Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Значение определения генов инвазивности, шигаподобных и энтеротоксинов методом ПЦР для клиники и диагностики острой дизентерии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Туркадзе, Клавдия Амирановна :: 2004 :: Москва
страницы
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 .Современные представления о патогенезе острой дизентерии.
1.2. Структура и биологическое значение Шига и шигаподобных токсинов.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика больных.
2.2. Микробиологическое исследование клинических проб.
2.3. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).
2. 4. Скрининговый метод определения уровня средних молекул.
2.5. Статистические методы исследования.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.
3.1. Клиническая характеристика больных острой дизентерией, подтвержденной бактериологическим методом.
3.2. Клиническая характеристика больных острой дизентерией, подтвержденной только методом ПЦР.
3.3. Клиническая характеристика больных острой дизентерией, подтвержденной на основе клинико-эпидемиологических данных.
ГЛАВА 4. ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ КАК МЕТОД ДИАГ
НОСИКИ ОСТРОЙ ДИЗЕНТЕРИИ.
ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОБНАРУЖЕНИЯ ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ ШИГЕЛЛЕЗНЫЙ ЭНТЕРОТОКСИН И ШИГАПОДОБНЫЕ ТОКСИНЫ У БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ ДИЗЕНТЕРИЕЙ.
ГЛАВА 6. СРЕДНЕМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОЛИГОПЕПТИДЫ КАК ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМА
ПРИ ОСТРОЙ ДИЗЕНТЕРИИ.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Туркадзе, Клавдия Амирановна, автореферат
Актуальность проблемы. Острые желудочно-кишечные заболевания занимают одно из самых ведущих мест в структуре инфекционной патологии человека. Среди них значимый вес принадлежит острой дезентерии как в Российской Федерации, так и в мире [2, 34].
Продолжаются интенсивные исследования клинико-патогенетических механизмов и методов диагностики шигеллезов. Однако в этой области остается много нерешенных вопросов.
Частота выявления возбудителя из испражнений больных с клиническим диагнозом дизентерии колеблется по данным различных авторов от 15% до 40%. Относительно невысокая бактериологическая подтверждаемость шигеллезов обусловливает необходимость дальнейшего усовершенствования существующих и разработку новых методов диагностики данного заболевания [2, 32, 33].
Шигеллез был и остается одной из важнейших проблем здравоохранения. Этим заболеванием страдают люди любого возраста. Активная антибиотикотерапия, проводимые эпидемиологические мероприятия не предупреждают высокую смертность в результате острой дизентерии.
Следует отметить, что прикрепляться к эпителиоциту, проникать в него и размножаться в нем способны только вирулентные штаммы шигелл, которые контролируются инвазивной активности этих бактерии.
Любое инфекционное заболевание, вызываемое бактериями, его специфическая клиническая симптоматика определяется одним или несколькими токсинами, продуцируемыми конкретными штаммами. Токсин — опосредованная обусловленность патогенеза, которая находит все большее подтверждение в экспериментальных и клинических исследованиях [11, 19, 27, 76].
Шига-токсин, продуцируемый бактерией Дизентерии, является самым распространенным токсином в природе. Несмотря на повышенный интерес к изучению Шига и шигаподобных токсинов, в последнее время роль его как фактора вирулентности в патогенезе дизентерии и, особенно в развитии интоксикационного синдрома, остается недостаточно изученными. Решение этой проблемы требует углубленных информативных методов их выявления. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) может быть отнесена к числу удобных и дающих" четкие результаты методов, что позволит использовать ее с диагностической целью, начиная с первых дней заболевания.
Цель исследования:
Оценить у больных острой дизентерией клинико-патогенетическое и диагностическое значение выявления плазмидного гена инвазивности Шигелл и комплекса генов, кодирующих образование шигаподобных и энтеротоксинов.
В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие
Основные задачи работы:
1. Сопоставить частоту выявления ДНК Шигелл из кала больных с острой дизентерией с результатами бактериологического исследования, а также с клиническими проявлениями заболевания.
2. Выделить из каловых масс больных острой дизентерией с помощью метода ПЦР гены, отвечающие за продукцию шигаподобных и энтеротоксинов.
3. Сопоставить обнаружение генов, кодирующих продукцию шигаподобных и энтеротоксинов, с клиническими проявлениями и вариантами течения острой дизентерии.
4. Определить у больных острой дизентерией в сыворотке крови образование среднемолекулярных олигопептидов в динамике заболевания, сопоставить уровень их значимости с клиническими вариантами острой дизентерии (ОД) и продукцию токсинов Шигеллами.
Научная новизна исследования:
Впервые в России разработан метод детекции генов патогенности и вирулентности Шигелл у больных острой дизентерией (ОД). Установлено, что бактериологическое подтверждение диагноза дизентерии полностью совпадает с данными, полученными методом ПЦР. У больных, у которых бактериологическим методом диагноз острой дизентерии (ОД) не устанавливался, а клиническое течение заболевания характеризировалось проявлениями дизентерии, методом ПЦР был подтвержден диагноз шигеллеза.
Впервые в России с помощью метода ПЦР разработана амплификация генов, кодирующих продукцию токсинов (шигаподобных и энтеротоксинов). Обнаружение энтеротоксина и шигаподобных токсинов всегда совпадало с положительными бактериологическими результатами и данными ПЦР.
Прослежена взаимосвязь между отдельными клиническими проявлениями ОД и наличием токсинообразующих штаммов Шигелл в организме больных.
Продукты амплификации генов энтеротоксина 1-ого типа и шигаподобных токсинов наиболее часто детектировались у больных с колитическим вариантом течения заболевания.
Установлено, что при гастроэнтеритическом варианте ОД в испражнениях больных шигаподобный токсин 2А не был обнаружен.
Подтверждены данные литературы о том, что ген, кодирующий шигеллезный энтеротоксин 1-ого типа (set-1), детектировали только в том случае, когда микробиологическим методом из фекалии больных выделяли Shigella Flexneri.
Установлено увеличение количества средних молекул в сыворотке крови у больных ОД, что является показателем эндогенной интоксикации организма. Особенно высокий показатель количества среднемолекулярных олигопептидов обнаруживается в тех случаях, когда из кала пациентов детектировался stx2BC-ген.
Практическая значимость работы.
Метод ПЦР по обнаружению генов вирулентности и патогенности может быть использован в практических целях для подтверждения диагноза ОД, особенно в тех случаях, когда бактериологический метод дает отрицательные результаты.
Для практических целей возможно применение метода обнаружения генов, кодирующих продукцию токсинов (шигаподобных и энтеротоксинов), особенно в случаях отрицательных результатов бактериологических исследовании фекалии.
В тех случаях, когда клиническое проявление заболевания напоминает дизентерию, но диагноз шигеллеза не подтверждается как бактериологическим, так и методом ПЦР, необходимо использовать полимеразную цепную реакцию для выявления других возбудителей кишечных инфекции (сальмонелл, кампилобактерии, иерсинии и др).
Апробация работы
Материалы диссертации были доложены на IV Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (Москва, 2002 г.); и на семинарах ЦНИИ МЗ РФ.
