Возможности галоингаляционной терапии при лечении патологии носа и околоносовых пазух

Остринская, Татьяна Валентиновна

Диссертации по медицине → Болезни уха, горла и носа

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Возможности галоингаляционной терапии при лечении патологии носа и околоносовых пазух

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Остринская, Татьяна Валентиновна Санкт-Петербург 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Возможности галоингаляционной терапии при лечении патологии носа и околоносовых пазух

Р Г Б ОД 08 ЯНВ 2004

На правах рукописи

Остринская Татьяна Валентиновна

Возможности галоингаляционной терапии при лечении патологии носа и околоносовых пазух.

Специальность 14.00.04 - болезни уха, горла и носа

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2003

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки России,

доктор медицинских наук, профессор Плужников Мариус Стефанович Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Накатнс Яков Александрович Доктор медицинских наук, профессор Лопотко Анатолий Игнатьевич

Ведущее учреждение: Российская Военно-медицинская академия

Защита диссертации состоится «_»_2004г. в_часов на

заседании Диссертационного совета Д. 208.090.04 при Санкт-Петербургском Государственном Медицинском Университете имени академика И.П. Павлова по адресу: 197089 Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6/8.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета имени академика И.П. Павлова.

Автореферат разослан «_»_2003 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Дискаленко Виталий Васильевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Вазомоторные, аллергические риниты и острые гнойные синуситы занимают одно из ведущих мест в структуре JIOP-патологии. Удельный вес больных, госпитализированных по поводу заболеваний слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, увеличивается ежегодно на 1,5 - 2 % (Крюков А.И., Шубин М.Н., 2001).

Увеличение заболеваемости синуситами ведет к росту дней временной нетрудоспособности и наносит ущерб экономике страны. Причем, болеют преимущественно лица молодого трудоспособного возраста.

Вазомоторный и аллергический риниты приводят к ухудшению качества жизни человека и оказывают пагубное влияние на весь организм. Часто аллергический ринит влечет за собой развитие бронхиальной астмы (Bousquet J., van Cavuwenberge P., Khaltaev N. et al., 2001). По данным литературы сочетание этих двух заболеваний составляет от 50 до 95,5 % (Плужников М.С., Лавренова Г.В., 1990; Berretini S. et al., 1999).

Несмотря на значительные достижения в изучении этиопатогене-тических механизмов данных заболеваний и появление для их терапии новых фармакологических средств, проблемы в лечении последних по-прежнему остаются. Антибактериальные медикаментозные средства, применяющиеся для лечения ринитов и синуситов, часто становятся неэффективными вследствие возникновения антибиотикоустойчивых штаммов, а также оказывают иммуносупрессивное действие на местном и системном уровне, вызывают аллергизацию организма (Цвелев Ю.В., 1995). В этой связи целесообразно, наряду с общепринятыми методами лечения, применение немедикаментозных методов, позволяющих снизить медикаментозную нагрузку и способствующих восстановлению собственных защитных сил организма, являющихся простыми и безопасными. Этим требованиям соответствует метод галотерапии. Галотерапия была разработана на основе спелеотерепии - лечения в условиях микроклимата соляных пещер. Основным лечебным фактором галотерапии является аэродисперсная среда, насыщенная сухим аэрозолем хлорида натрия, параметры которого заимствованы из спелеотерапии, В практическом здравоохранении методика галотерапии начала применяться с середины 80-х годов XX столетия. Для ее осуществления использовались специально оборудованные помещения - галокамеры.

Галотерапия с момента появления метода широко применяется пульмонологами для лечения лиц с хронической бронхолегочной патологией. Исследовано и описано в литературе противоотечное, бактерицидное, мукорегулирующее, местное иммуностимулирующее действие галотерапии на слизистую нижних дыхательных путей (Пономаренко Г.Н., Червинская А.В., Коновалов С.И., 1998). Морфологическое и физиологи-

ческое единство верхнего и нижнего этажей дыхательного тракта определяет идентичность механизмов действия сухого аэрозоля хлорида натрия на протяжении всей дыхательной системы (Плужников М.С. и др., 1984; Александров А.Н., 1990). Поэтому в последнее время галотерапия стала применяться и для лечения ЛОР - патологии (Загоруева JI.JI. и др., 1998; Червинская A.B., 2001, Chervinskaya А., Alexandrov А. et al., 1994).

В последние годы разработан метод индивидуального галоингаля-ционного лечения посредством компактного прибора «Галонеб», благодаря чему значительно расширяется возможность использования галоа-эрозольной терапии в оториноларингологической практике.

Вышеизложенное определило актуальность настоящего исследования, выбор цели и постановку задач данной работы.

Цель работы. Разработка и внедрение нового метода консервативного лечения больных вазомоторными, аллергическими ринитами и острыми гнойными синуситами с применением индивидуального галоинга-лятора «Галонеб».

Задачи исследования:

1. Разработать комплекс методов обследования больных для более точной дифференциальной диагностики отдельных нозологических форм патологии носа и околоносовых пазух.

2. Разработать методические основы лечения вазомоторных, аллергических ринитов и острых гнойных синуситов с использованием индивидуального галоингалятора «Галонеб».

3. Исследовать динамику функционального и морфологического состояния слизистой оболочки носа больных вазомоторными, аллергическими ринитами и острыми гнойными синуситами в процессе лечения сухим солевым аэрозолем хлорида натрия.

4. Изучить механизмы лечебного воздействия сухого солевого аэрозоля хлорида натрия на верхние дыхательные пути при его ингаляционном применении.

