Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОСОСУДИСТОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ДИССЕРТАЦИЯ
ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОСОСУДИСТОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОСОСУДИСТОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ - тема автореферата по медицине
Маклакова, Наталья Васильевна Астрахань 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОСОСУДИСТОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

004600911

На правах рукописи

МАКЛАКОВА Наталья Васильевна

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОСОСУДИСТОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 5 АПР 20ш

АСТРАХАНЬ-2010

004600911

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Полунина Ольга Сергеевна

Научный консультант:

доктор биологических наук,

доцент Сердюков Василий Гаврилович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Осадчук Михаил Алексеевич

доктор медицинских наук, профессор Попов Евгений Антонович

Ведущая организация - ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Росздрава

Защита состоится « 2010 г. в /дСчасов

на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01 при Астраханской государственной медицинской академии (414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханской государственной медицинской академии Росздрава Автореферат разослан «3/ » и^ехг^д / 2010 г.

Учёный секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01,

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Повсеместное постарение населения является одной из наиболее социально - значимых проблем нашего времени. Данные статистики свидетельствуют об увеличении доли лиц пожилого и старческого возраста в структуре населения РФ и большинства зарубежных стран (А.Н. Кокосов, 2008). Известно, что среди людей, особенно пожилого и старческого возраста, наиболее широко распространены заболевания сердечно - сосудистой и респираторной систем. Среди заболеваний органов дыхания во всех странах мира отмечается увеличение заболеваемости бронхиальной астмой. Ещё более, чем рост заболеваемости, тревожит увеличение тяжести бронхиальной астмы и рост смертности от этого заболевания (А.Г. Чучалин, 2006).

Одной из ведущих причин высокой летальности в этой популяции больных является вовлечение в патологический процесс сердца и сосудов. В патогенезе сосудистых осложнений бронхиальной астмы велико значение нарушений микроциркуляции и вазорегулирующей функции эндотелия, которые носят распространённый характер, охватывая все звенья системы периферического кровообращения. В связи с этим состояние системы микроциркуляции является предметом активного изучения как в экспериментальной, так и в клинической пульмонологии.

Несмотря на имеющиеся достижения в изучении микро-цируляции и функционального состояния микрососудистого эндотелия, актуальным остаётся комплексное изучение микрососудистой реактивности у больных бронхиальной астмой в разных возрастных категориях.

Цель исследования

Оптимизация диагностики сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой на основе изучения микрососудистой реактивности с помощью функциональных проб при

проведении лазерной допплеровской флоуметрии в разных возрастных группах.

Задачи исследования

1. Изучить особенности вазорегулирующей функции эндотелия и кожной микроциркуляции у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой разных возрастных групп Астраханского региона по результатам функциональных проб, проведенных методом лазерной допплеровской флоуметрии.

2. Изучить частоту и характер нарушений микрососудистой реактивности у больных бронхиальной астмой в разных возрастных группах в зависимости от степени тяжести и фазы заболевания.

3. Проанализировать частоту встречаемости нарушений липидного спектра и установить преобладающий фенотип гиперлипидемий у больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста и стадии заболевания.

4. По данным корреляционного анализа оценить зависимость показателей микроциркуляции и вазорегулирующей функции эндотелия кожных микрососудов от клинических проявлений, показателей функции внешнего дыхания, насыщения артериальной крови кислородом и фенотипа дислипидемий.

5. Установить клинико - диагностическое значение комплексного исследования микрососудистой реактивности и показателей липидного спектра у больных бронхиальной астмой.

Научная новизна исследования

Впервые изучены возрастные особенности микрососудистой реактивности у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой Астраханского региона с помощью функциональных проб при проведении лазерной допплеровской флоуметрии. Впервые выявлена взаимосвязь результатов исследования вазорегулирующей функции эндотелия и обмена липидов

крови у молодых и пожилых больных бронхиальной астмой. Впервые изучены частота и характер нарушений функционального состояния эндотелия в зависимости от степени тяжести, фазы заболевания, возраста пациентов и вида дислипидемий. Впервые изучена и показана взаимосвязь микрососудистой реактивности от функции внешнего дыхания, степени дыхательной недостаточности, от насыщения артериальной крови кислородом (сатурация). Впервые обосновано клинико-диагностическое значение подсчёта и анализа показателей расчётных индексов. Впервые проведён амплитудно-частотный анализ ритмических составляющих допплерограмм у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста и течения заболевания. Впервые показана большая диагностическая значимость изучения возрастных особенностей микрососудистой реактивности при бронхиальной астме.

Практическая значимость работы

Полученные данные свидетельствуют об имеющих связь с возрастом изменениях вазорегулирующей функции эндотелия, липидного метаболизма у соматически здоровых жителей Астраханского региона. Среднестатистические показатели микрососудистой реактивности соматически здоровых пожилых жителей Астраханского региона мо1уг быть использованы специалистами гериатрической практики для индивидуальной оценки состояния здоровья пациентов. Комплексное исследование микрососудистой реактивности с помощью функциональных проб при проведении лазерной допплеровской флоуметрии и липидного спектра у больных бронхиальной астмой в разных возрастных группах позволяет осуществлять раннюю диагностику сосудистых осложнений. Это даст возможность проводить их своевременную и адекватную медикаментозную коррекцию, что будет способствовать более благоприятному течению заболевания и улучшению качества жизни пациентов с бронхиальной астмой.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Частота и характер нарушений микрососудистой реактивности у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой находятся в прямой зависимости от возраста пациентов.

2. Нарушения микрососудистой реактивности у больных бронхиальной астмой имели тесную взаимосвязь со степенью тяжести и фазой заболевания.

3. Нарушения липидного метаболизма у больных с бронхиальной астмой имели место как у молодых, так и у пожилых пациентов. Однако нарушения липидного метаболизма у молодых пациентов наблюдалось только в группе с тяжёлым течением заболевания с IV фенотипом гиперлипидемии, что свидетельствует о низкой степени атерогенности. У больных бронхиальной астмой пожилого возраста нарушения липидного метаболизма имели выраженный характер с преобладанием IIa и IIb фенотипа гиперлипидемии.

4. Показатели микрососудистой реактивности имеют тесную взаимосвязь с данными функции внешнего дыхания, насыщения артериальной крови кислородом и фенотипом гипер-липидемий.

5. Изучение кожной микроциркуляции, вазорегулирую-щей функции эндотелия в комплексе с исследованием показателей липидного спектра с определением фенотипа гиперлипиде-мий у больных бронхиальной астмой позволяют выявлять на ранних этапах сосудистые осложнения бронхиальной астмы.

Апробация результатов

Основные положения диссертации доложены: в ежегодном сборнике «Труды Астраханской государственной медицинской академии» (2009), сборнике работ молодых учёных АГМА (2008, 2009), на заседаниях кафедр внутренних болезней педиатрического факультета, госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, медицинской реабилитации ФПО, анатомии, фармакологии, нормальной физиологии, кафедры по-

ликлинической педиатрии с курсом семейной медицины при ГОУ ВПО АГМА Росздрава.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Структура работы

Диссертация изложена на 173 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 136 отечественных и 115 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 9 таблицами и 20 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для выполнения поставленных задач в общей сложности обследовано 164 человека, из них 114 больных БА и 50 соматически здоровых лиц молодого и пожилого возраста Астраханского региона в качестве контрольных групп. Наблюдение и комплексное лабораторно-инструментальное обследование пациентов осуществлялось в условиях терапевтического отделения МУЗ «ГКБ №4 имени В.И. Ленина». В исследование включались пациенты с верифицированным диагнозом бронхиальной астмы. Диагноз выставлялся на основании критериев США, с использованием материалов «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» под редакцией академика Чучалина (2006 г.).

В зависимости от возраста и тяжести течения БА все пациенты были распределены на четыре группы наблюдения. В первую группу вошли 22 пациента (19%) молодого возраста со средней степенью тяжести БА. Вторую группу составили 28

пациентов (25%) молодого возраста с тяжёлым течением БА. Возраст пациентов первой и второй групп колебался от 20 до 59 лет. Средний возраст больных составил 44,17±1,5 года. Среди них мужчин было 23 человека (46%), женщин - 27 человек (54%). Длительность заболевания в среднем составила 14,5±1,3 лет. Третья группа - 28 больных (25%) пожилого возраста со среднетяжёлым течением БА. Четвертую группу составили 36 пациентов (31%) пожилого возраста, госпитализированных по поводу тяжелого обострения БА. Возраст пациентов третьей и четвёртой групп колебался от 60 до 74 лет. Средний возраст больных 68,15±1,4 года. Среди них мужчин было 26 человек (40,6%), женщин - 38 человек (59,4%). Средняя длительность заболевания составила 15,5±1,6 лет.

В качестве контрольных групп было выделено 2 группы по 25 человек соматически здоровых лиц молодого и пожилого возраста. Лица молодого возраста были выбраны из числа добровольцев, которые по данным амбулаторной карты при проведении диспансерных осмотров отнесены к группе соматически здоровых лиц. Лица пожилого возраста были отобраны из состава пациентов отделения сестринского ухода, где проводилось их обследование для возможного помещения в дома - интернаты г. Астрахани. Обязательным условием отбора этой группы явилось отсутствие у них заболеваний бронхолёгочной, сердечно - сосудистой систем, онкопатологии и обострения других заболеваний внутренних органов.

114 больных с Б А (100%) при поступлении в клинику предъявляли жалобы на приступы удушья. Кашель отмечали 98 человек (85,9%), одышку при нагрузке - 114 пациентов (100%). При осмотре цианоз отмечался у 48 человек (42,1 %), среди них

- пациенты молодого возраста со среднетяжёлым течением БА -5 человек, пациенты молодого возраста с тяжёлым течением Б А

- 16 человек, пациенты пожилого возраста со среднетяжелым течением БА - 6 человек и 21 больной пожилого возраста с тяжёлым течением заболевания. Дыхательная недостаточность I степени была диагностирована у 103 человек (90,35%), II степени - у 11 человек (9,65%).

Исследование функционального состояния сосудистого эндотелия выполнялось с помощью лазерного анализатора кровотока «ЛАКК-02», оснащенного блоком «ЛАКК-ТЕСТ» для реализации ионофоретических проб. Лазерная допплеровская флоуметрия у больных БА осуществлялась дважды: в день поступления и за день до выписки из стационара.

Статистическая обработка данных проводилась при помощи статистической программы STATISTICA 7.0, Stat Soft, Inc. Для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных использовали критерий Вилкоксона-Манна-Уитни, при сравнении качественных данных - критерий хи-квадрат (~/2) Пирсона. Оценка интенсивности корреляционной связи проводилась с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При детальном анализе параметров тканевой перфузии у всех исследуемых больных БА независимо от возраста до лечения нами было выявлено увеличение показателя микроциркуляции с формированием гиперемического типа микрокровотока, что мы расценили как ослабление артериолярного сосудистого тонуса, приводящего к увеличению объёма крови в артериолах при обострении заболевания. Выявлялось снижение коэффициента вариации по сравнению с группами соматически здоровых лиц молодого и пожилого возраста, что характеризует угнетение вклада вазомоторного компонента в модуляцию тканевого кровотока. Величина СКО, имеющая большую значимость для оценки активных модулирующих механизмов сосудистого тонуса, также была снижена, однако только у пациентов пожилого возраста с тяжёлым и среднетяжёлым течением БА эти отличия были статистически значимы (р<0,05).

