Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:ВЫБОР АНТИБИОТИКОВ ДЛЯ ЭМПИРИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ ПИЕЛОНЕФРИТОМ В ФАЗЕ АКТИВНОГО ВОСПАЛЕНИЯ НА ОСНОВАНИИ РЕГИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ МИКРОФЛОРЫ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.06
Автореферат диссертации по медицине на тему ВЫБОР АНТИБИОТИКОВ ДЛЯ ЭМПИРИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ ПИЕЛОНЕФРИТОМ В ФАЗЕ АКТИВНОГО ВОСПАЛЕНИЯ НА ОСНОВАНИИ РЕГИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ МИКРОФЛОРЫ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ
094611829
На правах рукописи
Корочкина Юлия Владимировна
ВЫБОР АНТИБИОТИКОВ ДЛЯ ЭМПИРИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ ПИЕЛОНЕФРИТОМ В ФАЗЕ АКТИВНОГО ВОСПАЛЕНИЯ НА ОСНОВАНИИ РЕГИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ МИКРОФЛОРЫ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ
14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 8 ОКТ 20Ю
Челябинск - 2010
004611829
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Ортенберг Эдуард Анатольевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Кузин Анатолий Иванович
доктор медицинских наук,
профессор Ларионов Леонид Петрович
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Смоленская государственная медицинская академия» Росздрава.
Защита состоится «2$ » 2010 года в_часов на заседа-
нии Диссертационного совета Д 208.117.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.
Автореферат разослан « » О^ТУ^Ду 2010 г.
Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук,
профессор Телешева Л. Ф.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) - это неоднородная группа заболеваний, которая встречается часто и по распространенности уступает только острым респираторным инфекциям [Лопаткин Н.А. и соавт.,2003; Аверьянова Н.И.,2006; Bruyere F. et al., 2008].
Спектр ИМП достаточно широк и включает цистит, пиелонефрит, уро-сепсис, а также бессимптомную бактериурию [Nicolle L., 2008]. Ведущее место занимает пиелонефрит, доля которого превышает все заболевания почек, вместе взятые [Bergeron М.,1995]. В свете этих данных, большое значение придается хроническому пиелонефриту (ХрПн), так как, согласно обобщенным данным, ХрПн - самое частое заболевание почек [Тиктинский O.JI. и соавт.,1996].
Оптимальный выбор антибактериальных препаратов для лечения ИМП является непростой задачей и определяется, как и для инфекций другой локализации, знанием спектра возбудителей и их чувствительности к антибиотикам, чему посвящены многочисленные исследования в РФ и за рубежом, причем подчеркивается важность таких данных для создания локальных практических рекомендаций [Arnaud I. et al., 2005].
В России проведено несколько эпидемиологических исследований по изучению этиологии возбудителей ИМП и их резистентности к антибиотикам. В частности, многоцентровые микробиологические исследования UTIAP-I, 1ЛПАР-П, UTIAP -III в 1998-2005 гг. отметили ведущую роль Escherichia coli (Е. coli) в развитии неосложненных ИМП у амбулаторных пациентов в России. Выявлена высокая резистентность Е. coli к ампициллину и ко-тримоксазолу при сохранении высокой чувствительности к фторхи-нолонам, нитрофуранам, цефалоспоринам II - III поколений. Кроме того, отмечены географические различия в уровне устойчивости возбудителей ИМП, что требует развития системы мониторирования антибиотикорези-стентности как на федеральном, так и на региональном уровнях [Рафальский В.В. и соавт., 2004; Рафальский В.В. и соавт., 2006].
Вместе с тем, в приведенных исследованиях изучались практически лишь амбулаторные пациенты с различными вариантами ИМП. Группы больных с пиелонефритом (ПН), требующих госпитализации в связи с инфекционным обострением, целенаправленно не выделялись. В исследования не были включены пациенты Тюменского региона, что не даёт возможности судить о локальном спектре возбудителей и их антибиотикорезистентности, в том числе - о различиях этих показателей у больных «первичным» и «вторичным» (осложненном нефролитиазом или анатомическими дефектами) ПН.
Наконец, не во всех упомянутых исследованиях оценивалась корреляция между данными по локальной антибиотикорезистентности уропатогенов и характером проводимой антибактериальной терапии, в частности, эмпири-
ческой, что могло бы содействовать её оптимизации. Для госпитализированных больных такие данные не получены, поскольку, как уже упоминалось, исследовались лишь пациенты, находящиеся на амбулаторном лечении.
Цель работы
Оценить обоснованность (на значительном однородном контингенте пациентов) эмпирической антибактериальной терапии больных ХрПн в стадии активного воспаления, госпитализированных в стационары г.г. Тюмени и Москвы, на основании изучения структуры и антибиотикорезистентности микрофлоры мочевых путей.
Задачи исследования
1. Изучить микрофлору мочевых путей в динамике за 2004 - 2008 г.г. и антибиотикорезистентность у больных хроническим пиелонефритом в фазе активного воспаления, госпитализированных в многопрофильные стационары г. Тюмени (Государственное лечебно-профилактическое учреждение «Тюменская областная клиническая больница») и г. Москвы (Городская клиническая больница № 7 Департамента здравоохранения города Москвы).
2. Для регионов г.Тюмени, Тюменской области и г. Москвы выяснить различия в структуре и резистентности микрофлоры мочевых путей у госпитализированных больных с ХрПн в зависимости от клинического варианта течения заболевания.
3. Оценить характер использованной эмпирической антибактериальной терапии у госпитализированных больных с хроническим пиелонефритом г. Тюмени и Тюменской области, а также г. Москвы, сопоставив его с данными по антибиотикорезистентности.
4. С учетом полученных данных по антибиотикорезистентности микрофлоры мочевых путей подготовить дифференцированные рекомендации по коррекции эмпирической антибактериальной терапии у госпитализированных больных с ХрПн в зависимости от региона проживания и клинической формы заболевания.
Научная новизна
Впервые в рамках ретроспективного исследования на значительном контингенте больных с ХрПн, госпитализированных по поводу активного воспаления в стационары двух географически отдаленных регионов, изучен в динамике за 5 лет характер бактериурии, охарактеризован уровень резистентности уропатогенов к основным антибиотикам, в том числе - в зависимости от клинической формы заболевания («первичный» либо «вторичный» ПН). Полученные данные сопоставлены с характером использованной эмпирической антибактериальной терапии, что позволило оценить её рациональность. Показано, что у больных с осложненной формой ХрПн в фазе активного воспаления как тюменского, так и московского регионов, в сравнении с
неосложненной формой, меняется как характер причинно-значимой микрофлоры, так и уровень ее антибиотикорезистентности - последний обычно возрастает.
Установлено, что для обоих регионов имеются антибиотики, которые нецелесообразно использовать в качестве эмпирической терапии у госпитализированных больных с осложненной формой ХрПн в фазе активного воспаления на основании локальных данных по «отсекающему» уровню резистентности. На этом же основании предложены препараты первого выбора в данной клинической ситуации.
Практическая значимость
На основании проведенных исследований подтверждена необходимость регионального мониторинга бактериурии у госпитализированных больных с ХрПн с определением чувствительности микрофлоры к антибактериальным препаратам.
Полученные результаты позволяют внести дифференцированные коррективы в спектр используемых антибиотиков в стационаре при ПН в стадии обострения в зависимости от данных локальной антибиотикорезистентности и клинической формы заболевания. У госпитализированных больных с ХрПн в фазе активного воспаления для обоих регионов в качестве препаратов эмпирической терапии наиболее целесообразны цефтазидим, защищенные бе-та-лактамы; в случае подозрения на Pseudomonas aeruginosa - карбапенемы в комбинации с другими антибиотиками с антисинегнойной активностью. В московском регионе использование цефотаксима и ципрофлоксацина предпочтительнее, чем в тюменском.
Положения, выносимые на защиту
1. У госпитализированных больных с ХрПн в фазе активного воспаления тюменского и московского регионов характер бактериурии имеет как сходные черты, так и региональные различия; динамика бактериурии за 5лет(2004-2008 гг.)не носит закономерного характера.
2. У госпитализированных больных с осложненной формой хронического пиелонефрита в фазе активного воспаления тюменского и московского регионов, в сравнении с неосложненной, меняется как характер причинно-значимой микрофлоры, так и уровень её антибиотикорезистентности - последний обычно возрастает.
3. Для обоих регионов имеются антибиотики, которые нецелесообразно использовать в качестве эмпирической терапии у госпитализированных больных с осложненной формой хронического пиелонефрита в фазе активного воспаления на основании локальных данных по «отсекающему» уровню резистентности. На этом же основании можно предложить препараты первого выбора в данной клинической ситуации.
Внедрение в практику
Результаты работы используются в клинической работе в отделении нефрологии в Государственном лечебно-профилактическом учреждении «Тюменская областная клиническая больница», а также на занятиях со студентами, врачами-интернами и клиническими ординаторами на кафедрах клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию».
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 5 работ в журналах, рекомендованных ВАК.
Апробация работы
Результаты работы доложены на VI съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Москва, 2006 г.), IV международной конференции по иммунотерапии (Москва, 2008 г.), XVI Санкт-Петербургском ежегодном нефрологиче-ском семинаре (Санкт-Петербург, 2008 г.), на 42 Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2008 г.).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 57 таблиц. Состоит из введения, литературного обзора, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 97 отечественных и 190 иностранных источников.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Объектом настоящего исследования явилась медицинская документация 812 пациентов с хроническим пиелонефритом в фазе активного воспаления. Комплексное обследование, динамическое наблюдение и терапия пациентов исследуемых групп проводилось на базе Государственного лечебно-профилактического учреждения «Тюменская областная клиническая больница» и Городской клинической больницы № 7 Департамента здравоохранения города Москвы в течение 2004-2008 г.г.
Критериями включения и исключения пациентов явились: Включения:
1. Верифицированный диагноз первичного, либо вторичного (на
фоне нефролитиаза и аномалий развития почек, мочеточников и почечных сосудов) ХрПн в фазе активного воспаления.
-б-
2. Наличие клинически значимой бактериурии [105 и более колониобра-зующих единиц (КОЕ) в 1 мл].
3. Наличие результатов исследования чувствительности микрофлоры мочи к антибактериальным препаратам.
Исключения:
1. Наличие сопутствующих инфекций, передающихся половым путем, воспалительных заболеваний репродуктивной системы.
2. Наличие системных заболеваний, новообразований.
3. Наличие данных об использовании антибиотиков до забора мочи на бактериологическое исследование.
4. Несоответствие критериям включения.
В результате первичного отбора в итоговую разработку включена медицинская документация 503 пациентов: 281 - из Государственного лечебно-профилактического учреждения «Тюменская областная клиническая больница» и 222 - из Городской клинической больницы № 7 Департамента здравоохранения города Москвы.
Во всех включенных в выборку историях болезни приведены данные клинического и лабораторного обследования (жалобы и анамнестические данные, физикальное обследование, биохимическое исследование крови с определением уровня глюкозы плазмы, мочевины, креатинина, общего белка и белковых фракций, билирубина, общего холестерина, фибриногена плазмы, скорости клубочковой фильтрации по формуле Кокрофта-Гаулта, общего анализа мочи, анализа мочи по методу Нечипоренко, функционального состояния почек по результатам пробы Зимницкого). Инструментальные методы включали ЭКГ, УЗИ органов брюшной полости, обзорную и выделительную урографию, радиоизотопную ренографию. У части больных оценен иммунный статус.
Корректность диагноза, в соответствии с клинической классификацией Н.А Лопаткина и В. Е. Родомана (1974 г.), подтверждалась имеющимися в медицинских документах данными клинико-лабораторного и инструментального (рентгенологического, ультразвукового, радиоизотопного) исследования.