5. Дать оценку эффективности применения галоингалятора «Галонеб» при лечении указанных заболеваний.

Научная новизна.

Впервые для лечения больных острыми гнойными синуситами, вазомоторными и аллергическими ринитами использован индивидуальный галоингаяятор «Галонеб»

В работе реализована монотерапия больных вазомоторными и аллергическими ринитами галоингаляционным методом.

В работе впервые применена методика лечения больных острыми гнойным синуситами посредством галоингаляций без использования антибиотиков и антисептиков.

Исследована клиническая эффективность метода с использованием плацебо - контроля у больных острыми гнойными синуситами, вазомоторными и аллергическими ринитами.

Практическая значимость работы. Предложен новый эффективный способ консервативного лечения острых гнойных синуситов, вазомоторных и аллергических ринитов, заключающийся в применении гало-ингаляционного лечения посредством индивидуального галоингалятора «Галонеб».

Обосновано применение и даны рекомендации к использованию галоингалятора «Галонеб» для лечения больных острыми гнойными синуситами, вазомоторными и аллергическими ринитами.

Положения, выносимые на защиту.

1. Доказана эффективность метода галоингаляционной терапии для лечения больных острыми гнойными синуситами, вазомоторными и аллергическими ринитами.

2. Исследовано и выявлено, что сухой высокодисперсный аэрозоль хлорида натрия обладает муколитическим, противоотечным, противовоспалительным действием, стимулирует защитные свойства верхних дыхательных путей.

Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на 47-ой научно-практической конференции молодых ученых отоларингологов и логопатологов (Санкт-Петербург, 2000), VI Булатовских чтениях, посвященных 100-летию кафедры госпитальной терапии имени академика М.В. Ченоруцкого (Санкт-Петербург, 2001), заседании кафедры оториноларингологии с клиникой СПбГМУ имени акад. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2003).

Объем и структура диссертации. Диссертация представлена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов, 3 глав с описанием результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 107 отечественных и 87 иностранных источников. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 25 рисунками.

Реализация работы. Разработанный способ лечения острых гнойных синуситов, вазомоторных и аллергических ринитов внедрен в практическую работу клиники оториноларингологии Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И.П. Павлова.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ. Получено 2 удостоверения на рационализаторское предложение №1271 от 17.05.1999 и№ 1411 от 24.12.2002.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал. Обследовано 164 пациента (84 мужчины и 80 женщин) в возрасте от 16 до 65 лет с острыми гнойными синуситами различной локализации, вазомоторными и аллергическими ринитами. Из них в основную группу (группу галоингаляционной терапии или группу ГИТ) включен 141пациент (73 мужчины и 68 женщин). В контрольную группу вошли 23 человека (11 мужчин и 12 женщин), получавших плацебо - лечение.

Кроме того, обследована группа практически здоровых лиц, в количестве 12 человек (6 мужчин и 6 женщин). Данную группу составили пракпнески здоровые лица молодого возраста (18-30 лет), студенты 4 и 5 курсов Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета имени академика ИЛ. Павлова

Больные основной группы получали лечение в зависимости от нозологической формы заболевания с применением галоингаляций. Галоин-галяции производились с помощью прибора «Галонеб» фирмы «Аэро-мед» (Санкт-Петербург). Прибор прошел клиническую апробацию и рекомендован Министерством здравоохранения к широкому применению в медицине.

Больным основной группы с острыми синуситами (51 человек) проводилось лечение солевыми ингаляциями по 15 минут два раза в день при втором режиме ингалятора (производительность галоаэрозоля - 0,8 -1,2 мг мин-1). Кроме того, этой группе больных выполнялись пункции и/или трепанопушацш верхнечелюстных и/или лобных пазух с их ежедневным промыванием дважды в день физиологическим раствором через установленный при пункции полихлорвиниловый катетер. Общая и местная антибактериальная терапия, а также физиотерапия не применялись. При выраженной заложенности носа больным рекомендовалось за 15 - 20 минут до ингаляции закапывать в нос сосудосуживающие капли. Лечение проводилось в течение 7 дней с последующим клиническим и лабораторным обследованием пациентов.

Больные вазомоторными (38 человек) и аллергическими (52 человека) ринитами, вошедшие в основную группу, получали лечение в течение 14 дней, которое заключалось в ежедневных ингаляциях на приборе «Галонеб» по 15 минут при первом режиме галоингалятора (производительность галоаэрозоля 0,4 - 0,6 мг мин-1). Другие виды медикаментозного и физиотерапевтического воздействия у больных не применялись.

Пациентам контрольной группы проводились плацебо-процедуры - ингаляции воздуха с помощью специально переконструированного прибора «Галонеб». Обследуемые не были информированы об отличиях ингаляций. Количество ингаляций и проведение других видов лечения

(пункции придаточных пазух носа) зависело от нозологической формы заболевания и было сопоставимо по характеру и объему проводимого лечения в основной группе пациентов.

Методы исследования Обследование больных, помимо общепринятых методов JIOP-эндокопии, рентгенографии придаточных пазух носа, клинического анализа крови, микробиологического исследования отделяемого из околоносовых пазух включало ряд специ&чьных методов.

Определение скорости мукоцилиарного транспорта проводилось с помощью сахаринового теста (Puchelle Е. et al., 1981) до и после лечения.

