Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Значение иммуноморфологических трансформаций в развитии патологии щитовидной железы

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ К «ЕШ1ИИНСКОП ПРОМЫШЛЕННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

САРАТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

университет

РГб од

- 5 и ¡он т

IIa правах рукописи

УДК в10.-Ш-037Л+57г7 КЛЛМ1ША Ольга Анатольевна

ЗНАЧЕНИЕ ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ТРАНСФОРМАЦИЙ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.00.15 - патологически« а.чатошга

АВТОРЕФЕРАТ диссертант! на сонсканне ученоЯ степени киняилпта иещшинских наук

Свратоп 1995

Работа выполнена на кафедре патологической анатомии педиатрического и стоматологического факультетов Саратовского государственного медицинского университета.

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: Действительный член Международной академии патологов, член-корреспондент РАЕН, заслуженный деятель науки России, доктор медицинских наук, профессор С.А.Степанов.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

- доктор медицинских наук, профессор Б.В.Писарев,

- доктор медицинских наук, профессор А.К.Мышкина.

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Научно-исследовательский институт морфологии человека РАМН

Защита состоится 22 июня 1905 года в . (f. часов на заседании Ученого Совета по защите диссертаций Д-084.37.02 при Саратовском государственном медицинском университете (410710, г. Саратов, ГСП, ул. Большая Казачья, 112).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Саратовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан "Л&" ^мз^! 1995 г.

Ученый секретарь Совота по защите диссертаций доктор медицинских наук, профессор Ю.А.Неклюдов.

ОБЩАЯ XAPAICTEFltCTIOtA РАБОТЫ

мш'лшжть проблемы. Щитовидная железа является единой биологической системой, гормональные воздействия которой о!сазывают влияние на все виды обмена веществ в организме, способствуя его адаптации к меняющимся факторам внешней среды.

Но современным представлениям, любые структурно-функциональные изменения носят прежде всего компенсаторно-приспособительный характер и направлены на поддержание гомеостаза. Основная гомеос-татическая роль отводится иммунной системе, поддерживающей биохимическую антигенную индивидуальность особи (Саркисов д.с., 1987).

Эксперты BCQ относят диффузно-токсический зоб и тиреоидит Хашмото к аутоиммунным заболеваниям на основании обнаружения в сыворотке крови в том и другом случае антитнреоидных антител (Fu-denberg Н.Н. et al., 1970). В настоящее время антитела в сыворотке крови обнаружены также в случае базедовификацки эутиреоидного зоба (Me Intosh R.S. et al.. 1994)

Морфологическим проявлением иммунопатологического процесса является инфильтрация ткани щитовидной железы иммунокомпетентными клетками. Развитие в ткани щитовидной железы лимфоидных инфильтратов различной степени выраженности, - от единичных элементов до массивных скоплений с развитием лимфоидных фолликулов со светлыми центрами размножения,- встречается при патологии, связанной с различной ее функциональной активностью: при.диффузном токсическом зобе, тпреоидите Хаиимото. (Абрикосов А.И., 1946; Давыдовский IÍ.В., 1S56; Петровский Б.В. и соавт., 1961; Золотаревский Б.В., 1963; Вернер С. и соавт., 1964; Малайцев В.В., 1981; Sato et al., 1977 и др.). Эти заболевания относятся к различным нозологическим единица.). Остается неясным, является ли лимфоидная инфильтрация основным морфологическим признаком заболевания или фактором, сопутствующим любой патологии с нарушением функциональной активности органа.

í-ункщюнальнач способность цитовидной железы зависит от обеспеченности организма минеральными компонентами и, з первую очередь, иодом, являющаяся основным и необходимым ингредиентом для образования тиресидкых гормонов. Значение йодной недостаточности в развитии эндемического зоба общепризнана, однако среди исследователей не существует единого мнения о - роли повышенного

содержания йода в развитии тиреоидной патаюгип (Nagataki S., Yo-koyamaN., 1987; Wenzel B.E., 1989; Wolff J., 1989; Philippou G. et ál., 1992; Schuppel R., Probst M., Bahler G., 1993). В литера-, туре имеются данные, свидетельствующие о том, что повышение содержания неорганического йода приводит к увеличению частоты возникновения тиреотоксикоза, иммунного тиреоидита (Герасимов Г.А., Иетунина H.A., 1993; Stankovic A.K., Markovic L., VujicD. et al..." 1991; HusebyJ.S., Benneth Sh.W., Hagensee M.E., 1991; Schuppel R., Probst M., Buhler G., 1993), а также сообщения о ба-ведовификации бывшего ранее эндемического зоба в результате лечения йодом, случаи трансформации тиреотоксического зоба в тиреои-дит Хашимото (Kampe 0., Jansson R., Karlsson A. F. 1990; (luseby J.S., Benneth Sh.W., Hagensee M.E., 1991; Konno N. et al., 1993).

Изучен!® взаимосвязи мекду компонентами паренхимы щитовидной железы, степенью и клеточным составом лимфоидной инфильтрации и интратиреоидным содержанием неорганического йода при патологии щитовидной железы с иммунными нарушениями посвящено настоящее исследование.

iifjhi и ЗЛДлчи. Целью работы является выяснение значения развития лимфоидной инфильтрации в ткани щитовидной железы при тире-оидной патологии, установление гомеостатической направленности ее возникновения.

Задачи ксследовашш:

1. Провести анализ структуры патологии щитовидной железы по результатам гистологического исследования операционного материала эа 1988-1992 гг по данным архива патологоанатоыического отделения Клинического городка Саратовского государственного меднцннс.'сого университета.

