].муногл':£\/л1к1в ссногчих клас1в (Ii; Л, le Н, ' Ъ в), титра гя»ялем?яту.

Ш егогодял! за Mfio.vjii Лллсра (1970;. го бс.гусисг. ил T'w+niíi г Г;НК rU'cí-и'мт! г тпv-í.-'-ih-i, híЧв'г-;-т-о т,-:;тЯк >нп;.'птор worvew: угони !•• -г»и-.-стй iwr«mi t.'V-) ; па-.лго-

«íT^'^H-i.M ici-'.r^rj^ T'-'lH í сЛ' '"Х-чпГ'. ]ц-

- - •: I.-.'"J: -O I'VTIII críi" iv;

- 13 -

Загальний ûi.Uct I- та В-л1мфошт1в яорифзричши ttpoai визначали методом спонтанисго та комплементарного розеткоут-ворення за к Sondai et al. (1972) в модиф1кацП Р. Е Петрова 1з сл!вавт. (1976) та Д Г. ИосоговоК (1981). "НульовГ* л!нфо-цити обчислювали шляхом гнзначення р1зииц1 м!я загалыгом к1льк1ст» л1мфош!т!в та сумоя Т- та В-популяцп.

Е$екторн1 субполуляцП Т-кл1тин визначали sa ïx чутли-в1стю до теофШну (Llnatibul S., 1978). Г-актиЕНИх - sa за-гальнопрпйкяюю методикою ( Ыеншиков ЕЕ , 1987).

Р1вень циркулюючих 1мушш комплекс1в встсшсвл«1г>алн -ïh V. Haskova et al. (1073) a вжорчггганням по^етиленглОсоло молекулярно! маси 6000 Даш он.

ЮлькЮний smIct !муноглобул1а1в оойоешк клэ01г- сиро-ьатки визначали методом npocïoi paniaa>Hoï 'мунплчэузП за G. Ме-л!»! et al ■ ;>.

Титр ксмплемеиту оцидагим s?* 50% тюл1эу

(Реан1коса А. Г., li1-.-;?; Мставк1на \L С. у смвавт. , 1960).

Результат« досл1 даяяь п1пдали статистичи1й обробц1 на персональны ВС'М ф!рми "/.trri" (Яяои1я). ЛогНсу чатемаги-ко-статиетичного гшал1оу, а такол 1нт?рпретан1ю конкг^тнпх к1дьк1сних параметр!в базуяали на аагаяьнолрийнятлх потоягн-нях медично! статистики (Гублер Е. Е , 1990).

Результата ¿тел1,№«!гча та ï* сйгстормтл

Робота багувялагь на р .^гельному it.nl и Шно."/ •Лето*»««! хворих з обов' ягковим обл1ком, у пол-лому юттет" :</ i«:tt»nr-ку, комплексу результат 1в ястгоковик тс>л.! п до.«.;г—. над.

Шд нягиллсм Е J!::LXi\E:i."j'rM< Г !Г лт.....: у Г им ' ••»к.»ч>-,\>-

тирнадцяти pokíb (табл. 1), 1з них 116 (47,837.) - хворнх ш ЕГА, 126 (52.07%) - ВГЕ .

Таблнул 1

Розпод!л хворих за ноэодог!ч;да,-:л $ор^а>.ш, статтю та в i ком

За-хво рю-ва- 1ШЯ С J 1 к хборих Всього

а 1-3 рока 4-7 poKlE 8-10 рок! В jll-14 рок.

ь абс Z абс | % • абс| X ,... j . j абс| 7. afic 7.

ВГА Ч .5 2. 3

2.07 23 11,57 24 9,92 5 2 i,24 19 7,85 27 11,15 4 1

43 63 26,оа 65 52 21,90

ВГВ Ч 11 4,55 28 11,57 19 7,85 7 2,69 65 26,8в £ 13 5,3? 24 8,92 1В 7,44 6 2,47 61 25,21

всього: 32 13,23 99 40,91 88 26,37 23 9,49. Ur¿ ICO

БЗльша частила тих, ир сахвор1ли, буж: у в!ц1 чотирь-ох-десяти рск!г. (77.28Х). Хлопчики ХБ0р1ли трохи част1ше (58.9Х) н1» д1вчата (47.1Х).

При з'ясува:ш1 еп1дем1олоИчнкх даних у 106 ( 43,8%) д1-тей вийвлено ¡юктакт з хюргмл гепатитом, у 24 (9,92%) - !н-взз'ивШ терапевтичк! й дрофЫактита! кантуляцП (лжуззання й е.'сетракщя aytas, аведеляя лроф!лачтичзих й л1куяальчих засо61в, онератизн! втручаиня 1 т.п.).

Виходячи а в1дм1нностей захЕорювань з етЮлогп, вира-женост! кл1н!чних виявлекь, тял«ост1 патолог!чкого процесу та йсго nepeOiry булэ сформовано дек!лы?а груя "горих. а гаме:

- хвор! на гострий, атип1чний Ч.безжжтугаий) легкий Bi'A;

- хвор i на гострий. гигювий, легкий ВГА;

- хвор i ia гострий, гяловий ЕГА. серс-дкю! тялкосп 1:

- хвор! у.'л гострий, таловий. легкий ВГЕ:

- 15 -

- XBopl на гострий, типовий ЕГВ, середяьо! тяжкост1;

- хвср1 на хроШчний пйрсис'туючий гепатит В;

- XEopl на хрон1чний агсгивкий гепатит В.

Веручи до уваги в1др1гнзння форнувачня хроШ'&гих гепатит 1 в, анал1э кл1н1чких спосгерегкнь та структурно-функцЮ-йального стану л1ифоцит1в було проведено 'окремо серед хворих ■га гострпй та хрон!чний гепатит.

Гострий гепатит А споетеolгалл, в основному, з атилов1й га типов1й легких формах, гепатит В - типового plsHcro сту-пеня тяякост), щэ не суперечило результата1» спостс-регань I. il Суслова (1938), В. С. Шгооза (1991!, В А. Постовит з cnl-вавт. (1994) та 1н. автор1в.

Цролромзгг.тл г;°рюд при £ГЗ »даст 175 маШ'&етувао sa диспептичнйн (34.18%) та астгно^гегатш^лм (£0.89?), при ВГВ - абдс-м! нациям Г17.09.?) зартитом, протягом 4.65+0,83 ть i,34'0,71 доби в1дпсз1дно. Аталог1чн1 даи1 приводить С. ЯСоринсон (1937). ЕСЛкжч з cnlBâBT. (1S91); ЕФ.Учай- ' к1я (1994).