Определение антимикробной активности носового секрета производилось у больных с острыми гнойными синуситами до и после лечения с использованием тест-культуры Micrococcus lisodeicticus. Суть метода заключалась в прикосновении стерильными дисками из фильтровальной бумаги диаметром 0,5 см к слизистой оболочке нижней носовой раковины с последующим укладыванием диска на чашку Петри, предварительно засеянную тест-культурой. Далее осуществлялась инкубация чашек в термостате при 37 °С в течение 24 часов с последующей оценкой результатов. Вокруг диска возникала зона задержки роста тест-культуры, величина которой зависела от содержания в носовом секрете лизоцима и других биологически-активных веществ, препятствующих росту тест-культуры. Измерение диаметра зоны производилось линейкой.

Исследование цитограммы браш-биоптатов со слизистой нижней носовой раковины производилось при помощи приспособления, предложенного нами и защищенного свидетельством о рационализаторском предложении №1271 от 17.05.1999. Приспособление представляло жесткую щеточку, применяемую при бронхоскопии, закрепленную на ручке. Полученный материал равномерно распределялся по предметному стеклу, высушивался, фиксировался и окрашивался. Стекло микроскопировали с иммерсией и проводили подсчет клеток в одном из полей зрения.

Для определения воздушной проходимости полости носа применялась модифицированная методика регистрации кривой «поток - объем». Методика разработана на основе широко применяемого пульмонологами метода оценки функции внешнего дыхания путем спирометрии и регистрации кривой «поток - объем» форсированного выдоха (Кузнецова В.К. и др., 1996) и защищена свидетельством о рационализаторском предложении №1411 от 24.12.2002. Для реализации метода использовался диагностический комплекс «Спироанапизатор РиД - 124» фирмы «Диамант» (Санкт Петербург).

Иммунологические исследования сыворотки крови и смывов из носа включали определение иммуноглобулинов классов А, М, G, Е, секреторного иммуноглобулина А иммуноферментным методом. Сбор, обра-

ботка и хранение биологического материала для исследования осуществлялись по методу А.А Тотоляна и соавт. (1990).

Результаты и их обсуждение. В задачи нашего исследования входила разработка комплекса методов обследования для более точной дифференциальной диагностики отдельных нозологических форм патологии носа и околоносовых пазух, таких как аллергические, вазомоторные риниты и острые гнойные синуситы. Наиболее информативными методиками для решения этой задачи явились иммунологический и цитологический методы.

У здорового человека эпителий слизистой нижних носовых раковин достаточно плотен, функционирующие клетки прочно удерживаются на базальной мембране. Поэтому соскоб относительно беден, в нем присутствуют, в основном эпителиальные клетки, около 3,7% нейтрофилов. Эозинофилы, лимфоциты и тучные клетки встречаются крайне редко (десятые доли процента).

Анализируя клеточный состав риноцитограмм у больных аллергическими и вазомоторными ринитами, установлено, что в группе больных аллергическими ринитами количество эозинофилов и тучных клеток достоверно превышало их содержание в браш-биоптатах у здоровых лиц, а также у больных вазомоторными ринитами (р<0,05).

При острых гнойных синуситах в цитограммах из носа выявлено достоверное (р<0,05) увеличение количества нейтрофилов по сравнению с группой здоровых лиц, а также с группами больных аллергическими и вазомоторными ринитами. Описанные изменения риноцитологической картины представлены в следующей таблице (Таблица 1).

Таблица 1.

Риноцитологвческая картина в норме и у больных с острыми гнойными синуситами, вазомоторными и аллергическими ринитами до

лечения (по данным браш-биоисии, М ± ш, %).

Показатели Группа здоровых лиц Основная группа (до лечения)

Аллергический ринит Вазомоторный ринит Острый гнойный синусит

Ц ИТ ог ра м ма % Эпителий 95,9 ± 0.96 84,92 ±2,64 90,34 ±2,31 35,60 ±6,76 *

Нейтрофилы 3,75 ± 0.37 7,43 ±2,19 8,86 ±2,19 63,30 ± 6,79 *

Лимфоциты 0.21 ± 0.09 0,86 ± 0,44 0,36 ±0,13 0,80 ±0,24

Эозинофилы 0,13 ±0,08 6,14 ± 1,58* 0,31 ±0,16 0,25 ± 0,20

Тучн. клетки 0 0,64 ±0,21* 0,13 ±0.09 0

* - достоверность различий с нормой доказана при р<0,05

Исследование патологических изменений эпителия слизистой полости носа с применением непараметрического критерия хи-квадрат по-

зволило выявить, что дегенеративно-дистрофичекие изменения эпителия встречались достоверно чаще у больных острыми гнойными синуситами с уровнем значимости р<0,001, чем у пациентов аллергическими, вазомоторными ринитами и в группе здоровых лиц. Секреторные изменения эпителия достоверно чаще (р<0,001) наблюдались у больных аллергическими и вазомоторными ринитами, чем в группе больных синуситами и у здоровых лиц. Пролиферативные изменения эпителия выявлялись чаще у больных с гнойными синуситами (с уровнем значимости р = 0,052), чем в группах пациентов с ринитами.

Исследование показателей общего иммунитета у больных острыми гнойными синуситами, вазомоторными и аллергическими ринитами осуществлялось путем определения концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови. В нашей работе у больных аллергическими ринитами выявлено достоверное (р<0,001) повышение уровня % Е в сыворотке крови по сравнению с группой здоровых лиц. Абсолютные показатели уровней сывороточных иммуноглобулинов в группах больных с вазомоторными ринитами и острыми гнойными синуситами находились в границах физиологической нормы.