При проведении амплитудно - частотного анализа ритмических составляющих допплерограмм было выявлено, что у соматически здоровых лиц пожилого возраста амплитуды эндо-

телиальных ритмов, нейрогенных и миогенных колебаний исходно были снижены, а уровни пассивных модуляций повышены по сравнению с соматически здоровыми лицами молодого возраста, однако различия были статистически незначимы (р>0,05). При среднетяжёлом обострении БА у пациентов молодого возраста наблюдалось увеличение амплитуд всех активных ритмических составляющих ЛДФ - граммы (особенно преобладающими были эндотелиальные а-ритмы и вазомоции). У больных молодого возраста при тяжёлом течении БА во время обострения наблюдалось угнетение эндотелиального механизма регуляции сосудистого тонуса и увеличение роли пассивных респираторно - пульсовых флуктуации. При среднетяжёлом течении БА у пациентов пожилого возраста в период обострения заболевания также наблюдалось угнетение эндотелиального механизма регуляции сосудистого тонуса и увеличение роли пассивных модуляций, что свидетельствовало о функциональной недостаточности сосудистого эндотелия с преобладанием пассивных регуляторных механизмов. При тяжёлом течении БА у лиц пожилого возраста отмечалось уменьшение амплитуд всех активных ритмических составляющих ЛДФ - граммы. Однако, преобладающим было не только снижение амплитуд эндотели-альных а-ритмов, но и нейрогенных колебаний, что указывало на более грубые нарушения регуляторных микрососудистых механизмов, по сравнению с пациентами других групп исследования .

По нашим данным у молодых пациентов с БА была выявлена отрицательная корреляционная связь между Ае и наличием эмфиземы (г=-0,41, р<0,05), выраженностью дыхательной недостаточности (ДН) (г=-0,56, р<0,05) и сатурацией артериальной крови кислородом (г=-0,63, р<0,05). Данные зависимости подтверждают угнетение активных эндотелиальных флуктуации под влиянием гипоксии при нарастании дыхательной недостаточности и наличия эмфиземы.

При детальном анализе показателей расчётных индексов у соматически здоровых лиц пожилого возраста нейрогенный тонус был статистически значимо (р<0,05) увеличен, а миоген-

ный тонус и индекс эффективности микроциркуляции статистически значимо (р<0,05) снижены по сравнению с соматически здоровыми лицами молодого возраста. У больных БА были выявлены микроциркуляторные нарушения во всех исследуемых группах. Выявлена зависимость микроциркуляторных нарушений как от степени тяжести БА, так и от возраста больных. Установлено, что по мере нарастания тяжести БА увеличивается миогенный тонус и показатель шунтирования, что сопровождается увеличением сброса крови по артериоловенулярным шунтам, и, как следствие, снижением эффективности микроциркуляции.

Для оценки состояния механизмов регуляции тканевого кровотока и сосудистого эндотелия мы проводили фармакологические пробы с использованием эндотелий - независимого вазодилататора - 5 % раствора нитропруссида натрия и эндотелий - зависимого вазодилататора - 5 % раствора ацетилхолина.

При ионофорезе эндотелий - независимого вазодилататора у соматически здоровых лиц пожилого возраста имело место укорочение как времени развития максимальной вазодила-тации, так и времени восстановления кровотока по сравнению с соматически здоровыми лицами молодого возраста.

При проведении ионофоретической пробы с 5% раствором ацетилхолина время Т2-Т4 было удлинено, наблюдалось укорочение Т4-Т6 5% АХ и снижение РКК 5% у соматически здоровых лиц пожилого возраста в сравнении с соматически здоровыми лицами молодого возраста.

У больных молодого возраста со среднетяжёлым и тяжёлым течением БА при поступлении в стационар нами было выявлено быстрое развитие вазодилатацинной реакции (в виде укорочения интервала Т2-Т4) при ионофорезе и нитропруссида натрия, и ацетилхолина, интерпретированное нами как компенсаторное ускорение выброса эндотелием вазодилатирующих субстанций при обострении БА. Однако эндотелий - независимая и эндотелий - зависимая вазодилатация, как быстро развивалась, также быстро и прекращалась, о чём свидетельствует укорочение времени Т4-Т6 (табл.1). Данный факт мы расценили

как следствие быстрого истощения эндотелиальных ферментных систем, участвующих в синтезе сосудорасширяющих субстанций.

Таблица 1

Результаты ионофоретических проб при обострении

бронхиальной астмы

Показатели Контроль п=50 Группа 1 п=22 Группа 2 п=28 Группа 3 п=28 Группа 4 п=36

Молодые п=25 1ожилые п=25

Эндотелий - независимая вазодилатация (ионофоретическая проба с НН)

Т2-Т4 НН,с 172,72± 9,00 119,15± 14,76 137,15± 5,92' 127,45± 6,55' 118,49± 7,1 б3 114,96± 8,335

Т4-Т6 НН,с 163,71± 6,30 134,62± 7,10 93,67± 3,80' 89,45± 3,59' 88,57± 3,522 82.31± 2,502

РКК НН,% 213,78± 24,07 226,97± 20,53 183,33± 5,67' 162,33± 9,35' 142,29± 6,5623 130,55± 7,2325

Эндотелий - зависимая вазодилатация(ионофоретическая проба с АХ)

Т2-Т4 АХ,с 138,88± 8,73 146,88± 0,88 107,65± 5,16' 109,94± 6,98' 147,06± 5,783 154,51± 6,985

Т4-Т6 АХ,с 158,46± 7,09 123,52± 3,10 144,00± 3,17' 107,90± 3,2013 119,76± 6,283 104,11± 3,3524

РКК АХ,% 248,02± 19,21 217,52± 19,13 173,92± 7,50' 150,65± 5,50' 130,07± 10,3723 116,81± 6,97 25

Примечание:

Знаком «'» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными в

группе соматически здоровых лиц молодого возраста' - р<0,05;

Знаком «2» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными в

группе соматически здоровых лиц пожилого возраста 2 - р<0,05;

Знаком «3» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными у

больных в группе 13 - р<0,05;

Знаком «4» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными у больных БА в группе 34 - р<0,05;

Знаком «5» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными у больных БА в группе 2 р<0,05.

Резервные возможности микроциркуляторного русла у больных БА молодого возраста со среднетяжёлым и тяжёлым течением Б А при обострении были угнетены. При ионофорезе ЭНВД И ЭЗВД у больных пожилого возраста со среднетяжёлым

и тяжёлым течением БА до лечения изменения времени развития максимальной вазодилатации выявлено не было. Отсутствие ускорения синтеза вазодилатирующих субстанций у пожилых пациентов в период обострения БА (в отличие от молодых) указывает на некоторую торпидность микрососудистого эндотелия. Однако имело место укорочение времени восстановления кровотока, более выраженное у пациентов пожилого возраста с тяжёлым течением БА, и угнетение резервных возможностей системы гемомикроциркуляции (табл.1).

При определении корреляционных взаимосвязей у молодых больных БА выявлена отрицательная корреляционная зависимость средней силы между временем развития максимальной вазодилатации при ионофорезе нитропруссида натрия (Т2-Т4 НН) и степенью ДН (г=-0,43, р<0,05). Таким образом, при нарастании степени дыхательной недостаточности отмечается укорочение времени развития максимальной вазодилатации, что отражает компенсаторную гиперреактивность сосудистой стенки у молодых пациентов в период обострения заболевания. Также у данной группы больных наблюдалась прямая зависимость средней силы между временем восстановления кровотока при ионофорезе ацетилхолина (Т4-Т6 АХ) и показателем OFVi после ингаляции бронхолитика (г=0,49, р<0,05), что отражает общность бронхиальной и микрососудистой гиперреактивности. Кроме того наблюдалась выраженная прямая зависимость между резервом капиллярного кровотока при ионофорезе ацетилхолина (РКК АХ5%) и сатурацией артериальной крови кислородом по данным пульсоксиметрии (г=0,58, р<0,05), что указывало на снижение (и возможно истощение) эндотелиальных резервов при нарастании гипоксии и дыхательной недостаточности. Проведённый корреляционный анализ у пожилых пациентов выявил аналогичную тенденцию: отрицательную зависимость большой силы между резервом капиллярного кровотока при ионофорезе как ЭНВД, так и ЭЗВД и ЧДД (г=-0,65, г=-0,58 р<0,05),что свидетельствует об угнетающем влиянии дыхательной недостаточности и сопутствующей ей гипоксии на емкостные показатели микрокровотока и у пожилых пациентов.

Для осуществления сравнительного анализа эндотелий -зависимой и эндотелий - независимой вазодилатации нами вычислялся показатель вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия - ПЭФ.

ПЭФ, ед.

обольные пожилого возраста с тяжёлым течением БА

обольные пожилого возраста со среднетяжёлым течением БА

□соматически здоровые лица пожилого возраста

а больные молодого возраста с тяжелым течением БА

□ больные молодого возраста со среднетяжёлым течением БА

■соматически здоровые лица молодого возраста

Рис. 1. Показатель вазорегулирующей функции эндотелия у больных бронхиальной астмой в различных возрастных группах при обострении

По результатам нашего исследования у соматически здоровых лиц молодого возраста показатель вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия (ПЭФ) составил 1,16=4=0,01 ед., а у соматически здоровых лиц пожилого возраста - 0,96±0,01 ед., т.е. у пожилых людей исходно несколько снижена реакция на стимуляцию эндотелий - зависимым вазодилататором. У больных молодого возраста со среднетяжёлым и тяжёлым течением БА при обострении показатель вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия (ПЭФ) был статистически значимо (р<0,05) ниже аналогичного показателя группы соматически здоровых лиц молодого возраста (рис. 1). При исходном значении показателя вазорегулирующей функции эндотелия менее 1 у соматически здоровых лиц пожилого возраста, в группах больных пожилого возраста со среднетяжёлым и тяжёлым течением БА при

обострении имеет место дальнейшее достоверное (р<0,05) снижение ПЭФ, что свидетельствует об истощении эндотелиальных ферментных систем и ещё большем снижении реакции на стимуляцию эндотелий - зависимым вазодилататором.

В окклюзионной пробе нами было выявлено снижение резерва капиллярного кровотока при поступлении в стационар во всех группах больных БА (табл.2), что указывало на снижение выброса вазодилататоров микрососудистым эндотелием в ответ на механическую стимуляцию и, соответственно, на дисфункцию эндотелия.

