Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Выбор анестезиологического пособия при стереотаксических операциях у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии

ДИССЕРТАЦИЯ
Выбор анестезиологического пособия при стереотаксических операциях у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Выбор анестезиологического пособия при стереотаксических операциях у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии - тема автореферата по медицине
Черкасов, Глеб Владимирович Екатеринбург 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Выбор анестезиологического пособия при стереотаксических операциях у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии

На правах рукописи

Черкасов Глеб Владимирович

ВЫБОР АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОГО ПОСОБИЯ ПРИ СТЕРЕОТАКСИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ У БОЛЬНЫХ С ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНЫМИ ФОРМАМИ ЭПИЛЕПСИИ

14 00 37 - Анестезиология и реаниматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Екатеринбург - 2008

003170634

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на базе Областного Государственного учреждения здравоохранения «Свердловский областной онкологический диспансер»

Научные руководители

доктор медицинских наук, профессор Николаев Эдуард Константинович доктор медицинских наук Шершевер Александр Сергеевич

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор Егоров Владимир Михайлович доктор медицинских наук, профессор Мякотных Виктор Степанович

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия им. ак Е А Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится » U S 2008 г в « »

часов на заседании Совета по защите докторских диссертаций Д 208 102 01 созданного при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 620028, г Екатеринбург, ул Репина, д 3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО УГМА Росздрава, по адресу 620028 г Екатеринбург, ул Ключевская, д 17, а с авторефератом на сайте академии www usma ru

Автореферат разослан « ¿y» iMf % 2008 года

Ученый секретарь Совета по защите докторских диссертаций доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Эпилепсия является одним из наиболее серьезных расстройств функции мозга с распространенностью в популяции 0,3-2% По данным Международной противоэпилептической лиги, в Западной и Центральной Европе эпилепсией страдают около 6 млн человек и в течение ближайших 20 лет их число досшгнст 15 миллионов (Зенков JI Р , 2001)

В Свердловской области проживает не менее 33 тысяч человек, больных эпилепсией, причем около 8 тысяч из них - дети Распространенность эпилепсии среди взрослою населения оказалось равной 3,1/1000 человек, заболеваемость 8,2/100000 человек Можно предполагать проживание в г Екатеринбурге не менее 3400 больных эпилепсией и дебют в течении года 90-100 новых случаев заболевания (Шершевер А С , 2005)

Бурное развитие нейрофармакологии, синтез новых антиконвульсантов, кардинальный пересмотр многих принципов лечения эпилепсии, позволили отнести их в настоящее время к курабельным заболеванием Но, так или иначе, с проблемами фармакорезистентности эпилепсии сталкивается практически каждый врач, занимающийся данной патологией И тогда возникает вопрос о хирургическом решении проблемы, поскольку современные методы хирургии позволяют надеяться на прекращение приступов, социальную адаптацию и трудовую реабилитацию пациентов Согласно данным литературы, в хирургическом лечении нуждаются около - 7% пациентов, страдающих этим заболеванием Хирургия эпилепсии предполагает, по существу два основных пути ее решения (Browne Т , 2006)

- полное удаление эпилептических фокусов,

- операции на проводящих путях эпилептической системы (стереотаксические деструкции)

К анестезиологическому обеспечению при стереотаксическом лечении эпилепсии предъявляется ряд особых требований, обусловленных высоким риском интраоперационного развития киндлинга с переходом в эпилептический статус (ЭС) в связи с раздражением миндалевидного ядра и других низкопороговых структур при электростимуляции и деструкции проводящих путей эпилептической системы (ППЭС) (Иваненко А И , 1990)

Под киндлингом понимают явление и методику раздражения определенных структур головного мозга, для создания эпилептических систем в мозге экспериментальных животных (Зенков Л Р 2003, Коротких М Ю, 2004)

Любые судорожные припадки у больных с эпилепсией, возникающие во время проведения операции, могут сопровождаться резким повышением внутричерепного давления (ВЧД), нарушением перфузионнЬго давления мозга (ПДМ), и ишемией (Башкиров MB и др, 1999, Царенко С В 2005) Адекватно подобранные анестетики, благоприятно влияющие на центральную нервную систему (ЦНС), снижают риск повреждения мозга и уменьшают частоту послеоперационных неврологических осложнений у пациентов, оперируемых по поводу фармакорезистентных форм эпилепсии

Другой особенностью анестезиологического пособия является формирование у пациентов, длительно получавших противоэпилептические препараты (ПЭП), тахифалаксии к гипнотикам и способность отдельных анестетиков изменять эпилептиформную активность (ЭА) (Благосклонова Н К и др , 1994, Chapman М G et al, 2001, Herrick LA et al, 2000, Modica P A et al, 1990)

Кроме того, используемый метод анестезии не должен препятствовать электрофизиологической идентификации очага пароксизмальной активности (ПА), определению границ анатомо-физиологической дозволенности его радикального удаления, а также подавлять ЭА и вызывать появление новых фокусов ЭА (Кондратьев АН и др, 2004)

Цель исследования

Оценка адекватности и определение оптимальной электроэнцефалографической стадии тотальной внутривенной анестезии на основе комбинации пропофола, мидазолама и фентанила при стереотаксических операциях по поводу фармакорезистентных форм эпилепсии

Задачи исследования

1 Изучить влияние тотальной внутривенной анестезии (ТВВА) на спонтанную биоэлектрическую активность (БЭА) мозга больных, с патологией ЦНС

2 Разработать адекватную схему анестезиологического пособия, благоприятно нлияющую на параметры интракраниальной системы и направленную на снижение риска развития киндлинга с сохранением исходной БЭА мозга во время проведения сгереотаксических деструкций на ППЭС у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии

3 Разработать основные принципы взаимодействия операционно-ансстезиологической бригады, направленные на соблюдение интересов пациепта в ходе стереогаксических операций по поводу фармакорезистентных формам эпилепсии

Научная новизна

1 Впервые использован интраоперационный ЭЭГ - мониторинг, как критерий достижения адекватной, стабильной анестезии на уровне III -ЭЭГ-стадии наркоза у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии во время проведения стереотаксических операций на ППЭС

2 Доказано, что оптимальным вариантом анестезиологического пособия является использование ТВВА на основе пропофола, мидазолама и фентанила на уровне III ЭЭГ стадии наркоза по Courtin, которая обеспечивает адекватную защиту от операционного стресса, снижает риск интраоперационного развития киндлинга, формирования новых очагов ЭА и создает условия для электрофизиологической идентификации очага пароксизмальной активности с определением границ анатомо-физиологической дозволенности его деструкции

3 Содружество нейрохирургов и анестезиологов явило к жизни новый подход к выбору анестезиологического обеспечения стереотаксических операций по поводу фармакорезистентных форм эпилепсии, основанный на предварительном согласовании позиций хирурга, анестезиолога и нейрофизиолога в отношении адекватности анестезиологического пособия и проведения интраоперациошгого ЭЭГ-мониторинга, что определяет оптимальный выбор анестезиологического обеспечения стереотаксических операций по поводу эпилепсии

Практическая значимость

1 Разработанный принцип анестезии обеспечивает адекватное, стабильное течения III - ЭЭГ-стадии наркоза, ориентируясь на интраоперационный ЭЭГ - мониторинг, способствует электрофизиологической идентификации очага ПА и определению границ анатомо-физиологической дозволенности его деструкции, что в свою очередь, улучшает качество хирургического вмешательства и обеспечивает в последующем высокий стандарт качества жизни

2 Выбранный метод анестезии, рекомендуется к использованию анестезиологам, как метод анестезиологического пособия при проведении стереотаксических операций на ППЭС, позволяющий значительно снизить риск развития киндлинга и обеспечивающий адекватную ноцицептивную защиту пациента от операционного стресса

Основные положения, выносимые на защиту

1 Из всех внутривенных анестетиков используемых в схемах ТВВА минимальное искажающее действие на БЭА мозга оказывает пропофол, при проведении анестезии на основе пропофола исходная БЭА мозга сохраняется в ходе всего этапа оперативного вмешательства, где обеспечивается возможность адекватной электрофизиологической диагностики головного мозга

2 Выбранный метод анестезии на основе пропофола, мидазолама и фентанила на уровне III ЭЭГ стадии по Courtin, оказывает благоприятное влияние на патологически измененную физиологию головного мозга (ГМ) у пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии, что способствует снижению риска интраоперационного развития киндлинга с переходом в ЭС, повышению ВЧД, нарушению перфузионного давления мозга (ПДМ) и возникновению его ишемии при сохранении возможности адекватной электрофизиологической идентификации очага патологической активности

3 Выполнение стереотаксических операций по поводу эпилепсии требует предварительного согласования позиций хирурга, анестезиолога и нейрофизиолога в отношении адекватности анестезиологического пособия и проведения интраоперационного ЭЭГ-мониторинга, что определяет

оптимальный выбор анестезиологического обеспечения стереотаксических операций по поводу эпилепсии

Внедрение в практику

Полученные результаты работы внедрены в клиническую практику Городской клиническои больницы № 40 г Екатеринбурга и Свердловского областного онкологического диспансера

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 7 печатных работ, в том числе 1 работа в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК РФ

Результаты работы доложены на заседаниях проблемной комиссии по анестезиологии и реаниматологии УГМА в 2006 г, на конференции молодых ученых Городской клинической больницы №40 г Екатеринбурга, на областной научно-практической конференции «Вклад молодых ученых в развитие анестезиологии и реаниматологии»

Материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (С-Петербург, 2005,2007,2008), на IV съезде нейрохирургов России (Москва, 2006), Областной конференции анестезиологов г Екатеринбург 2006, 2007 I г

Структура и объем диссертации

Содержание диссертации изложено на 130 листах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, приложения, указателя использованной литературы, включающего 58 источников на русском языке и 123 иностранных источника Работа иллюстрирована 5 таблицами, 3 диаграммами, 6 графиками и 37 рисунками

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Работа проведена на базе ГУЗ СООД, Межтерриториального нейрохирургического центра им проф Д Г Шефера, г Екатеринбург

Группа собственных наблюдений состояла из 60 больных, в возрасте от 17 до 35 лет Из них 40 больных с фармакорезистетнтными формами

эпилепсии, у которых применялись различные схемы анестезии на основе пропофола Для сравнения показателей центральной гемодинамики и оценки адекватности выбранных схем анестезии у пациентов оперируемых на ППЭС по поводу эпилепсии (п=40), в наше исследование были включены пациенты (п=20) с опухолями головного мозга и эпилептическими припадками (ЭП)

На протяжении длительного времени эти пациенты лечились ПЭП Частота приступов находилась в интервале от 25 до 180 (М=92±17,48) в месяц Отсутствие эффекта от терапии позволило считать эпилепсию, у этих больных, фармакорезистентаой, что являлось показанием для проведения стереотаксической операции на ППЭС

Наиболее часто у исследованных больных проводили двустороннюю каплозотомию в передней и средней трети в сочетании с двусторонней амигдалотомией и односторонняя каллозотомия в передней и средней трети в сочетании с двусторонней амигдалотомией

Пациентам контрольной группы (20 больных) с опухолями головного мозга височно - лобной локализации и ЭП в анамнезе, выполнены костнопластические трепанации с удалением глиальных опухолей, метастазов головного мозга лобно-височной локализации В табл 1 отражена стратификация пациентов по возрасту и длительности заболевания

Таблица 1

Характеристика групп пациентов по возрасту, длительности заболевания

Критерии 1 группа 2 группа 3 группа

Количество пациентов в группе 20 20 20

Возраст Диапазон (в годах) 17-35 17-35 17-35

Ср возраст (в годах) 23 3 194 20 2

Мужчины 10 10 10

Женщины 10 10 10

Длительность заболевания (в годах) 3-18 2-25 1-3

Из представленных в табл 1 данных следует, что ни пол, ни возраст пациентов I и II групп, не оказывали заметного влияния на выбор варианта хирургического вмешательства То же самое можно сказать и по длительности заболевания эпилепсией Существенными оказывались лишь этиологические факторы, приведшие к заболеванию, фармакорезистентность эпилепсии, ее клинический вариант (классификационная форма заболевания) и определенные в результате обследования мишени стереотаксйческой деструкции

Выполненные расчеты не выявили статистически значимых различий между пациентами I и II группы по количеству, возрасту и частоте припадков (р <0 05)

В табл 2 представлены виды оперативных вмешательств в зависимости от формы эпилепсии, ЭП и этиологических факторов развития заболевания

