Автореферат и диссертация по медицине (14.00.46) на тему:Значение лабораторных методов в диагностике восходящего бактериального инифицирования последа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.46
Оглавление диссертации Жидкова, Марина Львовна :: 2006 :: Санкт-Петербург
ОГЛАВЛЕНИЕ.г
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.*.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Значение восходящего инфицирования фето-плацектариой системы в формировании репродуктивных потерь, детской заболеваемости и смертно
1.2. Современные представления о патогенезе восходящего бактериального инфицирования фето-плацентарного комплекса и состоянии системы аитиннфекцнонной резистентности.
1.3. Методы антенатальной и ранней неонатальной диагностики инфекционной патологии плода, последа и новорожденного.,.,„
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.„.
2.!. Характеристика, структура и группировка материала.
2.2. Методы исследовании.„.„.,
2.3. Статистическая обработка результатов.„„S
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И
Введение диссертации по теме "Клиническая лабораторная диагностика", Жидкова, Марина Львовна, автореферат
Восходящее инфицирование (ВИ) фсто-плацектарного комплекса является одной из существенных причнм отклонений в развитии плода, приводящих к самопроизвольным выкидышам, мертворожден ню и неонатальной смертности (Кулаков В.И., Вихляева Е.М., 1995; Бурдули Г.М., Фролова О.Г,т 1991; Володин H.R, Дегтярев Д. И., 2003; Абрамченко В-В„ Шабалов Н.П., 2004.),
Восходящий путь инфицирования фето-плацентарной системы характеризуется внедрением в амкнотическую жидкость условно-патогенных микроорганизмов, гнперколоннзуютих слизистые репродуктивных органов матери в результате нарушений мнкроэкоснстемы влагалища при бактериальном вагивозе или неспеинфнческом кольпите (Blanc W.A., 1981; Кира Е.Ф., 2001). Фактором, определяющим исход взаимодействия макроргаинзма, представленного системой «мать-ллацента-плод», с условно-патогенным возбудителем, является полноценность неспецифнчсских составляющих его системы антн инфекционной резистентности (Бухарин О-В., 1994; Петров Р,В. и соавт., 1997).
В условиях сниженной нсспсцифнческой резнсте1ггностн материнского организма развитие экссудатнвного воспаления в плодных оболочках, плаценте и пуповине нередко сочетается с инфицированием плода, возникновением внутриутробной пневмонии и других тяжелых патологических процессов в виде неонатального сепсиса, респираторного дистресс-синдрома и ги-поксической энцефалопатии новорожденных (Самсыгина Г.А. и соаат., 2004; Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., 2006).
По данным Ленинградского областного детского патолого-анатоммческого бюро, восходящее инфицирование последа определялось в 513 % мертворожденнй, в 41,9 % наблюдений перинатальной смертности и в 25 % у живых новорожденных. Показано, что своевременное выявление и профилактика соответствующей акушерско-гинекологической патологии обусловливает значительное снижение не только репродуктивных потерь, но и детской заболеваемости и смертности от внутриутробных инфекций (Соколова T.R, 1999; Стрижаков A.R и соавт., 2003', Глуховец Н.Г., 2004).
Существующие лабораторные методы прямой дородовой диагностики внутриутробных инфекций ннвазнэны н дороги, подразумевают сложную технику трансабдомннального забора исследуемого матер пата (ворси и хориона, амниотнческой жидкости, пуповин ной крови плода), что не исключает возможности осложнений, в том числе гибели зародыша в 0,3 %-7 % случаю (Баранов B.C. и соавт., 2001), Поэтому применение данных методов ограничено наличием абсолютных показаний.
Проведение обследования новорожденных осуществляется при наличии показаний и характеризуется поздними сроками диагностики; при этом нередко остаются нераспознанными внутриутробные инфекции со стертым и атипичным течением, а также первично-латентный инфекционный процесс (Покровский В.И., Рубцов ИВ., 1994).
Существует необходимость создания универсальной диагностической программы, включающей в себя массовые исследования последов новорожденных с целью обоснованной оценки факторов риска по развитию внутриутробного инфицирования фето-плацентарной системы с возможностью своевременной целенаправленной профилактики и лечения соответствующей неонатальной патологии (Глуховец Н.Г., 2004).
В связи с этим целесообразно расширение традиционного диагностического комплекса патоморфологнчсского обследования плодных оболочек, плаценты и пуповины за счет внедрения лабораторных методов (иммунологических, гематологических, биохимических и др,). позволяющих уточнить этиологию и механизмы патогенеза восходящего инфицирования.
Цель исследования - определение диагностической значимости и выбор оптимальных методов лабораторного анализа тканей плаценты и плацен-тарно-пуповинной кроен новорожденных, объективно отражающих патогенетические стадии восходящего бактериального инфицирования последа.
Для реализации поставленной цели предстояло решить следующие основные задачи: Разработать методику забора и лабораторного анализа остаточной пладентарно-пуповинной крови новорожденных для расширения диагностической программы патоморфологнческих исследований последов.
2. Исследовать сравнительные показатели лсйкограммы остаточной плацентарно-пуповинной кровн новорожденных с учетом клинических особенностей беременности и родов при отсутствии морфологических признаков воспаления в последе.
