Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Заболеваемость злокачественными опухолями у детей на территории, прилегающей к ядерному полигону в Семипалатинске (эпидемиологическое исследование)

РГ6 ОЛ

Ч .1 |. ^ „„РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ ИЩПЩСКИХ НАУК

* ш1 Ьм -

ОНКОМШЕСКИЙ. НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

На правах рукописи Ш 616-00в.04.-053.2-036.2

ЛИ Нвллн Афанасьевна

ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ У ДЕТЕЙ НА ТЕРРИТОРИИ, ПРИЛЕГАЮЩЕЙ К ЯДЕРНОМУ ПОЛИГОНУ В СЕМИПАЛАТИНСКЕ (ЭЩЦШОЛОПШСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

14.00.14 - онкология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва - 1993 г.

'Л

_ 1

(>

Работа выполнена в Онкологическом научном центра Академии медацинокшс наук России.

Недчкый консультанг: акадешк РАЕН, профессор .Зарадза Д.Г.

Официальные оялонеяты: профессор Дешоов Л.Е.

профессор Куриашов В.И. профессор Хохлова М.П.

Ведащае научное учрзздешо - Московский вадчво-ясслодователъ-скяй онкологический инсгятуг т. П.А.Герцена МЗ Роосин.

Защита диссертация соогоитоя " " 1593 г.

на заседании специализированного совета (Д.001.17.01) по защите докторских диссертаций Онкологического научного цоетра РАМН (115478, Ноогаза, Кашрокоа вооое, 24).

С диссертацией могло ознакомиться в библиотеке СНЦ РАШ.

Автореферат разослав " " 1993 г.

Учений секретарь специализированного совога доктор медицинских наук, профоооор

Кшшанков А.А.

профилактике рака в детской популяции и защита окружающей среда от вредного антропогенного фактора - ионизирующего излучения.

В соответствии о поставленной целью были выдвинута следугаде 2§Ж23:

1. Изучить уровни и структуру детской заболеваемости 30 2а период с 1981-1990 гг. в четырех областях Казахстана: Семипалаганской, Карагандинской, Павлодарской и Восточно-Казахстанской и входящих в их состав отдельных районах.

2. Изучить зависимость заболеваемости различными формвкж 30 у детей от пола и возраста и провести сравнение полученных результатов о данннш литературы.

3. Изучить риск возникновения 30 у детей,прозшвавдкх в вышеперечисленных областях Казахстана, на различном расстоянии от ядерного полигона.

4. Изучить динамику риска возникновения 30 у детей.

5. Определить влияние присутствия ядерного полигона на риск 30 у детей в отдельных областях: Карагандинской, Павлодарской, Се-шшалатинской и Восточно-Казахстанской.

Научная новизна

Впервые в СНГ и в Республике "чзахстан изучен риск возникновения 30 у детей, прохиваодкх на территории, прилегающей к ядерному полигону в Семипалатинска, как последствие? наземных и атмосферных испытаний атомного орудия, Кроме того это исследование является первым дескриптивным эпидемиологическим исследованием по изучении уточненной онкологической заболеваемости у детей в Казахстана.

Научно-дрофилактичеекая значимость данного исследования несомненна. Оно позволит создать объективную научную основу для определения грутш повышеиного риска среда детей и разработки программы современных методов профилактики 30 в детской популяции. Необходимым компонентам мероприятий по первичной профилактике 30 у детей является создание канцер-регистра в зоне подозреваемого повышения риска 30.

Алпсб-щшт диссертационного материал"..Основные положения диссер-'. щии нашли отражение в докладах на конференции, посвященной 50-ле-тто Датского каш;еррегтгстра (Дания, май 1993' т„)',. на> 5 международном симпозиуме, посвященной проблеме окружайтеи ореДО (Стокгольм,

- в -

15-18 августа 1933 г.), ш мегдуяародноы конгрессе, посвященном антиядер» борьбе (Ашаты, 29-31 августа, 1993 г.), совместной научной конференции отдела эпидемиологии злокачественных опухолей, отделения оценки эффективности н внэдрення методов, профшйкттн, лаборатории скрининга и внедрения методов профилактики, лаборатории скрининга канцерогенов, лаборатории ингибиторов канцерогенеза.

радикал та. По теме диссертации опубликованы пять початк работ. 3 них отражены материал, метода*, и основные результата работа.

Объем р отрурутгра_ лидсепгащщ. Диссертация состоит ив введения, пяти глав, заключения, вшводов и указателя литературы, содерзшт 219 страниц каииноиисного текста о 30 таблицами в 19 рисункам. Список литературы включает 222 работы, из которых 73 отечественных а 149 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В обзоре литературы проанализированы экспериментальные и опи-даыиологические исследования, оценнващио влияние радкцу-чного фактора на риск развития злокачественных опухолей у дотек 0 взрослых, а такте шидедаологическш исследования детской заболеваемости 30, дана вх критическая сценка.

<

Материалы Е метода исследования

В эпидемиологическое исследование бшш включены 1408 дотой. с впервые установленным даагл юа 30 в возрасте от 0 до 14 лет, sa период 1981-1990 гг. Исследование по пзучешх» заболеваемости 30 в поиску возмс.£ноА связи иезду риском заболоть 30 п наличием ядерного полигона проводилось оредн детской популяции на торр -торпн, расположенной вокруг ядерного полигона в СешпгалаптскоЁ, Павлодарской, Карагацданской и Воогочно-Казахстанской областях.

При ввучепЕп распространения 30 у детей в регионе оквднт 6us сделан на получение информации об уточненной онкологической заболеваемости.

Изучение заболеваемости 30 у детей серьезно затруднено несколькими обстоятельствами. Во-первых, до 1990 года включите. ,но в исследуемой регионе отсутствовала оккопедиатрическая служба.

Во-вторых, дети лечились на только в имеющихся областных онкодоги-чоокпх диспансерах, шив неспециализированных педнатричаоких больницах или в спецнадлзировашшх нейрохирургических, гематологических, офтальмологических, урологических отделен"ях, из которых информация о заболевших детях в ошсодиспансвры не поступала.

