Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Взаимосвязь функционального состояния эндотелия на течение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.05
Оглавление диссертации Уразовская, Ирина Леонидовна :: 2010 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность проблемы.
Цель исследования.
Задачи исследования.
Научная новизна.
Практическая значимость.
Основные положения, выносимые на защиту.
Личное участие соискателя в разработке проблемы.
Внедрение в практику.
Апробация работы.
Публикации.
Объем и структура работы.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.
1.2 Патогенез острого инфаркта миокарда.
1.3 Эндотелий. Строение эндотелия.
1.4 Основные функции эндотелия в норме и при активации.
1.5 Роль эндотелия в спонтанном фибринолизе.
1.6 Методы оценки функционального состояния эндотелия.
1.7 Методы оценки маркеров функции эндотелия.
1.8 Влияние состояния эндотелия на прогноз у здоровых исследуемых и у пациентов с ИБС.
1.8.1 Влияние состояния эндотелия на прогноз у здоровых исследуемых с факторами риска развития ИБС.
1.8.2 Влияние состояния эндотелия на прогноз у пациентов с ИБС.
1.9 Дисфункция эндотелия при остром коронарном синдроме.
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.:.
2.1 Общая характеристика больных.
2.2 Методика проведения теста эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии для оценки функционального состояния эндотелия.
2.3 Методика проведения коронарной ангиографии.
2.4 Методика проведения трансторакального эхокардиографического исследования.
2.5 Методика забора крови и хранения материала.
2.6 Определение уровня биомаркеров.
2.6.1 Принцип определения тканевого активатора плазминогена методом иммуноферментного анализа.
2.6.2 Принцип определения ингибитора тканевого активатора плазминогена методом иммуноферментного анализа.
2.6.3 Принцип количественного определения оксида азота методом реакции Грисса.
2.7 Принцип фотометрического турбидисметрического метода определеня высокочувствительного С-реактивного белка.
2.8 Принцип количественного определения креатинфосфокиназы и креатинфосфокиназы-МВ с помощью кинетического теста и иммуноглобулинового теста.
2.9 Принцип количественного определения тропонина Т иммунохимическим методом.
3.0 Статистическая обработка данных.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.
ЗЛ ЭЗВД ПА у больных с OHMnST и в контрольной группе.
3.1 Л ЭЗВД ПА в группе контроля.
3.1.2 ЭЗВД ПА у больных с OHMnST.
3.1.3 Сравнение результатов теста ЭЗВД ПА у пациентов с OHMnST и контрольной группы.
3.1.4 Факторы, влияющие на исходное ЭЗВД ПА у пациентов с OHMnST.
3.1.5 Взаимосвязь ЭЗВД ПА с госпитальным течением OHMnST.
3.1.6 Взаимосвязь ЭЗВД ПА и состояния НСА у пациентов с OHMnST
3.1.7 Сравнение результатов теста ЭЗВД ПА в контрольной группе и у пациентов с OHMnST с различным кровотоком в НСА.
3.1.8 Состояние НСА у больных с OHMnST и его прогностическое значение.
3.2 Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции при OHMnST.
3.2.1 Концентрация в крови тканевого активатора плазминогена ( ТАП) у пациентов с OHMnST на 1-3 и на 7-14 сутки. Сравнение показателей в зависимости от состояния НСА.
3.2.2 Концентрация в крови ингибитора тканевого активатора плазминогена первого типа у пациентов с OHMnST на 1-3 и на 7-14 сутки OHM. Сравнение показателей в зависимости от состояния НСА.
3.2.3 Уровень оксида азота в крови у пациентов с OHMnST на 1-3 и на 7-14 сутки OHM. Сравнение показателей в зависимости от состояния НСА.
3.2.4 Концентрация в крови эндотелина-1 у пациентов с OHMnST на 1-3 и 7-14 сутки OHM. Сравнение показателей в зависимости от состояния ИСА.
3.2.5 Концентрация в крови р-селектина у пациентов с OMMnST на 1-3 и 7-14 сутки ОИМ. Сравнение показателей в зависимости от состояния ИСА.
3.2.6 Концентрация в крови фактора фон Виллебранда у пациентов с OMMnST на 1-3 и на 7-14 сутки ОИМ. Сравнение показателей в зависимости от состояния ИСА.
3.2.7 Концентрация в крови высокочувствительного С-реактивного белка у пациентов с OHMnST на 1-3 и на 7-14 сутки ОИМ. Сравнение показателей в зависимости от состояния ИСА.
3.3 Влияние терапии нафункцию эндотелия.
3.3.1 Сравнение ЭЗВД ПА у групп пациентов с окклюзией ИСА и со спонтанным тромболизисом в ИСА на 7-14 сутки ОИМ в зависимости от дозы иАПФ.