Диссертация апробирована 26 июня 2003 года на совместной конференции кафедры инфекционных болезней и лаборатории по изучению токсических и септических состояний ММА им И. М. Сеченова.
Внедрение результатов работы:
Результаты настоящего исследования используются в практике работы ЦНИИЭ МЗ РФ г. Москвы; 2-ой инфекционной клинической больницы г. Москвы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Значение определения генов инвазивности, шигаподобных и энтеротоксинов методом ПЦР для клиники и диагностики острой дизентерии"
ВЫВОДЫ
1. Методом ПЦР амплифицирован ген инвазивности Шигелл практически у всех больных дизентерией (95,1%), у которых диагноз был подтвержден выделением возбудителя из испражнений, что говорит о высокой чувствительности и специфичности метода.
2. Подтверждение диагноза дизентерии с применением метода ПЦР установлено у 75% больных, в то время как при использовании бактериологического метода диагноз был подтвержден в 49,1% случаев.
3. Клиническое течение острой дизентерии, подтвержденное с применением метода ПЦР, не отличается от течения шигеллеза, подтвержденного бактериологическим методом.
4. Преимущество использования метода ПЦР над бактериологическим заключается в том, что результаты исследования можно получить в день забора материала. Это позволяет начинать терапию больных уже в ранние сроки болезни. 4
5. Выявление гена инвазивности Шигелл достоверно чаще встречается при гастроэнтероколитическом и гастроэнтеритическом вариантах острой дизентерии.
6. Разработан метод ПЦР, позволяющий амплифицировать гены, кодирующие шигаподобные токсины и шигеллезный энтеротоксин.
7. У больных острой дизентерией, у которых выявлены гены, кодирующие продукцию шигаподобных и шигеллезного энтеротоксина, симптомы интоксикации были более выражены.
8. Наибольшее увеличение количества олигопептидов (ОП) в крови больных шигеллезом, установлено, при детекции из фекалий (методом ПЦР) генов, кодирующих продукцию шигаподобных токсинов субъединицы В, С.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Предложенный метод по идентификации гена инвазивности Шигелл с помощью ПЦР следует рекомендовать в широкую практику для подтверждения диагноза шигеллеза. Преимущество этого метода заключается в том, что он обладает специфичностью и высокой чувствительностью, а также возможностью подтверждения диагноза в первые дни заболевания. Это позволит начать терапевтические мероприятия более ранние сроки болезни.
2. Определение генов, кодирующих шигаподобные токсины и энтеротоксин, может быть использовано клиницистами для прогнозирования более выраженной интоксикации острой дизентерии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Туркадзе, Клавдия Амирановна
1. Ахмедова 3. X. Исследование нарушения функции почек при бактериальной дизентерии у детей. // II Всесоюзный съезд инфекционистов: Сб. трудов. — Ташкент. 1985. -С. 93-94.
2. Бактериальная дизентерия / Покровский В. И. , Ющук Н. Д. М., - 1994.246 с.
3. Белая Ю. А., Николаева М. Н., Кудрявцева Л. Ю. Модуляция иммунного ответа в связи вирулентности шигелл // Певый Всесоюз. Съезд иммунологов М., 1989.-Т. 1ю-200с.
4. Бондаренко В. М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса // Журн. Микробиол. 1999. - №5. - С. 34-39.
5. Бондаренко В. М., Лучшев В. И., Шахмарданов М. 3. и др. Клинико-патогенетическое значение белков наружной мембраны, детерминируемыхплазмидой инвазивности, при шигеллезе Флекснера // Журн. Микробиол., 1997.-№6.-С. 81-83.
6. Вертиев Ю. В. Бактериальные токсины: биологическая сущность и происхождение // Жур. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. №3. —С. 43-46.
7. Вертиев Ю. В., Ляйман М. Э., Угрюмова Г. А. и др. Обнаружение токсинопродуцирующих патогенных штаммов бактерий методом полимеразной цепной реакции А Клиническая лабораторная диагностика.-2000.-№8. С. 46-50.
8. Вертиев Ю. И. Токсин опосредованная обусловленность инфекционных заболеваний. Обзор // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1987.- № 3. - С. 86-93.
9. Воробьёв Ф. Ф., Бондаренко В. М., Шабанова Н. А. и др. ПЦР тест-системы для геноиндикации энтерогеморрагических эшерихий // Журн. Микробиологии.- 2000.- №6. С. 90-94.
10. Войно-Ясенецкий М. В. Биология и патология инфекционных процессов. Л., 1981.-208 с.
11. Н.Герасимова И. Е. Клинико-патогенетическое значение выявления антигена шигаподобного токсина при острых кишечных инфекциях: Автореф. Дис. к-та мед. Наук. М., 2003. - 22с.
12. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях. // Клинич. Медицинаю 1981. - №10. — С. 38-42.
13. Домаратский И. В. Роль токсинов в экологии бактерий // Журн. Микробиол.-1993.-№9. -С. 103-106.
14. Евенчук П. В. Структурные свойства токсинов и молекулярный механизм взаимодействия их с эукариолтической клеткой. // Вестник АМН СССР.-1985.-№10.-С. 73-78.
15. Евенчук Ю. В. Вертиев Ю. В. Денисов JL А. роль нейраминидазы в функции бактериальных токсинов. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1983. - №. - С. 21-24.
16. Евенчук Ю. В. Функциональные критерии патогенности //Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. №5. С. 113116.
17. Егорова Т. Н. Бондаренко В. М., Зверев Д. В., Светоч Э. А. Роль бактериальных токсинов в патогенезе гемолитико-уремического синдрома, вызываемого энтерогеморрагическими эшерихиями // Журн. Микробиологии.- 2001.- №1 С. - 82-89.
18. Иванов Ю. И., Погорелюк О. Н. Оброботка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах. М.: Медициба .-1990.-С. 53
19. Каншина Н. Н, Оценка адгезии бактериальных препаратов как критерий эффективности их применения в комплексном лечении больных; острой дизентерией // Автореф. Дис. кан. Мед. Наук.- М. 1996г. -32 с.
20. Капустян В. А. Интоксикационный синдром и применение оральных полиионных растворов при острой дизентерии // Автореф. Дис. Кан-та мед. наук, 1989, Москва 22 стр.
21. Ломовцев А. Э., Каминский Г. Д. Анализ клонального распределения штаммов Shigella Sonnei, циркулирующих в тульской облости, на основе определения их плазмидного профиля.Л Журн. Микробиол. 1996. - №6. С. 69-70.
22. Малов В. А., Клинико-патогенетическое значение интоксикации у больных острыми кишечными заболеваниями: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук.- М., 1992.- 32с.
23. Малов В. А., Пак С. Г., Суджян Е. В. Синдром интоксикации в инфекционной патологии: новый взгляд на старую проблему // Журн. Микробиологии. 1994.- №5. с. 105-109.
24. Министерство здравоохранения СССР приказ 22 апреля 1985 г. № 535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лаборатория лечебно-профилактических учреждений»
25. Мурадназарова Т. Б., Шукуров А. Д., Коннова О. А., и др. Клиническая характеристика дизентерии Григорьева-Шига у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000.- № 1. — С. 22-25.