Полученные данные согласуются с наблюдениями других авторов о недостаточной информативности исследования сывороточных иммуноглобулинов при оценке иммунного статуса больных с патологией носа и околоносовых пазух (Ковалева Л.М., 1997, Галкина О.В. 2002). Существует мнение, что развитию заболеваний носа и околоносовых пазух способствует недостаточность не столько системного, сколько местного (локального) иммунитета (Ка1тег М.А.1992). Поэтому в данном исследовании был произведен анализ местного иммунитета посредством определения содержания иммуноглобулинов в смывах из полости носа.

В смывах со слизистой оболочки полости носа у всех больных с острыми гнойными риносинуситами выявлено достоверное (р<0,05) увеличение концентрации ^А, ^М, я^А, 1§Е по сравнению с нормой. В литературе встречаются противоречивые данные по этому вопросу. Некоторые авторы при остром синусите отмечают снижение концентрации 1§А, б^А, 1§М, в смывах из пазух (Арефьева Н.А.,1997; Коршиков В.Н., 1999; Вртот Р.е1 а1., 1992). Последнее может быть объяснено более активным течением воспалительного процесса при острых гнойных синуситах в нашем случае, что способствовало повреждению гистогематиче-ских барьеров и пропотеванию в носовой секрет сывороточных иммуноглобулинов.

В группах больных аллергическими и вазомоторными ринитами наблюдалось статистически значимое (р<0,01) повышенное содержание sIgA, ^Е по сравнению с группой здоровых лиц.

Концентрация альбумина в назальных смывах обследованных

больных ринитами и синуситами также была несколько выше нормы (статистически значимо в группе больных вазомоторными ринитами), что может указывать на повышение проницаемости гистогематических барьеров при наличии у больного патологии носа и придаточных пазух носа. Разницу в иммунологической картине назальных смывов у больных острыми гнойными синуситами, аллергическими и вазомоторными ринитами демонстрирует следующая таблица (Таблица 2).

Таблица 2.

Концентрация иммуноглобулинов в назальных смывах больных с острыми гнойными синуситами, вазомоторными и аллергическими

ринитами (М ± т, мг/л).

Класс Ig Концентрация иммуноглобулинов

Норма (п=12) Аллергический риниг(п=52) Вазомоторный рнниг(п=38) Острый гнойный синусиг(п=51)

Ig А 34,6 ± 5,6 33,71 ±4,60 45,67± 5,25 64,37 ± 13,12*

IgM 1,1 ±0,5 1,79 ±0,28 1,54 ±0,23 3,24 ± 0,60**

IgG 12,1 ±3,3 16.12 ±2.26 15,41± 2,22 48,27±10,20***

slg А 6,3 ±1,5 14,01 ±2,26** 17,62± 3,63** 16,90 ±2,10***

Ig E (кЕ/л) 0,07 ±0,07 0,80 ± 0,14*** 0,49 ±0,16* 0,24 ±0,04*

Альбумин (г/л) 0,13 ±0,05 0,24 ±0,03 0,28 ±0,04* 0,19 ±0,02

*-достоверность различий с нормой доказана при р<0,05 **- достоверность различий с нормой доказана при р<0,01 ***- достоверность различий с нормой доказана при р<0,001

Итак, благодаря комплексному обследованию, включающему данные анамнеза, объективного осмотра JlOP-органов, клинический анализ крови, сахариновый тест, определение воздушной проходимости полости носа, цитологический метод исследования браш-биоптатов со слизистой полости носа и иммунологическое исследование назальных смывов больные были разделены внутри основной и контрольной групп на подгуппы соответственно нозологическим формам.

Характер проводимого лечения в основной и контрольной группах определялся с учетом нозологии заболевания и описан выше. Назначение режимов и времени процедуры ингаляции сухого солевого аэрозоля хлорида натрия выбиралось соответственно литературным данным (Понома-ренко Г.Н., Червинская A.B., Коновалов С.И., 1998).

Во время проведения галоингаляционной терапии у больных аллергическими, вазомоторными ринитами и острыми синуситами наблюдалась положительная динамика клинических симптомов и морфологи-

ческого состояния слизистой полости носа. Так, у больных острыми гнойными синуситами выявлено достоверное снижение исходно повышенного количества нейтрофилов к концу галоингаляционной терапии (р < 0,001), а также значительное уменьшение дегенеративно-дистрофических процессов в эпителии полости носа, что свидетельствует о противовоспалительном эффекте галоингаляций. У пациентов с аллергическими ринитами помимо достоверного снижения числа нейтрофилов (р < 0,05) после курса ингаляций сухого солевого аэрозоля хлорида натрия наблюдалось снижение количества эозинофилов (в 6 раз) и тучных клеток (в 2 раза) (Рисунок 2).

Нейтрофилы Эозинофилы Тучные клетки

0,64 О 29 0,72 °'58

ГИТ Плацебо

□до лечения

гит Плацебо

О после лечения

ГИТ Плацебо

Рисунок 2. Динамика риноцитологической картины у больных аллергическими ринитами, пролеченных галоингаляциями и в плацебо-группе.

После курса галоингаляционного лечения мы наблюдали также уменьшение секреторных процессов и количества бокаловидных клеток в эпителии пациентов с аллергическими и вазомоторными ринитами.