Проверялась корректность выделения возбудителей инфекций моче-выделительной системы с определением их чувствительности к противомик-робным средствам (материал для исследования - средняя порция утренней свободно выпущенной мочи, полученная после туалета наружных половых органов до начала антибактериальной терапии).
У всех пациентов, включенных в разработку, бактериологическое исследование мочи проведено стандартизированной методикой количественного бактериологического исследования мочи [Clinical Microbiology Procedures, Ed. by H.D. Isenberg, 1992]. В качестве диагностически значимого уровня рассматривалось число КОЕ>= 105/ мл мочи [Калугина Г.В. с соавт., 1993; Борисов Л.Б., 2005].
Чувствительность к антибактериальным препаратам в лабораториях обоих стационаров определялась диско-диффузионным методом, либо методом серийных разведений в соответствии с методическими указаниями «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» [Методические указания МУК 4.2. 1890-04] и рекомендациями Института клинических и лабораторных стандартов США [CLSI, 2004]. При характеристике микроорганизмов использованы общепринятые критерии -«чувствительные», «умереннорезистентные» и «резистентные».
При оценке степени резистентности мы во главу угла ставили наличие, так называемого, отсекающего ее уровня (по разным оценкам - 10-20% устойчивых штаммов, мы брали верхний предел - 20%), при котором эмпирическое применение антибиотика, как препарата выбора, представляется практически нецелесообразным [Рафальский В.В. с соавт., 2004; Guay D.R., 2008].
Отсутствие заболеваний, передающихся половым путем, и воспалительных заболеваний репродуктивной системы верифицировалось данными осмотра пациентов дерматовенерологом и гинекологом (женщины).
Оценка характера антибактериальной терапии обострения ХрПн проводилась путём анализа данных листов назначений.
Методы статистического анализа
Анализ материалов исследования проводился на персональном компьютере IntelPentium IV с помощью программы STATISTICA, версия 6 для MS Windows. При создании базы данных использовался редактор электронных таблиц MS Excel 7.0. Тестирование параметров распределения проводилось с помощью критериев Колмогорова - Смирнова, асимметрии и эксцесса. Для определения статистической значимости различий непрерывных величин, использовались критерии Стьюдента либо Mann-Whitney. При оценке различий распределения ранговых переменных использовался критерий х2, либо точный критерий Фишера. Непрерывные переменные представлены в виде средней и стандартного отклонения. Для исследования зависимостей между переменными использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена.
Для всех проведенных анализов различия считались достоверными при двустороннем уровне значимости р<0,05 [Ларсон Ч., 2002].
Результаты собственных исследований
При анализе бактериологических данных в 2 регионах (г.Тюмень и Тюменская область и г.Москва) микрофлоры мочи были выявлены черты как сходства, так и отличия. Прежде всего, у госпитализированных больных с обострением пиелонефрита в обоих регионах выделен достаточно широкий круг как грампозитивных, так и, в основном, грамнегативных уропатогенов. Для тюменского региона основными уропатогенами явились Б. coli, Enterococcus spp. и P. aeruginosa, суммарно составившие около 50% всех выделенных штаммов, для московского региона, соответственно, Е. coli, Klebsiella, P. aeruginosa (около 60% всей микрофлоры) (табл. 1).
Таблица 1
Сравнительная характеристика бактериурии у больных с ХрПн, жителей г. Тюмени и г. Москвы
Возбудитель Частота выделения, %
г. Тюмень г. Москва
Е. coli 28,4 33,8*
Enterococcus spp. 12,6 1,3*
P. aeruginosa 8,6 10,8
S. aureus 2,8 зд
E. faecalis 7,3 9,3
S.epidermidis 2,8 1,8
Candida spp. 2,8 0,9*
K.pneumoniae 3,3 15,3*
Прочие 31,4 23,7
Всего 100,0 100,0
Примечание: * — отличия достоверны (р<0,05)
Доминирующим микроорганизмом была Е. coli, что совпадает с данными литературы. Вместе с тем её доля в обоих регионах была существенно ниже цифр, выявленных в Российских многоцентровых исследованиях [Ра-фальский В.В. и соавт., 2006], в особенности у больных с вторичным (осложненным) пиелонефритом, что отмечено и другими авторами [Рафальский В.В. и соавт., 2007]. Мы относим это за счёт особенностей исследованного контингента больных: хроническое заболевание с частыми обострениями и, соответственно, частыми госпитализациями могло вести к усилению роли госпитальной флоры как этиологического фактора. На значительное разнообразие возбудителей при осложненных ИМП, в частности, у пожилых женщин, указывают и другие исследователи [Ronald А., 2003].
Общими чертами антибиотикорезистентности Е. coli в обоих регионах было определение «отсекающего» (выше 20%) уровня резистентности не только в отношении ампициллина, ко-тримоксазола (что совпадает с данными литературы - [Greer L. et al., 2008; Gupta К.,2002; Miller L., 2004 ]), но также и в отношении отдельных фторхинолонов (норфлоксацин, при осложненных формах - ципрофлоксацин), что для больных в других исследованиях [Bouissou F. et al., 2008; Neuhaus Т. et al.,2008; Ovalle A. et al., 2000] не наблюдалось (табл. 2).
При этом, если при исследовании амбулаторного контингента частота устойчивости к ампициллину была несколько выше 30% [Рафальский В.В. и соавт., 2006; Gupta К., 2001], то для наших больных этот уровень превышал 60%, отражая общую тенденцию к более высокому числу резистентных штаммов.
Для московского региона, в сравнении с тюменским, был ближе к «отсекающему» уровень резистентности Е. coli к амикацину, амоксицилли-ну/клавуланату, нитрофурантоину. Динамика резистентности в целом была
неблагоприятной: начиная с 2005 г., тенденция к её росту обнаруживалась, как и в других работах [Сидоренко C.B. и соавт.,2005] для большинства антибиотиков, в некоторых случаях рост носил достоверный характер. Для обоих регионов сохранялась высокая чувствительность выделенных штаммов к имипенему, цефтазидиму, амикацину. Важным отличием представляется значительно более высокая резистентность патогена к цефотаксиму в тюменском регионе, в сравнении с московским.
Таблица 2
Сравнительная характеристика антибиотикочувствительности
Е. Coli больных - жителей г. Тюмени и г. Москвы
Антибиотик г. Тюмень г. Москва
S,% R+1,% S,% R+I,%
Ампициллин 10,0 90,0 39,2 60,8*
Ам оксициллин-клавуланат 90,0 10,0 82,2 17,8*
Амикацин 95,0 5,0 85,2 14,8*
Гентамицин 81,0 19,0 81,1 18,9
Цефтазидим 93,2 6,8 84,8 15,2*
Цефотаксим 68,2 31,8 87,5 12,5*
Норфлоксацин 63,0 37,0 70,6 29,4
Ципрофлоксацин 68,0 32,0 74,5 25,5
Имипенем 100,0 0 100,0 0
Нитрофурантоин 100,0 0 83,4 16,6*
Ко-тримоксазол 79,6 20,4 71,6 28,4
Примечание: S - чувствительные штаммы;
R+I — резистентные + умеренно резистентные штаммы. * - отличия достоверны (р<0,05) от соответствующих данных сравниваемого региона
Частота выделения уропатогенов, резистентных к фторхинолонам при ИМП, в различных исследованиях отличается весьма существенно. По отечественным данным [Рафальский В.В. и соавт., 2006; 2008; Сидоренко C.B. и соавт., 2005], если при неосложненных ИМП частота их выделения - 4,2% -6,3%, то при осложненных она увеличивается до 15-16%. В США частота выделения устойчивых к фторхинолонам микроорганизмов достигает 10 -25% , а в Европе - 15-20% [Guay D., 2008]. По-видимому, выявленные нами более высокие цифры резистентности связаны с принципиально иным контингентом больных, переносивших множественные обострения с нередкими эпизодами лечения в стационаре, что отмечено и в других работах [Carón F.,2003]. Возможно, однако, что это связано и с текущей практикой избыточной антибиотикотерапии [Drekonja D.et.al., 2008], ведущей к высоким цифрам резистентности в РФ.
Следует отметить, что у больных с вторичным (осложненным) ПН частота выделения штаммов Е. coli, в сравнении с первичным, снижается, однако число полирезистентных штаммов существенно увеличивается, что отме-
-10-
чено и в другом отечественном исследовании [Рафальский В.В. и соавт., 2007]. Подчеркивается, что данные по локальной резистентности, на которых основывается рациональная антибиотикотерапия, особенно важны для лечения осложненных ИМП [Williams D. et. al., 2004].
Ещё одной особенностью, сходной для обоих регионов, была значительная (3 место) частота обнаружения в моче исследованного контингента P. aeruginosa. Общая частота выделения его в тюменском регионе была стабильной за весь период наблюдения, для московского региона наблюдалась тенденция к росту (в 2006-2008 гг. - порядка 12-13%). При этом в обоих регионах при «вторичном» ПН P. aeruginosa обнаруживалась достоверно чаще, чем при «первичном: в Тюмени - в 2,5 раза, в Москве — в 2,2. При исследованиях контингента амбулаторных больных [Сидоренко С.В. и соавт.,2005] P. aeruginosa обнаруживалась значительно реже.
В обоих регионах уровень резистентности P. aeruginosa ко всем антибиотикам с антисинегнойным потенциалом значительно превышал «отсекающие» цифры (таблица 3): в тюменском регионе для аминогликозидов и карбапенемов - начиная с 2005 г., для антибиотиков других групп — с самого начала периода наблюдения, причем в дальнейшем частота резистентности только нарастала, достигая, например, для ципрофлоксацина, 80%.
Таблица 3
Сравнительная характеристика антибиотикочувствительности
P. aeruginosa у больных - жителей г. Тюмени и г. Москвы
Антибиотик г.Тюмень г.Москва
S,% R+I, % S,% R+I, %
Гентамицин 48,8 51,2 0 100,0*
Амикацин 59,2 40,8 18,8 81,2*
Цефоперазон 58,9 41,1 24,1 75,9*
Цефтазидим 39,5 60,5 9,0 91,0*
Цефепим 40,0 60,0 39,1 60,9
Ципрофлоксацин 19,2 80,8 0 100,0*
Имипенем 60,0 40,0 38,9 51,1
Меропенем 20,0 80,0 44,1 55,9
Примечание: S - чувствительные штаммы;
R+I — резистентные штаммы и умеренно резистентные штаммы.
* - отличия достоверны (р<0,05) от соответствующих данных сравниваемого региона
У пациентов московского региона уровень резистентности P. aeruginosa доходил до 100% (для аминогликозидов), в целом он был выше, чем в Тюмени (в ряде случаев - достоверно), «отсекающий» уровень для всех антибиотиков определялся уже с 2004 г. с тенденцией к нарастанию в 2008 г.
Основным отличием бактериологических данных тюменского и московского региона мы посчитали частоту выделения микробов, занимавших
-11-
2 место после Е. coli: в тюменском регионе это оказались Enterococcus spp., выделявшиеся достоверно чаще, в московском - К. pneumoniae, выделявшаяся достоверно чаще, чем в тюменском (практически - 5-кратная разница). При этом сравнительная оценка региональных уровней резистентности этих патогенов не проводилась в связи с большими различиями их «удельного веса» для двух регионов. Значительную частоту выделения Enterococcus spp. в качестве уропатогена отметили и в других работах [Сидоренко С.В. и соавт., 2005].
Нарастание частоты выделения Enterococcus spp. в г.Тюмени и Тюменской области отмечено с 2006 г. (в 2 раза выше, чем в 2005), в дальнейшем цифры стабилизировались. При этом, как и P. aeruginosa, Enterococcus spp. достоверно чаще выделялся при «вторичном» ПН, в сравнении с первичным.