Таблица 2

Виды оперативных вмешательств в зависимости формы эпилепсии,

эпилептических приступов и этиологических факторов

Форма эпилепсии Операции ППЭС Удаление опухоли

I II III

КПВЛД КПВД СВЛД 8 3 9 8 4 8 -

Опухоли головного мозга с ЭП - - 20

Всего больных 20 20 20

Как видно из представленной табл 2 в первой и второй исследуемых группах представлены пациенты с криптогенными и симптоматическими формами эпилепсией (п= 40)

Третья, контрольная группа (п=20) представлена пациентами с опухолями головно! о мозга и ЭП (симптоматическая эпилепсия)

Методика анестезиологической защиты

У всех больных в качестве метода анестезии, использовали комбинированную ТВВА на основе пропофола Всем больным проводилась интраоперационная запись ЭЭГ, но данные ЭЭГ мониторинга, анестезиологом учитывались только при анестезии у пациентов оперируемых на ППЭС по поводу эпилепсии (п=40)

Пациенты, в зависимости от формы эпилепсии, выбранной схемы анестезии и принципа подбора доз препаратов, были разделены на 3 группы Схемы анестезиологической защиты, используемые у оперированных больных представлены в (табл 3)

Таблица 3

Схемы анестезиологической защиты, используемые у оперированных больных с эпилепсией

Группа 1 Группа 2 Группа 3

Препарат п=20 п=20 (контрольная)

с ЭЭГ с ЭЭГ п=20 без ЭЭГ

Пропофол, + + +

Мидазолам, + - +

Фентанил, + + +

В первой группе пациентов с эпилепсией (п=20) анестезию проводили пропофолом в сочетании с мидазоламом и фентанилом под контролем ЭЭГ-мониторинга во время операции Анестезия поддерживалась на уровне III ЭЭГ - стадии наркоза по Courtin При этом эпилептические знаки на ЭЭГ сохранялись

Во второй группе пациентов с эпилепсией (п=20), схема анестезиологической защиты состояла из комбинации пропофола и фентанила (также под интраоперационным контролем ЭЭГ) Анестезия поддерживалась на уровне III ЭЭГ - стадии наркоза по Courtin Эпилептические знаки на ЭЭГ сохранялись

Третья, контрольная группа пациентов с опухолями головного мозга и ЭП (п=20), также как и пациенты 1-ой группы получали анестезию

пропофолом в сочетании с мидазоламом и фентанилом, но без учета анестезиологом данных ЭЭГ- мониторинга во время операции

В третьей контрольной группе пациентов, поддержание и контроль глубины анестезии осуществлялся классически (вводились расчетные дозы препаратов и мониторировапи показатели гемодинамики) Результаты ЭЭГ-картины анестезиолог не учитывал В последствии, при расшифровке интраоперационных записеи ЭЭГ сделанных во время стереотаксических операций у пациентов третьей группы выяснилось, что анестезии поддерживались на более глубоких IV - VI ЭЭГ - стадиях наркоза

В процессе оперативного вмешательства, искусственная вентиляция тегких проводилась на аппаратах Drager-Fabius, в режиме нормовентиляции под контролем EtC02 с помощью капнографа Novametrix C02SM0/Sp02 Для введения анестетиков во время операции использовался Perfusor compact S (В Braun)

Методы исследования, используемые в работе

БЭА головного моз!а исследовалась методом ЭЭГ Запись производилась с поверхностных чашечковых электродов (Fpl, Fp2 , F5, F6, F7, F8, СЗ, С4, РЗ, Р4, 01, 02), установленных по стандартным, биполярным методам в международной системе «10x20», на мультифункционалыюм нейрофизиологическом комплексе Nicolet, программа Bravo, за исключением точек F3, F4, Fz, Cz, Pz (наложение электродов этой локализации мешало бы хирургическим манипуляциям) Для стимуляция, мишеней ППЭС, использовали аппарат Nevro №50 с частотами 4,6,8,10,15,100 Гц для уточнения особенностей распространения ЭА

Обработка полученных данных производилась тремя способами

1) Традиционным визуальным способом, в качестве основы для анализа паттернов БЭА использовалась Международная классификация нарушений ЭЭГ

2) Скриннинговым количественным способом с расчетом индекса эпилептичности (ИЭ) 3) Количественным способом (анализ динамики вкладов гармоник различных диапазонов спектра, характерной для различных групп пациентов)

3) Количественным способом (анализ динамики вкладов гармоник различных диапазонов спектра, характерной для различных групп пациентов)

Для стандартизации сравнивались вклады, записанные с отведений Р7СЗ, Р8С4 Расчеты производились с помощью программы «Ехе1»

Ударный объем сердца (УО) рассчитывался по модифицированной формуле Старра, другие гемодинамические показатели по общепринятым расчетным формулам (Зислин Б Д 2006)

Исследование системной гемодинамики

Исследованию подверглись показатели среднего артериального давления (САД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), минутного объема сердца (МОС), общего периферического сопротивления (ОПС), сердечного индекса (СИ)

1 УО по модифицированной формуле Старра, рассчитывается для пациентов в возрасте 17-70 лет

УО (мл) = 113,3 - 0,58 х АД пульс - 0 29 х АД диаст - 0,94 х ПИТ, где АД пульс - пульсовое давление АД диаст - давление диастолическое АД пульсовое = АД сист - АД диаст

Площадь поверхности тела рассчитывается по формуле Дюбуа ППТ = В0'425 х Р0725 х 71,84 х 104 (м2), где В - вес в (кг) Р - рост в (см)

2 Минутный объем кровообращения (МОК) МОК = УО х ЧСС (л/мин), где

УО - ударный объем сердца

ЧСС - частота сердечных сокращений

3 Среднее артериальное давление (САД) САД = (2АД диаст + АД сист ) / 3, где АД сист - систолическое давление

4 Общее периферическое сопротивление (ОПС) ОПС = (80 х САД) / МОК, где

МОК - минутный объем сердца

МОК - УО х ЧСС/1000 (л/мин) 5 Сердечный индекс (ИС) СИ = МОК/ППТ (л/м2/мин )

Статистическая обработка материала

Для статистического анализа данных использовались программы "Primer of Biostatistics 4 03" (Glantz S A ) и "NCSS and PASS 2004" (Hintze J ) Все количественные признаки тестировались на соответствие их распределению нормальному критерием Шапиро-Уилка Параметрические данные онисаны в виде среднею и стандартного отклонения (в скобках), непараметрические - в виде медианы и границ межквартилыюго интервала (в скобках) Для разницы средних параметрических данных в скобках указан 95%-ый доверительный интервал (ДИ) Сравнительный анализ параметрических признаков проводился с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим поиском межгрупповых различий критерием Стьюдента с поправкой Бонферрони Анализ непараметрических количественных признаков проводился с помощью критерия Манна-Уитни (при сравнении двух групп) или критерием Крускала-Уоллиса (при сравнении более двух групп) с последующим поиском межгрупповых различий критерием Ньюмена-Кейлса Нулевая гипотеза об отсутствии различий между группами отвергалась, если вероятность ошибки (р) отклонить эту нулевую гипотезу не превышала 0,05

Для анализа воздействия анестетиков на БЭА с точки зрения оптимального нейрофизиологического исследования и снижения риска киндлинга предложено использовать следующие критерии

Критерий А - количество эпизодов углубления анестезии, подсчитываемых в операционной записи ЭЭГ Этот критерий введен для оценки стабильности наркоза, т к при стабильном уровне ведения анестезии на III ЭЭГ стадии наркоза по Courtin, не происходит снижения уровня глубины анестезии до IV - V ЭЭГ стадии наркоза по Courtin Анестезия на уровне III ЭЭГ стадии наркоза, создает условия для электрофизиологической

идентификации очага пароксизмальной ЭА и определения границ анаюмо-физиологической дозволенности его радикального удаления Чем стабильнее наркоз, тем ниже критерий А, стремящийся в идеале к нулю

Критерий В - количество эпизодов угрозы киндлинга, подсчитываемых в операционной записи ЭЭГ Этот критерий введен для оценки безопасности наркоза сточки зрения возможного нарастания ЭА и угрозы эпилептиформного припадка во время операции Чем ниже критерий В, тем безопаснее наркоз

Для анализа времени пробуждения в раннем послеоперационном периоде, предложено использовать критерий С - среднее время полного пробуждения (с переводом пациента на спонтанное дыхание)

Для подтверждения достоверности различий этих критериев использовался Z-критерий знаков

Результаты исследования и их обсуждение

Гипотеза исследования заключалась в том, что компромиссом, устраивающим анестезиолога, нейрофизиолога, и нейрохирурга, могла бы быть III ЭЭГ-стадия наркоза по Courtin (Courting R F 1950)

Предполагалось, что на данной ЭЭГ- стадии наркоза, должен обеспечиваться адекватный уровень анестезии, при сохранении лобной бета-активности, и отсутствие искажений ЭА, где сохраняется возможность идентификации эпилептогенного очага (ЭО) (рис 1)

ipi н лА^ч^-и^^л/ч/^ 'ir'^V-.А. :./v/vv^ /■/'

Fp2F4 .'■' 'Г^.-.-С''' ^-V1..' i-V.'.-'y. -V—л .,/ ', ''..

F3-F7 »A/VY4A MfyVWV W / VVVArwVVW'

F4-FB -;\A'j'v-.'чу-Д' :'/ AV-*-.' < у -

F7-C3 «V ,fVwv'\iV^A,.'4A rAV>U»AvVV4'V

Ftci -iiw^-iKwvvAA/

CJ-T, ^Ajr.^yJ^l.yf^^^/^tlA

C4-T4 ■A/'/V,' Y'VwvA •^'"yV

1315 i^f^lr'V JVl/у WA^y-'Wl Wv^

T4-TS

ТЯ1 'Y'-.t-y ~ J V\ - ' "...

pjoi

p+02 - ■J-"'-,-'*)'- r-r ^j-.i ^ч,/'- "' t--.j. -

Рис 1

III ЭЭГ-стадия анестезии

Прежде чем сравнивать различные схемы анестезиологических пособии в первых двух группах, необходимо было убедиться в том, что, несмотря на различия в схемах, применяемых в группах 1,2,3, уровень анестезии был адекватен во всех трех группах

Предполагалось, что в третьей группе пациентов обеспечивался адекватный уровень анестезии, где при расшифровке интраоперационных записей ЭЭГ сделанных во время стереотаксических операций оказалось, что у пациентов данной группы анестезия поддерживались на более глубоких IV - VI ЭЭГ - стадиях наркоза, что подтверждалось использованием более высоких доз анестетиков (рис 2)

■/^^-Лу/Ч, , -———чА/у

Спдия IV Ст-цняУ ГттдияУ]

Рис 2 IV - VI ЭЭГ стадии анестезии

Для определения адекватности анестезии проводилось сравнение гемодинамических показателей (САД, ЧСС, МОС, ОПС, СИ) первой и второй группы пациентов относительно третьей (рис 3,4, 5,6, 7)

— Группа 1 —Группа 2 --Группа 3

-У?-"

Рис 3 Динамика САД в контрольной и исследуемых I руппах

Группа 1 Группа 2 < Группа 3

Рис 4 Динамика ЧСС в контрольной и исследуемых группах

- Группа 1 -Группа 2 Группа 3

Рис 5 Динамика МОС в контрольной и исследуемых группах

2,00 ■

1 50

1,00

—♦—Группа 1 «о" Группа 2 % Группа 3

050

0,00 •

Ж &

Р Ж

Рис 6 Динамика ОПС в контрольной и исследуемых группах

5 00

Рис 7 Динамика СИ в контрольной и исследуемых группах

Сравнение основных показателей гемодинамического профиля показало, что межквартильные интервалы параметров (САД, ЧСС, МОС, ОПС, СИ) имеют достаточную стабильность во всех трех группах без статистически значимого различия между ними В целом, принимая во внимание изменения параметров кровообращения, можно утверждать об адекватности проводимой анестезии у всех больных, включенных в исследование

Однако, нами было отмечено, что анестезия на основе комбинации пропофола и фентанила на уровне III ЭЭГ - стадии наркоза по Сош1т, обеспечивая адекватную защиту пациента от операционной травмы с позиций оценки системной гемодинамики, в некоторых случаях не давала должной протекции мозга от угрозы развития киндлинга Изменениям БЭА по типу увеличения ЭА с возможным развитием киндлинга во время операции, способствовали методы электростимуляции, применяемые нейрофизиологом и хирургом для локализации ЭА и высокочастотная коагуляция, используемая с целью разрушения ППЭС

Так, угроза развития киндлинга возникала во время оперативных вмешательств у 7 из 20 пациентов второй группы Четырем пациентам из семи, удалось стабилизировать БЭА мозга до исходного уровня, используя

внутривенное введение инъекционных форм депакина С целью прерывание угрозы развития ЭС, трем другим пациентам второй группы, было принято решение об углублении анестезии до уровня IV — VI ЭЭГ стадии наркоза по Courtin