Таблица 2

Результаты окклюзионной пробы у больных с обострением бронхиальной астмы в различных возрастных категориях

Показатели Контроль п=50 Группа 1 п=22 Группа 2 п=28 Группа 3 п=28 Группа 4 п=36

Молодые п=25 Пожилые п=25

М мин, прф. ед. 2,25± 0,22 3,52± 0,36 2,50± 0,42 3,07± 0,38 5,22± 0,5923 6,89± 0;4926

РКК оккл,% 259,57± 22,85 221,45± 1,18 192,27± 15,52' 174,05± 10,03' 166,11± 7,7223 148,62± 14,3426

Г макс, с 21,28± 1,82 18,73± 2,33 18,89± 1,29' 16,49± 1,94' 15,06± 1,8423 13,24± 1,4926

о," 89,86± 0,85 86,67± 0,76 89,09± 1,29 88,36± 1,34 80,14± 0,9223 79,07± 1,3726

Примечание:

Знаком «'» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными в

группе соматически здоровых лиц молодого возраста1 - р<0,05;

Знаком А обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными в

группе соматически здоровых лиц пожилого возраста 2 - р<0,05;

Знаком «'» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными у

больных в группе 15 - р<0,05;

Знаком А обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными у больных БА в группе 3 4 - р<0,05;

Знаком А обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными при поступлении в стационар5- р<0,05;

Знаком А обозначены статистически достоверные различия по сравнению с данными у больных БА в группе 2 р<0,05.

Наше предположение о наличии у больных бронхиальной астмой застойных явлений в венулярном звене микроцирку-ляторного русла подтверждалось и высоким уровнем биологического «нуля». У больных пожилого возраста со сред нетяжёлым и тяжёлым течением БА при поступлении в стационар уровень «биологического нуля» был достоверно (р<0,05) выше по сравнению с соматически здоровыми лицами пожилого возраста (табл.2).

За день до выписки пациентов из стационара, на фоне клинической ремиссии, мы проводили второе ЛДФ - тестирование, по результатам которого были получены следующие данные. В группах пациентов молодого возраста с тяжёлым и сред-нетяжёлым течением заболевания статистически значимо (р<0,05) прирос Ку, что отражает улучшение состояния микроциркуляции у больных БА молодого возраста в результате активации эндотелиальных, нейрогенных и миогенных механизмов контроля при практически не изменяющейся величине ПМ, чего не наблюдалось у больных БА пожилого возраста. Величина СКО только у пациентов молодого возраста с тяжёлым и сред-нетяжёлым течением БА при стихании обострения практически достигла уровня аналогичного показателя в группе соматически здоровых лиц. Этот факт отражает сохранность механизмов модуляции сосудистого просвета у больных БА молодого возраста. Таким образом, выявлена зависимость микроциркуляторных нарушений от степени тяжести БА и возраста больных. Установлено, что независимо от степени тяжести заболевания у пожилых больных, по сравнению с молодыми пациентами, величина Ку статистически значимо (р<0,05) снижена и не восстанавливается при стихании обострения. Данный факт свидетельствует о резком снижении активных модуляций микрокровотока, связанных, по нашему мнению, с более глубокими поражениями микроциркуляторного русла у пожилых больных БА и торпидностью микроциркуляторного ответа в этой группе пациентов.

После повторного проведения амплитудно - частотного анализа ритмических составляющих допплерограмм можно

сделать вывод, что дилатация микрососудов при обострении заболевания у пациентов молодого возраста со среднетяжёлым течением заболевания скорее носит функциональный, приспособительный характер, поскольку уменьшается или полностью нивелируется при стихании обострения. У пациентов молодого возраста с тяжёлым течением БА после проведённого лечения амплитуды всех ритмических составляющих, напротив, увеличились, что нами было расценено как «запаздывание» вазадилатационной микрососудистой реакции. Снижение эндотелиальных ритмов у пожилых пациентов, особенно с тяжёлым течением БА, и неадекватный ответ в виде дальнейшего снижения указанных ритмов после проведённого лечения свидетельствует об истощении резервных возможностей микрососудистого эндотелия к выработке вазодилатирующих субстанций в связи с возрастными изменениями и особенностью заболевания.

Признаки эндотелиальной дисфункции, выявленные у пациентов всех исследуемых групп в период обострения БА, полностью нивелировались после лечения только у больных молодого возраста со средней степенью тяжести заболевания. У пациентов молодого возраста с тяжёлым течением БА, несмотря на увеличение показателя вазорегулирующей функции эндотелия, сохранялось статистически значимое снижение резерва капиллярного кровотока на стимуляцию эндотелий -зависимого вазодилататора.

У пациентов пожилого возраста со среднетяжёлым течением БА после курса стационарного лечения отмечалось увеличение всех изучаемых показателей, но эти значения так и не достигли уровня группы соматически здоровых лиц пожилого возраста. Таким образом, в группе больных пожилого возраста со среднетяжёлым течением заболевания было выявлено лишь уменьшение степени эндотелиальной дисфункции. И, наконец, у пожилых пациентов с тяжёлым течением БА сформировалась стойкая эндотелиальная дисфункция, о которой, по результатам нашего исследования, свидетельствуют «застывшие» показатели ЭЗВД. Таким образом, полученные нами данные свидетельст-

вуют о влиянии на функциональное состояние эндотелия не только степени тяжести БА, но и возраста пациентов. Нарушения липидного метаболизма имели место как у молодых пациентов с БА, так и пациентов пожилого возраста. Однако нарушение липидного метаболизма у молодых больных наблюдалось лишь в группе с тяжёлым течением БА. Преобладающим типом гиперлипидемии у молодых больных с тяжёлым течением БА был IV. Однако увеличению уровня OXJI и ТГ у молодых больных с тяжёлым течением БА не сопутствовала низкая концентрация ЛПВП, что говорит о низкой степени атерогенности данного типа гиперлипидемий у этой группы пациентов. У больных с БА пожилого возраста нарушения липидного обмена имели более выраженный характер. Так, у больных пожилого возраста со среднетяжёлым течением БА преобладающим был IIa фенотип гиперлипидемий, а у пожилых пациентов с тяжёлым течением заболевания - IIb фенотип. Оба типа гиперлипидемий, как известно, характеризуются высокой степенью атерогенности. Заслуживает внимания и такой факт, что во всех случаях выраженной гиперхолестеринемии отмечалось существенное повышение атерогенного коэффициента (рис.2).

этарогечмости

тбольные пожилого возрасте с тяжёлым течением БА

обельные позшпого возраста со ср ед нетяжёлы м тем ением ЕА

»больные молодого возраста с тяжёлым течением БА

Вбольные молодого возраста со среднетяж&лымтеч ением БА

В группа контроля

Рис.2, Индекс атерогенности у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести заболевания в разных возрастных группах

При определении статистических взаимосвязей между показателями липидного метаболизма и дисфункцией эндотелия у пожилых больных была выявлена обратная корреляционная зависимость средней силы между ЛПНП и Ку (г=-0,45, р<0,05), а также между ЛПНП и СКО (г=-0,47, р<0,05). Это отражает угнетение вклада вазомоторного компонента в модуляцию тканевого кровотока, снижение сохранности механизмов регуляции тканевого кровотока при увеличении ЛПНП. У молодых пациентов таких корреляционных взаимосвязей выявлено не было. Напротив, у молодых больных выявлена прямая корреляционная зависимость средней силы между ЛПВП и СКО (г=0,40, р<0,05), т.е. при увеличении уровня ЛПВП, наблюдалось увеличение уровня флакса, что указывает на протективное действие ЛПВП на механизмы модуляции сосудистого микрокровотока. У молодых больных выявлена обратная корреляционная зависимость слабой силы между уровнем ОХЛ и Т4-Т6 АХ5% (г=-0,35, р<0,05), а у пожилых больных - обратная корреляционная зависимость средней силы между уровнем ОХЛ и Т4-Т6 АХ5% (г=-0,52, р<0,05), что свидетельствует об угнетающем воздействии ХЛ на эндотелиальные ферментные системы, участвующие в синтезе сосудорасширяющих субстанций.

ВЫВОДЫ

1. У соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста имеется ряд особенностей микрососудистой реактивности. У соматически здоровых лиц Астраханского региона пожилого возраста по сравнению с молодыми характерно статистически значимое (р<0,05) снижение всех изучаемых показателей микрососудистой реактивности. При проведении ионофореза с эндотелий -зависимым и эндотелий - независимым вазодилататором у больных бронхиальной астмой молодого возраста отмечалось статистически значимое (р<0,05) увеличение микрососудистой реактивности в виде укорочения времени развития максимальной вазодилатации при обострении заболевания. У

пожилых пациентов с бронхиальной астмой выявлено достоверное (р<0,05) укорочение времени восстановления кровотока и угнетение резервных возможностей системы гемомикроциркуляции.

2. У всех обследованных пациентов, страдающих бронхиальной астмой, при детальном анализе показателей расчётных индексов и функциональных проб выявлялась зависимость нарушений микрососудистой реактивности от степени тяжести и фазы заболевания. По мере нарастания тяжести бронхиальной астмы во всех возрастных группах увеличивался миогенный тонус и показатель шунтирования с одновременным уменьшением индекса эффективности микроциркуляции, уменьшением времени развития эндотелий -зависимой и эндотелий - независимой вазодилатации со снижением резерва капиллярного кровотока. В период ремиссии бронхиальной астмы отмечалась торпидность всех показателей микрососудистой реактивности (время эндотелий - зависимой вазодилатации, резерв капиллярного кровотока) у пожилых в отличие от молодых пациентов.

3. Частота встречаемости нарушений липидного метаболизма у больных бронхиальной астмой в разных возрастных группах составила - 78,95%, у молодых - 60%, у пожилых - 93,75%. Преобладающим фенотипом гиперлипидемии у больных пожилого возраста со среднетяжёлым течением бронхиальной астмы был IIa, а при тяжёлом течении заболевания - IIb фенотип, обладающие высокой степенью атерогенности. У молодых пациентов с бронхиальной астмой выявлен IV фенотип гиперлипидемии только при тяжёлой степени течения заболевания.

4. Между показателями микрососудистой реактивности (Т2-Т4 АХ, Т4-Т6 АХ, PKK АХ, Т,/2> РКК оккл), спирометрии (ОФВ) индекс Тиффно), пульсоксиметрии, показателями липидного обмена (OXJ1, ТГ) и клиническими проявлениями

(наличие хрипов, степень дыхательной недостаточности) у больных бронхиальной астмой установлена чёткая корреляционная взаимосвязь. Показатель Т2-Т4 АХ коррелировал с наличием хрипов (r=-0,41), РКК АХ с сатурацией кислорода в периферической крови (г=0,58) и со степенью одышки (г=-0,58), Тт с индексом Тиффно (г=0,48), РКК оккл с ОФВ, (r=0,33), OXJI коррелировал с Т4-Т6 АХ (г=-0,35), ТГ с сатурацией периферической крови (г=-0,51).

5. Высокая информативность комплексного исследования микрососудистой реактивности и показателей липидного обмена позволит использовать данные методы для раннего выявления сосудистых осложнений бронхиальной астмы.

ПРАКТИЧЕОСИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для клинической практики в лечебно - профилактических учреждениях предложены среднестатистические показатели микрососудистой реактивности у лиц пожилого возраста для использования в качестве «региональных норм» Астраханской области.

2. Данные комплексного исследования микрососудистой реактивности и липидного спектра при бронхиальной астме рекомендуется учитывать для раннего выявления сосудистых осложнений и подборе медикаментозной терапии этого заболевания.

Список работ по теме диссертации, опуйтиковшшых в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Маклакова Н.В. Эндотелиальная дисфункция и окси-дативный стресс при бронхиальной астме / Воронина Л.П., Яценко М.К., Нуржанова И.В., Полунина О.С., Маклакова Н.В. // Журнал «Аллергология и иммунология».. - 2009. - №3. -С.113.

Список остальных работ по теме диссертации

2. Маклакова Н.В. Вазорегулирующая функция эндотелия и оксидативный стресс при бронхиальной астме / Беднякова A.B., Воронина Л.П., Нуржанова И.В., Маклакова Н.В., Полунина Е.А. // ВНОК. Российский национальный конгресс кардиологов. Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» 2009; 8(6), Москва - С.36.

3. Маклакова Н.В. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у пожилых больных бронхиальной астмой / Маклакова Н.В., Панцулая Г.Е., Воронина Л.П., Нуржанова И.В., Яценко М.К. // IV национальный конгресс терапевтов (XX съезд российских терапевтов), Москва. 2009 г. - С.163-164.

4. Маклакова Н.В. Оценка вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой при помощи лазерной допплеровской флоуметрии / Воронина Л.П., Нуржанова И.В., Маклакова Н.В., Гринберг Н.Б., Полунина Е.А., Прокофьева Т.В. // Сборник работ молодых ученых АГ-МА. - Астрахань, 2008. - С. 65-67.

5. Маклакова Н.В. Информативность кожных точек при изучении микроциркуляции у больных бронхиальной астмой / Маклакова Н.В., Нуржанова И.В., Воронина Л.П., Полунина Е.А., Прокофьева Т.В. // Сборник работ молодых ученых АГ-МА. - Астрахань, 2009.

6. Маклакова Н.В. Показатели пероксидации белков и липидов и эндотелиальная дисфункция при бронхиальной астме / Воронина Л.П., Беднякова A.B., Нуржанова И.В., Маклакова Н.В., Полунина Е.А. // В сборнике Труды Астраханской Государственной медицинской академии. Том 37 (LXIV). -Астрахань, 2009. - С. 152-153.

АХ БА Ку ЛДФ М мин

нн

ОФВ]

охл

пм

прф.ед.

ПЭФ

РКК

РККоккл

СКО Т макс

Т,/2 тг

ЛПВП ЛПНП Т2-Т4

Т4-Т6

ЭЗВД ЭНВД Ае

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

- ацетилхолин

- бронхиальная астма

- коэффициент вариации

- лазерная допплеровская флоуметрия

- уровень биологического нуля в окклюзионной пробе

- нитропруссид натрия

- объем форсированного выдоха за 1 секунду -общий холестерин

- показатель микроциркуляции

- перфузионная единица

- показатель вазорегулирующей функции эндотелия

- резерв капиллярного кровотока

- резерв капиллярного кровотока в окклюзионной пробе

- среднеквадратическое отклонение, флакс

- интервал времени (в секундах) от момента снятия окклюзии до достижения максимального значения показателя микроциркуляции

-время полувосстановления кровотока в окклюзионной пробе

- триглицериды

- липопротеины высокой плотности

- липопротеины низкой плотности

- время развития максимальной вазодилатации при ионофорезе препарата

- время восстановления кровотока в ионофоретиче-ских пробах

- эндотелий-зависимая вазодилатация

- эндотелий-независимая вазодилатация

- амплитуда эндотелиальных ритмов

МАКЛАКОВА Наталья Васильевна

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОСОСУДИСТОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 25.03.2010 Тираж 100 экз. Заказ №2781

Издательство ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава» 414000 г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

 
 

Оглавление диссертации Маклакова, Наталья Васильевна :: 2010 :: Астрахань

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико - морфологические аспекты бронхолёгочной патологии у пожилых.

1.1.1. Морфо - функциональные особенности бронхиальной астмы у пожилых.

1.1.2. Особенности течения бронхиальной астмы у пожилых.

1.2.Сосудистый эндотелий - универсальный регулятор тонуса сосудов

1.3. Дисфункция эндотелия и атеросклероз.

1.4. Состояние эндотелия сосудов при бронхолёгочной патологии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика групп наблюдения.

2.2. Объём и методы исследования групп наблюдения.

2.3. Специальный метод исследования - лазерная допплеровская флоуметрия.

2.4. Статистическая обработка материалов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ КОЖИ И ВАЗОРЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

3.1. Состояние микрокровотока при бронхиальной астме.

3.1.1. Сравнительный анализ состояния базального кровотока у больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста.

3.1.2. Амплитудно - частотный анализ ритмических составляющих ЛДФ - сигнала у больных бронхиальной астмой в различных возрастных группах.

3.1.3.Состояние микрокровотока у больных бронхиальной астмой по результатам расчётных индексов.

3.2. Функциональные пробы в оценке сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в различных возрастных группах.

3.2.1 .Состояние эндотелий - независимой вазодилатации у больных бронхиальной астмой в различных возрастных группах.

3.2.2.Состояние эндотелий - зависимой вазодилатации по результатам пробы с ацетилхолином у больных бронхиальной астмой в различных возрастных группах.

3.2.3.Состояние эндотелий - зависимой вазодилатации по результатам окклюзионной пробы у больных бронхиальной астмой в различных возрастных группах.

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ.

4.1. Анализ частоты встречаемости нарушений липиного спектра у больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста и стадии заболевания.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Маклакова, Наталья Васильевна, автореферат

Актуальность проблемы. Повсеместное постарение населения является одной из наиболее социально - значимых проблем нашего времени. Данные статистики свидетельствуют об увеличении доли лиц пожилого и старческого возраста в структуре населения РФ и большинства зарубежных стран (А.Н. Кокосов, 2008). Известно, что среди людей пожилого и старческого возраста наи» более широко распространены заболевания сердечно - сосудистой и респираторной систем. Среди заболеваний органов дыхания во всех странах мира отмечается увеличение заболеваемости бронхиальной астмой. Ещё более, чем рост заболеваемости, тревожит увеличение тяжести бронхиальной астмы и рост смертности от этого заболевания (А.Г. Чучалин, 2006). Достаточно велика распространённость бронхолёгочной патологии и в Астраханской области. Заболеваемость хроническим бронхитом здесь на 16% выше, чем в среднем по РФ, а бронхиальной астмой - на 38%.

До настоящего времени практически отсутствуют данные о нарушении функции эндотелия при бронхиальной астме, в то время как при этом заболевании складываются «благоприятные» условия для развития эндотелиальной дисфункции, а именно: гипоксия, нарушение метаболической функции лёгочного эндотелия, повышение содержания различных биологически активных веществ (И.А. Кароли, А.П. Ребров, Ю.Н. Юдахова, 2004). На сегодняшний день целый ряд исследований посвящён метаболизму оксида азота при бронхиальной астме, и он признан одним из показателей активности аллергического воспаления этом заболевании (Антонов Н.С., Вознесенский Н.А, Чучалин А.Г., 2004, Adnot S., Raffestin В., Eddahibi S., 2004., Nijkamp P.P., Folkerts G., 2005).

Роль гипоксии в повреждении сосудистого эндотелия и нарушении его вазорегулирующих свойств при бронхолёгочной патологии была представлена в работах (Кароли И.А., Реброва А.П., 2005). Также представляет интерес влияние на эндотелиальную дисфункции атеросклеротического поражения сосудов, а именно то, что при атеросклерозе в качестве наиболее важного повреждающего фактора выступает повышение уровня липопротеинов низкой плотности (Арутюнов Г.П., 2006). Однако практически не изучена взаимосвязь нарушений липидного обмена и микрососудистой реактивности у больных бронхиальной астмой. В настоящее время появились различные методы диагностики повреждения эндотелия и нарушений кожной микроциркуляции: исследование циркулирующих маркёров эндотелиальной дисфункции в плазме крови, фактора Виллебранда, тромбомодулина, тканевого активатора плазминогена и его ингибитора, ультразвуковые методы, а также метод лазерной допплеровской фло-уметрии, позволяющий изучить вазорегулирующую функцию эндотелия на уровне сосудов микроциркуляторного русла (Ананьев К.Г., Кочетков М.А., 2002, Козлов В.И., Сидоров В.В., Терман О.А., 2002).

Обзор источников информации позволил прийти к заключению, что комплексное исследование микрососудистой реактивности у больных бронхиальной астмой в различных возрастных категориях является актуальным для современной пульмонологии, и ранее не изучалось.

Цель исследования

Оптимизация диагностики сосудистых осложнений у больных бронхиальной астмой на основе изучения микрососудистой реактивности с помощью функциональных проб при проведении лазерной допплеровской флоуметрии в разных возрастных группах.

Задачи исследования

1. Изучить особенности вазорегулирующей функции эндотелия и кожной микроциркуляции у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой разных возрастных групп Астраханского региона по результатам функциональных проб, проведённых методом лазерной допплеровской флоуметрии.

2. Изучить частоту и характер нарушений микрососудистой реактивности у больных бронхиальной астмой в разных возрастных группах в зависимости от степени тяжести и фазы заболевания.

3. Проанализировать частоту встречаемости нарушений липидного спектра и установить преобладающий фенотип гиперлипидемий у больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста и стадии заболевания.

4. По данным корреляционного анализа оценить зависимость показателей микроциркуляции и вазорегулирующей функции эндотелия кожного кровотока от клинических проявлений, показателей функции внешнего дыхания, насыщения артериальной крови кислородом, активности воспалительного процесса и фенотипа дислипидемий.

5. Установить клинико-диагностическое значение комплексного исследования микрососудистой реактивности и показателей липидного спектра у больных бронхиальной астмой.

Научная новизна

Впервые изучены возрастные особенности микрососудистой реактивности у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой Астраханского региона с помощью функциональных проб при проведении лазерной доп-плеровской флоуметрии. Впервые выявлена взаимосвязь результатов исследования вазорегулирующей функции эндотелия и обмена липидов крови у молодых и пожилых больных бронхиальной астмой. Впервые изучены частота и характер нарушений функционального состояния эндотелия в зависимости от степени тяжести, фазы заболевания, возраста пациентов и вида дислипидемий. Впервые изучена и показана взаимосвязь микрососудистой реактивности от функции внешнего дыхания, степени дыхательной недостаточности, от насыщения артериальной крови кислородом (сатурация). Впервые обосновано клинико-диагностическое значение подсчёта и анализа показателей расчётных индексов. Впервые проведён амплитудно-частотный анализ ритмических составляющих допплерограмм у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста и течения заболевания. Впервые показана большая диагностическая значимость изучения возрастных особенностей микрососудистой реактивности при бронхиальной астме.

