Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Возрастные особенности адреноактивности при артериальной гипертензии (экспериментально-клиническое исследование)

W? H &

ШНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РиССИИ РОСТОВСКИЙ ОРДЕНА ДРУКШ НАРОДОВ ИВДЦШ1СКИЙ ИНСТИТУТ

КАПЛИЕВ Виктор Андреевич

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АДРЕНОРЕАКГИВНОСТИ

ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ 1ШЕРТШИИ Iэкспериментально-кднннче ско е нсслодо ванне)

14.00.16 -Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискакие ученой степени кандидата медицинских наук

На правах рукописи

Ростов-на-Дону 19У2 г.

2 -i

/

Работа аыподнош в Ростовском ордеш Дружбы народов медицинском институте.

Научный руководитель -Доктор медицинских наук, профессор Брин В.Б.#

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор Шопотиновский В.И. Заслуженный деятель науки СО ССР, доктор медицинских наук, профессор Босивв З.Г.

Бед/да я организация: Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Российской АМН.'

. Защита состоится ">__п_, /У 1992 г. в

час» ш заседании специализированного совета К 064.53.03 при Ростовском ордена Дружбы народов медицинском институте (344700, Ростов-на-Доцу, Нахичеванский пер., 29).

С диссертацией мояно ознакомиться в библиотеке медицинского института.

Автореферат разослан Ь

___________ 1992 года

Ученый секретарь специализированного совета

доцент В.Ы.Борщев

rwtfcirSi»

: . ОЩАЙ ХАРАКТЕРИСТИКА PABUTÜ

" Актуальность вопроса. Среди болезней сердечно-сосудистой системы, занимающих главное место в структуре причин смертности взрослого населения, артериальная гипертензия ииеет особую значимость не только в связи с большой распространенностью, но и в связи с тем, что она является фактором риска для ишемической болезни сердца, атеросклероза, сосудистых катастроф, сердечной недостаточности (Жуковский Г.С. с соавт., 1981; Клиорин А.И., 1981; Пяткявичус Р.В., 1982; Шхвадабая И.К., 198£; Эрша Е.В., I9b2; Алмазов В.А. с соавт., 1983; НушакОвский U.C., I9Ö3; Оганов Р.Г., Бритов A.h., 1984; Николаева A.A., Майер З.Н., 1988 и др.). В последние годы в большинстве стран мира отмечено увеличение заболеваемости артериальной гипертензией в детской и юноивском возрасте (Александров A.A. с соавт., 1980; Калюжная P.A., 1980; Мазо 1981; Цикулин А.Ё., 1983 и др.). В связи с этиы по-

нятен интерес, проявляемый исследователями к вопросам этиологии и патогенеза артериальной гипертензии, в том числе и возрастным ее особенностям (Марков Х.М, с соавт., i960; Шепотин B.Ü. с соавт., Х9Ы; Мазо Р.Э., Надекдина Е.А., 1985; Халтаев И.Г. с соавт., 1985; Коркушко О.В., мороз Г.З., 1988 и др.).

Участие адренергических механизмов в патогенезе артериальной гипертензии уже несколько десятков дет находится в центре внимания многочисленных исследователей. Однако, проблеме реактивности адренергических структур, в частности ее возрастным особенностям и изменениям под влиянием используемых для терапии антигипертензивных препаратов, уделялось мало вникания. Менду тем, эти аспекты проблемы приобретают ключевое значение при решении вопросов, связанных.с выбором индивидуальных патогенетически обоснованных принципов терапии.

Сравнительно-возрастной подход к изучению адренергических механизмов регуляции сьрдечно-сосудистой системы и особенностей изменений адренсреактивности при формировании артериальной'гипертензии является актуальным и перспективным с разных точек зрения. Во-первых, исследования такого рода должны способствовать дифференцированному анализу отдельных механизмов регуляции циркуляторного гоыеостаза в определенные периоды индивидуального развития. Во-вторых, принимая во внимание гетерохронии роста

и развития, разновременность со эр звания и поэтапность реализации отдельных компонентов функциональной системы, особенно механизмов регуляции, моделирование и изучение патологического процесса в возрастном аспекте позволяет дать правильную оценку роли кавдого из выявленных сдвигов в патогенезе гипэртензии. В-1гретьих, выявляя и сопоставляя в экспериментальных и клинических условиях связанные с возрастом отличия в механизмах формирования патологического процесса, исследования возрастной патофизиологии артериальной гипертензии вооружают практического врача знанием основных заксномррностей развития гипертензивного процесса в отдельные возрастные периоды, индивидуальных особенностей Патогенеза, что в конечном счете определяет успех индивидуализированной патогенетически обоснованной терапии больных разного возраста.