«Отсекающий» уровень резистентности Enterococcus spp. определялся для гентамицина и норфлоксацина. В то же время к ципрофлоксацину резистентность оставалась низкой, что, в принципе, согласуется с данными о вариациях чувствительности Enterococcus spp. к отдельным представителям группы фторхинолонов. Резистентность к ампициллину - «эталонному» ан-тиэнтерококковому антибиотику в 2004-2007 гг. была чуть ниже «отсекающего» уровня, в 2008 г. - его достигла. На протяжении периода наблюдения у Enterococcus spp., высеянных из мочи больных тюменского региона, сохранялась чувствительность к нитрофурантоину (правда, со значительным числом умеренно резистентных штаммов), не обнаружено резистентности к ванкомицину (100% чувствительных штаммов) (табл. 4).
Таблица 4
Характеристика антибиотикочувствительности Enterococcus spp.
у больных - жителей г. Тюмени и Тюменской области
Антибиотик S,% 1,% R, %
Ампициллин 80,2 2,8 17,0
Гентамицин 71,0 - 29,0
Хлорамфеникол 100,0 0 0
Ванкомицин 100 - 0
Нитрофурантоин 71,4 28,6 0
Норфлоксацин 57,1 - 42,9
Ципрофлоксацин 100,0 - 0
Примечание: Б - чувствительные штаммы;
I - умеренно чувствительные штаммы; Я — резистентные штаммы.
В московском регионе, как уже упоминалось, вторым по частоте уро-патогеном у больных, госпитализированных по поводу обострения хронического пиелонефрита, оказалась К. pneumoniae, обнаруживавшаяся в среднем в 15% случаев. На протяжении периода наблюдения эти цифры были достаточно стабильны с тенденцией к постепенному возрастанию. Как и в случае P. aeruginosa, Enterococcus spp., при осложненном (вторичном) пиелонефрите
К. pneumoniae выделялась достоверно (в 1,7 раза) чаще, чем при неослож-ненном. Следует отметить, что увеличение доли всех упомянутых штаммов сопровождалось соответствующим снижением частоты выделения микробов других групп, в частности, Staphylococcus spp. и P. mirabilis.
Результаты исследования чувствительности к антибиотикам K.pneumoniae представлены в таблице 5.
Таблица 5
Характеристика антибнотикочувствительности К. pneumoniae
у больных - жителей г. Москвы
Антибиотик S, % I, % R,%
Ампициллин 45,6 6,8 47,6
Амоксициллин-клавуланат 77,9 4,0 18,1
Амикацин 80,9 0 19,1
Гентамицин 73,2 3,0 23,8
Цефтазидим 54,9 7,0 38,0
Цефотаксим 57,1 0 42,9
Норфлоксацин 59,7 6,8 33,5
Ципрофлоксацин 80,9 0 19,1
Имипенем-циластатин 95,3 0 4,7
Нитрофурантоин 38,1 0 61,9
Ко-тримоксазол 61,3 6,3 32,4
Примечание: Б - чувствительные штаммы;
I — умеренно чувствительные штаммы;
II - резистентные штаммы.
Резистентность штаммов К. pneumoniae, высеянных из мочи пациентов, проживающих в г. Москве, была высокой к большинству испытывавшихся антибиотиков: уровень её либо превышал, либо приближался к «отсекающим» цифрам, на протяжении 5-летнего периода, возрастая достоверно или проявляя такую тенденцию. Лишь к представителю группы карбапенемов - имипенему-циластатину уровень резистентности оказался ниже 5%, что согласуется с данными других работ [Hon J. et. al., 2007]. Общеизвестно, что К. pneumoniae является основным резервуаром бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), гид-ролизующих большинство бета-лактамных антибиотиков, за исключением карбапенемов. Судя по полученным данным, большинство выделенных штаммов К. pneumoniae является БЛРС-продуцентами, что соответствует данным литературы [Сидоренко С.В. и соавт., 2005].
В заключительной части работы для каждого региона был проведен анализ степени корреляции между выявленными уровнями чувствительности основных патогенов к антибиотикам и частотой использования последних в качестве средств эмпирической терапии и обнаружен факт отсутствия такой корреляции (табл. 6, 7), что подтверждает необходимость коррекции эмпирических схем используемой антибактериальной терапии для пациентов обоих регионов.
Таблица 6
Корреляции показателей чувствительности микрофлоры
мочевых путей и частотой применения антибактериальных препаратов при эмпирической терапии у больных с ХрПн, жителей г. Тюмени
Микрофлора Коэффициент корреляции (г) Р
Е. Coli 0,7181 0,17
Enterococcus spp. 0,6668 0,21
P. aeruginosa 0,2368 0,70
Таблица 7
Корреляции показателей чувствительности микрофлоры мочевых путей и частотой применения антибактериальных пре-
паратов при эмпирической терапии у больных с ХрПн, жителей
г. Москвы
Микрофлора Коэффициент корреляции (г) Р
Е. Coli 0,2000 0,70
К. pneumoniae 0,1428 0,78
P. aeruginosa 0,2581 0,74
На необходимость учета показателей локальной резистентности указывают данные [Рафальский В.В. и соавт., 2007] о том, что рациональный выбор антибиотиков в амбулаторных условиях при ИМП составляет лишь около 50%. Вместе с тем, при анализе более 1000 историй болезни таких больных показано, что локальным практическим рекомендациям следуют лишь в 30% случаев и процент обоснованных назначений после их издания не повышается, что переводит вопрос в организационную плоскость [Arnaud I. et. al., 2005]. При ретроспективном анализе рациональное назначение антибиотиков в нефроурологии зарегистрировано в 36,5% случаев. Наиболее частой ошибкой, как и у нашего контингента, было несоответствие выбора лекарства и чувствительности флоры [Arnaud I. et. al., 2005], с чем связывают неудачи лечения и другие авторы [Ramakrishnan К. et. al., 2005]. При этом предлагаются достаточно сложные схемы комбинированной антибактериальной терапии, включая деэскалационные варианты [Nieuwkoop С. et. al., 2009; Rollino С., 2007].
Общепринято, что учет характера микрофлоры и её вирулентности должен стоять во главе угла при назначении антибиотиков, а антибиотикоте-рапия должна постоянно адаптироваться к данным локальной резистентности флоры. Особенно это актуально для пиелонефрита и его осложнений, когда лечение должно быть интенсивным [Bensman A. et. al.,2009; Bruyere F. et. al., 2008]. Данные настоящего исследования, как представляется, могут спо-
собствовать оптимизации эмпирического выбора антибиотиков для лечения различных форм пиелонефрита, как минимум, у госпитализированных пациентов в двух изученных крупных региональных стационарах.
ВЫВОДЫ
1. У госпитализированных больных ХрПн, в фазе активного воспаления, как в Тюмени, так и в Москве основой бактериурии является Е. coli с примерно одинаковой частотой выделения. Частота выделения Staphylococcus, P. aeruginosa, Proteus spp. в обоих регионах также не отличается. Основными региональными отличиями являются относительно более высокая частота выделения Enterococcus spp. у пациентов г. Тюмени и Klebsiella - у пациентов г. Москвы. В обоих регионах у больных с вторичным (осложненным) ПН, в сравнении с первичным, снижается частота выделения Е. coli, Staphylococcus и Proteus spp. и возрастает - P. aeruginosa, Klebsiella, Enterococcus spp.
2. При выборе эмпирической антибактериальной терапии больных хроническим ПН в фазе активного воспаления в каждом регионе следует ориентироваться на «отсекающие» (выше 20%) уровни антибиотикорези-стентности:
Е. coli: (оба региона) — для ампициллина, ко-тримоксазола, нор-флоксацина, тюменский регион - для цефотаксима, ципроф-локсацина
Enterococcus spp.: (тюменский регион) - для гентамицина и норфлоксацина
К. pneumoniae: (московский регион) - для ампициллина, ко-тримоксазола, норфлоксацина, цефотаксима и цефтазидима P. aeruginosa: (оба региона) — практически для всех испытанных антибиотиков.
Более высокая резистентность микрофлоры мочевыводящих путей к фторхинолонам у больных при первичном ПН представляется локальной особенностью тюменского региона.
3. Антибиотикорезистентность штаммов у больных при вторичном пиелонефрите как правило, выше, чем при первичном: «отсекающий» уровень резистентности в отношении Е. coli (оба региона) обнаруживается дополнительно для гентамицина, в отношении К. pneumoniae (московский регион) - для гентамицина, ципрофлоксацина, ампициллина/ кла-вуланата. В отношении P. aeruginosa таких различий не обнаружено.
4. При эмпирической антибиотикотерапии госпитализированных больных хроническим пиелонефритом в фазе активного воспаления в обоих регионах необоснованно широко используются незащищенные ами-нопенициллины, ко-тримоксазол, норфлоксацин, нитрофураны.
5. На основании проведенных исследований локальной антибиоти-корезистентности микрофлоры мочевых путей, у госпитализированных больных хроническим пиелонефритом в фазе активного воспаления для обоих регионов в качестве препаратов эмпирической терапии наиболее целесообразны цефтазидим, защищенные бета-лактамы, в случае подозрения на P. aeruginosa - карбапенемы в комбинации с другими антибиотиками с антисинегнойной активностью. В московском регионе использование цефотаксима и ципрофлоксацина предпочтительнее, чем в тюменском.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для повышения эффективности эмпирической антибактериальной терапии необходим регулярный (не реже 1 раза в 3-5 лет) региональный мониторинг бактериурии у госпитализированных больных с ХрПн с определением чувствительности микрофлоры мочи к антибактериальным препаратам.
2. При разработке и коррекции региональных стандартов фармакотерапии обострения хронического пиелонефрита у госпитализированных больных (раздел - номенклатура и частота использования антибиотиков) комиссиям по стандартизации при территориальных органах управления здравоохранением - учитывать выявленные в работе региональные особенности микрофлоры и ее антибиотикорезистентность.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Корочкина Ю.В. Иммуномодулирующая терапия при хроническом пиелонефрите / В.А. Жмуров, М.Д. Добровольская, Н.И, Казеко, Ю.В. Корочкина, Д.В. Жмуров // Аллергология и иммунология. —
2006. -№3- С. 393 - 394.
2. Корочкина Ю.В. Антибиотикотерапия при инфекциях мочевых путей с учетом региональных особенностей микрофлоры / Ю.В. Корочкина, Э.А. Ортенберг, В.А. Жмуров, P.JI. Хохлявин, Д.В. Жмуров, В.Н. Афлетуиов // Аллергология и иммунология. - 2007. — №3 — С. 257-257.
3. Корочкина Ю.В. Региональные особенности бактериурии и выбор антибактериальных препаратов / Ю.В. Корочкина, Э.А. Ортенберг, В.А. Жмуров, P.JI. Хохлявин, Д.В. Жмуров, В.Н. Афлетунов // Российский национальный конгресс «Человек и лекарство. Урал 2007». - Тюмень,-
2007.-С.64-65.
4. Корочкина Ю.В. Иммуномодулирующая терапия и рациональная антибиотикотерапия при инфекции мочевыводящих путей / В.А. Жмуров, Ю.В. Корочкина, Э.А. Ортенберг, М.Д. Добровольская, Д.В. Жмуров, В.Н. Афлетунов // Аллергология и иммунология. -
2008. -№3- С. 312-312.
5. Корочкина Ю.В. Характеристика бактериурии у больных с инфекцией мочевыводящих путей, жителей различных регионов / Ю.В. Корочкина, Э.А. Ортенберг, В.А. Жмуров, В.Н. Афлетунов, Д.В. Жмуров, Н.В. Оборотова // Уральский медицинский журнал. - 2008. -№14-С. 9-10.
