Закономерности течения свободнорадикальных процессов при критических состояниях (патофизиологические, диагностические и терапевтические аспекты)

Силина, Екатерина Владимировна

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Закономерности течения свободнорадикальных процессов при критических состояниях (патофизиологические, диагностические и терапевтические аспекты)

ДИССЕРТАЦИЯ

Закономерности течения свободнорадикальных процессов при критических состояниях (патофизиологические, диагностические и терапевтические аспекты) - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Силина, Екатерина Владимировна Москва 2012 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Закономерности течения свободнорадикальных процессов при критических состояниях (патофизиологические, диагностические и терапевтические аспекты)

На правах рукописи 005018926

СИЛИНА Екатерина Владимировна

ЗАКОНОМЕРНОСТИ ТЕЧЕНИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ (патофизиологические, диагностические и терапевтические

аспекты)

14.01.11- нервные болезни 14.03.03 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

3 МАЙ ¿012

МОСКВА-2012

005018926

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский научный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития России и Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Первый московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития России.

Научные консультанты:

Доктор медицинских наук, профессор С.А. Румянцева Доктор медицинских наук, профессор С.Б. Болевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, член-корреспондент РАМН, профессор П.Ф. Литвицкий Доктор медицинских наук, профессор А.Б. Гехт Доктор медицинских наук, профессор В.А. Парфенов

Ведущее учреждение:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздравсоцразвития России.

Защита состоится «_»_2012 года в 14 часов на заседании

диссертационного совета К 208.072.01 при Российском научном исследовательском медицинском университете (117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского научного исследовательского медицинского университета по адресу г. Москва, ул. Островитянова, д.1.

Автореферат разослан «_»_2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Доктор медицинских наук, профессор

Л.В. Губский

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Одной из ведущих проблем клинической медицины на сегодняшний день является рост числа пациентов с критическими состояниями (КС), обусловленными выраженными нарушениями клеточного, тканевого и системного гомео-стаза в результате ишемии, гипоксии и эндотоксикоза (Зильбер А.П., 1995; Sakallioglu М., 2000; Okamoto V.N. et al., 2004; Румянцева СЛ., Ступин В.А., 2004, 2008, 2010; 2011; Сумин С.А., 2005; А.Е, Haberai М., 2007, Михельсон В.А. и соает., 2008; Литвицкий П.Ф., 2008, 2010; Чазов Е.И., 2010). С критическими состояниями ежедневно сталкиваются практикующие врачи всех специальностей. Однако увеличение перечня специальностей зачастую приводит к исчезновению системного подхода к больному, углубляя пропасть между фундаментальной наукой и повседневной клинической практикой. Среди критических состояний цереброваскулярного генеза по заболеваемости, летальности и уровню тяжелой инвалидизации лидирует острый инсульт (Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В., 2007, 2009, 2011; Румянцева С.А., Федин А.И., 2008-2011, Гехт А.Б., 2009, 2011; Скоромец A.A. и соавт., 2009, 2010; Одинак М.М. и соавт., 2010; Яхно H.H., Парфенов В.А., 2008, 2011). Проблема повышения эффективности лечения КС, в том числе, цереброваскулярного генеза, диктует необходимость глубокого изучения патофизиологических закономерностей их развития, т.к. только такой фундаментальный подход позволяет разрабатывать и внедрять в клиническую практику лекарственные средства, направленные на различные звенья возникновения и прогрессирования синдромов КС, приводящих к гибели клеток.

за, бронхиальной астмой, сахарного диабета, болезней печени, почек, АГ, анемии, инсульта, ХИМ, болезни Альцгеймера и других (Владимиров, Ю.Ф., 1972; Мид Дж., 1979; Лукьянова Л.Д. и соавт. 1982; Болдырев A.A., 1995, 2003; Keaney J.F., 2000; Armstrong D., 2002; Nath R., Khullar M. et al., 2004; Скворцова В.И. и соавт., 2003, 2007; Федин А.И., 2004, 2006; Болевич С.Б., 1998, 2006; Литвицкий П.Ф. и соавт., 2003, 2006; Стаховская Л.В. и соавт., 2006, 2008; Halliwell В., Gutteridge J.M.C., 2007; Kelley R., Ideker T., 2009; Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В. и соавт, 2010, 2011; Мелехова О.П., 2010; Keunen Е., Remans T. et al., 2011; Park J., Lee J., et al., 2011; Chen S.D., Yang D.I. et al., 2011). Дисбаланс СРП, в том числе, с преобладанием одного из его компонентов - оксидантного стресса (ОС) ведет к старению, накоплению «патологических» генных аберраций, провоцирует воспаление и расстройства функционирования сосудистой, нервной и иммунной систем (Бах А.Н., 1897; Семенов H.H., 1934,1956; Hardman D., 1956; Fridovich J., 1975; Hall E.D., 1989; Halliwell В. et all. 1989, 2007; Скулачев В.П., 1996, 2001; Зайчик Е.И., Чурилов Л.П., 2000, 2008; Зозуля Ю.А. и соавт., 2000; Болдырев A.A., 2003; Чеснокова Н.П., 2006; Чучалин А.Г., 2009).

Однако на протяжении долгого времени свободнорадикальные повреждения клеток и тканей рассматривались только в плане констатации фактов изменения уровней тех или иных их параметров, без выявления закономерностей их динамики. Отсутствует единый подход к использованию параметров СРП в качестве маркеров прогноза и оценки целесообразности проведения и эффективности различных видов энергокоррегирующей и антиоксидантной терапии при лечении больных с КС различного генеза, и, прежде всего, церебрального инсульта различного характера. Для решения этих вопросов было предпринято исследование, целью которого стало улучшение результатов лечения больных с критическими состояниями различного генеза на основании изучения закономерностей течения этапов свободнорадикальных процессов и разработки алгоритмов патофизиологически обоснованной энергокоррегирующей терапии.

В ходе работы было изучено течение СРП у больных с КС, часто встречающимися в клинической практике, в том числе, с инфарктом головного мозга

(ИМ), внутримозговым кровоизлиянием (ВМК); с желудочно-кишечными кровотечениями из острых и хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯЖКК); острым калькулезным холециститом (ОКХ); механической желтухой (МЖ) доброкачественного и злокачественного генеза. Задачи исследования

1. Изучение уровней маркеров СРП у больных с критическими состояниями различного генеза на момент поступления в стационар.

2. Изучение закономерностей течения СРП у больных с критическими состояниями различного генеза в зависимости от тяжести, длительности и формы заболевания на момент госпитализации.

3. Выявление взаимосвязей уровней СРП с особенностями клинической картины и скринирующими лабораторными показателями у больных с критическими состояниями различного генеза.

4. Изучение динамики течения СРП у больных с критическими состояниями различного генеза за период лечения в стационаре.

5. Проведение сравнительного анализа течения СРП у больных с критическими состояниями на фоне применения энергокоррегирующей терапии.

6. Изучение влияния ранней коррекции дисбаланса СРП на клинико-морфологические и лабораторные константы течения инфаркта мозга.

7. Проведение корреляционного, многофакторного, дискриминантного и логистического анализов динамики параметров СРП для разработки прогностической модели течения и исхода критических состояний различного генеза.

8. Разработка критериев назначения и алгоритмов рациональной энергокоррегирующей терапии КС различного генеза, тяжести и длительности.

Научная новизна

Впервые проведен мультидисциплинарный репрезентативный количественный и качественный анализ состояния свободнорадикальных кислородных и липидных процессов при критических состояниях различного генеза и тяжести, доказавший как важную роль СР-дисбаланса в патогенезе развития КС, сопровождающихся синдромами тканевой ишемии, гипоксии, эндотоксикоза, ло-

кальных и системных воспалительных реакций, так и однотипную последовательность их течения. Полученные данные дали возможность впервые разработать критерии раннего прогноза, течения и исхода таких критических состояний как острый ишемический и геморрагический инсульт, желудочно-кишечные кровотечения, острый калькулезный холецистит, механическая желтуха, объективизировать показания для проведения их энергокоррегирующей терапии и продемонстрировать её эффекты, особенно в случаях снижения у больных параметров антиперекисной защиты. Впервые была продемонстрирована возможность использования таких показателей дисбаланса СРП как генерации активных форм кислорода лейкоцитами (ГАФКЛ), малоновый диальдегид (МДА) и антиперекисная активность плазмы (АПА) в качестве диагностических тестов для оценки тяжести течения и прогноза критических состояний различного гене-за. На основании данных динамики параметров СРП, комплекса скриннирую-щих лабораторных параметров и данных нейровизуализации объективизировано влияние энергокоррегирующей терапии у больных с критическими состояниями различного генеза на их исходы и разработаны показания и алгоритмы проведения комплексной энергокоррегирующей терапии.

Практическая значимость исследования заключается в разработке нового подхода к роли расстройств СРП в патогенезе заболеваний цереброваскулярного генеза и других критических состояний. Было доказано, что в основе расстройств СРП лежат нарушения как кислородных, так и перекисно-липидных составляющих свободнорадикального гомеостаза, протекающие с определенной последовательностью, выраженностью и направленностью, и поэтому определяющие степень тканевой деструкции. Так, у больных с КС различного генеза выявлен выраженный дисбаланс показателей ГАФК, повышение МДА и снижение АПА плазмы, коррелировавшие с тяжестью и исходом КС. На основании многопараметрического анализа предложена математическая модель прогнозирования течения и исхода КС различного генеза, легко реализуемая в клинической практике. Разработаны новые патофизиологические подходы к энергокоррегирующей терапии, особенно в случаях дисбаланса перекисно-липидного зве-

на СРП и снижения АПА, объективизировавшие целесообразность и сроки ее проведения, а также дозирование у больных с критическими состояниями различного генеза, позволившие улучшить результаты лечения.

Положения, выносимые на защиту

1. При критических состояниях различного генеза, сопровождающихся синдромами тканевой ишемии, гипоксии, локальных и системных воспалительных реакций, прослеживается однотипная последовательность развертывания дисбаланса СРП, опережающая динамику клинических и стандартных лабораторных показателей.

2. Дисбаланс преимущественно перекисно-липидного этапа СРП, обнаруженный в ранние сроки острого ишемического инсульта, свидетельствует о подавлении к моменту развития заболевания собственных адаптивно-приспособительных механизмов антиоксидантной защиты, что объективизирует целесообразность использования энергокоррегирующей терапии у пациентов с факторами риска и начальными стадиями цереброваскупярных заболеваний.

3. Выраженный дисбаланс и кислородных, и перекисно-липидных маркеров СРП при геморрагическом инсульте, механической желтухе, острых язвах на фоне СПОН свидетельствует о ведущей роли окислительного стресса, провоцирующего при этих заболеваниях взаимопотенцирующий каскад нерегулируемых СР-реакций, особенно выраженный при низком уровне реагирования собственных систем антиоксидантной защиты.

4. Активизация главным образом кислородных этапов СРП, выявленная при ОКХ и сезонных обострениях язвенной болезни, свидетельствует о сохранении при этих нозологических формах защитно-приспособительной и компенсаторной функции СРП.

5. Ранними маркерами тяжести оксидативного стресса при критических состояниях, пусковыми факторами которых является острое локальное/системное воспаление, становятся ПИХЛс и ПИХЛб, отражающие дисбаланс кислородной составляющей СРП. При преобладании в генезе заболевания прогрессирования

тканевой ишемии на первый план выступают параметры, отражающие активацию этапа липидной пероксидации (АПА и МДА).

6. Выявленный у больных с КС дисбаланс различных этапов СРП, характеризующийся повышением ПИХЛс с одновременным снижением АПА и последующим нарастанием МДА, лежит в основе формирования дезадаптационного типа реакций организма, предопределяющего тяжесть их течения, методом рациональной коррекции которого является применение разработанных алгоритмов рациональной комплексной энергокоррегирующей терапии.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследования внедрены в практику работы неврологических, хирургических и реанимационных отделений ГКБ № 15 имени О.М. Филатова, неврологических отделениях ГКБ № 55 г. Москвы, ГКБ № 5 г. Баку, используются в педагогическом процессе на кафедре патологии человека ФППО врачей ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России, на кафедрах неврологии ФУВ и госпитальной хирургии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России.

Апробация работы Материалы диссертации доложены на объединенной научной конференции кафедр патологии человека ФППО врачей ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, неврологии факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО РНИМУ, патофизиологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, неврологии и нейрохирургии лечебного факультета РНИМУ, госпитальной хирургии №1 лечебного факультета РНИМУ и сотрудников ГКБ №15 им. О.М. Филатова г. Москвы, а также на IX Всероссийском съезде неврологов в г. Ярославле (2006); на II Российском Международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (г. Санкт-Петербург, 2007); на XIV-XVIII Российских конгрессах «Человек и лекарство» (г. Москва, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011), на III съезде врачей общей практики «Актуальные проблемы внедрения общей врачебной практики в России (г. Белгород, 2008); на Национальных конгрессах терапевтов (2008, 2011), на III Сибирском конгрессе с

международным участием «Человек и лекарство» (г. Красноярск, 2009); на XI, XII и XIII Международной конференции «Актуальные вопросы в неврологии» (г. Судак, 2009, 2010, 2011); на Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: патофизиология, клиника, диагностика, лечение» (г. Барнаул, 2009, г. Пятигорск, 2010, г. Иркутск, 2011); на Национальных конгрессах «Неотложные состояния в неврологии» (г. Москва, 2009, 2011); на конференции молодых исследователей с международным участием «Татьянин день» в ГБОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова (2010); на II Сибирской конференции, посвященная 80-летию со дня рождения академика МАН ВШ, проф. Руднева В.А: Восстановительная медицина XXI века (г. Красноярск, 2010); на XI съезде хирургов Российской Федерации (г. Волгоград, 2011); на XVI Российском конгрессе «Гепатология сегодня» (г. Москва, 2011), на научно-практической конференции с международным участием «Аспирантские и докторантские чтения: дерзания нового времени - поиск инноваций» (г. Москва, 2012).

По диссертационному исследованию, отраженному в цикле работ, получен диплом именных премий РАМН за лучшие научные работы в области медицины по нейрофармакологии имени В.В. Закусова (2010).

Публикация результатов исследования По теме диссертации опубликовано 63 печатных работы; результаты исследования изложены в 5 монографиях; 20 работ опубликованы в центральной печати в научных журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 536 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 153 рисунками и фотографиями, 52 таблицами, диаграммами и краткими выписками из историй болезни. Библиографический указатель включает 677 источника, в том числе, 329 работ отечественных и 348 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Проведенное исследование является проспективным, сравнительным кли-нико-инструментальным. Лабораторные исследования по изучению свободнора-дикальных процессов выполнены в ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России. Пациенты, участвующие в исследовании проходили обследование и лечение в ГКБ № 15 имени О.М. Филатова г. Москвы на базах клиник неврологии ФУВ и госпитальной хирургии № 1 л/ф ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России. Исследование проводилось в период с 2007 г. по 2011 г. включительно. В исследование включено 771 больной в возрасте от 18 до 94 лет с КС различного генеза. Из них 49,68% были пациентами с острой цереброваскулярной патологией, в том числе 302 (39,17%) - с острым ишемическим (ИМ) и 81 (10,51%) - с геморрагическим инсультом (ВМК). У 118 (15,30%) была патология панкреатобилиарной зоны, осложненная МЖ, у 123 (15,95%) - ЯЖКК и у 147 (19,07%) - ОКХ.

Распределение больных с инсультом по полу, возрасту, характеру заболевания и его тяжести представлены в таблице № 1.

Всем больным проводился комплексный клинико-инструментальный мониторинг в динамике, включающий: изучение анамнеза и жалоб, клинический соматический мониторинг с ежедневным контролем АД, ЧСС, ЧД, температуры тела. Изучались данные анализа крови (гемоглобин, гематокрит, цветовой показатель, СОЭ, количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула), и мочи (плотность, реакция, количество лейкоцитов, эритроцитов, содержание глюкозы и белка, осадок), биохимического анализа (глюкоза, общий белок, мочевина, креатинин, общий билирубин, прямой или непрямой билирубин, AJIT, ACT, общий холестерин, триглицериды, амилаза, ЩФ, г-ГТП, натрий, калий, кальций, хлор). Данные коагулограммы (АЧТВ, тромбиновое и протромбиновое время, протромбиновый индекс, МНО, общий фибриноген, РФМК, реакция Агрескин). Данные КОС артериальной и венозной крови; данные исследования свободнорадикальных процессов (СРП) в плазме крови в динамике. Дополни-

тельно у больных с ИМ и ВМК изучали: МРТ/КТ головного мозга, 34 больным с ИМ проведено МРТ в динамике: на 1-2, 5 и 20 сутки в Tl, Т2, Flair режимах; уровень расстройств сознания и неврологического статуса на 1, 5±2, 10±2, 19±2 сутки) по шкалам ком Глазго, NIH, индексу социальной адаптации Bartel и модифицированной шкале Renkin.

Таблица № 1 - Характеристика больных с инсультом.

Характеристика ИМ (п=302) ВМК (11=81) Всего (п=383)

Сред, возраст *, годы (М±т) Min-max 65,06±0,56\10,32 36-87 61,01±1,16\13,77 28-94 63,20±0,74\12,54 28-94

Пол/ возраст *: - мужчины - женщины 159 (52,7%), 63 лег 143 (47,3%), 69 лет 45(55,6%), 52 года 36 (44,4%), 67 лет 204(53,3%), 59лет 179(46,7%), 69лет

Сроки госпитализации *: < 6 часов 6-24 часа 24-48 аса >48 часов 57(18,87%) 70 (23,18%) 91 (30,13%) 84 (27,82%) 24 (29,63%) 26 (32,10%) 21 (25,92%) 10(12,35%) 81 (21,15%) 96 (25,07%) 112 (29,24%) 94 (24,54%)

Уровень сознания *: - не нарушено - сонливость - оглушение - сопор - кома 221 (73,18%) 24 (7,95%) 25 (8,28%) 21 (6,95%) 11 (3,64%) 34 (41,98%) 12 (14,81%) 9(11,11%) 19 (23,46%) 7 (8,64%) 255 (66,58%) 36 (9,40%) 34 (8,88%) 40 (10,44%) 18(4,70%)

Локализация инсульта: - левое полушарие - правое полушарие -ВЕС 144 (47,68%) 115 (38,08%) 43 (14,24%) 39(48,15%) 31 (38,27%) 11 (13,58%) 183 (47,78%) 146 (38,12%) 54(14,10%)

Объем поражения (по данным КТ/МРТ) <10смМ07(35,4%) 10-50см3-106(35,1%) >50 см3- 89 (29,5%) <10 см3 - 22 (27,2%) 10-30см3-31 (38,3%) >30 см3 - 28 (34,5%) 129 (33,7%) 137 (35,8%) 117(30,5%)

Исход: - благоприятный -неблагоприятный 254(84,11%) 48 (15,89%) 51 (62,96%) 30 (37,04%) 305 (79,63%) 78 (20,37%)

Коморбидность * (2 и более заболеваний помимо ОНМК) 217(71,85%) 43 (53,09%) 260 (67,89%)

Артериальная гипертензия 291 (96,69%) 75 (92,59%) 366 (95,56%)

ИБС, Кардиосклероз 212(70,20%) 52 (64,20%) 264 (69,92%)

Пневмосклероз, эмфизема 106 (35,10%) 27 (33,33%) 133 (34,73%)

Мерцательная аритмия * 93 (30,79%) 7 (8,64%) 100(26,11%)

Сахарный диабет * 78 (25,83%) 9(11,11%) 87 (22,72%)

Ожирение * 63 (20,86%) 8 (9,88%) 71 (18,54%)

пике * 57 (18,87%) 5(6,17%) 62(16,19%)

Стенокардия 45 (14,90%) 10 (12,35%) 55 (14,36%)

Болезни ЖКТ 41 (13,57%) 13 (16,05%) 54 (14,10%)

Повторное ОНМК * 55 (18,21%) 4 (4,94%) 59(15,40%)

Примечание: * - различие между группами достоверно, р<0,05

У больных с ОКХ и МЖ проводилась оценка состояния в динамике на 1, 3, 7-8, 14-15 сутки по шкале SOFA (Sepsis-related Organ failure Assesement) и дан-

ным УЗИ гепатопанкреатобилиарной зоны, дуоденоскопии и эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ). Больным ЯЖКК проводилась оценка состояния в динамике по шкалам Горбашко, SOFA, MODS, APACHE, данным эзофагогастродуоденоскопии, внутрижелудочной рН-метрии.

СРП исследовались у всех пациентов по: показателям генерации активных форм кислорода лейкоцитами (ГАФКЛ) - базальным (ПИХЛб) и стимулированным зимозаном (ПИХЛс) интенсивности ХЛ, коэффициенту активности (КА), по показателям спонтанной и индуцированной Н202 XJI вторичной плазмы, анти-перекисной активности вторичной плазмы (АПА), вторичным продуктам ПОЛ, главным из которых является малоновый диальдегид (МДА). Кислородные показатели ГАФКЛ исследовали на адаптированном хемилюминемометре ЛКБ «Wallac» (Швеция), рассматривая ПИХЛб как показатель, характеризующий спонтанную ХЛ лейкоцитов, отражающий перестройку окислительного метаболизма лейкоцитов, т.е., исходное состояние метаболических процессов, а ПИХЛс как интегральный показатель, отражающий присутствие в плазме АФК. Коэффициент активности лейкоцитов вычисляли по формуле КА=ПИХЛс/ ПИХЛб. Методика исследования АПА была основана на измерении и сопоставлении показателей индуцированной перекисью водорода ХЛ плазмы и ее спонтанной ХЛ (Инд/Сп ХЛ). Спонтанная ХЛ вторичной плазмы отражает ХЛ ответ плазмы в покое, индуцированная - после добавления 0,05 мл 3% раствора Н202. Концентрацию МДА плазмы (ТБК-РП) определяли по методике Douest J.C. (1983) и рассчитывали по формуле: С = Д х Юр / 1,56, где Д - оптическая плотность, р - степень разведения, 1,56 - поправочный коэффициент, выражая конечный результат в мкмоль на 1 литр плазмы. Контрольную группу составили 33 здоровых людей и доноров в возрасте 50,12±11,76 лет.

При включении в исследование пациенты были рандомизированы на две группы. Так 106 б-х с острым инсультом получали стандартную терапию, соответствующую МЭСам, а 277 - дополнительно получали энергокоррегирующую (ЭК) терапию: аскорбиновую кислоту (АК) - 97 (32,1%) б-х с ИМ и 23 (28,4%) с ВМК; актовегин - 31 (10,3%) б-ной с ИМ и 11 (13,6%) с ВМК; цитофлавин - 67

(22,2%) б-х с ИМ и 32 с ВМК (39,5%), реамберин - 9 (3,0%) с ИМ; мексидол 29 (9,6%) с ИМ и 11 (13,6%) с ВМК. Комбинация из двух и более ЭК получали 52 (17,2%) б-х с ИМ и 14 (17,3%) с ВМК. Группы были сопоставимы (таблица № 2).

Таблица № 2 - Группы больных с инсультом.

Ишемический инсульт (п=302) Р Геморрагический инсульт (п=81) Р Всего (п=383) Р

I группа (п=81) II группа (п=221) I группа (п=25) II группа (п=56) I группа (п=106) II группа (п=277)

Ср.возраст 66,8±1,1 64,1±0,7 0,120 59,8±1,5 62,2±1,5 0,265 63,4±1,0 63,1±0,8 0,576

Пол:-муж -жен 44(53,3%) 37(45,7%) 115(52,0% 106(48,0% 0,624 13 (52,0%) 12 (48,0%) 32(57,1%) 24(42,9%) 0,851 57(53,8%) 49(46,2%) 147(53,1%) 130(46,9%) 0,993

Поступл.: <24ч 24-48ч >48ч 28(34,6%) 27(33,3%) 26(32,1%) 99(44,8%) 64(29,0%) 58(26,2%) 0,275 15(60,0%) 7(28,0%) 3(12,0%) 35(62,5%) 14(25,0%) 7(12,5%) 0,960 43(40,6%) 34(32,1%) 29(27,3%) 134(48,4%) 78(28,2%) 65(23,4%) 0,389

В сознании Нарушение сознания 57(70,3%) 24(29,6%) 164(74,2% 57(25,8%) 0,603 11(44,0%) 14(56,0%) 23(41,1%) 33(58,9%) 0,978 68(64,2%) 38(35,8%) 187(67,5%) 90(32,5%) 0,616

Объемам"1): Me 25%/75% Q N(%): <10 10-30/50 >30/50 38,46±7,51 11,70 2,40/39,56 26(32,1%) 30(37,0%) 25(30,9%) 34,83±3,8 17,26 1,58/50,78 81(36,7%) 76(34,4%) 64(28,9%) 0,731 0,764 37,96±5,26 27,58 11,64/51,18 7(28,0%) 9(36,0%) 9(36,0%) 28,23±2,57 24,80 13,76/38,90 15(26,8%) 22(39,3%) 19(33,9%) 0,314 0,961 38,29±5,1 20,51 7,52/51,00 33(31,1%) 39(36,8%) 34(32,1%) 31,9±3,1 20,87 4,59/47,18 96(34,6%) 98(35,4%) 83(30,0%) 0,434 0,804

Так же были рандомизированы пациенты с МЖ, ЯЖКК, ОКХ, при этом, пациенты основной группы в качестве ЭК получали реамберин в дозе 400-800 мл в сутки в/в-кап. 10 дней. Сопоставимость групп представлена в таблице № 3.

Статистическая обработка данных проведена с использованием программ SPSS 15.0, Statistica 6.0 и Биостат с применением стандартных параметрических и непараметрических критериев оценки статистической значимости различий. Стратификация результатов исследования проводилась методом многофакторного анализа, основой которого стала корреляционная матрица (метод Пирсона и Спирмана). Для её построения определялись собственные значения признаков и соответствующие им векторы при корреляционных коэффициентах г>0,2; р<0,05. Для определения факторов использовался метод главных компонент. Количество учитываемых комплексов определялось с помощью точечного графика нормализованного стресса, оценивающего суммарный вес включённых в комплекс переменных. Для выборки показателей с высокой факторной нагрузкой использовался метод ортогонального вращения Varimax. Прогностическое

моделирование проводилось с использованием дискриминантного анализа и бинарной логистической регрессии. Различия считались достоверными при р<0,05.

Таблица № 3 - Характеристика групп больных с МЖ, ЯЖКК, ОКХ.

1). Группа сравнения 2). Основная группа Р Всего

МЖ N (%) 66 (55,9%) 52 (44,1%) 118

Возраст (лет): (М±т) 67,65±1,93 67,54±2,07 0,809 67,60±1,41

Пол: - мужчины - женщины 27 (40,9%) 39 (59,1%) 22 (42,3%) 30 (57,7%) 0,921 49 (41,5%) 69 (58,5%)

Причина МЖ: 1. ЖКБ. ХЛ 2. Патология БДС 3. Хр. индур. панкреатит 4. Опухоли 25 (37,9%) 16 (24,2%) 7 (10,6%) 18(27,3%) 19 (36,5%) 20 (38,5%) 3 (5,8%) 10(19,2%) 0,239 44 (37,3%) 36 (30,5%) 10 (8,5%) 28 (23,7%)

Длительность МЖ (сут): М±ш квартили 25%/50%/75% N(%): на 1 сутки на 2-7 сутки >7 суток 4,41±0,52 2/3/5 12 (18,%) 44 (66,7%) 10 (15,2%) 5,59±0,88 2/3/7 9(17,3%) 30 (57,7%) 13 (25,0%) 0,444 0,400 4,94±0,49 2/3/7 21 (17,8%) 74 (62,7%) 23 (19,5%)

Тяжесть по SOFA: <4 балла 4 и более баллов 38 (57,6%) 28 (42,4%) 34 (65,4%) 18 (34,6%) 0,449 72 (61,0%) 46 (39,0%)

ЯЖКК N (%) 68 (55,3%) 55 (44,7%) 123

Возраст (лет): M±m; Ме 58,75±2,17; 61 59,27±2,48; 57 0,623 57,88±1,61;55

Пол: - мужчины - женщины 44 (59,5%) 24 (35,3%) 30 (54,5%) 25 (45,5%) 0,169 74 (60,2%) 49 (39,8%)

- ЖКК из острых язв - ЖКК из хронических язв 48 (70,6%) 20 (29,4%) 39 (70,9%) 16(29,1%) 0,873 87 (70,7%) 36 (29,3%)

Длит-ность ЯЖКК: 1сут 2 сут >3 сут 27 (39,7%) 31 (45,6%) 10(14,7%) 23 (41,8%) 22 (40,0%) 10(18,2%) 0,787 50 (40,7%) 53 (43,1%) 20(16,2%)

Степень ЖКК: - легкая - средняя - тяжелая 16 (23,5%) 21 (30,9%) 31 (45,6%) 15 (27,3%) 14 (25,5%) 26 (47,3%) 0,778 31 (25,2%) 35 (28,5%) 57 (46,3%)

pH - кислотозависимые - кислотонезависимые 23 (33,8%) 45 (66,2%) 21 (38,2%) 34 (61,8%) 0,755 44 (35,8%) 79 (64,2%)

Этиология -СПОН - стресс - другое 46 (67,6%) 8(11,8%) 14 (20,6%) 30 (54,6%) 12 (21,8%) 13 (23,6%) 0,239 76 (61,8%) 20(16,3%) 27 (21,9%)

ОКХ N (%) 70 (47,6%) 77 (52,4%) 147

Возраст, лет: (М±т) 57,89±13,05 58,92± 12,59 0,630 58,52±12,04

Пол: мужчины женщины 16 (22,86%) 54 (77,14%) 21 (27,27%) 56 (72,73%) 0,670 37 (25,17%) 110(74,83%)

Сроки поступления (сут): на 1 сутки на 2-3 сутки >3 суток 28 (40,00%) 30 (42,86%) 12(17,14%) 24 (31,17%) 40 (51,95%) 13 (16,88%) 0,485 52 (35,37%) 70 (47,62%) 25(17,01%)

Форма ОКХ:- катаральный - флегмонозный - гангренозный 25 (35,72%) 41 (58,57%) 4 (5,71%) 18 (23,38%) 54 (70,13%) 5 (6,49%) 0,259 43 (29,25%) 95 (64,63%) 9(6,12%)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Достоверно значимый дисбаланс СРП при всех изучаемых КС был выявлен уже на 1-е сутки госпитализации, однако, степень выраженности и направленность этого дисбаланса различалась. Данные о состоянии СРП у больных с КС различного генеза представлена в таблице № 4.

Так, у больных в острейшем периоде ИМ СР-дисбаланс затрагивает преимущественно маркеры перекисно-липидного звена в виде достоверного повышения показателей МДА в среднем в 1,27 раз (р<0,01), СпХЛ в 1,05 раз (р<0,05) и ИндХЛ в 1,23 раз (р<0,001). Уровень АПА у больных с ИМ был достоверно (р<0,05) снижен в среднем в 1,07 раз. В отличие от б-х ИМ, у б-х ВМК при госпитализации было выявлено повышение кислородных маркеров: ПИХЛб в 1,27 раз (р<0,01) и ПИХЛс в 1,42 раз (р<0,01). Одновременно у б-х ВМК отмечен выраженный дисбаланс и липидных составляющих СРП в виде значимого повышения уровня МДА в 1,36 раз (р<0,01), СпХЛ в 1,11 раз (р<0,001), ИндХЛ в 1,32 раза (р<0,001) на фоне снижения АПА в 1,15 раз (р<0,01). Сравнительный анализ показателей СРП у б-х с инсультом различного характера выявил значимые различия преимущественно по маркерам кислородных этапов: по ПИХЛб (р<0,001), который в среднем был на 45% больше у б-х с ВМК, КА (р<0,01) - на 55% больше при ИМ, а также по показателю СпХЛ (р<0,05) - на 26% больше при ВМК, по другим маркерам отмечена тенденции к более выраженному дисбалансу всех этапов СРП при ВМК (рис.1).

ТБК-РП* АПА* ' ' ' 1 , 1 1-1-' , -1-1-- ТБК-РП* АПА* I I I

ИндХЛ* #СпХЛ" '"Г 1 " ИндХЛ" #СпХЛ* ™ I I I I '

# КА ПИХЛо #ПИХЛб 1 1 1 1 . i Г1 # КА ПИХЛо* ** ПИХЛб " -1-1-1-1-г I—I—I—I—

ИИ обольш« ■—i—i—i— /. 20% 40% вО°/о 80% Ю в нижней границы нормы готвует норм е верхней границы норм ы 0% ГИ □ ооотв Обольи I I I ' I А 2 0% 40% вО% 80% 100°/» XI е нижней границы нормы етотвует норм с е верхней границы нормы

Ишемический инсульт Геморрагкмеск»! инсульт

Рисунок 1. - Сравнительный анализ показателей СРП у больных с ИИ и ГИ на 1-е сутки госпитализации в зависимости от соответствия диапазону значений показателя доноров.

* - р<0,05 различие показателя по сравнению с нормой; # -р<0,05 межгрупповое различие.

Таблица JVs 4 - Дисбаланс СРП при КС различного генеза.

КИСЛОРОДНЫЕ маркеры СРП ПИХЛб (мВ/схЮ6 L) ИИХЛс (мВ/схЮ6 L) КА (ИИХЛсЯШХЛб)

Здоровые (п=33) 63,37±5,04 62,50 435,83±32,49 469,85 8,28+1,19 6,89

41,61/80,30 307,55/564,43 3,99/11,01

Инсульт (п=383) 91,14±7,39 64,23 37,10/ 136,18 774,89±54,96 571^0 * 322,20/ 1186,00 10,41±2,05 6,70 3,11 /12,02

ИМ (п=302) 87,89±7,65 54,90 721,81±61,17 544,50 14,67±3,19 7,65

23,24 / 125,70 264,40/1245,00 4,08/22,02

ВМК (п=81) 119,05±12,04 781,66±70,39 7,32±1,20

79,45 * 667,20 * 4,94

49,99/160,58 404,35/1028,50 3,02/9,19

ЖКК (п=123) 51,99±5,15 36,57 * 1259,10±121,29 1010,20 * 31,49±3,20 21,87 *

16,87/67,13 581,75/ 1505,00 10,96/44,41

МЖ (п=118) 72,61±10,91 1955,22±164,98 49,19±5,85

39,63 * 1389,00 * 31,22 *

24,16 /78,89 713,10/2609,50 16,14/57,01

ОКХ (п=147) 45,52±8,56 25,69 * 1418,82±99,27 1124,50* 53,64±3,49 38,58 *

14,62/52,95 667,58/1648,25 26,68/66,49

ИЕРЕКИСНО- Спонт ХЛ Инд И202 ХЛ Инд/СпХЛ МДА

ЛИПИДНЫЕ втор, плазмы втор, плазмы (к/АПА) (мкмоль/л)

Здоровые (п=33) 0,820+0,013 Ме=0,802 2,13+0,10 Ме-2,09 2,73±0,14 Ме=2,78 2,92+0,17 Ме=2,75

0,788/0,857 1,62/2,48 2,06/3,19 2,52/3,70

Инсульт (п=383) 0,854±0,007 0,850 * 2,77±0,05 2,62* 3,25±0,08 3,02* 3,75±0,11 3,60 *

0,803 / 0,929 2,11/3,30 2,55 / 3,98 2,89/4,47

ИМ (п=302) 0,857±0,008 2,73±0,07 3,24±0,09 3,68±0,12

0,840 * 2,58* 2,98* 3,49*

0,793 / 0,910 2,24/3,29 2,57/4,10 2,91/4,48

ВМК (п=81) 0,889±0,012 2,93±1,13 3,41±0,16 4,03±0,24

0,889* 2,75* 3,19* 3,74*

0,812/0,952 2,09/3,32 2,51/3,84 2,86/4,54

ЖКК (п=123) 0,843±0,008 2,69±0,10 3,24±0,13 3,84±0,19

0,845 2,46* 2,85 3,25*

0,790 /0,885 1,94/3,12 2,24 / 3,70 2,45/4,94

МЖ (п=118) 0,864±0,012 4,25±0,17 5,07±0,21 16,67 ±1,17

0,846* 3,75* 4,53* 13,26*

0,799/0,895 2,92/5,19 3,56/6,22 7,40/24,38

ОКХ (п=147) 0,881±0,010 2,76±0,10 3,35±0,13 5,19±0,73

0,880* 2,28 2,82 3,15

0,831/0,913 1,99/3,41 2,22/3,85 1,93/6,11

Статистические результаты: первая строка (М±т) - среднее значение ± стандартная ошибка средней; вторая строка (Ме) - медиана; третья строка (Quartiles 25%/75%) - нижний/верхний квартиль. * - значимое при р<0,05 отличие показателя от нормы.