Противовоспалительный эффект галоингаляций наглядно продемонстрирован у больных острыми гнойными синуситами. После курса галоингаляционной терапии (ГИТ) у этих пациентов наступало более полное и быстрое очищение придаточных пазух носа, чем у больных синуситами в плацебо-группе. Кроме этого для оценки противовоспалительного действия галоингаляционной терапии у пациентов с синуситами определялась антимикробная активность носового секрета до и после лечения. В группе ГИТ динамика (увеличение) зоны задержки роста тест-культуры Micrococcus lisodeicticus была достоверно выше, чем в плацебо-группе (р < 0,001), что свидетельствует о повышении противовоспалительной активности носового секрета после завершения галоингаляционного лечения.

После курса галоингаляционной терапии производилась и оценка воздействия ингаляций сухого солевого аэрозоля хлорида натрия на общий иммунный статус организма и местный иммунитет слизистых полости носа. Для этой цели до и после лечения в крови и смывах из носа опре-

делились концентрации иммуноглобулинов. Несмотря на то, что абсолютные значения сывороточных иммуноглобулинов у больных синуситами находились в границах нормы, все же их средние значения были несколько выше, чем в группе здоровых лиц. После курса ГИТ выявлено значимое снижение (приближение к норме) сывороточных 1{>А, 1|>М в данной группе пациентов (р < 0,05). У пациентов аллергическими и вазомоторными ринитами после лечения сухим солевым аэрозолем хлорида натрия отмечалось достоверное (р < 0,05) снижение исходно повышенного уровня сывороточного ^Е.

В смывах из носа после галоингаляционного лечения происходили более выраженные иммунологические сдвиги, чем в сыворотке крови. Выявлено, что у больных острыми гнойными синуситами с исходно повышенными уровнями иммуноглобулинов всех классов после курса ГИТ произошло достоверное (р< 0,05) снижение ^А, 1§М в смывах из носа (Рисунок 1). Наблюдалась тенденция к снижению и других иммуноглобулинов, таких как ^Е, которая не явилась значимой.

Группа ГИТ Плацебо-группа

1дА 1дМ 1дС 1дА 1дМ ДО

□ после лечения " □ до лечения

Рисунок 1. Динамика концентраций иммуноглобулинов в смывах из носа у больных острыми гнойными синуситами, получавших галоин-галяционную терапию и в плацебо-группе.

В группе больных аллергическим ринитом после курса галоинга-ляционной терапии в смывах из носа отмечалось достоверное (р < 0,05) снижение исходно повышенных концентраций ^Е, 1§А, б^А. Аналогичные изменения наблюдались и в группе больных вазомоторными ринитами, значимость которых не доказана.

В нашем исследовании оценивалось и влияние галоингаляционной терапии на скорость мукоцилиарного транспорта. Скорость мукоцилиар-ного клиренса определялась по РисЬеПе до и после лечения. В группах больных ринитами и синуситами, пролеченных галоингаляционным способом происходило достоверное увеличение скорости МЦК (р < 0.05). В

плацебо-гупгах у больных аллергическими и вазомоторными ринитами му-кощширное транспортное время после лечения изменилось незначительно, а у пациентов с синуситами произошло ускорение МЦК, но в меньшей степени, чем в группе ШТ. Объяснение этого эффекта влияния гашингаляционной терапии на слизистую дыхательною тракта по данным литературы заключается в том, что сухой солевой аэрозоль хлорида натрия действует в качестве физиологического осмолярного стимула, активизируя двигательную активность мерцательного эпителия слизистых верхних дыхательных путей (Червин-кая A.B., 2000).

В процессе лечения галоингляциями у больных ринитами и синуситами наблюдалось уменьшение заложенности полости носа и восстановление адекватного носового дыхания. Оценка воздушной проходимости полости носа производилась до и после лечения. После курса галоингаля-ций у всех пациентов независимо от нозологической формы заболевания обнаружен значимый (р<0,05) прирост скоростных (ПОС, МОС25-75, СОС) и объемных (ЖЕЛ вдоха и выдоха, ОФВдоха) показателей носового дыхания. В плацебо-группах у больных ринитами и синуситами выявлялись лишь небольшие изменения скоростных и объемных показателей носового дыхания, которые не явились значимыми.

Оценка эффективности лечения острых гнойных риносинуситов, вазомоторных и аллергических ринитов галоингаляционным методом осуществлялась на основе динамики клинических проявлений и подтверждалась результатами инструментальных и лабораторных исследований. В группах больных различными нозологическими формами, пролеченных галоингаляциями, эффект от лечения наступал быстрее и был более выраженным, чем в контрольных группах (Рисунок 3).

i +

т •: ""* // Отсутствие эффекта.

Некоторое улучшение / Выраженное улучшение Клиническое выздоровление

□ Отсутствие эффекта

В Некоторое улучшение

□ Выраженное улучшение

□ Клиническое выздоровлен ие

* 4

О. CD

Рисунок 3. Диаграмма оценки клинической эффективности лечения у больных аллергическими и вазомоторными ринитами.

ВЫВОДЫ

1. Разработан дифференциально-диагностический комплекс методов обследования для более точной диагностики патологии носа и околоносовых пазух, включающий данные анамнеза, объективного осмотра ЛОР-органов, клинический анализ крови, сахариновый тест, определение воздушной проходимости полости носа, цитологический метод исследования браш-биоптатов со слизистой полости носа и иммунологическое исследование назальных смывов.

2. Разработаны методические основы применения индивидуального га-лоингалятора «Галонеб» для лечения острых гнойных синуситов, вазомоторных и аллергических ринитов.