6. Корочкина Ю.В. Региональные особенности микрофлоры мочевыводящих путей / Д.В. Жмуров // Материалы 42-й Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы теоретической экспериментальной, клинической медицины и фармации», г. Тюмень -2008.-С. 78-78.
7. Корочкина Ю.В. Антибактериальная терапия пиелонефрита с учетом региональных особенностей уропатогенов Ю.В. Корочкина, Э.А. Ортенберг, В.А. Жмуров, Д.Е. Ковальчук // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2009. - №2 — С.20-21.
КОРОЧКИНА Юлия Владимировна
ВЫБОР АНТИБИОТИКОВ ДЛЯ ЭМПИРИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ ПИЕЛОНЕФРИТОМ В ФАЗЕ АКТИВНОГО ВОСПАЛЕНИЯ НА ОСНОВАНИИ РЕГИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ МИКРОФЛОРЫ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ
14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 15.09.2010 Усл. печ. л. 1,0. Бумага Гознак №1 Тираж 100 экз. Заказ 654 Отпечатано в типографии ООО «Печатник», лицензия ПД № 17-0027 Тюмень, ул. Республики, 148 корп. 1/2. Тел. (3452) 20-51-13, тел./факс (3452) 32-13-86
Оглавление диссертации Корочкина, Юлия Владимировна :: 2010 :: Челябинск
Список сокращений.
Введение
Глава 1. Обзор литературы.
1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе пиелонефрита и его обострений.
1.2 Антибактериальная терапия при микробно-восполительных заболеваниях почек; проблемы резистентности уропатогенов.
1.3 Проблемы локальной резистентности уропатогенов при инфекции мочевыводящих путей.
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Дизайн исследования
2.2. Методы статистического анализа.
Глава 3. Данные собственных исследований.
3.1 Клиническая характеристика изучаемого контингента больных, г. Тюмень
3.2 Клиническая характеристика изучаемого контингента больных, г.Москва
3.3 Особенности бактериурии'у госпитализированных больных с пиелонефритом в фазе активного воспаления; жителей г. Тюмени
3.4 Особенности бактериурии у госпитализированных больных с пиелонефритом в фазе активного воспаления, жителей г. Москвы; сравнительная характеристика полученных региональных данных (Тюмень - Москва).
3.5 Возможности коррекции антибактериальной терапии обострений пиелонефрита в зависимости от региональных характеристик уропатогенов и клинической формы заболевания
3.5.1 Лечебные мероприятия у госпитализированных больных с ХрПн, жителей г. Тюмени
3.5.2 Лечебные мероприятия у госпитализированных больных с ХрПн, жителей г. Москвы
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Корочкина, Юлия Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) - это неоднородная группа заболеваний, которая встречается часто и по распространенности уступает только острым респираторным инфекциям [3, 49, 119].
Спектр ИМП достаточно широк и включает цистит, пиелонефрит, уросепсис, а также бессимптомную бактериурию [214]. При этом ведущее место занимает пиелонефрит, доля которого превышает все остальные заболевания почек, вместе взятые, при этом заболевает пиелонефритом ежегодно 1% населения Земли [107]. В свете этих данных, большое значение придаётся хроническому пиелонефриту (ХрПн), так как, согласно обобщенным данным, ХрПН - самое частое заболевание почек [87]. В урологических стационарах, по разным данным, вторичный ПН выявляют у 78-89,3 % больных [10, 49], причем беременность и СД обусловливают как повышенный риск его развития , так и более тяжелое течение [23, 186].
Одним из частых поводов» для госпитализации служит обострение ХрПн, протекающее, по существу, как острый процесс. В США ежегодно регистрируется более 250000'таких пациентов, 100000 из которых требуют госпитализации.[233, 242].
Ежегодные расходы, связанные с обострением1 ПН, составляют 2,4 млрд $ США. При этом отмечается недостаточное число' исследований по антибактериальной терапии обострений ПН и подчеркивается значение изучения (наряду с эпидемиологическими исследованиями) локальной резистентности к антибиотикам, особенно у больных с предшествующими эпизодами обострения ПН [117].
Оптимальный выбор, антибактериальных препаратов для лечения ИМП является непростой задачей и определяется, как и для инфекций, другой локализации, знанием спектра возбудителей и их чувствительности к антибиотикам, чему посвящены многочисленные исследования в РФ и за рубежом, причем подчеркивается важность таких данных для создания локальных практических рекомендаций [101, 102].
Эпидемиологические исследования по резистентности возбудителей ИМП постоянно проводятся во многих странах мира, являясь либо самостоятельными, либо частью более масштабных проектов, например, международный проект SENTRY. Как правило, эти исследования являются многоцентровыми, например проект ECO-SENS*, который проводился на территории стран Европы и в Канаде [172,177].
В России также проведено несколько, эпидемиологических исследований по изучению этиологии возбудителей ИМП и их резистентности к антибиотикам. В частности, исследования UTIAP - I, II, III, в 1998 -2005 гг. отметили ведущую роль Е. coli в развитии: неосложненных ИМИ1 у амбулаторных пациентов в России. Выявлена высокая резистентность Е. Coli к ампициллину и1 ко-тримоксазолу при сохранении высокой чувствительности к фторхинолонам, нитрофуранам, цефалоспоринам* II - III поколений. Кроме того, отмечены географические различия в уровне- устойчивости возбудителей ИМП, что требует развития® системы мониторирования антибиотикорезистентности как на федеральном, так и на региональном уровнях.[68, 69].
Вместе с тем; в приведенных исследованиях изучались практически лишь амбулаторные пациенты с различными» вариантами» ИМП. Группы больных с ПН, требующих госпитализации в связи с инфекционным обострением, целенаправленно не выделялись. Вфяде центров, включенных в исследования, общее число больных было лишь порядка 20-50 и доля больных ПН была незначительной. В' исследования; не были включены пациенты Тюменского региона, что не даёт возможности судить о локальном спектре возбудителей и- их антибиотикорезистентности, в том числе - о различиях этих показателей у больных «первичным» и «вторичным» (осложненном нефролитиазом или анатомическими дефектами) ПН.
Наконец, не во всех упомянутых исследованиях оценивалась корреляция между данными по локальной антибиотикорезистентности уропатогенов и характером проводимой антибактериальной терапии, в частности, эмпирической, что могло бы содействовать её оптимизации. Для госпитализированных больных такие данные не получены, поскольку, как уже упоминалось, исследовался лишь амбулаторный контингент.
Цель работы
Оценить обоснованность (на значительном однородном контингенте пациентов) эмпирической антибактериальной терапии больных ХрПн в стадии активного воспаления, госпитализированных в стационары г.г. Тюмени и Москвы, на основании изучения структуры и антибиотикорезистентности микрофлоры мочевых путей; с учетом полученных данных подготовить рекомендации по возможностям коррекции антибактериальной терапии таких больных.
Задачи исследования
1. Выяснить характер микрофлоры мочевых путей в динамике за 2004 -2008 г.г. и антибиотикорезистентность у больных ХрПн в фазе активного воспаления, госпитализированных в многопрофильные стационары г. Тюмени (ОКБ № 1 ) и г. Москвы (ГКБ № 7).
2. Для каждого региона выяснить различия в структуре и резистентности микрофлоры мочевых путей в зависимости от клинического варианта течения заболевания.
3. Оценить характер использованной эмпирической антибактериаль-ной терапии у изучаемого контингента больных, сопоставив его с данными по антибиотикорезистентности.
4. С учетом полученных данных подготовить дифференцированные рекомендации по коррекции антибактериальной терапии у больных с ХрПн.
Научная новизна
Впервые в рамках ретроспективного исследования на значительном контингенте больных ХрПн, госпитализированных по поводу активного воспаления в стационары двух географически отдаленных» регионов, изучен в динамике за 5 лет характер бактериурии, охарактеризован уровень резистентности уропатогенов к основным антибиотикам, в том числе - в зависимости от клинической формы заболевания («первичный» либо «вторичный» ПН). Полученные данные сопоставлены с характером использованной эмпирической антибактериальной терапии, что позволяет оценить её рациональность. У больных с осложненной формой ХрПн в фазе активного воспаления Тюменского и Московского регионов в сравнении с неосложненной формой меняется как характер причинно-значимой флоры, так и уровень ее антибиотикорезистентности - последний обычно возрастает.
Для обоих регионов имеются антибиотики, которые нецелесообразно использовать в качестве эмпирической терапии у госпитализированных больных с осложненной формой ХрПн в фазе активного воспаления на основании локальных данных по «отсекающему» уровню резистентности. На этом же основании можно предложить препараты первого выбора в данной клинической ситуации.
Практическое значение работы
На основании проведенных исследований подтверждена необходимость регионального мониторинга бактериурии у больных с ХрПн с определением чувствительности микрофлоры к антибактериальным препаратам.
Полученные результаты позволяют внести дифференцированные коррективы в спектр используемых антибиотиков в стационаре при ПН в стадии обострения в зависимости от данных локальной антибиотикорезистентности и клинической формы заболевания. У госпитализированных больных с ХрПн в фазе активного воспаления для обоих регионов в качестве препаратов эмпирической терапии наиболее целесообразны цефтазидим, защищенные В-лактамы, в случае подозрения на синегнойную инфекцию - карбапенемы в комбинации с другими антисинегнойными антибиотиками. В московском регионе использование цефотаксима и ципрофлоксацина предпочтительнее, чем в тюменском.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У госпитализированных больных ХрПн в фазе активного воспаления тюменского и московского регионов характер бактериурии имеет как сходные черты, так и региональные различия; динамика её за 5 лет не носит закономерного характера.
2. У госпитализированных больных с осложненной формой хронического ПН в фазе активного воспаления тюменского и московского регионов в сравнении с неосложненной меняется как характер причинно-значимой флоры, так и уровень её антибиотикорезистентности - последний обычно возрастает.
3. Для обоих регионов имеются антибиотики, которые нецелесообразно использовать в качестве эмпирической терапии у госпитализированных больных с осложненной формой хронического ПН в фазе активного воспаления на основании локальных данных по «отсекающему» уровню резистентности. На этом же основании можно предложить препараты первого выбора в данной клинической ситуации.
Апробация работы
Результаты работы доложены на VI съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Москва, 2006г.), IV международной конференции по иммунотерапии (Москва, 2008г.), XVI Санкт-Петербургском ежегодном нефрологическом семинаре (Санкт-Петербург, 2008г.), на 42 Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2008г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 4 работы в журналах, рекомендованных ВАК.
Внедрение в практику
Результаты работы используются в клинической работе стационаров нефрологического и урологического профиля в г. Тюмени (областная клиническая больница) и г. Москве (городская клиническая больница № 7), а также на занятиях со студентами, врачами-интернами и клиническими ординаторами по разделам «Клиническая фармакология», «Нефрология» в Тюменской государственной медицинской академии.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 57 таблиц. Состоит из введения, литературного обзора, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 97 отечественных и 190 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "ВЫБОР АНТИБИОТИКОВ ДЛЯ ЭМПИРИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ ПИЕЛОНЕФРИТОМ В ФАЗЕ АКТИВНОГО ВОСПАЛЕНИЯ НА ОСНОВАНИИ РЕГИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ МИКРОФЛОРЫ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ"
Результаты исследования чувствительности к антибиотикам К. pneumoniae у больных - жителей г. Москвы, представлены в таблице 46.
Практические рекомендации
1. На основании проведенных исследований подтверждена необходимость регионального мониторинга бактериурии у больных с ХрПн с с определением чувствительности микрофлоры мочи к антибактериальным препаратам.