У больных с другими КС выявлены выраженные, но разнонаправленные изменения СРП. Так, у б-х с ОКХ на 1-е сутки госпитализации был выражен дисбаланс кислородных маркеров СРП, связанный с остротой и ограниченностью локального воспалительного процесса в виде снижения ПИХЛб в 2,43 раза (р<0,001), повышения ПИХЛс в 2,39 раз (р<0,001), КА в 5,60 раз (р<0,001), при нормальном уровне АПА и МДА. У б-х с ЯЖКК были изменены и кислородный, и перекисно-липидные маркеры СРП в виде достоверного снижения ПИХЛб в 1,71 раз (р<0,01), увеличения ПИХЛс в 2,15 раз (р<0,001) и МДА в 1,18 раз (р<0,05) на фоне недостоверной тенденции к снижению АПА. У б-х с МЖ кислородный СР-дисбапанс был представлен снижением ПИХЛб в 1,58 раз (р<0,05), повышением ПИХЛс в 2,96 раз (р<0,001), КА в 4,53 раза (р<0,001), перекисно-липидный - повышением МДА в 4,82 раза (р<0,001), и снижением АПА в 1,63 раза (р<0,001).

Выраженность расстройств СРП различалась при различной тяжести КС, при этом единым механизмом являлось усугубление CP-дисбаланса по мере утяжеления состояния пациентов со смещением вектора дизрегупяции в пере-кисно-липидную сторону. Так, у б-х с инсультом в качестве главного клинического критерия тяжести был выбран уровень расстройств сознания. У б-х ИМ средней тяжести, поступавших в клинику без признаков нарушенного сознания, достоверно превосходили норму показатели кислородных этапов СРП-ПИХЛс в среднем в 1,18 раз (р<0,05), Инд ХЛ в 1,25 раз (р<0,001). У б-х с ИМ, имевших на момент госпитализации расстройства сознания, было выявлено значимое повышение показателей и кислородного, и перекисно-липидного звена СРП: СпХЛ в 1,11 раз (р<0,01), ИндХЛ в 1,23 раза (р<0,001), Инд/Сп ХЛ в 1,06 раз (р<0,05) и МДА в 1,41 раз (р<0,01). Уже на 1-е сутки CP-статус б-х с ИМ различной тяжести характеризовался ингибированием активности маркеров кислородных этапов у пациентов без нарушений сознания и их интенсификации при наличии депрессии сознания. Полученные данные доказывают защитно-приспособительную роль выброса АФК, как стимулятора активности собственных антирадикальных систем при ишемии, а также патологическую роль неконтроли-

руемой гиперактивации перекисио-липидиого звена СРП (повышение МДА при снижении АПА) в апоптозе и клеточной деструкции. Аналогичные изменения были характеры и для больных с ВМК. Сравнительный анализ показателей СРП определил значимость повышения титра МДА по мере нарастания тяжести состояния больных с ВМК (рис.2).

Инфаркт мозга

Виутримозговое кровоизлияние

МПИХЛб ЫПИХЛс ВКА —' АПА В МДА #

ГИ средней тяжести {без нарушения сознания)

ГИ тяжелый (с нарушениями сознания)

ИИ средней тяжести ИИ тяжелый (с (без нарушения нарушениями

сознания) сознания)

ПИХЛб# ИПИХЛс МКА и АПА Ш МДА

Рисунок 2. - Дисбаланс СРП у больных с церебральным инсультом различного характера и тяжести (по наличию расстройств сознания)

*-р<0,05 - отличие показателя от нормы; #-р<0,05 -межгрупповое различие.

При инсульте различного характера ранним маркером объема и тяжести повреждения является уровень ТБК-РП и АПА. В результате дифференцированного анализа показателей СРП при различных объемах повреждения головного мозга, выявлено постепенное усугубление тяжести дисбаланса СРП со смещением его в сторону перекисных процессов наряду со снижением активности антирадикальных систем по мере увеличения объема ишемии/кровоизлияния. Так, при малом объеме ИМ (менее 10 см3) значимые изменения СР-статуса затронули кислородную часть спектра ОС (увеличение ПИХЛс и КА), при этом отмечена тенденция к повышению защитной АПА. При среднем объеме ишемии (10-50 см3) зарегистрирована значимая дизрегуляция перекисно-липидных маркёров на фоне снижения АПА (р<0,05), которая резко усугубляется при обширном ИМ (более 50 см3), что иллюстрируется повышением титра МДА в среднем на 60% и депрессией АПА на 40% (р<0,05). При ВМК объемом более 30 см3 зарегистрирован наивысший дисбаланс как кислородных, так и перекисных этапов СРП, что собственно, и приводит к прогрессированию вторичной ишемии (рис.3).

Норма Малые (<ЮсмЗ) Средние Большие (>30/60oM3)

Рисунок 3. - Сравнительный анализ показателей ТБК-РП (МДА) и Инд/CnXJl (к/АПА) больных с инсультом различного объема.

У больных с МЖ дисбаланс СРП коррелировал с тяжестью состояния и в максимальной степени был выражен у тяжелых пациентов, имевших при поступлении 4 и более баллов по шкале полиорганной дисфункции SOFA и резкое повышение уровня МДА (в 2,40 раз). Аналогичные изменения СРП с выраженным нарастанием вторичных продуктов ПОЛ выявлены у б-х с ЯЖКК различной тяжести по классификации А. Горбашко. Нетяжелые ЯЖКК сопровождались дисбалансом исключительно кислородной части СРП (уменьшение ПИХЛб, повышение ПИХЛс и КА), что является признаком включения компенсаторных механизмов, в то время как у б-х с тяжелой кровопотерей были изменены и кислородные и перекисно-липидные маркеры СРП. Рост МДА и снижение АПА коррелировали с выраженностью клинических проявлений заболеваний (рис.4).

Рисунок 4. Дисбаланс СРП у больных с ЯЖКК и МЖ различной степени тяжести

(* -статистически значимое отличие от медиан показателей СРП нормы; #-р<0,05 - значимое различие показателя при разной тяжести состояния).

10,00 8,00 6,00 4,00 2,00 0,00 -2,00 -4,00

-1,75* -1,57*

4.20* Ц

Л)

-1"18 -1,78*

МЖ

с пед нетяжелые

МЖ тяжелые

-1.63* -1,72»

ЯЖКК легкой и Тяжелые ЯЖКК

средней степени

I ПИХЛб Ш ПИХЛс МКА _'АПА# ымда

Наглядным примером стадийности течения СРП и прямой корреляции их маркеров с тяжестью состояния пациентов стал в нашем исследовании анализ уровней маркеров СРП при различных формах ОКХ. Так, общим для катарального и флегмонозного ОКХ явилось снижении ПИХЛб, повышение ПИХЛс и КА, носящих на начальных этапах заболевания защитный характер. При гангренозных формах ОКХ, сопровождающихся развитием осложнений (перитонит, абсцесс и др.), был выявлен резкий дисбаланс СРП в виде стихания кислородной и гиперактивации перекисно-липидной дизрегуляции. Аналогичные изменения СРП в виде роста МДА, опережавшим рост гипербилирубинемии, выявлена у больных МЖ (рис. 5).

Рисунок 5. Дисбаланс СРП у больных МЖ различной степени тяжести

(*- статистически значимое отличие от медиан показателей СРП нормы; #-р<0,05 — значимое межгрупповое различие показателя).

Анализ СРП больных с МЖ доброкачественного и злокачественного гене-за выявил наиболее выраженный дисбаланс СРП при опухолевом генезе МЖ, значимое различие зарегистрировано по уровню МДА, который резко, в 2,20 раз, повышается при опухолях (р<0,001), что обусловлено, скорее всего, двойным механизмом эндотоксикоза (опухолевого и за счет печеночной недостаточности). Наименее выраженный оксидативный дисбаланс всех этапов СРП был выявлен при холедохолитиазе , прогрессирующий задолго до развития МЖ, что говорит о высоком компенсаторном резерве при данной патологии (рис. 6).

Похожие результаты состояния СРП, характеризующие благоприятную адаптативную реакцию, получены у б-х с ЖКК из хронических язв. Значимые изменения СРП касались только кислородных маркеров, при этом уровень МДА

оставался нормальным, а АПА у ряда б-х отличалась тенденцией к росту. У больных с ЖКК из острых язв, развившихся при СПОН, выявлен выраженный дисбаланс СРП и по кислородным, и по перекисно-липидным маркерам: снижение ПИХЛб в 1,94 раза, по сравнению с хроническими язвами (р<0,05). Параметр МДА был на 33% > по сравнению с больными с ЯЖКК из хронических язв (р<0,05). А по сравнению с нормой у б-х с ЯЖКК из острых язв было отмечено снижение АПА на 29% и рост МДА на 51% от нормы и его корреляция с тяжестью течения заболевания. Таким образом, нарастание перекисно-липидного дисбаланса СРП может рассматриваться как неблагоприятный прогностический маркер течения критического состояния практически любого генеза.

60 - 55 ' 50 1 40 ■ __ 12 ^ 10 ¡5. г I I , - —р I ^^^и

Ж К Б Холедохолит иаз Хр индуратив панкреа доноры Патология БДС Опухоли Причины МЖ ЖКБХЛ-з ХИП норма Патология БДС Опухоли Причины МЖ

Рисунок 6. - Сравнительный анализ показателя ТБК-РП (МДА) и Инд/СпХЛ (к/АПА) у

больных МЖ различного генеза при поступлении в стационар.

Следующим этапом работы стало исследование особенностей СРП у больных, поступавших в стационар в различные сроки от момента появления первых клинических симптомов. Проведенный анализ позволил выявить закономерности развития СР дисбаланса в отсутствии медикаментозной коррекции, т.к., находясь дома, пациенты не получают адекватной терапии (энергокорректоров, гемодилюции, реопротекции, оксигенации). В наибольшей степени дисбаланс СРП был выражен у больных инсультом различного характера, поступавших в стационар на 2-3 сутки заболевания. При этом была зарегистрирована постепенная смена СР-реакций от кислородных до перекисно-липидных в виде роста МДА на фоне снижения АПА с формированием порочного круга, инициируемого АФК и усиливающих ПОЛ, т.е., тканевую деструкцию (рис. 7).

К-угю-а ИИ 1 Н---Н г^^^п _| 1 Ч^И ИВН!!—--1

здоровые 2 сутки

1 сутки 3 и более сут

здоровые 2 сутки

1 сутки 3 и более сут

здоровые 2 сутки

1 сутки 3 и более сут

здоровые 2 сутки

1 сутки

3 и более сут

Рисунок 7. - Дисбаланс СРП у больных с инсультом различного характера, госпитали!и-рованных в различные сроки от начала заболевания.

Аналогичные изменения СР-статуса, наблюдавшиеся по мере отдаленности от начала заболевания, касались дисбаланса СРП при ЯЖКК, МЖ и обострениях ОКХ (рис. 8).

Следующим этапом анализа полученных данных, стала дифференциация больных на подгруппы с благоприятным (выписанных из стационара, п=657; 85,2%) и с неблагоприятным исходом (п=114; 14,8%), предпринятая для разработки модели прогностического моделирования исхода КС по маркерам СРП. Было установлено, что неблагоприятный исход инсульта различного характера коррелирует с высоким уровнем неврологической недостаточности (по шкале ИЕН), функциональной несостоятельностью по шкалам Лепкш и ВаПе1, депрессией сознания, локализацией инсульта в правом полушарии, большим объемом очага (более 37 см3), сопутствующей соматической патологией (ИБС, кардиосклерозом, мерцательной аритмией, сахарным диабетом), повышением индекса массы тела > 30,5 кг/м2, высокими цифрами диастолического АД (> 95 мм рт ст), ЧСС (> 85/мин) и ЧДД (>20/мин) в момент госпитализации и осложнениями

(пневмонией и стресс-протекторными язвами ЖКК). Лабораторные маркеры, ис-

следованные в момент госпитализации больных инсультом, и достоверно (р<0,05) коррелирующие с летальным исходом, представлены в таблице № 5. По другим лабораторным показателям при летальном исходе определена выраженная тенденция (р>0,05) к наибольшим изменениям.

им 1 сут

НПИХЛб#(1/3) ВПИХЛС ЫКА# (1/3,2/3) ! АПА

В МДА (1/3)

ВМК 1 сут

2 сут

3 и> сут

ЯЖКК 1 сут

2 сут

3 и > сут

ВПИХЛб

ВПИХЛс (2/3)

и К А (1/2)

и» АПА

(1/2,1/3) В МДА

6 4 2 О -2 -4

2.25?3'57.* 2.62* ¿м т

-1.46'

МЖ 1 сут (1)

2-7 сут (2)

Н ПИХЛ6 (1/2) ВПИХЛс (1/2) в КА 1 АПА(1/2)

В » МДА

(1/2,1/3,2/3)

ОКХ 1 сут (1)

2-3 сут (2)

>=4 сут (3)

В ПИХЛб

В ПИХЛс

и КА

Н АПА (1/2)

В я МДА (1/2,1/3)

Рисунок 8. - Дисбаланс СРП у больных с ИИ, ГИ, ЯЖКК, МЖ и ОКХ, поступавших в клинику в разные сроки от дебюта заболевания (*-р<0,05 — отличие показателя от нормы; #-р<0,05 -межгрупповое различие).

Таблица № 5. Прогнозирование риска неблагоприятного исхода по лабораторным параметрам в первые сутки госпитализации__

Показатель Умершие Выписанные Низкий риск Средний риск Высокий риск

Тромбоциты при госпитализации (тыс) * 284,5 223,0/324,5 228,0 179,8/298,0 <162 162-355,4 >355,4

Лейкоциты при госпитализации * 10,0 7,8/13,6 8,6 6,5/10,7 <4,9 4,9-16,8 >16,8

Глюкоза при госпитализации * 6,9 5,7/8,8 6,0 4,9/7,2 <4,2 4,2-11,1 >11,1

Лейкоциты на 1 сутки * 11,1 9,2/14,1 8,5 7,0/10,6 <5,3 5,3-14,6 >14,6

Палочкоядерные нейтро-филы на 1 сут (%) * 7 5/11 5 3/7 <2 2-11 >11

Сегментоядерные нейтро-филы на 1 сут (%) * 72 67/79 68 61/74 <54 54-82 >82

Лимфоциты (%) * 12 8/19 19 14/27 >29 8-29 <8

СОЭ на 1 сутки (мм/ч) * 18 8/31 12 8/20 <4 4,0-41,3 >41,3

Глюкоза на 1 сутки (ммоль/л) * 8,0 6,3/9,4 6,3 5,5/8,1 <5,1 5,1-15,6 >15,6

Мочевина на 1 сутки * 6,5 5,6/8,1 5,4 4,5/7,7 <2,9 2,9-12,3 >12,3

Креатинин на 1 сутки * 92,0 72,5/122,8 86,6 71,0/103,4 49,1-153,1 >153,1

Прямой билирубин на 1 сутки * 13,5 8,5/17,8 8,2 5,0/11,8 <4,9 4,9-19,5 >19,5

ACT на 1 сутки * 35,0 25,3/49,5 29,0 21,0/37,0 <18,9 18,9-60,0 >60,0

ЛДГ на 1 сутки * 522,0 444,5/638,2 426,0 341,5/478,8 235,7-833,5 >833,5

Натрий на 1 сутки * 142,0 138,0/145,0 139,0 135,8/143,0 <129,8 129,8-148,0 >148

Тромбиновое время на 1 сутки * 28,40 26,10/38,55 25,80 23,15/27,85 <20,50 20,50-31,38 >31,38

ПТИ на 1 сутки * 92,0 84,0/97,0 97,0 89,0/103,5 >103,5 72,2-103,5 <72,2

MHO на 1 сутки * 1,11 1,04/1,32 1,06 1,02/1,15 <0,99 0,99-1,36 >1,36

Примечание: * - достоверное при р<0,05 различие показателя по исходу инсульта. Указаны во 2-3 колонках медиана и 25%/75% квартили.

При проведении сравнительного анализа фоновых маркеров СРП и исхода КС было установлено, что более выраженный дисбаланс СР статуса на 1-е сутки госпитализации зарегистрирован при неблагоприятном исходе. Так, ПИХЛб с критическими значениями (8,97 и 513,60 мВ/сек х 10б лейкоцитов) был достоверно снижен при неблагоприятном исходе ИИ (р<0,05). Аналогичная тенденция

в виде более выраженного снижения ПИХЛб при неблагоприятном исходе зарегистрирована при ЯЖКК, МЖ и ОКХ. Неблагоприятный исход ВМК, наоборот, характеризовался интенсификацией ПИХЛб (критические значения - 488,24 мВ/сек х 106 лейкоцитов), выше которого все случаи ВМК закончились летально. По ПИХЛс зарегистрирована тенденция к большей активации при неблагоприятных исходах критических состояний (р>0,05), за исключением ОКХ. При всех КС уровень показателей Инд/СпХЛ (АПА) и МДА предопределяли исход. Так, АПА уже в момент госпитализации был резко снижена у умерших пациентов с ИМ (р<0,05), ЯЖКК (р<0,05), а также с ВМК, МЖ и ОКХ (р>0,05), при этом определены критические значения показателя Инд/СпХЛ (5,87 при ИИ; 6,09 при ГИ; 7,95 при ЖКК; 9,38 при МЖ), выше которых исход был неблагоприятный (рис.10). Содержание МДА плазмы было резко повышено у умерших пациентов с ИМ (р<0,01), ОКХ (р<0,05), ВМК, МЖ и ЖКК (р>0,05), при этом зарегистрированы критические значения МДА (6,39 мкмоль/л при ИИ; 5,41 мкмоль/л при ГИ; 7,58 мМ/л при ЖКК; 36,04 мМ/л при ОКХ; 50,91 мМ/л (рис. 910). Маркеры перекисно-липидного звена ОС имели при инсульте различного характера одинаковые тенденции к корреляциям с неблагоприятным исходом, что дало возможность определить их общую прогностическую ценность (таблица № 6) и позволило рекомендовать использование показателей СРП в качестве ранних прогностических маркеров течения и исхода инсульта.

Прогностическое значение СРП (к/АПА = Инд/СпХЛ)

р(ИИ исход) < 0,05

р(ГИ исход) > 0,05

¿4.

Умершие Выписанные Норма

Крит.знач >5,6

Крит.знач >6,1 О

р(1У1Ж исход) > 0,05 | р(ОКХ исход) > 0,05 | * р(ЖКК исход)< 0,05

Ф+

Рисунок 9. - Прогностическое значение Инд/СпХЛ (AUA) при поступлении у больных с различным исходом критических состояний (* -р<0,05 - отличие показателя от нормы)

I Поогностическое зн; ачение СРП (МПА) I

р(ИИ исход) > 0,05 * р(ГИ исход) < 0,05

Умершие Выписанн! Крит.знач >6,<

Крит.знач >6,09

р(МЖ исход) > 0,05

р(ОКХ исход)<0,05 | Р(ЖКК исход) >0,05

— ■

пне Норм

Умершие Вып

Крит.знач >50,91 Крит.знач >36,04 Крит.знач >7,58

Рисунок Ю. - Прогностическое значение МДА при поступлении у больных с различным исходом критических состояний (* -р<0,05 - отличие показателя от нормы)

Таблица № 6. Прогнозирование риска летальности по показателям СРП у больных ин-

сультом различного ха рактера, исследованным на 1-е сутки госпитализации.

Низкий риск Средний риск Высокий риск Абсолютный риск

ИндХЛ 1,28-1,84 1,85-4,24 >4,24 >5,18

Инд/Сп ХЛ (к/АПА) 1,33-1,92 1,93-5,38 >5,38 >6,09

МДА 1,01-1,51 1,52-5,30 >5,30 >6,39

Таким образом, в ходе исследования было установлено, что выраженный дисбаланс кислородных маркеров СРП, развивающийся в результате ишемии и гипоксии на фоне снижения антиперекисной активности плазма (АПА), провоцирует активизацию липидного этап дисбаланса СРП, прямо ведущего к тканевому некрозу, маркером которого является уровень МДА. Выявленные изменения СРП, сопровождающиеся активацией их кислородных и липидных компонентов, наиболее выраженные у тяжелых больных, на патофизиологическом уровне объективизируют актуальность применения энергокоррегирующей терапии при КС в максимально ранние сроки, т.е., до развертывания лавинообразного каскада СР-реакций и обосновывают более активную (высокодозную) терапию у пациентов с расстройствами сознания и тяжелым течением болезни. Так, сравнительный анализ динамики СРП у больных с инсультом различного характера, не получавших ЭК, выявил выраженный дисбаланс как кислородных, так и липидных маркеров СРП на протяжении всего периода стационарного наблюдения. Более того, на 2-3-й неделе, когда суточные инфузии сменяются приемом

таблетированных форм препаратов реопротекторного и ноотропного действия, была отмечена тенденция к активации СРП. Анализ динамики СРП выявил при ИИ следующие особенности: резкая активация в период с 1 по 5 сутки по ПИХЛб в 1,61 раз, по ПИХЛс в 2,32 раза, по КА в 2,99 раз). В последующем имел место регресс показателей с нормализацией ПИХЛб, однако нормализации ПИХЛс и КА не происходило даже к 20-м суткам; АПА значимо повышалась к 5-м в 1,15 раз, имея тенденцию к нормализации к 10-м суткам, а в период с 10 по 20 сутки выявлено снижение АПА в 1,36 раз. МДА на всем протяжении наблюдения постепенно увеличивался с 1 по 20 сутки в 1,11 раза. Динамика СРП у больных с ГИ имела следующие особенности: по ПИХЛб и ПИХЛс выявлен регресс в период с 1 по 10 сутки в 1,88 раз и в 1,29 раз соответственно; КА значимо увеличился в период с 1 по 5 сутки в 1,74 раза; АПА значимо повышалась в период с 1 по 10 сутки в среднем в 1,39 раз, нормализуясь к 5 дню, в период к 1020 суткам выявлена тенденция к снижению АПА в 1,15 раз; МДА плазмы значимо увеличивался в период с 1 по 5 сутки в 1,20, с 5 по 10 сутки - в 1,13 раз, а с 10-20 сутки - в 1,09 раз. Назначение ЭКТ с первых суток у больных с инсультом различного характера приводило к позитивной динамике СРП. Так, выраженный регресс ПИХЛб и ПИХЛс, заметный уже на 3-5, сохранялся до 7-10 суток, т.е. до момента последней инфузии энергокорректоров, что говорит о стихании продукции АФК лейкоцитами и об уменьшении концентрации АФК в результате их взаимодействия с антиоксидантом. Вторым этапом позитивного влияния энер-гокоррегирующей терапии было уменьшение выраженности реакций ПОЛ, что регистрировалось по динамике регресса МДА и значимому росту АПА к 3-5-710 суткам. Следует отметить наличие тенденции к активации СРП после окончания ЭК-терапии (к моменту выписки), что говорит о необходимости более длительной (более 10 дней) ЭКТ острого инсульта (рис.11).

Анализ динамики СРП у больных МЖ, получавших не получавших ЭК-терапию, установил наличие длительно протекающего дисбаланса кислородных и липидных составляющих, также сохраняющихся все время пребывания в стационаре. Максимальная выраженность дисбаланса СРП зарегистрирована на 1-е

сутки госпитализации по его липидным составляющим, а на 3-й сутки после декомпрессии - по кислородным, что можно рассматривать как один из маркеров эффективности декомпрессии. Анализ динамики СРП в зависимости от метода декомпрессии желчевыводящих путей выявил, что интраоперационный способ усугубляет дисбаланс кислородных этапов СРП (повышение уровня ПИХЛс в 2,38 раз (р<0,05), уровня МДА в 1,33 раза (р<0,05), снижение уровня ПИХЛб в 2,96 раз (р<0,05)) на 3 сутки разрешения холестаза, что объясняется резким сбросом давления в желчном дереве, наряду с операционным стрессом и наркозом. У больных же, которым декомпрессия проводилась миниинвазивным способом, вызывая медленную декомпрессию, не было нарастания дисбаланса СРП. Дополнительное назначение ЭК-терапии приводило к позитивным изменениям параметрам СРП: уже к 3 суткам был отмечен выраженный регрессе ПИХЛс, сохранявшийся до 15 суток после разрешения холестаза. Результатом раннего назначения ЭК- терапии стало уменьшение выраженности реакций ПОЛ с регрессом липидных маркеров окислительного стресса, прежде всего, МДА. (рис.12).

норма

— стандартная терапия -стан. терапин+АО

7-10с 14-20сут

• норма

— стандартная терапия —А— стандарт+АО

АПА1С 3-5с 7-10С 14-20С

2,5 3 3,5

■ норма

стандартная терапия • стандарт.тер+АО_

МДА 1с 3-5с 7-10с 14-20с норма

— стандартная терапия _ А стандарт.тер+ДО_

Рисунок 11. - Динамика показателей СРП у больных с инсультом на фоне стандартной и ЭК-терапии (*-р<0,05 - отличие показателя от нормы; #-р<0,05 -межгрупповое различие показателя в определенной точке исследования).

2,5

3,5

4 4,5

Рисунок 12. - Динамика показателей СРП у больных МЖ при стандартной и ЭК-терапии

(*-р<0,05 - отличие показателя от нормы; #-р<0,05 -межгрупповое различие показателя в определенной точке исследования).

Сходная динамика параметров СРП, выявленная у больных с ЯЖКК, и ОКХ

на фоне стандартной и ЭК- терапии, представлена на рис.13.

ЭКТ (*-р<0,05 - значимое различие по сравнению с нормой; #-р<0,05 - значимое межгрупповое различие показателя в определенной точке исследования)

Применение энергокоррегирующей терапии не только способствовало нормализации параметров СРП, но и позволило улучшить результаты лечения больных с критическими состояниями различного генеза.

Включение ЭК-терапии в комплексную терапию больных с инсультом приводило к более быстрому, чем в группе сравнения, регрессу нарушений сознания (р<0,05-е) и очаговой неврологической симптоматики, с достоверно более существенным регрессом к моменту выписки (р<0,05) (рис.14). Регресс неврологической недостаточности по шкале МН от момента госпитализации до выписки пациентов составил 30,8% в группе стандартной терапии, 45,1% - в группе мексидола, 42,9% - при применении актовегина, 53,9% при использова-

Инд/Сп Хл

#Ь сут.

поступ. 3 И декомпр.

3,68

*4,47 *4,32 •••♦•• доноры

— МЖ стандартная терапия

МДА

"13,3

"11,6^ ... "7,75

поступ. доноры # и пь сут. декомпр.

-В- МЖ стандартная терапия

нии цитофлавина, что реализовалось изменением структуры постинсультной ин-валидизации с увеличением доли хорошего функционального восстановления (р<0,05), особенно при ВМК (рис.15), а также снижением летальности.

Рисунок 14. - Динамика регресса неврологической недостаточности по шкале N111-ПУШБв у больных с церебральным инсультом, получавших ЭК терапию.

Эффективность ЭК-терапии цитофлавином подтверждена исследованием

динамики морфологических изменений ИМ по данным МРТ у 34-х больных на

Рисунок 15. - Структура функциональных исходов больных с инсультом различного характера по индексу ВаПе! на 20-е сутки в группах больных с и без ЭК-терапии.

Стандартная терапия

Стандартная терапия + АО

Инфаркт мозга

□ Отличный (100 баллов) О Хороший (80-95 баллов)

□ Удовлетворительный (50-75 баллов) О Неудовлетворительный (0-45 баллов)

□ Отличный (100 баллов) Ш Хороший (80-95 баллов)

□ Удовлетворительный (50-75 баллов)

□ Неудовлетворительный(0-45 баллов)

Внутримозговое кровоизлияние

19,1%

1, 5, 10 и 20 сутки. По объему фоновой ишемии, в среднем составившей 15,9 см3 у 16 пациентов группы сравнения и 19,1 см3 в группе цитофлавина, пациенты были сопоставимы, как и по полу, возрасту и фоновой тяжести состояния (р>0,05). У пациентов, получавших стандартную терапию, в период с 1 по 5 сутки отмечалось прогрессивное расширение зоны ишемии. К 5 суткам средний объем инфаркта увеличивался в среднем на 35,9%, составив 21,6 см3. В группе цитофлавина средний объем ишемии (медиана) составил 24,2 см3, что говорит о расширении очага повреждения на 26,7%, т.е. в 1,34 раз меньше, чем в группе стандартной терапии (р<0,05). К 10 суткам средний объем ишемии в группе сравнения увеличился до 25,9 см3, в то время как в группе ЭК-терапии он регрессировал до 22,5 см3 (р<0,05), т.е., применение энергокорректора цитофлавина коррелировало с регрессом очага инсульта (г=0,406; р<0,05).

Корреляционный анализ данных нейровизуализации острого инсульта и параметров СРП установил, что с риском геморрагической трансформации коррелирует показатель МДА на 5-е сутки (г=0,565; р<0,05), а также ПИХЛб на 1-е (г=-0,311; р<0,05) и 10-е сутки (г=-0,548; р<0,05) и ПИХЛс на 1-е (г=-0,349; р<0,05) и 10-е сутки (г=-0,501; р<0,05). С ростом очага ишемии в период с 1 по 5 сутки инсульта коррелируют показатели АПА (г=-0,512; р<0,05) и КА (г=-0,701; р<0,05), исследованные на 1-е сутки. Рост объема ишемии в период с 5 по 20 сутки коррелирует с АПА (г=-0,503; р<0,05) и МДА (г=0,601; р<0,05), исследованным на 1-е сутки.

Таким образом, показатели СРП являются ранними маркерами морфологической динамики очага ИМ, при этом наиболее значимым является АПА, резкая депрессия которого уже на 1 сутки госпитализации предопределяет выраженное увеличение объема ИМ к 5 и 20 дню. Кроме того, определены корреляционные связи назначения антиоксидантов с динамикой неврологической симптоматикой по шкале МН (рис.16).

Динамика очага Динамика маркеров

острой ишемии (см3) оксидантного

стресса ПИХЛс

Динамика неврологического статуса при назначении антиоксидантов в различные сроки

■ Смнларг 1 (июф один 1.п=18)

ЗСгапларгаая терапия <п~16)

Корреляция

назначения АО с летальным исходом (г=-0.228;р<0,05); сроки начала АО терапии с летальным исходом (г=-0.209;р<0,05)

Рисунок 16. - Взаимосвязи параметров СРП с динамикой очага ИМ и N111

Об эффективности ЭК-терапии у больных с МЖ судили по длительности пребывания пациентов в ОРИТ и в стационаре, частоте осложнений, летальности, а также по показателям холестатического и цитолитического синдромов, характеризующих функциональное состояние печени. Так, при поступлении в стационар уровень билирубина, ЩФ, у-ГТП, АлАТ, АсАТ превышали верхнюю границу нормы у всех пациентов. При этом у больных МЖ, поступавших в стационар в тяжелом состоянии, уровень гипербилирубинемии был достоверно выше по сравнению с пациентами средней тяжести (р<0,001). Анализ динамики биохимических маркеров цитолиза (АлАТ, АсАТ) и холестаза (билирубин, ЩФ, у-ГТП) у больных МЖ различного генеза и тяжести выявил пролонгированный характер повышения их титра. Включение ЭК-терапии в комплекс лечения больных с МЖ различного генеза и тяжести приводило к более быстрому и выраженному регрессу показателей цитолиза и холестаза, опережающему группу стандартной терапии. В группе больных, получавших ЭК на фоне нормализации лабораторных показателей отмечено улучшение клинической картины заболевания, сокращение длительности предоперационного дренирования ЖВП в 1,45 раз (на 30,79%) (р<0,001), сроков пребывания в стационаре в 1,31 раз (на 23,48%) (р<0,001) и нахождения в ОРИТ в 1,7 раз (на 43,48%) (р<0,001). Так, длительность предоперационного дренирования в группе сравнения составила 12,7±2,14, а в основной группе - 8,79±1,95 суток (р<0,001). Продолжительность пребывания больных в стационаре в группе больных, получавших стандартную терапию, составила 24,62±11,36, а в группе ЭК-терапии - 18,84±6,24 суток (р<0,001) (рис.17).

нагноение ран

острый холецистит

энцефалопат ^

\ N

острый панкреатит

гнойный \ |

холангнт

сердечно- печеночно-

сосудистая почечная

недостаточ... недостаточ...

пневмония

ТЭЛА

-станд. тер.+реа мберин

■ стандарт аная терапия

= □ стандарт | аная I терапия

Рисунок 17. - Частота осложнений (слева) и летальность (справа) у больных с МЖ в группе больных, получавших и не получавших ЭК-терапиюи.

Положительная динамика параметров оксидантного стресса у больных с ОКХ коррелировала с улучшением клинической картины заболевания и результатов лечения (таблица № 7). Назначение ЭК- терапии привело к уменьшению с 12,1% до 8,3% частоты перехода катаральных форм в деструктивные.

Таблица 7. Результаты лечения больных с ОКХ.

Группа сравнения Основная группа

1 .Консервативная терапия 44 (33,3%) 44 (36,4%)

2.Консервативно + малые 16 (12,1%) * 10(8,3%) *

инвазии

3. Операции, из них: 72 (54,6%) 67 (55,4%)

- экстренные 5(6,9%) 6 (9,0%)

- срочные 19(26,4%) * 10(14,9%) *

- отсроченные 48(66,7%) 51 (76,1%)

У больных с ЯЖКК положительная динамика параметров оксидантного стресса также коррелировала с улучшением клинической картины заболевания, снижением частоты осложнений, что уменьшило сроки пребывания больных в в ОРИТ в среднем в 1,9 раз.

Заключительным этапом исследования стала разработка математической модели прогноза КС различного генеза. С этой целью использован дискрими-нантный анализ (ДА), с помощью которого на основании нескольких признаков (показателей СРП) - независимых переменных индивидуум может быть причислен к одной из заранее заданных групп. Ядром ДА стало построение дискрими-нантной функции: О = Ь1х1+Ь2х2+... + Ьпхп+а, где Х| ихп — значения переменных, соответствующих рассматриваемым случаям; а - константа; Ьг Ьп - коэффициенты, которые оцениваются с помощью ДА. В ходе исследования были определе-

ны значения О, с помощью которых можно было с максимальной точностью провести разделение по группам для прогноза КС. Для формирования прогностической модели по показателям СРП первоначально были использованы все исследованные переменные: ПИХЛб, ПИХЛс, КА, СпХЛ, ИндХЛ, АПА, МДА. В дальнейшем их число было сокращено до трех (КА, АПА, МДА) без потери прогностической значимости. Так, по итогам ДА при результате О > 0,6 пациент попадает в группу с «неблагоприятным», а при О < -0,07 - в группу с «благоприятным» исходом. Точность прогнозирования составляет 69,7% (р<0,05), при этом наибольший коэффициент имели показатели МДА и АПА (рис.18).

Математическая модель прогноза критических состояний по параметрам СРП

D = Ь1х1+Ь2х2+... + Ьпхп+а,

Ь - коэффициенты функции: х - исходные значения параметров: а-константа

Г>= 0.015Х,- 0.035Х, + 0,376Х3 - 1,801 где константа =-1,801. XI -КА; Х2 - МДА; ХЗ -Пнд/СпХЛ

1)= O.OlSxk'A- 0,035хМДА + 0.376x11n.i/t пХ. 1 - 1.801 Неблагоприятный исход; D > 0.6 Благоприятный исход: D < -0,07

точность прогноза - 69,7% (р=0,019)

Значения днскрнмннангноп ф> мкцми (D)

Рисунок 18. Математическая модель прогноза критических состояний.