Учитывая взшеизлозвняые обстоятельства, эпидемиологическое исследование провели по следующей схеме. На. первом этапе >:и изучили .»¿атэряалы областных онкологических диспансеров в каздой области отдельно за период о 1281 по 1990 года. При этом научалась учетная Форш й 050/у (извецешге о больном с зпервые в еезни установленным диагнозом, морфологически верифицированной 30). Эти сводакия дополнялись "Выпиской" пз история йолеони больного с 50 (учетам $ор«ш Я 027/у) л изучением сашж историй болезни детей проходивших ле- з-шге в данном онкологическом диспансере.

Учитывая, что дота с диагнозом 30 могли проходить лечение в нэ-специализированвш: детских клиниках также, изучены к материалы детских больниц,включая лоторяп болезни, операционные журналы, документа патологоанатомяческт: и цитологических исследований, зурнадн регистрации посгуплешгя я выписки больных за тот ае период в каждой изучаемой области.

Для получения достоверной информации по детской заболеваемости БО изучались и катаряаяы обдастногэ ЗАГСа - актовые записи о смерти и делалась выборка умерших детей от 30 отдельно в каздой области за период о 1931 по 1990 года. Для иекдэчения дубликатов была проведена олфазитизация массива данных.

, Изучались все случаи детских 30, которые затем были классифицированы согласно Международной классификации болезней (МКБ) девятого пересмотра. .

На основе вышеперечисленной информации была создана компьютерная база данных в субдяректория СУЩ озазб з ршб . Все посло-дуищпе операция.с массивом данных осуществлялись л среде этого жо пакета.

При обработке материла, характеризующего заболеваемость 30 у детей, было подучено распределение заболевших по поду и возрасту: для Семипалатинской, Карагандинской, Павлодарской и Восточно-Казахстанской областей, для городского п сельского населения,, в целом

областям, районам но годам и за весь период наблюдения, а такае в зависимости от места ..рокивания. Сравнительная оценка групг дет-

ского населения по изучаемым факторам и анализ динамики осуществлялась ддя возрастных интервалов 0-4, 5-9, 10-14 лет.

Ддя оц жи риска заболеть 30 среди детского населения в зависимости от расстояния от полигона изучаемую территорию расбшш ш четыре зоны:

1 - зона, располоаенная от ядерного полигона в радиусе менее 200 км.

2 - зона, расположенная от ядерного полигона в радиусе 200-299 км.

3 - зона, распологенная от ядерного полигона в радиусе 300-399 ем.

4,- зона, расположенная от ядерного полигона в радиусе 400 т в более.

Было идентифицировано три полигона:

П1 - место проведения наземных и атыооферных ядерных взрывов с 1949 по 1963 гг.

П2 - место проведения испытаний ядерного орузаш под зеьыеЗ до 1989 г.

ЕЗ - так называемое "атомное озеро", образованное в результате наземных взрывов, проведенных в 1964-1365 гг. оскавационнш методом.

Для подсчета показателей заболеваемости 30 иы использовали данные переписи населения за 1Э79 и 1989 годы и для проыеяуточных годов расчетное население. Были рассчитаны следуюцие показатели заболеваемости: повозрастные, интенсивные и стандартизованные по вов-раоту (на ос;ове мирового стандартного населения) показатели заболеваемости 30 на 100 ООО детского населения для мальчиков и девочек городской и сельской популяцы; средние за десять дет показателя аа-болеваелости 30 всех локализаций и отдельных форы: острого лейкоза, неходакинскпх лимфоы, лимфогранулематоза, опухолей головного lío зга и других отделов нервной системы (ЦНЗ), костной ткана в ^уставных хрящей для всех (0-14) возрастов в ддя возрастных групп 0-4, 5-9, 10-14.

Для оцешш раохш заболеть 30 у детей и вависикоотн от расстояния места проживания от полигона использовалась Пуасооновская лог-линейн' i регрессия в прикладном пакета üsrkt к заи . Оценка различий выполнена в показателях относительного риска в ра^ах

моделей "возраот-пориод-згзучаэмыЯ фактор".

Чтобя оценить превышение риска заболоть лейкозом в отдельных районах нззависимо от факторов раоотоятя до полигона, были сцеяэ-1ш дав ыоделп: в первой .'»одели оценивалось влшпш^ расстояния скорректированное на район проаивания,' во второй модели - влияние района прокивашя, скорректированные на пол и район проживания.

Результаты исследования

Анализ данных показал, что 38,6$ детей больных 30 не были учтена в онкологических учреждениях на изучавши территориям. Особенно высокий процент недоучета отмечался в Семипалатинской области. Показатель недоучета в данной облаоти составляет 64$. Наин данные по недоучету по четырем областям сопоставимы с данными по другим территориям, где проводилось углубленное изучение детской онкозабо-ловаеиостЕГ.

В таблице I представлено распределение 30 среда детей по полу л возрасту, за пзрпод 1981-1990 гг. я детское население по данным переписи 1989 года по четырем областям изучаемого региона. За 10 дет число заболевних дотай составило 1408, из них 750 мальчиков и 658 девочек.

Структура заболеваемости детед 30 в изучаемом регионе представлена в таблице 2,

Обращает на себя внимание впсокий удельный вес (55,%) гемо-бластозов. При этом лейкоз в структуре заболеваемости занимает первое место (37,6$). Находякиншге лимфош (11$) преобладают над лимфогранулематозом С?,3%) и являются второй по частоте формой в структуре гаюбластозов.

Среди сожшшх новообразований опухоли головного мозга я других отделов нервной ткани является самыми распространенный! и составляют 13,4$. Опухоли почек составляют 1,8% и саркома кости -5 р 2/} «

Следует отметить небольшой процент в структуре заболеваемости таких 30, как ретпнобласгома - 1,85$, рак печени - 0,92$, рак легких - 0,85$. Нейробластоиа, опухоли явч.тка, опухоли яичка, злокачественная тератома, меланома, опухоли молевого пузыря, 30 не установленной природы относятся к груше "др.формы 30" и составляют 13,дг.

- IQ -

Уровни заболеваемости 30 на одинаковы у детей разного пола. Мальчики болеют чаще, чей девочки. Среднегодовая частота 30 у шльчикое ¿оставляет 12,8, тогда как у девочек - 11,4 на 100 ООО детского населения соответствующего пола. Что касается мЦукгуры заболеваемости 30, то у мальчиков ег девочек она была почте одинаковой.