2 .При разработке и коррекции региональных стандартов фармакотерапии обострения хронического пиелонефрита у госпитализированных больных (раздел - номенклатура и частота использования антибиотиков) комиссиям по стандартизации при территориальных органах управления здравоохранением - учитывать выявленные в работе региональные особенности.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Корочкина, Юлия Владимировна
1. Абу Айда А.Ш. Направленный транспорт антибиотиков в комплексном лечении больных острым пиелонефритом. // Автореферат дисс.кандидата мед. наук. Санкт-Петербург. 2008. — 24 с.
2. Аверьянова Н.И. Диагностика и лечение инфекций'мочевой системы у детей. // Феникс. 2006. - 157с.
3. Агранович Н.В. Перспективы развития и роль профилактики в снижении заболеваемости почек и мочевыводящих путей. // Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья. Москва. 2005. - Выпуск 4. - С. 10-14.
4. Афанасьева Г.А., Понукалина Е.В., Чеснокова Н.П'. Интегративные показатели оценки реактогенности липополисахарида, полученного из вакцинного штамма Eb Y. Pestis. // Медицинский академический журнал. 2003. - №3. -ТЗ. - Приложение 4. - С86-87.
5. Байтугаева Г.А., Долгих В.Т., Лукач В.Н., Чеснокова М.Г. Экспериментальная микробиология сепсиса и полиорганной недостаточности // Медицинский академический журнал. 2003. - №3. -Т.З. - Приложение 4. - С.40-41.
6. Батурин В.А, Гриднев О. В. Сложившаяся практика применения антибактериальных средств при лечении инфекций мочевыводящих путей в стационаре. // Мат. науч.-практич.конф. «Рациональное использование лекарств». Пермь. -2004. С.4-5.
7. Бердичевский Б.А. Проблемы эндогенного инфицирования, в медицине. Концепция аутобактериального морфогенеза. // Аллергология и иммунология. 2000. - №3. - С.65-67.
8. Богданов М.Б.,Черненькая T.B. Алгоритмы и организация антибиотикотерапии. Руководство для врачей М.'Издательский дом Видар-м. - 2004.- 276с.
9. Ю.Борисов И.А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе. // Тер. арх. -1997. Т.69 - №8. - С.49-54.
10. П.Борисов Л.Б.Медицинская микробиология ,вирусология ,иммунология :Учебник М:000 «Медицинское информационное агенство». - 2005. -736с.
11. Вялкова A.A., Бухарин О.В. Микробиологические критерии бактериурии у детей с латентным пиелонефритом. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т.41. - №6. - С.54-58.
12. Гордеев A.B., Сура В.В., Савицкий С.Н. Старческий пиелонефрит с синдромом артериальной гипертензии: применение трентала. // Тер. Архив. М. - 1991. - Т.63. - № 6. - С.43-46.
13. Госкомстат РФ. М. - 2007г., www.gks.ru.
14. Гриднев О. В Микробиологический мониторинг возбудителей инфекций мочевых путей. // Клиническая фармакология — от теории к практике»/сборник научных трудов (под ред. Батурина В.А.) -Ставрополь. Изд.: СтГМА. - 2005. - С.23-24.
15. Гриднев О. В. Клинико-фармакологические аспекты рациональной антибиотикотерапии инфекций мочевыводящих путей. // Автореферат дисс. кандидата медицинских наук. Москва. - 2006.
16. Гудкова Т. В. Перекисное окисление липидов в тромбоцитах и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных хроническим первичным пиелонефритом. // Нефрология. 2005. - Т.9- № 3. - С.70-74.
17. Гудков A.B. , Царева A.B. , Бощенко B.C. Применение простанорма в комплексном лечении хронического цистита у женщин. / /Мат.Ш Всероссийской науч.-конф. «Рациональная фармокотерапия в урологии Москва, 12-13 февраля 2009 .С 75-76
18. Деревянко И.И. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей: диагностика и лечение. // Consilium Medicum. 2003. - №5(7). - С.376-378*
19. Довлатян А. А. Оперативное лечение гнойного пиелонефрита беременных в свете отдаленных результатов // Урология- 2008. - № 1. -С.7-11
20. Ермоленко Е.И., Герасименко JI.M. Особенности пиелонефритогенных Escherichia coli, выделенных в различные сроки инфекционного процесса. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1989. -Т. 12. - №2'. - С.3-7.
21. Жмуров В.А. Роль дестабилизации клеточных мембран и состояние антиоксидантных функций в патогенезе, клинических проявлениях и исходах гломерулонефритов у детей. // Дисс. .докт.мед. наук. Тюмень. -1985.-353с.
22. Жмуров В.А., Осколков, С. А., Казеко Н.И. Хронический пиелонефрит у жителей различных климато-географических регионов. // Тюмень: Издательский центр «Академия» 2006. - 304 с.
23. Зайцев А.В., Пушкарь Д.Ю., Говоров А.В.,.Универсальный подход к профилактике и лечению различных видов инфекции мочевыводящих путей// Consilium Medicum. - 2008. - т. 10. - №4
24. Ибишев Х.С. ,Коган М.И. ,Магомедов P.P.' Комбинированная терапия рецедивирующей инфекции нижних мочевых путей //Мат.Ш Всероссийской науч.-конф. «Рациональная фармакотерапия в урологии 2009»//Москва, 12-13 февраля 2009 .С 91-92.
25. Игнатова М:С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. // JI. Медицина. -1985.-527с.
26. Казеко Н.И. Клинико-биохимические и> иммунологические аспекты нестабильности цитомембран у больных мочекаменной болезнью ивторичным пиелонефритом. Методы коррекции // Дис. доктор мед. наук. Тюмень. - 2002. — 254с.
27. Казеко Н.И., Жмуров В.А., Боровский A.A., Вешкурцев В.В., Хван О.В. / Содержание липидов в мембранах почечной ткани у больных МКБ и вторичным пиелонефритом. // Урология. 2005. - №5. - С.56-58.
28. Калугина Г.В., Клушанцева М.С. и др. Хронический пиелонефрит. // М.: Медицина. 1993. - 239с.
29. Клер К. Шмитт, Карен С. Мейсик, Алисон Д. О. Браян. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия . 2000. - Т.2. - № 1. -С.4-15.
30. Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп антибактериальных средств* Часть 3. // Consilium-Medicum. 2007. -Т.9. - №.1.
31. Клинические рекомендации. Урология 2007. Под редакцией акад. РАМН H.A. Лопаткина. // М. 2007. С. 176-188.
32. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. // СПб. 1998. - 478с.
33. Крыжановский Г.Н., Магаева СВ., Макаров СВ. Нейроиммунопатология. //М.- 1997.-283с.
34. Крылов В.И., Петрушина А.Д., Жмуров В.А. и др. Характеристика прооксидантных процессов при хроническом пиелонефрите у детей. // Уролог.и нефрология. 1986. - № 1. - С.22-24.
35. Кулаева H.H., Колмакова Е.В., Шумилкин В.Р. Иммуногенетические маркеры хронического пиелонефрита. // Нефрологический семинар 96. -Санкт-Петербург. 1996. - С. 171-179.
36. Кулаков В.И. и соавт. Антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей у беременных// Клин, микробиол. антимикроб. Химиотер. 2004. - Т.6. - №3. - С.218-223.
37. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник.- В 2 т. // М.: Геотар-Мед. -2002.-Т.1.-725 с.
38. Лопаткин H.A., Деревянко И.И. Неосложненные и осложненные инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии. // РМЖ 1997. - Т.24. - №5. - С. 1579-89.
39. Лопаткин H.A., Деревянко И.И., Страчунский Л.С., Рафальский В.В., Лоран О.Б., Петров С.Б., Бабкин П. Антибактериальная терапия острого цистита и пиелонефрита у взрослых. // Публикация* на сайте НИИ урологии МЗ РФ. 2003.
40. Лопаткин H.A., Мартов А.Г. Отчет на X Российском съезде урологов. // М. 2002.
41. Лопаткин H.A., Шабад А.Л. Урологические заболевания почек у женщин. // М.: Медицина. 1985. - 233с.
42. Лоран О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей. // Материалы симпозиума "Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных". Москва. 1999. С.5-9.
43. Люлько A.B., Горев Б.С., Кондрат П.С. Пиелонефрит. // Киев.: Здоровье. 1989.-227с.
44. Млынчик Е.В. Особенности показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом. // Экспер. и клинич. медицина. -Ереван. 1990. - Т.30. -№ 4. - С.314-319.
45. Могутов A.B. Особенности антибактериальной терапии пиелонефритов. // РМЖ. 2003. - №11. - С.24.
46. Овчинников А.А. Клинико-патогенетическое обоснование применения эссенциале-форте в лечении больных хроническим пиелонефритом. // Автореф. дисс. .канд.мед наук. Пермь. - 1992. - 16 с.
47. Осколков С. А. Клинико-биохимические особенности хронического пиелонефрита у жителей различных климато-географических регионов. // Дисс. на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -Тюмень.-2001.-340с.
48. Паскалев Д., Танчева С. Клинико-лабораторные признаки, способствующие объективизации диагностики обострения хронического пиелонефрита. // Нефрология. 2007. - Т. 11. - №1. - С.83-86.
49. Перепанова Т.С., Кудрявцев Ю.В., Хазан П.Л. Неосложненная инфекция мочевых путей: // Урология (Consilium medicum). 2004. - Т.6. - С.5-9.
50. Пытель А.Я., Голигорский С.Д. Пиелонефрит. // М. 1977. - 286с.
51. Пытель Ю.А., Золотарев И.И. Терапия хронического необструктивного пиелонефрита. // Урол. и нефрол. 1994. - №1. - С.20-22.
52. Рафальский> В.В. Рациональный» выбор фторхинолонов при амбулаторных инфекциях мочевыводящих путей. // Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. 2005. - Т.7(2). - С. 174-182.
53. Рафальский В.В., Страчунский Л.С., Бабкин П.А. и др. Резистентность возбудителей неосложненных инфекций мочевых путей в России. // Урология. 2006. - №5 - С.34-37.
54. Рафальский B.B. , Рохликов И.М., Страчунский JI.C. Клинико-микробиологическая характеристика внебольничных инфекций мочевых путей в Москве// Урология 2007-№5-С. 18-23.
55. Рафальский В.В., Ходневич JI.B. Влияние резистентности возбудителей инфекций мочевыводящих путей на исходы антибактериальной терапии // Урология. 2008. - №4. - С.3-8
56. Рафальский В.В., Чилова P.A., Остроумова М.В. Место современных бета-лактамных антибиотиков в терапии инфекций мочевых путей у беременных. // Урология. 2009. - № 5. - С. 14 - 17.
57. Решедько Г.К., Рябкова Е.Л., Фаращук А.Н., Страчунский Л.С. Неферментирующие грамотрицательные возбудители нозокомиальных инфекций в ОРИТ России: проблемы антибиотикорезистентности. // Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. 2006. - Т8(3). - С.243-259.
58. Рудиченко Е. В. Нарушения обмена липидов и системы пероксидации у больных хроническим пиелонефритом. // Клиническая медицина. 2006. -Т. 84.-№5.-С. 54-58.
59. Румянцев А.Ш., Гончарова Н.С. Этиология и патогенез пиелонефрита. // Нефрология. 2000. - Т.4. - №3. - С.40-52.
60. Рябов С.И. Нефрология. // СПб:«Спец.Лит». 2000. - 672с.
61. Сахау Н. Р. Клинико-диагностическая оценка состояния мембран эритроцитов у больных первичным хроническим пиелонефритом. // Нефрология. 2005. Т. 9. -№ 1. - С. 47-51.
62. Сидоренко C.B., Иванов Д.В. Результаты изучения распространения антибиотикорезистентности среди возбудителей внебольничных инфекций мочевыводящих путей в Москве .Фаза I //Антибиотики и химиотерапия. -2005. -Т.50 №1. - С.3-10.