У?2ь«э_иссл§аований являлось выяснение возрастных особенностей сдренореактивной регуляции сердечно-сосудистой сйстемы и эн-спегиментально-клинический анализ изменений адренореактивности при формировании артериальной гипертензии.

Дчд достижения намеченной цели в работе решались следующие конхретние задачи „исследования:

I. Ь опытах на щенках и половозрелых собаках воспроизвести вазоренальную гипертензию и исследовать возрастные гемодинамичас-кие особенности ее формирования.

'¿. В экспериментах на нормотензивных щенках и взрослых собаках выявить возрастные особенности адренореактивности путем анализа гемодинамических реакций на введение гемитона (клофелина), в также при сочетании а л ьфв-адреностимуляции с блокадой обэида-ном, фентодамином и пмрроксаном.

3. Б экспериментальных условиях выявить изменения гемодина- . мических ответов на указанные фермакологические воздействия у щенков и взрослых собак в период формирования вазоренальной гипертензии.

4. Исследовать зависимость гемодинамической формы артериальной гипертензии от активности адренергических структур путем применения однократного перорзльного приема антиадренергкчег.ких препаратов.

5. Наметить перспективы использования фармакологических проб с антиадренергичесюми препаратами для диагностики типов

адренозависимости гипертенэии и выбора индивидуального ыатода терапии.

Новизш результатов. В работо Енервые изучены особенности возрастной реактивности центральных н периферических адренергичес-ких структур с помощью анализл гемодинамических аффектов гемнто-на и блокаторов адренорецепторов у интактных щенков и взрослых собак, а такхе у животных с формирующейся вазоренальной гипертен-зией. Впервые показаны возрастные особенности гемодинамичоских эффектов гемитош и установлены происходящие под его влиянием изменения адренореактивности. Впервые проведено сопоставление из-ыенений адренореактивности, возникающих у детей и взрослых, с артериальными гипертензиями под влиянием гемито!13. Установлено, что под влиянием гемитона, особенно в зрелом возрасте, происходят резкие изменения адренореактивности вплоть до формирования гипвр-тензипных реакций в ответ на блокаду адренорецепторов.

Установлено, что использование антиадренергических препаратов и анализ их гемодинамических эффектов позволяет выявлять типы адренозависимости артериальной гипертензии в эксперименте и клинике. Б работе обосновывается целесообразность использования фармакологических проб с гемитоноы, обзиданом, корданумоы и пир-роксаном для диагностики типов адренозависимости гиг.ертензивного процесса и выбора индивидуального патогенетически обоснованного метода терапии.

Научно-практическое значение. В работо выявлены возрастные особенности эффектов фармакологического воздействия на адреноре цепторныэ структуры, свидетельствующие о явной зависимости типа гемодинамики при нормотензии и гемодинамической формы гипертензии от характера адренореактивности. Происходящие под влиянием гомитона изменения гемодинамических реакций на введение адрено-блокаторов имеют значение для клинической практики, так как демонстрируют особенности взаимодействия препаратов ш уровне эффекторов. ' 4

йаториалы исследований свидетельствуют о наличии индивидуальных, групповых и возрастных различий гемодинамических характеристик и особенностях адренозависимости артериальной гипертензии , что диктует необходимость индивидуальной диагностики, для этой цели предлагается фармакологические пробы с аитиадренерги-чоскими препаратами, внедренные в практику. Выявленные возрастные

особенности фярмакодинакики гемитона позволяют уточнить показания к его терапевтическому использованию. Практические рекомендации по использованию результатов исследований внедрены в 4-х отделениях Ростовской об/астной детской больницы. Материалы диссертации испольоуются в лекционных курсах на кафедрах нормальной и патологической физиологии Ростовского ордена Дружбы народов медицинского института, кяфедрах нормальной и патологической физиологии, госпитальной терапии и поликлинической педиатрии Северо-Осетинско-го медицинского института. Оформленные 3 рационализаторских предложения внедрены на кафедрах нормальной и патологической физиологии Ростовского ордена Дружбы народов медицинского института.

