Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Возможности оптической когерентной томографии в диагностике процессов пара- и гиперкератоза слизистой оболочки рта
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Автореферат диссертации по медицине на тему Возможности оптической когерентной томографии в диагностике процессов пара- и гиперкератоза слизистой оболочки рта
□□3446868
на правах рукописи
Островский Александр Дэвидович
Возможности оптической когерентной томографии в диагностике процессов пара- и гиперкератоза слизистой оболочки рта
14 00 21 — «Стоматология»
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
9 2 СЕН 2008
Москва-2008
003446868
Работа выполнена в ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и Челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий»
Научный руководитель
доктор медицинских наук
Рабинович Ольга Филипповна
Официальные оппоненты
доктор медицинских наук, профессор
Надточий Андрей Геннадьевич Иванова Елена Владимировна
доктор медицинских наук
Ведущая организация ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
Защита состоится «15» октября 2008 года в 10 часов на заседании Диссертационного совета (Д 208 111 01) в ФГУ «ЦНИИС и 4JIX Росмедтехнологий» по адресу 119992, Москва, ГСП-2, ул Тимура Фрунзе д 16 (конференц-зал)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ЦНИИС и ЧЛХ Росмедтехнологий» по адресу 119992, г Москва, ГСП-2, ул Тимура Фрунзе, д 16
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских
наук
Ирина Евгеньевна Гусева
Общая характеристика работы
Актуальность темы
Своевременная и эффективная диагностика неопластических заболеваний слизистой оболочки рта, сопровождающихся процессами пара- и гиперкератоза, остается серьезной проблемой в стоматологии В последние годы увеличилась частота встречаемости пациентов с такими заболеваниями, как различные формы лейкоплакии, предонкологические заболевания и тяжелые формы плоского лишая При различных неблагоприятных экзо- и эндогенных факторах возможна трансформация вышеуказанных заболеваний в плоскоклеточный рак слизистой оболочки Наряду с этим частота плоскоклеточного рака как самостоятельного заболевания также высока (Федяев И М , Байриков И М , Белова Л П, Шувалова Т В , 2000, Гладкова Н Д , Масленникова А В , Балалаева И В , Высельцева Ю В и др 2006) В связи с этим эффективное инвазивное и особенно неинвазивное определение признаков нарушений ороговения клеток и малигнизации является актуальной задачей в стоматологии К инвазивным методам диагностики относят биопсию тканевого материала с последующим изучением состояния клеточных структур
В настоящее время существует довольно много различных методов для ранней диагностики предраковых заболеваний и рака слизистой оболочки рта Витальное окрашивание (толуидиновый синий) обладает высокой чувствительностью, но низкой специфичностью, так как краситель накапливается как в участках с дисплазией, так и с воспалением При расширенной стоматоскопии можно проводить дифференциальную диагностику предраковых заболеваний с начальными стадиями рака В то же время, как отмечает Т С Дворникова (2000), результаты расширенной стоматоскопии при диагностике предраковых заболеваний слизистой оболочки рта не позволяют говорить об их неоспоримости (Дворникова Т С, Дегтярева Э П 2000) Чувствительность щеточной биопсии составила 96%, специфичность — 97%, однако, для подтверждения диагноза требуется
проведение скальпельной биопсии Именно поэтому эффективное неинвазивное выявление малигнизации остается серьезной проблемой онкологии ( Muller М G , Valdes Т А , 2003, Tearney G J ,Jang I К , Bouma В Е , 2006)
Одно из направлений поиска новых диагностических неинвазивных методов — получение прижизненных изображений с разрешающей способностью, приближающейся к клеточному уровню (~10мкм) Таким требованиям отвечает оптическая когерентная томография (ОКТ) Разрешающая способность оптической когерентной томографии составляет 1015 мкм, что, как минимум, в 10 раз превышает разрешение других методов визуализации — ядерно-магнитного резонанса, высокочастотного УЗИ, рентгеновской компьютерной томографии — и предполагает изучение объекта на уровне архитектоники тканей (Кузнецова И А 2003, Шахов AB 2003, Фомина Ю В , Урутина М Н , Леонтьев В К и др 2004)
Интерес, проявляемый к оптической когерентной томографии биотканей, в последние годы настолько значителен, что он стал мощным стимулом к развитию новых направлений оптических методов, имеющих дополнительные диагностические возможности
Таким образом, данная методика открывает новые перспективы для диагностики патологических процессов слизистой оболочки рта, сопровождающихся пара- и гиперкератозом
Цель исследования
Повышение эффективности клинической диагностики процессов пара- и гиперкератоза слизистой оболочки рта на основании изучения возможностей метода оптической когерентной томографии
Задачи исследования
1 Изучить полученные ОКТ- изображения с различных участков неизмененной слизистой оболочки рта
2 Изучить полученные ОКТ-изображения с клинически измененных участков слизистой оболочки рта при плоском лишае, лейкоплакии, ограниченном пара-и гиперкератозе
3 Выявить диагностическую точность метода ОКТ путем сопоставления полученных данных с результатами гистоморфологических исследований
4 Определить возможности ОКТ-метода в оценке эффективности терапии различных форм лейкоплакии и гиперкератотичекой формы плоского лишая
5 Дать рекомендации по использованию метода ОКТ в практическом здравоохранении
Научная новизна
Впервые определены параметры оптической когерентной томографии, полученные при исследовании неизмененной слизистой оболочки рта в различных ее отделах, а именно слизистая щек, губ, дорсальной и боковой поверхностей языка, дна полости рта и ретромолярных пространств
Впервые изучены томограммы, полученные с патологически измененных участков слизистой оболочки рта при гиперкератотической форме плоского лишая, лейкоплакии, ограниченном пара- и гиперкератозе, а также предраковых состояниях Установлено, что данные нозологические формы, имеют общий ОКТ- признак — слоистый образ с большой глубиной информативного изображения, ОКТ- изображения веррукозной лейкоплакии и ограниченного пара- и гиперкератоза с процессами малигнизации бесструктурны и имеют малую глубину информативного сигнала
Впервые выявлена диагностическая значимость данных, полученных с помощью ОКТ, для заболеваний слизистой оболочки рта при сопоставлении с результатами гистоморфологических исследований Установлено, что такие морфологические признаки, как гиперкератоз, акантоз, воспалительный инфильтрат и отек подэпителиальных слоев идентифицируются на оптических изображениях,
Впервые показана возможность использования ОКТ в оценке эффективности терапии заболеваний, сопровождающихся процессами пара- и гиперкератоза Установлено, что ОКТ-мониторинг показал восстановление слоистого изображения с хорошим контрастом эпителия и соединительной ткани
Практическая значимость
На основании проведенного исследования разработаны критерии изображений оптической когерентной томографии как в норме, так и при патологических состояниях, сопровождающихся процессами ороговения слизистой оболочки рта
Полученные данные по визуализации ОКТ- изображений могут быть использованы для дифференциальной диагностики предонкологических и онкологических заболеваний слизистой оболочки рта
Впервые сформулированы рекомендации для практического здравоохранения по использованию метода ОКТ при заболеваниях слизистой оболочки рта
Научные положения, выносимые на защиту
1 Характер изображений ОКТ слизистой оболочки рта в норме зависит от строения эпителия ороговевающий и неороговевающий При ороговевающем эпителии выявлено 3 вида ОКТ- изображений в зависимости от выраженности оптических признаков
2 Оптическими признаками ограниченного пара- и гиперкератоза при ОКТ является снижение и потеря контрастности между слоями изображения, что характеризует патологическое состояние слизистой оболочки рта
3 Сопоставление данных оптической когерентной томографии с гистологическими данными свидетельствует, что ОКТ- изображение отражает особенности морфологического строения слизистой оболочки рта, как в норме так и при ее патологии
Апробация диссертации
Основные материалы диссертации доложены на конференции «Новые технологии в стоматологии» (Кемерово, 2005), на VIII Всероссийском стоматологическом форуме «Стоматология-2006» (Москва, 2006), на общеинститутской конференции ЦНИИС и 4JIX (Москва, 2007), на IV Всероссийском стоматологическом форуме (Москва, 2007), на конференции «Актуальные вопросы терапевтической, ортопедической, хирургической стоматологии Учителя и ученики» (Москва, 2007)
Апробация работы проведена на совместном заседании сотрудников отделения заболеваний слизистой оболочки рта, отделения кариесологии и эндодонтии, отделения пародонтологии, отделения патологической анатомии ФГУ ЦНИИС и ЧЛХ Росметехнологий
Публикации
По теме диссертационного исследования опубликовано 3 научные работы, в том числе 1 — в центральной печати
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и включает введение, главу «обзор литературы», главу «методы исследования», 3 главы результатов собственных исследований, главу «обсуждение собственных результатов», заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы Работа иллюстрирована 53 рисунками и 4 таблицами Библиография включает 232 источника, из них 75 отечественной и 157 зарубежной литературы
Содержание диссертации
Материал и методы исследования
Всего было обследовано 92 пациента в возрасте от 19 до 70 лет, из них 16 человек с неизмененной слизистой оболочки рта (СОР) (контрольная группа)
и 76 пациентов с патологией СОР (основная группа). Среди обследованных было 55 женщин и 36 мужчин. Все пациенты были разделены по клиническим формам заболевания (рис. 1.).
