Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Взаимосвязь между снижением уровня тестостерона и нарушениями липидного обмена у мужчин с ишемической болезнью сердца
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Ворслов, Леонид Олегович :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Влияние аидрогеиов на состояние сердечно-сосудистой системы у мужчин
1.1. Влияние андрогенов на ожирение, инсулинорезистентность и секрецию лептина
1.2. Влияние андрогенов на систему гемостаза
1.3. Влияние андрогенов на сосудистую стенку
1.4. Влияние андрогенов на обмен липидов
1.5. Эпидемиологические исследования связи андрогенов и сердечно-сосудистых заболеваний
1.6. Влияние тестостерона на факторы эндотелиальной дисфункции
1.7. Роль половых гормонов в регуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
1.8. Новые данные о воздействии половых стероидов на сердечно-сосудистую систему
ГЛАВА
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общие методы исследования
2.2.2. Специальные методы исследования
ГЛАВА
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Распространенность возрастного андрогенного дефицита у пациентов с ИБС
3.2. Взаимосвязь между андрогенным дефицитом и показателями липидного и углеводного обменов у пациентов с
3.3. Влияние терапии, направленной на нормализацию тестостерона (Хорионический гонадотропин) на липидный обмен у пациентов с ИБС
3.4. Влияние терапии, направленной на нормализацию тестостерона (Хорионический гонадотропин) на углеводный обмен у пациентов с ИБС
3.5. Влияние терапии, направленной на нормализацию тестостерона (Хорионический гонадотропин) на антропометрические показатели у пациентов с ИБС
3.6. Данные гормонального обследования пациентов с В АД
3.7. Состояние липидного обмена и влияние на него терапии, направленной на нормализацию уровня тестостерона
Хорионический гонадотропин) у пациентов с ВАД
ГЛАВА
АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Кардиология", Ворслов, Леонид Олегович, автореферат
Актуальность проблемы
Известно, что у женщин до наступления менопаузы сердечнососудистые заболевания встречаются значительно реже, чем у мужчин в возрасте до 50 лет [British Heart Foundation Statistics Database, 1996]. По мнению Dick Р. и соавт. [2005] половая принадлежность является важным прогностическим фактором у пациентов с атеросклерозом. По данным японских исследователей, 82,3% фатальных инфарктов приходится на долю мужчин и только 17,7% - на долю женщин [Hirobe К.,2005]. К настоящему времени выявлена группа "классических" факторов риска развития атеросклероза - это мужской пол, возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперлипидемия, а также ряд других факторов, таких как повышенный уровень инсулина, фибриногена, VII фактора свертывания крови, ингибитора активатора плазминогена 1 и др. В то же время активно продолжается поиск новых факторов, способствующих развитию атеросклероза, среди которых большое внимание уделяется возрастным гормональным изменениям, возможно влияющим на половые различия в структуре и тяжести течения сердечно-сосудистых заболеваний.
Заместительная терапия андрогенами имеет уже 60 летнюю историю, благодаря Thomas Н.В., Hill R.T., которые в 1940 году впервые успешно применили тестостерона пропионат для лечения андрогенной недостаточности у мужчин, а классическими показаниями к ее применению уже долгое время остаются врожденный гипогонадизм, однако, в последнее время ЗГТ приобретает всё большую популярность для лечения синдрома PADAM (частичный андрогенный дефицит пожилых мужчин). В последнее время для описания синдрома PADAM используется термин age-related hypogonadism (возрастной гипогонадизм) согласно данным массачусетского исследования старения у мужчин (MMAS) для мужчин всех возрастов.
Отмечено, что после 30-40 лет уровень тестостерона снижается примерно на 1-2% в год [Stelator, 2000]. У мужчин в возрасте 80 лет уровень тестостерона составляет в среднем около 40 % от уровня гормона в 25-летнем возрасте. У мужчин с хроническими сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца) уровень тестостерона на 1015% ниже, чем у здоровых людей того же возраста.