26. Николаева Т. Н., Белая Ю. А. Влияние оппозитных по вырулентности Shigella sonnei на различные звенья иммунной системы // Журн. Микробиологии.- 1992. №2. - С. 22-26.
27. Николаева Т. Н., Бондаренко В. М., Пронин А. В. Роль токсинообразования Shigella Dysenteriae на различных этапах формирования клеточного иммунного ответа экспериментальных животных Л Журн. Микробиол., -1997.-№2.-С. 6-10.
28. Онищенко Г. Г. Эпидемиологическая обстановка в Российской федерации и основные направления деятельности по ее стабилизации // Матер. Докл. На VIII Всерос. Съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — Москва, 2002. 56с.
29. Пак С. Г., Воронов А. В., Гурарий Ю. Н. И др. Использование имуноферментного анализа в экспресс-диагностике и изучение особенностей циркуляции О-антигена в биологических жидкостях острой дизентерией Зонне // ЖЭМИ. 1989. - №6.- С. 77-81.
30. Покровский В. И., Бондаренко В. М., Полоцкий Ю. Г. и др. Современные взгляды на патогенез дизенетерии: роль инвазии и токсического действия шигелл // Журн. Микробиол. 1990. - №5. - С. 101-110
31. Покровский В. И., Годованный Б. А., Ющук н. Д. Актуальные вопросы клеточного иммунитета при бактериальных инфекциях // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1985. - №10. — С. 95102.
32. Полоцкий Ю. Е., Семверстова В. Г., Рухамина М. JI. и др. Взаимодействие шигелл с имунными энтероцитами // Арх. Пат. — 1980. №12. - С. 39-46.
33. Ратинер Ю. А., Бондаренко В. М., Sitonen А. // Журн. Микробиол. 1998. -№5 -. 87-96.
34. Санин А. В., Николаева Т. Н. Сравнительное изучение воздействия вакцинного и вирулентного штаммов шигелл Флекснера на кровеносную систему мышей // Живая дизентерийная вакцина. М., 1985.- С. 53-63.
35. Солодовников Ю. П. Шигеллезы в СССР: этиологическая роль Shigella Dysenteriae // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1989.-№11.-С. 37,42.
36. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / Камышников В. С. Минск «Беларусь» 2000. С. 344-353.
37. Средные молекулы эндотоксины пептидной природы / Галактионов С. Г., Николайчик В. В. Цейтин В. М., Михнева JI. М. // Хим. -фармац. Журнал. — 1983. - №11. - С. -1286-1296.
38. Ставицкая Е. Л., Нарвская О. В. Мокроусов И. В. и др. Генотипирование штаммов Shigella Flexneri 2А, выделенных от больных острой дизентерией в С.-Петербурге // Журн микробиологии, эпидемиологиии и имунобиологии.-1998.-№3.-С. 63-67.
39. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. // Практика. -1999г. С. 459.
40. Супотницкий М. В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии. М., 2000. - С. 176.
41. Сыпченко А. Я., Попова Т. А., Корнеева Н. М. и др. О выделен Е. Coli О 157: Н 7 — возбудителя ОКИ с гемолитико-уремическим синдромом в Тульской облости // ЖЭМИ. 2000. - №5. - С. 115-116.
42. Тимаков В. Д., Петровская В. Г., Богндаренко В. М. Биологические и генетические характеристики бактерии рода Shigella М., 1980. - 296с.
43. Титовец И. И. Антигенспецифические тесты в диагностике и прогнозе острых кишечных инфекций у детей // Автореф. дис. . канд. Мед. наук.-М., 1999.-26с.
44. Тищенко М. С. Обнаружение антигенов шигелл в испражнении больных осрыми кишечными заболеваниями с помощью реакции коаглютинации // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и имунобиологии. — 1985.- №4. — С. 45-48.
45. Туманов Ф. А., Ющук Н. Д., Гастроэнтериитческий вариант течения дизентерии А Клиника, патогенез и лечение дизентерии. Саратов, 194-79. -С.192-195.
46. Acheson D., jacewiez M., Lincicome L., et al. Shiga toxin action on human intestinal microvascular endotheliai cells (ШМЕС), abstrV144/V, p. 87. In 3rd international Symposium and Worshop on Shiga Toxin (Verotoxin)-Producing
47. Escherichia coli infections. Lois Joi Galler foundation for Hemolytic Uremic Syndrome INC., Melville., N. Y.
48. Acheson D., Moore R., De-Breucker S., Lincicome L., et al. Translocation of Shiga toxin across polarized intestinal cells in tissue culture.// Infect. Immun. 1996. V. 64. - P. 3294-3300.
49. Achmed S., and Cowden J. / An outbrak of E. Coli 0157 in central Scotland, abstr. // Melville, N. Y. 1991. V. 191Л . - P. 22.
50. Allaoui A., Mounier J., Prevost M., et al. icsB: A Shigella flexneri virulence gene necessary for the lysis of protrutions during intercellular spread. // Mol. Microb. 1992.-V. 6.-P. 1605-1616.
51. Andrews G., Hromockvi A., Coker C., et al. Two nowel virulence loci, mxiA and mxiB, in Shigella flexneri 2a facilitate excretion of invasion plasmid antigens.// Infect. Immun. 1991. V. 59. - P. 1997-2005.
52. Andrews, G. P., A. E. Hromoskyj, C. Coker, and A. T. Maurelli. Two novel virulence loci, mxiA and mxiB, in. Shigella flexneri 2a facilitate excretion of invasion plasmid antigens. // Infect. Immun. 1991. - V. 59 — P. 1997-2005.
53. Askenazi S., and Cleary. A method for detecting Shiga toxin and Shiga-like toxin-I in pure and mixed culture. // J. Med. Microbiol. 1990. - V. 32. - P. 255-261.
54. Azim Т., Ronan A., Khan W., et al. Features of Shigella-associated hemolytic uremic syndrome (HUS) in chindern, abstr. // Melville. 1997. - V. 187/ I. — P. 22.
55. Basta M., Karmali M., and Ligwood C. Sensitive receptor-specificed enzyme-linked immunosorbent assay for Escerichia coli verocytotoxin. // J. Clin. Microbiol. 1989. -V. 27. - P. 1617-1622.
56. Begum D., Strockbine N., Sowers E., et al~ Evaluation of a technique for identification of Shiga-producing Escherichia coli in ground beef using the polymerase chain reaction. // Mol. Cell. Probes. 1995. - V. 9. - P. 259-264.
57. Bernardini M., Sanna M., Fontaine A., et al. OmpC is involved in invasion of epithelial cells by Shigella flexneri. // Infect. Immun. 1993. V. 61. - P. 36253635.
58. Beutin, L., D. Geier, S. Zimmermann, and H. Karch. Virulence mark-ers of Shiga-like toxin-producing Escherichia coli strains originating from healthy domestic animals of different species. // J. Clin. Microbiol. 1995. - V. 33. - P. 631-635.
59. Boom R., Sol C., Salimans M. Rapid and simple method for purification of nucleic acids. // J. Clin Microbiol.- 1990. V.28. - P. 495-503.
60. Boyd В., and Lingwood J. Serological responses to the В subunit of Shiga-like toxin 1 and its peptide fragments indicate that the В subunit is a vaccine candidate to counter action of the toxin . // Infect. Immun. 1991.- V. 59. — P. 750-757.