Структура и объем,работы. Диссертация и приложения изложены на 27У стр. машинописного текста. Работа состоит из введения (8 стр.), обзоре литературы (26-стр.), главы описания материала и методик исследования (8 стр.), 4 глав изложения полученных результатов (99 стр.), заключения (4 стр.), общих выводов (3 стр.), списка использовснной литературы (70 стр.), включающего 117 работ отечественных результатов и 343 зарубежных источника. Приложения состоят из сводных цифровых таблиц материалов исследований (42 стр.) и сведений о внедрении полученных результатов (9 стр.). диссертация иллюстрирована 33 рисунками.

Иатериалг.' и методы исследования. Эксперименты выполнены на 124 животных разного возраста, в том числе на 76 собаках обоего пола 3-5-летнего возраста и 48 2-3-месячных щенках. Клинические исследования проведены у 55 детей и 91 взрослого больных артериальными гилертензкями различной этиологии, В работу включены следующие серии экспериментальных исследований:

1. Изучение гемо- и кардиодинамики при -формировании вазоре-нальной гипертеноии у животных разного возраста. Гипертензию воспроизводили двусторонним сужением обеих почечных артерий на 1/3 диаметра по методу ^гит.^ (1938). Исследования проведены у Ь9 животных в исходном состоянии и спустя 3 суток после ишемигации почек.

2. Изучение изменений гемо- и кардиодинамики у интэктннх и гипертенэивных животных под влиянием внутривенного введения гемитона (0,01 иг/кг) производства фирмы "Зггтес/7

3. Изучение изменений гемо- и кардиодинамики под влиянием

острой блокады адренорецепторов при внутривенном введении пнррок-сана (1,5 мг/кг), обзидана (2 мг/кг) и фентоламина (I мг/кг) на фоне действия гемитона у интактных и гнпертензивных кнвотных.

Исследования гемо- и кардиодинаыики включали измерения среднего динамического АД с по ¡/о.чью трутного переусиокоонного (сеченовского) манометра; сердечного выброса методом термаразведения (М.и.Гуревич с соавт., I9b7; Д.Е.Ваньков, У.Н.Цибин, 1973; iez •» 1954). Фазовую-структуру систолы левого колудочка изучали поликардиографически по В.Л.Карпману (1965), производя синхронную регистрацию ЭКГ, фонокардиограммы ц каротидной сфягмограы-ш на физиографе "Биокомб-5? Вырааанность синдромов фазовых сдвигов по В.Л.Карпману оценивали с помощью векторного анализа (Г.И. Сидоренко с coaвт., 1973) в модификации Б.Н.Зониса (1У75). Для детального представления о деятельности сердца и системной гемодинамике расчитывали следуицие показатели: 1) нииугний обгем кровообращения (МОК), 2) сердечный индекс (СИ), 3) систолический объем, 4) систолический индекс Uli), 5) общее периферическое сосудистое сопротивление (ШСС), 6) удельное периферическое сосудистое сопротивление (УГ1СС), 7) объемную скорость выброса кроен (ОСВ) левым желудочком, Ü) внешнюю работу левого келудочка, . 9) индекс работы лэвого хелудочка, 10) индекс ударной работы левого желудочка, >11) мощность левого жолудочка, 12) срэнл изгнания минутного объема, 13) механический коэффициент систолы Блвмбер-гера, 14) внутрисистолический показатель изгнания IBCIlll), 15) индекс напряжения миокарда.

Клинические исследования проведены у 91 взрослого больного ГБ II степени по А.Л.Иясникову и у 55 детей с первичной артори-' альной гипертензией (ПАГ). Производили измерение АД в утренние часы, регистрацию гашетокардиограммы по И.Е.Оранскому (1У73). Систолический объем находилк с помощью реокардиографии по A.A. Кедрову (1У48),' используя реоплетизыограф РПГ 2-ÜI. Расчетным путем определяли вышеперечисленные показатели кардио- и гемодинамики. Исследования проводили до и после раздельного приема ад-реноблокирущих препаратов: через I час после приема 40 мг обзидана взрослыми и 20 мг детьми, чёрэз 1-1,5 часа после приема 50 мг кордацуыа взрослыми и 25 мг детьми или через.1,5 часа посла приема 30 мг пирроксана-взрослыми н 15 мг детьми. У одних и тех

же лиц интервал между назначением препаратов составлял не менее 24 часов. У взрослых больных фармакологические блокады альфа-или бета-адренорецепторов вызывались на фоне длительной, но безуспешной, терапии гемитоном. У детей адреноблокирувдие воздействия производились до и после монотерапии ге?«штоном в суточной дозе 0,075 - 0,15 мг.