Заместительная гормональная терапия препаратами тестостерона не только улучшает половую функцию мужчин, но так же положительно влияет на течение многих соматических заболевании, в частности сердечно-сосудистых, которые занимают лидирующее место среди причин мужской смертности на территории РФ и всего мира. Россия на данный момент занимает первое место среди стран Европы по уровню смертности от ССЗ. Статистика сердечно-сосудистой смертности по России представляет собой следующее: из каждых 100 тысяч человек только от инфаркта миокарда ежегодно умирает 330 мужчин и 154 женщин, от инсультов - 204 мужчин и 151 женщин.
Длительная и укоренившаяся вера в то, что андрогены, в частности тестостерон, ухудшают состояние сердечно-сосудистой системы основанная на эпидемиологической ассоциации между мужским полом и более ранним и частым возникновением ССЗ, и сведениями о том, что продолжительность жизни мужчин в среднем на 8 лет меньше, чем женщин. [Lerner & Kannel, 1986, Assmann G, Cullen P, Jossa F, Lewis B, Mancini M, 1999], практически до настоящего времени сдерживала не только назначение ЗГТ мужчинам с ИБС и гипогонадизмом, но и проведение исследований в этой области.
Представления о негативном влиянии андрогенов на ССС основывались в том числе и на данных о том, что у мальчиков в пубертатном периоде наблюдается снижение уровня антиатерогенных ЛВП при одновременном повышении уровня ТГ и ЛНП, и аналогичных изменениях липидного спектра при лечении юношей с задержкой полового развития эфирами тестостерона [Carón Р., 1989; Santner S.J., 1998; Kirkland R.T., 1987]. У женщин с гирсутизмом и гиперандрогенемией также выявлено преобладание атерогенных фракций липопротеинов в сыворотке крови [Vermeulen А., 2001].
С другой стороны, еще в первой половине прошлого века появились сообщения о способности тестостерона повышать толерантность к физическим нагрузкам и уменьшать выраженность клинических проявлений ИБС у мужчин [Walker Т.С., 1942; Lesser M, 1946; Агалецкая A.M., Вартапевов Б.А., 1946]. Российскими учеными в начале прошлого века было показано*, что АГ чаще развивается у мужчин со снижением половой функции [С.И.Карчикян, 1930], а введение тестостерона оказывает выраженное гипотензивное действие [Т.Т.Глухенький, 1946]. Улучшение коронарного кровотока и уменьшение ишемии миокарда у пациентов с ИБС отмечали после введения тестостерона Webb С.М. (1999), Rosano G.M. (1999), English К. (2000). Более того, установлена связь между сниженными уровнями сывороточного тестостерона, эстрона, свободного инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и толщиной комплекса интима-медия [Van den Beld A.W., Bots M.L., 2003]. Похожие результаты были получены в исследовании Hak А.Е. и соавт.(2002), которые обнаружили отрицательную связь между уровнем эндогенного тестостерона и степенью поражения и прогрессировать атеросклероза аорты у мужчин.
При проведении исследований, имевших целыо изучение влияния экзогенного тестостерона на липидный состав крови, были получены весьма противоречивые результаты - от отсутствия изменений или уменьшения антиатерогенных и атерогенных липопротеинов до их увеличения [Meriggiola М.С., 1995; Zgliczynski S., 1996; Ozata M., 1996; Sih R., 1997; Snyder P., 2001]. Вполне вероятно, что существенное значение имеет уровень тестостерона плазмы, достигнутый во время лечения. Так, в ходе исследований по применению андрогенов у эугонадных пациентов с достижением супрафизиологических концентраций (что имеет место у спортсменов, использующих анаболики, мужчин на фоне контрацепции высокими дозами тестостерона) было получено снижение уровня ЛВП [Marcovina S.M., 1996; Zmuda J.M., 1996]. У мужчин с медикаментозным гипогонадизмом, вызванным введением агонистов гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ), отмечалось одновременное повышение ЛВП и ЛНП (а), то есть про- и антиатерогенный эффект сразу. Введение на этом фоне препаратов тестостерона приводило к восстановлению уровня ЛНП [Bagatel C.J., 1992; Von Eckardstein А., 1997].
Таким образом, отношение к эффектам андрогенов на сердечнососудистую систему остается во многом двойственным и не до конца понятным, что свидетельствует об актуальности изучения влияния половых гормонов на состояние сердечно-сосудистой системы у мужчин.