КдШчна ¡картина гострого пер1ода складалась гз ряду суб'ективних та об'ективних озиак: лювтушосхЧ вк1рних пок-ров1в, склер, слизових оболонок; слабкост1, нездужання, эни-¡гення алетиту. нудоти, блюванкя, болей в тавот 1, воиьшенна печИжи та И хвороблпвосП, сгленомегаяП та т. п. Частота виявлення симптом1в залежала в!д еНологП та тяжкост1 гепатиту.. В 01льшост1 випадк1в прнсугисть ïx в1дм1чено при ВГВ (практично в 2-3 рази частМше, окремих прояв!в у 5-6 раз in).

Под1бну залегавсть установлено й при анал1з] чаототи виявлення гм1н показш!к1в парагл1н1чних досл1джень.

- 15 -

У хворих ETE у 33,10% лиадкл; реесгрували 8н.<лэ::ня Kl.tiKCCTi еритроцитШ, 35,717. - гемоглобин, 42,00% - яейхо-iktíe. 59,527. - койтроф.!xíb; 42,82% -еозИюфШю, 59.52% -в1двоснкй лифлдггсз (при ф1зЮлог1чно),г/ абсолютному ïx EMlCTl) та 57.76% - гальмуваннк BES; 7,14% - прсхэ!яур!ю, 8,527. - лейкоцитур!», 4,76% - ерйтроцитур!ю, 9,52% - цмлинд-рур!ю, 28,57% - елка, на в1дм1ну в1д хворих ЕГА, у ягаис вка-saul зм1ви в1до!чен! значиэ р1дЕе, б Шлому у 2,76+0, 42 ра-■ зи. ilamí дан! узгодлуютъся з результатам:; багатьох автор!в (Дунаевоький 0. А., - 1935; Лкпк1н Б. Н. з сп!вавт, 1989; Изшч ЕС- 1з сп!авт., 1991, Учайк1н Е, 1S94).

В тоЛ же чао вивченяя абсолхгсиих величин кл1л1ко-б1ох!-líliffiik x:c!ta3üíirc!b bjhbjíb, ю в!дхилення ïx в1д Ф!з1олог!чно-го р!вня при ожнаковому ступени тяжтаст! патолог¡чкого про-цесу оули б!льш шражэнмш при г.елатит! В. тому Я строки аншсенкя скрешх еинлгошв эахворювання - 61 лыз травалИп!.

Таким ©том, гостр! в!русн1 гепатит;! А та В, в шлому, харастерязуеться комплексом загальнов1дошх кл!н1ко-дабора-торнях вм1н, частота зустр!чакня та стутПнь в1дхилення яких в!д ф!з1олог1чних величин, виэначагаься ет1олог1ео захворл-вазяа й тяжк1стю патолог i чкого пронесу.

Хрон1чяиЯ гепатит В д1агностували. у 84 хвирюс (1002), гз них у 43 (51,19%) - перскстуючлй його вар1ант, у 41 (43,81%) - активний.

Захворюваикя в1дм1чалось у р1эних в!кових грузах, але перевахко серед д!тей чотнръох-десяти рок!в (70-83,33%), част lee у хлопчик! в.

Ус! д1ти в минулому перенеся) гестркй в!русний гепатит Б. Тривап1сть гахйорвваняя до надхедкення хворих в стацЮнар

. склад аза при ХПГБ - 10-18 н1е, при ХУГВ - 6-12 >Ис. У вс1х ЯВОрИХ ВИЯВЛ9Я0 Д15ркуляц1и з кров1 АпИ НЬс. у 76 (60,43%) -НЬз/,д, 8 (9,52%) - НЬеЛг, .76 (60.437.) - ЛпЫ НЬэ, 4 (4,75?) - !!Ьз та характерна, для кожкого вар1анта, ультраэвуко-ва картина печ!нки.

Кл1н1чн! сэна!-л Л1ГВ були яадто м1зерн1. Стая 1 самопо-чуття хворих взажались. як правило, задов !л£ш:ыи. У невеликому процент! вияадк1в (й-132) удавалося ?1ял;!Т!1 сглргл на слабкЮть, нездуяання. зниазння алетиту, нулоту, с;ух'ст> та Пркоту у рот!. У 11 (26,582) озяатс» ХШ1 було з5!льгеякп печ!нки, при цьоку хворооливЮть В1дм1чалас« у О (11, С;-'"). Аускуль?з?иЕЛ- ¿га'-алась ориглуаеаЮТь «срцввим юя1н, та-Х1кард1я. Лозапеч1кнсв! внакк {гешрагН, ик1ряий зуд Я Т.П.) СВОС^Ор{ГаГ5СЯ Р1ДКЭ (ДО 02). 2ЕЭБТ7ЕН1С*Ь ик!рних яок-рэв 1 в, склер, плгтзоввх еЗолояок - йула з1дсутня. Шбугь, ма-лосклатоманичаюгь ХПГБ й в'явилась одн!е» з причин досить зап2зн1лого звертьння за медично» допомогою '.га шибходження хворих до стацЮнару.

Кл1н1чн1 ознакя ЖГВ Сули практично т1 сам). т й при ШГВ, одяак частота 1'х виявлення - була б1льиохх Симптоми ¡нтоксикац! >' (слаСЮсть, в'ялЮть, нездужання, анютння апе-тоту, нудота, блювання, приглушен!сгь серцевих тон!в та 1нш,) внявлеШ у 2/3 досл1джуваних хворих, эб1льЕгяня яеч1и-кн у 38 з 41 (92,687.). П хворсблив1сть - у 21 (61,227.), спленомегал!я - у 14 (41,46%).

При ХАГП част1пэ у 2-3 рази сяостер1галнея ернзроцито-й лейкыг!н1я, знихе::ня.к1лы;1сного зм'сту гемсглсб!ау, гмнп: у с?ч1, Пперглобул!и<?м1я. В1дхияення аЗсояашге ве.лит.ш к-1н!кс-лабораторних дтгазншЛв в!л Ф!з1олрПчии-л' були б1дыч

- 1В -

йначяими.

У результат! проведеного смелого кл1к!чного анагДзу було остановлено, шр частота та ьиражнЮть кл!н1ко-лаборатории сзиак при хроя1чному гепатит! В вмзначаеться вар!ан-тами його об!гу.

Вишевикладейе спонукало нас уточним механ1зм формуван-ня р1аних кл!я!чних вар1ант1в ВТ э позиц1! структурно-фуж-ц!окапьного стану л1мфодат!в.

Досл1джуючи с-груктурно-функцЮнальний стан л1мфоцит1в у гострому пер!од] в1русного гепат!ту А, ми естшовили зб1ль-ионня швидкост! прониклекня ЕПР спинового зонда (СПЕПР с. а.) у мембрану л1мфоцит]в, прискорене трансмембрачне надходжэння до них ам!нокислот (СТП 5мет/кл), до св1дчплэ про знизюння м1кров'яэк6ст1 цитоплазматично! оболонки. вм1ни 1'1 молекулярного пакувакяя Я прониккост! - мал. 1.