Таблица I

Распределение детей со злокачественными опухоляш по поду с возрасту за период I98I-I990 гг. Датское население по даннш * переписи 1989 года •>• • - . .. i • - - •*• • •

Область Воз- ■--------1--------- Случал . • Население1<

раст мальчики девочки пальчики девочки всего

Карагандинская 0-4 5-9 10-14 124 76 75 88 68 84 66933 61900 57616 68I8I 61689 58297 I35II4 т43589 115913

Семипалатинская 0-4 5-9 10-14 79 53 50 31 70 63 48905 43767 42383 46990 42666 41438 95895 86435 33921

Павлодарская 0-4 5-9 10-14 76 49 23 54 ' 40 26 54345 48077 45373 52547 47132 43815 106892 95209 89188

Восточно-Казахстанская 0-4 5-9 10-14 64 37 •, u ■. 44. 56 43 зг. 44615 42617 40742 448S3 42565 . 4107?.. 91508 84182 80814.,

0-14 ..750 . 658 (1408) ..... jiew.,..

Частота 30 у детей во многом определяется их возрастом. У мальчиков заболеваемость 30 всех локализаций наиболее высокая в возраогной группе 0-4 к наиболее низкая в воарасге 10-14 дат. У девочек такой зависимости не обнаружено: возрастные различия в заболеваемости 30 всех локализаций у них практически не каблядается.

Для острого лейкоза среди шльчшсов саиая высокая заболеваемость наблюдается в возрасте 0-4 лет; в последущкх возрастав

Таблица 2

Структура заболеваемости злокачественшдли опухолями у детей в четырех областях^йахсйна'аа'1981- Т990 гг.

Легализация АЗ Ь'. число • %

Гемобластоэы 789 55,9

в том числе:

лейкоз 530 37,6

лимфогранулематоз 103 7,3

неходзштские лшлфомы 156 11,0

Солидные новообразования 425 30,1

в том числе:

головного мозга и других отделов 189 13,4

нервной системы

почек III 7,8

костей и суставных хрящей 74 5,2

орбиты 26 1.8

легких, трахеи, бронхов 12 0,85'

печени и внутрипечеиочных протоков 13 0,92

-Другие локад;:: один 30 195. . 13,8 .

группах заболеваемость острым лейкозом ниже. Среди девочек аз отмечена обратная картина - рост заболеваемости острым лейкозом с увеличением возраста.

Заболеваемость лимфогранулематозом у мальчиков, и особенно у девочек с возрастом растет и достигает максимального уровня в возрастной группе 10-14. То же самое мояно сказать о заболеваемости Ееходакинскшш яамфоыамк среди девочек, самая высокая заболеваемость отмечается в возрастной группе 10-14, однако у мальчиков подобная тендещвд не наблюдается.

Заболеваемость опухолями головного мозга с возрастом снижается у мальчиков и повышается у девочек. Что ае касается костных сарком их заболеваемость растет о возрастом как у мальчиков, так я у девочек, а заболеваемость,яофробласт- ©ми, как и следовало ог'дать с возрастом снюхается.

Существует мнение, что при Сольной географической вариабельности распространения злокачественных новообразований следует ду-

иать о преимущественном участии в онкогенезе средовых факторов, тогда как при '.алой территориальной вариабельности в комплексе факторов рдска долены скорее всего преобладать ендогенные. С стих позиций представляет интерес изучение распространения 30 у детей в отдельных областях Казахстана.

Заболеваемость 30 у детей на отдельных территориях четырех областей Казахстана неодинакова. Среднегодовая стандартизованная по возрасту заболеваемость всеми 30 у де-эй варьировала иззеду 13,3 и 10,3 на ЮоиОО детского населения срьди мальчиков 14,5 и 8,7 на 100000 среди девочек. Высокая заболеваемость была отмечена в Семипалатинской области (13,6 у мальчиков и 14,5 у девочек на 100000 , детского населения соответствующего пода) и б Карагандинской области (14,5 и 12,4 на 100000 детского населения соответственно): онкологическая заболеваемость была ниже в Павлодарской области (10,3 и 8,7 у мальчиков и девочек на 100000 детского Еасолешш соответствующего пола) и Восточно-Казахстанской области - т1,0 в 10,3 на 100000 мальчг-чв и девочек соответственно.

Известна значительная роль средовнх факторов в онкогенов© детей, при атом наиболее важное значение из всех факторов придается ионизирухщей радкацни.

Результаты исследования детской популяции в чотирох оигаогях Казахстана расподоаенных вблизи ядерного полигона показали шеокузз заболеваемость 30, как в целом по области, так и отдельно в районах. При этоы в отдельных районах была установлены чрезвычайно высокие показатели заболеваемости 30.

Высокие уровни онкологической заболеваемости в изучаемом регионе в основном связаны с высоко" заболеваемость© сотри:,: леГжозш, Для острого лейкоза и в меньшей степени дм опухолей головного мозга характерна значительная вариабельность в заболеваемости на отдельных территориях. Заболеваемость детей острим лейкозом, отдельно по районам в кавдой области представлены в таблице 3. Слипа высокие показатели заболеваемости острил лейкозоа отмечают в Сиш-Еалатннской области. При 8том выделяются: БескарагайскиЕ район -12,2 у мальчиков и 14,2 - у девочек, ¿байский рейоа - 7,0 в 7,0 , г.Семипалатинск - 6,40 и 8,3 и Бородулихпнсяий район 6,8 и 7,3 у иальчилов и девочек ко 100000 детского шеолоквя соо тве тствугде-го пола,

В Павлодарское области, в отдельных. районах показатели острого

Заболеваемость детой оотркм лойкозоы по районам в каадой области за^пррвод 1981-1990 гг.-.

......■ -""-"■ Область Гййон Кол-во с мальчики . , лучаев девочки Грубый'показатель на 100000

мальчики девочки- -

¡14 2, 4. •5." 6.