Математическая обработка результатов исследований проводилась 1/етодом вариационной статистики с использованием критериев Стыэ-дента и Мана->Уитни га ЭВМ ЕС-1022-02.

I

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

I. Изменение кардио- и гемодинамики при формировании вазоренальной гипертензии у взрослых собак и щенков.

Все подопытные животные в зависимости от возраста и характера проводимте исследований были объединены в 5 экспериментальных групп (1-я (ь и б. подгруппы), 2-я и 3-я группы взрослых собак; 1-я и 5-я группы щенков).

Ьа 3 сутки ишемизацки почек у животных во всех возрастных группах отмечалось достоверное повышение среднединамического АД, степень увеличения которого была более выраженной у взрослых собак (ЗС,7; £5; 28,7; 32; тогда как у щенков она составила 17 и 19 %). У большинства животных возникала тахикардия.

У щенков 4-й группы и собак 1а подгруппы происходило уменьшение сердечного выброса на II и 36 % соответственно и достоверное увеличение сосудистого сопротивления (с 7359 - 886 до 10748 ± 1491 дин-сек.см"5.м2 у взрослых собак и с 2560 ± 427 до 472У t 291 у щенков). Причем, выраженность сдвигов СИ и ЧСС была значительно большей у щенков, а динамика УДСС и АД ср. у взрослых животных.

В остальные группах животных происходило увеличение сердечного выброса (с 1,52 ± 0,26 в фоне до 1,9 * 0,19 л/ы2; с 1,57 1 ± 0,16 до 1,68 ± 0,18; с 1,2Ь * 0,1 до 1,4 ± 0,01; с 1,93 * 0,08 до 3,07 - 0,25 соответственно нумерации групп), степень выраженности которого у щенков 5-й группы была наибольшей. В этой группе щенков и з 16 подгруппе взрослых собак достоверно уменьшалось сосудистое сопротивление. У половозрелых животных же 2-й и 3-Й групп УиСС возрастало но 7 и 18 % соответственно.

В фазовой структуре систолы левого волудочка у животных 2-й и 3-Й груш отчетливо выраЕвнными быдк признаки синдрома гилерди-иамии сердщ, тогда как у'взрослых собак 1а подгруппы формировался фазовый синдром стеноза выходного тракта, а в 16 подгруппе -сочетание двух синдромов: высокого дкастолического давления и . стеноза выходного тракта. У.пузиков ае формирование ИИ' привело к развитии фазового синдрош гипердшймии миокарда. *

Следует отметить, что у аивотных 4-й группы происходило изменение типа гемодинамики в процессе формирования ВРГ, а у аивотных остальных групп вариация сдвигов соверсалнсь в рамках одного и того аз типа кровообращения, характерного для интактных аивотных. С той лшь разницей, что у взрослых собак 16, 2-й, 3-й и у щенков 5-й групп имелась тенденция к нарастают гнперкинезии, а у щенков 4-й группы и у взрослых собак 1а подгруппы, наоборот, намечался сдвиг в сторону гипокинезии системы кровообращения.

Таким образом, ВРГ у щенков и половозрелых собак характеризовалась гешэдинаиической гетерогенностью, что проявлялось различными соотношениями МОК и ШСС в группах экспериментальных аивотных и находило отракение в особенностях фазовых синдромов у щенков и у взрослых собак.

2. Изменение' кардио- и гемодинамики под влиянием гекитона у интактных и гипертензивных взрослых, собак и щешсов.

Введение гемитонз вызывало гипотензивную реакцию у взрослых собак и щенков из-за снижения МОК на 44,7; 26,В; 82; 15,8 и 17,8 % у интактных и на 23,6; 6У,6; 86,1; 68,8; 19 и 41,4 % у гипертензивных животных (соответственно нумерации групп) при отрицательном хронотропнои эффекте этого препарата во всех группах. Следует подчеркнуть, что у гипертензивных нивотных етепень вырааенностп брадикардическоП р-гакции была большей, чем в. соответсвущнх группах нормотензивных аивотных. Изменения ДД ср. носили такжо более выраженный характер у гипертензивных взрослых собак. У интактных аивотных, оа исключением 5-й группы щенков, направленность изменений систолического выброса, совпадала с шправленностью изменений МОК, тогда как у гипертензивных взрослых соСртс и щенков 1а, 3-й и 4-й групп ударный объем увеличивался, а в 5-й группе он существенно уменьшался.