3. В процессе лечения ингаляциями сухого солевого аэрозоля хлорида натрия наблюдалась положительная динамика морфологического состояния слизистой полости носа, которая проявлялась в снижении количества нейтрофильных, эозинофильных лейкоцитов и тучных клеток, уменьшении выраженности секреторных и дегенеративно-дистрофических изменений эпителия слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

4. Лечебный эффект ингаляций сухого солевого аэрозоля хлорида натрия на верхние дыхательные пути связан с противовоспалительным, местным иммуностимулирующим и муколитическим воздействием на слизистую оболочку носа и околоносовых пазух.

5. Ингаляции сухого солевого аэрозоля хлорида натрия действуют в качестве физиологического осмолярного стимула, активизируя двигательную активность мерцательного эпителия слизистых верхних дыхательных путей.

6. Применение галоингаляционной терапии улучшает воздушную проходимость полости носа за счет уменьшения отека и воспаления на слизистых верхних дыхательных путей и улучшения их дренажной функции.

7. Галоингаляционная терапия является высокоэффективным методом для лечения таких патологических состояний верхних дыхательных путей как аллергические, вазомоторные риниты, и острые гнойные синуситы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Галонгаляционную терапию целесообразно использовать для лечения больных вазомотоными и аллергичекими ринитами, а также пациентов с острыми гнойными синуситами (в сочетании с пункциями придаточных пазух носа). Курс галоингаляций показан больным с любыми формами данных заболеваний, особенно при неэффективности

традиционной терапии, а также при непереносимости синтетических медикаментозных препаратов.

2. Перед назначением галоингаляционной терапии следует уточнить диагноз для правильного выбора режима и длительности процедур, исключить общие противопоказания для ингаляционной терапии.

3. Во время прохождения курса лечения необходимо наблюдение за пациентом с целью оценки происходящих сдвигов в течение заболевания, что позволит при необходимости изменить режим галоингаляций и назначить дополнительную медикаментозную терапию.

4. Для контроля над эффективностью галоингаляционной терапии рекомендуется определять воздушную проходимость полости носа во время проведения курса лечения (перед 6-7 ингаляцией) и после окончания курса галоингаляционного лечения.

5. Учитывая сохранение клинического эффекта у больных вазомоторными и аллергическими ринитами до 6 месяцев, целесообразно проведение повторных курсов галоингаляций до 2 раз в год (желательно весной и осенью).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Остринская Т.В. Методы профилактики бронхолегочных осложнений в ринохирургии. / А.Э. Шахназаров, В.Н. Ермаков, Т.В. Остринская // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 1999,-№1.- С.110-111.

2. Остринская Т.В. Значение бронхиальной гиперреактивности в ринохирургии, методы профилактики. / А.Э. Шахназаров, В.Н. Ермаков, Т.В. Остринская // Материалы VII межвузовской конференции СНО и молодых ученых «Вопросы прикладной анатомии и хирургии». -СПб. - 1999. - С..51.

3. Остринская Т.В. Значение функции внешнего дыхания в ринохирургии. / А.Н. Александров, А.Э. Шахназаров, В.Н. Ермаков, Т.В. Остринская // Материалы научно-методической конференции «Новые технологии в здравоохранении и медицинском образовании». - СПб. - 1999. - С.61-63.

4. Остринская Т.В. Оценка антимикробной активности носового секрета при галотерапии больных с острыми риносинуитами. / Т.В. Остринская // Новости оториноларингологии и логопатологии,- 2000. - №1(21). - С.66 -67.

5. Остринская Т.В. Возможности галоингаляционной терапии в лечении острых гнойных синуситов. / А.Н. Александров, Т.В. Остринская // Научно-практическая конференция «Современные вопросы аудиологии и ринологии». -Курск, - 2000. - С. 25-26.

6. Остринская Т.В. Состояние местного иммунитета у больных с острыми гнойными синуитами на фоне галоингаляционной терапии. / А.Н. Александров, Т.В. Остринская // Сб. тезисов докладов VI Булатовских чтений, посвященных 100-летию кафедры госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.-СПб. - 2001.-С. 18-19.

Оглавление диссертации Остринская, Татьяна Валентиновна :: 2004 :: Санкт-Петербург

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Структура заболеваемости вазомоторными и аллергическими ринитами.

1.2.Патогенетические основы и принципы современной классификации аллергического и вазомоторного ринитов.

1.3. Основные методы лечения больных вазомоторными и аллергическими ринитами, их достоинства и недостатки.

1.4. Структура заболеваемости острыми гнойными синуситами, основы этиологии и патогенеза синуситов.

1.5.Методы лечения больных острыми гнойными синуситами, их достоинства и недостатки.

1.6. Галоаэрозольная терапия.

1.6.1. История возникновения метода. Спелеотерапия.

1.6.2. Технические средства галоаэрозольной терапии: галокамера и галоингалятор.

1.6.3. Биофизические основы галоаэрозольной терапии и механизмы действия сухого солевого аэрозоля на организм человека.

1.6.4.Применение галоаэрозольной терапии в практическом здравоохранении и обоснование возможности ее использования в оториноларингологии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных пациентов

2.2.Описание схемы лечения больных основной и контрольной групп.

2.3. Методы обследования пациентов.

2.3.1. Микробиологическое исследование отделяемого из пазух.

2.3.2. Определение антимикробной активности носового секрета.

2.3.3. Определение скорости мукоцилпарного транспорта.

2.3.4. Исследование цитограммы браш — биоптагов со слизистой оболочки переднего конца нижних носовых раковин.

2.3.5. Определение воздушной проходимости полости носа.

2.3.6. Иммунологические методы исследования.