Кроме того, не вызывает сомнений факт, что на сегодняшний день центральное место в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний занимает современная липидснижающая терапия, в основе которой лежит назначение статинов. Однако до настоящего времени оценка изменения гормонального профиля на фоне лечения статинами не проводилась, так же как и не изучалась взаимосвязь изменения уровня половых гормонов с изменениями в липидном спектре у больных ИБС.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью исследования является определение распространенности андрогенного дефицита у мужчин и влияния липидснижающей и гормонозаместительной терапии на липидный, профиль, а также показатели углеводного и жирового обмена у мужчин с ИБС.
В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить секрецию половых гормонов у мужчин с ИБС.
2. Определить влияние заместительной гормональной терапии на содержание андрогенов, показатели липидного профиля и другие факторы риска ишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин.
3. Оценить эффект статинов на показатели липидного профиля и андрогенный статус у мужчин с ИБС.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. У мужчин с ИБС в 61,17 % случаев отмечается снижение содержания тестостерона.
2. У мужчин с возрастным андрогенным дефицитом в 82,92 % случаев отмечается нарушения липидного обмена.
3. Терапия хорионическим гонадотропином, повышающая секрецию тестостерона оказывает позитивное действие на липидный обмен у пациентов с дислипидемией и ИБС, и у пациентов с возрастным андрогенным дефицитом без ИБС.
4. Низкий уровень тестостерона снижает эффективность статинов при лечении дислипидемии у мужчин.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ
Проведено исследование гормонального статуса у мужчин ИБС, показавшее высокую распространенность дефицита тестостерона. Изучено влияние ЗГТ на липидный профиль, антропометрические показатели и углеводный обмен у мужчин с ИБС. Выявлена связь между низким уровнем тестостерона и факторами риска ИБС (дислипидемия, абдоминальное ожирение, нарушение углеводного обмена). Показана роль дефицита андрогенов в снижении эффективности статинов в лечении дислипидемии у пациентов с ИБС.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Показана эффективность терапии, направленной на нормализацию тестостерона у мужчин с ИБС и андрогенным дефицитом, в отношении улучшения показателей липидного и углеводного обменов, а также ее позитивное влияние на абдоминальное ожирение, что позволит более широко использовать данный метод терапии в лечении мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Показана необходимость нормализации уровня тестостерона у пациентов с ИБС и дислипидемией для повышения эффективности гиполипидемической терапии статинами.
ВНЕДРЕНИЕ
Основные положения и результаты исследования внедрены в практику обследования и ведения больных в Эндокринологическом научном центре, городской клинической больнице № 51 города Москвы и используются в научно-педагогической работе на кафедре клинической фармакологии МГМСУ.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ
Материалы диссертации обсуждены на III Конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, январь, 2004), 4 Мировом Конгрессе по изучению проблем старения у мужчин (Прага, февраль, 2004), 12 международном эндокринологическом конгрессе (Лиссабон, сентябрь, 2004), 2-ой Всероссийской конференции Мужское здоровье (Москва, октябрь 2005) и на совместном заседании сотрудников кафедры клинической фармакологии МГМСУ, отделения андрологии и урологии ГУ ЭНЦ РАМН и врачей ГКБ №50, №51 и №81 Департамента здравоохранения города Москвы 17 июня 2005 года.
ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
1. 1.Взаимосвязь между нарушением липидного обмена и снижением уровня тестостерона у мужчин. Ворслов Л.О., Королева О.С., Калинченко С.Ю., Гомула А. "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" Сборник тезисов Ш Конференции молодых ученых России с международным участием. 20-24 января 2003 года. с. 124.
2. Возрастной дефицит андрогенов (синдром РАДАМ) у мужчин: диагностика и лечение. С. Калинченко, В.Вадов, Л.Ворслов. Журнал Врач 2003 (6) с. 21-24.
3. Эректильная дисфункция как проявление эндотелиальной дисфункции. С. Калинченко, ./7. Ворслов, А.Коваль Врач 2004 (7) с. 45-49.
4. Association between testosterone and metabolic syndrome Kalinchenko S., VorslovL. Aging Male 2004 Vol. 7 N.l P. 82.
5. Case-effect relation between testosterone deficiency and metabolic syndrome in men. Kalinchenko S., Vorslov L. Abstracts of 12th International Congress of Endocrinology. Lisbon, August 31 - September 4, 2004. P. 320.