Результатом проведенного ДА по показателям АПА и МДА, исследованным у больных с инсультом на 1-е сутки госпитализации (кислородные маркеры имеют разнонаправленный характер при ИИ и ГИ), явилась достоверная (р<0,001) прогностическая формула, позволяющая с 68,6% точностью прогнозировать исход инсульта:

D = -2,665 + 0,021Xi + 0,672X2

где константа = -2,665; Xi - АПА; Х2 - МДА.

Неблагоприятный исход: Р > 0,534 [-2; 3,5] | Благоприятный исход: Р < -0,287 [-2; 1,5]

Целью проведенного многофакторного анализа всех клинико-лабораторных параметров у больных инсультом явилось обнаружение стойких корреляцион-

ных связей между переменными, в.т.ч. для дальнейшего построения прогностической модели исхода заболевания. Первоначальный массив наблюдений сформирован на основе данных 383 пациентов с церебральным инсультом. На первом шаге процедуры факторного анализа мы отобрали 119 показателей (включая динамику до 20 дня наблюдения), имеющих доказанное или предположительное влияние на течение и исход инсульта, затем стандартизировали заданные значения переменных (г-преобразование). На основании анализа суммарной дисперсии получены 191 собственных факторов, в т.ч. 19, превосходящих по силе единицу, сгруппированных по своей силе влияния на общую картину изменчивости показателей, объясняющих 99,18% суммарной дисперсии. Для дальнейшего исключения признаков использовался критерий «каменистой осыпи» Кэттеля. После осуществления 8 интераций (вращений) методом Вирамакс, значимые факторы расположились в ГК в порядке убывания, что позволило выбрать и сократить их в последующем до 82 (рис. 19).

Выделение и оценка из 82 факторов 4 главных компонент* моделирования структуры заболевания, составляющие 46,02% всего состава внутренних факторов течения инсульта с точки зрения клинико-биохимических взаимодействий

. ,.,„__„,, .. ------------*Лк > i {критерии Книжр;

ГК I (19,69%) «Инвалидизация» р

+ : ИндХЛ 1с; NIH 1-5-10-20с; Ренкин 1-5-11-20С; ! Выявление статистической

тяжесть состояния 1-5-Юс; ЧДД 5-11с; ЧСС 1и10 с; достоверности

объем ишемими; гемор.трансф.; лейкоциты 1с; палоч. и коэффициентов

сегм нейтроф 5 с; СОЭ 5 с; об.фибриноген 1-5 с; к/д; множественной корреляции,

- : ПИХЛб 1с; АПА 1с; Глазго 1-5-10 с; Bartel 1-5-10-20 дополненные параметрами

с; лимфоциты 5 сут; )_М инструментальных методов

ГК-И (9,78%) «Летальный исход» I j................................................

+ : МДА 1с; тяжесть сост. 1-5 с; NIH 1-5-11-20 с; 7 Подтверждение

Ренкин 1с; АД(с/д) 0-1 сут; тромбоциты 1 с; лейкоциты и информативности и

сегм.нейтроф 1 с; Глюкоза 1 с; креатинин и мочевина прогностической значимости

1с; К+ 1-5 с; MHO и АЧТВ 1 с; рН арт 1 с. выделенных клинико-

Глазго 1-5 сут; Bartel 1 с; ПТИ 1 с, ДАДдебют; биохимических показателей

палочк.нейтроф. 1 с; рС02арт 1 сут. J J'-J

(Определение причинно-следственных взаимосвязей и разработка концепции патогенетических механизмов дестабилизации

ГК-Ш (9,28%) «Изменения КЩС»

+ : КА; рС02вен 1-5с; рС02арт 1-5с; НСОЗвен 1-5 с; -: СпХЛ; рНвен 1-5с; рНарт 1с; р02арт1с; р02вен5с.

ГК-IV (7,27%) «Раннее поступление +АО»

+ : КА 5с; ПИХЛс 1-S сут; Hb 1-5с; Ht 1-5с; эритроц 1-5с; АД 1с; об.белок 5 сут; АДдебют;

МДА 5 сут; НСОЗ арт1с; мочевина и креатинин 5с;

Рисунок 19. - Многофакторное моделирование инсульта по клинико-биохимическим

взаимодействиям.

Статистически достоверные коэффициенты множественной корреляции подтвердили информативность и прогностическую значимость выделенных

клинико-биохимических показателей, дополненные параметрами инструментальных методов. По результатам МФА для дальнейшего ДА и построения прогностической модели ишемического инсульта были отобраны 22 наиболее значимых фактора, исследуемых при госпитализации больных: ПИХЛб, ПИХЛс, КА, АПА, МДА, уровень сознания по шкале ком Глазго, индексу Бартель, Рен-кин, шкале NIH, АД, ЧСС, уровень лейкоцитов, лимфоцитов, глюкозы, тромбоцитов, креатинина, мочевины, калия, натрия, АЛТ, ACT, ЛДГ, фибриногена, ПТИ, MHO и протромбинового времени. Дальнейшая пошаговая минимизация их числа позволила с достоверной точностью провести ДА и сформулировать математическую модель исхода ишемического инсульта:

1)= -1,463 + 1,235X1 - 0,055X2 - 0,099Х3 + 0,038Х, + 0,555Х5

где константа = -1,463; Х1 - уровень сознания (0-не нарушено; 1-сонливость; 2-оглушение; 3-сопор; 4-кома); Х2 - уровень глюкозы крови; Х3 - кол-во лейкоцитов крови (тыс); Х4 - Инд/СпХЛ; Х5-МДА (мкмоль/л);

Неблагоприятный исход: Благоприятный исход: Прогностическая значимость:

D> 1,210 D<-0,355 85,1% (р<0,001)

D > 3 D < -1 99,9%

По аналогичной схеме проведен многофакторный и дискриминантный анализ из массива данных больных с МЖ и ЖКК. При этом во всех разработанных прогностических моделях высокой значимостью (коэффициент функции) обладают такие показатели СРП, как АПА и МДА. Диагностическая ценность прогностических моделей была подтверждена методом логистической регрессии, а при моделировании течения и исхода МЖ с помощью логистической регрессии удалось сократить число переменных, не теряя прогностической ценности.

Проведенное исследование позволило разработать алгоритм патогенетически обоснованной терапии расстройств течения СРП при критических состояниях различного генеза (рис.20).

Так, было установлено, что показаниями для ЭК-терапии являются: повышение ПИХЛб > 130 мВ/с х 10б лейкоцитов, ПИХЛс зимозаном > 750 мВ/с х 106 лейкоцитов, КА > 26, Инд/СпХЛ (к/АПА) > 3, ТБК-РП (МДА) > 4 мкмоль/л.

Рисунок 20. Алгоритмы терапии расстройств течения СРП при КС различного генеза.

ВЫВОДЫ

1. При критических состояниях различного генеза, сопровождающихся синдромами тканевой ишемии, гипоксии, локальных и системных воспалительных реакций, таких как острый ишемический и геморрагический инсульты, острый капькулезный холецистит, механическая желтуха, язвенные желудочно-кишечные кровотечения прослеживается однотипная последовательность развития дисбаланса кислородных и липидных этапов свободно-радикальных процессов, скорость разворачивания которых опережает динамику клинических и стандартных лабораторных показателей.

2. Наиболее ранними маркерами тяжести дисбаланса СРП при критических состояниях, пусковым фактором которых является острое локальное/системное воспаление, становятся ПИХЛс и ПИХЛб, характеризующие дисбаланс кислородной составляющей СРП. В случаях нарастания ишемии наибольший дисбаланс выявляется по уровням параметров, отражающих этап липидной пероксидации (снижение АПА и рост МДА).

3. У больных с ишемическим инсультом маркер дисбаланса липидного этапа СРП - МДА повышен в 1,27 раза, СпХЛ в 1,05 раз, ИндХЛ в 1,23 раз, а АПА снижена в 1,07 раза. При геморрагическом инсульте ПИХЛб повышен в 1,27 раз, ПИХЛс в 1,42 раза, МДА в 1,36 раз, а АПА снижена в 1,15 раза. С риском геморрагической трансформации при ИИ коррелирует рост МДА к 537

м суткам (г=0,565; р<0,05), ПИХЛб уже на 1-е (г=-0,311; р<0,05) и 10-е сутки (г=-0,548; р<0,05), ПИХЛс на 1-е (г=-0,349; р<0,05) и 10-е сутки (1=-0,501; р<0,05). С ростом очага ишемии в период с 1 по 5 сутки инсульта коррелируют показатели АПА (г=-0,512; р<0,05) и КА (г=-0,701; р<0,05) на 1-е сутки. Рост объема ишемии в период с 5 по 20 сутки коррелирует с АПА (г=-0,503; р<0,05) и МДА (г=0,601; р<0,05) уже на 1-е сутки. Таким образом, показатели СРП являются ранними маркерами морфологической динамики очага ИМ.

4. У больных с острым калькулезным холециститом выявлено повышение ПИХЛб в 2,43 раза, ПИХЛс в 2,39 раз и КА в 5,60 раз; с язвенными желудочно-кишечными кровотечениями ПИХЛс повышен в 3,10 раз, К А в 4,27 раз, ИндХЛ в 1,13 раз и МДА в 1,41 раза, а у больных с механической желтухой ПИХЛб снижен в 1,65 раз, ПИХЛс повышен в 2,96 раз, КА в 4,52 раза, МДА в 4,82 раза, СпХЛ в 1,061 раз, ИндХЛ в 1,79 раз, а АПА снижена в 1,63 раза.

5. В основе формирования дезадаптационного типа реакций и прогрессирова-ния тяжести критических состояний лежит постепенное смещение вектора направленности СР-дисбаланса с кислородного на перекисный этап со снижением АПА плазмы и повышением МДА. Уровни критических значений МДА составляют: 6,39 мкмоль/л при ИМ; 5,41 мкмоль/л при ВМК; 7,58 мМ/л при ЖКК; 36,04 мМ/л при ОКХ; 50,91 мМ/л при МЖ; а АПА - 5,87 при ИМ; 6,09 при ВМК; 7,95 при ЖКК; 9,38 при МЖ. Эти уровни СР-дисбалансов ведут к формированию энергозависимого тканевого апоптоза и некроза, предопределяя более тяжелое течение заболеваний и увеличивая вероятность неблагоприятного прогноза.

6. Исследование динамики показателей СРП у больных с инсультом различного характера, не получавших энергокоррегирующую терапию, выявило выраженный дисбаланс как кислородных, так и липидных этапов на протяжении всего периода стационарного наблюдения с тенденцией к активации СРП на момент выписки.

7. У больных с острым калькулезным холециститом наиболее выраженный дисбаланс СРП достигает на 3 сутки и характеризуется присоединением ли-

пидного дисбаланса. В последующем отмечается регресс и нормализация показателей МДА и АПА к 8 суткам, при этом снижение ПИХЛб и повышение ПИХЛс и КА сохраняются вплоть до выписки больных из стационара. Дисбаланс СРП у больных механической желтухой различного генеза имеет тот же характер, при этом динамика показателей СРП (рост АПА и снижение МДА) характеризует эффективность декомпрессирующих вмешательств на желчных путях. У больных с язвенными желудочно-кишечными кровотечениями из хронических язв регресс ПИХЛб отмечен с 8 и до 15 суток включительно, а тенденция к повышению АПА плазмы сохраняется до 8 суток, в последующем, в период 8-15 сутки, наблюдается снижение АПА. У больных с коморбидностью и острыми язвами МДА был на 33% выше по сравнению с больными с ЯЖКК из хронических язв (р<0,05), у них же отмечен фоново высокий уровень МДА (на 51% > нормы) и его рост, коррелирующий с тяжестью течения заболевания.

8. Скорость нарастания этапов и уровень СР-дисбаланса при критических состояниях любого генеза позволяет формировать алгоритмы рациональной энергокоррегирующей терапии.

9. Раннее включение энергокоррегирующей терапии в комплекс лечения больных с церебральным инсультом различного характера и тяжести способствует активации сознания, опережающей группу сравнения, регрессу неврологической недостаточности за счет уменьшения зоны церебральной ишемии, уменьшению инвалидизации с изменением ее структуры в виде снижения доли тяжелой и увеличения хорошего функционального исхода.

10. Раннее включение ЭК-терапии в комплекс лечения больных способствовало улучшению клинических показателей. При МЖ сократилась: длительность подготовки к радикальной операции в 1,54 раза, сроки пребывания в стационаре в 1,31 раз и в ОРИТ в 1,7 раз. У больных с ЯЖКК различного генеза и тяжести наблюдалось снижение частоты рецидива кровотечения на 35%, уменьшение сроков пребывания больных в ОРИТ в 1,9 раз. Включение ЭК-терапии в комплекс лечения больных с ОКХ способствует уменьшению с

12,1% до 8,3% частоты перехода катаральных форм в деструктивные и частоты срочных операций с 26,4% до 14,9%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показатели генерации активных форм кислорода, МДА и АПА могут быть использованы в качестве ранних диагностических тестов для оценки прогноза критических состояний различного генеза. Для каждого из анализируемых КС выведены формулы для максимально точного прогноза. Формула оценки прогноза при критических состояниях без уточнения нозологии:

Б= 0,015X1 - 0,035Х2 + 0,376Х3 - 1,801 где константа = -1,801 XI -КА; Х2 - МДА; ХЗ -Инд/СпХЛ. При значении Б меньшем -0,07 прогнозируется благоприятный исход; при значении О большем 0,6 прогнозируется неблагоприятный исход.

2. Максимально раннее включение энергокорректоров в комплексную терапию любых КС, сопровождающихся появлением системной воспалительной реакции и синдромов ишемии-гипоксии, что отражается в следующих уровнях параметров СРП: Инд/СпХЛ (к/АПА) > 3 и/или содержание МДА плазмы > 4 мкМ/л; либо при превышении данных показателей более чем на 10-15% от средней нормы, позволяет улучшить результаты лечения.

3. Показаниями для назначения высокодозной энергокоррегирующей терапии больным с инсультом являются повышение ПИХЛб > 130 мВ/с х 106 лейкоцитов, ПИХЛс зимозаном > 750 мВ/с х 106 лейкоцитов, КА > 26, Инд/СпХЛ (к/АПА) > 3,5, ТБК-РП (МДА) > 4,3 ммоль/л. Для повышения ее эффективности должна быть применена предварительная оксигенотерапия и введение энергокорректоров в теплом 5-10% растворе глюкозы внутривенно медленно капельно, с увеличением их дозы в соответствии с тяжестью состояния.

4. Цифры содержания в плазме крови больных с острым калькулезным холециститом ПИХЛс > 7394 мВ/с><10*6 лейкоцитов, КА > 224, Инд/Сп ХЛ > 9,38; МДА > 50,91 мкМ/л с большой вероятностью свидетельствует о крайней тя-

жести состояния, возможном неблагоприятном прогнозе и решении вопроса о необходимости экстренной операции.

5. У больных с механической желтухой после дренирующей операции сохранение показателей ПИХЛб < 6,98 мВ/сх 10*6 лейкоцитов и МДА > 36,04 мкМ/л с большой вероятностью свидетельствует о сохраняющейся тяжелой печеночной недостаточности и невозможности проведения срочного оперативного вмешательства, а также являются показанием для проведения интенсивной энергокоррегирующей терапии.

6. При язвенных желудочно-кишечных кровотечениях выраженный дисбаланс кислородных и липидных маркеров СРП (ПИХЛб > 326,9 мВ/сх 10*6 лейкоцитов, МДА > 7,58 мкМ/л) позволяют прогнозировать высокий риск рецидива, что свидетельствует о необходимости более активной комплексной терапии с ежедневными лечебно-диагностическими фиброгастродуоденоскопия-ми или установкой постоянного желудочного зонда.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации Статьи, опубликованные в ведущих рецензируемых журналах

1. Румянцева С.А., Кравчук A.A., Силина Е.В. Антиоксиданты в терапии церебро-васкулярных заболеваний. //Журнал Лечащий врач, 2006, №5, с. 39-43.

2. Румянцева С.А., Федин А.И., Болевич С.Б., Силина Е.В. Свободнорадикальные процессы и их коррекция при геморрагическом инсульте. // Неврологический журнал, 2007, Т. 12, №5, с.51-56.

3. Румянцева С.А., Федин А.И., Силина Е.В., Кузнецов O.P., Елисеев Е.В. Клиническая эффективность и показатели оксидантного стресса при лечении цитофлави-ном больных инфарктом мозга // Неврологический журнал, 2008, №5, Т. 13, с. 4447.

4. Афанасьев В.В., Румянцева С.А., Силина Е.В. Патофизиология и нейропротектив-ная терапия ишемического повреждения головного мозга. // Жур. Медицинский совет, 2008, № 9-10, с. 19-25.

5. Румянцева С.А., Афанасьев В.А., Силина Е.В. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2009, Т.109, №3, с.64-68.

6. Болевич С.Б., Румянцева С.А., Силина Е.В., Меньшова Н.И., Васильев Ю.Д. Влияние коррекции энергетического и свободнорадикального гомеостаза на клинико-

морфологическую картину ишемического инсульта // Вестник Российской Военно-медицинской академии, 2009, №4, Т.4, с. 108-111.

7. Афанасьев В.В., Лукьянова И. Ю., Румянцева С.А., Климанцев С.А., Михайлович В.А., Силина Е.В., Саватеева-Любимова Т.Н., Саватеев A.B., Соколов A.B., Афанасьев A.B. Догоспитальная цитопротекция. Старая проблема - новые грани.// Скорая медицинская помощь: российский научно-практический журнал, 2009, Т. 10, №4, с. 39-53.

8. Румянцева С.А., Коваленко А.Л., Силина Е.В. Влияние цитофлавина на клинико-морфологическую картину инфаркта головного мозга- Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии, 2009, №3, с. 25-34.

9. Румянцева С.А., Федин А.И., Афанасьев В.В., Елисеев Е.В., Силина Е.В., Голузо-ва Ю.Н., Рыжова Д.Д. Комплексная нейропротекция при остром инсульте. // Неврология и нейрохирургия в Беларуси. 2010. № 1. С. 77-84.

10. Румянцева С.А., Федин А.И., Болевич С.Б., Силина Е.В., Васильев Ю.Д., Меньшова Н.И., Илюхина O.A. и др. Влияние ранней коррекции энергетического и свобод-норадикального гомеостаза на клиническую и морфологическую картину инфаркта мозга//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2010, Т.110, №8, с. 16-21.

11. Болевич С.Б., Ступин В.А., Силина Е.В., Хокомов М.А., Гахраманов Т.В., Меньшова Н.И., Богданова Л.С. Особенности течения свободнорадикальных процессов у больных с механической желтухой и методы их коррекции.// Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова, 2010, № 7, с. 65-70.

12. Омаров И.А., Болевич С.Б., Саватеева-Любимова Т.Н., Силина Е.В., Сивак К.В. Окислительный стресс и комплексная антиоксидантная энергокоррекция в лечении пародонтита. // Научно-практический журнал Стоматология, 2011, №1, Т.90, с. 10-17.

13. Хокомов М.А., Силина Е.В., Ступин В.А., Гахраманов Т.В., Болевич С.Б., Меньшова Н.И., Синельникова Т.Г., Балкизов 3.3. Свободнорадикальные процессы у больных с острым калькулезным холециститом. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова, 2011, №2, с. 58-64.

14. Федин А.И., Румянцева С.А., Путилина М.В., Голонзко В.А., Обруч Л.Р., Елисеев Е.В., Силина Е.В., Илюхина O.A., Свищева С.П., Кузьмина Ю.В. Комплексная ци-топротекторная терапия инфаркта мозга у больных с сердечно-сосудистой патологией.// Научно-практический медицинский журнал. Российский кардиологический журнал, 2011, T.II, №2 (88), с.46-50.

15. Ступин В.А., Михайлусов C.B., Хоконов М.А., Силина Е.В., Болевич С.Б., Балкизов 3.3. Значение маркеров свободнорадикальных процессов при остром кальку-лезном холецистите. // Научно-практический медицинский журнал. Российский кардиологический журнал, 2011, T.II, №2 (88), с. 100-107.

16. Силина Е.В., Ступин В.А., Гахраманов Т.В., Хоконов М.А., Болевич С.Б., Меньшова Н.И., Синельникова Т.Г. Свободнорадикальные процессы у больных механи-

ческой желтухой различного генеза и тяжести. // Журнал клиническая медицина, 2011, Т. 89; №3, с. 57-63.

17. Стаховская JI.B., Румянцева С.А., Силина Е.В., Вельская Г.Н., Чефранова Ж.Ю., Новикова Л.Б., Попов Д.В. Лечение ишемического каротидного инсульта с позиций доказательной медицины (результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования).// Журнал Фарматека, 2011, №9, с. 60-66.

18. Силина Е.В., Ступин В.А., Собиров М.А., Болевич С.Б., Смирнова Г.О., Силуянов C.B., Мартиросов A.B., Меньшова Н.И. Свободнорадикальные процессы у больных с желудочно-кишечными кровотечениями.// Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирого-ва, 2011, №12, с. 64-70.

19. Гомазков O.A., Афанасьев В.В., Румянцева С.А., Ступин В.А., Силина Е.В., Сохова O.A. Современные концепции нейропротективной терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2011, № 12, Т.111; вып 2, с.58-63.

20. Силина Е.В., Румянцева С.А., Болевич С.Б., Меньшова Н.И. Закономерности течения свободнорадикальных процессов и прогноз ишемического и геморрагического инсульта.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2011, №12, Т.111; вып.2, с. 36-42.

Публикации в других научных журналах, сборниках и монографии

21. Силина Е.В., Румянцева С.А. Коррекция оксидантного стресса при внутримозговых кро-

воизлияниях метаболическим церебропротектором цитофлавином. // Вестник интенсивной терапии, 2006, №2, с. 82-88.

22. Румянцева С.А., Силина Е.В., Федин А.И., Болевич С.Б. Свободнорадикальные процессы

у больных с острым нарушением мозгового кровообращения в остром периоде. // Жур.

Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт, 2007. с. 235-236.

23. Силина Е.В., Румянцева С.А., Болевич С.Б., Федин А.И. Новые подходы к патогенетической терапии геморрагического инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт, 2007, с. 268.

24. Федин А.И., Болевич С.Б., Румянцева С.А., Миронова О.П., Карташова Н.В., Кузнецов O.P., Велинкевич А.Д., Алиев И.С., Силина Е.В., Евсеев В.Н., Кравчук A.A. Антиокси-дантная терапия при цереброваскулярных заболеваниях. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт, 2007, с. 272.

25. Федин А.И., Болевич С.Б., Миронова О.П., Карташова Н.В., Кузнецов O.P., Велинкевич А.Д., Алиев И.С., Силина Е.В., Румянцева С.А. Оксидантный стресс при цереброваскулярных заболеваниях. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт, 2007, с. 272-273.

26. Румянцева С.А., Силина Е.В., Федин А.И., Болевич С.Б. Антиоксидантная терапия геморрагического инсульта. М.: Медицинская книга. - 2007. - 70 с.

27. Румянцева С.А., Беневольская Н.Г., Кузнецов O.P., Силина Е.В., Рыжова Д.Д., Свищева С.П. Нейропротективная терапия в ангионеврологии. // Русский медицинский журнал, 2007, Т. 15, № 10 (291), с.855-859.

28. Румянцева С.А., Силина Е.В., Болевич С.Б., Федин А.И. Антиоксидантная нейропротек-ция при инсульте. Спб.: Тактик-Студио, 2008. - 104 ct

29. Болевич С.Б., Румянцева С.А., Федин А.И., Силина Е.В., Меньшова Н.И. Свободноради-кальные процессы и прогноз инсульта. // Материалы XV российского конгресса «Человек и лекарство»,- М., 2008, с. 54.

30. Беневольская Н.Г., Кузнецов О.Р., Румянцева С.А., Рыжова Д.Д., Свищева С.П., Силина Е.В. Нейропротекторная терапия в ангионеврологии. Международный неврологический журнал. 2008. № 5. С. 79. 1 17

31. Румянцева С.А., Болевич С.Б., Федин А.И., Силина Е.В. Лабораторный мониторинг и прогноз в раннем периоде церебрального инсульта. // Материалы 111 национального конгресса терапевтов, М., 2008, с. 97.

32. Румянцева С.А., Силина Е.В., Свищева С.П., Шучалин О.Г., Корюкова И.В., Елисеев Е.В. Комплексная нейропротекция у больных с сосудистой патологией мозга. // Русский медицинский журнал, 2008, Т. 16, № 17, с. 1124-1128.

33. Румянцева С.А., Свищева С.П., Кузнецов О.Р., Силина Е.В. Проблемы профилактики ишемии мозга у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Взгляд невролога // Журнал Атмосфера. Нервные болезни, 2009, №2, с.3-7.

34. Ступин В.А., Румянцева С.А., Силина Е.В. Сосудистые осложнения сахарного диабета. Руководство для врачей. Учебно-методическое пособие. М.: Издательство ГОУ ВПО «РГМУ Росздрава», 2009. - 80 с.

35. Румянцева С.А., Елисеев Е.В., Силина Е.В. Тактика терапии вазоспазма при сосудистых заболеваниях головного мозга. // Жур. Consilium medicum. Неврология, 2009, №1, с. 24-26.

36. Силина Е.В., Румянцева С.А. Коррекция оксидантного стресса при внутримозговых кровоизлияниях метаболическим церебропротектором цитофлавином // Материалы XI международной конференции HoBi стратеги в неврологи. - Киев, 2009, с. 170-179.

37. Румянцева С.А., Елисеев Е.В., Силина Е.В., Кузнецов В.Н., Свищева С.П. Ишемия мозга: пути и методы коррекции // Журнал Врач, 2009, № 3, с. 14-18.

38. Румянцева С.А., Елисеев Е.В., Федин А.И., Голонзко В.А., Путилина М.В., Силина Е.В., Беневольская Н.Г. Опыт лечения острого инсульта в условиях блока интенсивной терапии. // Российский клинико-фармацевтический вестник. Материалы Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: патофизиология, клиника, диагностика, лечение. г.Барнаул, 2009, №1, с. 90-91.

39. Силина Е.В., Румянцева С.А., Васильев Ю.Д., Коваленко А.Л. Антиоксидантная терапия цитофлавином и морфология острого инсульта. // Российский клинико-фармацевтический вестник. Материалы Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: патофизиология, клиника, диагностика, лечение. г.Барнаул, 2009, №1, с.101-102.

40. Румянцева С.А., Афанасьев В.В., Елисеев Е.В., Федин А.И., Силина Е.В., Голузова Ю.Н. Комплексная нейропротекция при острой ишемии мозга. // Материалы национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии». М. 2-3 декабря. 2009. С. 129-136.

41. Афанасьев В.В., Румянцева С.А., Климанцев С.А., Лукьянова И.Ю., Силина Е.В. Нейропротекция при остром инсульте на догоспитальном этапе. // Материалы национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии». М. 2009. С. 144-147.

42. Силина Е.В., Румянцева С.А., Болевич С.Б., Афанасьев В.В., Климанцев С.В., Федин А.И. Окислительный стресс в патогенезе геморрагического инсульта. // Материалы национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии». М. 2009. С.328.

43. Румянцева С.А., Федин А.И., Голузова Ю.Н., Силина Е.В. Прогностическое значение скрининговых маркеров в острейшем периоде инсульта // Материалы Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение», г. Пятигорск. М.: Реал Тайм. 2010, с. 106.

44. Силина Е.В., Болевич С.Б., Федин А.И., Румянцева С.А., Меньшова Н.И., Васильев Ю.Д. Динамика морфологии и параметров окислительного стресса у больных с инфарктом головного мозга. // Материалы Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение». Пятигорск. М.: Реал Тайм. 2010, с.158-159.

45. Румянцева С.А., Федин А.И., Афанасьев В.В., Елисеев Е.В., Мартынов М.Ю., Силина Е.В., Голузова Ю.Н. Алгоритмы терапии острого инсульта // Материалы XII Международной конференции «Актуальные вопросы в неврологии», г. Судак. 2010. с.57-63.

46. Румянцева С.А., Афанасьев В.В., Кузьмина Ю.В., Силина Е.В. Рациональная фармакотерапия поражений мозга при острой и хронической ишемии // Журнал Consilium medicum, 2010,Т.12,№9, с. 35-38.

47. Румянцева С.А., Болевич С.Б., Силина Е.В., Федин А.И., Васильев Ю.Д. Меньшова Н.И. Комплексная энергокоррекция в остром периоде инсульта. // Сб. Восстановительная медицина XXI века: материалы II сибирской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения академика МАН ВШ, проф. Руднева В.А. (26-28 ноября). Красноярск: Версо, 2010, с. 175-180.

48. Румянцева С.А., Афанасьев В.В., Силина Е.В., Елисеев Е.В. Методы рациональной фармакотерапии и профилактики вторичной ишемии и вазоспазма у больных с нарушениями мозгового кровообращения различного характера // Журнал Трудный пациент, 2010, Т. 8, №6-7, с. 19-25.

49. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В., Федин А.И., Силина Е.В. Критические состояния в клинической практике. М.: МИГ «Медицинская книга», 2010 - 640 с.

50. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В., Болевич С.Б., Федин А.И., Силина Е.В., Хоконов М.А., Голузова Ю.Н. Второй шанс (современные представления об энергокоррекции). М.: МИГ «Медицинская книга». 2010. - 176 с.

51. Ступин В.А., Силуянов С.В., Собиров М.А., Силина Е.В., Смирнова Г.О., Дудик Т.В., Пономарев Т.П. Современные аспекты патофизиологии язвенных кровотечений желудка и 12-перстной кишки у больных хирургического профиля.// Вестник хирургической гастроэнтерологии, 2010, №3, с. 52.

52. Румянцева С.А., Федин А.И., Силина Е.В., Елисеев Е.В., Свищева С.П., Корюкова И.В., Кузьмина Ю.В., Илюхина О. А. Методы комплексной терапии острого инсульта у больных с системным атеросклерозом. // Материалы XIII Международной конференции «Актуальные направления в неврологии». г.Судак, 27-29 апреля 2011, с. 25-28.

53. Румянцева С.А., Силина Е.В., Ступин В.А., Сабиров М.А., Силуянов С.В., Болевич С.Б., Меньшова Н.И. Маркеры оксидативного стресса и прогнозирование исхода заболевания у больных с сосудистой патологией. // Материалы XIII Международной конференции «Актуальные направления в неврологии». г.Судак, 27-29 апреля 2011, с. 30-32.

54. Румянцева С.А., Силина Е.В., Елисеев Е.В., Кузьмина Ю.Н., Сохова О.В. Скрининговые клинико-биохимические показатели исхода инсульта.// Материалы Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение», г. Иркутск, 18-20 мая 2011, М.: Реал Тайм, 2011, с. 110-111.

55. Силина Е.В., Румянцева С.А., Ступин В.А., Болевич С.Б., Меньшова Н.И. Свободноради-кальные процессы в оценке прогноза у больных с церебральным инсультом, осложненным синдромом полиорганной недостаточности. // Материалы Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение», г. Иркутск, 18-20 мая 2011. М.: Реал Тайм. 2011, с. 114-115.

56. Афанасьев В.В., Баранцевич Е.Р., Румянцева С.А., Силина Е.В., Свищева С.П., Ступин В.А. Фармакотерапия синдромов ишемии. СПб.-М.; ООО «Юралекс», 2011 - 76 с.

57. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В., Баранцевич Е.Р., Болевич С.Б., Федин А.И., Силина Е.В., Хоконов М.А. Второй шанс (современные представления об энергокоррекции). Издание 2-е исправленное и дополненное. М.: МИГ «Медицинская книга». 2011.-178 с.

58. Ступин В.А., Гахраманов Т.В., Хоконов М.А., Болевич С.Б., Силина Е.В., Меньшова Н.И., Богданова Л.С. Коррекция оксидантного стресса у пациентов с механической желтухой. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2011, №1, Том XXI, с. 164.

59. Гахраманов Т.В., Хоконов М.А., Болевич С.Б., Силина Е.В., Меньшова Н.И., Богданова Л.С., Ступин В.А. Клинико-лабораторная оценка эффективности энергокоррегирующей терапии у пациентов с механической желтухой. // Материалы XI съезда хирургов Российской Федерации, г. Волгоград, 2011. с. 85.

60. Хоконов М.А., Ступин В.А., Михайлусов С.В., Силина Е.В., Болевич С.Б., Моисеенкова Е.В., Балкизов 3.3. Прогностическое значение маркеров свободнорадикальных процессов при остром калькулезном холецистите. // Материалы XI съезда хирургов Российской Федерации, г. Волгоград, 2011. с. 379.

61. Евсеев В.Н., Румянцева С.А., Силина Е.В., Сохова О.П., Свищева С.П. Церебральная ишемия и ее коррекция антиоксидантами. Русский медицинский журнал. 2011. № 5. С. 325-329.

62. Stupin V.A., Gakhramanov T.V., Silina E.V., Bolevich S.B. The antioxidant energocorrector reamberin in patients with obstructive jaundice. СэггаЫууэ (Surgery) : elmi-praktik Jurnal. (r. Баку), 2011, №2 (26), с. 11-17.

63. Румянцева C.A., Ступин В.А., Афанасьев В.В., Федин А.И., Силина Е.В. Критические состояния в клинической практике. Издание 2-е исправленное и дополненное. М.: МИГ «Медицинская книга», 2011 - 752 с.

64. Силина Е.В., Ступин В.А., Хоконов М.А., Болевич С.Б., Гахраманов Т.В., Меньшова Н.И., Балкизов 3.3., Синельникова Т.Г. Закономерности свободнорадикальных процессов при остром калькулезном холецистите.// Современная медицинская наука, 2011, №1. с.57-66.

65. Силина Е.В., Хоконов М.А., Гахраманов Т.В., Собиров М.А., Меньшова Н.И. Закономерности свободнорадикальных процессов при критических состояниях. // Материалы конференции «Аспиранские и докторанские чтения: дерзания нового времени - поиск инноваций». М.: Издательство Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, 2012. С.169-170.

Список сокращений

АД - артериальное давление

АО - антиоксиданты

АПА - антиперекисная активность

плазмы

АФК - активные формы кислорода ВБС - вертебро-базилярная система ВМК - внутримозговое кровоизлияние ГАФКЛ - генерация активных форм кислорода лейкоцитами ГИ - геморрагический инсульт ГПДЗ — гепатопанкреатобилиарная хона ГЭБ - гематоэнцефалический барьер ДА - дискриминантный анализ ЖВП - желчевыводящие пути ЖКК, ЯЖКК - желудочно-кишечные кровотечения из язв желудка и 12п-кишки

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИБС - ишемическая болезнь сердца ИИ - ишемический инсульт, инфаркт головного мозга

Инд/СпХЛ (к/АПА; 1/АПА) - показатель отношения индуцированной к спонтанной ХЛ вторичной плазмы ИндХЛ - показатель индуцированной перекисью водорода ХЛ вторичной плазмы

ИМ - инфаркт мозга

КС - критические состояния

КТ - компьютерная томография

МДА - малоновый диальдегид

МЖ - механическая желтуха

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОКХ - острый калькулезный холецистит

ОНМК - острое нарушение мозгового

кровообращения

ОРИТ - отделение реанимации и

интенсивной терапии

ОС - оксидантный (оксидативный) стресс

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

ПИХЛб - базальный показатель

интенсивности XJ1 лейкоцитов

ПИХЛс - стимулированный показатель

интенсивности ХЛ фагоцитов

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СПОЛ - свободнорадикальное перекисное

окисление липидов

СПОИ - синдром полиорганной

недостаточности

CP - свободные радикалы

СРП - свободнорадикальные процессы

СпХЛ - показатель спонтанной ХЛ

вторичной плазмы

ТБК-РП - продукты ПОЛ, реагирующие с

тиобарбитуровой кислотой

ХЛ - хемилюминесценция

ЦВБ - цереброваскулярная болезнь

ЧДД - частота дыхательных движений

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭК - энергокоррекция

ЭКТ - энергокоррегирующая тераия

NIH-NINDS - неврологическая шкала

National Institute of Neurological Disorders

and Stroke

Подписано в печать 01.02.2012 Печать лазерная Заказ № 4374 Тираж: 100 экз. Типография «ВП24» г. Москва, ул. Трубная, д.21 (499) 651-64-48 http://vp24.ru/autoreferat

Оглавление диссертации Силина, Екатерина Владимировна :: 2012 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ ПРИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.3.1. Свободнорадикальные процессы при церебральном инсульте.