Поручения орган 1зацП мембран було зумовлене 1нтенсиф!-кац1ею процес1в ПОЛ, судячи з високого внутр!вшьокл1тинного вм1сту малоноЕого д1альдег!да (МДА), й дригн1ченням актив-ност1 ключових фермент1в антиоксидантно! системи кл1тин -глутатЮнредуктази (ГР) Л глутат!онпероксидази (ГП).

Водночас визначалось згукення Енутр!пшьокл1тинного се-редовйшд л1мфэцит1в (МВ№Л), мабуть, у. гв'язку .з !х деПдра-тац!еп, поз'яэаною з порушенням морфолог1чно5 структури оболонки та 15 бар'ерних властивостей. Зб1лькения ефективност1 синтезу б1лк!в л1мфоштами (ЕБСВЛ).

Проте, не т1льки структур« 1 змЗни л1мфзцит1в та зм1ни в.чутр1шнъокл1тинних процесЧв в1лм1чен1 на початког-их ета-пах патолог Гмого провесу, ало I Пдхкленяя в 1Ьунки1ональн1й

Мал. 1. Структурно-фуюоДокальякЛ стан л1ифоцит!а у гоотрсму пер1од! ГБГА та ГВГВ

ШПЕПРс.з.

ШТН^ЗмЕт/м

mm

РБГЛ Ш

МДД

- НОРМА

- - ОЬГА

- - о'вгв

активноси кд1тин. При ВГА спостер1гались зниавнкя ' вмЮту Т-, В-лШ|юцит1в, л!двишення - "нульових" та Т-активних л!м-фощШв.

Визяачаяось пом1рне пригн1ченкя прол!феративно1' ад1б-яост! Т-л1мфоцит!в у реакц1ях з гол1клоналышм антигеном (ФГА), що, мабуть, пояснюетвся зм1ною ф1зико-х1м1чно1 структура цитсмембран, агрегацию мембранах гл1копротеШв, як1 служать рецепторами;• кластер laaiUe» фосфол!п1д1в. Разом а тим, на наш погляд, едяi ею з причин моле бути й Шлеспрямо-ваний.синтез б1лк1в л1мфоцитами, б1лк1в не т!льки, що в1д-новлюеть ix поверхову морфолог1чну орган1вац!ю, але й !муно-лог1чно ix опосередковухгах.

Аргументи на користь останнього припущення е факт п1д-вищення в госгрому nepjofij локазкик!в PET Л, як! стимулхшться специф1чним (печ1нкоЕим - ПА) антигеном.

При ман!фестацП захворавання в1ды1чався великий к1ль-к1сний вм1ст у кров1 щркудюючих 1мунних комплексiв (Ц1К), няаький титр комплементу (ГК), молшиво за рахунок входжняя комплементу до складу 1муиних комплекс1в, нормальней выст 1муноглобул1н1в А та G й Шдвищенне - М.

Таким чином, формування патолог1чного процесу при ВГА зв'язако з1 • структурно-функцЮнальними вм1на»ш л1:.:фсщ!Т1в пэриферичяо! кров!.

Уточнюючи значения щи зм!н у реал1зацП типу захворю-вання та його тяжкост1, нами виАвлено, ио при атиповому (безжовтупному) гепатит 1 порушення Еизначалися лише в показ-никах швидкост1 яронккнення ЕПР спинового зонда до цитоллаз-матичмо! мембрани, жвидкосТ! транзмембранного кадходження ам1нокяслот до кл!тини, в'язксст! внутр1шньокл1ттшого сере-

. довита й були мзни виражен1. !'абуть, де було пов'язано а к'эншою. я1ж при типовому ВТ А, "1нтенсиф1каа1ею процес1в ПОЛ та 1нактигад1 ега антиоксидантнкх фермент Jb. До перЮду рекон-валесценцП. б(оф1зичн1 та 61ох1м1чн1 зм1ни в л1мфоцитах пов-н1стю зникали.

Бри типовому легкому BfA порушення б!оф1зичних, бар' ер-них властивостей датомембран й щ!льност1 цитоплазми виражен1 пом1рно. noMipiio зб!лыпуеться ефективнЮть £нутр1шньскл1 тинного синтезу б1лк1в. У довтушнкй пер!од хвороби спостер1 таиться зрушення у в1дпосному выст1 Т-л1мф01шт1в, Т-хелпер1в , й "нульових".

На ф!з1олог1чнсму р1вн! абер!гаеться лрол!феративна зд1бн1е?ь Т-л1мЗоц.!!т1е, не залйгяю В1Д стимулятора бластоге-неза. В1дбувавться лом!ркэ 1муясксмплэксоутЕоренкя, зншжння титра 'комплементу. До лер^оду'видулгувапкя структурно-функШ -ояалыгий стан л1мфоцят1в в!дтвсрюеться до ф!31олог1чного.

На в1дм1лу в1д легких, при середяьотяжих формах ВГА С!льш тривалий час вбер1гаються зм1неними мембрани л!мфоцц~ TiB, ix вяутр!еньокл)тинле середовице, низька активнють ГП й недостатн1й р!вень Т-, В-л1мфоцмт1в й Т-хелпер1в. У зв'яз-ку з цим, ми ввалаемо, що тривале прнгн!чення активност1 ан-тиоксидантних ферментов л!мфсшт1в J бШт ст1йке порушення 1х структурно! оргаШзацП можуть' бути показаниям до призна-чёння антиоксидантних й кембранопротективних засоб1в у тера-nli хворих типовкм середньотяжкя" BfA ял» в п?р1од1 реконва-лесценц1I й/або на станах диспансерного спостереження. Виз-начення я функционально!' активное! 1 лШфошШв, зокрема, кл!тинно) ланки 1мун1тета, мохе служги додатковим критер!ем оц!нки ефективнэст! л!кування i б!олог1чного одуження.

- 22 -

Таким чином, отримая1 результат« виявили лряыу залеж-' н1сть типа й тяжкост! гепатиту А в1д структурно-функц!ональ-ного стану л1мфацит1в.

«

СпрямованЮть зм1н структурно! орган !аацП л1мфоцит1в хворих ГВГВ була аналог1чною вм1кам хворих ГВРА. Разом а тим при гепатит1 В рееструвалась б1льш висока швидк1сть проник-нення ЕПР спинового зонду до мемСрани л1мфоцит1в, мабуть, у результат! б!лып значяого пригн1чэння ювчових фермент!в ан-тиоксидантно! системи, визначаючмх ф!з1олог!чний ритм нукде-отид1в. Я, у зв'язку а цнм. обуиовлшчих в1дтвсрювальний по-теяШол кл!тин.; У той же час вшвлено б1лып високий в1днос-ний вм1ст В-л1мфоцит1в й низьке Т-хелпер1в й Т-агсгивних -мал.1. ч

Цри цьому визначалась Пряма залета1сть зм1н структури 1 $ункц11 л!мфоцит!в й ступеня тялкосИ патолог 1чного продесу. Певне, глибок1 поруиення структури л!мфоцит1в при ГВГВ лежать в основ1 б1дьш виражених 1мунопаголог!чних реакц1й, сиштом!в хвороби та'IX виявленоот!.