Снижение насосной функции сердца сопровождалось увеличением периферического сосудистого сопротивления, динамика которого у интактных животных составила 11,1; 12,У; 38,7 % у взрослых собак и 12,3; 11,1'% у щенков,,а у гипертензивньгх 8,У; 27,4; 47,7; 31 % у взрослых и 15,6; 20,9 % у молодых животных.

Вышеуказанные сдвиги в системе кровообращения имели и соответствующую им динамику показателей производительной работы и мощности левого желудочка сердца. Так, у щенков степень уменьшения значен»." мощности, внешней работы и ее индексов была менее выраженной по coaвиению с половозрелыми собаками, а у взрослых животных степень динамики этих показателей превалировала у собак с.ВРГ.

Анализ фазовой структуры систолы левого желудочка свидетельствовал о развитии у щенков с ВРГ сочетания.фазовых сшадромов высокого диастолического давления и стеноза выходного тракта, тогда как в остальнмх группах экспериментальных животных формировалось сочетание фазовых синдромов высокого диастолического давления и гиподинамии миокарда.

Резюмируя вышеизложенное, следует сделать вывод о том, что. реактивность центральных к периферических альфа-адренергических структур,, выявляемая по характеру гемодинзмических реакций на введение гемитона, была выше у взрослых собак и возрастала при формировании гипартензии.

3. Кардио- и гемодинамика при введении обзидага, фентоламига и пирроксана на фоне действия гемитона у интактных и гипертензивных животных.

А. Последующее вслед за гемитоном введение экспериментальным яииотшм обзидана еще,больше» снижало артериальное давление (у интактных взрослых собак со 115,1 - 2,9 тп 103,& - 3,8 мм. рт. ст., у щенков со 108,8 - 2^5 до 98,b - 4,4 и у взрослых собак с ВРГ со 131,2 i 5,7 до 120,1 ± 5,5 мм. рт. ст., у щенков с ВРГ со 129,6 - 4,0 до 112 - 4,0) из-за уменьшения периферического сопротивления сосудов, которое изменилось у интактных взрослых собак и щенков на 10 и 9 % соответственно, а у гипертензивных - на 8 и 14 %. Большая степень снижения АД у гипертензивных щенков обусловливалась, ломимо уменьшения УПСС, падением ц сердечного выброса на 7 %, тогда как у интактных животных "и у взрослых собак с ВРГ UOK возрастал. . .; .

У гипертеняивных взрослых собак извраи?.лся эффект обзидана и наблюдалось учащенно сердечного ритма. В ^стальных же группах гипотензия сопровождалась брэдикаэдией, вираже* ность которой у щенков была наибольшей, особенно у щенков с ВРГ.

Гемодинамическим изменениям у экспериментальных зг квотных сопутствовала отрицательная динамика работы н мощности левого желудочка. У пивотных с ВРГ в обеих возрастных группах развивался фазовый синдром нагрусла! сопротивлением. У интактных 2-3-месячных щенков также имела место нагрузка сопротивлением, тогда как у половозрелых животных - фазовый синдром высокого диастолического давления. Отчетливый, особенно у взрослых собак, отрицательный итотропный эффект обзвдага, проявившийся увеличением продолжительности : ОС, МС, ЯН, ПИ, ФКС и уменьшением ВСПИ, наряду со сниженном ОСВ и ОПСС, позволяет считать, что у животных обеих возрастных групп с ВРГ на фоне действия гемитона имеет место усилешю бета-адренергических йлияний на миокард.

Б. Блокада а льфа-адренорецопторов фэнтоламином на фоне действия гемитона вызывала дополш!тельиый гипотензивный эффект, более выраженный у нормотенэивных взрослых собак из-за резкого снижения сосудистого сопротивления, что составило 44 % от уровня УПСС, отмеченного у животных на фоне действия гемитона. Прирост МОК был, наоборот, _большим у .гипертензиз1шх животных и составил 39 %. Отмеченные сдвиги в гемодинамике;сопровождались увеличением внешней работы-и рабочих,индексов левого желудочка сердцч, степень которого превалировала у взрослых собак с ВРГ. У взрослых собак.обеих групп отмечалась трансформация сочетания фазовых синдромов высо-. кого * диастол* иче ского давления и/гиподинамии в сочетание фазовых синдромов нагрузки; объемом;и гипердинамии у шггактных животных и в синдром гипердинамии мокарда у гипертензивных.