3. Выявить особенности показателей лсйкограммы остаточной плацентарно-пуповинной крови новорожденных при различиых патогенетических стадиях восходящего бактериального инфицирования последа и в зависимости от морфологического состояния пуповины,
4. Оценить значимость определения уровней неспецнфнческнх иммуноглобулинов A, G, М, С-реактнвного белка, ннтерлсйкнна-4, ннтерлсйкина-6 остаточной плацешарно-пуповинной крови новорожденных в комплексной диагностике восходящего инфицирования последа.
5. Показать значение иммунофлюоресцентного н иммуноферментного методов в этиологической экспресс-диагностике поражений плода н последа при восходящем пути инфицирования.
Научная новизна.
Впервые разработана и включена в программу массовых комплексных исследований фето-плацентарного материала методика неинвазнвного забора остаточной плацентарно-пуповинной крови новорожденного, позволяющая расширить возможности лабораторной экспресс-диагностики внутриутробных инфекций.
Впервые определены референтные пределы изменений лейкограммы остаточной пуповинноЙ крови последов без морфологических признаков инфекции и установлена их зависимость от дотационного возраста новорожденного. Определены неизвестные ранее параметры остаточной пуп овинной крови при различных патогенетических стадиях экссудатавного воспаления в последе (лейкограмма, уровни неспецифнческнх иммуноглобулинов A, G, М, С-реактнвного белка, интерлейкина-4, интерлейкнна-б), изучена диагностическая значимость использованных методов и выявлен наиболее информативный в комплексной диагностике восходящего инфицирования последа метод определение л ейкограммы.
В первые выявлены дополнительные механизмы патогенеза сосудисто-стромального экссудата вного фуникулнта - депонирование массы гранул о-цнтов в Вартоновом студне в сочетании с достоверным снижением абсолютного количества лейкоцитов региональной крови.
Значение выполненных иммуиофлюоресцентных исследований фсто-пллцентарной системы заключается в их комплексном характере, включающем в себя определение антигенов Mycoplasma hominis, Ureaplaxma iireatyli* cum. Mycoplasma pneumoniae„ Rubella virus, Herpes simplex virus / и 2 cepomu-na, Cytomegalovirus. Chlamydia trachomatis и в выявлении наибольшей зтно-патогенетнческой значимости геинтальных Mycoplasma spp. Herpes simplex virus 1,2 и Chlamydia trachomatis при восходящем инфицировании фето-плацентарного комплекса.
Кроме того, установлено, что обнаружение антигенов Chlamydia trachomatis в тканях плаценты нередко (60 %) сочетается с выявлением соответствующих специфических иммуноглобулинов класса G в остаточной плацентарно-пуповинной крови новорожденных.
Практическое значение.
Расширение программы массового патоморфологнческого скрининга последов лабораторными исследованиями является доступным и абсолютно безвредным для пациента неиивазивным способом обследования новорожденных, способствует своевременному прогнозированию перинатальной инфекционной патологии и таким образом влияет на выбор неонатологом индивидуальной терапевтической н профилактической тактики в первые дни жизни ребенка.
Реализация результатов исследования.
Результаты исследования внедрены в практику работы Ленинградского областного детского патологоанатомнческого бюро. Определение лейко-граммы, общего количества лейкоцитов, С-реактнвного белка, неспецнфичс-скнх и специфических иммуноглобулинов остаточной пуповин ной крови наряду с иммунофлюоресиентным исследованием тканей последа является неотделимой частью действующей комплексной диагностической программы исследований последов новорожденных с установлением факторов перинатального риска
В процессе выполнения работы зарегистрировано изобретение «Способ выявления внутриутробной восходящей ннфнцированности новорожденного», получена приоритетная справка Jft 2003135699 от 08Л 2.03,
Апробация работы.
Результаты исследования были доложены на конференции общества детских патологоанатомов Ленинградской области (Санкт-Петербург, 2006), клнннко-анатомнческой конференции Всеволожского родильного дома
2004). Полученные данные о значении лабораторных методов в диагностике инфекционных поражений плода и последа использованы при обучении врачей-патологоанатомов на циклах тематического усовершенствования «Актуальные вопросы акушерской, гинекологической и перинатальной патологии» {Санкт-Петербург, февраль, ноябрь, 2005).
Публикации.
По теме диссертационного исследования опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 в центральной печати.
Структура н объем работы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Значение лабораторных методов в диагностике восходящего бактериального инифицирования последа"
выводы
1. Использование остаточной плацентарно-пуповинной крови в качестве объекта унифицированных лабораторных исследований является достоверным способом неннвазнвной ретроспективной оценки неспецнфиче-ских н специфических факторов гуморального иммунитета новорожденного.
2. Параметры лейкоцитарной формул ы остаточной гтлацентарно-пуповннной крови при отсутствии морфологических признаков инфицирования а последе определяются гестацнонным возрастом новорожденного и не имеют статистически достоверной зависимости от массы ребенка, продолжительности и способа родоразрешения, наличия признаков хронической плацентарной недостаточности,
3. В наблюдениях восходящего инфицирования последа показатели лейкограммы объективно отражают динамические изменения лейкоцитарной формулы и общего количества лейкоцитов регионарной кровн н имеют выраженную патогенетическую связь со стадаямн воспалительной реакции в плодных оболочках, плаценте и пуповине.
