Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Значение колхицинчувствительного и 3', 5'-цАМФ-зависимого процесса в механизмах деятельности вкусового рецепторного аппарата
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.17
Оглавление диссертации Мещерякова, О.Д. :: 1983 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ. 4
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
МОНОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ВКУСОВОГО РЕЦЕПТОРНОГО АППАРАТА . . . . 9
1.1. Морфологические особенности вкусовых рецепторов позвоночных. 9 - II
1.2. Современная гипотеза восприятия вкусовых стимулов.II
1.3. Центробежный контроль вкусовой афферентации 18
1.4. Молекулярное строение, физико-химические свойства, функциональное значение тубулинов 20 -
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ . 34
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.43
Глава III. ВЛИЯНИЕ КОЛХИЦИНА, СВЯЗЫВАЮЩЕГОСЯ С ТУЕУЛИНА
МИ ТКАНИ, НА ХЕМОРЕЦЕПТОРНЫЙ АППАРАТ ЯЗЫКА 43 - 55 III.I. Сезонные изменения реактивности вкусовых рецепторов языка лягушки на адекватную стимуляцию . 43
111.2. Изменение реакций хеморецепторов языка под влиянием колхицина . 48
111.3. Влияние колхицина на популяцию моноаминосо-держащих клеток вкусовой почки языка лягушки /Исследование антимитотического действия алкалоида/.53
Глава 1У. ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ СБОРКИ МИКРОТРУБОЧЕК з',5-цАМФ, ДИБУТИРИЛ-3\5-цАМФ, ГТФ И ТЕОФИЛ-ЛИНА НА БЛОКИРОВАННЫЕ КОЛХИЦИНОМ РЕАКЦИИ
РЕЦЕПТОРОВ. 55
1У.1. Влияние введения 3J5-цАМФ, дибутирил-З^б-цАМФ, теофшглина на реакции вкусового ре-цепторного аппарата, блокированные колхицином . 55
17.2. Влияние 2',3-цАМФ и 5-АМФ на блокированные колхицином реакции рецепторного вкусового аппарата.64
IV.З. Влияние ГТФ, участвующего в сборке микротрубочек, на реакции рецепторов, сниженные колхицином.70
Глава У. ВЛИЯНИЕ МЕДИАТОРОВ - АДРЕНАЛИНА, СЕРОТОНИНА И АЦЕТИЛХОЛИНА И СИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НА РЕАКЦИИ ВКУСОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ, СНИЖЕННЫЕ КОЛХИЦИНОМ.76
УЛ. Влияние адреналина, серотонина и ацетилхолина на вкусовые реакции, сниженные колхицином 76
V.2. Восстановление сниженных колхицином реакций вкусовых рецепторов языка лягушки под влиянием электрического раздражения I симпатического ганглия . . . 85
Глава У1. ВЛИЯНИЕ МОНОСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ ПРОТИВ ТУ-ЕУЛИНА НА РЕАКЦИИ ВКУСОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ЯЗЫКА
ЛЯГУШКИ.90
Глава УН. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 95 -НО
ВЫВОДЫ. III
Введение диссертации по теме "Нормальная физиология", Мещерякова, О.Д., автореферат
Круг вопросов, касающихся изучения механизмов функционирования рецепторных структур различной специализации, представляется чрезвычайно важным как для понимания принципов их работы, так и для физиологического обоснования экспериментальных подходов к проблеме моделирования искусственных рецепторов и коррекции деятельности рецепторных структур в условиях патологии.
Последнее десятилетие явилось свидетелем стремительного накопления информации по физиологии органов чувств, позволяющей раскрыть тонкие особенности их функционирования, включая молекулярные механизмы деятельности периферических рецепторных образований. Появление новых, иммунологических методов в электронной микроскопии, а также, что особенно важно, повышение общего уровня знания о молекулярной организации клеточных процессов, позволяет использовать их для исследования и понимания возможных молекулярных основ деятельности рецепторных образований.
Рецептор превращает полученное им раздражение в последовательный ряд событий, которые, как принято считать, начинаются с первичных процессов рецепции и заканчиваются генезом рецепторно-го потенциала, порождающего нервные импульсы, либо приводящего к выделению медиатора из рецепторной клетки.
Вкусовые рецепторы имеют значительную аликально-базальную протяженность. Обсуждая вопрос о том, как сигнал передается от апикальной к базальной части клетки, известный исследователь вкуса Л. Байдлер писал, что "конформационное изменение, возникающее в рецепторной молекуле, должно вызывать эффект, который передается в области клетки, удаленные от рецепторных участков, иначе, чем электрической деполяризацией мембраны, связанной с изменением ионных потоков. Процесс, которым могут быть переданы такие эффекты, неизвестен" / L.Beidier , 1970/. Какова же природа такого процесса?
Около 20 лет назад, благодаря применению альдегидной фиксации ткани для электронной микроскопии, в различных клетках удалось наблюдать цитоплазматические тубулярные белковые структуры, которые были названы микротубулами /D.Sabatini et ai. , 1963/. Микротрубочки затем были обнаружены практически во всех типах клеток эукариот, в том числе - механо- и хемосенсорных клетках. В обонятельных и акустических рецепторах микротрубочки присутствуют в ресничных образованиях, во вкусовых клетках они в сочетании с белковыми филаментами заполняют апикальные отростки и перинуклеарные области рецепторных клеток. Микротрубочки присутствуют и в цитоплазме чувствительных механосенсорных окончаний.