2. Изучить микроморфоыетрические характеристики ткани щитовидной железы при различной ее гисто-функциональной активности.

3. Определить степень выраженности лимфоидной инфильтрации .при заболеваниях щитовидной железы с различной ее гисто-фужщио-нальиой агаивностью (макро-ыикрофодликулнр:юм зобе с базедоЕнф!!-кацией, диффузно-тоническом, тиреоидите Хашимото).

4. Изучить клеточный состав лшЬоидных инфильтратов, с определением популяций и субпопуляций лимфоцитов.

5. Определить уровень, неорганического йода в ткгли щитоинд-jiort келевы при тиреоидной патологией с иммунными нарушениями.

б. Выявить взаимосвязь между степенью и наличием лимфоидной инфильтрацией и содержанием неорганического иода в ткани щитовидной железы.

полотшя, шшоскшт ил алщту

1. В структуре патологии ситовидной железы преобладают заболевания, связанные с пролиферативнымн процессами. Наблюдается увеличение количества заболеваний с иммунными нарушениями.

2. В развитии тиреоидиой патологии с иммунными нарушениями изменения идут в трех основных направлениях:

- увеличение степени лимфоидной инфильтрации щитовидной железы;

- уменьшение размерных характеристик и относительного количества тиреоиднсго эпителия;

- уменьшение размеров фолликулов.

3. Количество антратиреондиого неорганического йода обратно пропорционально степени выраженности личфоидных инфильтратов и прямо пропорционально шстофушщионалыгой активности тиреоидного уиителяп.

4. С увеличением степени выраженности лимфоидной инфильтрации возрастет относительное количество интратиреондных в-лимфоцитов и плагмоцитов и уменьшается относительное количество Т-лим-Фоцитоп, Т-лимфоцитов-супрессоров; соответственно снижается индекс супрессии.

нлучпл1 Шй/Д-'М. Впервые определено содержанке неорганического йода в ткани щитовидной хелеан при тиреоидиой патологии с иммунным» нарушениями.

Проведен анализ структуры тиреоидиой патологии по результатам гистологического исследования операционного материала за 1988-1802 гг. по данным архива патологоанатомического отделения Клинического городка Саратовского государственного медицинского университета.

Проанализирована взаимосвязь между уровнем неорганического йода в ткани железы, степенью ее функциональной активности и выраженностью лимфоидной инфильтрации в ткани щитовидной железы.

Представлены комплексна количественные данные о микроструктуре щитовидной железы, составе лпмфопдных инфильтратов при тире-оидной патологии с иммунными варуиениями.

Рассчитаны математичесгле модели н значимость морфологических критериев для диагностики тиреоидной патологии с иммуншыи нарушениями.

практическая ценность. Результаты настоящего исследования дополняют знания о микроструктуре щитовидной железы при различных формах тиреоидной патологии, внедрены е учебный процесс кафедры патологической анатомии педиатрического и стоматологического факультетов Саратовского государственного медицинского университета.

Полученные математические модели и критерии применимы для компьютерной диагностики тиреоидной патологии с иммунными нарушениями.

Материалы морфологического исследования используются в наго-гистологической практике прозектур г.Саратова, г.Энгельса для диагностики тиреоидной патологии с иммунными нарушениями.

Результаты анализа патологии щитовидной хелезы могут быть использованы впр&ктлческом здравоохранении для прогнозирования изменений в структуре тиреоидной патологии.

Предложенное в работе (в соавторстве с П.Ф. Аверьяновым и А.П.Аверьяновым) "Приспособление для кассетного окрааиваяия гистологических препаратов" (удостоверение на рац. предложение N.2020 от 31.05.93) используется в работе различных морфологических лабораторий при окрашивании гистологических препаратов.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ. Материалы диссертации долог-ени и обсуждены на 2-й Всероссийской конференции "Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования органов, тканей и клеток человека и жиеотных" (1S93), на заседании Саратовского общества патологоанатомов (1994), на объединением заседании кафедр Саратовского государственного медицинского университета (1995).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

СТРУКТУРА И 0Г.1ЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация излажена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 51 рисунком и 51 таблицей. Список литературы представлен 134 источника»« на русском языке и 53 источи;.'.ами ча иностранки--: я -игл;-;.

СОДЕРЖАЩИЕ ДИССЕРТАЦИИ

(ЫПМШ I! ШЛ'ОлУ. Материалом исследования послужили операционные образцы щитовидных желез 126 больных обоего пола в возрасте от 14 до 69 лет, подвергнутых хирургическому лечению в те-чениэ 1091- 1992 гг. в клинике факультетской хирургии лечебного факультета (зав.- профессор С.С.Слесарешсо) Саратовского государственного медицинского университета.

Материя! исследования был разделен на 5 групп по гистологи-цистой картине и степени лимфоидной инфильтрации: 1) макро-микро-и о л л и! су л п р11 ы й зоб с базедовнфикацией (!>!МЙЗ) - 24 чел.; 2) диффуз-но-токсический зоб без лимфоидной инфильтрации (ДТЗ-1) - 22 чел.; 8) диффуэно-токсический зоб с очаговой лимфоидной инфильтрацией СД'Ш-2) - 22 чел.; 4) днффувно-токсический .зоб с диффузной лимфо-нд.тоЛ инфильтрацией (ЛТЗ-З) - 20 чел.; 5) тнреоидйт Хатимото Ш) - 20 чел.