3.3.2 Сравнение ЭЗВД ПА у групп пациентов с окклюзией ИСА и со спонтанным тромболизисом в ИСА на 7-14 сутки ОИМ в зависимости от дозы статинов.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Уразовская, Ирина Леонидовна, автореферат
Актуальность проблемы:
Эндотелий играет ключевую роль в регуляции тонуса сосудов, процессах тромбообразования и фибринолиза (Behrendt D., 2002; Hansson G., 2005). В базальном состоянии доминируют вазодилатирующие и атромбогенные свойства эндотелиальных клеток (Gimbrone М., 1999). Однако, при развитии эндотелиальной дисфункции начинает преобладать выделение эндотелием веществ, способствующих тромбообразованию и вазоконстрикции (Rubanyi G., 1993; Hansson G., 2005).
Показано, что эндотелиальная дисфункция играет важную роль в патогенезе ИБС. Она является достоверным предиктором развития сердечнососудистых заболеваний у исследуемых с интактными, по данным коронарографии, коронарными артериями и наличием факторов риска развития атеросклероза, такими как гиперхолестеринемия, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет (Shechter М., 2009). В ряде работ показано, что дисфункция эндотелия ухудшает прогноз у пациентов с хроническими формами ИБС, увеличивая количество острых инфарктов миокарда, инсультов и частоту внезапных сердечно-сосудистых смертей при длительном наблюдении (Schachinger V., 1999; Suwaidi А., 2000; Neunteufl Т., 2000; Kitta Y., 2009). В то же время, малоизученным остается вопрос о роли эндотелиальной дисфункции у больных с острым коронарным синдромом. В литературе отсутствуют данные о взаимосвязи функционального состояния эндотелия и течения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (OHMnST). Цель исследования:
Целью настоящего исследования являлось изучение взаимосвязи функционального состояния эндотелия и течения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента S
Задачи исследования:
1. Оценить функциональное состояние эндотелия у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
2. Изучить влияние эндотелиальной дисфункции на клиническое течение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и ее прогностическое значение.
3. Оценить взаимосвязь между функциональным состоянием эндотелия и кровотоком в инфаркт-связанной артерии у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
4. Сравнить уровень высокочувствительного С-реактивного белка, фактора фон Виллебранда, тканевого активатора плазминогена, ингибитора активатора плазминогена, эндотелиальных адгезивных молекул, эндотелина-1, оксида азота, р-селектина у пациентов с различным кровотоком в инфаркт-связанной артерии с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
5. Изучить взаимосвязь между исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка, фактора фон Виллебранда, тканевого активатора плазминогена, ингибитора активатора плазминогена, эндотелина-1, оксида азота, р-селектина и результатами теста эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
6. Оценить влияние медикаментозной терапии на функцию эндотелия у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Научная новизна:
Впервые выявлена достоверная взаимосвязь между функциональным состоянием эндотелия, определяемым с помощью теста эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии (ЭЗВД ПА) и состоянием инфаркт-связанной артерии (ИСА) у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Установлена взаимосвязь результатов теста ЭЗВД ПА и госпитального течения OHMnST. Впервые доказана связь между исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка, фактора фон Виллебранда и состоянием инфаркт-связанной артерии у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Показано, что предшествующая терапия ингибиторами АПФ и прием высоких доз статинов в госпитальном периоде OHMnST улучшают функцию эндотелия.
Практическая значимость:
Показано, что использование в клинической практике простого, неинвазивного теста ЭЗВД ПА у больных ОИМ дает возможность оценить прогноз у пациентов с OHMnST. Установлено, что проведение теста ЭЗВД ПА способствует выявлению пациентов со спонтанным восстановлением кровотока в ИСА, что влияет на тактику ведения этих больных.
Показано, что для улучшения функции эндотелия целесообразно использовать высокие дозы статинов и длительную терапию ингибиторами АПФ.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии в среднем по группе достоверно снижена по сравнению со здоровыми людьми.
2. У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST со спонтанным восстановлением кровотока в инфаркт-связанной артерии эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии достоверно выше в сравнении с пациентами с окклюзией инфаркт-связанной артерии и не отличается от результатов теста у здоровых людей.
3. У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и дилатацией плечевой артерии <5%, при проведении теста эндотелий-зависимой вазодилатации, достоверно чаще возникают острая аневризма сердца, ранняя постинфарктная стенокардия, нарушения ритма сердца, острая левожелудочковая недостаточность по сравнению с больными у которых этот показатель был >5%
4. Концентрация фактора фон Виллебранда и высокочувствительного С-реактивного белка в крови достоверно выше у больных, с окклюзией инфаркт-связанной артерии, по сравнению с больными со спонтанным тромболизисом.