Обнаружение таких структур в рецепторных клетках и выявленные их свойства ввдвинули микротубулярные образования на роль претендентов, обеспечивающих передачу сигнала внутри клетки и тем самым поддержание уровня чувствительности рецептора. Появились даже отдельные работы, авторы которых попытались найти корреляции между состоянием микротубулярного аппарата рецепторной клетки и чувствительностью ее к адекватной стимуляции. Такие корреляции были найдены для механо- и обонятельных рецепторов. Например, на механо-рецепторных клетках беспозвоночных было установлено значительное снижение электрофизиологических реакций рецепторов после разрушения микротрубочек колхицином /В.могап, F.Vareia , 1971/. Снижение электрофизиологических реакций обонятельных рецепторов на ракушечный экстракт наблюдалось после воздействия колхицина или подофиллотоксина на дистальную область клеточного сегмента обонятельного тракта омара /J.Atema et ai. , 1978/. На основании подобных работ и изучения свойств структурного белка микротубул, характера связей белковых молекул в микротрубочках, данных о сходстве этих органелл в рецепторах различных сенсорных систем, была выдвинута очень привлекательная гипотеза об участии микротрубочек в осуществлении рецепторной функции и передаче сигнала внутри клетки /j. Atema , 1973; 1975/. Суть предложенной гипотезы состояла в том, что микротрубочки рецепторной клетки активно вовлекаются в рецепцию и передачу сенсорной информации: внешний стимул способен вызвать специфичное для него конформационное изменение в молекуле тубулина, которое распространяется вдоль тубулиновых полимеров, обеспечивая то неизвестное звено в передаче информации стимула внутри клетки, о котором писал Л.Байд-лер. Вопросы обработки и хранения информации в тубулиновых структурах рассматривают и другие авторы / s.Hameroff et ai., 1982/.
В отношении вкусовых рецепторов количество работ с воздействием антитубулиновых агентов крайне ограничено, при этом полученные результаты объясняются воздействием этих веществ на мито-тические процессы, приводящим к сокращению числа рецепторных единиц / L.Beidler, R.Smallman , 1965; K.Sugimoto, Т. Sato , 1978/.
Данные об ультраструктурной локализации микротрубочек в рецепторных вкусовых клетках, о факторах, влияющих на сборку этих структур, позволяют предполагать, что микротрубочки, обнаруживаемые в хеморецепторных образованиях языка позвоночных,могут быть вовлечены в реакцию рецепторной клетки на вкусовой стимул. Поскольку микротубулярный аппарат клетки находится в состоянии динамического равновесия с растворенным в цитоплазме тубулином, изучение корреляции между состоянием этого аппарата /степенью его полимеризации/ и чувствительностью рецепторов к адекватной стимуляции могло бы иметь существенное значение и позволило бы, по-видимому, приблизиться к пониманию механизма функционирования вкусового рецептора. Такого рода исследования также позволят подойти к пониманию функциональной роли микротрубочек клеток.
Таким образом, целью настоящего исследования явилось выяснение физиологической роли процессов, связанных с поддержанием целостности микротубулярного аппарата клеток вкусового органа. Экспериментальной проверке подверглось предположение о значении состояния микротубулярных структур в механизмах деятельности вкусовых рецепторов в ответ на стимулы различной модальности. Для решения этой задачи был использован колхицин, агент, изменяющий состояние микротубулярных органелл в сторону их деполимеризации, и изучен эффект этого алкалоида на импульсные ответы вкусового аппарата к адекватной стимуляции. Для оценки специфичности его действия на микротубулярный аппарат, этот эффект был сопоставлен с влиянием моноспецифических антител против тубулина.
Конкретными задачами исследования были:
1. Изучение действия колхицина на реакции, вызываемые адекватной стимуляцией вкусовых рецепторов.
2. Изучение эффекта моноспецифических антител против тубулина на реакции, вызываемые адекватной стимуляцией вкусовых рецепторов.
3. Изучение возможности обратимости физиологических эффектов колхицина и моноспецифических антител против тубулина. Для этого предполагалось изучение возможности восстановления с помощью циклических нуклеотидов, ГТФ и ингибиторов фосфодиэстеразы блокированных колхицином реакций рецепторов.
4. Изучение влияния нейромедиаторов - адреналина, серотони-на, ацетилхолина на вкусовые реакции, сниженные колхицином.
5. Изучение влияния симпатической нервной системы на блокированные колхицином и антителами реакции вкусовых рецепторов.
Научная новизна исследования. Впервые на позвоночных животных исследовано влияние антитубулинов - колхицина и моноспецифических антител против тубулина на реакции вкусового рецепторного аппарата языка к адекватной стимуляции. Получены данные о значительном снижении этих реакций вплоть до прекращения афферентной импульсации в ответ на стимулы различного вкусового качества. Показано, что блокирующие вкусовые реакции эффекты алкалоида и антител против тубулина обратимы и устраняются под влиянием з',5-цАМФ, ингибитора фосфодиэстеразы теофиллина и ГТФ. Установлена специфичность восстанавливающего действия з'.^-цАМФ и его дибути-рильного мембранопроникающего аналога, поскольку другие нуклео-тиды - 2',3-цАМФ, 5-АМФ или З^б-цГМФ, а также серотонин или аце-тилхолин не были эффективны. При этом обнаружено восстановление вкусовых реакций, блокированных колхицином или антителами против тубулина, под влиянием адреналина или активации симпатического отдела нервной системы. Таким образом, впервые показано значение колхицинчувствительного и з',5-цАМФ-зависимого процесса, вероятно, связанного с состоянием цитоплазматических тубулиновых белков, в обеспечении реактивности вкусового рецепторного аппарата на адекватную стимуляцию.
Заключение диссертационного исследования на тему "Значение колхицинчувствительного и 3', 5'-цАМФ-зависимого процесса в механизмах деятельности вкусового рецепторного аппарата"
выводы
1. Под влиянием колхицина происходило значительное угнетение, вплоть до прекращения, импульсных реакций в волокнах язычного нерва лягушки в ответ на адекватную стимуляцию вкусовых рецепторов языка. Указанный эффект колхицина не связан с его анти-митотическим действием.
2. Моноспецифические антитела против тубулина оказывали угнетающее действие на реакции в волокнах язычного нерва, тогда как фракция ft - глобулинов, лишенная антител против тубулина, была неэффективна, что указывало на важность динамики тубулиновых белков в механизмах поддержания нормальной реактивности вкусового рецепторного аппарата.
