Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Врожденное и приобретенное оборонительное поведение в условиях действияингибиторов синтеза белка и олигопептидов

^ На правах рукописи

ч

%

САМКО Юрий Николаевич

ПРОЖДЕППОВ Н ПРИОБРЕТЕННОЙ ОБОРОНВТВЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ В УСЛОВИЯХ ДЕЙСТВИЯ ИНГИБИТОРОВ СШ1ТВЗА БВЛКА II ОЛИГОПВПГИДОВ

14.00.17. - нормальная физиология

Автореферат ймсс«ртв!;?.я на соаскаиаа ученой ствпвкя доктора нвдацяисгпх иаух

Москва - 1906

Работа выполнена в НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина РЛМН и на Экологическом факультет; Российского университета дружбы народоз

научный консультант: академик РАМН, доктор медищшских наук, профессор К.В.СУДАКОБ

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В.П. ПОДАЧИН доктор медицинских наук, профессор O.A. ШЕВЕЛЕВ доктор биологических наук, профессор CA. ЧЕПУРНОВ

Ведущая организация:

Научно-исследовательский ¡шеппуг оОщгй пахолопш и патологической физиолопш РАМН

Защнга диссертации состоится "20я февраля 1995 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 053.22.04. В Российском университете дружбы народов по адресу*. 117193, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.8.

С диссертацией можно ознакомиться в научной бибгшотеке Российского университета дружбы народоз по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.6.

Автореферат разослан "19" л 1996 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

Н.В.ЕРМАКОВА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

:сладования. Проблена боли, формирования биоло-

гически целесообразного оборонительного поведения животных и человека является одной из актуальных проблем современной нейробио-логии, теоретической и клинической медицины. Благодаря успехам биохимии, молекулярной биологии и генетики появилась возможность изучения роля белок- пептидсинтезирующего аппарата нейронов в процессах формирования различных форм поведения и регуляции физиологических функций. Изучение молекулярных основ оборонительных реакций представляет новый уровень изучения этой проблемы /Авмарин И.П., 1987;. Судаков К.В., 1991, 1995; Вальдман A.B., 1980; Наложный Л.В., 1990; Люттингер Д. с соавт., 1995 и др./.

Академиком П.К.Анохиным /1974/ сформулирована химическая гипотеза интегративиой деятельности нейрона, согласно которой поведенческие реакции определяются специфическими постсинаптическкми процессами, среди которых ведущая роль принадлежит аппарату ядра нервных клеток. Оборонительная реакция должна индуцировать или репрессировать синтез специальных олигопептидов, участвующих в формировании поведения. Показано, что блокада синтеза белка препятствует реализации доминирующей пищевой мотивации в целенаправленное поведение предварительно обученных поедании пищи при раздражении латерального гипоталамуса кроликов, а дополнительное введение в латеральные желудочки мозга олигопептида пентагастрина аосстаназливавт их пищевое поведение /Судаков С.К., 1988/.

Введение ингибиторов транскрипции и трансляции нарушает реакция самораздраяекия у обученных кроликов, а АКТГЧ-io восстанавливает эту реакцию /Бурчуяадзе P.A. и др., 1988/.

Блокатор синтеза белка цкклогексимид оказывает двухфазное облегчающее и тормозное влияние иа выработанное результативное оборонительное поведение у кроликов. При этом тормозная фаза снимается брадихинином /Вадиков В.И., Итаненко Н.И., 1989/.

Обнаружено, что введение ингибиторов белкового синтеза снижает способность извлечения из памяти ранее приобретенной информации при реализации как пищевого, так и оборонительного поведения /Рейнбоу Т., 1979f Эйэенитейн В. с соавт., 1983/. Введение ряда олигопептидов, в частности холицистокинина /Котцуура Г., Ито С., 1986/ пептида, вызывающего дельта-сон /Набанов П.Д. с соавт., 1987/, вещества Р /Шлезингер Р. с соавт., 1983/ и нейропептида У /8луд И. с соавт., 1987/ способно восстанавливать извлечение животными ранее приобретенной информации из памяти. Однако, роль белков и олигопептидов в молекулярных механизмах формирования оборонительного поведения до настоящего времена остается во многом неясной.

Основной целью работы являлось изучение роли белок-синтезиру-ющаго аппарата нейронов в механизмах реализации болевых возбуждений и доминирующей оборонительной мотивации во врожденное и приобретенное оборонительное поведение.

Задачи исследования заключались в следующем:

1. С помощь» ингибиторного анализа выявить роль информационных молекул нейронов мозга в формировании моторных и эмоциональных компонентов врожденных оборонительных реакций животных при разной интенсивности болевого раздражения.

2. Исследовать роль различных олигопептидов в компенсации нарушенных ингибиторами синтеза белка компонентов врожденной оборонительной реакции.

3. Изучить интегративную деятельность нейронов на фоне действия ингибиторов синтеза белка.

4. Выявить роль информационных молекул нейронов мозга в формирования приобретенных на основе боли поведенческих навыков животных .

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При формировании адаптивного поведения животных болевые возбуждения и доминирующая оборонительная мотивация строятся на основе белкового синтеза и выделения нейронами иозга специфических олигопептидов.

2. Ингибиторы синтеза болка тормозят реализацию возбуждений, обусловленных доиинирухчэй оборонительной мотивацией и подкреплением в оборонительное поведение. При этом блокируется реакции нейронов на болевые раздражения и сикгавтся их конвергентные свойства.

3. Различные поведенческие компоненты врожденной оборонительной реакции имеют разный порог реагирования на введение кнгибито-ров синтеза белка.

4. Заториоаеииыа ингибиторами синтеза белка вроядониыэ оборонительные реакция восстанавливаются при дополнительном введении в латеральные «евудочки иозга олигопептидов. Причок разиио олиго-пептиды оказывает избирательное действие по отиоисшш к восстановлению различных компонентов оборонительной реакции.

5. Ингибиторы синтеза болка блокирует выработку ускоаио-рй^.-лекторной реакции активного избегания (УРАЛ). IIa фоне действия 8-аэагуанина выработка УРАЛ частично восстанавливается введением в латеральные желудочки мозга яой-зшссфашша.

Установлено, что врожденные и приобретенные оборонительные реакции формируются на основа синтеза нейронами иозга специальных белковых молекул. Введение ингибиторов синтеза белка тормозит реализации в поведение врожденных оборонительных реакций и подавляет выработку УРАЛ. Выявлена роль отдельных олигопептидоа в восстановлении моторных и эмоциональных компонентов врожденных и приобретенных оборонительных реакций на фоне действия ингибиторов синтеза белка. Показано, что под влиянием введения ингибиторов синтеза белка у нейронов мозга снижаются конвергентные свойства, способность реагировать на болевые и неболовые раздражения.

Научная и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования свидетельствуют об участии белков и олигопептидов ЦНС в формировании врожденных и приобретенных оборонительных реакций. Полученные данные об особенное-

тях и характера влияния ингибиторов синтеза белка и олигопептидов на различные моторные и эмоциональные компоненты врожденного и приобретенного оборонительного поведения могут быть использованы как основа для дальнейшего изучения роли биологически активных веществ в организации болевых реакций животных и человека.

Теоретический материал, представленный в диссертации, на шел применение в лекциях и практических занятиях по нормальной физиологии, экологической физиологии, охране окружающей среды для студентов и слушателей $ПХ Московской медицинской академии им.И.М.Сеченова, Московского медицинского стоматологического института им.Н.А.Семашко, Московского государственного технического университета им.Н.Э.Баумана; использован в "Сборнике задач к практическому курсу нормальной физиологии", представлен в двух авторских свидетельствах на изобретения.

Апробация работы

Материалы работы докладывались на XXIV Всесоюзном совещании по проблемам высшей нервной деятельности, Москва, 1974; XII, XV съездах Всесоюзного физиологического общества им.И.П.Павлова, Тбилиси, 1975; Кишинев, 1987; VII, VIII Всесоюзных конференциях по электрофизиологии ЦНС, Каунас, 1976; Ереван, 1980; Международ-нон симпозиуме "Локализация и организация церебральных функций", Москва, 1978; IV, V, VII Всесоюзных семинарах "Развитие общей теории функциональных систем", Москва, 1978, 1979, 1986; IX Всесоюзной конференции "Память и следовые процессы", Пущино, 1979, Всесоюзно!! симпозиуме "Механизмы деятельности мозга", посвященном 150-лотшэ со дня рождения И.М.Сеченова, Москва, 197 9; III Всесоюзной конференции "Теория и практика рефлексотерапии", Кишинев, 1981; XI Всесоюзной конференции по физиологии и патологии корти-ковисцеральных взаимоотношений, посвященной 50-летию отдела физиологии висцеральных систем ин. академика К.М.Быкова, Ленинград, 1981; V Всесоюзной конференции по физиологии, вегетативной нервной системы, посвященной 100-летию со дня рождения академика Л.А.Ор-беяи, Ереван, 1982Г Международном симпозиуме "Пептиды: химия, биология" Венгрия, Сегед, 1987, проходившем по программе II Всемирного конгресса нейронаук.; X Всесоюзной конференции по биохимии нервной системы, Горький, 1987; На заседаниях Московского физиологического общества, Москва, 1987, 1991; Международном симпозиуме, посвященной 90-летив со дня рождения П.К.Анохина "Интегратив-ная деятельность нейрона: молекулярные основы", Ялта, 1988; Совместной научной конференции кафедры норналъной физиологии, отдела эмоций н эмоциональных стрессов и лаборатории биофизических основ системной деятельности, Москва, 1989; Итоговых научных сессиях Института нормальной физиологии им.П.К.Анохина АМН СССР, Москва, 1977, 1984, 1986, 1987, 1990; на расширенном заседании отделов системных механизмов целенаправленного поведения, физиологии эмоций и эмоциональных стрессов и кафедры нормальной физиологии ММА tlm.И.М.Сеченова, Носква, 1991; I межвузовской конференции "Актуальные проблемы экологии", Носква, 1995.

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 22 работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методик исследований, пяти глав результатов исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 297 страницах, иллюстрирована 66 рисунками и 12 таблицами. Слисок литературы содержит 386 наименований.

МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЙ

Экспериментальные исследования были проведена на 186в крысах-самцах линии Вистар, массой 150-200 г и 25 кроликах-самцах породы Шиншилла, массой 3-3,5 кг. Животные содержались в виварии при естественной освещении и свободном доступе к пище и вода. Контрольные и экспериментальные крысы содержались совместно в стандартных пластмассовых клетках по 5-7 особей, а кролики - индивидуально, в металлических клетках при Т - 18-20° С.

0 работе использовались методы вживления канюль в латеральные яелудочки мозга для введения ингибиторов белкового синтеза и оли-гопептидов, регистрация электрической активности одиночных нейронов, болевая стимуляция животных, поведенческие методики исследования оборонительных реакций и УРАН.

Подготовка тавотных ¡г опыту

Подготовка животных к эксперименту проводилась за несколько суток до качала его проведения. Крыс п кролккоа азазшшалн и за-• тем скальпировали под эфирным или иекбуталовыи наркозом. В прасий ияи левый латеральный келудочек мозга крысам имплантировала стальную канвл», приготовленную из обычной инъекционной игла, диаметром 0,2 ин. Канюле фиксировали к поверхности черепа бастрот-вердеюцей пластмассой "Норакрил-100". Непосредственно перед введенном веществ из канюля вынимали маидрен и вводили иглу мякроап-рица Hamilton (СИА) с ограничителем. После экспериментов гкзотнах забивали, мозг фиксировали в 104-иом формалине с целью .последующего определения локализации кончика капали.

Оборонительные реакции кквотных исследовались в каморе Activity Cage 7401 фирмы "Уго Возил" (Италия), на элактродиу» реаотку которой подавались прямоугольные импульсы положительной полярности длительность*) 1 ис, частотой 100 Гц, продолжительностью серии 200 мс. В связи с возноашоегью развития эяектрсчаокоаой анадгозии контрольные и опытные измерения осуществлялась на разных животных. Интервал кеаду сериями раздрааенай составлял 10 с. Он задавался стимулятору Disa Туре 15 ЕО 5, имеющему еыход ко току и цифровув индикацию в кА, с помощью генератора импульсов стандартных частот частотомера S5D41. Силу тока градуально уЕвлцчивали каадые 10 с на 0,1 нА до проявления того или иного коипонанта реакции животного на электрический ток. О моторных и эмоцнонаяышя компонентах оборонительный реакций у животных судили по пороговой величине силы тока, формирующей у них поведенческие реакцка вздрагивания, подпрыгивания, побеаки, писка и вокализации.