6. Распространенность андрогенного дефицита у пациентов с ИБС. Ворслов JI.O, Мсхалая Г.Ж., Калинченко С.Ю. Материалы конференции Мужское здоровье. Москва. 19-21 ноября 2005 года. С. 17.
Заключение диссертационного исследования на тему "Взаимосвязь между снижением уровня тестостерона и нарушениями липидного обмена у мужчин с ишемической болезнью сердца"
ВЫВОДЫ
1. Распространенность возрастного андрогенного дефицита у мужчин с ИБС крайне высока и составляет 61,17 %.
2. Терапия, направленная на нормализацию содержания тестостерона ведет к достоверному улучшению показателей липидного обмена, а именно снижению уровня общего холестерина, триглицеридов и ЛНП в виде монотерапии у больных с возрастным андрогенным дефицитом и повышает эффективность гиполипидемической терапии статинами у больных ИБС.
3. Терапия, направленная на нормализацию содержания тестостерона достоверно улучшает показатели углеводного обмена и уменьшает выраженность абдоминального ожирения у пациентов с возрастным андрогенным дефицитом и ИБС.
4. Гиполипидемическая терапия статинами (Зокор) ведет к достоверному снижению общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, но не оказывает достоверного влияния на антропометрические показатели и показатели углеводного обмена.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Учитывая высокую распространенность андрогенного дефицита при ИБС, у всех мужчин с ИБС целесообразно определять уровень тестостерона.
Учитывая высокую распространенность дислипидемии у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом, у всех подобных пациентов необходимо определять липидный спектр крови.
У больных ИБС, гиперлипидемией и андрогенным дефицитом терапию статинами целесообразно сочетать с лечением, направленным на нормализацию уровня тестостерона, что позволяет добиться лучшего эффекта в отношении показателей липидного спектра, углеводного обмена, антропометрических показателей.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Ворслов, Леонид Олегович
1. Akishita М., Ouchi Y., Miyoshi H. et al. // Atherosclerosis 1997 - №130 - P. 1-10.
2. Andersen P., Seljeflot I., Abdelnoor A. et al. // Metabolism 1995 -Vol. 44-P. 611-616.
3. Bagatel C.J., Bremner W.J. // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. - №. 38-P. 255-271.
4. Bagatel C.J., Knopp R.H., Vale W.W. et al. // Ann. Int. Med. -1992.-Volll6-P. 967-973.
5. Barret -Connor E.L, Goodman-Grun D. Prospective study of endogenous sex hormones and fatal cardiovascular disease in postmenopausal women. Br Med J 311:1193-1196, 1995.
6. Barret -Connor E.L, Khaw K.T, Yes SSC. A prospective study of dehydroepiandrosteronesulfate, mortality, cardiovascular disease. N Engl J Med 315:1519-1524, 1986.
7. Barret -Connor E.L, Khaw K.T. Endogenous sex hormones and cardiovascular disease in men: a prospective population based study. Circulation78:539-545, 1988.
8. Barret -Connor E.L, Khaw KT. Absence of an inverse relation of dehydroepiandrosteronesulfate with cardiovascular mortality in postmenopausal women. N Engl J Med 317:711, 1987.
9. Barret -Connor E.L. // Diabetes Metab. 1995. - №. 21 - P. 156161.
10. Behre H., Kliesch S., Chirazi. et al. // Experiment. Clin. Endocrinol. Diabet. -1999 №107 - P. 522-529.
11. Behre H.M., Simoni M., Nieschlag E, 1997Androgens and coronary artery disease.Frederick C.W.Wu and Arnold von Eskardstein ;Endocrine reviews 24(2): 183-217.
12. Berglund L., Carlstrom K., Stege R. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81 -N. 7.
13. Björntorp P 1994 Fatty acids, hyperinsulinemia, and insulin resistance: which comes first? Curr Opin Lipidol 5:166-174.
14. Bjorntorp P. // J. Inter. Med. 1993. - Vol.234 - P. 579-583.
15. Bonithon-Kopp C., Scarabin P.Y., Bara L. et al. // Atherosclerosis 1988 -№71-P. 71-76.
16. British Heart Foundation Statistics Database, 1996.
17. Caron P, Bennet A, Camare R, Louvet JP, Boneu S, Sie P 1989 Plasminogen activator inhibitor in plasma is related to testosterone in men. Metabolism 38:1010-1015.