61. Brenner D. Characterization and clinical identification of Enterobacteriaceae by DNA-hybridization. // Progr Clin Pathol. 1978.- V. 7. - P. 71-117.
62. Brian M., Frosolono M., Murray В., et al. Polymerase chain reaction for diagnosis of enterohemorragic Escherichia coli infection and hemolytic-uremic syndrome. //J. Clin. Microbiol. 1992.-V. 30.-P. 1801-1806.
63. Brown J., Sethabutr O., Jackson M. and Echeverria P. Hybridization of Escerichia coli producing Shiga-like toxin I, Shiga-like toxin II with syntetic oligonucleotide probes. // Infect. Immun. 1989. V. 57. - P. 2811-2814.
64. Brunder, W., H Schmidt, and H. Karch. EspP, a novel extracellular serine protease of enterohaemoragic E. coli 0157:H7 cleaves human coagulation factor. // J. Mol. Microbiol. - 1997- V. 24. - P. 767-778.
65. Butterton, J. R., E. T. Ryan, D.W. K. Acheeson, and S. B. Calderwood. Coexpression of the В subunit of Siga-like toxin 1, and EaeA from enterohemorragic Escherichia coli in Vibrio cholerae vaccine strains. // Infect. Immun. 1997 - V. 65 - P. 2127-2135.
66. Callderwood, S., Acheson, G., Keusch, Т., et al. Proposed new njmenclature for SLT (VT) family. // ASM News. V. 62.- 1996.- P. 118-119.
67. Callderwood, S., Auerair F., Donohue -RolfeA., Keusch G. et al. Nucleotide seqeuence of the Siga-like toxin genes of E.coli // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1998.- V. 84. P. 4364-4368.
68. Cantey J. Shiga toxin-an expanding role in the pathogenesis of infectious diseases // J. Infect 1985. - V.l 51. (5). - P. 766-771.
69. Cebula, T. A., W. L. Payne, and P. Feng. Simultaneous identification of strains of Escherichia coli serotype 0157:H7 and their Shiga-like toxin type by mismatch amplification mutation assay-multiplex PCR. J. Clin. Microbiol. 1995. - V. 33. -P.248-253
70. Centers for Disease Control and Prevention. / Escherichia coli 0157:H7 outbreaak linked to commercially distributed dry- cured salami- Washington and California.// Morbid. Mortal. Weekly Rep. 1995. - V. 44. - P. 157-160.
71. Cheasty Т., Rowe B. // Antigenic relationshipts between the enteroinvasive Escherichia coli O-antigen 028ac, Ol 12ac, 0124, 0134, 0143, 0144, 0152, and 0164 and Shigella O-antigens. // J. CI. Microbiol. 1983. V. 17. - P. 681-684
72. Clerc P., Sansonetti P. Entry of Shigella flexneri into Hela cells: Evidence for directed phagocytosis involving actin polymerization and myosin accumulation. // Infect. Immun. 1987. V. 55. - P. 2681-2688.
73. Cohen H.J., Mechanda S.M., Lin W. // PCR amplification of the fimA gene sequence of Salmonella typhimurium, a specific method for detection of Salmonella spp. //pi. Envir. Microbiol. -1996 62: -P-3-4308.5.
74. D'Hauteville H. Sansonetti P. Phosphorilisation of IcsA by camp-dependent protein kinase and its effeat on intercellular spread of Shigella flexneri. // Mol. Microbiol. 1992.-V. 6.-P. 833-841.
75. DeH'Omo, G., S. Morabito, R. Quondam, U. Agrimi, F. Ciuchini, A. Macri, and A. Caprioli. Feral pigeons as a source of verocytotoxin-producing Escherichia coli. // Vet. Rec. 1998. V. 142. - P. 309-310.
76. DuPont, H. I., M. M. Levine, R. В. Hornick, and S. В. Formal. Inoculum sise in shigellosis and implication for expected mode of transmission.// J. Infect. — 1989.-P. 1126-1128.
77. EndoY. Tsurugi K., Yutsudo Т., et al. Site opf action of a Vero toxin (VT2) from Escherichia coli 0157:H7 and Shiga toxin on eucaryotic ribosomes. RNA N-glicosidfase activity of the toxins. // Eur. J. Biochem. 1988.- V. 171. P. 335337.
78. Ernst RK, Guina T, Miller SI. Hov intracellular Bacteria survive: surface modification that promote resistence to hjst innate immune responses. // J Infect Dis 1999; 179(suppl):328-32.
79. Ewing W. Lindberg A. Serologi of Shigella. In Bergan T (ed): Methods in Microbiology.// London, Academic Press. 1984. - V. 14. - P. 113-142.
80. Field M, Graf LH Jr. Heat stable enterotoxin of E. coli. In vitro effects on guanilate cyclase activity, cyclic GMP concentration, and ion transport in small intestine. // Proc Natl Acad Sci USA. 1978. V. 75. P. 2800-4
81. Finlay BB, Cossart P. Exploatation of mammalian cell functions by bacterial pathogens. //Science.- 1997. V. 276. P. 718-25.
82. Formal S., Hale T.,Sansonetti P. Invasive enteric pathogens. // Rev. Infect Dis. 1983.--V. 5.-P. S702-S707.
83. Formal S., Labrec E., Kent Т., et al. Abortive intestinal infection with an Escherichia coli-Shigella flexneri hybrid strain. // J. Bacteriol. 1965. V. 89. P. 1374-1382.
84. Francois M., Le Cabes V., Angedupont M et al. Induction of Necrosis in Human Neutrophils by Shigella flexneriRequires Type III Secretion, IpaB and IpaC Invasins, andActin Polymerization. // Infect. Immun. 2000. - P. 1289-1296.
85. Franke, S., D. Harmsen, A. Caprioli, D. Pierard, L. H. Wieler, and H. Karch. Clonal relatedness of Shiga-like toxin-producing Escherichia coli 0101 strains of human and porcine origin. // J. Clin. Microbiol 1. 1995. - V. 33. P. 3174-3178.
86. Frantamico P., Sackitey S., Wiedmann M., Deng M. Detection of E. coli 0157:H7 by multiplex PCR// J. Clin. Microbiol. 1995.- V.33. -P. 2188-2191.
87. Fraser, M. E., Chernnaia M. M., Kozlov Y. V., et al. Crystal structure of the holotoxin from Shigella Dysenteriae at 2.5 A resolution. // Nat. Struct. — 1994. -V. l.-P. 59-64.
88. Galanos C., Luderitz O., Rietschel E. Westphal O. Newer aspects on the chemistry and biology of bacterial lipopolysaccarides with special reference to the lipid A component. // International Review of Biochemistry. 1997. V. 2.- P. 239-335.
89. Gannon V., C. Teerling, S. A. Masri, and C. L. Gyles. Molecular cloning and nucleotide sequence of another variant of the Escherichia coli Shiga-like toxin II family. // J. Gen. Microbiol. 1990.- V. 136. - P.l 125-1135.