5. У пациентов, принимавших до развития острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST амбулаторно ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента исходная эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии была выше, чем у больных не получавших препараты этой группы. У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, получавших в стационаре высокие дозы статинов, отмечалась лучшая динамика эндотелий-зависимой вазодилатации по сравнению с пациентами, получавшими меньшие дозы этих препаратов.
Личное участие соискателя в разработке проблемы:
Автор самостоятельно проводил набор всех включенных в исследование пациентов, осуществлял дальнейшее наблюдение и забор крови. Автором проводились все измерения при выполнении теста ЭЗВД ПА с использованием ультразвуковой системы SONOS 5500 Imaging System. В ходе сбора клинического материала проводилось обследование пациентов, визуальная оценка результатов коронарографии и ангиопластик, осуществлялся анализ крови на высокочувствительный С-реактивный белок, тканевой активатор плазминогена, ингибитор тканевого активатора плазминогена, фактора фон Виллебранда, эндотелии-1, оксида азота, р-селектин. Автор самостоятельно проводил статистическую обработку и анализ полученных в ходе исследования данных.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в лечебный процесс отделения неотложной кардиологии с блоком кардиореанимации ГКБ № 23 им. «Медсантруд» г. Москвы, а таюке используются в научном и педагогическом процессе кафедры кардиологии факультета последипломного образования ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава».
Апробация работы:
Материалы диссертации доложены на Европейском конгрессе кардиологов (Испания, Барселона, 2009), Европейском конгрессе «Acute Cardiac Саге» (Франция, Париж, 2008), международном симпозиуме «Progress in Acute Coronary Syndrome» (Италия, Рим, 2007), где работа заняла 1 место в рамках конкурса Young Investigator Award. Тезисы докладов были представлены и опубликованы в сборниках тезисов «European Heart Journal», «Progress in Acute coronary Syndromes», «Acute Cardiac Саге». Материалы диссертации также были доложены на итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ (2009 г). Апробация состоялась на совместной конференции кафедр кардиологии, терапии №2 ФПДО МГМСУ и врачей кардиологического отделения для больных острым инфарктом миокарда ГКБ № 23 им. «Медсантруд» г. Москвы 6 мая 2010 года
Публикции:
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них три в рецензируемых изданиях, рекомендованных и утверждённых Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ, четыре публикации было в международных кардиологических изданиях.
Объем и структура работы:
Диссертация изложена на 118 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных изложению материалов и методов, результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 145 источников (43 отечественных и 102 зарубежных) Диссертация иллюстрирована 27 таблицами, 4 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Взаимосвязь функционального состояния эндотелия на течение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST"
ВЫВОДЫ:
1. У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии в среднем по группе достоверно снижена по сравнению со здоровыми людьми.
2. У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST со спонтанным восстановлением кровотока в инфаркт-связанной артерии эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии достоверно выше, чем у больных с сохраняющейся окклюзией и достоверно не отличается от результатов теста у здоровых лиц.
3. У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и дилатацией плечевой артерии <5%, при проведении теста эндотелий-зависимой вазодилатации, достоверно чаще возникают острая аневризма сердца, ранняя постинфарктная стенокардия, нарушения ритма сердца, острая левожелудочковая недостаточность по сравнению с больными у которых этот показатель был >5%
4. У пациентов с окклюзией инфаркт-связанной артерии отмечается достоверное увеличение эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии к 7-14 суткам по сравнению с исходной эндотелий-зависимой вазодилатацией плечевой артерии. У больных со спонтанным восстановлением кровотока в инфаркт-связанной артерии эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии по сравнению с исходной эндотелий-зависимой вазодилатацией в динамике достоверно не изменяется.
5. У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST с сохраняющейся окклюзией инфаркт-связанной артерии по сравнению с пациентами со спонтанным тромболизисом достоверно выше концентрация в крови фактора фон Виллебранда и высокочувствительного С-реактивного белка. Концентрация в крови тканевого активатора плазминогена, ингибитора тканевого активатора плазминогена, оксида азота, эндотелина-1 и р-селектина в этих группах достоверно не отличается.
6. У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, принимавших до развития острого инфаркта миокарда амбулаторно ингибиторы-ангиотензинпревращающего фермента исходная эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии выше, чем у больных не получавших эти препараты. У пациентов, получавших в стационаре высокие дозы статинов, отмечается лучшая динамика эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии по сравнению с пациентами, получавшими меньшие дозы этих препаратов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST целесообразно проведение теста эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии. Результаты теста позволяют уточнить прогноз у пациентов, способствуют выявлению пациентов со спонтанным восстановлением кровотока в инфаркт-связанной артерии, что влияет на тактику ведения этих больных.