3. Была установлена обратимость угнетающего эффекта колхицина, поскольку введение 3^5-цАМФ, ГТФ или ингибитора фосфоди-эстеразы теофиллина восстанавливало реакции вкусового рецепторного аппарата после блокирования их колхицином.
4. Показана специфичность восстанавливающего эффекта 3^5-цАМФ, так как другие нуклеотиды - г^З-цАМФ или 5-АМФ не устраняли блокирующего действия колхицина.
5. Блокированные колхицином реакции можно было восстановить введением адреналина или электрической активацией I симпатического ганглия, но не серотонина, ацетилхолина или 3^5-цГМФ.
6. Полученные данные указывают на существенную роль колхи-цинчувствительного и з',5-цАМФ-зависимого процесса, связанного с состоянием цитоплазматической системы тубулин-микротрубочки, в поддержании хемочувствительной функции вкусового рецепторного аппарата.
СПИ
1. Алов И.А., Аспиз М.Е., Старосветская Н.А.
2. Анохин П.К.
3. Вызов А.Л., Есаков А.И., Бухтияров М.С.
4. Есаков А.И.
5. Есаков А.И.
6. Есаков А.И.
7. Есаков А.И.
8. Есаков А.И.
9. Есаков А.И., Вызов А.Л.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1983 года, Мещерякова, О.Д.
1. Механизмы обратимости колхициново-го митоза.
2. Журн. общей биол., 1974, 35, № 6, с. 895-903.
3. Системный анализ интегративной деятельности нейрона. Успехи физиол. наук, 1974, 5, 2, с. 5-92.
4. Электрическая реакция эпителия языка лягушки на раздражение вкусового нерва.
5. Нейрофизиология, 1983, 15, № 4, с. 384 390.
6. К вопросу об эфферентной регуляции рецепторов.
7. Белл, экспер. биол. и мед., 1961, 51, № 3, с. 3 8.
8. Влияние симпатической нервной системы на электрическую активность ецепторов языка, сб. Проблемы физиологии и патологии нервной системы, М., 1962, с. 63 66.
9. Об эфферентных реакциях в подъязычном нерве.
10. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1963, 56, № II, с. 15 17.
11. Электрическая реакция вкусовых клеток лягушки при центробежной стимуляции.
12. Бюлл. экспер. биол. и мед., 197I, 63, № 7, с. 3 6.
13. Есаков А.И., Голубцов К.В., Соловьева Н.А.1.. Есаков А.И., Крохина Е.М. Савушкина М.А.
14. Есаков А.И., Марголис С.Е. Юрьева Г.Ю.
15. Есаков А.И., Савушкина М.А.14. Котык А., Яначек К.15. Лаврентьева Н.Б,16. Лазарев П.П.17. Лефковитс И., Пернис Б.
16. Никольская И.С. Радзинекая Л.И.19. Острецова И.Б.20. Певзнер Р.А.
17. О значении серотонина в деятельности вкусового рецепторного аппарата лягушки
18. Журн. эвол. биох. ифизиол., 1983, 19, № I, с. 62 67.
19. Влияние чувствительной и симпатической денервации языка лягушки на катехоламин-содержащие клетки вкусовой почки. Цитология. 1976, 18, № 10, с. 1180 1184.
20. Взаимодействие соматических и симпатических влияний на активность вкусовых рецепторов. Биол. науки, 1966, 9, с. 92-96.
21. Роль катехоламинов в центробежной регуляции вкусовой рецепции. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1975, 79, № 5, с. 8 10.
22. Мембранный транспорт. "Мир*, М., 1980, с. ИЗ 114.
23. К вопросу о структуре периферического отдела вкусового анализатора человека.
24. Арх. анат., гистол., эмбриол., I960, 38, k 6, с. 57 62.
25. Теория вкусовой адаптации и опытное ее изучение.
26. Изв. физич. инст., 1920, I, № 2, с. 39.
27. Методы исследования в иммунологии, "Мир", М., 1981, 485 с.
28. Изучение механизма действия колхицина. Влияние колхицина на клеточный метаболизм.
29. Журн. общей биол., 1969, 30, № 4, с. 470 480.
30. Активность фосфодиэстеразы циклического аденозинмонофосфата во вкусовых органах. В кн. Циклазная система и ее роль в регуляции клеточного обмена, Ташкент, 1978, с. 47 48.
31. Цитогистохимические исследования вкусовых луковиц костистых рыб. ДАЙ СССР, 1962, 147, № 5, с. 1187 1190.21. Певзнер Р.А.22. Певзнер Р.А.23. Певзнер Р.А.
32. Певзнер Р.А., Тихонова Н.А.
33. Полетаев А.Б., Куприяненко Т.И.26. Прайс Ст.
34. Савушкина М.А. Крохина Е.М., Есаков А.И.
35. Савушкина М.А. Крохина Е.М., Есаков А.И.
36. Садритдинов Ф.С, Курмуков А.Г.
37. Самойлов В.О., Соловьев В.Н., Гурская Н.Г., Гурченок А.С.
38. Цитохимическая организация вкусовых луковиц позвоночных. В кн. Первичные процессы в рецепторных элементах органов чувств, М.-Л., 1966, с. 114 116.
39. Структурные и цитохимические основы механизма функционирования вкусовых луковиц.
40. Усп. соврем, биол., 1969, 67, № I, с. 53 67.
41. Структурная и функциональная организация вкусовых рецепторов позвоночных.
42. В сб. Сенсорные системы, Нейрофи-зиол. и биофизические исследования, "Наука", Л., 1978, с. 115 138.
43. Цитохимическое выделение фосфоди-эстеразы циклических нуклеотидов во вкусовых луковицах черепахипри воздействии вкусовыми веществами. Журн. эвол. биох. ифизиол., 1980,16, J& 2, с. 133 137.
44. О гетерогенности мозгоспецифических белков группы S- 100. Биохимия, 1980, 45, № 12, с. 21532157.
45. Иммунологические модели и методы в исследовании хеморецепции. Журн. эвол. биох. и физиол., 1981,17, J& 5, с. 451 454.