Порог каждой из реакций определялся С раз. При статистической обработке экспериментальных данных из S значений силы тока каждого из порогов брали 4 наименьших значения. Полагают, что такое

определение средней из 4-х наименьших величин значительно повышает точность определения порогов /Огрен С. и соавт. , 1984/.

Цетрды исследования УРАИ

Для изучения оборонительного поведения, формирования и выполнения активного избегания была использована специально созданная установка. Она включала челночную камеру Automatic reflex conditioner 7501 фирмы "Уго Баэнл" (Италия), размером 21x47, 8x22 см, состоящую из двух равных по объену отсеков, разделенных перегородкой с отверстием диаметром 9 см по середине; комплект приборов для автоматизированной регистрации различных форм поведения животных /Мурашов А.К., 1987/. Пол камеры выполнен из прутьев нержавеющей стали диаметром 3 мн в форме решетки с расстояниями между ними 1 см. Стенхн камер из серой непрозрачной пластмассы, а их крышки - из прозрачного оргстекла. В центр крышки челночной камеры вмонтированы две лампочки накаливания мощностью 25 Вт для подачи световых сигналов, а в центр одной из боковых стенок - динамик для звуковых раздражений. Программируемый стимулятор к самописец, подключенные к камере, задавали ритм и параметры условной световой стимуляции и электрокожного раздражения. Время изолированного действия условного сигнала (свет) составляло 3 с, продолжительность болевого раздражения - переменный электрический ток силой 0,6-1,2 мА, частотой 100 Гц - 3 с, межстимульный интервал -20 с. Избежать раздражение крысы могли лишь путем перехода из одного отсека в другой. Порог электрокожного раздражения определялся индивидуальной чувствительностью каждого животного экспериментальной и контрольной групп и подбирался в каждом опыте индивидуально по выраженной защитной реакции. В ответ на действие порогового электрического тока ока характеризовалась подпрыгиванием животного, переходящим в побежку, сопровождаемым слабым, чуть слыа-ным писком.

Подсоединенные к стимулятору электромеханические счетчики автоматически регистрировали число полученных животным электрокожных раздражений, общее количество избеганий и избавлений, суммарный латентный период УРАИ. Микровыключатель, расположенный в челночной камере, срабатывающий при любом переходе крыс из одного отсека в другой, регистрировал на счетчике суммарное количество переходов. В процессе опыта самописец регистрировал на бумажной ленте время реакции и длительность электрокожного раздражения.

В процессе формирования у животного условнорефлекторного оборонительного поведения избегания в зависимости от задач эксперимента, регистрировали различные виды поведения; число подпрыгиваний, вокализаций, актов груминга, вертикальных стоек, принюхиваний и др. Для этого использовался пульт с вестью кнопками, соединенный с электромеханическими счетчиками и источником питания. С помощью частотомера, поставленного в режин хронометра и секундомера, измерялась продолжительность актов груминга и длительность сохранения животным неподвижного положения. В конце каждого опыта подсчитывали число фекальных болюсов и урииаций. Сеанс обучения состоял из 100 сочетаний условного сигнала (свет) и электрокожно-

го подкрепления.

Нетрды регистрации Фоновой активности и реакций нейронов

Отведение активности одиночных нейронов осуществлялось с помощью 1-канальных микроэлектродов из стекла "пирекс", заполненных ЗН растворон хлористого натрия или калия и имеющих сопротивление 10-40 мОМ.

Для характеристики функциональных свойств нейронов животным предъявляли раздражители. Болевую стимуляцию дентальных афферен-тов осуществляли токами пороговой интенсивности 1-5 В, 1 кс. Одновременно животным предъявляли: тон - 500 Гц, 50 Дб, длительностью 1 с; вспышку света (освещенность 1 ЛК, длительность 500 мс). Регистрацию активности нейронов осуществляли в контралате-ральном полупарии головного мозга. Импульсную активность анализировали в течение всего межстимульного периода. Оценка реакции проводилась путем построения гистограмм с периодом счета 1 с или 10-100 мс.

в электрофизнрлогических я поселенческих экспериментах

1. Ингибиторы синтеза белка: 8-азагуаиин (Кох яайт лэборато-ри, Англия), актинокицин Д (Ринел, Венгрия).

2. ОЛигопептиды: лейэнкефалин (ЛЭ), метэнкефалин (ИЭ), пеп-, тид, вызывающий дельта-сон (ПВДС), аргинил-вазопрессии (ВП), ок-ситоцин (ОТ), AKTTs-io, брадикинин (БК), вещество Р (вР), нейро-тензин (НТ), ангиотенин П (АТП), а также налоксон гидрохлорид (Серва, $РГ).

Дппзрдтура

Регистрация и анализ импульсной активности нейронов осуществлялись с помощью электрофизиологической установки фирма "Нихок Кодон" (Япония). Отведение биоэлектрической активности нейронов проводили при помощи катодного повторителя усилителя HEZ-BlOl, осциллографа УС9 с записью на бумажную яенту чарнизьно-пиау«его регистратора.

Биоэлектрическая активность нейронов записывалась также на магнитофон МР-5522 фирмы "Шлвмберке" (бранция) с последующей обработкой на специализированном анализаторе АНОПС-101 (Польыа).

Стимуляция осуществлялась электронным стимулятором СЕН 31-03, программируемым стимулятором 15Е05 фирмы "Диза" (Дания), ССС 1101, CJJC 2141 (Нихои Кодек, Япония).

Для регистрации активности койронos использовались оконный дискриминатор М121 фирмы "В-П Инструменте" (США) и миаронанипуля-торы фирмы "Яарншиги" (Япония). Приобретенные усяовнорефяекторкые и врожденные оборонительные реакции кивотных регистрировали с помощью модифицированной установки фирмы "Уго Баэнл" (Италия). Статистический анализ экспериментальных данных выполнялся на микропроцессоре Z-30 фирмы "Др. Г.Шухфрид ГМБХ" (Австрия).

Достоверность реакций нейронов и животных на раздраженна, введение ингибиторов белкового синтеза и олигопаптидов оценивалась по непаранетрическому критерию Вилкоксона-Манна-Уитни

/В.В.Гублер, А.А.Генкин, 1973/.

Статистическую обработку полученных данных проводили на ЭВМ с применением многофакторного дисперсионного анализа, критериев Фидера и Стьюдеита /Н.А.Плохинский, 1970/.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Общая характеристика оборонительной реакции животных

На 30-ти крысах было проведено изучение компонентов общей оборонительной реакции при градуальном увеличении силы электрического тока.

Обнаружено, что в зависимости от индивидуальных особенностей врожденной чувствительности крыс 1-й компонент общей болевой реакции - реакция вздрагивания, возникал при слабом пороговом раздражения электрическим током 0,83*0,04 мА. Дальнейшее увеличение силы электрического тока до 1,19^0,01 мА вначале формировало у крыс 2-й компонент - реакцию подпрыгивания, затеи 3-й компонент -побежку (1,б±0,06 кА), 4-й компонент - писк (2,06+0,03 мА) и 5-й компонент - вокализацию (3,2+0,07 мА).

Таким образом, градуальное увеличение интенсивности стимуляции выявило пять последовательно возникающих компонентов общей реакции крыс - вздрагивание, подпрыгивание, побежку, писк и вокализацию.

Многократное предъявление животным болевого порогового и над-порогового раздражителя, могло приводить к электрошоковой аналге-зии. Поэтону в последующих сериях экспериментов, проведенных на 430-ти крысах, мы при соответствующих силах раздражения отдельно анализировали пороги возникновения вздрагивания (80 крыс), подпрыгивания (99 крыс), побежки (85 крыс), писка (82 крысы) и вокализации (84 крысы).

У 50-ти из 80-ти исследованных крыс пороговая сила электрического тока, вызывавшая возникновение реакции вздрагивания, составляла 0,75+0,05 мА, а у 30-ти крыс - 1,03+0,03 мА. Таким образок животные 1-й группы имели высокую, а П-й группы - низкую болевую чувствительность.

Исследование порогов реакции подпрыгивания у 99-ти крыс позволило обнаружить, что 69-ть крыс обладали высокой (порог 1,06+0,01 мА), а 30-ть крыс - низкой болевой чувствительностью (порог 1,48+0,02 НА).

Величина порогов реакции побежки у 55-ти из 85-ти крыс составляла 1,55+0,02 мА, а у 30-тн - 1,64+0,02 мА. Первые имели высокую, а вторые низкую болевую чувствительность.

При анализе реакции писка у 82 крыс установлено, что 36 из них обладали высокой болевой чувствительностью (порог 2,1+0,03 мА), а 46 - низкой (порог 2,24+0,03 мА).

Изучение реакции вокализации у 84 крыс показало, что 48 животных имели низкий (3,03+0,08 мА), а 36 - более высокий (3,31+ 0,01 мА) порог. Первые обладали высокой, а вторые низкой болевой чувствительностью.

Животные, врожденно обладавшие исходно высокой и низкой чувствительностью, по-раэному реагировали на повторные раздражения

при многочасовом.(24 часа) исследовании порогов.

Наиболее характерные изменения порогов отмечались при анализе 1-го компонента оборонительной реакции. В частности у 50 крыс, обладавших высокой чувствительностью, повторная стимуляция приводила к снижению порога реакции вздрагивания уже на 2-ом часу исследования с 0,75+0,05 мА до 0,55+0,01 мА (р<0,01). Порог оставался сниженным в течение 19 часов и кратковременно возвращался к исходному уровню линь на 4-5, 16, 20 24 часах эксперимента.

У 30 животных, обдадаваих низкой чувствительностью по показателям реакции вздрагивания, снижение порогов с 1,02+0,03 мА до 0,9+0,07 нА (р<0,05), при повторном раздражении происходило лишь на 6, 8, 10, 11 и 16 часах исследования. При этом, напротив, в течение 19 часов пороги оставались на исходном уровне.

Таким образом, анализ экспериментов свидетельствует о том, что врожденная реакция животных, возникающая при слабом, кратковременном, градуально увеличивающемся по интенсивности раздражении, характеризуется последовательным вовлечением различных моторных и эмоциональных компонентов, каждый из которых имеет свой порог раздражения, индивидуальный для разных крыс.

Исследование пороговых величин силы электрического тока, характеризующих эти компоненты врожденной реакции, исходно и в ди- , накике в течение 24 часов, позволило выявить животных с высокой и низкой болевой чувствительностью.

2. Врожденные оборонительные реакции на фоне действия блокатора синтеза белка

Для выявления участия информационных молекул нейронов в формировании врожденных оборонительных реакций мы использовали акти-номицин Д (АД) и 6-азагуанин (8-АГ) - ингибиторы синтеза белка с известным механизмом действия, широко применяемые для изучения молекулярных механизмов обучения, памяти, целенаправленного поведения /Ашмарнн И.П., Кяючарев Я,А., 1975; Судаков С.К., 1995; Андрианов В.В., 1990/.

Опыты были проведены на 520 крысах. Каждая группа животных с высоким и низким порогом оборонительных реакций включала 5 крыс. 5-ти контрольным животным с высоким и низким порогом реакций вздрагивания, подпрыгивания, побежки, писка и вокализации в латеральные желудочки мозга вводили 3 мкл трисфосфатного буфера (рН 9,5), а опытным - АД (0,16; 0,32; 0,64; 1,18; 1,56 мкг) и 8-АГ (0,02; 0,1; 0,5; 2,5; 5; 8; 12; 16 мкг) в тон же объеме трисфос-фатного буфера. Отдельно анализировали динамику изменения порогов каждого компонента реакций ежечасно в течение суток, а также спустя 48, 72 и 96-100 часов от начала введения блокаторов синтеза белка.

2.1. Динамика изменения порогов оборонительных реакций крыс с высоким и низким порогом на фоне введения в латеральные желудочки мозга физиологического раствора или трисфосфатного буфера.

Установлено, что порог каждого из компонентов реакции 50-ти исследованных в этой серии крыс на фоне введения физиологического раствора или трисфосфатного буфера динамически изменялся в тече-

ние 24 часов исследования.

Порог реакции вздрагивания у 5-ти крыс, с исходно низкой чувствительностью (1,03-0,03 мА), при многократном повторном раздражении электрическим током, повышался до 1,52+0,06 нА (р<0,001) на 2, 3, 19, 20 и 23 часах эксперимента и снижался до 0,9+0,07 мА (р<0,05) на 4, 6-9 и 14 часах. У 5-ти крыс, с исходно высокой чувствительностью (0,75+0,05 мА), при этом отмечалось однонаправленное снижение порога реакции вздрагивания до 0,32+0,09 мА (р<0,001) в течение 17-ти часов, начиная со 2-го часа исследования.