□ плоская лейкоплакия
о веррукозная лейкоплакия
□ гиперкератогическая форма плоского лишая
□ ограниченный пара-и гиперкератоз
Рис. 1. Распределение пациентов ло нозологическим формам
Для определения тактики ведения терапии 76 пациентов (основная группа) были разделены на 2 подгруппы. В первую подгруппу основной группы вошли 29 пациентов с плоской лейкоплакией и гиперкератотической формой плоского лишая; во вторую подгруппу основной группы вошли 47 пациентов с веррукозной лейкоплакией и ограниченным пара- и гиперкератозом. Основные критерии отбора больных для обследования с помощью метода оптической когерентной томографии: возраст обследуемых старше 18 лет; пациенты с неизменённой слизистой оболочкой рта; пациенты с заболеваниями слизистой оболочки полости рта, сопровождающимися патологическим ороговением — лейкоплакия, ограниченный гиперкератоз и плоский лишай (гиперкератотическая форма); пациенты с длительно незаживающими повреждениями и с подозрением на неопластический процесс.
В качестве подозрительных признаков рассматривали наличие слившихся папул, бляшек, веррукозных образований и длительно незаживающих эрозий (язв). Критерием исключения являлся отказ пациента от ОКТ-исследования слизистой оболочки рта.
Пациентами был подписан протокол добровольного информированного согласия, составленный в соответствии с декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации в Хельсинки
Клиническое обследование заключалось в выявлении жалоб больного, сборе анамнеза — выясняли наличие вредных привычек, давность заболевания (когда впервые появилось) и эффективность терапевтического лечения, если таковое проводилось
Визуальный осмотр слизистой оболочки рта включал все анатомо-топографические зоны
Полученные данные заносили в клиническую часть протокола исследования для каждого обследуемого
Выявленные патологические изменения фиксировали цифровой фотокамерой «CANON» и архивировали в персональный компьютер При осмотре обращали внимание на все участки СОР определяли цвет, влажность, учитывали состояние красной каймы губ Кроме того, оценивали стоматологический статус (аномалии прикуса, наличие кариеса и его осложнений, состояние гигиены полости рта, наличие пломб, патология пародонта, наличие протезов в полости рта) Локализацию очага фиксировали на специально разработанной схеме, включающей в себя помимо места расположения еще и краткую клиническую характеристику образования При описании патологического очага учитывали болезненность, цвет, блеск, рельеф поверхности, форму, возможность механического удаления (при поскабливании шпателем), наличие уплотнений (края, основание) и сосочковых разрастаний в очаге, состояние окружающей слизистой оболочки, индуцированную кровоточивость (при зондировании) При бимануальной пальпации определяли состояние регионарных лимфатических узлов (величину, консистенцию, подвижность, болезненность)
Для исследований использовали прибор — компактный переносной оптический томограф, разработанный и сконструированный в Институте
Прикладной Физики РАН г Нижний Новгород (Per уд№ФС 022а2035/2213-05)
Для получения изображения оптический зонд подводили к поверхности слизистой, красный (пилотный) свет делал видимым положение инфракрасного зондирующего излучения на поверхности ткани Для стабилизации положения и уменьшения артефактов движения в ходе исследования, дистальный конец зонда непосредственно контактировал с исследуемой тканью Глубина информативного изображения от 1,5 до 2мм
Для получения строго параллельных томограмм изображений на первом этапе проводили ОКТ- исследование неизмененной слизистой оболочки у пациентов, которые не имели патологии слизистой оболочки рта Оптический зонд под контролем зрения подводили до контакта с поверхностью слизистой оболочки полости рта Последовательно изучали области губ, щек, десны, дна полости рта, твердого неба и языка (с каждого участка получали 2-3 томограммы, всего 600 томограмм)
«Золотым стандартом» томографического изображения служила световая микроскопия гистологических срезов слизистой оболочки полости рта Гистологической оценке подвергался материал, полученный у 76 пациентов путем биопсии по стандартной методике (всего 160 гистопрепаратов) Оптический образ здоровой слизистой стал эталоном для сравнения при ОКТ-исследовании патологии Результаты ОКТ-исследования в норме и при патологии представлены в виде томограмм и цифровых изображений соответствующих гистологических препаратов Гисто-томографические сопоставления проводили путем наложения ОКТ-изображения на гистологическое изображение при помощи программы «PresTO 2005» Сопоставляли размер и структуру эпителия измененной слизистой оболочки рта Также проводили измерение толщины эпителия на уровне угасания сигнала лазерного излучения
Оценку эффективности лечения проводили с учетом клинического диагноза зависимости от степени выраженности клинических проявлений, длительности 10
заболевания, наличия соматической патологии, возраста и других объективных критериев, а также данных ОКТ- исследования
Больным первой подгруппы основной группы проводили следующее лечение общее лечение витамин А, витамин Е, Бета-каротин, комплекс витаминов группы В, антимикотические препараты дифлюкан, флюкостат и др применяли по показаниям, местно применяли кератопластические препараты (раствор витамина А, Е), антимикотические препараты ( 10% раствор буры в глицерине, кандид, клотримазол- крем) применяли по показаниям
Все препараты назначали на срок от 2 до 4 нед в зависимости от выраженности процесса
Эффективность назначаемой терапии оценивали методом ОКТ до и после проведенной терапии и в отдаленные сроки 3,6,9 и 12 месяцев
Пациентам второй подгруппы основной группы проведили хирургическое иссечение очагов с использованием лазерной абляции и гистологическим исследованием, а так же назначали общее и местное лечение общее лечение витамин А, витамин Е, Бета-каротин, комплекс витаминов группы В, антимикотические препараты дифлюкан, флюкостат и др применяли по показаниям, местно применяли кератопластические препараты (раствор витамина А, Е), антимикотические препараты ( 10% раствор буры в глицерине, кандид, клотримазол- крем) применяли по показаниям Больным этой группы проводили динамическое клиническое наблюдение и ОКТ- контроль после лазерной абляции, а так же в отдаленные сроки 3,6,9 и 12 месяцев
Результаты собственных исследований и их обсуждение
В ходе исследования были получены ОКТ- изображения нормальной слизистой оболочки полости рта в различных топографических зонах
На ОКТ- изображениях наблюдалась слоистая структура с двумя горизонтально ориентированными слоями, граница между слоями ровная и непрерывная В нижнем слое были видны области низкой яркости, которые соответствуют железам и их выводным протокам
Главным признаком изображений слизистой оболочки, покрытой неороговевающим эпителием, является слоистая структура, соответствующая различным гистологическим зонам (рис.2).
Рис. 2. ОКТ-изображение слизистой оболочки верхней губы в норме.
На ОКТ- изображениях слизистой оболочки, покрытой ороговевающим эпителием, собственная пластинка слизистой и эпителий дифференцируются с трудом, чёткой слоистости не наблюдается. Исследования показали, что целесообразно будет выделить 3 вида ОКТ- изображений ороговевающей слизистой оболочки в зависимости от выраженности оптических признаков.
К первому виду относят ОКТ- изображения прикреплённой части десны, зоны Клейна и краевой зоны твёрдого нёба. Они характеризуются отсутствием слоистой структуры (рис. 3 а, б, в).
Рис. 3. ОКТ-изображения прикреплённой части десны, зоны Клейна и краевой зоны
твёрдого нёба в норме.
Второй вид — ОКТ- изображения твёрдого нёба — представляют собой пример ороговевающей слизистой, имеющей слоистую структуру (рис. 4).
Рис. 4. ОКТ-изображение слизистой оболочки твёрдого нёба в норме.
Третьим видом ОКТ- изображений ороговевающей слизистой оболочки является дорсальная поверхность языка. Изображения спинки языка определяют по наличию внутриэпителиальных сосочков (рис. 5).
Рис. 5. ОКТ-изображение слизистой оболочки спинки языка в норме.
Таким образом, для ОКТ- изображений в норме характерны следующие признаки: изображение слоистое; дифференцируются 2 горизонтально ориентированных слоя; нижний слой ярче верхнего; граница между верхним и нижним слоями резкая, ровная и непрерывная; верхняя граница изображения ровная; верхний слой однородный, умеренной яркости, соответствует многослойному плоскому эпителию, высота его варьирует в разных отделах; нижний слой неоднородный, высокой яркости, соответствует соединительнотканной строме; в нижнем слое можно визуализировать области низкой яркости различной формы и контраста, соответствующие кровеносным сосудам, железам и их выводным протокам; глубина информативного изображения в
большинстве областей более 1 мм (за исключением альвеолярной слизистой, где она вдвое меньше).
Проведено изучение ОКТ- изображений при различных заболеваниях и патологических состояниях слизистой оболочки полости рта.
При плоской лейкоплакии, локализованной на неороговевающем в норме эпителии, отмечали следующие клиническими признаки: резко ограниченные очаги сплошного помутнения слизистой оболочки, бледно-серого или белого цвета, неправильной формы с зубчатыми очертаниями,. ОКТ- признаки плоской лейкоплакии: изображение слоистое, дифференцируются два горизонтально ориентированных слоя; нижний слой ярче верхнего; граница между слоями контрастная, ровная и непрерывная; верхняя граница изображения ровная; верхний слой неоднородный, соответствует многослойному плоскому эпителию; яркость выше, чем в норме, поверхность особенно яркая; высота увеличена по сравнению с нормой; нижний слой неоднородный, высокой яркости, соответствует соединительнотканной строме; в некоторых случаях можно визуализировать линейные структуры низкой яркости с контрастными границами, соответствующие накоплению в строме межтканевой жидкости (отёку); глубина информативного изображения в большинстве областей более 1,5 мм (рис. 6).
Рис. 6. ОКТ-изображение плоской лейкоплакии слизистой оболочки щеки.