46. Исследование вкусовых сосочков языка лягушки методом люминесцентной микроскопии.
47. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1974, 78, ik II, с. 118 121.
48. Сезонные изменения содержания катехоламинов в клетках вкусовых сосочков языка лягушки. Цитология, 1975, 27, & 12, с. 1395 1399.
49. Фармакология растительных алкалоидов и их применение в медицине. "Медицина", Ташкент, 1980, с. 27 42.
50. О значении метаболических реакций вкусовых рецепторов в восприятии химических стимулов. В сб. Сенсорные системы, Обоняние и вкус, "Наука", Л., 1980,107-119.31. Сергеев П.В. п/ред.
51. Снетков В.И., Павленко В.К.33. Соловьева Н.А34. Федоров Н.А.35. Юрьева Г.Ю.36. Юрьева Е.Т.37. Этингоф Р.Н.38. Agostini С.
52. Akaike N., Uoma А., Sato М.40. Allen R.D.
53. Angulo R., Fernandes В., Rodrigues-Echandia E.
54. Краткий курс молекулярной фармакологии. Материалы ll Всесоюзной школы по молекулярной фармакологии. М., 1975, 336 с.
55. Влияние антитубулинов на характер электрических ответов механорецептор-ного нейрона.
56. Тез. докл. стенд, сообщ. I Всесоюзн. биофизич. съезда. М., т. 2, 1982, с.89.
57. Серотониновая природа клеточного моноамина и его роль в механизмах возбуждения вкусового рецепторного аппарата. Канд. дисс., М., 1981.
58. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов. "Медицина", М., 1979, 184 с.
59. Новые данные о роли сульфгидрильных групп белков во вкусовой чувствительности.
60. Биофизика, 196I, 6, № 2, с. 172-177.
61. Симпатическая иннервация языка. Русск. арх. анат., 1927, 6, № 2, с. 209-215.
62. Experientia, 1980, 36, N 9, 1067-1068.
63. Electrical responses in frog taste с cILls •
64. J. Physiol., 1976,254, IT 1, p. 87-107.
65. Evidence for firm linkages between microtubules and membrane bounded vesicles.
66. J. Cell Biol., 1975, 64, IT 2, p. 497503.
67. Characterization of spontaneous and induced antitubulin antibodies and their effects on movement of demem-braned sea urchin soermatozoa. J. Cell Biol., 1978, 79, N 2, pt. II, P. 283.
68. Microtubule theory of sensory transduction.
69. J. Theor. Biol., 1973, 38, N 1, p. 181-190.
70. Stimulus transmission along microtubules in sensory cells: an hypothesis .
71. Microtubules and microtubule inhibitors, eds. M.Borgers and de Braban-der-M. North-Holland, 1975, P. 247257.
72. Theory of taste and odors. Science, 1951b, 113, N 2945, p.660-661.
73. Gustatory and olfactory epithelia. Intern. Rev. Cytol., 1953, 2, p.289-330.
74. New observations on the alcaline glycerophosphatase reaction on the papilla foliata.
75. J, Biophys. Biochem. Cytol., 1959, 5, N 1, p. 173-174.
76. Monoclonal antibodies that recognize discrete forms of tubulin. J. Cell Biol., 1980, 87, N 2, pt.II, p. 251a.
77. Action of colchicine on membrane currents and synaptic transmission in Aplysia ganglion cells. J.Neurobiol., 1981, 12, N 1, P.7585.
78. Taste receptor stimulation. In: Progress in biophys. and biophysical chemistry. Oxford-Lond.-N-Y-Paris, 1961a, 12, p. 107-151.
79. Biophysical approaches to taste. Amer. Sci., 1961b, 494 , p. 421431.1.nervation of rat fungiform papilla. In: Olfaction and Taste, I-Y, 3, 1969, P. 352-369.
80. ЦИТ. no Atema J. Stimulus transmission along microtubules in sensory cells: an hypothesis. Microtubules and microtubule inhibitors. eds. M. Borgers and M.de Bra-bander. Horth-Holland, 1975, P. 247257.
81. Taste receptor stimulation with salts and acids.1.: Handbook of sensory physiology. Berlin-Heidenberg-N-Y, Springer, 1971, 4, pt. II, p. 200-220.
82. The nature of taste receptor sites. In: Advances In sensory physiology. N-Y, 1970, 5» P. 97-127.
83. Renewal of cells within taste buds. J. Cell Biol., 1965» 27, I 2, p. 363-372.
84. Vinka alcaloids and epipodophyllo-t ox ins.
85. Cancer Chemother., Amsterdam-Oxford, 1979, P. 93-106.
86. Effect of microtubule-disrupting drugs on protein synthesis in Physa-rum polycephalum amoeba. Arch. Microbiol., 1980, 128, N 1, p. 34-40.
87. Polymerization of membrane tubulin. Nature, 1976, 264, N 5586 , p. 576.
88. Endometric analysis of pheromone function in cockroaches. J. Insect. Physiol., 1974, 20, U 6, p. 993-1003.
89. Paired helical filaments of the Alzheimer type in cultured neurons. Nature, 1978, 271, N 5645, p. 566568.65. Borisy G.G., Olmsted J.В.
90. Borman L.S., Dumond J.N., Hsie A.W.67. Bourne G.H.68. Bohme G.
91. Schonfeld P., Kuster U., Kunz W., Lyr H.69. de Brabander M.70. Brown D.b. Bouck G.B.71. Cagan R.72. Chernetsky K.E,
92. Cheung H.T., Cantarow W.D., Sundharadas G.74. Clayton L.,
93. Nucleated assembly of microtubules in t>orcine brain extracts. Science, 1972, 177, N 4053, P. 1196-1197.
94. Relationship between cyclic AMP, microtubule organization and mammalian cell shape. Exp. Cell Res., 1975, 91, N 2, p. 422-428.
95. Alkaline phosphatase in taste buds and nasal mucosa.
96. Nature, 1948, 161, N 4090, p. 445446.
97. The multifunctional actions of J> -thujaplicin on the oxidative energy transformations as a consequence of its lipophylic and chelating properties.