1.3.2. Свободнорадикальные процессы при остром холецистите.

1.3.3. Свободнорадикальные процессы при механической желтухе.

1.3.4. Свободнорадикальные процессы при желудочно-кишечных кровотечениях.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1. Характеристика больных.

2.1.1 .Характеристика больных с инсультом.

2.1.2.Характеристика больных с острым калькулёзным холециститом.

2.1.3.Характеристика больных с механической желтухой.

2.1.4.Характеристика больных с желудочно-кишечными кровотечениями.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 .Исследование свободнорадикальных процессов.

2.2.2.Показатели свободнорадикальных процессов здоровых лиц.

2.2.3. Дополнительные методы обследования больных с инсультом.

2.2.4. Дополнительные методы обследования больных с острым холециститом, механической желтухой, желудочно-кишечными кровотечениями.

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.

2.4. Формы представления иллюстративного материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У БОЛЬНЫХ С ИНСУЛЬТОМ РАЗЛИЧНОГО ХАРАКТЕРА.

ЗЛ.Свободнорадикальный статус у больных с церебральным инсультом при поступлении в стационар.

3.1.1.Свободнорадикальный статус при госпитализации больных с инфарктом мозга.

3.1.2.Свободнорадикальный статус при госпитализации больных с внутримозговыми кровоизлияниями.

3.2. Свободнорадикальные процессы у больных с инсультом различной тяжести, характера и объема при госпитализации.

3.3. Анализ свободнорадикальных процессов у больных, поступавших в стационар в различные сроки.

3.4. Прогностическое значение маркеров свободнорадикальных процессов у больных с инсультом различного характера.

3.4.1. Прогностическое значение некоторых лабораторных показателей у больных с инсультом различного характера.

3.4.2. Корреляционный анализ показателей свободнорадикальных процессов у больных с инсультом.

3.5. Динамика свободнорадикальных процессов у больных с инсультом в период пребывания в стационаре на фоне различной терапии.

3.5.1. Динамика свободнорадикальных процессов у больных инфарктом мозга.

3.5.2. Динамика свободнорадикальных процессов у больных с внутримозговыми кровоизлияниями.

3.6. Клинико-лабораторный анализ эффективности энергокоррегирующей терапии инсульта.

3.6.1. Влияние энергокоррекции на лабораторные параметры у больных с церебральным инсультом.

3.6.2. Клиническая эффективность различных энергокорректоров у больных с церебральным инсультом.

3.6.3. Влияние ранней энергокоррегирующей терапии на клинико-морфологическую картину инфаркта мозга.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КАЛЬКУЛЕЗНЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ.

4.1. Свободнорадикальный статус у больных с острым калькулезным холециститом при поступлении в стационар.

4.2. Свободнорадикальные процессы у больных с различными формами острого калькулезного холецистита при поступлении в стационар.

4.3 . Свободнорадикальные процессы у больных с острым калькулезным холециститом различной длительности на момент госпитализации.

4.4. Прогностическое значение свободнорадикальных процессов у больных с острым калькулезным холециститом.

4.4.1. Корреляционный анализ показателей свободнорадикальных процессов у больных с острым калькулезным холециститом.

4.5. Динамика свободнорадикальных процессов у больных с острым калькулезным холециститом в период пребывания в стационаре.

4.6. Клиническая эффективность применения энергокоррегирующей терапии при остром калькулезном холецистите.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У БОЛЬНЫХ С МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ.

5.1. Свободнорадикальный статус у больных с механической желтухой при поступлении в стационар.

5.2. Анализ свободнорадикальных процессов у больных с механической желтухой различной тяжести, генеза и с различным уровнем гипербилирубинемии при госпитализации.

5.3. Анализ свободнорадикальных процессов у больных с механической желтухой различной длительности на момент госпитализации.

5.4. Прогностическое значение маркеров свободнорадикальных процессов у больных с механической желтухой.

5.4.1. Корреляционный анализ показателей свободнорадикальных процессов у больных с механической желтухой.

5.5. Динамика свободнорадикальных процессов у больных с механической желтухой, получавших и не получавших энергокоррекцию.

5.6. Клинико-лабораторный анализ эффективности энергокоррегирующей терапии механической желтухи.

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У БОЛЬНЫХ С ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ

6.1. Свободнорадикальный статус у больных с желудочно-кишечными кровотечениями при госпитализации.

6.2. Свободнорадикальные процессы у больных с желудочно-кишечными кровотечениями различной тяжести, характера, остроты и этиологии при госпитализации.

6.3. Анализ свободнорадикальных процессов у больных, поступавших в стационар в различные сроки от дебюта желудочно-кишечного кровотечения.

6.4. Прогностическое значение маркеров свободнорадикальных процессов у больных с желудочно-кишечными кровотечениями.

6.4.1. Корреляционный анализ показателей свободнорадикальных процессов у больных с желудочно-кишечными кровотечениями.

6.5. Динамика свободнорадикальных процессов у больных с желудочно-кишечными кровотечениями, получавших и не получавших энергокоррегирующую терапию.

6.6. Клинико-лабораторный анализ эффективности энергокоррегирующей терапии желудочно-кишечных кровотечений.

ГЛАВА 7. МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ И РАЗРАБОТКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДА КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ ПО ПАРАМЕТРАМ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ.

7.1. Математическое моделирование церебрального инсульта различного характера.

7.2. Математическое моделирование механической желтухи.

7.3. Математическое моделирование желудочно-кишечных кровотечений.

ОБСУЖДЕНИЯ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Разработка критериев назначения и алгоритмов рациональной энергокоррегирующей терапии при критических состояниях различного генеза, тяжести и длительности.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Силина, Екатерина Владимировна, автореферат

Одной из ведущих проблем клинической медицины на сегодняшний день является рост числа пациентов с критическими состояниями (КС), обусловленными выраженными нарушениями клеточного, тканевого и системного гомеостаза в результате ишемии, гипоксии и эндотоксикоза [125,181,220,232,272,327,333,359,400, 427,668,746]. С критическими состояниями ежедневно сталкиваются практикующие врачи. Однако увеличение общего числа врачебных специальностей зачастую приводит к исчезновению системного подхода к больному, углубляя пропасть между фундаментальной наукой и повседневной клинической практикой. Среди критических состояний цереброваскулярного генеза по заболеваемости, летальности и уровню тяжелой инвалидизации лидирует острый инсульт [94,98,99,100,230,241, 271,275,302,305,306,307,334,345,384]. Поэтому проблема повышения эффективности лечения критических состояний в том числе, цереброваскулярного генеза, диктует необходимость глубокого изучения патофизиологических закономерностей их развития, т.к. только такой фундаментальный подход позволяет разрабатывать и внедрять в клиническую практику лекарственные средства, направленные на различные звенья возникновения и прогрессирования синдромов критических состояний, приводящих к гибели клеток.

В последние годы большое внимание в биологии и клинической медицине уделяется теориям, объясняющим общность механизмов гибели клеток по типу апоптоза и некроза при развитии заболеваний, обусловленных ишемией, гипоксией, воспалением и эндотоксикозами. При этом теория энергообеспечения внутриклеточного гомеостаза посредством сбалансированного течения свободнорадикальных процессов (СРП) является одной из ведущих. Процесс свободнорадикального окисления признан универсальным механизмом защиты и повреждения клеток при развитии патологии любого генеза, в том числе, атеросклероза, бронхиальной астмой, сахарного диабета, болезней печени, почек, АГ, анемии, инсульта, хронической ишемии мозга, болезни Альцгеймера и других [3,28,34,36,63,104,126,148,151,183,187,212,271,294,295,301,335,386,404,430,474,486, 530,548,568,569,621,780]. Дисбаланс СРП, в том числе, с преобладанием оксидантного стресса (ОС) ведет к старению, накоплению «патологических» генных аберраций, провоцирует воспаление и расстройства функционирования сосудистой, нервной и иммунной систем [19,31,121,122,292,309,311,365,367,536,565,569,575]. Однако пока свободнорадикальные повреждения клеток и тканей рассматривались как констатация факта изменения уровней тех или иных параметров, а не как динамический процесс. Кроме того, многочисленные работы, посвященные свободнорадикальным процессам, касаются отдельных нозологий, что не позволяет создать целостную картину патофизиологических закономерностей их течения. Отсутствует единый подход к использованию параметров свободнорадикальных процессов в качестве маркеров прогноза и оценки целесообразности проведения и эффективности различных видов энергокоррегирующей и антиоксидантной терапии при лечении больных с критическими состояниями различного генеза, и, прежде всего, церебрального инсульта различного характера. Для решения этих вопросов было предпринято исследование, целью которого стало улучшение результатов лечения больных с критическими состояниями различного генеза на основании изучения закономерностей течения этапов свободнорадикальных процессов и разработки алгоритмов патофизиологически обоснованной энергокоррегирующей терапии.

В ходе работы было изучено течение свободнорадикальных процессов у больных с критическими состояниями, часто встречающимися в клинической практике, в том числе, с ишемическим и геморрагическим инсультом (ИИ, ГИ); с желудочно-кишечными кровотечениями из острых и хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯЖКК); острым калькулезным холециститом (ОКХ); механической желтухой (МЖ) доброкачественного и злокачественного генеза.

Задачи исследования

8. Разработка критериев назначения и алгоритмов рациональной энергокоррегирующей терапии при критических состояниях различного генеза, тяжести и длительности.

Научная новизна

Впервые проведен мультидисциплинарный репрезентативный количественный и качественный анализ состояния свободнорадикальных кислородных и липидных процессов при критических состояниях различного генеза и тяжести, доказавший как важную роль СР-дисбаланса в патогенезе развития критических состояний, сопровождающихся синдромами тканевой ишемии, гипоксии, эндотоксикоза, локальных и системных воспалительных реакций, так и однотипную последовательность их течения.

Полученные данные дали возможность впервые разработать критерии раннего прогноза, течения и исхода таких критических состояний как острый ишемический и геморрагический инсульт, желудочно-кишечные кровотечения, острый калькулезный холецистит, механическая желтуха, объективизировать показания для проведения их энергокоррегирующей терапии и продемонстрировать её эффекты, особенно в случаях снижения у больных параметров антиперекисной защиты. Впервые была продемонстрирована возможность использования таких показателей дисбаланса свободнорадикальных процессов как генерации активных форм кислорода лейкоцитами (ГАФКЛ), малоновый диальдегид (МДА) и антиперекисная активность плазмы (АЛА) в качестве диагностических тестов для оценки тяжести течения и прогноза критических состояний различного генеза.

На основании данных динамики параметров свободнорадикальных процессов, комплекса скриннирующих лабораторных параметров и данных нейровизуализации объективизировано влияние энергокоррегирующей терапии у больных с критическими состояниями различного генеза на их исходы и разработаны показания и алгоритмы проведения комплексной энергокоррегирующей терапии.

Практическая значимость исследования заключается в разработке нового подхода к роли расстройств свободнорадикальных процессов в патогенезе заболеваний цереброваскулярного генеза и других критических состояний. Было доказано, что в основе расстройств СРП лежат нарушения как кислородных, так и перекисно-липидных составляющих свободнорадикального гомеостаза, протекающие с определенной последовательностью, выраженностью и направленностью, и поэтому определяющие степень тканевой деструкции.

Так, у больных с критическими состояниями различного генеза выявлен выраженный дисбаланс показателей ГАФК, повышение МДА и снижение АЛА плазмы, коррелировавшие с тяжестью и исходом критических состояний. На основании многопараметрического анализа предложена математическая модель прогнозирования течения и исхода критических состояний различного генеза, легко реализуемая в клинической практике. Разработаны новые патофизиологические подходы к энергокоррегирующей терапии, особенно в случаях дисбаланса перекисно-липидного звена свободнорадикальных процессов и снижения антиперекисной активности, объективизировавшие целесообразность и сроки ее проведения, а также дозирование у больных с критическими состояниями различного генеза, позволившие улучшить результаты лечения.

Положения, выносимые на защиту

3. Выраженный дисбаланс и кислородных, и перекисно-липидных маркеров свободнорадикальных процессов при геморрагическом инсульте, механической желтухе, острых язвах на фоне синдрома полиорганной недостаточности свидетельствует о ведущей роли окислительного стресса, провоцирующего при этих заболеваниях взаимопотенцирующий каскад нерегулируемых СР-реакций, особенно выраженный при низком уровне реагирования собственных систем антиоксидантной защиты.

4. Активизация, главным образом, кислородных этапов свободнорадикальных процессов, выявленная при остром калькулезном холецистите и сезонных обострениях язвенной болезни, свидетельствует о сохранении при этих нозологических формах защитно-приспособительной и компенсаторной функции свободнорадикальных процессов.

5. Ранними маркерами тяжести дисбаланса свободнорадикальных процессов при критических состояниях, пусковыми факторами которых является острое локальное/системное воспаление, становятся ПИХЛс и ПИХЛб, отражающие дисбаланс кислородной составляющей свободнорадикальных процессов. При преобладании в генезе заболевания прогрессирования тканевой ишемии на первый план выступают параметры, отражающие активацию этапа липидной пероксидации (АПА и МДА).

6. Выявленный у больных с критическими состояниями дисбаланс различных этапов свободнорадикальных процессов, характеризующийся повышением ПИХЛс с одновременным снижением АПА и последующим нарастанием МДА, лежит в основе формирования дезадаптационного типа реакций организма, предопределяющего тяжесть их течения, методом рациональной коррекции которого является применение разработанных алгоритмов рациональной комплексной энергокоррегирующей терапии.

Внедрение результатов исследования в практическое здравоохранение

Результаты исследования внедрены в практику работы неврологических, хирургических и реанимационных отделений ГКБ № 15 имени О.М. Филатова, неврологических отделениях ГКБ № 55 г. Москвы, ГКБ № 5 г. Баку, используются в педагогическом процессе на кафедре патологии человека ФППО врачей ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России, на кафедрах неврологии ФУВ и госпитальной хирургии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены 05 сентября 2011 года на объединенной научной конференции кафедр патологии человека ФППО врачей ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, неврологии факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО РНИМУ, патофизиологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, неврологии и нейрохирургии лечебного факультета РНИМУ, госпитальной хирургии №1 лечебного факультета РНИМУ и сотрудников ГКБ №15 им. О.М. Филатова г. Москвы.

Материалы диссертации доложены на IX Всероссийском съезде неврологов в г. Ярославле (2006); на II Российском Международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (г. Санкт-Петербург, 2007); на Х1У-Х1Х1 Российских конгрессах «Человек и лекарство» (г. Москва, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011, 2012), на III съезде врачей общей практики «Актуальные проблемы внедрения общей врачебной практики в России (г. Белгород, 2008); на Национальных конгрессах терапевтов (2008, 2011), на III Сибирском конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (г. Красноярск, 2009); на XI, XII и XIII Международной конференции «Актуальные вопросы в неврологии» (г. Судак, 2009, 2010, 2011); на Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: патофизиология, клиника, диагностика, лечение» (г. Барнаул, 2009, г. Пятигорск, 2010, г. Иркутск, 2011; г. Самара, 2012); на Национальных конгрессах «Неотложные состояния в неврологии» (г. Москва, 2009, 2011); на конференции молодых исследователей с международным участием «Татьянин день» в ГБОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова, где присужден диплом победителя (2010); на II сибирской конференции, посвященная 80-летию со дня рождения академика МАН ВШ, проф. Руднева В.А: Восстановительная медицина XXI века (г. Красноярск, 2010); на XI съезде хирургов Российской Федерации (г. Волгоград, 2011); на XVI Российском конгрессе «Гепатология сегодня» (г. Москва, 2011), на научно-практической конференции с международным участием «Аспирантские и докторантские чтения: дерзания нового времени - поиск инноваций», где присуждены диплом и премия победителя в номинации медико-биологические науки (г. Москва, 2012).

Личное участие автора в получении научных результатов

В выполненной работе вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном его участии на всех этапах исследования: от постановки целей и задач до обсуждения результатов и научных публикаций, докладов и выводов. Автор проводила отбор пациентов, принимала непосредственное участие в лечебном процессе, выполняла мониторирование показателей выраженности окислительного стресса, назначение антиоксидантной и энергокорригириюущей терапии с последующим контролем эффективности лечения, анализ и обобщение полученных результатов. Методы исследования свободнорадикальных процессов, проводимых в динамике, освоены автором, и большинство из них выполнялись лично. Автор самостоятельно наблюдала в динамике пациентов, включенных в диссертационную работу, работала в медицинском архиве, заполняла индивидуальные регистрационные карты, создала электронную базу данных, включающую результаты клинического, лабораторного и инструментального обследования и лечения пациентов различного профиля, провела большую аналитическую работу, изучая научную медицинскую литературу, анализируя состояние проблемы свободнорадикальных процессов и критических состояний различного генеза. Статистическая обработка полученных данных, математическое моделирование, анализ результатов исследования и их оформление, формулировка научных положений проведены лично автором.

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 65 печатных работы; результаты исследования изложены в 5 монографиях; 20 работ опубликованы в центральной печати в научных журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 493 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 183 рисунками, диаграммами и фотографиями, 87 таблицами. Библиографический указатель включает 918 источника, в том числе, 384 работ отечественных и 534 иностранных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Закономерности течения свободнорадикальных процессов при критических состояниях (патофизиологические, диагностические и терапевтические аспекты)"

выводы

1. При критических состояниях различного генеза, сопровождающихся синдромами тканевой ишемии, гипоксии, локальных и системных воспалительных реакций, таких как острый ишемический и геморрагический инсульты, острый калькулезный холецистит, механическая желтуха, язвенные желудочно-кишечные кровотечения прослеживается однотипная последовательность развития дисбаланса кислородных и липидных этапов свободно-радикальных процессов, скорость разворачивания которых опережает динамику клинических и стандартных лабораторных показателей.

1.42 раза, МДА в 1,36 раз, а АПА снижена в 1,15 раза. С риском геморрагической трансформации при ИИ коррелирует рост МДА к 5-м суткам (г=0,565; р<0,05), ПИХЛб уже на 1-е (г=-0,311; р<0,05) и 10-е сутки (г=-0,548; р<0,05), ПИХЛс на 1-е (г=-0,349; р<0,05) и 10-е сутки (г=-0,501; р<0,05). С ростом очага ишемии в период с 1 по 5 сутки инсульта коррелируют показатели АПА (г=-0,512; р<0,05) и КА (г=-0,701; р<0,05) на 1-е сутки. Рост объема ишемии в период с 5 по 20 сутки коррелирует с АПА (г=-0,503; р<0,05) и МДА (г=0,601; р<0,05) уже на 1-е сутки. Таким образом, показатели СРП являются ранними маркерами морфологической динамики очага ИМ.

4. У больных с острым калькулезным холециститом выявлено повышение ПИХЛб в

2.43 раза, ПИХЛс в 2,39 раз и КА в 5,60 раз; с язвенными желудочно-кишечными кровотечениями ПИХЛс повышен в 3,10 раз, КА в 4,27 раз, ИндХЛ в 1,13 раз и МДА в 1,41 раза, а у больных с механической желтухой ПИХЛб снижен в 1,65 раз, ПИХЛс повышен в 2,96 раз, КА в 4,52 раза, МДА в 4,82 раза, СпХЛ в 1,061 раз, ИндХЛ в 1,79 раз, а АЛА снижена в 1,63 раза.

5. В основе формирования дезадаптационного типа реакций и прогрессирования тяжести критических состояний лежит постепенное смещение вектора направленности СР-дисбаланса с кислородного на перекисный этап со снижением АПА плазмы и повышением МДА. Уровни критических значений МДА составляют: 6,39 мкмоль/л при ИМ; 5,41 мкмоль/л при ВМК; 7,58 ммоль/л при ЖКК; 36,04 ммоль/л при ОКХ; 50,91 мкмоль/л при МЖ; а АПА - 5,87 при ИМ; 6,09 при ВМК; 7,95 при ЖКК; 9,38 при МЖ. Эти уровни СР-дисбалансов ведут к формированию энергозависимого тканевого апоптоза и некроза, предопределяя более тяжелое течение заболеваний и увеличивая вероятность неблагоприятного прогноза.

7. У больных с острым калькулезным холециститом наиболее выраженный дисбаланс СРП достигает на 3 сутки и характеризуется присоединением липидного дисбаланса. В последующем отмечается регресс и нормализация показателей МДА и АПА к 8 суткам, при этом снижение ПИХЛб и повышение ПИХЛс и КА сохраняются вплоть до выписки больных из стационара. Дисбаланс СРП у больных механической желтухой различного генеза имеет тот же характер, при этом динамика показателей СРП (рост АПА и снижение МДА) характеризует эффективность декомпрессирующих вмешательств на желчных путях. У больных с язвенными желудочно-кишечными кровотечениями из хронических язв регресс ПИХЛб отмечен с 8 и до 15 суток включительно, а тенденция к повышению АПА плазмы сохраняется до 8 суток, в последующем, в период 8-15 сутки, наблюдается снижение АПА. У больных с коморбидностью и острыми язвами МДА был на 33% выше по сравнению с больными с ЯЖКК из хронических язв (р<0,05), у них же отмечен фоново высокий уровень МДА (на 51% больше нормы) и его рост, коррелирующий с тяжестью течения заболевания.

10. Раннее включение ЭК-терапии в комплекс лечения больных способствовало улучшению клинических показателей. При МЖ сократилась: длительность подготовки к радикальной операции в 1,45 раз, сроки пребывания в стационаре в 1,3 раз и в ОРИТ в 1,7 раз. У больных с ЯЖКК различного генеза и тяжести наблюдалось снижение частоты рецидива кровотечения на 35%, уменьшение сроков пребывания больных в ОРИТ в 1,9 раз. Включение ЭК-терапии в комплекс лечения больных с ОКХ способствует уменьшению с 12,1% до 8,3% частоты перехода катаральных форм в деструктивные и частоты срочных операций с 26,3% до 14,3%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

D= 0,015Xi - 0,035Х2 + 0,376Х3 - 1,801 где константа = -1,801 XI -КА; Х2 - МДА; ХЗ -Инд/СпХЛ. При значении D меньшем -0,07 прогнозируется благоприятный исход; при значении D большем 0,6 прогнозируется неблагоприятный исход.

Формула оценки раннего прогноза пр церебральном инсульте: D= -1,225 + 0,993Xi - 0,01Х2 - 0,037Х3 - 0,011X4 + 0,212Х5 где константа = -1,225; XI - уровень сознания (0-не нарушено; 1-сонливость; 2-оглушение; 3-сопор; 4-кома); Х2 - уровень глюкозы крови; ХЗ - кол-во лейкоцитов крови (тыс); Х4 - Инд/СпХЛ; Х5 -МДА (мкмоль/л);

2. Максимально раннее включение энергокорректоров в комплексную терапию любых КС, сопровождающихся появлением системной воспалительной реакции и синдромов ишемии-гипоксии, что отражается в следующих уровнях параметров СРП: Инд/СпХЛ (к/АПА) > 3 и/или содержание МДА плазмы > 4 мкмоль/л; либо при превышении данных показателей более чем на 10-15% от средней нормы, позволяет улучшить результаты лечения.

3. Показаниями для назначения высокодозной энергокоррегирующей терапии больным с инсультом являются повышение ПИХЛб >130 мВ/с х 106 лейкоцитов, ПИХЛс зимозаном > 750 мВ/с х 106 лейкоцитов, КА > 26, Инд/СпХЛ (к/АПА) > 3,5, ТБК-РП (МДА) > 4,3 мкмоль/л. Для повышения ее эффективности должна быть применена предварительная оксигенотерапия и введение энергокорректоров в теплом 5-10% растворе глюкозы внутривенно медленно капельно, увеличивая их дозу в соответствии с тяжестью состояния больного.

4. Цифры содержания в плазме крови больных с острым калькулезным холециститом ПИХЛс > 7394 мВ/схЮ6 лейкоцитов, КА > 224, Инд/Сп ХЛ > 9,38; МДА > 50,91 мкмоль/л с большой вероятностью свидетельствует о крайней тяжести состояния, возможном неблагоприятном прогнозе и решении вопроса о необходимости экстренной операции.

5. У больных с механической желтухой после дренирующей операции сохранение показателей ПИХЛб < 6,98 мВ/схЮ6 лейкоцитов и МДА > 36,04 мкмоль/л с большой вероятностью свидетельствует о сохраняющейся тяжелой печеночной недостаточности и невозможности проведения срочного оперативного вмешательства, а также являются показанием для проведения интенсивной энергокоррегирующей терапии.

6. При язвенных желудочно-кишечных кровотечениях выраженный дисбаланс кислородных и липидных маркеров СРП (ПИХЛб > 326,9 мВ/схЮ6 лейкоцитов, МДА > 7,58 мкмоль/л) позволяют прогнозировать высокий риск рецидива, что свидетельствует о необходимости более активной комплексной терапии с ежедневными лечебно-диагностическими фиброгастродуоденоскопиями или установкой постоянного желудочного зонда.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Силина, Екатерина Владимировна

1. Александров М.В., Иванов М.Б., Носов A.B., Коваленко А.Л., Луцык М.А., Башарин

2. В.А. Цитофлавин и церебролизин в коррекции последствий экспериментального геморрагического инсульта. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии // 2002. N3. - С. 104-107.

3. Александров М.В., Соколовский В.В., Папаян Л.П., Машкова Н.П., Еремина H.A.,

4. Федорова Т.О. Агрегация клеток крови и окислительный стресс в патогенезе ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. 2004. - N10. -с.39-46.

5. Алферова В.В. Динамика и прогностическое значение клинических,нейроиммунохимических и биохимических показателей у больных ишемическим инсультом. Автореферат дисс. докт. мед. наук: 14.01.11. М., 2012. - 50 с.

6. Алферова В.В., Узбеков М.Г., Мисионжник Э.Ю. Лукъянюк Е.В., Гехт А.Б., Шкловский

7. В.М., Шихов С.Н. Серологические маркеры эндогенной интоксикации в комплексной оценке реабилитационного потенциала больных, перенесших ишемический инсульт // Социальная и клиническая психиатрия. 2011. - N3. - С.54-57.

8. Алферова В.В., Узбеков М.Г., Мисионжник Э.Ю., Гехт А.Б. Клиническое значениегуморальных компенсаторных реакций в остром периоде ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. 2011. - N8. -С. 36-40.

9. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярнаябиология клетки: В 3-х т.,2-е изд., пер.и доп. Т.1. Пер. с англ. М.: Мир, 1994.-517с.

10. Артамонов С.Д., Данилов М.А., Кирпатовский В.И. и др. Влияние витамина Е наэнергетическое обеспечение функциональных и пластических процессов в миокарде при ишемии и реоксигенации //Фармакол. и токсикол. 1988. - №3. - С. 27-30.

11. Атаджанов Ш.К. Лапароскопическая холецистэктомия при остром холецистите:осложнения и пути их профилактики //Сборник тезисов 11-й Московского Международного конгресса по эндоскопической хирургии. М., 2007. - С.24-27.

12. Афанасьев В.В. Алкогольный абстинентный синдром // СПб.: Интермедика. 2002. - 354с.

13. Афанасьев В.В, Румянцева С.А., Лукьянова И.Ю, Климанцев С.А., Силина Е.В.

14. Нейроцитопротекция на догоспитальном этапе при ишемическом инсульте // М-лы Конф. «Скорая медицинская помощь, 2009». СПб. - 2009.

15. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология Реамберина (очерк). Пособие для врачей.2011 52с. http://www.reamberin.ru/index.php ?p=v3-1 -1 #3

16. Афанасьев B.B. Руководство по неотложной токсикологии. Краснодар: Просвещение1. Юг. 2012. - 575с.

17. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии // Методические рекомендации, С1. Пб,-2005. -20с.

18. Афендулов С.А., Журавлев Г.Ю. Хирургическое лечение язвенной болезни //

19. М.:ГЭОТАР-Медицина, 2008,- 333с.

20. Балалыкин A.C. ЭРПХГ, ЭПТ и чреспапиллярные операции успехи и проблемы // Сб.тезисов 3-го Моск. межд. конгресса по эндоскопической хирургии. М. - 1999. - С.22-24.

21. Балкизов 3.3. Лапароскопическая холецистэктомия при остром калькулезномхолецистите // Дис. Канд.мед. наук. М., 2005. - С.4-21.

22. Банкова В. В. Роль малонового диальдегида в регуляции перекисного окисления липидовв норме и патологии: Автореферат дис. д-ра биол. наук. М, 1990. 4-18с.

23. Баулин H.A., Баулин A.A., Николашин В.А., Беребицкий С.С., Беренштейн М.М.

24. Бах А.Н. О роли перекисей в процессах медленного окисления. Жур. Русского физ.хим.общества. 1897. - т.29. - вып.6. - С.373-398.

25. Бахов Н.И., Александрова Л.З., Титов В.Н. и др. Нейтрофилы, их роль в регуляцииметаболизма тканей // Успех соврем. Био. 1987. - Т. 104. Вып. 2. - С.281-296.

26. Белова А.Н. «Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирурнии», М., 2004. С.57.62.

27. Белокуров Ю.Н., Рыбачков В.В. Клиника и лечение острой печеночной недостаточности

28. Учебно-методическое пособие). Ярославль: Яросл. гос. медицинский институт, клиника госпит. хирургии. - 1982. - 95 с.

29. Белоногов М.Г, Коваленко А.Л, Суслина З.А, Румянцева С.А., Клочева Е.М, Скоромец

30. A.A. и др. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина у больных, перенесших ишемический инсульт, в раннем восстановительном периоде (многоцентровое рандомизированное исследование) // Врач. 2006. - N1. - С.60-65.

31. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярныемеханизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989. - 368 с.

32. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Исследование основных патогенетических линий пораженияклеток печени в условиях клинической и экспрементальной патологии и подходы к регуляции и купированию этих процессов // Успехи гепатологии. Рига, 1982. -Вып .10.-С.12-34.

33. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Перекисное окисление липидов печени в норме и припатологии // В кн.: Биомембраны. Структура, функция, методы исследования -Рига, «Зинатне». 1977. - С. 261-277.

34. Бовдаренко Ю.И. Нейрогуморальные, метаболические и микроцирку ляторныенарушения в патогенезе стрессорных повреждений желудка и их коррекция: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М. 1989. - 45с.

35. Бодыхов М.К., Федоров В.Н., Скворцова В.И. Свободные радикалы при ишемииголовного мозга // Инсульт. Приложение к Жур. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. - №10. - С.33-38.

36. Бокерия Л.А., Ярустовский М.Б., Шилова Е.А. Острые гастро-дуоденальныекровотечения в сердечно-сосудистой хирургии // М., 2004. 185 с.

37. Болдырев A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов/ М. Изд-во МГУ,1985 -208 с.

38. Болдырев A.A. Дискриминация между апаоптозом и некрозом нейронов под влияниемокислительного стресса // Биохимия. 2000. - Т.65, №7. - С.21-34, С. 981-990.

39. Болдырев A.A. Карнозин: биологическое значение и возможности применения в440медицине. М.: Изд-во МГУ, 1998, 320 с.

40. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг // Соровский образовательный журнал.2001,- №10. С.21-28.

41. Болдырев A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейронов // Успехифизиол. наук. 2003. - №3. - С. 21-34.

42. Болдырев A.A., Куклей M.J1. Нейрохимия. 1996. - Т. 13. выпуск 4. - С.278-291.

43. Болевич С.Б. Монография «Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы» // М.1. Медицина. 2006. - 256с.

44. Болевич С.Б. Свободнорадикальные кислородные и липидные процессы у больныхбронхиальной астмой. Дисс. канд. мед. наук, М. 1991. 222 с.

45. Болезни нервной системы: Руководство для врачей: в 2-х т. Т.1 //Под ред. Яхно H.H.,

46. Штульмана Д.Р. 3-е изд., перераб и доп. - М.: Медицина, 2003. - 744 с.

47. Болезни печени и желчевыводящих Путей/ под. Ред. В.Т. Ивашкина.-М.: Медицина,2005. С.13-27.

48. Бондарев A.A., Шевелев М.И., Попов К.И. «Результаты лапароскопическойхолецистэктомии в лечении больных острым холециститом».//6-й Московский Международный конгресс по эндоскопической хирургии. М, 2002. С. 58-60.

49. Борисов, В.П. Земляной, В.П. Акимов, А.К. Рыбкин. Неотложная хирургия язвеннойболезни желудка и двенадцатиперстной кишки / А.Е. СПб.: Человек, 2002. - 48с.

50. Бра М., Квинан Б., Сузин С.А. и др. Митохондрии в программированной гибели клетки:различные механизмы гибели // Биохимия. 2005. - Т. 70, вып. 2. - С. 284-293.

51. Брискин Б.С., Гудков А.Н., Ломидзе О.В. «Выбор способа операции при остромхолецистите».//Неотложная медицина в мегаполисе. Материалы международного форума. 2004. - С.39-40.

52. Бударин В.Н. «Экстренная лапароскопическая холецистэктомия при деструктивномхолецистите» //6-й Московский Международный конгресс по эндоскопической хирургии. М. - 2002. - С.72-73.

53. Буеверов А.О. Достижения и изучении патогенеза внутрипеченочного холестаза // Рос.

54. Педиатр. Жур. 2002. - №5. -С. 43-46

55. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В. и др. Мембранные липиды как переносчики информации.

56. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М. - 1982. - с. 7484.

57. Бурлакова Е.В., Джаилбова М.И., Гвахария В.О. и др. Биоантиоксиданты в регуляцииметаболизма в норме и патологии // М. 1982. -С. 13-140.

58. Варякин Ю.Я. Эпидемические аспекты профилактики нарушений мозговогокровообращения // Журн. Атмосфера нервные болезни. 2005. - №2. - с.4-10.

59. Васильев Р.Ф. Хемилюминесценция в растворах // Успехи физ. Науки. 1966. - Т.89.3. С. 409-436.

60. Васильева Е.М., Баканов М.И., Поддубная А.Е., ШорТ.А. Перекисное окислениелипидов при неврологической патологии у детей // Клиническая лабораторная диагностика. — 2005. — № 2. — С. 8-12.

61. Вербицкий В.Г. Желудочно-кишечные кровотечения язвенной этиологии: патогенез,диагностика, лечение: Руководство для врачей / В.Г. Вербицкий, С.Ф. Багненко, A.A. Курыгин. // СПб.: Политехника, 2004. 242 с.

62. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Эпидемиология инсульта в России. В кн.: Неотложныесостояния в неврологии. Орел, 2002 .- С. 16-21.

63. Верещагин Н.В., Ганнушкина И.В.,.Суслина З.А, Болдырев A.A., Пирадов М.А.,

64. Танащян М.М. и соавт., «Очерки ангионеврологии», М.: Атмосфера. 2005. - 368с.

65. Ветшев П.С., Стойко Ю.М., Левчук А.Л., Бардаков В.Г. Возможности современныхметодов диагностики и обоснование лечебной тактики при механической желтухе // Вест. хир. гастроэнтерол. 2008. - № 2. - С.24-32.

66. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб, 1999 -336с.

67. Виничук С.М., Волосовец A.A. Внутримозговое кровоизлияние и геморрагическаятрансформация ишемического инсульта: обнадеживающие результаты лечения. Международный неврологический журнал. 2009. - №6. - С.28.