При веррукозной лейкоплакии клинически наблюдали появление плотных, бугристых образований серовато-белого цвета, возвышающихся на 23 мм над окружающей слизистой оболочкой, без инфильтрата в основании. ОКТ- изображение веррукозной лейкоплакии, локализованной на иеороговевающем в норме эпителии характеризуется следующими признаками: изображение слоистое (визуализируются три горизонтально ориентированных слоя — между обычными для ОКТ двумя слоями образуется неоднородный слабо рассеивающий (тёмный) слой, соответствующий зоне взаимопроникающих удлинённых акантотических эпителиальных выростов и папилломатозных стромальных сосочков с находящимися в них расширенными капиллярами); граница между слоями нерезкая, извилистая, местами прерывистая; верхняя граница изображения неровная за счёт веррукозных выростов; верхний слой неоднородный; высота увеличена по сравнению с нормой; яркость высокая, особенно у поверхности; нижний слой неоднородный, умеренной яркости; визуализируются линейные структуры низкой яркости с контрастными границами, что соответствует накоплению в строме межтканевой жидкости (отёку) (рис. 7).
Рис. 7. ОКТ-изображение веррукозной лейкоплакии слизистой оболочки нижней
поверхности языка.
При гиперкератотической форме плоского лишая наблюдали сплошные очаги ороговения большого размера, различной формы и очертаний на слегка гиперемированном фоне. Поверхность очагов — белого цвета, шероховатая.
Оптические признаки гиперкератотической формы в целом схожи с признаками плоской лейкоплакии на ороговевающем эпителии и веррукозной лейкоплакии.
ОКТ-признаки плоского лишая могут быть сформулированы следующим образом: изображение слоистое; границы между слоями контрастные; верхняя граница изображения ровная; верхний яркий горизонтально ориентированный слой уплощён; нижний неоднородный слой имеет высокую яркость, что соответствует массивной клеточной инфильтрации; визуализируются линейные структуры низкой яркости с контрастными границами, соответствующие скоплению в строме межтканевой жидкости (отёку) (рис. 8).
Рис. 8. ОКТ-изображение гиперкератотической формы плоского лишая.
При ограниченном пара- и гиперкератозе клинически наблюдали очаг резко ограниченный от здоровых тканей, часто полигональной формы, размер может варьировал от 0,2x1,0 до 1,5x2,0 см. Поверхность очага покрыта тонкими плотно сидящими чешуйками серовато-белого цвета.
Оптические признаки ограниченного пара- и гиперкератоза: контраст между слоями значительно снижен или потерян; глубина информативного изображения не более 1 мм (рис. 9).
Рис. 9. ОКТ-изображепие ограниченного гиперкератоза на слизистой оболочке нижней
губы.
К значительному усилению рассеивающих свойств ткани и потере структурности оптических образов приводит увеличение плотности клеточных компонентов, нарастающая в процессе канцерогенеза потеря клеточной и тканевой дифференцировки. Подобные ОКТ-признаки наблюдают при малигнизации веррукозной лейкоплакии и ограниченного пара- и гиперкератоза.
ОКТ-признаки малигнизации веррукозной лейкоплакии слизистой оболочки полости рта: изображение полностью лишено слоистой структуры, яркое, однородное; глубина информативного изображения менее 1 мм (рис. 10).
Рис. 10. Веррукозная лейкоплакия с малигнизацией слизистой оболочки щеки.
Параллельные гисто- томографические исследования показали, что ОКТ-изображения отражают особенности морфологического строения слизистой оболочки различных отделов полости рта.
Гисто-томографическое сопоставление при плоской лейкоплакии показало, что изображения соответствуют по глубине, дифференцируются два горизонтально ориентированных слоя (рис. 11 а), верхний слой соответствует гиперплазии эпителиального слоя с гиперкератозом и параксратозом различной выраженности (рис. 11 б).
При веррукозной лейкоплакии верхняя граница изображения неровная за счет мощных веррукозных выростов (рис. 12а), линейные очаги затемнения соответствуют наличию акантоза и клеточной инфильтрации (рис.126).
Рис. 11. ОКТ- изображение(а) плоской лейкоплакии и её гистологическая картина (б).
Рис. 12. ОКТ- изображение веррукозной лейкоплакии слизистой оболочки щеки (а) и её
гистологическая картина (б).
При ограниченном пара- и гиперкератозе изображение бесструктурное за счет очаговой пролиферации (рис. 13а). Глубина изображения менее 1мм., что говорит о клеточной атипии, данный процесс может предшествовать раку (136).
Рис. 13. ОКТ- изображение ограниченного гиперкератоза слизистой оболочки нижней губы (а) и её гистологическая картина (б).
Оптические признаки гиперкератотической формы плоского лишая в
целом схожи с признаками плоской лейкоплакии на ороговевающем эпителии, а именно: яркость высокая, особенно у поверхности (рис.14а). При этом полосовидный лимфоидноклеточный инфильтрат имеет отчётливый оптический эквивалент и придаёт образу специфичность: нижний слой не уступает верхнему в яркости и однородности (за счёт полосовидного инфильтрата), слои контрастируются за счёт узкого тёмного слоя, который соответствует зоне взаимопроникающих акантотических эпителиальных выростов (рис. 146).
Рис. 14. ОКТ- изображение гиперкератотической формы плоского лишая (а) и её гистологическая картина (б).
При оценке эффективности терапии в первой подгруппе у пациентов с плоской лейкоплакий клинически отмечалось полное исчезновение очагов паракератоза, у пациентов с гиперкератотической формой плоского лишая уменьшалась площадь папулезного рисунка, паракератотические элементы уплощались. ОКТ- мониторинг показал восстановление слоистого изображения с хорошим контрастом эпителия и соединительной ткани; дифференцировались 2 горизонтально ориентированных слоя, причём нижний слой был ярче верхнего; граница между верхним и нижним слоями резкая, ровная и непрерывная; нижний слой неоднородный, высокой яркости, соответствует соединительно-тканной строме (рис. 15 а,б). Наблюдения в отдаленные сроки 3,6,9 и 12 месяцев соответствовали практически норме ( рис.15в).
Рис. 15. ОКТ-изображение очага плоской лейкоплакии на слизистой оболочке альвеолярного отростка до лечения (а), после лечения (б), через 3 месяца (в)
У пациентов второй подгруппы с веррукозной лейкоплакией и ограниченным пара- и гиперкератозом после хирургического вмешательства клинически отмечалась полная эпителизация. По данным ОКТ отмечали восстановление слоистой структуры с хорошим контрастом эпителия и соединительной ткани; дифференцировали 2 горизонтально ориентированных слоя (рис. 16 а,б). Наблюдения в отдаленные сроки 3,6,9 и 12 месяцев так же соответствовали норме (рис.16в).
Рис. 16. ОКТ-изображение очага веррукозной лейкоплакии на слизистой оболочке боковой поверхности языка до иссечения (а), после иссечения (б), через 3 месяца (в)
На основании результатов ОКТ-исследования по оценке доброкачественных и преканцерозных состояний слизистой оболочки установлено, что доброкачественные состояния, протекающие с ороговением (все формы лейкоплакии и красного плоского лишая), имеют общий ОКТ-признак — слоистый образ с большой глубиной информативного изображения.
Выводы
1. ОКТ-изображения неизменённой слизистой оболочки характеризуются следующими признаками: изображение слоистое; дифференцируются два горизонтально ориентированных слоя; граница между слоями резкая, ровная и непрерывная; верхний слой однородный, соответствует многослойному плоскому эпителию, высота которого варьирует в различных участках СОР; нижний слой неоднородный; глубина информативного изображения в большинстве областей более 1 мм.
2. ОКТ-изображения с клинически изменённых участков СОР при гиперкератотической форме плоского лишая и плоской форме лейкоплакии следующие: изображение слоистое; дифференцируются два горизонтально ориентированных слоя; граница между ними контрастная, ровная и непрерывная; яркость выше, чем в норме. Глубина информативного изображения в большинстве областей более 1 мм.