В результате предпринятых действий угроза развития киндлинга с переходом в ЭС у этих пациентов миновала, но изменялась хирургическая тактика, из-за выраженного изменения ЭА и затруднения возможности идентификации ЭО Результаты хирургических вмешательств в этих случаях, были признаны как неудовлетворительные

Мы решили изменить схему анестезиологического пособия у пациентов первой группы (п=20), оперируемых по поводу фармакорезистентных форм эпилепсии

Согласно данным литературы, из всех ингаляционных и внутривенных анестетиков минимальное искажающее действие на БЭА мозга во время анестезии оказывает пропофол (Цейтлин AM и др, 1999) Пропофол обладает также и выраженным противосудорожным эффектом, позволяющим его использование при развитии ЭС (Mazzarino A et al, 1994, Pitt-Miller Р L et al, 1994)

Предполагалось, что измененная схема анестезии на основе пропофола и фентанила с добавлением мидазолама, на уровне III ЭЭГ - стадии наркоза, должна была прерывать или значительно уменьшать риск развития киндлинга и не должна была препятствовать электрофизиологической идентификации очага пароксизмальной активности

Мы предположили, что при использовании 3-х компонентной анестезии на основе пропофола, фентанила и мидазолама у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии можно добиться большего усиления противоэпилептической активности выбранной схемы анестезии, чем при использовании 2-х компонентной анестезии на основе пропофола и фентанила без использования мидазолама

Взаимодействие мидазолама, фентанила и пропофола,

рассматривалась нами, как синергичное или дополняющее, вероятно, за

счет более высокого связывания всех трех субъединиц ГАМКЛ - рецептора (Гусев ЕИ и др , 2001, Битвам Дж 1997)

В результате, при интраоперационном мониторинге ЭЭГ, у пациентов первой группы было зарегистрировано всего 2 случая угрозы развития киндлинга

Для анализа воздействия препаратов для анестезии на БЭА головного мозга, использованы предложенные нами ранее критерии А и В Эти критерии сравнивались в 1 и 2 группах

Полученные нами результаты при сравнительной оценке течения анестезии и послеоперационного периода по критериям ABC, отражены в табл 4

Таблица 4

Сравнительная оценка течения анестезии и послеоперационного

периода по критериям ABC

Критерий А (кол-во эпизодов) Критерий В (кол-во эпизодов) Критерий С (часы)

1 группа 1,75 8,2 2,79

2 группа 14,7* 25,7* 2 91

* - Р<0,01

При анализе полученных результатов выявлено, что количество эпизодов углубления наркозов и риск развития киндлинга в 1 группе (критерии А и В) достоверно ниже, чем у пациентов 2 группы Это подтверждает вероятность того, что в нашем исследовании пропофол, мидазолам и фентанил взаимодействовали таким образом, что взаимопоглощение их эффектов привело к ЭЭГ-картине, адекватно отражающей БЭА мозга, на уровне III ЭЭГ стадии анестезии по Соиг1ш, у пациентов первой группы

Действительно, использованный нами количественный анализ БЭА с точки адекватности торможения ЭА позволял заключить о статистически значимом снижении числа эпизодов углубления анестезии и угрозы развития киндлинга в 8,4 и 3,1 раза соответственно при использовании 3-х компонентной анестезии

Анализ данных расхода препаратов для анестезии выявил, что минимальные дозы анестетиков использовались у пациентов первой группы (табл 5)

Таблица 5

Расход препаратов для анестезии в исследуемых группах

Препарат Группа 1 п=20 с ЭЭГ Группа 2 п=20 с ЭЭГ Группа 3 (контрольная) п=20 б/з ЭЭГ

Пропофол, мг/кг/час * 4 0 (0 5) 56(1 1) 9 1 (2 8)

Мидазолам, мг/кг/час" 0 15 (0 10,0 20) - 0 23 (0 15,0 25)

Фентанил, мкг/час 150(100, 188) 150(150, 238) 200(163,250)

Примечания "*" - р<0,05 между всеми тремя группами, "**" - р<0,05 между первой и второй группой, "#" - р<0,05 между первой и третьей группой

В первой группе пациентов (III ЭЭГ стадия анестезии по Courtin), доза пропофола в среднем составила 4,0 мг/кг/ч, средняя доза фентанила 150 мкг/ч, средняя доза мидазолама 0,15 мг/кг/ч Введение в схему анестезии пациентов первой группы мидазолама, позволило уменьшить количество вводимого пролофола дозировки пропофола в первой группе на 1,6 мг\кг\час (ДИ 1,1, 2,2) меньше, чем во второй и на 5,1 мг\кг\час (ДИ 3,8, 6,5) меньше, чем в третьей

Во второй группе пациентов (III ЭЭГ стадия анестезии по Courtm), доза пропофола на 3,5 мг\кг\час (ДИ 2,2, 4 9) меньше, чем в третьей (IV - VI ЭЭГ стадия анестезии по Courtin), ввиду использования анестезиологом данных ЭЭГ мониторинга во время операции

Аддитивный характер взаимодействия препаратов при использовании пропофола, мидазолама и фентанила способствовал снижению общих дозировок используемых анестетиков и как следствие, к меньшей степени изменения ЭА у пациентов, что важно для качественного интраоперационного ЭЭГ-мониторинга

Анализ времени пробуждения в раннем послеоперационном периоде (критерий С) не выявил достоверных различий между 1 и 2 группами Так, среднее время до момента полного пробуждения (с переводом на спонтанное дыхание) составило 2,79 ч у пациентов 1 группы при значениях этого показателя во 2 группе, равных 2,91 ч

Время пробуждения после окончания операции является достаточно принципиальным моментом для нейрохирургических больных Быстрое пробуждение после операции на головном мозге позволяет провести адекватное неврологическое обследование и своевременно распознать осложнение (Лубнин А Ю 2007)

Очевидно, что снижение общего количества пропофола у пациентов первой группы не привело к значимому сокращению времени пробуждения относительно времени пробуждения пациентов второй группы, видимо за счет введения в схему анестезии мидазолама, что усилило седативный эффект у пациентов первой группы и повлияло на время пробуждения этих пациентов в послеоперационном периоде С другой стороны, анестезия на основе мидазолама и пропофола у пациентов первой группы, не увеличила времени полного пробуждения относительно времени пробуждения пациентов второй группы, что не препятствовало использованию простого диагностического неврологического контроля, неосуществимому, по понятным причинам, у спящих больных

Таким образом, оптимальным вариантом анестезиологического пособия при стереотаксических операциях у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии, является использование ТВВА на основе пропофола, мидазолама и фентанила, на уровне III ЭЭГ стадии анестезии по Courtin

ВЫВОДЫ

1 Минимальное искажающее действие на БЭА мозга у пациентов с патологией ЦНС, оказывает ТВВА на основе пропофола При анестезии на основе пропофола исходная БЭА сохраняется в ходе всего этапа оперативного вмешательства, а при интраоперационном подавлении БЭА мозга, фармакокинетика препарата позволяет быстро изменить глубину анестезии и восстановить возможность адекватной электрофизйологической диагностики головного мозга

2 Оптимальным вариантом анестезиологического пособия является использование ТВВА на основе пропофола, мидазолама и фентаиила на уровне III ЭЭГ стадии по Courtin Использование выбранной схемы анестезии обеспечивает адекватную защиту от операционного стресса, снижает риск интраоперационного развития киндлинга с переходом в эпилептический статус, оказывает благоприятное влияние на параметры интракраниальной системы при сохранении диагностических возможностей исследования БЭА головного мозга, что создает условия для электрофизиологической идентификации очага ПА и определения границ анатомо-физиологической дозволенности его деструкции

3 Для достижения максимального успеха при стереотаксических операциях необходимо взаимодействие нейрохирурга, анестезиолога и нейрофизиолога, которое заключается в постоянном обмене информацией между этими специалистами и на ее основе выработки совместных тактических решений При угрозе развития киндлинга анестезиолог немедленно должен принять меры, направленные на быстрое прерывание порочного круга эпилептогенеза При несанкционированном переходе анестезии на более глубокие стадии, с подавлением эпилептиформной активности анестезиологу необходимо провести коррекцию анестезиологического пособия, с переводом глубины анестезии на уровень исходной БЭА головного мозга

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Предлагается использовать ТВВА на основе пропофола, мидазоламаи фентанила, которая обеспечивает адекватную защиту от

операционного стресса и снижает риск интраоперационного развития киндлинга, без формирования новых очагов ЭА Данный метод анестезии создает условия дЛя электрофизиологической идентификации очага ПА и определения границ анатомо-физиологической дозволенности его радикального удаления

2 Для поддержания постоянного уровня глубины анестезии и БЭА головного мозга, рекомендуется проведение наркоза на уровне III ЭЭГ стадии по СоиПш, так как, на уровне IV - VI ЭЭГ стадиях анестезии происходит подавление ЭА, но затрудняется возможность идентификации патологического очага

3 При несанкционированном переходе анестезии на более глубокие ЭЭГ - стадии, анестезиологу необходимо провести коррекцию анестезиологического пособия, с переводом глубины анестезии на уровень III ЭЭГ - стадии наркоза по СоигПп

4 Выполнение стереотаксических операций по поводу эпилепсии требует предварительного согласования позиций хирурга, анестезиолога и нейрофизиолога в отношении адекватности анестезиологического пособия и проведения интраоперационного ЭЭГ-мониторинга

5 Все больные с органическим поражением головного мозга и эпилептическими припадками должны быть оперированы в специализированном учреждении, где имеется возможность применения ЭЭГ мониторинга во время операции, что позволит избежать ряд серьезных осложнений в послеоперационном периоде, значительно повысит качество хирургии

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Лаврова С А Интраоперационный мониторинг ЭЭГ при стереотаксичсском лечении эпилепсии / А С Шершевер, П Б Гвоздев, Г В Черкасов // Мат Всероссийской научно-практ Конф «Поленовские чтения» - СПб, 2005 С - 337 - 338

2 Черкасов Г В Особенности нейроанестезиологического пособия при проведении стереотаксических операций у больных эпилепсией / С А Лаврова, А С Шершевер // Госпитальный вестник Изд Уральский следопыт - г Екатеринбург -2006 -№1 - С -24-27

3 Лаврова С А Интраоперационный ЭЭГ- мониторинг проблемы взаимодействия служб анестезиологии, нейрохирургии, функциональной диагностики при стереотаксическом лечении эпилепсии / П Б Гвоздев, Г В Черкасов // Мат IV съезда нейрохирургов России - М , 2006 - С - 432 - 433

4 Черкасов Г В Выбор нейроанестезиологического пособия у больных эпилепсией при проведении стереотаксических операций под контролем электроэнцефалографии / АС Шершевер, С А Лаврова // Мат X съезда федерации анестезиологов России - СПб , 2006 - С -243 - 244

5 Черкасов Г В Особенности анестезиологического пособия у больных с эпилепсией во время стереотаксических операций /АС Шершевер, С А Лаврова // Мат Всероссийской научно-практ Конф «Поленовские чтения» - СПб, 2007 - С - 310 - 311

6 Черкасов Г В Выбор анестезиологического пособия у больных эпилепсией во время стереотаксических операций /АС Шершевер, С А Лаврова // Уральский медицинский журнал -2007 -№6 - С - 59 - 63

7 Черкасов Г В Метод выбора анестезии при стереотаксических операциях у больных с эпилепсией / А С Шершевер, С А Лаврова // Мат Всероссийской научно-практ Конф «VII Поленовские чтения» - СПб, 2008 -С -386-387

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление АГ - ангиография

БЭА - биоэлектрическая активность

БИС - биспектральный индекс

ВЧД - внутричерепное давление

ДИ - доверительный интервал

ИЭ - индекс эпилептичности

ИНЭЭГ- информационная насыщенность ЭЭГ

КТ - компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

МК - мозговой кровоток

МОС - минутный объем сердца

МАК - максимальная альвеолярная концентрация

ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ОПС - общее периферическое сопротивление

ППЭС - проводящие пути эпилептической системы

ПДМ - перфузионное давление мозга

ПЭП - противоэпилептические препараты

ПА - пароксизмальная активность

СИ - сердечный индекс

САД - среднее артериальное давление

ТВВА - тотальная внутривенная анестезия

УО - ударный объем

УАГ- управляемая артериальная гипотензия

ЦНС - центральная нервная система

ЧМ Г - черепно-мозговая травма

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЧД - частота дыхания

ЭА - эпилептиформная активность

ЭКоГ - электрокортикография

ЭО - эпилептический очаг

ЭП - эпилептические припадки

ЭС - эпилептический статус

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

ЭМГ - электромиография

ЭКПВЛД - эпилепсия криптогенная парциальная височно-лобно-долевая ЭКПВД - эпилепсия криптогенная парциальная височно-долевая ЭСВЛД - эпилепсия симптоматическая височно-лобно-долевая

ЧЕРКАСОВ ГЛЕБ ВЛАДИМИРОВИЧ

ВЫБОР АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОГО ПОСОБИЯ ПРИ СТЕРЕОТАКСИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ У БОЛЬНЫХ С ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНЫМИ ФОРМАМИ ЭПИЛЕПСИИ

14 00 37 - Анестезиология и реаниматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Автореферат напечатан по решению профильной комиссии ГОУ ВПО УГМА Росздрава от 16 05 2008 г

Подписано в печать 23 05 2008 г Формат 60x84 1/16 Уел печ л 1,0 1 ираж 120 экз Заказ № 27 Отпечатано в типографии ГОУ ВПО УГМА Росздрава, г Екатеринбург, ул Репина, д 3

 
 

Оглавление диссертации Черкасов, Глеб Владимирович :: 2008 :: Екатеринбург

Принятые сокращения.