90. Gannon V., King R., Kim J., and Thomas J. Rapid and sensitive method for detection of Shiga-like toxin-producing Escherichia coli ground beef by using the polymerase csain reaction. // Appl. Environ. Microbiol. 1992. — V. 58. — P. 3809-3815.
91. Garbers DL. Gualinate cyclase, a cell surface receptor. // J Biol Chem. -1989.-V. 264. P. 9103-6
92. Garred O. Van-deus B. and Sandvig K. Furin-induced cleavage and activation of Shiga toxin. // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. - P. 10817-10821.
93. Goldberg M., Sansonetti P. Shigella subversion of the cellular cytoskeleton: A strategy for epithelial colonization. // Infect. Immun. 1993. V. 61. — P. 49414946.
94. Goldberg M., Barzu O., Parsot C., Sansonetti P. Regulation of surface presentation of IcsA. A Shigella protein essential to intracellular movement and spread, is growth phase dependent. // Infect. Immun. 1994. V. 62. — P. 56645668.
95. Goldberg M., Barzu O., Parsot C., Sansonetti P. Unipolar localization and ATPase activity of IcsA, a Shigella flexneri protein involved in intracellular movement. // J. Bacteriol., 1993. V. 175. p. 2189-2196.
96. Griffin, P. M., and R. V. Tauxe. The epidemiology of infections caused by Escherichia coli 0157:H7, other enterohemorrhagic E. coli, and the asso-ciated hemolytic uremic syndrome. // Epidemiol. Rev. 1991.-V. 13.- P.60-98.
97. Guarrant RL, Chen LC, Sharp GWG. Intestinal adenil-cyclase activity in canine cholera: correlation with fluid accumulation. // J Infect Dis. 1972. — P. 377-81.
98. Guerrant RL, Thielman NM. Types of Escherichia coli enteropathogens. // New York: Raven Press. 1995.-P. 687-90.
99. Gyles С., De Grandis S., MacKenzie C., et al. Cloning and nucleotide sequence analysis of the genes determining verocytotoxin production in a porcine edema diseace isolate of Escherichia coli.// Microb. Pathog. 1988. V. 5. - P. 419-426.
100. Habid N., and Jakson M. Roles of a ribosome-binding sits and mRNA secondary structure in diferential expression of Shiga toxin genes.// J. Bacterid. 1993. — V. 175. P. 597-603.
101. Haddat J. E., and Jacson M. P. Identification of the Shiga toxin A-subunit residues required for holotoxin assembly. // J. bacteriol. 1993. V. 175. — P. 7652-7657.
102. Hale Т., Bonventre P. Shigella infection of Henle intestinal epithelial cells: Role of the bacteria. // Infect. Immun. 1979. V. 24. - P. 879-886.
103. Hale Т., Bonventre P. Shigella infection of Henle intestinal epithelial cells: Role of the epithelial cells.// Infect. Immun. 1979 V. 24. - P. 887-894.
104. Hale Т., Oaks E., Formal S. Identification and antigenic characterization of virulence-associated, plasmid-coded proteins of Shigella spp. and enteroinvasive Escherichia coli. // Infect. Immun. 1985. V. 50. - P. 620-629.
105. Hase S. Rietschel E. Isolation and analysis of the lipid A backbone. Lipid A structure of lipopolysaccharides from various bacterial groups. // Fur J Biochem. 1976.- V.63.-P. 101-107.
106. Heran HjngK. H and Miller V. Identification of a Novel Salmonella Invasion Locus Homologous to Shigella ipgDE // J. Bacteriol. 1989. - P. 1793-1802.
107. Hermant, D., R. Menard, N. Arricau, C. Parsot, and M. I. Popoff. Functional conservation of the Salmonella and Shigella effectors of entry into epithelial cells. // Mol. Microbiol. 1995. V. 17.-P. 781-789.
108. Hilbi, H., J. E. Moss, D. Hersh, Y. Chen, J. Arondel, S. Banerjee, R. A. Flavell, J. Yuan, P. J. Sansonetti, and A. Zychlinsky. Shigella-induced apoptosis is dependent on caspase-1 which binds to IpaB. // J. Biol. Chem. 1998.- V. 273. -P. 32895-32900.
109. Holland J. L., Louie L., Simor A. E.,and Louie M. PCR Detection of Escherichia coli 0157:H7 Directly from Stools: Evaluation of Commercial Extraction Methods for Purifying Fecal DNA. J. Clinic Microbiol. 2000. - P. 4108-4113.
110. Hovde C., Calderwood S., Mekalanos J., Collier J. Evidence that glutamic acid 167 is an active site residue of Shiga-like toxin 1 // Proct. Nalt. Acad Sci USA. 1988.- V. 85(8).- P. 2568-2572.
111. Hsia R.C., Small P.L., Bavoil P.M. // Characterization of virulence genes of enteroinvasive Escherichia coli by TnphoA mutagenesis: identification of invX, a gene required for entry into HEp-2 cells. -J. Bacteriol.- 1993- 175:-P- 4817-4823.
112. Hueck, C.J., M. Hantaan, V. Bajaj, C. Johnston, C. A. Lee, and S. L. Miller. Salmonella typhimurium secreted invasion determinants are homologous to Shigella Ipa proteins. // Mol. Microbiol. 1995. - V. 18. - P. 479-490.
113. Hughes JM, Murad F, Chang B, Guerrant RL.Role of cyclic GMP in the action of heat-stable enterotoxins of Escherichia coli. // Nature. 1978. — V. 271. - P. 755-766
114. Igarashi K., Ogasamara Т., Ito K., Yutsudo T. Inhibition of elongation factor 1-dependent aminoacil-tRNA binding to ribosomes by Shiga-like I (VT1) from Escherichia coli J157:H7 and by Shiga toxin. // Microbiol Lett. 1987. V. 44. -P. 91-94.
115. Jackson M. P. Identification of Shiga-like toxin II producing Escherichia coli using the polymerase chain reaction and a digoxigenin labeled DNA probe. // Mol. Cell. Probes. 1992. - V. 6. - P. 209-214.
116. Jackson M. P. Detection of Shiga toxin-producing Shigella Dysenteriae type 1 and Escherichia coli by using polymerase chain reaction with incorpotation of digoxigenin-11-dUTP. // J. Clin. Microbiol. 1991. - V. 29. - P. 1910-1914.
117. Jackson M. P., Newland J., Holmes R. and O'Brien. Nucleotide sequense analysis of the structural genes for Shiga-like toxin I encoded by bacteriophages 933J from Escherichia coli. // Microb. Pathog. 1987. V. 147. - P. 147-153.
118. James P. Nataro and James B. Kaper. // Diarrheagenic Escherichia coli. Clin. Microbiol. Rev. -1998- 11:-P- 142-201.11.
119. Jemal, C., J. E. Haddad, D. Begum, and M. P. Jackson. Analysis of Shiga toxin Subunit association by Hybrid A polipeptides and sitespecific mutagenesis. // J. Bacteriol. 1995. - V. 177. P. 3128-3132.
120. K. Ross Turbyfill, Lenifer A. Merts, Corey P, and Edwin V. Oaks. Identification of epitope and surface-expoted domains of Shigella Flexneri invasion plasmid Antigen D(IpaD). // Infection and Immunity. 1998. - P. 19992006.