Караган- г.Караганда 48 43 6,7 5,7

динская г.Абай 4 3 7,2 4,3

г.Сарань 3 2 2,9 2,С

г.Темир-Тау б 8 1,9 2,6

г.Шахтинси 6 3 4,8 2,4

Ипгадабулакский Г 3 2,5 7,8

Каркаралинскяй 3 3 3,0 3,0

Мичуринский I 4 1,8 7,6

Молодевший 4 4 3,0 8,0

¡Туринский 0 4 0,0 5,3

Г^каровский I 5 2,0 9,8

Тельианекий 2 I 3,8 2,0

Ульяновский I I 1,3 1,3

Семипала- г.Семипалатинск 26 32 6,4 8,3

тинская Аягузскнй.Таскенскяй 10 8 5,5 4,5

Урдгарсккй 5 I 5,6 0,0

Абайский 4 4 7,0 7,0

Еарминский 3 2 3,9 2,6

Новоиульбинский I 0 з,е 0,0

Чарский 4 I 6,7 1,7

Аксуагский 0 2 0,0 2,8

бзскарагайский 7 8 12,2 14,2

Чубаргауский 0 I 0,0 2,7

Маканчинский I 3 1,2 . 3,7

Бородулшшнский 4 '• 4 6,8 7,3

Кокпектднский 5 " ■ 3 7,9' 4,9

■Жанасемейский I ■5 1,6 '7,6 '

. - Продолдсщк? райшаш-3, (.

з.- • 4. '

Павлодар- г, Павлодар 22 18 6,3 4,4

окая г.Ермак и Еркзкшшй р-н 5 о о 3,8 2,3

г.Эш&стуз п Зхябас- 8 2 3,6 0,9

тузеш^ район

Бояеоульокйё I 0 1,3 0,0

ИртЫШОКЕЙ I 0 1,3 0,0

Качиракий 4 3 5,5 4,3

ЕедевпнокиЙ I 0 1,6 0,0

Краоновдггокий 2 I 3,6 1,8

Щарбаккшоиай 10 6 15,5 9,8

Успенский I 0 1.8 0,0

Лабягзшеккй 4 3 7,5 5,8

ЫайокШ1 2 3 4,2 6,5

Павлоди, ехпй I I 1,4 1,4

Вооточно- г.Уагь-Каменогорск 17 16 4,7 М

Кааахстан-ская г.Зыряновск ц Здра-нозокий район 4 5 3,7 4,7

г.Лэншогорск 4 5 4,4 6,1

г.Серебрянок 2 2 5Д 5,2

Больше наршишй 3 I 7,8 2,7

Гдубозгскнй 6 4 6,3 4,3

Зайсансннй 2 0 3,0 0,0

Катон-Карагаввокий 0 2 0,0 4,4

Курчумзкий 3 2 5,5 4,0

Щркоколыяшй I 0 2.4 0,0

Самарский I 2 2,5 5,2

Таврический 4 I 9,к 2,4

Тарбагатинскнй 4 I 4,5 1,2

Уданскай О 2 4,9 3,4

1»-,. • ■ . ^ 1 * * I.'«■■ , 1,0

дейко з вше, чем в Сещщалатнвсг.ой ойтоти» а еэнно в ¡йэрбаешнеком районе - 15,5 у мальчиков, что касается девочек, то у нт ог-

иочаэтся уровень заболеваемости шяэ и составляет 9,8 на 100000 детского населения соответствующего пола. Высокой заболеваемостью отличается ЛебяяинсниЗ район (7,5 в 3,8 у мальчиков я девочек соответственно) Е ИаЗсшй район - 6,2 у девочек на 30000 детского населения ' "ютзетотвуетцего пола.

У детей Карагандинской области высокая заболеваемость выявлена в центральноЗ частя области, вблизи г.Караганды в виде кластера. Высокие показатели заболеваемости острым лейкозом отмечается в Оса-каровсном районе у девочек - 9,8 на 100000 детского населения соответствующего пола, в г.Караганда - 6,7 у мальчиков и 5,7 у девочек, Иолодепнгам районе - 8,0 п 8,0 у кальчиков и девочек соответственно, а тлпгэ в Егандыбулапском районе,- 7,8 у девочек.

Восточно-Казахстанская область характеризуется относительно гпзкоЗ заболзваецостьз острым лейкозом в сравнении с другими областям. Однако п здесь она достаточно высока и причем у влэлъчеков: в Таврпчоскои районе - 9,2, в Бсльпепарштеком районе - 7,8 и Глу-бокском райопо - 6,3. У девочек самый высокий показатель отмечается в Гйубокском района - 4,3.

Еймя был рассчитан относительный риок (ОР) возникновения 30 у дэгзй в завпсхкостз от расстояния пх места проживания от политопов: полигона, да до 1954 года производились надземные взрывы (Щ), полигона подзешшх взрывов от 1965 до 1990 года (П2) и "атомного озера" зли кратера, оставшегося посла произведенного надземного взрыва, так называемым энскввациошшм способом (ПЗ). Расстояние ¡дзета проживания детей от полигонов'бшго условно разбито па чотарз зона: менее 200 ил, 200-299 ш, 300-399 км и более 400 'ем. Постом прозивашся ребенка, больного 30, условно считался районный центр.

Результата, полученные для трех разных полигонов мало отличались друг от друга, что иожпо обменить относительно пебольшш расстоянием ыезду шли - около 65 км ленду П1-П2 п П2-ПЗ я 80 км кеялу Ш-ПЗ.

Анализ данных показал (таблицы 4, 5, 6) статистически значимый тронд заболеваемости 30 у детей в зависимости от расстояния мзета пх проживания от ядерных полигонов (р <"",001). Было обнадежено достоверное-повшенне ОР всех 30 о уменьшением расстояния от ядерных полигонов места проживания ребенка. Показатель относительного

Оиюсь алышЛ риск скорректированный по поду и месту пролива шш в зависимости от расстояния до ядерного полигона ■ ЛШ)

Локализация опухоли Расстоя-кие до ядерного полигона Ucu) Огноси-тельный риск Случаи Грубнй показатель (100000 детского населения Р тренда

Острый лейкоз 400+ 300-399 200-299 200 1,00 I 31 Г 15 île? (0,93-1,83) 0,78-1,59 il»13—2,46$ 47 251 НО 104 3,7 4.5 3,9 6.6 р=0,005