68. Виничук С.М., Мохнач В.А., Прокопив М.М., Турчина Н.С., Унич П.П.Окислительныйстресс при остром ишемическом инсульте и его коррекция с использованием антиоксиданта Мексидола. // Международный неврологический журнал. 2006. - №1. -С.5.

69. Винокуров М.М., Петров B.C., Павлов И.А., Гоголев Н.М. «Осложнениялапароскопической холецистэктомии при остром холецистите».//Сборник тезисов. 8-й Московский международный конгресс по эндоскопической хирургии. М. - 2004. -С65-67.

70. Вишневский, В. А. Профилактика и лечение печеночной недостаточности у больных смеханической желтухой Текст. / В. А. Вишневский // Первый Москов. междунар. конгр. Хирургов,- М, 1995. -С. 250-251.

71. Владимиров Ю.А. Активированная хемилюминесценция и биолюминесценция какинструмент в медико-биологических исследованиях. Соросовский образовательный журнал. 2001. -N1. - С. 16-23.

72. Владимиров Ю.А. Сверхслабое свечение при биологических реакциях. М. 1966. -102с.

73. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах. // Соровскийобразовательный журнал. 2000. - Т.6; №12. - С.13-19.

74. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН, 1998. №7.1. С.43-51.

75. Владимиров Ю.А. Шестернев М.П. Хемилюминесценция клеток животных. Биофизика.1. М.: ВИНИТИ. 1989. - Т.24.

76. Владимиров Ю.А., Проскурина Е.В. Свободные радикалы и клеточнаяхемилюминесценция // Успехи биологической химии. 2009. - Т.49. - С.341-388.

77. Владимиров Ю.А., Ращучкин Д.А., Патаменко А.Я. и соавт. Свободные радикалы.

78. Биофизика. М., 1983. - С.41-50.

79. Владимиров, Ю.Ф., Арчаков, А.И. Перекисное окисление липидов в биологическихмембранах. -М.: Наука. 1972.-254с.

80. Гавриленко Г.А, Клинико-экспериментальное обоснование применения антиоксидантови липосом с инсулином в пред- и послеоперационном лечении механической желтухи// Дисс. . докт.мед. Наук. -М., 1986. 393 с.

81. Гавриленко Г.А., Анненкова A.M., Рычковский Г.Ф. и др. Клинико-эксперментальноеобоснование применения антиоксидантов в лечении механической желтухи // Хирургия. -1991. №11. - С. 35-40.

82. Гавриленко Г.А.,. Стрельцов Ю.П. Перекисное окисление липидов в патогенеземеханической желтухи: Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии // Тез. докл. IV итоговой науч. сессии. Иркутск, 1986. -4.2 -С.285-286.

83. Галлингер Ю.И., Карпенкова В.И. «Осложнения лапароскопическойхолецистэктомии».//Актуальные проблемы современной хирургии. Труды международного хирургического конгресса. М., 2003 - С.59.

84. Галлингер Ю.И., Тимошин А.Д. «Лапароскопическая холецистэктомия».//М., НЦХ1. РАМН., 1992, 67с;

85. Гальперин Э.И. Механическая желтуха: состояние "мнимой стабильности", состояниемнимой стабильности", последствия "второго удара", последствия "второго удара", принципы лечения принципы лечения // Анналы хирургической гепатологии. 2011. -Т.16.-№3.-С.11.

86. Ганнушкина И.В. Мозговое кровообращение при разных видах циркуляторной гипоксиимозга // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 22-27.

87. Гастева С.В., Райзе Т.Е., Шаригина Л.М. Метаболизм фосфолипидов в субклеточныхструктурах мозга крыс при его ишемии и в разные сроки после восстановления кровообращения // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1986. - N6. - С. 9-11.

88. Гельфанд Б.Р., Гурьянов В.А., Мартынов А.Н. Профилактика повреждений желудочнокишечного тракта у больных в критических состояниях // Consilium medicum. 2005. -№6, т.5. - С.464-468.

89. Геморрагический инсульт: практическое руководство. Под ред. Скворцовой В.И.,

90. Крылова В.В. М. - ГЕОТАР-Медиа. - 2005. - 160с.

91. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Полетаев А.Б., Беликова Л.П., Николаева Т.Я., Абросимова A.A.,

92. Алферова В.В., Чумакова A.A. Нейротропные естественные аутоантитела класса IgG в сыворотке крови больных с ишемическим инсультом // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. 2008. - N1. - С.56-60.

93. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Судомоина М.А., Фаворова О.О., Кобылина О.В., Николаева Т.Я.,

94. Парфенов М.Г., Чугунова С.А., Колядина Ю.А. Генетическая гетерогенность артериальной гипертензии, предшествующей развитию ишемического и геморрагического инсультов // Молекулярная медицина. 2008. - N2. - С.55-59.

95. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. Под ред. Ю.Л.Шевченко. СПб. - 2000.-123с.

96. Говорова Н.Ю., Шаронов Б.П., Лызлова С.Н. Окислительное повреждение эритроцитовмиелопероксидазой, защитное действие сывороточных белков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1989. - N4,- С.428 - 430.

97. Голубев A.M., Москалева Е.Ю., Северин С.Е., Веснянко Т.П., Кузовлев А.Н.,

98. Алкадарский A.C., Порошенко Г.Г. Апоптоз при критических состояниях // Общая реаниматология. 2006. - Т. 2. - № 5-6. - С. 184-190.

99. Горбашко А.И. Особенности лечения больных пожилого и старческого возраста сострыми желудочно-кишечными кровотечениями язвенной этиологии // Вест, хир,-1982,- т.128. №6.- с.120-125.

100. Гостищев В.К., Воротынцев А.С., Кириллин А.В., Меграбян Р.А. «Выбордифференцированной тактики лечения больных острым холециститом, осложненным гнойным холангитом» //Русский медицинский журнал. 2005. - Том 13, №12 (295). -С. 1642-1646

101. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Особенности хирургической тактики при остромхолецистите у больных старческого возраста // Хирургия. 2001. - №9. - С.30-34.

102. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Острые гастродуоденальные язвенные кровотечения:отстратегических концепций к лечебной тактике // В.К. Гостищев, М.А. Евсеев. М.: Анта-Эко,-2005.-352с.,

103. Грачев С.В., Литвицкий П.Ф. Повреждение клетки (учебное пособие), М., 1988 52 с.

104. Григорова И.А. Ишемический церебральный инсульт: современные представления опатогенезе и принципах лечения // Харьк. Мед. журн. 1997. - №2. - С. 30-32.

105. Григорьев П.Я., Яковленко Э.П. «Внутрипеченочный холестаз: Диагностика и лечение»

106. В сб. Уросан: новые возможности в лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей. -М„ 2002. -С. 15-25.

107. Григорьева И.Н. Распространенность желчно-каменной болезни в различных регионах //

108. Клиническая медицина. 2007. - Т. 85. - № 9. - С. 27-30 . 94. Гусев Е.И. Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М. Медицина. -2001.-328 с.

109. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. I.

110. Первичная нейропротекция // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. -2002. -N5. -С.3-16.

111. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. II.

112. Вторичная нейропротекция // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. -2002. -N6. -С.3-18.

113. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко А.В., Соколов М.А. Механизмы поврежденияткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. 1999. -N2. - С.65-70.

114. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю. Церебральный инсульт: проблемы и решения // Вестник РАМН. 2003. - №11. - С.44-48.

115. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С .Корсакова. 2007. - N8. - С.4-10.

116. Гусев Е.И., Скворцова Л.В., Стаховская Л.В., Киликовский В.В., Айриян Н.Ю. Эпидемиология инсульта в России // Журн. Consilium medicum неврология. 2003. -специальный выпуск. - С.5-7.

117. Давлетшина Л.Н., Дмитриев Л.Ф., Иванов И.И. Возможное участие свободнорадикального липидного интермидиата в сопряжении окисления и фосфолирования. // Науч.докл.высш.школы. Биол. Науки. - 1984. - №9. - С.25-30.

118. Давыдов A.A. и др. Диагностика и лечение механической желтухи с признаками печеночной энцефалопатии // РМЖ. 2001.- Т.9, №12. - С.38-40.

119. Данилов М. В., Глабай В. П., Кустов А. Е. и др. Хирургическое лечение больных механической желтухой опухолевой этиологии // Анналы хир. гепатологии. -1997. Т.2. -С.110-116.

120. Дворецкий Л.И., Литвицкий П.Ф., Болевич С.Б., Заспа Е.А., Меньшова Н.И. Свободнорадикальные процессы у больных с железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа // Терапевтический архив. 2006. - N1. - С.52-57.

121. Дедерер Ю.М., Крылова Н.П., ШойхетЯ.Н. Патогенез, диагностика и лечение механической желтухи, Красноярск: Красноярский ун-т, 1990,- 112с.

122. Дедерер Ю.М., Прохоров В.И. «Хирургическая тактика и летальность при остром холецистите» //Хирургия. 1981. - №1. - С.93-97.

123. Демина Л.М. Значение окислительного метаболизма лейкоцитов крови при артериальной гипертензии: Дис. .канд. мед. наук//Новосибирск, 2000. 113 с.

124. Демуров Е.А., Сандриков В.А., Литвицкий П.Ф. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. М.: Медицина, 1994. 320 с.

125. Дубинина Е.Е, Антиоксидантная система плазмы крови (обзор) //Украинский биохимический журнал 1992. - Т.64, N 2.- С.3-15.

126. Дубинина Е.Е., Валунов O.A., Трофимова С.А. Перспективы лечения больных, перенесших ишемический инсульт: место и роль цитофлавина // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. 2010. - N6. - С.49-53.

127. Дудник Л.Б., Биленко М.В., Алесенко A.B. и др. Интенсификация перекисного окисления и изменение состава липидов в гомогенате и субклеточных фракциях ищемизированной печени // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. -Т. 89., №5. - С. 556-558.

128. Егиев В.Н. К выбору тактика лечения холедохолитиаза / В.Н. Егиев, А. И. Валетов, М.Н.

129. Рудаков и др. // Эндоскопическая хирургия. 2000. - №6. - С. 13-15.

130. Ерин А.Н., Прищепов Е.Д. и др. Механизмы инактивации микроорганизмов фагоцитами // ЖМЭИ. 1983. - №12. - С. 3-9.

131. Ермолов A.C., Упырев A.B., Иванов П.А. «Хирургия желчнокаменной болезни: от пройденного к настоящему» // Хирургия. 2004. - №5. - С.4-9.

132. Ефремов A.B., Антонов А.Р., Начаров Ю.В., Мамонтова Е.П. Лимфология критических состояний: новое направление в медицине катастроф. Вестник новых медицинских технологий. 2001. - N4. - С.30-31.

133. Жаров C.B., Романенков С.Н. Прогноз течения язвенной болезни у лиц пожилого и старческого возраста //Рос. журн. гастрэ. гепат. колопр. 2007. - Т.17, №5. - Прил. 30. - С. 120.

134. Жуков В.А., Юденкова O.A. Оказание медицинской помощи больным с острой цереброваскулярной ишемией на догоспитальном этапе // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. 2006. - N2. - С.161-163.

135. Журавлев А.И. Биохемилюминесценция. М. 1983. с. 104.

136. Журавлев А.И. Субстраты и механизмы эндогенной химической генерации возбужденных электронных состояний и сверхслабого свечения в тканях. Сверхслабое свечение в биологии. М., 1972. - С. 17-32.

137. Заварзина В.А., Фирстова Н.В., Левашова О. А. Свободно-радикальные процессы при экспериментальной ишемии головного мозга. 2008. http://studentbank.ru/view.php?id=7870&p=0

138. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. 4.2. Основы патохимии. СПб. -2000.-384 с.

139. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П.Общая патофизиология (с основами иммунопатологии). 4-е изд.,- СПб.: 2008.- ЭЛБИ-СПб. 656 с.

140. Зенков Н.К., Лапкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. М.: Наука /Интерпериодика, 2001. - 343с.

141. Зильбер А. П. Клиническая физиология для анестезиолога. М.: Медицина, 1976. 459 с.

142. Зильбер А.П. Медицина критических состояний // В кн.: Этюды критической медицины -Петрозаводск.-1995. 357 с.

143. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М.:«3нание-М». 2000. -226с.

144. Зоров Д.Б., Банникова С.Ю., Белоусов В.В., Высоких М.Ю., Зорова Л.Д., Исаев Н.К., Красников Б.Ф., Плотников Е.Ю. Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота // Биохимия. 2005. - Т.70. - Вып. 2. - С.265-272.

145. Иванников Н.Ф. Исследование печеночного кровообращения методом локальной термодилюции в норме и у больных механической желтухой: Автореф. дис. канд. мед, наук,-М. 1973.-21с.

146. Иванчвенко И.И., Кузьм енко В.П. Хемилюминесценция лейкоцитов как метод исследования факторов иммунитета и ее связь со свободнорадикальным окислением липидов. Хемилюминесцентный метод в биологии и медицине. Киев. - 1978. - с.73-75.

147. Иванченкова. P.A. Хронические заболевания желчевыводящих путей / P.A. Иванченкова М.: Издательство «Атмосфера», 2006. — 416 с.

148. Ивашкина Н.Ю., Шульпекова О.Ю., Ивашкин В.Т. Что мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов // Рус.мед.журнал. 2000. - Т8., №4. - С.22-26.

149. Иващенко С.П., Жидовинов г.и. Исследование общих продуктов перекисного окисления липидов в лимфе при нарушениях функции печени // В кн.: Актуальные вопросы хирургической гапатологии и гастроэнтерологии. Волгоград. -1975. - Т. XXVII, №5. - С. 129-132.

150. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния резистентности организма. СПБ.: «Лань», 1998.- 82 с.

151. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. Под ред. Верещагина Н.В., Пирадова М.А., Суслиной З.А. М.: Интермедика, 2002.

152. КагаваЯ. Биомембраны (пер. с яп.). -М., «Высш. шк.», 1985. 303с.

153. Камчатнов П.Р., Чугунов A.B., Михайлова H.A. Коррекция свободнорадикального окисления — патогенетический подход к лечению острого ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. 2009. - N10. - С.65-68.

154. ИО.Карташова Н.В. Антигипертензивная терапия во вторичной профилактике ишемического инсульта головного мозга. Дис. канд. мед. наук: 14.00.13/ М. 2005, 24с.

155. Киселева A.B., Чурляев Ю.А., Григорьев Е.В. роль оксида азота в повреждении нейронов при критических состояниях // Общая реаниматология. 2009. - Т.5., № 5. - С. 80-84.

156. Климов А.Е. Диагностика и хирургическое лечение рака большого дуоденального сосочка: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999.-18 с.

157. Коваленко А.Л. Фармакологическая активность оригинальных лекарственных препаротов на основе 1-дезокси-1 (М-метиламино)-Б-глюцитола. Автореф. Дисс. .докт. Мед. Наук. СПб. 2005.

158. Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин 1,5% для инфузий: От эксперимента в клинику. -СПб. 1999. 112с.

159. Коваленко А.Л., Романцов М.Г., Петров А.Ю. Фармакологическая активность янтарной кислоты и перспектива её применения в клинике. Сб. статей под ред. М.Г. Романцова., СПб, 2000. С.6-20.

160. Коваленко АЛ., Петров А.Ю., Романцов М.Г. Фармакологическая активность янтарной кислоты // Реамберин 1,5% для инфузий применение в клинической практике / Под ред. М.Г. Романцова, Т.В Сологуб, А.Л. Коваленко. - СПб.: «СП Минимакс», 2000. -С.11-21.

161. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. 1999.- № 2. - С.З-10.

162. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский Л.В., Лосев Н.И. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992,- № 2. - С. 5-15.

163. Коган А.Х., Лосев Н.И., Цыпин А.Б., Мануйлов Б.М. Генерация активных микробицидных форм кислорода лейкоцитами при прохождении через сосудистое русло. Бюлл. эксп. биол. и мед. 1989. - №6. - С. 688-690.

164. Коган А.Х., МедныхА.Я., Николаев С.М. Резистентность иммунизированных тканей и перекиси водорода свободнорадикального окисления. Свободнорадикальное окисление в норме и патологии. М.: 1976. - С.76-78.

165. Козырев M.А. Клинико-патогенетическая классификация, диагностика и хирургическое лечение вне- и внутрипеченочных форм холестаза // Дисс. . докт. Мед. Наук. -Минск. 1984. 324 с.

166. Кольман Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия: Пер. с нем. М., Мир, 2000. - 469 с.

167. Костюченко A.JL, Воробьев A.A. Обменный плазмаферез в предупреждении послеоперационной печеночной несостоятельности при механических желтухах // В кн.: Экстракорпоральная детоксикация и гемокоррекция. Труды ВМедА. СПб. -1993.-Т. 233.-С. 72-77

168. Краковский А.И. Магарилл Ю.А., Писунков В.П. Лечение печеночной недостаточности при механической желтухе // Хирургия. 1983. -№1. - С. 31-36

169. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. // Пат.физиол. и эксп. тер., 2002. №4. - С.2-19.

170. Крылов В.В., Гусев Е.И., Скворцова В.И. Снижение смертности и инвалидности от сосудистых заболеваний мозга в российской федерации // Неврологический вестник. -2007.-N1.-C.128-133.

171. Крылов В.В., Гусев С.А., Гусев A.C. Сосудистый спазм при разрыве аневризм головного мозга // Нейрохирургия. 2000. - №3. - С.4-13.

172. Кубышкин В.А. Рак поджеледочной железы / В.А. Кубышкин, В.А. Вишневский,- М.: ИД Медпрактика -М., 2003. -386 с.

173. Кубышкин В. А., Шишин К.В. Эрозивно-язвенное поражение верхних отделовжелудочно-кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде // J.Cons. med. -Vol.2-2002.-Р.33-39.

174. Кузнецов В.В., Кузнецова С.М., Юрченко Ф.В. Мексидол в реабилитации больных пожилого возраста, перенесших ишемический инсульт // Фарматека. 2009. - N11. -С.34-38.

175. Кузнецов O.P. Антиоксидантная терапия больных с инфарктом мозга: Дис. канд. мед. наук: 14.00.13, М. 2004-С. 42-51.

176. Кукес В.Г., Литвицкий П.Ф., Сурнакова Н.Е. Изменения иммунофенотипа человека при адаптации к факторам среды, различных формах патологии и специфическом лечении. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2008. - N11. - С.3-10.

177. Куликов В.Ю., Ермолаева В.В., Колесникова Л.И., Молчанова Л.В., Косованова Л.В. Реакции перекисного окисления липидов в сыворотке крови больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Вопр. мед. химии. 1979. - № 3. - С. 289-292.

178. Куликов В.Ю., Ермолаева В.В., Мамонтова Л.В. и др. Реакции перекисного окисления липидов в эритроцитах крови и некоторые системы их регуляции у больных язвенной болезнью // Вопр. мед. химии. -1981. № 4. - С. 463-465.

179. Куликов В.Ю., Сереброва Н.И., Кулик И.И. и др. Применение антиоксидантов в комплексной терапии и профилактике язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Мед. рекомендации. Новосибирск, 1984. - 8 с.

180. Курашвили Л.В., Косой Г.А., Захарова И.Р. Современное представление о перекисном окислении липидов и антиоксидантной системе при патологических состояниях // Методическое пособие. Пенза: Инс-т усоверш. врачей МЗ РФ, 2003. 32 с.

181. Курпаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови \\ Руководство для врачей, М.:Медицина.-2005.-256с.

182. Курыгин A.A., Скрябин О.Н., Стойко Ю.М. Диагностика, профилактика и лечение острых гастродуоденальных язв у хирургических больных \\ J.Cons. med. Vol.4. -2004. - Р.46-49.

183. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001. - 78 с.

184. Лапкин К.В. Механическая желтуха: учеб. Пособие / К.В. Лапкин, Ю.Ф. Пауткин.-М.:Изд-во УДН, 1990.-108с

185. Лебедев В.В., Крылов В.В. Неотложная нейрохирургия: Рук. для врачей. М., 2000.

186. Левашова О. А. Активность ферментов обмена регуляторных пептидов и некоторые биохимические показатели у больных ишемическим инсультом и в эксперименте: Автореферат дисс. .канд. биол. наук. Пенза, 2007. 27 с.

187. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метоболические основы// Вестник интенсивной терапии. 1999. - №2. - С.8-15.

188. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки. М.: «Мир», 1999. -с.390-422.

189. Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир - 1991 - 384 с.

190. Литвицкий П.Ф. Кома // Вопросы современной педиатрии. 2010. - N5. - С.48-54.

191. Литвицкий П.Ф. Нарушения кислотно-основного состояния. Вопросы современной педиатрии. 2011. - N1. - С.83-92.

192. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: учебное пособие в 2 т. М.: Геотар-Мед, 2002. Т2 -808с.

193. Литвицкий П.Ф. Экстремальные и терминальные состояния // Вопросы современной педиатрии. 2010. -N3. - С.74-80.

194. Литвицкий П.Ф. Экстремальные состояния: шок // Вопросы современной педиатрии. -2010.-N4.-С.85-93.

195. Литвицкий П.Ф., Ершов В.И., Кочкарева Ю.Б. Свободнорадикальные перекисные процессы и кардиотоксичность при лечении злокачественных лимфом // Клиническая медицина. 2006. - N9. - С.47-51.

196. Литвицкий П.Ф., Овчаренко С.И., Капустина В.А. Влияние длительной антиоксидантной терапии n-ацетилцистеином на показатели оксидативного стресса у больных хронической обструктивной болезнью легких // Фарматека. 2010. - N20.-С.84-89.

197. Лобановская Ж.Л., Максимова Л.А. Обмен липидов и заболевания печени //Успехи гепатологии: Рига, 1987,- № 13,- С.212 -223.

198. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции // Перфторорганические соединения в биологии и медицины. М.: Пущино, 2001. С. 56-69.

199. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятия, механизмы и способы коррекции // Бюлл. Экп. Биол. Мед. 1997. - Т.124, №9. - С.244-254.

200. Лукьянова Л.Д. В кн.: Физиологические проблемы адаптации. Тарту. 1984. - С. 128-130.

201. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН. 2000. - №1.4491. С.14-22.

202. Лукьянова Л.Д., Атабаева P.E., Шепелева С Ю. Биоэнергетические механизмы антипшоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксиииридина мексидола. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1993.- № 3. С. 259-260.

203. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородозависимые процессы в клетке и её функциональное состояние. М.: Наука. 1982. -302 с.

204. Лукьянчук В.Д., Лысенко Е.А., Савченкова Л.В., Бибик Е.Ю. // Фармакология средств, регулирующих прооксидантно-антиоксидантное состояние организма / Под ред. проф. В.Д.Лукьянчука. Луганск: Наука, 1999. 40 с.

205. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы //Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1998,- № 4. С. 72-79.

206. Лукьянюк Е.В., Гехт А.Б., Шкловский В.М., Мисионжник Э.Ю., Узбеков М.Г., Алферова

207. B.В. Эндогенная интоксикация и реакции компенсации в восстановительном периоде ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. 2010. - N4.1. C.36-41.

208. Луцкий М.А., Крылова С.С., Ананьева Е.С. Оксидантный стресс в патогенезе инсульта // Тез. IX ВСН. Ярославль. 2006. - С.434.

209. Луцкий М.А., Назаренко Е.А., Разинкин К.А.Применение отечественного антиоксиданта препарата Мексидол в комплексном лечении ишемического инсульта // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, №12. - С. 1661-1664.

210. Львова Л.В. Преемственность // Журнал Провизор. 2005. - № 4. - С. 33-41.

211. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К. Меныцикова Е.Б. Активированныекислородные метаболиты в монооксидазных реакциях // Бюллетень СО РАМН. 2005. -№4(118). - С. 7-12.

212. Майстренко H.A., Довганюк B.C., Феклюнин A.A. «Желчнокаменная болезнь у лиц пожилого и старческого возраста: критерии выбора рациональной хирургической тактики» //Эндоскопическая хирургия. 2007. -Т.13, №1. - с. 122-123.

213. Максимова Л А, Смоголь В.А. Роль желчных кислот в оценке функционального состояния печени // Сов. мед. 1978 - N12. - С.13-16.

214. Мальков И.С. Эволюция тактика лечения больных с осложненными формами желчнокаменной болезни / И.С. Мальков, PHIL Шармарданов, А. Ф. Бикмухаметов и др. // Казан. мед.,журн.— 2005. Т.86, №2. - С.113-117 .

215. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х т. Т.1.Пер с англ.: -М.: Мир- 1993-384 с.

216. Мачулин Е.Г. Механическая желтуха неопухолевого генеза. // Харвест, 2000. 160 с.

217. Маянский А.Н., Галлиулин А.Н. Реактивность нейтрофила. Казань: Изд. Казанскогоуниверситета. 1984. - 160 с.

218. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука.- 1983.-264 с.

219. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Н. Активация макрофагов. // Успехи современной биологии. 1990. - т. 109. Вып.З. - С.352-369.

220. Медведев М.А. Состояние перекисного окисления липидов и иммунореактивности к больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями и их энтеральная коррекция. Дисс.канд мед.наук.: 14.00.27. Ярославль, 1997 С.4-15.

221. Мелентеьев A.C., Гасилин В.С.,.Гусев Е.И, Мартынов И.В.,.Рыков А.К, Мартынов А.И. Гериартрические аспекты внутренних болезней // М.: Медицина 1995 64 с.

222. Меньшикова Е.В., Звенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы окислительных процессов // УСП. Совр. Биологии. 1993. -Т.113., №4. -С.442-456.

223. Мид Дж. Свободные радикалы в биологии. Пер. с англ. М.: Мир. - 1979. - Т.2. - С.68-87.

224. Мидленков В.И., В.И., Белоногов Н.И., Смолькина A.B. Лечебно-диагностическая тактика при язвенных гастродуоденальных кровотечениях // Хирургия. 2005. - №10. -С.64-67.

225. Миллз Е.Л., Куи П.Г. Метаболическая активность гранулоцитов при фагоцитозе. Исследование фагоцитоза в клинической практике. Под ред. С-.Д. Дуглас и П.Г. Куи. -Перевод с англ. -М.: 1983. С. 78-91.

226. Михайлов А.П., Данилов A.M., Напалков А.Н. и др. Особенности хирургической тактики при язвенных гастродуоденальных кровотечениях у больных пожилого и старческого возраста //Вестн. хирургии. 2005. - Т. 164., №6. - С.74-77.

227. Михайлов А.П., Данилов A.M., Напалков А.Н., Шульгин В.Л. Острые язвы и эрозии пищеварительного тракта: Учебное пособие // СПб.: изд.-во С.-Петерб. ун-та, 2004. -96 с.

228. Михайлусов C.B. «Щадящие методы лечения под контролем ультразвука в ургентной абдоминальной хирургии».//Дис. докт. мед. наук. M 1998, стр.6-19.

229. Михеев А.Г., Яковлев Г.А. рН-метрические зонды. Руководство по эксплуатации // 3-е изд. -Фрязино, НПП «Исток-Система».-2002. 24с.

230. Михельсон В.А., Маневич А.З. Основы реаниматологии и анестезиологии. М.: Медицина, 1992. 368 стр.

231. Можаев C.B., Скоромец A.A., Скоромец Т.А. Нейрохирургия. Учебник, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 480 с.

232. Моргунов С. С Коррекция реамберином тканевой гипоксии и состояние проантиоксидантной систем у хирургических больных с гастродуоденальным кровотечением // Вестник интенсивной терапии. 2006. - №3. - С. 58-62.

233. Наврузов М. Б. Оксидантно-антиоксидантний и биоэнергетический гомеостаз в больных с ишемическим инсультом в ходе лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук. Украина: АМН.-2005. -20 с.

234. Назаренко A.A., Кузьмина Н.С., Османов C.K. и др. Плазменный церулоплазмин у больных с печеночно почечной недостаточностью // Лаб.дело.- 1990.-N 12.-С.55-59.

235. Население России, Одиннадцатый-двенадцатый ежегодный демографический доклад / Под ред. А.Г. Вишневского. -М., «Наука», 2006. С. 12-18.

236. Нестеренко Ю.А., Михайлусов СВ., Цкаев А.Ю. и др. Лечение больных с осложненным холедохолитиазом. // Анналы хирургической гепатологии. Материалы пленума правления ассоциации хирургов-гепатологов России и стран СНГ, Пермь, 2001. С 38.

237. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии // Нейрохимия. 1989. - Т.8. № 1 - С. 124-143.

238. Окислительный стресс и антиоксиданты: организм, кожа, косметика. Сборник статей (под ред. А.Петрухиной). М.: ООО «Фирма Клавель», 2006. 288 с.

239. Пальцев, М. А. Введение в молекулярную медицину. М., Медицина, 2004. 496 с.

240. Панцырев Ю.М., Михалев А.И., Федоров Е.Д. Хирургическое лечение прободных и кровоточащих гастродуоденальных язв // Хирургия. 2003. - № 3.- С.43-49.

241. Парфенов В.А. Факторы риска и профилактика ишемических цереброваскулярных заболеваний // Русский медицинский журнал. 2002. - N17. - С.770-772.

242. Парфенов В.А., Климов Л.В. Когнитивные нарушения в остром периоде ишемического инсульта // Неврологический журнал. 2006. - N13. - С.53-57.

243. Парфенов В.А., Рагимов С.К. Прогноз при транзиторных ишемических атаках по результатам годичного наблюдения// Неврологический журнал. -2011. N2. - С.23-26.

244. Парфенов В.А., Хатькова С.Е., Воронцов М.М. Факторы риска, течение и вторичная профилактика при патогенетических подтипах ишемического инсульта // Неврологический журнал. 2010. - N6. - С. 16-20.

245. Пасечник И.Н., Азизов Ю.М., Никушкин Е.В., Баринов В.Г., Ларионов A.C. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза// Анестезиология и реаниматология. 2001. -№3. - С. -41-43.

246. Пасечник И.Н., Кутепов Д.Е. Печеночная недостаточность: современные методы лечения. М.: МИА-2009. 240с.

247. Пасечников В.Д. Молекулярные механизмы повреждения и защиты слизистой оболочки желудка при язвенной болезни: Автореф. дис. М., 1991. - 46 с.

248. Пасечников В.Д. Преркисное окисление липидов, ферментативная антиокислительная система и содержание кислой фосфатазы в слизистой желудка при язвенной болезни //вопр. мед.химии. 1989. - Т. 35, № 3. - С. 51-54.

249. Петров А.Ю., Романцов М.Г. Биологическое действие янтарной кислоты. // Реамберин 1,5% для инфузий применение в клинической практике / Под ред. М.Г. Романцова, Т.В Сологуб, А.Л. Коваленко. - СПб.: «СП Минимакс», 2000. - С. 9-10

250. Петрова Н. П. Сравнительная характеристика окислительного стресса у больных с инсультом и инфарктом миокарда. Автореф. Дисс. канд.мед.наук., М.2008. 25с.

251. Петухов Е.Б., Филимонов М.И., Александрова Н.П., Корнеев A.A. Перекисное окисление липидов и нарушение свойств эритроцитов у больных с механической желтухой // Хирургия. 1990. -№1. -С. 27-30.

252. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Руководство для врачей. М.: Медицинская книга. 2000. - 378 с.

253. Пирадов М.А. Геморрагический инсульт: новые подходы к диагностике и лечению // Журн. Атмосфера нервные болезни. 2005. - №1. - С. 17-19.

254. Погромов А.П., Коган А.Х., Лашкевич И.Ю., Гладышева Е.Г. О генерации активных форм кислорода лейкоцитами и их роль в развитии гастродуоденальных заболеваний. // Тер.архив. 19992. - №7. - С. 97-101.

255. Подолужный В.И., Моррин Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов печени, эффект его ингибирования витамином Е при механической желтухе // В кн.: Вопросы краевой патологии. 1975. - №1. - С. 146-149.

256. Подопригорова В.Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь. М.: Медицина. 2004. -176 с.

257. Половков A.C. «Оптимизация хирургического лечения больных пожилого и старческого возраста с острым деструктивным калькулезным холециститом».// Дис. канд. мед. наук. 2004, стр. 32-48.

258. Прайор У.А. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах // Свободные радикалы в биологии. М.: Мир. 1979. - Т.1. С. 13-69.

259. Разумовский С.Д. Кислород элементарные формы и свойства. М.: Химия, 1979. 304 с.

260. Рашидов А.З.,Клюшина О.И., Парахоняк Н.В. Реабилитация больных после холецистэктомии по поводу острого калькулезного холецистита, ослажненного механической эелтухой // НМЖ. 2002. - №1. -С.95-97.

261. Рогачев Г.И. «Послеоперационная летальность при остром холецистите».// Хирургия. -1975.-№1.-С.22-26.

262. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости Под ред. Савельева B.C., Издательство: Триада-Х, 2004. 640 с.

263. Румянцева С.А. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином у больных с критическими состояниями неврологического генеза // Международный медицинский журнал. 2002. - №2. - С. 129-139.

264. Румянцева С.А. Неврологические расстройства при синдпроме полиорганной недостаточности (клиника, диагностика и лечение). Дисс. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук. М., 2002. Стр.9-18.

265. Румянцева С.А. Реамберин в комплексной терапии критических состояний. Научные обзоры: Реамберин, реальность и перспективы. СПб, 2002. С.74 - 93.

266. Румянцева С.А. Фармакологические характеристики и механизм действия актовегина В сб. «Актовегин. Новые аспекты клинического применения» М. - 2002 - с. 3-9.

267. Румянцева С.А., Афанасьев В.А., Силина Е.В. Патофизиологическая основакомплексной нейропротекции при ишемии мозга // Жур. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009. - Т.109., №3. - С.64-68.

268. Румянцева С.А., Беневольская Н.Г. Некоторые вопросы антигипоксантной терапии посткритических неврологических расстройств // Атмосфера. Нервные болезни. -2006.-№1.-С.2-6.

269. Румянцева С.А., Болевич С.Б., Силина Е.В., Федин А.И. Антиоксидантная терапия геморрагического инсульта. М. Медицинская книга. 2007. - 70 с.

270. Румянцева С.А., Евсеев В.Н., Кравчук A.A., Силина Е.В. Энергокоррекция Кузнецов O.P., цитофлавином в остром периоде инсульта. Вестник интенсивной терапии, 2005,-N 3. Нейрореаниматология. С.23-26

271. Румянцева С.А., Силина Е.В. Свободнорадикальные процессы и их коррекция у больных с гипертензивными внутримозговыми кровоизлияниями // Вестник интенсивной терапии. 2007. - №1. - С. 19-22.

272. Румянцева С.А., Силина Е.В., Елисеев Е.В., Кузнецов В.Н., Свищева С.П. Ишемия мозга: пути и методы коррекции //Жур. Врач. 2009. - №3. - С.14-18.

273. Румянцева С.А., Силина Е.В., Свищева С.П., Шучалин О.Г., Корюкова И.В., Елисеев

274. Е.В. Комплексная нейропротекция у больных с сосудистой патологией мозга // Русский медицинский жур. 2008. - Т.16, № 17. - С.1124-1128.

275. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В., Болевич С.Б., Федин А.И., Силина Е.В., Хоконов М.А. и др. Второй шанс (современные представления об энергокоррекции). М: МИГ «Медицинская книга». 2010. - 176 с.

276. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В., Федин А.И., Силина Е.В. Критические состояния в клинической практике. М.: МИГ «Медицинская книга», 2010. 640 с.

277. Румянцева С.А., Федин А.И., Болевич С.Б., Силина Е.В. Свободнорадикальные процессы и их коррекция при геморрагическом инсульте // Неврологический журнал. 2007. -Т.12, №5. - С.51-56.

278. Румянцева С.А., Федин А.И., Силина Е.В., Болевич С.Б. Антиоксидантная нейропротекция при инсульте. Спб. Тактик-Студио. 2008. - 104 с.

279. Румянцева С.А., Федин А.И., Силина Е.В., Кузнецов O.P., Елисеев Е.В. Клиническая эффективность и показатели оксидантного стресса при лечении цитофлавином больных инфарктом мозга // Неврологический журнал. 2008. - №5. - С.44-51.

