Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Выбор современных миорелаксантов у кардиохирургических больных
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.37
Оглавление диссертации Ванина, Светлана Валерьевна :: 2003 :: Москва
Введение.
Обзор литературы.
Глава 2. Методы исследования и клинические наблюдения.
Глава 3. Оценка эффективности современных недеполяризующих миорелаксантов у кардиохирургических больных.
3.1. Сравнительная оценка нейромышечного блока после первого болюсного введения миорелаксантов.
3.2. Сравнительная оценка условий интубации трахеи.
3.3. Поддержание нейромышечного блока и клиническая оценка условий миорелаксации во время операции.
3.4. Сравнение болюсного и инфузионного способа поддержания миоплегии.
3.5. Сравнительная оценка восстановления нейромышечной проводимости
3.6. Особенности использования современных недеполяризующих миорелаксантов у кардиохирургических больных ориентированных на раннюю экстубацию.
Глава 4. Клинические аспекты использования современных миорелаксантов у кардиохирургических больных.
4.1. Оценка гемодинамических эффектов современных недеполяризующих миорелаксантов.
4.2. Сравнительная оценка побочных реакций при использовании современных миорелаксантов у кардиохирургических больных.
Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Ванина, Светлана Валерьевна, автореферат
Актуальность темы. Методы анестезии при кардиохирургических вмешательствах продолжаются совершенствоваться. Тенденция к более ранней экстубации и активизации кардиохирургических больных диктует необходимость применения управляемых анестезиологических средств, включая миорелаксанты [2,11,47,63,128]. Успехи современной фармакологии привели к появлению новых миорелаксантов с улучшенными фармакодинамическими и фармакокинетическими свойствами, которые начинают внедряться в практику кардиоанестезиологии [53,100,119,126]. В связи с этим у кардиоанестезиолога появляется возможность выбора препарата и применения их в зависимости от исходного состояния пациента, этапов хирургического вмешательства, предполагаемых сроков активизации и экстубации, что определяет их несомненную перспективность. Выбор миорелаксантов для кардиохирургических больных в значительной степени зависит и от их гемодинамических эффектов и побочных реакций. Приходится констатировать, что отдельные публикации в нашей стране и за рубежом не содержат исчерпывающих комплексных исследований по этой теме. Это определило актуальность и явилось аргументированным основанием для проведения настоящей работы.
Целью работы явилась сравнительная клиническая и электрофизиологическая оценка эффективности и безопасности новых недеполяризующих миорелаксантов у кардиохирургических больных.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи исследования:
1. Изучить эффективность и управляемость современных недеполяризующих миорелаксантов (Мивакуриума хлорида, Цисатракуриума бесилата, Рокурониума бромида) в сравнении с Пипекурониумом бромидом на различных этапах кардиохирургических вмешательств.
2. Оценить условия интубации трахеи при использовании новых недеполяризующих миорелаксантов.
3. Исследовать гемодинамические эффекты современных миорелаксантов, их побочные реакции.
4. Определить тактику применения миорелаксантов у больных, ориентированных на раннюю активизацию.
Научная новизна исследования.
С целью определения оптимального миорелаксанта для анестезиологического обеспечения кардиохирургических операций с учетом особенностей пациента (нозология, исходное состояние, предшествующая лекарственная терапия), этапов хирургического вмешательства, предполагаемых сроков активизации и экстубации проведено сравнительное исследование эффективности, управляемости и безопасности новых недеполяризующих миорелаксантов с применением мониторинга нейромышечной проводимости и гемодинамики.
Проведенный анализ электромиографических и клинических характеристик трех новых недеполяризующих миорелаксантов выявил преимущество Рокурониума бромида в дозе 0,9 мг/кг (ЗхЕД9з) для интубации трахеи у всех категорий кардиохирургических пациентов.
Сравнительная оценка качества миоплегии во время анестезии не показала различий между инфузионным и болюсным способами введения миорелаксантов. Однако для поддержания миорелаксации инфузионным способом расход препарата ниже.
Выявленная стабильность параметров большого и малого круга кровообращения у больных с исходно скомпрометированной гемодинамикой при использовании Цисатракуриума бесилата и Рокурониума бромида позволяет использование у пациентов с высоким операционным риском и у больных с анафилактоидными реакциями в анамнезе. Научно обоснована нецелесообразность применения Мивакуриума хлорида у кардиохирургических больных с нестабильной гемодинамикой и риском анафилаксии.
Практическое значение: На основании комплексного изучения эффектов новых недеполяризующих миорелаксантов у кардиохирургических больных разработаны и обоснованы практические рекомендации по их выбору и способу введения. Отмеченные преимущества Рокурониума бромида среди других миорелаксантов для обеспечения более ранней интубации трахеи больных делают этот миорелаксант препаратом выбора не только в плановой, но и экстренной хирургии, что имеет большое практическое значение. Выявленные особенности гемодинамического профиля и побочные релаксантов позволяют на практике осуществить принцип «для каждого больного - своя миоплегия». Разработанный принцип выбора миорелаксантов способствует практической реализации современной тактики ранней активизации кардиохирургических больных, основу которых составляет ранняя экстубация.
Успешный опыт применения новых недеполяризующих миорелаксантов у кардиохирургических больных может быть использован в других областях хирургии, в том числе у больных с сопутствующей сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Настоящая работа выполнена в отделении кардиоанестезиологии отдела анестезиологии Российского Научного Центра Хирургии РАМН (РНЦХ РАМН). Основу ее составили результаты исследований Мивакуриума хлорида, Цисатракуриума бесилата, Рокурониума бромида и Пипекурониума бромида, выполненных у 129 пациентов с приобретенными пороками сердца и ИБС.