Порог реакции подпрыгивания у 5-н крыс, с низкой чувствительностью (1,48+0,02 мА), повышался до 2,19+0,11 мА (р<0,001) в течение 13 часов, начиная с 5-го часа исследования. У 5-ти крыс, с высокой чувствительностью, исходный уровень порога реакции подпрыгивания составлял 1,06+0,01 «А. Он незначительно и кратковременно повышался до 1,16+0,02 мА (р<0,001) на 5-он часу исследования в течение 2-х часов и выражение снижался до 0,67+0,03 мА (р<0,001), начиная со 2-го часа в течение 7-и часов.

Порог реакции побежки у 5-и крыс, с низкой чувствительностью (1,64+0,02 мА), значительно повышался при повторной стимуляции более чем в 2 раза до 3,44+0,3 мА (р<0,01) в течение 5-и часов, начиная со 2-го часа исследования и кратковременно (в течение 2-х часов) снижался до 1,32+0,08 мА. Однако, у 5-и крыс, с высокой чувствительностью (1,55+0,02 мА}, повторная стимуляция приводила к более продолжительному (в течение 17 часов), начиная уже со 2-го часа, но менее выраженному повышению порога реакции побежки до 2,13+0,1 мА (р<0,001) и более короткому (в течение 1-го часа) снижению порога до 0,94+0,04 мА (р<0,001) на 24-ом часу исследования .

Порог реакции писка у 5-и крыс, с низкой чувствительностью (2,24+0,07 мА), повышался до'2,9+0,11 кА (р<0,01) в течение 9-и часов, начиная с б-го часа исследования. Повторная стимуляция у этих крыс не приводила к снижению порога реакции писка. У 5-и крыс, с высокой чувствительностью (2,1+0,03 мА), порог реакции писка повышался уже с 6-го часа в течение 15-и часов до 3,0+0,1 нА (р<)6))1) и снижался, хотя и кратковременно (в течение 1-го часа) до 0,97+0,14 мА (р<0,001).

Порог реакции вокализации у 5-и крыс, с низкой чувствительностью (3,3+0,06 мА), повышался при повторной стимуляции в течение 10-ти часов, начиная с 5-го часа исследования до 4,39+0,04 мА (р<0,001). У 5-и крыс, с высокой чувствительностью (3,03+0,08 мА), продолжительность повышения порога реакции вокализации до 4,44+0,15 мА (р<0,001) составляла 18 часов. При этом повышение порога отмечалось, уже начиная со 2-го часа исследования. Характерно, что ни у одной из крыс как с низким, так и с высоким порогом реакции вокализации не отмечалось его достоверного снижения в ответ на повторную стимуляцию в течение 24-х часов исследования.

2.2. Динамика изменения оборонительных реакций крыс на фоне введения в латеральные желудочки мозга актиномнцлна Д

Введение ингибитора ДНК зависимого синтеза РНК - актиномицииа Д (АД) приводило весьма характерно к изменение динамики порогов различных компонентов реакции 125-ти исследованных крыс по сравнению с 50-«з контрольными животными, с исходно низкой чувствительностью, которым в латеральные желудочки мозга вводили физиологический раствор или трисфосфатный буфер.

При анализе порогов реакции вздрагивания 25-ти крыс, после введения АД в дозе 0,16-2,56 мкг было установлено следующее. АД (0,16; 0,32; 1,28 мкг) тормозил повышение порога реакции вздрагивания, отмечавшееся у контрольных животных. При этом исходный уровень порога (1,03+0,03 мА) достоверно не изменялся. В дозе 0,64 мкг АД увеличивал латентный период (21 час) и уменьаал продолжительность (2 часа), и величину (1,17+0,08 мА; р<0,01) повышения порога. Увеличение дозы АД до 2,56 мкг приводило к увеличению продолжительности (14 часов) к величины (1,58+0,14 мА; р<0,001) повышения порога реакции вздрагивания. Эти изменения порога возникали уже на 6-м часу исследования. Введение АД изменяло характер снижения порогов реакции вздрагивания. В дозе 0,16 мкг АД уменьшал продолжительность (3 часа), увеличивал латентный период (9 часов) к степень снижения порога реакции вздрагивания (с 1,03+0,03 мА до 0,76_+0,03 НА; р<0,01). Увеличение дозы АД до,. 0,32-2,56 мкг приводило к увеличению продолжительности повышения порога до 6-11 часов и снижению латентного периода изменений порога до 2-х часов. Величина порога реакции вздрагивания при этой составляла 0,56+0,02-0,82+0,02 мА (р<0,001).

Анализ влияния АД на пороги реакции подпрыгивания у 25-ти крыс (порог 1,46+0,02 мА) по сравнению с 5-ю контрольными животными, позволил установить следующее. Введение АД в дозе 0,16 мкг блокировало, а в дозе 0,32-2,56 мкг тормозило повышение порога реакции подпрыгивания. При этом порог повышался до 1,69^+0,02-2,21+ 0,18 мА (р<0,05) лишь в течение 1-7 часов. Снижение порогов до 0,76+0,03-1,08+0,02 мА (рс0,001) продолжалось на фоне введения АД в дозах 0,16-2,56 мкг в течение 5-11 часов. Латентный период снижения порога, составлявший 10 часов после введения АД в дозе 0,16 мкг, при увеличении ее до 0,32-2,56 мкг укорачивался до 2-3 часов.

Исследование реакции побежки у 25-ти крыс выявило, что в дозе 0,16-0,64 мкг АД в течение 4-20 часов тормозил побежку животных в ответ на повторную стимуляцию или увеличивал до 6-12 часов продолжительность повышения порога с 1,6+0,02 мА до 2,29+0,25-2,68+ 0,12 мА (р<0,001). Увеличение дозы АД до 1,28-2,56 нкг укорачивало продолжительность (2-3 часа) и уменьшало величину прироста силы электрического тока, инициирующего побежку опытных крыс (с 1,64+0,02 до 1,98+0,15-2,09+0,11 мА; р<0,01) по сравнению с контрольными животными (5 часов, 3,44+0,3 мА; р<0,01).

Снижение порога реакции побежки с 1,6^0,02 до 1,32+0,08 мА (р<0,01) у 5-и контрольных животных на 12-ом часу блокировалось введением АД в дозе 0,16-0,32 мкг у 10-ти крыс, а в дозе 0,64-2,56 мкг АД уже на 2-м часу исследования у 15-ти крыс снижал порог до 1,06+0,13-1,22+0,14 мА (р<0,05).

Введение АД в дозе 0,16-2,56 мкг 25-и опытным крысам увеличивало порог реакции писка до 2,9+0,06-3,49+0,15 мА (р<0,001) в течение 15-23 часов и приводило к его снижению до 1,34+0,04 -1,8+0,17 мА (р<0,05) в течение 1-4 часов.

Введение АД (0,16-2,56 мкг) увеличивало продолжительность повыяения порога реакции вокализации у 25-и крыс (4,39+0,25-5,06+ 0,14 нА; р<0,001) до 19-21 часа и уменьшало латентный период изменений до 2-4 часов. Снижение порога реакции вокализации до 2,7+ 0,02 мА (р<0,001) при этом отмечалось лишь после введения АД в дозе 0,32 мкг в течение 3-х часов, начиная со 2-го часа исследования.

Эти данные указывают на то, что введение ингибитора синтеза белка АД избирательно нарушает процессы реализации болевых возбуждений в поведенческие реакции вздрагивания, подпрыгивания, побежки, писка и вокализации низкочувствительных животных.

2.3. Динамика изменения оборонительных реакций крыс на фоне введения в латеральные желудочки мозга 8-азагуанина

Этот фрагмент исследований был посвящен изучению изменений порогов различных компонентов врожденной реакции 243 крыс с высокой чувствительностью после введения в латеральные желудочки мозга ингибитора синтеза белка 8-АГ (0,02-16 мкг).

Введение 8-АГ 34-м опытным крысам (0,1-16 мкг) выявило характерные изменения порогов реакции вздрагивания. 8-АГ (0,1-0,5 мкг) повышал пороги до 0,95+0,01 мА (р<0,01) в течение 4-8 часов, начиная с 4-5 часа исследования. В дозах 2,5-5 мкг латентный период повышения порога до 0,97+0,06-1,1+0,06 мА (р<0,01) увеличивался до 22 часов. Повышение порога продолжалось лишь 1 час. Увеличение дозы 8-АГ до 8-16 мкг приводило к постепенному укорочению латентного периода повышения порога (2,2+0,4-2,4+0,4 мА; р<0,01) до 2-3 часов. 8-АГ в дозе 0,1-5 мкг укорачивал продолжительность снижения порога реакции вздрагивания с 17 до 8-13 часов. При этом порог снижался до 0,3+0,01-0,45+0,01 мА (р<0,001). Увеличение дозы 8-АГ до 8-16 мкг приводило к полной блокаде снижения порога при повторной стимуляции.

Исследование порогов реакции подпрыгивания позволило установить, что введение 8-АГ в дозах 0,1-16 мкг 53-м опытный крысам приводило к следующим изменениям. В дозах 0,1-0,25 мкг 8-АГ повышал порог реакции подпрыгивания с 1,06-0,01 до 1,73+0,1 мА (р<0,001). Снижение порога в ответ на повторные раздражения до 0,6+0,01-0,9+0,02 мА (р<0,001) отмечалось в течение 4-15 часов. В дозе 0,5 мкг 8-АГ укорачивал продолжительность повышения порога до 1-го часа, но увеличивал порог до 2,5+0,07 мА (р<0,001). Снижение порога при повторной стимуляции происходило до 0,6+0,001 мА (р<0,001) в течение 5-и часов. В дозе 2,5-5 мкг 8-АГ повышал порог в течение 5-12 часов до 1,58+0,06-2,0+0,001 мА (р<0,001) и снижал его до 0,5+0,001-0,8+0,02 мА (р<0,01) в течение 8-11 часов. Увеличение дозы 8-АГ до 8-16 мкг значительно повышало порог до 4,5+0,2-5,76+0,03 мА (р<0,001) в течение 14-22 часов. При этом в отличие от контрольных животных наблюдалась блокада снижения

порога при повторной стимуляции.

У 50-и опытных крыс изучали динамику изменения порогов реакции побежки на фоне введения 8-АГ- в дозах 0,02; ОД; 0,2; 0,5; 2,5; 5; 8; 12 и 16 мкг по сравнению с 6-ю контрольными крысами. Введение 8-АГ ухе в минимальной дозе 0,02 мкг увеличивало до 21 часа продолжительность и до 2,5+0,1 мА (р<0,001) величину повышения порога реакции побежки, и блокировало снижение порога в ответ на повторную стимуляцию. В дозах 0,1-5 мкг 8-АГ повышал порог до 1,63+0,04-3,1+0,1 мА (р<0,001) в течение 4-19 часов и снижал его до 0,6+0,01-1,23+0,04 кА (р<0,001) в течение 2-12 часов. Увеличение дозы 8-АГ до 8-16 мкг приводило к снижению порога реакции побежки до 1,42+0,09-1,47+0,09 мА (р<0,05> в течение 2-4 часов. Однако при этом отмечалось значительное повышение величины порога реакции до 6,0+0,01 мА (р<0,001) в течение 16 часов.

Изучение динамики порогов реакции.писка у 46-ти опытных крыс с исходно низким порогом (2,1+0,03 мА) после введения 8-АГ (0,02-16 мкг) позволило установить следующее. Введение В-АГ в дозах 0,02; 0,1; 0,2; 0,5; 2,5 мкг укорачивало продолжительность повышения порога до 3-12 часов при его величине 2,5+0,1-3,23+0,05 мА (р<0,001). Введение 8-АГ в дозах 8-16 мкг увеличивало продолжительность (17 часов), степень выраженности (5,23+0,1-6,0+0,001 мА; р<0,001) и уменьшало до 2-х часов латентный период повышения порога реакции писка. Во всех исследованных нами дозах 8-АГ выявлял отсутствующее у контрольных крыс снижение порогов реакции писка до 1,0+0,04-1,97+0,01 мА (р<0,001) в течение 4-12 часов эксперимента. Однако эти изменения порогов на фоне действия 8-АГ в дозах 0,02-5 мкг возникали с латентным периодом 2-3 часа. А в дозах В-16 мкг 8-АГ снижал пороги при повторной стимуляции только через 18-19 часов после его введения в мозг.