Имеется все основания считать; что у экспериментальных животных происходит суммация основных:гекодинамических эффектов этих препаратов. В данном случае проявляется неизменной фармако-динамика фентоламинэ, которая приводит, наряду с изменениями УПСС и ЛД, к учащении сердечного ритма и НОК. Причем, доля ударного объема в структуре увеличения Щ{ у интактных взрослых собак играла основную роль. У гипертензивных зшвотных на первый план в механизме возрастания ЫСЖ выходила тахикардия.

В. Инфузия щрроксана на фоне действия гемитона приводила . к дальнейшему снихеншо уровня АД, степень которого превалировала у половозрелых животных, а среди них у взрослых собак с Ь№. Гипотензивная реакция осуществлялась за счет уменьшения сосудистого сопротивления, динамика которого составила у интактных взрослых собак 19 %, у интактных щенков 25 %, в. 1а подгруппе '32 % и у щенков с ВРГ 19 %. Такая динамика УПСС сопровождалась увеличением ЫОК, более выракешшы у гипертензивных щенков (20 %), тогда как у взрослых собак 1-й и 1а групп прирост этого показателя составил по 13$. Причем, у интактных животных величина иОК обеспечивалась приростом ¡/Л и ЧСС, тогда как у гипертензивных животных 1а и 4-й групп сердечки», выброс .зависел от степени измене1шя сердечного ритш, выраженность которой была большей у взрослых собак с ВРГ (39%).

Списаише гемодинамические сдвиги сопровождались некоторым усилением работы левого кедудочка у интактных взрослых собак и щенков с ВРГ, а у интактных щенков и взрослых собак 1а подгруппы динамика этого показателя имела четко направленный характер к уменьшения. Адреноблокада. пирроксаном свидетельствовала о формировании нагрузки сопротивлением у интактных взрослых собак, в то время как у животных в остальных рассматриваемых группах развивался фазоЕый синдром гипердинамии миокарда.

Введение пирроксана животным 16 подгруппы вызывало парадок- ; сальное повышение АД ср. (со £ 10,2 до 189,7 - 5,4 ш.рт.

ст.), которое происходило на фоне почти не изменяющейся частоты сердечного ритма (2 %), и обусловливалось существенным возрастанием УИ (44 %) и СИ (41 %) с параллельным увеличением сосудистого сопротивления/что само по себе было нетипичным для эффектов етого препарата. У животных этой подгруппы имело место формирование фазовых синдромов нагрузки и гипердинамии миокарда.

Таким образом! гемитон способствовал развитию у гипертензивных животных резких изменений реактивности центральных и периферических адренорецепторных структур.» Эти изменения более выражены у половозрелых собак. В силу етого, сочетанное влияшо гемитоновой стимуляции н пврроксановой альфа-блокады вызывало в одной из групп взрослых собак с ВРГ извращенную гипертензчвную реакцию, обусловленную значительный увеличением и ШСС, и сердец-

ного выброса.

4; Ащ лиз гемодинамических аффектов альфп- и бега-адреноблокгд у детей и взрослых вольных артериальными гипертснзиями на фоне монотерапии гемитоном.

Полученные в этих сериях результаты свидетельст овали о гиперкинетической форме ПАГ у доте?. во всех подгрупп!1Х. На их основании правомерно считать, что причиной неадекватно высокого СВ у них являлось усиление бета-адренорецепторной стимуляции деятельности сердца.

Монотерапия гемитоном у детей с 11АГ вызывала уменьшение СИ и, как правило, отрицательные хроно- и кнотропные эффекты, за исклпчешюм двух подгрупп детей, в одной из которых возрастал СВ, а в другой учацалсл сердечный ритм. У больных детей, кроме одной подгруппы, направленность динамики УПСС была обратно пропорциональна изменениям СИ. Причем, в тех случаях, когда сосудистое сопротивление неадекватно резко возрастало в ответ на уменьшение СВ, происходило развитие гипортензивных реакций в 3-х подгруппах детей с ПАГ, Неоднозначность гемодинамических реакций на гемитон, таким образом, зависела от особенностей газодинамического статуса и типа адронозависимости артериальной гипертен-зии у детей.

Однократный раздельный прием обзидана, кардиоселективного бета-адреноблокатора корданума и гарроксаш у дотеЯ с ПАГ позволил выявить и уточнить группы детей с различным соотношением бета- и ауьфа-адренозависимости артериальной гипертензии.