Выражаю благодарность руководству Российского Научного Центра Хирургии РАМН (директору - академику РАМН, профессору Борису Алексеевичу Константинову, почетном> директору - академику РАН, L профессору Борису Васильевичу Петровскому) за предоставленную возможность выполнения работы.
Искреннюю сердечную благодарность приношу руководителю научной работы - руководителю отделения кардиоанестезиологии, доктору медицинских наук, профессору Нине Александрове Трековой, руководителю отдела анестезиологии РНЦХ РАМН, заслуженному деятелю науки, академику РАМН, профессору Армену Артаваздовичу Бунятяну за помощь и советы в организации, выполнении работы и написании диссертации. Искреннюю благодарность выражаю сотрудникам лаборатории телемедицины и компьютерного мониторинга (руководителю лаборатории -кандидату медицинских наук, ведущему научному сотруднику Евгению Всеволодовичу Флерову, кандидату технических наук Игорю Николаевичу Саблину, кандидату медицинских наук Алексею Евгеньевичу Юматову) за помощь в техническом обеспечении исследований и предоставленную возможность использования компьютерной базы РНЦХ РАМН).
Выражаю искреннюю благодарность коллегам и непосредственным участникам исследований за кропотливую повседневную практическую помощь в сборе материала: кандидату медицинских наук Михаилу Михайловичу Шмырину, кандидату медицинских наук, ведущему научному сотруднику Андрею Георгиевичу Яворовскому, кандидату медицинских наук, ведущему научному сотруднику Геннадию Владимировичу Бабаляну, Заслуженному врачу РФ Людмиле Евсеевне Солововой, доктору медицинских наук, главному научному сотруднику Андрею Владимировичу Кожевникову, кандидату медицинских наук Борису Альбертовичу Аксельроду, кандидату медицинских наук Михаилу Евгеньевичу Евдокимову, а также всему среднему медицинскому персоналу отделения кардиоанестезиологии РНЦХ РАМН.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДдиаст. Диастолическое артериальное давление
АДсист. Систолическое артериальное давление
АДср. Среднее артериальное давление
АИК Аппарат искусственного кровообращения
АКЦ Акцелерометрия
АР Анафилактоидная реакция
ДЗЛК Давление заклинивания легочных капилляров
ДЛА Давление в легочной артерии
ЕД95 Минимальная эффективная доза миорелаксанта, необходимая для подавления 95% сократительного ответа мышцы
ИБС Ишемическая болезнь сердца
ИВЛ Искусственная вентиляция легких
ИК Искусственное кровообращение
ИТ Интенсивная терапия лее Легочное сосудистое сопротивление мое Минутный объем сердца
НМБ Нейромышечный блок
НМП Нейромышечная проводимость опс Общее периферическое сопротивление
СИ Сердечный индекс
УИ Ударный индекс
ЦВД Центральное венозное давление цне Центральная нервная система чсс Частота сердечных сокращений
MIR Минимальная инфузионная скорость (англ.)
РТС Post tetanic count - посттетанический счет стимуляции (англ.)
RI Индекс восстановления (англ.)
TW1 Twitch tension - амплитуда мышечного сокращения (англ.)
TWhcx. Исходная величина амплитуды мышечного сокращения, 100% англ.)
TOF Train-of- four - четырехразрядная стимуляция, % (англ.)
GCP Good Clinical Practice (англ.)
Заключение диссертационного исследования на тему "Выбор современных миорелаксантов у кардиохирургических больных"
Выводы
1. Новые недеполяризующие миорелаксанты: Цисатракуриум (Нимбекс), Рокурониум бромид (Эсмерон) и Мивакуриум хлорид (Мивакрон), являются эффективными средствами, как для проведения интубации трахеи, так и поддержания нейромышечного блока (при болюсном и инфузионном способах введения), но различаются по гемодинамическому профилю и побочным реакциям у кардиохирургических больных.
2. Исследования эквивалентных болюсных доз миорелаксантов показали, что нейромышечный блок, необходимый для интубации трахеи, при использовании Цисатракуриума наступал на 3,5±0,15 мин, Мивакуриума -спустя 4,17±2,6 мин, Рокурониума через 1,25±0,11 мин, что дает основание считать Рокурониум препаратом выбора для интубации трахеи у кардиохирургических больных, особенно в экстренных случаях.
3. Для поддержания миоплегии расход миорелаксантов в единицу времени в 1,2-1,5 раза ниже при инфузионном способе введения, чем при болюсном.
4. Выявлена высокая эффективность, управляемость и безопасность болюсного и инфузионного применения Цисатракуриума. Стабильность гемодинамики большого и малого круга, отсутствие побочных реакций, что позволяет рекомендовать использование Цисатракуриума у пациентов с высоким оперативным риском и больным с анафилактоидными реакциями в анамнезе.
5. В отличие от Цисатракуриума и Рокурониума, Мивакуриум в индукционной дозе 0,2 мг/кг вызывает снижение АД и урежение ритма сердца на 10-12%, а также кожные анафилактоидные реакции, что ограничивает применение его у кардиохирургических больных.
6. Для кардиохирургических больных с предполагаемой ранней активизацией и экстубацией миорелаксантами выбора являются Рокурониум и Цисатракуриум, а также их комбинированное использование (Рокурониума для интубации и Цисатракуриума для поддержания НМБ).
Практические рекомендации
1. У кардиохирирургических больных для интубации трахеи препаратом выбора является Рокурониум бромид в дозе 0,9 мг/кг, позволяющий выполнить эту манипуляцию через 1,5 мин, что особенно важно в экстренных случаях.