98. Acta Biol. Med. Germ., 1980, 39, N 11/12, 1153-1163.
99. Microtubules central elements of cellular organization. Endeavour, 1982, 6, N 3, P. 124134.
100. Microtubule biogenesis and cell shape in ochromonas. J. Cell Biol., 1973, 56, N 2, p. 360-378.
101. Biochemical studies of taste sensation. II. Labelling of cyclic AMP of bovine taste papillae in response to sweet and bitter stimuli. J. Neurosci. Res., 1976, 2, N 5-6, P. 363-371.
102. Sympathetic enhancement of peripheral sensory input in the frog. J. Neurophys., 1964, 27, N 2, p. 493-515.
103. Colchicine and cytochalasine В effects on random movement, spreading and adhesion of mouse macrophages.
104. Exp. Cell Res., 1978, 111, N 1, p. 95-ЮЗ.
105. A comparison of tubulins from mammalian brain and Physarum polycepha-lum using SDS-polyacrylamide gel electrophoresis and peptide mapping. FEBS Letters, 1980, 115, N 2, p. 301-305.75. Clingbine G. Heading K.76. Dahlstrom A.
106. Dastoli F.R., Lopiekes D.V., Price S.78. DastoliF.R., Price S.79. Dodd G.H.80. Dustin P.81 . During M. Andress K.82. Eipper B.83. Eipper B.84. Falck B., Owman Ch.85. Farbman A.1.
107. Effect of neurotubule disrupting agents on gold fish behavior. Phys. and Behav., 1979, 23, IT 2, p. 229-236.
108. Effect of colchicine on transport of amine storage granules in sympathetic nerves of rat. Eur. J. Pharm., 1968, 5, N 1, p. 111-113.
109. A sweet-sensitive protein from bovine taste buds. Purification and partial characterization. Biochemistry, 1968, 7, H 3, p. 1160-1164.
110. Sweet-sensitive protein from bovine taste buds: isolation and assay. Science, 1966, 154, IT 3751, P. 905907.
111. Structure and function of chemore-ceptor membranes.1.: Transduction mechanisms of che-moreception. London, 1974, p. 103115.1. Microtubules.
112. Springer, Berlin, 1978, 452p.
113. The ultrastructure of taste and touch receptors of the frog's taste organs.
114. Cell and Tissue Res., 1976, 165, IT 2, p. 185-198.
115. Rat brain microtubule protein. Purification and determination of covalent bound. -Proc. Natl. Acad, of Sci. USA, 1972, 69, N 8, p. 2283-2287.
116. Rat brain tubulin and protein kinase activity.
117. J. Biol. Chem., 1974, 249, N 5, p. 1388-1406.
118. A detailed methodological description of the fluorescence method for the cellular demonstration of biogenic monoamines. Acta Univ. bundensis, 1965, S. 2, 7, P. 3-59.
119. Fine structure of the taste buds. J, Ultrastruct. Res., 1965, 12, IT 2, p. 328-350.86. Feit H., Shelansky87. Gabella G,88. Gardner R.J89. Gaskin P.90. Gealt M.,A. Weeks D.P.91. Goldsmit Т., Ellis R.
120. Goodman D., Rasmussen H., DiBella P., Guthrow C.93. Gozes I.,1. Baetselier A, Littaner U.94. Gray E.G.95. Graziadei P.P. DeHan R.S.96. Halpern B.P.1. tubulin a glycoprotein? Biochem. Biophys. Res. Comm., 1975» 66, U 3, P. 920-927.
121. Taste buds and adrenergic fibers. Neurol. Sci., 1969» 9, N2 , p. 237-242.1.pophylicity and the perception of bitterness.
122. Chem. Senses and Flavour, 1979> 4» N 4, P. 275-286.1. vitro microtubule assembly regulation by divalent cations and nucleotides.
123. Biochemistry, 1981, 20, N 5» p. 1318-1322.
124. Tubulin synthesis in temperature-sensitive mutant of Chlamidomonas reinhardii.
125. Exp. Cell Res., 1980, 127, N 2, P. 329-339.
126. Monoamine oxidase activity in the tongue.
127. Anat. Res., 1961, 139, N 2, p. 303308.
128. Cyclic adenosine 3,5-monophosphate-stimulated phosphorilation of isolated neurotubule subunits. Proc. Natl. Acad, of Sci. USA, 1970, 67, N 2, p. 652-659.
129. Translation in vitro of rat brain mRNA coding for a variaty of tubulin forms.
130. Eur. J. of Biochem., 1980, 103, N 1, p. 13-20.
131. Presynaptic microtubules and their association with synaptic vesicles. Proc. Roy. soc. В., 1975, 190, Nnoo. P. 369-372.
132. The ultrastructure of frog's taste organs.
133. Acta Anat., 1971» 80, N 4, P. 563603.
134. Some relationship between electro-physiology and behavior in taste. In: The Chemical Senses and Nutrition. eds. Kare M.R., Mailer 0., Baltimore, 1967, P. 213-241.97. Hameroff S.R., Watt R.C,98. Hanson M., EdstrSm A.99. Harding J.W., Wright J.
135. Hiring Н.1Г., Kemmler W., Hepp K.D,101. Heliecant G.102. Hirata K., Nada 0.103. Hirata Y.104. Huebner E. Anderson E.105. Hyden H.106. Hyden H.1.formation processing in microtubules .
136. J. Theor. Biol., 1982, 98, И 4, p. 549-561.
137. Mitosis inhibitors and axonal transport .1.: Intern. Rew. of Cytology, 1975» Suppl. 7, p. 373-399.
138. Effects of intranasal irrigation with mitotic inhibitors on olfactory behavior and biochemistry in mice.
139. Brain Res., 1979, 168, IT 1, p. 3441.
140. Effect of colchicine and vinblastine on the coupling of insulin binding and insulin action in fat cells.
141. FEBS Letters, 1979, 105, N2, p. 329-332.
142. The effect of changes in the blood flow to the tongue on the chorda tympani response in rat. Acta Physiol. Scand., 1971, 82, IT 2, p. 145-153.