Головной ыозг и др. отделы • нервной ткани 400+ 300-399 200-299 200 1,00 1,42 1,83 1,49 (0,80-2,50) ¿0,96-3,50) (0,72-3,04) 15 94 47 33 1.7 2,0 21 2,6 р=0,074

Кости и суставныо хрящи 400+ 300-399 200-299 200 1,00 0,40 0,71 0,49 (0,15-1,06) (0 28-1,84) (0|l8rl,28) 7 30 25 12 2,4 0,8 12 1.2 -0,343

Почун 400+ 300-399 200-299 200 1,00 0,71 0,79 0,52 (0,34-1,40) 0,37-1.70 (0,21-1,30) 13 55 30 13 1,9 13 1*,5 1.3 р=0,158

Лимфогранулематоз 400+ 300-399 200-299 200 1,0С 0 79 0^75 1*49 (0,35-1,77) (0,25-2,21) (0,52-4,30) 7 62 14 14 1,8 15 10 2)б р=0,540

Неходккин-сние лик-фот 400+ 300-399 200-299 200- 1,00 0,72 1,00 1,50 (0,38-1,37) 0,49-2,0?) (0,70-3,22) 14 82 31 29 . 1,9 19 15 2,4 р=0,233

Все формы злокачественны- спухрлей 400+ 300-399 200-299 .ш. 1,00 1,50 1,67 1,94 (1,23-1,83) 1,33-2,09) 1,53-2 46) 133 709 321 245 0,79 12,6 11,0 14 8. р<0,001

к - доверительный интервал.

Таолпца 5

Относительный риск скорректированной по полу и ыеоту прояи-- ■ валяя в зависимости от расстояния до ядерного полигона (Ш?)

Локализация опухоли Расстояние до ядерного полигона (км) Относи-телышЯ риск 952 ДИ* Случаи ГрубыЯ г 'каза-i-.-ль (100000 детского населения Р тренда

Острый лейкоз 400+ 300-399 200-299 200 1,00 1,3В 1,02 1,65 (1,02-1,07) (0 71-1,46) (1,12-2,45) 55 242 116 99 3,5 4,7 3 8 е;э ....... . j р=0,019

Головной иозг и др отделн нервной тканя 400+ , 300-3'J9 200-299 200 1,00 I II I 83 1,49 (0,69-1,78) (0,78-2,48) (0,52-2,14) 22 86 50 31 1,8 2,0 Ы 2,5 Р=0,12

Кости и оуставнне хршци 400+ 300-399 200-299 200 1,00 0,61 0,58 о;42 (0,24-1,52) (0,21-1,57 6 30 27 II 1,8 0,9 1,2 р=0,279

Почки 400+ ЗОО-ЗЭЭ 200-299 200 1,00 0,67 0,61 0,44 (0,39-1,16) (0,30-1,2? (o:ia-i;ii) 21 51 27 12 2,1 1,3 1,3 1*3 р=0,197

Лимфогранулематоз 4U0+ 300-399 200-299 200 1,00 0,90 0,63 1,38 (0,49-1,62) (0,25-1,57) (0,49-4,87) 15 54 14 14 1,8 15 10 2*6 р=0,724

Неходдкин скио ми-фот - 400+ 300-399 200-2S9 200 ',00 j,90 1,05 1,63 (0,51-1,59) (0,51-2,14) (0,68-3,92) 15 BI 34 2t 1,0 19 1,5 2-Л р=0,295

Все форш злокачественных опухолей ...............- 400+ - 300-399 200-299 200 1,00 1,32 1,35 1.7Т (1,11-1,57) 1,10-1,66) 1,34-2,1 . 174 669 339 226 8,9 12 7 10,7 . 15 2 р<0,001

з - доверительный интер^л.

Относительный риск скорректированный по поду в месту проливания в зависимости-01 расстояния до ядерного полигона (ПЗ)

Локализация опухоли Расстояние до ядерного полигона (км) Относительный риск 952 ДИ5 Случаи Грубый показатель (100000 детского населения Р тренда

Острый лейкоз 400+ 300-399 200-299 200 1,00 1,00 1,26 1,54 (0,71-1,40) (0,94-1,69 (1,06-2,23) 175 58 161 118 2,7 4.5 4,0 6.6 р=0,006

Головной мозг и др. отделы нервной ткани 400+ 300-399 200-299 200 1,00 Г,34 1,52 2,42 (0,69^2,59) (0,87-2,68 (1,17-4,99) 59 20 61 49 1,7 2,0 2*1 2,6 р=0 08

Кости и суставные хрящи 400+ 300-399 200-299 200 1,00 I 35 0,72 IÎ07 (0,42-4,34) <0,24-2,22) (0,33-3,50) 20 10 23 21 2*4 0,8 12 1.2 р=0,371

Почки 400+ 300-399 200-299 200 1,00 0,91 0,58 0^90 (0,42-1,98) <0,27-1 23) (0,27-3|07) 53 15 25 18 1,9 13 15 1|з Р=0,202

1. .¿фогра-гулекатоз 400+ 300-399 200-299 200 1,00 1*64 0 Р2 Т ' ' i-, 1 ~ (0,68^3,91) (0,27-1 46) (0,59-5,08) 53 6 21 7 1,8 15 10 2,6 р=0,616

Не. .дакин- СК"П лимфой 400+ 300-399 '200-299 200 . 1,00 1,84 1,25 2,42 (1,03^3,27) (0,60-2 37) Ц,04-5,( ) 63 25 37 31 1,9 19 1,5 2,4 р=0,242

Все формы злокачественных опухолей Ю+ ~00-399 200-299 2.00 .. 1,00 I 14 1,32 , 1,77 (0,94~Т,38) 1,12-1,57) 1,'т-2,22) 533 176 404 .■296-. 7,9 11,0 14,8 р<0,001

я - доверителе, интервал.

ряоыз возникновения Boos форм 30 для детей, пропиваетлх гмпое чем з 200 км о? полигона по сравнению о теми кто .тал на расстоянии более 400 rai, для Ш был равен 1,94 {552 JJI .1,53-2,46), дол Ш -1,71 (95£ да 1,34-2,17), а дм ¡T3 - 1,77 ДИ 1,42-2,22).