2. Для обеспечения адекватной миоплегии при кардиохирургических операций в пред- и перфузионном периодах следует поддерживать НМБ на уровне 80±5%, что достигается введением поддерживающих доз Рокурониума (0,15 мг/кг) и Цисатракуриума (0,03 мг/кг). У больных, планируемых на раннюю активизацию в постперфузионном периоде возможно поддержание НМБ на уровне 45-50% и уменьшение поддерживающей дозы миорелаксантов в 2 раза или скорости инфузии препарата в 1,5 раза.
3. Для больных, у которых планируется продленная ИВЛ в постоперационном периоде, предпочтительным является комбинация препаратов: Рокурониум и Пипекурониум для поддержания НМБ во время операции. У больных, ориентированных на раннюю активизацию и экстубацию целесообразно применение новых недеполяризующих миорелаксантов: Рокурониума для интубации трахеи и Цисатракуриума и/или Рокурониума в течение анестезии.
4. У больных с исходной брадикардией, обусловленной различными причинами (длительная терапия (3-адреноблокаторами, сердечными гликозидами) наиболее предпочтительно использовать Рокурониум бромид и Пипекурониум бромид.
5. Для пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом более показано применение Цисатракуриума и Пипекурониума. Для предотвращения возникновения побочных реакций на Мивакуриум необходимо медленное введение его (в течение 60 сек) на фоне предварительного использования блокаторов HI- и Н2- гистаминовых рецепторов в премедикацию.
6. В связи с отсутствием полной корреляции степени НМБ, полученного с помощью аппарата TOF-Guard с мышц большого пальца и ротоглотки из-за разной скорости наступления релаксации, необходим обязательный клинический контроль перед проведением интубации трахеи, несмотря на достижение супресии TWl-90±5% НМБ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Ванина, Светлана Валерьевна
1. Агавелян Э.Г., Архарова Т.Б. Оценка эффективности нового мышечного релаксанта Нимбекса (Цисатракуриум бесилат) у детей// Анестезиология и реаниматология. -1999. -№4. -С. 16-18,
2. Алферов А.В. Ближайший послеоперационный период при ранней и отсроченной активизации больных перенесших имплантацию искусственных клапанов: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 1997. -32с.
3. Белоярцев Ф.Ф. Электромиография в анестезиологии. -М.: Медицина, 1980.-С. 179-192.
4. Белоярцев Ф.Ф. Влияние анестетиков на передачу возбуждения с нерва мышцу. Вестн. АМН СССР. -1974. -№7. -С. 31-37.
5. Белоярцев Ф.Ф., Баранова J1.M., Маркина Ж.Д. и др. Моносинаптическое тестирование спинальных нейронов в оценке действия общих анестетиков у человека. Вестн. АМН СССР. -1972. -№8. -С. 46-50.
6. Бунятян А. А. и соавт. Руководство по анестезиологии, -М.: Медицина, 1994,-655 с.
7. Бутров А.В., Дробышев М.Ф., Киселевич В.Е. Технология использования миорелаксантов на основе миниторинга нейромышечной проводимости. Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.: 1999, 48 с.
8. Вабищевич А.В., Мизиков В.М., Кочнева З.В. Использование Мивакуриума в эндоскопической трахеобронхиальной хирургии//
9. Сб. докл. по результатам клинических испытаний препарата Мивакрон в России/ М.:, 1996. С. 11-14.
10. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А, Гриненко Т.Ф., Лапшина И.Р. Клиническая оценка нового релаксанта Мивакуриума в лапароскопической хирургии // Сб. докл. по результатам клиническихиспытаний препарата Мивакрон в России/ М.:, 1996. -С. 17-20.
11. Зайцев Г.П., Гологорский В. А. Потенцированный наркоз в хирургической клинике, М.: Медгиз, 1963. -С. 188-199.
12. Козлов И.А., Магилевич В.М., Вершута Д.В., Фирсов В.В. Первые впечатления от Мивакрона при операциях с искусственным кровообращением // Вестн. интенсивной терапии. -1997. -№3. -С. 6061.
13. Козлов И.А., Маркин С.М., Алферов А.В. и др. Раннее прекращение ИВЛ и экстубация трахеи у больных после кардиохирургических операций с ИК // Анестезиология и реаниматология. -1995. -№5, -С. 63-65.
14. Кузнецова О.Ю., Семенов А.Н., Рымалис Н.А. Новый недеполяризующий миорелаксант Мивакрон при анестезиологическом обеспечении операций на легких // Сб. докл. по результатам клинических испытаний препарата Мивакрон в России/ М.:, 1996. -С. 23-27.
15. Леви Дж. X. Анафилактические реакции при анестезии и интенсивной терапии, М.: Медицина, 1990. 176 с.
16. Лекманов А.У. Мышечные релаксанты в практике анестезиолога-реаниматолога на пути к идеальному мышечному релаксанту, г. Смоленск: Фармаграфикс, 1996. 97 с.
17. Лихванцев В.В. Практическое руководство по анестезиологии, М.: Мед. Информац. Агентство, 1989. -С. 190-192.
18. Морган Дж. Эдвард, Мэгит С. Михаил: Клиническая анестезиология, М.: Бином и С-П.: Невский диалект, 2000. том. 1. -С. 199-218.
19. Морган Дж. Эдвард, Мэгит С. Михаил: Клиническая анестезиология. М.: Бином и С-П.: Невский диалект, 2000. том. 2. -С. 40-91.
20. Прудников Д.Н. Организация и проведение клинического испытания Мивакрона в соответствии с правилами Good Clinical Practice // Сб.докл. по результатам клинических испытаний препарата Мивакрон в России/М.:, 1996.-С. 3-8.
