Клинические особенности и нейровегетативные нарушения у подростков, больных бронхиальной астмой

Троицкая, Ирина Николаевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинические особенности и нейровегетативные нарушения у подростков, больных бронхиальной астмой

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Троицкая, Ирина Николаевна Иваново 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинические особенности и нейровегетативные нарушения у подростков, больных бронхиальной астмой

На правах рукописи

ТРОИЦКАЯ ИРИНА НИКОЛАЕВНА

УДК 616.839-053.6-02:616.248

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И НЕЙРОВЕГЕТАТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ

АСТМОЙ

14.00.09 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Иваново - 2004

Работа выполнена на кафедре педиатрии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования Государственного общеобразовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научный руководитель: Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

РЫБКИН Аркадий Исаакович.

Философова Мария Сергеевна,

кандидат медицинских наук

Островская Галина Андреевна.

Ведущая организация Минздрава России

Московский НИИ педиатрии и детской хирургии

„Ж- ¿¿¿М"«

Защита состоится "."Г'*' ".fT.iT,'.ГГ.ТГ." 2004 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.027.01 при ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России» по адресу: 153012, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 8.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России»

Автореферат разослан 2004 г.

Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор Жданова Л.А.

Актуальность научного исследования

Бронхиальная астма — важнейшая проблема здравоохранения во всех странах мира. Наблюдаемая в последние годы заметная тенденция к увеличению заболеваемости бронхиальной астмой и ее более тяжёлому течению, поставила данную патологию в один ряд с наиболее актуальными проблемами современной медицины (Балаболкин И.И., 1998; Каганов С.Ю.,

1998).

Заболевание нередко начинается в детстве и приводит к инвалидности и летальности у взрослых пациентов (Балаболкин И.И., 2001;Федосеев Г.Б., 1996). Рост распространённости бронхиальной астмы среди детского и взрослого населения, её раннее начало, тяжесть течения, объясняют возрастающий интерес к проблеме возрастной эволюции бронхиальной астмы, к взаимосвязи «детской» и «взрослой» астмы. Сведения об исходах бронхиальной астмы у детей, возможности и частота её перехода в бронхиальную астму взрослых достаточно противоречивы (Каганов С.Ю.,

1999). Проспективные и ретроспективные исследования свидетельствуют о несомненной связи «детской» и «взрослой» бронхиальной астмы. Считают, что бронхиальная астма, начавшаяся в детстве, в 60-80% случаев продолжается у больных, достигших зрелого возраста (Jenkins M.,1994; Kjellman В., 1994; Roorda R., 1993).

В отечественной литературе большое внимание уделялось особенностям течения бронхиальной астмы у детей младшего возраста. Тем не менее, известно неблагоприятное течение бронхиальной астмы, возникшей в школьном возрасте. Следует отметить и первично тяжёлое течение бронхиальной астмы в препубертатном и пубертатном периодах, связанное, возможно, с различными дисгормональными влияниями. Случаи угрожающих жизни приступов бронхиальной астмы описываются именно у подростков (Абелевич М.М., Яновер Л.Г., Тарасова А.А., 1996). Наиболее частые смертельные исходы при бронхиальной астме приходятся на подростковый период. Пик летальных исходов приходится на возраст 15 — 24 лет (средний возраст умерших от бронхиальной астмы детей — 12,4 года), (Балаболкин И.И., Кудрявцева В.А., Тюменцева Е.С., 2001).

Различия в течении бронхиальной астмы у детей разных возрастных групп обусловливаются физиологическими процессами формирования организма, в частности развитием высшей нервной деятельности (Абелевич М.М., 1996; Балаболкин И.И., 2001; Чучалин А.Г., 1997; Каганов С.Ю.,1999).

Подростковый период, как известно, в силу активации и перестройки нейроэндокринной, вегетативной, иммунной систем является критическим периодом в жизни ребёнка, когда ещё можно повлиять на течение заболевания.

Неоднозначное течение бронхиальной астмы в пубертатном периоде вызывает интерес к особенностям заболевания у подростков и требует изучения. Выявление факторов, влияющих на течение бронхиальной астмы в подростковом периоде, позволит осуществить индивидуальный подход к терапии заболевания, повысить эффективность лечения и улучшить прогноз в дальнейшем.

Цель научного исследования

Раскрыть особенности клинических проявлений и нейровегетативных нарушений у подростков, больных бронхиальной астмой, с тем, чтобы определить роль изменений регуляторных систем организма в манифестации клинико-функционального паттерна заболевания и обосновать необходимость оптимизации реабилитационных программ при этом заболевании.

Задачи научного исследования

1. Изучить функциональное состояние вегетативной нервной системы у подростков, больных бронхиальной астмой, в зависимости от тяжести и фазы заболевания.

2. Выделить клинические особенности бронхиальной астмы у подростков и исследовать состояние биоэлектрической активности мозга, церебральной гемодинамики в различные фазы заболевания.

3. Сопоставить изменения функциональных параметров вегетативной системы, биоэлектрической активности головного мозга, церебральной гемодинамики с маркёрами, отражающими функцию внешнего дыхания и вентиляционно-перфузионными отношениями лёгких.

4. Оценить влияние ингаляционных бронходилататоров на параметры церебральной гемо- и нейродинамики, вегетативный гомеостаз, лёгочную вентиляцию и кровоток.

Научная новизна исследования

Верифицирован клинико-функциональный паттерн бронхиальной астмы у подростков и уточнена роль изменений параметров регуляторных систем организма, связанных с особенностями перинатального периода его развития.

Определена информативная значимость исследуемых параметров регуляторных систем организма для комплексной оценки периода и тяжести бронхиальной астмы у подростков.

Доказано выраженное влияние ингаляционного сальбутамола и атровента на церебральную гемо- и нейродинамику, вегетативный гомеостаз, лёгочную вентиляцию и кровоток.

Практическая значимость исследования

Предложены критерии оценки вегетативной нервной системы, биоэлектрической активности головного мозга, мозговой гемодинамики, функции внешнего дыхания, вентиляционно-перфузионных отношений. Составлены на этой основе формализованные таблицы с определением информационно-диагностической ценности каждого из параметров для верификации периода, степени тяжести бронхиальной астмы у подростков.

Доказано положительное влияние сальбутамола и атровента на нормализацию вегетативного статуса, венозного оттока из полости черепа, апикально-базального градиента вентиляции и перфузии в лёгких.

Апробация работы

Результаты работы доложены на XI, XII, XIII Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2001, 2002; Санкт-Петербург, 2003), VI, УП Конгрессах педиатров России, Всероссийских конгрессах аллергологов и иммунологов (Москва, 2002, 2003), Всероссийских Конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002, 2003), Всероссийской конференции «Пульмонология детского возраста: проблемы и решения» (Иваново, 2002).

Публикации, внедрение результатов работы

По материалам исследования опубликовано 9 научных работ. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры педиатрии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава России, в

практику работы детского пульмонологического отделения ОГУЗ «Областная клиническая больница» г. Иваново.

Научные положения, выносимые нa защиту

Бронхиальная астма у подростков характеризуется особенностями клинического течения, нарушениями параметров церебральной гемо- и нейродинамики, вегетативного гомеостаза, лёгочной вентиляции и кровотока, что обосновывает включение в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий препаратов, нормализующих данные отклонения.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 132 страницах печатного текста, имеет введение, обзор литературы, пять глав результатов собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации, иллюстрирована 48 таблицами, 15 рисунками, схемой. Библиография содержит 215 источников, из них 151 отечественных, 64 - иностранных.

Материал и методы исследования

Работа выполнена на базе детского пульмонологического и терапевтического пульмонологического отделения ОГУЗ «Областная клиническая больница» города Иваново.

Отбор пациентов для обследования проводился в соответствии с критериями бронхиальной астмы, принятыми 12-м Национальным Конгрессом по заболеваниям органов дыхания.

Отбор по возрастному критерию проводился в соответствии с определением Ю.Е. Вельтищевым возрастных периодов детства -препубертатного (11-15 лет для девочек и 12-15 лет для мальчиков) и пубертатного периода полового созревания (старше 15 лет).

Для решения поставленных задач были использованы клинико-инструментальные методы, включающие изучение медико-биологического, респираторного, социально-гигиенического анамнезов, оценку функции внешнего дыхания и специализированные функциональные, нейрофизиологические методы, позволяющие оценить состояние центральной нервной, вегетативной нервной систем и функциональное

состояние дыхательной системы в различные фазы патологического процесса.

При сборе и анализе анамнестических данных особое внимание уделялось фону, на котором развилось заболевание, провоцирующим факторам, клиническим особенностям обострений, динамике заболевания к пубертатному периоду.

Группу наблюдения составили 108 подростков, больных бронхиальной астмой, которые по возрасту были разделены на две группы: 11-14 лет (I группа) - 46 человек и 15-17 лет (И группа) -62 человека. Во всей группе наблюдения пациенты с лёгкой БА составили 32,4%, со среднетяжёлой — 49,1%, с тяжёлой — 18,5%. Большинство обследуемых были мальчики — 76,8% и 23,2% - девочки.

Контрольную группу составили 20 здоровых подростков в возрасте 11 -14 лет и 20 здоровых подростков в возрасте 15-17 лет.

В обеих возрастных группах выявлена высокая степень наследственной отягощенности по аллергическим заболеваниям, особенно по бронхиальной астме у ближайших родственников (51,3 % и 49%), по патологии ЖКТ (23,1% и 51%) и сердечно-сосудистыми заболеваниями (38,5% и 46%).

В структуре сопутствующей патологии наибольшей вес имели аллергические (76,9% и 41%), неврологическая патология (56% и 45%) и заболевания ЖКТ (28,2% и 52%, соответственно).

Половина пациентов постоянно подвергались воздействию табачного дыма в семье. Активно курят 10% младших и 30% старших подростков. Социальный уровень семьи коррелировал с тяжестью заболевания.

У большинства пациентов дебют респираторных заболеваний (ОРЗ, трахеиты, бронхиты) приходился на возраст 1-3 года, а БОС одинаково часто выявлен в возрасте 1-3 года и 3-6 лет.

Наиболее часто провоцировали обострение заболевания в обеих группах контакты с бытовыми аллергенами (46% и 79%) и физическая нагрузка (61,5% и 75%). В группе старших подростков при сохранении ведущей роли бытовой аллергии высокую значимость имели неспецифические влияния: метеофакторы (52%), химические ирританты (54%), эмоции (19,6%).