143. A monoamine in the gustatory cell of the frog's taste organ . A fluorescent histochemical and electron microscopic study. Cell and Tiss. Res., 1975, 159, IT 1, p. 101-108.
144. Fine structure of the terminal buds on the barbels of some fishes. Arch. Histol. Jap., 1966, 26, IT 5, p. 507-523.
145. The effect of vinblastine sulfate on the micro tubular organization of the ovary of Rhodnius prolixus. J. Cell Biol., 1970, 46, IT 1, p. 191-198.
146. A calcium-dependent mechanism for synapse and nerve-cell" membrane modulation.
147. Proc. Natl. Acad, of Sci. USA, 1974, 71, IT 8, p. 2965-2968;
148. Karsenty E., Guilberg B., Bornens M., Avrameas S.114. Koyama N., Kurihara K.
149. Krauhs E., Little M., Kempt Т.,
150. Hofer-Warbinek R. Ade W., Postingle H.116. Kurihara K.117. Kurihara K.
151. Membrane activity of a brain specific protein.
152. Сотр. Biochem. and Physiol., 1980, В 67, N 3, p. 413-422.
153. Ultrastructure and function of catecholamine containing systems. Proc. II Intern. Congr. Endocrinology. Paris, 1964, p. 355-363.
154. Nucleozide phosphatase activities and submicroscopic localization of adenosine triphosphatase activity in gustatory epithelium. J. of Histochem. and Cytochem., 1969, 17, N 11, p. 724-735.
155. Microtubule-as sociat ed prot eins: a monoclonal antibody to MAP binds to differentiated neurons. Proc. Natl. Acad. Sci, USA, 1980,77, N 8, p. 4741-4745.
156. Effect of colchicine on steroid secretion from rat adrenal gland. Jap. J. Pharm,, 1979, 29, N 4, p. 631-638.-Tubulin genes of Drosoohila. Cell, 1981 , 24, N 1, p. 97-106.
157. Antibodies to tubulin in normal nonimmunized animals. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1977, 74, N 9, P. 3997-4001.
158. Mechanisms of bitter compounds with monolayers of lipid from bovine circumvallate papillae. Biochem, Biophys. Acta, 1972, 288, N 1, p."22-26.
159. Complete amino acid sequence of Jb -tubulin from porcine brain. Proc. Natl. Acad, Sci. USA, 1981,78, N 7, P. 4156-4160.1.hibition of cyclic 3,5-nucleoti-de phosphodiesterase in bovine taste papillae by bitter taste stimuli.
160. FEBS Letters, 1972, 27, N 2, p. 279-281.
161. Physico-chemical aspects of che-moreceptor mechanism: stimuli-re
162. Kurihara К. Kamo N., Ueda T., Kobatake Y.119. Kurihara К. Koyama N.120. Leonetti J. Seite R.121. Lewandowsky M., 1975122. de Lorenzo A.J.123. de Lorenzo A.J.124. Luzardo
163. Mahler H.R. Wang Y.J., Crawford G.
164. Malaisse-Lagae F, Ravazzola M., Amherdt M., Gutzeit A., Stanffacher W., Ma la is se 7/., Orci L.серtor interaction and receptor potential in taste stimulation. In: Transduction mechanisms chemore-ception. London, 1974, p. 163-177.
165. Origin of receptor potential in chemor ec ept ion.1.: Olfaction and Taste, N-Y-Lon-don, 1975, 5, N 5, p. 77-82.
166. High activity of adenyl cyclase in olfactory and gustatory organs. Biochem. and Biophys. Res. Comm., 1972, 40, N 1, p. 30-34.
167. Effect of dibutyril cyclic AMP and theophylline on the frequency of nuclear microtubules and microfilaments in sympathetic neurons. C.R. Acad. Sci., 1975» 281 D, p. 423-428.
168. ЦИТ. no Atema J. Stimulus transmission along microtubules in sensory cells: an hypothesis. Microtubules and microtubule inhibitors. Eds. M.Borgers and M. de Brabander, North-Holland, 1975, p. 247-257.
169. Electron microscopic observations on the taste buds of the rabbit. J. Biophys. Biochem. Cytol., 1958, 4, N 2, p. 143-163.
170. Studies on the ultrastructure and histophysiology of cell membranes nerve fibres and synaptic functions in chemoreceptors. Ш: Olfaction and Taste, Pergamon press, N-Y, 1963, p. 8-17.
171. Pine anatomy of the taste receptors. Invest. Clin., 1979, 20, N 2, P. 86-114.
172. Disposition and function of polypeptides in synaptic plasma membranes.
173. J. Cell Biol., 1975, 67, N 2, pt. II, p. 255a.
174. An apparent abnormality of the B-cell microtubular system in spiny mice (Acomys cahirinus). Diabetologia, 1975, 11, N 1, p. 71-76.
175. Marants R.M., Ventilia M., Shelansky M.128. Marcum J,M., Dedman J .R.
176. Margolis R.L., Ranch Ch., Wilson L.130. Margulis L.131. bfergulis Т.Н.132. Masaru S.
177. Matsumoto D.E. Parley R.D.
178. Matsumoto D.E, Parley R.D.
179. Matus A.J.,' Walters Б.В., Mughal S.136. Miller K.
180. Vinblastine-induced precipitation of microtubule protein. Science, 1969, 165, U 3892, d. 498-499.
181. Control of microtubule assembly-disassembly by calcium-dependent regulator protein. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1978, 75, N 8, p. 3771-3775.
182. Mechanism of colchicine-dimer addition to microtubule ends: implication for the microtubule polymerisation mechanism. Biochemistry, 1980, 19» N 24, P. 5550-5557.