21. Смит Йен, Уайт Пол. Тотальная внутривенная анестезия, М.: Бином и С-П.: Невский диалект, 2002. -172 с.
22. Трекова Н.А., Соловова J1.E., Кузнецов Р.В, Асмангулян Е.Т. Эпидемиология и профилактика анафипактоидных реакций у кардиохирургических больных // Анестезиология и реаниматология. -2000. -№5. -С. 21-26.
23. Флеров Е.В., Шитиков И.И., Юматов А.Е., Шипицин В.В. Мониторинг нервномышечной проводимости акселерометрическим методом во время анестезиологического пособия // Анестезиология и реаниматология. -1997. -№ . -С. .
24. Шанин Ю.Н. О декураризации // Вестник хирургии. -1960. -№5. С. 8487.
25. Эйткенхед А.Р., Смит Г. Руководство по анестезиологии, М.: Медицина, 1999, -С. 233-255.
26. Agoston S., Salt P., Newton D. et al. The neuromuscular blocking action of ORG NC 45, a new pancuronium derivative in anaesthetized patients: A pilot study// Br. J. Anaesth. -1980. -P. 52:53S.
27. Ali H, Savarese J., Embree H. et al.// Br. J. Anaesth. -1988. -Vol. 61. P. 541-546.
28. Andrews J.I., Kumar N., van den Brom R.H. et al. A large simple randomized trial of rocuronium versus succinylcholine in rapid-sequence induction of anaesthesia along with propofol// Acta Anaesthesiol Scan. -1999.-Vol. 43(1). -P. 4-8.
29. Appadu B.L., Lambert D.G. Studies on the interaction of steroidal neuromuscular blocking drugs with cardiac muscarinic receptors// Br. J. Anaesth. -1994. -Vol. 72. -P. 86-88.
30. Aps C., Hutter S.A., Williams B.T. Anaesthetic management andpostoperative care of surgical patients in a general recovery ward// Anaesthesia. -1986. Vol. 41. - P. 553-537.
31. Bartkowski R.R., Witlkowski T.A., Azad S. et al. Rocuronium onset of action: A comparison with atracurium and vecuronium// Anesth. Analg. -1993.-Vol. 77.-P. 574.
32. Basta S.J., Savarese J.J., АН H.H., Moss J. et al. Histamine-releasing potencies of alcuroium, dimethyltubocurarine and tubocurarine// Dr. J. Anaesth. -1983. -Vol. 55. -P. 105S-106S.
33. Basta S.J. Modulation of histamine release by neuromuscular blocking drugs// Curr. Opinion Anaesth. -1992. -Vol. 5. -P. 572.
34. Beaufort A.M., Wierda JMKH, Belapavlovic M. et al. The influence of hypothermia (surface cooling) on the time course action and the pharmacokinetics of rocuronium in humans// Eur. J. Anesth. -1995. -Vol. 12 (11).-P. 95-106.
35. Beemer G.H., Bjorksten A.R., Dawson P.J. et al. Production of laudanosine following infusion of atracurium in man and its effect on awakening// Br. J. Anaesth. -1989. -Vol. 63. -P. 26.
36. Beercher H.K., Todd D.P. Study of death associated with anesthesia and surgery based on study of 599548 anesthesia in reinstitutions 1948-1952 inclusive// Ann. Surg. -1954. -Vol. 1. -P. 2-34.
37. Belmont M.R., Lien C.A., Quessy S. et al. The clinical neuromuscular pharmacology of 51W89 in patients receiving nitrous oxide/ opioid/barbiturate anesthesia// Anesthesiology. -1995. -Vol. 82. -P.l 139.
38. Boileau S., Humer-Sigiel M., Moeller R., Drouet N. Revaluation desrisques respectifs d'anaphylaxie et d'histaminoliberation avec les substances anesthesiologiques// Ann. Franc. Anesth. Reanim. -1985. -Bd. 4. -S. 195-204.
39. Booij LHDJ, Crul J.F. A comparison of vecuronium with the hypothetical ideal neuromuscular bloking drug// ED. S. Agaston et al. Clinical experiences with Norcuron. Excerpta Medica Amsterdam. -1983. -P. 3-8.
40. Booth M.G., Narah В., Bryden FMM, et al. A comparison of the pharmacodynamics of rocuronium and vecuronium during halothane anaesthesia// Anaesthesia. -1992. Vol. 47. -P. 832-834.
41. Borst H.G., Schmidt-Mende M., Kovacicek S., et al. Distribution of extracorporeal blood flow in normothermia and hypothermia// J. Cardiovasc. Surg. -1963. -Vol. 4. -P. 547-550.
42. Buylaert W.A., Herregods L.L., Mortier E.P., et al. Cardiopulmonary bypass and the pharmacokinetics of drugs// An update. Clin. Pharmacokinetic.-1989.-Vol. 17.-P. 10-26.
43. Caldwell J.E., Szenohradszky J. The pharmacodynamics and pharmacokinetics of the metabolite 3-desacetylvecuronium (ORG 7268) and its parent compound, vecuronium, in human volunteers// J. Pharmacol. Exp. Ther. -1994. -Vol. 270. -P. 1216.
44. Calverley R.K., Jekins L.C., Griffiths J. A clinical study of serum concentration during anesthesia and cardiopulmonary bypass// Can. Anaesth. Soc. J. -1972. -Vol. 20. -P. 499-518.
45. Chappie D.J., Clark J.S. Pharmacologic action of breakdown products of atracurium and related substances// Br. J. Anaesth. -1983. -Vol. 55. -P. 115.