2. С учетом положительного влияния на функцию эндотелия терапии статинами в высокой дозе, больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST рекомендуется, как можно раньше начинать терапию высокими дозами статинов, например аторвастатином в суточной дозе 40-80 мг. Кроме того, с учетом положительного влияния ингибиторовангиотензинпревращающего фермента на функцию эндотелия пациентам с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST показана длительная терапия ингибиторами-ангиотензинпревращающего фермента.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Уразовская, Ирина Леонидовна
1. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. — 2003. — № 1. — С. 22-25
2. Андреева Е.О., Курильская Т.Е., Пивоваров Ю.И., Енисеева Е.С., Корякина Л.Б., Белохвостикова Т.С. Дисфункция эндотелия сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца.//Клиническая медицина-2009-№ 1 -С.23 -28
3. Аронов Д .М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на' Россию // Сердце,-2002.-№3.- С. 109-112.
4. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов // Кардиология, 2004.- 10. С.85-94.
5. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза.- М.: Триада-X,2000
6. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов. РМЖ. 2001; 9: 13-4
7. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал.- 2000.-Т8, №7.- С.351 -364
8. Арутюнов Г.П. Статины и острый коронарный синдром. Мы на пороге нового стандарта лечения // Сердце.- 2002.-№1.-С.44-47.
9. Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Каретникова В.Н. и др. Клиническая значимость показателей эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и гемостаза у больных инфарктом миокарда // Патология кровообращения и кардиохирургия. — 2007. — № 2. — С. 28-33.
10. Баркаган 3. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.; 2001.
11. Бахметьева О.С., Салмина А.Б., Петрова М.М., Нечепуренко Г.И., Большакова Е.В., Инжутова А.И., Моргун А.В. Особенности формирования эндотелиальной дисфункции при инфаркте миокарда Сибирский медицинский журнал. -2007-№6-с.13-15
12. Бувальцев, В. И. Дисфункция- эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний //Международный медицинский журнал.-2001. №3, 202-209.
13. Васюк Ю.А.,Школьник Е.Л. Старые принципы новые горизонты в лечении ишемической болезни сердца, кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. т. 6. № 1. с. 92-98.
14. Вишневская В.Ю.Эндотелиальная дисфункция и возраст//Врачебная практика.-2003.-№4.-с.5-10.
15. Голухова Е.З, Бокерия Л.А. Диагностика, прогнозирование и профилактика внезапной сердечной смерти у больных кардиологического профиля вестник РОНЦ Н.Н. Блохина РАМН. 2003. № 11. с. 56.
16. Голухова Е.З, Чеботарева Г.Е., Магомедова Н. М., Завалихина Т.В. О некоторых аспектах выбора метода реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца, страдающих сахарным диабетом//Креативная кардиология-2007-№1-2-с. 167-177
17. Жлоба А.А., Хромова Н.В. Некоторые показатели дисфункции эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте, и их изменения на фоне гиполипидемической терапии// Кардиология.-2000. №4.-С.З-7
18. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. — 1998. — Т. 38, № 9. — С. 68-80.
19. Зотова И.В., Затейников Д.А. Сидоренко Б.А. Синтез окида азота и развитие атеросклероза // Кардиология.-2002.-34.-С.58-67.
20. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Дисфункция эндотелия-важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов. Терапевтический архив 1997, №6, с75-78
21. Коломиец И.М.: Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение. Военный медицинский журнал 2001, №5, с29-35
22. Мартынов А.И., Гороховская Г.Н. и др. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции//Фарматека. 2005. 9. — С. 31-4.
23. Мартынов А. И., Аветяк Н. Г., Акатова Е. В. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения. Рос. кардиол. журн. 2005; 4 (54): 94—98
24. Маруцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев Н.А.: Эндотелий-зависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза. Кардиология 2000, том 40, №12, с56-58
25. Мкртумян А.М Давыдов A.JL, Стрюк, Р.И. Полукаров M.JI. Роль дисфункции эндотелия в развитии гемодинамических нарушений ипоздних сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа Российские медицинские вести 2008;13:36-48
26. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. Т. 2. № 3. С. 8689.
27. Омельяненко М.Г., Суховей Н.А., Назаров С.Б., Плеханов В.Г. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST у лиц в возрасте до 55 лет // Рос. кардиол. журн. — 2003. — № 4(42). — С. 36-40.
28. Остроумова О. Д., Дубинская Р. Э. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях. Кардиология, 2005, 2, 59-62.
29. Остроумова О.Д. Старение и дисфункция эндотелия / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — №4. — С. 83-89.