2.4. Обработка полученных результатов.

Глава 3. Результаты дифференциально-диагностической оценки состояния полости носа при аллергических, вазомоторных ринитах и острых гнойных синуситах.

3.1. Причины создания диагностического комплекса исследования больных с заболеваниями носа и околоносовых пазух.

3.2. Результаты цитологического исследования браш-биоптатов из полости носа.

3.3. Результаты иммунологического обследования.

3.4. Результаты исследования клинического анализа крови.

3.5. Результаты исследования мукоцилиарного транспортного времени.

Глава 4. Результаты применения галоингаляционной терапии у больных острыми гнойными синуситами.

4.1. Результаты клинического обследования пациентов после галоингаляционной терапии.

4.2. Результаты исследования мукоцилиарного транспортного времени.

4.3. Результаты оценки клинического анализа крови после галоингаляционной терапии.

4.4. Результаты цитологического исследования после курса галоингаля-ционной терапии.

4.5. Результаты оценки антимикробной активности носового секрета после курса галоингаляционной терапии.

4.6. Результаты оценки воздушной проходимости полости носа после курса галоингаляционной терапии.

4.7. Результаты иммунологического исследования после курса галоингаляционной терапии.

Глава 5. Результаты применения галоингаляционной терапии у больных аллергическими и вазомоторными ринитами.

5.1. Результаты клинического обследования пациентов после галоингаляционной терапии.

5.2. Результаты исследования мукоцилиарного транспортного времени.

5.3. Результаты оценки клинического анализа крови после галоингаляционной терапии.

5.4. Результаты цитологического исследования после курса галоингаляционной терапии.

5.5. Результаты иммунологического исследования после курса галоингаляционной терапии.

5.6. Результаты оценки показателей воздушной проходимости полости носа после курса галоингаляционной терапии.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Остринская, Татьяна Валентиновна, автореферат

Вазомоторные, аллергические риниты и острые гнойные синуситы являются наиболее распространенными из заболеваний ЛОР - органов.

Удельный вес больных, госпитализированных по поводу заболеваний слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, увеличивается ежегодно на 1,5-2 % (Крюков А.И., Шубин М.Н., 2001). Увеличение заболеваемости синуситами ведет к росту дней временной нетрудоспособности и наносит ущерб экономике страны. Причем, болеют преимущественно лица молодого возраста, наиболее трудоспособные.

Вазомоторный и аллергический риниты не приводят к стойкой утрате трудоспособности, но оказывают пагубное влияние на весь организм и отрицательно отражаются на качестве жизни человека. Часто аллергический ринит влечет за собой развитие бронхиальной астмы (Bousquet J., van Cavuwen-berge P., Khaltaev N. et al., 2001). По данным литературы сочетание этих двух заболеваний составляет от 50 до 95,5 % (Плужников М.С., Лавренова Г.В., 1990; Berretini S.etal., 1999).

Несмотря на значительные достижения в изучении этиопатогенетиче-ских механизмов данных заболеваний, применение для их терапии новых фармакологических средств, проблемы в лечении данных заболеваний все же остаются. Длительная медикаментозная терапия является причиной аллергических, токсических и других побочных эффектов. Главным в лечении острых синуситов остается дренирование пазух и местная антимикробная терапия. При этом используемые антибиотики и антисептики часто оказываются неэффективными вследствие возникновения устойчивых штаммов микроорганизмов, а также вызывают иммуносупрессивное действие на местном и системном уровне, способствуют аллергизации организма. В этой связи целесообразно, наряду с общепринятыми методами лечения, применение немедикаментозных методов, позволяющих снизить медикаментозную нагрузку и способствующих восстановлению собственных защитных сил организма, являющихся простыми и безопасными.

Этим требованиям может соответствовать галотерапия.

Галотерапия была разработана на основе спелеогерепии — лечения в условиях микроклимата соляных пещер. Основным лечебным фактором га-лотерапии является аэродисперсная среда, насыщенная сухим аэрозолем хлорида натрия, параметры которого заимствованы из спелеотерапии.

В практическом здравоохранении методика галотерапии начала применяться с середины 80гг. XX столетия. Для ее осуществления использовались специально оборудованные помещения — галокамеры.

Галотерапия широко применяется пульмонологами при лечении лиц с хронической бронхолегочной патологией. Исследовано и описано в литературе противоотечное, бактерицидное, мукорегулирующее, местное иммуностимулирующее действие галотерапии на слизистую нижних дыхательных путей (Пономаренко Г.Н., Червинская А.В., Коновалов С.И., 1998). Морфологическое и физиологическое единство верхнего и нижнего этажа дыхательного тракта определяет идентичность механизмов действия сухого аэрозоля хлорида натрия на протяжении всей дыхательной системы (Плужников М.С. и др., 1984; Александров А.Н., 1990). Метод галотерапии используется для лечения ЛОР - патологии, причем наибольшая эффективность его отмечается при вазомоторных и аллергических ринитах, соответственно в 72% и 87%.

В последние годы разработан метод индивидуального галоингаляцион-ного лечения посредством компактного прибора «Галонеб», благодаря чему значительно расширяется возможность использования галоаэрозольной терапии в оториноларингологической практике.

Цель работы

Разработка и внедрение нового метода консервативного лечения больных вазомоторными, аллергическими ринитами и острыми гнойными синуситами с применением индивидуального галоингалятора «Галонеб». Задачи исследования:

1. Разработать комплекс методов обследования для более точной дифференциальной диагностики отдельных нозологических форм патологии носа и околоносовых пазух, таких как аллергические, вазомоторные риниты и острые гнойные синуситы.