3 ОКТ-изображение при веррукозной форме лейкоплакии слоистое, граница нерезкая, извилистая, местами прерывистая, верхняя граница изображения неровная за счет веррукозных выростов, верхний слой неоднородный, высота увеличена по сравнению с нормой, яркость высокая, особенно у поверхности, нижний слой неоднородный, умеренной яркости, глубина информативного изображения в большинстве областей более 1 мм
4 ОКТ-изображение при плоскоклеточном раке слизистой оболочки рта полностью лишено слоистой структуры, яркое, однородное, глубина информативного изображения менее 1 мм
5 Гисто-томографические сопоставления измененной слизистой оболочки рта показали, что ее морфологические особенности идентифицируются на оптических изображениях Метод ОКТ способен дифференцировать патологические изменения соответственно гистологической картине
6 Оптическая когерентная томография позволяет оценить эффективность лечения заболеваний слизистой оболочки, сопровождающиеся процессами пара- и гиперкератоза При видимо здоровом эпителии ОКТ может выявить наличие более глубоких структурных изменений, которые являются причиной рецидива
Практические рекомендации
1 Включение метода ОКТ в комплексное обследование слизистой оболочки рта наиболее целесообразно в следующих клинических ситуациях сомнительные и атипичные клинические картины, требующие решения вопроса о необходимости биопсии и месте ее проведения, динамический неинвазивный контроль за состоянием слизистой оболочки рта при терапии
2 При проведении комплексного диагностического обследования слизистой оболочки рта с включением метода ОКТ следует придерживаться следующей последовательности диагностических мероприятий визуальный осмотр, ОКТ-исследование наиболее измененных участков слизистой оболочки рта,
проведение прицельной биопсии слизистой оболочки рта (по показаниям) с учетом данных клинико-томографического исследования
3 При проведении диагностического обследования слизистой оболочки рта с включением метода ОКТ следует придерживаться следующей последовательности визуальный осмотр, ОКТ-исследование патологически измененных участков слизистой оболочки рта, проведение прицельной биопсии слизистой оболочки полости рта (по показаниям) с учетом данных клинико-томографического исследования
4 Методика проведения ОКТ-исследования
Оптический зонд под контролем зрения подводят к интересующему участку слизистой и прижимают в течение 4-6 с Сначала сканируют контрольную (эталонную) томограмму симметричного здорового участка слизистой Далее последовательно выполняют сканирование всех интересующих участков патологического очага С каждого участка получают 2-3 повторяющихся томограммы Вся процедура томографического исследования занимает в среднем 20 мин Из точек сканирования по клиническим показаниям выполняют прицельную биопсию
Список работ опубликованных по теме диссертации
1 Новые возможности в диагностике гиперкератотических состояний слизистой оболочки рта// Материалы конференции «Новые технологии в стоматологии» - Кемерово,2005 — С 22-24 (В соавт Рабинович И М , Григорьян АС)
2 Новые возможности в диагностике лейкоплакии слизистой оболочки рта // Стоматология — 2007 — № 2 — С 35-38 ( В соавт Рабинович И М , Рабинович О Ф)
3 Руководство по оптической когерентной томографии Глава / Под ред док мед наук, проф Н Д Гладковой, док мед наук Н М Шаховой, чл -корр РАН, док физ -мат наук А М Сергеева — М , 2007 — С 203-244 ( В соавт Фомина Ю В , Раденска- Лоповок С Г и др )
Заказ № 39/07/08 Подписано в печать 10 07 2008 Тираж 100 экз Уел пл 1,5
ООО "Цифровичок", тел (495) 797-75-76, (495) 778-22-20 \v\v\v с/г ги , е-та/1 ш/о@с/г т
Оглавление диссертации Островский, Александр Дэвидович :: 2008 :: Москва
Оглавление.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ,
ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В РАБОТЕ.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Островский, Александр Дэвидович, автореферат
Актуальность темы.5
Задачи исследования.7
Научная новизна.7
Практическая значимость.8
Научные положения, выносимые на защиту.8
Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности оптической когерентной томографии в диагностике процессов пара- и гиперкератоза слизистой оболочки рта"
Выводы
1. ОКТ-изображения неизменённой слизистой оболочки характеризуются следующими признаками: изображение слоистое; дифференцируются два горизонтально ориентированных слоя; граница между слоями резкая, ровная и непрерывная; верхний слой однородный, соответствует многослойному плоскому эпителию, высота которого варьирует в различных участках СОР; нижний слой неоднородный; глубина информативного изображения в большинстве областей более 1 мм.
2. ОКТ-изображения с клинически изменённых участков СОР при гиперкератотической форме плоского лишая и плоской форме лейкоплакии следующие: изображение слоистое; дифференцируются два горизонтально ориентированных слоя; граница между ними контрастная, ровная и непрерывная; яркость выше, чем в норме. Глубина информативного изображения в большинстве областей более 1 мм.
3. ОКТ-изображение при веррукозной форме лейкоплакии слоистое; граница нерезкая, извилистая, местами прерывистая; верхняя граница изображения неровная за счёт веррукозных выростов; верхний слой неоднородный; высота увеличена по сравнению с нормой; яркость высокая, особенно у поверхности; нижний слой неоднородный, умеренной яркости; глубина информативного изображения в большинстве областей более 1 мм.
4. ОКТ-изображение при плоскоклеточном раке слизистой оболочки рта полностью лишено слоистой структуры, яркое, однородное; глубина информативного изображения менее 1 мм.
5. Гисто-томографические сопоставления изменённой слизистой оболочки рта показали, что её морфологические особенности идентифицируются на оптических изображениях. Метод ОКТ способен дифференцировать патологические изменения соответственно гистологической картине.
6. Оптическая когерентная томография позволяет оценить эффективность лечения заболеваний слизистой оболочки, сопровождающиеся процессами пара- и гиперкератоза. При наличие более глубоких причиной видимо здоровом эпителии ОКТ может выявить структурных изменений, которые являются рецидива.
Практические рекомендации
1. Включение метода ОКТ в комплексное обследование слизистой оболочки рта наиболее целесообразно в следующих клинических ситуациях: сомнительные и атипичные клинические картины, требующие решения вопроса о необходимости биопсии и месте её проведения; динамический неинвазивный контроль за состоянием слизистой оболочки рта при терапии.
2. При проведении комплексного диагностического обследования слизистой оболочки рта с включением метода ОКТ следует придерживаться следующей последовательности диагностических мероприятий: визуальный осмотр; ОКТ-исследование наиболее изменённых участков слизистой оболочки рта; проведение прицельной биопсии слизистой оболочки рта (по показаниям) с учётом данных клинико-томографического исследования.
3. При проведении диагностического обследования слизистой оболочки рта с включением метода ОКТ следует придерживаться следующей последовательности: визуальный осмотр; ОКТ-исследование патологически изменённых участков слизистой оболочки рта; проведение прицельной биопсии слизистой оболочки полости рта (по показаниям) с учётом данных клинико-томографического исследования.
4. Методика проведения ОКТ-исследования.
Оптический зонд под контролем зрения подводят к интересующему участку слизистой и прижимают в течение 4-6 с. Сначала сканируют контрольную (эталонную) томограмму симметричного здорового участка слизистой. Далее последовательно выполняют сканирование всех интересующих участков патологического очага. С каждого участка получают 2-3 повторяющихся томограммы. Вся процедура томографического исследования занимает в среднем 20 мин. Из точек сканирования по клиническим показаниям выполняют прицельную биопсию.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Островский, Александр Дэвидович
1. Абрамов В.М. Совершенствование лечения лейкоплакии слизистой оболочки полости рта на основании клинического и ультраструктурного её изучения: Дис. . канд. мед. наук. •—М., 1984. — 140 с.
2. АбрамоваЕ.И. Красный плоский лишай в полости рта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1966. — 16 с.
3. Банченко Г.В., Акопян О.Г., Агаджанян А.А., Быкова И.А. Оценка уровня дифференцировки клеток эпителия в отпечатках с различных участков слизистой оболочки полости рта здоровых людей // Стоматология. — 1997. —№ 1. —С. 12-14.
4. Банченко Г.В., Кряжева С.С. Сочетанные поражения слизистой оболочки полости рта и кожи. — М., 1994. — С. 38-41.
5. Бережной В.П., Шумский А.В. Влияние низкочастотного ультразвука на барьерную функцию слизистой оболочки полости рта // Сб. научн. трудов КМИ им. Д.И. Ульянова. — Куйбышев, 1989. — Вып. XYII. — 81 с.
6. Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И. Врачебные ошибки в диагностике и лечении больных со злокачественными опухолями слизистой оболочки органов полости рта и глотки // Медицинская консультация. — 1996. — № 2. — С. 27-34.
7. Боровский Е.В., Барышева Ю.Д., Максимовский Ю.М., и др. Под ред. проф. Е.В. Боровского. Терапевтическая стоматология. — 2-е изд., испр. и доп. — М., 1997. — 544 с.
8. Быков B.JI. Гистология и эмбриология органов полости рта человека. — Санкт-Петербург, 1996. — 53 с.
9. Быков B.JI. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта // Стоматология. — 1997. — Т. 76, № 3.1. С. 12-17.
10. Гладкова Н.Д., Фельдштейн Ф.И., Геликонов В.М. и др. Оптическая когерентная томография: первые шаги в клинической практике и перспективы применения // Клиническая ревматология. — 1996. — № 1.1. С. 38-42.
11. М.Двойрин В.Н., Сагайдак В.Н. Статистика злокачественных опухолей иорганизация онкологической помощи // Справочник по онкологии / Подред. акад. РАМН Н.Н. Трапезникова и проф. И.В. Поддубной. — М., 1996. — С. 42-63.
12. Дворникова Т.С. Дифференциальная диагностика предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта: Дис. . канд. мед. наук. — Санкт-Петербург, 2000. — 186 с.
13. Дворникова Т.С., Дегтярева Э.П. Дифференциальная диагностика предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта // Учён. зап. Санкт-Петербургского гос. мед. ун-та им. И.П. Павлова. — Санкт-Петербург — 2000. — Т. 7, № 2. — С. 70-73.
14. Евсеева И.К. Особенности клинического течения и лечения некоторых кератозов слизистой оболочки полости рта у лиц пожилого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Санкт-Петербург, 1997. — 19 с.
15. Иванова Е.В. Плоский лишай слизистой оболочки рта — новые подходы к диагностике и патогенетической терапии: Дис. . докт. мед. наук. — Москва, 2003. — 307 с.
16. Иванова Е.В., ТупицынН.Н., Рабинович И.М. Иммуногенетическиеаспекты патогенеза плоского лишая слизистой оболочки рта
17. Предварительное сообщение) // Сб. науч. трудов, посвящ. 10-летию
18. Стоматологической Ассоциации России и 40-летию ЦНИИС МЗ РФ. — М., 2002.— С. 261-263.
19. Карапетян И.С., Губайдуллина Е.Я., Цегельник JI.H. Предраковые состояния, опухоли, опухолеподобные поражения и кисты лица, органов полости рта, челюстей и шеи. — М., 1993. — 207 с.