Так, у детей введение обзидана до монотерапии гемитоном сопровождалось уменьшением СВ и ЧСС, что привело к снижению уровня Ад в одной подгруппе, тогда так в другой из-за неадекватного возрастания УНСС формировалась гкяертензивная реакция. В этой же подгруппе под влиянием гешгеона изменялся характер гемодинамических ответов на введение обзидана и происходило резкое увеличение СИ, что но йозволило развиться гипотензивиону эффекту. Следует подчеркнуть, что обзидан на фоне предварительной альфз-адреностимуляции утратил одно из своих основных фаршкодиганя-ческих свойств - уменьшение СВ. У взрослых с ГВ на фоне гемито-на прием обзидана вызывал характернее для ного по направленное-

тл гемодинамические эффекты, но резкое возрастание УПСС у половины больных способствовало развитию у шх гипертензии.

У взрослых больных в одной из групп терапия генитоном но устраняла сосудистой гиперреактивностн в ответ на снижение СИ под влиянием нордануыа, что приводило к росту УПСС и развитию у них гипертензии. У ретей с ПАГ, напротив, гемитон способствовал адекватности изменений сосудистого сопротивления и МОК при воздействии корданума, чего не отмечалось до монотерапии гемитоном, и, как следствие этого, происходящему снижению АД. Кроме того, общш для детей эффектом гештона являлось ослабление отрицательного хронотрогшого эффекта кордануна.

Блокада альфа-адренорецептвров лирроксаноы на фоне геыитона . у больных ГБ вызывала как гипо-, так и гипертензивные эффекты, что было обусловлено соответствующей динамикой МОК при противоположно направленных компенсаторных изменениях 0Г1СС. У детей при аналогичной постановке исследований снижение АД было связано с уменьшением сосудистого сопротивления, а гипертензивный ответ был обусловлен изменениями и ЫОК, и .QflCC. Причем, в 3-х группах у детей с Г1АГ гемитон способствовал изменению характера .гемоди-намических ответов на пирроксаи( что усиливало диспропорцию между ОПСС и ЫОК и вызывало развитие гипертензивных реакций.

Результаты клинического апробирования фармакологических проб с альфд- и бета-адреноблокаторами, проведенного врачами Ростовской областной детской клинической больници, подтверждают эффективность такого тестирования для диагностики адренозависм-мости гипертензивного процесса и осуществления выбора шщивиду-ального патогенетически обоснованного лечения ПАГ у детей.

ВЫВОДЫ

I. Гоыеостатическая регуляция артериального давления у.щенков в большей мере зависит от адренергических механизмов, чем у половозрелых собак", йормирование вазоренальной гипертензии у щенков и взрослых собак характеризуется гемодинамической гетерогенностью, являющейся трансформированным выражением имеющегося у интактных животных исходного типа кровообращения и адренергичес-кой реактивности.

Стимуляция альфа-адренорецепторов гемитоном вызывает ги-

гипотензивней эффект у всех эксперименталь»ах групп взрослых собак и щенков из-за снижения ИСК при отрицательном -фонотропном эффекте, при этом повышена ОПСС более выражено у мпертензивных животных. Реактивность центральных и периферических альга-адренерги-ческнх структур выше у взрослых собак и увеличивается при формировании гипертвнзии. ^

3. Блокада бета-адренорецептпров обзпданом на фоне гекитона вызывает у нормотензивных щенков и взрослых собак еще большее одинаковое снижение артериального давления из-за уменьшения ОПСС. У гипертензивных животных снижение артериального давления было бо-лво выражено у щенков, так тик помимо уменьшения ОПСС у них падал и 'сердечный выброс. У гипертензивных взрослых собак эффект обзида-на извращался и наблюдалось учащение сердечного ритма.

4. Блокада альфа-адренорецепторов фентоламином на фона геми-тона вызывает дополнительный гипотензивный эффект, более выраженный у нормотензивных взрослых собак из-за резкого снижения ОПСС при меньшем, чем у гипертензивных животных приросте МОК,

5. Блокада альфа-адренорецепторов пирроксаном на фоне гекитона вызывает дополнительный эффект, превалирующий в группе нормотензивных животных у щонков, а в группе гипертензивных животных -у взрослых собак. Различил выраженности снижения АД зависят от разной степени уменьшения ШСС и прироста МСК.

6. Блокада альфз-адренорецепторов пирроксаном на фоне геми-тона может вызывать у взрослых собак с'вазоренальной гипертензкей извращенную гипертензивцую реакцию, при этом уровень артериального давления достигает величин.выше исходных. Резкий прирост артериального' даэления в таких случаях обусловлен значительным увеличением н ОПСС, и сердечного выброса.