Из 9 астматических статусов, которые имели место в группе наблюдения, 6 приходились на пубертатный период, причём, 4 из них отмечались в младшем подростковом возрасте, а 2 в старшем.

Большинство больных (69,2% из I группы и 85,2% из II группы) купировали приступ адекватно, используя В2 — агонисты короткого действия. Однако, 25,6% младших и 6,6% старших подростков проводили неадекватную терапию приступа (пациенты с лёгкой и среднетяжёлой астмой). Подростки с тяжёлой бронхиальной астмой в обеих группах купировали приступ адекватно.

Адекватную базисную терапию получали 15% пациентов в первой группе и 20% во второй. Половина подростков проводили базисную терапию ограниченно. 30% пациентов в каждой группе не получали базисной терапии совсем. Из всего числа подростков с тяжёлой БА адекватную

базисную терапию ингаляционными кортикостероидами получали только 36% первой и 55% пациентов второй группы.

У 28% подростков отмечено улучшение в течении заболевания к пубертатному периоду, у 42% заболевание стало протекать тяжелее, у 22% пациентов не наблюдалось существенного изменения в течении заболевания. Процент детей, отметивших ухудшение, коррелировал с тяжестью бронхиальной астмы. У 8% подростков дебют БА пришёлся на пубертатный период.

Большинство подростков обследовано и в периоде обострения заболевания, и в ремиссию. У 20 подростков, страдающих БА средней степени тяжести изучено влияние ингаляционных бронхолитических препаратов сальбутамола и атровента на вегетативный гомеостаз и церебральную гемо- и нейродинамику.

Исследование модулирующего влияния вегетативной и центральной нервной системы, ряда гуморальных и рефлекторных воздействий на ритм сердца проводилось с помощью компьютерной программы анализа «ПолиСпектр» на аппарате "ВНС-Микро" (фирма "Нейрософт").

С целью изучения функционального состояния ЦНС, особенностей корково-подкорковых взаимоотношений использовался метод электроэнцефалографии (ЭЭГ). Запись и анализ электроэнцефалограмм проводили с помощью компьютерного комплекса «Нейрон-Спектр» (фирма "Нейрософт"). Использовались моно- и биполярные отведения. Проводилась функциональная проба с гипервентиляцией.

С целью изучения мозговой гемодинамики использовался метод реоэнцефалографии (РЭГ). Исследование выполнялось, с помощью компьютерного комплекса для записи и анализа реограмм — «Рео-Спектр» (фирма "Нейрософт"). Применялись фронто-мастоидальные и окципито-мастоидальные отведения.

Лёгочный кровоток и вентиляция изучались по данным зональной реопульмонографии (РПГ) на шестиканальном реографе «РЕО-СПЕКТР-3» фирмы «Нейрософт». Элктроды накладывали по Е.А.Фринерману с регистрацией реограммы вентиляции (в условиях спокойного дыхания), затем реограммы пульсации, (в условиях задержки дыхания после спокойного выдоха).

Функция внешнего дыхания оценивалась на аппарате «Spirosift-3000» фирмы «Fucuda».

Статистическая обработка данных проводилась на компьютере «Pentшm-З» с помощью пакета информационных программ «Statistika» (версия 6). Проводился расчет средней арифметической (М), ее стандартной ошибки (м). Достоверность различий в сравниваемых группах оценивалась по р-критерию. Для выявления связи между изучаемыми показателями проводился корреляционный анализ.

Результаты исследования

Изменения параметров, характеризующих вегетативный гомеостаз, мозговую гемодинамику, функциональное состояние ЦНС, функцию внешнего дыхания, лёгочную вентиляцию и кровоток у подростков, больных бронхиальной астмой зависели от тяжести, фазы патологического процесса, а также возраста пациентов и характера проводимой терапии.

В ходе проведенного нами исследования у подростков обеих возрастных групп выявлены однонаправленные нарушения вегетативной регуляции. Период обострения заболевания у всех пациентов характеризовался снижением текущего функционального состояния и общих адаптационных возможностей организма, относительным преобладанием тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы. На этом фоне наблюдалось снижение парасимпатической активности, реактивности парасимпатического отдела ВНС, а также недостаточное вегетативное обеспечение деятельности, что свидетельствует о снижении компенсаторных и адаптационных возможностей у большинства подростков, больных бронхиальной астмой.

В периоде ремиссии у подростков обеих возрастных групп преобладал тонус парасимпатического отдела ВНС. Парасимпатическая реактивность была нормальной. Вегетативное обеспечение деятельности у старших подростков в ремиссию достоверно не отличалось от показателей контрольной группы, в то время, как у младших (вегетативное обеспечение деятельности) оставалось недостаточным (р<0,05).

У старших подростков показатели вегетативной регуляции, по сравнению с младшими, и в периоде обострения и в ремиссию БА, были лучше (р < 0,05), но это требовало чрезмерного напряжения регулирующих систем и проявлялось усилением церебральных эрготропных влияний.

Нами установлены достоверные различия показателей ВРС в обеих возрастных группах в периоде ремиссии БА, в зависимости от тяжести течения заболевания (р<0,05). Наиболее значительные нарушения вегетативной регуляции имели место у пациентов, страдающих тяжёлой БА, что проявлялось выраженным снижением общей мощности спектра (ТР), снижением тонуса и реактивности парасимпатического отдела ВНС (ИР и К 30/15), усилением церебральных эрготропных влияний (^ЬР), и недостаточным вегетативным обеспечением деятельности (ВО), (р<0,05).

У больных со среднётяжёлой астмой отмечено усиление церебральных эрготропных влияний (^ЬР), снижение вегетативного обеспечения деятельности, по сравнению с пациентами, имеющими лёгкое течение БА (р<0,05).

Адекватно проводимая базисная терапия у пациентов обеих возрастных групп влияла на состояние вегетативной регуляции преимущественно в периоде обострения астмы.

В остром периоде заболевания у пациентов, не получающих адекватную базисную терапию, показатели общего функционального состояния организма (ТР) и вегетативного обеспечения деятельности (ВО) были значительно ниже, чем у подростков, проводящих базисную терапию адекватно (р<0,05).

В периоде ремиссии заболевания адекватность базисной терапии оказывала влияние на показатели вегетативной регуляции только у пациентов с тяжёлой БА, что проявлялось усиленим церебральных эрготропных влияний (VLF), сниженим реактивности парасимпатического отдела ВНС (К 30/15), недостаточным вегетативным обеспечением деятельности (ВО) в группе подростков с тяжёлой БА, не получающих адекватную базисную терапию (р<0,05).

У девушек, больных БА, по сравнению с юношами, изменения параметров вегетативного гомсостаза были более неблагоприятными и проявились низкими значениями адаптационных возможностей организма (ТР) и вегетативного обеспечения деятельности (ВО) преобладанием гуморально-метаболических влияний (VLF) в ремиссию заболевания (р<0,05).

Изменения биоэлектрической активности головного мозга у подростков, больных бронхиальной астмой, зависели от фазы и тяжести заболевания и отражали нарушения функционального состояния ЦНС с заинтересованностью гипоталамо-мезодиэнцефальных образований и стволовых структур различного уровня.

По результатам анализа фоновых ЭЭГ выделялись:

нормальноорганизованный (I), гиперсинхронный (II), дезорганизованный (III) и десинхронизированный (IV) типы ЭЭГ (Кутин В.А.,1990; Ловицкий С.В.,1997).

В периоде обострения БА наиболее часто (37%) встречался десинхронизированный (IV) тип ЭЭГ, отражающий ирритацию каудальных отделов ствола головного мозга. У 22% больных зарегистрирован дезорганизованный (III) тип ЭЭГ. Гиперсинхронный (II) тип, отражающий ирритацию гипоталамуса, отмечен у 16% больных, нормальноорганизованный (I) тип ЭЭГ зарегистрирован у 25% пациентов.

С ростом тяжести заболевания в обеих группах наблюдалось уменьшение количества подростков с нормальноорганизованным типом ЭЭГ (в 2 раза), увеличение числа пациентов с самым неблагоприятным дезорганизованным (III) типом. Соотношение десинхронизированных (IV) и гиперсинхронизированных (II) типов зависело от периода заболевания. В обострение БА у пациентов обеих возрастных групп чаще регистрировался десинхронизированный (IV), а в ремиссию преобладал гиперсинхронный (II) тип ЭЭГ.

В младшей группе подростков и в обострение, и в ремиссию заболевания преобладали пациенты с самым неблагоприятным дезорганизованным (III) типом ЭЭГ (34,1%), отражающим ирритацию мезо-диэнцефальных структур. У старших подростков III тип ЭЭГ во все периоды заболевания встречался в 3 раза реже (10%), что свидетельствует о более грубых нарушениях мозговой нейродинамики и корково-подкорковых взаимоотношений в ЦНС у больных БА младшего подросткового возраста (р<0,05).

По данным реоэнцефалографического исследования у подростков обеих групп выявлено повышение тонуса сосудов среднего и мелкого калибра, ухудшение перетока крови из артерий в вены, затруднение венозного оттока из полости черепа. Дисгемические расстройства имели чёткую зависимость от степени тяжести заболевания и были наиболее отчетливыми и распространенными при обострении тяжёлой астмы и у младших подростков (р<0,05). Динамика и степень восстановления гемодинамических нарушений в периоде ремиссии зависели от степени тяжести бронхиальной астмы в обеих группах. Причем, у младших подростков восстановление нарушенных параметров шло хуже, по сравнению со старшей группой (р<0,05). У пациентов с тяжёлой астмой показатели церебральной гемодинамики не приходили к норме даже1 в периоде ремиссии, особенно страдал венозный отток. Наиболее выраженные нарушения гемодинамики и в периоде обострения, и в ремиссию регистрировались у подростков обеих групп в вертебро-базилярном бассейне (р<0,05).

Исследование вентиляции и гемодинамики лёгких методом реопульмонографии, у всех подростков выявило перераспределение лёгочного кровотока, которое проявлялось увеличением кровенаполнения верхних и средних зон и дефицитом кровотока в нижних зонах. Одновременно отмечалась гиперинфляция верхних, средних и особенно нижних зон. Итогом сочетания вентиляционных нарушений и нарушений гемодинамики в МКК явилось изменение вентиляционно-перфузионных соотношений. Изменения кровотока и вентиляции имели четкую корреляцию с тяжестью бронхиальной астмы в обеих группах.