В Качества групш сравнения были ёэлты щитовидные железы 10 лиц, погибших насильственной смертью.

Был проанализирован такие операционный материал архива пато-лсгоанатомнческого отделения Клинического городка Саратовского государстьениого медицинского университета с 1988 по 1992 гг. Материал бил разделен по полу н возрасту на следувдне группы: 1) до БО лет, 2) с 31 до Б0 лет, з) с Б1 до 70 лет, 4) старше 70 лет. По гистологическому диагноёу материал был разделен на 5 групп: 1) коллоидный зоб микро-макрофолликуларного строения, 2) диффуо-но-токсическ!1й зоб, 3) тиреоидит Хашимото, 4) аденомы, 5) раки.

В соответствии с задачами исследования В работе применены гистологические, гистохимические, биохимические, иммунологические, морфометрические методы изучения щитовидной келевы. Гистологическое и гистохимическое исследование проводили на парафиновых и криостатных срезах толщиной 5-7 мкм. Срегы скрашивали гематоксилином- эозином, азуром-зозином, по Ван-Гизону, толунлтювым синим с различным значением рН среды, перйодатом (на нейтральные и кислые глпкозаминогликаны)> по Брааэ и Фелыеку (на нуклеиновые кислоты), по Гомори (на гидролазную систему), по Ван Дейну (на активность пероксидазы), аргирофильные волокна выявляли импрегнацией азотнокислым серебром по Суту.

На гистологических препаратах с помощью телеустановки "Сх«~

ыа-2" измеряли диаметр фолликулов, высоту тиреоидного эпителия, диаметр клеточных ядер и вычисляли ядерно-клеточный индекс (отношения диаметра клеточного ядра к высоте эпителиальной клетки). С помощью окулярной точечной сетки Г.Г.Автандилова определяли относительное количество эпителия, коллоида, строки, лимфоидних меток на условную единицу площади. Подсчет проводили по 20 случайно выбранным полям зрения в каждом случае.

Проведен подсчет интратиреоидных лимфоцитов, выделенных из тканевой вытяжки, приготовленной из свежих операционных образцов щитовидных желез. Выделение лимфоцитов проводили с помощью 14.3% раствора верографина (рН 7.35) по методу .ЫЫомеск! с соавт. (1974). Т-лимфоцити определяли методом спонтанного розеткообразо-вания с эритроцитами барана по М.Jondal, определение В-лимфоцитов проводили методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами шши по 6ир1а м. Т-"ранние" лимфоциты (предшественники киллеров) определяли по М.К1огеу и 1\Рес1оот, определение Т-лимфоцнтов-суп-рессоров проводили по методу Д.К.Новикова с соавт. (1979). Вычисляли индекс супрессии (отношение Т-супрессоров к В-лимфоцитам) (Мишкина А.К., 1988).

Для (определения неорганического йода в ткани щитовидной железы использовали оригинальную методику, принцип которой был разработан для определения количества неорганического йода в жидкостях и основан на хлороформной .экстракции неорганического йода (Мишкина А.К., Вокарева О.В., Муштакова С.II. ,1991).

Полученные количественные данные обработаны вариационно-статистическими методами, с помощью парного непараметрического корреляционного анализа (по Спирмену), анализа парных парциальных корреляции, дисперсионного однофакторного анализа (по Шеффе), критерия Краскела-Уоллиса, дискриминангкого анализа. Использовали математическое моделирование с помощью факторного анализа методом главных компонент и пошагового линейного регрессионного анализа. .Документация исследования осуществляли протоколированием и фотографированием гистологических препаратов.

тй'лшп; нсслелоулж! и их опсущаш. Структура тиреоид-ной патологии - один из информативных показателей здоровья населения, одновременно характеризующий и экологическую обстановку в изучаемом регионе. Систематическое изучение структуры патологии щитовидной железы позволяет прослекнвать особенности реагирования

~ f -

органа на изменения окружающей среды, дает возможность прогнозирования и профилактики не только болезней щитовидной железы, но и многих других заболеваний, этиология которых тесно связана с экологической обстановкой в регионе. Не случайно отмечаются значительные различия в структуре тиреоидиой патологии различных регионов страны (Гольдбурт H.H., Маркин С.С., 1992; Ботазева В.С:, 10Q2; Панова Т.Н. н др., 1991; Басинский В.А., Бойко Ю.Г., 1993).

Анализ патологии щитовидной железы за пять лет (с 1988 по 1992 гг.) показал, что патология щитовидной железы у женщин во всех возрастных группах встречается в 7-14 раз чаще, чем у мужчин. Максимальный процент заболеваний щитовидной железы (46.0-54.1%) приходится на людей зрелого возраста (31-50 лет). В структуре заболеваемости наиболее часто встречаются макро-микрофолликулярный зоб (18.8-31.5%), дг«ффузно- токсический зоб (23.1-30.07.), рак (19.7-30.6%). Лоди до ОТ лет наиболее часто поражаются ДТЗ, с 31-50 лет - ММЗЗ и ДТЗ, от 51 до 70 лет - ШКЗ, у людей старше 70 лет преобладают раки. С увеличением возраста наблюдается уменьшение относэтелыюго количества ДТЗ и возрастание процента раков. В течение 5 дет возросло количество МШ8 с базе-довификацией (с 18.5% до 55,0Х) к ДТЗ с жафоидной инфильтрацией (с 42.2% до 52.2Х).