7. Гемитон вызывает у гипертензивных животных резкие изменения реактивности центральных и периферических адренорецепторных структур, более выраженные у взрослых животных.

8. Использование проб с однократным приемом обзидана, кар-дкоселективного бета-адреноблока тора корданума и альфа-адренобло-катора пирроксана у детей с первичной артериальной гштертензией позволяет выявлять и уточнять группы детей с разным соотношением бета- и альфа-адренозявисимости артериальной гипертензии.

9. Гемитон существенно меняет адренореактивность сердечно-

сосудистой системы у детей и взрослых лвдей с первичной артериальной гипертензией. Использование на фоне гемитош у взрослых больных гипертонической болезнью обзидана и, особенно, пиррок-сана может сопровождаться извращением типичных для етих препаратов гемодинамических эффектов и вызывать выраженный подъем уровня артериального давления.

10. Артериальная гипертензия у взрослых и детей характеризуется различным состоянием реактивности центральных и периферических адренорецепторных структур, имеющим возрастные, групповые и индивидуальные особенности. Оценка индивидуальных особенностей адренореактивьости у больных может быть осуществлена с помощью фармакологических проб с агонистоы альфа-адренорецепторов гоми-тоном, блокаторами адренорецепторов - обэиданом, кордацуыом, пир-роксаном и их сочетаниями, что позволяет осуществлять выбор индивидуального патогенетически обоснованного принципа терапии артериальной гипертензии.

СПИСОК работ, опубликованных по тема диссертации.

1. О роли адренерп'ческих иохпнкэмов в геноэе артериальных гипертензий в различные возрастные периоды (В.В.Врин). - // Материалы научной конференции молодых медиков Грузии, й куриани, 1981. - Тбилиси, 1981, - С. 163.

2. Индивидуальная реактивность и патогенез артериальной гипертен-. эии (В.В.Врин, Б.Я.Зонис). - // Поврозденив и регуляторше

процессы организма. - М., 1982, - С. 112.

3. Перестройка центральной альфа-адренергической регуляции крово-

- обраще!Шя при артериальной гипертензии (В.Б.Брин, Б.Я.Зонис). -

- // Материалы У Всесоюзной конференции по физиологии вегетативной нервной системы. - Ереван, 1982, - С. 51.

4. Диагностика индивидуальной адренореактивности у подростков и взрослых больных гипертонической болезнью (В.Б.Брин, Б.Я.Зонис). - // Раняя диагностика н профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Ч. I. Гипертоническая болезнь, - Новосибирск, -1У83, - С. 24-25.

5. Перестройка адренергической регуляции кровообращения под влиянием .терапии артериальных гипертензий гемитоном (Б.Я.Зонис,

. В.Б.Брин). - // Скорая и неотложная медицинская помощь, -Ростов-на-Дону, 1983. - С. 112-114.

6. Особенности ивдивидуальной адренореактивности у подростков с первичной артериальной гипертензиой (В.Б.Брин). - //Педиатрия.

- 1984, - 4. - С. 29-30.

7. Адренергическне механизмы регуляции нровообрацения в генезе артериальных гипертензий в различные возрастные периоды. // Центральная регуляция кровообращения. - Ростов-на-Дону, 1984,

- С. 74-75.

8. Гемодинамическио эффекты корда'нумч у. подростков с первичной артериальной ишертензией (В.Б.Брин). - // Вопросы охраны материнства и детства. - 1984, - II. - С. 52-54.

У. Г'емодинамические корреляты селективной бета-1-адреноблокада корданумом на фоне ионотерапии гемитоном у детей .с первичной артериальной гипертензией. // Педиатрия. - 1988, - 9. -С. I12-113.

10. Онтогенетические особенности кардио- и гемодинамики у собак

при стимуляции альфа-адренорецепторов гемитоном. // Актуальные вопросы физиологии и патологии кровообращения. - Ростов-на-Дону, 19У1, - и. 60.

.Сокращения, применяемые в автореферате диссертации. АД ср. - среднединамическое артериальное давление ВРГ - вазореналыая гипертензия ГБ - гипертоническая болезнь 140 - механическая систола ОС - общая систола ПИ - период изгнания ПН - период напряжения СБ - сердечный выброс <ШС - фаза изометрического сокращения ЧСС - частота сердечных сокращений

Подписано к печати 28.02.92 г.

4ормат бумаги 60 х 84. I/Ib. Бумага офсетнаа.Печать офсетная Печ. лист. - i

Заказ - <гирак _ ЮО

Тип. РОДШИ