18. Contoreggi C.S. et al. Plasma levels of estradiol, testosterone, and DHEAS do not predict risk of coronary artery disease in men. J Androl 11:460-470, 1990.
19. Costarella CE, Stallone JN, Rutecki GW, Whittier FC 1996 Testosterone causes direct relaxation of rat thoracic aorta. J Pharmacol Exp Ther 277:34-39.
20. Couillard C., Gagnon J., Bergnon J. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000 №. 85-P. 1026-1031.
21. Dai W., Gutai J., Kuller L. et al // Am J Cardiol. 1984 - №53(9) -P. 1259-1263.
22. De Pergola G 2000 The adipose tissue metabolism: role of testosterone and dehydroepiandrosterone. Int J Obes Relat Metab Disord 24(Suppl 2):S59-S63.
23. Dieudonne M., Pecquery R., Leneveu M. et al. // Endocrinology -2000-№141-P. 649-656.
24. Dobs A.S. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism -2001 Volume 86 • Number 3.
25. Ebeling P., Stenman U.H. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1995 - №. 43(5)-P. 601-607.
26. Ehmann D.A., Schneider D.J., Sobel B.E. et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1997 -Vol. 82 - P. 2108-2116.
27. Ellison KE, Ingelfinger JR, Pivor M, Dzau VJ. Androgen regulation of rat renal angiotensinogen messenger RNA expression. J Clin Invest. 1989;83:1941-1945.
28. Eri L., Urdal P., Bechensteen A. // J. Urol. 1995 - №154 - P. 100-104.
29. Farhat MY, Wolfe R, Vargas R, Foegh ML, Ramwell PW 1995 Effect of testosterone treatment on vasoconstrictor response of left anterior descend coronary artery in male and female pigs. J Cardiovasc Pharmacol 25:495-500.
30. Frayn K.N. // Curr. Opin. Lipidol. 1993. - Vol.4 - P. 197-204.
31. Freedman D.S. // Atheroscler Thromb 1991 - №11(2) - P. 307315.
32. Freedman DS, O'Brien TR, Flanders WD 1991 Relation of serum testosterone levels to high density lipoprotein cholesterol and other characteristics in men. Arterioscler Thromb 11:307-315.
33. Giagulli V.A, Kufman J.M, Vermeulen A. Pathogenesis of the decreased androgen levels in obese men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.Volume 79, 997-1000, 1996.
34. Glueck CJ, Glueck HI, Stroop D, Speirs J, Hamer T, Tracy T 1993 Endogenous testosterone, fibrinolysis, and coronary heart disease risk in hyperlipidemic men. J Lab Clin Med 122:412-420.
35. Haffner S.M, Shaten J et al: Low levels of SHBG and testosterone predict the development of NIDDM in men. Am J Epidemiol 143:889-897, 1996.
36. Haffner S.M, Valdez R.A, Stern M.P, et al.: Obesity, body fat distribution and sex hormones in men. Int J Obes Relat Metab Disord 17:643-649, 1993.
37. Haffner S.M, Valdez R.A: Endogenous sex hormones: impact on lipids, lipoproteins and insulin. Am J Med 98:S40-S47, 1995.
38. Haffner S.M., Miettinen H., Karhapaa P. et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1997 -Vol. 82 -N. 8. - P. 1807 - 1809.
39. Hak A.E. et al.: Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men The Rotterdam Study. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.Volume 87 • Number 8 • August 2002.
40. Hamm L. // J. Clin. Endocrinol. 1942 - № 2 - P. :325-328.
41. Hanke H, Lenz C, Hess B, Spindler KD, Weidemann W 2001 Effect of testosterone on plaque development and androgen receptor expression in the arterial vessel wall. Circulation 103:1382-1385.
42. Herman SM, Robinson JTC, McCredie RJ, Adams MR, Boyer MJ, Celermajer DS 1997 Androgen deprivation is associated with enhanced endothelium-dependent dilatation in adult men. Arterioscler Thromb Vase Biol 17:2004-2009.
43. Horwitz KB, Horwitz LD 1982 Canine vascular tissues are targets for androgens, estrogens, progestins, and glucocorticoids. J Clin Invest 69:750-758.
44. Jaffe M.D. //Br. Heart. J. 1977 - № 39 - P. 1217-1222.
45. Jane F. Reckelhoff; Gender differences in the regulation of blood pressure. Hypertension.2001, 37:1199-1208.
46. Jarow J.P., Kirkland J., Koritnik D.R. et al // Urology 1993. -Vol. 42-P. 171-174.
47. Jockenhovel F. // Metabolism 1999 - №48(5) - P. 590-5966.
48. Jockenhovel F., Blum W., Vogel E. et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1997 -Vol. 82 - N. 8.
49. Katz FH, Roper EF. Testosterone effect on renin system in rats. Proc Soc Exp Biol Med, 1977; 155:330-333.
50. Khaw KT, Barret -Connor EL. Low endogenous androgens predict central adiposity in men. Ann Epidemiol 2:675-682, 1992.
51. Knowlton A.A. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2001 -№.280(1)-P. 455-464.
52. Kolodgie F., Jacob A., Wilson P. et al. // Am. J. Pathol. №148 -P. 969-976.
53. Langer C., Gansz B., Goepfert C. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun 2002 - №296-P. 1051-1057.
54. Leenen R, van de Kooy K, Seidell Jc, et al: Visceral fat accumulation in relation to sex hormone in obese men and women undergoing weight loss therapy. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.Volume 78:1515-1520, 1994.
55. Lesser M. // J Clin Endocrinol 1946 - № 6 - P. 549-557.
56. Lindstedt G., Lundberg P., Lapidus L. et al. // Diabetes 1991. -Vol. 40-P. 123-128.
57. Lipid Research Clinics // Population studies data book 1980 -Vol.1: The Prevalence Study.
58. Lovejoy J.C, Bray G.A, et al: Oral anabolic steroid treatment, but not parenteral androgen treatment, decreases abdominal fat in obese, older man. Int J Obes 19:614-624, 1995.
59. Luukkaa V., Pesonen U., Huhtaniemi I. et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1998 -Vol. 83. - N.9.
60. Mann P: Testosterone and regional fat distribution. Obes Res 3:S609-S612, 1995.
61. Marcovina S.M., Lippi G., Bagatell C.J. et al. // Atherosclerosis -1996-№. 122-P. 89-95.
62. Marin P: The effects of testosterone treatment on body composition and metabolism on middle aged men. Int J Obes 16:991-997, 1992.
63. McCredie RJ, McCrohon JA, Turner L, Griffiths KA, Handelsman DJ, Celermajer DS 1998 Vascular reactivity is impaired in genetic females taking high-dose androgens. J Am Coll Cardiol 32:1331-1335.
64. New G., Timmis K.L., Duffy S.J. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1997.-№29-P. 1437-1444.
65. Newcomer L.M. et al. Dehydroepiandrosterone sulfate and the risk of myocardial infarction in US male physicians: a prospective study. Am J Epidem 140:870-877.
66. Orshal J.M., Khalil R.A. Gender, sex Hormones and vascular tone. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004 286(2) 233-249.
67. Ozata M., Yildrimkaya M., Bulur M. et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1996 -Vol. 81 - P. 3372 - 3378.
68. Pasquali R., Casimiri F., De Iasio R. et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2001 -Vol. 80 - P. 654-658.
69. Pasqualli R, Casimirri F, Cantobelli S, et al: Effect of obesity and body fat distribution on sex hormones and insulin in men. Metabolism 40:101-104, 1991.
70. Phillips G.B., Pinkernell B.H., Jing T.Y. // Arterioscler. Thromb. -193-Vol. 14-P. 701-706.
71. Reckelhoff JF, Zhang H, Srivastava K. Gender differences in the development of hypertension in SHR: role of the renin-angiotensin system. Hypertension. 2000;35:480-483.
72. Rissanen J, Hudson R. Ross R: Visceral adiposity, androgens, and plasma lipids in obese men. Metabolism 43:1318-132, 1994.
73. Rosano GM, Leonardo F, Pagnotta P, Pelliccia F, Panina G, Cerquetani E, della Monica PL, Bonfigli B, Volpe M, Chierchia SL 1999 Acute anti-ischemic effect of testosterone in men with coronary artery disease. Circulation 99:1666-1670.