У 6-и контрольных и 50-и опытных крыс мы анализировали динамику изменения порогов реакции вокализации животных с низким порогом (3,03+0,08 мА). Как и при анализе реакции писка введение 8-АГ в минимальной дозе 0,02 мкг обнаружило менее выраженное, чем у контрольных крыс повьшение порога реакции вокализации до 4,13+0,14 мА (р<0,01) уже в течение 3-х часов, начиная с 5-го часа исследования. Введение 8-АГ в этой дозе выявило того же порядка, что и при исследовании реакции писка, снижение порога реакции вокализации до 2,1+0,06 мА (р<0,001), но с латентным периодом в 2 часа и в течение 12-и часов эксперимента. Увеличение дозы 8-АГ до 0,1 мкг увеличивало до 19 часов продолжительность повышения порога реакции вокализации и его величину до 4,56+0,09 НА (р<0,001). При этом снижение порога реакции вокализации при повторной стимуляции возникало в течение 7 часов до 2,5^0,008 кА (р<0,001). Сходно с динамикой изменения порогов реакции пнска происходило и изменение характера как повыяения (4,4+0,17-6,07+0,06 мА; р<0,001), так и снижения порогов реакции вокализации после введения 8-АГ в дозах 0,2-16 мкг. Однако повышение порога на фоне ведения 8-АГ в дозах 0,2-5 мкг происходило с латентным периодом 4-7 часов до 4,4+0,17-5,43+0,07 мА (р<0,001) в течение 5-10 часов. А

снижение порога реакции вокализации до 1,73+0,07-2,8+0,06 мА (р<0,001) отмечалось в течение 7-10 часов, начиная также со 2-го часа исследования, как и при изучении динамики порогов реакции писка. В дозах 8-16 мкг 8-АГ, начиная со 2-3 часа исследования, напротив, повышал порог реакции вокализации еще более выраженно до 5,96+0,01-6,07+0,06 мА (р<0,001) в течение 15-21 часа. Однако в дозе 8 мкг 8-АГ блокировал, отмечавшееся в меньших дозах (0,025 мкг) снижение порога реакции вокализации, а в дозах 12-16 мкг уменьшал ее продолжительность до 4-5 часов и увеличивал до 18-19 часов латентный период даже у 21 крысы с относительно высоким исходным порогом (4,15+0,06-4,4+0,05 НА).

2.4. Продолжительность изменений оборонительных реакций крыс на фоне введения актиномицина Д

Основанием для проведения данного фрагмента являлись представленные в предыдущих сериях экспериментальные факты, свидетельствующие о том, что ингибиторы различных этапов синтеза белков -АД и 8-АГ в зависимости от дозы по-разнону, специфически изменяют пороги различных компонентов оборонительной реакции животных с исходно высокой и низкой болевой чувствительностью, в течение 24 часов исследования.

Задачей настоящих пяти серий экспериментов являлось изучение возможных изменений порогов каждой из пяти реакций 25-и контрольных и 35-и опытных крыс с низким порогом 46, 72 и 96 часов спустя после введения АД в дозе 0,32 мкг.

Обнаружено, что введение физиологического раствора или трис-фосфатного буфера 25-и контрольным крысам (по 5 животных в каждой из 5-и серий опытов) не приводило к достоверному изменению порогов врожденных реакций через 48, 72 и 96 часов. При этом порог реакции вздрагивания составлял 0,49+0,04-0,53+0,06 мА; подпрыгивания - 0,7+0,03-0,73+0,03■мА; побежки - 1,21+0,06-1,41+0,03 нА; писка - 2,0+0,01-2,17+0,1 мА и вокализации - 2,6+0,11-2,8+0,1 мА.

Введение АД в латеральные желудочки мозга 35-и опытным крысам (по 7 в каждой иэ 5-и серий экспериментов) выявило в указанные сроки характерные изменения порогов каждого иэ 5-и компонентов врожденной реакции.

Введение АД 7-и крысам снижало порог реакции вздрагивания до 0,42+0,02 мА (р<0,01) через 48 часов, повышало его до 0,67+0,04 мА (р<0,01) через 72 часа, а через 96 часов порог возвращался к исходному уровню (0,53+0,03 мА).

У 7-и крыс введение АД не приводило к изменению порога реакции подпрыгивания через 48 часов (0,75+0,09 мА). Однако, через 72 и 96 часов порог повышался соответственно до 1,15+0,03 мА (р<0,001) и 0,9+0,06 мА (р<0,05).

У 7-и крыс введение АД приводило к повышению порога побежки лишь через 72 часа с 1,39^0,06 мА до 2,02+0,12 мА (р<0,001) и через 96 часов до 1,63+0,08 иА (р<0,05). Через 48 часов порог не изменялся и составлял 1,3+0,07 мА.

У 7-и опытных крыс через 24 часа после введения АД порог писка был равен 2,03+0,08 мА. Он не изменялся через 48 часов

(2,16+0,11 мА) и повышался через 72 часа до 2,81+0,15 мА (р<0,001). Через 96 часов порог (2,17±0,11 мА) не отличался от величины порога контрольных животных (2,15+0,1 мА).

Введение АД 7-и опытным крысам повышало порог вокализации через 72 часа до 3,69+0,18 мА (р<0,001), а через 96 часов до 3,17+0,1 мА (р<0,001).

Таким образом представленные в данном разделе факты указывают на то, что блокаторы синтеза белка изменяют пороги врожденных оборонительных реакций животных. Повторная стимуляция контрольных животных с высоким и низким порогом после введения в латеральные желудочки мозга физиологического раствора или трисфосфатного буфера приводит к характерным изменениям в течение 24-х часов величины порогов каждого из пяти изученных нами компонентов врожденной реакции. Динамика порогов зависит от их исходного уровня. Изменения порогов компонентов реакции отмечаются у крыс с низкой чувствительностью и наиболее выражены у животных с высокой чувствительностью. Введение в латеральные желудочки мозга ингибиторов синтеза белка АД и 8-АГ специфически изменяет динамику порогов каждого из компонентов. У крыс с низким порогом ведение 8-АГ в дозах 0-16 мкг приводит к продолжительному в течение 9-22 часов повышению порогов реакции вздрагивания, подпрыгивания и побежу.и в, 2-5 раз. У крыс с низким и высоким порогом 8-АГ однонаправлекно повышал пороги реакции писка в течение 14-17 часов в 2 раза и реакции вокализации а 1,5 раза иа протяжении 12-21 часов.

Введение в латеральные желудочки мозга АД животным с низким и высоким порогом уже в дозах 0,16-0,32 мкг, как повышало, так и снижало пороги различных компонентов оборонительной реакции. Реакция побежки оказалась наиболее подвержена торможению в течение 16-20 часов. Ингибиторы синтеза белка АД и 8-АГ преимущественно тормозили реализацию болевых возбуждений в поведенческую реакцию. У крыс с низким порогом изменения после введения АД не заканчивались в течение 24 часов, а продолжались 72-96 н более часов.

Все это позволяло предполагать, что обнаруженные нами изменения порогов различных компонентов врожденной оборонительной реак-■ ции животных определялись синтезом белковых или пептидных молекул.

3. Олигопептиды в механизмах формирования врожденных оборонительных реакций

3.1. Действие олигопептидов на различные компоненты реакции крыс

Задачей настоящих пяти серий экспериментов, проведенных на 250-и крысах, с исходно низким порогом, являлось изучение действия олигопептидов на пороги различных компонентов врожденной реакции .

В латеральные желудочки мозга животных вводили опиоидные (лей- и метэнкефаякк - ЛЭ, МЭ), налоксончувствительные неопаоид-ные (AKÍTs-lo, пептид, вызывающий дельта-сон-ПВДС), налоксон -нечувствительные (нейротвнзин - НГ, ангиотензин XI - АТП, вазоп-рессин - ВП, окситоцин - ОТ) и "алгетические" (вещество Р - вР, брадикинин - БК) олигопетиды в дозе 1 мкг, растворенные в 3 мкл

физиологического раствора или трисфосфатного буфера.

При анализе реакции вздрагивания 50-и крыс (по 5-ть в группе) по сравнению с животными, которым вводили физиологический раствор, обнаружено, что посла введения ПВДС, ВП, ВК, АТП происходило снижение исходного уровня порогов. Введение вР, МЭ, ЛЭ, НТ, напротив, повышало пороги реакции вздрагивания. Введение ОТ и АКТГ»-ю не приводило к выраженному изменению порогов.

У 50-и крыс (по 5-ть в группе) с исходнын уровнем порога реакции подпрыгивания 0,73+0,03 мА введение ВП, ОТ и АТП снижало пороги. Введение вР, МЭ, АКТГ»-ю, ВК, НТ и ЛЭ повышало пороги. Введение ПВДС достоверно не изменяло уровня порогов.

Введение олигопептидов 50-и крысам, с исходным уровнем порога реакции побежки 1,39+0,06 мА, показало, что ВП, АТП и ПВДС снижали порог (р<0,001). МЭ, НТ, БК и ЛЭ, напротив, его повышали (р<0,05-0,001). При этом вР, АКТГ«-1 о и ОТ не изменяли порогов этой реакции крыс.

На 50-и крысах, исходный уровень порога реакции писка которых был 2,03^0,08 мА, установлено следующее. Введение в латеральные желудочки мозга крыс ВП, АТП, БК и ПВДС снижало порог (р<0,001), а МЭ и НТ, напротив, повышало порог реакции писка (р<0,001). Однако ОТ, ЛЭ, АКТГ!-1о и вР не изменяли порогов реакции.

Исследование влияния олигопептидов на пороги реакции вокализации у 50-и крыс с исходным уровнем, составлявшим 2,78+0,01 мА, позволило установить следующее. Введение в латеральные желудочки мозга ОТ, ВП, ПВДС и ВК приводило к снижению порога. ЛЭ и НТ повышали (р<0,001) порог. АКТГ5-10, МЭ и вР выраженно не изменяли пороги вокализации.

Приведенные данные указывают на то, что в организации реакции вздрагивания участвуют ОТ и АКТГ5-10, подпрыгивании - ПВДС, побежки - вР, АКТГз-ю и ОТ; писка - ОТ, ЛЭ, АКТГ5-10 и вР; вокализации - АКТГа-ю, МЭ и вР.

3.2. Действие олигопептидов на различные компонентов реакции крыс на фоне введения 8-азагуанина

3.2.1. Исследование роли олигопептидов

в формировании реакции вздрагивания

147-и крысам с исходно низким порогом реакции вздрагивания (0,51+0,01 мА) в латеральные желудочки мозга вводили 8-АГ (5 мкг) и спустя 2-4, 12-15 и 21-24 часа измеряли уровень порогов этой реакции после дополнительного введения различных групп олигопептидов в дозе 1 и 10 мкг.

Обнаружено, что через 2-4 часа после введения 8-АГ, БК и АКТГз-ю выраженно повышали порог, а ОТ, напротив, снижал его. МЭ и вР менее выраженно повышали пороги, так же как ЛЭ и НТ. При этом эффекты ПВДС, АТП, ВП и ОТ значительно не отличались в различные интервалы времени после введения 8-АГ и проявлялись в снижении порога. 12-15 часов спустя после введения 8-АГ лишь дополнительное введение вР, восстанавливало исходный уровень порога, а ЛЭ и АКТГ5-10 значительно повышали его. Вместе с тем, введение БК, НТ и ОТ снижало пороги. Через 21-24 часа после введения 8-АГ

дополнительное введение НТ и АКТГ»-ю восстанавливало исходный уровень порога. ЛЭ, вР, МЭ и БК выражение повышали пороги. Увеличение дозы МЭ до 10 мкг повышало порог лишь до 2,92+0,01 мА (р<0,01), а БК уже снижал порог до 0,3+0,01 мА (р<0,0017. Характерно, что и через 12-15 часов увеличение дозы БК до 10 мкг значительно повышало его. Вещество Р, МЭ и ЛЭ в дозе 10 икг также выражение повышали пороги реакции вздрагивания. Приведенные данные указывают на то, что через 2-4 часа, на фоне действия ингибитора синтеза белка 8-АГ, снижающего порог реакции вздрагивания, исходный уровень порога восстанавливается дополнительным введением в латеральные желудочки мозга БК, АКТГв-ю и ОТ, через 12-15 часов - вР и АКТГ5-10, а через 21-24 часа - НТ, АКТГ5-10 и ОТ.

Можно полагать, что ведущая роль в процессах организации реакции вздрагивания играет АКТГ5-10. По-видимому при торможении этого олигопептида на фоне развивающегося во времени ингибирова-ння синтеза белка после введения 8-АГ, процессы формирования поведенческой реакции вздрагивания в ответ на болевое раздражение ногут обеспечиваться также ОТ, БК, вР и НТ.