280. Рыбачков Г.А., Дряженков И.Г. Осложненные гастродуоденальные язвы // Хирургия. -2005. -№3. С. 27-29.

281. Саакян И.Р., Саакян А.Г. Двойная реципрокная регуляция системы окисления сукцината в митохондриях сердца и печени в условиях патологии. // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т. 44. - № 2. - С. 151-157

282. Савельев B.C. 80 лекций по хирургии. М.: Литтерра, 2008. -640 с.

283. Савельев B.C. Чем опасны камни желчного пузыря. М.: Мздательство: «Профиль», 2005.- С.127.

284. Савельев B.C. и соавт. Тактика лечения больных калькулезным холециститом, осложненным механической желтухой // Хирургия. -1995. №1. - С.23-25.

285. Савельев B.C., Прокубовский В.И., Филимонов М.И. и др. Чрескожное чреспеченочное дренирование желчных путей при механической желтухе // Хирургия. 1988. - № 1. -С.3-7.

286. Савельев B.C., Филимонов М.И. «Актуальные вопросы хирургии острого холецистита» //Экстренная хирургия желчнокаменной болезни: Всерос. конференция хирургов. -Ессентуки. 1994. - С.33-34.

287. Савельев, В.С.Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / В.С.Савельев. М.:Триада X. - 2004. - С. 525-556.

288. Сажин В.П., Юришев В.А., Климов Д.Е., Наумов И.А. «Лапароскопическая холецистэктомия при деструктивном холецистите».//Материалы X Всероссийского съезда по эндоскопической хирургии. 2007. - Том 13, №1. - с. 82.

289. Самойлов М.О. Реакция нейронов мозга на гипоксию. Л.: Наука. 1985. С.185.

290. Санина О.Л., Берлинских Н.К. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения: Обзор // Вопр, мед. химии. 1986. - Т.32, N5. - С.7-14.

291. Сарибекян A.C. Тактика хирургического лечения тяжелой черепно-мозговой травмы и нетравматических внутричерепных кровоизлияний в аспекте динамики внутричерепной гипертензии: Дис. .докт. мед. наук. М. 1992., С.16-31.

292. Свиридов Н.В. Сочетанная антиоксидантно-сорбционная коррекция печеночнойнедостаточности при хирургическом лечении больных механической желтухой: Автореф. дис. канд, мед. наук.-М., 1989. С.21.

293. Семенов H.H. О некоторых проблемах химической кинетики и реакционнойспособности. М.: Изд. АН СССР. 1958. - С.686.

294. Семенов H.H. Цепные реакции. Жур. Успехи физических наук. - 1930. - В.2. - Т.Х. -с.191-223.

295. Сибилев В.Н. «Прогнозирование течения патологического процесса и профилактика послеоперационных гнойных осложнений при остром холецистите».// Дисс. канд. мед. наук. Тверь. 2005, С. 12-29.

296. Силина Е.В. Оксидантный стресс и его коррекция у больных с гипертензивными внутримозговыми кровоизлияниями. Автореферат дисс. . канд.мед.наук (14.00.13 ; 14.00.16). М., 2007-28с.

297. Силина Е.В., Румянцева С.А. Коррекция оксидантного стресса при внутримозговых кровоизлияниях метаболическим церебропротектором цитофлавином // Вестник интенсивной терапии. 2006. - №2. - С.82-88.

298. Синенченко Г.И. Селиванов Е.А., Мусинов И.М. Состояние системы гемостаза при язвенных желудочно- кишечных кровотечениях // Вестник хирургии. 2006. - Т. 165, №2.-С. 15-19.

299. Скворцова В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы // Неврологический журнал. 2001. - N3. - С.4-9.

300. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. 2003. - N9.- С.20-22.

301. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. 2001. - N2. - С.12-18.

302. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Айриян Н.Ю. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации // Consilium Medicum. 2005. - №1. - С. 10-12.

303. Скворцова В.И., Федоров В.Н., Бодыхов М.К. Свободные радикалы при ишемии головного мозга// Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. 2004. - N10.-С.33-38.

304. Скоромец А.А., Скоромец А.П., Скоромец Т.А. Нервные болезни. М.: Медпресс-информ, 2005.-544 с.

305. Скоромец А.А., Сорокоумов В.А., Камаева О.В., Монро П. Опыт работы мультидисциплинарных бригад в лечении больных с острыми и хроническими нарушениями мозгового кровообращения // ЛФК и массаж. 2009. - N8. - С.44-45.

306. Скоромец А.А., Фишман Б.Б., Хайбуллин Т.Н., Шварцман Г.И. Патогенетические факторы риска различных типов мозгового инсульта и их влияние на прогноз заболевания // Медицинский академический журнал. 2008. - N2. - С.55-61.

307. Скулачев В.П. Законы биоэнергетики //Соросовский Образовательный Журнал. -1997. -№1.-С.9-14.

308. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы:роль активных форм кислорода. // Соровский Образовательный журнал. 2001. - Т.7. -№6. - С.4-10.

309. Скулачев В.П. Альтернативные функции клеточного дыхания. // Соросовский Образовательный Журнал. 1998. - №8. - с. 2-7.

310. ЗП.Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло // Соросовский образовательный журнал. 1996 - №3 - с.4-10.

311. Скулачев В.П. Стратегии эволюции и кислород // Природа. 1998 - №12 -с.11-20

312. Скулачев ВП. Феноптоз: запрограммированная смерть организма // Биохимия. 1999. -Т. 64 (12). - С.1679-1688.

313. Смертность населения Российской Федерации (статистические материалы). Минздрав РФ.-М., 1996-2010.

314. Смирнова Г.О. Нарушения моторной функции желудочно-кишечного тракта у хирургических больных: диагностика, выбор метода лечения. Автореф. дисс. докт. мед. наук, М., 2011. 46 с.

315. Смирнова Г.О. Особенности течения и лечебной тактики при язвенной болезни в пожилом и старческом возрасте // Дисс.кан.мед.наук. Москва, 2001. - 147 с.

316. Сорокин А.В. Клинико диагностическое значение ферментной антиоксидантной системы при хирургическом лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Автреф. дис.канд. мед. наук. - Ростов- на -Дону, 1996. -24с.

317. Сорокин Д. В Изменения липидной организации мембран и активности ПОЛ иммунокомпетентных клеток у больных холециститом // Науч. вестн. Тюмен. мед. акад.-2002. №3. - С.67.

318. Стальная И.Д., Горишвили Т.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М.: Медицина 1977. -С. 66-68.

319. Старикова Н.Л., Шестаков В.В., Кичигина Е.В., Костенкова Н.В., Ларикова Т.Н. Клиническая эффективность цитофлавина в комплексном лечении больных ишемическим инсультом в острой стадии // Клиническая медицина. 2011. - Nl.-C.38-40.

320. Старченко А.А. Клиническая нейрореаниматология:/ Руководство для врачей; Под ред. акад. РАМН проф В.А.Хилько. М. МЕДпресс-информ. 2004. - 944с.

321. Стаховская Л.В., Алехин А.В., Гусева О.И. Клиническое применение препаратов липоевой кислоты // Справочник поликлинич. врача. — 2007. — № 5. — С. 1-6.

322. Стаховская Л.В., Скворцова В.И., Мешкова К.С., Шеховцова К.В. Дифференцированная вторичная профилактика инсульта: дополнение к рекомендациям // Consilium medicum. Неврология. 2009. - N1. - С.16-18.

323. Ступин В.А., Румянцева С.А. Критические состояния в хирургии. М. Медицинская книга. 2005. - 257с.

324. Ступин В.А., Силуянов C.B., Смирнова Г.О., Афанасьев В.В., Баглаенко М.В., Сабиров М.А. Особенности консервативной терапии пациентов с кровоточащими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки // Фарматека. 2011. - N2. - С.58-63.

325. Ступин В.А., Силуянов C.B., Смирнова Г.О., Никитенко А.Ю., Гребенкин A.A., Лучинкин И.Г. Кровотечения из острой язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в хирургической практике // Клиническая геронтология. 2006. - N6. -С.34-39.

326. Ступин В.А., Силуянов C.B., Смирнова Г.О., Собиров М.А. Современные подходы к лечению кровотечений из острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Жур.Хирургия.- 2010. N8. - С.48-53.

327. Ступин В.А., Силуянов C.B., Сохикян М.Б., Тронин Р.Ю., Сардаров Р.Ш. Повторные гастроскопии при угрозе рецидива кровотечения из гастродуоденальных язв. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2011. - N6. -С.12-18.

328. Сумин А.Н. Кардиальная реабилитация и профилактика у пожилых пациентов (по материалам Европейского конгресса Europrevent-2010, Прага, 5—7 мая 2010 г.) // Клиническая геронтология. 2010. - N11. - С.56-61.

329. Суслина З.А., Варякин Ю.Я., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 256 с.

330. Сухих Г. Т., Ванько Л. В., Сафронова В. Г., Матвеева Н. К. Оксидативный стресс вгенезе акушерских осложнений (серия «библиотека врача-специалиста»), Геотар-медиа, 2010,- 268 с.

331. Тарасов Н.И., Тепляков А. Т., Малахович Е.В. и др. Состояние перекисного оксиления липидов, антиоксидантной защиты крови у больных инфарктом миокарда, отягощенным недостаточностью кровообращения // Тер. архив. 2002. - №12. - С. 1215.

332. Тарусов Б.Н., Иванов И.И. Петрусевия Ю.М. Сверхслабое свечение биологических систем. М.: МГУ. 1967. - 157 с.

333. Терехина H. А Показатели антиоксидантной защиты при остром и хроническом холецистите / Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - №4. - С. 41-43.

334. Тимербулатов В.М., Уразбактин И.М., Тимербулатов Ш.В. и др. Патогенеза, лечения и профилактики эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта// Вестник росс. акад. мед.наук. 2011. - №1.- С.29-35.

335. Тимошин А.Д., Шестаков А.Л., Юрасов A.B. Малоинвазивные вмешательства в абдоминальной хирургии // М., 2003. 216 с.

336. Тотиков В.З., Слепушкин В.Д., Кибизова А.Э. «Хирургическая тактика при деструктивном холецистите у больных пожилого и старческого возраста» //Хирургия. -2005. -№6.-С.20-23.

337. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии // Журн. Атмосфера нервные болезни. 2002. - №1. - С. 15-18.

338. Федин А.И., Румянцева С.А. Интенсивная терапия ишемического инсульта. // М.: Медицинская книга. 2004. С.284.

339. Федин А.И., Румянцева С.А., Евсеев В.Н. Применение антиоксиданта «мексидол» у больных с острым нарушением мозгового кровообращения. Методические рекомендации. М. 2000., С.4-17.

340. Федин А.И., Румянцева С.А., Кузнецов O.P., Евсеев В.Н. Антиоксидонтная терапия и энергопротекторная терапия ишемического инсульта // Методическое пособие. М.:2004.-48с.

341. Федин А.И., Румянцева С.А., Сохова О.Н. Антиоксидантная терапия ишемических поражений головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. 2011. -N4. - С.28-31.

342. Федоров Г.Н., Леонов С.Д. Особенности хемилюминесценции цельной разведенной крови // Электронный математический и медико-биологический журнал. 2007. - Т. 6. Вып. 4., С.53-58.

343. Филиппов С. Ю. Профилактика послеоперационных осложнений у больных механической желтухой опухолевого генеза Текст. автореф. дис . канд. мед. наук. : 14.00.27 / Филиппов С.Ю.; Москов. гос. медико-стоматолог. ун-т .-М, 2001. 23 с.

344. Фишер А. Физиология и экспериментальная патология печени // Изд-во Академии наук

345. Венгрии, Будапешт. 1961. - 215с.

346. Фищенко А.Я., Бондарчук г.в. Анализ летальности после операций на желчевыводящих путях // Клин. Хир. 1992. -№ 9-10. - С.67-68.

347. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода. В кн.: Свободные радикалы в биологии. Т.1. М.: Мир. - 1979. - С. 272-314.

348. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени,- М.: Медицина, 1988.- 304 с.

349. Ханевич М. Д. Лечение механической желтухи неопухолевого генеза. Обзор литературы / М. Д. Ханевич, В. Ф. Зубрицкий, А. М. Грабовый // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 2003. - № 1. - С. 31-34.

350. Хирургические болезни. Под ред. Савельева B.C., Кириенко А.И. в 2 т. М.: Гэотар Медицина, 2006. 608 с.

351. Хорошилов С.Е. Предупреждение и лечение острой почечной недостаточности при критических состояниях: автореферат дис. д-ра мед. наук. Москва. - 2007. - 35с.

352. ЗбО.Часовских Н. Ю. Молекулярные механизмы апоптоза при окислительном стрессе. Автореферат дисс. . докт.мед.наук (14.00.16 патологическая физиология). Томск, 2009 - 48 с.

353. Черкасов М.Ф., Ситников В.Н., Митюрин М.С., Турбин М.В., Чиненая Л.В. Лапароскопические операции при остром холецистите// Хирургия. 2004. - №1. -С.15-18.

354. Чернов Ю.Н., Васин М.В., Батищева Г.А. Патологические изменения клеточных мембран при ишемнческой болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. -Т. 57,- № 4. -С. 67-72.

355. Чеснокова Н.П. Типовые патологические процессы. Издательство Саратовского медицинского университета, 2004. 400 с.

356. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах в условиях нормы. // Современные наукоемкие технологии. 2006. - №6. С. 28-34.

357. Чучалин А.Г., Соодаева С.К., Лисица A.B., Климанов И.Л. Динамика показателей окислительного стресса у больных, переносящих обострение бронхиальной астмы, на фоне ингаляционной терапии липосомальными препаратами // Пульмонология. -2010.-№1.-С.74-79.

358. Шаповальянц С.Г., Цкаев А. Ю., Грушко Г. В. Выбор метода декомпрессии желчных путей при механической желтухе //Анналы хир. гепатологии. 1997. - Т. 2. - С. 117122.

359. Шапошников A.B. Хирургия язвенной болезни. Что осталось?

360. Мат.конф.гастроэнтеролог., Сбор.науч.трудов. Р-н-Д., 2000. С.23-27.

361. Шапошников А.В. Язвенная болезнь. Статистические наблюдения. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии //Материалы XIII Российской Гастроэнтерологической Недели. 2007. - №5. - С.39.

362. Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Стойко Ю.М., Левчук А.Л., Конторщикова Е.С. Приоритетные направления в лечении больных с механической желтухой // Анналы хирургической гепатологии. 2011. - № 3. - С.9.

363. Шинкаренко Н.В. Химическая основа поведения синглетного кислорода в организме человека: обзор литературы // Вопр. Мед. химии. 1986. - вып.5. - С.2-7.

364. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы. М., 1975.

365. Шмырев В.И., Крыжановский С.М. Антиоксиданты в комплексной терапии острого периода ишемического инсульта // Медицинский альманах. 2011. - N1. - С.94-95.

366. Щеголев А.А., Титков Б.Е. Особенности хирургической тактики у больных пожилого и старческого возраста. // Мат.Росс.науч.конференции «Проблемы гериатрии в хирургии», М., 2000. С. 162-164.

367. Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. М.: Наука 2002. 446 с.

368. Юденкова О.А. Опыт применения цитофлавина при лечении больных в первые часы острой цереброваскулярной ишемии в практике скорой медицинской помощи Санкт-Петербурга// Вестник интенсивной терапии. 2006. - N1. - С.13-15.

369. Ягнятинский A.M. О биологической роли ксантиноксидазы // Успех совр. Биол. 1985. -Т. 99 вып. I. - С.38-51.

370. Яицкий Н.А. Седов В.М. Морозов В.П. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. М. «Мед- пресс информ», 2002. С.376.

371. Яковлев А.А. Перекисное окисление липидов и резистентность слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у больных язвенной болезнью: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1993. - 23 с.

372. Яковлев А.Ю. Реамберин в практике инфузионной терапии критических состояний. Практические рекомендации. С.Пб., 2008.- 7-8с.

373. Яхно Н.Н., Архипов С.Л., Миронов Н.В. и др.Диагностика, течение и прогноз паренхиматозно-вентрикулярных кровоизлияний // Журн. неврол и психиатрии им С.С. Карсакова. 1992. - №9. - С. 17-21.

374. Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Учебное пособие «Частная неврология»,- 2006. 185с.

375. Abbas М, Hussain Y, Al-Beloushi К. Byler disease associated with acute cholecystitis // Surg. Endosc. 2002. - №16(4). - P.716.

376. Abiles J, de la Cruz AP, Castano J et al. Oxidative stress is increased in critically ill patients according to antioxidant vitamins intake, independent of severity: a cohort study. Crit Care 2006; 10: R146.

377. Abramov AY, Scorziello A, Duchen MR. Three distinct mechanisms generate oxygen free radicals in neurons and contribute to cell death during anoxia and reoxygenation // J Neurosci. 2007. - №27. - P.l 129-1138.

378. Adhikari NK, Burns KE, Friedrich JO et al. Effect of nitric oxide on oxygenation and mortality in acute lung injury: systematic review and meta-analysis // BMJ. 2007. - Vol. 334. - P. 779.

379. Akaguchi S, Furusawa S. Oxidative stress and septic shock: metabolic aspects of oxygen-derived free radicals generated in the liver during endotoxemia // FEMS Immunol Med Microbiol. -2006,-Vol.47.-P.167-177.

380. Aliev G., Obrenovich M.E., Reddy V.P., Shenk J.C., Moreira P.I., Nunomura A., Zhu X., Smith MA., Perry G. Antioxidant therapy in Alzheimer's disease: theory and practice. Mini Rev // Med. Chem. 2008. - № 8. - P. 1395-1406.

381. Allen C. L., Bayraktutan U. Oxidative stress and its role in the pathogenesis of ischaemic stroke // World Stroke Organization International Journal of Stroke. 2009. - Vol 4. - P. 461^170.

382. Allen R.C. Phagocytic leucyte oxygenation activities and chemiluminescence: a kineticapproach to analysis // Metods Enzymol. 1986. - Vol. 133. - P. 449-493.

383. Allen R.C., Sternholm R.J., Steele R.H. Evidence of the generation of an electronic excitation state of human polymorphonuclear leukocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1978.- Vol. 47. P. 679-684.

384. A1-Mulhim AS, Al-Mulhim FM, Al-Suwaiygh AA. The role of laparoscopic cholecystectomy in the management of acute cholecystitis in patients with sickle cell disease//Am J Surg. -2002. Vol.183, №6. - P.668-672.

385. Alonso de Vega J.M., Diaz J., Serrano E., Carbonell L.F. Oxidative stress in critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30. - P.1782-1786.

386. Alonso de Vega JM, Diaz J, Serrano E, Carbonell LF. Plasma redox status relates to severity in critically ill patients// Crit Care Med. 2000. - Vol.28. - P. 1812-1814.

387. Anderson R., Lukey P.T., Theron A.J., Dippenaar U. Ascorbate and cysteine-mediated selective neutralisation of extracellular oxidants during N-formyl peptide activation of human phagocytes //Agents and Actions. — 1987. — Vol. 20 (1/2). — P. 77.

388. Arai T, Yoshikai Y, Kamiya J, Nagino M, Uesaka K, Yuasa N, Oda K, Sano T, Nimura Y. Bilirubin impairs bactericidal activity of neutrophils through an antioxidant mechanism in vitro//J Surg Res. 2001.-Vol. 96.-P. 107-113.

389. Ardizzone TD, Lu A, Wagner KR, Tang Y, Ran R, Sharp FR. Glutamate receptor blockade attenuates glucose hypermetabolism in perihematomal brain after experimental intracerebral hemorrhage in rat // Stroke. 2004. - Vol.35. - P. 2587-2591.

390. Arimura K, Egashira K, Nakamura R, Ide T, Tsutsui H, Shimokawa H, et al. Increased inactivation of nitric oxide is involved in coronary endothelial dysfunction in heart failure // Am J Physiol Heart. 2001. - Vol.280. - P.68-75.

391. Armstrong D. Oxidative stress biomarkers and antioxidant protocols // Humana Press. 2002.- P.322.

392. Aronowski J, Hall CE. New horizons for primary intracerebral hemor-rhage treatment: experience from preclinical studies // Neurol Res. 2005. - Vol.27. - P.268-279.

393. Aronowski J., Zhao X. Molecular Pathophysiology of Cerebral Hemorrhage Secondary Brain1.jury // Stroke. 2011. - Vol.42. - P. 1781-1786. http://stroke.ahajournals.Org/content/42/6/1781

394. Arsalani-Zadeh R., Ullah S., Khan S., MacFie J.Oxidative stress in laparoscopic versus open abdominal surgery: a systematic review // J Surg Res. 2011. - Vol.169, №1. - P. 59-68.

395. Atkins CM, Sweatt JD. Reactive oxygen species mediate activity dependent neuron-gliasignaling in output fibers of the hippocampus // J Neurosci. 1999. - Vol.19. - P.7241-7248.

396. Avrutis O, Friedman S.J, Meshoulm J, Haskel L, Adler S. Safety and success of early laparoscopic cholecystectomy for acute cholecystitis // Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 2000. - Vol.10, №4. - P.200-207.

397. Aydin Cagatay C, Altaca Gül&uuml, Berber Ibrahim I, Tekin Koray K, Kara Melih M, Titiz Izzet I. Prognostic parameters for the prediction of acute gangrenous cholecystitis // Hepatobiliary Pancreat Surg. 2006. - Vol. 13,№2. - P. 155-159.

398. Aygul R, Kotan D, Demirbas F, Ulvi H, Deniz 0. Plasma oxidants and antioxidants in acute ischaemic stroke // J Int Med Res. 2006. - Vol.34. - P.413-418.

399. Babior B.M. Phagocytes and oxidative stress // Am. J. Med. 2000. - Vol. 109. - P.33-44.

400. Bani M, Sutli Z, Biocina B, Kujundzi M et al. Peptic ulcer disease in dyspeptic patients with ischemic heart disease: search and treat? // Z Gastroenterol. 2005. - Vol.43, №6. - P. 581586.

401. Barkun Alan, Marc Bardou, John K. Managing Patients with Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding //Annals of Medicine. 2003. - Vol. 139, №10. - P. 843-857.

402. Barrera G., Pizzimenti S., Dianzani M. U. Lipid peroxidation: control of cell proliferation cell differentiation and cell death // Molecular Aspects of Medicine. 2008. - Vol.29. - P. 1-8.

403. Basile H.G. et al. Palliative treatment of neoplasma of the biliopancreatic area. Surgical divertion treatment versus endoscopic-percutaneous approach // Chir. Ital. 2000. -Vol.52, №3. - P.229-241.

404. Bates CJ, Walmsley CM, Prentice A, Finch S. Does vitamin C reduce blood pressure? Results of a large study of people aged 65 or older // J Hypertens. 1998. - Vol.16. - P. 925-932.

405. Bedirli A, Sakrak O, Sozuer EM, Kerek M, Guler I. Factors effecting the complications in the natural history of acute cholecystitis // Hepatogastroenterology. 2001. - Vol.48, №41. -P.1275-1278.

406. Berger MM, Pichard C. Best timing for energy provision during critical illness // Crit Care. -2012. Vol.20, №16(2). - P. 215.

407. Berger MM, Shenkin A. Update on clinical micronutrient supplementation studies in the critically ill // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006. - Vol.9. - P.711-716.

408. Berger MM. Can oxidative damage be treated nutritionally? // Clin Nutr. 2005. - Vol.24. - P. 172-183.

409. Bernal ME, Varon J, Acosta P, Montagnier L. Int J. Oxidative stress in critical care medicine // Clin Pract. 2010. - Vol.64, №11. - P.1480-1488.

410. Bernard G.R., Wheeler A.P., Arons M.M., Morris P.E., Paz H.L., Russell J.A., Wright P. E. A trial of antioxidants N-acetylcysteine and procysteine in ARDS // The Antioxidant in ARDS Study Group. 1997. - Vol.112. - P. 164- 172.

411. Bhattacharya Debashish D; Ammori Basil J BJ. Contemporary minimally invasive approaches to the management of acute cholecystitis: a review and appraisal // Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. -2005. Vol. 15(1). - P. 1-8.

412. Biesalski HK, McGregor GP. Antioxidant therapy in critical care -is the microcirculation the primary target? // Crit Care Med. 2007. - Vol.35. - P.577-583.

413. Bingener-Casey J, Richards ML, Strodel WE, Schwesinger WH, Sirinek KR. Reasons for conversion from laparoscopicto open cholecystectomy: a 10-year review // J Gastrointest Surg. 2002. - Vol.6, №6. - P.800-805.

414. Birlouez-Aragon I, Tessier FJ. Antioxidant vitamins and degen-erative pathologies. A review of vitamin C // J Nutr Health Aging. 2003. - Vol.7. - P.103-109.

415. Bomzon A, Holt S, Moore K. Bile acids, oxidative stress, and renal function in biliary obstruction // Semin Nephrol. 1997. - Vol.17. - P.549-562.

416. Bonnefont-Rousselot D. The role of antioxidant micronutrients in the prevention of diabetic complications // Treat Endocrinol. 2004. - Vol.3. - P.41-52.

417. Bonnes-Taourel D, Guerin MC, Torreilles J. Is malonialdehyde a valuable indicator of lipid peroxidation? Biochem Pharmacol. 1992. - Vol.44. - P.985-988.

418. Boxles H. Antyoxidative vitamins in prematurely and maturely bom infans // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1997. - Vol.67, №5. - P.321-328.

419. Bphgrave K., Horton J.W., Burns D.K. Hyperosmolar glucose prevents stress ulceration in the rat restrained model despite inhibition of endogenous prostaglandins // Surg.Gynecol.Obstet.- 1987. Vol.164, № I. -P.9-I6.

420. Briviba K., Klotz L.O., Sies H. Toxic and signaling effects of chemically or photochemically generated singlet oxygen in biological systems // Biol. Chem. 1997. - Vol. 378. - P. 12591265.

421. Brunk U., Cadenas E. The rotencial intermediate role of lysosomes in oxygen free radical pathology // APMIS. 1988. - Vol.96. - P.3-13.

422. Buettner GR, Jurkiewicz BA. Catalytic metals, ascorbate and free radicals: combinations to avoid // Radiat Res. 1996. - Vol.145. - P.532-541.

423. Buettner GR. Superoxide dismutase in redox biology: the roles of superoxide and hydrogen peroxide // Anticancer Agents Med Chem. 2011. - Vol.11, №4. - P.341-346. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21453242

424. Bukan MH, Bukan N, Kaymakcioglu N, Tufan T.Effects of open vs. laparoscopic cholecystectomy on oxidative stress // Tohoku J Exp Med. 2004. - Vol.202, №1. - P.51-56.

425. Bulger E.M.; Maier R.V. Antioxidant in critical illness // Arch. Surg. 2001. - Vol.136. -P.1201-1207.

426. Bulkley G.B. The role of oxygen free radicals in human disease // Surgary. 1983. - Vol.94. -№3. - P. 407-411.

427. Butler A.R., Nicholson R. Life, Death and Nitric Oxide. Publisher: Royal Society Of Chemistry // Cambridge. 2003. - P. 140.

428. Cadenas E. Biochemistry of oxygen toxicity // Ann. Rev. Biochem. 1989. - Vol. 58. - P.79-110.

429. Cadenas E., Davies K.J.A. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol.29. - P.222-230.

430. Cadet J.L. Free radical nechanisms in the central nervous system: an overview // Int. J. Neunosci. 1988. - Vol.40., № 1. - P. 13-18.

431. Calvet X, Vergara M, Brullet E, et al. Addition of a second endoscopic treatment following epinephrine injection improves outcome in high-risk bleeding ulcers // Gastroenterology. -2004.-Vol.126.-P.441-450.

432. Cameron 1С, Chadwick CC, Phillips JJ, Johnson AG. Management of acute cholecystitis in UK hospitals: time for a change // Postgrad Med J. 2004. - Vol.80, №943. - P.292-294.

433. Caplan LR, Hon FK.Clinical diagnosis of patientswith cerebrovascular disease // Prim Care. -2004. Vol.31.-P.95-109.

434. Carmona J, Vasconcelos N, Amado P. et al. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring // Abstr of the Vllth European meeting on hypertension. 1992. - P.33.

435. Carr A., Frei B. Does Vitamin С act as a pro-oxidant under physiological conditions? // FASEB J. 1999. - Vol.13.-P. 1007-1024.

436. Castillo J., Rama R, Davalos A. Nitric oxide-related brain damage in acute ischemic stroke // Stroke. 2000. - Vol.31. - P.852-857.

437. Catani M.V., Rossi A., Costanzo A., Sabatini S., Levrero M., Melino G. et al. Induction of gene expression via activator protein-1 in the ascorbate protection against UV-induced damage // Biochem. J. 2001. - Vol.356. - P.77-85.

438. Ceriello A, Piconi L, Esposito K, Giugliano D. Telmisartan shows an equivalent effect ofvitamin С in further improving endothelial dysfunction after glycemia normalization in type 1 diabetes // Diabetes Care. 2007. - Vol.30. - P.1694-1698.

439. Chen K, Thomas SR, Keaney JF Jr. Beyond LDL oxidation: ROS in vascular signal transduction // Free Radic Biol Med. 2003. - Vol.35. - P.l 17-132.

440. Chen Q, Vazquez EJ, Moghaddas S et al. Production of reactive oxygen species by mitochondria: central role of complex III // J Biol Chem. 2003. - Vol.278. - P.36027-36031.

441. Choi D.W., Leninger-Muller B., Wellman M. et al. Cytochrom P-450-mediated differential oxidative modification of proteins: albumin, apolipo-protein E, and CYP2E1 as targets //J. Toxicol. Environ. Health A. 2004. - Vol. 67. - P. 2061-2071.

442. Chong ZZ, Kang J, Li F, Maiese K. mGluRI Targets Microglial Activation and Selectively Prevents Neuronal Cell Engulfment Through Akt and Caspase Dependent Pathways // Curr Neurovasc Res. 2005. - Vol.2. - P. 197-211.

443. Chong ZZ, Kang JQ, Maiese K. Aktl drives endothelial cell membrane asymmetry andmicroglial activation through Bcl-x(L) and caspase 1, 3, and 9 // Exp Cell Res. 2004. -Vol.296.-P. 196-207.

444. Chong ZZ, Li F, Maiese K. Attempted Cell Cycle Induction in Post-Mitotic Neurons Occurs in

445. Early and Late Apoptotic Programs Through Rb, E2F1, and Caspase 3 // Curr Neurovasc Res. 2006. - Vol.3. - P.25-39.

446. Chong ZZ, Li F, Maiese K. Oxidative stress in the brain: Novel cellular targets that govern survival during neurodegenerative disease // Prog Neurobiol. 2005. - Vol.75. - P.207-246.

447. Chuang CC, Shiesh SC, Chi CH et al. Serum total antioxidant capacity reflects severity of illness in patients with severe sepsis // Crit Care. 2006. - Vol.10. - P. 36.

448. Chuang HH, Lin S. Oxidative challenges sensitize the capsaicin receptor by covalent cysteine modification // Proc Natl Acad Sci USA.- 2009. 106. - P.20097-20102.

449. Clerc P, Rigoulet M, Leverve X, Fontaine E. Nitric oxide increases oxidative phosphorylation efficiency // J Bioenerg Biomembr. 2007. - Vol.39. - P.158-166.

450. Conrad S.A. Acute upper gastrointestinal bleeding in critically ill patients: Causes and treatment modalities // Crit. Care Med. 2002. - Vol.30, №6. - P.365-368.

451. Cook D.J., Griffith L.E., Walter S.D., et al. The attributable mortality and length of intensive care unit stay of clinically important gastrointestinal bleeding in critically ill patients // Crit Care. 2001. - Vol.5,6. - P.368-375.

452. Cook J.A., Krishna M.C., Pacelli R., DeGraff W., Liebmann J., Mitchell J.B., Russo A., Wink D.A. Nitric oxide enhancement of melphalan-induced cytotoxicity // Br. J. Cancer. 1997. -Vol.76.-P.325-334.

453. Copland IB, Kavanagh BP, Engelberts D et al. Early changes in lung gene expression due to high tidal volume // Am J Respir Crit Care Med. 2003. - Vol.168. - P. 1051-1059.

454. Cowley H.C., Bacon P.J., Goode H.F., Webster N.R., Jones J.G., Menon D.K. Plasma antioxidant potential in severe sepsis: a comparison of survivors and nonsurvivors // Crit. Care Med. 1996. - Vol.24. - P. 1179-1183.

455. Crimi E., Sica V., Williams-Ignarro S., Zhang H., Slutsky A.S., Ignarro L.J., Napoli C. The role of oxidative stress in adult critical care // Free Radical Biology & Medicine. 2006. -Vol.40.-P.398-406.

456. Cruz A, Tasset I, Ramirez LM, Arjona A, Segura J, Tunez I, Montilla P, Muntane J, Padillo FJ. Effect of melatonin on myocardial oxidative stress induced by experimental obstructive jaundice // Rev Esp Enferm Dig. 2009. - Vol.101, №7. - P.460-463.

457. Cutler R.G., Rodriguez H. Critical reviews of oxidative stress and aging: advances in basic science, diagnostics and intervention // World Scientific. 2003. - P. 1523.

458. Cuzzocrea S, Riley DP, Caputi AP, Salvemini D. Antioxidant therapy: a new pharmacological approach in shock, inflammation, and ischemia reperfusion injury // Pharmacol Rev. 2001. -Vol.53.-P.135-159.

459. Das D, Bandyopadhyay D, Bhattacharya M, Banarjee RK. Hydroxyl radical is the major causative factor in stress induced gastric ulceration // Free Rad Biol Med. 1997. - Vol.23.- P.8-18.

460. David O., Valery L., Robert D. Handbook of Stroke. Lippincott Williams &Wilkins. USA.2006. 263 p.

461. David R. Kearns. Physical and chemical properties of singlet molecular oxygen // Chem. Rev. -1971. Vol.71, №4. - P.395—427.

462. De Keyser J, De Klippel N, Merkx H, Vervaeck M, Herroelen L. Serum concentrations of vitamins A and E and early outcome after ischaemic stroke // Lancet. 1992. - Vol.339. -P.1562-1565.

463. De Marchena O., Guaraieri M., Me Khann G. Glutation peroxidase levels in brain // J.Neurochemistry. 1974. - Vol.22. - P.773-776.

464. Del Pin CA, Arthur KS, Honig C, Silverman EM. Laparoscopic cholecystectomy: relationship of pathology and operative time // JSLS. 2002. - Vol.6, №2. - P.149-154.

465. Del Rio Paolo P, Dell'Abate Paolo P, Soliani Paolo P, Sivelli Roberto R, Sianesi Mario M. Videolaparoscopic cholecystectomy for acute cholecystitis: analyzing conversion risk factors //J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2006. - Vol.16, №2. - P. 105-107.

466. Demepoulus H.B., Flamm E.S., Pietronigro D.D. et al. The free radical pathology and the microcirculation in the major central neurous system disirders // Acta physiol. scand. -1980.- Vol.492. -P.91-119.

467. Demirkaya S, Topcuoglu MA, Aydin A, Ulas UH, Isimer Al, Vural O. Malondialdehyde, glutathione peroxidase and superoxide dismutase in peripheral blood erythrocytes of patients with acute cerebral ischemia // Eur J Neurol. 2001. - Vol.8. - P. 43-51.

468. Dick E., Keisary Y. Superoxide anion and hydrogen production by chemically elicited bymultiple nonphagocytic stimuli // Cell. Immunol. 1981. - Vol.59. - №2. P. 310-318.

469. Diodati J. G., Quyyumi A. A., Keefer L. K. Complexes of nitric oxide with nucleophiles asagents for the controlled biological release of nitric oxide: hemodynamic effect in the rabbit // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol.22. - P. 287-292.

470. Dombroski D, Balasubramanian K, Schroit AJ. Phosphatidylserine expression on cell surfacespromotes antibody- dependent aggregation and thrombosis in beta2-glycoprotein I-immune mice // J Autoimmun. 2000. - Vol.14. - P. 221-229.