20. Кузнецова И.А. Диагностические возможности оптической когерентной томографии в оценке состояния шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Нижний Новгород, 2003. — 22 с.
21. Кунин А.А. Диагностика, клиника, лечение и диспансеризация больных с хроническими заболеваниями слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ, сопровождающимися ороговением эпителия: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1991. — 40 с.
22. Лукиных JI.M., ГажваС.И., КазаринаЛ.Н. Заболевания слизистой оболочки полости рта. — Нижний Новгород, 1993. С 23-25.
23. Малышева О.В. Сочетанные предраковые поражения слизистых оболочек полости рта и желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Санкт-Петербург, 1994. — 24 с.
24. Машкиллейсон А.Л. Предрак красной каймы губ и слизистой оболочки рта. — М.: Медицина, 1970. С 37-42.
25. Машкиллейсон А.Л. Предраковые заболевания слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ // Заболевания слизистой оболочки полости рта и туб. — М., 1984. — С. 323-348.
26. Мышливец JI.H. Оценка результатов и оптимизация методов лечения плоскоклеточного рака слизистой оболочки и ротоглотки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Ставрополь, 2000. — 59 с.
27. Панин М.Г., ЩемелевВ.Н., Шевченко А.К. и др. О трудностях диагностики злокачественных новообразований слизистой оболочки полости рта // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. — 1998. — № 1 — С. 63.
28. Патоморфология и классификация опухолей // Международная классификация онкологических болезней. 2-е изд. / Под ред. К. Перси. — Женева: ВОЗ, 1995. — 112 с.
29. Пачес А.А. Опухоли головы и шеи. — М.: Медицина, 1983. — 416 с.
30. Пашков Б.М., Беляева Е.Ф. Лейкоплакия слизистой оболочки полости ртакак предраковое заболевание // Труды Московского мед. стоматол. ин-та.i1. М., 1959.— С. 67-68.
31. Петрова А.С. Цитологическая диагностика опухолей и предопухолевых процессов. — М.: Медицина, 1985. — 292 с.
32. Пожарицкая М.М, Таболиновская Т.Д., Краснова В.В. Профилактика рака слизистой оболочки полости рта // Стоматология. — 2000. — № 6. — С. 41-43.
33. Попов С.П. Диагностика и лечение рака слизистой оболочки ретромолярного треугольника: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1995.27 с.
34. Рабинович О.Ф., Ханукова JI.M., Хамидулина К.Ф. Особенности иммунного статуса больных с красным плоским лишаем // Стоматология. — 1999. — № 5. — С. 20-23.
35. Рабинович О.Ф. Иммунологические аспекты патогенеза красного плоского лишая слизистой оболочки рта (клиника, диагностика, лечение): Дис. . докт. мед. наук. — М., 2001. — 190 с.
36. Рабухина Н.А., Аржанцев И.А. Рентгенодиагностика в стоматологии. — М.: Московское информационное агентство, 1999. — 389 с.
37. Русак М.К., Каспина А.И. Современные проблемы диагностики предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта // Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии: Сб. науч. трудов. — Санкт-Петербург, 1995. — С. 132-136.
38. Рыбаков А.И., Банченко Г.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта. —М.: Медицина, 1978. — 231 с.
39. Современные представления о предраке. Классификация предраковых заболеваний кожи и слизистых оболочек. 2-е изд. // Международная классификация онкологических болезней. — Женева: ВОЗ, 1990. — 250 с.
40. Соловьёв М.М. Онкологические аспекты в стоматологии. — М: Медицина, 1982. — 160 с.
41. Урутина М.Н., Лукиных Л.М., Леонтьев В.К. и др. Получение прижизненных изображений твёрдых тканей зубов методом оптической когерентной томографии // Клиническая стоматология. — 2000. — № 2. — С. 70-73.
42. Федяев И.М., Байриков И.М., Белова Л.П. и др. Злокачественные опухоли челюстно-лицевой области. — М.: Медицинская книга; Нижний Новгород: НГМА, 2000. — 160 с.
43. Филюрин М.Д. Диагностика предопухолевых заболеваний и рака губы и слизистой оболочки полости рта с применением контактной флюоресцентной биомикроскопии // Стоматология. — 1989. — №2. — С. 19-21.
44. Филюрин М.Д. Инфильтрационная флуоресцентная проба в дифференциальной диагностике предрака и рака губы и слизистой оболочки рта // Стоматология. — 1993. — № 4. — С. 44-47.
45. Филюрин М.Д. Комплексная диагностика предрака красной каймы губ и слизистой оболочки рта и её значение для клинической практики: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Омск, 1994. — 49 с.
46. Филюрин М.Д. Предраковые заболевания слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ: Учеб. пособие. — Новосибирск, 1997. — 38 с.
47. Филюрин М.Д., Сысолятин П.Г. Проблемы организации помощи больным с предраковыми заболеваниями слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ // Стоматология. — 2001. — № 2. — С. 54—57.
48. Фомина Ю.В., УрутинаМ.Н., Леонтьев В.К. и др. Оптическая когерентная томография в оценке состояния слизистой оболочки полости рта. Сообщение 1. Нормальная слизистая оболочка // Стоматология. — 2004. — Т. 3. —С. 15-21.
49. Хирургическая стоматология / Под ред. Т.Г. Робустовой. — М.: Медицина, 1990. — 576 с.
50. Чекалина Т. Л. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения Фитомикс-40 в комплексном лечении больных лейкоплакией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2001. — 26 с.
51. Шабад Л.М. Предрак в экспериментально-морфологическом аспекте. — М.: Медицина, 1967. — 118 с.
52. Шанидзе М.М. Применение углекислотного лазера в лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Тбилиси, 1989. — 22 с.
53. Шаргородский А.Г. Атлас опухолей мягких тканей и костей лица. — М., 1998. С 123-148.
54. Шаргородский А.Г., Руцкий Н.Ф. Доброкачественные и злокачественные опухоли мягких тканей и костей лица. — М., 1999. С 87-100.
55. Шахов А.В. Оптическая когерентная томография в диагностике заболеваний гортани: Автореф. дис. . д- ра мед. наук. — Нижний Новгород, 2003. С-20.
56. Шенталь В.В., Пачес А.И., Таболиновская Т.Д. и др. Практические аспекты диагностики и лечения опухоли головы и шеи. — М., 1997. — С. 86-101.
57. Шоттемор Ш.Ш. Путеводитель по клиническим изображениям. (Показания. Возможности. Пределы.). —М., 2000. — 400 с.о
58. Шугар Д., Баноци И., Рац И. Заболевания полости рта. — Будапешт, 1980. С 62-85.
59. Ястребов В.В. Эпителиальные опухоли и пороки развития: Метод, рекомендации. — Санкт-Петербург: СПбГМУ, 1999. — 44 с.
60. Along O.K., Narendran S. Opinions about oral cancer prevention and early detection among dentists practising along the Texas-Mexico border // Oral Diseases. —2003. —Vol. 9.— P. 41-45.
61. Banoczy J. Leukoplakia // Fogorv. Sz. — 1989. — Vol. 73, N 1. — P. 1-6.
62. Bansberg S.F., OlsenK.D., Gaffey T.A. High-grade carcinoma of oral cavity // Otolaryngol. Head Neck Surg. — 1989. — Vol. 100, N 1. — P. 41^18.
63. Baral D., Patnaik S., Das B.R. Co-overexpression of p53 and c-myc protein is linked with advance stages of betel and tobacco related oral squamous cell carcinoma from Eastern India // Eur. J. Oral Sci. — 1998. — Vol. 106, N 5. — P. 907-913.
64. Baumgartner A., Dichtl S., Hitzenberger C.K. Polariztion-sensitive optical coherence tomography of dental structures // Caries Res. — 2000. — Vol. 34.—P. 59-69.
65. Baumgartner A., Hitzenberger C.K., Sattman H. Signal and resolution enchancements in dual beam optical coherence tomography of human eye // J. of Biomed. Optics. — 1998. — Vol. 3. — P. 45-54.
66. Beenken S.W., Huang P. et al. Retinoid modulation of biomarkers in oral leukoplakia dysplasia // J.Cell Biochem. — 1994. — Vol. 19; Suppl. — P. 270277.
67. Betz C.S., Mehlman M., Rick K. et al. Autofluorescence imaging and spectroscopy of normal and maliqnant mucosa in patient with head and neck cancer // Lasers in Surgery and Medicine. — 1999. — Vol. 25. — P. 323-334.
68. BibhuR. Das, Jatin K. Nagpal. Understanding the biology of oral cancer // Med. Sci. Monit. — 2002. — Vol. 8, N 11. — P. 258-267.
69. Boppart S.A., BoumaB.E., Pitris C. et al. In vivo cellular optical coherence tomography imaging // Nature Medicine. — 1998. — Vol. 4, N 7. — P. 861865.
70. Bouquot J.E., Gorlin RJ. Leukoplakia, lichen planus, and other oral keratoses in 23616 white Americans over the age of 35 years // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. — 1986. — Vol. 61, N 4. — P. 373-381.
71. Bouquot J.E., WeilandL.H., KurlandL.T. Leukoplakia and carcinoma in situ synchronously associated with invasive oral oropharyngeal carcinoma in Rochester, Minn., 1935-1984 // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. — 1988. — Vol. 65. —P. 199-207.