Преобладание в структуре ткреоийной патологии (до 40%) заболеваний, связанных с иммунными нарушениями (диффузно-токсический зоб, тиреовдит Хашимото), значительное количество злокачественных новообразований (19.7-30.6%), - свидетельствует об имеющейся неблагоприятной экологической обстановке в исследуемом регионе. Максимальное количество раков среди оперативно удаленных щитовидных желез обнаружено в 1988 г., что мажет быть связано с повышением радиоактивного фона после после аварии на Чернобыльской АЭС, хотя это предположение требует дополнительного исследования. В последние годы наблюдается тенденция к уменьшению и стабилизации относительного количества раков, однако процент их остается достаточно высок (20.3%).

При микроскопическом исследовании структуры щитовидных желез, составивших первую группу (ШДЗ), отмечается полиморфизм фолликулов, с преобладанием фолликулов крупного и среднего диаметра, выстланных кубическим эпителием, местами переходящим в призматический и многорядный с образованием сосочки о и сандерсо-

иовских подушек, с крупными,- пузырьковидными, светлыми ядрами. На апикальной поверхности тиреоцитов - положительная реакция на пе-роксидаэу. По периферии долек располагались преимущественно крупные фолликулы, выстланные низким кубическим или уплощенным эпителием с базально расположенными, интенсивно окрашенными Фель-ген-положительными ядрами; активность пероксидазы выражена слабо. Большинство фолликулов заполнены жидким, бледным, слегка базо-фильным, слабо ПАС-положительным, умеренно пиронинофильным коллоидом, с краевой вакуолизацией, более выраженной в фолликулах мелкого и среднего диаметра. Крупные фолликулы содержат плотный умеренно пиронинофильный коллоид, с единичными вакуолями, местами с трещинами. При анализе историй болезни выявлено, что в первой группе клинически отмечалось эутиреоидное состояние, в 9 случаях (37.5£) имел место гипертиреоз.

Во вторую группу (ДТЗ-1) вошли случаи с типичной гистологической картиной диффузного токсического зоба: фолликулы преимущественно мелкого и среднего размера, заполненные жидким слабо ПАС-положительным вакуолизированным коллоидом, выстланы высоким кубическим или призматическим эпителием с выраженной сосочковой пролиферацией, образованием пышных подушек Сандерсона с вторичными фолликулами. Цитоплазма клеток фолликулярного эпителия слабо ПАС-положительная, умеренно пиронинофильная. Ядра клеток преимущественно крупные, пузырьковидные, Федьген-положительные. Выражена активность пероксидазы на апикальных поверхностях тиреоцитов. Интенсивное накопление кислой фосфатазы отмечалось преимущественно в зоне базальной мембраны фолликулов. Лимфоидные элементы в межфолликулярных пространствах отсутствовали иди обнаруживались в единичном количестве. Строма выражена умеренно, мелкие сосуды полнокровны.

В третьей группе (ДГЗ-2) на фоне аналогичного строения тире-оэдной паренхимы лимфоидные элеыенти образовывали единичные небольшие скопления с резко Фельген-положительными ядрами в межфолликулярных пространствах; паренхима долек состояла преимущественно на' мелких и средних фолликулов с признает высокой гистофунк-циоиальной активности. Отмечалась выратсенная активность пероксидазы, накопление кислой фосфатазы в области лимфоидных инфильтратов. Во второй и третьей группах клинически выявлялся гипертиреоз различной степени выраженности.

В четвертой группе (ДТЗ-З) лимфоидные элементы диффузно за-' полнили межфоллшсулярные пространства, образовывали множественные вторичные фолликулы со светлыми центрами размножения, в которых обнаруживались тагае плазмобласти, немногочисленные плазмоциты, имелось накопление щелочной фосфатазы, обнаруживалось образование сети аргирофильных волокон. В этих участках паренхима железы теряла типичную фолликулярную структуру, отмечалось нарушение целостности базалышх мембран. Тиреоидная паренхима сохраняла признаки гистофункциональной активности, а эпителий имел характер высокого ¡кубического или призматического; определялась умеренная активность пероксидазы; наряду с этим регистрировалось развитие регрессивных черт, проявляющиеся склеротическими процессами в капсуле и строме железы, разволокненнем и отекам основного вещества соединительной ткани, нарушением ипкроциркуляции. Клинически в основном отмечалось гипертнреоидное состояние, в 4 случаях (13.8%) отмечался эутиреоз.

В пятую группу (ТХ) вошли случаи с выраженным преобладанием л1!мфоидноп ткани в тиреоидной паренхиме, наличием регрессивных черт в виде склероза и гналшгаза стромы, дистрофически измененного фолликулярного эпителия. Отмечался неравномерный склероз и ги-алиноз капсулы и стромы, нечеткое дольковое строение; фолликулярная структура отсутствовала, единичные фолликулы имели утолщенную Сззолыгую мембрану, содер.'хали дистрофически измененный эпителий. В просеете ('¿олдикулои коллоид отсутствовал. Активность пероксидазы тирсеэдного эпителия определялась крайне слабо, кислая и щелочная фосфатазы локализовались Еесьма мозаично, с некоторым преобладанием щелочной фосфатазы в светлых центрах размножения лим-фоидных фолликулов, ¡'мелись отдельные дольки с сохраненной фолликулярной структурой, такяе отмечалось - образование фолликулов, вистлашшх В-клетками. В пятой группе клин/лески выявлялся эутиреоз, в 8 случаях (27.6%) отмечалось гипотиреоидное состояние.