Практическая значимость работы

Полученные данные свидетельствуют об имеющих связь с возрастом изменениях микрососудистой реактивности, липидного метаболизма у соматически здоровых жителей Астраханского региона. Среднестатистические показатели микрососудистой реактивности соматически здоровых пожилых жителей Астраханского региона могут быть использованы специалистами гериатрической практики для индивидуальной оценки состояния здоровья пациентов. Комплексное исследование микрососудистой реактивности с помощью функциональных проб при проведении лазерной допплеровской флоуметрии и липидного спектра у больных бронхиальной астмой в разных возрастных группах позволяет осуществлять раннюю диагностику сосудистых осложнений. Это даст возможность проводить их своевременную и адекватную медикаментозную коррекцию, что будет способствовать более благоприятному течению заболевания и улучшению качества жизни пациентов с бронхиальной астмой.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Частота и характер нарушений микрососудистой реактивности у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой находятся в прямой зависимости от возраста пациентов.

2. Нарушения микрососудистой реактивности у больных бронхиальной астмой имели тесную взаимосвязь со степенью тяжести и фазой заболевания.

3. Нарушения липидного метаболизма у больных с бронхиальной астмой имели место как у молодых, так и у пожилых пациентов. Однако нарушения липидного метаболизма у молодых пациентов наблюдалось только в группе с тяжёлым течением заболевания с IV фенотипом гиперлипидемии, что свидетельствует о низкой степени атерогенности. У больных бронхиальной астмой пожилого возраста нарушения липидного метаболизма имели выраженный характер с преобладанием Па и lib фенотипа гиперлипидемий.

4. Показатели микрососудистой реактивности имеют тесную взаимосвязь с данными функции внешнего дыхания, насыщения артериальной крови кислородом и фенотипом гиперлипидемий.

5. Изучение кожной микроциркуляции, вазорегулирующей функции эндотелия в комплексе с исследованием показателей липидного спектра с определением фенотипа гиперлипидемий у больных бронхиальной астмой позволяют выявлять на ранних этапах сосудистые осложнения бронхиальной астмы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОСОСУДИСТОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ"

ВЫВОДЫ

1. У соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста имеется ряд особенностей микрососудистой реактивности. У соматически здоровых лиц Астраханского региона пожилого возраста по сравнению с молодыми характерны достоверные (р<0,05) снижения всех изучаемых показателей микрососудистой реактивности. При проведении ионофо-реза с эндотелий - зависимым и эндотелий - независимым вазодилататором у больных бронхиальной астмой молодого возраста отмечалось достоверное (р<0,05) увеличение микрососудистой реактивности в виде укорочения времени развития максимальной вазодилатации при обострении заболевания. У пожилых пациентов с бронхиальной астмой выявлено достоверное (р<0,05) укорочение времени восстановления кровотока и угнетение резервных возможностей системы гемомикроциркуляции при практически не изменившемся времени развития максимальной вазодилатации.

2. У всех обследованных пациентов, страдающих бронхиальной астмой, при детальном анализе показателей расчётных индексов и функциональных проб выявлялись нарушения микрососудистой реактивности. По мере нарастания тяжести бронхиальной астмы во всех возрастных группах увеличивался миогенный тонус и показатель шунтирования с одновременным уменьшением индекса эффективности микроциркуляции, уменьшением времени развития эндотелий - зависимой и эндотелий - независимой вазодилатации со снижением резерва капиллярного кровотока. В период ремиссии бронхиальной астмы регистрировалась торпидность во всех показателях микрососудистой реактивности (время эндотелий - зависимой вазодилатации, резерв капиллярного кровотока) у пожилых в отличие от молодых пациентов.

3. Частота встречаемости нарушений липидного метаболизма у больных бронхиальной астмой в разных возрастных группах составила - 78,95%, у молодых - 60%, у пожилых — 93,75%. Преобладающим фенотипом гиперлипиде-мии у больных пожилого возраста со среднетяжёлым течением бронхиальной астмы был На, а при тяжёлом течении заболевания - НЬ фенотип, обладающие высокой степенью атерогенности. У молодых пациентов с бронхиальной астмой выявлен IV фенотип гиперлипидемии только при тяжёлой степени течения заболевания.

4. Между показателями микрососудистой реактивности (Т2-Т4 АХ, Т4— Т6 АХ, РКК АХ, Ti/2, РКК оккл), спирометрии (ОФВи индекс Тиффно), пуль-соксиметрии, показателями липидного обмена (ОХЛ, ТГ) и клиническими проявлениями (наличие хрипов, степень одышки) у больных бронхиальной астмой установлена чёткая корреляционная взаимосвязь. Показатель Т2-Т4 АХ коррелировал с наличием хрипов (г=-0,41), РКК АХ с сатурацией периферической крови (г=0,58) и со степенью одышки (г=-0,58), , Т]/2 с индексом Тиффно (г=0,48), РКК оккл с ОФВ! (г=0,33), ОХЛ коррелировал с Т4-Т6 АХ (г=-0,35), ТГ с сатурацией периферической крови (г=-0,51).

5. Высокая информативность комплексного исследования микрососудистой реактивности и показателей липидного обмена позволит использовать данные методы для раннего выявления сосудистых осложнений бронхиальной астмы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для клинической практики в лечебно — профилактических учреждениях предложены среднестатистические показатели микрососудистой реактивности у лиц пожилого возраста для использования в качестве «региональных норм» Астраханской области.

Данные комплексного исследования микрососудистой реактивности и липидного спектра при бронхиальной астме рекомендуется учитывать для раннего выявления сосудистых осложнений и подборе медикаментозной терапии этого заболевания.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Маклакова, Наталья Васильевна

1. Алътшулер М.Ю. Лабораторная диагностика эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме // Клиническая лабораторная диагностика. -2005.-№10.-С. 42.

2. Аметое А. С. Синтез оксида азота в эндотелии сосудов у больных сахарным диабетом 2-го типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // Клиническая медицина. 2005. - №8. - С. 62-68.

3. Аметов А.С. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, Л.В. Сманина // Кардиология. 2004. - №11. - С. 55-60.

4. Антонов Н. С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. ХОБЛ: эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хронические обструктивные болезни лёгких / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998. - С.66 - 82.

5. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией. Тер. Арх. 1998; 4: 15-20.

6. Батагов С.Я., Немцов В.И., Трофимов В.И. и др. Возрастные особенности течения бронхиальной астмы // Клиническая геронтология. 1997. -№3. - С. 3639.

7. Батагов С.Я., Трофимов В.И., Немцов В.И. и др. Особенности своеобразия проявлений бронхиальной астмы в гериатрическом возрасте. Пульмонология. 2003; 2: 38 -42.

8. Бшиченко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под редакцией А.Г. Чучалина.- М., 1997.- С. 400-424.

9. Блажко В.И. Роль оксида азота в адаптации к гипоксии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / В.И. Блажко, В.В. Ефимов, Т.Н. Бондарь // Украинский терапевтический журнал. 2005. - №2. - С.52-55.

10. Блощинская И.А. Вазорегулирующая функция сосудистого эндотелия прифизиологической беременности и гестозе / И.А. Блощинская, Т.А. Петричко, И.М. Давидович //Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - .N21. — с. 26-32.

11. Бранько В.В. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии / В.В. Бранько, В.Д. Вахляев, Э.А. Богданова, JI.C. Камшилина // Российский медицинский журнал 1998 - № 3 - С. 34-38.

12. Бродская Т.А. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т.А. Бродская, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер и др. // Терапевтический архив. -2007.- №3. С. 76-84.

13. Бувалъцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный Медицинский Журнал. 2001. - №3. - С. 202-209.

14. Буркин И.И. Лазерная допплеровская флоуметрия в диагностике нарушений микроциркуляции у больных со стенокардией напряжения III-IV функциональных классов // Росс. кард, журнал 1999 - № 4. - С. 20-22.

15. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и лёгкие. Пульмонология 1998; 2: 6 11.

16. Воинов А.Ю. Повреждение сосудистого эндотелия и нарушение системы гемостаза у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / А.Ю. Воинов, З.Ш. Голевцова, В.В. Семченко и др. // Омский научный вестник. 2003. - №з,} прилож. - С. 76-80.

17. Воронина Л.П. Гемодинамические типы микроциркуляции при бронхиальной астме / Л.П. Воронина, О.С. Полунина, М.К. Яценко и др. // Успехи Современного естествознания. — 2006. — №1. С.50.

18. Воронина Л.П. Кожная микроциркуляция у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / Л.П. Воронина, Г.А. Трубников, Н.И. Рассказов и др. // Успехи Современного естествознания. 2005. — №12.-С.101.

19. Воронина Л.П. Оценка состояния кожной микроциркуляции у пожилых больных с хронической обструктивной болезнью легких / Л.П. Воронина, Г.А. Трубников, Н.И. Рассказов и др. // Клиническая геронтология. 2004. — №9. - С.6.

20. Воронина Л.П. Результаты комплексного исследования показателей кожной микроциркуляции и уровня эндотелина-1 у больных бронхиальной астмой / Л.П. Воронина, О.С. Полунина, М.К. Яценко и др. // Успехи Современного естествознания. 2006. - №12. - С.46-48.

21. Воронина Л.П. Клинико-диагностическое значение исследования кожной микроциркуляции и уровня плазменного эндотелина-1 у больных бронхиальной астмой: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Астрахань, 2006. - 23 с.

22. Гавриш, А.С. Региональные структурно-метаболические особенности сосудистого эндотелия / А.С. Гавриш, Н.А. Ящук // Врачебное дело. 1995. - №3-4. -С. 118-121.

23. Галенко А. С. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / А.С. Галенко, С.Н. Шуленин // Фарм-индекс практик.-2006.-№10.-С. 2-10.

24. Галкин Р.А., Котельников Г.П., Яковлев О.Г., Захарова И.О. Пожилой пациент. Самара: 1999. - 544 с.

25. Гельцер Б.И Состояние сосудистого эндотелия у больных внебольничной пневмонией / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская // Клиническая медицина. 2005. — №7.-С. 17-23.

26. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А.Г. Чучалина М.: Атмосфера, 2006 - 160с.

27. Голевцова З.Ш. Микроциркуляция как стратегическая мишень в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Новые перспективы использования триметазидина в клинике // Омский научный вестник. 2003. — №3., прилож. — С. 17-20.

28. Горчаков В.Н. Структурная организация микроциркуляторного русла: норма, патология, коррекция / В.Н. Горчаков, О.В. Позднякова. Новосибирск: Наука, 1989.-111 с.

29. Дворецкий Л.И. Пожилой больной хронической обструктивной болезнью лёгких // Пульмонология. 2004. - №1. - С. 105 - 118.

30. Дворецкий Л.И. Хронические обструктивные заболевания лёгких // Пожилой больной / Под ред. Л.И. Дворецкого. М.: Русский врач, 2001. - С.42 - 58.

31. Дербенева С.А. Уровень гомоцистеина и функциональное состояние эндотелия у больных с ишемической болезнью сердца / С.А. Дербенева, А.В. Пого-жаева // Вопросы питания. 2003. - №5. - С.43-48.