63. Сильверстова JI.A., Янышева О.В. Бактериурия при инфекциях мочевых путей у детей // Нефрология и диализ. 2007. - Т.9. - №3. С.360.
64. Синякова Л.А., Косова И.В. Инфекции мочевых путей у беременных : ошибки диагностики и лечения // Consilium medicum/ 2000. т. 10. - №4.-С.8-12.
65. Смирнов А.В., Каюков И.Г. Место нитрофуранов в современной терапии инфекций мочевых путей. // Нефрология. 2006. - №4. - С. 103 - 114.
66. Степанова Н.М. Диагностика инфекций мочевой системы: хронический цистит реальность или миф? // Нефрология.4- 2007. - Т. 11. - С.82-87.
67. Страчу некий Л.С., Беденков А.В. Антибиотикопрофилактика в хирургии. // Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. 2004. - Т.6(3). - С.286-288.
68. Тиктинский О.Л. . Калинина С.Н. Пиелонефриты. // СПбМАПО. Медиа пресс. Санкт-Петербург. - 1996. - 239с.
69. Тимофеева Т.А., Агранович Н.В., Козаченко О.А., Соловьева Н.Б. Оценка экономических потерь от инвалидности и преждевременной смертности больных с ХПН в Ставропольском крае. // Бюллетень ГУ Н ИИ общественного здоровья РАМН. 2006. - Вып. 4. - С. 108-111.
70. Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины. // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1. -№1-2. - С.27-36.
71. Хван О.В. Клинико-биохимические особенности течения хронического пиелонефрита на фоне уратного нефролитиаза. Коррекция минеральной водой «Шадринская». // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Тюмень. — 2006. - 24с.
72. Цветцих В.Е., Бердичевский Б.А., Султанбаев В.Р., Казеко Н.И1 и др. Показатели гомеостаза и функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты при хроническом пиелонефрите. // Нефрология. -2000. №3 - С. 13-17.
73. Цветцих В.Е., Крылов В.И., Лернер ГЛ., Жмуров В.А., Казеко Н.И. и др. Активность процессов перекисного окисления липидов и состояние нейрогуморальных механизмов регуляции у больных хроническим пиелонефритом. // Тер.архив. 1992. - Т.62. -№11. С.80-82.
74. Чеснокова Н.П., Михайлов* А.В., Понукалина Е.В. Инфекционный процесс. // Издательство "Академия Естествознания".-2006.- 360 с.
75. Шулутко Б.И. Воспалительные заболевания почек: пиелонефрит и другие тубулоинтерстициальные заболевания. // СПб.: Ренкор. 1996. -254с.
76. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия внебольничных неосложненных инфекций мочевыводящих путей с позиций современного состояния антибиотикорезистентности. // Русский медицинский журнал. 2006. - №27. - С. 1998-2004.
77. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия пиелонефрита. // Consilium Medicum. 20001 - Т.2. - №4.- С. 1234-1236.*,
78. Яковлев С.В: Современный взгляд на антибактериальную терапию урогенитальных инфекций. // РМЖ. 2003. - Т. 11. - №8.- С. 1558-1561.
79. Anderson VR., Perry CM. Levofloxacin : a-review of its use as a high-dose, short-course treatment for bacterial infection. // Drugs. 2008. V.68(4).-'P.535 -565.
80. Andriole V. Asymptomatic bacteriuria^ in patients with diabetes -enemy or innocent visitor.' // N,Engl J Med. 2002. V.347(20). Pi 1617-1618.
81. Assel G., Hawthorne J.N. Form and Functions ofphospholipids, Chemistry, Metabolism and Function. // Amsterdam. 1973. - 250p.
82. Away da MS, Shao W, Guo F, Zeidel M, and Hill WG. ENaC-membrane interactions: regulation of channel activity by membrane order. // J Gen Physiol. 2004. V.123. -P.709-727.
83. Beigi R.H., Wiesenfeld H.C. Pelvic inflammatory disease: new diagnostic criteria and treatment. // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2003. - V.30(4). -P.777-793.
84. Bensman A., Ulinski T. Pharmacotherapy of lower urinary tract infections and pyelonephritis in children. // Expert Opin Pharmacother. 2009. -V.10(13).-P. 2075-2080.
85. Bergeron M: Treatment of pyelonephritis in adults. Med Clin N Am. 1995. -V.79. P.619-649.
86. Bergman M, Nyberg ST, Huovinen P, Paakkari P, Hakanen AJ. Association between antimicrobial consumption and resistance in Escherichia coli. // Antimicrob Agents Chemother. 2009. - V.53(3). - P.912-917.
87. Bingen E. Escherichia coli virulence factors in pediatric urinary tract infections. // Archive Pediatrics. -1998. -V.5. P.279-281.
88. Blanco M., Blanco J.E., Alonso M.P. Virulence factors and O groups of E.coli isolates from patients with acute pyelonephritis; cystitis and asymptomatic bacteriuria. // Europ. J. Epidemiol. -1996. -V.12(2). P.191-198.
89. Bloomfïeld P, Hodson EM, Craig JC. Antibiotics for acute pyelonephritis in children. // Cochrane Database Syst Rev. 2005. - V.25(l). - CD003772.
90. Bottje W., Enkvetchakul B., et all. Effect of a-tocopherol on antioxidants lipid peroxidantion, and the incidence of pulmonary hypertension syndrome (ascites) in broilers. // Poultry ScL. 1995. - P.262-270.
91. Bouza E., Voss A., et al. A European perspective on nosocomial urinary tract infections. I. Report on the microbiology, workload, etiology and antimicrobial susceptibility. // Clin Microbiol Infect. 2001. V.7. -P.523-531.
92. Branden C.V., Verelst R., et. all. Effect of Vitamin E on Antioxidant Enzymes, Lipid Peroxidation Products and Glomerulosclerosis in the Rat Remnant Kidney. // Nephron. 1997. - V.76(l). - P.77-81.
93. Brecht HM, Ernst W, Koch KM: Plasma noradrenaline levels in regular haemodialysis patients. // Proc Eur Dial Transplant Assoc. 1976. - V.12. -P.281-290.
94. Brown P, Ki M, Foxman B. Acute pyelonephritis among adults: cost of illness and considerations for the economic evaluation of therapy. // Pharmacoeconomics. -2005.- V.23(l 1). P.l 123 - 1142.
95. Bruyère F, Cariou G, Boiteux JP, Hoznek A, Mignard JP, Escaravage L, Bernard L, Sotto A, Soussy CJ, Coloby P. Acute pyelonephritis. // Prog Urol. 2008.-V.18. - P.24-28.
96. Caron F. Bacteriologic diagnosis and antibiotic therapy of urinary tract infections. // Rev Prat. 2003. - V.53(16). - P. 1760 - 1769.
97. Catania J.M., Chen G, Parrish A.R. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies. // Am J Physiol Renal Physiol: 2007. - V.292. -P.905-911.
98. Caterino JM, Weed SG, Espinola JA, Camargo CA Jr. National trends in emergency department antibiotic prescribing for elders with urinary tract infection, 1996-2005. // Acad Emerg Med. 2009. - V.16(6). - P.500-507.
99. Chrousos G.P., Gold P. W. The concepts of stress system disorders: overview of behavioral and physical homeostasis. // J:A.M.A. 1992. - V. 267. - P. 1244-1252.
100. Combs G.FJr. ,Vitamin C. In Vitamins. //New York. Ny:Accademic Press. 1992. -1'.223- 249. ' • '
101. Converse RL, Jacobsen TN, Toto RD et al. Sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure. // N Engl J Med: 1992. - V.327. -P. 1912-1918. .
102. Conway EM, Bach R, Rosenberg RD, Königsberg WH. Tumor necrosis factor enhances expression of tissue factor mRNA in endothelial cells. // Thromb Res. -1989.-V.53. -P.231-241.
103. Czaja CA, Scholes D, Hooton TM, Stamm WE. Population-based epidemiologic analysis of acute pyelonephritis. // Clin Infect Dis. 2007. -V.45(3). - P.273-280. .
104. Dotsch J. Hanze J. Increased urinary adrenomedullin excretion in children with urinary tract infection. // Nephrol. Dial. Transplant. -1998. -Vol.13, №7. -p.1686-1689.
105. Dovlatian A A. Intensive therapy in complicated forms of purulent gestational pyelonephritis. // Urologiia. 2008. - Mar-Apr. - V.2. - P. 10-14.
106. Drekonja DM, Johnson JR. Urinary tract infections. // Prim Care. 2008. -V.35(2). - P.345-67.
107. Dutta-Roy A.K. Lipid metabolism. // Current Opinion in Lipidology. 1994.- V.5. P.401-409.
108. Emody L, Kerenyi M and Nagy G: Virulence factors of uropathogenic Escherichia coli. // Int J Antimicrob Agents. 2003. - V.22. - P.29 -33.
109. Esler M, Hastings J, Lambert G, Kaye D, Jennings G, Seals DR: The influence of aging on the human sympathetic nervous system and brain-norepinephrine turnover. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002.- V.282. — P.909-916.
110. Faber JE, Brody MJ: Neural contribution to renal hypertension following acute renal artery stenosis in conscious rats.// Hypertension.-1983- V. 5.-P.155-164.
111. Foss FM. Immunologic mechanisms of antitumor activity. // Semin. Oncol.- 2002. V.29(3). - P.5-11.
112. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. // Am. J. Med. 2002. - V.13. - P.5-13.
113. Frank L., Massaro D., et all. Oxygen Toxity. //Amer. J. Med. 1980. -V.69. -№1. - P. 117-126.
114. Frendeus B, Wachtler C, Hedlund M, Fischer H, Samuelsson P, Svensson M, Svanborg C: Escherichia coli P fimbriae utilize the Toll-like receptor 4 pathway for cell activation. // Mol Microbiol. 2001. - V.40. - P.37-51.
115. Friedman E.M., Irwin M.R. A role for CRH and the sympathetic nervous system in stress-induced immunosuppression7/ Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995.- V.771. P.396-418.
116. Gaertner S.A., Janssen U., Ostendorf T., Koch K.M., Floege J. Glomerular oxidative and antioxidative systems in experimental mesangioproliferative glomerulonephritis. // J Am Soc Nephrol. 2002. - V. 13. - P.2930-2937.
117. Godaly G., Svanborg C. Urinary tract infections revisited. // Kidney International. 2007. - V.71. - P.721-723.
118. Golod E.A., Darenkov A.F., Kirpatovskii V.J., Ianenko E.K. Lipid peroxidation in the kidney tissue of patients with nephrolithiasis and chronic pyelonephritis.// Urol. Nephrol. 1995. - №5. -P.8-10.
119. Grassi G, Seravalle G, Colombo M, Bolla G, Cattaneo BM, Cavagnini F, Mancia G: Body weight reduction, sympathetic nerve traffic, and arterial baroreflex in obese normotensive humans. // Circulation. 1998. - V.97. -P.2037-2042.f
120. Grau A.J., Boddy A.W., Dukovic D.A. Leukocyte count as an independent predictor of recurrent ischemic events. // Stroke. 2004. - V. 35. - P. 11471152.
121. Greer LG, Roberts SW, Sheffield JS, Rogers VL, Hill JB, Mcintire DD, Wendel GD Jr. Ampicillin resistance and outcome differences in acute antepartum pyelonephritis. // Infect Dis Obstet Gynecol. 2008. -2008:891426.
122. Groop L., Orho-Melander M. The dysmetabolic syndrome. // J. Intern. Med. -2001.- V.250. -№ 2. P.105-120.
123. Guay DR. Contemporary management of uncomplicated urinary tract infections. //Drugs. 2008.- V.68(9). - P. 1169-1205.