46. Cheng D., Karski J., Peniston C., et al. Early tracheal extubation after coronary artery bypass graft surgery reduce costs and improves resource use//Anesthesiology. -1996.-Vol. 85.-P. 1300-1310.
47. Churchill-Davidson H. Neuromuscular block (Ch28). Neuromuscular blocking drugs (Ch. 29) // Wylie W., Churchill-Davidson H. A practice of anesthesia// London, 1996. P. 968-972.
48. Cook W.A., Watts R.W. Pump oxygenators and hypothermia// Ann. Thorac. Surg. -1965. -Vol. 1. -P. 446-504.
49. Cooper A.R., Mirachur R.K., Clarke R.S.J., Boules Z. Comparison of intubating conditions after administration of ORG 9426 (rocuronium) and suxamethonium//Br. J. Anaesth. -1992. -Vol. 69. -P. 269-273.
50. Cormack R.S., Lehane J. Difficult tracheal intubation in obstetrics// Anaesthesia. -1984. -Vol. Z9. -P. 1105-1111.
51. Cornet G.P., Abiad M., Coriat P., et al. Evaluation of the effects of rocuronium bromide on gemodynamic and left ventricular function in patients undergoing abdominal artic surgery// Eur. J. Anaesthesiol. -1994. -Vol. 11.-P. 78-81.
52. Cruise C., MacKinnon J., Tough J., et al. Comparison of meperidine and pancuronium for treatment of shivering after cardiac surgery// Can. J. Anaesth. -1992. -Vol. 39. -P. 563-568.
53. De Mey J.C., De Baerdemaeker L., De Laat M., Roily G. The onset ofneuromuscular block at the masseter muscle as a predictor of optimal intubating conditions with rocuronium// Eur. J. Anaesthesiol. -1999. -Vol. 16(6). -P. 387-389.
54. Demtroluk S., Коье Y., Karaca S., et al. Comparison of hemodynamic and neuromuscular effects of divided and of single doses of mivacurium and vecuronium// 12th Wold Congress Monreal, Canada. -2000. -P. 26.
55. DeVivo P., Mastronardi P., Melloni C. et al. A double-blind randomized comparison of the pharmacodynamic and safety profiles of cisatracurium and vecuronium//12th Wold Congress Monreal,Canada. -2000. -P. 20.
56. Doenicke A., Moss J., Lorenz W., et al. Effect of oral antihistamine premedication on mivacurium-induced high release and effects// Br. J. Anaesth. -1996. -Vol. 77. -P. 421-423.
57. Doenicke A., Soukup J. // Anest. Analg. -1997. -Vol. 84. -P. 623-628.
58. Donati F., Plaud В., Meistelman C. Vecuronium neuromuscular blockade at the adductor muscle of the larynx and the adductor pollicis// Anesthesiology -1991. -Vol. 74. -P.833.
59. Durant N.N., Houwertjes M.C., Crul J.F. Comparison of the neuromuscular blocking properties of ORG NC 45 and pancuronium in the rat, cat, and rhesus monkey// Br. J. Anaesth. -1980. -Vol. 52. -P. 723.
60. Engelman A., Rousou J., Flack J., et al. Fast track recovery of the coronary bypass patient// Ann. Thorac. Surg. -1994. -Vol. 58. -P. 1742-1746.
61. Erilsson L.I., Viby-Mogensen J., Lenmarker C., Jensen E. Twitch tension and train-of-four ratio during prolonged neuromuscular monitoring at different peripheral temperatures// Acta Anaesth. Scan. -1991. -Vol. 35(3). -P.242-252.
62. Fahey M.R., Morris R.B., Miller R.D. et al. Clinical pharmacology of ORG NC 45 (Norcuron): A new nondepolarizing muscle relaxant// Anesthesiology. -1981. -Vol. 55. -P. 6.
63. Fisher M.M. Intradermal testing after anaphylactoid reactions to anaestheticdrugs// Anaesth. Intens. Care. -1984. -Vol. 12. -P. 115-120.
64. Fisher M.M. The epidemiology of anaesthetic anaphylactoid reaction in Australia// Klin. Wschr. -1982. -Vol. 60. -P. 1017-1020.
65. Foldes F.F., Nagashima H., Nguyen H. et al. The clinical pharmacology of Org 9426// In Eds Bowman W.C. et al. Neuromuscular blocking agents: past, present and future// Except Medica Amsterdam. -1990. -P. 171-181.
66. Foldes F.F., Nagashima H., Nguyen H.D. et al. The neuromuscular effects of Org 9426 in patients receiving balanced anesthesia/7 Anesthesiology. -1991.-Vol. 75.-P. 191-196.
67. Fox L.S., Blackstone E.H., Kirklin J.W. et al. Relationship of whole body oxygen consumption to perfusion flow rate during hypothermic cardiopulmonary bypass// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1982. -Vol. 83. -P. 239-248.
68. Granell M.C., Cordero M., Palanca J. M. et al. Neuromuscular blockade induced by four nondepolarizing muscle relaxants following bolus or continuous infusion// 12th Wold Congress Monreal, Canada. -2000. -P.303.
69. Gray T.C., Wilson F. The development and use of muscle relaxants the United Kingdom// Anesthesiology. -1959. -Vol. 20 (4). -P. 519-529.
70. Hans P., Brichant J.F., Hubert В., Dewandre P.Y., Lamy M. Influence of induction of anaesthesia on intubating conditions one minute after rocuronium administration: comparison of ketamine and thiopentone// Anaesthesia. -1999. -Vol. 54(3). -P. 276-279.
71. Harle D.G., Baldo B.A., Fisher M.M. Detection of IgE antibodies to suxamethonium after anaphylactoid reactions during anesthesia// Lancet.1984.-Vol. l.-P. 930-932.