3.2.2. Исследование роли олигопептидов в формировании реакции подпрыгивания

180-и крысам с исходно низким порогом реакции подпрыгивания, (0,73+0,03 мА) в латеральные желудочки мозга вводили 8-АГ (5 мкг) и спустя 2-4, 12-15 и 21-24 часа измеряли уровень порогов этой поведенческой реакции после дополнительного введения олигопептидов в дозе 1 и 10 мкг.

Установлено, что дополнительное введение ВП, АТП и ОТ через 2-4 часа после внутрижелудочковой инъекции 8-АГ приводило к снижению трогов реакции подпрыгивания. Вещество Р, МЭ, АКТГз-ю, БК, НТ и ЛЭ напротив повышали порог, а ПВДС возвращал его к исходному уровню.

Через 12-15 часов на фоне 8-АГ, дополнительное введение ПВДС, ВП, АТП, ОТ и НТ снижало пороги реакции подпрыгивания. Увеличение дозы НТ до 10 мкг при этом приводило к возвращению порогов к исходному уровню, также как и дополнительное введение АКТГа-ю и вР в дозе 1 мкг. Увеличение дозы АКТГз-»» и вР до 10 мкг приводило к повышению порога, Увеличение дозы БК уменьшало, а МЭ увеличивало уровень повышения порогов реакции подпрыгивания.

Через 21-24 часа на фоне 8-АГ дополнительное введение ЛЭ, МЭ, АКТГа-»о и вР выраженно повышало пороги реакции подпрыгивания. ПВДС, АТП и ОТ снижали пороги. НТ, ВП и БК возвращали пороги к исходному уровню.

Приведенные данные свидетельствуют о том, что в оборонительном поведении подпрыгивания ведущую роль через 2-4 часа после введения 8-АГ играет ПВДС, через 12-15 часов - вР и АКТГв-ю, а через 21-24 часа - ВП, БК и НТ.

3.2.3. Исследование роли олигопептидов в формировании реакции побежки

186-и крысам с исходно низким порогом реакции побежки (1,39+0,06 мА) в латеральные желудочки мозга вводили 8-АГ ¡5

нкг), а спустя 2-4, 12-15 и 21-24 часа измеряли уровень порогов этой реакции после дополнительного введения олигопептидов в дозе . 1. и 10 нкг. Как оказалось, через 2-4 часа введение ВП, АТП и ОТ снижало пороги реакции побежки. МЭ, вР, БК, НТ и ЛЭ, напротив, повышали пороги. П8ДС восстанавливая исходный уровень порога.

Через 12-15 и 21-24 часа на фоне 8-АГ дополнительное введение в латеральные желудочки мозга ПВДС, ВП, АТП и ОТ приводило к снижению порогов побежки. АКТГз-к», вР, БК, ЛЭ и МЭ повышали пороги этой реакции. Характерно, что лишь КГ восстанавливал исходный уровень порогов побежки. Увеличение дозы НТ до 10 мхг приводило, напротив, к снижению порогов побежки, которое отмечалось и через 21-24 часа после введения НТ в дозе 1 мкг.

' Приведенные данные указывают на то, что в отличие от контрольных животных, у которых в организации и реализации болевой реакции в поведение побежки участвуют ОТ, АКТГа-ю и вР, у опытных крыс на фойе действия 8-АГ она обеспечивается ПВДС и НТ.

3.2.4./Исследование роли олигопептидов в формировании реакции писка

175-и крысам с исходно низким порогом реакции писка (2,03+0,08 мА' вначале вводили 8-АГ (5 мкг), а затем спустя 2-4, 12-15 и 21-24 часа измеряли уровень порогов этой реакции после дополнительного введения в латеральные желудочки мозга олигопептидов в дозе 1 и 10 мкг.

Опыты показали, что через 2-4 часа на фоне 8-АГ дополнительное введение в латеральные желудочки мозга АТП, ПВДС, ВП, ОТ и НТ приводило к снижению порогов реакции писка. Вещество Р, АКТГа-т, БК и МЭ, напротив, повышали пороги реакции писка. ЛЭ восстанавливал исходный уровень порога.

Через 12-15 и 21-24 часа после введения 8-АГ практически все исследованные олигопептиды при их дополнительном введении в латеральные желудочки мозга вызывали эффекты изменения порогов реакции писка, той же направленности, что и через 2-4 часа, даже при увеличении их дозы до 10 мкг, Исключение составлял лишь НТ, введение которого в латеральные желудочки нозга приводило к" повышению порога реакции писка.

Эти данные указывают на то, что на фоне действия 8-АГ в организации реакции писка, в первую очередь участвует ЛЭ, а другие олигопептиды облегчают или тормозят этот процесс.

3.2.5. Исследование роли олигопептидов

в формировании реакции вокализации

175-ти крысак с исходно низким порогом вокализации (2,78+0,01 мА) в латеральные желудочки мозга вводили 8-АГ (5 мкг), а спустя 2-4, 12-15 и 21-24 часа измеряли уровень этой реакции после дополнительного введения олигопептидов в дозе 1 и 10 мкг.

Обнаружено, что через 2-4, 12-15 и 21-24 часа после введения животным 8-АГ, дополнительное введение ВП, ОТ, АТП и ПВДС снижало пороги вокализации. МЭ, вР и АКТГв-ю, также как БК к ЛЭ, приводили к повышению порогов. А ВТ, на фоне действия 8-АГ через 2-4 и 12-15 часов, напротив, снижал пороги, а через 21-24 часа возвра-

щая их к исходному уровню.

Полученные данные указывают на то, что в отличие от контрольных животных, у которых в реализации болевой реакции в вокализацию участвуют АКТГ5 -1 в, ИЭ и вР, у крыс на фойе действия ингибитора синтеза белка 8-АГ она обеспечивается НТ.

4. Интегративная деятельность нейронов при формировании врожденных оборонительных реакций на фоне действия ингибитора синтеза белка актиномицина Д Исследовали реакции 140 нейронов сенсоноторной коры в зоне представительства дентальных афферентов в ответ на болевую стимуляцию пульпы зуба и неболевые (свет, звук) раздражения. У 13-и контрольных кроликов были зарегистрированы реанции 100 нейронов на фоне введения в латеральные желудочки иозга физиологического раствора или трисфосфатного буфера (10 нкл, рН 9,5). У 12-и опытных кроликов исследованы реакции 40 нейронов на фойе введения в латеральные желудочки мозга актиномицина Д, растворенного в 10-и мкл трисфосфатного буфера.

4.1. Реакции нейронов на болевые и неболевые раздражения Анализ изменений импульсной активности 100 нейронов сенсоноторной коры 13-и контрольных кроликов в ответ на болевые (пульпа зуба) и неболевые (той, вспышка света) раздражения на фоне введения в латеральные желудочки мозга физиологического раствора или трисфосфатного буфера позволил обнаружить следующее.

Все исследованные нейроны исходно генерировали пиковые потенциалы частотой от 0,5 до 44/сек. Большинство исследованных нейронов (78%) располагались на глубине Ш-У слоя. 8 нейронов (8%) располагались на глубине VI слоя. 14 клеток (14%) были идентифицированы на глубине 1-11 слоя коры. Из 100 нервных клеток, исходно генерировавших потенциалы - 83 (83%) реагировали на раздражения. 17 (17%) клеток были ареактивны. Из числа реагировавших на раздражения нейронов - 83 (100%) на болевую стимуляцию пульпы зуба ответили 72 (87%). Из них 31 (43%) реагировали активизацией разрядной деятельности, 22 (31%) - торможением. 19 (26%) нейронов отвечали многофазной реакцией.

В ответ на тон фоновую активность изменили 62 (75%) нейронов. Из них активацией разрядной деятельности реагировала 31 (50%) клетка, торможением - 17 (26%) и многофазной реакцией - 14 (22%).

На вспышку света реагировало 58 (70%) клеток. Активацией разрядной деятельности ответило 20 (34%), торможением - 19 (33%) и многофазной реакцией - 19 (33%) нейронов.

Характерно, что при этом количество нейронов, отвечавших на болевые раздражения - 72 (87%) достоверно (р<0,05) превышало количество нейронов, реагировавших на неболевые раздражения: тон -62 (751) и вспышку света - 58 (70%).

У половины нейронов, реагировавших активацией разрядной деятельности в ответ на болевое раздражение - 31 (43%), при повторной стимуляции пульпы зуба наблюдалось объединение разрядов в пачки и группы импульсов (р<0,001).

Из числа нейронов, которые исходно имели пачечный н групповой

характер импульсации и в ответ на раздражение пульпы зуба реагировали торможением разрядной деятельности (31%), у одной трети наблюдалось торможение пачечных и групповых разрядов.

54 нейрона (65%) сенсокоторной коры были полисензорными. Они ответили на болевые, . световые и звуковые раздражения. 20 клеток (24%) оказались бисензорными. 9 (11%) нервных клеток были моно-сензорными.

4.2. Реакции нейронов на болевые и неболевые раздражения

на фоке действия ингибитора синтеза белка актиномицина Д

40 нейронов сеисомоторной коры у 12-и опытных кроликов исследовали через 1 час и более после введения в латеральные желудочки мозга актиномицина Д, растворенного в 10 мкл трисфосфатного буфера (1x10"» М: рН 9,5).

Проведенные опыты показали следующее. На фоне действия актиномицина Д нейроны генерировали потенциалы действия частотой от 0,4 до 20/сек. Из них - 22 нейрона (55%) располагались на уровне III-V слоев коры, 4 нейрона (10%) на глубине I-II слоев и 14 (35%) - на уровне VI слоя коры.

Из 40 нейронов, генерироваваих потенциалы действия - 36 (90%) реагировали нл раздражения, 4 нейрона (10%) были ареактивны. Из 36 (100%) некроноз на болевую стимуляцию пульпы зуба ответили 16 (44%). Из них 4 (25%) реагировали активацией, 11 (69%) - торможением разрядной деятельности. 1 (6%) нейрон ответил многофазной реакцией.

На тон ответили 20 (55%) нейронов. Из них 10 (50%) реагировали активацией и 10 (50%) - торможением.

На вспышку света реагировали 27 (75%) нейронов. 9 из них (33%) активизировали разрядную деятельность, а 18 (67%) ее тормозили,

На фоне действия актиномицина Д, на звуковые и световые раздражения не было обнаружено нейроноа, отвечавших многофазной реакцией.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что на фоне частичного ингибирования синтеза белка актиномицином Д, 'происходят существенные изменения реакций нейронов сеисомоторной коры в ответ на болевые и кеболевые стимулы. После введения актиномицина Д, количество нейронов сеисомоторной коры, реагировавших на неболевые раздражения (75% на вспышку света, 55% на тон) преобладало над количеством нейронов, отвечавших на болевую стимуляцию (44%, р<0,01).

Практически все нейроны, у которых после введения актиномицина Д наблюдалась низкая частота спайковых потенциалов, начинали генерировать разряды, объединенные в пачки и группы. Из числа нейронов, отвечавших на болевую стимуляцию торможением разрядной деятельности (69%), у половины отмечалось торможение пачечной и групповой активности (р<0,01). Характерно, что все нейроны, реагировавшие на ,болевые раздражения активацией разрядной деятельности (25%) после введения актиномицина Д, усиливали пачечные и групповые разряды. При этом четверть из них при повторном раздра-

жании пульпы зуба теряла способность отвечать на болевую стимуляцию .

В условиях действия актиноницина Д большинство зарегистрированных нейронов были бисензорныии (52%). Полисензорнае нейроны были зарегистрированы в 38% случаев,а моносензорные в 10» случаев.

Приведенные данные свидетельствуют о том, что блокада синтеза белка на стадии транскрипция приводит не только к уменьшению с 87% до 44% (р<0,01) количества нейронов, отвечавших на болевую стимуляции, но и к снижению конвергентных свойств нейронов. Количество клеток, отвечавших на звуковое раздражение - тон уменьшилось с 75% до 55% (р<0,05). В то же время изменение количества нейронов, отвечавших на световое раздражение - вспышку света, было недостоверным <70-75%). Уменьшилось и количество полисензорных клеток с 65% до 38% (р<0,01).

5. Условно-рефлекторные реакции активного избегания у крыс на фойе действия ингибитора синтеза белка 6-азагуанина и лей-энкефалина

В настоящем разделе работы эффект действия ингибитора синтеза белка 8-АГ и олигопептида ЛЭ был изучен на разных этапах выработки УРАИ у крыс.

Исследования были проведены на 202 крысах-самцах. В челночной камера фирмы УГО БАЗИЛ (Италия) исследовали динамику формирования навыка УРАИ, общее количество переходов из одного отсека камеры в другой, количество стимулированных болевым раздражением переходов к суммарное время латентных периодов избегания.