В периоде ремиссии динамика исследуемых показателей РПГ не имела существенных различий между группами. На фоне уменьшения общего пульсового кровотока каждого лёгкого наблюдалось его перераспределение в пользу нижних зон лёгких (ИПК) и восстановление апикально-базального градиента в обеих группах больных. В результате снижения гиперинфляции и нормализации кровотока происходило восстановление вентиляционно-перфузионных отношений в зонах лёгких.

Для исследования природы выявленных нейровегетативных нарушений нами выделена группа подростков, имеющих в анамнезе перинатальное поражение ЦНС. В этой группе больных установлен ранний дебют заболевания (до трёх лет) - у 80%, преобладание среднетяжёлых и тяжёлых форм (72%), дезорганизованного (Ш) - 44,4% и гиперсинхронизированного (II) -44,4% типа ЭЭГ, более значительное повышение тонуса мозговых

артерий, более выраженное затруднение венозного оттока из полости черепа в вертебро-базилярном бассейне, а также дезадаптивные нарушения вегетативной регуляции в виде недостаточности симпатического отдела вегетативной нервной системы (LF) и более выраженной ваготонии (LF/HF), по сравнению с группой пациентов без перинатальной патологии в анамнезе (р<0,05). Полученные нами данные свидетельствуют о том, перенесённая перинатальная энцефалопатия негативно влияет на состояние регуляторных систем организма и усугубляет нарушения вегетативного гомеостаза и параметров центральной гемо- и нейродинамики, обусловленные самой бронхиальной астмой. .,

Результаты проведённого корреляционного анализа выявили наличие многообразных функциональных взаимосвязей параметров,

характеризующих вегетативную регуляцию, церебральную гемодинамику с показателями функции внешнего дыхания и параметрами вентиляционно-перфузионных отношений в лёгких, свидетельствующие о патогенетической значимости выявленных нейровегетативных нарушений в поддержании адекватной вентиляции и гемодинамики лёгких.

Выраженность и направленность коррелятивных взаимодействий зависели от фазы патологического процесса.

В остром периоде БА показатели проходимости бронхов (МОС25%, МОС50%, ОФВ-1, ПСВ) имели положительные коррелятивные взаимосвязи с вегетативным обеспечением деятельности и параметрами мозговой гемодинамики, отражающими периферическое сосудистое сопротивление (ДИА) и тонусом крупных церебральных артерий в вертебро-базилярном и в каротидном бассейнах, а также связи обратной направленности с тонусом и реактивностью парасимпатического отдела ВНС и величиной венозного оттока из полости черепа.

В периоде ремиссии БА показатели проходимости бронхов (МОС 25%, МОС 50%), индекс Тиффно имели положительной направленности связи с активностью симпатического отдела ВНС (LF), симпато-парасимпатическим кэффициентом (Ц/Н) и параметрами, отражающими периферическое сопротивление сосудов головного мозга (ДИА, А5/А2), а также корреляционные взаимосвязи обратной направленности с пульсовым кровенаполнением мозговых сосудов в вертебрально-базилярном бассейне

(РИ).

С помощью последовательного анализа Вальда нами рассчитана информационная значимость каждого из параметров и составлены формализованные таблицы для диагностики периода, тяжести патологического процесса, а также риска тяжелого прогредиентного течения бронхиальной астмы у подростков.

Формированию тяжёлого прогредиентного течения астмы у подростков обеих возрастных групп способствовали: отягощенная наследственность по бронхиальной астме, наличие сопутствующих заболеваний ЖКТ и неврологической патологии, отсутствие адекватной базисной терапии и гипоаллергенной микроэкологии, низкий социальный статус семьи,

выраженное преобладание тонуса парасимпатического отдела ВНС, низкий симпато-парасимпатический коэффициент, недостаточное вегетативное обеспечение деятельности, затруднение венозного оттока из полости черепа.

Формализованная таблица для верифицикации группы подростков, имеющих риск развития тяжёлого течения позволит оценивать адекватность лечебных мероприятий в этой группе больных и проводить индивидуальную профилактику неблагоприятного течения заболевания.

Выявленные нами нейровегетативные нарушения у подростков, больных бронхиальной астмой, обосновывают включение в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий препаратов, нормализующих данные отклонения. В связи с этим, нами изучено влияние ингаляционного р2-агониста короткого действия сальбутамола и антихолинергического препарата атровента (ипратропиум бромида) на нейровегетативный статус у 20 подростков, больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в возрасте 11-15 лет.

Исследования проводились в одни и те же часы для всех испытуемых, на фоне отмены лекарственных средств, дважды: до и после ингаляции 200 мкг сальбутамола или 40 мкг атровента, последовательно, в разные дни, в соответствии с фармакодинамикой препаратов.

Исследование вегетативной регуляции по данным ВРС после ингаляционного применения сальбутамола выявило у пациентов обеих возрастных групп усиление симпатических влияний, повышение вегетативного обеспечения деятельности (р<0,05). Влияние ингаляционного сальбутамола на вегетативный гомеостаз, зависело от исходного состояния вегетативного статуса. У пациентов с недостаточным тонусом симпатического отдела ВНС и недостаточным вегетативным обеспечением деятельности симпатоми-метический эффект сальбутамола был наиболее выражен. У половины больных с исходным преобладанием парасимпатических и гуморально-метаболических влияний в структуре спектра наблюдалось снижение доли последних и увеличение количества низкочастотных волн (ЬР). У пациентов с исходно нормальными показателями ВРС (50%), существенной динамики параметров вегетативного гомеостаза не наблюдалось.

На фоне атровента происходило достоверное снижение избыточных гуморально-метаболических влияний и парасимпатической реактивности, нормализация симпато-парасимпатического баланса, повышение

вегетативного обеспечения деятельности (р<0,05).

Влияние ингаляций сальбутамола и атровента на БЭЛ ГМ зависело от исходного состояния центральной нейродинамики, и исходного вегетативного статуса больных. У 70% подростков с преобладанием ваготонии оба препарата оказывали десинхронизирующее влияние на БЭА ГМ, которое проявлялось снижением амплитуды и повышением частоты ритма. У пациентов с симпатикотонией (30%) после ингаляции сальбутамола наблюдалось повышение амплитуды -ритма с нарастанием

пароксизмальной активности, что свидетельствовало об усилении синхронизирующих влияний. У 30% пациентов после ингаляции атровента зарегистрирована нормализация центральной нейродинамики (р<0,05).

Нами установлено выраженное влияние ингаляционного сальбутамола практически на все показатели церебральной гемодинамики, которое проявлялось достоверным повышением тонуса мелких мозговых артерий и артериол (ДИА), периферического сосудистого сопротивления (А5/А2) и улучшением венозного оттока из полости черепа (ВО), более выраженными во фронтальных отведениях (р<0,05). Отмечена тенденция повышения пульсового кровенаполнения (РИ), а также тонуса крупных церебральных артерий после ингаляции сальбутамола во всех бассейнах.

Ингаляции атровента оказывали однонаправленное с сальбутамолом влияние на церебральную гемодинамику, однако, оно было менее выраженным.

Анализ зональной реопульмонографии (РПГ) выявил, что ингаляционное применение сальбутамола и атровента приводит к нормализации зональной вентиляции лёгких, перераспределению вентиляционно-перфузионных отношений в сторону нижних лёгочных зон и восстановлению апикально-базального градиента.

Результаты проведённого нами исследования свидетельствуют об однонаправленном влиянии ингаляционного сальбутамола и атровента на церебральную гемо- и нейродинамику, вегетативный гомеостаз, лёгочную вентиляцию и кровоток. Влияния атровента на сосудистые системы головного мозга и лёгких, по сравнению с сальбутамолом были менее выраженными.

Таким образом, проведенные нами исследования позволили установить патогенетическую значимость нейровегетативных изменений у подростков с бронхиальной астмой. Наиболее выраженные дезадаптивные нарушения вегетативной регуляции, более грубые изменения мозговой нейродинамики и корково-подкорковых взаимоотношений, а также наиболее отчётливые нарушения церебральной гемодинамики отмечались у младших подростков, что свидетельствует о наибольшей уязвимости нервной системы в этом возрасте и способствует прогрессированию заболевания.

Учитывая то, что нарушения вегетативной регуляции, биоэлектрической активности головного мозга и корково-подкорковых взаимоотношений и церебральной гемодинамики определяют индивидуальное течение заболевания, подростки с бронхиальной астмой старшего и особенно младшего возраста нуждаются в тщательном и регулярном наблюдении не только пульмонолога и аллерголога, но и невролога. Это позволит осуществить индивидуальный подход к терапии заболевания, повысить эффективность лечения.

Установленные нами особенности влияния ингаляционного сальбутамола и атровента на церебральную гемо- и нейродинамику, вегетативный гомеостаз, лёгочную вентиляцию и кровоток определяют

необходимость индивидуального подбора бронходилататоров у больных бронхиальной астмой с учётом нейровегетативного статуса пациентов.

Выявленные нами факторы риска тяжёлого прогредиентного течения астмы могут быть использованы с целью своевременного прогнозирования и проведения индивидуальной профилактики неблагоприятного течения заболевания в подростковом периоде. Всё это в целом позволит улучшить качество диспансерного наблюдения подростков с БА и прогноз заболевания.

Выводы

1. Бронхиальная астма у подростков характеризуется относительной частотой ночных приступов, астматических состояний, наличием сопутствующей патологии, нестабильностью течения.

2. На выраженность клинико-функциональных нарушений у подростков с бронхиальной астмой оказывают влияние: отягощенная наследственность по аллергическим заболеваниям, сопутствующая патология, адекватность базисной терапии, социальный статус семьи, отягощенный аллергенами быт, влияние неспецифических факторов, таких,- как: метеозависимость, отрицательные эмоции, химические ирританты, а у подростков старшей группы — курение (40%), употребление алкоголя (22%), и нерегу лярность наблюдения специалистами.