72. Harper NJN, Martlew R., Strang Т., Wallace M. Monitoring neuromuscular block by acceleromyography: comparison of the Mini-Accelerograph with the Myograph 2000// Br. J. Anesth. -1994. -Vol. 72. -P. 411-414.
73. Hennis P.J., Fahey M.R., Canfell P.C. et al. Pharmacology of laudanosine in dogs// Anesthesiology. -1986. -Vol. 65. -P. 56.
74. Hickey R.F., Hoar P.F. Whole-body oxygen consumption during low-flow hypothermic cardiopulmonary bypass// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1983.-Vol. 86.-P. 903-906.
75. Hill G.H., MacManus Q., Lefrack E.A. Cardiopulmonary bypass in the massive patients// Proc. Am. Acad. Cardiovasc. Perf. 1998. -Vol. 45. -P. 173-176.
76. Huizinga A.C., Vandenbrom R.H., Wierda J.M. et al. Intubating conditions and onset of neuromuscular block of rocuronium (ORG 9426): A comparison with suxamethonium// Acta Anaesthesiol Scand. -1992. -Vol. 36.-P. 463.
77. Jenkins I., Karliczek G., Fred de Geus, Brenken U. Postbypass hypothermia and its relationship to the energy balance of cardiopulmonary// J. Cardiothor. Anesth. -1991.-P. 135-138.
78. Knuenl-Brady K.S., Koller J. et al. Evaluation of the time course of action of maintenance doses of rocuronium (Org 9426)// Acta Anaesthesiol Scan. -1993.-Vol. 37.-P. 137-139.
79. Kuipers J.A., Boer F., Olofsen E., Bovill J.G., Burm A.G. Recirculatory pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium in patients: the influence of cardiac output// Anesthesiology. -2001. -Vol. 94. -P. 47-55.
80. Lambalk L.M., De Wit ARM, Wierda JMKH et al. Dose-response relationship and time course of action of Org 9426// Anaesthesia. -1991. -Vol. 46.-P. 907-911.
81. Laxenaire M. Drug and other agents involved in anaphylactic shockoccurring during anaesthesis// Ann. Fr. Anaesth. Reanim. -1993. -Vol. 12. -P. 91-97.
82. Laxenaire M.C., Mertes P.M. et al: Anaphylaxis during anaeshesia. Results of to a two-year survey in France// Br. J. Anaesth. -2001. -Vol. 5. -P. 549558.
83. Lee C., Cheng M., Yang E., et al.// Anesthesiology. -1987. -Vol. 67. -P. A353.
84. Lepage J.Y., Malinovsky J.M., Malinge M. et al. Pharmacodynamic dose-response and safety study of cisatracurium (51W89) in adult surgical patients during N2 0-02 -opioid anesthesia// Anesth. Analg. -1996. -Vol. 83.-P. 823.
85. Levy J.H., Davis G.K., Duggan J. Determination of the hemodynamic and histamine release of rocuronium /Org 9426/ when administered in increased doses under N20/02-sufentanyl anesthesia//Anesth Analg. -1994.-Vol. 78.-P. 318-321.
86. Lien C.A., Belmont M. R., Abalos A.// Anesthesiology. -1995. -Vol. 82. -P. 1131-1138.
87. Loan P.B., Elliott P., Mirakhur R.K., et al. Comparison of the haemodynamic effects of mivacurium and atracurium fentanyl anaesthesia// Br. J. Anaesth. -1995. -Vol. 74. -P. 330-332.
88. Lorenz W., Doenicke A. et al. Adverse reaction of anesthetic drugs// Ed J. A. Thornton. Amsterdam: Elsevier/North Holland Biomedical Press. -1988.-P. 169-238.
89. Maddineni V.R., McCoy E.P., Mirakhur R.K., McBride R.J. Onset and duration of action and hemodynamic effects of rocuronium bromide underbalanced and volatile anesthesia// Acta Anaesthesiol. Belg. -1994. -Vol. 45.-P. 41-48.
90. Madi-Jebara S., Yazigi A., Haddad F. et al. Is pipecuronium better than pancuronium for anesthesia in CABG -A prospective randomized study// Anesthesiology. -1993. -Vol. 79. -P. A177.
91. Maehr R.B., Wastila W.B. Comparative pharmacology of atracurium and six isomers in cats// Anesthesiology 79:A950, 1993.
92. Magorain Т., Flannery K.B., Miller R.D. Comparison of rocuronium, succinylcholine, and vecuronium for rapid induction of anesthesia in adult patients// Anesthesiology. -1993. -Vol. 79. -P. 521-523.
93. Matteo R.S., Ornstein E., Schwartz A.E. et al. Pharmacokynetics and pharmacodynamics of rocuronium (ORG 9426) in elderly surgical patients// Anesth. Analg. -1993. -Vol. 77. -P. 1193-1197.
94. Matthey P., Wang P., Finegan B.A., Donnelly M. Rocuronium anaphylaxis and multiple neuromuscular blocking drug sensitivities// Can. J. Anaesth. -2000. -Vol. 47, -P.890-893.
95. McCoy E.P., Maddineni V.P., Elliot P. et al. Hemodynamic effects of rocuronium during fentanyl anaesthesia: Comparison with vecuronium// Can. J. Anaesth. -1993. -Vol. 40. -P. 703-708.
96. McEwin L., Merrik P.M., Bevan D.R. Residual neuromuscular blockade after cardiac surgery: pancuronium vs rocuronium// Can. J. Anaesth. -1997. -Vol. 44. -P. 891-895.