ГЬр1вншчи отриман1 результата досл1джэнь при ВГА й БГВ, ш дстановили, яр показшк швмдкост! лроникнення ЕПР спинового зонду мае Ч1тк1 рамки, характера для кожного з гепатят1в а конкретним цифровим значениям порога критер!я. При значениях показника СШПР с.з. 0,46 в1д. од. та нижче -д1агностуеться ВГА, вища 0,46.в!дн. од. - ВГЕ Держпатентом Укра1ни прийняте р!шения (в1д 19.05.55 р. ) про видачу патенту на замовлешш N 04128113 "Спос!б диференц1йно1 д!агности-ки в!русних гепатит1в А 1 В у д1тей".

Црм ХПГВ спостер1галися порушення структурно-функд!о-иально!" орган 1зац!1 л1м}юцит!в, зшжалиоя бар'ерн! власти-

Мал.2. Структурно-функцЮналъний стан л!мфоциг1в у пер!од загострэння ХПГВ та ХАГВ

ШПЕПРс.3. .55

ШГН Smet/КЛ

mm

£605/1

Р&ТЛ ФПГ

- "НОРМА

- ХПГВ —. X А Г Б

воет! мембрани, зм1нялись <51офЗзичн! параметра И Шрацелю-лярного середовиша, знижувався процентной вм1ст Т-л1мфоци-т!в, Т-хеллер1В, Т-активних, п1двиЕувалось В-л1мфоцит1ь й ' "нульових". 1ндекс стимуляцП в реакц!ях БТЛ, як! 1ндукозан! ФГА, протягоы усього патолоПчного процесу на 1/4 був нкжче, н1ж у адорових, тд впливом специфичного (пеШнковсго) антигену - на р1£я1 здорових. Залишалась високою б1локсинтевуюча

*

функция л1мфоцит!в, 'збер1галиоь шдЕищене Шунскомлл&ксоуг-ворення й недостатка нароботка !муногдобул1н1в. Була в!дсут-яя сероконверс1я до НВзАг - мал. 2.

Анал!зукочи результата,можна пом!тити, що поручения процес!в елШнацИ збудника, в результат! структурно! й функц1онально! неспроможгосг! л1мфоцит!в, е ключовою ланкою в механ1зм1 формування персистуючого вар!анту ХГВ.

Яе припущекня п!дтБерджувалось в!дсутн1стю в!днозлення морфо-функц1ояально! орган.зацп л!ифоцит1в при досягнеян!. хворими кл1н1чно! рем!сП й нормал1зац1! б!ох1м!чних проб яеч!нки.

Розвиток ХАГВ супроводжувався дисбалансом б!оф1зичного, б1ох!м!чного стану л1ыфэцит1в, позитивними РНГЛ з ПА (ыал.2), що св1дчило про мохливу участь ауто!мунного компоненту у формуванн1 захворшання. У. результат! 1нтенсиф1кгд!1' процес!в 1ЮЛ та лригШчення активност! ангиоксидантних фер-мент!в знижувалась м!кров'язк1сть цитоплезматично! оболопки, . -пздвииувалась м1кров'язк1сть 1нтрацелхшрного • середовиша клЗтин. ар досл1дхувались, зяижувались бар'ерн1 властивост! !хн1х мембран. ПорушуЕались прошей д!ференц1ювання, що призводши до змениення вШосного вмЮту Т-л1мс(оцит1в, Т-хёлпер1в, Г-супресор!в, Т-активних. Зб!лысувався вм!ст '

В-кл!тин та "нульових". Актив 1зуЕався лродес 1мунокомплэксо-утвореиня, ймоЫрно, у результат! дисбалансу Т-регулятор1в 1мунсгекезу та активацП В-кл1тишю1' ланки 1мун1тету. При иьому у 3,5 рази зб1льшувалась ефективн1сть синтезу 61лк1в д1мфоцятамл, мояииво, обумсвлена перебудово» 5хн!х мембран та вирсбленням антит!л до антиген!в Bipyca гепатиту Е Ос-таннз уагод.чг/еться з думкою ILC. Мсцмча 1з сп1вавт. (1991), ЕйУчайк1на (198°), Учайкша 1з сп!вавт. (1994) та 1яш., як1 лередбачають причетн1сть зм!н мембранних структур до зм!яи функШ опально! орган1зацП л!ифоцят1в при ХАГ&. За час пзробуваняя хворих у стгц1онар! структурно-функцЮнальний дисбаланс л!мфоцит1в мав тенденЩю до ур!зновадання, однак ф!з1олог)чних величин ке досягав.

Таким чином, нами виявлено, ир при, здавалося б, одно-направленост 1 структурних гм1н л1мфоцит1в при ХПРВ та ЖГВ 1хн1 внутр1шньокл1тинн1 процеси та фуикц1ональна- активн1сть далеко не однозначн1.

При сп1вставлеин1 результат^, одераханих при досл1д-isiiHl параметр!? морфо-функц!скального стану л!мфоцит!в хворих гострим гепатитом В та його хрсн1чяими вар 1 антами було встановлено, шр направлен 1сть порушень структурно-функцЮ-нально! орган1зацП л!мфоцит!в ьизначае тяж!с?ь захвсржван-ня та в!дбивае вар 1 ант його переб1гу. -

Нзйб1лыя !нформативкиш у прогностичяому план! вияви-лись покайикн гсзидкост! трансмэмбраняого надходження ам)но-кяслот до лимфоцит 1в та еФектиЕнЮть )'хнього внутр1шньокл1-тинного оштезу 61лк!б. Виявлено, ар при ILTH мет/кл 109 тис 1мп'хвил/мг бЬтка та ченае спостер!гаеться гострий гладкий пёребЬ" гепатиту, б1лыя» 109 тис !мп/хпил/мг б!лка - хрон!ч- .

mit. На л!детва! одерлсаних даних був заявлений винах1д (Pi-иення про видачу патенту в1д 10.05.95 р. по заявц1 N 94128112 "Спос1б прогновування nepeölry в1русних гепатит!в у д1тгй").