В группе сравнения тиреоидная паренхима была представлена фолликулами среднего размера, полигональной формы, заполненными в основном гомогенным пиронинофилькым коллоидом, местами с единичными краевыми вакуолями. Тиреондный эпителий кубкчеотай,, з фолл;;-кулах более крупного размера - уплощен. Строма развита умеренно, местами определялось полнокровие мелких (кровеносных сосудов.

Морфометрические исследования показали, -что при различных

формах тиреовдной патологии количественные показатели структуры щитовидной железы имеют различную величину и различную динамику при нарастании лимфоидной инфильтрации.

Высота фолликулярного эпителия увеличивается с 6.40±0.03 мкм в группе сравнения до 9.47*0.13 мкм при ДТЗ-2 (на 48%), а затем уменьшается до 7.49Ю.11 при ТХ (на 26.4%).

Высота ядра изменяется параллельно высоте клетки с 3.58±0.02 ыкм в группе сравнения до 5.03±0.06 мкм при ДТЗ-2 (на 40.5%), а затеи снижается до 4.07±0.04 мкм при ТХ (на 23.6%).

Ядерно-клеточный индекс, вследствие параллелизма изменений высоты фолликулярного эпителия и ядра, отличался относительной стабильностью (0.53-0.65).

Диаметр фолликулов подвержен значительным колебаниям, однако в конечном итоге он уменьшался от группы сравнения до ТХ на 70.5% (с 198.69±3.18 ыкм до 116.55±5.18 мкм).

Относительное количество фолликулярного эпителия увеличивалось с 20.92±1.66% в группе сравнения до 46.07±0.87% при ДТЗ-1 (в 2.20 раза), а затем снижалось до 19.78±0.8б% при ТХ (в 2.34 раза) (рис. 1).

Относительное количество коллоида увеличивалось от 53.14±3.18% в группе сравнения до 59.59±2.63% при ШУЗ (в 1.12 раза), а лотом резко уменьшалось до 10.38±0.52% при ТХ (в 5.74 раза) (рис. 1).

Относительное количество строш уменьшалось от группы сравнения до ДТЗ-1 в 1.45 раза (с 20.71±0.90% до 14.61±0.47%), затем увеличивалось к ДТЗ-З в 1.18 раза (до 17.23±0.93%) и уменьшалось при ТХ л 1.24 раза (до 15.33±0.67%) (рис. 1).

В ткани щитовидной железы в группе сравнения и при МШ0 лим-фоидных элементов не обнаружено, при ДТЗ-1 и ДТЗ-2 выявлены только лимфоциты, при ДТЗ-З и ТХ имелись также лимфобласты и плазмо-циты.

Относительное количество лимфоцитов возрастало от 0.14±0.01% при ДТЗ-1 до 20.98±0.69% при ДТЗ-З (в 149.90 раза), а затем немного снижалось до 20.22Ю.77 при ТХ (рис. 2).

Относительное количество лимфоСластов и плаамоцитов возрастало от ДТЗ-З до ТХ с 9.8040.37% до 19.22±1.00% (в 1.96 раза) и с 11.07Ю.45 до 15.1510.65% (в 1.37 раза), соответственно (рис. 2).

- и -

60 50 •10 & 30 20 10 0

ГС

\ 1 1 1 ^ I

\ _1 | ^ XI К

1 / ' / 1 ^^ 1 / 1 N А

/ 1 / | ' 1 \ /

7 Ч -V—

7 \ ь--г

- — ......—:— - >

ММФЗ ШЗ-1

ДТЗ-2 ДТЗ-З

тх

'строки

этгтслкЯ

' лимф-эпем.

Л

Рис. 1. Относительное количество компонентоп гшренхнмы тнтошшюЛ железы при тнреондноп патологии с шшушгыми нарушениями (%).

25 20 15 10 5 0

1 ! ! ! / V—-

1 1 | /

1 | 1 / } ч

1 | ! 1 ! / * /

1 1/ ! \ Г 1 / у

ГС ММФЗ ДГГЗ-1 ДТЗ-2 ДТЗ-З ' ТХ

95 9

8.5 8

7.5 7

6.5 б

' лч-мфецчти

■ олеомсбаас -

■ шязмсц«.

• гисот. ХРИ.

Рис. 2. Относительное количество Л1гмфгпишы* члрмршпп (%) I' пысотв тиреоилного 'лиггелпя (ккм).

Общее количество лимфоидной инфильтрации при ДТЗ-1 составило 0.14+0.01%, при ДТЗ-2 - 8.00±0.33%, при ДТЗ-З - 41.85±1.03% И при ТХ - 54.5811.34% (рис. 1).

Относительное количество Т-лимфоцитов увеличивалось от 27.1413.17% при ДТЗ-1 до 38.112.597. при ДТЗ-З (в 1.43 раза), а затем уменьшалось до 29.7И2.43% при ТХ (в 1.30 раза) (рис. 3).

Относительное количество В-лимфоцитов непрерывно возрастало от б.ООЮ.53% при ДТЗ-1 до 20.00+2.50% при ТХ (в 3.33 раза). Относительное количество Т-лимфоцитов-киллеров увеличивалось от ДТЗ-1 до ДТЗ-З в 1.13 раза ( с 26.1412.64% до 29.57±1.96%). Относительное количество Т-лимфоцитов-супрессоров снижалось от ДТЗ-1 до ТХ в 1.28 раза (с 9.8011.62% до 7.71+0.81%) (рис. 3).