30. Петрищев Н. Н., Васина JT. В., Власов Т. Д. Типовые формы дисфункции эндотелия. Клин.-лаб. консилиум 2007; 18: 31—35.
31. Петрищев Н. Н., Беркович О. А., Власов Т. Д. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови. Клин. лаб. диагн. 2001; 1: 50—52.
32. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко JI.E. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями // Кардиология. — 1999. — Т. 39, № 1. С. 25-30.
33. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Шумилина М.В. и др. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты b-блокаторов нового поколения. РМЖ 2001; 9(18): 754757.
34. Ющук Е.Н., Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б. и др. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции // Клин, фармакол. и терапия. — 2005. — Т. 14, №3. —С. 85-88.
35. Филиппов А. Е., Ханджян А. М., Солодухин К. А. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца. Клин. Мед. 2006; 2: 28—32.
36. Шпектор А.В., Васильева Е.Ю. Кардиологи. Клинические лекции -М,2008-С.447.
37. Amir О, Jaffe R, Shiran A et al Brachial reactivity and extent of coronary artery disease in patients with first ST-elevation acute myocardial infarction. //Am J Cardiol. -2006. -Vol.98.- P.754-7
38. Andreotti F, Roncaglioni M, Hackett D et al Early coronary reperfusion blunts the procoagulant response of plasminogen activator-1 and von Willebrand factor in acute myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. -1990.-Vol. 16.-P. 239-243
39. Augustin H, Kozian D, Johason R Differentiation of endothelial cells: analysis of the constitutive and activated endothelial cell phenotypes // Bioessays. 1994. -Vol. 16. -P.901-906
40. Behrendt D, Ganz P Endothelial function: from vascular biology to clinical application Am J Cardiol. 2002. - Vol. 90 (suppl) - P. 40L-48L
41. Bonetti P, Lerman L, Lerman A. et al. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk // Arterioscler Thromb vase Biol. 2003. - Vol. 23-P. 168-175
42. Brodie B, Stuckey T, Wall T et al Importance of time to reperfusion for 30-day and late survival and recovery of left ventricular function after primary angioplasty for acute myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. 1998.-Vol.32- P. 1312-1319
43. Celermajer D, Sorensen K, Georgakopoulos D et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults // Circulation. -1993. Vol.88 - P. 2149-2155
44. Celermajer D, Adams M, Clarkson P et al. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilation in healthy young adults // N Engl J Med. 1996. - Vol.334 - P. 150-154
45. CelermajerD, Sorensen K, Gooch V. et al Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adult at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. - Vol.340 - P. 1111-5
46. Chang P, Aronson D. Plasma derived von Willebrand factor preparations: collagen binding and ristocetin cofactor activities // Throm Haemost. 1997. - Vol.78 - P. 930-933
47. Christian TF, Milavetz JJ, Miller TD et al. Prevalence of spontaneous reperfusion and associated myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction // Am Heart J. 1998. - Vol.135 - P. 421-7
48. Cines D, Pollak E, Buck С et al. Endothelial cells in physiology in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. - Vol.91 - P. 3527-61
49. Collen D The plasminogen (fibrinolytic) system // Thromb Haemost. -1999.-Vol.82-P. 259-70
50. Collet J, Montalescot G, Vicaut E et al Acute release of plasminogen activator inhibitor-1 in ST -segment elevation myocardial infarction predicts mortality // Circulation. 2003. - Vol.108 - P. 391-394
51. Cortellaro M, Boschetti C, Cofrancesco E et al The PLAT Study: hemostatic function in relation to atherothrombotic ischemic events in vascular disease patients: principle results // Arrterioscler Thromb. -1992.-Vol.12-P. 1063-1070
52. Davignon J, Ganz P Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. // Circulation. 2004. - Vol. 109 - P. III-27-III-32
53. Deanfield J, Halcox , Rabelink T Endothelial function and dysfunction Testing and clinical relevance // Circulation. 2007. - Vol.115 - P. 1285-1295
54. DeWood M, Spores J, Hensley G et al Coronary arteriographic findings in acute transmural myocardial infarction // Circulation. 1983. - Vol.68 - P. 139-149
55. Diamant M, Tushuizen M, Sturk A et al. Cellular microparticles: new players in the field of vascular disease? // Eur J Clin Invest. 2004. -Vol.34:-P. 92-401
56. Donald A, Charakida M, Cole T et al. Non-invasive assessment of endothelial function: which technique? // J Am Coll Cardiol. 2006. -Vol.48-P. 1846-50
57. Drexler H Factors involved in the maintenance of endothelial function // Am J Cardiol. 1998. - Vol.82 - P. 3S-4S
58. Emeris J, van den Eijnden-Schrauwen Y, van den Hoogen С et al. An endothelial storage granule for tissue-type plasminogen activator // J Cell Biol. 1997. - Vol.139 - P. 245-56
59. Esper R, NordabyR, Vilarino J et al. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal // Cardiovasc Diabetology. 2006. - Vol.5 - P. 4
60. Falk E, Fernandez-Ortiz A. et al. Role of thrombosis in atherosclerosis and its complications. // Am J Cardiol. 1995. - Vol.75 - P. 3B-1 IB
61. Fathi R, Haluska B, Isbel N, Short L, Marwick TH The relative importance of vascular structure and function in predicting cardiovascular events // J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol.43 - P. 616-23.