Введение.

1. Анестезиологические и неврологические проблемы при стереотоксических операциях у больных с эпилепсией (обзор литературы)Л

1.1. Нейрохирургические методы лечения эпилепсии.

1.2. Мониторинг спонтанной биоэлектрической активности головного мозга в нейроанестезиологии и нейрохиругии.

1.3. Выбор анестезиологического пособия при проведении стереотаксических операций у больных эпилепсией.

1.3.1. Влияние анестетиков на физиологические функции головного мозга.

1.3.2. Пропофол - препарат выбора в нейроанестезиологии при стереотаксических операциях на проводящих путях эпилептической системы у больных с эпилепсией.

1.3.3. Клинически значимые взаимодействия между анестетиками.

1.3.4. Вопросы адекватности анестезии.

2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика групп больных.

2.2. Метод анестезиологической защиты.

2.3. Характеристика методов исследования.

2.3.1. Интраоперациониый ЭЭГ - мониторинг.

2.3.2. Исследование системной гемодинамики.

2.3.3. Статистическая обработка материала.

3. Особенности ведения наркоза у больных с эпилепсией во время стереотаксических операций.

3.1. Сравнение исследуемых групп по уровню анестезии.

3.2. Нейромониторинг: особенности взаимодействия анестезиолога, нейрофизиолога, хирурга.

3.3. Анестезиологическое обеспечение стереотаксических операций у больных с эпилепсией.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Черкасов, Глеб Владимирович, автореферат

Эпилепсия является одним из наиболее серьезных расстройств функции мозга с распространенностью в популяции 0,3-2%. По данным Международной противоэпилептической лиги, в Западной и Центральной Европе эпилепсией страдают около 6 млн. человек и в течение ближайших 20 лет их число достигнет 15 миллионов [16].

В Свердловской области проживает не менее 33 тысяч человек, больных эпилепсией, причем около 8 тысяч из них - дети. Распространенность эпилепсии среди взрослого населения оказалось равной 3,1/1000 человек, заболеваемость 8,2/100000 человек. Можно предполагать проживание в г. Екатеринбурге не менее 3400 больных эпилепсией и дебют в течении года 90-100 новых случаев заболевания. При этом последнее десятилетие второго тысячелетия, объявленное ЮНЕСКО десятилетием мозга, характеризовалось прогрессом в области эпилептологии и, прежде всего, усовершенствованием методов лечения, позволяющих в настоящее время не менее 70% больных с эпилептическими расстройствами обеспечить полную ремиссию с социальной адаптацией и высокими стандартами качества жизни. Из остальных 30% у подавляющего большинства может быть достигнут приемлемый для жизни результат.

Бурное развитие нейрофармакологии, синтез новых антиконвульсантов, кардинальный пересмотр многих принципов лечения эпилепсии, позволили отнести их в настоящее время к курабельпым заболеванием. Но, так или иначе, с проблемами фармакорезистентности эпилепсии сталкивается практически каждый врач, занимающийся данной патологией. И тогда возникает вопрос о хирургическом решении проблемы, поскольку современные методы хирургии позволяют надеяться на прекращение приступов, социальную адаптацию и трудовую реабилитацию пациентов.

Согласно данным литературы, в хирургическом лечении нуждаются около - 7% пациентов, страдающих этим заболеванием [63]. Хирургия эпилепсии предполагает, по существу два основных пути ее решения [5]: полное удаление эпилептических фокусов; операции на проводящих путях эпилептической системы (стереотаксические деструкции).

В своей работе анестезиолог должен учитывать как общепринятые подходы, используемые в современной общей анестезиологии, так и их специфические дополнения, продиктованные частными особенностями нейроанестезиологической практики. [46].

Выделение первой задачи не требует дополнительных комментариев, поскольку ни у кого не будет возражений о важности адекватной ноцицептивной защиты, поддержания проходимости дыхательных путей и адекватного газообмена, роли инфузионно-трансфузионной терапии. Нас больше интересуют особенности решения специфических нейроанестезиологических) задач у больных с эпилепсией.

К анестезиологическому обеспечению при стереотаксическом лечении эпилепсии предъявляется ряд особых требований, обусловленных высоким риском интраоперационного развития киндлинга с переходом в эпилептический статус (ЭС) в связи с раздражением миндалевидного ядра и других низкопороговых структур при электростимуляции и деструкции проводящих путей эпилептической системы (ППЭС) [22].

Под киндлингом понимают явление и методику раздражения определенных структур головного мозга, для создания эпилептических систем в мозге экспериментальных животных [16,18,31].

Любые судорожные припадки у больных с эпилепсией, возникающие во время проведения операции, могут сопровождаться резким повышением внутричерепного давления (ВЧД), нарушением перфузионного давления мозга (ПДМ), и ишемией [57]. Адекватно подобранные анестетики, благоприятно влияющие на центральную нервную систему (ЦНС), снижают риск повреждения мозга и уменьшают частоту послеоперационных неврологических осложнений у пациентов, оперируемых по поводу фармакорезистентных форм эпилепсии.

Другой особенностью анестезиологического пособия является формирование у пациентов, длительно получавших противоэпилептические препараты (ПЭГТ), тахифалаксии к гипнотикам и способность отдельных анестетиков изменять эпилептиформную активность (ЭА) [4, 89, 123, 167, 168].

Кроме того, используемый метод анестезии не должен препятствовать электрофизиологической идентификации очага пароксизмальной активности (ПА), определению границ анатомо-физиологической дозволенности его радикального удаления, а также подавлять ЭА и вызывать появление новых фокусов ЭА [28].

Цель работы:

Оценка адекватности и определение оптимальной электроэнцефалографической стадии тотальной внутривенной анестезии па основе комбинации пропофола, мидазолама и фентанила при стереотаксических операциях по поводу фармакорезистентных форм эпилепсии

Задачи:

1. Изучить влияние тотальной внутривенной анестезии (ТВВА) па спонтанную биоэлектрическую активность (БЭА) мозга больных, с патологией ЦНС.

2. Разработать адекватную схему анестезиологического пособия, благоприятно влияющую на параметры интракраниальной системы и направленную па снижение риска развития киндлинга с сохранением исходной БЭА мозга во время проведения стереотаксических деструкций на ППЭС у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии.

3. Разработать основные принципы взаимодействия операционно-анестезиологической бригады, направленные на соблюдение интересов пациента в ходе стереотаксических операций по поводу фармакорезистентных формам эпилепсии .

Положения, выносимые на защиту:

1. Из всех внутривенных анестетиков используемых в схемах ТВВА минимальное искажающее действие на БЭА мозга оказывает пропофол; при проведении анестезии на основе пропофола исходная БЭА мозга сохраняется в ходе всего этапа оперативного вмешательства, где обеспечивается возможность адекватной электрофизиологической диагностики головного мозга.

2. Выбранный метод анестезии на основе пропофола, мидазолама и фентанила на уровне ИТ ЭЭГ стадии по Courtin, оказывает благоприятное влияние на патологически измененную физиологию ГМ у пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии, что способствует снижению риска интраоперационного развития киндлинга с переходом в ЭС, повышению ВЧД, нарушению ПДМ и возникновению его ишемии при сохранении возможности адекватной электрофизиологической идентификации очага патологической активности.

3. Выполнение стереотаксических операций по поводу эпилепсии требует предварительного согласования позиций хирурга, анестезиолога и нейрофизиолога в отношении адекватности анестезиологического пособия и проведения интраоперационного ЭЭГ-мониторинга, что определяет оптимальный выбор анестезиологического обеспечения стереотаксических операций по поводу эпилепсии.

Научная новизна и теоретическая значимость проблемы

Впервые использован интраоперационный ЭЭГ - мониторинг, как критерий достижения адекватной, стабильной анестезии на уровне III - ЭЭГстадии наркоза у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии во время проведения стереотаксических операций на ППЭС.

Доказано, что оптимальным вариантом анестезиологического пособия является использование ТВВА на основе пропофола, мидазолама и фентанила на уровне III ЭЭГ стадии наркоза по Соиг1лп, которая обеспечивает адекватную защиту от операционного стресса, снижает риск интраоперационного развития киндлинга, формирования новых очагов ЭА. и создает условия для электрофизиологической идентификации очага пароксизмальной активности с определением границ анатомо-физиологической дозволенности его деструкции.

Содружество нейрохирургов и анестезиологов явило к жизни новый подход к выбору анестезиологического обеспечения стереотаксических операций по поводу фармакорезистентных форм эпилепсии, основанный на предварительном согласовании позиций хирурга, анестезиолога и нейрофизиолога в отношении адекватности анестезиологического пособия и проведения интраоперационного ЭЭГ-мониторинга, что определяет оптимальный выбор анестезиологического обеспечения стереотаксических операций по поводу эпилепсии.

Практическая ценность работы

1. Разработанный принцип анестезии обеспечивает адекватное, стабильное течения III - ЭЭГ-стадии наркоза, ориентируясь на интраоперационный ЭЭГ - мониторинг, способствует электрофизиологической идентификации очага ПА и определению границ анатомо-физиологической дозволенности его деструкции, что в свою очередь, улучшает качество хирургического вмешательства и обеспечивает в последующем высокий стандарт качества жизни.

2. Выбранный метод анестезии, рекомендуется к использованию анестезиологам, как метод анестезиологического пособия при проведении стереотаксических операций на ППЭС, позволяющий значительно снизить риск развития киндлинга и обеспечивающий адекватную ноцицептивную защиту пациента от операционного стресса.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (С-Петербург, 2005,2006,2007), на IV съезде нейрохирургов России (Москва, 2006), Областной конференции анестезиологов г. Екатеринбург 2006, 2007 гг.

Практическое внедрение результатов:

Полученные результаты работы внедрены в клиническую практику ГУЗ СООД и Городской клинической больницы № 40 г. Екатеринбург.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работы, из них 1 в рекомендованных ВАКом изданиях.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах и включает введение, обзор литературы, описание методов обследования, характеристику больных, изложение результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации и библиографический указатель. Работа иллюстрирована 46 рисунками и 6 таблицами. Указатель литературы содержит 64 работы отечественных и 161 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Выбор анестезиологического пособия при стереотаксических операциях у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии"

Выводы

1. Минимальное искажающее действие на БЭА мозга у пациентов с патологией ЦНС, оказывает ТВВА на основе пропофола. При анестезии на основе пропофола исходная БЭА сохраняется в ходе всего этапа оперативного вмешательства, а при интраоперационном подавлении БЭА мозга, фармакокинетика препарата позволяет быстро изменить глубину анестезии и восстановить возможность адекватной электрофизиологической диагностики головного мозга

2. Оптимальным вариантом анестезиологического пособия является использование ТВВА на основе пропофола, мидазолама и феитанила на уровне III ЭЭГ стадии по Courtin. Использование выбранной схемы анестезии обеспечивает адекватную защиту от операционного стресса, снижает риск интраоперационного развития киндлинга с переходом в эпилептический статус, оказывает благоприятное влияние на параметры ингракраниальной системы при сохранении диагностических возможностей исследования БЭА головного мозга, что создает условия для электрофизиологической идентификации очага ПА и определения границ анатомо-физиологической дозволенности его деструкции.

3. Для достижения максимального успеха при стереотаксических операциях необходимо взаимодействие нейрохирурга, анестезиолога и нейрофизиолога, которое заключается в постоянном обмене информацией между этими специалистами и на её основе выработки совместных тактических решений. При угрозе развития киндлинга анестезиолог немедленно должен принять меры, направленные на быстрое прерывание порочного круга эпилептогенеза. При несанкционированном переходе анестезии на более глубокие стадии, с подавлением эпилептиформной активности анестезиологу необходимо провести коррекцию анестезиологического пособия, с переводом глубины анестезии на уровень исходной БЭА головного мозга.