72. Brett E. Bouma, Juitlermo J. Terney. Handbook of Optical Coherence Tomography. — New York, 2002. — 741 p.
73. Brezinski M.E., Tearney G.J., Boppart S.A. Optical biopsy with optical coherence tomography: feasibility for surgical diagnostics // J. Surg. Res. — 1997.—Vol.71.—P. 32-40.
74. Brezinski M.E., Tearney G.J., Weissman N.J. Assessing atherosclerotic plaque morphology: comparison of optical coherence tomography and high frequency intravascular ultrasound // Heart. — 1997. — Vol. 77. — P. 397-403.
75. Bronzino J.D. The biomedical engineering handbook. Vol. 1. CRC Press, IEEE Press, 2000. —306 p.
76. Bschrer R., French B. Orale leukoplakien— eine histopathologische und retrospective Studie // Dtsch. / Zahn-, Mund-Kieferheilk / Zbl. — 1992. — Bd.80, N 6 — S. 347-350.
77. Bushberg J.T., SeibertJ.A., Leidholdt E.M. The essential physics of medical imaging. —Phyladelphia: Lippincott, 2002. — 1315 p.
78. Caamano J., Zhang S.Y., Rosvold E.A. p53 alterations in human squamous cell carcinomas and carcinoma cell lines // Amer. J. Pathol. — 1993. — Vol. 142.—P. 1131-1139.
79. Casartelli G., Bonatti S., De Ferrari M. Micronucleus frequencies in exfoliated buccal cells in normal mucosa, precancerous lesions and squamous cell carcinoma // Anal. Quant. Cytol. Histol. — 2000. — Vol. 22, N 6. — P. 486492.
80. Charoenbanpachon S., Krasieva Т., Ebihara A., Osann K. Acceleration of ALA-induced PpIX fluorescence development in the oral mucosa // Lasers in Medicine and Surgery. — 2003. — Vol. 32, N 3. — P. 185-188.
81. Charoenbanpachon S., Wilder-Smith P. Early cancer detection in vivo fluorescence: an alternative to surgical biopsy // Lasers in Medicine and Surgery. — 2002. — Suppl. 14. — P. 20.
82. Colella G., SantroroV. Rilievi clinici ed istopatologici su 110 cast di leucoplachia del cavo orale //Minerva Stomatol. — 1991. — Vol. 40, N 5 — P. 357-363.
83. Colston B.W, Sathyam U.S, Da SilvaL.B. Dental OCT // Opt. Express. — 1998. — Vol. 3. — P. 230-238.
84. Colston B.W., Everett M.J., Da Silva L.B. Imaging of hard- and soft-tissue structure in the oral cavity by optical coherence tomography // Appl. Opt. — 1998. — Vol. 37, N 16. — P. 3582-3585.
85. Colston B.W., Everett M.J., Da Silva L.B. Optical coherence tomography for diagnosing periodontal disease // Proc. SPIE. — 1997. — Vol.29, N73.— P. 216-220.
86. Colston B.W., Everett M.J., Sathyam U.S. Optical coherence tomography indentistry //Handbook of Optical coherence Tomography / Bouma B.E., Tearneyf
87. G.J. ed. — New York, Basel, 2002. — P. 591-612.
88. Conway D.I., Macpherson L.M., Gibson J. Oral cancer: prevention and detection in primary dental healthcare // Prim. Dent. Care. — 2002. — Vol. 9, N4.—P. 119-123.
89. DrexlerW., MorgnerU., KartnerF.X. In vivo ultrahigh-resolution optical coherence tomography // Opt. Lett. — 1999. — Vol. 24. — P. 1221-1223.
90. DrinnanA.J. Screening for oral cancer and precancer — a valuable new technique // Gen. Dent. — 2000. — Vol. 48, N 6. — P. 656-660.
91. Ebihara A., Krasieva T.B., Liaw L.H. Detection and diagnosis of oral cancer by light-induced fluorescence // Lasers Surg. Med. — 2003. — Vol. 32, N 1. — P. 17-24.
92. Eker C., Rydell R., Svanberg K., Andersson-Engels S. Multivariate analysis of laringeal fluorescence spectra recorded in vivo // Lasers Surg. Med. — 2001.—Vol. 28.—P. 259-266.
93. Epstein J., Scully C., Spinelli J. Toluidine blue and LugoFs iodine application in the assessment of oral malignant disease and lesions at risk of malignancy // J. Oral Pathol. Med. — 1992. — Vol. 21. — P. 160-163.
94. Fago S.R., Liogys A.M., Krasieva T.V., Wilder-Smith P. Early detection of dysplasia and malignancy using hypericin induced fluorescence // Lasers in Surgery and Medicine. — 2002. — Suppl. 14. — P. 20.
95. Feldchtein F.I., Gelikonov V.M., Gelikonov G.V. In vivo OCT imaging of hard and soft tissue of the oral cavity //Optics Express. — 1998. — Vol. 3, N 6. — P. 239-250.
96. FleissJ.L. Measuring nominal scale agreement among many raters // Psyhological Bulletin. — 1997. — Vol. 76, N 5. — P. 378-382.
97. Franceschi S., Levi F., Vecchia C.L. Comparison of the effect of smoking and alcohol drinking between oral and pharyngeal cancer // Int. J. Cancer. — 1999. —Vol. 83.—P. 1-4.
98. Fujimoto J.G., BoumaB.E., Tearney G.J. New technology for high-speed and high-resolution optical coherence tomography // Ann. New York Acad, of Sci. — 1998. — Vol. 838. — P. 95-107.
99. Geerling S.E., Statius van Eps L.W. Pathogenesis and consequences of Plummer-Vinson syndrome editorial. // Clin Investig. — 1992. — Vol. 70. — P. 629-630.
100. Gelikonov G.V., Gelikonov V.M., IksanovR.R. Optical coherence microscope with ultra-broadband PM fiber interferometer // Photonics West SPIE. —2003.—P. 87.
101. George J., Green Jr. Рак полости рта // Квинтэссенция. — 1993. —f s5/6. —С. 4-5.
102. GilisonM.L., Koch W.M., CaponeR.B. Evidence for a causal association between human papillomavirus and a subset of head and neck cancers // J. Nat. Cancer Inst. — 2000. — Vol. 92, N 9. — P. 709-720.
103. Girod S.C., KruegerG., PapeH.D. p53 and Ki 67 expression in preneoplastic and neoplastic lesions of the oral mucosa // Int. J. Oral Maxillofac. Surg, — 1993. — Vol. 22, N 5. — P. 285-288.
104. Gladkova N.D., Petrova G.A., NikulinN.K. Optical coherence tomography as a technique for diagnostics of skin changes at rheumatic diseases // EULAR J. — 1995. — Vol. 24. — P. 256.
105. Gould A.R. Early detection of oral premalignant disease and oral cancer: refining the process // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. — 2002. — Vol. 94. — N4,—P. 397-408.
106. Grandis J.R., Melhem M.F., Gooding W.E. Levels of TGE-a and EGFR protein in head and neck squamous cell carcinoma and patient survival // J.Nat. Cancer Inst. — 1998. — Vol. 90, N 11. — P. 824-832.
107. Handbook of optical coherence tomography / Bouma B.E., Tearney G.J. ed. — New York, Basel. — 2002. — 741 p.
108. Hartl I., Li X.D., Chudoba C. Ultrahigh-resolution optical coherence tomography using continuum generation in an air-silica microstructure optical fiber // Optics Letters. — 2001. — Vol. 26. — P. 608-610.
109. Harty L.C., Capsraso N.E., Hayes R.B. Alcohol dehydrogenase 3 genotype and risk of oral cavity and pharyngeal cancers // J. Nat. Cancer Inst. — 1997. —Vol. 89.—P. 1698-1705.
110. Heerden W.F., Butow K.W. The role of the dentist in the prevention and early diagnosis of oral cancer // Sadj. — 2002. — Vol. 57, N 1. — P. 22-24.
111. Hornstein O.P. Klinik, atiologie und therapie oralen leukoplakien // Hautarzt. — 1979. — Bd.30, N 1. — S. 40-50.
112. Huang D., Wang J., Lin C.P. Optical coherence tomography // Science. — 1991.—Vol. 254. —P. 1178.
113. International agency for research on cancer: Tobacco habits other than smoking: betel quid and areca nut chewing and some related nitrosamiens. In IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risk to humans. — Lyon: IARC, 1985. —37 p.
114. IzattJ.A., HeeM.R., Owen G.M. Optical coherence microscopy in scattering media // Optics Letters. — 1994. — Vol. 19. — P. 590-592.
115. IzattJ.A., Kulkarni M.D., WangH.W. Optical coherence tomography and microscopy in gastrointestinal tissues // IEEE J. Selected Topics in Quantum Electronics. — 1996. — Vol. 2. — P. 1017-1028.
116. Izzo J.G., Papadimitrakopoulou V.A., Li X.Q. Dysregulated cyclin D1 expression early in head and neck tumorigenesis: in vivo evidence for an association with subsequent gene amplification // Oncogene. — 1998. — Vol. 17, —P. 2313-2322.
117. Jeng J.H., Hahn L.J., Lin B.R. Effects of areca nut, inflorescence piper betle extracts and arecoline on cytotoxicity, total and unscheduled DNA synthesis in cultured gingival keratinocytes // J. Oral Pathol. Med. — 1999. — Vol. 28, N 2. — P. 64-71.