62. Fever P, Hod H, Hammerman H et al Relation of clinically defined spontaneous reperfusion to outcome in ST-elevation myocardial infarction // Am J Cardiol. 2009. - Vol.103 - P. 149-153
63. Fichtlscherer S, Breuer. S, Zeiher AM Prognostic value of systemic endothelial dysfunction in patients with acute coronary syndromes: further evidence for the existence of the "vulnerable" patient. // Circulation. 2004. - Vol.110 - P. 1926-32
64. Fishman A Endothelium: a distributed organ of diverse capabilities // Ann NY Acad Sci. 1982. - Vol.401 - P. 1-8
65. Fuster V, Fayad Z, Badimon J Acute coronary syndromes : biology. // Lancet. 1999. - Vol.353(suppl 2) - P. SI 15-S119
66. Gimbrone M, Vascular endothelium, hemodynamic forces, and angiogenesis // Am J Pathol. 1999. - Vol.155 - P. 1-5
67. Goon P, Boos C, Lip G Circulating endothelial cells: markers of vascular dysfunction//Clin Lab.-2005.-Vol.51 -P. 531-538
68. Guazzi M, Reina G, Gripari P et al Prognostic value of flow-mediated dilatation following myocardial infarction // Int J Cardiol. 2009. -Vol. 132-P. 45-50
69. Hackworthy RA, Vogel MB, Harris PJ Effect of spontaneous reperfusion on myocardial infarct size. // Clin Cardiol. 1987. - Vol.10 - P. 168-74
70. Halcox J, Schenk W, Zalos G et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial function // Circulation. 2002. - Vol.106 - P. 653658
71. Hansson G. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N Engl J Med. 2005. - Vol.352 - P. 1685-1883
72. Heitzer T, Schlinzig T, Krohn K, Meinertz T et al Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease. // Circulation. 2001. - Vol.104 -P. 2673-8
73. Hingorani A, Cross J, Kharbanda R et al Acute systemic inflammation impairs endothelium-dependent dilation in humans // Circulation. -2000. Vol.102 - P. 994-999
74. Howard M, Firkin B. Ristocetin: a new tool in the investigation of platelet aggregation // Thromb Diath Haemorrh. 1971. Vol.26 - P. 362369
75. Hoylaerts M, Rijken D, Lijnen H et al Kinetics of the activation of plasminogen by human tissue plasminogen activator. Role of fibrin. // J Biol Chem. 1982. - Vol.257 - P. 2912-2919
76. Huisse M-G, Lanoy E, Tcheche D et al Prothrombotic markers and early spontaneous recanalization in ST-segment elevation myocardial infarction. // Thromb Haemost. 2007. - Vol.98 - P. 420-426
77. Hung J, Lam J, Lacoste L et al Cigarette smoking acutely increases platelet thrombus formation in patients with coronary artery disease taking aspirin // Circulation. 1995. - Vol.92 - P. 2432-2436
78. Ishihara M, Inoue I, Kawagoe T et al. Impact of spontaneous anterograde flow of the infarct artery on left ventricular function in patients with a first anterior wall acute myocardial infarction // Am J Cardiol. 2002. -Vol.90-P. 5-9
79. Iwakura K, Ito H, Kawano S et al Detection of TIMI-3 flow before mechanical reperfusion with ultrasonic tissue characterization in patients with anterior wall acute myocardial infarction // Circulation. 2003. -Vol.l07-P. 3159-3164
80. Jansson J, Nilsson T, Johnson О von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for recurrent myocardial infarction and death. // Br Heart J. 1991. - Vol.66 - P. 351 -5
81. Jansson J, Nilsson T, Olofsson В Tissue plasminogen activator and other risk as predictors of cardiovascular events in patients with severe angina pectoris // Eur Heart J. 1991. - Vol. 12 - P. 157-61
82. Karatzis EN, Ikonomidis I, Vamvakou GD et al. Long-term prognostic role of flow-mediated dilatation of the brachial artery after acute coronary syndromes without ST elevation. // Am J Cardiol. 2006. -Vol.98(ll)-P. 1424-8.