471. Domenighetti G., Suter P.M., Schaller M.D., Ritz R., Perret C. Treatment with N-acetylcysteine during acute respiratory distress syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study // J. Crit. Care. 1997. - Vol.12. - P. 177-182.

472. Domínguez EP, Giammar D, Baumert J, Ruiz O. A Prospective study of bile leaks after laparoscopic cholecystectomy for acute cholecystitis // Am Surg. 2006. - Vol.72, №3. -P.265-268.

473. Dorchy H. Screening for subclinical complications in young type 1 diabetic patients: experience acquired in Brussels // Pediatr Endocrinol Rev. 2004. - Vol.1. - P. 380-403.

474. Dormandy T.I. An approach to free radicals // Lancet. 1983. - Vol.2. - P. 1010-1014.

475. Dormandy T.I. Free radical pathology and medicine // J. Coll. Physicians. Lond. 1989. - Vol. 23.-Vol.4. -P. 221-227.

476. Douset J.E., Trouith H., Foglieri M.J. Plasma malonaldehyde levels during myocardial infarction // Clin. Chim. Act. 1983. - Vol.129. - P.319-322.

477. Dr"oge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Rev. 2002. -Vol.82.-P.47-95.

478. Du Z.Y., Hicks M., Jansz P., Rainer S., Spratt P., Macdonald P. The nitric oxide donor, diethylamine NONOate, enhances preservation of the donor rat heart // J. Heart Lung Transplant. 1998. - Vol.17. -P.l 113-1120.

479. Dubick MA, Williams C, Elgjo GI, Kramer GC. High-dose vitamin C infusion reduces fluid requirements in the resuscitation of burninjured sheep // Shock. 2005. - Vol.24. - P. 139-144.

480. Duffy SJ, Gokce N, Holbrook M, Huang A, Frei B, Keaney JF Jr et al. Treatment of hypertension with ascorbic acid // Lancet. 1999. - Vol.354. - P.2048-2049.

481. E1-Agamey A., Lowe G.M., McGarvey D.J., Mortensen A., Phillip D.M., Truscott T.G. Carotenoid radical chemistry and antioxidant/pro-oxidant properties // Arch. Biochem. Biophys. 2004. - Vol.430. - P.37^18.

482. Engin A, Altan N. Effects of obstructive jaundice on the antioxidative capacity of human red blood cells // Haematologia (Budap). 2000. - Vol.30, №2. - P.91-96.

483. Evangelista S., Melia D. Influence of antioxidants and radical scavengers on ethanol-induced ulcers in the rat // Gen. pharmacol. 1985. - № 3. - P. 285-286.

484. Evans M.D., Cooke M.S. Oxidative damage to nucleic acids // Springer Science & Business.

485. S. New York. 2007. - P.228.

486. Fabian RH, Perez-Polo JR, Kent TA. Perivascular nitric oxide and superoxide in neonatal cerebral hypoxia-ischemia // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008. Vol.295. - P. 18091814.

487. Faraci FM, Sobey CG. Role of potassium channels in regulation of cerebral vascular tone // J Cereb Blood Flow Metab. 1998. - Vol.18. - P.1047-1063.

488. Farber J. The pathogenesis of irreversible ischemic cell injure // J. Mol.Cell Cardiol. -1979. -Vol.11. Suppl.l. P.21.

489. Favier A. Analysis of free radicals in biological systems // Birkhauser. 1995 - P.312.

490. Felberg RA, Grotta JC, Shirzadi AL, Strong R, Narayana P, Hill-Felberg SJ, et al. Cell death in experimental intracerebral hemorrhage: the "black hole" Model of hemorrhagic damage // Ann Neurol. 2002. - Vol.51. - P.517-524.

491. Fennerty M.B. Pathophysiology of the upper gastrointestinal tract in the critically ill patient: Rationale for therapeutic benefits of acid suppression // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30, №6. - P.351-355.

492. Ferris M.W., Chan C.B., Patel M. et al. Role of mitochondria in toxic oxidative stress //

493. Moleculal interventions. 2005. - Vol. 5, №2. - P.94-111.

494. Ferrozzi LL, Lippolis GG, Petitti TT, Carnevale DD, Masi MM. Laparoscopic cholecystectomy for acute cholecystitis: our experience // G Chir. 2004. - Vol.25, №3. - P.80-82.

495. Finkel T., Holbrook N.J. Oxidants, oxidative stress and the biology of aging // Nature. 2000.- №408. P.239-247.

496. Forceville X, Vitoux D, Gauzit R et al. Selenium, systemic immune response syndrome, sepsis, and outcome in critically ill patients // Crit Care Med. 1998. - Vol.26. - P. 1536-1544.

497. Forman H.J., Fukuto J.M., Miller T., Zhang H., Rinna A., Levt S. The chemistry of cell signaling by reactive oxygen and nitrogen species and 4-hydroxynonenal // Arch. Biochem. Biophys. 2008. - Vol.477. - P. 183-195.

498. Francis K.L. Chan-Primer: Managing NSAID-induced Ulcer Complications Balancing Gastrointestinal and Cardiovascular Risks-Nature Clinical Practice // Nat. Publ. Gr. Gastroenterology & Hepatology. - 2006. - Vol.3, №10. - P.563-573.

499. Franco R. Cidlowski JA. Apoptosis and glutathione: beyond an antioxidant // Cell Death Differ.- 2009. Vol.16, №10. - P.1303-1314. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19662025

500. Frei B., Stocker R., Ames B.N. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1988. — № 85. — P. 9748-9752

501. Fridovich J. Biological effects of the superoxide radical // Arch. Biochem. Biophys. 1986. -Vol.247. -P.l-11.

502. Fridovich J. Superoxide dismutase // Ann. Rev. Biochem. 1975. - Vol.44. - P. 147-159.

503. Frimer, Aryeh A. Singlet Oxygen Volume I, Physical-Chemical Aspects // CRC press Boca Raton. Fl. 1985 - P.4-7.

504. Furhman M.P. Antioxidant supplementation in critical illness: what do we know? // Nutrition. -2000.-Vol.16.-P. 470-471.

505. Galley H.F., Davies M.J., Webster N.R. Xanthine oxidase activity and free radical generation in patients with sepsis syndrome // Crit. Care Med. 1996. - Vol.24. - P. 1649-1653.

506. Galley H.F., Howdle P.D., Walker B.E., Webster N.R. The effects of intravenous antioxidants in patients with septic shock // Free Radie. Biol. Med. 1997. - Vol.23. - P.768- 774.

507. Gebicki J.M., Bielski H.J. Comparison of the capacities ot the perhydroxyl and the superoxide radicals to inicíate chain oxidation of linoleic acid // J. Fm. Chem. Soc. 1981. - Vol.103. -P.7020-7022.

508. Geoghegan M, McAuley D, Eaton S, Powell-Tuck J. Selenium in critical illness // Curr Opin Crit Care.-2006. Vol.12.-P. 136-141.

509. Giger UU, Michel JM, Vonlanthen RR, Becker KK, Kocher TT, Krauml LL. Laparoscopic cholecystectomy in acute cholecystitis: indication, technique, risk and outcome // Langenbecks Arch Surg. 2005. - Vol.390, №5. - P.373-380.

510. Giniatullin AR, Grishin SN, Sharifullina ER, Petrov AM, Zefírov AL, Giniatullin RA. Reactive oxygen species contribute to the presynaptic action of extracellular ATP at the frog neuromuscular junction // J Physiol. 2005. - Vol.565. - P.229-242.

511. Goode H.F., Cowley H.C., Walker B.E., Howdle P.D., Webster N.R. Decreased antioxidant status and increased lipid peroxidation in patients with septic shock and secondary organ dysfunction // Crit. Care Med. 1995. - Vol.23. - P.645-651.

512. Goodyear-Bruch C, Pierce JD. Oxidative stress in critically ill patients // Am J Crit Care. 2002. -Vol.11.-P.543-551.

513. Gray S.L., Anderson M.L., Crane P.K., Breiner J.C., McCormickW., Bowen J.D., Teri L., Larson E. Antioxidant vitamin supplement use and risk of dementia or Alzheimer's disease in older adults // J. Am. Geriatr. Soc. 2008. - Vol.56. -P.291-295.

514. Greig JD, Krukowski ZH, Matheson NA. Surgical morbidity and mortality in one hundred and twenty-nine patients with obstructive jaundice // Br J Surg. 1988. - Vol.75. - P.216-219.

515. Greve JW., Gouma DJ, Buurman WA. Complications in obstructive jaundice: role of endotoxins.// Scand J Gastroenterol Suppl. 1992. -Vol.194 -P.8-12.

516. Grune T, Berger MM. Markers of oxidative stress in ICU clinical settings: present and future // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007. - Vol.10. - P.712-717.

517. Gu Y, Xi G, Liu W, Keep RF, Hua Y. Estrogen reduces iron-mediated brain edema and neuronal death // Acta Neurochir Suppl. 2010. - Vol.106. - P. 159-162.

518. Guéraud F., Atalay M., Bresgen N., Cipak A. et al. Chemistry and biochemistry of lipid peroxidation products // Free Radical Research. 2010. - Vol.44, №10. - P.1098-1124.

519. Guglielmi A., Ruzzenente A., Sandri M., Kind R., Lombardo F., Rodella L., et al. Risk assessment and prediction of rebleeding in bleeding gastroduodenal ulcer // Endoscopy. -2002. Vol.34. - P.778-786.

520. Guldiken B, Demir M, Guldiken S, Turgut N, Turgut B, Tugrul A. Oxidative Stress and Total Antioxidant Capacity in Diabetic and Nondiabetic Acute Ischemic Stroke Patients // Clin Appl Thromb Hemost. 2009. - Vol.15. - P.695-700.

521. Guschieri A., Buess G., Perissat J. Operative manual of endoscopic surgery // Springer-Verlag.- 1993,- Vol.2. -P. 273.

522. Gutierrez J., Ballinger S.W., Darley-Usmar V.M., Landar A. Free radicals, mitochondria, and oxidized lipids. The emerging role in signal transduction in vascular cells // Circ. Res. -2006. Vol.99. - P.924-932.

523. Gutteridge I.M. Antioxidant properties of caeruloplasmin towards iron and copper-dependent oxygen radical formation // FEBC Lett. 1983. -Vol.157.,N1. - P.37-40.

524. Gutteridge JM, Mitchell J. Redox imbalance in the critically ill // Br. Med. Bull. 1999. - Vol.55.- P.49-75.

525. Gutteridge T.M.C. Damage to biological molecules by iron and copper complexes // Lipofuscin: State Art. Proc. Int. Symp. 1988. - P.69-82.

526. Ha HL, Shin HJ, Feitelson MA, Yu DY. Oxidative stress and antioxidants in hepaticpathogenesis // World J Gastroenterol. 2010. - Vol.28, №16(48). - P.6035-6043. http://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pubmed/21182217

527. Haber F., Weiss J. The catalytic decomposition of hydrogen peroxide by ion salts // Proc. Roy. Soc. London Ser. A. 1934. - №147. - P. 332-351.

528. Hall E.D., Braugler J.M., Physiological and pharmacological evidence for involvement of oxygen radicals and lipid peroxidation // Free Radic. Biol. Med. 1989. - Vol.6, №3. - P. 303-313.

529. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Ann.Rev. Nutr. 1996 - Vol.16. -P.33-50.

530. Halliwell B. Biochemistry of oxidative stress // Biochemical Society Transactions. 2007. -Vol.35(part 5).-P. 1147-1150

531. Halliwell B. Oxidative stress and Cancer: have we moved forward? // Biochem. J. 2007 -№401. -P.1-11.

532. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. 4th ed. Oxford: Oxford University Press. - 2007. - P.851.

533. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine: Appendix: A consideration of atomic structure and bonding. Oxford: Clarendon Press. 1985. - P.316-331.

534. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Oxygen toxicity, oxygen radi- cals, transition metals and desease // Biochem.J. 1984. - Vol.219. - P. 1-14.

535. Hammerman C., Kaplan M. Ischemia and reperfusion injury. The ultimate pathophysiologic paradox // Clin. Perinatol. 1998. - Vol.25., № 3. - P.757-777.

536. Han YM, Kwak HS, Jin GY et al. Treatment of malignant biliary obstruction with a PTFE-covered self-expandable nitinol stent. // Korean J Radiol. 2007. - Vol.8, N 5. - P.410-417.472

537. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry // J. Gerontol. -1956. -Vol.11.-P. 298-300.

538. He Z, Lu Q, Xu X, Huang L, Chen J, Guo L. DDPH ameliorated oxygen and glucose deprivation-induced injury in rat hippocampal neurons via interrupting Ca2+ overload and glutamate release // Eur J Pharmacol. 2009. - Vol.603. - P.50-55.

539. Heistad D.D., Wakisaka Y., Miller J., Chu Y., Pena-Silva R. Novel Aspects of Oxidative Stress in Cardiovascular Diseases // Circ J. 2009. - Vol.73, №2. - P.201-207.

540. Heistad DD. Oxidative stress and vascular disease // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. -Vol.26.-P. 689-695.

541. Heller, A. R.; Groth, G.; Heller, S. C.; Breitkreutz, R.; Nebe, T.; Quintel, M.; Koch, T. Nacetylcysteine reduces respiratory burst but augments neutrophil phagocytosis in intensive care unit patients // Crit. Care Med. 2001. - Vol.29. - P.272- 276.

542. Heo JH, Han SW, Lee SK. Free radicals as triggers of brain edema formation after stroke // Free Radic Biol Med. 2005. - Vol.39. - P.51-70.

543. Hibbs J.B., Taintor R.R.et al. Nitric oxide: a cytotoxic activated macrophage effector molecule // Biochem Biophys Res Commun. 1988. - Vol.157 (1). - P.87-94.

544. Hickenbottom SL, Grotta JC, Strong R, Denner LA, Aronowski J. Nuclear factor-kappab and cell death after experimental intracerebral hemorrhage in rats // Stroke. 1999. - Vol.30. -P.2472-2477.

545. Hill R., Mossey V. Studies on the oxidative halfreaction of xanthine oxidase // J. Biol. Chem. -1981. Vol.256. - P.9090-9095.

546. Hong JY, F Sato E, Hiramoto K et al. Mechanism of Liver Injury during Obstructive Jaundice: Role of Nitric Oxide, Splenic Cytokines, and Intestinal Flora // J Clin Biochem Nutr. 2007 -Vol.40, N3-P. 184-193.

547. Horie Y., Ishii H. Effect of alcohol on organ microcirculation: its relation to hepatic, pancreatic and gastrointestinal diseases due to alcohol // Nihon Arukoru.,Yakubutsu Iqakkai Zasshi. -2001. Vol.36, №5. - P.471-485.

548. Howes R.M. Dangers of Antioxidants in Cancer Patients: a rewiew. 2009. medi.philica.com

549. Hoy A, Leininger-Muller B, Poirier O, Siest G, Gautier M, Elbaz A, Amarenco P, Visvikis S. Myeloperoxidase polymorphisms in brain infarction. Association with infarct size and functional outcome // Atherosclerosis. 2003. - Vol.167. - P.223-230.

550. Hu D, Serrano F, Oury TD, Klann E. Aging-dependent alterations in synaptic plasticity and memory in mice that overexpress extracellular superoxide dismutase // J Neurosci. 2006. -Vol.26.-P.3933-3941.

551. Huang FP, Xi G, Keep RF, Hua Y, Nemoianu A, Hoff JT. Brain edema after experimental intracerebral hemorrhage: role of hemoglobin degra-dation products // J Neurosurg. 2002. - Vol.96. - P.287-293.

552. Huang TK, Uyehara CF, Balaraman V et al. Surfactant lavage with lidocaine improves pulmonary function in piglets after HClinduced acute lung injury // Lung. 2004. - Vol.182. - P. 15-25.

553. Ioffe I.V. The state of antioxidant defense system in patients with multiple gastroduodenal peptic ulcers // Klin Khir. 2004. - Vol.10. - P.22-23.

554. Jackson N.C., Carroll P.V., Russell-Jones D.L., Sonksen P.H., Treacher D.F., Umpleby A.M. The metabolic consequences of critical illness: acute effect on glutamine and protein metabolism // Am. J. Physiol. 1999. - Vol.276. - P. 163- 170.

555. Janicki K, Radzikowska E, Pietura R et al. Pathophysiologic role of oxygen-free radicals in toxic damage of the liver // Ann Univ Mariae Curie Sklodowska Med. 2001. -Vol. 56. -P.201-206.

556. Jepsen S., Herlevsen P., Knudsen P., Bud M.I., Klausen N.O. Antioxidant treatment with N-acetylcysteine during adult respiratory distress syndrome: a prospective, randomized, placebo-controlled study // Crit. Care Med. 1992. - Vol.20. - P.918- 923.

557. Jessel R, Haertel S, Socaciu C, Tykhonova S, Diehl HA. Kinetics of apoptotic markers inexogeneously induced apoptosis of EL4 cells // J Cell Mol Med. 2002. - Vol.6. - P.82-92.

558. Johansson MM, Thune AA, Nelvin LL, Stiernstam MM, Westman BB, Lundell LL. Randomized clinical trial of open versus laparoscopic cholecystectomy in the treatment of acute cholecystitis // Br J Surg. 2005. Vol.92, №1. - P.44-49.

559. Johnson RJ, Gaucher EA, Sautin YY, Henderson GN, Angerhofer A J, Benner SA.Theplanetary biology of ascorbate and uric acid and their relationship with the epidemic of obesity and cardiovascular disease // Med Hypotheses. 2008. - Vol.71, №1. - P.22-31.

560. Jones D.P., Carlson J.L., Mody V.C., Cai J.Y., Lynn M.J., Sternberg P. Redox state of glutathionein human plasma // Free Radic. Biol. Med.—2000. Vol.28. - P.625-635.

561. Jones S.P., Hoffmeyer M.R., Sharp B.R., Ho Y.S., Lefer D.J. Role of intracellular antioxidant enzymes after in vivo myocardial ischemia and reperfusion // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003,- Vol.284. - P.277-282.

562. Jordan L. Holtzman. Atherosclerosis and Oxidant Stress: A New Perspective // Springer. 2007- P.247.

563. Jrgenson T., Binder V., Bonnevie O. Epidemiology in gastroenterologie // Scand.J.Gastroenterolog. 1996. - Vol. 31. - P. 199-207.

564. Kama NA, Doganay M, Dolapci M, Reis E, Atli M, Kologlu M. Risk factors resulting in conversion of laparoscopic cholecystectomy to open surgery //Surg Endosc. 2001. - Vol. 15, №9.- P.965-968.

565. Kamada H, Nito C, Endo H, Chan PH. Bad as a converging signaling molecule between survival PI3-K/Akt and death JNK in neurons after transient focal cerebral ischemia in rats // J Cereb Blood FlowMetab. 2007. - Vol.27. - Vol.521-533.

566. Kamat C.D., Gadal S., Mhatre M., Williamson K.S., Pye Q.N., Hensley K. antioxidants in central nervous system diseases: preclinical promise and translational challenges // J. Alzheimers Dis. -2008. Vol.15. - P.473-493.

567. Kamata H, Hirata H. Redox regulation of cellular signaling // Cell Signal. 1999. - Vol.11.1. P.1-14.

568. Kang JQ, Chong ZZ, Maiese K. Critical role for Aktl in the modulation of apoptoticphosphatidylserine exposure and microglial activation // Mol Pharmacol. 2003. - Vol.64.- P.557-569.

569. Kantorova I., Svoboda P., Scheer P., et al. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: a randomized controlled trial // Hepatogastroenterology. 2004. - V. 51, №57. - P. 757-761.

570. Kao SJ, Wang D, Lin HI, Chen HI. N-acetylcysteine abrogates acute lung injury induced by endotoxin // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006. - Vol.33. - P.33-40.

571. Karagiannis A, Mikhailidis DP, Tziomalos K, Sileli M, Savvatianos S, Kakafika A, Gossios T et al.: Serum uric acid as an independent predictor of early death after acute stroke // Circ J. -2007. Vol.71.-P.l 120-1127.

572. Keynes R.G., Garthwaite J. Nitric oxide and its role in ischaemic brain injury // Curr. Mol. Med.-2004. Vol.4.-P. 179-191.

573. Kidwell CS, Latour L, Saver JL, Alger JR, Starkman S, Duckwiler G, Jahan R, Vinuela F, Kang DW, Warach S. Thrombolytic toxicity: blood-brain barrier disruption in human ischemic stroke // Cerebrovascular Dis.' -2008. Vol.25. - P.338-343.

574. Kim E.Y., Kim Y.H., Gwag B.J. et al. Neurosci. 1999,- Vol.89, №1. - P.175-182.

575. King M.M., Lai E.K., McCay P.B. Singlet oxygen production associate with enzyme-catalized lipid peroxidation in liver microsomes // J. Biol. Chem. 1975. - Vol. 250. - P. 6496-6502.

576. Koch T. Antioxidant status in patients with acute respiratory distress syndrome // Intensive Care Med. 1999. - Vol.25. - P.134-136.

577. Kojo S. Vitamin C: Basic metabolism and its function as an index of oxidative stress // Curr. Med. Chem. 2004. - Vol.11. - P.1041-1064.

578. Kolomoiets Mlu., Rak O.L., Fartushniak L.V. Changes in the functional state of the erythrocytes in complicated and uncomplicated peptic ulcer // Lik Sprava. 1999. - №1. - P. 48-51.

579. Kramer JGH. Medicina Castrensis. Peter Konrad Monath: Vienna. 1739.

580. Kulinsky VI, Kolesnichenko LS. Mitochondrial glutathione // Biochemistry Mosc. 2007. - Vol. 72. - P.698-701.

581. Kumar K.V., Rao S.M., Gayani R., Mohan I.K., Naidu M.U. Oxidant stress and essential fatty acids in patients with risk and established ARDS // Clin. Chim. Acta. 2000. - Vol.298. -Vol.111-120.

582. L'Her E, Sebert P. A global approach to energy metabolism in an experimental model of sepsis // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol.164. - P.1444-1447.

583. Laborde E. Glutathione transferases as mediators of signaling pathways involved in cellproliferation and cell death // Cell Death Differ. 2010. - Vol.l7(9). - P.1373-1380.

584. Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Influence of vitamin C on markers of oxidative stress in the earliest period of ischemic stroke // Pharmacol Rep. 2010. -Vol.62(4). - P.751-756.

585. Lam Chi Ming CM; Yuen Albert W AW; Chik Barbara B; Wai Andy C AC; Fan Sheung Tat ST. Variation in the use of laparoscopic cholecystectomy for acute cholecystitis: a population-based study //Arch Surg. 2005. - Vol.l40(l 1). - P.1084-1088.

586. Landis G.N., Tower J. Superoxide dismutase evolution and life span regulation // Mech. Ageing Dev. 2005. - Vol.126. - P. 365-379.

587. Lang J.D., McArdle P.J., O'Reilly P.J., Matalon S. Oxidant-antioxidant balance in acute lung injury // Chest. 2002. - Vol.122. - P.314-320.

588. Lau D, Baldus S. Myeloperoxidase and its contributory role in inflammatory vascular disease // Pharmacol Ther. 2006. - Vol.111. - P. 16-26.

589. Lee C.C., Chang I.J., Lai Y.C., Chen S.Y., Chen S.C. Epidemiology and Prognostic Determinants of Patients with Bacteremic Cholecystitis or Cholangitis // Am J Gastroenterol.,- 2007. Vol. 102(3). - P.563-569.

590. Lee Jun Kyu JK; Ryu Ji Kon JK; Park Joo Kyung JK; Yoon Won Jae WJ; Lee Sang Hyub

591. SH; Lee Kwang Hyuck KH; Kim Yong-Tae YT; Yoon Yong Bum YB. Risk factors of acute cholecystitis after endoscopic common bile duct stone removal // World J Gastroenterol.- 2006. Vol. 12(6). - P.956-960.

592. Lee Y.-C., Wang H.-P., Wu M.-S. et al. Urgent bedside endoscopy for clinically significant upper gastrointestinal hemorrhage after admission to the intensive care unit // Intensive Care Medicine. 2003. - Vol.29. -P.1723-1728.

593. Leerdam M.E., Vreeburg E.M. Acute upper GI bleeding: did anything change? // Am.J.Gastroenterol. 2003. - Vol.98(7). - P. 1494-1499.

594. Lein HH, Huang CS. Male gender: risk factor for severe symptomatic cholelithiasis // World J Surg. 2002. - Vol.26(5). - P. 598-601.

595. Leinonen JS, Ahonen JP, Lonnorot K, Jehkonen M, Dastidar P, Molnar G, Alho H: Low plasma antioxidant activity is associated with high lesion volume and neurological impairment in stroke // Stroke. 2000. - Vol.31. - P.33-39.

596. Leonarduzzi G, Chiarpotto E, Biasi F, Poli G. 4-Hydroxynonenal and cholesterol oxidation products in atherosclerosis // Mol Nutr Food Res. 2005. - Vol.49. - P. 1044 - 1049.

597. Leuner K, Hauptmann S, Abdel-Kader R, Scherping I, Keil U, Strosznajder JB, et al. Mitochondrial dysfunction: the first domino in brain aging and Alzheimer's disease? // Antioxid Redox Signal. 2007. - Vol.9.- P.1659-1675.

598. Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin intake // JAMA. 1999. - Vol.281. P.1415-1423.

599. Levy RJ. Mitochondrial dysfunction, bioenergetic impairment, and metabolic down-regulation insepsis // Shock. 2007. - Vol.28. - P.24-28.

600. Li F, Chong ZZ, Maiese K. Microglial integrity is maintained by erythropoietin throughintegration of Akt and its substrates of glycogen synthase kinase-3beta, beta-catenin, and nuclear factor-kappaB // Curr Neurovasc Res. 2006. - Vol.3. - P. 187-201.

601. Li Y, Schellhorn HE. New developments and novel therapeutic perspectives for vitamin C // J Nutr. 2007. - Vol.137. - P.2171—2184.

602. Liaudet L., Soriano F.G., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling // Crit. Care Med. 2000.- Vol.28. -P.37-52.

603. Lin J, Zheng S, Chen A. Curcumin attenuates the effects of insulin on stimulating hepaticstellate cell activation by interrupting insulin signaling and attenuating oxidative stress // Lab Invest. 2009. - Vol.89.- P. 1397-1409.

604. Lin SH, Maiese K. The metabotropic glutamate receptor system protects against ischemic freeradical programmed cell death in rat brain endothelial cells // J Cereb Blood Flow Metab. -2001. Vol.21.-P.262-275.

605. Lind J. Treatise of the Scurvy. A. Millar: London. 1753.

606. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons //Physiol. Rev. 1999. - Vol.79. - P.1431-1568.

607. Lipton SA. Redox sensitivity of NMDA receptors // Methods Mol Biol. 1999. - Vol.128. -P.121-130.

608. Liu RM, Gaston Pravia KA. Oxidative stress and glutathione in TGF-beta-mediated fibrogenesis // Free Radic Biol Med. 2010. - Vol.1, №48. - P.l-15.

609. Ljubuncic P, Fuhrman B, Oiknine J, Aviram M, Bomzon A. Effect of deoxycholic acid and ursodeoxycholic acid on lipid peroxidation in cultured macrophages // Gut. 1996. - Vol.39. -P.475-478.

610. Ljubuncic P, Tanne Z, Bomzon A. Evidence of a systemic phenomenon for oxidative stress in cholestatic liver disease // Gut. 2000. - Vol.47. - P.710-716.

611. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitricoxide—A physiological messenger // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol.120. - Vol.227-237.

612. Lu SP, Lin MH, Huang HL,Huang YC, Tsou WI, Lai MZ. Reactive oxygen species promote raft formation in T lymphocytes // Free Radic Biol Med. 2007. - Vol.42. - P.936-944.

613. Lu Y, Zhang BY, Zhao C et al. Effect of obstructive jaundice on hemodynamics in the liver and its clinical significance // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2009. - Vol. 8,N.5. - P. 494-497.

614. Lutgerink J.T., Van den Akker E., Smeets I., Pachen D., van Dijk P., Aubry J.M., Joenje H., Lafleur M.V., Retel J. Interaction of singlet oxygen with DNA and biological consequences // Mutat. Res. 1992. - Vol. 275. - P. 377-386.

615. Lyden PD, Shuaib A, Lees KR, Davalos A, Davis SM, Diener HC, et al. Safety and tolerability of NXY-059 for acute intracerebral hemorrhage: The CHANT Trial // Stroke. 2007. -Vol.38. - P.2262-2269.

616. Macarthur H, Westfall TC, Riley DP et al. Inactivation of catecholamines by superoxide gives new insights on the pathogenesis of septic shock // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000. Vol. 97. - P.9753-9758.

617. Macdonald J., Galley H.F., Webster N.R. Oxidative stress and gene expression in sepsis // Br J Anaesth. 2003. - Vol.90. - P.221-232.

618. Madani A, Badawy A, Henry C, Nicolet J, Vons C, Smadja C, Franco D. Laparoscopic cholecystectomy in acute cholecystitis. Cholecystectomielaparoscopique dans les cholecystites aigues // Chirurgie. 1999. - Vol.l24(2). - P.171-175.

619. Maiese K, Ahmad I, TenBroeke M, Gallant J. Metabotropic glutamate receptor subtypes independently modulate neuronal intracellular calcium // J Neurosci Res. 1999. - Vol.55. -P.472-485.

620. Maiese K, Chong ZZ, Hou J, Shang YC. Oxidative stress: Biomarkers and novel therapeutic pathways // Exp Gerontol. 2010. - Vol.45(3). - P.217-234.

621. Maiese K, Chong ZZ. Nicotinamide: necessary nutrient emerges as a novel cytoprotectant for the brain // Trends Pharmacol Sci. 2003. - Vol.24. - Vol.228-232.

622. Maiese K, Vincent AM. Membrane asymmetry and DNA degradation: functionally distinct determinants of neuronal programmed cell death // J Neurosci Res. 2000. - Vol.59. -P.568-580.

623. Maiese K. Marking the onset of oxidative stress: Biomarkers and novel strategies // Oxid Med Cell Longev. 2009. - Vol.2. - P.l.

624. Mallat M, Marin-Teva JL, Cheret C. Phagocytosis in the developing CNS: more than clearing the corpses // Curr Opin Neurobiol. 2005. - Vol.15. - P. 101-107.

625. Mander P, Borutaite V, Moncada S, Brown GC. Nitric oxide from inflammatory-activated glia synergizes with hypoxia to induce neuronal death // J Neurosci Res. 2005. - Vol.79. -P.208-215.

626. Mandl J, Szarka A, Banhegyi G. Vitamin C: update on physiology and pharmacology. British J of Pharmacol. -2009. Vol. 157(7). - P. 1097-1110.

627. Maneen MJ, Hannah R, Vitullo L, DeLance N, Cipolla MJ. Peroxynitrite diminishes myogenic activity and is associated with decreased vascular smoothmuscle F-actin in rat posterior cerebral arteries // Stroke. 2006. - Vol.37. - P.894-899.

628. Manno E.M., Atkinson J.L., Fulgham J.R. et al. Emerging medical and surgical management strategies in the evaluation and treatment of intracerebral hemorrhage // Mayo Clin Proc. -2005. Vol.80.-P.420-433.

629. Marik PE, Varon J. Sepsis: state of the art // Dis Mon. 2001. - Vol.47. - P.465-532.

630. Marklund SL. Analysis of extracellular superoxide dismutase in tissue homogenates and extracellular fluids // Methods Enzymol. 1990. - Vol.186. - P. 260-265.

631. Martial G. Bourassa, Jean-Claude Tardif. Antioxidants and cardiovascular disease. Springer Science & Business. 2006 - P.494.

632. Marx J.L. Oxygen free radicals linked to many disease // Science. 1987. - Vol.235. - P. 529531.

633. Masella R., Di Benedetto R., Vari R., Filesi C., Giovannini C. Novel mechanisms of natural antioxidant compounds in biological systems: Involvement of glutathione and glutathionerelated enzymes // J. Nutr. Biochem. 2005. - Vol.16. - P.577-586.

634. Mates J.M., Perez-Gomez C., De Castro I.N. Antioxidant enzymes and human diseases // Clin. Biochem. 1999. - Vol.32. - P.595-603.

635. Matsuda S, Umeda M, Uchida H, Kato H, Araki T. Alterations of oxidative stress markers and apoptosis markers in the striatum after transient focal cerebral ischemia in rats // J Neural Transm. 2009. - Vol.116. - P.395^104.

636. McAllister CJ, Scowden EB, Dewberry FL, Richman A. Renal failure secondary to massive infusion of vitamin C // JAMA. 1984. - Vol.252. - P. 1684.

637. McCann SK, Dusting GJ, Roulston CL. Early increase of Nox4 NADP.H oxidase and superoxide generation following endothelin-1-induced stroke in conscious rats // J Neurosci Res. 2008. - Vol.86. - P.2524-2534.

638. McCord J.M., Roy R.S. The patophysiology of superoxide: roles in inflammation and ischemia // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982. - Vol.60. - P. 1346.

639. McCord JM. Oxygen-derived free radicals in post-ischemic tissue injury // N Engl J Med. -1985,- Vol.312.-P.159-163.

640. McCracken E, Valeriani V, Simpson C, Jover T,McCulloch J, Dewar D. The lipid peroxidation by-product 4-hydroxynonenal is toxic to axons and oligodendrocytes // J Cereb Blood Flow Metab. 2000. - Vol.20. - P. 1529-1536.

641. Merriam LT, Kanaan SA, Dawes LG, Angelos P, Prystowsky JB, Rege RV, Joehl RJ. Gangrenous cholecystitis: analysis of risk factors and experience with laparoscopic cholecystectomy // Surgery. 1999. - Vol.126, №4. - P.680-685.

642. Metnitz PG, Bartens C, Fischer M et al. Antioxidant status in patients with acute respiratory distress syndrome // Intensive Care Med. 1999. - Vol.25. - P. 180-185.

643. Miller AA, Dusting GJ, Roulston CL, Sobey CG. NADP.H-oxidase activity is elevated in penumbral and non-ischaemic cerebral arteries following stroke // Brain Res. 2006. -Vol.1111.-P.111-116.

644. Miller AC, Rivero A, Ziad S et al. Influence of nebulized unfractionated heparin and N-acetylcysteine in acute lung injury after smoke inhalation injury // J Burn Care Res. 2009. -Vol.30.-P.249-256.

645. Miller E.R., Pastor-Barriuso R., Dalai D., Riemersma R.A., Appel L.J., Guallar E. Meta-analysis: High-dosage Vitamin E supplementation may increase all-cause mortality // Ann. Intern. Med. -2005. Vol.142.-P.37-46.

646. Molnar, Z.; MacKinnon, K. L.; Shearer, E.; Lowe, D.; Watson, I. D. The effect of N-acetylcysteine on total serum anti-oxidant potential and urinary albumin excretion in critically ill patients // Intens. Care Med. 1998. Vol.24. - P.230-235.

647. Mooradian D.L., Hutsell T.C., Keefer L.K. Nitric oxide (NO) donor molecules: effect of NO release rate on vascular smooth muscle cell proliferation in vitro // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol.25. -P.674-678.

648. Moran M, Oruc MT, Ozmen MM et al. Effect of erythropoietin on oxidative stress and liver injury in experimental obstructive jaundice. // Eur Surg Res. 2009. -Vol.43 -N2 -P.228-234.

649. Moreira P.I., Nunomura A., Nakamura M., Takeda A., Shenk J.C., Aliev G., Smith M.A., Perry G. Nucleic acid oxidation in Alzheimer disease // Free Radie. Biol. Med. 2008. - Vol.44. -P.1493-1505.

650. Morikawa K, Shimokawa H, Matoba T, Kubtoa H, Akaike T, Talukder MAH, et al. Pivotal role of Cu, Zn-superoxide dismutase in endothelium-dependent hyperpolarization // J Clin Invest. -2003. Vol.112. - P.1871-1879.