Показатол; отноепталького риска острого лейкоза сродо детой, нроггшащпх в пределах 200 га.т от полигона по ораш; .цта о детьми, г.оторыо прогизалп на расстояния,бояео 400 -д .оотавкл дая П1 -1,67 (95Í ДИ 1,13-2,46), П2 - 1^65 (95JS ДИ 1,12-2,45), а для ИЗ -1,54 (S5& ДИ 1,08-2,23), Отмочен огатаотачеокп достоверный тренд з относительно!! ряоке з зависимости от расстояния поста прояггоа-нпя робошш ог полигонов (Р=0,005, 0,0Г\ 0,008),

Риск возникновения опухоли головного ко зга у детой, п;о:ливог>-пда в 200 та зог-о, rar.ro повызэя a составил 1,49 (95$ ДИ 0,72-3,04), дая П1, 1,49 ( 953 ДИ 0,52-2,14) для 112 и 2,42 (95g ДИ 1,17-4,99) для ПЗ. Максж.сэ льнов повшгегшэ pncica отмечалось по от-послшш к 1П, при близкое к статистически достоверно^ Р тронда (0,074).

Отмечается гакпо уводпченяо pacica лим$огроиуленагоза с упонь-пепявн расстояния мезду ядерпцу полигонов я местом проливания больного рзбзнка для П1 я ПЗ: для ПГ - 1,49 (952 ДИ 0,52-4,30), для ПЗ - 1,72 (95$ ДЯ 0,53-5,08). О "¡ta ко, увеличение ряска является raimo статистически по достоверный (р=0,54, р=0,616).

Относительный риск заболеть лш$осаркоиой и рзтикулосаркомзй, достоверно пезизоя у детей прозизаэтлх на расстоянии менее °00 ки о? ПЗ по ораву низ о деи«л зпвуцпш дшдз 400 i... и равен ¿,41 (95$ ДИ 1,04-5,61). Однако, тренд относительного риска статистически не значим (р=0,24). Увеличонпо ряска заболеть лим$осар' мой рзтпкулосарко'лой в пенькой степени отаечаетсп и для детей, про-ашшщшс в 200 кн зона от Ш 1,50 (95£ ДИ 0,70-3,22) и от П2 1,73 (%?> ДИ 0,68-3,52). Соо.-.втотвукэде тренды raíate статистически не значили (p^0,IS3, j?=0,276). Не обнаруяена овяз~ гэаду откоситель-ша риском забодать ракой почки и опухолями костей и расстоянием квота аптальства ребенка от полигона.

Так гак результаты подсчета относительного риска в зависимости от расстояния от трех полигонов (П1 П2, ПЗ) были очень близ^т друг п друг дальнейший ататнотичзский анализ бил основан на сред-пой зошгпгаз расстояний с трех полигонов до места жительства больного ребенка.

Чтобы оценить повышение . лека заболеть острым лейкозом в отдельных районах, независимо от фактора расстояния до полигона, бита оценены две модели (таблица 7). В первой модели оценивалось влияний расстояния, скорректиро. лшоо на пол, во-втором - влияние района, также скорректированное на пол. Фактор расстояния для Семипалатинской и Восточно-КазахстанскоЛ областей от полигонов достаточен для описания вариабельности риска (разности меяду остаточными огслонениямн статистически не значащ), тогда как для Карагандинской и Павлодарской областей включение в модель района проживания статистически значимо уменьшает остаточное отклонение, что указывает па го, что район проживания является фактором, объясняющим повышение риска заболеть острил лейкозом. Мозшо предположить, что в Карагандинск-'! и Павлодарской областях в отдельных районах г.ревшаеше заболеваемости лейкозом определяется не только деятельностью полигона, но и другими ©акторами окрукающей среды.

Таблица 7

Остаточное отклонение и число степеней свободы Пуассоновскнх регрессионных моделей заг~сиг,!остя заболеваемости"лейкозом от ;среднего расстояния до полигонов к от района.проживания, (П1) >

Область 1 Оактор риска Остаточное отклонение . . : 1 , , 1 т. ч Число степеней свобода1'• •

Карагандинская. Пол, расстояние 38,8 22

Пол, район 8,9 II

Семипалатинская Пол, расстояние 17,9 21

Пол, район 7.4 9

Падодарская Пол, расстояние 34 19

Пол, район 2.9 8

Восточно-Казах- Пол, расстояние 16,2 24

станская -Цол, район,.... ч "1 Л * XX V, ^ ^

Резз' 'ьтаты по изучению взаимосвязи места проживания (сельские районы, города) и рас ¿оянием до дерного полигона дают большую рнфоршцию о 1.ггионалышх различиях (таблицы 8, 9) статистически достоверное снижение риска связанное с проживанием в сельской мест-

Относитадыпхй риск заболеваемости 30 у детей дюе города и сэльокшс районов скорректированный по поду я месту проапва-• *»>ши ребенка . , ,,.. . ,. . .......... ч .,..,.„,.........

(' Локализация > опухоли 1 5 '1 Город/ село Кол-во случаев Относительный риск ' 95? 1 Р

| Острый лейкоз город 366 1,00 р 0,001

1 ! село 146 0,56 (0,46. 0,68)

1 [ Головной мозг п город 135 1,00 р=0,02

др.отдали нарз-: ной.ткани седо 54 0,61 (0,44, 0,85)

I Кости я сустав- город 49 1,00 1*0,7

| пне хряца село 25 0.Э1 (0,53, 1.51)

5 Почки город 81 1,00 Р»0,2

1 седо 30 0,77 (0,50, 1.19)

! Дшдрогранудв- город 71 1,00 Р-0.4

цатоз \ седо 26 о.аг (0,49, 1,36)

\ Неходакянсме город 114 1,00 рьО.ОЗ

\ соло 42 0,68 (0,47, 0,98)

\ Все формы зль.са- город 1013 1.00 р<0,001

1 чествешшх опу- ! золей % 1 село 395 0,58 (0,51, 0,66)

.:зта отмечается для острого лейкоза (р <0,001), опухолей головного мозга (р=0,002), . ходзмшских лимфой (р=0,03). Для острого ..¿йдоза снизениа относительного риска, связано о прокиван^м в аельакпх районах Павлодарской и Восточно-Казахстанск^4 областей (таблица 9). 3 Карагандинской и Семипалатинской области такой свя-: : на отмечается, что говорят о тесной связи риска острого лейкоза э этих областях о расстояние« места прс-явания от ядерного политого.