32. Дзгоева Ф. У. Дисфункция эндотелия при острой почечной недостаточности. Новые подходы к патогенетической терапии / Ф.У. Дзгоева, И.М. Кутырина, З.К. Кадзаева // Владикавказский медико-биологический вестник. 2005. - №9-10.-С. 154-156.

33. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей. Т.З: Болезни органов дыхания, почек, системы крови / Под ред. Н.А. Мухина. - М.: Медицина, 2003. - С. 154-184.

34. Емельянов А.В. и др. Эпидемиология бронхиальной астмы и аллергическогоринита в Санкт — Петербурге: окончательные результаты // 12-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. М.5 2002. -С. 398.

35. Задионченко, B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / B.C. Задион-ченко, Т.В. Адашева, А.Т. Сандомирская // Российский кардиологический журнал. 2002. - №2. - С. 63-66.

36. Зарубина Е.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-легочных заболеваний / Е.Г. Зарубина, Е.А. Мишина, М.А. Осадчук // Клиническая медицина. 2006. - №5. - С. 31-34.

37. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.

38. Зотова КВ., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология. №4. - С.58 - 67.

39. Иванов JI.A. Клинико физиологические особенности дыхания в пожилом и старческом возрасте: Автореф. дисс. докт. мед. наук — Киев, 1986. - 40 с.

40. Казанбиев Н.К. Проблемы современной клинической пульмонологии в пожилом и старческом возрасте больных // Гериатрические аспекты современной пульмонологии: Сб. научных трудов / Под. Ред. А.Н. Кокосова В.А. Игнатьева. Д., 1990.-С. 13-19.

41. Кароли Н.А. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров //

42. Клиническая медицина. 2005. - №9. - С. 10-16.

43. Кароли Н.А. Эндотелиальная дисфункция у больных системной склеродермией / Н.А. Кароли, Е.Е. Орлова, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2006. - №7. -С. 28-31.

44. Кателъницкая Л.И. Особенности функции эндотелия у больных ИБС в разных возрастных группах / Л.И. Кательницкая, Л.А. Хаишева, А.А. Кициева и др. // Южно-Российский медицинский журнал. 2004. - №2. - С. 17-21.

45. Ковалев И.А. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью // Кардиология. 2004. - №1.

46. Козлов В.И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии: Пособие для врачей / В.И. Козлов, Э.С. Мач, О.А. Терман, В.В. Сидоров. М., 2000. - 35 с.

47. Козлов В.И. Механизм модуляции кровотока в системе микроциркуляции и его расстройство при гипертонической болезни. // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: Тез. докл. Ш Всероссийского симпозиума.- М., 2000 С. 5-15.

48. Козлов В.И, Кореи Л.В., Соколов В.Г. Лазерная допплеровская Флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции // Физиология человека.- 1998,-Т. 24.-№6.-С. 112-121.

49. Козлов В.И., Кореи Л.В., Соколов В.Г. Биофизические принципы лазерной допплеровской флоуметрии // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: Тез. докл. П Всероссийского симпозиума М., 1998.-С. 17-25.

50. Козлов В.И., Мач Э.С., Сидоров В.В. Инструкция по применению лазерного анализатора кровотока ЛАКК-01- М 2002 - 10 с.

51. Козлов В.И, Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: Тез. докл. П Всероссийского симпозиума-М., 1998. С. 8-14.

52. Козлов, В.И. Современные тенденции развития лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: Тез. докл. I Всероссийского симпозиума. — М., 1996.-С. 3-12.

53. Козлов, В.И. Лазерная допплеровская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции / В.И. Козлов, Л.В. Кореи, В.Г. Соколов // Физиология человека. 1998.- Т. 24. - № 6 - С. 112-121.

54. Кокосов А.Н. Пневмология в пожилом и старческом возрасте. -СПб.: МЕД МАСС МЕДИА, 2005. -712 с.

55. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение // Военно-медицинский журнал. 2001. - №5. - С. 29-34.

56. Коркушко О.В. Дыхательная система: Руководство по геронтологии / под ред. Д.Ф. Чеботарёва, Н.Б. Маньковсого, В.В. Фролькиса. М.: Медицина, 1978.-С.232 - 244.

57. Коркушко О.В., Чеботарёв Д.Ф., Калиновская Е.Г. Гериатрия в терапевтической практике. Киев: 3доров'я,1993. - 840 с.

58. Крупаткин А.И. Нервная регуляция микрососудистого русла и её клиническая оценка // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: Тез. докл. III Всероссийского симпозиума М., 2000- С. 28-29.

59. Крупаткин А.И, Сидоров В.В. Методические аспекты диагностики состояния микроциркуляции крови // Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / Под редакцией А.И. Крупаткина и В.В. Сидорова- М., 2005 С.9

60. Кудряшева О.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. - 40. - №8. - С. 65 - 70.

61. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов — основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. 2003. - №7. - С. 11-15.

62. Лямина Н.П. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертонией и немедикаментозный метод ее коррекции / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, Д.А. Покидышев, Е.Б. Манухина // Кардиология. -2001.-№9.-С. 17-21.

63. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотков-ская // Кардиология. 2002. - №11. - С. 73-84.

64. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология. 2005. - №12. - С. 62-72.

65. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система // Успехи физиологических наук. 2001. - №3. - С. 4-65.

66. Марцинкевич,Г.И. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, А.А. Соколов и др. // Терапевтический архив. 2002. - №4. — С. 16-18.

67. Маянская С.Д., Куимов АД. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Российский кардиологический журнал 2001 - № 2 - С. 76-84.

68. Меншутина М.А. Механизмы вазомоторной формы дисфункции эндотелия: автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Спб, 2005. - 42 с.

69. Метод лазерной допплеровской флоуметрии: Пособие для врачей / В.И. Козлов, Э.С. Мач, О.А. Терман, В.В. Сидоров.-М., 2000.- 35 с.

70. Микроциркуляция в кардиологии / Под редакцией В.И. Маколкина М., 2004 — 136с.

71. Михайлов В.В. Основы патологической физиологии: Руков. Для врачей. М.: Медицина, 2001. - 704 с.

72. Мишина Е.А. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе сочетанной кардиорес-пираторной патологии // Казанский медицинский журнал. 2006. - №5. - С. 354-357.

73. Мишина Е.В. Особенности формирования дисфункции эндотелия и ее фармакотерапия у больных с периферическими макроангиопатиями различного происхождения: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Ростов-на-Дону, 2006. - 25 с.

74. Моткина Е.В. Состояние функции сосудистого эндотелия у больных ХОБЛ и БА тяжелого течения: автореф. дисс. . к-та мед. наук. — Владивосток, 2006. — 23 с.

75. Настрадин О.В. Диагностическая оценка функциональной активности сосудистого эндотелия и уровня половых гормонов у лиц с факторами риска и больных ИБС: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Владивосток, 2005. - 23 с.

76. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии // Consilium medicum. Системные гипертензии: приложение. — 2005.-№1.-С. 39-42.

77. Неронов А.Ф. Терапия бронхиальной астмы в поликлинических условиях: эффективность, безопасность, качество жизни // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 65.

78. Николаев К.Ю. Эндотелиальные дисфункции и сосудистая реактивность к вазоактивным веществам при сердечно-сосудистых заболеваниях // Омский научный вестник. 2003. - №3., прилож. - С. 123-126.

79. Новикова, Н.Д. Применение ингибиторов лейкотриенов у больных бронхиальной астмой // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: матлы конгр. Москва, 2002. - С. 65.

80. Нуржанова КВ. Анализ функционального состояния сосудистого эндотелия на фоне патогенетической терапии бронхиальной астмы: Дисс. . канд. мед. наук.- Астрахань, 2009. 177с.

81. Оечаренко С.И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. 2002. - №17. - С. 766-769.

82. Оганесян А.В. Кортизол и бронхиальная астма // Аллергология и иммунология.- 2007. — Т.8, №1. С. 52.

83. Омелъянченко М.Г. Роль эндотелиальной дисфункции и метаболического синдрома в патогенезе ранней ишемической болезни сердца у женщин / М.Г. Омельянченко, Л.Г. Краснова, Т.С. Полятыкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. -№81.- С.47-52.

84. Остроумова О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертонии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - №1-2. - С. 5962.

85. Палеев Н.Р., Черейская Н.К. Бронхиальная астма у пожилых: особенности течения, дифференциальный диагноз, лечение // Медицинская газета «Здоровье Украины», 2006.

86. Палеев Н.Р., Черейская Н.К., Афонасьева К.А., Фёдорова С.И. Ранняя диагностика ИБС у больных хроническими обструктивными заболеваниями лёгких // Терапевтический архив, 1999, №9, С. 52 56.

87. Палеев Н.Р., Черейская Н.К., Распопина Н.А. Дифференциальная диагностика обструкции внелёгочных воздухоносных путей // Российский медицинский журнал, 1999, №5, с. 13 17.

88. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома // Русский медицинский журнал. 2000. -№8. - С. 359-364.

89. Поливода С.Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / С.Н. Поливода,

90. А.А. Черепок // Укр. ревматол. журн. 2000. - № 1. - С. 13-17.

91. Попова А.А. Оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у молодых пациентов с артериальной гипертензией / А.А. Попова, С.Д. Маянская, А.Р. Антонов // Российский семейный врач. — 2006. №1. - С. 31-32.

92. Потапова Е. С. Состояние функции сосудистого эндотелия и маркеры воспаления в прогнозировании острого коронарного синдрома: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Владивосток, 2005. — 22 с.

93. Прокофьева Т.В. Состояние кожной микроциркуляции у больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации: Дисс. . канд. мед. наук. Астрахань, 2002. - 213с.

94. Ребров А.П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите / А.П. Ребров, О.В. Инамова // Терапевтический архив. 2004. — №5.-С. 79-85.

95. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002.-312с.

96. Punn Т.М. Связь изменений вазодилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления / Т.М. Рипп, В.Ф. Мордовии, С.Е. Пекарский // Кардиология. 2003. - №1. - С. 36-39.

97. Рывкин А.И. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в генезе респираторных нарушений при бронхиальной астме у детей / А.И. Рывкин, Е.Н. Андрианова, Т.Г. Решетова, Н.С. Побединская // Педиатрия. 2003. - №6. - С. 1-5.

98. Савенков М.П. Дисфункция эндотелия: современные пути медикаментозной коррекции // Российский кардиологический журнал.- 1999. №6. - С. 77-80.

99. Савченко С.В. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных гипертонической болезнью и фармакотерапевтическая оценка коррекции его нарушений: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Владивосток, 2003. - 24 с.

100. Саркисов КГ. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах / К.Г. Саркисов, Г.В. Дужак // Методология фло-уметрии. -М., 1999.- С. 9-14.

101. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. — №2. - С. 7-12.

102. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечно сосудистый риск // Рус. Мед. Журн. -2001. - Т9, №9. - С. 352 - 353.