651. Morley P., Tauskella J.S., Hakim A.M. Cerebral Ishemia. New Jersey, Totowa, Humana Press. 1999.-P. 69-105.

652. Motoyama T., Okamoto K., Kukita I., Hamaguchi M., Kinoshita Y., Ogawa H. Possible role of increased oxidant stress in multiple organ failure after systemic inflammatory response syndrome // Crit Care Med. 2003. - Vol.31. - P. 1048-1052.

653. Muller F.L., Liu Y., Van Remmen H. Complex III releases superoxide to both sides of the inner mitochondrial membrane // J. Biol. Chem. 2004. - Vol.279. - P.49064^19073.

654. Muller FL, Lustgarten MS, Jang Y, Richardson A, Van Remmen H. Trends in oxidative agingtheories // Free Radic Biol Med. 2007. - Vol.43. - P.477-503.

655. Mun-Bryce S, Wilkerson AC, Papuashvili N, Okada YC. Recurring episodes of spreading depression are spontaneously elicited by an intra- cerebral hemorrhage in the swine // Brain Res. 2001. - Vol.888. - P.248-255.

656. Muth CM, Glenz Y, Klaus M et al. Influence of an orally effective SOD on hyperbaric oxygen-related cell damage // Free Radic Res. 2004. - Vol.38. - P.927-932.

657. Mutlu G.M., Mutlu E.A., Factor P. Prevention and treatment of gastrointestinal complications in patients on mechanical ventilation // Am J Respir Med. 2003. - Vol.2. - P.395-411.

658. Nakamura T, Keep RF, Hua Y, Schallert T, Hoff JT, Xi G. Deferoxamine-induced attenuation of brain edema and neurological deficits in a rat model of intracerebral hemorrhage // J Neurosurg. 2004. - Vol.100. - P.672-678.

659. Nanetti L, Taffi R, Vignini A,Moroni C, Raffaelli F, Bacchetti T et al. Reactive oxygen species plasmatic levels in ischemic stroke // Mol Cell Biochem. 2007. - Vol.303. - P.19-25.

660. Nanetti L., Raffaelli F., Vignini A., Perozzi C., Silvestrini M., Bartolini M., Provinciali L., Mazzanti L. Oxidative stress in ischaemic stroke // European Journal of Clinical Investigation. 2011. - Vol.41. - P. 1318-1322

661. Nankivell BJ, Murali KM. Images in clinical medicine. Renal failure from vitamin C after transplantation // N Engl J Med. 2008. - Vol.358. - P.4.

662. Nathan AT, Singer M. The oxygen trail: tissue oxygenation // Br Med Bull. 1999. - Vol.55. -P.96-108.

663. Nathan, C. Specificity of a third kind: reactive oxygen and nitrogen intermediates in cell signaling // J. Clin. Invest. 2003. - Vol.111. - P.769- 778.

664. Nathens AB, Neff MJ, Jurkovich GJ et al. Randomized, prospective trial of antioxidant supplementation in critically ill surgical patients // Ann Surg. 2002. - Vol.236. - P.814-822.

665. Navez B, Mutter D, Russier Y, Vix M, Jamali F, Lipski D, Cambier E, Guiot P, Leroy J, Marescaux J. Safety of laparoscopicapproach for acute cholecystitis: retrospective study of 609 cases // World J Surg. 2001. - Vol.25, №10. - P.1352-1356.

666. Negre-Salvayre A, Coatrieux, C, Ingueneau C, Salvayre R. Advanced lipid peroxidation endproducts in oxidative damage to proteins. Potential role in diseases and therapeutic prospects for the inhibitors // Br J Pharmacol. 2008. - Vol.153. - P. 6 - 20.

667. Negre-Salvayre A. Auge N., Ayala V. et al. Pathological aspects of lipid peroxidation // Free

668. Radical Research. 2010. - Vol.44, №10. - P.l 125-1171.

669. Ness AR, Chee D, Elliott P. Vitamin C and blood pressure an overview // J Hum Hypertens.- 1997. Vol.11. -P.343-350.

670. Nguyen L, Fagan SP, Lee TC, Aoki N, Itani KM, Berger DH, Awad SS. Use of a predictive equation for diagnosis of acute gangrenous cholecystitis // Am J Surg. 2004. - Vol.188, №5. - P.463-466.

671. Nigris F., Lerman A., Ignarro L.J., Williams-Ignarro S., Sica V., Baker A.H., Lerman L.O., Geng Y.J., Napoli C. Oxidationsensitive mechanisms, vascular apoptosis, and atherosclerosis // Trends Mol. Med. 2003. - Vol.9. - P.351- 359.

672. Niki E. Lipid peroxidation: Physiological levels and dual biological effects // Free Radical Biology & Medicine. 2009. - Vol.47.- P. 469-484.

673. Nilsson E., Fored M., Granath F., Blomqvist P. Cholecystectomy in Sweden 1987—1999. A nationwide study of mortality and preoperative admissions // Scand J Gastroenterol. 2005.- P.1478 1485.

674. Nishikimi M, Yagi K. Molecular basis for the deficiency in humans of gulonolactone oxidase,a key enzyme for ascorbic acid biosynthesis // Am J Clin Nutr. 1991. - Vol.54. - P1203-1208.

675. Noguchi N. Role of oxidative stress in adaptive responses in special reference to atherogenesis //J. Clin. Biochem. Nutr. 2008. - Vol.43. - P. 131-138.

676. Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric Oxide and Peroxynitrite: in Health and disease. // Physiological Reviews. 2007. - Vol.87(l). - P.315-424.

677. Packer L., Philipko Y., Cyirsten Y. Free radicals in the brain // Berlin. 1992. - P. 1-20.

678. Padayatty SJ, Katz A, Wang Y, Eck P, Kwon O, Lee JH et al. Vitamin C as an antioxidant:evaluation of its role in disease prevention // J Am Coll Nutr. 2003. - Vol.22. - P.18-35.

679. Padayatty SJ, Levine M. New insights into the physiology and pharmacology of vitamin C //

680. CMAJ.-2001. Vol.164.-P.353-355.

681. Pandey K. B., Rizvi S. I. Biomarkers of oxidative stress in red blood cells // Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2011. - Vol. 155(2). - P. 131-136.

682. Paravicini TM, Chrissobolis S, Drummond GR, Sobey CG. Increased NADP.H-oxidase activity and Nox4 expression during chronic hypertension is associated with enhanced cerebral vasodilatation to NAD[P]H in vivo // Stroke. 2004. - Vol.35. - P.584-589.

683. Parihar A, Parihar MS, Milner S, Bhat S. Oxidative stress and antioxidative mobilization in burn injury // Burns. 2008. - Vol.34. - P.6-17.

684. Parthasarathy S., Santanam N., Ramachandran S., Meilhac O. Potential role of oxidized lipids and lipoproteins in antioxidant defense //Free Radic. Res. 2000. - Vol.33. - P. 197-215.

685. Pasqualin A. Epidemiology and pathophysiology of cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage // J. Neurol. Sci. — 1998. — Vol. 41, № l(Suppl. 1). — P. 15-21.

686. Pata C, Caglikulekci M, Cinel L, Dirlik M, Colak T, Aydin S. The effects of antithrombin-III on inducible nitric oxide synthesis in experimental obstructive jaundice. An immunohistochemical study // Pharmacol Res. 2002. - Vol.46. - P.325-331.

687. Peake S.L., Moran J.L., Leppard P.I. N-Acetyl-l-cysteine depresses cardiac performance in patients with septic shock // Crit. Care Med. 1996. - Vol.24. - P. 1302- 1310.

688. Peeling J, Yan HJ, Chen SG, Campbell M, Del Bigio MR. Protective effects of free radical inhibitors in intracerebral hemorrhage in rat // Brain Res. 1998. - Vol.795. - P.63-70.

689. Perner A, Nielsen SE, Rask-Madsen J. High glucose impairs superoxide production from isolated blood neutrophils // Intensive Care Med. 2003. - Vol.29. - P.642-645.

690. Peters O, Back T, Lindauer U, Busch C, Megow D, Dreier J, Dirnagl U. Increased formation of reactive oxygen species after permanent and reversible middle cerebral artery occlusion in the rat // J Cereb Blood Flow Metab. 1998. - Vol.18. - P. 196-205.

691. Pierce JD, Clancy RL, Smith-Blair N, Kraft R. Treatment and prevention of diaphragm fatigue using low-dose dopamine // Biol Res Nurs. 2002. - Vol.3. - P. 140-149.

692. Piga R., Saito Y., Yoshida Y., Niki E. Cytotoxic effects of various stressors on PC 12 cells: involvement of oxidative stress and effect of antioxidant // Neuro Toxicol. 2007. - Vol.28. - P.67-75.

693. Polat C, Yilmaz S, Serteser M, Koken T, Kahraman A, Dilek ON. The effect of different intraabdominal pressures on lipid peroxidation and protein oxidation status during laparoscopic cholecystectomy // Surg Endosc. 2003. - Vol.17(11). - P.1719-1722.

694. Poli G., Schaur R.J., Siems W.G., Leonarduzzi G. 4-Hydroxynonenal: a membrane lipid oxidation product of medicinal interest // Medic. Res. Rev. 2008. - Vol.28. - P.569-631.

695. Polidori MC, Cherubini A, Stahl W, Senin U, Sies H, Mecocci P. Plasma carotenoid and malondialdehyde levels in ischemic stroke patients: relationship to early outcome // Free Radic Res. 2002. - Vol.36. - P.265-268.

696. Polidori MC, Frei B, Cherubini A, Nelles G, Rordorf G, Keaney JF Jr et al. Increased plasma levels of lipid hydroperoxides in patients with ischemic stroke // Free Radic BiolMed. -1998. Vol.25. -P.561-567.

697. Polidori M.C., Mecocci P., Frei B. Plasma vitamin C levels are decreased and correlated with brain damage in patients with intracranial hemorrhage or head trauma // Stroke. 2001. -Vol.32. -P.898- 902.

698. Pratico D. Evidence of oxidative stress in Alzheimer's disease brain and antioxidant therapy. Light and shadows // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2008. - Vol.1147. - P.70-78.

699. Preiser J.C., Van Gossum A., Berre J., Vincent J.L., Carpentier Y. Enteral feeding with a solution enriched with antioxidant vitamins A, C and E enhances the resistance to oxidative stress // Crit. Care Med. 2000. - Vol.28. - P.3828- 3832.

700. Pryor W.A. Vitamin E and heart disease: Basic science to clinical intervention trials // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol.28.- Vol.141-164.

701. Pryor W.A. Oxygen radicals and related species: their formation, lifetimes and reactions. Ann. Rev. Physiol. 1986. - Vol.48. - P.657-667.

702. Puig-Parellada P., Planas J.M. Implication of lipid peroxides in gastric ulcer formation in indomethacin-treated rats. // Int. J. Tissue React. 1985. - № 4. - P.329-331.

703. Qian XJ, Zhai RY, Dai DK et al. Treatment of malignant biliary obstruction by combined percutaneous transhepatic biliary drainage with local tumor treatment // World J Gastroenterol. 2006 -Vol.14,N2 -P.331-335.

704. Quinlan G.J., Lamb N.J., Evans T.W., Gutteridge J.M. Plasma fatty acid changes and increased lipid peroxidation in patients with adult respiratory distress syndrome // Crit. Care Med. -1996. Vol.24.-P.241-246.

705. Qureshi Al, Ali Z, Suri MF, Shuaib A, Baker G, Todd K, et al. Extra-cellular glutamate and other amino acids in experimental intracerebral hemorrhage: an in vivo microdialysis study // Crit Care Med. 2003. - Vol.31. - P. 1482-1489.

706. Qureshi Al, Mendelow AD, Hanley DF. Intracerebral haemorrhage // Lancet. 2009. -Vol.373. -P.1632-1644.

707. Rabadi MH, Kristal BS. Effect of vitamin C supplementation on stroke recovery: a case-control study // Clin Interv Aging. 2007. - Vol.2. - P.147-151.

708. Ratnam DV, Ankola DD, Bhardwaj V, Sahana DK, Kumar MN. Role of antioxidants in prophylaxis and therapy: a pharmaceutical perspective // J Control Release. 2006. -Vol.113.-P.189-207.

709. Ravanat J.L., Cadet J. Reaction of singlet oxygen with 2-deoxyguanosine and DNA. Isolation and characterization of the main oxidation products // Chem. Res. Toxicol. 1995. - Vol. 8. -P. 379-388.

710. Reinehr R, Becker S, Keitel V, Eberle A, Grether-Beck S, Haussinger D. Bile salt-induced apoptosis involves NADPH oxidase isoform activation // Gastroenterology. 2005,-Vol.129. -P.2009-2031.

711. Reyes I. Oxidative stress Pathway, 2005 http://irevessence.het

712. Richard C., Lemonnier F., Thibault M., Couturier M., Auzepy P. Vitamin E deficiency and lipoperoxidation during adult respiratory distress syndrome // Crit. Care Med. 1990. -Vol.18.-P.4-9.

713. Ridnour LA, Thomas DD, Mancardi D et al. The chemistry of nitrosative stress induced by nitric oxide and reactive nitrogen oxide species. Putting perspective on stressful biological situations // Biol Chem. 2004. - Vol.385. - P.l-10.

714. Rosell A, Alvarez-Sabin J, Arenillas JF et al. Amatrixmetalloproteinase protein array reveals a strong relation between MMP-9 and MMP-13 with diffusion-weighted image lesion increase in human stroke //Stroke. 2005. - Vol.36. - P.1415-1420.

715. Roth E, Manhart N, Wessner B. Assessing the antioxidative status in critically ill patients // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2004. - Vol.7. - P. 161-168.

716. Rotstein O.D. Antioxidant therapy in critical illness // Crit. Care Med. 2004. - Vol.32. -P.610-611.

717. Rotstein O.D. Oxidants and antioxidant therapy // Crit. Care Clin. 2001. - Vol.17.- P.239-247.

718. Ryu JK, Ryu KH, Kim KH. Clinical features of acute acalculous cholecystitis // J Clin Gastroenterol. 2003. - Vol.36(2). - P.166-169.

719. Saeed SA, Shad KF, Saleem T, Javed F, Khan MU. Some newprospects in the understanding of themolecular basis of the pathogenesis of stroke // Exp Brain Res. 2007. - Vol.182. - P.l-10.

720. Saito Y., Yoshida Y., Akazawa T., Takahashi K., Niki E. Cell death caused by selenium deficiency and protective effect of antioxidants // J. Biol. Chem. 2003. - Vol.278. -P.39428-39434.

721. Sakaguchi S, Furusawa S, Yokota K, Sasaki K, Takayanagi M, Takayanagi Y. The enhancing effect of tumour necrosis factoralpha on oxidative stress in endotoxemia // Pharmacol Toxicol. 1996. - Vol.79. - P.259-265.

722. Salamah SM. Outcome of laparoscopic cholecystectomy in acute cholecystitis // J Coll Physicians Surg Pak. 2005. - Vol.l5(7). - P.400-403.

723. Salvemini D, Cuzzocrea S. Oxidative stress in septic shock and disseminated intravascular coagulation // Free Radic Biol Med. 2002. - Vol.33. - P. 1173-1185.

724. Sanchez-Moreno C, Dashe JF, Scott T, Thaler D, Folstein MF, Martin A. Decreased levels of plasma vitamin C and increased concentrations of inflammatory and oxidative stress markers after stroke // Stroke. 2004. - Vol.35. - P.163-168.

725. Sarsour EH, Kumar MG, Chaudhuri L, Kalen AL, Goswami PC. Redox control of the cell cycle in health and disease // Antioxid Redox Signal. 2009. - Vol.11, №12. - P.2985-3011.

726. Schafer FQ, Buettner GR. Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfide/glutathione couple // Free Radic Biol Med. 2001. - Vol.30. -P.1191-1212.

727. Schaller B, Graf R. Cerebral ischemia and reperfusion: the pathophysiologic concept as a basis for clinical therapy // J Cereb Blood Flow Metab. 2004. - Vol.24. - P.351-371.

728. Schaur RJ. Basic aspects of the biochemical reactivity of 4-hydroxynonenal // Mol Aspects Med.-2003. Vol.24.-P.149- 159.

729. Scheuner D, Kaufman RJ. The unfolded protein response a pathway that links insulin demand with beta-cell failure and diabetes // Endocrine Reviews. 2008. - Vol.29. - P.317-333.

730. Schmidt R, Luboeinski T, Markart P et al. Alveolar antioxidant status in patients with acute respiratory distress syndrome // Eur Respir J. 2004. - Vol.24. - P.994—999.

731. Schofield CJ, Ratcliffe PJ. Oxygen sensing by HIF hydroxylases // Nat Rev Mol Cell Biol. -2004. Vol.5.-P. 343-354.

732. Schweitzer C., Schmidt R. Physical Mechanisms of Generation and Deactivation of Singlet Oxygen. Chem. Rev. 2003. - Vol. 103(5) - P. 1685—1757.

733. Seeger W., Ziegler A., Wolf H.R. Serum alphatocopherol levels after high-dose enteral vitamin E administration in patients with acute respiratory failure // Intens. Care Med. 1987. -Vol.13. - P.395-400.

734. Segal A. How neutrophils kill microbes // Annu. Rev. Immunol. 2005. - Vol. 23. - P. 197-223.

735. Selim M.H., Ratan R.R. The role of iron neurotoxicity in ischemic stroke // Ageing Res. Rev. -2004.-Vol.3.-P.345-353.

736. Sen C.K., Khanna S., Roy S., Packer L.J. Molecular basis of vitamin E action. Tocotrienol potently inhibits glutamate-induced pp60c-Src kinase activation and death of HT4 neuronal cells // Biol. Chem. 2000. - Vol.275. - P. 13049-13055.

737. Sewnath ME, Karsten TM, Prins MH, Rauws EJ, Obertop H, Gouma DJ. A meta-analysis on the efficacy of preoperative biliary drainage for tumors causing obstructive jaundice // Ann Surg. 2002. - Vol.236. - P. 17-27.

738. Sharoni Y., Danilenko M., Dubi N., Ben-Dor A., Levy J. Carotenoids and transcription // Arch. Biochem. Biophys. 2004. - Vol.430. - P.89-96.

739. Sharpe PC, Mulholland C, Trinick T. Ascorbate and malondialdehyde in stroke patients // Ir J Med Sci.- 1994. Vol.163.-P.488-491.

740. Shen D., Dalton T.P., Nebert D.W., Shertzer H.G. Glutathione redox state regulates mitochondrial reactive oxygen production // J. Biol. Chem. 2005. - Vol.280. - P.25305-25312.

741. Sies H, Sharov VS, Klotz LO, Briviba K. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations. A new function for selenoproteins as peroxynitrite reductase // J Biol Chem. 1997. - Vol.272. -P.27812-27817.

742. Sies H. Oxidative stress: oxidants and antioxidants //Exp Physiol. 1997. - Vol.82. - P.291-295.

743. Sies H., Menck C.F. Singlet oxygen induced DNA damage // Mutat. Res. 1992. - Vol. 275. -P. 367-375.

744. Siesjo B.K., Siesjo P. Mechanisms of secondary brain injury // Eur. J. Anaesthesiol. -1996. -Vol.13, №3.-P.247-425

745. Sims N.R., Anderson M.F. Mitochondrial contributions to tissue damage in stroke // Neurochem. Int. 2002. - Vol.40. - P.511- 526.

746. Singh S., Evans T.W. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or function? // Eur. Respir. J. 1997. - Vol.10. - P.699-707.

747. Smith S.M., Holm-Rutili L., Perry M.A. Role of neutrophils in hemorrhagic shock induced gastric mucosal injury in the rat // Gastroenterology. - 1987. - Vol.93, № 3. - P.466-471.

748. Sokol RJ, Winklhofer-Roob BM, Devereaux MW, McKim JM Jr. Generation of hydroperoxides in isolated rat hepatocytes and hepatic mitochondria exposed to hydrophobic bile acids // Gastroenterology. 1995. - Vol.109. - P.1249-1256.

749. Southorn P.A. Free radicals in medicine. Meyo. Clin. Proceed. 1988. - Vol. 63. - №4. P.381-408.

750. Spapen H., Zhang H., Demanet C., Vleminckx W., Vincent J.L., Huyghens L. Does N-acetyl-1-cysteine influence cytokine response during early human septic shock? // Chest. 1998. -Vol.113.-P.1616-1624.

751. Stadtman E.R. Role of oxidant species in aging // Curr. Med. Chem. 2004. - Vol.11. - P. 1105— 1112.

752. Stamler J.S., Lamas S., Fang F.C. Nitrosylation: the prototypic redox-based signaling mechanism // Cell. 2001. - Vol.106. - P.675- 683.

753. Steel AW, Postgate AJ, Khorsandi S et al. Endoscopically applied radiofrequency ablation appears to be safe in the treatment of malignant biliary obstruction. // Gastrointest Endosc. 2011-Vol. 73 N1-P. 149-53.

754. Steinbeck M.J., Khan A.U., Karnovsky M.J. Intracellular singlet oxygen generation by phagocytosing neutrophils in response to particles coated with a chemical trap // J. Biol. Chem. -1992. -Vol. 26. P.13425-13433.

755. Steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update // J. Lipid Res. -2009. Vol.50. -P.376-381.

756. Stelios FA, Chrisoula DS, Constantine EV. Pathophysiology of increased intestinal permeability in obstructive jaundice // World J Gastroenterol. 2007. - Vol.28. - P.6458-6464.

757. Stipancic I, Zarkovic N, Servis D, Sabolovic S, Tatzber F, Busic Z. Oxidative stress markers after laparoscopic and open cholecystectomy // J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2005. -Vol. 15(4). - P.347-352.

758. Storz P. Reactive oxygen species in tumor progression // Front Biosci. 2005. - Vol.10. - P.1881-1896.

759. Subbanagounder G., Watson A.D., Berliner J. A. Bioactive products of phospholipids oxidation: isolation, identification, measurement and activities // Free Radic. Biol. Med. 2000. -Vol.28.-P.1751-1761.

760. Sustiel A.M., Joseph B. et al. Astmatic patients have neutrophilis that exhibit diminished responsiveness to adenosine. // Am. Rev.Respir. Dis. 1989. - V. 128. - P. 552-559.

761. Suter M, Meyer A. A 10-year experience with the use of laparoscopic cholecystectomy for acute cholecystitis: is it safe? // Surg Endosc. 2001. - Vol.l5(10). - P.l 187-1192.

762. Suter P.M., Domenighetti G., Schaller M.D. Laverriere M.C., Ritz R., Perret C. N-acetylcysteine enhances recovery from acute lung injury in man. A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study // Chest. 1994. - Vol.105. - P.190-194.

763. Suzuki H, Kajiwara M, Miura S,Ishii H. Ethanol-induced injury and GI bleeding // Nihon Rinsho. 1998. - Vol.56(9). - P.2269-2275.

764. Svingen B.A., O'Neal F.O. Aust S.D. The role of superoxide and singlet oxygen in lipid peroxydation // Photochem. Photobiol. 1978. - Vol. 28. - P. 803-809.

765. Szabo C. Multiple pathways of peroxynitrite cytotoxicity // Toxicol. Lett. 2003. - Vol.140-141.-P.105- 112.

766. Takeuchi K., Ueshima K., Hironaka Y. et all. Oxigen free radicals and lipid peroxidation in thepathogene-sis of gastric mucosal lesions induced by indomethacin in rats: Relation to gastric hypermotility // Digestion. -1991. № 3. - P. 175-184.

767. Takizawa S, Aratani Y, Fukuyama N, Maeda N, Hirabayashi H, Koyama H, Shinohara Y, Nakazawa H. Deficiency of myeloperoxidase increases infarct volume and nitrotyrosine formation in mouse brain // J Cereb Blood Flow Metab. 2002. - Vol.22. - P.50-54.

768. Tanaka H, Matsuda T, Miyagantani Y et al. Reduction of resuscitation fluid volumes in severely burned patients using ascorbic acid administration: a randomized, prospective study // Arch Surg.-2000. Vol.135.-P.326-331.

769. Tandon R, Khanna HD, Dorababu M, Goel RK. Oxidative stress and antioxidants status in peptic ulcer and gastric carcinoma // Indian J Physiol Pharmacol. 2004. - Vol.48(1). -P.l 15-118. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15270379

770. Tang J, Liu J, Zhou C, Ostanin D, Grisham MB, Granger ND, et al. Role of NADPH oxidase in the brain injury of intracerebral hemorrhage // J Neurochem. 2005. - Vol.94. - P. 13421350.

771. Thannickal V. J., Fanburg B. L. Reactive oxygen species in cell signaling // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2004. - Vol.279. - P. 1005-1028.

772. Traber M.G., Frei B., Beckman J.S. Vitamin E revisited: do new data validates benefits for chronic disease prevention? // Curr. Opin. Lipidol. 2008. - Vol.19. - P.30-38.

773. Tsai LY, Lee KT, Lu FJ. Biochemical events associated with ligation of the common bile duct in Wistar rats // J Formos Med Assoc. 1997. - Vol.96. - P. 17-22.

774. Tsai K., Hsu T., Kong C., Lin K., Lu F. Is the endogenous peroxylradical scavenging capacity of plasma protective in systemic inflammatory disorders in humans? // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol.28. - P.926- 933.

775. Tsuji K, Kubota Y, Yamamoto S, Yanagitani K, Amoh Y, Takaoka M et al. Increased neutrophil chemotaxis in obstructive jaundice: an in vitro experiment in rats // J Gastroenterol Hepatol. 1999. - Vol.14. - P.457-463.

776. Uchida K. 4-Hydroxy-2-nonenal: a product and modulator of oxidative stress. Prog. Lipid Res. 42:318-343; 2003.

777. Ullegaddi R, Powers HJ, Gariballa SE: Antioxidant supplementation enhances antioxidant capacity and mitigates oxidative damage following acute ischaemic stroke // Eur J Clin Nutr.- 2005. Vol.59. - P. 1367-1373.

778. Ullegaddi R, Powers HJ, Gariballa SE: Antioxidant supplementation with or without B-group vitamins after acute ischemic stroke: a randomized controlled trial // JPEN J Parenter Enteral Nutr.-2006. Vol.30.-P. 108-114.

779. Unno N, Wang H, Menconi MJ, Tytgat SH, Larkin V, Smith M et al. Inhibition of inducible nitric oxide synthase ameliorates endotoxin-induced gut mucosal barrier dysfunction in rats // Gastroenterology. 1997. - Vol.113. - P.1246-1257.

780. Usatyuk PV, Natarajan V. Regulation of reactive oxygen speciesinduced endothelial cell-cell and cell-matrix contacts by focal adhesion kinase and adherens junction proteins // AmJ Physiol Lung CellMol Physiol. 2005. - Vol.289. - P.999-1010.

781. Uslu A., Nart A, Colak T et al. Predictors of mortality and morbidity in acute obstructive jaundice: implication of preventive measures // Hepatogastroenterology. 2007. -Vol.54, N 77. - P.1331-1334.

782. Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin MT, Mazur M, Telser J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease // Int J Biochem Cell Biol. 2007. -Vol.39(1). - P.44-84.

783. Valko M., Morris H., Cronin M.T. Metals, toxicity and oxidative stress // Curr. Med. Chem. -2005. Vol.12.-P.l 161-1208.

784. Vassilev D., Hauser B., Bracht H., Ivanyi Z., Schoaff M., Asfar P., Vogt J., Wachter U., Schelzig

785. H., Georgieff M., Bruckner U.B., Radermacher P., Froba G. Systemic, pulmonary, and hepatosplanchnic effects of N-acetylcysteine during long-term porcine endotoxemia // Crit. Care Med. 2004. - Vol.32. - P.525- 532.

786. Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. Mechanisms of disease: oxidative stress and inflammation inthe pathogenesis of hypertension // Nat Clin Pract Nephrol. 2006. - Vol.2. - P.582-593.

787. Vendemiale G, Grattagliano I, Lupo L, Memeo V, Altomare E. Hepatic oxidative alterations inpatients with extra-hepatic cholestasis. Effect of surgical drainage // J Hepatol. 2002. -Vol.37(5). - P.601-605.

788. Verdaguer E, Gde AS, Clemens A, Pallas M, Camins A. Implication of the transcription factor

789. E2F-1 in the modulation of neuronal apoptosis // Biomed Pharmacother. -2007. Vol.61. -P.390-399.

790. Vetrhus MM, Soslashreide OO, Eide GE, Nesvik II, Soslashndenaa KK. Quality of life and pain in patients with acute cholecystitis. Results of a randomized clinical trial // Scand J Surg. 2005. - Vol.94(1). - P.34-39.

791. Vincent AM, Maiese K. Direct temporal analysis of apoptosis induction in living adherent neurons // J Histochem Cytochem. 1999. - Vol.47. - P.661-672.

792. Virag L., Szabo E., Gergely P., Szabo C. Peroxynitrite-induced cytotoxicity: mechanism and opportunities for intervention // Toxicol. Lett. 2003. - Vol.140- 141. - P. 113- 124.

793. Volk T, Kox WJ. Endothelium function in sepsis // Inflamm Res. 2000. - Vol.49. - P. 185-198.

794. Vracko JJ, Markovic SS, Wiechel KL. Conservative treatment versus endoscopic sphincterotomy in the initial management of acute cholecystitis in elderly patients at high surgical risk // Endoscopy. 2006. - Vol.38(8). - P.773-778.

795. Wagner KR, Sharp FR, Ardizzone TD, Lu A, Clark JF. Heme and iron metabolism: role in cerebral hemorrhage // J Cereb Blood Flow Metab. 2003. - Vol.23. - P.629-652.

796. Walsh K., Smith H., Kim H.-S. Vascular cell apoptosis in remodeling, restenosis, and plaque rupture // Circ. Res. 2000. - Vol.87. - P.184-190.

797. Wang J, Dore' S. Inflammation after intracerebral hemorrhage // J Cereb Blood Flow Metab.2007,-Vol.27.-P.894-908.

798. Wang J, Fields J, Zhao C, Langer J, Thimmulappa RK, Kensler TW, et al. Role of Nrf2 in protection against intracerebral hemorrhage injury in mice // Free Radic Biol Med. 2007. -Vol.43.-P.408-414.

799. Wang X, Mori T, Sumii T, Lo EH. Hemoglobin-induced cytotoxicity in rat cerebral cortical neurons: caspase activation and oxidative stress // Stroke. 2002. - Vol.33. - P. 1882-1888.

800. Waninger J. Acute cholecystitis. Do you send the patient to the operating room or to bed? Akute Cholezystitis. Schicken Sie den Patienten in den OP oder ins Bett? // MMW Fortschr Med. 2001. - Vol.29,№143(13). - P.28-31.

801. Warach S, Latour LL. Evidence of reperfusion injury, exacerbated by thrombolytic therapy, in human focal ischemia using a novel imaging biomarker of early blood-brain barrier disruption // Stroke. 2004. - Vol.35(suppl 1). - P.2659-2661.

802. Ward D.S., Karan S.B., Pandit J.J. Hypoxia: developments in basic science, physiology and clinical studies // Anaesthesia. 2011. - Vol.66. - P. 19-26.

803. Warner D.S., Sheng H., Batinic-Haberle I. Oxidants, antioxidants and the ischemic brain // J. Exp. Biol. 2004. - Vol.207. - P.3221- 3231.

804. Wei EP, Kontos HA, Beckman JS.Mechanisms of cerebral vasodilation by superoxide, hydrogen peroxide, and peroxynitrite // Am Jo Physiol. 1996. - Vol.271 Part 2. - P. 1262-1266.

805. Weir NU, Dennis MS.Meeting the challenge of stroke // ScottMed J. 1997. - Vol. 42. -P.145-147.

806. Welsh FK, Ramsden CW, MacLennan K, Sheridan MB, Barclay GR, Guillou PJ et al. Increased intestinal permeability and altered mucosal immunity in cholestatic jaundice // Ann Surg. 1998. - Vol.227. - P.205-212.

807. Wink D.A., Hanbauer I., Krishna M.C., DeGraff W., Gamson J., Mitchell J.B. Nitric oxide protects against cellular damage and cytotoxicity from reactive oxygen species // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. -P.9813-9817.

808. Witting L.A. // In: Free radicals in biology (ed: W.A. Pryor). Acad Press, New-York, London, Toronto, Sidney - 1980. -V.4. -P. 295-317

809. Wu J, Hua Y, Keep RF, Schallert T, Hoff JT, Xi G. Oxidative brain injury from extravasated erythrocytes after intracerebral hemorrhage // Brain Res. 2002. - Vol.953. - P.45-52.

810. Xi G, Keep RF, Hoff JT. Mechanisms of brain injury after intracerebral haemorrhage // Lancet Neurol. 2006. - Vol.5. - P.53-63.

811. Yamato M, Egashira T, Utsumi H. Application of in vivo ESR spectroscopy to measurement of cerebrovascular ROS generation in stroke // Free Radic Biol Med. 2003. - Vol.35. -P.1619-1631.

812. Yang R, Harada T, Li J, Uchiyama T, Han Y, Englert J A, Fink MP. Bile modulates intestinalepithelial barrier function via an extracellular signal related kinase 1/2 dependent mechanism // Intensive Care Med. 2005. - Vol.31.- P.709-717.

813. Yi NJ; Han HS; Seog-Ki SK.The safety of a laparoscopic cholecystectomy in acute cholecystitis in high-risk patients older than sixty with stratification based on ASA score // Minim Invasive Ther Allied Technol. 2006. - Vol. 15(3). - P. 159-164.

814. Yoshidome H., Miyazaki M, Shimizu H. et al. Obstructive jaundice impairs hepatic sinusoidal endothelial cell function and renders liver susceptible to hepatic ischemia/reperrasion // J. Hepatol. 2000. - Vol.33 (1). - P. 59-67.

815. Yu F, Kamada H, Niizuma K, Endo H, Chan PH. Induction of MMP-9 expression and ndothelial injury by oxidative stress after spinal cord injury // J Neurotrauma. 2008. -Vol.25.-P. 184-195.

816. Yui R, Matsuura ET. Detection of deletions flanked by short direct repeats in mitochondrial

817. DNA of aging Drosophila // Mutat Res. 2006. - Vol.594. - P. 155-161.

818. Zadak Z, Hyspler R, Ticha A, Hronek M, Fikrova P, Rathouska J, Hrnciarikova D, Stetina R. Antioxidants and vitamins in clinical conditions // Physiol Res. 2009. - Vol.58 P.13-17. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19857031

819. Zhao X, Strong R, Zhang J, Sun G, Tsien JZ, Cui Z, et al. Neuronal PPARgamma deficiency increases susceptibility to brain damage after cerebral ischemia // J Neurosci. 2009. -Vol.29.-P.6186-6195.

820. Zhao X, Sun G, Zhang J, Strong R, Dash PK, Kan YW, et al. Transcription factor Nrf2 protects the brain from damage produced by intracerebral hemorrhage // Stroke. 2007. - Vol.38. -P.3280-3286.

821. Zimmerman MC, Lazartigues E, Sharma RV, Davisson RL. Hypertension caused by angiotensin II infusion involves increased superoxide production in the central nervous sytem // Circ Res. 2004. - Vol.95. - P.210-215.

822. Zini I., Tomasi A., Grimaldi R., Vannini V., Agnati L.F. Detection of free radicals during brain ischemia and reperfusion by spin trapping and microdialysis // Neurosci. Lett. -1992. -№138.-P. 279-282.

823. Zmijewski J.W., Landar A., Watanabe A., Dickinson D.A., Noguchi N., Darley-Usmar V. M.

824. Cell signaling by oxidized lipids and the role of reactive oxygen species in the endothelium // Biochem. Soc. Trans. 2005. - №33. - P. 1385-1389.

825. Zulfikaroglu B, Koc M, Soran A, Isman FK, Cinel I. Evaluation of oxidative stress in laparoscopic cholecystectomy // Surg Today. 2002. - №32(10). - P. 869-74.

Оглавление диссертации Силина, Екатерина Владимировна :: 2012 :: Москва

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Силина, Екатерина Владимировна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Силина, Екатерина Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций