Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Медикаментозная коррекция нарушений свободнорадикального окисления белков и липидов у больных бронхиальной астмой

па правах рукописи

ЛАВРЕНТЬЕВА Ольга Викторовна

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ БЕЛКОВ И ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

14.00.25. - Фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 6 ДПР 2-33

ВОЛГОГРАД-2009

003466703

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

доцент Дубина Диляра Шагидуллаевна

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Полунина Ольга Сергеевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Бакумов Павел Анатольевич доктор медицинских наук, профессор Решетько Ольга Вилоровна

Ведущая организация -

Ростовский государственный медицинский университет

Защита состоится «Я6 » 2009 г. в часов

на заседании Диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете (400131, Россия, г. Волгоград, площадь Павших Борцов, д.1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета Автореферат разослан « ЛЗ » ^¿сО^тиЛ2—2009 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета д.м.н., профессор

А.Р. Бабаева

Актуальность темы

Бронхиальная астма (БА) является серьезной проблемой здравоохранения и наносит существенный урон здоровью людей всех возрастов (Global Initiative for Asthma (GINA), 2006). Поэтому повышение эффективности лечения и реабилитации больных бронхиальной астмой, является одной из наиболее актуальных задач современной медицины, решение которой тесно связано с уточнением этиологии и патогенеза этого заболевания.

В настоящее время установлено, что свободноради-кальные процессы играют существенную роль в патогенезе различных форм бронхиальной астмы. Активные формы кислорода в силу высокой токсичности могут участвовать в первичных процессах запуска бронхиальной астмы. Они не только способствуют развитию оксидативного стресса, инициирующего бронхоспастический синдромом, но и приводят к хронизации воспалительного процесса в бронхах и легких (В.Г. Аматуни, 1980; С. Болевич, 1996; А.Х. Коган, 1999; У.Р. Фахрутдинов, 2007).

Особое значение в последнее время придается изучению роли активных форм кислорода в процессах окисления белков. Различное влияние активных форм кислорода на белки приводит к сложным окислительным модификациям в структуре белковой молекулы и изменению ее физико-химических и биологических свойств. Именно с окислительной деструкцией белков, за счет свободнорадикального окисления (СРО), связано нарушение структуры клеточных мембран и изменение функциональной активности рецепторного аппарата (R.L.Levine, 2001; Е.Е.Дубинина, 2006).

Несмотря на активное изучение исследователями процессов свободнорадикального окисления при бронхиальной астме, остаются открытыми ряд вопросов, такие как: определение роли окислительной модификации белков, как одного из ранних индикаторов оксидативного повреждения тканей; поиск четкой взаимосвязи между процессами пере-кисного окисления белков и липидов и разработка терапевтических подходов к коррекции данных нарушений у пациентов с бронхиальной астмой.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения обострения бронхиальной астмы с использованием антиоксидантов и эн-теросорбентов на основе изучения показателей оксидантно-антиоксидантного статуса.

Задачи исследования:

1. Изучить уровень продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов крови у больных с обострением бронхиальной астмы.

2. Изучить частоту и характер нарушений перекисно-го метаболизма белков и липидов у больных с обострением бронхиальной астмы в зависимости от степени тяжести, пола, возраста и длительности заболевания.

3. Оценить эффективность медикаментозной коррекции оксидативного стресса у больных с обострением бронхиальной астмы на основе изучения продуктов перекисного окисления белков и липидов в плазме крови.

4. Провести сравнительный анализ антирадикального действия различных антиоксидантных препаратов и энтеро-сорбента Энтеросгеля в составе комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы на основе изучения показателей оксидантно-антиоксидантного статуса.

5. Провести сравнительный анализ клинической эффективности различных антиоксидантных препаратов и энте-росорбента Энтеросгеля в составе комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы на основе изучения показателей функции внешнего дыхания и сатурации кислорода.

Научная новизна

Впервые комплексно изучено состояние системы сво-боднорадикальное окисление - антиоксидантная защита у больных с обострением бронхиальной астмы смешанного ге-неза, на основе спектрофотометрического исследования продуктов окислительной модификации белков (карбонильные группы), перекисного окисления липидов (ТБК-активные продукты) и активности ключевого фермента антиоксидант-ной системы (супероксиддисмутаза) в плазме крови. Дана

оценка состояния системы свободнорадикальное окисление -антиоксидантная защита у больных с обострением бронхиальной астмы смешанного генеза, в зависимости от степени тяжести, пола, возраста и длительности заболевания. Проведен сравнительный анализ эффективности различных видов медикаментозной коррекции оксидативного стресса на фоне стандартной базисной терапии обострения бронхиальной астмы смешанного генеза.

Практическая значимость

Комплексное исследование показателей свободнора-дикального окисления белков и липидов, а также активности ферментативного звена антиоксидантной системы организма у больных бронхиальной астмой позволяют осуществлять раннюю диагностику оксидативного поражения тканей. Это позволит своевременно проводить курс специфической медикаментозной коррекции дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита, способствующей эффективному снижению интенсивности свободноради-кального окисления, восстановлению активности ферментативного звена антиоксидантной защиты, положительной динамике лабораторных анализов и раннему купированию клинических проявлений заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных с обострением бронхиальной астмы имеет место дисбаланс в системе свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита, характеризующийся снижением активности антиоксидантной системы организма и накоплением продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов.

2. Для оценки дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у больных с обострением бронхиальной астмы целесообразно исследование продуктов окислительной модификации белков, перекис-ного окисления липидов и активности ферментативного звена антиоксидантной системы. Что позволит проводить своевременную коррекцию выявленных нарушений.

3. Частота и характер нарушений в системе СРО-АОЗ у больных с обострением бронхиальной астмы находятся в прямой зависимости от тяжести заболевания. При бронхиальной астме тяжелой степени имеет место статистически значимое (W>1,96) угнетение антиоксидантной системы организма с накоплением в крови продуктов свободноради-кального окисления белков и липидов. Показатели системы СРО-АОЗ имеют статистически значимые (W>1,96) различия при бронхиальной астме средней и тяжелой степени.

4. Стандартная базисная терапия обострения бронхиальной астмы не приводит к нормализации показателей окси-дантно-антиоксидантного статуса.

5. Проведение различных видов медикаментозной коррекции оксидативного стресса на фоне стандартной базисной терапии обострения бронхиальной астмы является патогенетически обоснованным и эффективным.

Апробация

Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на VII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека», Астрахань, 2008 г.; на научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины», Астрахань, 2008; на XVIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, Екатеринбург, 2008 г.; на Всероссийской научной конференции РАЕ, Москва, 2009 г.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в учебно-методический процесс на кафедрах фармакологии и медицинской реабилитации ФПО ГОУ ВПО АГМА Росздрава, используются в лечебно-профилактической работе терапевтических отделений МУЗ Городской клинической больницы № 2 и №4 г. Астрахани.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 1 - в журнале, рекомендованных ВАК РФ.

Структура работы

Диссертация состоит из введения, 5 глав, включающих литературный обзор, описание материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы. Диссертация изложена на 140 страницах, иллюстрирована 23 таблицами и 9 рисунками. Список литературы включает 154 отечественных и 87 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исходя из цели и задач исследования, нами было обследовано 137 человек. Исследование проводилось в форме проспективного наблюдения за 107 больными с БА. У 107 обследованных больных была установлена - БА смешанного ге-неза. Все пациенты поступали в стационар с обострением БА смешанного генеза персистирующего течения различной степени тяжести. Среди них 58 пациентов - с бронхиальной астмой средней степени тяжести и 49 - тяжелого течения. Динамическое наблюдение за больными осуществлялось в терапевтическом отделении МУЗ «Городская клиническая больница» №4 г. Астрахани.

В качестве контрольной группы нами было обследовано 30 соматически здоровых жителей города Астрахани, которые были сопоставимы по полу и возрасту с обследованными больными.

В исследование включались пациенты с верифицированным диагнозом бронхиальной астмы. Диагноз пациентам выставлялся на основании критериев GINA, с использованием материалов «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» под редакцией А.Г. Чучалина (2007).

Из исследования исключались пациенты с наличием в анамнезе или по данным обследования тяжелой соматической патологии.

Все обследованные больные в стационаре получали базисное лечение в объеме, предусмотренном медико-экономическими стандартами.

Методом «закрытых конвертов» все пациенты были поделены на четыре группы. Пациенты 1 группы - 24 пациента с обострением БА - получали стандартное базисное лечение. Препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, пациентам данной группы не назначались для того, чтобы можно было объективно оценить эффективность стандартной базисной терапии при коррекции дисбаланса в системе СРО-АОЗ.

Пациентам 2 группы - 30 больным с обострением Б А помимо стандартного базисного лечения был назначен препарат с антиоксидантными и антигипоксантными свойствами -«Гипоксен», производимый ЗАО «Корпорация Олифен». Препарат назначался согласно инструкции в стандартной дозе по 250 мг 3 раза в день до еды per os.

К основному лечению пациентов 3 группы - 27 больным с обострением БА было добавлено антиоксидантное средство «Элтацин», производимый медицинским научно-производственным комплексом «Биотики». Препарат назначался по 1 таблетке 3 раза в сутки подъязычно.

Пациентам 4 группы - 26 больным с обострением БА на фоне стандартной терапии, был назначен энтеросорбент «Энтеросгель», производимый ООО «ТНК Силма», по 1 столовой ложке 3 раза в сутки за 1 час до еды per os в виде водной суспензии.

Все препараты применялись курсом в 21 день.

В первые дни поступления пациентов в стационар и перед их выпиской проводилось комплексное обследование с использованием клинико-лабораторных, инструментальных, рентгенологических методов исследования.

Для оценки оксидативного стресса в плазме крови у больных с обострением бронхиальной астмы в динамике спектрофотометрически исследовались следующие показатели: степень окислительной модификации белков (уровень карбонильных производных (КП)), по методу R.L. Levine в модификации Е.Е. Дубининой; перекисного окисления липи-

дов - уровень ТБК-активных продуктов (комплекс продуктов перекисного окисления липидов с тиобарбитуровой кислотой) с помощью коммерческого набора «ТБК-Агат» Биоконт Москва, РФ; состояние антиоксидантного статуса оценивалось по активности ключевого фермента антиоксидантной защиты организма (супероксиддисмутаза (СОД)) с помощью коммерческого набора «Randox laboratories Ltd.», Ardmore, UK.

Статистическая обработка данных проводилась при помощи программы SPSS 13, с вычислением среднего значения и ошибки среднеарифметической.

Поскольку в большинстве групп признаки не имели нормального распределения, для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных использовали непараметрические критерии: Вилкоксона-Манна-Уитни (W) и Крамера-Уэлча (Т), при сравнении качественных данных -критерий хи-квадрат Пирсона. Так как, большинство количественных признаков не подчинялись нормальному распределению, то оценка интенсивности корреляционной связи проводилась с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена (s). Для определения значимых различий между групповыми средними в анализе дисперсий использовали поправку Бонферрони.

Критический уровень статистической значимости принимали р=0,05. В таблицах и рисунках, полученные значения показаны как М ± т.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На начальном этапе обработки полученных данных сопоставлялись: средние величины уровня продуктов перекисного окисления липидов, белков и средние показатели активности ферментативного звена антиоксидантной системы организма у больных с обострением БА и соматически здоровых лиц Астраханского региона.

У больных с обострением БА смешанного генеза исходный уровень ТБК-активных продуктов, карбонильных производных и активность супероксиддисмутазы составили -

5,59±0,38 мкмоль/л, 6,52±0,49 ед.опт.пл./мл и 10,91±0,68 у.е./мл соответственно, что статистически значимо отличалось от показателей в группе соматически здоровых лиц. Где данные показатели составили - 2,46±0,32 мкмоль/л, 5,99±0,06 ед.опт.пл./мл, 21,23±0,82 у.е./мл, соответственно. Это указывало на интенсификацию процессов СРО и снижение активности АОЗ у больных с обострением БА (рис. 1).

25 20 15 10

5

О

Рис. 1. Показатели системы свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита в исследуемых группах (М±т)

Нами была предпринята попытка проанализировать состояние оксидантно-антиоксидантного статуса у больных с обострением бронхиальной астмы в зависимости от степени тяжести, длительности заболевания, пола, возраста и вредных привычек (курение).

При анализе изучаемых показателей в зависимости от степени тяжести БА были получены статистически значимые различия (W>1,96) по активности СОД, которая в плазме крови у пациентов с тяжелой степенью БА составила -7,49±1,00 у.е./мл, против - 11,45±0,97 у.е./мл у пациентов со средней степенью (W=2,3883).

Уровень карбонильных производных статистически значимо (W=2,2188) преобладал у пациентов с тяжелой сте-

соматически здоровые больные БА до лечения лица

□ ТБК-акшвныепродукты (мкмоль/л) ■ Супероксиддисмутаза (у.е./мл) И Карбонильные производные (ед.опт.пл./мл)

пенью и составил - 6,66±0,05 ед.опт.пл./мл, против 6,14±0,08 ед.опт.пл./мл у пациентов со средней степенью БА.

По уровню ТБК-активных продуктов мы не получили статистически значимых различий в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы (Ш=1,1619).

При сопоставлении исследуемых показателей у больных БА средней и тяжелой степени с данными в группе соматически здоровых лиц различия также были статистически значимы (>^>1,96).

Поиск корреляционных взаимосвязей между степенью тяжести бронхиальной астмы и показателями системы СРО-АОЗ выявил умеренную обратную зависимость б—О,527 (р=0,006) между степенью тяжести заболевания и показателем активности СОД в плазме крови, что указывает на истощение ферментативного звена антиоксидантной защиты организма у больных БА с нарастанием степени тяжести.

В зависимости от длительности заболевания, пола, возраста, вредных привычек статистически значимых различий выявлено не было (\У<1,96).

Нами была проведена сравнительная оценка изучаемых показателей в исследуемых группах (табл. 1).

Таблица 1

Исходный уровень изучаемых показателей в различных группах исследования, в зависимости _от проводимой терапии (М±ш)_

Исследуемые показатели Вид медикаментозной терапии

1 группа 2 группа 3 группа 4 группа

Базисная терапия (БТ) БТ + Гипоксен БТ + Элтацин БТ + Энтерос-гель

ТБК-активные продукты (мкмоль/л) 521*0,67* 6,414002* 5Д7±ОЭ* 5,ОЫ,73*

Супероксид-дисмутаза (у.е./мл) 11Д1Д64* 9,43Ы,07* 12,751:122*

Карбонильные производные (ед.опт.пл./мл) 63&ЮД0* 6£5±ОД0* 6ДНОДО*

Примечание: * - отсутствие статистически значимых различий между изучаемыми показателями в группах сравнения ^<1,96)

Как видно из таблицы 1 статистически значимых различий в уровнях ТБК - активных продуктов, карбонильных производных и активности СОД получено не было, что указывало на исходную однородность данных групп по исследуемым показателям и позволило оценивать влияние вышеуказанных препаратов на показатели системы СРО-АОЗ.

У пациентов 1 группы исходные показатели ТБК-активных продуктов, карбонильных производных и активность СОД в плазме крови составили - 5,21 ± 0,67 мкмоль/л, 6,56 ± 0,05 ед.опт.пл./мл и 11,5 ± 0,64 у.е./мл соответственно, что статистически значимо отличалось (\У>1,96) от показателей в группе контроля, что наиболее наглядно отражено на рисунке 2.

Рис. 2. Показатели системы свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у пациентов 1 группы исследования до и после лечения

После проведенного лечения уровень изучаемых показателей составил 4,94±1,02 мкмоль/л, 6,44±0,16 ед.опт.плЛш и 11,99±0,81 у.е./мл соответственно, что статистически значимо не отличалось (\У<1,96) от показателей до лечения, но при этом сохранялись статистически значимые (А^>1,96) отличия от показателей в группе контроля.

Эти данные указывают на то, что стандартная базисная терапия обострения бронхиальной астмы не приводит к нормализации показателей оксидантно-антиоксидантного статуса.

У пациентов группы 2, принимающих на фоне стандартной базисной терапии Гипоксен, до лечения уровень ТБК-активных продуктов в плазме крови составил -6,41±0,62 мкмоль/л, КП - 6,38±0,10 ед.опт.пл./мл, активность СОД - 9,43±1,07 у.е./мл, что статистически значимо (\У>1,96) отличалось от показателей в группе контроля (рис.3.).

ТБК-акгивныепродукты Супероксидцисмугаза Карбонильные

(мкмоль/л) (у.е./мл) производные

„ ,, д.опт.пл./мл) сЗ I руппа соматически здоровых лиц

И 2 группа больных БА до лечения

И 2 группа больных БА после лечения

Рис. 3. Показатели системы свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у пациентов 2 группы исследования до и после лечения

После проведенного лечения Гипоксеном уровень продуктов перекисного окисления белков и липидов статистически значимо (\У>1,96) снизился до 2,72±0,33 мкмоль/л и 6,08±0,02 ед.опт.пл./ мл, а активность СОД достоверно возросла до 17,34±0,86 у.е./мл. Различия по изучаемым показателям с группой соматически здоровых лиц стали статистически незначимы (\У<1,96).

Проанализировав полученные нами данные, мы установили, что антиоксидант/антигипоксант Гипоксен эффективно нормализует баланс в системе СРО-АОЗ по всем изу-

чаемым показателям. Это с одной стороны объясняется наличием в структуре Гипоксена гидроксильных групп, легко отдающих атомы водорода, которые одномоментно связывают большое количество свободных радикалов. С другой стороны способностью препарата активировать системы транспорта кислорода и нормализацией процессов дыхания в тканях, что также положительно влияет на динамику заболевания.

У пациентов третьей группы, получавших на фоне стандартной базисной терапии препарат Элтацин исходный уровень ТБК-активных продуктов составил - 5,17±0,69 мкмоль/л, карбонильных производных - 6,55±0,10 ед.опт.пл./мл, супероксиддисмутазы - 12,75±1,22 у.е./мл (рис.4).

"21723

ТБК-активныепродукты Супероксиддисмутаза Карбонильные

(мкмоль/л) (у.е./мл) производные

(ед.опт.пл./мл)

В Группа соматически здоровых лиц ЕЭ 3 группа больных БА до лечения Я 3 группа больных БА после лечения

Рис. 4. Показатели системы свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у пациентов 3 группы исследования до и после лечения

После проведенной терапии Элтацином уровень ТБК-активных продуктов статистически значимо (\^>1,96) снизился до - 3,78±0,56 мкмоль/л, а показатель активности СОД статистически значимо увеличился до - 15,35±1,36 у.е./мл. По сравнению с группой соматически здоровых лиц значения данных показателей стали статистически не значимы (\"/<1,96). Уровень карбонильных производных после лече-

ния Элтацином достоверно не изменился и составил 6,15±0,14 ед.опт.пл./мл, при этом сохранялись статистически значимые (\^>1,96) отличия с показателями в группе соматически здоровых лиц.

Таким образом, Элтацин оказывал действие направленное преимущественно на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему, что по нашему мнению обусловлено фармакодинамикой препарата. Препарат повышает внутриклеточный уровень восстановленного глутатиона и глутатион-зависимых ферментов, с помощью которых осуществляется детоксикация перекиси водорода и пероксидных радикалов. Тем самым, СОД предохраняется от инактивации.

Исходные показатели в 4 группе исследования, где на фоне стандартной терапии обострения БА проводилась энте-росорбция Энтеросгелем, составили: ТБК-активные продукты - 5,07±1,73 мкмоль/л, КП - 6,60±0,10 ед.опт.пл./мл, активность СОД - 8,93±3,69 у.е./мл, что статистически значимо отличалось (>У> 1,96) от показателей в группе соматически здоровых лиц (рис.5).

ТБК-акгивныепродуюы Супероксиддисмугаза Карбонильные

(мкмоль/л) (у.е./мл) производные

(едопт.пл7мл)

0 Группа соматически здоровых лиц ■ 4 группа больных БА до лечения И 4 группа больных БА после лечения

Рис. 5. Показатели системы свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у пациентов 4 группы исследования до и после лечения

Анализ полученных данных после проведенного лечения в 4 группе исследования, выявил статистически значимые различия по уровням ТБК-активных продуктов и карбонильных производных плазмы крови больных бронхиальной астмой, которые составили 3,85±0,66 мкмоль/л и 6,20±0,07 ед.опт.пл./мл, в сравнении с уровнем данных показателей до лечения. И не выявил статистически значимых различий (\^>1,96) в сравнении с показателями в группе соматически здоровых лиц.

Это указывает на эффективность энтеросорбции Эн-теросгелем в составе комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы, для нормализации процессов СРО, что связано со способностью препарата корригировать продукцию активных форм кислорода, снижать интенсивность пере-кисного окисления и устранять проявления эндотоксикоза. Статистически значимого влияния препарата на активность СОД нами выявлено не было (\\^<1,96).

По данным исследования функции внешнего дыхания и пульсоксиметрии у больных, получавших лечение по поводу обострения бронхиальной астмы, в различных группах исследования были получены следующие результаты (табл. 3).

ТаблицаЗ

Динамика показателей внешнего дыхания и

сатурации кислорода в исследуемых группах

Исследуемые показатели 1 группа 2 группа

до лечения после лечения до лечения после лечения

ОФВь % от должного 43,3±3,0 60,3±2,8* 42,6±8,3 75,5±2,9*°

ОФВь % проба от должного 59,8±4,7 68,9±2,0* 62,0±4,2 78,1±2,8*°

ПСВ, % от должного 48,7±4,6 59,8±3,9* 47,2±5,3 72,2±1,7*°

ПСВ, суточные колебания (%) 23,8±3,4 12,6±4,1* 24,5±4,2 10,1±6,9*0

8аШ2(%) 94,2±2,7 96,8±3,0* 92,6±2,8 98,0±3,7*°

Исследуемые показатели 3 группа 4 группа

до лечения после лечения до лечения после лечения

ОФВь % от должного 45,8±5,1 72,4±3,0*° 51,1±3,2 65,0±3,6

ОФВь % проба от должного 61,0±5,7 75,7±3,2*° 63,0±4,9 71,1±4,0*

ПСВ, % от должного 48,2±3,5 69,0±3,6*° 49,3±7,0 68,9±7,1*°

I1CB, суточные колебания (%) 21,7±5,0 11,1±5,8* 22,7±6,8 11,7±3,6*

Sat 02(%) 93,6±2,7 97,5±1,2* 93,1±1,4 96,1±1,8

Примечание: * - статистически значимые различия (>^>1,96) по сравнению показателями до лечения, 0 - статистически значимые различия (\У>1,96) по сравнению показателями в 1 группе исследования.

После проведенного лечения во всех группах исследования отмечалось достижение стадии клинической ремиссии обострения БА. На момент выписки из стационара все пациенты отмечали значительное уменьшение числа приступов удушья и снижение потребности в препаратах купирующих бронхоспазм (табл. 2).

Таблица 2

Сроки нормализации клинических параметров у пациентов

с обострением бронхиальной астмы от начала лечения

Базисная терапия (БТ) БТ + Гипок-сен БТ + Элта-цин БТ + Энте-росгель

Купирование дневных симптомов обострения БА, (сутки) 9-11 5-6 7-8 7-9

Купирование ночных симптомов обострения БА, (сутки) 14-16 9-11 10-12 11-13

Снижение вариабельности суточных колебаний ПСВ < 15%, (сутки) 9-12 6-7 8-9 8-9

Для установления возможной корреляционной связи между уровнями продуктов перекисного окисления липидов, окислительной модификации белков и показателем активности супероксиддисмутазы в плазме крови больных с обострением бронхиальной астмой мы рассчитывали коэффициенты ранговой корреляции Спирмена в начале исследования и после медикаментозной коррекции дисбаланса в системе СРО-АОЗ.

Нами установлена выраженная обратная корреляционная взаимосвязь между показателем активности СОД в плазме крови больных с обострением бронхиальной астмы и суточным колебанием пиковой скорости выдоха б—О,724 (р=0,001). Данный факт свидетельствует о том, что при нарастании активности ключевого фермента АОС организма -супероксиддисмутазы, на фоне специфической антирадикальной терапии оксидативного стресса у больных с обострением БА, происходит снижение интенсивности процессов свободнорадикального окисления, влекущее за собой уменьшение суточных колебаний пиковой скорости выдоха. Это приводит к снижению гиперреактивности бронхов и положительной динамике в течении заболевания.

Также показатель суточного колебания пиковой скорости выдоха умеренно коррелировал с уровнем ТБК-активных продуктов в плазме крови больных с обострением бронхиальной астмы 8=0,545 (р=0,023).

Была установлена умеренная корреляционная взаимосвязь уровня мгновенной объемной скорости в момент выдоха 25% жизненной емкости легких с показателем активности СОД 5=0,443 (р=0,049) и уровнем карбонильных производных в плазме крови больных с обострением бронхиальной астмы 8=0,571 (р=0,006).

Это доказывает, что на фоне интенсификации процессов перекисного окисления липидов происходит отрицательная динамика в течении бронхиальной астмы (прогрессиро-вание бронхообструции и утяжеление общего состояния больных).

Статистически значимая прямая зависимость была установлена между уровнем карбонильных производных в

плазме крови больных с обострением бронхиальной астмы с выраженностью цианоза 5=0,394 (р=0,042), а так же уровнем сатурации кислорода при пульсоксиметрии 8=0,432 (р=0,025), обратная взаимосвязь умеренной выраженности была установлена между показателем активности СОД с интенсивностью цианоза б= - 0,427 (р=0,033), уровнем сатурации в= -0,524 (р=0,001), и жизненной емкостью легких б= - 0,629 (р=0,002).

Обнаруженные корреляционные взаимосвязи отражают уменьшение интенсивности перекисного окисления ли-пидов и окислительной модификации белков на фоне проводимой антирадикальной терапии в составе комбинированного лечения обострения БА.

Кроме того, нами было выявлено положительное влияние специфической антирадикальной терапии на функцию внешнего дыхания.

Таким образом, имеющийся на сегодняшний день клинический опыт (по данным источников литературы) и результаты нашего исследования подтверждают важную роль оксидативного стресса в формировании и прогрессировании бронхиальной астмы, что указывает на целесообразность и необходимость применения препаратов с антирадикальной активностью в комплексном патогенетическом лечении больных с обострением БА. Использование препаратов с антирадикальной активностью способствует эффективному снижению интенсивности свободнорадикального окисления белков и липидов, ингибированию свободных радикалов, активных форм кислорода, восстановлению активности ферментативного звена антиоксидантной защиты, положительной динамике лабораторных анализов и раннему (на 5-7 сутки) купированию клинических проявлений заболевания.

Выбор препаратов, для коррекции дисбаланса в системе СРО-АОС, должен быть дифференцированным и зависеть от исходного состояния показателей оксидантно-антиоксидантого статуса.

выводы

1. Уровни продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов у пациентов с обострением бронхиальной астмы статистически значимо превышают (>У>1,96) данные показатели в группе соматически здоровых лиц.

2. Выраженность свободнорадикального окисления белков и липидов при бронхиальной астме находятся в прямой зависимости от степени тяжести заболевания. У больных тяжелой степенью бронхиальной астмы отмечается статистически значимое (\У>1,96) повышение ТБК-активных продуктов на 9%, карбонильных производных на 13% и статистически значимое (\У>1,96) снижение активности супероксиддис-мутазы на 35%, в сравнении с показателями у больных со средней степенью тяжести заболевания.

3. Стандартная базисная терапия обострения бронхиальной астмы не приводит к нормализации показателей окси-дантно-антиоксидантного статуса. Дисбаланс в системе сво-боднорадикальное окисление - антиоксидантная защита, является веским основанием для включения в состав комплексной терапии обострения БА препаратов, обладающих антирадикальными свойствами (антиоксидантов, энтеросорбентов).

4. Включение в состав комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы антиоксиданта / антигипок-санта «Гипоксен», антиоксиданта «Элтацин», энтеросорбента «Энтеросгель», способствует эффективному снижению ТБК-активных продуктов (на 57,6%; 26,8%; 32,4% соответственно), карбонильных производных (на 4,7%; 6,0%; 6,1% соответственно) и повышению активности супероксиддисмутазы (на 45,6%; 16,9%;31,9% соответственно).