îhsikm за 1нформатигн1стю був показиик ЕВСБЛ Виявилоеь, цо пороговий р1вень ЕВСБЛ склав 9,7%. Зг1дно 8 чим гоотрий гладкий nepeölr сл1д прогнозувати при значениях, р1вних та нижчих 9.7Х. хршПчшй - вящих ( PIшення про видачу патенту * в1д 19.05.95 р. по заявц1 N 94128106 "Споо!б прогноаування nepeölry BlpycHoro гепатиту В у д1тей").

Побудйване на показнжах б!оф1энчного та б1ох1м!чцого стану л!мфоцит1в прогнозування ыожливого вар1анту nepeölry захБорювання дав моз«шв1сть корегсгувати направленЮть пато-лог1чного лроцесу з кетою уникнедая несприятливих к1нц1в, або при иже сфордаваних хрон1чних вар 1 антах ВГВ, структур-но-функц!ональн1 зм1ни мижна вийэристовувати для обгрунту-, вання латогенетично! тералП. Однак, це . завдання досить складне.

Проблема розробки ефективних метод1в терапИ хрон1чних гепатит 1 в е актуально! до шього часу (Мансуров XX, Асфан-д1яров ЕС. , 1988, Chenello et al..1986, Devis EL, , 1989, Imbertl D. et al. ,1993 та 1н. ).

У практичн1й oxopoHl здоров'я застосовуеться багато те-ралевтичних л!дход1в (БалШя В.Ф. 1з сл1вавт., 1989, Hlce-- вич H. I. 1з сп!вавт., 1987, Андрейчин 11 А. "1зсп1вавт., 19С1, Niki Е., 1987, Krause D.S. .1992). Б1льш1сть э них ба-зуються на знаниях 1мунолог1чного статусу хворих та можди-востях його регулюванкя. Однак, до к1нця вирШеною ця проблема ввЕыатись не ыоже.

- 27 -

В зв'язку з вдм'ми намагались обгрунтувати та апробува-ти нов! терапевгичн1 прийоми з викориотанням вго? в1домях л1-кувальних д1ет га фармаколог 1чних засоб1в, го добре зареко-мендували себе.

Бстановлений нами при ЖГВ 1мунодеф1цит обумовлеяий не т1лькм структурною неспромолЦстю л!мфоцит1в, але й ix функ-ц1опально» кедостатн!стю, а такоя поручения рухсмо! рШгова-ги м1 л процесамм ПОЛ та антиоксидачтною системою кл!тини послужили л!дставою до застосування у комплексна тералП !муностимулюгочлх (Шрогеиал) та антиоксидантнмх (в1там1н б) препарат!в. Ефектшш1сть 1'х ошнивали иляхом пор!вняльного анал1зу кл!н1ко-лабораториях даних у ос1б, цо одержали nipo-генал та антисксиданг, та ос1б, ер не вливали ц1 препарата

Виявлено, шр при Бик0ристанн1 казваних гасоб!в нормал1-ган1я KJiiHlKo-CloxlMl4Hiix параметр!в в1дбувалась ран1шз, в середньому на 4,55+0,93 дня та була обумовлена модулюючо» д!е» д1к1в на лроцесм ПОЛ та ачтивнЮть антгоксидантних фермент^ л!мфоцит]в, чим ззбезпечувааось б1лып значне в!днов-лення структурного стану ix цитоплазматичяо! мембрани, м1к-ров'язк!сть внутр!шньокл!тшшэго середовища. Водночэс в!дз-иачено б!льм Ф1з1олог1чне вир1внюваяня популяцШгого та суб-лопуляц1йного складу л1мфоцпт1в, активац1я ix прол1фератив-но! актигност! сироватки кров! та змешиеняя к!льк!сного вм1сту Ц1К, В результат! була доведена доц1льн1сть та аисока терапевтичнефективн!сть сполучения п1рогеяалу та в!там!на е при л1куейин1 хворих ХПГВ. Подальсе використання методу у практичн!Я схорои! здоров'я ¡1!дтвердило це.

"эдглена при .ХАГВ олерПчна перебудова дитячого орга-обумсг-лрнп сеяся'Ч.Щгятв» ау?оантиген&аи (печ!нкови-

ми). триьад1 б!оф1вичн1 та бЮхиич.ч! з.м1нк л1мфоцит!в, поручения ф!з1олог!чно5- ришовагим!*; ПОЛ та ЛОС, а такок а!-гом! а джерел л1тератури (Гользанд 1.В. 13 сгЛвавт, 1987. Рейаис А. Р. !э сПвавг. , 1989, 1990, 1634 та !ни,) фасти пригя!чення моноцитарно! фагсцитуючо! система, дали Шдставу до включения у терзп1ю хворих д!тей предшзолока (з розра-хужу лочатково! дози 0,25 мг/кг шеи т1ла з подальшим зни-жекням) та п1рогеналу. Сц!яку л1куЕалыю) д11 препаратов ' проводили методом сп1всгавлення у динаыШ1 хвор оби кд1н!-ко-б!ох!м!чних показник!в хворих, шо одержуваля та не одержу вали сбран1 нами фармаколог1чн! зааоби.

В результат! виявлено, що у ос!б, шр одержан сполучен-ня зазначених лрепарат!в, наступало б!льш пвидке вЩновлення розм1р1в печ!нки, селез1нки. нормал!зац1я агсгивност1 транса-м1наз, скорочувались терм!ни перебування у сташонар!, в1 сере дньому на 12,94-1-1,36 дн1ь.

Шхан1зм позитивного впливу предн1золону та п!рогеналу реал1г.увався за рахунок 1стотного в]дновлання структурно! оргшпеацП мембран л1мфоцит1в та )'хиього Енутр1 шньокл 1 тонного середовиаа, а також активами глутвИонзалежних антиок-сидантних фермент1в кл1тинл, вир!внюванням попуяяШйного та суОпопуляцШюго складу л1мфошт!в, зниження !'х аутоагресиз-но! направленоот1, зменшення ефективност1 внутр1шньскл1тин-ного -синтезу 61лк1в та к1льк!сного вм1сту у кроЫ Д1К. Таким -чином була Шдтвэрджена правильн!сть нашего вибору т-эрап13 хворих ХАГВ. Висока терапевтична кад!йн1сть запропоновакого методу п1дтвердяуетьея усп!шним подальшим його кл!н1чним ви-кориотанкям.

3 теоретично! та практично! точок вору яроведен! дос-

Мгяэння зиязили ран¡аз иев1дом) стороня патогенезу в(русних гепатит1з, дозволили встансвити високу 1пформативн1сть ряду показкж1в структуряо-функц1ональнего стану л1мфоцит!в у д1-агноотиц1 ВГ, прогнозуванш лереб1гу хвороби та обгрунтуван-я! патогеяетичноИ тераи1' хворих хрон1чниш ге-патнтзми. Робота нач1т1*ла нов! чапрямки по вивченкю механ1зму розвитку ззякворвзЕНяя, удосконалення д)агностики, прогнозування та л1ку?ачня.

