Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них среди персонала основных производств горно-химического комбината и среди населения ЗАТО Железногорск
Автореферат диссертации по медицине на тему Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них среди персонала основных производств горно-химического комбината и среди населения ЗАТО Железногорск
На правах рукописи
ТРИКМАН ОЛЬГА ПАВЛОВНА
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ И СМЕРТНОСТЬ ОТ НИХ СРЕДИ ПЕРСОНАЛА ОСНОВНЫХ ПРОИЗВОДСТВ ГОРНО-ХИМИЧЕСКОГО КОМБИНАТА И СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ ЗАТО ЖЕЛЕЗНОГОРСК
14.00.07-ГИГИЕНА
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Железногорск - 2005
Работа выполнена в ФГУЗ Центральной медико-санитарной части №51 Федерального медико-биологического агентства России (г. Железногорск)
Научные руководители:
Доктор медицинских наук
Кандидат медицинских наук, доцент
Кошурникова Нина Александровна Мельников Геннадий Яковлевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
кандидат медицинских наук
Копаев Владимир Викторович
Галстян Ирина Алексеевна
Ведущая организация:
Медицинский радиологический научный центр РАМН, г. Обнинск
Защита состоится 27 декабря 2005 г. в 11 -00 на заседании диссертационного совета Д208.018.01 при ГНЦ - Институт биофизики Федерального медико-биологического агентства (123182, г. Москва, ул. Живописная, 46)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНЦ - Институт биофизики
Автореферат разослан „ " ноября 2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор П.А. Власов
/JL 49T&9
*Z>Ji~
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. В последнее десятилетие значительно возросло
количество исследований, посвященных анализу радиационных эффектов,
проявляющихся при облучении вследствие техногенных воздействий (Ильин
J1.A. и соавт., 2005). В определенной степени это объясняется необходимостью
формирования объективной оценки возможных медицинских последствий в
результате деятельности предприятий атомной промышленности и энергетики
для персонала отрасли и населения, проживающего вблизи радиационно-
опасного производства.
Научное обоснование норм радиационной безопасности проводится с учетом коэффициентов канцерогенного риска, которые получены в эпидемиологических исследованиях на основе медико-дозиметрических регистров (Cardis Е., et al.,1995; Pierce D., et al., 1996; Koshurnikova N.A., et al., 1999; Иванов B.K., Цыб А.Ф., 2000). В современных гигиенических стандартах используются коэффициенты риска злокачественных новообразований, полученные в когорте лиц, переживших атомную бомбардировку в Японии (Cardis Е., et al.,1995)
Выделить значимость радиационного фактора в индукции злокачественных новообразований весьма сложно, так как заболевания развиваются через несколько лет, десятилетий от начала облучения и даже после его прекращения. Трудно оценить роль отдельного фактора среди многочисленных причин канцерогенеза (Beeble G.W., 1984; Воробьев А.И., 2003)
Несмотря на обширную научную литературу по радиационно-индуцированным злокачественным новообразованиям, фактическое их увеличение установлено только в отношении лиц, подвергшихся сравнительно большим дозам радиационного воздействия (НКДАР ООН, 2000), Оценка эффектов при малых дозах получена лишь путем простой экстраполяции выхода тех же эффектов при больших дозах излучения на основании признания линейной беспороговой концепции. Для подтверждения или опровержения беспороговой концепции эпидемиологи^есрздмц д требуются
БИБЛИОТЕКА
длительные периоды наблюдения (10-летия) и значительные по численности контингент» (Ильин Л.А. и соавт., 2005). Последние условия трудновыполнимы, и поэтому НКДАР придает особое значение любым исследованиям канцерогенеза у человека, где только возможно (НКДАР ООН, 2000).
Актуальным представляется исследование частоты злокачественных новообразований среди персонала, профессионально контактирующего с ионизирующим излучением в течение длительного времени. Вместе с тем, важно оценить показатели заболеваемости гемобластозами и смертности от них среди населения, проживающего вблизи радиационно-опасного предприятия.
Этим требованиям удовлетворяет персонал Горно-химического комбината (ГХК) - одного из крупнейших предприятий атомной отрасли и население ЗАТО Железногорск.
Целью исследования является оценка канцерогенного риска при внешнем пролонгированном профессиональном облучении среди персонала ГХК и оценка значимости радиационного фактора для населения ЗАТО Железногорск на основе эпидемиологического анализа заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них. Задачи исследования:
1. Разработать методологический подход по созданию регистра персонала основных производств Горно-химического комбината ЗАТО Железногорск.
2. Провести сравнительный анализ заболеваемости гемобластозами (лейкозами) и смертности от них среди персонала основных производств ГХК с аналогичными показателями среди населения ЗАТО Железногорск.
3. Проанализировать заболеваемость солидными раками и смертность от них среди персонала основных производств ГХК.
4. Оценить риск смерти от лейкозов и солидных раков при пролонгированном профессиональном внешнем облучении среди персонала Горно-химического комбината.
5. Провести эпидемиологический анализ заболеваемости гемобластозами и смертности от них среди населения ЗАТО Железногорск, проживающего вблизи радиационно-опасного предприятия. Научная новизна диссертационной работы
В работе впервые проведено крупномасштабное эпидемиологическое исследование заболеваемости гемобластозами и смертности от них среди населения ЗАТО Железногорск, расположенного в зоне влияния предприятия атомной промышленности - ГХК в период с 1958 по 2000 гг.
Оценен канцерогенный риск для персонала основных производств ГХК, работавшего в регламентном режиме непревышения допустимых уровней облучения. За исследуемый период наблюдения (более 40 лет) не выявлено влияния радиационного фактора на показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них среди персонала и на показатели заболеваемости гемобластозами и смертности от них среди населения ЗАТО.
Научно-практическая значимость диссертационной работы
Проведенное эпидемиологическое исследование не выявило влияния радиационного фактора на уровень заболеваемости гемобластозами и смертности от них среди населения ЗАТО Железногорск, проживающего в зоне влияния Горно-химического комбината. Полученные данные могут служить критерием безопасного проживания вблизи предприятий атомной промышленности и энергетики, функционирующих в регламентном режиме. При эпидемиологическом анализе канцерогенного риска в изученной когорте персонала ГХК не выявлено повышения уровня смертности от лейкозов и солидных раков в диапазоне доз профессионального пролонгированного облучения.
Положения и результаты, выносимые на защиту:
1. При анализе канцерогенного риска не выявлено увеличения уровня смертности от лейкозов и солидных раков в когорте лиц, подвергшихся профессиональному радиационному воздействию в условиях
эксплуатации предприятия в регламентном режиме не превышения допустимих уровней облучения.
2. Проведенное эпидемиологическое исследование среди населения ЗАТО Железногорск (более 100 тыс. человек), не выявило повышенного уровня заболеваемости лейкозами в сравнении с аналогичными показателями среди населения г. Обнинска. Апробация работы
Результаты диссертационной работы доложены на международных конференциях: «Медико-дозиметрические регистры - основа регламентации радиационной безопасности профессионалов и населения», Москва (2004), на III международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения». - Северск - Томск (2005), а также на рабочих совещаниях в рамках Отраслевой программы «Техногенное облучение и безопасность человека» (2003-2005).
По материалам диссертационной работы опубликовано 10 научных работ. Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 163 страницах, иллюстрирована 17 рисунками, 41 таблицами, состоит из введения, трех разделов, выводов, практических рекомендаций, 3 приложений, списка литературы, содержащего 195 источников (103 на русском и 92 на английском языке).
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы
В рамках выполнения Отраслевой комплексной Программы 'Техногенное облучение и безопасность человека" формируется Отраслевой медико-дозиметрический регистр (ОМДР) работников атомной промышленности России, одним из региональных центров которого является медико-дозиметрический регистр (МДР) персонала ГХК.
Основной целью создания ОМДР является расширение научной основы нормирования техногенного облучения, а, следовательно, совершенствование
системы обеспечения безопасных условий труда на предприятиях атомной промышленности и энергетики.
В 2001 году начата работа по созданию МДР персонала Горно- химического комбината (ГХК) - градообразующего предприятия г. Железногорска Красноярского края РФ (до 1991 г. - г. Красноярск-26), расположенного в географическом центре России, на правом берегу р. Енисей, в 50 км ниже по течению от г. Красноярска. Г. Железногорск является закрытым административно-территориальным образованием (ЗАТО) с населениемЮЗ тыс. человек.
В МДР персонала ГХК включена ретроспективная информация о работниках, нанятых на основные производства в период с 1958 г. по 2000 г. Основные информационные разделы МДР включают: идентификационные сведения о персонале (Ф.И.О., дата рождения, пол, жизненный статус и причины смерти, если умер), профессиональное облучение (годовые дозы внешнего и внутреннего облучения с указанием типа дозиметрических систем, условий облучения, участков работы, связанных с профессиональным облучением), сведения о профессиональных и онкологических заболеваниях (дата заболевания, диагноз в соответствии с МКБ-10, исход).
Таблица 1
Характеристика МДР персонала основных производств ГХК, нанятых на работу в 1958 по 2000 гг. по состоянию на 30.06.05 г._
Производства (заводы) Реакторный завод (РЗ) Радиохимический завод (РХЗ) МДР в целом
Количество работников 4902 4831 9733
% с известным жизненным статусом 85 79 S3
Число человеко-лет наблюдения 125274 105576 230850
% с ИФКУ 100 100 100
Средняя накопленная доза внешнего облученя, (мЗв) 115 77 96
% обследованных на содержание Ри в организме 45 58 51
среднее содержание Ри в организме, Бк 15,8 58,1 39,4
Кол-во лиц, у которых обнаружены альфа-радионуклиды в организме 55 427 482
% умерших от всех причин (*) 25 25 25
% умерших от злокачественных новообразований (**) 14 17 15
(*) - от числа работников с известным жизненным статусом (**) - от числа умерших
g
МДР персонала основных производств ГХК объединяет персонифицированную информацию о 9733 работниках, жизненный статус установлен для 83% персонала, включенного в регистр. 100% персонала имеют данные дозиметрического контроля по внешнему гамма-излучению. Распределение персонала по суммарной накопленной дозе внешнего облучения представлено в табл. 2.
Таблица 2
Распределение персонала по суммарной накопленной дозе внешнего облучения
Суммарная накопленная доза, мЗв Всего
менее 50 50100 100200 200500 5001000 1000 -2000 более 2000
РЗ, всего 1557 1834 607 712 187 5 0 4902
женщины 370 71 22 3 - - - 466
мужчины 1187 1763 585 709 187 5 - 4436
РХЗ, всего 2505 1010 873 418 25 - - 4831
женщины 407 124 48 2 - - - 581
мужчины 2098 886 825 416 25 - - 4250
Из табл. 2 следует, что 97,8% персонала, включенного в регистр имеют суммарную накопленную дозу внешнего облучения менее 500 мЗв. С целью проведения эпидемиологического анализа собрана и систематизирована информация о заболевших гемабластозами и умерших от них среди населения ЗАТО Железногорск.
Из всех доступных медицинских источников информации найдены данные на 398 человек (399 случаев, у одного человека - 2 заболевания), в том числе 210 мужчин и 188 женщин (189 случаев), у которых были диагностированы злокачественные новообразования (ЗНО) лимфатической и кроветворной тканей (код по МКБ-10 - С81-96) в период с 1958 по 2000 гг. Из них 44 человека, профессионально контактировавших с ионизирующим излучением, в том числе 30 - персонал основных заводов ГХК (РЗ, РХЗ), 5 человек, включенных в базу данных гемобластозов, бывшие работники ПО «Маяк».
В табл. 3 представлена возрастно-половая структура населения ЗАТО Железногорск, заболевшего ГБЛ.
Таблица 3
Возрастно-половая структура населения ЗАТО Железногорск, заболевшего
гемобластозами (число заболевших, все население, включая всех работников ГХК) __
Гемобяастоэы (по нозологиям) Сумма
Возраст, годы др. гемоблвстозы в т ч. лейкозы ГБЛ втч лейкозы
С82-С85, С96 С81 С88. С90 С91.0 С91.1 С912-C9I.9 С92.0 С92.1 C92 2-С92.9 С93 0. С94.0, 2,4,5, С95.0 С93 1-С93 9. С94 I, 3.7,9, С95 1, 2,7,9 все без ХЛЛ
М ужчины
0-4 6 1 1 В 8 8
5-9 1 5 4 1 1 12 6 8
10-14 3 2 3 8 3 3
15-19 1 5 3 1 1 2 13 7 7
20-24 2 1 3 6 4 4
25-29 2 8 1 1 1 3 16 6 6
30-34 1 2 2 1 1 7 4 4
35-30 2 4 2 1 3 1 13 7 7
40-44 1 4 2 1 3 1 2 14 7 6
45-49 4 3 1 2 1 2 4 3 20 12 10
50-54 2 1 3 1 6 1 3 2 20 14 8
55-59 6 1 7 2 1 2 1 20 6 4
60-64 3 1 3 2 6 3 18 11 5
65-69 1 1 3 6 2 5 18 13 7
70-74 2 2 2 1 7 3 1
75+ 3 3 2 1 2 11 5 3
Сумма 32 39 24 23 27 - 14 17 4 23 7 210 115 88
Женщины
0-4 1 2 2 1 S 5 5
5-9 2 1 2 1 6 3 3
10-14 3 1 1 1 б 3 3
15-19 1 2 3 6 5 5
20-24 1 6 1 1 1 10 3 3
25-29 3 4 1 3 11 4 4
30-34 1 4 1 1 1 1 9 4 4
35-39 2 4 2 1 1 1 11 5 3
40-44 1 1 1 1 1 5 4 3
45-49 5 1 2 1 1 1 11 5 3
50-54 2 1 3 2 1 1 10 4 2
55-59 3 2 3 1 7 1 1 2 1 1 22 14 7
60-64 2 6 2 1 2 1 1 15 5 3
65-69 3 2 9 3 2 2 2 1 24 10 7
70-74 6 3 1 2 1 1 14 5 4
75+ 5 7 5 1 2 2 1 23 11 6
Сумма 37 35 27 9 25 1 15 13 4 18 5 189 90 65
Как следует из табл. 3, у мужского населения ЗАТО Железногорск диагностировано 210 случаев ГБЛ, из них 115 - лейкозов, в т.ч. 88 без ХЛЛ, у женского - 189 случаев ГБЛ, из них 90 лейкозов, в т.ч. 65 без ХЛЛ. Умершие от ГБЛ: мужское население - 163 человека, из них 97 - от лейкозов, в т.ч. 75 без
ХЛЛ, женское население - 128 случаев ГБЛ, из них 67 от лейкозов, в т.ч. 50 без ХЛЛ.
Для оценки уровня заболеваемости и смертности в отдельных возрастных группах использована доступная демографическая информация по ЗАТО Железногорск. Такие сведения имеются только по годам переписи, на промежуточные годы данные были восстановлены линейной интерполяцией в каждом возрастном интервале.
В МДР собрана информация о персонале основных производств ГХК, заболевшем солидными раками и гемобластозами и умершем от них, табл. 4,5.
Таблица 4
Распределение зарегистрированных диагнозов злокачественных новообразований (ЗНО) среди персонала ГХК от начала работы предприятия по 2000 г.
Наименование локализации МКБ-10 Всего вт.ч РЗ всего вт.ч. РХЗ всего вт.ч.
и ж м ж м ж
ЗНО всего СОО-С97.9 258 сл 253 чел. 211 42 127 108 19 126 103 23
Органов пищеварения и брюшины С15-С26.9 82 73 9 39 35 4 44 38 6
рак желудка С16-С16.9 40 36 4 20 17 3 20 19 1
Органов дыхания С30-С39 9 73 69 4 33 32 1 40 37 3
трахеи, бронхов, легкого СЗЗ, CW-C34.9 64 59 5 30 29 1 34 30 4
Молочной железы С50-С50 9 11 11 5 5 6 6
Женских половых органов С51-58 5 5 4 4 1 1
Предстательной железы С61 7 5 5 2 2 2
Щитовидной железы С73
Злокачественные новообразования лимфойдной, кроветворной тканей C8I-C96 9 30 23 7 17 14 3 13 9 4
лимфомы C8I-C88 9 12 9 3 7 6 1 5 3 2
множественная миелома С90-С90.2 2 2 1 1 1 1
лейкозы C9I-959 16 11 5 9 6 3 7 5 2
хронический лимфолейкоэ С91 1 1 1 1 1
Число лиц в регистре 9733 8676 1057 4902 4418 484 4831 4258 573
из них с установленным жизненным статусом на 31.12.2000 г. 8038 6997 1041 4202 3721 481 3836 3276 560
Из 44 работников ГХК с ГБЛ, 30 - персонал основных производств, из них -22 мужчины и 8 женщин, в т.ч. 16 лейкозов, 11 у мужчин и 5 - у женщин. 4 заболевших лейкозами (все мужчины, у одного из них диагноз ХЛЛ) начали свою трудовую деятельность на основных производствах ПО «Маяк». Таким образом, у персонала, профессиональная деятельность которого связана с
работой только на основных производствах ГХК - 12 случаев лейкозов - у 5 женщин и у 7 мужчин, ХЛЛ среди заболевших нет. Из 12 работников РЗ и РХЗ - 4 заболели вне города и по данным на 31.12.2000 г. - 4 умерли.
Таблица 5
Распределение персонала ГХК, умершего от злокачественных
новообразований (ЗНО) (1958-2000 г.г.)
Наименование причины МКБ-10 Всего ат.ч РЗ веет атч. РХЗ асе-го атч.
м ж м ж и ж
Злокачественные новообразования С00-С97 9 246 215 31 131 118 13 115 97 18
рак желудка G16-C16.9 40 36 4 21 И 2 19 17 2
Органов дыхания С30-С39.9 86 81 S 43 42 1 43 39 4
трахеи, бронхов, легкого СЗЗ; С34-С34.9 78 73 5 40 39 , 38 34 4
Злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной тканей С81-С96.9 22 18 4 15 11 4 7 7
лимфомы С81-С88.9 8 7 2 б 5 1 2 2
лейкозы С91-959 14 11 3 9 7 2 5 4 1
У персонала, включенного в МДР ГХК, найдены данные на 223 человека, заболевших солидными раками. Из них - 188 мужчин и 35 - женщин. Умершие: мужчины - 197, женщины - 26. 42 работника РЗ и РХЗ заболели и умерли от солидных раков за пределами города. Следует отметить, что среди заболевших 19 человек ранее работали на предприятии ПО «Маяк».
Из 228 случаев солидных раков: 73 - рак органов дыхания, в том числе рак легкого -64; рак органов пищеварения - 82, в том числе рак желудка -40; рак молочной железы -11; рак матки -5; рак предстательной железы -7; рак почки -5; рак мочевого пузыря -4; прочие локализации -43. В 69% случаев возраст заболевших солидной опухолью - 50 лет и старше.
На приведенных выше материалах изучены структура и уровень заболеваемости гемобластозами, в т.ч. лейкозами и смертности от них среди персонала основных производств ГХК и населения ЗАТО, и кроме этого проанализирована заболеваемость солидными раками и смертность от них у работников ГХК, включенных в МДР, оценен канцерогенный риск смерти от лейкозов и солидных раков среди персонала ГХК.
Статистическая обработка материалов проводилась на базе персонального компьютера с использованием программ MS Excel, MS Access пакета MS Office. Расчеты канцерогенного риска были проведены с использованием интерактивного модуля AMFIT, входящего в состав программного пакета для обработки эпидемиологических данных Epicure (Preston D., 1993). Оценка погрешностей вычислялась из предположения, что распределение единичного числа событий описывается законом Пуассона. Результаты и обсуждение
В табл. 6 представлены рассчитанные показатели заболеваемости гемобластозами населения ЗАТО Железногорск (возрастно-половое распределение для всего населения ЗАТО, включая работников ГХК, в т.ч. прибывших с предприятий ПО „Маяк").
Таблица 6
Заболеваемость гемобластозами населения ЗАТО Железногорск (возрастно-
половое распределение для всего населения ЗАТО, включая работников ГХК)
Возраст, юлы Число гемобпастозов Число человеко-лет наблюдения Заболеваемость гемобластозами (на 100000 жителей)*
Всего ГБЛ в т ч лейкозов Всего ГБЛ ятч. лейкозов Всего ГБЛ в т.ч. лейкозами Всего ГБЛ втч лейкозами
все |-ХЛЛ все 1-ХЛЛ все | -ХЛЛ все | -ХЛЛ
М /жчкны Женщины м Ж мужчины женщины
0-4 8 8 8 6 5 5 81616 92279 8,67 8,67 8,67 7,35 6,13 6,13
5-9 12 б 6 6 3 3 115679 131004 9,16 4,58 4,58 5,19 2,59 2,59
10-14 8 3 3 6 3 3 140376 158755 5,04 1,89 1,89 4,27 2,14 2,14
15-19 13 7 7 6 5 5 72327 84997 15,29 8,24 8,24 8,30 6,91 6,91
20-24 6 4 4 10 3 3 115216 128017 4,69 3,12 3,13 8,68 2,60 2,60
25-29 16 6 6 11 4 4 138651 125674 12,73 4,77 4.77 7.93 2,88 2,88
30-34 7 4 4 9 4 4 117447 106031 6,60 3,77 3,77 7,66 3,41 3,41
35-39 13 7 7 11 5 3 127787 123937 10,49 5,65 5,65 8,61 3,91 2,35
40-44 14 7 6 5 4 3 122901 118492 11,82 5,91 5,06 4,07 3,25 2,44
45-49 20 12 10 11 5 3 118499 109717 18,23 10,90 9,11 9,28 4,22 2,53
50-54 19 13 7 10 4 89474 76471 24,85 17,00 9,15 11,18 4,47 2,24
55-59 20 6 4 22 14 7 80637 65224 30,66 9,20 6,13 27,28 18,60 8,68
60-64 18 11 5 15 5 3 63515 46498 38,71 23,7 10,75 23,62 7,87 4,72
65-69 IS 13 7 24 10 7 45212 27765 64,83 46,8 25,21 53,08 22,12 15,48
70-74 7 3 1 14 5 4 39340 15895 44,04 18,9 6,29 35,59 12,71 10,17
75 ► И 5 3 23 11 6 51999 22432 49,04 22,3 13,37 44,23 21,15 11,54
210 lis 88 188 90 65 1520676 1433188 1735 9,83 6,99 15,66 V» 5,14
* в нижней строке - стандартизованные показатели
Для проведения сравнительного анализа показателей заболеваемости гемобластозами и смертности от них среди населения ЗАТО Железногорск есть
объективные трудности в выборе группы сравнения. Более корректным было бы сравнение показателей среди населения аналогичного ЗАТО без радиационно-опасных производств. Такие данные отсутствуют. В работе проведен сравнительный анализ с разными группами сравнения в т.ч.: населения г. Красноярска, г. Обнинска, населения РФ и белого населения США.
На рис. 1 (А,Б) и 2 (А,Б) представлена зависимость уровня заболеваемости лейкозами от возраста. Приведены границы вариабельности параметра в пределах 95%-го доверительного интервала. На этих же рисунках для сравнения приведены данные по заболеваемости лейкозами для г. Красноярска в границах 95%-го доверительного интервала, России (только для всех лейкозов) и белого населения США.
А( мужчины)
Б( женщины)
К И « 70 71
Возраст, годы
Возраст, годы
Рис. 1. Зависимость от возраста заболеваемости лейкозами (все нозологии) мужского (А) и женского (Б) населения ЗАТО Железногорск (включая профессионалов) (Щ) в сравнении с соответствующими данными для г. Красноярска России в целом (о) и для белого населения США (□ )
А( мужчины)
Б(женщины)
55 00 05 70 73
0 5 10 15 МИ 30 35
55 «0 05 70 75
Возраст, годы
Возраст, годы
Рис 2. Зависимость от возраста заболеваемости лейкозами (без ХЛЛ) мужского (А) и женского (Б) населения ЗАТО Железногорск (включая профессионалов) (|) в сравнении с соответствующими данными для г. Красноярска России в целом (о) и для белого населения США (□)_
Анализ данных рис. 1 и 2 показывает, что уровень заболеваемости лейкозами в ЗАТО Железногорск практически во всех возрастных интервалах ниже соответствующего уровня заболеваемости в г. Красноярске. Принимая во внимание, что г. Красноярск - это краевой центр, вероятность оказания медицинской помощи в лечебных учреждениях города населению края -высокая, в том числе и больным с гемобластозами. В Краевом онкологическом диспансере могут получать медицинскую помощь как жители города, так и жители края. В связи с чем, по-видимому, имеет место нечеткий учёт данных и включение в статистические показатели городского населения и части данных населения края. В настоящее время других объяснений полученных столь высоких показателей заболеваемости гемобластозами среди населения г. Красноярска нет. Исходя из этого, необходимо осторожно относиться к интерпретации полученных данных.
В то же время, сравнение данных по заболеваемости лейкозами в ЗАТО Железногорск с данными официальной медицинской статистики России указывает на более высокий уровень выявляемости заболеваний в ЗАТО в старших возрастах, рис. 1, 2. Однако, данное сравнение означает лишь различную выявляемость заболеваний лейкозами для населения, компактно проживающего в ЗАТО, и в целом по РФ. Т.е., по сути дела, рассматриваются две совершенно различные по эффективности системы сбора эпидемиологической информации.
К недостаткам национальной статистики следует отнести то обстоятельство, что в ней представлены данные о заболеваемости и смертности от лейкоза среди всего населения РФ, включая и сельских жителей. Известно, что уровень диагностики в сельской местности хуже, чем в городах. Более того, даже по сравнению с городским населением РФ, уровень медицинского обслуживания населения ЗАТО Железногорск выше. С момента начала деятельности ГХК в городе создана четкая система медицинского обеспечения персонала комбината и населения ЗАТО, включающая строгий отбор лиц профессионально
контактирующих с ионизирующим излучением, высокий процент подлежащих ежегодному медицинскому осмотру, всеобщую диспансеризацию населения.
Как показывает анализ данных официальной медицинской статистики РФ, имеет место значительная вариабельность показателя заболеваемости по отдельным регионам (от 2 до 11 случаев на 100 ООО жителей в год). Отчетливо проявляется закономерность корреляции данного показателя с плотностью населения. Поэтому никаких реальных научных выводов при сравнении показателей по ЗАТО Железногорск с данными национальной статистики сделать невозможно.
Совершенно иная картина имеет место при сопоставлении данных по заболеваемости лейкозами в ЗАТО Железногорск с данными медицинской статистики для белого населения США. Сравнение возрастно-половых распределений представлены на рис. 1 (все лейкозы) и на рис. 2 (лейкозы радиационно-зависимых нозологий - за исключением ХЛЛ).
Как показывает анализ рис. 1 и 2 в пределах статистической погрешности возрастно-половое распределение заболеваемости лейкозами в ЗАТО Железногорск и белого населения США совпадает как для всех лейкозов, рис. 1, так и для радиационно-зависимых нозологий, рис. 2.
На рис. 3 представлены сравнительные данные табл. 7 по стандартизованным показателям заболеваемости населения ЗАТО Железногорск и других исследуемых когорт.
Учитывая, что мы располагаем данными официальной статистики для белого населения США только за период 1973-1977 г. г., а показатели заболеваемости лейкозами и смертности от них среди населения ЗАТО Железногорск рассчитаны за период 1958-2000 г.г. и, кроме того, исходя из существенных различий и в организации системы медицинского обеспечения населения в указанные периоды, мы решили не делать вывода из такого сравнения, несмотря на близкие показатели по заболеваемости лейкозами и смертности от них.
Заболеваемость гемобластозами (лейкозами) и смертность от них для
мужчины женщины
ГБЛ в т.ч. лейкозы ГБЛ в т.ч. лейкозы
все без ХЛЛ все без ХЛЛ
Заболеваемость
Все население ЗАТО 17,6 9,8 7,0 15,7 7,3 5,1
Железногорск (15.3-20.6)* (8.1-11 9) (5.6-8.7) (13.6-18.2) (5 9-9.1) (4 0-6 6)
„Остальное" население 17,1 9,6 7,0 15,0 6,9 4,6
(без персонала ГХК) (14.5-20.0) (7.8-11.8) (5.3-8.9) (12.8-17.5) (5.5-8.2) (3.4-6.1)
Население г. 21,6 12,4 10,5 17,0 8,2 6,8
Красноярска (20.0-23.3) (11.1-13.8) (9.4-11.8) (15.7-18.4) (7.4-9.2) (6.0-7.7)
Население РФ 15,6 7,4 4,9 13,4 6,2 4,3
(14.8-16.4) (7.0-7.8) (4.6-5.2) (12.7-14.1) (5.8-6.6) (4.0-4.6)
Белое население США 10,5 7,4 8,7 6,2
(10.1-10.9) (7.1-7.7) (8.4-9.0) (5.9-6.5)
Смертность
Все население ЗАТО 14,3 8,5 6,1 11,6 5,5 3,7
Железногорск (12.0-27.3)* (6.7-10.7) (4.7-7.8) (9.5-14.1)_ (4.1-6.8) (2.5-5.2)
„Остальное" население 13,8 8,1 5,8 11,3 5,1 3,5
(без персонала ГХК) (10.8-15.9) (6.3-10.3) (4.4-7.5) (9 2-13.8) (3 7-6 4) (2.3-5.0)
Население РФ 10,9 6,1 8,9 5,3
(10.1-11.7) (5.7-6.5) (8.2-9.6) (4.9-5.7)
Белое население США 7,1 6,1 5,8 5,1
(6.7-7.5) (5.8-6.4) (5.5-6.1) (4.8-5.4)
* в скобках - границы 95%-го доверительного интервала
А - заболеваемость (мужчины) Б - заболеваемость (женщины)
34 20 16 13 • 4 О 1 и.- ■ 011" 1 и - 01 / 24 20 1« 12 в 4 0 щ | О!1" 1 - 01 ■ м
Гемобластоэы Лейкозы Лейкозы (все нозологии) без ХЛЛ Гемобластоэы Лейкозы Лейкозы (все нозологии) без ХЛЛ
Рис 3 Стандартизованные показатели заболеваемости гемобластозами, лейкозами и лейкозами без ХЛЛ, мужского (А) и женского (Б) населения ЗАТО Железногорск (включая профессионалов) (О), „остального" населения ЗАТО Железногорск (без профессионалов) (Ц) в сравнении с соответствующими данными для г. Красноярска Д), РФ (Ю и для белого населения США (])
В качестве еще одной группы сравнения взято население г. Обнинска. Хотя в г. Обнинске и расположено градообразующее предприятие - Физико-энергетический институт (ФЭИ) с первой в России атомной электростанцией,
однако в исследовании по оценке риска заболевания лейкозами у работников ФЭИ, проведенном В.К. Ивановым с соавт. (2001), превышения риска не обнаружено, что позволяет утверждать об его отсутствии и для остального населения города. Численность населения г. Обнинска - 106 тыс., ЗАТО Железногорск - 103 тыс. В г. Обнинске и ЗАТО Железногорск оказание медицинской помощи населению осуществляется на базе медико-санитарных частей, имеющих аналогичную организацию системы медицинского обеспечения, в т.ч. одинаковый уровень онкологической помощи. Необходимо также отметить, что данные по заболеваемости лейкозами по ЗАТО Железногорск и по г. Обнинску представлены за один и тот же период (1958-59 -2000 г.г.).
На рис. 4 приведена зависимость уровня заболеваемости лейкозами от возраста среди населения ЗАТО Железногорск и г. Обнинска. Анализ данных показывает, что уровень заболеваемости лейкозами в ЗАТО Железногорск соответствует уровню заболеваемости лейкозами в г. Обнинске, как по лейкозам всех нозологических форм, так и по заболеваемости лейкозами без хронического лимфолейкоза.
Возрастные группы
Рис. 4. Заболеваемость лейкозами (без хронических лимфолейкозов) (МКБ - 10 С91.0; С91 2 - С95.9) мужчин и женщин ЗАТО Железногорск (1959-2000 гг.) и г. Обнинска (1959-2000 гг.)
На рис. 5 представлена стандартизованная заболеваемость лейкозами населения ЗАТО Железногорск и г. Обнинска. При анализе стандартизованной заболеваемости различие величин показателей не достоверно.
Циклы наблюдения (годы)
Рис. 5. Динамика стандартизованной заболеваемости лейкозами (без хронических лимфолейкозов) (МКБ - 10 С91.0; С91.2 - С95.9) мужчин и женщин ЗАТО Железногорск (1959 - 2000 гг.) и г.Обнинска (1959 - 2000 гг.)
Таким образом, проведенное эпидемиологическое исследование среди населения ЗАТО Железногорск, не выявило повышенного уровня заболеваемости лейкозами по сравнению с аналогичными показателями среди населения г. Обнинска.
В табл. 8 представлены рассчитанные показатели заболеваемости гемобластозами и смертности от них среди персонала основных производств ГХК (РЗ и РХЗ). Стандартизованные показатели заболеваемости и смертности для женщин являются, в значительной степени, условными вследствие малой статистики и в настоящей работе не рассчитывались.
Наиболее подходящей группой сравнения показателей заболеваемости гемобластозами и смертности от них для персонала являются аналогичные показатели среди «остального» населения ЗАТО Железногорск, т.к. идентичны почти все социально-бытовые и другие условия проживания в ЗАТО. Как
показывает анализ табл. 8, уровень заболеваемости и смертности от гемобластозов среди персонала основных производств ГХК не отличается достоверно от соответствующего уровня заболеваемости (смертносш) для „остального" населения ЗАТО Железногорск.
Таблица 8
Заболеваемость гемобластозами и смертность от них для различных когорт (стандартизованные показатели, мужчины)
ГБЛ в т.ч. лейкозы
все без ХЛЛ
Заболеваемость
Персонал РЗ+РХЗ ГХК 12,5 7,5 7,1
(8.3-18.2) (3.9-13.2) (3.6-12.7)
„Остальное" население 15,1 8,5 5,6
(без персонала ГХК) (12.5-18.0) (6.7-10.7) (3.9-7.5)
Смертность
Персонал РЗ+РХЗ ГХК 12,1 7,2 6,4
(6.6-20.0) (3.6-14.6) (2.0-13.8)
„Остальное" население 13,0 7,3 5,0
(без персонала ГХК) (10.0-15.1) (5.5-9.5) (3.6-6.7)
* в скобках - границы 95%-го доверительного интервала
Проанализированы данные о солидных раках у персонала основных производств ГХК, включенного в МДР, табл. 9.
Таблица 9
Заболеваемость солидными раками и смертность от них среди персонала ГХК
Возраст, годы Численность Заболеваемость* Смертность*
Заболевшие Умег >шие
м ж м ж м ж м ж
25-29 2 0 2 0 8,4 0,0 8,4 0,0
30-34 3 0 1 0 11,5 0,0 3,8 0,0
35-39 13 1 7 2 55,8 33,3 25,7 66,6
40-44 9 1 9 ' 0 44,6 28,4 44,6 0,0
45-49 24 4 25 3 155,2 124,3 135,8 0,0
50-54 41 12 36 4 335,3 392,5 212,6 32,7
55-59 49 4 50 9 574,8 155,2 457,5 310,4
60-64 29 5 40 1 637,2 292,7 659,2 0,0
65-69 18 4 21 5 1338,3 475,1 1412,6 356,3
70-74 4 2 10 3 879,1 515,5 1538,5 773,2
75+ 1 2 0 2 552,5 1438,8 0,0 719,4
193 35 201 29 186,3 213,4 175,7 125,2
* в нижней строке - стандартизованные показатели
В табл. 10 представлены стандартизованные показатели заболеваемости и смертности от солидных раков работников, включенных в МДР ГХК.
Таблица 10
Заболеваемость солидными раками (С00-С97.9 без С81-С96.9) и смертность от них среди персонала РЗ и РХЗ ГХК (стандартизованные показатели)
в сравнении с данными по РФ в воз растной группе свыше 25 лет
Весь персонал РЗ и РХЗ Население России
Мужчины Женщины Мужчины Женщины
Заболеваемость
186,3(161.2-216.1) 213,4(148.5-296.6) 305,7 293,6
Смертность
175,7(150.0-205.6) 125,2 (74.2-197.8)
Анализ табл. 10 показывает, что заболеваемость солидными раками работников основных производств ниже соответствующего уровня по территории РФ. Анализ стандартизованных показателей для женщин малоинформативен из-за малой статистики.
Более низкие показатели заболеваемости солидными раками среди персонала ГХК в сравнении с аналогичными показателями РФ, вероятно, можно объяснить эффектом „здорового работника", несмотря на то, что многие ученые отрицают влияние этого эффекта на онкологическую заболеваемость.
Проведен анализ канцерогенного риска для персонала основних производств ГХК. Исключены работники, ранее работавшие на предприятиях ПО „Маяк". Это обусловлено тем, что в первые годы работы на предприятиях ПО „Маяк" персонал получал дозы существенно превышающие современные нормативы. Кроме того, при анализе лейкомогенного риска учтены только лица, умершие до 31.12.2000 г. Исходные данные для расчета представлены в табл. 11.
Рассчитан относительный риск смерти отдельно для каждой дозовой градации, т.е. в каждом дозовом интервале относительный риск представляет собой отношение фактического количества случаев к ожидаемому. При этом, ожидаемое количество случаев рассчитано на основании данных о количестве человеко-лет наблюдения в каждой дозовой категории. Следует отметить, что при расчете ожидаемого количества случаев данные стратифицированы по возрасту и полу.
Таблица 11
Исходные данные для оценки канцерогенного риска
РЗ РХЗ РЗ+РХЗ
Кол-во работников (% женщин) 4760 (10%) 4604 (12%) 9364 (11%)
% лиц с изв. жизн. статусом 86% 79% 83%
Кол-во чел.-лет наблюдения 115097 103382 218479
Кол-во с данными ИФК 4713 4568 9281
Средняя суммарная доза гамма-излучения, мЗв 115 77 96
Кол-во умерших от всех причин 758 585 1343
Кол-во умерших от ЗНО 111 92 203
Кол-во умерших от солидных раков 102 88 190
Кол-во умерших от гемобластозов 9 4 13
Кол-во умерших от лейкозов 5 3 8
Кол-во умерших от лейкозов за исключением ХЛЛ 5 3 8
Таблица 12
Относительный риск смерти от солидных раков и лейкозов в зависимости __от дозы внешнего гамма-излучения _
Суммарная доза гамма-злучения, мЗв 0 -50 -100 -200 -500 -1000 -2000 2000+ 50 (-
Ср. доза, мЗв 0 20 70 140 300 630 1230 3250 179
Кол-во работников 83 4631 1794 1531 1102 208 10 5 4650
Кол-во ч -л наблюдения 844 89166 44446 42569 33769 7195 315 176 128470
Кол-во умерших от солидных раков 0 80 35 40 28 7 0 0 110
Ожидаемое кол-во умерших от солидных раков 80 44 47 40 10 0,3 0,2 142
ОР (р-уа1ие)* 1 0.80 (р=0.2) 0.85 (Р=0.3) 0.70 (р=0.06) 0.73 (р=0.2) 0.78 (р=0,2)
Кол-во умерших от лейкозов за искл. ХЛЛ 0 3 3 2 0 0 0 0 5
Ожидаемое кол-во умерших от лейкозов за искл. ХЛЛ 3 1,7 1,8 1,2 0,3 0 0 5
1 ОР (р-уа1ие)* 1 1.8 (р>0.5) 1.1 (р>0.5) 1.0 (р>0.5)
*риск в дозовой категории 0-5 зафиксирован на 1.
Как следует из данных, представленных в табл. 12 во всех дозовых категориях относительный риск смерти от солидных раков ниже 1, И в диапазоне доз от 50 мЗв и выше риск составляет 0,78. При этом, различия фактического и ожидаемого количества случаев смерти высоко не достоверно в целом во всем диапазоне доз и в каждой дозовой градации. В отношении лейкозов риск смерти во всем диапазоне доз не отлиается от 1. Даже в дозовых градациях, где относительный риск больше 1, различия высоко не достоверны. Анализ полученных данных свидетельствует об отсутствии зависимости риска смерти от солидных раков и лейкозов от дозы внешнего гамма-излучения.
ВЫВОДЫ
1. Создан медико-дозиметрический регистр (МДР) персонала основных производств ГХК, включающий 9733 человека (8686 мужчин и 1047 женщин), нанятых в период 1958-2000 г.г., жизненный статус установлен для 83% работников. По состоянию на 31.12.2000 в МДР 231 тыс. человеко-лет наблюдения. Персонал имеет 100%-й охват дозиметрическим контролем внешнего гамма-излучения со средним значении 96 мЗв. Обследован 51% на содержание плутония в организме со средним значением 39,4 Бк.
2. Показатели заболеваемости гемобластозами (лейкозами) и смертности от них среди персонала основных производств ГХК не отличаются достоверно от соответствующих показателей заболеваемости (смертности) для „остального" населения ЗАТО Железногорск.
3. Уровни заболеваемости и смертности от солидных раков среди персонала основных производств ГХК, не превосходят соответствующие фоновые уровни для всего населения РФ.
4. При анализе канцерогенного риска не выявлено увеличения заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них в когорте лиц, подвергшихся профессиональному радиационному воздействию в изученном диапазоне доз.
5. Проведенное эпидемиологическое исследование в когорте работников основных производств ГХК не дает оснований рассматривать роль радиационного фактора в индукции злокачественных новообразований в условиях нормальной эксплуатации предприятия.
6. Проведенное эпидемиологическое исследование среди населения ЗАТО Железногорск (более 100 тыс. человек), не выявило повышенного уровня заболеваемости лейкозами в сравнении с аналогичными показателями среди населения г. Обнинска.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Проведенное эпидемиологическое исследование не выявило риска смерти от лейкозов и солидных раков среди персонала основных производств ГХК в зависимости от дозы внешнего облучения. В связи с чем необходимо поддерживать существующие системы нормирования и контроля радиационной безопасности на ГХК, обеспечивающие дозовые нагрузки персонала в пределах установленных норм.
2. Результаты исследования могут быть использованы при формировании объективного общественного мнения об отсутствии негативного влияния деятельности предприятий атомной промышленности и энергетики, функционирующих в регламентном режиме, на показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями.
3. Полученные данные необходимо применять с целью уменьшения психологической напряженности среди персонала атомной отрасли и населения, проживающего вблизи радиационно-опасного предприятия.
4. Сохранить эффективность действующей системы медицинского обеспечения персонала предприятий атомной промышленности и энергетики и населения ЗАТО. Оптимальная организация оказания медицинской помощи должна включать строгий отбор лиц, профессионально контактирующих с ионизирующим излучением, высокий процент подлежащих ежегодному медицинскому осмотру, всеобщую диспансеризацию населения, в т.ч. детей, высокую доступность медицинской помощи.
5. Продолжить динамическое наблюдение за лицами, ранее работавшими в условиях профессионального облучения с целью своевременного выявления среди них злокачественных новообразований.
СПИСОК РАБОТ, ОБУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Ильин J1.A., Киселев М.Ф., Панфилов А.П., Кочетков O.A., Иванов A.A., Гринев М.П., Соловьев В.Ю., Семенов В.Г., Туков А.Р., Кошурншсова H.A., Тахауов P.M., Карпов А.Б., Трикман О.П., Мельников Г.Я., Василенко Е.К., Русанов В.А., Долгополов Ю.В. Отраслевой медико-дозиметрический регистр работников атомной промышленности России. Состояние и перспективы // Бюлл. по атомной энергии. - 2004. - №5. - С. 38-42.
2. Трикман О.П., Мельников Г.Я., Ревенко Ю.А., Русанов В.А. Медико-дозиметрический регистр персонала основных предприятий ГХК // Вопросы радиационной безопасности. - 2004. - № 1. - С.74-78.
3. Трикман О.П., Мельников ГЛ., Симкина Е.В., Руденко В.А., Сотник JI.A., Гончаров А.М., Русанов В.А. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований лимфатической и кроветворной тканей среди населения ЗАТО г. Железногорск в период 1958-2000 гг. // Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения: Материалы III международной научно-практической конференции. - Северск - Томск, 2005. -С. 210-212.
4. Мельников Г.Я., Трикман О.П., Ревенко Ю.А., Русанов В.А. Медико-дозиметрический регистр персонала основных предприятий ГХК. // Медико-дозиметрические регистры - основа регламентации радиационной безопасности профессионалов и населения. Материалы международной конференции.- М., 2004. - С. 18-19.
5. Туков А.Р., Кошурникова H.A., Карпов А.Б., Трикман О.П. Некоторые проблемы сбора данных в Отраслевом медико-дозиметрическом регистре и их верификация. // Медико-дозиметрические регистры - основа
регламентации радиационной безопасности профессионалов и населения Материалы международной конференции.- М., 2004. - С.40- 42.
6. Трикман О.П., Мельников Г.Я., Гончаров A.M., Симкина Е.В., Сотник JI.A., Руденко В.А., Юшкова Н.Г., Русанов В.А., Мартынов В.В. Медико-дозиметрический регистр персонала основных производств Горнохимического комбината. Состояние и перспективы // Медицинская радиология и радиационная безопасность (в печати).
7. Melnikov G., Trikman О. A State of the Medical Dosimetric Database Formation Concerning the Technological Staff of the Mining Chemical Combine. // proceedings of the Workshop on radiation risk research in the Southern Urals. 9-11 June 2002, Yachthotel Chiemsee Bavaria Germany. CD.
8. Ильин JI.A., Кошурникова H.A., Карпов А.Б., Трикман О.П, Соловьев В.Ю., Семенов В.Г. Оценка значимости радиационного фактора по критерию заболеваемости лейкозами населения закрытых административно-территориальных образований - ЗАТО (предварительные результаты) // Хроническое радиационное воздействие: медико-биологические эффекты: Материалы III международного симпозиума. - Челябинск, 2005. - С.28.
9. Ильин JI.A., Туков А.Р., Кошурникова H.A., Карпов А.Б., Трикман О.П., Игнатов A.A. Оценка заболеваемости гемобластозами населения закрытых административных территорий // Хроническое радиационное воздействие: медико-биологические эффекты: Материалы III международного симпозиума. - Челябинск, 2005. - С.29.
10. Ильин JT.A., Туков А.Р., Кошурникова H.A., Карпов А.Б., О.П. Трикман, Русанов В.А., Долгополов Ю.В. Состояние и перспективы развития отраслевого медико-дозиметрического регистра работников атомной промышленности России // Хроническое радиационное воздействие: медико-биологические эффекты: Материалы III международного симпозиума -Челябинск, 2005. - С. 153.
1
il
"'Я 5 ев
РЫБ Русский фонд
2006-4 25031
Оглавление диссертации Трикман, Ольга Павловна :: 2005 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Повышенный уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями- проблема глобальной величины.
1.2. Спонтанный уровень заболеваемости солидными опухолями и смертности от них.
1.3. Спонтанный уровень заболеваемости гемобластозами и , смертности от них.
1.4. Радиационно-индуцированные лейкозы.
1.5. Радиационно-индуцированные солидные опухоли.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Медико-дозиметрический регистр персонала Горно-химического комбината.
2.2. Материал для анализа заболеваемости гемобластозами и 73 смертности от них среди населения ЗАТО Железногорск.
2.3. Материал для анализа заболеваемости и смертности от солидных раков и гемобластозов среди персонала основных производств ГХК.
2.4. Методы анализа заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них среди населения ЗАТО
Железногорск и персонала ГХК.
2.5. Методы оценки риска смерти от злокачественных новообразований среди персонала ГХК.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Заболеваемость гемобластозами и смертность от них среди населения ЗАТО Железногорск.
3.2. Заболеваемость гемобластозами и смертность от них среди персонала основных производств ГХК.
3.3. Заболеваемость солидными раками и смертность от них среди персонала основных производств ГХК.
3.4. Эпидемиологический анализ риска смерти от солидных раков и лейкозов среди персонала ГХК.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Гигиена", Трикман, Ольга Павловна, автореферат
В последнее десятилетие значительно возросло количество исследований, посвященных анализу радиационных эффектов, проявляющихся при облучении вследствие техногенных воздействий (Ильин JI.A. и соавт., 2005). В определенной степени это объясняется необходимостью формирования объективной оценки возможных медицинских последствий в результате деятельности предприятий атомной промышленности и энергетики для персонала отрасли и населения, проживающего вблизи радиационно-опасного производства. Стохастические последствия облучения людей служат предметом изучения радиационной гигиены как науки, в сферу задач которой входят вопросы оценки последствий и регламентации уровней облучения населения и профессионалов (Ильин JI.A. и соавт., 1999).
Научный комитет ООН по действию атомной радиации (НКДАР) и международный комитет по радиационной защите (МКРЗ) пришли к выводу, что доказано только два основных вида стохастических эффектов облучения — злокачественные новообразования и генетические нарушения, проявляющиеся в потомстве (НКДАР ООН, 2000).
Научное обоснование норм радиационной безопасности проводится с учетом коэффициентов канцерогенного риска, которые получены в эпидемиологических исследованиях на основе медико-дозиметрических регистров (Cardis Е., et al.,1995; Pierce D. et al., 1996; Koshurnikova N.A., et al., 1999; Иванов B.K., Цыб А.Ф., 2000). В современных гигиенических стандартах используются коэффициенты риска злокачественных новообразований, полученные в когорте лиц, переживших атомное нападение в Японии (Cardis Е., et al., 1995).
Выделить значимость радиационного фактора в индукции злокачественных новообразований весьма сложно, так как заболевания развиваются через несколько лет, десятилетий от начала облучения и даже после его прекращения. Трудно оценить роль отдельного фактора среди многочисленных причин канцерогенеза (Гольдберг Е.Д., 1969; Beeble G.W., 1984; Ильин JLA. и соавт., 2005г.).
Наиболее убедительным доказательством возникновения злокачественных новообразований вследствие радиационного воздействия являются сведения о заболеваемости лейкозами и солидными раками среди населения городов Хиросимы и Нагасаки в Японии после атомного взрыва (Thompson D. et al., 1994; Shimizu Y. et al., 1990; Pierce D. et al.,1996), данные о больных, подвергшихся лучевой терапии по поводу анкилозирующего спондилита и других заболеваний (Smith P. et al.Д 982), сообщения о лейкозах после облучения в результате частых диагностических процедур (Curtis R.E. et al., 1984). Информативны данные о лейкозах у населения, подвергшегося радиационному воздействию вдоль р. Теча на Южном Урале (Алексахин P.M. и соавт., 2001). В литературе много публикаций об аварии на Чернобыльской атомной станции вследствие которой население подверглось облучению (НКДАР ООН, 2000).
Важнейший материал представлен о смертности от лейкозов среди людей профессионально контактирующих с ионизирующим излучением — рентгенологов, радиологов, работников атомной промышленности (Ulrich M.D., 1946; March Н.С., 1950; Gilbert E.S. et al., 1993; Cardis E. et al., 1995; Кошурникова H.A. и соавт. 2005).
Несмотря на обширную научную литературу по радиационно-индуцированным злокачественным новообразованиям, их фактическое увеличение установлено только в отношении лиц, подвергшихся сравнительно большим дозам радиационного воздействия (НКДАР ООН, 2000). Оценка эффектов при малых дозах получена лишь путем простой экстраполяции выхода тех же эффектов при больших дозах излучения на основании признания линейной беспороговой концепции. Математические расчеты показывают, что для подтверждения или опровержения беспороговой концепции эпидемиологическими наблюдениями требуются длительные периоды наблюдения (10-летия) и значительные по численности контингенты (Косенко М.М. и соавт., 2003; Ильин Л.А. и соавт., 2005). Последние условия трудновыполнимы, и поэтому НКДАР придает особое значение любым исследованиям канцерогенеза у человека, где только возможно (НКДАР ООН, 2000).
Актуальным представляется исследование частоты злокачественных новообразований среди персонала, профессионально контактирующего с ионизирующим излучением в течение длительного времени. Вместе с тем, важно оценить показатели заболеваемости гемобластозами и смертности от них, в том числе лейкозов, среди населения, проживающего вблизи радиационно-опасного предприятия.
Этим требованиям удовлетворяет персонал ГХК - одного из крупнейших предприятий атомной отрасли и население ЗАТО Железногорск.
Важно подчеркнуть, что структурно и технологически ГХК близок к аналогичным производствам, расположенным в городах Северск (СХК) и Озерск (ПО «Маяк») и был предназначен для наработки оружейного плутония в промышленных реакторах и его выделения на радиохимическом производстве.
Из трех комбинатов ГХК - предприятие с наиболее современными основными производствами, вступившее в эксплуатацию в 1958 г. (ПО «Маяк» - в 1948 г.; СХК — в 1954 г.). Работники ГХК подвергались воздействию внешнего гамма-излучения и внутреннего облучения от инкорпорированного плутония. Среднее значение накопленной дозы гамма излучения составляет 96 мЗв. Среднее значение содержания плутония в организме - 39,4 Бк.
Имеющаяся в настоящее время медико-дозиметрическая информация о работниках основных производств ГХК, объединенная в регистре, позволяет исследовать частоту злокачественных новообразований среди персонала ГХК и кроме того собрана информация среди населения ЗАТО Железногорск для оценки показателей заболеваемости гемобластозами и смертности от них.
Целью исследования является оценка канцерогенного риска при внешнем пролонгированном профессиональном облучении среди персонала ГХК и оценка значимости радиационного фактора для населения ЗАТО Железногорск на основе эпидемиологического анализа заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них.
Задачи исследования:
1. Разработать методологический подход по созданию регистра персонала основных производств Горно-химического комбината ЗАТО Железногорск.
2. Провести сравнительный анализ заболеваемости гемобластозами (лейкозами) и смертности от них среди персонала основных производств ГХК с аналогичными показателями среди населения ЗАТО Железногорск.
3. Проанализировать заболеваемость солидными раками и смертность от них среди персонала основных производств ГХК.
4. Оценить риск смерти от лейкозов и солидных раков при пролонгированном профессиональном внешнем облучении среди персонала Горно-химического комбината.
5. Провести эпидемиологический анализ заболеваемости гемобластозами и смертности от них среди населения ЗАТО Железногорск, проживающего вблизи радиационно-опасного предприятия.
Научная новизна диссертационной работы
В работе впервые проведено крупномасштабное эпидемиологическое исследование заболеваемости гемобластозами и смертности от них среди населения ЗАТО Железногорск, расположенного в зоне влияния предприятия атомной промышленности - ГХК в период с 1958 по 2000 гг.
Оценен канцерогенный риск для персонала основных производств ГХК, работавшего в регламентном режиме непревышения допустимых уровней облучения. За исследуемый период наблюдения (более 40 лет) не выявлено влияния радиационного фактора на показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них среди персонала и на показатели заболеваемости гемобластозами и смертности от них среди населения ЗАТО.
Научно-практическая значимость диссертационной работы
Проведенное эпидемиологическое исследование не выявило влияния радиационного фактора на уровень заболеваемости гемобластозами и смертности от них среди населения ЗАТО Железногорск, проживающего в зоне влияния Горно-химического комбината. Полученные данные могут служить критерием безопасного проживания вблизи предприятий атомной промышленности и энергетики, функционирующих в регламентном режиме. При эпидемиологическом анализе канцерогенного риска в изученной когорте персонала ГХК не выявлено повышения уровня смертности от лейкозов и солидных раков в диапазоне доз профессионального пролонгированного облучения.
Положения и результаты, выносимые на защиту:
1. При анализе канцерогенного риска не выявлено увеличения уровня смертности от лейкозов и солидных раков в когорте лиц, подвергшихся профессиональному радиационному воздействию в условиях эксплуатации предприятия в регламентном режиме не превышения допустимих уровней облучения.
2. Проведенное эпидемиологическое исследование среди населения ЗАТО Железногорск (более 100 тыс. человек), не выявило повышенного уровня заболеваемости лейкозами в сравнении с аналогичными показателями среди населения г. Обнинска.
Апробация работы
Результаты диссертационной работы доложены на международных конференциях: «Медико-дозиметрические регистры - основа регламентации радиационной безопасности профессионалов и населения», Москва (2004), на III международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения». - Северск - Томск (2005), а также на рабочих совещаниях в рамках Отраслевой программы «Техногенное облучение и безопасность человека» (2003-2005).
По материалам диссертационной работы опубликовано 10 научных работ. Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 163 страницах, иллюстрирована 17 рисунками, 41 таблицами, состоит из введения, трех разделов, выводов, практических рекомендаций, 3 приложений, списка литературы, содержащего 195 источников (103 на русском и 92 на английском языке).
Заключение диссертационного исследования на тему "Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них среди персонала основных производств горно-химического комбината и среди населения ЗАТО Железногорск"
2. Результаты исследования могут быть использованы при формировании объективного общественного мнения об отсутствии негативного влияния деятельности предприятий атомной промышленности и энергетики, функционирующих в регламентном режиме, на показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями.
3. Полученные данные необходимо применять с целью уменьшения психологической напряженности среди персонала атомной отрасли и населения, проживающего вблизи радиационно — опасного предприятия.
4. Сохранить эффективность действующей системы медицинского обеспечения персонала предприятий атомной промышленности и энергетики и населения ЗАТО. Оптимальная организация оказания медицинской помощи должна включать строгий отбор лиц, профессионально контактирующих с ионизирующим излучением, высокий процент подлежащих ежегодному медицинскому осмотру, всеобщую диспансеризацию населения, в т.ч. детей, высокую доступность медицинской помощи.
5. Продолжить динамическое наблюдение за лицами, ранее работавшими в условиях профессионального облучения с целью своевременного выявления среди них злокачественных новообразований.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Проведенное эпидемиологическое исследование не выявило риска смерти от лейкозов и солидных раков среди персонала основных производств ГХК в зависимости от дозы внешнего облучения. В связи с чем необходимо поддерживать существующие системы нормирования и контроля радиационной безопасности на ГХК, обеспечивающие дозовые нагрузки персонала в пределах установленных норм.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Трикман, Ольга Павловна
1. Абдулкадыров, K.M. Хронический миелолейкоз / K.M. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев, O.A. Рукавицын. СПб.: Специальная литература, 1998.- 464 с.
2. Руководство по гематологи: в 3-х т./ М.Г. Абрамов и др.; под. ред. А.И. Воробьева. -М.: Ньюдиамед, 2002. -Т.1.-280 с.
3. Клинико- эпидемиологическое обоснование принципов формирования групп повышенного онколгического риска среди облученного населения4. / A.B. Аклеев, М.М. Косенко, JI.A. Силкина, М.О. Дегтева // Радиация и риск.- 1995.- вып. 5.- С.163-182.
4. Аклеев, A.B. Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча. /A.B. Аклеев, М.Ф. Киселев.— М., 2001.-531 с.
5. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований (заболеваемость, смертность, тенденции, социально-экономический ущерб, продолжительность жизни) / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, H.H. Трапезников. М.: ВОНЦ АМН СССР, 1992.- 308 с.
6. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ, 1980-1991 / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, H.H. Трапезников. М.: РАМН. Онкологический Научный Центр, 1993.— 300 с.
7. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1992 г. / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, H.H. Трапезников. М.: РАМН. Онкологический Научный Центр, 1994 — 252 с.
8. Крупные радиационные аварии: последствия и защитные меры/Р.М. Алексахин и др.; под ред. JI.A. Ильина, В.А. Губанова М.: ИздАТ, 2001 — 752 с.
9. Алексеев, H.A. Гемобластозы / H.A. Алексеев // Гематология детского возраста: Руководство для врачей / H.A. Алексеев. СПб.: Гиппократ, 1998.-С. 373-414.
10. П.Алексеев, H.A. Лейкозы у детей / H.A. Алексеев, И.М. Воронцов. JL: Медицина, 1988.- 248 с.
11. Руководство по гематологии: в 3-х т. /Л.С. Аль-Ради и др.; под ред. А.И. Воробьева. -М.: Ньюдиамед, 2003.- Т.2. -280 с.
12. Андреева, Н.Е. Парапротеинемические гемобластозы / Н.Е. Андреева, Т.В. Балакирева // Аль-Ради JI.C. Руководство по гематологи: в 3-х т. / JI.C. Аль-Ради и др.; под ред. А.И. Воробьева. -М.: Ньюдиамед, 2003.- Т.2.- С. 151173.
13. Астахова, Л.М. Щитовидная железа у детей: последствия Чернобыля / Л.М. Астахова.- Минск, 1996. -216 с.
14. Детская онкология: Руководство для врачей / Б.В. Афанасьев, и др.; под ред. М.Б. Белогуровой.- СПб.: Специальная литература, 2002. -351 с.
15. Блохин, H.H. Клиническая онкология. / H.H. Блохин, Б.Е. Петерсон. — М.: Медицина, 1979. Т.1 - 696 с.
16. Булдаков, Л.А. Радиоактивное излучение и здоровье / Л.А. Булдаков, B.C. Калистратова. -М.: Информ-Атом, 2003.- 165 с.
17. Воробьев, А.И. Гемобластозы / А.И. Воробьев // Абрамов М.Г. Руководство по гематологи: в 3-х т. / М.Г. Абрамов, М.Д. Бриллиант, М.И. Бронштейн и др.; под ред. А.И. Воробьева. -М.: Ньюдиамед,2002.-Т.1.-С.147-150.
18. Воробьев, А.И. Острые лейкозы / А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант, В.Г. Савченко // Абрамов М.Г. Руководство по гематологи: в 3-х т. / М.Г. Абрамов, М.Д. Бриллиант, М.И. Бронштейн и др.; под ред. А.И. Воробьева. -М.: Ньюдиамед,2002.-Т. 1 .-С. 175-188.
19. Эпидемиологические исследования хронического миелолейкоза у взрослого населения Нижегородской области за 1980-2003 гг. / С.А. Волкова, О.В. Ковалишена, М.В. Прыткова и др. // Гематология и трансфузиология. -2005. № 2.- С.8-13.
20. Воробьев, А.И. Хронический лимфолейкоз / А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант // Абрамов М.Г. Руководство по гематологии: в 3-х т. / М.Г. Абрамов и др.; под ред. А.И. Воробьева. -М.: Ньюдиамед, 2002.- Т.1. -С. 171-172
21. Воробьев, А.И. Патогенез и терапия лейкозов / А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант. М.: Медицина, 1976.-102 с.
22. Воробьев, А.И. Хронический миелолейкоз / А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант //Воробьев А.И. Руководство по гематологии: в 2-х т. / А.И. Воробьев и др.; под ред. А.И. Воробьева. М.: Медицина, 1985. - Т. 1.-С.234-244.
23. Руководство по гематологии: в 2-х т. / А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант, М.Е. Андреева и др.; под ред. А.И.Воробьева. -М.: Медицина, 1985.-Т. 1-448 с.
24. Ганцев, Ш.Х. Онкология: учебник / Ш.Х. Ганцев. М.: Медицинское информационное агентство, 2004.-516 с.
25. Гольдберг, Е.Д. Радиационные лейкозы / Е.Д. Гольдберг. Томск: Изд-во Томского университета, 1969.-146 с.
26. Гуськова, А.К. Медицина труда в атомной промышленности и энергетики / А.К. Гуськова // Медицина труда и промышленная экология. 2004.- №3. — С. 17-24
27. Гуськова, A.K. К вопросу об эпидемиологии гемобластозов / А.К. Гуськова //Пробл. гематол.-1979. -№2. С. 58-59
28. Гуськова, А.К. Атомная отрасль страны глазами врача / А.К. Гуськова. М.: Реальное время, 2004- 240с.
29. Гуськова, А.К. 10 лет спустя после аварии на ЧАЭС. Ретроспектива клинических событий и мер по преодолению последствий / А.К. Гуськова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. М., 1999.
30. Двойрин, В.В. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразованиями населения России и некоторых других стран СНГ в 1993г. / В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, Н.Н Трапезников.- М.: РАМН, Онкологический Научный Центр, -1995а— 231 с.
31. Двойрин, В.В. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994 г. / В.В Двойрин, Е.М. Аксель, Н.Н Трапезников.- М.: РАМН, О нкологический Научный Центр, —19956.— ч.2.— 193 с.
32. Двойрин, В.В. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1995 г. / В.В Двойрин, Е.М. Аксель, Н.Н Трапезников.- М.: РАМН, Онкологический Научный Центр, -1996.— 286 с.
33. Демидова, A.B. Эритремия / A.B. Демидова, Н.Д. Дорошко// Аль -Ради Л.С. Руководство по гематологии: в 3-х т. / Л.С. Аль -Ради и др.; под ред. А.И. Воробьева.- М.: Ныодиамед, 2003. Т.2.- С.21-27.
34. Основы клинической гематологии / С.Ю. Ермолов и др.; под ред. В.Г. Радченко. СПб.: Изд., Диалект, 2003.- 304 с.
35. Заридзе, Д.Г. Канцерогенез / Д.Г. Заридзе.-М., 2002.-С.5- 40.
36. Заридзе, Д.Г. Приоритетные направления противораковой борьбы в России / Д.Г. Заридзе, Т.Х. Мень // Российский онкологический журнал.- 2001. -N° 5.-С. 32-39.
37. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов и др. М.: АНТИФ, 2004. - 256 с.
38. Иванов, B.K. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России: оценка радиогенных рисков / В.К. Иванов, А.Ф. Цыб. -М.: Медицина, 2000.- 392 с.
39. Ильин, JI.A. Радиационная гигиена: учебник / JI.A. Ильин, В.Ф. Кириллов, И.П. Коренков. М.: Медицина, 1999.-384с.
40. Ильин, JI.A. Медико-дозиметрический регистр работников атомной промышленности России. Состояние и перспективы / JI.A. Ильин, М.Ф. Киселев, А.П. Панфилов // Бюллетень сибирской медицины, 2005.- Т. 4, №2. -С.6-13.
41. Заболеваемость раком щитовидной железы среди жителей г. Озерска (эпидемиологическое исследование) / JI.A. Ильин, Е.М. Аксель, Е.Г. Дорожко и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность.-2003.- №1.- С.57-64.
42. Медико-дозиметрический регистр работников атомной промышленности России. Состояние и перспективы / JI.A. Ильин, М.Ф. Киселев, А.П. Панфилов и др. // Бюллютень по атомной энергии. -2004. №5. - С.38-42
43. Лимфогранулематоз / М.М. Каверзнева и др. // Аль-Ради Л.С. Руководство по гематологии в 3-х т./ Л.С. Аль-Ради [ и др.]; под ред. А.И. Воробьева. -М.: Ньюдиамед, 2003. -Т.2.- С.131-151.
44. Ковалева, Л.Г. Острые лейкозы / Л.Г. Ковалева.- М.: Медицина, 1990. — С. 925.
45. Козарезова, Т.И. Болезни крови у детей: учебное пособие / Т.И. Козарезова, H.H. Климкович.- Минск, 2001. 383 с.
46. Корн, Г. Справочник по математике для научных работников и инженеров/ Г. Корн, Т. Корн.- М.: Наука, 1973- 831 с.
47. Косенко, М.М. Медицинские последствия облучения населения вследствие радиационных инцидентов на Южном Урале. Автореф. дис. д-ра мед. наук / М.М. Косенко. М.,1991-25с.
48. Методология наблюдения за когортой лиц, облучившихся на реке Теча / М.М. Косенко, A.B. Аклеев, Л.Ю. Крестинина и др. // Сибирский медицинский журнал. 2003.- Т. 18, №5. - С. 40-48.
49. Радиационные эффекты у неловка / O.A. Кочетков и др.//Абрамов Ю.В. Радиационная медицина: Руководство для врачей: в 4-х т./ Ю.В. Абрамов [и др.] ; под ред. А.И. Ильина.- М: Издат, 2002. -Т. 3- С. 50-67.
50. Кошурникова, H.A., Комлева, Н., Байсоголов, Г.И. и др. Эффект облучения у персонала ПО «Маяк»/ H.A. Кошурникова, Н. Комлева, Г.И. Байсоголов — М.: НИМБ ЯО СССР, 1992.- № 4.- С.18-21.
51. Риск лейкемии при профессиональном внешнем гамма-облучении / H.A. Кошурникова, П.В. Окатенко, Н.С. Шильникова и др. // Вопросы радиац. безопасности.- 1996.- №1- с. 50-53.
52. Характеристика когорты работников атомного предприятия ПО «Маяк» / H.A. Кошурникова, Н.С. Шильникова, П.В. Окатенко и др. //Вопросы радиац. безопасности.- 1998.- №6.- С. 43-57.
53. Основные показатели здоровья населения г. Озерска в период 1948 -2002 г.г. / H.A. Кошурникова, Ф.Д. Третьяков, П.В. Окатенко и др. // Бюллютень сибирской медицины.- 2005.- Т.4, №2. -С. 29-35.
54. Кошурникова, H.A. Рак легкого у работников плутоневого производства / H.A. Кошурникова, А.П. Нифатов // БРМ .-1978.- №4.- С. 60-66.
55. Смертность от злокачественных новообразований в когорте лиц, облученных на реке Теча: предварительные оценки риска. / Л.Ю. Крестинина, Д.Л. Престон, Е.В. Остроумова и др. // Бюллютень сибирской медицины.- 2005.-Т.4, №2. С. 52-62.
56. Кузнецова, И.С. Заболеваемость и смертность от лейкоза среди персонала ПО „Маяк" и остального города Озерска. / И.С. Кузнецова Автореферат дисс. канд. биол. наук. М., 2004. - 25с.
57. Курдыбайло, Ф.В. Болезни системы крови / Ф.В. Курдыбайло // Курдыбайло Ф.В. Внутренние болезни: Лекции для студентов и врачей: в 2-х т./Ф.В. Курдыбайло и др.; под ред. Б.И.Шулутко СПб., 1994.-Т.1.-С.792-819.
58. Лорие, Ю.И. Гемобластозы / Ю.И. Лорие // Клиническая онкология, /под ред. H.H. Блохина, Б.Е. Петерсона 1979.- Т.1.- С.242-349.
59. Маргулис, У.Я. Радиация и защита / УЛ. Маргулис.- М., 1974.- С. 27-31.
60. Мартиросов, А.Р. Заболеваемость лейкозами и другими гемобластозами / А.Р. Мартиросов, И.В. Осечинский // Клиническая медицина 1974.— №4.— С. 19-25.
61. Махонова, Л.А. Клинические стадии при хроническом миелолейкозе у детей / Л.А. Махонова, Т.С. Дроздова, С.А. Маякова // Гематология и трансфузиология 1986.-№ 1. - С.19-25.
62. МКРЗ-60. Радиационная безопасность. Рекомендации МКРЗ 1990 г. Публикация 60, МКРЗ.- 1994.- 247 с.
63. Мокров, Ю.Г. Реконструкция и прогноз радиоактивного загрязнения р. Теча. Часть I. Роль взвешенных частиц в процессе формирования радиоактивного загрязнения р. Теча. В 1949-1951 гг. / Ю.Г. Мокров // Вопросы радиац. безопасности.- 2002.- №1.- С.47-54.
64. Москалев, Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений / Ю.И. Москалев-М.: Медицина, 1991-С.155-171.
65. Мерков, A.M., Поляков, Л.Ю./ А.М. Мерков, Л.Ю.Поляков. Санитарная статистика. Л., «Медицина».- 1974. С.54.
66. Напалков, Н.П. Рак и демографический переход / Н.П. Напалков // Вопросы онкологии. 2004.- Т. 50, №2 -С. 127 -144.
67. Напалков, Н.П. Общая онкология: Руководство для врачей./ Н.П. Напалков. -М., 1989.-421 с. ■
68. Нормы радиационной безопасности (НРБ-99): Гигиенические нормативы-М.: Центр санитарно-эпидемиологического нормирования, гигиенической сертификации и экспертизы Минздрава России, 1999 С.32-34
69. Осечинский, И.В. Закономерности риска возникновения гемобластозов / И.В. Осечинский // Пробл. гематол. 1979. - С.7-10.
70. Петерсон, Б.Е. Онкология / Б.Е. Петерсон.- М.: Медицина, 1980.- 448с.
71. Радулеску, Г.Г. Неходжкинские лимфомы / Г.Г. Радулеску// Афанасьев Б.В. Детская онкология / Б.В. Афанасьев и др.; под ред. М.Б. Белогуровой. -СПб.: Спец. лит.,2002 С. 245-257.
72. Сауров, М.М. Отдаленные опухолевые эффекты при кратковременном, преимущественно внешнем воздействии гамма излучения / М.М Сауров, Г.И. Гнеушева, Б.И. Гусев//БРМ.- 1978.- №1.- С.115-123.
73. Сафарова, Г.Л. Демографические закономерности старения населения /Г.Л. Сафарова Автореф. докт. дисс.- СПб.: СПб ИБГ СЗО РАМН, 2002.- 23с.
74. Стрельцова, В.Н. Бластомогенное действие ионизирующей радиации / В.Н. Стрельцова, Ю.И. Москалев.- М.: Медицина, 1964.- 62с.
75. Стренева, Т.Н. Случай острого миелофиброза / Т.Н. Стренева, В.А. Шалаев, А.Ф. Томилов //Пробл. гематол.- 1977.-Т.22, №12. С. 41-48.
76. Опыт организации и первые результаты эпидемиологического исследования гемобластозов в Латвийской ССР / З.Ф. Теребекова, Л.И. Яворский, О.Ю. Удрис и др. // Вопросы лейкозологии. -1972. №3. - С.43-46.
77. Тихонова, Л.Ю. Цитохимия острых лейкозов / Л.Ю. Тихонова // Терапевтический архив.- 1978,- №8.- С.26.
78. Токарская, З.Б. Оценка вклада радиационных и нерадиационных факторов в развитие рака легкого у работников радиохимического производства / З.Б. Токарская, Н.Д. Окладникова, З.Д. Беляева // Вопросы онкологии.- 1994.- № 4-5-6.- С.165-170.
79. Взаимодействие радиационных факторов и курения при развитии рака легкого у работников атомного предприятия / З.Б. Токарская, В.Ф. Хохряков, Н.Д. Окладникова и др. // Рад. биология, радиоэкол.- 1997.- Т.37, №6.- С. 918-925.
80. Трапезников, H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998 г. / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. М.: РАМН, 2000.-270с.
81. Трапезников, H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ/ H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. М., 2001.-290 с.
82. Трапезников, H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996г./H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. М.: РАМН, Онкологический Научный Центр, 1997.- 302 с.
83. Трапезников, H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1997г./Н.А. Трапезников, Е.М.Аксель-М.: РАМН, Онкологический Научный Центр, 1999.- 281 с.
84. Трапезников, H.H. Онкология/ H.H. Трапезников, A.A. Шайн. М.: Медицина, 1992.- 272 с.
85. Туков, А.Р. Социальные аспекты оценки здоровья лиц, принимавших участие в ликвидации последствий больших радиационных аварий / А.Р. Туков, H.A. Клеева, И.Л. Шафранский // Мед. радиол, и радиац. безопасность.- 2000.-№2 С.5-15.
86. Болезни системы крови / Ф.Э. Файнштейн и др. Ташкент: Медицина.-1987.- С.139-144.
87. Флеттчер, Р. Клиническая эпидемиология / Р. Флеттчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. -М.: Медиа Сфера, 1998.- С.17-23.
88. Характеристика заболеваемости гемобластозами на различных территориях Советского Союза (по данным выборочных исследований) / М.П. Хохлова, Н.Д. Яшанова, И.В. Осечинский и др. // Пробл. гематол. 1978.-№1. — С. 39.
89. Чиссов, В.И., Злокачественные новообразования в России в 2001году. (Заболеваемость и смертность.)/В.И.Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2003. - 238 с.
90. Черенков, В.Г. Клиническая онкология. Руководство для студентов и врачей./В.Г. Черенков. -М., 1999.-384 с.
91. Шалагинов, В.А. Состояние системы крови у больных хронической лучевой болезнью через 15-20 лет после прекращения общего гамма-облучения Дис. . канд. мед. наук./ В.А. Шалагинов. -М.: ИБФ МЗ СССР, 1972.- 165 с.
92. Шильникова, Н.С. Отдаленные последствия длительного профессионального внешнего гамма-облучения (эпидемиологическое исследование). Дис. канд. мед. наук/ Н.С. Шильникова- М.: ИБФ МЗ СССР, 1990.- 151 с.
93. Ярмоненко, С.П., Радиология человека и животных. Учебное пособие для студентов медицинских и биологических специальностей ВУЗов/ С.П., Ярмоненко, A.A. Вайнсон .- М., 2004. -549с.
94. Agil, V.U. Geographic Patterns of Multiple Myeloma. A review: Racial and Industrial Correlates, State of Texas, 1969-71 / V.U. Agu, B.L. Christensen, P.A. Buffler // JNCI.- 1980. -P.735-738
95. Adamson, J.W. The Patogénesis of the Myeloproliferative Syndromes / J.W. Adamson, PJ. Fialkow // Brit. J. Haemat.- 1978.- V.38, N3.- P. 299-303.
96. Ahlbom, A. Introduction to Modern Epidemiology. Second Edition. Epidemiology Resources Inc. / A. Ahlbom, S. Norell, 1990. -122p.
97. Aging in Hiroshima and Nagasaki Atomic Bomb Survivois / R. Anderson, Ch. Key, T. Yamamoto et al. // Amer. J. Pathol.- 1974. -V.75, N1.- P.l-11.
98. Chernobyl Related Thyroid Cancer in Children of Belarus: a Case-Control Study / L.M. Astakhova, I.R. Anspaugh, G.W. Beebe et al. // Radiat. Res. -1998.-V.150.- P.349-356.
99. Atlas of Cancer Mortality in the European Economic Community. I ARC Scientific Publications No. 107. Lyon, France, 1992.- P. 37-56.
100. Beeble, G.W. A Methodologie Assessment of Radiation Epidemiology Studies / G.W. Beeble // Health Phys.- 1984.- V.46, N4.- P.745-762.
101. BEIR V. Committee on the Biological Effects of Ionizing Radiations. Health Effects of Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation.— National Academy of Sciences, National Research Council. National Academy Press, Washington, 1990.-421 p.
102. Bergsagel, D.E. Chronic Myelogenous Leukemia: an Overview/ D.E. Bergsagel// J.Cancer Res. Clin. Oncol.-1990.-V.116.-P.104-105.
103. Berteil, R. X-ray Exposure and Premature Aging / R. Bertell // J. Surg. Incol.-1977.- V.9, N4.- P.379-391.
104. Birch, J.M. Incidence of Malignant Disease in childhood / J.M. Birch, H.B. Marsden and R. Swindell // A.24 Year Review of the Manchester Children Tumor Registry Data / Br. J. Cancer.-1980. -42.- P. 215-283.
105. Radiation-Related Leukemia in Hiroshima and Nagasaki / O.J. Bizozzero, K.G. Johnson, A. Giocco et al. // Ann. Int. Med.- 1967. -V.66, N3.- P.522-530.
106. Blattner, W.A. Multiple myeloma in the United States, 1950-1975 / W.A. Blattner, A. Blair, T.J. Mason // Cancer.- 1981.-48.- P.2547-2554.
107. Radiation Dose and Leukemia Risk in Patients Treated for Cancer of the Cervix / J.D. Boice, Jr. M. Blettner, R.A. Kleinerman et al. / JNCI 79.- 1987.- P. 1295-1311.
108. Borok, R. Mathematical Model of Chronic Myelogenous Leukemia (CML). Chronic Phase / R. Borok, H.A. Priesler // Blood.- 1994.- N85.- P.-2680-2684.
109. Brain, B.J. Leukemia diagnosis / B.J. Brain // Blackwell Science.- 1999.-P.177-179.
110. Breslow, N.E. Statistical Methods In Cancer Research / N.E. Breslow, N.E. Day // New York, Oxford, Oxford University Press, 1987.- 406 p.
111. Effects of Low Doses and Low Dose Rates of External Ionizing Radiation: Cancer Mortality among Nuclear Industry Workers in Three Countries / E. Cardis, E.S. Gilbert, L. Carpenter, et al. //Rad. Res.- 1995.-P. 117-132.
112. Combined Analysis of Mortality in Three United Kindom Nuclear Industry Workforces, 1946-1988 / L. Carpenter, C. Higgins, A. Douglas et al. // Rad. Res.-1994.-P. 224-238.
113. Chessels, J. Acute Myeloid Leukemia in Childhood: Clinical Features and Prognosis / J. Chessels, U. O' Callaghan, R. Hardisty // Brit. J. Haemat.-1986.-V.63, N.3.-P.555-564.
114. Clough, V. Multiple Myeloma in Young Woman / V. Clough, I.W. Delamore, J.A. Whittaker // Ann. Intern. Med.- 1977. P.117-118.
115. Court-Brown, W.M. Leukemia and Aplastic Anaemia in Patients Irradiated for Ankylosing Spondylitis / W.M. Court-Brown, R. Doll // London, 1957.- 257 p.
116. Risk of Leukemia Associated with the First Course of Cancer Treatment: an Analysis of the Surveillance, Epidemiology, and End Results Program Experience / R.E. Curtis, B.F. Hankey, M.H. Myers et al. // J. Natl. Cancer Inst.-1984.-P. 531-544.
117. Long-Term Mortality after a Single Treatment Course with X-rays in Patients Treated for Ankylosing Spondylitis / S.C. Darby, R. Doll, S.K. Gill et al. // Br. J. Cancer.- 1987.-N55.-P. 179-190.
118. Dose Reconstruction System for the Exposed Population Living along the Techa River / M.O. Degteva, M.I. Vorobiova, V.P. Kozbeurov et al. // Health Phys.- 2000.-V.78. P.542-554.
119. Doll, R. The Epidemiology of Leukaemia / R. Doll // London, 1972. -672 p.
120. Folley, J.H. Incidence of Leukemia in the Atomic Bomb Survivors of Hiroshima and Nagasaki, Japan / J.H. Folley, W. Borges, T. Yamasaki // Am. J. Med.- 1952.-N13.- P. 311-321.
121. Cancer Mortality and Morbidity in Employees of the United Kindom Atomic Energy Authority, 1946-1986 / P. Freser, L. Carpenter, Maconochie et al. // Br. J. Cancer.- 1993. P. 615-624.
122. Fraument, I.F. Leukemia Morfality, Downtown in the United State / I.F. Fraument, R.W. Miller// Science.-1967.-V.155-P.l 126-1128.
123. Irradiation in the Epidemiology of Leukemia among Adults / R. Gibson, S. Graham, A. Lilienfeid et al. // J. Nat. Cancer Inst.- 1972. V.48, N2.- P.301-303.
124. Gilbert, E.S. Updated Analyses of Combined Mortality Data for Workers at the Handford Site, Oak Ridge National Laboratory and Rocky Flats Weapons Plant / E.S. Gilbert, D.L. Cragle, L.D. Wiggs //Rad. Res.- 1993.-N136.-P. 408-421.
125. Hall, P. Thyroid Cancer after Diagnostic Administration of Iodine-31 / P. Hall, A. Mattsson, J.D. Boice // Radiat.Res. -1996.-V.145. -P.86-92.
126. Cancer Risk after Iodine-31 Therapy for Hyperthyroidism / L.E. Holm, P. Hall, K. Wiklund et al. //J. Natl. Cancer. Inst.-1991.-V.83.-P.1072-1077.
127. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk to Humans. Ionizing Radiation, Part 1: X- and Gamma (y)-Radiation, and Neutrons.— Lyon: IARC Press, 2000.- V. 75.- 491 p.
128. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk to Humans. Ionizing Radiation, Part 2: Some Internally Deposited Radionuclides.-. IARC Press, Lyon, 2001.- V. 78.- 595 p.
129. Incidence of Leukemia in a Fixed Cohort of Atomic Bomb Survivors and Controls, Hiroshima and Nagasaki. October 1950-December 1978 / M. Ichimaru, T. Ishimaru, M. Mikami et al. // RERF TR, 1981.- P. 13-81.
130. Incidence of Leukemia in Atomic Bomb Survivors, Hiroshima and Nagasaki 1950-1971 by Radiation Dose, Years after Exposure, Age and Type Leukemia. Technical. Rep. / M. Ischimaru, T. Ishimaru, J. Beiaki et al. // RERF, 1977. -P. 1076.
131. Cancer Incidence among Nuclear Workers in Russia Based on Data from the Institute of Physics and Power Engineering: A Preliminary Analysis./ V. K Ivanov, A. F. Tsyb, Rastopehin et al.// Radiat. Res.- 2001.- № 155.- P.799-806.
132. Leukemia in Atomic Bomb Survivors, Hiroshima and Nagasaki, 1 okt. ^SO-SO sept. 1966 / T. Ishimaru, S. Hoshino, M. Ishimaru et al. // Rad. Res.- 1971. -V.45. N1. - P.216-233.
133. Low Doses of Ionizing Radiation Health Effects and Assessment of Radiation Risk for Emergency Workers of the Chernobyl accident / V. Ivanov, A. Tsyb, S. Ivanov et al. // Editors Souchkevitch G., Repacholi M / World Health Organization, 2001.-242 p.
134. Kato, H. Cancer Study on a Cohort of Atomic Bomb Survivors / H. Kato // Nat. Cancer. Inst. Monograph., 1977. N47.- P.31-32.
135. Kazakov, V. Thyroid Cancer after Chernobyl / V. Kazakov, E.P. Demidchik, L.M. Astakhova // Nature.-1992.-V.359.-P.21.
136. Lang: cancer risk due to exposure to incorporated plutonium. N.A. Koshurnikova, M.G. Bolotnikova, L.A. Iljin et al. Rad. Res. -1998. № 149. P.366-371.
137. Kessler, J. Perspectives in the Epidemiology of Leukemia / J. Kessler, A. Lilienfeld // Adv. Cancer Res.- 1969.- V.12.- P. 225-302.
138. Mortality from Malignancies of the Hematopoietic and Lymphatic Tissues among Personnel of the First Nuclear Plant in the USSR / N. Koshurnikova, L.
139. Buldakov, G. Bysogolov et al. // The Science of the Total Environment, 1994.-№142.-P. 19-23.
140. Characteristics of the Cohort of Workers at the Mayak Nuclear Complex / N.A. Koshurnikova, N.S. Shilnikova, P.V. Okatenko et al. // Rad. Res. 1999.-V.152, N4. - P.352-363.
141. Kossenko, M. Issues in the Comparison of Risk Estimates for the Population in the Techa River Region and Atomic Bomb Survivors / M. Kossenko, M. Degteva, O. Vyushkova // Rad. Res.- 1997.-N148.- P. 54-63.
142. Multiple Myeloma in Young Men. Clinical Course and Electron Microscopic Studies of Bone Marrow Plasma Cells / H.M. Lazarus, R.W. Kellermeyer, M. Aikawa et al. // Cancer.-1980.- V.46. P. 1397-1400.
143. Freeh American — British (FAB) Morphological Classification of Childhood Lymphoblastic Leukaemia and Its Clinical Importance / J. Lilleyman, I. Hann, R. Stevens et al. // J. Clin. Pathol. - 1986.- V.39, N.9.- P.998- 1002.
144. Autopsi Study of Leukemia in Atomic Bomb Survivors, Hiroshima-Nagasaki, 1949-1969 / P. Liu, T.'Ishimaru, D. McGregor et al. // Cancer.- 1973. -V.31, N6.-P.1315-1327.
145. March, H.C. Leukemia in Radiologists in a 20 Year Period / H.C. March // Am. J. Med. Sci.- 1950.- N220.- P. 282-286.
146. Marka, S. Cancer Mortality in Hanford Workers / S. Marka, B. Breitenstein // Int. Symp. Late Biol. Effects of Ioniz. Radiation.- 1978. P.13-17.
147. Miller A. The Epidemiology of Malignant Disease. A Basis for Public Policy / A. Miller// Helth. Commun. Informat.- 1980.- V.6, N5.- P.283-294.
148. Muir, C. Predictive Value of Cancer Statistics / C. Muir // J. Environ. Pathol, and Toxicol.- 1977.- V.1,N2.-P. 3-10.
149. Münk, J. National Monitoring of Radiation Exposed Workers in Denmark / J. Münk // Proceedings of the Introductory Workshop Held in Luxembourg, May 20th-21st,1997. -P. 14-19.
150. Malignancies in Patients Treated with High Doses of Radium-224 / E.A. Nekola, A.M. Kellerer, M. Kuse-Isingschulte et al. // Rad. Res.- 1999.- N152-P.437-466.
151. Paietta, E. Proposals for the Immunological Classification of Acute Leukemias. Open Forum: Classification of Acute Leukemias Current Debate / E. Paietta // Leukemia.- 1995.-V.9. -P.2147-2157.
152. Parkin, D.M. Cancer Incidence in Five Continents / D.M. Parkin // IARC Sei. Publ. N14.- Lyon: IARC.- 1997.-610p.
153. Cancer Incidence in Five Continents / D.M. Parkin et al. // IARC Sei. , Publ. N155. Lyon: IARC.- France, 2002. - 781p.
154. Parkin, D.M. Global Cancer Statistics in the Year 2000 / D.M. Parkin // The Lancet. Oncology.-2001.-V.2, N9.- P. 533-543
155. Peller, S. Leukemia and Other Malignancies in Physicians / S. Peller, P. Pick // Am. J. Med. Sei.- 1952.-N224.-p. 154.
156. Peto, R. Mortality from Smoking in Developed Countries. 1950-2000 / R. Peto, A.D. Lopez, Y. Doreham// Oxford, 1994.- 351 p.
157. Pierce, D. No Evidence for Increased Tumor Rates Below 200 mSv in the Atomic Bomb Survivors Data / D. Pierce, D. Preston // Ibid.-2002.- P. 209-210.
158. Studies of the Mortality of Atomic Bomb Survivors. Report 12, Part I. Cancer: 1950-1990 / D. Pierce, Y. Shimizu, D. Preston et al // Rad. Res.- 1996.-V.146. P. 127.
159. Preston, D The Effect of Changes in Dosimetry on Cancer Mortality Risk Estimates for the Atomic Bomb Survivors. RERF TR 9-87 / D. Preston, D. Pierce //Rad. Res.- 1988.-N114
160. Preston, D. Epicure User's Guide / D. Preston // USA, 1993.- 330 p.
161. Cancer Incidence in Atomic Bomb Survivors. Part III: Leukemia, Lymphoma amd Multiple Myeloma, 1950-1987. RERF TR 24-92 / D. Preston, S. Kusumi, M. Tomonaga et al. // Rad. Res.- 1994.- N137.- P. 68-97.
162. Preston, D. LNT is the Best We Can Do To-day. Health Effects of Low Level Radiation /D. Preston // BNES. -2002.- P. 1-3.
163. Ron, E. Thyroid Cancer Incidence / E. Ron, J. Lubin, A.D. Schneider // Nature.- 1992.-V.360.-P.113.
164. Thyroid Neoplasia Following Lowdose Radiation in Childhood / E. Ron, B. Modan, D. Preston, et al. // Radiat. Res. -1989.-V.120.-P.516-531.
165. Rossi, H. The Validity of Risk Estimated of Leukemia Incidence Based on Japanese Data / H. Rossi, A. Kellerer // Radiat. Res.- 1974.- V.58, N2.- P.131-140.
166. Saenger, E. Radiologists, Medical Radiation, and the Public Health / E. Saenger // Radioloqy, 1969.- V.92, N4.- P.685-699.
167. Rosner, F. Hodgkin's Disease and Acute Leukemia / F. Rosner, H. Grünwald // Am. J. med., 1975.- V.58, N3.- P. 339-353.
168. Sanders, B. Lew-Level Radiation and Cancer Deaths / B. Sanders // Healh Physiol.- 1978.- V.34, N6.- P.521-538.
169. Scheinberg D.A., Maslak P., Weiss M. in: DeVita V., HeemanS., Rsenberg S.A. Cancer. Principles and Practice of Oncology. 5th ed. 1997. P. 2293-2321.
170. Cancer Mortality Risk among Workers at the Russian Nuclear Complex / N.S. Shilnikova, D.L. Preston, E. Ron et al. //Rad. Res.- 2003.- N159.- P. 787-798.
171. Shimizu, Y. Studies of the Mortality of A-bomb Survivors.9. Mortality, 19501985: Cancer Mortality Based on the Recently Revised Doses (DS86). RERF TR 5-88 / Y. Shimizu, H. Kato, W. Schull // Rad. Res.- 1990.- N121.- P. 120-141.
172. Smith, P.G. Mortality among Patients with Ankylosing Spondylitis after a Single Treatment Course with X-rays / P.G. Smith, R. Doll // Brit. Med. J.-1982.- N284.- P. 449-460.
173. Suzuki, T. Palaeopathological Evidence Suggesting Multiple Myeloma in a Skull from the Edo Period of Japan / T. Suzuki // J.Anthrop. Soc. Nippon.- 1981.-N89.- P.107-114.
174. Cancer Incidence in Atomic Bomb Survivors. Part II: Solid Tumors, 1950-1986 / D. Thompson, K. Mabuchi et al. // Rad. Res.- 1994. -V.137. P. 17- 67.
175. Tukov, A.R. Approaches to Morbidity and Mortality Radiation Risk Estimation for People of Exposed Cohrts / A.R. Tukov, I.L. Shafransky // Med. Radiol.-1977. -V.5. -P.11-13.
176. Ulrich, M.D. The incidence of Leukemia in Radiologists / M.D. Ulrich // New Engl. J. Med.- 1946.- N 2.- P. 45-47.
177. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation UNSCEAR 2000 Report to the General Assembly, with scientific Annexes. Sources and effects of ionizing radiation.- New York: United Nations, 2000 — 566 p.
178. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation (UNSCEAR). Sources and Effects of Ionizing Radiation. New York: United Nation, 1994.
179. Leukemia Induction in Mice by Fast Neutron Irradiation / A.C. Upton, G.S. Melville, M. Slater et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1956.- Jun 92(2).- P.436-438.
180. Wakeford, R. A Review of Probability of Causation and Its Use in a Compensation Scheme for Nuclear Indusnry Workers in the United Kingdom / R. Wakeford, B. Anteil, W. Leigh // Health Physics.- 1998. -V.74, N1. -P.l-9.
181. Warren, Sh. Carcinogenesis by Radiation / Sh. Warren // Cancer Res.- 1957-N17.- P. 1-12.
182. Secondary Myelodysplasie Syndrome and Leukemia Following 1311-metaiodobenzylguanidine Therapy for Relapsed Neuroblastoma / B. Weiss, A. Vora, J. Huberty et al. // J. Pediatr. Hematol. Oncol.- 2003.- Jul 25(7).- P.543-547.
183. Brown Anticipation in Familial Chronic Lymphocytic Leukaemia / P.H. Wiernik, M. Ashwin, X.P. Hu et al.// Brit. J. Haematol.-2000.- N13.- P.407-414.