3 табл. 3, где предег'эленн показатели заболеваемости острого

Яаблвда 9

Эффект проживания в городе/селе на риск развития лейкоза в четырех областях Казахстана ■ ■ •• -

Область Статус Относительный риск 95>5 ДИ Р тренда

Караганда город 1,00 - р=0,12

село 1,33 (0,94, 1,89)

Семипалатинск город 1,00 — 1ь0,09

село 0,75 (0,54, 1,04)

Павлодар город 1,00 — р<С 001

село 0,23 (0,13, 0,39)

Зосточно-Казах-ста некая город село 1,00 0,21 (0,12, 0,37) р<0,001

лейкоза по районам в каждой области, также отмечается высокий риск в тех районах Семипалатинской и Восточно-Казахстанской областей, которые расположены ближе к ядерноцу полигону. В Павлодарской области явных закономерностей распространения населенных пунктов с высокой заболеваемость» нет, в то время как в Карагандинской области, населенные пункты с высокой заболеваемостью концентрируются в центральной зоне, вблизи г.Караганды: г.Абай - 7,2 среди мальчиков, Мичуринский район - 7,5 среди девочек, Молодежный район 8,0 среда мальчиков и 8,0 среди девочек, Вуринский район -среди девочек, ОсакаровскиЙ район - 9,8 среди девочек. Анализ (таблица 10) влияния года постановки диагноза и расстояния от полигона, на относительны! рис*, скорректированный по отношении друг к другу и выраженный как процентные изменения риска за один год п ' } 10 км соответственно показывает значительные временные тре..да для саркомы костей и лейкоза: отмечается статистически досгэверное счсзение заболеваемости саркомой костей (р=0,007) и' близкой к достоверному рост заболеваемости острым лейкозом (р=0,2). Для острого лайкоза (р <0,001), неходакинских лимбом (р=0,004),.к опухолей головного шзга (р=0:002) наблюдалось ста-

Связь риока 30 о временем постановки диагноза и сродним расстоянием от трех полигонов, скорректированная по отношению друг г дят ПО под? и области проживания (для Ш)

Локалпзац!1я опухоли

Фактор

% изменения

35^ . Л

Р

тренда

Острый лейкоз

Головной мозг и др.отделы нервной ткани .

Коотп п суставные хрящи

Почки

Лимфогранулематоз

Неходгкпнские лямфомы

Все форш злокачественных опухолей

Время (год)

расстояние (Ю км)

время (год)

расстояние Ш км)

врага (год)

расстояние (10 км)

время (год)

расстояние Ш км)

время (год)

^зсотоянпе 10 км)

время (год)

^зсстояние 10 ¡- ч)

время (год)

расстояние (10 юл)

+2 -2

-I -3

-10 -I

т1

-I -2

-3 -3

-г -2

(-1, +5) (-4. -I)

(-6, +4) (-5, -3)

(-17, -3) (-4, +1)

(-5, +8) (-3. +2)

(-9, +5) (-4, +1)

(-7, +2) (-5. -I)

(-3. +1) (-3. -I)

р=0,2 р<О.ООГ

р=0,6 р=0,001

р=г0,001 р=0,2

р=0,7

р=о,е

р=0,5 р=0,2

р=0,2 р=Л004

р=0,4 р<0, 11

тистически достоверное -лияние расстояния от полигона. Влияние ^Достояния до полигона на заболеваемость опухолями головного мозга не прямое, так как существует почти значимое взаимос! 7зь мевду временем н расстоянием (р=0,8). Процентное изменение в риске на каждые Ю км от ядерного полигона соотавляет 4% в 1981 г., а к 1990 г. ошшается до 1%.

Результаты проведенного нами эпидемиологического лсследоваж. позволяет нредоолоаить ср"?зь меаду повышенной частотой злокачост-

венных новообразований у до гей и ядерного полигона. Показано, чк> о уменьшением расстояния между ядерным полигоном и цветом прошгаь-1шя детей повышается риск заболевания детей даыфолейковом, опухо-ляш головного мозга и веходякинскиш лви$оыамп.

Аналогичные данные получены в результате изучения заболевао-ыооти,лейкоооы населения проаиваадего в штате Юта п ее связи о количеством радиоактивных выпадений в результате наземных испытаний на ядерном полигоне в итате Невада с 1951 по 1958 г. В пссль-дования бшш включены 117? больных умерших от лейкоза и 5330 контрольных лиц ¡умерших от других причин. Было выявлено, статистически значимое повышение риска заболеть острым дейкоаоы у лиц по оценки получивших на костный ыозг дозу выше 6,0 мГр (0? - 1,69; 95# ДН 1,01-2,84), Наибе ыаее повышение рпсва наблюдалось у больных уиег-ших от лейкоза в возрасте до 20 лег (ОР - 5,82; р=0,009). Было также отмечено увеличение риска возникновения у детей солидных опухолей (Stevens et al. , 1990).

На основании этого исследования косно сделать вывод о канцеро-генности для детей внешнего излучения из источников^с низкой ЛПЭ в диапазоне доз 6,0-30,0 мГр (О,006-0,03 Гр). Величина риска, наблюдавшаяся в атом исследовании несколько выше оценок риска, полученных на основании экстраполяции результатов облучения высокими дозами.

Наш результаты также схожи с данными полученными в Англии (Gardner д соавт., 1990), среди детского населения, проживав,. ' то по близости от атомных предприятий. Gardner и соавт.(1987) "зучили детскую смертность от 30 в районе предприятия по перерг-иотке плутония в Селлафи-;а, в Англии, которое начало «йгнкцеошпо-вать с 1950 года. Они выявили 5 случаев смерти от острого ляыфс™ б.. стного лейкоза, против 0,53 ожидаемых среди 1000 детей, родиь-т. .ся от г.атерей, пронивавшх в период с 1950 по 1983 гг. в Сес-кейле, городе располокешгам в 4 милях от- Селлафилда. иценка среднегодовой дозы на костный мозг, которую могли получить дети в возрасте до I т'ода в Снскейле за лергод до 196Г года превышала естественный адиационный фон на 20$, Согласно СагОаег . и соавт. (19^0) фактором, пов_иавдш риск заболеть лейкозом была занятости отца на предприятии по переработке плутония. Относительный риск (ОР) для этого фактора был равен 2,82 (95$ Д11 1,07-7,40).