В связи с разнонаправленной динамикой относительного количества В-лимфоцитоВ и Т-лимфоцитов-супрессоров, индекс супрессии уменьшался от 1.65+0.26 при ДТЗ-1 до 0.42Ю.08 при ТХ (в 3.93 раза) (рис. 3).

Количество ннтратиреоидного неорганического йода возрастало от МШ8 до ДТЗ-2 в 3.88 раза (с 0.17+0.02 мкг/г до 0.66Ю.08 мкг/г), а затем снижалось в ТХ в 3.00 раза (до 0.22Ю.01 ыкг/г) (рис.4).

Факторный анализ методом главных компонент позволил выделить 5 главных факторов, описывающих осношше закономерности изучаемого процесса. Причем 1-й фактор можно считать в данной системе фактором лимфоидной инфильтрации, 2-й и 3-й - факторами, характеризующими структуру и размер тиреоцитов, 4-й и 5-й - факторами, характеризующими структуру всей щитовидной железы liait органа. Выделение 3-х групп главных факторов свидетельствует о 3-х вероятных тенденциях в динамике патологического процесса в щитовидной железе в связи с нарастанием выраженности имм^шых процессов: увеличении степени лимфоидной инфильтрации щитовидной железы; уменьшении размеров и относительного количества тиреоидного эпителия; уменьшении размеров фолликулов.

Непараметрический парный корреляционный анализ показал, что высота фолликулярного эпителия имеет положительную корреляционную связь средней силы с относительным количеством эпителия (г=0.55) и относительным количеством коллоида (г=0.41), количеством ннтратиреоидного неорганического йода (г=0.42) и отрицательную связь с относительным .количеством лимфоцитов и плазмоцитов (г=-0.34 и

m

35 зо 25 20 15 10 5

í Г" -...... ' • • "Т----- ' ■ ----7

\ i

\ í 1

i ¡ Х/' i

! ! a

ДТЗ-1

ДТЗ-2

ДТЗ-З

тх

• Т-лимфоцкл/ -*+- В-ЛИМфОЦКТЫ ■ T-cyiipecccpu |шд«с супресснн

• Т-пшлсрн

1.8 L6 1.4 1.2 I 0.8 0.6 0.4

Рис. 3. Относительное количество шггратнреондных лиыфоцнтоп, их сзЧ)Популяцип (%) и 1шдекс cynpeccmi.

60 50 •10 £ 30 20 10 0

млрм

ДТЗ-1

ДТЗ-2

ДТЗ-З

î ! 1__________ !__________________Z —..... * \

/ / / \

---- / * / / / / /________ _

/ / ' /

/ / / t 4

> < 1

. ТХ

■ этггелкЧ

• nnh'iji. мечети -*"— ncrfrai. Пол

0.7 0.6 Ь0.5 0.4 0.3 0.2 0.1

Рис. 4. Соотношение относительного количества фолликулярного эпителия, лпыфоидпых элемеитоа и содержатся тггрптнреоидного неорганического Пода.

г=-0.53, соответственно). Относительное количество фолликулярного эпителия связано сильной положительной корреляцией с количеством неорганического йода (г=0.77), сильной отрицательной корреляцией с относительным количеством плазмоцитов (г=-0.8б) и лимфоцитов (г=-0.77). Количество неорганического йода связано отрицательной корреляцией с относительным количеством плазмоцитов (г«-0.?9) и лимфоцитов (г=-0.45).

Анализ корреляционных отношений выявил значительную нелинейность связи различной степени между показателями лимфовднай инфильтрации и морфометрическими показателями щитовидной железы. Изменения высоты эпителия №»0.73) и количества'коллоида (ЫЭ.69) сильнее влияют на динамику .количества неорганического йода, чем последнее на эти два параметра (11=0.60 и 11=0.35, соответственно). Изменение количества лимфоцитов сильнее влияет на содержание неорганического йода ((1=0.74), чем изменение содержания интратире-оидного неорганического йода на динамику лимфоцитов (11=0.20).

Наличие пролиферирующего (базедовифицированного) коллоидного зоба предполагает в качестве первоначального состояния коллоидный зоб без пролиферации. Этот вариант патологии щитовидной железы описан как эндемический зоб. Таким образом, могло предположить, что при определенных изменениях внешней или внутренней среды организма коллоидный зоб может трансформироваться в токсический путем базедовификации. Подобные трансформации описаны в литературе в результате проводимых в эндемических очагах профилактических или лечебных мероприятий препаратами йода.

При сопоставлении диффузно-токсического зоба и иммунного ти-реоидита многими авторами отмечались как черты сходства, так и различия. Высказывания большинства из них заключаются чаще всего - в подтверждении того, что оба эти состояния относятся к иммунным заболеваниям щитовидной железы. Однако, при гистологическом исследовании тиреоидной патологии с иммунными нарушениями выявляется последовательная смена морфофункциональных проявлений со стороны щитовидной железы. Клетки тиреоидного эпителия при диф-фузно-токсическом зобе находятся в состоянии гиперфункции, при аутоиммунном тиреоидите - гипофункции, отличаясь по размерам и строению от фолликулярных клеток в неизмененной щитовидной железе. Степень лимфоидной инфильтрации лишь увеличивается по мере