5. Включение в состав комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы антиоксиданта / антигипок-санта «Гипоксен», антиоксиданта «Элтацин», энтеросорбента «Энтеросгель» способствует раннему купированию клинических проявлений заболевания (на 5-7 сутки), снижению вариабельности пиковой скорости выдоха (до 10,1%; 11,1%; 11,7% соответственно) и увеличению объема форсированного

выдоха за первую секунду (до 78,1%; 69,0%; 68,9% соответственно).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с обострением бронхиальной астмы, для раннего выявления дисбаланса в системе свободнорадикаль-ное окисление - антиоксидантная защита организма, рекомендуется проводить определение уровней продуктов пере-кисного окисления белков, липидов и активности ферментативного звена антиоксидантной системы организма.

2. Выраженность нарушений в системе свободнора-дикальное окисление - антиоксидантная защита у больных с обострением бронхиальной астмы (увеличение уровня ТБК-активных продуктов > 4,95 мкмоль/л; карбонильных производных >6,14 ед.опт.пл./мл, снижение активности суперок-сиддисмутазы < 16,2 у.е./мл) диктует необходимость обязательного назначения препаратов с антирадикальной активностью (антиоксидантов и энтеросорбентов) на фоне базисной терапии.

3. Полученные нами результаты позволяют рекомендовать отечественные препараты: антиокси-дант/антигипоксант «Гипоксен», антиоксидант «Элтацин», энтеросорбент «Энтеросгель» для медикаментозной коррекции дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление-антиоксидантная защита на фоне базисной терапии обострения бронхиальной астмы.

4. Выбор препаратов, для коррекции дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита, должен быть дифференцированным и зависеть от исходного состояния показателей оксидантно-антиоксидантого статуса. При интенсификации процессов свободнорадикаль-ного окисления белков и липидов с сохранением активности ферментов антиоксидантной системы целесообразно применение энтеросорбента «Энтеросгель»; при дисбалансе в системе перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита показан антиоксидант «Элтацин»; при сложных нарушениях, затрагивающих все компоненты оксидантно - анти-

оксидантного статуса обосновано применение антиоксидан-та/антигипоксанта «Гипоксен».

5. Проведение медикаментозной коррекции нарушений оксидантно - антиоксидантного статуса рекомендуется при динамическом исследовании уровней продуктов свобод-норадикального окисления белков, липидов и активности ан-тиоксидантной системы организма. Учитывая патогенетическую значимость дисбаланса системы свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита в обострении и прогрес-сировании БА, рекомендуется проведение медикаментозной коррекции данных нарушений до достижения средних значений соматически здоровых лиц (уровень ТБК-активных продуктов < 2,46 мкмоль/л, карбонильных производных < 5,99 ед.опт.пл./мл, активность супероксиддисмутазы > 21,23 у.е./мл).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лаврентьева О.В. Влияние антигипоксантов на состояние перекисного окисления белков и липидов крови у больных бронхиальной астмой / Д.Ш. Дубина, Л.П. Воронина, О.С. Полунина // Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Материалы 18 национального съезда пульмонологов. - Екатеринбург, 2008. - С. 40.

2. Лаврентьева О.В. Содержание продуктов перекисного окисления белков и липидов у больных бронхиальной астмой / Д.Ш. Дубина, Л.П. Воронина, О.С. Полунина // Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Материалы 18 национального съезда пульмонологов. -Екатеринбург, 2008. - С. 40.

3. Лаврентьева О.В. Влияние препаратов «Гипоксен» и «Элтацин» на состояние свободнорадикального окисления белков и липидов крови у больных бронхиальной астмой / Д.Ш. Дубина, Л.П. Воронина, О.С. Полунина // Материалы VII Астраханской межрегиональной научно

практической конференции «Лекарство и здоровье человека», Астрахань, 2008 г. - С. 69-71.

4. Лаврентьева О.В. Антиоксидантная терапия при бронхиальной астме/ Д.Ш. Дубина, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, М.К. Яценко // Труды Астраханской государственной медицинской академии. - Т. 37 (LXI). - Астрахань, 2008.-С. 164-165.

5. Лаврентьева О.В. Свободнорадикальное окисление белков и липидов при бронхиальной астме / Д.Ш. Дубина, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, В.А. Хапугина // Современные проблемы науки и образования. - 2008. -№6.-С. 20.

6. Лаврентьева О.В. Диагностическая ценность исследования перекисного окисления белков, липидов и анти-оксидантной защиты организма при бронхиальной астме в динамике / Д.Ш. Дубина, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, Г.Ю. Масляева // Современные проблемы науки и образования. - 2009. - №3. - С. 26.

7. Лаврентьева О.В. Медикаментозная коррекция нарушений в системе свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у больных бронхиальной астмой / Л.П. Воронина, К.А. Татжикова // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - №1. - С. 51-53.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ антиоксидантная защита

БА - бронхиальная астма

БТ - базисная терапия

СРО - свободнорадикальное окисление

КП - карбонильные производные

сод - супероксиддисмутаза

ТБК - тиобарбитуровая кислота

GINA - global initiative for asthma

23

ЛАВРЕНТЬЕВА Ольга Викторовна

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ БЕЛКОВ И ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

14.00.25. - Фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 16.03.09. Бумага офсетная. _Тираж 100 экз. Зак. № 2419._

Издательство ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Росздрава 414004 г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Актуальность темы

Бронхиальная астма является серьезной медицинской проблемой здравоохранения, наносящей существенный урон здоровью людей всех возрастов [9, 53, 124]. Во всем мире отмечается неуклонный рост числа больных бронхиальной астмой, что особенно характерно для экономически развитых стран. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 4 до 10% населения планеты страдают бронхиальной астмой различной степени выраженности [124].

Бронхиальная астма наносит значительный экономический ущерб, связанный с временной и стойкой утратой трудоспособности самой активной части населения, приводит к сравнительно ранней инвалидизации пациентов. Данное заболевание сокращает среднюю продолжительность жизни мужчин на 6,5, а женщин - на 13,5 лет. Экономические затраты, связанные с бронхиальной астмой, оценивают выше таковых при туберкулезе и ВИЧ/СПИДе вместе взятых [44, 144, 234].