Ш5СНОЕЯ1

1. Розвигок та шн1фестац(я симптом1в Е1русних гепати-?1в у д!тей сулроводяуюгься смзнаш струетуряо-функц1ональ-ного стану ЛЗмфОЦИТЗВ крсв1, вирагеШсть яки.с сп1вв1дноскть-ся з ет1олог1ею, тя«с!стю та перебегом хвороби.

2. У гострому пар1од! гепатиту А спсстер!гаеться зни-ження бар'ерннх властивостей цитошгазматично* мембрана та зм1ии б1оф1зичяо1 орган1зацП внутр1шиьокл1тиягого середоЕИ-гса л1мфошп1в, поругання динам!чяо5 р1вновага ПОЛ та антиок- • сидачтних Фермепт!в, зб1льшення ефективност! синтезу 61лк1в' л1м$оцитами, знилюння титру комплементу, в!дносного вм1сту Т-, В-кл1тин, Шдвицення "нульових", Т-ективних та дисбаланс Т-хелпер1в 1 Т-супресор1в, активац1я 1муноко.чплгксоутзорення.

.3. Зри гострому в1русному гег.атит1 В каправлен1сть по-рукень стр;.тгури та функцП л1мфоцит1в з д1лому аналог1чяа ВГА, однак ч-ривалиаий час збер!гаеться глибина та вираже-н!сть змЬч морчхз-функцюнально! орган1зацП лНифодаПв, в чим пов'яаанз його вар1анти пергб1гу, а таксж симптоматика та вт (Исхи/Инах зшидеяь кров1.

4. Формуваняя хрошчного персистуючого гепатиту В в1д-буваеться на фон 1 спйко!, триваяо! цяркуляцП НВзА^, роз-витку парц!ального 1мунодеф1вдту, порутень структура дитоп-лазматично! мембрани та внутршнього середовиша л1мфоцит1в.

5. У хворих хрон!чниы активним гепатитом В мае мЮце дисбаланс бЮф1вичного та б1ох!м1чного стану лШфодиНь, ак-тигаЩя процес)в ПОЯ та пригШчення антиоксидантно! система, посилення синтезу 61лк1в та утвореыня Ц1К, ст!йко позитива! • реакцП егл з печ!нковим антигеном, яр св^чить про момиву участь ауто!мункого компоненту у формуванн! захворюзаннл.

6. Одна а причин порушення структур« л1мфэщга1в при в!-русних гепатитах у д!тей - 1нтенсиф!кац1я процес1в перекис-кого окисления л1п1д1в та пригн1чешш активяост1 5х антиок-сидантних ферменив. Ступ1нь 1нтенсиф!кацП ПОЛ в1дбивае тяжк1сть патолог1чного процесу, але не вив начав вар1ант -його переб!гу.

7. Пжазник 2пвадкост1 лрояикнення ЕПР спинового зонду до цитоплазматичио! мембрани л!мфсцит1в у мехах конкретних цифрових аначень иоже використовуватись як додатковий !нфор-мативний тест при лроведенн1 дкферендшно! д!агностики в1-русних гепатит1 в уже в гострий пер1од захворввання. ■

8. Параметра квидкост! тарнеыембранного надходженш ам1кокислот до л!мфоцит1в, а також ефективн1сть синтезу 61л-к1в л!мфоциташ кров1 корелюють з направлен 1стю переб!ту в1-

,. руснкх гепатит!в у д!тей й мо;«уть використовуватись як прог-яостичн! критерп переб1гу захворювашя.

9. Вивчекня морфо-функдюнального стану л1мфоцит1в кро-в1. процес!в ПОЛ та антиоксидантно! систеыи розширила яаш1 уяЕ'ле.чня про патогенез в! рус них гепатит! в, дозволило виз на-

■юти кэвий ьанрямок дослЗд.тйнь у лед!атрП та з нових яоаи-ц1й вир1шуЕа?и питания диференц1йноК д1агностики, прогнозу-ваняя лереб)гу захворнвання та обгрунтуванля латшонетично! тералП.

И^КПГЧШ РНЮ;г5ГДЦП

1. Для одержшня об' екхивьоХ шформацП про актягШсть, -пик 1сть, направлен 1сть переб1гу Bipycmix гепатит la та пов-нот1 одуяания хвори.:, аоряд z вагальяооркЯаяпш комплексом обстегемня на гоеп1талънс}'у етап1 та каступнпх етапах диспансерного спостережшш доц1льно проводит спошальш дос-л1джння г встановлення структурка-функц1ональнсго стану л i мфоциИ в.

2. 3 метою ранньоЗ д1 агностики renawrrls поряд о за-гальнолркйнятими лрмйомами яропояуемо шзнач»ги швидкють прсникнсння ЕПР спинового зонда до оболокки л1мфоцит1в (Р1-яеннл про видачу патенту по эаявц! N 94123113 "CnoeiO дифе-peinUítHoí д1агност;::а1 з1руснях гепатит1в А 1 В у дней").

а Яри прогноауизиШ хроШзачП патолог 1чного процесу у яег«<Игу BlpycHiix гепатит 1з водночас з кл1н1ко-лабораториями 1 нструме?. галывпаа доел! диеннпми рекомендуемо враховувати шэияк1г,к> -чаисме.чбрашгсго яагютдевпя ам1коккелот до лимфоцит; р. fflisr ¡л про хндачу патенту по заяв:;1 ÍJ 94123112 "Спо-о!б п.югносування пвреб!гу в1русних гепатит!в у д1тей") та сФе.чтивн.'сть г-!утритьокл1 тинного синтезу б1лк1в л!м^оцитами iriur* iipo ^чдзчу патенту :ю заяви! Н 94128106 "Слое 16 кпогнопуганнч п'рмну Ярусного гепатиту В у д!тей").

4, У зв'язку з 1муыодеф1цйтом та диссц1ап1ею перекиспо-го окисления л1пШв та антиоксз;да.чтно1 системи у тералП д!тей, хворих ХПГВ необх1дага викоркстовувати л1рогелая та в1там1н 2, як! мають вясоку терапеьтишу ефективн1сгь та доаголямть скоротити строга! перебуваняя д(тей у стщопар!.

5. Розвсток аутосгнсибШгаш I та дисбалансу гуморальной та кл1тшшо1 ланок 1мун1тету при ХАГВ диктуе кеобх1д-н1сть включения до терапП хворих коректор1в П:уногенезу, у валслзгост 1 рЛд напрямку 1мунопатодог1чного пропееу.