83. Kitta Y, Obata J, Nakamura T et al Persistent impairment of endothelial vasomotor function has negative impact on outcome in patients with coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. 2009. - Vol.53 - P. 32330
84. Kohler H, Grant P. Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease // N Engl J Med. 2000: - Vol.342 - P. 1792-801 .
85. Kovacs I, Gorog D, Yamamoto J Enchanced spontaneous thrombolysis: a new therapeutic challenge // J Thromb Thrombolysis. 2006. - Vol.21 -P. 221-227
86. Kurowski V, Giannitsis E, Killermann D et al The effects of facilitated primary PCI by guide wire on procedural and clinical outcomes in acute ST-segment elevation myocardial infarction // Clin Res Cardiol. 2007. -Vol.96-P. 557-565
87. Lee CW, Hong MK, Lee JH et al. Determinants and prognostic significance of spontaneous coronary recanalization in acute myocardial infarction // Am J Cardiol. 2001. - Vol.87 - P. 951-4; A3
88. Lee K, Lip G, Tayebjee M et al Circulating endothelial cells, von Willebrand factor, interleukin-6, and prognosis in patients with acute coronary syndromes // Blood. 2005. - Vol.105 - P. 526-532
89. Lee KW, Blann AD, Lip GY Plasma markers of endothelial damage/dysfunction, inflammation and thrombogenesis in relation to TIMI risk stratification in acute coronary syndromes. // Thromb Haemost. 2005. - Vol.94(5) - P. 1077-83.
90. Leeson C, Whincup P, Cook D et al Flow-mediated dilation in 9- to 11. years old children: the influence of intrauterine and childhood factors // Circulation. 1997. - Vol.96 - P. 2233-2238
91. Libby P Metformin and vascular protection: a cardiologist's view // Diabetes Metab. 2003. - Vol.29(4Pt 2) - P. 6S117-120
92. Libby P, Theroux P. Pathophysiology of coronary artery disease // Circulation. 2005. - Vol. 111 - P. 3481-8
93. Luscher T, Barton M Biology of the endothelium // Clin Cardiol. 1997. - Vol.20(suppl II) - P. II-3-II-10
94. Montalescot G, Collet J, Lison L et al Effects of various anticoagulant treatments on von Willebrand factor release in unstable angine // J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol.36 - P. 110-114;
95. Montalescot G, Phillipe P, Ankri A et al Early increase of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstablt coronary artery disease: beneficial effects of enoxaparin // Circulation. 1998. - Vol.98 -P. 294-299;
96. Naghavi M, Libby P, Falk E et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: Part I // circulation. -2003. Vol.108 - PI 1664-1672
97. Naghavi M, Libby P, Falk E et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: Part I // circulation. 2003. - Vol.108 - P. 1772-1778
98. Neunteufl T, Heher S, Katzenschlager R, Wolfl G et al Late prognostic value of flow-mediated dilation in the brachial artery of patients with chest pain // Am J Cardiol. 2000. - Vol.86 - P. 207-10.
99. Newby DE, Wright RA, Ludlam CA An in vivo model for the assessment of acute fibrinolytic capacity of the endothelium // Thromb Haemost. 1997. - Vol.78 - P. 1242-8.
100. Niessen F, hilger M, Hoehn M et al. Differences in clot preparation determine outcome of recombinant tissue plasminogen activator treatment in experimental thromboembolic stroke // Stroke. 2003. -Vol.34-P. 2019-2024
101. Oflaz H, Ozbey N, Mantar F et al Determination of endothelial function and early atherosclerotic changes in healthy obese woman // Diabets Nutr Metab. 2003. - Vol.16 - P. 176-181
102. Pasceri V, Willerson J, ETH Y Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells // Circulation. 2000. -Vol.102-P. 2165-2168
103. Patti G, Pasceri V, Melfi R, Goffredo et al. Impaired flow-mediated dilation and risk of restenosis in patients undergoing coronary stent implantation. // Circulation. 2005. - Vol.111 - P. 70-75.