По а;, '.яогии с вышеуказанным исследованием в повышении риска

оотрого лейкоза у детей, отмеченного в нашем исследовании, нельзя аоклзочпть роль облучения родителей, особенно отцов. Для подтверждения связи между обнаруженной па «и повышенной заболеваемость!) 30 детей и уровнями радиации в изучаемой нами регионе необходимо поведение дальнейшего исследования о привлечением данных дозиметрии.

ВЫВОДЫ

1. Заболеваеиость 30 в четырех областях Казахстана, Семипалатинской, Павлодарской, Карагандинской и Воогочно-Казахотанской, ппилегакцих к ядерному полигону достаточно высокая (10,3-14,5 среда мальчиков и 8,7-12,6 среди девочек на 100000 детского населения ооответотвущего пола).

2. В результате углубленного изучения заболеваемости 30 у детей в отец регионе било вшгвдано, что значительная доля случаев детских 30 не регистрируется в онкодиспаноерах, и соответственно не попадает в статистическую отчетность. Недоучет в целой по четырем облаотям бил равен ЗЭ£, а ддя Семипалатинской области - 64/5.

3. Высокая онкологическая заболеваемость в детской популяции региона обусловлена преобладание« гемобластозов в структуре 30 (55,9^), из которых лейкоз является основной формой и составляет 37,6$, Ддя острого лейкоза характерна территориальная вариабельность. Б Семипалатинской облаоти отмечается самый высокий показатель ваболвваемооти остр: I лейкозом - 5,2 в 5,4 у .мальчиков »1 девочек на 100001, детского населения.

4. Очень высокие показатели заболеваемости остр!ад лейкозо... шношшш в отдельных районах. В Семипалатинской области - Бес-

карагийокий (12,2 среда мальчиков и 14,2 среди девочек), Абайский

,0 среди мальчиков и девочек соответственно), Бородулихи :кий (6,8 и 7,3 сроди мальчиков и девочек соответственно), Кокпектип-ский (7,9 среди мальчиков) районах, г.Семипалатинске ^6,4 и 8,3 среди мальчиков и девочек соответственно); Карагандинской области - г.Караганда (6,7 среди мальчиков и 5,7 среди девочек), г.Абай (7,2 среди мальчиков), Егшс:булакский (,,8 среди девочек), !Личу-ринский (7,„ среди девочек), Молоделный (8,0 среди мальчиков и

девочек соответственно). Ос^.аровскай (9,8 среда девочек) районах; Павлодарской области - Шйский (6,5 среди девочек), Лебяшшский (7,5 среди мальчиков и 5,8 среди девочек), Щербактпнский (15,5 среди мальчиков п 9,8 среди девочек) районах; Восточно-^ захстан-ской области - Болыаанаршсний (7,8 среда гальчпков), Гдубокскяй (6,3 среди мальчиков), Таврический (9,2 среда пальчиков) районах, г.Лониногорск (6,1 среда девочек).

5. Заболеваемость острым лайковой, опухолями головного мозга и неходакснскиии лгофшшг статистически достоверно якав в сельских районах Павлодарской и Восточно-Казахстанской облаотей, в Семипалатинской и Карагандинской областях такой связи ке установлено.

6. Выявлено достоверное увеличение риска заболеваемости всеми формами 30 в зависимости от расстояния моста проЕИванпя робешш до ядерного полигона для детей, прогашатих ка расстоянии ианее 200 км относительный риск равен 1,94 (95$ ДИ 1,53-2,46).

7. Относительннй раек острого лейкоза увеличивается с уменьшением расстояния места прозив^лия ребенка от ядерного полигона к равен 1,67 (95£ ДИ 1,13-2,46) для прокиваадш: на расстоянии менее 200 юл от ядерного полигона,

8. Установлено также увеличение'риска заболевания опухолями головного мозга у детей, прошшавдюс в 200 км зоне, ода ко ею повышение риска было статистически достоверно только по отношения к Тик называемому "атомному озеру".

9. В Карагандинской и Лавлодарской областях в отдельных районах превышение заболеваемости 30 и острым лейкозом определяется не только деятельностью полигона, но, по-видамому, к другими факторами внешней среды, скорее всего техногенного характера.

10. Для мониторинга заболеваемости детскими оцухоляш в изучаемом регионе к .обходимо создание детского капцеррзгистра, а также усовершенствование детской онкологической помощи.

СПИСОК РАБОТ, 0П7БЛШЮЕЩШХ ПО ТШЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Заболеваемость оотрш лейкозом у датеИ па территории, прилагающей к Семипалатинскому ядорпсцу политопу // Веотгапс ОЩ АМН Росспи. - 199.", - Л 4« - С. 5-10 (соапт. Зарпдзо Д.Г., Hem, Т.Х.).

2. Злокачественные оцухолп у детей, прознавших на территории, прплогоЕзей к Секппалативдгсоку ядерно^ подигону // Мздшцшская радиология. - 1993. - Л II. (соавт. Заридза Д.Г., Мель Т.Х.).

3. Childhood oonoer In relation to diatanoa iron the foraer nuolonr tea ting site in Kaaakhatan // Olo Holler Jonaen lienoriol iiyraposiua. //Daninh oanoer registry 50 yeara. 28 and 29 nay 1993. - 1?. 19. (С0ЙВГ. D.a.Zaridso, З.СН.Иеп, 3.VJ.Duffy).

4. Childhood Cancer la the Area of the Poraer Soviet Kuolaar bating 3ita // ITirth International Conference of International Sooiety for Bnytronnental Spideniology.- Stockholm, Sweden, Ausuat 15-10» 1993. - P. 37. (соавг. D.O.Zaridze, T.Ch.Uen).

5. Childhood aanoor in rolotion to diatanoo from the former nuolenr testing alte in Kasolchoton //

(COaBT. D.O.Zaridze,

S. Oh.lien, 3. i?.Duffy).