СШСШ ОШШКОВАИйХ ЗА ШИЗ ДИСЕРТАЦ11

1. П;гаолог)чн1 оскови анткоксмдактно5 1 мембранопротек-тивно'1 тералП при в1русних гепатитах у д1тей // В1сник фар-мацП' - 1996 - Н 1, 2 - С. £9-92.

2. Особенности структурно-функциональной организации лимфоцитов при различных вариантах клинического течения ен-руоного гепатита В у детей // Вестник проблем современной медицины - Харьков, 1995 - ¡1 4 - С. 77-81.

3. Патогенетические механизма формирования гуморального отпета при вирусных гепатитах у детей // Вестник проблем современной медицины - Харьков, 3995 - N с - с. 135-157.

4. Эффективность белоксингееируюшей функции лимфоцитов - прогностический критерий течения вирусных гепатитов /У Вестник проблем современной медицины • Харьков. 1995 - N б -С. 1"7-1РЭ.

5. Биохимические аспекта цитолиза при вирусных гепатитах у детей // Вэстник проблем современной медицины - Харьков! - N 7 - С. 3-0.

- 53 -

6. Патогенетическое обоснование возможности прогнозирования внруснхх гепатитов у детей // Рэстник проблем современной .медицины - Харьков, 1995 - N 7 - С. 109-111.

7. Практическая значимость морфо-фупкциональних изменении лда^оцитов при вирусных гепатитах У детей // Рустшм проблем современной медицины - Харьков, 1995 -1-19-С. 03-39.

3. Зависимость типа и тятести вирусного гепатита А от

СТРУ.ЧТУР'НО-ФУНШЮНХСЬНОГО СОСТОЯНИЯ Л!Н.?£С!!!!ТОВ // Г.-стник

проблем современной медицины - Харьков, 1995 - N И -С. -Ю-43.

9. Ем1ни структурно-4унки1онатьно1 орган! зацП л1мЗоци-т1и при в!рускоку гепатит! В та ):< роль у фермуванн! кл!н1ч-нкя прояг1з захвор.таання у д1тей // Вестник проблем биологии И мелииилы - Харьков, 1'39б - N 4 - С. 44-49.

10. Перекисло отклоняя Л1п1д!в та Йсго роль у формуван-и1 патслоП чпого провесу при в1русних гепатитах // Еестник проблем Ско'огчл и медицины - Ларьков, 1996 - М 7 -С. и 5-13?..

1.1. Олоссб вслучеж'я полпСенольныл соединений, обладаю-г,:;: гзигл-'яйяитяей 'астшсастьп Авторское свидетельство 17С1',га ст 'Л: ноября глм г. - 4 с. (соавт. Кекэри'хидае О И . "г.-ач. ги.Ч! И. М. , ¡'¡¡асагвнли К. Г. , Тшжако П. Ю. , Берез-ргчссю Л. I! ? - гу&тскпшг ъ открытой печати запрекена.

!.-'. Слсс.О .-п^еренц'.ичо! ¿и агностики в1русних гепатит!в Л. з по ы-.глчу езуету 19. С5.95 р. по

' пи £ Д 1

Г '"¡V. >11г ¡'.►•р?!><Гу Игп'снм ггпатит1в у

' ' ^ у.;< :';'>, гг.. рг: -у, ;.-рярЦ]

- 24 -

94128112 (сШвавт. Вашэв е. Л. , Вала»: С. а).

14. Слое! б прог;:оаувалкя лереб1гу з1русксго гепатиту В у д!тей. Р1сення про видачу патенту з1д 16.05.05 р. по оаязд! £4128116 (сп1вавт. Вате в е.к).

15. Патогенетические направления терапии вируенш г епатитов у детей - Дзп. в ГНТБ Украины, 16. 08. 95 г., М 1233 УК 95. . .

36. ^Характеристика Еирусного гепатита В у детей // Микробиология, эпидемиология и клиника инфекционных болезней: Сб. науч. трудов - Харьков, 1905 - С. 64-05 (соавт. Вакревс-ийЕН)

17. Некоторые вопросы терапии вирусного гепатита В у детей // Микробиология, эпидемиология и клиника инфекционных болезней: Сб. науч. трудов - Харьков, 1988 - С. 46-48 (соавт. Баиев Е. А., Закревский Е К , Курусь Т. II , Деханекая А Е.).

1В. Эффективность рачнего применения «ембранопротектсров при вирусном гепатите В у детей // Микробиология, эпидемиология и клиника инфекционных болезней: Сб. науч. трудов -Харьков, 1889 - С. 45-47. (соавх. Закревский ЕЕ, Куруеь Т.М , Гудкова ЕЯ , Деханекая А.Е.).

19. Клинические особенности вирусного гепатита В у детей в зависимости от путей их инфицирования // Микробиология, эпидемиология и клиника инфекционных болезней: СО. науч. трупов - Харьков, 1992 - С. 53-54 (с-оавт. Курусь Т. М. , Гудкова

Е М . Тарасенко Е. И.).

20. Дополнительные критерии клинического выздоровления детей, больных вирусными гепатитами // Микробиология, эпидемиология и клиника инфекционных болезней: Сб. науч. трудов -

Харьков, 1992 - С. 54-56.

21. Роль иммунологических механизмов в формировании течения и исходов вирусного гепатита В у детей // к:? рс&юло-гия, эпидемиология и клиника инфекционных болезней: Сб. науч. трудов - Харьков, 1992 - С. 138-141 (Соавт. Ваиев В. А., Закревский & Н., Белецкая А. А.).

22. Патогенетическое обоснование терапии детей, больных вирусным гепатитом В // Микробиология, эпидемиология и клиника инфекционных болезней: Сб. науч. трудов - Харьков. 1993

- С. 31-82 ( Соавт. Еашэз S.A. . Белеикая А. А ).

23. Прогнозирование течения вирусного гепатита В путем скрининга его' специфических маркеров У/ Микробиология, эпидемиология и клиника инфе пшенных болезней: Сб. науч. трудов

- Харьков. 1993 - с. 83-85 <Соавт. Белецкая A.A.).

24. Активность перэкисного окисления л1п1д!в при р1зних формах в1русних гепатит1в у д1тей // Шкробюлопя, еп1дем1-олог1я та toiiHlKä 1нфекц1йних хвороб: 36. наук праць - Хар-KlB, 1994 - С. 27-23 (СП 1 яззт. Вал'ю.ч С. В.).

25. Про сбмеяення терапевтичиоК дП препараИв при Bi--русних гепатитах у Д1тей //М1кроб1олог1я, еп1дем1олог!я та кл1н].ка :кФ_-кц1йних хвороб: 36. наук, праць - ХаргЛв, 1994 -С. 27-28 (Оптант. Взлхзх С. В).