124. Guentzel M. Escherichia, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, and Proteus. Infectious diseases involving genitourinary system. // Medmicro. -1996. -V.26. P.237-245.
125. Guibert j. Bacteriology of urinary germs responsible for pyelonephritis. // Revue du practicien. 1993. - V.43(9). - P. 1081-1085.
126. Gupta K, Hooton TM, Stamm WE. Increasing antimicrobial resistance and the management of uncomplicated community-acquired urinary tract infections. //Ann Intern Med. -2001. V. 135: -P.41-50.
127. Gupta K. Addressing antibiotic resistance. // Am J Med. 2002. - V.8. -P.113.
128. Halliwell B., Gtteridge J.M.C. Role of free radicals and catalytic metal Ions in human disease: an overview. // Methods Enzymol. -1990. V.186. - P.l-85.
129. Haraoka, M, Hang L, Frendeus B, Godaly G, Burdick M, Strieter R, and Svanborg C. Neutrophil recruitment and resistance to urinary tract infection. // J Infect Dis. 1999. - V. 180. - P. 1220-1229.
130. Harding G, Zhanel G, Nicolle L et al. Antimicrobial treatment in diabetic women with asymptomatic bacteriuria. // N Engl J1 Med. 2002. - V.347(20).1. P.1576-1583.
131. Higashi Y, Sasaki S, Nakagawa K, Matsuura H, Oshima T, and Chayama K. Endothelial dysfunction and oxidative stress in renovascular hypertension. // N Engl J Med. 2002. - V.346. - P. 1954-1962.
132. Hodson EM, Willis NS, Craig JC. Antibiotics for acute pyelonephritis in children. // Cochrane Database Syst Rev. 2007. - V.4. - CD003772.
133. Hooton T.M., Stamm W.E. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection. // Infect Dis Clin North Am. 1997. - V.1L - 551581.
134. HoriJ, Yamaguchi S, Osanai H, Kinebuchi T, Usami K, Takahashi N, Ishii Y. Clinical study of the urinary tract infections due to Escherichia coliharboring extended-spectrum beta lacta. // Hinyokika Kiyo. 2007. -V.53(l 1). - P.777-82.
135. Horton A.A., Fairhurst S. Lipid peroxidation and mechanisms of toxicity. // In CRC Critical Reviews in Toxicology. 1987. P.27 -79.
136. Hostetter TH: Prevention of the development and progression of renal disease. // J Am Soc Nephrol. 2003. - V.14. - P. 144-147.
137. Hunziker L, Recher M, Macpherson A J, Ciurea A, Freigang S, Hengartner H, Zinkernagel RM: Hypergammaglobulinemia and autoantibody induction mechanisms in viral infections. // Nat Immunol. 2003. - V.4. - P.343 -349.
138. Ishii M, Ikeda T, Takagi M, Sugimoto T, Atarashi K, Igari T, Uehara Y, Matsuoka H, Hirata Y, Kimura K, Takeda T, Murao S: Elevated plasma catecholamines in hypertensives with primary glomerular diseases. // Hypertension. 1983. - V.5. -P.545-551.
139. Jaya G, Bal CS, Padhy AK, Bandopadhyaya GP, Pattnayak SK, Malathi KE: Radionuclide studies in the evaluation of urinary tract infections. // Indian Pediatr. 1996. - V.33. - P.635-640.
140. Jian-Mei Li and Ajay M. Shah ROS Generation by Nonphagocytic NADPH Oxidase: Potential Relevance in Diabetic Nephropathy. //'J Am Soc Nephrol. -2003. V.14. - P.221-226.
141. Johnson J: Microbial virulence determinants and the pathogenesis of urinary tract infection. // Infect Dis Clin North Am. 2003. - V.17. - P.261-27.
142. Johnson JR: papG alleles among Escherichia coli strains causing urosepsis: Associations with other bacterial characteristics and host compromise. // Infect Immun. 1998. - V.66. -P.4568-4571.
143. Joles JA, Koomans KA. Causes and consequences of increased sympathetic activity in renal disease. // Hypertension. 2004.
144. Kahlmeter G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: the ECO SENS Project. // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - V.51(1). - P.69-76.,- j
145. Kallenius G, Svenson SB, Mollby R, Cedergren B, Hultberg H, Winberg J: Structure of carbohydrate part of receptor on human uroepithelial cells for pyelonephritogenic Escherichia coli. // Lancet. 1981. - №2. - P.604 -606.
146. Kanakaraj P., Singh M. Influence of cholesterol -en- richment under vivo and in vitro conditions on the erythrocyte membrane lipids and its deformability // Indian. J.Biochem. and Biophys. 1989. - V.26(6). - P.381-385.
147. Kanter M. Free radicals, exercise and antioxidant supplementation. // Proc. Nutr. Soc. 1998. - V.57. - №1. - P.9-13.
148. Katholi RE, McCann WP, Woods WT: Intrarenal adenosine produces hypertension via renal nerves in the one-kidney, one clip rat. // Hypertension. 1985. - V.7. - P.88-93.
149. Karlowsky J. A. , Kelly L. J., Thornsberry G .et al. Trends in antimicrobial' resistanse among urinary tract infection isolates of Escherichia coli from female outpatients in the United1 States .// Antimicrob. Agents Chemother.2002; 46(8) : 2540-2545.
150. Killgore KM, Marc KL, Guglielmo BJ. Risk factors for community acquired ciprofloxacin-resistant Escherichia coli urinary tract infection. // Ann. Pharmacother. 2004. - V.38. - P. 1148-1152.
151. Klein IH, Ligtenberg G, Oey PL, Koomans HA, Blankestijn PJ: Sympathetic activity is increased in polycystic kidney disease and is associated withhypertension.// J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - V.12. - P.2427-2433.
152. Koomans HA, Blankestijn-PJ, Joles JL. Sympathetic hyperactivity in chronic renal-failure: a wake-up call. // J Am Soc Nephrol. 2004. - V.15. - P.524-537.!
153. Kozlova EA, Kholodok GN, Alekseeva IN, Kozlov VK. Etiology of acute and chronic pyelonephritis in children in Khabarovsk region. // Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2008. - V.3. - P.87-90.
154. Kshirsagar AV, Joy MS, Hogan SL, Falk RJ, Colindres RE: Effect of ACE inhibitors in diabetic and nondiabetic chronic renal disease: A systematic overview of randomized placebo-controlled trials. // Am J Kidney Dis. -2000. V.35 - P.695-707.
155. Kunin K.M. Urinary tract infections: Detection, prevention, and management. // NY. 1997. - 139p.
156. Lai A.S., Lai K.N. Viral nephropathy. // Nat Clin Pract Nephrol. 2006. -V.2. - P.254-262.
157. Landmann R.t Burgisser F., Wesp M. Beta-adrenergic receptorsare different in subpopulations of human circulating lymphocytes. // Recept. Res. — 1984. -V.4. -№1-6. P.37-50.
158. Leibovici L, Vidal L, Paul M. Aminoglycoside drugs in clinical practice: an evidence-based approach. // J Antimicrob Chemother. 2009. - V.63(2). -P.246-251.
159. Levitan D, Massry SG, Romoff M, Campese VM: Plasma catecholamines and autonomic nervous system function in patients with early renal insufficiency and hypertension: Effect of clonidine. // Nephron. 1984. -V.36. - P.24-29.
160. Lijnen P., Huysecom I., Fagard et all. Inhibition of human erytrocyte and leukocyte Na+, K+, pump activity by lysophosphati dylcholines. // Meth. and Find Exp. and Clin. Pharmacol1. - 1990. - V.12. -№4. -P.281-286.
161. Liu H, Mulholland SG. Appropriate antibiotic treatment of genitourinary infections in hospitalized patients. // Am J Med. 2005. - P.l 18.
162. Loefler IJ.P. Microbes, chemotherapy, evolution and folly. // Lancet. -1996. V.348. - №9043. - P. 1703-1704.
163. Martindale JL and Holbrook NJ. Cellular response to oxidative stress: signaling for suicide and survival. // J Cell Physiol. 2002. - V.192. P. 1-15.
164. Martinez MA, Pena JM, Fernandez A, Jimenez M, Juarez S, Madero R, Vazquez JJ. Time course and prognostic significance of hemostatic changes in sepsis: relation to tumor necrosis factor. // Crit Care Med. 1999. - V.27. -P.1303-1308.
165. Matsukawa T, Mano T, Gotoh E, Ishii M: Elevated sympathetic nerve activity in patients with accelerated essential hypertension. // J Clin Invest/ -1993. V.92. - P.25-28.
166. Miller LG, Tang AW. Treatment of uncomplicated urinary tract infections in an era of increasing antimicrobial resistance. // Mayo Clin Proc. 2004. -V.79(8).-P:l048-1053.
167. Miyajima E, Yamada Y, Yoshida Y, Matsukawa T, Shionoiri H, Tochikubo O, Ishii M: Muscle sympathetic nerve activity in renovascular hypertension and primary aldosteronism. // Hypertension. 1991. V.17. - 1057-1062.
168. Miyata H., Isokawa S., Yamamoto T. Influence for cultured renal cell grouth ability by toxins of Escherichia coli. // Nippon jinzo Gakkai Shi. 1997. -V.39. -№7. -P.710-717.
169. Mohkam M, Karimi A, Gharib A, Daneshmand H, Khatami A, Ghojevand N, Sharifian M. Ceftriaxone associated'nephrolithiasis: a prospective study in 284 children. // Pediatr Nephrol. 2007. - V.22(5). - P.690-694.
170. Montini G, Toffolo A, Zucchetta P, DaHAmico R, Gobber D, Calderan A, Maschio F, Pavanello L, Molinari PP, Scorrano D, Zanchetta S, Cassar W,
171. Brisotto P, Corsini A, Sartori S, Da Dalt L, Murer L, Zacchello G. Antibiotic treatment for pyelonephritis in children: multicentre randomised controlled non-inferiority trial. // BMJ. 2007. - V.335(7616). - P.386.
172. Moore KL, Esmon CT, Esmon NL. Tumor necrosis factor leads to the internalization and degradation of thrombomodulin from the surface of bovine aortic endothelial cells in culture. // Blood. 1989. - V.73. - P. 159-165.
173. Moorthy I, Easty M, McHugh K, Ridout D, Biassoni L. The presence of vesicoureteric reflux does not identify a population at risk for renal scarring following a first urinary tract infection. // Arch. Dis. Child. 2005. V.90(7). -P.733-736.
174. Naber K.G., Bishop M.C.," Bjerklund-Johansen T.E., et al. Guidelines on the management of urinary and male genital tract infections. // European Association of Urology. 2006. ISBN 90-70244-37-3.
175. Narkiewicz K, Pesek CA, Kato M, Phillips BG, Davison DE, Somers VK: Baroreflex control- of sympathetic nerve activity and heart rate in obstructive sleep apnea. // Hypertension. 1998. - V.32. - P.1039-1043.
176. Nasraty S. Infections of the female genital tract. // Prim Care. 2003. -V.30(l). — P. 193-203.
177. NCCLS Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Test for Bacteria That Grow Aerobically. // In: Approved Standard. 6-th ed. West Valley Road.//-2002.-V. 20.-P. 1-45.
178. Neuhaus TJ, Berger C, Buechner K, Parvex P, Bischoff G, Goetschel P,i
179. Neumann J, Ligtenberg G, Klein II, Koomans HA, Blankestijn PJ. Sympathetic hyperactivity in renal hypertension: pathogenesis, clinical relevance and treatment. // Kidney Int. 2004: in press.
180. Nicholas J C King, Daniel RGetts, Meghann T Getts, SabitaRana, Bimrm Shrestha and Alison- M Kesson. Immunopathology of flaviviras infections. // Immunology and Cell Biology. 2007. - V.85. - P.33^12.