121. Kaniga, K., S. Tucker, D. Trollinger, and J. E. Galan. Homologs of the Shigella IpaBand IpaC invasions are required for Salmonella typhimurium entry into cultured epithelial cells.// JDacteriol. 1995.-V. 177.-P. 3965-3971.
122. Karch, H., and T. Meyer. Single primer pair for amplifying segments of distinct Shiga-like-toxin genes by polymerase chain reaction. // J. Clin. Microbiol. 1989.-V. 27. -P. 2751-2757.
123. Karmali M., Infection by verotoxin-producing Escherichia coli. // Clin. Microbiol. Rev. 1989.- V. 2. P. 15-38.
124. Keat, A. Reiter's syndrome and reactive arthritis in perspective. // N. Engl. J. Med. 1983. - V. 309. - P. 1606-1615.
125. Keith A. Lampel, Palmer A. Orlandi, and Leroy Kornegay. Improved template preparation for PCR-based assays for detection of food-borne bacterial pathogens. // Environmental Microbiology. Oct. 2000. - P. 4539-4542
126. Kongmuang U., Luk J.M., Lindberg A.A. Comparison of three stool-processing methods for detection of Salmonella serogroups В, C2, and D by PCR. // J. Clin. Microbiol. - 1994 -V. 32. - P- 3072-3074.
127. Kopecko D., Washington O., Formal SB. Genetic and physical evidince for plasmid control of Shigella sonnei form I cell surface antigen.// Infect. Immun. 1980.-V. 29.-P. 207-214.
128. Koster F., Levin J., Walker L., et al Hemolitic-uremic syndrome after shigellosis: Relation to endotoxin and circulating immune complexes.// N. Engl J.Med. 1978.-V. 298.-P. 927-933.
129. Kozlov Y. V., Kabischev A. A., Lukyanov E. V., et al. The primary structere of the operons coding for Shigella Dysenteriae toxin and temperate phage H30 Shiga-like toxin.// 1988. Gene. V. 67. P. 213-221.
130. Lan R., Lumb В., Ryan D. et al. Molecular Evolution of Large Virulence Plasmid in Shigella Clones and Enteroinvasive Escherichia coli. // Infect. Immun. 2001.- V. 69. -P- 6303-6309.
131. Leyer G., Wang L., and Johnson E. Acid adaptation of Escherichia coli 0157:H7 increases survival in acidic foods. // Appl Environ. Mocrobiol. 1995. -V. 61.-P. 3752-3755.
132. Lin Z., Kurazono H.,Yamasaki S., and Takeda Y. Detection of various verotoxin genes is Escherichia coli by polymerase chain reaction. // Microbiol. Immunol. -1993.-V. 37.-P. 543-548.
133. Lin Z., Yamasaki S., Kurazono H., et al. Cloning and sequensing of two nev Verotoxin 2 variant genes of Escherichia coli isolated from cases of human and bovine diarrea. // Microbiol. Immunol. 1993. V. 37. — P. 451-459.
134. Lindberg, A. A., A. Karnell, T. Pal, H. Sweiha, K. Hultenby, and B. A. Stocker. Construction of an auxotrophic Shigella flexneri strain for use as a live vaccine. // Microb. Pathog. 1990,- V. 8. - P. 433-440.
135. Lingwood C. A. Role of verotoxin receptors in pathogenesis. // Trens. Microbiol. 1996.-V. 4.- P. 147-153.
136. Lingwood C. A., Law H., Richardson S. et al. // Glycolipid binding of natural and cloned Esherichia coli produced verotoxin in vitro. // J. boil. Chem. 1987. — V. 262. P. 8834-8839.
137. Lu Y., Toma C., Honma Y., Iwanaga M. Detection of EspB using reverced passive latex agglutination: application of enteropathogenic E. coli // Diagn. Micribiol. Infect. Dis. 2002. - V. 43(21). - P. 7-12.
138. Makino S., Sasakava C.,Kamata K.,et al. A genetic determinant required for continuous reinfection of adjacent cells on a large plasmid in Shigella flexneri 2a. // Cell. 1986. V. 46. - P. 551-555.
139. Marquart, M. E., W. L. Picking, and W. D. Picking. Structural analysis of invasion plasmid antigen D (IpaD) from Shigella flexneri. Biochem. Bio-phys. Res. // Commun. 1995. - V. 214. - P. 963-970.
140. Marques, L. R., J. S. M. Peiris, S. J. Cryz, and A. D. O'Brien. Escherichia coli strains isolated from pigs produce a variant of Shiga-lice toxin II. // FEMS. Microbiol. Lett. 1987. - V. 44. - P. 33-38.
141. Martin D., MacDonald K., White К/, et al. The epidemiologi and clinical aspects of the hemolytic uremic syndrome in Minnesota.// N. Engl. J. Med. 1990. -V. 323.-P. 1161-1167.
142. Maurelli A., Sansonetti P. Identification of a chromosomal gene controlling temperature regulated expression of Shigella virulence. // Proc. Natl. Acad. Sci USA., 1988. V/ 85. - P. 2820-2824.
143. Mel, D. M., A. L. Terzin, and L. Vuksic. Studies on vaccination against bacillary dysentery. 3. Effective oral immunization against Shigella flexneri 2a in a field trial.// Bull. W. H. O. 1965.-V. 32.- P. 647-655.
144. Mel, D. M., A. L. Terzin, and L. Vuksic. Studies on vaccination against bacillary dysentery. 1. Immunization of mice against experimental Shigella infection. // Bull. W. H. O. 1965. V. 32. - P. 633-636.
145. Mel, D. M., B. L. Arsic, B. D. Nikolic, and M. L. Radovanovic. Studies on vaccination against bacillary dysentery. 4. Oral immunization with live monotypic and combined vaccines. // Bull. W. H. O. 1968. - V. 39. - P. 375-380.
146. Menard R., Sansonetti P., Parsot C. Nonpolar munagenesis of the ipa genes defines IpaB, IpaC, and IpaD as efectors of Shogella flexneri entry into epithelial cells. // J. Bacteriol. 1993. V. 175. - P. 5899-5906.
147. Menard, R., M. C. Prevost, P. Gounon, P. Sansonetti, and C. Dehio. The secreted Ipa complex of Shigella flexneri promotes entry into mammalian cells. // Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1996. - V. 93 - P. 1254-1258.
148. Menard, R., P. Sansonetti, and C. Parsot. The secretion of the Shigella flexneri Ipa invasions is activated by epithelial cells and controlled by IpaB and IpaCD. // EMBO J. 1994.- V. 13.-P. 5293-5302.
149. Menard, R., P. Sansonetti, C. Parsot, and T. Vasselon. Extracellular assosiation and cytoplasmic Partitioning of the ipaB and ipaC invasion of Shigella Flexneri. // Cell. 1994.- V. 179.- P. 515-525.
150. Meyer Т., Karen H., Hacker J., et al. Cloning and sequensing of a Shiga-like toxin II -related gene from Escherichia coli 0157:H7 strain 7279. // Zentbl. Bacteriol. 1992.-V. 276.-P. 176-188.