Среди бронхолегночной патологии бронхиальная астма представляет серьезную проблему для практикующего врача. С одной стороны наблюдаемый рост заболеваемости бронхиальной астмой [44], а с другой стороны лечение бронхиальной астмы, которое всегда служило основой врачебного пессимизма, основанного на неясности некоторых звеньев патогенеза этой болезни.

В настоящее время установлено, что возникновение и развитие бронхиальной астмы сопровождается активацией свободнорадикальных процессов в легких [5, 28, 29, 53, 55, 61, 79, 108, 134]. Из-за высокой реакционной способности свободные радикалы могут модифицировать белки, липиды, нуклеиновые кислоты [28, 30, 31, 112, 128], что приводит к резкому нарушению функции органов и тканей. Помимо этого активные метаболиты кислорода в силу высокой токсичности сами по себе могут участвовать в первичных процессах запуска бронхиальной астмы [27]. Известно, что активация фагоцитирующих клеток, в том числе альвеолярных макрофагов, приводит к развитию «дыхательного взрыва» [69, 180, 219]. Избыточная продукция активных форм кислорода способствует развитию оксидативного стресса, который сопровождается, как бронхоспастическим синдромом, так и хронизацией воспалительных процессов в легких [34, 51, 68, 77, 116, 123, 130].

В последнее время большое внимание уделяется изучению роли активных форм кислорода в процессах метаболизма белков. Любое влияние активных форм кислорода на белки различного характера приводит к сложным окислительным модификациям в структуре белковой молекулы и ее физико-химических и биологических свойств [6, 20, 40, 53, 59, 85, 112]. Нарушение структуры клеточных мембран и изменение функциональной активности ре-цепторного аппарата за счет свободнорадикального окисления связано, в первую очередь, с окислительной деструкцией белков. Учитывая большую и очень разнообразную функциональную нагрузку белков в тканях, их окислительная модификация также может носить избирательный и специфический характер при различных патологических состояниях [57]. Таким образом, гидроперекиси белков играют роль одного из патогенетических звеньев при ряде патологических состояний организма, и являются одними из наиболее ранних и стабильных маркеров оксидативного стресса [58, 179, 183]. Однако в литературе практически отсутствуют сведения о возможной роли свобод-норадикальной модификации белков в биохимических механизмах становления и прогрессирования бронхиальной астмы.

Согласно современной концепции, бронхиальная астма это заболевание, в основе которого лежит хроническое воспаление дыхательных путей [44, 144, 145]. Исходя из этого, в настоящее время как для долгосрочного лечения бронхиальной астмы, так и для купирования обострений болезни, чаще всего используются глюкокортикостероиды [80, 104]. Объем лекарственной терапии, если это необходимо для достижения контроля над данным заболеванием, может увеличиваться, или уменьшаться, если контроль достигнут ступенчатый подход) [44, 73, 74, 147]. Однако, несмотря на достижения современной фармакотерапии, по данным литературных источников, стандартная лекарственная терапия при бронхиальной астме не оказывает выраженного влияния на систему свободнорадикальное окисление — антиоксидант-ная защита, дисбаланс которой является одним из ключевых звеньев поддержания патогенеза бронхиальной астмы [5, 28, 29, 53, 55, 61, 79, 108, 134]. Причины подобной ситуации многообразны, и не последнюю роль в этом играет недостаточная осведомленность врача в патогенезе бронхиальной астмы [73].

Таким образом, сама жизнь диктует необходимость переосмысления подходов в лечении бронхиальной астмы и рационального использования всего лучшего, что есть на сегодняшний день.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения обострения бронхиальной астмы с использованием антиоксидантов и энтеросорбентов на основе изучения показателей оксидантно-антиоксидантного статуса.

Задачи исследования:

1. Изучить уровень продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов крови у больных с обострением бронхиальной астмы.

2. Изучить частоту и характер нарушений перекисного метаболизма белков и липидов у больных с обострением бронхиальной астмы в зависимости от степени тяжести, пола, возраста и длительности заболевания.

3. Оценить эффективность медикаментозной коррекции оксидативного стресса у больных с обострением бронхиальной астмы на основе изучения продуктов перекисного окисления белков и липидов в плазме крови.

4. Провести сравнительный анализ антирадикального действия различных антиоксидантных препаратов и энтеросорбента Энтеросгеля в составе комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы на основе изучения показателей оксидантно-антиоксидантного статуса.

5. Провести сравнительный анализ клинической эффективности различных антиоксидантных препаратов и энтеросорбента «Энтеросгеля» в составе комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы на основе изучения показателей функции внешнего дыхания и сатурации кислорода.

Научная новизна

Впервые комплексно изучено состояние системы свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у больных с обострением бронхиальной астмы смешанного генеза, на основе спектрофотометрического исследования продуктов окислительной модификации белков (карбонильные группы), пе-рекисного окисления липидов (ТБК-активные продукты) и активности ключевого фермента антиоксидантной системы (супероксиддисмутаза) в плазме крови. Дана оценка состояния системы свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у больных с обострением бронхиальной астмы смешанного генеза, в зависимости от степени тяжести, пола, возраста и длительности заболевания. Проведен сравнительный анализ эффективности различных видов медикаментозной коррекции оксидативного стресса на фоне стандартной базисной терапии обострения бронхиальной астмы смешанного генеза.

Практическая значимость

Комплексное исследование показателей свободнорадикального окисления белков и липидов, а также активности ферментативного звена антиоксидантной системы организма у больных с обострением бронхиальной астмы позволяют осуществлять раннюю диагностику оксидативного поражения тканей. Это позволяет своевременно проводить курс специфической медикаментозной коррекции дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление — антиоксидантная защита.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных с обострением бронхиальной астмы имеет место дисбаланс в системе свободнорадикальное окисление — антиоксидантная защита, характеризующийся снижением активности антиоксидантной системы организма и накоплением продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов.