4. Начальные экссудатнвные реакции сосудов пуповины характеризуются увеличением доли граиулоцитов в лейкоцитарной формуле региональной крови на фоне относительно стабильного общего количества лейкоцитов. Развитие диффузного сосуднсто-стромального фуннкулнта сопровождается массивным накоплением граиулоцитов в Вартоковом студне пуповины, что ведет к относительному лнмфоцитозу н снижению общего количества лейкоцитов остаточной плацентарно-пуповинной кровн,
5. Определение уровней ннтерлейкина-б и С-реактивкого белка в сыворотке остаточной плацентарно-пуповинной кровн позволяет оценить наличие системного воспалительного ответа новорожденного, наиболее выраженного в наблюдениях диффузного воспалительного процесса в плодных оболочках, плаценте и пуповине.
6. Обнаружение антигенов инфекционных возбудителей в тканях последа иммунофлюоресцентным методом и серологическое подтверждение полученного положительного результата иммуиоферментным методом (на основании исследования сыворотки остаточной плацентарно-иуповинной крови) является достоверным способом установления этнологии специфического инфекционного процесса в последе.
7. Оптимальная программа лабораторной диагностики внутриутробной инфекционной патологии включает в себя определение лсйкограммы и специфических иммуноглобулинов остаточной пуповинной кровн в сочетании с непосредственным выявлением антигенов инфекционных возбудителей в тканях плаценты. Полученная информация служит существенным дополнением к результатам патоморфологического исследования последов и позволяет осуществлять этиологически обоснованную диагностику внутриутробного инфицирования новорожденных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Исследование лабораторными методами плацентврно-пуповинной кровн может быть повсеместно использовано в комплексной программе массовых исследований последов в качестве информативного иен квашеного способа скрннннгового обследования новорожденных.
2. Определение лейкограммы остаточной пуповинной крови новорожденного в режиме экспрессной диагностики позволяет в первые часы жизни новорожденного установить наличие внутриутробного восходящего инфицирования.
3. Для установления этиологии специфического инфекционного процесса в последе целесообразно применять иммунофлюоресцентное исследование тканей последа в сочетании с иммунофсрментным исследованием сыворотки остаточной пуповинной кровн новорожденного. tis
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Жидкова, Марина Львовна
1. Абрамов М.Г. Гематологический атлас. - М,; Медицина» 1979. - 279с.
2. Абрамчснко В.В,, Шабалов Н.П. Клиническая нерннятологня, -Петрозаводск: Интел Тек, 2004. 424с.
3. Авдеева М.Г., Шубич М.Г. Патогенетические механизмы книциацнн синдрома системного вое п ал нтсл ь н о го ответа: Обзор литературы // Клин, лаб. диагностика. 2003. - Х*6. - С.3-10.
4. Автанднлов Г.Г. Медицинская морфометрня. М,: Медицина, 1990. -375с.
5. Ало А.Д. Патофизиология фагоцитов. М.: Медгнз, 196!. - 295с.
6. Айламазян Э.К. Акушерство. СПб: Спец. лит., 1997. - 496 с.
7. Аксенов О-А., Иванова В.В., Оснпова З.А. и др. Принципы современной диагностики респнраторно-вирусных инфекций у детей с дифференциальным использованием различных серологических тестов: Метод рекомендации / НИИ детских инфекций. СПб.: Б.и., 1996 — 22с.
8. Алферов В,П., Пнгаревскнй B E., Ильина И Я, н др. Неспецифические факторы защиты при острых пневмониях у детей раннего возраста It Вопр. охраны материнства и детства. 1983, Т.28, N 6 - С.36-40,
9. Анкнрская А.Сг Проблемы хронической (персистируюшей) хламиднйной инфекции И Акушерство и гинекология. 1999, - №3, - С-8 - 10.
10. Анохин В.А., Хаертынов Х.С., Хасанова Г,Р. Внутриутробные инфекции: Клиника, диагностика, профилактика, Казань: Медицина, 1999. - 93с.
11. И.Ахмина Н.И, Антенатальное формирование здоровья ребенка. М.: Медпресс-Информ, 2005, - 207с,
12. Баш мака на MA., Евсюкова И.П., Кошелева Н.Г. и др. Перинатальные инфекции (диагностика, профилактика, лечение): Метод, рекомендации / НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Огта. СПб.; Б.и., 1994. - 47с.
13. Башмакова М-А., Савнчеаа A.M. Урогенитальные инфекции I/ Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). -СПб., 2001.-С. 109-129.
14. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 3997. -№4, -С.7-13.
15. Бслоикнй С М. Механизмы иммунитета при инфекциях, вызванных условно-патогенными микроорганизмами // Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей. -М., 1994, С. 199-209.
16. Бережная Н.М. Нейтрофнлы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наук, думка, 1988,- 187с.
17. Бнркун А.А., Власюк В В., Гуревич П.С. и др. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка: Руководство для врачей в 2-х т, 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1989. -Т,2. - 415с.
18. Браун А.Д., Моженок Т.П. Неспецифическнй адаптационный синдром клеточной системы. Л.: Наука, (987. - 230с.
19. Брусиловекнй А,И, Функциональная морфология плацентарного барьера человека. Киев: Здоровья, 1976, - 135с,
20. Брусиловскнй А.И. Развитие, строение и функции плаценты человека: Лекция для студентов мед. вузов и практ, врачей / Крым. мед. ии-т. -Симферополь; Б,н,, 1986. -32с.
21. Бухарин 0,В. Бномсднцннские аспекты персистенцнн бактерий // Журн. эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии. 1994. - Прилож. -С.4-13,
22. Бурдули Г.М,, Фролова Q.B. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты), М,: Триада-Х, 1997. С.75-78.