151. Mobassaleh M., Koul K., MeKluer R., et al. Developmentally regulated GB3 galactosyltransferase and alfa-galactosidase determine Shiga toxin receptors in intestine. // Am JJ. Phisiol. 1994. V. 267. - P. 618-24.
152. Niesel, D. W., С. B. Hess, Y. J. Cho, K. D. Klimpel, and G. R. Klimpel. 1986.
153. Noriega, F. R., F. M. Liao, D. R. Maneval, S. Ren, S. B. Formal, and M. M. Levine. Strategy for cross-protection among Shigella flexneri serotypes. // Infect. Immun. 1999. - V. 67. - P. 782-788.
154. O'Brien, A. D., Lively G. D., Chen M. E., et al. Escherichia coli 0157:H7 strains associated with haemorrhagic colitis in the United States a Shigella Dysenteriae 1 (Shiga) like cytotoxin. // Lancet. 1983. V. i. - P. 702.
155. O'Brien, A. D.,and. R. K. Holmes. Shiga-like toxins.// Microbiol. Rev. -1987.-V. 51.-P. 206-220.
156. Oaks, E. V., T. L. Hale, and S. B. Formal. Serum immune response to Shigella protein antigens in rhesus monkeys and humans infected with Shi gella spp. Infect. Immun. 1986. - V. 53. - P. 57-63.
157. Oaks, E. V., W. D. Picking, and W. I. Picking. Antibody response of monkeys to invasion plasmid antigen D after infection with Shigella spp. // Clin Diagn. Lab., Immunol. 1996. - V. 3. - P. 242-245.
158. Okada N., Sasacawa C., Tobe Т., et al. Virulence-associated chromosomal loci of Shigella flexneri identified by random Tn5 insertion mutagenesis. // Mol. Microbiol.-1991. -V.5.-P. 187-195.
159. Oku Y., Yitsuda Т., Hirayama Т., et al. Purification and some properties of a Vero toxin from a human strain of Escherichia coli that immunologically related to Shiga-like toxin II (VT2) Microb. Pathog. 1989. V. 6. - P. 113-122.
160. Pai C., Kelly J., Meyers G. Experimental infection of infant raaits with verotoxinproducing E. coli // Infect. Immun V. 51 - P. 16-23.
161. Paton A., and Paton J. Enteobacter cloace producing a Shiga-like toxin Ii-related With a case of hemolytic uremic syndrome.// J. Clin. Microbiol. — 1996. -V. 34.-P. 463-465.
162. Paton A., Beutin L., and Paton J. Heterogeneity of the amino-acid sequences of Escherichia coli Shiga-like toxin type-I operons. // Gene. 1994. V. 153. - P. 71-74.
163. Paton A., Paton J., and Manning P. Polimerase chain reaction amplification, cloning and sequencing of variant Escherichia coli Shiga-like toxin type-II operons.// Microb. Pathog. 1993. V. 15. - P. 77-82.
164. Paton A., Paton J., Goldwater P., et al. Sequence of a variant Shiga-like toxin type-I operon of Escherichia coli Ol 11 :H . // Gene. 1993. - V. 129. - P. 87-92.
165. Paton A., Paton J., Heuzenroeder M., et al. Cloning and nucleotide sequence of a variant Shiga-like toxin type-II gene from Escherichia coli OX3:H21 isolated from a case of sudden infant death syndrome.// Microb. Pathog. 1992. -V. 13. -P. 225-236.
166. Pellizzari A., Pang A.,and Lingwood C. A. Binding of verocytotoxin 1 to its receptor is influenced by differences in receptor fatty acid content. // Biochemistry. 1992.-V. 31.-P. 1363-1370.
167. Picking, W. L., J. A. Mertz, M. E. Marquart, and W. D. Picking. Cloning, expression, and affinity purification of recombinant Shigella flexneri invasion plasmid antigens IpaB and IpaC. // Protein Expr. Purif. 1996. - V. 8. - P. 401-408.
168. Pollard D., Jonson W., Lior H., et al. Rapid and specific detection of verotoxin genes in Escherichia coli by the polymerase chain reaction. // J. clin. Microbiol. 1990.-V. 28.-P. 540-545.
169. Pryjma, J., J. Baran, M. Ernst, M. Woloszyn, and H. D. Flad. Altered antigen-presenting capacity of human monocytes after phagocytosis of bac-teria. // Infect. Immun. 1994. - V. 62. - P. 1961-1967.
170. Pupo G.M., Karaolis D.K., Lan R., et al. Evolutionary relationships among pathogenic and nonpathogenic Escherichia coli strains inferred from multilocus enzyme electrophoresis and mdh sequence studies. // Infect. Immun. -1997- 65:-P- 2685-2692.
171. Ramotar K., Waldart D., Church R., Szumski R., et al. Direct detection of verotoxin-producing E. coi in stool samples by PCR // J. Microbiol. 1995.-V.33. P.519-524.
172. Read S., Clarke R., Martin A., et al. Polymerase chain reaction for detection of verocitotoxigenic Escherichia coli isolated from animal and food sources.// Mol. Cell. Probes. 1992. -V. 6. - P. 153-161.
173. Richardson S., Rotman Т., Jay V., et al. Experimental verocytotoxemia in rabbits. // Infect. Immun. 1992. V. 60. - P. 4154-4167.
174. Rodrigo, A. G., P. C. Goracke, K. Rowhanian, and J. I. Mullins. // Quantitation of target molecules from PCR-based limiting dilution assays. AIDS Res. Human Retrovir. 1997-13: - P 737-742 .
175. Ross K., Yfill Т., Jennier A. Mertz et al. Identification of Epitope and Surface Exposed Domains of Shigella flexneri Invasion Plasmid Antigen D (IpaD) // Infect. Immun. 1998. - P. 1999-2006.
176. Russmann H., Scmidt H., Hesemann J., et al. Variants of Shiga-like toxin II constitute a major toxin component in Escherichia coli 0157 strains from patients with hemolytic uremic syndrome.// J. Med. Microbiol. 1994. - V. 40. -P. 338-343.
177. Sakai Т., Sasakawa C., Makino S., et al. DNA sequence and produt analysis of the analysis of the virF locus responsible for Congo red binding and cell invasion in Shigella flexneri 2a.// Infect. Immun., 1986. V. 54. - P. 395-402.
178. Sakellaris H., Hannink K., Rajakumar K., et al. Curli Loci of Shigella spp. // Infect. Immun. 2000. - P. 3780-3783.
179. Saleh M. Т., Ferguson J., Boggs J. M. and Gariepy J. Insertion and orientation of a synthetic peptide representing the C-terminus of the Al domain of Shiga toxin into phospholipid membranes. // Biochemistry. 1996. V. 35. - P. 93259334.
180. Samandari, Т., M. М. Levine, and М. В. Sztein. Mechanisms for establishing persistence: immune modulation. In J. P. Nataro, M. J. Blaser, and S. Cunningham- Rundles (ed.), Persistent bacterial infections, in press. ASM Press, Washington, D.C.
181. Samuel J., Perera L., Ward S., Obrien A., yet aL Comparison of the glycolipid receptor specifities of Shiga-like toxin type II and Shiga-like toxin type II variants // J. Infect. Immun. 1990. - V. 58. - P. 611-618.