74. Rouru J., Antilla L., Koskinen P. et al // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1997 -Vol. 82 - P. 1697-1700.
75. Sader M.A. // Clin. Endocrinol (Oxf). 2001 - №. 54 (2) - P. 175-181.
76. Schunkert H, Danser AHJ, Hense H-W, Derkx FHM, Kurzinger S, Riegger GAJ. Effects of estrogen replacement therapy on the renin-angiotensin system in post-menopausal women. Circulation. 1997;95:39-45.
77. Sih R., Morley J., Kaiser F. et al // J Clin Endocrinol 1997 -№82-P. 1661-1667.
78. Simon D, Preziosi P, Barrett-Connor E et al: Interrelation between testosterone and plasma insulin in healthy adult men: the TELECOM study. Diabetologia 35:173-177, 1992.
79. Simon D., Charles M.A., Nahoul K. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82 - P. 682-685.
80. Snyder P., Peachey H.,Berlin J. et al // Am J Med 2001 - №8 -P. 255-260.
81. Somjen P., Kohen F., Jatte A., Stern N. effects of gonadal steroids and their antagonists on DNA synthesis in human vascular cell. Hypertension. 32: 39-45,1998.
82. Stanick S, Dornfeld L.P, et al: The effect of weight loss on reproductive hormones in obese men. . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.Volume 53:828-832, 1981.
83. Statistisches Bundesamt, 1997.
84. Stellato R.: Testosterone, SHBG, and the development of type 2 diabetes in middle aged men: prospective result from the Massachusetts Male Aging Study. Diabetes Care, April, 2000.
85. Tchernof A, Labrie F, Belanger A, Despres JP 1996 Obesity and metabolic complications: contribution of dehydroepiandrosterone and other steroid hormones. J Endocrinol 150(Suppl):S155-S64.
86. Tchernoff A, Despres J.P, Belanger a, et al.: Reduced testosterone and adrenal C19 steroid levels in obese men. Metabolism 44:513-519, 1995.
87. Van Pottenberg I. // Atherosclerosis 2003 - №166(1) - P. 95102.
88. Velazquez E.M., Mendoza S.G., Wang P. et al. // Metabolism -1997.-Vol. 46-P. 454-457.
89. Vermeulen A: Androgen Replacement Therapy in the Aging Male—A Critical Evaluation. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.Volume 86 • Number 6 • June 2001.
90. Von Eckardstein A, Wu F. // Endocr Rev 2003 - №24(2) - P. 183-217.
91. Von Eckardstein A., Kliesch S., Nieschlag E. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997 - №. 82(10) - P. 3367-3372.
92. Von Eckardstein A., Nofer J., Assmann G. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001 - №20- P. 13-27.
93. Wabitsch M., Blum W.F., Muche R. et al. // J. Clin. Invest. -1997.-Vol. 100-P. 808-813.
94. Walker T. // J Clin Endocrinol 1942 - № 2 - P. 560-568.
95. Webb C.M., McNeil J.G., Collins P. 1999Effects of testosterone on coronary vasomotor regulation in men with coronary heart disease. Circulation. 100: 1690-1969.
96. Winkler U.H. // Maturitas 1996. - №. 24 - P. 147-155.
97. Wu S.Z., Weng X.Z. // Chin. Med. J. 1993 - № 106 - P. :415-418.
98. Wynne F.L., Khalil R.A. testosterone and coronary vascular tone. J. Endocrinologikal invest. 26 181-186, 2003.
99. Yang X.C., Jing T.Y., Gesnick L.M. et al. // Arterioscler. Thromb. 1993-Vol. 13-P. 467-471.
100. Yarnell J.W.G. et al. Endogenous sex hormones and ischemic heart disease in men. The Caerphilly Prospective study. Arterioscler Thromb 13:517-523, 1993.
101. Yue P, Chatterjee K, Beale C, Poole-Wilson PA, Collins P 1995 Testosterone relaxes rabbit coronary arteries and aorta. Circulation 91:1154-1160.