В континууме обучения у каждой крысы анализировали три узловых этапа УРАИ. В качестве критерия достижения первого этапного результата рассматривалось первое активное избавление животного от болевого раздражения путем перехода в соседний отсек челночной камеры. Второй этап характеризовался регулярным, не менее 5-ти раз подряд избавлением или избеганием болевого воздействия (подкрепления). Третий этап характеризовался регулярной УРАИ.

Проведенные эксперименты показали, что в контрольных опытах из 27-и крыс 23-и достигали 1-ый этапный результат к 9±1 сочетанию, 2-ой результат достигла 21 крыса к 74д5 сочетанию и 3-ий результат достигло лишь 20 крыс к 75+1 сочетанию.

Введение 26-и крысам за сутки до опыта 8-АГ (5 мкг) приводило к выраженному торможению достижения результатов УРАИ. 1-ый этапный результат 22-е из 26-и исследованных крыс достигали только к 49±6 сочетанию (р<0,001), 2-ой - всего 6 крыс достигло только к 94+2 сочетанию (р<0,01). 3-ий результат не был достигнут ни одной из 26-и опытных крыс. Характерно, что введение 8-АГ нб приводило к изменению количества животных, успешно достигавших 1-ый этапный результат, но значительно до 20-и и 26-и (р<0,01) увеличивало количество крыс, не достигших 2-й'и особенно 3-й этапные результаты УРАИ. У опытных животных по сравнению с контрольными крысами отмечалось уменьшение общего числа переходов из одного отсека челночной канеры в другой с 58+6 до 32+7 (р<0,01), количества стину-лированных болевых раздражением переходов с 45+7 до 25+5 (р<0,01)

и увеличение суммарного времени латентных периодов УРАИ с 546+28 до 592+33 сек, (р<0,05).

Проведенные опыты указывают на то, что введение крысам в латеральные желудочки мозга 8-АГ тормозит формирование УРАИ, а также реакции животных на безусловную болевую стимуляцию,

С целью изучения возможной роли опиоидных олигопептидов, в частности, одного из них - лей-энкефалина (ЛЭ), в процессах формирования приобретенных УРАИ, были проведены специальные опыты.

У 25-и крыс изучали динамику обучения УРАИ на фоне введения в латеральные желудочки мозга ЛЭ (20 мкг), 25-и другим крысам за 1 сутки в латеральные желудочки мозга вводили 8-АГ (5 мкг), а затем дополнительно, непосредственно перед исследованием - ЛЭ (20 мкг).

Как показали проведенные нами опыты, введение ЛЭ приводило к уменьшению количества сочетаний условного и болевого раздражений, необходимого для достижения 1-го этапного результата УРАИ до 6+1 (р<0,05). При этом наблюдалось увеличение как общего количества переходов хрыс иэ одного отсека челночной камеры в другой до 85^3 (Р<0,01), так и количества стимулированных болевым раздражением переходов до 68+4 (р<0,01), а также уменьшение суимарного времени латентных пео^дов УРАН до 480^14 с. (р<0,05).

Дополнительное введение ЛЭ на фоне действия 8-АГ приводило к некоторому облегчении процессов достижения 1-го и 3-го результатов УРАИ (р<0,001) по сравнению с животными, которым вводили только ингибитор синтеза белка. 1-ый этапный результат крысы достигали к 14+1 (р<0,005), а 2-ой - к 92+4 (р<0,05} сочетанию.

У всех 25-и крыс при дополнительном введении ЛЭ на фоне действия 8-АГ отмечалось увеличение до 75.+Э (р<0,05) общего количества переходов животных из одного отсека челночной камеры а другой, до 60+5 (р<0,01); количества стимулированных болевым раздражением переходов и уменьшение сунмарного времени латентных периодов УРАИ . до 503+24 с. (р<0,05).

Таким образом, дополнительное введение в латеральные желудочки мозга ЛЭ на фоне действия 8-АГ приводило к частичному восстановлению процессов формирования УРАИ, заторможенных ингибитором синтеза белка.

Полученные нами данные указывают на то, что в процессе обучения крыс УРАИ под влиянием болевого возбуждения нейроны мозга начинают экспрессировать специальные вещества белковой и пептидной ( природы, одним из которых является ЛЭ.

Однако оставалось не ясным, какую роль ЛЭ играет в процессах формирования доминирующей мотивации и реализации ее в оборонительно е поведение? Для решения этого вопроса нами были проведены исследования на 50-и крысах. 25-ти иэ них в латеральные аелудочки нозга вводили физиологический раствор или трисфосфатный буфер, а 25-ти крысам - ЛЭ (20 нкг). У каждой иэ крыс ежеминутно определяли уровень порогов- оборонительных реакций в течение 35-ти минут, т.е. в течение всего времени обучения УРАИ.

Обнаружено, что введение в латеральные желудочки мозга ЛЭ вначале, в течение 2-3 минут, приводит к повышению порогов реак-

ции, затек их величина возвращается к исходному уровню, и наконец, начиная с 19-ой минуты происходит, напротив, снижение порогов реакции вздрагивания, с 25 - подпрыгивания, с 21 минуты - побежки, с 16 минуты - писка и с 5 кинуты - вокализации. При этом порог реакции вздрагивания снижался с 1,1+0,04 до 0,9£0,06 НА (р<0,01); подпрыгивания - с 1,9+0,07 до 1,6+0,08 мА (р<0,01); побежки - с 2,9+0,03 до 2,4+0,01 мА (р<0,001); писка - с 3,4+0,04 до 2,6+0,09 яА (р<0,001) и вокализации - с 4,7^0,0,07 мА (р<0,001). Эти данные указывают на то, что дополнительное введение в латеральные желудочки мозга ЛЭ, снижая пороги врожденных оборонительных реакций, тем самым облегчает реализацию оборонительной мотивации в УРАИ животных.

Изучение индивидуальных особенностей выработки 50-ю животными УРАИ позволило выделить 3-й группы крыс.

13 животных 1-й группы <26«), раньше других обучавшиеся активному избеганию повреждающего действия болевого раздражения к 78+3 сочетанию условного (свет) и подкрепляющего раздражителей, 1-й этапный результат достигали к 11+2 сочетанию, а 2-й - к 77+3 сочетанию. При этом крысы регулярно в течение 22-х последующих сочетаний из 100 предъявленных животным, активно по опережающему принципу устраняли вредоносное действие болевой стимуляции, заблаговременно в ответ на вспышку света переходя в соседний отсек челночной камеры. Таких животных мы условно называли хорошо обучающимися .

П-ую группу составили 15 (30%) крыс, которых мы отнесли к средне обучающимся животным. Они начинали регулярно избегать действие болевого раздражителя достоверно позднее крыс хорошо обучавшихся (1-я группа) к 86+3 сочетанию (р<0,05). П-ой этапный результат крысы этой группы достигали также позднее животных 1-й группы (р<0,05). Однако 1-ый этапный результат эти крысы достигали раньше, чем животные 1-ой группы, а именно к 4+1 сочетанию (р<0,001).

Наиболее многочисленной была Ш-я группа, состоящая из 22-и (444) животных. Входившие в нее крысы достигали этапные результаты УРАИ достоверно позднее животных, как 1-й, так и П-й групп, соответственно к 15+2 (р<0,05), 98+1 (р<0,01) и 99+1 (р<0,01) сочетанию условного светового и подкрепляющего (болевого) раздражителей .

Эти данные указывают на индивидуальные отличия способности животных в естественных экспериментальных условиях к достижению результата УРАИ. По-видимому эти особенности формирования УРАИ связаны с разной способностью нейронов экспрессировать те или иные белковые и пептидные молекулы.

Таким образом, представленные в этом разделе экспериментальные данные свидетельствуют о том, что введение в латеральные желудочки мозга крыс ингибитора синтеза белка 8-АГ тормозит процессы выработки УРАИ.

Введение в латеральные желудочки мозга ЛЭ активирует процессы реализации в поведение доминирующей оборонительной мотивации, об-

легчая выработку УРАИ.

Дополнительное введение в латеральные желудочки мозга ЛЭ на фоне действия ингибитора синтеза белка 8-АГ, частично восстанавливает способность животных к достижению результата УРАИ.

ОБСУЖДЕНИЙ

Проведенный нами анализ нейрофизиологических и молекулярных механизмов формирования и реализации в поведение врожденных и приобретенных оборонительных реакций животных позволил установить следующее.

Врожденная оборонительная реакция животных, возникающая при слабом, кратковременном, градуально увеличивающемся по интенсивности электроиожном раздражении, характеризуется последовательным вовлечением в поведение моторных и эмоциональных компонентов, каждый из которых имеет свой порог раздражения, индивидуальный для разных крыс.

Исследование пороговых величин силы электрического тока, характеризующих компоненты врожденной оборонительной реакции позволило выявить животных с высоким и низким порогом.

Повторная стимуляция животных с врожденно высокой и низкой болевой чувствительностью приводила к характерным изменениям в течение 24-х часов величины порогов каждого из пяти компонентов оборонительной реакции. Динамика порогов в различные временные интервалы зависела от их исходного уровня.

Порог 1-го компонента - реакции вздрагивания - у крыс с исходно низкой болевой чувствительностью повышался на 2, 3, 19, 23 часах, а снижался на 4, 6-9 и 14 часах эксперимента. У крыс с исходно высокой болевой чувствительностью, при этом отмечалось однонаправленное снижение порога реакции вздрагивания в течение 17-и часов, начиная со 2-го часа исследования. Столь же характерно и специфично изменялась динамика порогов и других поведенческих компонентов оборонительной реакции - подпрыгивания, побежки, писка и вокализации, у животных с исходно низхой и высокой чувствительностью к повреждавщену действию электрического1 тока.

Порог П-го компонента - реакции подпрыгивания, у животных с исходно низкой болевой чувствительностью, повышался уже начиная с 5-го часа исследования в течение 13-и часов. У животных с высокой болевой чувствительностью он кратковременно повышался на 5-б-ом часах и выраженно снижался в течение 7-и часов, начиная со 2-го часа исследования.

Порог Ш-го компонента - реакции побежки, у крыс с врожденно низкой болевой чувствительностью, повышался более чем в 2 раза в течение 5-и часов, начиная со 2-го часа исследования и напротив кратковременно снижался в течение 2-х часов. У крыс с высокой чувствительностью к действию электрического тока, порог реакции побежки повышался продолжительно - в течение 17-и часов, но менее выраженно, чен у животных с низкой болевой чувствительностью. Снижение порога при этом происходило кратковременно в течение 1-го часа липь на 12-0« часу исследования.

Порог IV компонента - реакции писка, у крыс, с низкой болевой

чувствительностью, повышался в течение 9-н часов, начиная с 6-го часа исследования. У животных с высокой болевой чувствительностью порог писка повышался уже в течение 15-и часов и кратковременно снижался в течение 1-го часа.

Порог V компонента - реакции вокализации у крыс, с низкой болевой чувствительностью, повышался начиная с 5-го часа исследования в течение 10-и часов. У крыс с высокой болевой чувствительностью, продолжительность повышения порога этой реакции составляла уже 18 часов. При этом однонаправленные изменения порога вокализации возникали на 2-ом часу исследования.

Подвергнутые нами анализу компоненты врожденной оборонительной реакции животных отражают перцептуальный и эмоциональный компоненты болевой реакции человека и животных и, как предполагают, имеют различные самостоятельные механизмы /Вальдмак A.B., Игнатов Ю.Д., 1976; Судаков К.В., i960; Сиолин J1.H., 1982; Калюжный Л.В., 1990; Люттингер, д. и соавт., 1995 и др.).

Для изучения функций мозга и других органов широко используются ингибиторы синтеза белка /Меерсон $.3. и соавт., 1983; Судаков К.В., 1988, 1995; фролькис В.В., 1990 и мн.др./.

Молекулярные механизмы реализации в поведение возбуждений, обусловленных доминирующей оборонительной мотивацией при градуальном увеличении силы электрического тока, в наших опытах, изучали в условиях действия! ингибиторов синтеза белка актиномицкна Д, 8-азагуаннна и дополнительного введения в мозг на фойе их действия олигопептидов. Актиномицин Д блокирует ДНК-зависимый синтез мРНК /Гаузе Г,$., Дудияк Ю.В., 1987; «ролькис В.В., Мура-дян Х.К., 1988/ 8-азагуанин, вследствие структурного сходства с нРНК, нарушает процессы узнавания кодона антикодоном при осуществлении синтеза белка и блокирует образование пептидных связей, что приводит наряду с подавлением синтеза белка к накоплению ряда олигопептидов./Циммерман Р., 1968; Гейл Э. и соавт., 1975/.