3. Бронхиальная астма у подростков сопровождается закономерными сдвигами параметров, отражающих состояние регуляторных систем организма и проявляющихся: гиперсимпатикотонией, повышением центрального контура регуляции, преобладанием патологических типов ЭЭГ, указывающих на преимущественную заинтересованность мезо-диэнцефальных структур, выраженными нарушениями мозговой гемодинамики с преобладанием венозной дистонии, которые зависели от периода, степени тяжести, продолжительности заболевания, характера проводимой терапии и возраста подростков.

4. У подростков с бронхиальной астмой установлены тесные взаимосвязи параметров, характеризующих вегетативный гомеостаз, мозговую гемодинамику с показателями функции внешнего дыхания и вентиляционно-перфузионными параметрами лёгких, свидетельствующие о патогенетической значимости выявленных нейровегетативных нарушений в поддержании адекватной вентиляции и гемодинамики лёгких.

5. Маркёрами тяжёлого прогредиентного течения бронхиальной астмы у подростков являются: преобладание тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, недостаточное вегетативное обеспечение деятельности, Ш тип ЭЭГ, нарушение мозговой гемодинамики с преобладанием венозной дистонии.

градиента вентиляции и перфузии в лёгких. Влияние атровента, в сравнении с сальбутамолом на сосудистые системы головного мозга и лёгких и нормализацию апикально-базального градиента лёгочной вентиляции менее выражены.

7. Разработанные критерии бальной оценки исследуемых маркёров вегетативного гомеостаза, мозговой гемо- и нейродинамики, позволяющие верифицировать группу подростков с высокой степенью риска тяжёлого течения БА, дают возможность оценивать адекватность проводимых лечебно-профилактических мероприятий у данного контингента больных.

Практические рекомендации

1. Подростки с бронхиальной астмой нуждаются в комплексном углублённом обследовании, включающем изучение состояния вегетативной регуляции, центральной гемо- и нейродинамики.

2. Для верификации периода, степени тяжести бронхиальной астмы у подростков и оценки эффективности реабилитационных мероприятий кроме показателей функции внешнего дыхания следует использовать параметры, характеризующие вегетативный гомеостаз, биоэлектрическую активность головного мозга, церебральную гемодинамику.

3.Пациенты с преобладанием тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, недостаточным вегетативным обеспечением деятельности, Ш типом ЭЭГ, нарушением мозговой гемодинамики с преобладанием венозной дистонии относятся к группе риска формирования прогредиентного течения бронхиальной астмы.

4. Наличие у подростков с бронхиальной астмой нарушений вегетативной регуляции, центральной гемо- и нейродинамики делает обоснованным разработку индивидуального комплекса лечебно-реабилитационных мероприятий, с включением в него препаратов, корригирующих выявленные нарушения.

5. Терапия ингаляционными бронходилятаторами у подростков, больных бронхиальной астмой должна назначаться индивидуально, с учётом характера доминирующего нарушения регуляторных систем и гемодинамики.

Список опубликованных работ

1. Клинические особенности течения бронхиальной астмы у подростков и факторы, определяющие прогноз заболевания // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2003. - Т. 8, Приложение.- С.77-79. / соавт. РЫБКИН А.И., Ключева М. Г.

2.Влияние вентолина на нейровегетативный статус и вентиляционно-перфузионные соотношения у подростков с бронхиальной астмой // Тринадцатый Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, СанктПетербург, 10-14 ноября 2003 г.// Пульмонология.-2003.-Приложение.-С.90. /соавт. Ключева М.Г., РЫВКИН А.И.

3. Особенности течения тяжёлой бронхиальной астмы у подростков // Второй Российский Конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии»: Материалы Конгресса, Москва, 15-17 октября 2003 г. — М, 2003. — С.291. /соавт. РЫБКИН А.И., Ключева М.Г.

4. Нейровегетативныё особенности подростков с бронхиальной астмой // Актуальные проблемы педиатрии: Межрегион, сб. науч. работ.-Ярославль, 2002.-С.64-65. / соавт. РывкинА.И., Ключева М.Г., Кутин В.А.

5. Психовегетативные нарушения у подростков с бронхиальной астмой // 5-й Конгресс «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии»: Тез. докл.-М., 2002.-Т. II. - С.588. / соавт. РЫБКИН А.И., Ключева М.Г.

6. Влияние некоторых методов немедикаментозной реабилитации на клинико-функциональные показатели подростков с бронхиальной астмой // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии», Москва, 18-21 февраля 2003 г.- М., 2003.-С.155./ соавт. РЫБКИН А.И., Ларюшкина P.M., Калинина О.В., Вурварг A.M.

7. Психовегетативные и нейровегетативные особенности у подростков с бронхиальной астмой // Пульмонология детского возраста: Проблемы и решения. / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого и А.Д. Царегородцева.-М.-Иваново, 2002-Вып. 2 - С. 144-146. / соавт. РЫБКИН А.И., Ключева М.Г.

8. Своевременность диагностики и лечения астматического статуса у детей // Актуальные вопросы детской хирургии и педиатрии: Сб. науч. работ. -Ярославль, 2000.- С. 172. / соавт. РЫБКИН А.И., Ключева М.Г., Пакулева В.Г.

9. Нейровегетативные и психовегетативные нарушения у подростков с бронхиальной астмой //I Всероссийский Конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии»: Материалы Конгресса, Москва, 16-19 октября 2002 г. - М., 2002.- С.277-278. / соавт. РЫБКИНА.И.,Ключева М.Г., Кутин В.А.

Схема 1

Патогенетические механизмы нейровегетативных нарушений при бронхиальной астме у подростков

Таблица 1

Последовательность и информативная ценность клинико-функциональных показателей для прогнозирования риска прогредиентного течения бронхиальной астмы в подростковом возрасте

№ Показатель Информативная ценность (1*)

1. Отягощенная наследственность по БА 1,9

2. Общий объем вентиляции легких (ООВ) 1,65

3. Отсутствие адекватной базисной терапии 1.6

4. Максимальная вентиляции легких (МВВ) 1,28

5. Вегетативное обеспечение деятельности (ВО) 0,95

6. Тонус парасимпатического отдела ВНС (НБ) 0,92

7. Сопутствующие заболевания ЖКТ и 0,9

неврологическая патология

8. Симпато-парасимпатический коэффициент (ЬР/НР) 0,81

9. Отягощенная микроэкология 0,8

10. Объем форсированного выдоха за 1 сек. 0,54

11. Максимальная объемная скорость (МОС25%) 0,52

12. Коэффициент МОВ/МПК средних зон 0,5

13. Венозный отток в вертебро-базилярном бассейне (ВО) 0,5

14. Низкий социальный статус семьи 0,5

113348.

ТРОИЦКАЯ ИРИНА НИКОЛАЕВНА

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И НЕЙРОВЕГЕТАТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 24.06.04. Формат 60x84 1/16. Печ. л. 1,25. Усл. печ. л. 1,1. Тираж 75 экз.

ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава России. 153012, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 8.

Оглавление диссертации Троицкая, Ирина Николаевна :: 2004 :: Иваново

Введение.

Глава 1. Современные представления о роли нервной системы в патогенезе бронхиальной астмы у детей и особенности течения бронхиальной астмы в подростковом периоде. (Обзор литературы).

1.1. Особенности течения бронхиальной астмы в подростковом периоде.

1.2. Роль и состояние нервной системы в патологическом процессе при бронхиальной астме.

Глава 2. Объем и методы исследования. Общая характеристика наблюдаемых больных.

2.1. Объем исследования. Общая характеристика наблюдаемых больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Клинико-функциональные особенности течения бронхиальной астмы у подростков младшего (11 — 14 лет) и старшего (15 -17 лет) возраста.

Глава 3. Нейровегетативные нарушения у подростков с бронхиальной астмой в различные периоды патологического процесса.

3.1. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у подростков с бронхиальной астмой в зависимости от периода, тяжести заболевания и проводимой терапии.

3.2. Функциональное состояние центральной нервной системы у подростков с бронхиальной астмой в зависимости от тяжести и периода заболевания.

3.3. Церебральная гемодинамика у подростков с бронхиальной астмой, в зависимости от периода, тяжести заболевания и проводимой терапии.

Глава 4. Патогенетические механизмы нейровегетативных нарушений при бронхиальной астме у подростков.

4.1. Функция внешнего дыхания, вентиляционно-перфузионные отношения у подростков с бронхиальной астмой в различные периоды заболевания.

4.2. Взаимосвязь показателей функции внешнего дыхания, вентиляционно-перфузионных взаимоотношений с маркерами нейровегетативных изменений в различные периоды заболевания.

Глава 5. Современная технология прогнозирования, диагностики и оптимизации реабилитационных мероприятий при бронхиальной астме у подростков.

5.1. Информативная и прогностическая значимость исследуемых параметров нейровегетативного статуса в оценке тяжести течения и прогноза бронхиальной астмы у подростков.

5.2. Влияние ингаляционных бронхолитических препаратов на нейровегетативный статус, церебральную гемодинамику и вентиляционно-перфузионные отношения в лёгких у больных бронхиальной астмой.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Троицкая, Ирина Николаевна, автореферат

Актуальность научного исследования

Бронхиальная астма - важнейшая проблема здравоохранения во всех странах мира. Наблюдаемая в последние годы заметная тенденция к увеличению заболеваемости бронхиальной астмой и ее более тяжёлому течению, поставила данную патологию в один ряд с наиболее актуальными проблемами современной медицины [13, 14, 15, 55, 56, 194].

Заболевание нередко начинается в детстве и приводит к инвалидности и летальности у взрослых пациентов [14, 15, 24]. Рост распространённости бронхиальной астмы среди детского и взрослого населения, её раннее начало, тяжесть течения, объясняют возрастающий интерес к проблеме возрастной эволюции бронхиальной астмы, к взаимосвязи «детской» и «взрослой» астмы. Сведения об исходах бронхиальной астмы у детей, возможности и частота её перехода в бронхиальную астму взрослых достаточно противоречивы [26]. Проспективные и ретроспективные исследования свидетельствуют о несомненной связи «детской» и «взрослой» бронхиальной астмы. Считают, что бронхиальная астма, начавшаяся в детстве, в 60-80% случаев продолжается у больных, достигших зрелого возраста [182, 186, 198].

В отечественной литературе большое внимание уделялось особенностям течения бронхиальной астмы у детей младшего возраста. Тем не менее, известно неблагоприятное течение бронхиальной астмы, возникшей в школьном возрасте. Следует отметить и первично тяжёлое течение бронхиальной астмы в препубертатном и пубертатном периодах, связанное, возможно, с различными дисгормональными влияниями. Случаи угрожающих жизни приступов бронхиальной астмы описываются именно у подростков [1]. Наиболее частые смертельные исходы при бронхиальной астме приходятся на подростковый период. Пик летальных исходов приходится на возраст 15 - 24 лет (средний возраст умерших от бронхиальной астмы детей - 12,4 года) [15].

Цель научного исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

1. Верифицирован клинико-функциональный паттерн бронхиальной астмы у подростков и уточнена роль изменений параметров регуляторных систем организма, связанных с особенностями перинатального периода его развития.

2. Определена информативная значимость исследуемых параметров регуляторных систем организма для комплексной оценки периода и тяжести бронхиальной астмы у подростков.

3. Доказано выраженное влияние ингаляционного сальбутамола и атровента на церебральную гемо- и нейродинамику, вегетативный гомеостаз, лёгочную вентиляцию и кровоток.

Практическая ценность исследования

1. Предложены критерии оценки вегетативной нервной системы, биоэлектрической активности головного мозга, мозговой гемодинамики, функции внешнего дыхания, вентиляционно-перфузионных отношений. Составлены на этой основе формализованные таблицы с определением информационно-диагностической ценности каждого из параметров для верификации периода, степени тяжести бронхиальной астмы у подростков.

2. Доказано положительное влияние сальбутамола и атровента на нормализацию вегетативного статуса, венозного оттока из полости черепа, апикально-базального градиента вентиляции и перфузии в лёгких.

Апробация работы

Результаты работы доложены на XI, XII, XIII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2001, 2002; Санкт-Петербург 2003), VI, VII Конгрессах педиатров России, Всероссийских Конгрессах аллергологов и иммунологов (Москва 2002, 2003), Всероссийских Конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва 2002, 2003), Всероссийской конференции «Пульмонология детского возраста: проблемы и решения» (Иваново, 2002).

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры педиатрии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО ИвГМА, в практику работы детского пульмонологического отделения ОГУЗ «Областная клиническая больница» г. Иваново. По материалам исследования опубликовано 9 научных работ.

Положения, выносимые на защиту

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические особенности и нейровегетативные нарушения у подростков, больных бронхиальной астмой"

Выводы

2. На выраженность клинико-функциональных нарушений у подростков с бронхиальной астмой оказывают влияние: отягощенная наследственность по аллергическим заболеваниям, сопутствующая патология, адекватность базисной терапии, социальный статус семьи, отягощенный аллергенами быт, влияние неспецифических факторов, таких, как: метеозависимость, отрицательные эмоции, химические ирританты, а у подростков старшей группы - курение (40%), употребление алкоголя (22%), и нерегулярность наблюдения специалистами.

4. У подростков с бронхиальной астмой установлены ' тесные взаимосвязи параметров, характеризующих вегетативный гомеостаз, мозговую гемодинамику с показателями функции внешнего дыхания и вентиляционно-перфузионными параметрами лёгких, свидетельствующие о патогенетической значимости выявленных нейровегетативных нарушений в поддержании адекватной вентиляции и гемодинамики лёгких.

5. Маркёрами тяжёлого ирогредиентиого течения бронхиальной астмы у подростков являются: преобладание тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, недостаточное вегетативное обеспечение деятельности, III тип ЭЭГ, нарушение мозговой гемодинамики с преобладанием венозной дистонии.

6. Включение сальбутамола и атровента в комплекс лечения бронхиальной астмы у подростков сопровождается однонаправленным повышением тонуса мозговых сосудов, улучшением венозного оттока из полости черепа, восстановлением нормального апикально-базального градиента вентиляции и перфузии в лёгких. Влияние атровента, в сравнении с сальбутамолом, на сосудистые системы головного мозга и лёгких и нормализацию апикально-базального градиента лёгочной вентиляции менее выражены.

Практические рекомендации

3. Пациенты с преобладанием тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, недостаточным вегетативным обеспечением деятельности, III типом ЭЭГ, нарушением мозговой гемодинамики с преобладанием венозной дистонии относятся к группе риска формирования прогредиентного течения бронхиальной астмы.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Троицкая, Ирина Николаевна

1. Абелевич М.М., Яновер Л.Г., Тарасова A.A. и др. Особенности клинического течения бронхиальной астмы у детей при летальных исходах // 6-й Нац. Конгресс по болезням органов дыхания. -Новосибирск, 1996. С. 81.

2. Абросимов В.Н. Нарушение регуляции дыхания М.: Медицина, 1990. -248 с.

3. Абросимов И.И. Гипервентиляционный синдром в клинике внутренних болезней: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-Рязань, 1991. -42с.

4. Адо А.Д., Общая аллергология. М.: Медицина, 1978. - 467 с.

5. Аллергические болезни у детей / Под редакцией М.Е.Студеникина, Т.С.Соколовой. -М.: Медицина, 1986.

6. Айсанов З.Р., Чучалин А.Г. Физиология дыхания // Бронхиальная астма. Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина: В 2 томах. Т. 1- М.: Агар, 1997-С 242-290.

7. Андрианова E.H., Геппе H.A., Рыбкин А.И. Бронхиальная астма у детей. Патогенетические механизмы вентиляционно-перфузионных нарушений, диагностика, прогнозирование, реабилитация. Иваново: Ивановская государственная медицинская академия, 2002. - 267 с.

8. Анохин М. И., Сергеев В. П., Доманский В. Л. Коррекция дыхания при лечении бронхиальной астмы методом биологической обратной связи // Мед.техника, 1996.-№ 1.- С. 26-29.

9. Астраускене C.B., Остраускас В.В., Монвилас Р.Э. Изменения электроэнцефалограммы у детей, больных бронхиальной астмой // Клиническая и экспериментальная аллергология и иммунология. — Каунас, 1981.-С.8-1.

10. Бадалян JI.O. Детская неврология М., 1984.

11. Бажина О.И. Особенности реакций нервной системы при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990.- 24с.

12. Балаболкнн И.И. Аллергические болезни у детей // Под ред. М.Я. Студеникина и И.И. Балаболкина. — М.: Медицина, 1998.

13. Балаболкнн И.И. Бронхиальная астма у детей. — М.: Медицина, 1998.

14. Балаболкнн И.И., Кудрявцева A.B., Тюменцева Е.С. Бронхиальная астма тяжёлого течения у детей // Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Материалы.-Москва, 2001.-С.66.

15. Балаболкнн И.II., Лукина О.Ф., Гончарова Н.В. и др. Клинико-функциональные критерии тяжести бронхиальной астмы у детей и эффективность базисной терапии // Педиатрия.- 2001.- №5.- С 4-9.

16. Балаболкнн И.И. Стратегия терапии и профилактики бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. 1998.- № 4.- С. 92-96.

17. Балакирева Е.А., Неретина А.Ф., Сереженко Н.П. Структура неврологической патологии у детей с бронхиальной астмой и аллергическим поражением кожи // материалы 8 Национального Конгресса по болезням органов дыхания.- M., 1998.-С. 121.

18. Барсукова Л.И. Взаимосвязь состояния кардиореспираторной системы и вегетативного гомеостаза у подростков, больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Рязань, 2001. - 23с.

19. Бегека А.Д., Косенко А.Ф. Проблемы физиологии гипоталямуса. 1982. - Вып.716. - С.158-163.

20. Бондаец J1.M., Седова Л.И. Вегетососудиетая дистония у детей с бронхообетруктивным синдромом: Тезисы докладов 2-й научно-практической конференции врачей. Новосибирск, 1990. - С.74-76.

21. Бреслав И.С., Исаев И.Г. Физиология дыхания.-С-Пб.: Наука, 1994.-214С.

22. Бронхиальная астма. Под ред. Академика РАМН А.Г. Чучалина: в 2 томах-М., 1997.

23. Бронхиальная астма. Под ред. Г.Б.Федосеева. С-Пб.: Медицинское информационное агентство, 1996. - 464 с.

24. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердца, Легких, Крови и Всемирной организации здравоохранения // Пульмонология. 1996. -Приложение. -166с.

25. Бронхиальная астма у детей. Под редакцией С.Ю.Каганова. М.: Медицина, 1999. - 368 с.

26. Бронхиальная астма у детей. Диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа.- Москва, 2004.- 46с.

27. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение. // Под ред. A.M. Вейна. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 752 с.

28. Вейн A.M., Соловьева А.Д. Лимбикоретикулярный комплекс и вегетативная регуляция. М.: Наука, 1973. - 268 с.

29. Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б. Атопическая аллергия у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. № 1. - С. 4-10.

30. Воробьева Е.А. Физическое, половое, умственное развитие, функциональная деятельность организма подростков 15-17 лет: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Иваново, 1998. - 19 с.

31. Воронцов ILM. Принципы лечения больных бронхиальной астмой детей. В кн.: Бронхиальная астма. Мед. Информационное агентство. -Санкт-Петербург, 1996. С. 422-425.

32. Гавалов С.М. Дети пассивные курильщики // В Сб.: Эпидемиология неспецифических заболеваний лёгких и организация пульмонологической помощи в СССР. - JL, 1980. - С. 10-11.

33. Гавалов С.М., Кухтинова Н.В. Опыт лечения бронхиальной астмы у детей // Российский педиатрический журнал. 1999. - № 5. - С. 54-57.

34. Геппе H.A., Анохин М.И., Даирова P.A. Немедикаментозная реабилитация при бронхиальной астме у детей // Педиатрия. 1994. -№4. - С. 73-78.

35. Гехт Б.М. и др. Управляющие системы мозга и механизмы нарушений вегетативной регуляции // Проблемы управления функциями организма человека и животных. Москва. 1973. - С.133-139.

36. Голикова Т.М., Лобченко Л.Н. Исследование функции внешнего дыхания // Справочник по функциональной диагностике в педиатрии. Под редакцией Ю.В. Вельтищева, Н.С. Кисляк. М.: Медицина, 1979. - С. 265-305.

37. Гордеев В.В., Астахова Л.В., Кравцов A.M. Состояние иммунитета и вегетативного тонуса при бронхиальной астме у детей г. Барнаула. Региональные проблемы здоровья населения: Сб. ст. АМН СССР, док. № 194233. Новокузнецк, 1991. - С. 70-71.

38. Горемыкин В.И., Протопопов A.A. Роль наследственности, анте-перинаталыюй патологии в формировании психофизиологических и вегетативных нарушений при бронхиальной астме // Новые технологии в медицине. Сб. научных трудов, Саратов, 1999. - С.49-55.

39. Гриппи М.А. Патофизиология легких. М.: Восточная книжная компания, 1997. - 344 с.

40. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина. Ленинград. Отделение, 1973.-С. 141-142.

41. Даирова РА., Курбанов P.A., Родин В.Б. и др. Психофизиологические показатели у больных астмой // материалы 4 Конгресса педиатров России

42. Охрана психического здоровья детей и подростков», М. 1998,- С. 131.

43. Дворецкий Д.П. Эффективность регуляции сосудистого тонуса лёгких // Физиологический журнал. -1987. № 3. - С. 403-411.

44. Дрожжев М.Е., Каганов С.Ю. Гормонозависимая бронхиальная астма у детей. Клинические особенности и лечение // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - № 6. — С. 31-37.

45. Елкина Т.Н. Особенности вегетативного гомеостаза и чувствительности рецепторного аппарата бронхов у детей с рецидивирующими хроническими заболеваниями органов дыхания: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1992. - 16с.

46. Жаков Л.И, Клинико-генетнческие особенности бронхиальной астмы у детей, перенесших перинатальную патологию ЦНС: Дис. . канд. мед. наук,-1990.

47. Жбанкова Н.Ю. Психовегетативный синдром у детей с бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук, -М., 1989. 24 с.

48. Жданова Л.А., Русова Т.В. Актуальные аспекты формирования здоровья подростков // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 3. - С.57-59.

49. Жирмунская Е.А. и др. Системы описания и классификация ЭЭГ человека.-М.: Наука, 1984.

50. Жирмунская Е.А., Лосев B.C. Понятие типа в классификации электроэнцелофалограмм // Физиология человека. 1980. - Т. 6,- № 6. -С. 1039.

51. Жирмунская Е.А.,Рыбникова А.И.,Ложникова С.М. Функциональное значение некоторых феноменов электроэнцефалограммы человека // Физиология человека.-1982.-Т.8.-№ 5. С. 746-756.

52. Зайцев C.B. Изменения центральной нервной системы у детей, больных бронхиальной астмой (клинические, нейрофизиологические и психологические исследования): Автореф. дисс. . канд. мед. наук, -Москва, 1999.-23с.

53. Звягинцева С.Г. Бронхиальная астма у детей,- M., 1958.

54. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. // Руководство для врачей. М.: Медина, 1991.

55. Каганов С.Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста//Пульмонология. 1992. -№ 2. - С. 6-12.

56. Каганов С.Ю., Розинова H.H., Нестеренко В.Н. и др. Хронические бронхолегочные болезни у детей, как проблема современной педиатрии // Рос. Вестник перинатологии и педиатрии, 1998.- № 1.

57. Калманова E.H., Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции легких и функциональный диагноз в пульмонологии // Русский медицинский журнал. -2000. Т. 8, -№ 12. - С. 510-514.

58. Камышова Е.А. Бронхиальная астма у детей раннего возраста и особенности её течения при горноклиматическом лечении: Автореф.дис. . канд. мед. наук. Нальчик, 1996. - 22 с.

59. Карашуров С.А. Особенности мозгового кровообращения и биоэлектрической активности у больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина.-1996. -№ 1.г

60. Касьяненко A.B., Дмитриев И.Б., Портнова O.A., Зубаренко A.B. Состояние вегетативной нервной системы при бронхиальной астме у детей // 9 Нац. Конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. -М., 1999.-С.105.

61. Кац П.Д., Гаджиев K.M. Отдалённый катамнез детей с бронхиальной астмой // Педиатрия, 1988. № 10. - С.35-39.

62. Каюмоджаева М.А, Гафуров Б.Г. Психологические особенности личности и состояние вегетативной нервной системы у больных бронхиальной астмой // Мед. журнал Узбекистана.- 1991. -№ 8, -С.48-50.

63. Климанов В.В., Садыков Ф.Г. Клиническая патофизиология детского возраста. С-Пб.: Сотис, Лана, 1997. - 155 с.

64. Ковалевская М.Н., Розинова H.H. Возрастная эволюция и исходы бронхиальной астмы у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии 1977 - №1.- С.34-39.

65. Ковалевская М.Н., Розинова H.H., Белозёров Ю.М. и др. Отдалённые наблюдения детей, больных бронхиальной астмой // Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Материалы.- Новосибирск, 1996.- С.27.

66. Ковалевская М.Н., Розинова H.H., Хмелькова Н.Г. и др. Возрастная эволюция хронических неспецифических заболеваний лёгких: от ребёнка к взрослому // Рос. Вестн. перинат. и пед. 1996. - Т. 41, - № 5. -С.5-11.

67. Коростовцев Д.С., Макарова И.В. Смертность при бронхиальной астме у детей. Материалы по Санкт-Петербургу за 24 года // Аллергология. -1999. —№1.-С. 19-26.

68. Кубергер М.Б., Белоконь H.A. и др. КИГ в оценке реактивности и тяжести состояния больных детей (Метод. Реком.) М., 1985. - 19с.

69. Кузина Е.Н. Клинико-патогенетические нарушения вегетативного гомеокинеза при атопичеекой бронхиальной астме в детском возрасте: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Иваново, 1999. - 14 с.

70. Куприянов С.Ю. Роль семейных факторов в формировании нервно-психического механизма патогенеза бронхиальной астмы и их коррекция методами семейной психотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1985. - 20 с.

71. Кутин В.А. Диагностика и лечение неврологических нарушений у детей, страдающих бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Иваново, 1990.-21 с.

72. Кутин В.А. Неврологические и электрофизиологические нарушения у детей с бронхиальной астмой. // Журн. невропатологии и психиатрии -1988. -№3.- С. 48-50.

73. Ланкен П.Н. Патофизиология дыхательной недостаточности. В кн.: М.А. Гриппи. Патофизиология лёгких М.: Восточная книжная компания, 1997. - С.265-278.

74. Лебедев Б.В., Фрейдков В.И., Шанько Г.Г. и др. Справочник по неврологии детского возраста. М., 1995.

75. Лев Н.С. Особенности бронхиальной астмы у детей, перенесших перинатальное повреждение нервной системы // Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, 7-й. М., 1997. - С. 76.

76. Ловицкий C.B. Взаимодействие ритмов ЭЭГ у больных бронхиальной астмой во время лечения обострения заболевания // Сборник «Научно-техническое творчество молодежи практическому здравоохранению» 1990. - С.52-53.

77. Ловицкий C.B. Диагностика, патогенетическое значение и терапия нарушений центральной нервной регуляции у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . док. мед. наук, СПб. 1997. 24с.

78. Ловицкий C.B. Лечение больных бронхиальной астмой методом биоуправления с обратной связью по электроэнцефалограмме // Бронхиальная астма — СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996.-С. 326-327.

79. Ловицкий C.B. Немедикаментозная коррекция некоторых изменений ЦНС у больных бронхиальной астмой // Актуальные проблемы клинической аллергологии и иммунологии. СПб., 1993. - С. 50-53.

80. Ловицкий C.B., Марченко В.Н., Лотоцкий А.Ю. Роль изменений нервной системы в патогенезе обструкции бронхов у больных бронхиальной астмой // Бронхиальная астма. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. - С. 78-83.

81. Ловицкий C.B. Оценка биоэлектрической активности головного мозга для совершенствования индивидуальной терапии больных бронхиальной астмой: Автореферат дисс . канд. мед. наук. Ленинград., 1989. - 19с.

82. Ловицкий C.B. Профилактика приступов экспираторного удушья путем восстановления оптимальной биоритмики головного мозга у больных бронхиальной астмой // Впервые в медицине. 1995. - №. 2-3. - С. 102.

83. Ловицкий C.B., Святогор И.А. Варианты клинической ЭЭГ у больных бронхиальной астмой и предастмой // Этиология, патогенез, клиника, лечение и профилактика бронхиальной астмы. Л., 1989. - С. 34-36.

84. Ловицкий C.B. Социальное значение бронхиальной астмы и совершенствование ее лечения // Актуальные проблемы здравоохранения Санкт-Петербурга. СПб., 1993. - С. 123-125.

85. Ловицкий C.B., Федосеев Г.Б. Значение оценки биоэлектрической активности головного мозга для совершенствования лечения больных бронхиальной астмой // Тез. докладов 5-го Нац. Конгр. по болезням органов дыхания, 14-17 марта 1995г. М., 1995. - №. 134

86. Ловицкий C.B. Федосеев Г.Б., Василевский H.H. Оценка функционального состояния ЦНС у больных бронхиальной астмой // Физиология человека. 1992. - Т. 16, - №. 2. - С. 152-154.

87. Ловицкий C.B., Федосеев Г.Б., Синицина Т.М. Особенности реактивности бронхов при некоторых вариантах ЭЭГ у больных астмой //Клин. Мед. 1995.-№. 1.-С.38-39.

88. Лотоцкий А.Ю. Медикаментозное лечение сопутствующих нервно-психических нарушений у больных бронхиальной астмой //

89. Бронхиальная астма. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996.-С. 295-298.

90. Потоцкий А.Ю. Значение микросоциальных и личностных факторов в патогенезе бронхиальной астмы и роль психотерапии у этих больных: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- 1994.-19с.

91. Лукина О.Ф. Функциональные параметры бронхолёгочной системы у детей в норме и при патологии: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук.- М., 1993.-53с.

92. Лукина О.Ф., Ширяева И.С. Показатели функции внешнего дыхания у здоровых детей и подростков // Российский педиатрический журнал. -1999.-№2.-С. 24-27.

93. Макаева М.Я. Оптимизация базисного лечения детей с бронхиальной астмой с учетом психовегетативного статуса: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Уфа, 2000. - 18с.

94. Маланичева Т.Г., Шамова А.Г. Распространённость и структура бронхиальной астмы среди детского населения // 5 Нац. Конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. Москва, 1995. - С. 1032.

95. Маланичева Т.Г., Шамова А.Г. Экологические аспекты бронхиальной астмы у подростков // Сб. резюме. 8 Нац. Конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 1998. - С. 476.

96. Мамедов Д.Т. Клинико-функциональная характеристика и патогенетическое лечение бронхиальной астмы, индуцированной физической нагрузкой: Автореф. дис. . док. мед. наук. Л., 1989. - 45 с.

97. Манелис Н.Г., Касаткин В.Н., Торина И.С. и др. Комплексный подход к исследованию детей с бронхиальной астмой // Шк. здоровья, 1997.- № 4. С. 60-64.

98. Марченко В.Н., Потоцкий А.Ю., Ловицкий С.В. Роль изменений нервной системы в патогенезе обструкции бронхов у больных бронхиальной астмой // Бронхиальная астма. Под ред. Федосеева Г.Б. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. - С. 78-83.

99. Материалы Национальной программы Всероссийского Научного общества пульмонологов «Бронхиальная астма у детей. Стратегия и профилактика.- М.,1997.

100. Матюшков П.И. Состояние вегетативной нервной системы и биоритмы у детей с бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990.-22с.

101. Медведев В.П., Козьмин-Соколов Н.Б. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у подростков // Педиатрия, 1887. № 2. -С.31-34.

102. Механизмы обструкции бронхов. Под ред. Г.Б. Федосеева.- Санкт-Петербург: Медицинское информационное агентство, 1995.- 336 с.

103. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода. Иваново, 2000. - 200 с.

104. Овчаренко С.И., Шеянов М.В., Маколкин В.И. Факторы риска и пути предотвращения ранних неблагоприятных исходов бронхиальной астмы // Тер. Архив. 1998. -№ 3. - С. 18-22.

105. Огородова Л.М., Астафьева Н.Г. Факторы риска астмы // Consilium medicum. Приложение. - 2001. - С. 4-8.

106. Огородова Л.М., Кобякова О.С., Петровский Ф.И, Петровская Ю.А. Комбинированная терапия: современный подход к ведению пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой // Лечащий врач. Декабрь 2001.-№ 10.-С. 38-43.

107. Огородова Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей // Consilium medicum. Приложение. - 2001. — С. 25-33.

108. Ш.Петрова И.В., Богданова A.B., Бойцова Е.В. Анализ причин, усугубляющих течение бронхиальной астмы в детском возрасте // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-й: Материалы-Москва, 1997.-С. 355.

109. Петраш В.В. и др. Особенности функциональной взаимосвязи кардиоваскулярной и респираторной систем у детей больных бронхиальной астмой в периоде ремиссии // Патол. физиол. эксп. тер. -1991.-№ 1.- С. 44-46.

110. Петросян В.В., Павлова Т.А. Особенности функционального состояния ЦНС у детей больных бронхиальной астмой в постприступном периоде // Педиатрия. 1990. - № 1. - С. 110-111.

111. Подростковая медицина. Под ред. Левиной Л.И. Санкт-Петербург: Спец. Литература, 1999.

112. Психология подростка. Учебник. Под ред. A.A. Реона. — СПб: «Прайм -ЕВРО ЗНАК», 2003. - 480 с.

113. Рачинский C.B., Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей. М.: Медицина. - 1988. - 494с.

114. Реброва. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistika.- M., Медиа сфера, 2002.-312 с.

115. Ремоделирование дыхательных путей при астме // Клиническая фармакология и терапия, 2000.- № 9.- С. 5-7.

116. Руководство по клинической физиологии дыхания // Под редакцией Л.А.Шика, Н.Н.Канаева. Л., 1980. - 376 с.

117. Савельев Б.П., Ширяева И.С. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков: Руководство для врачей.— М.: Медицина, 2001.-232 с.

118. Сенкевич Н.Ю., Белявский A.C. и др. Оценка влияния образовательных программ в пульмонологии на качество жизни больных бронхиальной астмой // Пульмонология 1997 - № 3. -С. 18-22.

119. Сергиевский С.Б., Кутин В.А., Андреев A.B. О возможном варианте патогенеза атопической бронхиальной астмы в детском возрасте // Проблемы неврологии. 1993. - № 3. - С. 204-207.

120. Сергиенко Н.П., Неретина А.Ф. Гемодинамические нарушения у детей, страдающих бронхиальной астмой и методы их коррекции // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й. -Москва, 1998.-С. 140.

121. Сильвестров В.П., Ребров А.П., Кароли H.A. Психологические особенности личности и функциональное состояние вегетативной нервной системы у больных бронхиальной астмой // Рос. мед. журнал. -1998.-№1.-С. 47-50.

122. Солибаев М.Х., Мирзабаев Р.Х. и др. О частоте распространенности ВСД среди школьников // 8-й Всесоюзный съезд невропатологов, психиатров и наркологов. Москва, 1988. - Т.2 - С. 256-257.

123. Спрейс И.Ф. Цереброваскулярная патология больных бронхиальной астмой (клинико-нейрофизиологическое исследование): Автореф. дисс. . канд. мед. наук Иркутск, 2000. - 16 с.

124. Тюрин H.A., Дмитриева И.А., Луфти И.Х. Бронхиальная проходимость и гемодинамика в легких при бронхиальной астме у детей // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. 1995. — № 1. - С. 21-24.

125. Убайдуллаев A.M., Гафуров Б.Г., Каюмходжаева М.А. Психовегетативные нарушения у больных бронхиальной астмой // Терапевт, архив. 1996. - № 3. - С. 44-47.

126. Умарова З.С. Клинико-функциональные и психологические нарушения при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. . док. мед. наук. М., 1992.-24 с.

127. Фарбер Д.А. Физиология подростка. М.: Педагогика, 1988.

128. Федоров И.А., Жаков Я.И. Ремоделлинг дыхательных путей при бронхиальной астме у детей // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Материалы. С-Пб., 2000. - С. 90.

129. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб., Мед. информ. изд. - 1995.-336 с.

130. Федосеев Г.Б. Проблемы этиологии и патогенеза бронхиальной астмы и возможности немедикаментозного лечения // Пульмонология. 1993. -№ 2. - С. 73-80.

131. Федосеев Г.Б., Куприянов С.Ю Бронхиальная астма, как способ патологической адаптации к микросоциалыюй среде. // Тер.арх. 1985. - T.LVII, - № 5. - С. 25-32.

132. Федосеев Г.Б., Куприянов С.Ю. Роль нервно-психических факторов в патогенезе бронхиальной астмы // Терапевт, архив. 1985. - № 5. - С. 31-36.

133. Царегородцева Л.В., Ярошевская О.И., Гуревич O.E., Долгина E.H. Особенности пспховегетативных нарушений у школьников с бронхиальной асмой. // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 71-75.

134. Червинская Т.А, Татаурщикова Н.С, Гехт А.Б. и др. Анализ данных нейрофизиологического обследования больных бронхиальной астмой с гипервентиляцией // Терапевтический архив.- 1995.- № 3.

135. Чиркова О.Ю. Психоневрологический и вегетативный статус у детей с бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.-20 с.

136. Чучалин А.Г. Тяжёлая бронхиальная астма // Русский медицинский журнал.- 2000.- Том 8 № 12.- С. 482-486.

137. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия // Терапевтический архив. 1994. - № 63. - С. 3-8.

138. Чучалин АГ. Новые подходы к теории и лечению бронхиальной астмы // Терапевт, архив. 1989. - № 3. - С. 3-8.

139. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М., ЗАО "Издательство БИНОМ", С-Пб.: "Невский диалект", 1998.-512 с.

140. Шаляпина А.И. Клинико-функциональные особенности неврологических нарушений у детей, больных бронхиальной астмой: Автореф. дне. . канд. мед. наук. М.,1992.-19 с.

141. Шик J1.J1. Регуляция дыхания и её нарушения. Руководство по клинической физиологии дыхания. Л., 1980. С.209-230.

142. Ширяева И.С. Исследование функции внешнего дыхания при бронхиальной астме у детей. В кн.: Аллергические болезни у детей. // Под ред. М.Я. Студеникина, Т.С. Соколовой.- М., 1986 С. 130-145.

143. Ширяева К.Ф., Никитина В.В., Харитонова Н.М. Течение и исходы атопической бронхиальной астмы у детей школьного возраста // Педиатрия, 1985. № 12. - С. 32-35.

144. Шмукович Б.И. Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, осложнений, патогенеза и лечения): Автореф. дисс. . док. мед. наук. Москва, 1995. - 27 с.

145. Шостакович Г.В. Психологические особенности больных бронхиальной астмой: Автореф. дис . канд. мед. наук. Тарту, 1980. - 23 с.

146. Ялкут С.И., Котова С.А. Регуляция бронхиального тонуса и механизм бронхоспазма. Москва, 1984. - 65 с.

147. Янакевич Е.Б., Янакевич Б.А. Клинические особенности и этапная реабилитация вегетативных расстройств у детей и подростков //

148. Всесоюз. Науч-практ. Конференция по детской неврологии и психиатрии. Вильнюс, 1989.-С. 101-102.

149. Янич В. Вегетативная нервная система // Физиология человека. Под ред. Р.Шмидта, Г.Тевса: В 4-х томах. М.: 1985 - С. 167-218.

150. Anderson H.R., Bailey P., West S. Trends in the hospital care of acute childhood asthma 1970-78: a regional study // Brit. Med. J. 1980. - Vol. 281 - P.1191-1194.

151. Anderson H.R., Bland J.M., Peckham C.R. Risk factors for asthma up to 16 years of age. Evidence from a national cohort study. // Chest. 1987. - Vol. 91.- № 6. -SuppL - P. 127-130.

152. Asthma // Research in Nursing & Health. -1996 № 19(5). - P. 367-76.

153. BamesPJ. Neural mechanisms in asthma: new developments. // Pediatr-Pulmonol-Suppl.- 1997.- 16: 82-3.

154. Berger D., Maack N., Nolte D. Personality structure in different kinds of bronchial asthma. // Med. Klin. 1979. - Vol. 74.- № 1. - p. 15-20.

155. Berman B.A. Asthma // Ann. Allergy 1987. -Vol. 59 - № 4. - P. 83-87.

156. Boner A.L., Hindi-Alexander M.C., Banfi F., Sette L. Bonizzato C., Piasrntini G.L., De Stefano G. Perseption of bronchoconstriction in chronic asthma. // J. Asthma. 1992. - Vol.29.- № 5. - P. 323-30.

157. Bosley C.M., Cochrane G.M., Corden Z.M. Psychosocial factors in asthma. // Respir. Med. 1996. - Vol. 90.- № 8. - P. 453-7.

158. Braback L., Kalvesten L., Sundstrom G. Asthma in schoolchildren. Factors influencing morbidity in a Swedish survey // Acta paediatr. Csand. 1988. -Vol. 77.- № 6. - P.826-830.

159. British Thoracic Society, Asthma in adults and schoolchildren.- Thorax.-1997,- 52 (suppl 1): Sl-21.

160. Buse W.W., Kiecolt-Glasser J.K., Сое С. Stress and asthma // Am J Respir Crit Care Med.- 1995: 151: 249-52.

161. Campbell D.A., Yellowlees P.M., McLennan G., Coates J.R., Frith P.A., Gluyas P., Latimer K.M., Luke C.G., Martin A.J., Ruffm R.E. Psychiatric and medical features of near fatal asthma. // Thorax. 1995. - Vol. 50.- № 3. - P. 154-259.

162. Carswell F., Heck G., Robinson E., Hallaws D., Peters T., Stanton T. Family stress and childhood asthma. // Nurs. Pract. 1999. - Vol. 3. - P. 10-5.

163. Christensen M.B., Dahl R. Asthma school: Is it really necessary? // European Respiratory Journal. 1997- Vol. 10.- Suppl. 25 P. 420.

164. Croner S., Kjellman N. Natural history of bronchial asthma in childhood // Allergy. 1992. - Vol. 47. - P. 150-157.

165. Cserhaty E., Barouni M., Mezei G., Kelemen J. Date on late prognosis of pediatric asthma // Schweiz. Med. Wochenschr. 1991. - Vol 121- №40 (Suppl.). - P. 40-49.

166. Eksi A., Guler N., Savasir I., Molzan J. Psychological adjustment of children with mild and moderately severe asthma. // Eur. Child. Adolesc. Psychiatry. -1995. Vol. 4.- № 2. - P. 77-84.

167. Elias J., Zhu Z., Chupp G., Homer R. Airway remodelling in asthma // J. Clin. Invest. -1999 V. 104 - № 8. -P. 1001-1006.

168. Fahy J., Corry D., Boushey H. Airway inflammation and remodelling in asthma // Curr. Opin. Pulm. Med. 2000. - Vol.6, № 1. - P. 15-20.

169. Fritz G.K., McQuaid E.L., Spirito A., Klein R.B. Symptom perception in pediatric asthma: relationship to functional morbidity and psychological factors. // J. Am. Acad. Child. Adoledc. Psychiatry. 1996. - Vol.35, № 8. -P. 1033-41.

170. Fritz G.K., Yeung A., TaitelM.S. Symptom perception and self-management in childhood asthma // Brown University, Providence, Rhode Island. Curr-Opm-Pediatr. 1994 Aug; 6(4); 423-7.

171. Gerristen J. et al. Prognosis of asthma from childhood to adulthood. // Am. Rev. Respir. Dis. 1989.-Vol.140.-P. 1325-1330.

172. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. NHLBI / WHO Workshop Report. 1993. - P. 1-176.

173. Grol M., Gerristen J., Postma D. Asthma: from childhood to adulthood // Allergy. 1996. - № 51. - P. 855-869.

174. Henry M., Rivera G.L., Conzalez-Martin I.G., Abren G. Improvement of respiratore function in chronic asthmatic patients with autogenic therapy // Journal of Psychosomatic Research.-1993.- № 4.- 37(3): 265-70.

175. Hoskyns E.W., Beardsmore C.S., Simpson H. Chronic night cough and asthma severity in children with stable asthma // Department of Child Health, Leicester University, Leicester General Hospital, UK. Eur-J-Pediatr.-1995 Apr; 154(4).

176. Janson C., Bjornsson E., Hetta J., Boman G., Anxiety and depression in relation to respiratory symptoms and asthma // Am J Respir Crit Care Med-1994.-149: 930-4.

177. Janson C., De-Backer W., Gislason T. et al. Increased prevalence of sleep disturbances and daytime sleepiness in subjects with bronchial asthma: a population study of young adults in three European countries. // Eur-Respir-J. 1996 Oct; 9(10): 2132-8.

178. Jeffery P.K. Pathology of asthma // Brit. med. bull. 1992. - Vol.48, № 1. -P.23-39.

179. Jenkins M., Hoppes J., Bowes G., et al. Factors in childhood as a predictors of asthma in adult life // Br. Med. J. 1994. - Vol.309.- №6947.- P.80-93.

180. Jumper E.F. Effect of asthma on quality of life// Can-Respir-J. -1998 Jul-Aug; 5 Suppi A: 77A-84A.

181. Kelly W.J. et al. Childhood asthma and adult lung function. // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - Vol.138. - P. 26-30.

182. Kelly W.J., Hudson I., Phelan P. et al. Childhood asthma in adult life: a further study at 28 years of age // B.M.J. 1987. - Vol. 294. - P. 1059-1062.

183. Kjellman B., Hesselmar B. Prognosis of asthma in children. A cohort study into adulthood // Acta Paediatr. 1994. - Vol. 83 - № 8. - P. 854-861.

184. Ledford D.K. Alternative treatments for severe chronic asthma // Allegry. Proc. 1993-Vol. 14-№ l.-P. 23-30.

185. Lehrer P.M. Emotional triggered asthma: a review of research literature and some hypothess for self-regulation therapies // Applied Psychophysiology and Biofeedback. 1998. - № 3.- 23(1): 13-41.

186. Lee P.N. Childhood respiratory infection and adult chronic bronchitis in England and Wales // Br. Med. J. 1987. - V. 294,- №10. - P. 118.

187. Ligny C., Wilmotte J. Asthma: psychosomatic disease in children and adults (scientific and review of the literature). // Rev. Brux. 1990. - Vol.11.- № 1-2.-P. 21-5.

188. Martin A.J., Campbell DA., Gluyas P.A. et al. Characteristics of near-fatal asthma in childhood // Department of Pulmonary Medicine, Women's and Children's Hospital, North Adelaide, Spurn Australia. Pediatr-Pulmonol. 1995 Jul; 20(1).

189. Martines F. Is prevention of asthma possible? / Parallel session «Asthma and allergy — early markers and predictions» at International Pediatric Respiratory and Allergy Congress. Prague, 2001.

190. Matsui T., Baba M. Death from asthma in children // Act. Paediatr. 1990. -Vol.32, № 2. - P.205-209.

191. McFadden E.R., Asthma // N. Engl.J.Med.- 1993.- Vol. 327 №. 2. - P. 1928-1937.

192. Oswald H., Phelan P., Lanigan A. et al. Outcome of childhood asthma in mid-adult life // B.M.J. 1994. - Vol. 309. - P. 95-96.

193. Postma D., Gerristen J. Asthma from childhood to adulthood //16 Europ. Congr. Allergol. And clin. Immunol.- 1996.

194. Rathner G., Messner K. Bronchial asthma and systematic family therapy: treatment concept, initial contact and therapy follow-up. // Padiatr. Padol. -1992. Vol.27.- № 4. - P. 49-54.

195. Roorda R., Gerristen J., Van-Aalderen W.M.C. Outcome of asthma from childhood to adulthood // Atemwegs-Lungenkr. 1993. - Vol. - 19, № 12. -P. 558-561.

196. Rutishauser C., Sawyer S.M., Bowes G. Quality-of-life assessment in children and adolescents with asthma // Eur-Respir-J.-1998 Aug; 12(2): 48694.

197. Ryan-WengerN.M., WalshM. Children's perspectives on coping with asthma // Pediatr-Nurs. -1994 May-Jun; 20(3): 224-8.

198. Sadeh A., Horowitz 1., Wolach-Benodis L. et al. Sleep and pulmonary function in children with well-controlled, stable asthma // Sleep. 1998 Jun 15; 21(4): 379-84.

199. Scheinmann P., de Blic J., Delacourt C., Le Bourgeois M., Paupe J. The asthmatic child. // Rev. Prat. 1992. - Vol. 42 - № 19. - P. 2437-46.

200. Sheffer A.L., International consensus report on diagnosis and treatment of asthma // Eur Respir J. 1992; 5: 601-41.

201. Shoot T.A. Pulmonary rehabilitation in asthma clinic // Lung. 1990.- Vol. 168.-№3.-P. 498-501.

202. Sly P.D. Pulmonary function testing in children // Med. J. Austr. 1989. - V. 150-№ 12.-P. 706-707.f 195

204. Tager I.B., Weiss S.T., Bosner B., Speiser T.E. Effect of potential cigarette smoking on the pulmonary function of children // Amer. J. Eridemiol. 1979. -V. 110.-P. 15-26.

205. Turner-Warwick M. Can asthma be cured? // Clin. And Exp. Allergy. 1991. -Vol.21.- № l.-P. 105-110.

206. Vir R., Bhagat R., Shah A. Sleep disturbances in clinically stable young asthmatic adults. //Ann-Allergy-Asthma-Immunol- 1997 Sep; 79(3). 251-5.

207. VondraV., ReisovaM. Quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma // Cas-Lek-Cesk- 1998.- Aug 3; 137(15): 455-9.

208. Weir E.K., Reeves J.T., eds. Pulmonary Vascular Physiology and Pathophysiology. New York: Marcol Dekker, 1989.

209. Weitzman M., Gormaker S., Walker D.K., Sobol A. Maternal smoking and childhood asthma // Pediatrics. 1990. - V. 85. - P. 505.

210. Wheathley J.R., West S., Cala S J., Engel L.A. The effect of hyperinflation on respiratory muscle work in acute induced asthma // Eur. Respir. J. 1990. -V. 3.-P. 625-632.

211. Yoos H.L., McMullen A. Symptom perception and evaluation in childhood asthma//Nurs-Res 1999 Jan-Feb; 48(1): 2-8.

212. Zychowicz C., Czubkowska I., Kmiec T. et al. Results of electroencephalographic tests in children with bronchial asthma // Oddzialu Alergologii i Cherub Infekcyjnych CZD. Pol-Tyg-Lek. -1994 May 2-9; 49 (18-19): 411-414.