пленения формы и размеров тиреоцитов. При выраженной гиперплазии ^лезы, когда преобладают цилиндрические фолликулярные клетки, [мфоииты или совсем отсутствуют, или отмечаются их очаговые »пленяя. Гиперплазия эпителия сохраняется до тех пор, пока лим-щлазмоцитарная инфильтрация не станет ведущим морфологическим «знаком. В этот период клинически возможна постановка диагноза |кснчес1юг0 зоба. Незначительная выраженность лимфоидной инфиль-'ации не имеет этнических проявлений. Поэтому чаще морфологи-ское состояние с выраженной гиперплазией эпителия и незначи-лыюй лимфоидной инфильтрацией клинически связывают с токсичес-м зобом. При тиресидите Хазимото, несмотря на то, что лимфоп-эмоцитарная инфильтрация является основным морфологическим изнаком, гиперплазия сохраняется в фолликулах. Кроме того, лим-идная инфильтрация не распространяется равномерно по всей ткани товидной железы. В одних участках может быть выражена лимфоид-я инфильтрация, в других - сохраняться гиперплазия эпителия, и тиреоидите Хаашмото изменения патоморфологических проявлений ражают более поздний этап деструктивных трансформаций. Отсутс-ие коллоида, выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация, скле-зирование стромы не может наступить без предшествующих данным .(енениям трансформации. При этом, ранние морфологические проявит должны носить однотипный характер с более поздними морфоло-^ескимн признаками, изменения которых приводят именно к дистро-1 паренхимы железы. Из факта наличия лимфоидной инфильтрации [ заболеваниях щитовидной железы с иммунными нарушениями можно ;дпололшть, что уже на ранних стадиях, когда имеются единичные <фондные элементы, возникает защитная реакция со стороны орга-ша, направленная на разрушение чужеродного вещества. В защит-I реакции наряду с гиперсекретирукжими тнресцнгами участвуют 1'Фоцити, являющиеся центральны),! звеном иммунной системы.

Учение о гомесстазе на современном этапе его развития свиде-¡ьствует о том, что любые структурно-функциональные изменения своей сущности являются реактивными, то есть ответом организма влияние окружающей среды в каждый данный момент. Процесс адал-ци организма связан с серьезными вынужденными перестройками тем, обеспечивающих гомеостаз. Функциональная активность того иного органа поддерживается на уровне, близком к нормальному, наличии все усиливающихся морфологических изменений (Оаркисов

Д.С., 1987). Таким образом, и гиперплазия тиреоидного эпителия, и нарастающая лимфоидная инфильтрация выступают компенсаторно-приспособительными реакциями, направленными на поддержание гомеоста-за.

Зависимость функциональных способностей щитовидной железы от уровня поступающего в организм неорганического йода общеизвестна. Однако, в подавляющем большинстве случаев рассматривается влияние пониженного количества йода. Развитие гипотиреоза при этом также общеизвестно. Но до сих пор отсутствует единая общепризнанная теория влияния повышенных количеств йода на формирование тиреовдио! патологии, хотя многие авторы описывают при этом развитие Сил« повышение частоты развития) тиреотоксикоза и увеличение случае! иммунного тиреоидита. Представляется очевидным, что повышенно! количество йода -'понятие относительное, зависящее от индивидуальных особенностей каждого человека. Уровень неорганического fio-да, характерный для данного биогеохимического региона для одни, лиц может быть повышенным, для других - пониженным, причем и том и в другом случае развитие патологического процесса завися полностью от индивидуальных компенсаторно-приспособительных воз мощностей конкретного человека.

Щитовидная железа имеется у всех позвоночных (Авцын А.П. соавт., 1991). Поскольку живые организмы развивались в водис среде с высоким содержанием неорганического Йода И с учетом toi! сичности его для организмов, биологическая целесообразность су шествования щитовидной железы, как органа избирательно накапливс ющего йод, представляется именно в ее способности Дётоксикаш неорганического йода путем его органификации и выведения в белке восвязанной форме.

В последнее время возрастает интерес к исследованию кол! чества йода в ткани щитовидной железы (Васильцов М.К., Ивано! A.A., 1989). Однако, разнообразие методов и химизма применяем! реакций затрудняет сопоставление результатов различных исследов; ний. Данные об исследовании количества именно неорганического in да в ткани щитовидной железы в доступной литературе носят едини1 ный характер. Чаще измеряют уровень общего йода методом микрссж гания. при котором учесть количество неорганического йода нево можно (Соплякоза И.Н., 1994). Однако, при анализе течения едино патологического процесса более важным нам представляется динами

держания неорганического йода в ткани щитовидной железы с составлением с происходящими при этом структурными изменениями.

При исследовании количества неорганического йода в ткани щи-зидной железы нали установлена зависимость между количеством органического йода, размерными характеристиками тиреоцитов, от-сительным количеством фолликулярного эпителия и степенью лин£о-.ной инфильтрации. Установлено, что с увеличением размеров тире-[итов и возрастанием относительного количества фолликулярного штелия п щитовидной железе увеличивается содержание кнтратаре-:д;юго неорганического йода. И, наоборот, при увеличении степени шфоэдной инфильтрации, особенно при возрастании количества ¡аэмоцитов, снижается количество неорганического йода, высота и '¡гасительное количество тиресидного эпителия (рис. 4). С учетом жсичности неорганического йода можно предположить, что на опреснением этапе способность гиперплазированного тиреоидного зпите-ш органи{¡ицировать йод снижается. Это, в своп очередь, приводи? поеышйшяо содержания интратиреоид!юго неорганического йода, здьнейшему увеличения функционального напряжен:« гипертрофира-знних тиреоцитов, истощению их компенсаторных возможностей. Та-!М образом, возникает так называемый "порочный круг", прогрес-шно сшиающий функционалыше способности органа. Возникающая на гом фоне лимфоидная инфильтрация тканн щитовидкой железы высту-ает в ячестве компенсаторно-приспособительной реакции на уроьнс рганизма. С нарастанием лимфшдной щфшьтрацил происходит раз-упение повреждешмх и ггефупкщюпирующих тиреоцитов. в тгеанк еп-эендкой железы развивается реакция ппгерф/вствительности замененного типа со Bcei.ni присущими ей споссбЕостямк саморегуляции. С азвигнем в ткангг железы карпгш гм.г/кксго тпреондита ¡троггстадпт зрастание относительного количества плззмоыитов и - снижение kow ичества интратиреошшого неорганического йода.