Введение в латеральные желудочки мозга АД уже в дозах (0,16-0,32 мкг) животным с низким и высоким порогом оборонительной реакции преимущественно повышало их пороги. Однако у крыс с врожденно низким порогом, введение 8-АГ (8-16 мкг) приводило к продолжительному (9-22 часа) повышению порогов реакции вздрагивания, подпрыгивания и побежки в 2-5 раз. У животных как с низким, так и с высоким порогом, повторная стимуляция на фоне действия 8-АГ однонаправленно повышала пороги реакции писка и вокализации в 1,5-2 раза на протяжении 12-21 часов.У животных с низким порогом изменения на фоне действия АД не заканчивались в течение 24-х часов, а продолжались 72-96 и более часов.

На фоне развивающегося действия ингибиторов синтеза белка через 2-4, 12-15 и 21-24 часа дополнительное введение в латеральные желудочки мозга олигопептидов избирательно восстанавливало исходный уровень порогов реакции, определяя включение каждого компонента в интеграцию врожденного оборонительного поведения. При этом введение вР, НТ и AKlTs-io восстанавливало заторможенную ингибитором синтеза белка реакцию вздрагивания;ПВДС, вР и АКТГ5-10,

а также ВП, ЕК и НТ - реакцию подпрыгивания; ПВДС и ЯТ - реакцию побежки. Дополнительное ваедение в латеральные желудочки нозга ЛЭ восстанавливало реакцию писка, а НТ - реакцию вокализации. Характерно, что по пере действия ингибитора синтеза белка происходили изменения эффектов дополнительного введения олигопептидов в латеральные желудочки мозга. В частности, через 2-4 часа после введения в мозг 8-АГ, исходный уровень порогов моторных компонентов реакции восстанавливался дополнительным введением а латеральные желудочки мозга преимущественно ПВДС, а эмоциональных - введением ЛЭ. Однако, через 12-15 часов после инъекции 8-АГ, восстановление исходного уровня порогов моторных компонентов реакции происходило после дополнительного введения в латеральные желудочки мозга вР, АКТГ»-ю и НТ. Через 21-24 часа на фоне действия 8-АГ исходный уровень порога реакции вздрагивания восстанавливался введением в латеральные желудочки мозга НТ и АКТГ5-ю; реакции подпрыгивания - введением НТ, ВП и БК, Нами также установлено, что у животных в поддержании исходного уровня порога реакции вздрагивания участвуют ОТ я АКТГв-ю; подпрыгивания - ПВДС; побежки - ОТ, АКТГ>-ю я вР; писка - ЛЭ, ОТ, АКГГз-ю и вР; н, наконец, реакции вокализации - МЭ, АКТГ».Iв и вР. Эти данные указывают на то, что олиго-пептиды участ-уют в обеспечении избирательного включения моторных в эмоциональных компонентов в механизмы целостной деятельности организма при действии болевых раздражений различной интенсивности. Введение ингибиторов синтеза белка дезинтегрирует пептидерги-ческиа механизмы, обеспечивающие достижение результата врожденного оборонительного поведения животных - устранения вредоносного действия болевой стимуляция.

В экспериментах С.К.Судакова /1988/, было обнаружено, что введение в латеральные желудочки мозга кроликов ингибиторов синтеза белка приводило к торможению или блокаде пищевого поведения в естественных условиях и при электрической стимуляции латерального гипоталамуса. Блокированное пищевое поведение и реакции нейронов сенсомоторной коры и гиппокампа восстанавливались дополнительным введением в латеральные желудочки мозга пентагастрина.

В опытах Р.А.Вурчуладзе и соавт. /1988/ установлено, что введение в латеральные желудочки мозга ингибиторов синтеза белка -актиномицина Д и циклогексимида приводит к торможению или полной блокаде реакции самостимуляции, которая восстанавливалась лишь дополнительным введением э козг АХТГа-к». Причем восстановление поведения самостимуляции продолжалось кратковременно - в течение одного или нескольких десятков минут. Характерно, что у части животных введение актиномицина Д и циклогексимида трансформировало реакцию самостимуляции в оборонительное поведение.

Модификация самостимуляции в оборонительное поведение на фоне действия ингибиторов белкового синтеза, а также выявленные нами мультипептидергические процессы формирования компонентов врожденной оборонительной реакции животных указывают на определенную специфику молекулярных механизмов поведенческих реакций различного биологического качества. В частности, блокированное или затор-

моженное циклогексимидон пищевое и оборонительное поведение кроликов при раздражении мотивациогенных гипоталамических структур, восстанавливается за срок до 40-60-ти мин. дополнительным введением в латеральные желудочки нозга соответственно пентагастрина и брадикинина /Бадиков В.И., Птаненко Н.И., 1988; Штаненко H.H., 1989/.

Характерно, что формирование оборонительной доминанты у голодных кроликов, как это обнаружено в опытах С.К.Судакова /1988/, приводит к торможении образования в нейронах нозга гастриноподоб-ного фактора, что сопровождается подавлением пищевого поведения, а дополнительное введение в латеральные желудочки мозга пентагастрина восстанавливает пищевое поведение. Показано, что процесс подавления образования гастриноподобного фактора находится под модифицирующим влиянием гипоталамических нейрогормонов - оксито-цина и вазопрессина. Изменение уровня вазопрессина в мозге тормозит, а окситоцина - облегчает процесс угнетения образования гастриноподобного фактора и сиену доминирования пищевой мотивации на оборонительную.

Выделение в перинейронально© пространство ЦНС голодного кролика гастриноподобного фактора в процессе приема пищи активирует оборонительное поведение животного. Это свидетельствует о тон, что функциональное состояние животных, формируемое доминирующей в данный момент времени мотивацией, определяется синтезом и выделением в ххаринейрональное пространство олягопаптидов, которые и организуют ту и ля иную форму поведения.

Как показали наши эксперименты, реализация Солевого и формирующегося на его основе оборонительного мотивационного возбуждения в поведение в естественных условиях и на фоне действия ингибиторов синтеза белка определяется именно пептидами, формирующими исходный уровень порогов оборонительных реакций животных. Эта-своеобразная "предпусковая молекулярная интеграция" и вскрывается, по-видимому, болевым возбужденней. Избирательное выделение в перинейрональное пространство того или иного олнгопептида динамически организует включение различных эффекторных компонентов в системную интеграцию оборонительных реакций в зависимости от интенсивности стимуляции и исходного уровня болевой чувствительности.

Следовательно, врожденные оборонительные реакции в отличив от пищевых, и реакции самостимуляцин, по-видимому, строятся на основе мультипептидергической, многоканальной экспрессии олигопепти-дов, избирательно участвующих в организации различных компонентов врожденного оборонительного поведения.

Это заключение подтверждает положение, об участии одних и тех же олигопеятидов в разных системных процессах /Судаков К.В. , 1988, 1990, 1995/.

Обнаружено, что АТП, ВП, ПВДС, вР, ЛЭ, МЭ, бета-эндорфин и другие олигопептиды при их дополнительном введении в латеральные желудочки мозга способны подавлять как оборонительные, так и пищевые реакции, а также реакцию самостимуляции, вызванные электри-

ческим раздражением ввнтромедиального и латерального гипоталамуса /Вадиков В.И. с соавт., 1985; Еурчуладзе P.A., 1983; Лихачева

A.B., 1987 и др./.

Микроинъекции ОТ в латеральный гипоталамус /Осиповский С,А. с соавт., 1982/, а также введение в латеральные желудочки мозга бета -липотропин а, AKTs-io и МСГд-7 активизировали у накормленных кроликов пнщедобывательное поведение и дополнительный прием пищи /Котов A.B. с соавт., 1934/. АКТГ5-» облегчал реакцию саностиму-ляции /Кириллова О.И. с соавт., 1986/. Введение в латеральные желудочки мозга ВК активировало оборонительные реакции, вызванные электрической стимуляцией ввнтромедиального гипоталамуса /Вадиков

B.И. с соавт., 1935/. ПВДС избирательно нарушал процессы обучения активном у избеганию и не влиял на автоматизированный навык избегания.

Показано также, что олигопептиды способны восстанавливать извлечение из памяти ранее приобретенной информации. Это вещество Р /Шлезингер Р. с соавт., 1983/, холицистокинин /Катсуура Г., Ито

C., 1986/,' ПВДС /Шабанов П.Д. с соавт., 1987/ и другие. Вместе с тем обнаруженные нами факты избирательного участия ряда олигопэп-тядов а формкг лаанин компонентов оборонительных реакций, восстановлении олнгопептидами оборонительного поведения, блокированного ингибиторами белкового синтеза, свидетельствуют в пользу именно многоканальной экспрессии олнгопоптидов, вызванной болевым раздражением.

При изучении интегративной деятельности нейронов сенсомоторной коры мозга на фоке действия ингибиторов синтеза белка нами обнаружено, что уяа через один час после введения в латеральные желудочки мозга кроликов АД (l.lO-'M), происходит угнетение способности нервных клеток отвечать на раздражения разной сенсорной модальности. При этом изменялись функциональные свойства нейронов, снижалась их конвергентная емкость, в два раза уменьшалось количество нейронов, реагировавших на болевые раздражения. Тормозные процессы вырагенно преобладали над актипационными. Снижалась фоновая частота генерации потенциалов действия. Практически все зарегистрированные нами нейроны сенсомоторной коры 'на фоне действия АД ганерировали потенциалы, объединенные а пачки и группы импульсов. Половина из них под влиянием конвергирующей к суб-синаптическнм мембранам афферентации при этом усиливала пачечную и групповую активность, а одна треть, напротив, тормозила ее.

Обнаруженные нами экспериментальные факты изменения интегративной деятельности нейронов на фоне действия АД согласуются с результатами, полученными С.К.Судаковый /1988/, который показал, что введение блокаторов синтеза белка подавляет наряду с пищевым поведением, и реакции отдельных нейронов гиппохампа и сенсомоторной коры. Прогрессивное увеличение в околохлеточной среде концентрации циклогексимида приводило к наруаению вовлечения нейронов зрительной коры в системную организацию пищевого инструментального поведения, что проявлялось как в уменьшении числа нейронов, изменявших импульсную активность на разных этапах

поведения, так и в снижении этой активности /Андрианов В.В., 1990/. В опытах В.В.Шерстнава /1984/ иикройнофоретическое подведение ингибиторов синтеза белка циклогексимида и пуромицина приводило уже через 5-10 минут к обратимым изменениям фоновой активности у 71% исследованных нейронов сенсомоторной коры кроликов. При этом у 69% нервных клеток на фоне ингибиторов синтеза белка наблюдалось угнетение химической чувствительности к иейромедиато-рам (ацетилхоиин, норадреналик, серотонин, глютамат) и олигопеп-тидам (ангиотензин П, брадикинин). Таким образом, данные научной литературы и наши опыты указывают на то, что ингибиторы синтеза белка выраженио изменяют метаболические, мембранные, конвергентные свойства нейронов мозга и их химическую чувствительность к нейронедиатораи и олигопептидам,

Установленные нами на крысах и кроликах молекулярные механизмы оборонительных реакций, вероятно, видонеспецифичны, также как и молекулярные механизмы пищевого поведения, обнаруженные в опытах на кошках, кроликах, цыплятах и виноградных улитках /Рижинав-вили P.C. с соавт., 1986; Судаков С.К., Козырев С.А., 1986; Судаков С.К., 1988; Андрианов В.В. , 199,5/,

Как показали проведенные нами эксперименты и данные других авторов, при изучении оборонительных реакций необходиио учитывать индивидуальные особенности животных /Калюжный JI.B., 1990; Амир С., 1980/.

Проведенный нами анализ динамики обучения животных УРАИ, когда болевое раздражение являлось фактором подкрепления, также позволил выявить индивидуальные отличии крыс. Были обнаружены особи хорошо, средне и плохо обучавшиеся избеганию болевого раздражения. Введение 8-АГ тормозило процессы обучения и блокировало достижение результата УРАИ. ЛЭ активизировал оборонительную мотивацию, понижая в процессе обучения пороги оборонительных реакций, и, напротив, облегчал достижение этапных результатов оборонительного поведения активного избегания. Вместе с тем, дополнительное введение ЛЭ на фоне действия 8-АГ, частично восстанавливало процесс достижения результата оборонительного поведения.

Эти данные указывают на то, что процессы формирования УРАИ, по-видимому, также обеспечиваются экспрессией олигопептидов, в том числе и ЛЭ, дополнительное введение в латеральные желудочки мозга которого облегчало достижение результата, приобретенного при обучении оборонительного поведения.