182. Sandlin R., Lampel K., Keasler S., et al Avirulence of rough mutants of Shigella flexneri: Requirement of О antigen for correct unipolar localization of Ics A in the bacterial outer membrane.// Infect Immun. 1995. V 63. - P 229-237.
183. Sandvig K., and van Deurs B. Endocytosis, intracellular transport, and cytotoxic action of Shiga toxin and ricin.// Physiol. Rev. 1996. V. 76. - P. 949-966.
184. Sandvig K., Garred O., Prydz K., et al. Retrograde transport of endocytosed Shiga tixin to the endoplasmic reticulum. // Nature. 1992. V. 358. - P. 510512.
185. Sansonetti P, d'Hauteville H, Ecobichon C, Pourcel C. Molcullar expression of virulence plasmids in Shigella and enteroinvasive E. cjli. // Ann Microbiol (Paris). 1983.-V. 134A. -P. 295-318.
186. Sansonetti P., Arondel J., Fortaine A., et al. OmpB (osmo-regulation) and icsA mutants of Shigella flexneri: Vaccine candidates and probes to study the pathogenesis of shigellosis. // Vaccine. 1991. V. 9. - P. 416-422.
187. Sansonetti P., Kopesko D., Formal S. Involvement of a plasmid in the invasive ability of Shigella flexneri. // Infect. Immun. 1982. V. 35. - -P. 852-860.
188. Sansonetti P., Kopesko D., Formal S. Shigella sonnei plasmids: Evidence that a large plasmid is necessary for virulence.// Infect. Immun. 1981. V. 34. — P. 75-83.
189. Sansonetti P., Mounier J., Prevost M., et al. Cadherin expression required for formation and internalization of Shigella flexneri-induced intercellularprotrusions involved in spread between epithelial cells. // Cell., 1994. V. 76. -P. 829-839.
190. Sansonetti P., Ryter A.,Clerc P., at al. Multiplication of Sigella flexneri within Hela cells: Lysis of the phagocytic cacuole and plasmid contact hemolysis. // Infect. Immun. 1986. -V. 55. P. 521-527.
191. Sansonetti, P. J., J. Arondel, J. M. Cavaillon, and M. Huerre. Role of interleukin-1 in the pathogenesis of experimental shigellosis. // J. Clin. Inves-tig. 1995. -V. 96.-P. 884-892.
192. Schmidt H. Shiga-toxin-converting bacteriophages. Review. // Res Microbiol. -2001 V. 158 (8). - P. 687-695.
193. Schmidt H., Day N., Scotland S., et al. Phage-determined production of vero cytotoxin in strains of Escherichia coli serogroup 0157.//Lancet.l983. V. i. -P. 1242-1243.
194. Schwan, W. R., and D. J. Kopecko. Uptake of pathogenic intracellular bacteria into human and murine macrophages downregulates the eukaryotic 26S protease complex ATPase gene. // Infect. Immun. 1997. - V. 65. - P. 4754 4760.
195. Scotland S., Smmidt H., Willshaw G et al. Verocytotoxin production in strains of Escherichia coli is determined by genes carried on bacteriophage. // Lancet. 1983. V. ii. - P. 216.
196. Scotland, S. M., Smith, and B. Rowe. Two distect toxins active on vero cells from Escherichia coli uis determined by genes carried on bacteriophage. 1985. -Lancet. -V. II. P. - 885-886.
197. Skinner L. M., and Jakson. Investrigation of ribosome binding by the Shiga toxin Al subunit, using cmpetition and site-directed mutagenesis. // J. Bacteriol. 1997.-V. 179.-P. 1368-1374.
198. Song L, Hobaugh MR, Shustak C, Cheley S, Bayley H, Gouaux JE. Structure of staphylococcal alpha-hemolysin, a heptameric transmembrane pore. Sciencel996;274:1859-66.
199. Stein, P. E., A. Boodhoo, G. J. Tyrrell, J. L. Brundton, and R. J. Read. Crystal structure of the cell-binding В oligomer of verotoxin-1 from E. coli. // Nature. -1992.-V. 355.-P. 748-750.
200. Steiner TS, Lima AM, Nataro JP, Guerrant RL. Enteroaggregative Escherichia coli produce intestinal inflammation and growth impairment and cause interleukin-8 release intestinal epithelial cells. // J Infect Dis. 1998 - V. 177. -P. 88-96.
201. Stieglitz, H., S. Fosmire, and P. Lipsky. Identification of a 2-Md plasmid from Shigella flexneri associated with reactive arthritis. // Arthritis Rheum. 1989. -V. 32. P. 937-946.
202. Struelens M., Patte D., Kabit I., et al. Shigella septicemia: Prevalence, presentation, risk factors and outcome. // J. Infect. Dis 1985. - V. 152. — P. 784-790.
203. Taormina, P. J., L. R. Beuchat, and D. A. McDovell. Infections associated with eating seed sprouts: an international concern. // Emarg Infect. Dis.- 1999.- V. 5. P. 626-634.
204. Tashino H., Miura S., Kurose I., et al. Verotoxin induces haemorrhagic icsions in rat small intestine. Temperal alteration of vasoactive substances.// Dig. Dis. Sci. V. 39.- P. 1230-1238.
205. Vargas M., Gascon J., M. T. Jimenez de anta and Vila J. Prevalence of Shigella Enterotoxins 1 and 2 among Shigella Strains Isolated from Patients with Traveler's Diarrhea. // J. clinic microbial. 1999. -P. 3608-3611.
206. Vasselon Т., Mourner J., Prevost M. A stress fiber-based movement of Shigella flexneri within cells. // Infect. Immun., 1991 . V. 59. - P. 1723-1732.
207. Venkatesan M., Buysse J., Oaks E. Surface presentation of Shigella flexneri invasion plasmid antigens requires the products of the spa locus. // J. Bacteriol. 1992.-V. 174.-P. 1990-2001.
208. Villalobo E., and Torres A. PCR for Detection of S higella spp. in Mayonnaise // American Society for Microbiology. 1998. - P. 1242-1245.
209. Weinstein D., Jackson M., Samuel J., et al. Cloning and sequensing of a Shiga-like toxin type II variant from an Escherichia coli strain responsible for edema disease of swine.// J. Bacteriol. 1988. V. 170. - P. 4223-4230.
210. Wiley Navarre W. and Zychlinsky A. Pathogen-induced apoptosis of macrophages:a common end for different pathogenic strategies. // Cellular Microbiology 2000. V. 2(4) .- P.265-273
211. Yamasaki S.JFurutani M., Ito K., et al. Importance arginine at position 170 of the A subunit of Vero toxin 1 produced by enteohemorragic Escherichia coli for toxin activity. // Microb. Pathog. 1991. - V. 11. - P. 1-9.
212. Yoshida Т., Fukada M., Koide N., Ikeda H., et al. Primary citures of human endothelial cells are susceptible to liw doses of Shiga toxins and undergo apoptosis // J. Infect. Dis. 1999.- V. 180. -P. 2048-52.
213. Zychinsky A., Prevost M., Sansonetti P. Shigella flexneri induces apoptosis in infected macrophages. // Nature., 1992. V. 358. - P. 167-169.