102. Yue P., Chatterjee K., Beale C. et al. // Circulation 1995. - №. 91-P. 1154-1160.
103. Zgliczynski S. // Atherosclerosis 1996. - Vol. 121 -N. 1- P. 3543.
104. Zmuda J.M., Fahrenbach M.C., Younkin B.T. // Metabolism -1993 -№. 39-P. 69-77.
105. Zmuda J.M., Thompson P.D., Dickenson R. et al. // Am. J. Card. -1996-№. 77-P. 1244-1247.
106. Zumoff B, Strain G.W: A perspective on the hormonal abnormalities of obesity: Are they cause or effect? Obes Res 2:56-67, 1994.
107. Zumoff B: Hormonal abnormalities in obesity. Acta Med Scand Suppl 723:153-160, 1988.
108. Crews J.K. Khalil R.A. gender-specific inhibition of Ca entry mechanisms of arterial vasoconstriction by sex hormones. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999 sep.26 (9) 707-715.
109. Агалецкая A.M., Вартапепов Б.А. К вопросу о применении тестостерон-пропионата при стенокардии. Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. 1956. N.2. С. 109.
110. Вартапепов Б.А. Экспериментальная генитальная гипертония. Врачебное дело. 1946. N11-12. С. 847-850.
111. Глухенький Т.Т. Лечение гипертонии эндокринными препаратами. Врачебное дело. 1946. N 11-12. С. 919-922.
112. Карчикян С.И. Об эссенциальной гипертонии и о ее лечении на Кисловодском курорте. Клиническая медицина. 1930. Т. 8., N 2., С. 49-58.
113. Климов А., Никульчева Н. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения Питер - 1999.
114. Зеленин В.Ф. Болезни сердечно-сосудистой системы. Медгиз.1956.
115. Шерешевский H.A. Клиническая эндокринология. Медгиз.1957.
116. Шерешевский H.A. О роли эндокринного фактора в генезе гипертонии. В Сб. 20 лет Новосибирского Государственного института усовершенствования врачей. Т. 26. вып. 1, 1950, С. 23.
117. Славина Е.С. Поражение сердца и сосудов при заболеваниях желез внутренней секреции. В руководстве по кардиологии под ред. Е.И.Чазова. Москва. Медицина. 1982. С. 417.
118. Юдаев H.A. Современные вопросы эндокринологии. Москва. Медицина. 1969. С. 184.
119. Юдаев H.A. Современная эндокринология и пути ее развития. Современная медицина. 1978. N. 6. С. 8-13.1. Анкета АМ81. Ф.И.О.1. Датазаполнения
120. Какие из симптомов наблюдаются у Вас в настоящее время? Пожалуйста, отметьте соответствующие квадратики для каждого из симптомов. Отсутствующие симптомы отметьте в квадратике «нет». Симптомы:нетслабыеумерен н ыевыражен ныебаллы
121. Ухудшение самочувствия и общего состоянияобщее состояние здоровья, субъективные ощущения)
122. Боли в суставах и мышечные болиболи в нижней части спины, боли в суставах, боли в пояснице, боли по всей спине)
123. Повышенная потливость (неожиданные/внезапные периоды повышенного потоотделения, приливы жара, независимые от степени напряжения)
124. Проблемы со сном (трудности с засыпанием, не протяжении сна, ранним пробуждением, чувство усталости, плохой сон, бессонница)
125. Повышенная потребность во сне, частое ощущение усталости
126. Раздражительность (ощущения агрессивности, раздражения по пустякам, уныние)
127. Нервозность (внутреннее напряжение, суетливость, беспокойство)
128. Тревожность (приступы паники)
129. Снижение мышечной силы (ощущение слабости)
130. Депрессия (чувство подавленности, грусти, слезливость, отсутствие стимулов, колебания в настроении, чувство бесполезности)
131. Ощущение, что жизненный пик пройден
132. Опустошенность, ощущение «дошел до ручки»
133. Уменьшение роста волос на лице
134. Снижение способности и частоты сексуальных отношений
135. Снижение количества утренних эрекций
136. Снижение сексуального желания / либидо (отсутствие удовольствия от секса, отсутствие желания сексуальных контактов)
137. Наблюдаете ли Вы у себя какие-либо другие за симптомы?1. Если «да», опишите1. Оченьвыражеиные2 □ 3 □ 4 □ 5 □