23. Васильева З.Ф., Шебалин В.Н. Иммунологические основы акушерской патологии. -М,: Медицина, 1984.- 191с,
24. Внхляева Е.М., Кулаков В. И, Серов В.Н. н др. Справочник по акушерству и гинекологии. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1996 -384с.
25. Володин Н.Н., Долгов В.В., Дегтярев Д.Н. и др. Белки «острой фазы» воспаления при бактериальных инфекциях у новорожденных детей И Рос. всстн, перннатологин н педиатрии. 2000. - Т. 45, №1. - С.10-13.
26. Володин НЛ, Дегтярева M B. Иммунология перинатального периода: Проблемы и перспективы // Педиатрия. 2001. - №4. - С.4-8.
27. Володин Н,Н„ Дегтярев Д.Н, Методологические аспекты лабораторной диагностики внутриутробных инфекций у детей // Клнн. лаб. диапюстнка. 2003- - №3. - C7-I0.
28. Володин Н.Н. Перинатальная медицина: Проблемы, пути и условия их решения // Педиатрия, 2004, - N.5. - С. 18-23,
29. Воробьев А.И., Чертков И.Л. Нормальное кроветворение // Руководство по гематологии. М.: Медицина, 1979. - 584с.
30. Воробьев А.И., Быков А.С., Пашков Е,П. и др, Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии иммунологии: Учеб. пособие. М.: Мед. ннформ. агентство, 2003. - 232с.
31. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Экссудативный фуннкулнт плодов и новорожденных. СПб.: Б.и„ 1998, - 28с,
32. Глуховец Б.И., Глуховец ИГ. Патоморфодогнческая диагностика раннихсамопроизвольных выкидышей. СПб.: Грааль, 1999. - 96с.
33. Глуховец БИ., Глуховец Н.Г. Патология последа. СПб.: Грааль, 2002, 447с,
34. Глуховец Б.И., Глуховец Н,Г, Восходящее инфицирование фето-плацентарной системы. СПб.: Грааль, 2006, - 293с.
35. Глуховец Н.Г, Патогенетические особенности поздних самопроизвольных выкидышей при восходящем инфицировании плодного пузыря; Реакции последа И Арх. патологии. 2000, - Т,б2, вып,2. - С.33-40.
36. Глух овец Н.Г. Механизмы патогенеза и патоморфологическая диагностика восходящего инфицирования фето-плацентарной системы: Автореф, дне.,, д-ра мед. наук, М., 2004, - 40с.
37. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М,; Медицина, 1987. - 303с.
38. Говорка Э. Плацента человека: Пер. с пол. Варшава: Пол. мед. нзд-во, -1970.-471с.
39. Грсбенюк А.Н., Бовтюшко В.Г. Свойства и функции нейтрофнлов // 1 (ейтрофил и экстремальные воздействия. СПб,, 1998. - С. 10-56.
40. Гуртовой Б.Л., Серов В.Н., Макацарня А.Д. Гнойно-септические заболевания в акушерстве. М.: Медицина, 1981. - 256с.
41. Дегтярева М.В, Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода: Природа иммунной адаптации: Автореф. дис. . д-ра мед. наук, М., 2000, - 46с.
42. Дементьева Г.М. Пульмонологические проблемы в неонатологии И Пульмонология. 2002. - №1. - С.6-12.
43. Демидова Е.М. Привычный выкидыш: Патогенез, акушерская тактика: Автореф. дне. ,.,Д-ра мед, наук. -М., 1993.-42с.
44. Доскин В.А., Келлер X., Мураенко Н.М. и др, Морфо-функциональные константы детского организма: Справочник. М.: Медицина, 1997. - 286с.
45. Дэвис П.А., Готефорс Л.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного: Пер. с англ, М.: Медицина, 1987. - 493с.
46. Ефанова Е.А, Прогностическое значение цитокинов при бактериальных инфекциях у новорожденных с респираторной патологией И Рос. педиатр, жури. 2005. - №3. - С-58-60.
47. Зайднева З.С., Тютюнннк В.Л., Орджоникидзе Н.В. Перинатальные аспекты герпетической инфекции // Акушерство и гинекология. 1999. -№Ь-С.4-8.
48. Ивановская Т.Е. Преиаталыше инфекции // Патологическая анатомия болезней плода и ребенка: В 2-х т. 2-е изд., перераб. и доп. - М, 1989.1. T.I.-C86-I0I
49. Исаков Ю-Ф. Белобородова Н.В. Сепсис у детей. М.: Мокеев, 2001. -368с.
50. Йен С.С., Джаффе Р.Б., Глас Р.Г. и др. Репроду ктивная эндокринология в 2-х т.: Пер, с англ. М.: Медицина, 1998,- Т. 2. - 430с.
51. Кетлинский С.А,, Снмбнрцсв А,С., Воробьев А,А. Эндогенные нмнуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. - 254с.
52. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998. - 155с,
53. Кира Е.Ф,, Цвелев Ю,В-, Бежснарь ВФ. и др. Невынашивание беременности: Пособие для врачей / Воен.-мед. акад. СПб.: Б,н., 1999. -60с.
54. Кира Е.Ф. Бактериальный вагнноз, СПб.: Нева-Люкс, 2001, - 363с.
55. Кирпнчннкова Г.И., Неверов В,А,, Ремезов А.П. Иммунитет, нммунодефициты, нммуноорнентнрованная терапия. СПб.: Б,и„ 1999, -45с.