183. Colchicine-sensitive microtubules. In: Intern. Rew. of Cytol., Acad. Press, N-Y-London, 1973, P. 333362.
184. Structure of isoform of colchicine. Biochem. and Biophys. Res. Comm., 1977, 76, N 4, P. 1293-1298.
185. Changes in noradrenaline and its synthesizing enzymes in the nucleus Locus ceruleus after intraventricular administration of colchicine. Exp. Neurol., 1978, 59, N 1, p. 8598.
186. Alterations of ultrastrueture and physiology of chemoreceptor dendrites in blowfly taste hairs treated with vinblastine and colchicine. J. Insect. Physiol., 1978, 24, N 12, p. 765-776.
187. J. Neurocytol., 1975, 4, N 6, p. 733-744.
188. Microtubules and sensory transduction.
189. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1971» 68, N 4, p. 757-760.
190. The role of cyclic 3^5-adenosine monophosphate /eye He Амр/ in the ability of sympathetic nerve stimula; tion to enhance growth and secretion in rat salivary glands in vivo, J.Physiol., 1976, 259, N 1, p.47-61.
191. Association of high-molecular weight proteins with microtubules and their role in microtubule assembly in vitro.
192. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1975, 72, N 7, P. 2696-2700.
193. The ultrastructure of taste buds. Ш: The Ultrastructure of Sensory organs. North-Holland, 1973, P. 7-31.
194. Pine structure of taste buds of rabbit foliate papillae. J. Ultrastr. Res., 1967, 19, N 3, P. 327-353.
195. Factors involved in the mechanisms of stimulation of gustatory receptors and bare nerve endings on the tongue of the rat. Doct. thesis, Florida State Univ., 1961.
196. Nickerson S.C., Smith J.J., Keenan T.W.144. Nishida E., Sakai H.145. Noma1. Hiji Y.
197. Role of microtubules in milk secretion action of colchicine on microtubules and exocytosis of secretory vesicles in rat mammary epithelial cells.
198. Cell and Tiss. Res., 1980, 207, N3 Yp. 361-376.
199. A new protein factor that modulates assembly of microtubules in vitro. A purification and characterization. J. Biochem., 1980, 88, N 6, p. 1577-1586.
200. Effects of chemical modifiers on taste responses in rat chorda tympa-ni.
201. Jap. J. Physiol., 1972, 22, N 4, p. 393-402.146. Nomura H.
202. Histochemical localization of adenylate cyclase and phosphodiesteras se activities in folliate papillae of the rabbit. Light microscopic observations.
203. Chem. Senses and Flavour, 1978, 3, N 3, P. 319-324.
204. Phosphatases in the taste of frog and rabbit.1.: YI Intern. Sympos. Olfaction and Taste. Paris, 1977
205. Neural mechanisms of taste. Phtsiol. Rev., 1966, 46, N 2, p. 173-211.
206. System of material transport in nerve fibers (axoplasmic transport) related to nerve function and trophic control.
207. Ann. of the N-Y Acad, of Sci., 1974, 228, p. 202-223.
208. Mechanism of axoplasmic transport and its block pharmacological agents.
209. Proc. of the YI Intern. Congr. of Pharmacol., 1975» 2, p. 161-165•1. Microtubules.
210. Ann. Rev. Biochem., 1973, 42, . P. 507-540.1.nic and nucleotide requirements for microtubule polymerization in vitro.
211. Biochemistry, 1975, 14, N 13, p. 2996-3005.1.munodiffusion and Immunoelectrophoresis.1.: Handbook of Experimental immunology. Ed. 7/eir D.M., Blackwell Scientific Publications, Ctxford-Edinburg, 1967.
212. Physiological and morphological identification of the gustatory cell in rat.
213. J. Phys. Soc. Jap., 1973, 35, N 5, p. 251-252 .156. Pinedo H.M.157. Poisner A.M, Bernstein J.158. Price S.159. Price S.,1. Desimone J.A.
214. Rachmi lewi tz D., Karmeli F.
215. Rasenick M.M. Stein P.J., Bitensky M.W.
216. Redman C.M., Banerj ее D., Manning C.,1. Huang C., Green K.163. Roberts K.
217. Rosenfeld A., Weisenberg P.
218. Sabatini D.D., Bensch K., Barrnett R.J.166. Sangiacomo 0.1. Cancer chemotherapy.
219. Excerpta Medica, Amsterdam-Oxford,1979, P. 93-106.
220. A possible role of microtubules in catecholamines release from the adrenal medulla: effect of colchicine, Vinca alcaloids and deuterium oxide. J. Pharm. Exp. Ther., 1971, 177, I 1, p, 102-108.
221. Phosphodiesterase in tongue epithelium: activation by bitter taste stimuli.
222. Nature, 1973, 241, IT 5384, p. 54-55.
223. Models of the taste receptor cell stimulation.
224. Chem. Senses and Flavour, 1977, 2, IT 4, p. 427-456.
225. Effect of colchicine on jejunal adenylate cyclase activity, PG B£ and cAi.jp contents.
226. Eur. J. of Pharmacol., 1980, 67, IT 1, p. 235-239.
227. The regulatory subunit of adenylate cyclase interacts with cytoskeletal components.
228. Hature, 1981, 249, IT 5841, p. 560562.1. vivo effect of colchicine on hepatic protein synthesis and on the conversion of proalbumin to serum albumin.
229. J. Cell Biol., 1978, 77, IT 2, p. 400-416.
230. Cytoplasmic microtubules and their functions.
231. Progr. in Biophys. and Molec. Biol., 1974, 28, p. 371-420.
232. Role of Mg2+ and Ca2+ in microtubules assembly. J. Cell Biol., 1974, 63, IT 2, p. 289a.
233. Cytochemistry and electron microscopy. The preservation of cellular ultrastructure and enzymatic activity by aldehyde fixation. J. Cell Biol., 1963, 17, IT 1, P. 19-58. '
234. Filamentous structures in normal taste bud.167. Sato Т.,1. Beidier L.M.168. Sato T.i Murai T.169. Schafer R., Reagan P.D.