118. Joseph B.K. Oral cancer: prevention and detection // Med. Princ. Pract. — 2002. —Vol. 11.— Suppl. 1. —P. 32-35.
119. KarabulutA., Reibei J., Therkildsen M.N. Observer variability in the histologic assessment of oral premalignant lesions // J. Oral Pathol. Med. — 1995. —Vol. 24, N1. —P. 198-200.
120. Kaugars G., Silverman S. Jr. A clinical trial of antioxidant supplement in the treatment of oral leukoplakia // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. — 1994. — Vol. 78, N4. —P. 462-468.
121. Knuttel A., Boehlau-Godau M. Spatially confined and temporally resolved refractive index and scattering evaluation in human skin performed with optical coherence tomography // J. Biomed. Optics. — 2000. — Vol. 5. — P. 83-92.
122. Kovalevicz A.M., Ко Т., Hartl I., Fujimoto J.G. Ultrahigh resolution optical coherence tomography using a superluminescent light sourse //Optics Express. — 2002. — Vol. 10. — P. 349-353.
123. Kovaskaia G.P, AbramovaE.I. Cancer development from lichen planus onithe oral and labial mucosa // Stomatologiia (Mosk). — 1981. —Vol.40. — P. 46-48.
124. KroghP. The role of yeasts in oral cancer by means of endogenous nitrosation //Acta Odontol. Scand. — 1990. — Vol. 48, N 1. — P. 85-88.
125. Kuo M.Y., Cheng S.J., Chen H.M. Expression of CD44s, CD44v5, CD44v6 and CD44v7-8 in betel quid chewing-associated oral premalignant lesions and squamous cell carcinomas in Taiwan // J. Oral Pathol. Med. — 1998. — Vol. 27, N9. —P. 428-433.
126. KyomotoR., KumazawaY., TodaY. Cyclin D1 gene amplification is amore potent prognostic factor than its protein overexpression in human headand neck squamous cell carcinoma// Int. J. Cancer. — 1997. — Vol. 74. — P.576-581.
127. Leunig A., BetzC.S., MehlmannM. Detection of squamous cell carcinoma of the oral cavity by imaging 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX fluorescence // Laryngoscope. — 2000. — Vol. 110. — P. 78-83.
128. Lexer F., Hitzenberg C.K., Drexler W. Dynamic coherent focus OCT with depth-independent transversal resolution // J. Modern Optics. — 1999. — Vol. 46. —P. 541-553.
129. LumermanH., FreedmanP., Kerpel S. Oral epithelial dysplsia and the development of invasive squamous cell carcinoma // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Med. Oral Pathol. Radiol. Endod. — 1995. — Vol. 79, N3. — P. 321-329.
130. Lupulescu A. The role of vitamins A, beta-carotene, E and С in cancer cell biology // Int. J. Vitam. Nutr. Res. — 1994. — Vol. 64, N 1. — P. 3-14.
131. Majumder S.K., Ghosh N., Kataria S., Gupta P.K. Nonlinear pattern recognition for laser-induced fluorescence diagnosis of cancer // Lasers in Surgery and Medicine. — 2003. — Vol. 33, N 1. — P. 48-56.
132. MaoE.-J., Schwartz S.M., DalingJ.R. Human papillomaviruses and p53 mutations in normal, premalignant, and malignant oral epithelia // Int. J. Cancer. — 1996. — Vol. 69. — P. 152-158.
133. MaoE.-J., Smith C.J. Detection of Epstein-Barr virus (EBV) DNA by the polymerase chain reaction (PCR) in oral mucosa of healthy individuals andpatients with squamous cell carcinoma // J. Oral Pathol. Med. — 1993. — Vol. 22.—P. 12-17.
134. Martinez-Lara I., Gonzales-Moles M.A., Ruis-Avilal. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) as a marker of dysplasia in oral mucosa // Acta Stomatol. Belg. — 1996. — Vol. 93, N 1. — P. 29-32.
135. Mazurenko N.N., KoganE.A., SukhovaN.M. Synthesis and distribution of oncoproteins in tumor tissue // Vopr. Med. Khim. — 1991. — Vol. 37, N 6. — P. 53-59.
136. McLaughlin J.K., Gridley G., Block G. Dietary factors in oral and pharyngeal cancer//J. Nat. Cancer Inst. — 1988. — Vol. 80. —P. 1237-1243.
137. McNichols R.J., Gowda A., Bell B.A. Development of an endoscopic fluorescence image-guided OCT probe fororal cancer detection // Proc. SPIE. — 2001. — Vol. 42, N 54. — P. 23-30.
138. Merchant A., Husain S.S.M., HosainM. Paan without tobacco: an independent risk factor for oral cancer // Int. J. Cancer. — 2000. — Vol. 86. — P. 128-131.
139. Meredith S.D., Levine P.A., Burns J.A. Chromosome 1 lql3 amplification in head and neck squamous cell carcinoma: association with poor prognosis // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. — 1995. — Vol. 121. — P. 790-794.
140. Meyskens F.L., GilmartinE., Alberts D.S. et al. Activity of isotretinoin against squamous cell cancers and preneoplastic lesions //Cancer Treat. Rep. — 1982. —Vol. 66.—P. 1315-1319.
141. MollaogluN., Cowpe J.G., Potts A J. Sensivity of Seescan TV image analysis in discriminating between normal, dysplastic and malignant oral smears // Anal. Quant. Cytol. Histol. — 2000. — Vol. 22, N 3. —P. 218-222.
142. MullerM.G., Valdes T.A., Georgakoudi I. Spectroscopic detection and evaluation of morphologic and biochemical changes in early human oral carcinoma // Cancer. — 2003. — Vol. 97, N 7. — P. 1681-1691.
143. Negri E., Franceschi S., Bosetti C. Selected micronutrients and oral and pharyngeal cancer // Int. J. Cancer. — 2000. — Vol. 86. — P. 122-127.
144. Neville B.W., Day T.A. Oral cancer and precancerous lesions // CA Cancer J. Clin. — 2002. — Vol. 52. — P. 195-215.
145. O'Neill J.F., Hope C.K., Wilson M. Oral bacteria in multi-species biofilms can be killed by red light in the presence of toluidine blue // Lasers in Surgery and Medicine. — 2002. — Vol. 31, N 2. — P. 86-90.
146. OkamiK., ReedA.L., Gairins P. Cyclin D1 amplification is independent of pl6 inactivation in head and neck squamous cell carcinoma // Oncogene. — 1999. — Vol. 18. —P. 3541-3545.
147. Onofre M.A., Sposto M.R., Navarro C.M. Potentially malignant epithelial oral lesions: discrepancies between clinical and histological diagnosis // CA Cancer J. Clin. — 2002. — Vol. 52. — P. 120-143.
148. Oral Histology. A digital laboratory and atlas / B.R. MacPherson, J.G. Tieman eds., University of Kentucky, 1999.
149. OtisL.L, Colston B.W.J., Everett M.J. Dental optical ceherence tomography: a comparison of two in vitro systems // Dentomaxillofac. Radiology. — 2000. — Vol. 29. — P. 85-89.
150. Otis L.L., Al-Sadhan R.I., Meiers J. Identification of occlusal sealants using optical coherence tomography // J. Clin. Dent. — 2003. — Vol. 14. — P. 7-10.
151. Ourutina M.N., Gladkova N.D., Feldchtein F.I. In vivo optical coherent tomography of teeth and oral mucosa // Optical and Imaging Techniques for Biomonitoring IV, SPIE. — 1999. — Vol. 12. — P. 97-107.
152. Papadimitrakopoulou V., Izzo J., Lippman S.M. Frequent inactivation of pl6INK4a in oral premalignant lesions // Oncogene. — 1997. — Vol. 14. — P. 1799-1803.
153. PazJ.B., CookN., Odom-Maryon T. Human papillomavirus (HPV) in head and neck cancer: an association of HPV-16 with squamous cell carcinoma of Waldeyer" s tonsillar ring // Cancer. — 1997. — Vol. 9. — P. 595-604.
154. Pindborg J.J., Renstrup G., PouksenH.E., Silverman S. Studies in oral leukoplakias. Y. Clinical and histologic sings of malignance // Acta Odontol. Scand. — 1963. —Vol. 21.—P. 407-414.
155. PogodaJ.M., Preston-MartinS. Solar radiation, lip protection, and and lip cancer risk in Los-Angeles country women (California, United States) // Cancer Causes Control. — 1996. — Vol. 7. — P. 458-463.
156. QinG.Z., Park J.Y., Chen S.Y. A high prevalence of p53 mutations in premalignant oral erythroplakia // Int. J. Cancer. — 1999. — Vol. 80, N 3. — P. 345-348.
157. RalhanR., NathN., Agarwal S. Circulating p53 antibodies as early markers of oral cancer: correlation with p53 alterations // Clin. Cancer Res. — 1998. —-Vol. 4. —P. 2147-2152.
158. RamaechT., MendisB.R., RatnatungaN. Diagnosis of oral premalignant and malignant lesions using cytomorphometry // Odontostomatol. Trop. — 1999. — Vol. 22, N 85. — P. 23-28.
159. Ramaech Т., RatnatungaN., Mendis B.R. Exfoliative cytology in screening for malignant and premalignant lesions in the buccal mucosa // Ceylon Med. J. — 1998. — Vol. 43, N 4. — P. 206-209.
160. RamanujamN. Fluorescence spectroscopy of neoplastic and non-neoplastic tissues // Neoplasia. — 2000. — Vol. 2, N 1. — P. 1-29.
161. Reichart P.A., Kohn H. Prevalence of oral leukoplakia in 1000 Berliners // Oral Dis. — 1996. — Vol. 2, N 4. — P. 291-294.