97. Mellinghoff H., Diefenbach C., Bischoff A. et al. Dose-response relationship of rocuronium bromide during intravenous anaesthesia// Eur. J. Anaesth. -1994.-Vol. 11 (9).-P. 20-24.
98. Miller R.D., Agoston S., Booij LDHJ et al. The comparative potency and pharmacokinetics of pancuronium and its metabolites in anesthetized man// Anesthesiology. -1978. -Vol. 207. -P. 539.
99. Miller R.D. Anesthesia// Pharmacology of Muscle Relaxants and Their
100. Antagonists. Ch. 12// Inc 5th ed. Churchill Livingstone. -2000. -P. 412490.
101. Mirakhur R.K. Safety aspects of neuromuscular blocking agents with special reference to rocuronium bromide// Eur. J. Anaesth. -1994. -Vol. 11(9).-P. 133-140.
102. Moneret-Vautrin D.A., Mouton C., Widmer S. Anaphylaxie aux myorelaxants// Ann. Fr. Anesth. Reanim. -1985. -Vol. 4. -P. 124-131.
103. Moss J., Philbin D.M., Roscow C.E. et al. Histamine release by neuromuscular blocking agents in man// Klin. Wochenschr. -1982. -Vol. 60.-P. 891.
104. Motsch J., Leuwer M., Bottiger B.W. et al. Dose-response, time course of action and recovery of rocuronium bromide in children during halothane anaesthesia// Eur. J. Anesth. -1995. -Vol. 12 (11). -P. 73-78.
105. Murphy G.S., Szokol J.W., Marymont J.H. et al. Impact of shorter-acting neuromuscular blocking agents on fast-track recovery of the cardiac surgical patients// Anesthesiology. -2002. -Vol. 96. -P. 600-606.
106. Naguib M., Samarcandi A.H., Bakhamees H.S. et al. Histamine-release changes production by rocuronium, vecuronium, atracurium and tubocurarine// Br. J. Anaesth. -1995. -Vol. 75. -P. 588-592.
107. Nicky J., Smeulers, M.D, Mark K.H. et al. Effects of hypothermic cardiopulmonary bypass on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of rocuronium// J. Cardiothor. Vascular. Anesthesia. -1993. -Vol. 9. -№6. -P. 700-705.
108. Nistchman P., Oberkogler W., Hertisig M., Schwarz S. Comparison of the hemodynamic effects of rocuronium bromide with those of vecuronium in patients undergoing CABG surgery// Eur. J. Anaesthesiol. -1994. -Vol. 11. -P.113-115.
109. Norman J., Erik J., Douglas Wond et al. Comparison of cardiovascular effects of pipecuronium versus vecuronium in patients receiving sufentanylanesthesia for myocardial revascularisation// J. Cardiothor. Vase. Anaesth. -1991.-Vol. 5.-№2.-P. 116-119.
110. Ornstein E., Matteo R.S. Pharmacokinetics of rocuronium (ORG 9426) in elderly surgical patients// Eur. J. Anaesth. -1994. -Vol. 11(9). -P. 59-62.
111. Overbeck W. Extracorporeal circulation combined with deep hypothermia// Surgery. -1961. -Vol. 49. -P. 763-767.
112. Pansard J.L., Chauvin M., Lebrealt C. et al. Effect of an intubating dose of succinylcholine and atracurium on the diaphragm and adductor pollicis muscle in humans// Anesthesiology. -1987. -Vol. 67. -P. 326.
113. Paulissian R., Mahdi M., Joseph N.J. et al. Hemodynamic responses to pancuronium and vecuronium during high-dose fentanyl anesthesia for coronary artery bypass grafting// J. Cardiothorac. Vase. Anesth. -1991. -Vol. 5.-P. 120-125.
114. Peter F. Endotracheal intubation and neuromuscular blocking agents, Budapest. -1996. -32p.
115. Powers D., Simprson K., Morici M. et al.// Anaesthesiology. -1988. -Vol. 69. -N ЗА. P. A530.
116. Puhringer F., Sparr H.J., Mitterschiffthaler G., Agoston S., Benzer A. Extended duration of rocuronium in postpartum patients// Eur. J. Anaesthesiology Suppl. -1995. -Vol. 11. -P. 107-110.
117. Puhringer F.K., Khuenl-Brady K.S., Koller J. et al: Evaluation of the endotracheal intubating conditions of rocuronium (ORG 9426) and succinylcholine in outpatient surgery// Anesth. Analg. -1992. -Vol. 75. -P.37.
118. Quill T.J., Begin M., Glass PSA et al. Clinical responses to Org 9426 during isoflurane anesthesia// Anesth. Analg. -1991. -Vol. 72. -P. 203-206.
119. Robertie P.G. Butterworth J.F. Royster R.L. et al. Normal parathyroid hormone response to hypocalcaemia during cardiopulmonary bypass// Anaesthesiology. -1991. -Vol. 75. -P. 43-48.
120. Robertson E.N., Hull J.M., Verbeek A.M., Booij LHDJ A comparison of rocuronium and vecuronium: The pharmacodynamic, cardiovascular and intra-occular effects// Eur. J. Anaesthesiol. -1994. -Vol. 11. -P. 116-121.
121. Rose M., Fisher M. Rocuronium: High risk for anaphylaxis?// Br. J. Anaesth. -2001. -Vol. 86. -P. 678-982.
122. Royston D. Patient selection anesthetic management for early extubation and hospital discharge: GABG// J. Cardiothorac. Vase. Anesth. -1998. -Vol. 12:6. -supp. 2. -P. 11-19.
123. Sakles J.C., Laurin E.G., Rantapa A.A., Panacek E.A. Rocuronium for rapid sequence intubation of emergency department patients// J. Emerg. Med. -1999. -Vol. 17(4). -P. 611-616.