103. Стандарт медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Врач. 2005. - №4.-С. 113-116.

104. Стандарт медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Клинико-лабораторная диагностика. 2006. - №2. - С. 44.

105. Сторожаков Г.И. Функция эндотелия при артериальной гипертензии у больных молодого возраста // Российский медицинский журнал. 2004. - №5. - С. 8-11.

106. Струкова О.В. Оценка влияния патогенетической терапии бронхиальной астмы на состояние костной ткани: автореф. дисс. . к-та мед. наук. М., 2000.- 18 с.

107. Сусеков А.В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике // Терапевтический архив. 2001, Том 73, - №4, с. 76 - 80.

108. Трубников Г.А. Основы клинической пульмонологии / Г.А. Трубников. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998.- 192 с.

109. Трубников Г.В. Руководство по клинической пульмонологии. Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001.- 401 с.

110. Трубников, Г.А. Современная терапия бронхиальной астмы / Г.А. Трубников, Е.А. Уклистая. Астрахань, 2004. - 76 с.

111. Туев А.В. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение / А.В. Туев. -Пермь: ИПК «Звезда», 2001. 220 с.

112. Фассахов Р. С. Гормональнозависимая бронхиальная астма: отсутствие контроля нал заболеванием // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 78.

113. Федосеев Г.А. Бронхиальная астма: трудные и нерешенные вопросы // Врач. — 2002.-№11.-С. 3-5.

114. Филиппов А.Е. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца / А.Е. Филиппов, A.M. Ханджян, К.А. Солодухин и др. // Клиническая медицина.- 2006. — №2. С. 28-32.

115. Цибулъкина В.Н. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы развития, факторы, определяющие тяжесть заболевания, общие принципы специфической и неспецифической терапии // Казанский медицинский журнал. — 2005. — №5.-С. 353-360.

116. Цой А.Н. Современный подход к ведению больных бронхиальной астмой / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Лечащий врач. 2001. - №3. - С. 38-44.

117. Цой А.Н. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Русский медицинский журнал. — 2001. -№1. С. 4-8.

118. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма.— М.: Русский врач, 2001.— 253 с.

119. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Русский медицинский журнал.— 2004.— Т. 12.— № 2.— С. 3-11.

120. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Русский медицинский журнал.-2000.-№8(17).-С. 727-729.

121. Чучалин А.Г. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых. Данные национального исследования НАБАТ / А.Г. Чучалин, Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский и др. // Пульмонология. 2004. - №6. - С. 68-77.

122. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы // Consilium medicum.—2000.—Т.2.—№ 10.—С. 3-7.

123. Шаповалова Т.Г. Состояние гемодинамики и микроциркуляции у больных бронхиальной астмой на фоне курсовой терапии (глюкокортикостероиды, эу-филлин, теопэк): автореф. дисс. . к-та мед. наук. — Саратов, 1995. — 30 с.

124. Шаповалова Т.Г., Кириллов М.М., Ямчук Ю.И. Нарушения микроциркуляции при бронхиальной астме различной степени тяжести: Учебно-методическое пособие.— Саратов: Изд-во Саратовского мед. университета, 1997.— 31 с.

125. Шахнис Е.Р. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании легочной гипертензии у больных с бронхиальной астмой молодого и среднего возраста // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8, №1. - С. 41.

126. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина'или следствие метаболического синдрома? // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.9, №2. - С. 8892.

127. Шляхто Е.В. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева, Е.А. Лясникова и др. // Кардиология. 2004. - №4. - С. 20-23.

128. Шутов А.А. Дисфункция эндотелия у больных с ишемическим инсультом / А.А. Шутов, Т.В. Байдина, А.В. Агафонов и др. // Инсульт, приложение к журналу неврологии и психиатрии. 2005. - №14. - С. 42-45.

129. Ямчук Ю.И. Нарушения микроциркуляции при тяжелых формах бронхиальной астмы и их коррекция: автореф. дисс. . к-та мед. наук.— Саратов, 1990.— 30 с.

130. Allison A. Brown., Frank В. Ни Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease. American Journal of Clinical Nutrition, 2001; 73 №4 673686.

131. Andersson T.L. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in human // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol.34. - P. 631-638.

132. Ayajiki K. Involvement of natric oxide in endothelium-dependent phasic relaxation caused by histamine in monkey cerebral arteries // Japanese journal of pharmacology.- 1992. Vol. 60, №4. - P. 357-362.

133. Barbera J.A., Peidano V.I. Pulmonary hypertension in COPD: old and new concepts. Monaldi Arch Chest Dis 2000 Dec; 55 (6): 445-9.

134. Barbera J.A. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in pulmonary arteries of smokers / J. A. Barbera, V. Peinado, S. Santos // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol.164.-P. 709-713.

135. Barua R.S., Ambrose J.A. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium dependent vasodilatation. Circulation 2001; 104: 1905.

136. Baylis C., Vallanee P. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency. Curr Opin Nephrol Hypertens 1996 Jan;5(l):808

137. Berliner J.A. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics I I Circulation. 1995. - Vol.91. - P. 2488-2496.

138. Bevilacqua M.P. Interleukin 1 (IL-1) induces biosynthesis and cell surface expression of pro-coagulant activity in human vascular endothelial cells / M.P. Bevilacqua, J.S. Pober, G.R. Majeau // J. Exp. Med. 1984. - Vol.160. - P. 618-623.

139. Burney P. Epidemiology of chronic obstractive pulmonary disease and asthma // Anticholinergic therapy in obstructive airway disease / Ed by N.J. Gross. London, 1993.-P. 18-32.

140. Bogaty P. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol.92, №10. - P. 1192-1195.

141. Bohm F. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischae-mia/reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans // Clin. Sci. 2005. -Vol.108, №4.-P. 357-363.

142. Caltaneo M. Thrombosis and reology // Thromb. Hemost. 1999. - № 81. - P. 6576.

143. Cannas F. Nailfold capillaroscopy and laser Doppler flowmetry during standardised cold challenge to evaluate capillary pattern and digital flow in idiopathic acrocyanosis // Panminerva Med. 2002. - V. 44, № 2. - P. 123-127.

144. Casino P.R. The role of nitric oxide in endotheliumdependent vasodilation of hypercholesterolemic patients // Circulation. 1993. - Vol.88. - P. 2541-2547.

145. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.30, № 3. - P. 325-333.

146. Celermajer D.S. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. - Vol.340, № 8828. - P. 1Ц1-1115.

147. Celermajer D.S., Adams M.R., Clarkson P.U. et al. Passive smoking and impaired endotelhelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults. N Engl J Med 1996; 334: 150-154.

148. Chang K.S. Indigo carmine inhibits endothelium-dependent and -independent vasodilation 11 Hypertension. 1996. -Vol. 27, №2. - P. 228-234.

149. Chin J.P. Therapeutic restoration of endothelial function in hypercholesterolaemic subjects: effects of fish oils / J.P. Chin, A.M. Dart // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1994. Vol.21, №10. - P. 749-755.

150. Cole P.N. Inflamation: a two colget sworal - the model of bronchoektazia // Ear. V.Respir.Dis. -1986. -Vol. 69 (Suppl.147). - P.675.

151. Cooke J., Tsao P. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? Arteriosc-ler Thromb. 1994; 14: 653655

152. Davi G. Enchanced thromboxane biosynthesis in patients with chronic obstructive pulmonary disease / G. Davi, S. Basili, M. Vieri // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997.-Vol. 156.-P. 1794—1799.

153. Davis J.W. Passive smoking affects endothelium and platelets / J.W. Davis, L. Shelton, I.S. Watanabe, J. Arnold // Arch. Intern. Med. 1989. - Vol.149. - p. 386389.

154. Dinh-Xuan A.T. Impairmant of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. — P. 15391547.

155. Durmowicz, A.G. Mechanisms of structural remodeling in chronic pulmonary hypertension 11 Pediatr. Rev. 1999. - Vol. 20. - P. 91-102.

156. Duvall, W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants // Mt. Sinai J. Med. 2005. -Vol.72, №2.-P. 71-80.

157. Earley S. Hypoxia-induced pulmonary endothelin-1 expression is unaltered by nitric oxide / S. Earley, L.D. Nelin, G. Chicoine, B.R. Walker // J. Appl. Physiol. 2002. -Vol. 92.-P. 1152-1158.

158. Faraci F.M. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels I I Physiol. Rev. 1998. - Vol. 78, №1 - P. 5397.

159. Fichtlscherer S. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vaso-reactivity in patients with coronary artery disease / S. Fichtlscherer, G. Rosenberger, D.H. Walter // Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 1000-1006.

160. Fullerton A. Studies of cutaneous blood flow of normal forearm skin and irritatediforearm skin based on high-resolution laser Doppler perfusion imaging (HR-LDPI) // Skin Res. Technol. 2002. - V.8, № 1.- P. 32-40.

161. Furchgott R.F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

162. Gertler J.P. Hypoxia induces procoagulant activity in cultured human venous endothelium // Vase. Surg. 1991. - Vol. 13. - P. 428-433.

163. Giaid A. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 214-221.

164. Gibbons G.N. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 3-8.

165. Gilligan D.M. Effect of antioxidant vitamins on low density lipoprotein oxidation and impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with hypercholesterolemia//!. Am. Coll. Cardiol. 1994. -Vol.24, №7. -P. 1611-1617.

166. Gillis C.N. The fate of circulating amines within the pulmonary circulation // Ann. Rev. Physiol. 1982. - Vol. 44. - P. 269-281.

167. Goerre S. Endothelin-1 in pulmonary hypertension associared with high-altitude exposure / S. Goerre, M. Wenk, P. Bartsch // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 359364.

168. Gonzalez S. The expression of adhesion molecules in cigarette smoke-induced airways obstruction / S. Gonzalez, J. Hards, N. van Eeden, J.C. Hogg // Eur. Respir. J. 1996. - Vol.9. - P. 1995—2001.

169. Hale K.A. Lung disease in long-term cigarette smokers with and without chronic airflow obstruction / K.A. Hale, S.L. Ewing, B.A. Gosnell, D.E. Niewoehner // Am. Rev. Respir. Dis. 1984. - Vol.130. -P. 716-721.

170. HallerH. Endothelial function. General considerations. Drugs 1997;53 Suppl 1:110.

171. Heitzer T. Cigarette smoking potentiates endothelial dislunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL / T. Heitzer, S. Via Herttuala, J. Luoma // Circulation. 1996 - Vol.93. - P. 1346-1353.

172. Hennig B. Influence of nutrients and cytokines on endothelial cell metabolism / B. Hennig, J.N. Diana, M. Toborek, C. McClain // J. Am. Coll. Nutr. 1994. - Vol.13. -P. 224-231.

173. Hida W., Tun Y. et al. Pulmanary hypertention in patients with chronic obstructive pulmonary disease: resent advances in pathophysiology and management. Respirolo-gy 2002 Mar; 7(1): 3-13.