235. Schneider W., Morgenstein E., Reimers H.J.
236. Schonharting M. Mende G., Siebert G.172. Segura E.T.,1. Agostino S.A. .173. Seite R.,1.onetty J., Luciany-Vuillet J. Vio M.174. Seite R., Mei N.,1. Vuillet-Luciany J.
237. Shelansky M. Gaskin P., Cantor C.176. Sherline P., Leung J.Т.,
238. Experientia, 1970, 26, N 10, p. 11211122.
239. Membrane resistance change of the frog taste cells in response to water and NaCl.
240. J. Gen. Physiol., 1975, 66, N 6, p. 735-763.цит. no Sugimoto k., Sato t. Change in taste preference related to aging of taste cells in rat. ExDerientia, 1978, 34, N 5, P. 611612.
241. Colchicine reversibly inhibits electrical activity in arthropod mechano-receptors.
242. J. Neurobiol., 1981, 12, N 2, p. 155-166.
243. Disassembly of microtubules in the Lesch-Hyhan syndrom? Klin. Wochenschr., 1979, 57, N 4, P. 181-186.
244. The methabolism of colchicine by mammalian liver microsomes. Z. Phys. Chem., 1974, 355, N 11, P. 1391-1399.
245. Seasonal variations of blood pressure, vasomotor reactivity and plasmatic catecholamines in the toad. Acta Physiol. Latino Americ., 1964, 14, N 2, 231-237.
246. Cyclic AMP and ultrastructural organization of the nerve cell nucleus: stimulation of nuclear microtubules and microfilaments assembly in sympathetic neurons. Brain Res., 1977, 124, N 1, p. 4151 .
247. Effect of electrical stimulation on nuclear microfilaments and microtubules of sympathetic neurons submitted to cycloheximide. Brain Res., 1973, 50, N 2 , P. 419423.
248. Microtubule assembly in the absence of added nucleotides. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1973» 70, N 3, P. 765-768.
249. Binding of colchicine to purified microtubule protein.1. Kipnis D.M.
250. Sherline P., Schiavone K. Brocato S.178. Soifer D.179. Soto N.,1. Tchernitchin A.180. Stephen B.181. Stephens R.E,182. Sugimoto K., Sato T.
251. Talesara С.Ъ.: Maru B.K., Chandhuri B.N,184. Tateda H., Beidler L.M.185. Ternynck T. Avrames S.
252. Thoa N.B., Wooten F., Axelrod J., Kopin I.187. Thyberg J.,1. Moskalewski S.,
253. The J. of Biol. Chem., 1975, 250, N 14, P. 5481-5486.
254. Endogenous inhibitor of colchicine-tubulin binding in rat brain. Science, 1979, 205, U 4406, p. 593-595.
255. Enzymatic activity in tubulin preparation: cyclic AMP-dependent protein kinase activity of brain microtubule protein. J. Neurochem., 1975» 24, N 1, p. 21-33.
256. Colchicine-estrogen interactions. Experientia, 1979, 35, N 4, p. 558559.
257. Microtubules and capacity of the system for rapid axonal transport. Ped. Proc., 1982, 41, N 7, P. 23122316.1. Microtubules.1.: Biol. Macromolec., Acad. Pres& London-N-Y, 1971, P. 355-391.
258. Change in taste preference related to aging of taste cells in rat. Experientia, 1978, 34, N 5, P. 611-612.
259. Histochemical distribution and functional role of phosphatases, choli-nesterase and succinic dehydrogenase in the gustatory epithelium and lingual glands of the rat. Acta Anat., 1980, 107, N 1, 52-59.
260. The receptor potential of the taste cell of the rat.
261. J. Gen. Physiol., 1964, 47, N 3, P. 479-486.
262. Polyacrilamide-protein immunoadsor-bents prepared with glutaraldehyde. PEBS Letters, 1972, 23, N 1, 24-28.1.hibition of release of dopamine-3-hydroxylase and norepinephrine from sympathetic nerves by colchicine, vinblastine and cytochalasin B.
263. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1972, 69, N 2, p. 520-522.
264. Effect of antimicrotubular agents on the fine structure of the Golgi1. Friberg U.188. Tsuchiya S, .Aoki T.
265. Tsuchiya S., Suzuki Y., Okui S.
266. Vent ilia M., Cantor C., Shelansky Ш.191. Walker P.R., Whitfield J.192. Walters B.B., Matus A.I.
267. Weber K., Pollack R., Bibring T.194. Weisenberg R.195. Weiss B.196. Westrum L.E, Gray E.G.197. Wilson L.complex in embrionic chick osteoblasts. Cell and Tiss. Res., 1978, 193, Ж 2, p. 247-257.
268. Cholinesterase activity in the gustatory region of the rat tongue and their inhibition by bitter-tasting substances .
269. Tohoku J. Exp. Med., 1967, 91» p.41-52.
270. Esterases in the taste papilla of tongue. II. Electrophoretic separation of cholinesterases.
271. Yakugaku Zasshi, 1969, 89, p. 496-500.
272. A circular dichroism study of microtubule protein.
273. Biochemistry, 1972, 11, IT 9, 1554-1561 .1.hibition by colchicine of changes in amino a^id transport and initiation of DNA synthesis in regenerating rat liver Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1978, 75, U 3, p. 1394-1398.
274. Tubulin in postsynaptic Junctional lattice.
275. Nature, 1975, 257, N 5526, p. 496-498.
276. Antibodi against tubulin: the specific visualization of cytoplasmic microtubules in tissue culture cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1975, 72, И 2, p. 459-463.
277. Microtubule formation in vitro in solutions containing low calcium concentrations .
278. Science, 1972, 177, N 4054, p. 11041105.
279. Selective regulation of the multiple forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase by norepinephrine and other agents.
280. Frontiers in Catecholamine Research, eds. E.Usdin, S.Snyder, N-Y,Pergamon Press, 1973, 328-333.
281. Microtubules and membrane specialization.
282. Brain Res., 1976, Ю5, N 3, p. 547550.
283. Pharmacological and biochemical properties of microtubule proteins. Fed. Proc., 1974, 33, N 1, p. 151-174.