2. Для оценки дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление — антиоксидантная защита у больных с обострением бронхиальной астмы целесообразно исследование продуктов окислительной модификации белков, перекисного окисления липидов и активности ферментативного звена анти-оксидантной системы. Что позволит проводить своевременную коррекцию выявленных нарушений.

3. Частота и характер нарушений в системе СРО-АОЗ у больных с обострением бронхиальной астмы находятся в прямой зависимости от тяжести заболевания. При бронхиальной астме тяжелой степени имеет место статистически значимое (\<У>1596) угнетение антиоксидантной системы организма с накоплением в крови продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов. Показатели системы СРО-АОЗ имеют статистически значимые (\¥>1,96) различия при бронхиальной астме средней и тяжелой степени.

4. Стандартная базисная терапия обострения бронхиальной астмы не приводит к нормализации показателей оксидантно-антиоксидантного статуса.

5. Проведение различных видов медикаментозной коррекции оксида-тивного стресса на фоне стандартной базисной терапии обострения бронхиальной астмы является патогенетически обоснованным и эффективным.

Апробация

Основные положения диссертации доложены и обсуждены:

• на VII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека», посвященной 450-летию Астрахани и 90-летию АГМА, Астрахань, 2008 г.

• на научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины», посвященной 90-летию АГМА, Астрахань, 2008 г.

• на XVIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, Екатеринбург, 2008 г.

• на Всероссийской научной конференции РАЕ, Москва, 2009 г.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в учебно-методический процесс на кафедрах фармакологии и медицинской реабилитации ФПО ГОУ ВПО АГМА Росздрава, используются в лечебно-профилактической работе терапевтических отделений МУЗ Городской клинической больницы № 2 и №4 г. Астрахани.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 1 — в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

выводы

1. Уровни продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов у пациентов с обострением бронхиальной астмы статистически значимо превышают (\¥>1,96) данные показатели в группе соматически здоровых лиц.

2. Выраженность свободнорадикального окисления белков и липидов при бронхиальной астме находятся в прямой зависимости от степени тяжести заболевания. У больных тяжелой степенью бронхиальной астмы имеет место статистически значимое (\\^>1,96) повышение ТБК-активных продуктов на 9%, карбонильных производных на 13% и статистически значимое (\У>1,96) снижение активности супероксиддисмутазы на 35%, в сравнении с показате лями у больных со средней степенью тяжести заболевания.

3. Стандартная базисная терапия обострения бронхиальной астмы не приводит к нормализации показателей оксидантно-антиоксидантного статуса. Дисбаланс в системе свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита, является веским основанием для включения в состав комплексной терапии обострения БА препаратов, обладающих антирадикальными свойствами (антиоксидантов, этеросорбентов).

4. Включение в состав комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы антиоксиданта/антигипоксанта «Гипоксен», антиоксиданта «Элтацин», энтеросорбента «Энтеросгель», способствует эффективному снижению ТБК-активных продуктов (на 57,6%; 26,8%; 32,4% соответственно), карбонильных производных (на 4,7%; 6,0%; 6,1% соответственно) и повышению активности супероксиддисмутазы (на 45,6%; 16,9%;31,9% соответственно).

5. Включение в состав комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы антиоксиданта/антигипоксанта «Гипоксен», антиоксиданта «Элтацин», энтеросорбента «Энтеросгель» способствует раннему купированию клинических проявлений заболевания (на 5-7 сутки), снижению вариабельности пиковой скорости выдоха (до 10,1%; 11,1%; 11,7% соответственно) и увеличению объема форсированного выдоха за первую секунду (до 78,1%; 69,0%; 68,9% соответственно).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с обострением бронхиальной астмы, для раннего выявления дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление — антиоксидант-ная защита организма, рекомендуется проводить определение уровней продуктов перекисного окисления белков, липидов и активности ферментативного звена антиоксидантной системы организма.

2. Выраженность нарушений в системе свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у больных с обострением бронхиальной астмы (увеличение уровня ТБК-активных продуктов > 4,95 мкмоль/л; карбонильных производных >6,14 ед.опт.пл./мл, снижение активности супероксиддис-мутазы < 16,2 у.е./мл) диктует необходимость обязательного назначения препаратов с антирадикальной активностью (антиоксидантов и энтеросорбентов) на фоне базисной терапии.

3. Полученные нами результаты позволяют рекомендовать отечественные препараты: антиоксидант/антигипоксант «Гипоксен», антиоксидант «Эл-тацин», энтеросорбент «Энтеросгель» для медикаментозной коррекции дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление — антиоксидантная защита на фоне базисной терапии обострения бронхиальной астмы.

4. Выбор препаратов, для коррекции дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита, должен быть дифференцированным и зависеть от исходного состояния показателей оксидантно-антиоксидантого статуса. При интенсификации процессов свободноради-кального окисления белков и липидов с сохранением активности ферментов антиоксидантной системы целесообразно применение энтеросорбента «Энтеросгель»; при дисбалансе в системе перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита показан антиоксидант «Элтацин»; при сложных нарушениях, затрагивающих все компоненты оксидантно — антиоксидантного статуса обосновано применение антиоксиданта/антигипоксанта «Гипоксен».

5. Проведение медикаментозной коррекции нарушений оксидантно — антиоксидантного статуса рекомендуется при динамическом исследовании уровней продуктов свободнорадикального окисления белков, липидов и активности антиоксидантной системы организма. Учитывая патогенетическую значимость дисбаланса системы свободнорадикальное окисление - антиокси-дантная защита в обострении и прогрессировании БА, рекомендуется проведение медикаментозной коррекции данных нарушений до достижения средних значений соматически здоровых лиц (уровень ТБК-активных продуктов < 2,46 мкмоль/л, карбонильных производных < 5,99 ед. опт. пл./мл, активность супероксиддисмутазы >21,23 у.е./мл).