104. Raitakari M, Ilvonen J, Cacharron J et al Weight reduction with very-low-caloric diet and endothelial function in over-weight adults: role of plasma glucose // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. - Vol.24 - P. 124-128
105. Rassaf T, Feelisch M, Kelm M Circulating NO pool: assesstment of nitrite and nitroso species I blood and tissues // Free Radic Biol Med. -2004.-Vol.36-P. 413-422
106. Regieli JJ, Jukema JW, Nathoe HM et al Coronary collaterals improve prognosis in patients with ischemic heart disease. // Int J Cardiol. 2009. - Vol.l32(2) - P. 257-62
107. Rernandez-ortiz A, Badimon J, Falk E et al. Characterization of the relative thrombogenicity of atherosclerotic plaque contents: implications for consequences of plaque rupture // J Am Coll cardiol. 1994. -Vol.23-P. 1562-1569
108. Ridker P, Brown N, Vaughan D et al Established and emerging plasma biomarkers in the prediction of first atherothrombotic events // Circulation. 2004. - Vol.109 - P. IV6-IV19
109. Ridker P, Hennekens C, Roitman-johnson В et al. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule 1 and risk of future myocardial infarction in apparently healthy men. // Lancet. 1998. -Vol. 10-P. 351:88-92
110. Rifai N, Ridker P Inflammatory markers and coronary heart disease. // Curr Opin Lipidol. 2002. - Vol.13 - P. 383-389
111. Rimar D, Crystal E, Battler A et al. Improved prognosis of patients presenting with clinical markers of spontaneous reperfusion during acute myocardial infarction. // Heart. 2002. - Vol.88 - P. 352-6
112. Rubanyi G. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases // J Cardivasc Pharmacol. 1993. - Vol.22 (suppl 4) - P. Sl-S14
113. Sakai H, Goto S, Kim J et al Plasma concentration of von Willebrand factor in acute myocardial infarction // Thromb Haemost. 2000. -Vol.84 - P. 204-209
114. Schachinger V, Britten M, Eisner M et al Prognostic Impact of Coronary Vasodilator Dysfunction on Adverse Long-Term Outcome of Coronary Heart Disease // Circulation. 1999. - Vol.100 - P. 1502-1508
115. Schini-Kerth V Vascular biosynthesis of nitric oxide: effect of hemostasis and fibrinolysis // Transfiis Clin Biol. 1999. - Vol.6 - P. 355-363
116. Sebestjen M, Sabovic M, Erzen В et al. Role of endothelial function and inflammation in patients with cardiovascular risk factors, with and without a history of myocardial infarction. // Cardiology. 2007. -Vol. 107-P. 1-7
117. Shechter M, Issachar A, Marai I et al Long-term association of brachial artery flow-mediated vasodilation and cardiovascular events in middle-adged subjects with no apparent heart disease // Int J Cardiol. 2009. -Vol.134-P. 52-8
118. Steg P, Himbert D, Benamer H et al. Conservative management of patients with acute myocardial infarction and spontaneous acute patency of the infarct- related artery // Am Heart J. 1997. - Vol.134 - P. 248252
119. Suwaidi A, Hamasaki S, Higano S et al Long-term follow -up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction // Circulation. 2000. - Vol.101 - P. 948-954
120. Thompson S, Kienast J, Руке S et al Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angine pectoris // N Engl J Med. 1996. - Vol.332 - P. 635-641
121. Toschi V, Gallo R, Lettino M et al. Tissue factor modulates the thrombogenicity of human atherosclerotic plaque circulation 1997;95
122. Ulriksen L, Malmqvist B, Hansen A et al.Flow-mediated dilatation has no independent prognostic effect in patients with chest pain with or without ischaemic heart disease // Scand J Clin Lab Invest. 2009. -Vol.69 - P. 475-80
123. Vanhoutte P How to assess endothelial function in human blood vessels // J Hypertension. 1999. - Vol.17 - P. 1047-1058
124. VasilievaE, Shpector A, Raskuragev A et al. Platelet function in patients plasma lipid levels in patients with stable and unstable angine pectoris // Am J Cardiol. 1991. - Vol.68 - P. 959-6
125. Vaughan D. PAI-1 and atherothrombosis // J Thromb Haemost. 2005. -Vol.3-P. 1879-1883
126. Venugopal S, Devaraj S, Yuhanna I et al. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelia; cells // Circulation. 2002. - Vol. 106 - P. 1439-1441
127. Verma S, Wang C-H, Li S-h et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis // Circulation. 2002. - Vol.106 - P. 913-919
128. Virmani R, Kolodgies F, Burke A et al lesion from sudden coronary death: a comprehensive morphological classification scheme for atherosclerotic lesion // Arterioscler Thromb vase boil. 2000. - Vol.20 -P. 1262-1275.
129. Wang X, Guo F, Li G et al Prognostic role of brachial reactivity in patients with ST myocardial infarction after percutaneous coronary intervention. // Coron Artery Dis. 2009. - Vol.20 - P. 467-72
130. Werner N, Wassmann S, Ahlers P et al. Circulating CD31+/annexin V+ apoptic microparticles correlate with coronary endothelial function inpatients with coronary artery disease // Arterioscler Vase Biol. 2006. -Vol.26-P. 112-116i