Нами установлено, что, хотя ингибиторы синтеза белка модулируют исходный уровень порогов врожденных оборонительных реакций животных, однако сами поведенческие реакции при этом выражение не изменяются. Ингибиторы синтеза белка оказывают выраженное действие на приобретенные формы условно-рефлекторного оборонительного поведения активного избегания, повреждающего воздействия. В их формировании первостепенная роль принадлежит подкреплению, в реализации которого в поведении участвует ряд олигопептидов, обеспечивающих мотивационные и, по-видимому, эффекторные механизмы достижения результата.

Выявленные нами экспериментальные данные подтверждают полученные ранее рядом иссладоватеяей факты о важной роли пептидсин-тезирующей функции мозга в процессах обучения, памяти и формирования приобретенных условно-рефлекторных форм оборонительного поведения /Крылов A.A., 1982; Ашмарин И.П., Кругликов Р.И., 1983; Наттяес X., 1984; Кругликов Р.И., 1995; Судаков К.В., 1995; Андрианов В.В., 1991/.

Результаты нашей работы указывают на то, что в формировании и реализация как врогдзнных, так я приобретенных в процессе жизнедеятельности организма форм оборонительных реакций, участвуют ряд олигопептидоа, эхспресснруекнх нейронами мозга. Можно думать, что Еыделяясь в перннейрональное пространство, олиголептиды сзязыва-ются с мокбранныни рецепторами исполнительных и вставочных нейронов, которые обеспечивают боль й оборонительное поведение.

ЕЫВОДЫ

1. Врожденные и приобретенные оборонительные реакции животных определяются синтезом белковых нолекул. Ингибиторы синтеза белка тормозят реализации в адаптивное поведение, по вырамнно не изменят* саки поведенческие проявления врожденных оборонительных реакций. Па фоиг действия ингибиторов синтеза болка подавляется выработка усяозко-рефлекторной реакция активного избегании.

2. Ерождонигю оборонит о л мне реакции, зознлкагидаэ э ответ на дейстзяв градуально нараставшего по сала электрического тока, ха-рмтсризуятся посдедозгтзлышн всаяечвипен моторных (зздрагива-нио, подпрыгивание, побежеа) а эмоцяоиалыпях (писк, вокализация) компонентов.

3. Позедоичвскпа проявления каждого из «оттопзитов врожденной оборонительной реакции зависят от исходного уровня болевой чувствительности животных к действии электрического тока.

4. У жлвотиах а формирования 1-го поведенческого компонента врожденной оборонительной реакции - вздрагивания участвует ОТ я АКТГ!-iо; IX-ro компонента - подпрыгивания - ПВДС; III- го компонента - поверки - ОТ. AKlTs-is, вР; IV-ro компонента - писка -ЛЭ, ОТ и АКТГ«-!о; V-ro компонент» ~ вокализации - МЭ, вР и АКТГ» -ю.

5. Введение s латеральные жолудочхя мозга животных ЛЭ снижает в процессе обучения пороги всех компонентов врожденной оборонительной реакции, активирует дориннруюзпг» оборонительную мотивацию я облегчает достижение этапинх результатов условно-рефлекторной реакции активного избегания.

6. Заторможенные ингибиторами синтеза баяка поведенческие компоненты ароядднных оборонительных реакций избирательно восстанавливаются дополнительным' впадениям в латеральные желудочки мозга олигопоптидов. 1-й компонент - реакция подпрыгивания - ПВДС, ВП, ПТ и АКТГ!-»о; II-й хонпонент - реакция подпрыгивания - ПВДС, ВП и АКТГ5-1 о; II1-й компонент - реакция побежки - ПВДС а ИТ; IV-й компонент - реакция пяска - ЛЭ; V-ä компонент - реакция вокализации - нт.

7. Ингибитор синтеза белка актиномицин Д блокирует реакции

нейронов сенсомоторной коры на болевые и звуковые раздражения, снижает их конвергентную емкость, способность к анализу и синтезу гетерогенных возбуждений и тормозит реализацию их в многокомпонентное, сложноорганизованное, оборонительное поведение.

8. Ингибитор синтеза белка 8-азагуанин блокирует выработку условно-рефлекторной реакции активного избегания, препятствует достижению этапных результатов адаптивного оборонительного поведения.

9. Дополнительное введение в латеральные желудочки мозга лей-энкефалина на фоне действия 8-азагуанина частично восстанавливает способность животных к выработке условно-рефлекторной реакции активного избегания и достижению результата оборонительного поведения.

1. Микроэлектродный анализ процессов полисенсорной конвергенции на нейронах дентальной проекционной зоны сенсомоторной области коры больших полушарий головного мозга кролика. // Афферентная фуккц. пол. рта и пробд. перераб.сенсорн. кнформ. - М., 1975. - С.155-162 (соавт. Т.С.Наумова, В.Н.Шелихов).

2. Центральные механизмы адаптации организма к действию повреждающих факторов. // Адаптация человека и животных в норме и патологии. Ярославль, 1976. - С.132-134 (соавт. В.Н.Велихов, Т.С.Наумова).

3. Нейронаиьные корреляты целостной приспособительной болевой реакции, возникающей при раздражения пульпы зуба. //' . Труды Московской конф. "Физиология и паталогия сердечно-сосудистой системы". И. - 1976. - С.132-134 (соавт. В.Н.Велихов, Т.С.Наумова).

4. Нейрональиые механизмы болевой реакции. // VII Всесоюзн. конф. по электрофизиол. ЦНС. - Каунас, 1976. -С.231 (соавт. Т.С.Наумова, Б.Н.Велихов).

5. Особенности реакции коры головного мозга на болевые раздражения пульпы зуба. //Стоматология, 1976. - К 5. С.4-7 (соавт, В.Н.Велихов).

6. Neuronal mechanisms of the pair.. XVII Congr. of Phyaiol. Seien. Paria, 1977. P.251. (V.H.Shelichov, T.S.Haumova).

7. Боль как фактор, формирующий Функциональную полисенсор-ность нейронов сенсомоторной зоны коры мозга кролика. //Ж. ВНД и нейрофизиол. ин.И.П.Павлова. 1978. - II 4. - С.849-850.

8. Интогративнаи деятельность кортикальных нейронов при формировании системной болевой реакции, * возникающей при раздражении рецепторов пульпы зуба. //Сист. Мех. эмоц. реакц, Тез. докл. XV Есвсоюэн. семинара по разв. общей теории функц. сист. 23-24 янв. 1978 v. -И., 1970. - С.177-178.

9. Взаимодействие сватовых, звуковых а болевых возбуждений на нейронах дентальной проекционной области сенсоноторной зоны коры //Бюля. эксп. биол. и мед. 1979. - Н 4. - С.291-293.

10. Роль оборонительной мотивации в пластической перестройке функций кортикальных нейронов. // Интегратнвная деят. нейрона. Т«з. докл. V Всесоюзн. сеиин. по разв. общей теории Фуикц. сист. -

М. , 1979. - С.65-66.

11. Электрическая активность как показатель пластической перестройки функции центральных нейронов при формировании целостной болевой реакции. // VIII Всесоюзн. конф, по электрофизиол. ЦНС. - Ереван, 1980. - С.415-416.

12. О возможной роля эндогенных опиоидных пептидов в механизмах рефлекторной аналгезии. //Теория и практика рефлексотерапии. - Кишинев, 1981. - С.20-21.

13. Экспериментальная модель зубной боли и ее использование для изучения механизмов ноцицепцин и рефлекторной аналгезии. //Теория и практика рефлексотерапии. Кишинев, 1981. - С.18-20.

14. Роль медиаторов и эндогенных опиодных пептидов в механизмах ноцицепции. //Тез. докл. XI Всесоюзн. конф. по фазиол. и пат. ксртихо-висцер. вэаниоотн., поев. 50-летию отд.фнзиол. венц. сист. им.акад. К.М.Быкова. JI. , 1981. - С.85.

15. Нейрофизиологический и нейрохимический анализ механизмов формирования боли. //Матеиалы V Всесоюзн. конф. по фиэиол. вего-тат. нервн'. сист., посвящ. 100-летию со дня рогд. акад. Л.А.Орбо-ли. - Ереван, 1982. - С.286.

16. Динакгха ноцицептивной чувствительности и уровня стероидных гормонов у крыс линии Вистар. // Епял. эксп, биол. мод. - И., 1988. - И 8. - С.3-10 (соавт. Ю.В-.Полынцев, Е.В,Быкова, И,Л.Рогатина).

17. Иоцицептявпая чувствительность крыс титп Еистар а условиях отрицательной эмоциональной реакции. //Яурн, высп.пэрвн. доят. яя.Н.П.Паилсзя, 1988. - U 4-5. - С.7-14 (соавт. Е.В.Вшсоза, П.В.Поганцев, Е.Л.Рогатина).

13. Convergent capacity and chemical Rensitivenos of rabbit brain cortox and subcortical structures neurons under pain fornation. //Abstr. 50 th Symp. of t.he ftobol Preizo of Abbert Szeged Gyorg dovotot to the peptide research. Sieved, Hungary, aug. 31 -sept. 4. Szegad, 1987. - P.41.

19. neurochemical and physiological properties of the brain neurons in the rabbit under pain. //Peptides. Chemistry .''Biology. Interactions ifith Proteins. Ed. Botond Penke, Angela Toiok. Walter de Cruyter. Berlin. New York, 1988. - P.281-282.

20. Услопно-рефлвкторныо реакции активного игбегвнпя у крыс на фон» действия 8-азагуа1!ииа и лий-эмкефалина. /УЖурн. высшей иорвя. деят. им; й.П.Павлов», 1992. - Я 5. - С.1031-1034.

21. Влохатор синтеза белка 8-аэягуаняи я олигопептидм в реализации ноцицептивной реакции п поведение побежки у крыс. // Экспериментальная я приглядная физиология. Тр. научн. Совета АНН СССР по эксперт«, и пршея. физиология. Под ред. К.В.Судякова. М. , 1993. Т.2. - С.103-113.

22. Реакции нейронов сенсомоторной коры кроликов на раздраяе-ния различной сенсорной модальности на фоне действия блокатора синтеза белка актиноницина д. //Журн. высшей нервн. деят. им. И.П.Павлова. 1991. - й 6. - С.1265-1268.

САМКО Юрий Николаевич (Россия)

"ВРОЖДЕННОЕ Н ПРИОБРЕТЕННОЕ ОБОРОНИТЕЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ В УСЛОВИЯХ ДЕЙСТВИЯ ИНГИБИТОРОВ СИНТЕЗА ЕВЛКА И ОЛИГОПВПТИДОВ"

В исследованиях на 1668 крысах-самцах линии Внстар и 26 кроликах-самцах породы Шиншилла установлено, что врожденные и приобретенные оборонительные реакции животных формируется на основе синтеза нейронами мозга специальных белковых молекул. Введение ингибиторов синтеза белка тормозит реализацию в поведение врожденных и подавляет выработку приобретенных оборонительных реакций. Выявлена роль отдельных олигопептидов в восстановлении моторных и эмоциональных компонентов врожденных п приобретенных оборонительных реакций на фоне действия ингибиторов синтеза бедка. Показанр, что под влиянием ингибиторов синтеза белка у нейронов нозга спиваются конвергентные свойства, способность реагировать на болевые и звуковые раздражение.

SAMXO Yuri Hifcolaevitch (Rossia)

IHEOS3 ACT ACQUIRED DMSHSS BBHAVIOI? UBD2JI TUB IHFLUSHCE 0? IBHIBITOBS 0? TUB 2Yim!EI3I3 0? PBPTIDETS ASD OLIGOPEPTIDES

Tho study perforaad using 1068 isale Wistar rats and 25

r.aJo Chinchilla rsSbhits. It wis found that inborn and acquired dsfenao reactions wars for»sd on the basis oi the synthesis of cpacial colceules toy esrebral nourono. Injection of inhibitors of psptida synthasis altars the realization of inborn reactions and ir-;pn,irs tho davelcp^nt of corr actjuircd dofenno rocponaes. Tho rolo of sons oligopeptides «as ravealed in tho recovery oi r»otor and ocotional coKponaata of inborn anil acquired defuns» reactions during tho action of inhibitors of poptida synthesis. It was <3t»-nonotratcd,thot undsr the influonco oi " inhibitors of poptids synthesis ' the convergent characteristics and tha ability to roa-pon3 to jiiin sad acoustic stimuli in corobral nfiuronst vara decra-ssccJ.

06%m 2b~ .t. Tup. 100 3at. 10

Imr. PTaH,, QpssoH2ii5W30, 3