56. Козинец Г-Н, Арустамян Ю.С., Ашуров Г.Д. и др. Исследования системы крови в клинической практике. М.: Триада-Х, 1997. - 480с.
57. КОЗЛОВ В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокнны и воспаление. -2002.-Т.1,№1. -С.5-8,
58. Козлова В.И., Пухнср А,Ф. Вирусные, хламндийные и миколлазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей. 6-е изд. об но ел. и доп. М: Триада-Х, 2003.-439с.
59. Колгушкнна Т.Н. Клиническая перннатолошя. Минск: Вышсйшая школа, 2004. -272с,
60. Колуканов И.Е., Чайка НЛ. Бактериальный вагнноз (гарднереллез), -СПб.: Б.и., 1997.-35с.
61. Корнева Е.А., Шхннек Э.К. Гормоны и иммунная система. Д.: Наука, 1988.-250с,
62. Кориева Е.А. Иммунофнзиодогия как новое научное направление: Предпосылки и история развития // Иммунофнзиология. СПб., 3993, -C.I 1-36.
63. Кони М.Н., Гилберт Г.Л., Браун Д.Б, / Ред, Клиническая патология беременности н новорожденного: Пер. с англ. М.: Медицина, 1986. -448с.
64. Кулаков В.И., Зах И.Р., Куликова Н.Н. Послеродовые инфекционные заболевания. М.; Медицина, 1984, - 159с.
65. Лнпагина А,А, Диагностическое н прогностическое значение исследования белков острой фазы и иммуноглобулинов у новорожденных детей из группы риска по развитию гнойно-септических заболеваний. Автореф. дне.,, канд. мед. наук, М., 2000, - t9c,
66. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганкоаская Л.В. и др. Диагностическое значение исследования амннотнческой жидкости прн внутриутробном инфицировании U Аку шерство и гинекология, 2003. - №4. - С.3-4.
67. Макюэн Р.А. Лабораторные аспекты // Врожденные перинатальные и неонатальные инфекции, М,, 2000, - С.33-42.
68. Малкова Е,М., Помогаева А.П., Кравец Е.Б, и др. Внутриутробные инфекции у новорожденных: Использование генодиагностики, клин, особенности и подходы к лечению // Педиатрия. 2002. - №1, - С, 36-40,
69. Мельник А.А, Референтные значения лабораторных показателей у детей н взрослых: Справочник врача-лаборанта, Киев; Книга-плюс, 2000. -118с.
70. Мельникова В.Ф., Аксенов О.А. Инфекционные плацентиты, особенности плаценты как иммунного барьера // Арх. патологии, 1993. - Т. 55, вып.5. -С.78-81.
71. Мельникова В.Ф., Цинзерлннг А.В., Глуховец Н.Г. н др. Патологическая анатомия инфекционных поражений последа: Метод, указания. СПб.: Б п., 1993. -23с.
72. Миллер И. Иммунитет человеческого плода н новорожденного. Прага: Авнценум, 1983.-228с.
73. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей. М,: Медицина, 1999. - 447с,
74. Молчанов О.Л., Карпнщенко А.И. Влагалищная жидкость И Медицинские лабораторные технологии: В 2-х т. 2-е изд., перераб. н доп. - СПб., 2002. -Т.1.-С390-402
75. Назарова Е.К., Гнммельфифарб Е.И, Созаева Л-Г. Мнкробноиеноз влагалища и его нарушения: Этиология, патогенез, клиника, лаб. диагностика. Лекция // Клин. даб. диагностика- 2003. - № 2. - С.25-32.
76. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Цитомегаловнрусная инфекция и беременность И Акушерство н гинекология. 2003. - №1, - С. 5 3-57.
77. Новик А.А., Карпнщенко А.И., Кулибаба Т.Г. и др, Лабораторные методы исследования в гематологии // Медицинские лабораторные технологии: В 2-х т. 2-е изд. перераб, и доп. - СПб., 2002. - Т.1. - С.265-388.
78. Орджоникидзе Н.В., Тютюнннк В,Л, Хроническая плацентарная недостаточность прн бактериальной н/нли вирусной инфекции. // Акушерство и гинекология. 1999, - №4. -С.46-50,
79. Останин А.А., Макагон А.В., Леплина O.IO. и др, Показатели иммунитета плода в ранней диагностике внутриутробной инфекции И Мед. нммунологня,-2001- Т,3, № 4, С.515-524.
80. Паркер Ч.В. Медиаторы: Высвобождение и функция Н Иммунология: В 3-х т.: Пер. с англ. М., 1989. - Т-3, - С Л 70-247.
81. Парусов В,Н. Патологическая анатомия, патогенез и экспериментальная терапия тяжелых форм гриппа, Лл Медицина, 1981. - С. 15-33.
82. Пауков В. С,, Серов В. В, Сущность воспаления, его место в биологин и медицине И Воспаление: Руководство для врачей. М., 1995. - С.30-38.
83. Петров Р. В,, Хаитов P.M., Пинегин Б,В, Иммунодиагностика иммуно-дефнцитов // Иммунология. 1997. - № 4. - С.4-7.
84. Петров Р.В„ Михайлова А, А., Фони на Л, А. и др, Мнелопептнды. М.: Науха, 2001.-181с.