Практические рекомендации

1. Предлагается использовать ТВВА на основе пропофола, мидазолама и фентанила, которая обеспечивает адекватную защиту от операционного стресса и снижает риск интраоперационного развития киндлинга, без формирования новых очагов ЭА. Данный метод анестезии создает условия для электрофизиологической идентификации очага ПА и определения границ анатомо-физиологической дозволенности его деструкции.

2. Для поддержания постоянного уровня глубины анестезии и БЭА головного мозга, рекомендуется проведение наркоза на уровне III ЭЭГ стадии по Courtin, так как, на уровне IV - VI ЭЭГ стадиях анестезии происходит подавление ЭА, но затрудняется возможность идентификации патологического очага

3. При несанкционированном переходе анестезии на более глубокие IV-VI ЭЭГ - стадии, анестезиологу необходимо провести коррекцию анестезиологического пособия, с переводом глубины анестезии на уровень III ЭЭГ - стадии наркоза по Courtin.

4. Выполнение стереотаксических операций по поводу эпилепсии требует предварительного согласования позиций хирурга, анестезиолога и нейрофизиолога в отношении адекватности анестезиологического пособия и проведения интраоперационного ЭЭГ-мониторинга.

5. Все больные с органическим поражением головного мозга и эпилептическими припадками должны быть оперированы в специализированном учреждении, где имеется возможность применения ЭЭГ мониторинга во время операции, что позволит избежать ряд серьезных осложнений в послеоперационном периоде, значительно повысит качество хирургии

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Черкасов, Глеб Владимирович

1. Аничков А. Д. Стереотаксическая селективная амигдалогиппокампотомия при резистентных височных эпилепсиях Текст. / А.Д. Аничков, C.B. Можаев, И.В. Плотникова // III Съезд нейрохирургов России: тез. докл. СПб., 2002. - С. 456-457.

2. Бейн Б.Н. О компенсации двигательных функций у больных с детской резидуальной энцефалопатией и эпилепсией после гемисферэктомии Текст. / Б.Н. Бейн // Вопр. нейрохир. 1984. - № 5. - С. 50-56.

3. Бехтерева Н.П. Диагностика и хирургическое лечение височной эпилепсии Текст. / Н.П. Бехтерева, C.B. Можаев, А.Д. Аничков // II Съезд нейрохирургов России: тез. докл. Н. Новгород, 1998. - С. 200.

4. Благосклонова Н.К. Детская клиническая электроэнцефалография: руководство для врачей Текст. / Н.К. Благосклонова, J1.A. Новикова. М.: Медицина, 1994.- 197 с.

5. Броун Т. Эпилепсия. Клиническое руководство. Текст. / Т. Броун, Г. Холмс; пер. с англ. О. Пылаева, М. Бобылова, Е. Косякова, В. Деньгин; под ред. К.Ю. Мухина. М.: БИНОМ, 2006. - 288 с.

6. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии Текст. / Н.В. Верещагин, В.А Моргунов, Т.С. Гулевская. М.: Медицина, 1997 - 288 с.

7. Власов П.Н. Инъекционная форма депакина в терапии эпилептического статуса у взрослых Текст. / П.Н.Власов // Неврол. Журн. -2003, №3.-С. 1-4.

8. Гланц С. .Медико биологическая статистика Текст. / С. Глапц; пер. с анг. Ю.А. Данилова; под ред. Н.Е. Бузикашвили и Д.В. Самойлова. -М.: Практика, 1999. - 459 с.

9. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике Текст. / В.В. Гнездицкий.- М.: МЕДпресс-информ, 2003. -264 с.

10. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга. Текст. / Е.И. Гусев, В.И Скворцова. М.: Медицина, 2001. - 328 с.

11. Ефуни С.Н. Электроэнцефалография в клинической анестезиологии Текст. / С.Н. Ефуни. М.: Медицина, 1969. - 178 с.

12. Земская А.Г. Фокальная эпилепсия в детском возрасте Текст. / А.Г.Земская. — Л.: Медицина, 1971.- 264 с.

13. Земская А.Г. Клиника, диагностика и хирургическое лечение эпилепсии у детей Текст. / А.Г.Земская, Н.П.Рябуха // Вопр. нейрохирургии 1980. -№ 4. - С. 10-18.

14. Зенков Л.Р. Компьютерные методы обработки в клинической электроэнцефалографии Текст. / Л.Р. Зенков. // Журн. неврологии и психиатрии. 1990. - №12. - С. 103-109.

15. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии Текст.: справочное руководство для врачей / Л.Р. Зенков. М.: Ремедиум, 2001. - 232 с.

16. Зенков Л.Р. Клиническое значение изменений ЭЭГ при лечении эпилепсии вальпроатом (депакин хроно) Текст. / Л.Р. Зенков // Журн. неврологии и психиатрии. 2002 - №3 -С. 20-26.

17. Зенков Л.Р. Фармакорезистентные эпилепсии: Руководство для врачей Текст. / Л.Р. Зенков, А.Г. Притыко. -М.: МЕДпресс-информ, 2003. -208 с.

18. Зенков Л.Р. Как улучшить лечение эпилепсии в России Текст. / Л.Р. Зенков // Российский мед. журн.-2003.-№ 1 .-С. 1-8.

19. Зислин Б.Д. Мониторинг дыхания и гемодинамики при критических состояниях Текст. / Б.Д. Зислин, A.B. Чистяков. -Екатеринбург: Сократ, 2006. 336 с.

20. Зотов Ю.В. Дифференцированная тактика хирургического лечения травматической эпилепсии Текст. /Ю.В. Зотов, Р.Д. Касумов, Т.С. Степанова // III Съезд нейрохирургов России: тез. докл. СПб., 2002. - С. 466-467.

21. Иваненко А.И. Новые подходы к изучению механизмов и лечению эпилепсии Текст. /А.И.Иваненко, И.В.Гусаков, А.Г.Долганов //Функциональная нейрохирургия. Тбилиси, 1990. - Вып. 3. - С. 112-113.

22. Кандель Э.И. Функциональная и стереотаксическая нейрохирургия Текст. / Э.И. Кандель М.: Медицина,1981. - 368 с.

23. Карлов В.А. Эпилепсия. Текст. / В.А. Карлов М.: Медицина, 1992.-224 с.

24. Карлов В. А. Основные принципы терапии эпилептических припадков Текст. / В.А.Карлов // Неврол. Журн. 1997. - Т.5, № 5. - С. 4-8.

25. Карлов В.А. Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня Текст. / В.А.Карлов // Журн. невропатол. и психиатр. -2004,- № 8,- С. 2834.

26. Каттрел Д. Новые направления в нейроанестезиологии Текст. / Д. Каттрел // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии : освежающий курс лекций / Отв. ред. Э.Д. Недашковский. Архангельск, 1997. — С.100-106.

27. Кондратьев А.Н. Анестезиологическое обеспечение у детей, больных эпилепсией Текст. / А.Н. Кондратьев, В.А. Хачатрян, Е.А. Кондратьева Е.А. // Нейрохирургия и Неврология детского возраста. 2004. - № 5. - С. 37- 45.

28. Коновалов Ю.В. Клиника эпилепсии и выработка показаний для оперативного вмешательства при ней Текст. / Ю.В.Коновалов // I Сессия нейрохирургического совета: тез. докл. M.-JL, 1937. - С. 264-283.

29. Конюхов Л.Ф. Использование импульсного электромагнитного поля в лечении больных дисциркуляторной энцефалопатией Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14. 00. 13: защищена 28.06.2004 / Конюхов Леонид Федорович. Екатеринбург, 2004 . - 148 с.

30. Коротких М.Ю. Факторы фармакорезистентности эпилепсий у детей Текст. / М.Ю.Коротких, Л.Р. Зенков // Неврологический Журн. 2004. -Т. 9, №6.- С. 1-8.

31. Короткорученко A.A. Диприван Текст. /A.A. Короткорученко .Киев: Книга плюс, 2000.-208 с.

32. Короткоручко A.A. Анестезия и интенсивная терапия в нейрохирургии Текст. / A.A. Короткоручко, Н.Е. Полищук. Киев: Четверта хвиля, 2004. - 526 с.

33. Лаврова С.А. Электрофизиологические критерии прогноза результатов стереотаксической хирургии эпилепсии Текст.: автореф. дисс. . канд. мед наук: 14.00.13 защищена 19.12.06 утв. 01.06.07 / Лаврова Светлана Аркадьевна. Екатеринбург, 2006. - 21 с.

34. Лебедев В.В. Эпилепсия глазами нейрохирурга Текст. / В.В Лебедев, В.В. Крылов, В.Г. Фомичев // Журн. нейрохирургия. 1999. - С. 35-40.

35. Лихванцев В.В. Анестезия в малоинвазивной хирургии Текст. / В.В. Лихванцев. М.: Миклош, 2005. - С.351

36. Лубнин А.Ю Регионарная анестезия в нейрохирургии Текст. / А.Ю. Лубнин, В.И. Салалыкин // Регионарная анестезия и лечение острой боли.- 2007. Т. 1, №2. - С.48 -61.

37. Матковский В. Опыт двадцати пяти лет хирургического лечения эпилепсии Текст. / В. Матковский, А. Йова // IV съезд нейрохирургов России: тез докл. М., 2006. - С. 454-455.

38. Мощев Д.А. Применение севофлурана в нейроанестезиологии Текст. / Д.А. Мощев, А.Ю. Лубнин // Анестезиология и Реаниматология.-2006. №2. - С. 25-32.

39. Мухин К.Ю. Эпилепсия: атлас электро-клинической диагностики Текст. / К.Ю.Мухин, A.C. Петрухин, Л.Ю. Глухова. М: Альварес Паблишинг, 2004. - 440 с.

40. Нейрофизиологические исследования в клинике Текст.: руководство для врачей / Отв. ред. Г.А. Щекутьев М.: Антидор, 2001. - 233 е.

41. Прайор П.Ф. Электроэнцефалограмма при острой аноксии мозга Текст. / П.Ф Прайор. М.: Медицина, 1979. - 343 с.

42. Прайор П.Ф. Мониторный контроль функции мозга Текст. / П.Ф Прайор. М.: Медицина, 1982. - 327 с.

43. Практическая нейрохирургия: руководство для врачей. Текст. / Военно-медицинская Академия. СПб.: Гиппократ, 2002. - 648 с.

44. Принципы хирургического лечения очаговой эпилепсии и показания к нему Текст. / В.М. Угрюмов, В.В. Зотов, A.A. Телегина, В.В. Дубикайтис // V Всесоюзный Съезд невропатологов и психиатров: тез. докл. М., 1969. - Т. 2. - С. 87 - 88.

45. Принципы хирургического лечения фармакологически резистентных форм эпилепсии Текст. / A.C. Шершевер, В.Г. Лещинский, В.П. Сакович, П.Б. Гвоздев, Н.Ю. Перунова // Ш Съезд нейрохирургов России: тез. докл. СПб., 2002. - С. 98.

46. Реальные и мнимые проблемы современной общей анестезии Текст. / В.В. Лихванцев, В.В. Субботин, В.А. Куликов, Р.В. Болыпедворов // Клиническая анестезиология и реаниматология. 2007. - Том 4.-№5. - С. 2-7.

47. Репке X. Мониторинг глубины анестезии: пер. с английского Текст. / X. Репке; под ред. Э.В. Недашковского. Архангельск, 2005. - Вып. 10.-С. 68-70.

48. Руководство по анестезиологии Текст.: руководство для врачей / Под ред. Н.А.Трековой. -М.: Медицина, 1994. 655 с.

49. Сазонова О.Б. Интраоперационный мониторинг ЭЭГ у больных с артериальными аневризмами сосудов мозга Текст. /О.Б. Сазонова, С.М. Бородкин, А.Ю. Лубнин //Анестезиология и реаниматология. -1991.-№6. -С. 14-19.

50. Сазонова О.Б. Мониторинг спонтанной биоэлектрической активности в нейроанестезиологии и нейрохирургии Текст. / О.Б. Сазонова// Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. -1999. № 1. - С. 63-71.

51. Скрябин B.B. Стереотаксическая хирургия височной эпилепсии Текст. / В.В Скрябин, Б.Н Бейн, Э.В Иванов // Вопр. нейрохир-1982-№ 1.-С. 7-12.

52. Смит Й. Тотальная внутривенная анестезия Текст. / Й. Смит, П. Уайт, пер. с англ. A.C. Добродеева, И.В. Никитенковой; под ред. А.Ю. Лубнина, A.M. Цейтлина. М.: Бином, 2002. - 172 с.