181. Nicolle LE. Uncomplicated- urinary tract infection in adults including uncomplicated pyelonephritis. // Urol Clin.North Am. 2008. - V.35(l). -P.l-12.
182. Niki E., Yamamoto Y., Komuro E. Membrane damage due to lipid oxidation // J.Clin.Nutr. 1991. - V.53. - P.201-205.
183. Nishisaki A., Gordon I., R. Kallen, A. Hoberman, R. W. Hickey, and E. R. Wald Imaging Studies after a First Febrile Urinary Tract Infection in Young Children. //N. Engl. J. Med. -2003. V.348(18). - P. 1812-1814.
184. Norris DL 2nd, Young JD. Urinary tract infections: diagnosis and management in the emergency department. // Emerg Med Clin North Am'. -2008. V.26(2). - P.413-30.
185. Paper I. The effect of oxidants on biomembranes and cellular metabolism. // Molecular and Cellular Biochemistry. 1989. - V.91. - P. 149-157.
186. Pertel PE, Haverstock D. Risk factors for a poor outcome after therapy for acute pyelonephritis. // BJU Int. 2006. - V.98(l). - P. 141-7.
187. Peterson J, Kaul S, Khashab M, Fisher AC, Kahn JB. Identification and pretherapy susceptibility of pathogens in patients with complicated urinarytract infection or acute pyelonephritis enrolled in a clinical study in the United
188. States from November 2004 through April 2006. // Clin Ther. 2007. -V.29(10). - P.2215-21.
189. Pittet J.F., Pastor C.M., Morel D.R. // J. Crit. Care. Med. 2000. - V.28. №2. -P.496-503.
190. Poljakovic M and Persson Katarina Urinary tract infection in iNOS-deficient mice with focus on bacterial sensitivity to nitric oxide. // Am J Physiol Renal Physiol. 2003. - V.224. P.22-31.
191. Porkka K.V.K., Ehnholm C. Smoking, alcohol and lipoprotein metabolism. //Current Opinion in Lipidology. 1996. - V.7. - P. 162-166.
192. Rafal'skii VV, Rokhlikov IM, Strachunskii LS. Clinicomicrobiological characteristics of community-acquired infections of' the urinary tracts in Moscow. // Urologiia. 2007. - V.18. - P.20-3.
193. Ramakrishnan K, Scheid DC. Diagnosis and management of acute pyelonephritis in adults. // Am Fam Physician. 2005. - V.71(5). - P.933-42.
194. Razin A.P., Chebotaryov P.N., Lavrenko E.E.Histological foundations of reconstructive treatment of hydronephrosis in pediatric practice. // European journal of natural history. 2006. - №5. - P. 91- 93.
195. Reato G., Cuffini A.M., Tullio V. et al. Immunomodulating effect of antimicrobial agents on cytokine production by human polymorphonuclear neutrophils. // Int J. Antimicrob. Agents. 2004. - V. 23(2). - P. 150-154.
196. Reid IA: Interactions between ANG II, sympathetic nervous system, and baroreceptor reflexes in regulation of blood pressure. // Am J Physiol. 1992.- V.262. P.763—778.
197. Rice JC, Peng T, Spence JS, Wang H-Q, Goldblum RM, Corthesy B, Nowicki BJ: Pyelonephritic Escherichia coli expressing P fimbriae decrease immune response of the mouse kidney. // J Am Soc Nephrol. 2005. - V.16. -P.3583-3591.
198. Roberts J.A. Contribution of experimental pathology to the understanding of human pyelonephritis. // Revue de Practicien. 1993. - V.43. - №9. -P.1063-1068.
199. Roberts J.A. Etiology and pathophysiology of pyelonephritis. // Amer. J. Kidney Dis.- 1991. -V.17.- №1 -P.l-9.
200. Rodriguez-Iturbe B, Zhan CD, Quiroz Y, Sindhu RK, and Vaziri ND. Antioxidant-rich diet relieves hypertension and reduces renal immune infiltration in spontaneously hypertensive rats. // Hypertension. 2003. -V.41.- 341-346.
201. Roitt I.M. Essential immunology. // Oxford. 1997.
202. Rollino C. Acute pyelonephritis in adults. // G Ital Nefrol. 2007. V.24(2).1. P.121-31.
203. Ronald A. Editorial comment: Sexually transmitted diseases and urinary tract infections. // Cur Open Infect. 1995. - V.8. - P. 1 -3.
204. Ronald A. The etiology of urinary tract infection: traditional and emerging pathogens. // Dis Mon. 2003. - V.49(2). - P.71-82.
205. Rubin R.H., Cotran R.S. Urinary tract infection, pyelonephritis and reflux nephropathy. // The Kidney / B.M. Brenner, F.C. Recor. -Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1996. -V.2. - P. 1597-1654.
206. Ruilope LM, van Veldhuisen DJ, Ritz E, Luscher TF: Renal function: The Cinderella of cardiovascular risk profile. // J Am Coll Cardiol. 2001. - V.38. -P.1782-1787.I
207. Rustenbeck L., Sensen S. Effects of lysophosphatdylcholine on intracellular Ca2+ transport. //Naunyn-Schmiecleberg's Arch.PharmacoL. 1989. -V.339. -P.37-41.
208. Salo J, Sevander JJ, Tapiainen T, IkTöheimo I, Pokka T, Koskela M, Uhari M. Biofilm formation by Escherichia coli isolated from patients with urinary tract infections. // Clin Nephrol. 2009. - V.71(5). - P.501-7.
209. Schobel HP, Fischer T, Heuszer K, Geiger H, Schmieder RE: Preeclampsia—A state of sympathetic overactivity. // N Engl J Med. 1996. -V.335. — P.1480-1485.
210. Schaad UB, Pfenninger J, Wedgewood-Krucko J. Sequential intravenous-oral amoxycillin/clavulanate (Augmentin) therapy in paediatric hospital practice. // J Antimicrob Chemother. 1987. - V.19(3). - P.385-91.
211. Shaeffer A.J. Die Rolle der Bacteric nadharenz bei Harnwegsinfekten. // Urologe. -Ausgabe, 1993. V.32. - №1. - P. 15-17.
212. Sharifian M, Anvaripour N, Karimi A, Fahimzad A, Mohkam M, Dalirani R, Gholikhani F, Rafiee MA. The role of dexamethasone on decreasing urinary cytokines in children with acute pyelonephritis. // Pediatr Nephrol. 2008. -V.23(9). -P.1511-6.
213. Shea K, Hilburger E, Baroco A, Oldfield E. Successful treatment of vancomycin-resistant Enterococcus faecium pyelonephritis with daptomycin during pregnancy. // Ann Pharmacother. 2008. - V.42(5). - P.722-5.
214. Smith J.W. Role of suppressor cells in experimental pyelonephritis // J. Infect. Dis. 1980. -V. 142. - P. 199-204.
215. Soussy CJ, Lascols C, Dib-Smahi C. In vitro activity of levofloxacin against Escherichia coli strains in acute pyelonephritis, in France in 2005. // Med Mai Infect. 2007. - V.37(l 1). - P.773-5.
216. SStamm WE. Catheter-associated urinary tract infections: Epidemiology, pathogenesis, and prevention. // Am J Med. 1991. - №3. - P.65-71.
217. Stapleton Ann Novel Mechanism of P-Fimbriated Escherichia coli Virulence in Pyelonephritis. // J Am Soc Nephrol. 2005. - V.16. - P.3458-3460.
218. Sternberg E.M., Licino J. Overview of neuroimmune stress interactions // Ann. NY. Acad. Sei. 1995.-V.771.-P.364-371.
219. Stratakis C.A., Chrousos G.P. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system. // Ann.N.Y. Acad. Sei. 1995. - V.771. - P.l-18.
220. Sundar S.K., Cierpiel M.A., Kilts C et al. Brain IL-l-induced immunosuppression occurs through activation of both pituitaryadrenal axis and sympathetic nervous system by corticotropinreleasing factor. // J. Neurosci. -1990. V.10.-№11.- P.3701-3706.
221. Sussman M, Cattell WR, Jones KV. In: Cameron S et al., eds. Oxford textbook of clinical nephrology, 2nd edition. // N.Y.: Oxford University Press.1998.
222. Thomas C.E., Reed D.J. Current status of calcium in hepatocellular injury. //Hepatology. 1989. - V.10. - P.375-384.
223. Tkachuk VN. The clinical efficacy of augmentin (amoxicillin/clavulanate) in treating inflammatory diseases of the urogenital organs. // Antibiot Khimioter. 2000. - V.45(3). — P.9-11.
224. Trapeznikova MF, Dutov VV, Savitskaia KI, Rusanova EV, Gal'ko AA. Some current aspects of diagnosis of calculous pyelonephritis. // Urologiia. -2007. V.1.-P.10-4.
225. Tribble D.L. Lipoprotein oxidation' in dyslipidemia: iusights into general mechanisms affecting lipoprotein oxidative behavior. // Current Opinion in Lipidology. 1995. - V.6. -P.196-208.
226. Van den Branden C., Verelst R., Vamesq J., Vanden Houte K., et all. Effect of Vitamin E on Antioxidant Enzymes, Lipid Peroxidation Products and Glomerulosclerosis in the Rat Remnant Kidney. // Nephron. 1997. -V.76. -№1. -P.77-81.
227. Veyssier P. Antibiotic treatment of pyelonephritis in adults. // Rev Prat. • -1993. V.43(9). - P. 1111-1113.
228. Wagenlehner FM, Weidner W, Naber KG. An update on uncomplicated urinary tract infections in women. // Curr Opin Urol. 2009. - V.19(4). -P.368-74.
229. Wheeler M.D., Stachlewitz R.F., Vamachina S. et al. // Faseb J. 2000. -Vol. 14. - №3. - P.476-484.
230. Wiedermann B. Changing resistance patterns in urinary tract infections: global perspectives ant treatment consequences. // Clin Drug Invest. 2001. -V.21(Suppl 1). - P.1-24.
231. Williams DH, Schaeffer AJ. Current concepts in urinary tract infections. // Minerva Urol Nefrol. 2004. - V.56(l). - P. 15-31.
232. Williams G., Fletcher J. T., Alexander S. I., and Craig J. C. Vesicoureteral Reflux. // J. Am. Soc. Nephrol. 2008. - №19(5). - P.847-862.
233. Wing DA, Park AS, Debuque L, Millar LK. Limited clinical utility of blood and urine cultures in the treatment of acute pyelonephritis during pregnancy. // Am J Obstet Gynecol. 2000. -V. 182(6). - P. 1437-40.
234. Wullt B, Bergsten G, Connell H, Rollano P, Gebretsadik N, Hull R, Svanborg C: P fimbriae enhance the early establishment of Escherichia coli in the human urinary tract. // Mol Microbiol. 2000. - №38. - P.456-464.
235. Wuorela M., Jalkanen S., Toivanen P., Granfors K. Expression of MHC class II molecules on human monocytes is regulated independently from eachother after phagocytosis of bacteria^/ Scand. J. Immunol. 1996. -№43 -P.39-46.
236. Yu H.T. Progression of chronic renal failure. // Arch. Intern. Med. 2003. -V.163. - P.1417-1429.
237. Zhanel G.G. et. al. Antibiotic resistance in outpatient urinary isolates: final results from the North American Urinary Tract Infection Collaborative Alliance (NAUTICA). // International Journal of Antimicrobial Agents. -2005. №26. - P.380-388.
238. Zoccali C, Mallamaci F, Parlongo S et al. Plasma norepinephrine predicts survival and incident cardiovascular events in patients with end-stage renal disease. // Circulation. 2002. - V.105. -P.1354-1358.