124. Savarese J., Basta S., Ali H. et al.// Anaesthesiology. -1985. -Vol. 63. -P A319.
125. Savarese J., Basta S., Ali H. et al.// Anaesthesiology. -1988. -Vol. 68. -P. 723-732.
126. Savarese J.J, Ali H.H., Basta S.J. et al. The cardiovascular effects ofmivacurium chloride /BW B1090U/ in patients receiving nitrous oxide-opiate-barbiturate anesthesia//Anesthesiology. -1989. -Vol. 70. -P. 386394.
127. Savarese J.J., Lowenstein E. The name of the game: No anesthesia by cookbook// Anesthesiology. -1985. -Vol. 62. -P. 703-705.
128. Scholz J., von KnobelsJorff G., Peters K., Kycia B. el al. Mivacurium a new muscle relaxant compared with atracutiun and vecuronium// Anaesthesiol. u Reanim. -1997. -Vol. 48. -P. 293-296.
129. Shanks C., Fragen R., Pemberton D. et al.// Anaesthesioljgy -1989. -Vol. 71.-P. 362-366.
130. Shanks CM Anaesthesiol. u Reanim. -1986. -Vol. 64. -P. 72-86.
131. Sladen R.N. Temperature and ventilation after hypothermic cardiopulmonary bypass// Anesth. Analg. -1985. -Vol. 64. -P. 816-820.
132. Smelius N.J., Wierda JMKH., Van de Broek et al: Hypothermic cardiopulmonary bypass influences the concentration-response relationship and the biodisposition of rocuronium// Eur. J. Anesth. -1995. -Vol. 12(11). -P.91-94.
133. Stanley Т.Н., Jackson J. The influence of blood flow and arterial pressure during cardiopulmonary bypass on deltoid muscle gas tensions and body temperature after bypass// Can. Anaesth. Soc. J. -1979. -Vol. 26. -P. 277281.
134. Starr N.J., Sethna D.H., Estafanous F.G. Bradicardia and asystole following the rapid administration of sufentanyl with vecuronium// Anesthesiology. -1986.-Vol. 64.-P. 521-523.
135. Stevens J.B., Herker R.B., Talbor J.C., Walker S.C. The haemodynamic effects of rocuronium and vecuronium are different under balanced anaesthesia// Acta Anaesthesiol. Scand. -1997. -Vol. 41. -P. 502-505.
136. Stoops C., Curtis C., Kovach D. et al.// Anesth. Analg. -1989. -Vol. 68. -P. 333-339.
137. Szenohradszky J., Calwell J.E., Sharma M.L et al. Interaction of rocuronium (Org 9426) and phenytoin in patient undergoing cadaver renal transplantation: a possible pharmacokinetic mechanism?// Anesthesiology. -1994. -Vol. 80. -P. 1167-1170.
138. Tassonyi E., Szabo G., Vimiati L. Pipecuronium bromide (Arduan)// Berlin, Springer-Verlag. In Kharkevitch DA (ed): Handbook of Experimental Pharmacology. -1965. -Vol. 19.
139. Thomson I.R., Puntins C.L. Adverse effects of pancuronium during high-dose fentanyl anesthesia for coronary artery bypass grafting// Anesthesiology. -1985. -Vol. 62. -P. 708-713.
140. Tullock W.C., Diana P., Cook D.R. et al.: Neuromuscular and cardiovascular effects of high-dose vecuronium// Anesth. Analg. -1990. -Vol. 70. -P. 86.
141. Tyden H. Influence of body temperature during cardiopulmonary bypass on the hemodynamics early after aorto-coronary bypass surgery// Acta Anaesth. Scan. -1979. -Vol. 33. -P. 545-554.
142. Uyar M., Askar F.Z., Demirag K. Elderly coronary artery bypass graft with left ventricular dysfunction are hemodynamically stable after two different doses of rocuronium// J. Cardiothor. Vase. Aneth. -1999. -Vol. 13. -№6. -P. 673-676.
143. Veruloet D. Anaphylactic ractions to suxamethomium prevention of mediatory release by choline// J. Allergy clin. Immunol. -1985. -Vol. 76. -P. 225-231.
144. Viby-Moderson J. Clinical assessment of neuromuscular transmission/'/ Br. J. Anaesth. -1982. -P. 209-223.
145. Viby-Mogensen J., Howard-Hansen H., Chraemmer-Jorgensen В., et al. Posttetanic count (PTC): a new method of evaluating an intensive nondepolarizing neuromuscular blockade// Anaesthesiology. -1987. -Vol. 66. -P. 846-949.
146. Wastila W.B., Maehr R.B., Turner G.L. et al. Comparative pharmacology of 51W89, atracurium, and five isomers of atracurium in cats// Anesthesiology. -1996. -Vol. 85. -P. 169.
147. Wierda J.M, Szenohradszky J., De Wit A.P. et al. The pharmacokinetics and urinary and biliary excretion of pipecuronium bromide// Eur. J. Anaesthesiol. -1991. -Vol. 8. -P. 451.
148. Wierda J.M. Clinical observations on the neuromuscular blocking action of ORG 9426, a new steroidal non-depolarizing agent// Br. J. Anaesth. -1990. -Vol. 64.-P. 521.
149. Winterbottom E. H. Insufficient anaesthesia// Br. Med. J. 1950. -Vol. 1. -P. 247-248.
150. Yate P.M., Flynn P.J., Arnold R.W. et al. Clinical experience and plasma laudanosine concentrations during the infusion of atracurium in the intensive therapy unit//Br. J. Anaesth. -1987. -Vol. 59. -P. 211.1.jn