53. Субботин В.В. Нейрофизиологический мониторинг глубины анестезии Текст. / В.В. Субботин // VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов России: мтериалы съезда. -СПб., 2000. С. 103-107.

54. Царенко C.B. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно мозговой травмы Текст. / С.В Царенко. - М.: Медицина. 2005. -352 с.

55. Цейтлин A.M. Применение пропофола для индукции анестезии у нейрохирургических больных Текст. /A.M. Цейтлин, А.Ю.Лубнин, O.A. Баранов // Анестезиология и реаниматология. 1996. - №2. - С. 46-49.

56. Цейтлин A.M. Применение пропофола для индукции анестезии у нейрохирургических больных Текст. / A.M. Цейтлин, А.Ю. Лубнин, O.A. Баранов // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №4. - С. 42-97.

57. Цейтлин A.M. Применение пропофола в нейроанестезиологии Текст. /A.M. Цейтлин, А.Ю. Лубнин // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999, № 1. - С. 21 - 22.

58. Шершевер A.C. Использование депакина для инъекций в лечении эпилепсии Текст.: методическое пособие / A.C. Шершевер, С.А.Лаврова; УГМА. Екатеринбург, 2004. - 26 с.

59. Шершевер A.C. Хирургическое лечение эпилепсии Текст. / A.C. Шершевер. Екатеринбург: АПРИО, 2005. - 164 с.

60. Adams R.W. Isoflurane and cerebrospinal fluid pressure in neurosurgical patients Text. / R.W. Adams, R. F. Cuchiara , G.A. Gronert // Anesthesiology. 1981. - Vol. 54.-P. 97- 104.

61. Anesthesia for myocardial ravascularisation: a comparison of fentanyl / propofol with fentanyl / enflurane Text. / S.M. Underwood, S.W. Davies, R.O. Feneck, R.K. Walesby // Anesthesia. 1992. - Vol. 47. - P. 939 - 945.

62. Artu A. A. Relationship between cerebral blood volume and CSF pressure during anesthesia with halothane or enflurane in dogs Text. /A.A. Artu // Anesthesiology.- 1983. Vol. 58.-P. 530-538.

63. Artru A.A. Dose-related chandes in the rate of CSF formation and resistance to reabsorption of CSF during administration of fentanyl, sufentanil, of alfentanil in dogs Text. / A.A. Artru // J. Neurosurg. Anesth. 1991. - Vol. 3. -P. 281 -285.

64. Avanzini G. Pathogenesis of epilepsies Text. / G.Avanzini //v

65. Epilepsy: diagnosis, treatment, social issues. Yaroslavl, 2005. - P 23-30.

66. Avanzini G. Action mechanisms of antiepileptic drags Text. / G.Avanzini // Epilepsy: diagnosis, treatment, social issues. Yaroslavl, 2005. - P. 38-45.

67. Avanzini G. Ion channels and epileptogenesis Text. / G. Avanzini // VII European congress on epileptolog. St. Peterburg, 2006 - P. 63-69.

68. Bailey P.L. Frequent hypoxemia and apnea after sedation with midazolam and fentanil Text. / P.L Bailey, N.L. Pace, M.A. Ashbum // Anesthesiology. 1990. - Vol. 73. - P. 826-830.

69. Beecher L. Autocorrelation analysis of the EEG in coma. Text. /L. Beecher, B. Bergamisco, A.M. Mobelli // Schweiz. Arch. Neurol., Neurochir., Psychiat. -1966. Vol. 97. P. 122.

70. Beecher Y.R. Cortical action potentials during anaesthesia Text. / Y.R Beecher, F.K. Mc Donough // J. Neurophysiol. 1938. - Vol. 1. - P. 324-328.

71. Borgeat A. Propofol and spontaneous movements: an EEG study Text. / A. Borgeat, C. Dessibourg, V. Popovic // Anesthesiology. 1991. - Vol. 74. - P. 24-27.

72. Bouma G.J. Cerebral circulation and metabolism after severe traumatick brain injury. The elusive role of ischemia Text. / G.J. Bouma, P. Muizelaar, S.C. Choi // J. Neurosurg. 1991. - Vol. 75. - P. 683 - 691.

73. Bouma G.J. Ultra-early evaluation of regional cerebral blood flow in severely head-injured patients using xenon-enhanced computerized tomography Text. / G.J. Bouma, J.P. Muizelaar, W.A. Stringer // J. Neurosurg. 1992. - Vol. 77.-P. 358 363.

74. Brain surface protrusion during enflurane, halothane, and isoflurane anesthesia in cats Text. / J.G. Drummond, M.M. Todd, S.M. Toutantm, H.M. Shapiro // Anesthesiology. 1983. - Vol. 59. - P.288 - 295.

75. Buchweitz E. Effects of morphine on regional cerebral oxygen consumption and supplu Text. / E. Buchweitz, L. Grandison, H.R. Weiss // Brain. Res.- 1984.- Vol.291. 298-303.

76. Carlsson C. The effects of high dose fentanyl on cerebral circulation and metabolism in rats Text. / C Carlsson, D.S. Smith, M.M. Keykhah // Anesthesiology. 1982. - Vol. 57. 374 - 379.

77. Cerebral effects of sevoflurane in the dog. Comparison with isoflurane and enflurane. Text. / M.S. Sheller, K. Nakakimura, J.E. Fleischer, M.H. Zornow // Br. Anaesth. 1990. - Vol. 65. - P. 386 - 401.

78. Cerebral vascular and metabolic effects of fentanyl and midazolam in young and aged rats Text. / V.L. Baughman, W.E. Hoffman, R.F. Albercht, D.J. Miletich // Anesthesiology. 1987. - Vol. 67. - P. 312 - 316.

79. Cerebrovascular and cerebral metabolic effects of N20 in rats Text. / V.L. Bauqhman, W.E. Hoffman, D.J. Miletich, R.F. Albrecht // Anesthesiology. 1994.-Vol. 81.-P.393 -398.

80. Chang T. Continuous electromyography for monitoring depth of anesthesia Text. / T. Chang, W.A. Dworsky, P.F. White // Anesth. Analg. 1988. -Vol. 67.-P. 521-525.

81. Chapman M.G, Status epilepticus Text. / M.G. Chapman, M. Smith, N.P. Hirsch // Anesthesia. 2001. - Vol. 56. - P. 648 - 659.

82. Contev S. Effects of diazepam on cerebral blood flow and oxygen uptake after head injury Text. / S. Contev, M.N. Shalit // Anesthesiology. — 1975. Vol. 43. -P. 115-118.

83. Conzen P.F. Systemic and regional hemodynamics of isoflurane and sevoflurane in rats Text. / P.F. Conzen, B.Volimer, H. Habazetti // Anesth. Analg. 1992. - Vol. 74.-P-77-83.

84. Courtin R.F. The classification and significancy: of EEG-pattems prodused by nitrous oxid-ether anesthesia during surgical operations Text. / R.F. Courtin, R.G. Bickford, A. Faulconer // Proc. Mayo Clin. 1950. - Vol. 25. -P. 197 -206.

85. Cucchiara R.F. The effects of isoflurane of canine cerebral metabolism and blood floor Text. / R.F. Cucchiara, R.A. Theye, J.D. Michenfelder // Anesthesiology.- 1974. Vol. 40. - P. 571 - 579

86. Dawson B. Effects of ketamine on canine cerebral blood flow and metabolism, modification by prior administration of thiopental Text. / B. Dawson, J.D. Michenfelder, R.A. Theye // Anesth. Analg. 1971. - Vol. 50. - P. 442 - 446.

87. Desflurane and isoflurane have similar effects on cerebral blood flow in patients with intracranial mass lesions Text. / E. Ornstein E, W.L. Young, L.H. Fleischer, N. Ostapkovich // Anesthesiology. 1993. - Vol. 79. - P. 496 - 500.

88. Diazepam and intracranial plessure Text. / A. Tateishi, T. Maekava, H. Takeshita, K. Wakuta // Anesthesiology. 1981. - Vol. 54. - P. 334 - 339.

89. Drummond J.C. The response of feline cerebral circulation to PaC02 during anesthesia with isoflurane and halothane and during sedation with nitrous oxide Text. / J.C. Drummond, M.M. Todd. // Anesthesiology. 1985. - Vol. 62. -P.265 - 269.

90. Drummond J.C. Masking of epileptiform activity by propofol during seizure surgery Text. / J.C. Drummond, V.J. Iragui-Madoz, J.F. Alksne // Anesthesiology. 1992. - Vol.76. - P. 652-654.

91. Effects of morphine and N-allylnormorphine on cerebral hemodynamics and oxygen metabolism Text. / J.H. Moyer, R. Pontius, G. Moms, R. Hirshberger// Circulation. 1957. - Vol. 15.-P. 377-379.

92. Effects of nitrous oxide on cerebral haemodynamics and metabolism during isoflurane anaesthesia in man Text. / L. Algotsson, K. Messeter, I. Rosen, T. Holmin // Acta. Anaesthesiol. Scand. 1992. - Vol. 36. - P. 41 - 46.

93. Effects of specific benzodiazepine antagonist (Ro 15- 1788) on cerebral blood flow Text. / A. Forster, O. Juge, M. Louis, A. Nahory // Anesth. Analg. 1987. - Vol. 66. - P. 308 - 314.

94. Eng C. The influrane of propofol with and without nitrous oxide on CBF velocity and C02 reactivity in humans man Text. / C. Eng, A.M . Lam, T.S. Mayberg // Anesthesiology. 1992. - Vol. 77. P. 872 - 879.

95. Engel J.Jr. Recent advances in surgical treatment of temporal lobe epilepsy Text. / J.Jr. Engel // Acta Neurol. Scand. 1992. - Vol. 86. - P. 71-80.

96. Excitatory effects and electroencephalographic correlation of etomidate, thiopental, methohexital, and propofol Text. / R.V. Reddy, S.S. Moorthy, S.F. Dierdorf, R.D. Deitch, L. Link // Anesth. Analg. 1993. - Vol. 77, №5.-P. 1008-1011.

97. Ferrel-Allado T. Ketamine-induced electroconvulsive phenomena in the human limbic and thalamic regions Text. / T. Ferrel-Allado, V.L. Brechner, A. Dumond // Anesthesiology. 1973. - Vol. 38. - P. 332 - 338.

98. Focal cerebral ischemia during anesthesia with etomidate, isoflurane, or thiopental. A comparison of the extent of cerebral injury Text. / J.C. Drummond, D.J. Cole, P.M. Patel, L.W. Reynolds // Neurosurgery.- 1995. Vol. 37.-P. 741-747.

99. Forster A. Effects of midazolam on cerebral blood flow in human volunteers Text. / A. Forster, O. Juge, D Morel // Anesthesiology. 1982. - Vol. 56.-P. - 452-458.

100. Forster A. Effects of midazolam on cerebral hemodynamics and cerebral vasomotor responsiveness to carbon dioxide Text. / A. Forster, O. Juge, D. Morel // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1983. - Vol. 3. - P. 244 - 248.

101. Fox J. The responsiveness of CBF changes on arterial C02 in maintained during prorofol-nitrous oxide anesthesia in humans Text. / J. Fox, A. W. Gelb, J. Enns // Anesthesiology. -1992. Vol. 77. - P. 453-456.

102. Freeman J. Effects on fentanyl on cerebral cortical blood flow and EEC in the cat Text. / J. Freeman, D.H. Ingvar // Acta. Anaesthesiol. Scand. -1967.- Vol. 11.-P. 380-385.

103. Geinisman Y. The brains record of experience-kindling-induced enlargement of active zone in hippocampal perforated synapses Text. / Y. Geinisman, L. Toledo-Morell, F. Morell // Brain Res. 1990. - № 3 - P.190-212.

104. Gibbs J.M. The effects of intravenous ketamine of cerebrospinal fluid pressure Text. / J.M. Gibbs // Br. J. Anaesth. 1972. - Vol. 44. - P. 1295 - 1299.

105. Giffin J.P. Intracranial pressure, mean arterial pressure, and heart rate following midazolam or thiopental in humans with brain tumos Text. / J.P. Giffin, J.E. Cottrell, B Shwiry // Anesthesiology. 1984. - Vol. 60. - P. 489 -495.

106. Goddart G. The development of epileptic seiures through brain stimulation at low intensity Text. / G. Goddart // Natura. 1969. - Vol. 214. - P. 1020-1021.

107. Guedel A. Ingalation anesthesia Text. / A. Guedel. New York: Macmilan, 1937.- 198 p.

108. Halothane, hypocapnia and cerebrospinal fluid pressure in neurosurgery Text. / R.W. Adams, G.A. Gronert, T.M. Sundt, J.D. Michenfelder // Anesthesiology. 1972. - Vol. 37. - P.508 - 512.