174. Higman D.J. Reversibility of smoking induced endothelial dysfunction // Br. J. Surg. - 1994. - Vol.81, №7. - P. 977-978.

175. Hopkins N. Chronic airway infection leads to angiogenesis in the pulmonary circulation / N. Hopkins, E. Cadogan, S. Giles, P. McLoughlin // J. Appl. Phisiol. 2001. -Vol.91.-P. 919-928.

176. Humbert M. Increased interleukin-1 and interleukin-6 serum concentrations in severe primary pulmonary hypertension / M. Humbert, G. Monti, F. Brenot // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.151. - P. 1628-1631.

177. Husain S. Aspirin improves endothelial dysfunction in atherosclerosis // Circulation. 1998. - Vol.97, №3.-P. 716-720.

178. Hutchison,S.J. Seconhand tobacco smoke impairs rabbit pulmonary artery endothe-lium-dependent relaxation / S.J. Hutchison., R.E. Sievers, B. Zhu // Chest 2001. — Vol.120.-P. 2004—2012.

179. Heitzer T. Role of oxidized LDL // Circulation. 1996. - Vol.93, №7. - P. 13461353.

180. Jacobson D. W. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease // Clin. Chem. -1998.-Vol.44, №8.-P. 1833-1843.

181. Jang, A.S. Nitric oxide metabolites, eosinophils and eosinophilic cationic protein in patients with asthma: sputum versus blood // J. Korean Med. Sci. 2003. - Vol.18, №4.-P. 489-493.

182. Jeffery Т.К., Wanstall J.C. Pulmonary vascular remodeling: a target for therapeutic intervention in pulmonary hypertension. Pharmacol Ther 2001 Oct; 92 (1): 1-20.

183. Kader KN., Akella R., Ziats NP., Lakey LA., Harasaki H, Ranieri JP., Bellamkonda RV. eNOSoverexpressing endothelial cells inhibit platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro. Tissue Eng 2000 Jun; 6(3):24151.

184. Kataoka H., Otsuka F., Ogura Т., Yamauchi Т., Kishida M, Takahashi M., Mimura Y., Makino. The role of nitric oxide and the reninangiotensin system in saltrestricted Dahl rats. H Am J Hypertens 2001 Mar;14(3):27685.

185. Kibbe M., Billiar Т., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury. Cardiovasc Res 1999 Aug 15;43(3): 6507.

186. Kingwell BA. Nitric oxidemediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease. FASEB J 2000 Sep; 14(12): 168596.

187. Kawano H. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress 11 Atherosclerosis. 2002. -Vol.161, №2.-P. 375-380.

188. Laufs U. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA Reductase inhibitors // Circulation. 1998. - Vol.97, №2. - P. 1129-1135.

189. Lee S.D. Cigarette smoke extract induces endothelin-1 via protein kinase С in pulmonary artery endothelial ceils / S.D. Lee, D.S. Kee, Y.G. Chun // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2001. - Vol.281. - P. 403-411.

190. Lesprit P. Pulmonary hypertension in POEMS syndrome / P. Lesprit, B. Godeau, F. Authier // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.l57. - P. 907-911.

191. Levine G.N. Ascorbic acid reverses endotheliai vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease // Circulation. 1996. - Vol.93, №6. - P. 1107-1113.

192. Lopes A.A.B. Circulating von Willebrand factor antigen as a predictor of short-term prognosis in pulmonary hypertension / A.A.B. Lopes, N.Y. Maeda // Chest. 1998. -Vol.l 14. - P. 1276-1282.

193. Luscher T.F. Endotheliumderived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lung. 1990. - Vol. 168. - P.27-34.

194. Luscher T.F., Noll.G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator. Atherosclerosis 1995 Dec; 118 Suppl:S8190.

195. Lusher T.F. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10, №11. -P. 3-10.

196. Lusher T.F. Receptor-mediated endothelial vascular regulation (brief report) // Arzneimittel-Forschung. 1994. - Vol. 44, №3. - P. 418-419.

197. MacNee W. The effect of cigarette smoking on neutrophil kinetics in human lungs / W. MacNee, B. Wiggs, A.S. Belzberg, J.C. Hogg // N. Engl. J. Med. 1989.1. Vol.321.-P. 968-970.

198. Meredith I.T. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in ischemic manifestations of coronary artery disease // Circulation. 1993. - Vol. 87 (S.V). — P. 56-66.

199. Migliacci P. Smoking and impaired endothelium-dependent dilatation. N Engl J Med 1996; 334: 1674.

200. Mason R.P. Mechanisms of plaque stabilization for the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine: review of evidence // Atherosclerosis. 2002. -Vol.165, №2.-P. 191-200.

201. Matsuda Y. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease // Am. Heart J. 2000. - Vol.140, №5. - P.753-759.

202. Moreau P. Blood pressure and vascular effects of endothelin blockade in chronic nitric oxide-deficient hypertension // Hypertension. 1997. - Vol.29, №3. — P. 763769.

203. Nagaya N. Green tea reverses endothelial dysfunction in healthy smokers / N. Nagaya, H. Yamamoto, M. Uematsu // Heart.- 2004. Vol.90, №12. - P. 1485-1486.

204. Neunteufl T. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.39, №2. - P. 251-256.

205. Nilsson T. Presence of contractile endotelin-A and dilatory endotelin-B receptors in human celebral arteries // Nerosurg. 1997. - Vol.40, №2. - P. 346-351.

206. Noguera A. Expression of adhesion molecules and G proteins in circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease / A. Noguera, X. Busquets, J. Sauleda // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.l58. - P. 1664-1668.

207. Pagano P.G. Superoxide anion production by the thoracic aorta. Effect of endothe-lium-derived nitric oxide // Am. J. Physiol. -1993. Vol. 265. - P. 707-712.

208. Panza J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush, S.E. Epstein // New Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. - P. 22-27.

209. Panza J.A. Role of endotheliumderived nitric oxide in the abnormal endotheliumdependent vascular relaxation of patients with essential hypertension / J.A. Panza, P.R. Casino, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi // Circulation. 1993. - Vol.87. - P. 14681474.

210. Peinado, V.L. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD / V.L. Peinado, J.A. Barbera, F.P. Gomez // Am. J. Physiol. 1998. -Vol.274.-P. 908-913.

211. Pepine C.J. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on transient ischemia: the Quinapril Anti-Ischemia and Symptoms of Angina Reduction (QUASAR) trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.42, №12. - P. 2049-2059.

212. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease 11 Am. J. Med. 1998. - Vol. 105. - P. 32-39.

213. Raamat R. Simultaneous recording of fingertip skin blood flow changes by multi-probe laser Doppler flowmetry and frequency-corrected thermal clearance // Micro-vasc. Res. 2002. -V. 64.-№ 2. - P. 214-219.

214. Rizzoni D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure // Hypertension. 1998. - Vol.31 (pt.2). - P. 335-341.

215. Roberts CK, Vaziri ND, Wang XO, Barnard RJ. Enhanced NO inactivation and hypertension induced by a highfat, refinedcarbohydrate diet.Hypertension 2000 Sep; 36(3) 4239.

216. Rodriguez, J.A. Dietary supplementation with vitamins С and E prevents downregu-lation of endothelial NOS expression in hypercholesterolemia in vivo and in vitro // Atherosclerosis. -2002. Vol.165, №1. - P. 33-40.

217. Roland Govers and Ton J. Rabelink Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase Am. J. Physiol. February 2001. 280: Vol. 280, Issue 2, F193F206

218. Rongen G.A, Smits P, Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications. Neth J Med 1994 Jan;44(l):2635.

219. Sakamaki F. Incresed plasma P-selectin and decreased thrombomodulin in pulmonary arterial hypertension were improved by continuous prostacyclin therapy // Circulation. -2000. Vol.102. - P. 2720-2725.

220. Santos S. Characterization of pulmonary vascular remodeling in smokers and patients with mild COPD / S. Santos, V. I. Peinado, J. Ramirez // Eur. Respir. J. 2002. -Vol.19.-P. 632-663.

221. Sehiffrin E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hyper-tension.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1996 Jan;54(l):1725

222. Seiler C. Influence of serum cholesterol and other risk factors on vasomotion of angiographically normal coronary arteries // Circulation. 1993. - Vol.88 (part 1). -P. 2139-2148.

223. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. J Atheroscler Thromb 1998;4(3):11827

224. Shoji T. Inverse relationsip between circulating oxidized low density lipoprotein and antiox-LDL antibody levels in healthy subjects // Atherosclerosis. 2000. - Vol.148. -P. 171-177.

225. Silvestro A. Vitamin С prevents endothelial dysfunction induced by acute exercise in patients with intermittent claudication I I Atherosclerosis. 2002. - Vol.165, №2. - P. 277-284.

226. Simon A., Castro A., Kaski JC. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefiilness.Rev Esp Cardiol 2001 Feb;54(2):2117

227. Sorensen K.E. Impairment of endothelium dependent dilation is an early event in children with familial hypercholesterolemia an is related to the lipoprotein level // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.93. - P. 50-55.

228. Squadrito F. The effect of phytoestrogen genistein on plasma nitric oxide concentrations, endotelin-1 levels and endothelium-dependent vasodilatation in postmenopausal women // Atherosclerosis. 2002. - Vol.163, №2. - P. 339-347.

229. Stenvinkel P. Endothelial dysfunction and inflammation is there a link? // Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - Vol.16. - P. 1968—1971.

230. Su Y. Effect of cigarette smoke extract on nitric oxide synthase in pulmonary artery endothelial cells / Y. Su, W. Han, C. Giraldo // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -1998.-Vol.19.-P. 819-825.

231. Tawakol, A. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endothelium -dependent vasodilation function in humans // Circulation. 1997. - Vol.95. - P. 1119-1121.

232. Teragawa,H. Effect of alcohol consumption on endothelial dysfunction in men with coronary artery disease // Atherosclerosis. 2002. - Vol.165, №1. - P. 145-152.

233. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO. Presse Med 1998 Jun 13;27(21): 10614.

234. Treasure, C.B. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients // Circ. Research. 1992. - Vol.71. - P. 776-781.

235. Vita J.A. Coronary vasomotor responses to acetylcholine relate to risk factors for coronary artery disease // Circulation. 1990. - Vol.81. - P. 491-497.

236. Vita J.A. Effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelial vasomotor function in patients with coronary artery disease // Circulation. 2000. - Vol.102, №8. -P. 846-851.

237. Voelkel N.F., Cool C.D. Pulmonary vascular involvement in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J Suppl 2003 Nov; 46: 28-32.

238. Watts, K. Exercise training normalizes vascular dysfunction and improves central adiposity in obese adolescents // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol.43, №10. - P. 1823-1827.

239. Widlansky M.E. Effect of black tea consumption on plasma catechins and markers of oxidative stress // Free Radic. Biol. Med. 2005. - Vol.38, №4. - P. 499-506.

240. Zeiher A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium in-dependent coronary arterial vasodilator function / A.M. Zeiher, V. Schachinger // Circulation. -1995.-Vol.92.-P. 1094-1100.