Полученные нами данные не ттропшсречат Еывада;г„ сделанным« .К.Мышкиной (1931) о тс?/, что Ттрл 1ггСытачнсст постатлея™ шэор-анического йода фсрмчрушаяст ттотоядтеет патологаш предстаЕтггг линий механизм протгто йодного гетеостазаГ.

вывода

1. В структуре тиреоидной патологии наиболее часто встреч;: ются макро-микрофолликулярный воб (18.8-31.5%), диф&узно-токс! ческий зоб (£3.1-30.0%), рак щитовидной железы (19.7-30.6%). Знг чительную часть (до 40%) занимают заболевания с иммунным!! наруше ниями (диффузно-токсический зоб и иммунный тиреоиднт). Более по ловины всех заболеваний (54.4%) развивается у людей зрелого воз раста2 (31-50 лет).

2. В структуре тиреоидной патологии в 1938-1892 гг. наблюда ется тенденция к уменьшению и стабилизации относительного коли честна раков (с 30.6% до 20.3%), но увеличен!® процента дн#уа но-токсических зобов (с 20.1% до 30.0%); отмечается возрастали количества случаев микро-макрофоллнкулярного воба с базедовифшса цией (в 4.5 раза) и диффузно-токсического зоба с лимфоидной инфильтрацией (в 1.4 раза).

3. Основным морфологическим фактором развития тиреоидной патологии с иммунными нарушениями являются лимфо-эпителиальные взаимоотношения. В развитии тиреоидной патологии с иммунными нарушениями изменения идут в трех направлениях: увеличение лнмфоидно! инфильтрации щитовидной железы; уменьшение размерных характеристик и относительного количества тиреоидного эпителия; уменьшение размеров фолликулов.

4. С увеличением степени выраг.ешюсти лимфощшой инфильтрации возрастает относительное количество ннтрагиреоидних В-лимфоцитов и плазмоцитов и уменьшается относительное количество шира-тиреоидных Т-лимфоцитов. Соответственно, сиилается индекс супрессии.

5. Существует обратная зависимость между степенью выраженности лимфоидной инфильтрации с одной стороны и «Ьтофуикциональ-ной активностью фолликулярного эпителия и относительным количеством коллоида с другой.

6. .Существует прямая положительная зависимость между гисто-Функционапьной активностью фолликулярного эпителия и количеством интратиреоидного неорганического йода.

7. Количество интратиреоидного неорганического йода обратно пропорционально количеству интратиреоидных В-лимфоцитов и нлазмо-' цитов и зависит от степени выраженности лимфоидной инфильтрации.

3. Гиперплазия тнреондного эпителия, сыеняя стадию коллоид-'о микро-макрофолликулярного зоба феноменом базедовификации, на ¡еделенном этапе приводит к началу иммунноморфологических шсформаций, что свидетельствует об истощении компенсатор-приспособительных (пролиферативных) процессов на органном шне и вовлечению в процесс компенсаторных реакций на уровне •анизма - иммунного механизма поддержания гомеостаза.

СПИСОК 0ГТ1"ВЛЛК0РА1ЕВДС ПО ТЕШ ДИССЕРТАЦИИ РАБОТ

1. Мышкнна А.К., Степанов С. А., Калмина O.A. Особенности фологическнх перестроек в щитовидной железе при диффузном ток-еском зобе // Иммунокоррекция н имыунореабнлитация.- Саратов, 2.- С. 44-45.

2. Калмина O.A., Калмнн О.В. Морфологические особенности щи-идной железы при тиреоиднон патологии с иммунными нарушениями

Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования анов, тканей, клеток человека и кивотных: Материалы 2-й Все-сийскон научной конференции, 16-18.09.1993. г.Саратов.- Сара, 1993.- 4.1.- С.50.

3. Мышкина А.К., Муштакова С.П., Козина Л.Ф., Калмина O.A. и заболевания щитовидной железы // Влияние антропогенных фак-

ов на структурные преобразования органов, тканей, клеток чело-а и животных: Материалы 2-й Всероссийской научной конференции. 18.09.1993. г.Саратов.- Саратов, 1993.- Ч. 1.- С.51.

4. Калмина O.A., Калмин О.В. Некоторые особенности микрост-туры щитовидной железы при тареоидной патологии с иммунными ушеииями // Современные проблею! медицинской науки: f/лтерналы чно-практической конференции по законченным научным исследова-

Саратов, 1994.- Ч.1.- С.27-29.

5. Калмина O.A., Калмин О.В. Анализ патологии щитовидной же-j по данным операционного материала за 1988-1992 гг.- Саратов, 1.- 25 е.- Деп. в ВИНИТИ Н.961-В94.

Подп. к почат« 17.05.1935. Формат 60x90 1/16

Заказ /'.'"/ Тира-* 100 экз.

Ротапринт Саратовского НИТИ 410045, Саратов, ул. ¡Келазнодорожная. 72.