85. Пнгаревскнй В.Н. Зернистые лейкоциты н их свойства. М.: Медицина, 1978 -127с,
86. Пнгаревскнй В.Е. Гипотеза о резорбтивной клеточной резистентности как особой форме антимикробной защиты организма // Арх. патологии. -1992. Т.54, вып.8, - С.40-45,
87. Пискарсва Н.А, Мнкоплазменная инфекция в детском возрасте. Л.: Медицин а, 1978. - 190с.
88. Покровский В.И., Рубцов И.В. Инфекционный процесс // Иммунология инфекционного процесса; Руководство для врачей. М., 1994. - С. 10-28,
89. Полевщиков А,В., Назаров П.Г,, Берестовая Л,К, С-рсактивный белок модулирует адгезнвность и бноиндность нейтрофнлов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1994. -№!.-С.69-72.
90. Помелова В.Г., Быченкова Т.А. Бекман Н.И, и др. Разработка скрининг-тестов для пренатальной н неонатальной диагностики некоторых врожденных патологий: Тез. докл. // Клнн. лаб. диагностика- 2001. -№11. - С . 2-3.
91. Понкратова Т.С, Принципы ИФА диагностики внутриутробного поражения новорожденных инфекциями TORCH-комплекса U Иммуноферментный анализ в системе лабораторной диагностики. -Звенигород, 1994, -С.68-73.
92. Поттер Э. Патологическая анатомия плодов, новорожденных и детей раннего возраста: Пер, с англ, М.: Медицина, 1971. - 344с,
93. Прозоровский С-В., Раковская И.В., Вулы|ювнч Ю.В, Медицинская мнкоплазмология. М.: Медицина, 1995. - 286с.
94. Пустотина О. А, Бубнова О.А, Диагностика внутриутробной ннфекцнн (компоненты последа н амниотнческой жидкости) И Акушерство игинекология. 1999. - №4. - С.3-5.
95. Пустотина О-А. Клинические, морфологические и цитологические критерии дналкмггики внутриутробной ннфекцни и прогнозирование инфекционных осложнений у матери и новорожденного; Автореф. дне. канд. мед. наук. М., 1999. - I Sc.
96. Радзинский В.Е, Орднянц И.М, Плацентарная недостаточность при гестозе И Акушерство и гинекология. 1999. - №1. -С.11—16.
97. Радзинскнн В.Е., Смалько П.Я Биохимия плацентарной недостаточности. 3-е изд. расш. и доп. - М.: Изд-во Рос. ун-та дружбы народов, 2001. -276с.
98. Ройт А, Основы иммунологии; Пер. с англ. М,; Мир, 1991. - 327с.
99. Руководство по гематология / Под ред. А.И. Воробьева, — М.; Мед.ннформпресс, 2002. -Т,1. 652с.
100. Савельева Г,М. Реанимация н интенсивная терапия новорожденных, родившихся в асфиксии. 2-е изд. перераб, и доп. - М.: Медицина, 1993. -509с.
101. Савичева A.M., Соколовский Е.В., Домейка М. Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путем, СПб.: Фолиант, 2004. - 127с.
102. Самсыгииа Г,А. Гнойно-воспалительные заболевания новорожденных; Этиология, факторы риска, клинико-иммунол. критерии диагноза и тактика лечения; Автореф. дне.,,, д-ра мед, наук. М. 1985. - 41с,
103. Самсыгииа Г,А,, Дементьева Г.М., Талалаев А,Г, Здоровье плода и новорожденного; Соврем, состояние и прогноз И Педиатрия. 1999. - N5. -С.4-6.
104. Самсыгииа Г.А, Дискуссионные вопросы классификации, диагностики и лечения сепсиса в педиатрии // Педиатрия. 2003. - №3. - С.35-45.
105. Самсыгииа Г.А., Шабалов Н.П., Мнлованов А,П. и др. Сепсис новорожденных // Арх. патологии. 2004. - Прилож. к вып. 3. - 48с.
106. N0, Саркисов Д,С. Клинический аспект современных представлений оструктурных основах н компенсации нарушенных функций II Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функции: Руководство. -М, 1987.-С.57-83*
107. I. Саркисов ДС., Пальцык А.А. Новые данные о функциональной морфологии лейкоцитов при гнойно-септических процессах И Арх патологии. 1992. - T,54t вып. 1. - С.3-8.
108. Саркисов Д.С. Очерки истории обшей патологии. 2-е изд., перераб. и доп, - М: Медицина, 1993. - 509с.
109. Серов В Н., Бурдули Г.М., Фролова О,Г. и др, Репродуктивные потери: Клин, и медико-социальные аспекты. Самопроизвольное прерывание беременности М.: Триада-Х, 1997. - С.75-78.
110. Серов В Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М.: Медпресс-ннформ, 2004. - 520с,
111. Серова О.Ф., Миловано» А.П. Основные патоморфологическне причины самопроизвольных абортов и обоснование прегравидарной терапии // Акушерство и гинекология. 200!. - №1. - С. 19-22,
112. J 8. Стефани Д.В., Всльтнщев Ю.Е. Клиническая иммунология детского возраста. Л.: Медицина, 1977. - 279с.
113. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е, Иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей, М,: Медицина, 1996. - 383с.
114. Стрижаков А.Н., Баев О.Р-, Буданов Л.В. Система обследования и лечения беременных с нарушениями микроценоза родовых путей, инфекциями, передаваемыми половым путем, н восходящим инфицированием плода // Акушерство и гинекология. 2003. - №1. — С.47-52.