109. Hans P. Emergence from target-controlled anesthesia with propofol and sufentanil in patients undergoing intracranial surgery Text. / P. Hans, M.M Lamy, J.F Brichant//Acta. Anesthesiol. Belg. 1998. Vol. 49. - P.13-19.

110. Heavner J.E. Comparison ofpropofol with thiopentone for treatment of bupivacaine-induced seizures in rats Text. / J.E. Heavner, J. Arthur, J. Zou // Br. J. Anaesth. 1993. - Vol. 71, № 5. - P. 715 - 719.

111. Henricsen H.T. The effects of nitrous oxide on intracranial pressure in patients with intracranial disorders Text. / H.T. Henricsen, P.B. Jorgensen // Br. J. Anaesth. Vol. 45. - P. 482 - 487.

112. Herrick I.A. Effects of fentanyl, sufentanil, and alfentanil on brain retractor pressure Text. / I.A. Herrick, A.W. Gelb, P.H. Manninen // Anesth. Anaig.-1991. Vol. 72.-P. 357-364.

113. Herrick L.A. Anesthesia for temporal lobe epilepsy surgery Text. / L.A Herrick, A.W. Gelb. // Canadian Journal of Neurological Sciences. 2000. — Vol. 27.-P. 64-67.

114. Hodkinson B. P. Proprofol and the electroencephalogram Text. / B.P Hodkinson, R. W. Frith, E.W. Mee // Lancet. 1987. -Vol.26. - P. 1518 - 1522.

115. Hoffman W.E. The effects of midazolam on cerebral blood flow and oxygen consumption and its interaction with nitrous oxide Text. / W.E. Hoffman, D.J. Miletich, R.F. Aibrecht // Anesth. Analg. 1986. Vol. 65. - P. 727 - 731.

116. Hoffman W.E. Cerebral autoregulation in awake versus isofluraneanesthesetized rats Text. / WE. Hoffman, G. delman, E. Koch // Anest. Analg.-1991. Vol. 73.-P. 751 - 759.

117. ITosain S. Effects of nitrous oxid on electrocorticographiy during epileptic surgery Text. /S. Hosain, L. Nagarajan, R. Fruses // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 1997. -Vol. 102. - P. 340 - 342.

118. Hufnagel A. Specific response of the epileptic focus to anesthesia with pröpofol Text. / A. Hufnagel, C.E. Elger, J. Nadstawek // J. Epilepsy. -1990.- Vol. 3. P. 37-45.

119. Huggins N.J. Diprifusor for neurosurgical procedure Text. / N.J. Huggins // Anaesthesia. 1998. - Vol.53. P. 53-55.

120. Hughes M.A. Contexts-sensitive half-time in multicompartment pharmacokinetic models for intravenous anesthetic drugs Text. / M.A. Hughes, P.S.A. Glass, J.R. Jacobs // Anesthesiology. 1992. - Vol.76. - P. 327 - 330.

121. Jobes D.R. Cerebral blood flow and metabolism during morphine-nitrouse oxide anesthesia in man Text. / D.R. Jobes, E.M. Kennel, G.L. Bush // Anesthesiology. 1977. - Vol. 47. - P. 14 - 19.

122. Johnson K.B. Remifentanil and propofol combination for awake craniotomy: case report with pharmacokinetic simulations Text. / K.B. Johnson, T.D. Egan // J. Neurosurg. Anesth. 1998. - Vol. 10. - P. 25 - 29.

123. Jung R. Cerebrospinal fluid pressure in patients with brain tumors . impact of fentanyl versus alfentanil during nitrous oxide-oxygen anesthesia Text. / R Jung, N. Shan, R. Reinsel // Anesth. Analg. 1990. - Vol. 71. - P. 417 - 424.

124. Kaieda R. The effects of anesthetic and PaC02 on the cerebrovascular, metabolic, and electroencephalographic responses to nitrous oxide in the rabbit Text. / R. Kaieda, M.M. Todd, D.S. Warner // Anesth. Analg. -1989.- Vol. 68.-P. 133 139.

125. Kayama Y. The EEC, evoked potentials, and single- unit activity during ketamine anesthesia in cats Text. / Y. Kayama, K. Iwama // Anesthesiology. 1972. Vol. 36. - P. 314 - 320.

126. Keykhah M.M. Influence of sufentanil on cerebral metabolism and circulation in the rat Text. / M.M. Keykhah, D.S. Smith, C. Carlsson // Anesthesiology. 1985. - Vol. 63. - P. 271 - 276.

127. Koskinen L.O. Regional cerebral, ocular, and peripheral vascular effects of naloxone qand morphine in unanesthetized rabbits Text. / L.O. Koskinen, A. Bill // Acta. Physiol. Scand. 1983. - Vol. 119. - P. 233 - 238.

128. Kuisma M. Propofol in prehospital treatment of convulsive status epilepticus Text. / M. Kuisma, R.O. Rome // Epilepsia. 1995. -Vol.36, № 12. -P. 1241-1243.

129. Kuzniecky R.I. Magnetic resonance in epilepsy Text. / R.I. Kuzniecky, G.D. Jackson -New York: Raven Press, 1995. 184 p.

130. Lee J.G. The effects of halothane and isoflurane on cerebrocortical microcirculation and autoregulation as assessed by laser-Doppler flowmetry Text. / J.G. Lee, A.G. Hudetz, J.J. Smith // Anesth. Analg. 1994. - Vol. 79. - P. 52 -58.

131. Lee V.C. Propofol sedation produces dose-dependent suppression of lidocaine-induced seizures in rats Text. / V.C. Lee, J.C. Moscicki, C.A. Difazio// Anesth. Analg. 1998. - Vol.86, № 3. - P. 652 - 657.

132. Longnecker D.E. Streess Free , to be or not to be Text. / D.E. Longnecker // Anesthesiology. 1984. - Vol. 61. - P. 642 - 644.

133. Lopes da Silva F.N. A critical rewiew ofclinical application of topographic mapping of brain potentials Text. / F.N. Lopes da Silva // J. Clin. Neurorhysiol. 1990. - Vol. 54, № 7. - P 535 - 551.

134. Lopes da Silva F.N. Neural mechanisms underlying waves: from neural membranes to networks Text. / F.N. Lopes da Silva.// Electroenctphalogram and clinical Neurophysiology. 1991. - Vol. 79. - P.82 -88.

135. Lowson S. Anticonvulsant properties of propofol and thiopentone: comparison using two tests in laboratory mice Text. / S. Lowson, J.P. Gent, C.S. Goodchild // Br. J. Anaesth. 1990. - Vol. 64. - P. 59-63.

136. Luders H.O. Atlas and classification of EEG Text. / H.O. Luders, S. Noachtar New York: Raven Press, 2000. - 208 p.

137. Lutz L.J. The cerebral functional, metabolic, and hemodynamic effects of desflurane in dogs Text. / L.J. Lutz, J.H. Milde, L.N. Milde // Anesthesiology.-1990.-Vol. 73.-P. 124- 129.

138. Lutz L.J. The response of the canine cerebral circulation to hyperventilation during anesthesia with desflurane Text. / L.J. Lutz, J.H. Milde, L.N. Milde//Anesthesiology.-1991. Vol.74.-P. 502-509.

139. Mackenzie S.J. Propofol infusion for control of status epilepticus Text. / S.J. Mackenzie, F. Kapadia, I.S. Grant // Anaesthesia. 1990. - Vol. 45, N 12.-P. 1043-1045.

140. Maekawa T. Local cerebral blood flow with fentanyl induced seizures Text. / T. Maekawa, C. Tommasino, H.M. Shapiro // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1984. - Vol. 4. - P. 87 - 94.

141. Marx W. Sufentanil, alfentanil, and fentanyl, impact on cerebrospinal fluid pressure in patients with brain turmos Text. / W. Marx, N. Shan, C. Long // J. Neurosurg. Anesth. 1989. - Vol. 1. - P. 3 - 9.

142. Masking of epileptiform activity by propofol during seizure surgery see comments. [Text] / J.C. Drummond, V.J. Iragui-Madoz, J.F. Alksne, C.J. Kalkman // Anesthesiology. 1992. - Vol. 76, № 4. - P. 652 - 658.

143. Matsumiya N. Effects of intravenous subarachnoid morphine on cerebral and spinal cord hemodynamics and antagonism with naloxone in dogs Text. / N. Matsumiya, S. Dohi // Anesthesiology. 1983. - Vol. 59. - P. 173 — 181.

144. Mayberg T.S. The effects of afentanil on cerebral blood flow velocity and intracranial pressure during isoflurane-nitrous oxide anesthesia in humans Text. / T.S. Mayberg, A.M. Lam, C.C. Eng // Anesthesiology. 1993. - Vol. 78. -P. 286-290.

145. Mazzarino A. Effects of propofol inpatients in status epilepticus of various origins. Electroencephalographic analysis Text. / A. Mazzarino, G. De Maria, A. Candiani // Minerva Anestesiol. 1994. - Vol. 60, N 11. - P. 681 - 685.

146. McPherson R.W. Fentanyl and cerebral vascular responsivity in dogs Text. / R.W. McPherson, R.J. Traystman // Anesthesiology. 1984. - Vol. 60. -P. 178- 184.

147. Mcpherson R.W. Cerebrovascular responsiveness to carbon dioxide in dogs with 1.4 % and 2.8 % isoflurane. Text. / R.W. Mcpherson, J.E. Brain, R.J. Traystman // Anesthesiology. 1989. - Vol. 70. - P. 841 - 846.

148. Merigian K.S. Successful treatment ofamoxapine-induced refractory status epilepticus with propofol Text. / K.S. Merigian, R.G. Browning, K.V. Leeper // Acad. Emerg. Med. 1995. - Vol.21, № 2. - P. 128 -133.

149. Michenfelder J.D. Effects of fentanyl, droperidor, and innovar on canine cerebral metabolism and blood flow Text. / J.D. Michenfelder, R.A. Theye // Br. J. Anaesth. 1971. - Vol. 43. - P. 628 - 634.

150. Michenfelder J.D. Canine cerebral oxygen consumption during enflurane anesthesia and its modification during induced seizures Text. / J.D Michenfelder, R.F. Cuchiare // Anesthesiology. 1974. - Vol. 40. P. 571 - 576.

151. Michenfelder J.D. The interdependency of cerebral functional and metabolic effects following massive doses of thiopental in the dog Text. / J.D. Michenfelder // Anesthesiology. 1974. - Vol. 41. - P. 231 - 236.

152. Milde L.N. Cerebral functional, metabolic and hemodynamic effects of etomidate in dogs Text. / L.N. Milde, J.H. Milde, J.D. Michenfelder // Anesthesiology. 1985. - Vol. 63. - P. 370 - 375.

153. Milde L.N. Effects of sufentanil on cerebral circulation and metabolism in dogs Text. / L.N. Milde, J.H. Milde // Anesth. Analg. 1990. -Vol. 70.-P. 136- 139.

154. Miletich D.J. Absence of autoregulation of cerebral blood flow during halothane and enflurane anesthesia Text. / D.J Miletich, A.D. Ivankovich, R.F. Albrecht // Anesth Analg.- 1976. Vol. 55. - P. 99 - 105.

155. Miller P.L. The management of status epilepticus with a continuous propofol infusion Text. / P.L. Miller, B.J. Elcock, M. Maharaj // Anesth. Analg. 1994. - Vol. 78, N6. - P. 1193 - 1194.

156. Modica P.A. Pro- and anticonvulsant effects of anesthetics Text. / P.A Modica, R. Tempelhoff, P.F. White // Anesthesia and Analgesia. 1990. -Vol. 70. (part 1).-P. 303-315.

157. Modica P.A. Pro- and anticonvulsant effects of anesthetics Text. / P.A Modica, R. Tempelhoff, P.F. White // Anesthesia and Analgesia. 1990. -Vol. 70. (part 2). - P. 433- 443.

158. Muzzi D.A. The effects of desflurane and isoflurane on cerebrospinal fluid in humans with supratentorial mass lesions Text. / D.A. Muzzi, T.J. Lasasso, N.M. Dietz // Anesthesiology. 1992. - Vol. 76. - P. 718 - 724.

159. Naughton N. A benzodiazepine antagonists inhibits the cerebral metabolic and respiratory depressant effects of fentanyl Text. / N. Naughton, W.E. Hoffman, P. Larscheid // Life Sei. 1985. - Vol. 36. - P. 2237 - 2243.

160. Newberg L.A. The cerebral metabolic effects of isoflurane at and above concentrations that suppress cortical electrical activity Text. / L.A. Newberg, J.H.Milde, J.D. Michenfelder// Anesthesiology. 1983. - Vol. 59.-P. 21-27.