26. Кгч)«--» значения перекисного окксл&чня л!п1д1з лгм-фош!т1в то ь.ни ix антпоксплатно! систем!! при в 1 русних гепатитах у д!тей // KiKroilo.noria. еп1дем1олсПа та кя!н1ка iH-Фекп)йк;;х хвороб: 36. наук, прель - ХарШз, 1994 - С. 29-30.

2',. о п.е.тоосбрэзностн антиоксиданткой терапии при различных Формах ркругн'.-х гепатитов у детей // Свершенные пго"Л'?ь'н клия^с/сй CS3. науч. трудов - Харьков,

1994 - С. 77-79.

28. Значения тунолоПчних механ1з>лЕ е ^ормуьанн! кл1-шчних форм в1русного гепатиту А у д1тей У/ ШкробЮлсПя, еп1демЮлог1я га клШка 1нфекц1йних хвороб: 36. наук, праць

- Харк1в,1995 - С. 46-48.

£9. Залехн1сть клШчних форм в1русного гепатиту А в1д структурного стану л1мфоцш4ь //Мкроб1слог1я, еп1демюлог1я та кл1Н1ка Шфекц1йних хвороб: 85. наук, праць - Харк1в,

1995 - С. 49-51.

30. Внутр1шьоклИинна В'зк1сть л!маоцит1в 1 1х функцю-нальний стан при в1русних гепатитах у д1тей // М1кроб1оло-г1я, еШдемЮлоПя та кл1н1ка 1нфекц1йних хвороб: 3S. наук, праць - .XapKiB, 1995 - С. 51-54.

31. Significance of structure! and functional state of lyrrphocltes in choosing the therapy of virus hepatitis- of children // Thesis of the leport "First alps-adrla symposium, on Intensive сare of children" -Ljubljana, Slovenia - 1995 - • P. 67.

32. Результаты скрининга маркеров вирусных гепатитов с использованием тест-системы JKDA "ДЛАилюс" в условиях ОДИКБ г. Харькова // Тевисы докладов II Всесоюзной конференции "Применение Ki>A-диагностики в практическом здравоохранении"

- Севастополь, 1991 - С. 52-53 (Соавт. Вааев Е. L, Белецкая А. А. ,• Манжела X Я.).

33. Иммунологические аспекты различных вариантов течения вирусного гепатита В у детей // Тезисы докладов научно-практической' конференции ( с участием стран СНГ) "Актуальные вопросы микробиологии, эпидемиологии и иммунологии инфекционных болезней" - Харьков, 1993 - С. 205.

- 3? -

34. Патогенетическое обоснование иммунокоррегируяшей терапии вирусных гепатитов у детей // Тезисы докладов научно-практической конференции (с участием стран СНГ) "Оптимальные средства и методы иммуяокоррегируюцей, противовоспалительной и протизомикробной терапии" - .Харькоз. 1223 -С. 143.

35. Практические аспекты лммунокоррекши вирусных гепатитов у детей // Тезиса докладов научно-практической кснфе-. ренции (с участием стран СНГ) "Оптимальные средства и методы иммунокоррегирую-дей, противовоспалительной я противошкрсб-ной терапии" - Харьков, 1993 - С. 144 (Соавт. Белецкая А.А.).

36. ПатоТекетичн) аспекта терапП хрсн1чних гепатит 1 в у д!тей //Тези допов!дей рэслу6л1канськоЗ науково-практично! конференцП "Сучасн1 проблем» фармацП" - Харкав, 1994 -С. 281-282 (Сп1вавт. Кузнецова а М., Ватах С. В. ).

37. Структура и функция лимфоцитов при вирусных гепатитах у детей //. Тези допов1дей УкраКнсько! науково-лрактично! конференцП в питань кл1к1чно)' 1мунологП та аяергологП -Йи1в-Харк1в. 26-27 с1чня 1995 р. - С. 5.

Список скорочень

АОС - знтиоксидантна система

£Г - з!русний(!) гелагит(и)

НГА f ГИГ.'> - в1русн;;й гепатит А (гострий ВГА)

ЕГВ (ГВГВ) - в1русняЯ гепатит В (гестрий ВГВ)

ГП - глуга? 1оняеглксидага

l'P - глугатлснредуктаса

1С - isr-r:tc сткмуляш i

- 33 -

¡е . - 1муноглобул1я (и)

МВВ2Л - мЗкров'язкЗсгь Енутр1шшокл1 тинного середовищд

Л1М5ЮЦИТ;В

УДА - ыалоновий д1альреПд

ПОЛ ' - перекисне окисления л;л!д1в

ПА - печ!нковий антиген.

1Ш1 ЕПР с. а. - квидк1сть проникнення ЕПР спинового зонду ШГН Бмет/кл - швидкЮть трансмеыбракного надходженкя .

радЮактивного мзт1снину у кл1тин! ТК - т!тр комплементу ХР - хрон1чний гепатит

ХПГВ - хрон1чний персистукшй гепатит В -

ХАГВ - хрон1чний активний гепатит В

ЩК - циркулюоч1 1мунн1 комплекса •

ЕВСБЛ ефективнЮть внутр!шньокл1тинного синтезу б1лк1в л1мфоцитаы-1

Аннотация

Кузнецов С. В. Значение структурно-функционального состояния лимфоцитов в диагностике, прогнозировании течения и патогенетической терапии вирусных гепатитов у детей. Рукопись. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01. 10 - педиатрия. Харьковский государственный медицинский университет. Харьков, 1996.

Защищается диссертация, в которой на основе изучения струетурно-фуикционального состояния лимфоцитов периферической крови раскрыты и обсуждены новые патогенетические механизмы формирования тяжести и вариантов клинического течения вирусных гепатитов у детей.

О позиций оценки морфо-функциональной организации лимфоцитов разработаны новые методы дифференциальной диагностики вирусных гепатитов, прогнозирования течэния болезни, обоснованы оптимальные схемы лечения больных и осуществлено их внедрение в клиническую практику.

Ключов1 слова: в1русн1 гепатити, патогенез, д1агности-ка, прогнозування переб1гу, терап1я, л1мфоцит, д1ти.

Abstract

S. V. Kuznetsov. The Importance of structural and functional state of lymphocites and in diagnosis, prognosis of the course and pathogenetic therapy of virus hepatitis of children. Manuscript. Theses for Doctor of Medicine degree in the speciality 14.01.10 - pediatrics: Kharkov State Medical University. Kharkov, 1996.

The theses are defended in which on the basis of structural and functional study of the state of lymphocites " in peripheral blood, new pathogenetic mechanisms of formation of heaviness and variaties of clinical course of virus hepatitis of children were found and discussed.

Taking into the account morphological and functional organization of lymphocites new methods of differencial diagnosis of virus hepatitis, prognosis of the course of the disease were developed, optimal schemes of treatment were substantiated and their introduction into clinical practice was realixed.