115. Стуколова Т.И. Охрана репродуктивного здоровья женщин//Новые технологии в акушерстве н гинекологии. М., 1999. - С.8-9.
116. Тодоров Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии; Пер. с бол г. — 4-е рус. изд. София: Медицина и физкультура, 1963. -874с,
117. Тотолян А.А., Фрейдлнн И.С. Клетки иммунной системы: Учеб. пособие для вузов, СПб,: Наука, 1999. - 231с.
118. Тур А,Ф„ Шабалов Н.П, Кровь здоровых детей разных возрастов. Л.: Медицина, 1970.-191с.
119. Тютюнннк В Л. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода прн плацентарной недостаточности инфекционного генеза Н Акушерство и гинекология, 2004. - №5. - С13-17.
120. Учайкнн В,Ф, Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии Н Педиатрия, 2003, - №3. - С.6-10.
121. Учайкин В.Ф. Решенные н нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей // Педиатрия. 2003. - №4. - С,7-11.
122. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательней медицины: Пер. с англ, 3-е изд. - М.: Медиа-Сфера, 2004. - 347с,
123. Фрейдлнн И.С, Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, I9B4. - 272с.
124. Хазаиов AT., Чалнсов И.А- Руководство по секционному курсу. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1984. — 176с.
125. ХсЙль В„ Коберштейн Р„ Цавта Б. Референтные пределы у взрослых н детей: Преаналит. предосторожности. Справ, для работников клнннко-днагност. лаб. Пер. с англ. М.: Лабпресс, 2001. - 176с,
126. Хлыстова З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека: Морфеи», основы, М.: Медицина, 1987. - 254с.
127. Хмелевский Ю.В., Усатенко O.K. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии. Киев: Здоровья, 1984, - 120с,
128. Царсгоролиев А.Д„ Рюмина И.И, Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по се снижению в Российской Федерации // Рос, вести, перинатологии и педиатрии. 2001. - Т.46, N.2. -С.4-7.
129. Цинзсрлинг А.В. Современные инфекции: Патол. анатомия и вопр, патогенеза. Руководство СПб.: Сотис, 1993. - 362с,
130. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф, Перинатальные инфекции: Вопр. патогенеза, мор фол. диагностики и клннико-морфол. сопоставлений. Практ. руководство- СПб.: Элби, 2002. - 350с.
131. Цнрсльннков Н.И. Гистофнзнологня плаценты человека, — Новосибирск: Наука, 1980. 184с.
132. Цхай В.Б., Прахин Е.И„ Даценко А.В. и др. Особенности перинатального периода при внутриутробном инфицировании // Рос. вести, перннатологнн н педиатрии 2002. -Т,47, J&6, - С.14-17,
133. Черниенко И.Н., Сидорова И,С. Состояние фетоплацентарнон системы при внутриутробном инфицировании плода // Новые технологии в акушерстве и гинекологии. М„ 1999. - С.252-253.
134. Черствой Е.Д., Кравцов Г.И., Лазюк Г.И и др. Болезни плода, новорожденного и ребенка: Нозология, диагностика, патол, анатомия,2.е изд., перерзбот. и доп. Минск; Вышсншая школа, 1996. — 512с.
135. Шабалов Н.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. и др. Основы перинатологии; Учебник. М,: Медпресс-информ,, 2000, - 576с.
136. Шабалов Н,П.Т Тихонов В.В.Т Николаева Т.Г. и др. Педиатрия: Учебник / Воен.- мед. акад. СПб,: Б.и., 2000. - 322с.
137. Шабалов Н.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. и др. Основы перинатологии Учебник для мед. вузов, послевуз. и доп. мед. образования. — М.: Медпресс-информ., 2004, 633с.
138. Шарабчиев Ю.Т., Дубина "Г.В. Показатели здоровья в цифрах и фактах. Минск: Книжный дом, 2001. — 315с,
139. N8. Шарапова О.В. Основные проблемы и задачи развития российской педиатрии на современном этапе И Рос. вести, перинатологии и педиэтрии, 2003. - Т.48, N. 1. - С.3-4,
140. Шарапова О,В, Состояние и перспективы развития акушерской и неонатологнческой помощи в стране И Педиатрия. 2003. - Jfel. - С 7-14.
141. Юнкеров В.И., Григорьев CJ". Математико-статистнческая обработка данных медицинских исследований /Воен.-мед. акад. СПб.: Б.и., 2002.-267с.
142. Яковцева А.Ф, Значение патоморфологического исследования последа в перинатологии // Арх. патологии. 1988, -Т.50, вып.5. - С.87-92.
143. Ярнлнн А.А. Основы иммунологии: Учебник для мед. вузов. М.: Медицина, 1999. - 606с.
144. Babior В,М. Oxidants from phagocytes; Agents of defense and destruction if Blood. 1984. - Vol.64, N5. - P.959- 966
145. Bainton D.F, The cells of inflammation: A general view // The cell biology of inflammation. Amsterdam; New York; Oxford, 1980. - P. I-25.
146. Benirschke P., Kaufmann P. Pathology of the human placenta. 2-nd ed. -New York: Springer-Verlag, 1990. -878p,
147. Blanc W.A, Pathology of the placenta, membranes, and umbilical cord in bacterial, fungal, and viraJ infections in man// Monogr. Pathol, 1981.1. Vol 22, -Р.67-132.