161. Nugent M. Cerebral metabolic, vascular and protective effects of midazolam maleate Text. / M. Nugent, A.A. Artru, J.D. Michenfelder // Anesthesiology. 1982. - Vol. 56.-P. 170- 175.

162. Olsen J.D. Cerebral blood flow and metabolism during morphine induced stimulation of breathing movements in fetal lambs Text. / J.D. Olsen, A.R. Hohimer, M.D. Mathis // Life Sei. 1983. - Vol. 33. - P. 750 - 754.

163. Papazian L. Effects of bolus doses of midazolam on intracranial pressure and cerebral perfusion pressure in patients with severe head injury Text. / L. Papazian, J. Albanese, X. Thirion // Br. J. Anaesth. 1993. - Vol. 71. - P. 263-270.

164. Perucca E. Pharmacological principles as a basis for politherapy Text. / E. Perucca // Acta. Neurol. Scand. 1995. - Vol. 92. -P. 31-34.

165. Phirman J.R. Modification of nitrous oxide-induced intracranial hypertension by prior induction of anesthesia Text. / J.R. Phirman , H.M. Shapiro // Anesthesiology. 1977. - Vol. 46. - P. 148 - 154.

166. Pierce E.C. Cerebral circulation and metabolism during thiopental anesthesia and hyperventilation in man Text. / E.C. Pierce, C.J. Lambertsen, S. Deutsch // J. Clin. Invest. 1962. - Vol. 41. - P. 1661 - 1667.

167. Plasma concentrations of alfentanil veguired to supplement nitrous oxide anesthesia for general surgery Text. / M.E. Ausems, C.C.Jr. Hug, D.R. Stanski, A.G.L. Burn //Anesthesiology. -1986. -Vol. 53. P.223-236.

168. Prause G. Propofol in emergency care-areas of application and initial experiences Text. / G. Prause, H. Kaloud, B. Ratzenhofer-Komenda // Wien. Klin. Wochenschr. 1994. - Vol. 106, № 20. - P. 645- 648.

169. Prior P.F. Use of cerebral function analyser monitor (CFAM) Text. / P.F Prior, D.E. Maynard, J.B. Brierley // EEG clin. Neurophysiol. 1977. - Vol. 43. - P. 530-537.

170. Prior P.F. EEG-monitoring for control of anaesthesia produced by Althesin infusion in primates Text. / P.F Prior, D.E. Maynard, J.B. Brierley // Brit. J. Anaesth. 1978. - Vol.50. - P.993 - 997.

171. Propofol anticonvulsant activity in experimental epileptic status Text. / P.L. De Riu, V. Pelruzzi, C. Testa, M. Mulas, F Metis, M.A.Caria, O. Mameli // Br. J. Anaesth. 1992. - Vol.69, N2. - P. 177-181.

172. Propofol in the management of refractory status epilepticus: a case report Text. / A. Borgeat, O.H. Wilder-Smith, P. Jallon, P.M. Suter // Intensive Care Med. 1994. - Vol.20, N2. - P. 148-149.

173. Propofol in the treatment of convulsive status epilepticus: a report of four cases Text. / R. Campostrini, M.B. Bati, C. Giorgi, P. Palumbo, P. Serra, A. Vinattieri, A. Cantini, E. Martini // Riv. Neurol. 1991. - Vol. 61, N5. - P. 176-179.

174. Propofol sedation during awake craniotomy for seizures: electrocorticographic and epileptogenic effects Text. / I.A. Herrick, R.A. Craen ,

175. A.W. Gelb, R.S. McLachlan, J.P. Girvin, A.G. Parrent, M. Eliasziw, J. Kirkby // Anesth. Anaig. 1997. - Vol 84.-P. 1280-1284.

176. Ramani R. A dose response study of the influrance of propofol on CBF, metabolism and EEG in the rabbit Text. / R. Ramani, M.M. Todd, D. S. Warner // J. Neurosurg. Anesth. 1992. - Vol. 4. - P. 110-119.

177. Rapid intraoperative reduction of intracranial pressure with thiopentone Text. / H.M. Shapiro, A. Galindo, S.R. Wyte, A.B. Harris // Br. J. Anaesth. 1973. - Vol. 45. - P. 1053 - 1059.

178. Ravussin P. Effects of propofol on cerebrospinal fluid pressure and cerebral perfusion pressure in patients undergoing craniotomy Text. / P. Ravussin , J. P. Guinard, F. Ralley // Anesthesia. 1988. - Vol. 43. - P. 37-41.

179. Reasoner D. K. Effects of nitrous oxide on cerebral metabolic rate in rats anaesthetized with isoflurane Text. / D. K. Reasoner, D. S. Warner, M.M. Todd//Br. J. Anaesth. 1990. - Vol.65. - P. 210-215.

180. Reinstrup P. Effects of nitrous oxide on human regional cerebral blood flow and isolated pial arteries Text. / P. Reinstrup, E. Ryding, L. Algotsson // Anesthesiology. 1994. - Vol. 81. -P.394 - 402.

181. Ried S. Therapeutic approaches in Adults Text. / S. Ried // Munchener Medizinishe Wochenscrift. 1998. - Vol. 43. -P.21-27.

182. Rosner M.J. Cerebral perfusion pressure, intracranial pressure and head elevation Text. / M.J. Rosner, I.B. Coley // J. Neurosurg. 1986. - Vol. 65. - P. 634 - 639.

183. Rosner M.J. Cerebral perfusion pressure management in head-injury Text. / M.J. Rosner, S. Daughton // J. Trauma.- 1990. Vol. 30. - P. 932 -937.

184. Safo Y. Effects of fentanyl on local cerebral blood flow in the rat Text. / Y. Safo, M.L. Young, D.S. Smith // Acta. Anaesthesiol. Scand. 1985. -Vol. 26.-P. 594-598.

185. Samra S.K. Effects of propofol sedation on seizures and interictally recorded epileptiform activity in patients with partial epilepsy Text. / S.K. Samra, J.R. Sneyd, D.A. Ross // Anesthesiology. 1995. - Vol. 82. - P. 843 - 847.

186. Sari A. The effects of ketamine on cerebrospinal fluid pressure Text. / A. Sari, Y. Okuda, H. Takeshita // Anesth. Analg. Vol. 51. P. 559 - 563.

187. Sass K.J. Corpus callosotomy for epilepsy. II. Neurologic and neuropsychological outcome Text. / K.J. Sass, D.D. Spencer, S.S. Spencer // Neurology. 1988. - Vol. 38. - P. 24-28.

188. Shafer S.L. Improving the clinical utility of unaesthetic drug pharmacokinetics Text. / S.L. Shafer // Anesthesiology. 1992. - Vol.76. - P. 327-330.

189. Silbergeld D.L. Use of propofol (Diprivan) for awake craniotomies: technical note Text. / D.L Silbergeld, W.M. Mueller, P.S. Colley // Surg. Neurol. 1992.-Vol. 38.-P. 271-2 78.

190. Stullken E.H. Anesthesia and subarachnoid intracranial pressure Text. / E. H. Stullken, M.D. Sokoll // Anesth. Analg. 1975. - Vol. 54. - P. 492 -497.

191. Sutula T. Mossy fiber synaptic reorganization in the epileptic human temporal lobe Text. / T. Sutula, G. Cascino, J. Cavazos, L. Pamirez // Ann. Neurol. 1989. - Vol. 26. - P. 321-330.

192. Takahashi H. Sevoflurane does not increase intracranial pressure in hyperventilated dogs Text. / H. Takahashi, K. Murata, K. Ikeda // Br. J. Anaesth. -1993. Vol. 71.-P. 550-557.

193. Takehita H. The effects of ketamine on cerebral circulation and metabolism in man Text. / H. Takehita, Y. Okuda, A. Sari // Anesthesiology. -1972. Vol. 36.-P. 67-74.

194. Takeshita H. The effects of morphine and N-allylnonnorphine on canine cerebral metabolism and circulation Text. / H. Takeshita, J.D. Michenfelder, R.A. Theye // Anesthesiology. 1972. - Vol. 37. - P. 604 - 608.

195. The effect of propofol on the electroencephalogram of patients with epilepsy Text. / Z.Y. Ebrahim, A. Schubert, P. Van-Ness, B. Wolgamuth, I. Awad // Anesth. Analg. -1994. Vol. 78, № 2. - P. 275-279.

196. The effect of propofol and thiopentone on pentylenetetrazol seizure threshold in the rat Text. / Z.A. Hasan, M.M. Hasan, A.A. al-Hader, M.S. Takrouri // Middle East. J. Anesthesiol. 1992. - Vol. 11, N4.- P. 359 - 367.

197. The effects of diazepam on cerebral blood flow and oxygen consumption in rats and its synergistic interaction with nitrous oxide Text. / C. Carlsson, M. Hagerdal, A.E. Kaasik, B.K. Siesjo // Anesthesiology. 1976. - Vol. 45.-P. 317-326.

198. The nonlinear respones of cerebral metabolism to low concentrations of halothane , enflurane , isoflurane, thiopental Text. / E.H. Stullken, J.H. Milde, J.D. Michenfelder, J.H. Tinker // Anesthesiology. 1977. - Vol. 46. - P. 25 - 29.

199. Theye R.A. The effects of nitrous oxide on canine cerebral metabolism Text. / R.A. Theye, J.D. Michenfelder // Anesthesiology. 1968. -Vol.29.-P.1117- 1122.

200. Tobias J.D. Increased intracranial pressure after fentanyl administration in a child with closed head trauma Text. / J.D. Tobias // Pediatr. Emerg. Care. 1994. - Vol. 10. - P. 87 - 93.

201. Treatment of refractory status epilepticus with propofol: clinical and pharmacokinetic findings Text. / M.M. Sleeker, T.H. Kramer, E.C. Raps, R.

202. O'Meeghan, E . Dulaney, D.J. Skaar // Epilepsia. 1998. - Vol. 39, № 1. - P. 1826.

203. Van Wagenen W.P. Surgical division of commissural pathways in the corpus callosum: relation to spread of an epileptic attack Text. / W.P. Van Wagenen, R.Y. Herren // Arch. Neurol. Psychiatry. 1940. - Vol. 44. - P. 740759.

204. Vandesteene A. Effects of propofol on CBF and metabolism in man Text. / A. Vandesteene, V. Trempont, E. Engelman//Anesthesia. 1988.-Vol. 43.-P. 42-43.

205. Vaster M. Effects of fentanyl on peripheral and cerebral hemodynamics in neonatal lambs Text. / M. Vaster, R.C. Koehler, R.J. Traystman // Anesthesiology. 1987. - Vol. 66. - P. 522 - 526.

206. Vernhiet J. Effects of high doses of morphinomimetics on the cerebral circulation in normal subjects Text. / J. Vemhiet, P. Macrez, A.M. Renou // Ann.'Anesthesiol. 1977. - Vol. 18. - P. 801 - 806.

207. Vernhiet J. Effects of diazepam-fentanl mixture on cerebral blood flow and oxygen consumption in man Text. / J. Vernhiet J, A.M. Renou, J.M. Orgogozo // Br. J. Anaesth. 1978. - Vol. 50. - P. 164 - 170.

208. Vinik H.R. Co-induction a practical application of anesthetic drug interaction Text. / H.R Vinik.// Cvrr. Opin. Anaesth. 1993. - Vol. 6. - P. 93141.

209. Wahl M. Effects of enkephalins, morphine, and naloxone on pial arteries during perivascular microapplication Text. / M. Wahl // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1985. - Vol. 5. P. 450 - 454.

210. Werner C. The effects w propofol on CBF in correlation to CBF velocity in dogs Text. / C. Werner, W. E. Hoffman, E. Kochs // J. Neurosurg. Anesth. 1992. - Vol. 4. - P. 41-46.

211. White P.F. Comparative pharmacology of the ketamine isomers. Studies in volunteers Text. / P.F. White, J. Schuttler, A. Shafer // Br. J. Anaesth. 1985 - Vol. 57.-P. 197-203.

212. White P.F. Relationship between hemodynamic and electroencephalographic changes during general anesthesia Text. / P.F White, W.A. Boyle//Anesth. Analg. 1989.-Vol. 68.-P. 177-181.

213. Wollman H. Cerebral circulation during general anesthesia and hyperventilation in man Text. / H. Wollman, S.C. Alexsander, P.J. Cohen // Anesthesiology. 1965. - Vol. 26. - P.327 - 334.

214. Young W.L. Effects of desflurane on the central nervous system Text. / W.L. Young // Anesth. Analg. 1992. - Vol. 75. - P. 31 - 35.