162. Ries L.A.G., Eisner M.P., Kosary C.L. SEER cancer statistics review 1973— 1997. — Bethesda: National Cancer Institute, MD. — 2000. — C. 95-104.
163. Rodriguez-Perez J., BanoczyJ. Oral leukoplakia. A histological study // Acta Morphol. Hung. — 1982. — Vol. 30, N 3-4. — P. 289-298.
164. Rosenberg D., Cretin S. Use of meta-analysis to evaluate tolonium chloride in oral cancer screening // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. — 1989. — Vol. 67.—P. 621-627.
165. SakuT., OkabeH. Differential lestin-bindings in normal and precancerous epithelium and squamous cell carcinoma of the oral mucosa // J. Oral Pathol. Med. —1989. —Vol. 18, N8.—P. 438^45.
166. Sankaranarayanan R. Oral cancer in India: An epidemiologic and clinical review // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. — 1990. — Vol. 69. — P. 325330.
167. SanoK. Morphometric and immunohistochemical investigation of oral epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma // Shika Kiso Igakkai Zasshi. — 1989. — Vol. 31, N 4. — P. 436^152.
168. SaranathD., Panchal R.G., NairR. Amplification and overexpression of Epidermal Growth Factor Receptor gene in human oropharyngeal cancer // Oral Oncol. Eur. J. Cancer. — 1992. — Vol. 29B. — P. 139-143.
169. Saranath D., Tandle A.T., Deo M.G. Loss of p53 as biomarker of high risk leukoplakias // Indian J. Biochem. Biophys. — 1997. — Vol. 34. — P. 266273.
170. SaranathD., Tandle A.T., Teni T.R. p53 inactivation in chewing tobacco induced oral cancers and leukoplakias from India // Oral Oncol. Eur. J. Cancer. — 1999. — Vol. 35. — P. 242-250.
171. Schwartz S.M., DalingJ.R., DoodyD.R. Oral cancer risk in relation to sexual history and evidence of human papillomavirus infection // J. Nat. Cancer Inst. — 1998. — Vol. 90. — P. 1626-1636.
172. SchwimmerE. Die idiopatischen Schleimhautplaques der Mundhohle, Leukoplakia buccakis //Vierterjarresschrift fur Dermat. U. Syphil. — Wien, 1877. — Bd. 9. — S. 511-570.
173. SciubbaJJ. Alternations of mucosa at the premalignant level // Oral Maxillofac. Surg. Clin. North Amer. — 1994. — Vol. 6. — P. 421-429.
174. Sciubba J J. Improving detection of precancerous and cancerous oral lesions. Computer-assisted analysis of oral brush biopsy. U.S. Collaborative Oral CDx Study Group // J. Amer. Dent. Ass. — 1999. — Vol. 130. — P. 1445-1457.
175. SciubbaJJ. Oral leukoplakia // Crit. Rev. Oral Biol. Med. — 1995. — Vol. 6, N2. — P. 147-160.
176. Scully С. Oncogenes, tumor supressors and viruses in oral squamous carcinomas I I J. Oral Pathol. Med. — 1993. — Vol. 22, N 8. — P. 337-347.
177. Seetharam S.S., Ramachandran C.R. Fine needle aspiration cytology as a diagnostic test for oral squamous cell carcinoma // Oral Dis. — 1998. —Vol. 4, N3.—P. 180-186.
178. SergeevA.M., Gelikonov V.M., Gelikonov G.V. In vivo endoscopic OCT imaging of precancer and cancer states of human mucosa // Opt. Exp. — 1997. — Vol. 1.— P. 432-439.
179. SergeevA.M., Gelikonov V.M., Gelikonov G.V. In vivo optical coherence tomography of human skin microstructure // Proc. SPIE. — 1994. — Vol. 23, N28.—P. 144-150.
180. Servick-Muraca E., Richards KortumR. Quantitative optical spectroscopy for tissue diagnosis // Ann. Rev. Phys. Chem. — 1996. — Vol. 47. — P. 556606.
181. Shepetkin I.A., Volyntseva I.B., BorunovE.V. Changes in the profile of cytotoxic mediator monocytes in patients with cancer and precancer conditions of the stomach // Biull. Eksp. Biol. Med. — 1991. — Vol. 111, N 5. — P. 175177.
182. Shiboski C.H., Shiboski S.C., Silverman S. Jr. Trends in oral cancer rates in the United States, 1973-1996 // Community Dent. Oral Epidemiol. — 2000.'— Vol. 28. —P. 249-256.
183. ShungK.K., Smith M.B., Tsui B.M.W. Principles of medical imaging. — San Diego: Academic Press, 1992. — 289 p.
184. Silverman S., Gorsky M. Proliferative verrucous leukoplakia // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. — 1997. — Vol. 84. — P. 154-157.
185. Silverman S., Gorsky M., LozandaF. Oral leukoplakia and malignant transformation. A follow-up study of 257 patients // Cancer (Philad). — 1984. — Vol. 55, N 3. —P. 563-568.
186. Silverman S.J. Oral cancer. 4th ed. — London: ВС Decker Inc., 1998. — 275 p.
187. SokolovK., GalvanJ., MyakovA., Lacy A. Realistic three-dimensional epithelial tissue phantoms for biomedical optics // J. Biomed. Optics. — 2002.—Vol. 7, N 1. —P. 148-156.
188. Stratonnikov A.A., Loshchenov V.B., Klimov D.V. et al. The spectral fluorescent properties of tissues in vivo with excitaion in the red wavelenghth range // SPIE. — 1997. — Vol. 3197. — P. 119-130.
189. Suzuki K., Shingaki S., Nomura T. Oral carcinomas detected after extraction of teeth: A clinical and radiographic analysis of 32 cases with special reference to metastasis and survival // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. — 1998. — Vol.27. —P. 290-294.
190. Swango P.A. Cancers of the oral cavity and pharynx in the United States: anepidemiologic overview // J. Public Health Dent. — 1996. —Vol. 56, N 6. — P. 309-318.
191. Tearney G.J., Brezinski M.E., Bouma B.E. et al. In vivo endoscopic optical biopsy with optical coherence tomography // Science. — 1997. — Vol. 276. — P. 2037-2039.
192. Tearney G J., Jangl.K., Bouma B.E. Optical coherence tomography for imaging the vulnerable plaque // J. Biomed. Opt. — 2006. — Vol. 11, N 2. — P. 2100-2102.
193. Tervahauta A.I., Syrjanen S.M., VayrynenM. Patterns of disease and treatment and their implications for dental health services research // Community Dent. Health. — 1993. — Vol. 10, N 2. — P. 39-46.
194. Tosios K.I., Karpanos N., Papanicolaou S.I. Loss of basement membrane components laminin and type IV collagen parallels the progression of oral epithelial neoplasia // Histopathology. — 1998. — Vol. 33, N 3. — P. 261-268.
195. Uma Rao, Kumao Sako, William С. Злокачественные опухоли полости рта. Специальное сообщение // Квинтэссенция. — 1993. — № 4. — С. 53— 72.
196. Wagnieres G.A., Star W.M., Wilson B.C. In vivo fluorescence spectroscopy and imaging for oncological applications // Photochem. Photobiol. — 1998. — Vol. 68. —P. 603-632.
197. Warnakulasuriya K. A., Johnson N.W. Sensitivity and specificity of OralScan (R) toluidine blue mouthrinse in the detection of oral cancer and precancer // J. Oral Pathol. Med. — 1996. — Vol. 25. — P. 97-103.
198. Warnakulasuriya K.A., McDonald D.G. Epithelial cell kinetics in oral leukoplakia // J. Oral Pathol. Med. — 1995. — Vol. 24, N 4. — P. 165-169.
199. Warren J.A., Gelikonov G.V., Gelikonov V.M. Imaging and characterization of dental structure using optical coherence tomography // Conference on lasersand electro-optics, OSA Technical Digest Series. — 1998. — Vol. 6. — P. 128.
200. Wilder-Smith P., Ebihara A., Krasieva Т., Messadi D. Detection of oral premalignancy and malignancy // Lasers in Surgery and Medicine. — 2002. — Suppl. 14. —P. 19.
201. Williams H.K., Springall D.R., BhatnagarM. Immunocytochemical detection of ornitine decarboxylase (ODS) in paraffin-embedded tissues as a possible prognostic indicator for oral lesions // J. Oral Pathol. Med. — 1995. — Vol. 24,N7.—P. 322-328.
202. Yin X.Y., Donovan-Peluso M., Whiteside T.L. Gene amplification and gene dosage in cell lines derived from squamous cell carcinoma of the head and neck // Genes Chromosomes Cancer. — 1991. — Vol. 3, N 6. — P. 443^154.
203. Zakrzewska J.M., Lopes V., Speight P. Proliferative verrucous leukoplakia: A report of ten cases // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. — 1996. — Vol. 82. — P. 396-401.
204. Zhang L., Cheng X., Li Y. High freguency of allelic loss in dysplastic lichenoid lesions // Lab. Invest. — 2000. —Vol. 80, N 2. — P. 233-237.
205. Zhang L., Cheung К J. Jr., Lam W.L. Increased genetic damage in oral leukoplakia from high risk sites: potential impact on staging and clinical management//Cancer. — 2001.—'Vol. 91, N 11.—P. 2148-2155.
206. Zhang L., Michelsen C., Cheng X. Molecular analysis of oral lichen planus. A premalignant lesion? // Amer. J. Pathol. — 1997. — Vol. 151, N2. — P. 323-327.