148. Bona C. Bot A. Neonatal immunoresponsivcncss // Immunologisi. 1997, - VoLS, N.5. -P.5-9.
149. Chan V, W. Mecklenbrauker J„ Su J, et al. // The molecular mechanism of В cell activation by tollc-like receptor protein RP 105 // J. Exper.Med. -1998. - Vol. l88,N.i.-P.93~IOI.
150. Chaiworapongsa Т. Romero R. Kim J.C. et al. Evidence for fetal involvement in the pathologic process of clinical chorioamnionitis // Amer. J. Obstei, Gynecol. 2002, - Vol.186, N.6. - P, 1178-1182.
151. Dong Y., St Clair P.J-, Ramzy I. et at, A microbiologic and clinical study of placental inflammation at term H ObsietGynecol, 1987. - Vol ,70, N.2. -P. 175-182.
152. Gartner L.P., Hiatt J.L., Strum i.M. Cell biology and histology, 2-nd ed. -Philadelphia: Harwal pub,, 1993, -283p,
153. Griswold J.A, White blood cell response to burn injury // Scmin Nephrol. -1993, Vol.13, N.4. - P.409-415.
154. Jacobsson В., Hagberg G., Hagberg B. el al. Cerebral palsy in preterm infants: A population based case-control study of antenatal and intrapanal risk factors // Acta Paediatr. -2002. Vol.91, N.8. - P.946-951.
155. Kamovsky ML., Bolis L, / Ed, Phagocytosis: Past and future, New York: Acad, press, 1982, - 592p.
156. Kim C.J„ Yoon В. H. Romero R. et al. Umbilical arteritis and phlebitis mark different stages of the fetal inflammatory response //Amer. J. Obstet. Gynecol. 2001, - Vol.185, W.2. - P.496-500,
157. Karin Р,, KatarinaB,, Roger B.ctal, Diagnostic evaluation of intrauterinemfetal deaths in Stockholm 1998-1999 ft Ada ObsteL Gynecol. Scand. 2002. -Vol.81, N.4. - PJ284-292.
158. Langman J. Medical embryology: Human development normal and abnormal. - 2-nd cd. - Baltimore: Williams a Wilkins. Co, 1969. - 386p.
159. Leitich H., Bodner-Adler В., BnmdaucT M. ct al. Bacterial vaginosis as a risk factor for preterm delivery: A meta-analysis // Amer, J. Obstet. Gynecol, -2003, Vol. 189, N. I. - P. 139-147.
160. Lencki S.G., Maciulla M.B., Eglinton G.S, Maternal and umbilical cord serum intcrleukin 6 levels in preterm labor with clinical chorioamnionitis If Amer. J. Obstet, Gynecol. 1994. - Vol.170, N.5, pL I, - P, 1345-1351,
161. Martitis J., Krohn M.A., HHIier S.L. et al Relationships of vaginal Lactobacillus species cervical Chlamydia trachomatis and bacterial vaginosis to preterm birth // Obstet. Gynecol, 1988, - Vol.71, N.I. - P.89-95.
162. Morales W.J. The effect of chorionamnionitis cm the development outcome of preterm infants at one year // ObsteL Gynecol, 1987. - Vol.70, N.2. -P.I 83-186.
163. Movat H.Z. Inflammatory reaction, Amsterdam; New York: Elsevier, 3985.-365p.
164. Murphy P- The neutrophil. New York; London; Plenum med. book, Co., 1976. -2l7p.
165. Newton E.R. Chorioamnionitis and intraamnionitic infection И Clin. Obstet, Gynecol. 1993. - Vol.36, N.4. - P.795-808.
166. Newton E.R., Piper J„ Peairs W, Bacterial vaginosis and intraamnionrtic infection ft Amer. J. Obstet Gynecol. 1997, - Vol. 176, N.3. - P.672-677.
167. Newton E.R., Piper J.M., Shain R.N.et al. Predictors of the vaginal microflora // Amer. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.3 84. N,5. - P.845-853.
168. Nilsson B,, Damber M.G., von Schoultz B. Effect of estrogen/ progestogen combinations on polymorphonuclear leukocyte chemotaxis // Acta Obstet. Gynecol. ScantL . 980. - Vol. 59. N1. - P. 165-168.
169. Park J.S., Romero R., Yoon B.H. ct at. The relationship between amnioticfluid matrix metal toproleinase-8 and funiskls // Amer. J. Obstct, Gynecol. ~ 2001. Vol.185, N 5, - P,l156-1161.
170. Romero R., Salafia C.M., Athanassiadis A.P. et al. The relationship between acute inflammatory lesions of the preterm placenta and amniotic fluid microbiology // Amer. J. Obstct. Gynecol. -1992- Vol. 166, NJ.-P. 1382-1388.
171. Smulian J.C.,Vintzileos A.M., Lai Y.L. et al, Maternal chorioamnionitis and umbilical vein interleukin-6 levels for identifying early neonatal sepsis // J. Matern. Fetal. Med. 1999. - Vol.8, N.3, - P.88-94,
172. Smulian J.C., Bhandari V., Vintzileos A.M. Intrapartum fever al term: Serum and histologic markers of inflammation H Amer. J, Obstei, Gynecol. -2003. Vol. 188. N.I, - P.269-274.
173. Trotta P,P, Cytokines: An overview// Amer, J- Reprod. Immunol.- 199t. -VoL25, N.L-РД 37-141.