5. Дать оценку эффективности применения галоингалятора «Галонеб» при лечении указанных заболеваний.

Научная новизна Впервые для лечения больных острыми гнойными синуситами, вазомоторными и аллергическими ринитами использован индивидуальный галоин-галятор «Галонеб»

Практическая значимость работы

Предложен новый эффективный способ консервативного лечения острых гнойных синуситов, вазомоторных и аллергических ринитов, заключающийся в применении галоингаляционного лечения посредством индивидуального галоингалятора «Галонеб».

Положения, выносимые на защиту

Доказана эффективность метода галоингаляционной терапии для лечения больных острыми гнойными синуситами, вазомоторными и аллергическими ринитами.

Исследовано и выявлено, что сухой высокодисперсный аэрозоль хлорида натрия обладает муколитическим, противоотечным, противовоспалительным дейтвием, стимулирует защитные свойства верхних дыхательных путей.

Внедрение результатов работы в практику

Разработанный способ лечения острого гнойного риносинусита внедрен в практическую работу клиники оториноларингологии Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета имени академика И.П. Павлова.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 47-ой научно-практической конференции молодых ученых отоларингологов и логопатоло-гов (Санкт-Петербург, 2000), VI Булатовских чтениях, посвященных 100-летию кафедры госпитальной терапии имени акад. М.В. Ченоруцкого (Санкт-Петербург, 2001), заседании кафедры оториноларингологии с клиникой Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета имени академика И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2003). Реализация работы По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ. Получено 2 удостоверения на рационализаторское предложение №1271 от 17.05.1999 и № 1411 от 24.12.2002.

Объем и структура диссертации Диссертация представлена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов, 3 глав собственных результатов исследований, главы с обсуждением результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 194 источника (107 отечественных и 87 иностранных). Работа иллюстрирована 24 таблицами и 25 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности галоингаляционной терапии при лечении патологии носа и околоносовых пазух"

ВЫВОДЫ:

1. Разработан дифференциально-диагностический комплекс методов обследования для более точной диагностики патологии носа и околоносовых пазух, включающий данные анамнеза, объективного осмотра JIOP-органов, клинический анализ крови, сахариновый тест, определение воздушной проходимости полости носа, цитологический метод исследования браш-биоптатов со слизистой полости носа и иммунологическое исследование сыворотки крови и назальных смывов.

2. Разработаны методические основы применения индивидуального галоин-галятора «Галонеб» для лечения острых гнойных синуситов, вазомоторных и аллергических ринитов.

3. В процессе лечения ингаляциями сухого солевого аэрозоля хлорида натрия наблюдалась положительная динамика морфологического состояния слизистой полости носа, которая проявлялась в снижении количества ней-трофильных, эозинофильных лейкоцитов и тучных клеток, уменьшении выраженности секреторных и дегенеративно-дистрофических изменений эпителия слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Галоингаляционную терапию целесообразно использовать для лечения больных аллергическими и вазомоторными ринитами, а также пациентов с острыми гнойными синуситами (в сочетании с пункциями придаточных пазух носа). Курс галоингаляций показан больным с любыми формами данных заболеваний, особенно при неэффективности традиционной терапии, а также при непереносимости синтетических медикаментозных препаратов.

2. Перед назначением ГИТ следует уточнить диагноз для правильного выбора режима и длительности процедур, исключить общие противопоказания для ингаляционной терапии.

4. Для контроля над эффективностью галоингаляционной терапии рекомендуется определять воздушную проходимость полости носа до начала ГИТ, перед 6-7 ингаляцией и после окончания полного курса лечения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Остринская, Татьяна Валентиновна

1. Абдрахманова JI.M., Фархутдинов У.Р., Фархутдинов P.P. Эффективность галотерапии больных хроническим бронхитом // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2000. - №6. — С. 21 — 24.

2. Александров А.Н. Оценка состояния верхних дыхательных путей на ранних стадиях развития хронических неспецифических заболеваний легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1990. — 18 с.

3. А.с. № 940384 Способ лечения бронхиальной астмы / Торохтин М.Д., Желтвай В.В. (СССР), 22.08.1980.

4. А.с. № 1225569 Галокамера / Слесаренко В.Ф., Горбенко П.П. (СССР), 13.11.1984.

5. А.с. № 1068126 Климатическая камера / Баранников В.Г., Туев А.В. (СССР), 22.10.1982.

6. А.с. № 1504849 Генератор аэрозоля / Слесаренко В.Ф. (СССР), 1988.

7. А.с. № 1510161 Способ получения сухих аэрозолей / Слеаренко В.Ф. (СССР), 1987.

8. Арефьева Н.А., Медведев Ю.А. Иммунологические аспекты оториноларингологии // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997.-№4.- С.3-9.

9. Ю.Арефьева Н.А., Медведев Ю.А., Фазлыева P.M. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии. Уфа, 1997. - 120 с.

10. П.Белякова JI.B. Иммунная система слизистых // Тер. архив. 1998. - Т.60, №10. -С.60-63.

11. Блашенцева С.А., Швыряева Н.И. Цитологические и эндоскопические параллели при различных формах бронхита, выявляемых у больных снагноительными заболеваниями легких // Клиническая цитология. — 2001. -Т.5, №1-2. С.51-53.

12. Буков В.А., Фельбербаум Р.А. Рефлекторные влияния с верхних дыхательных путей. М.: Медицина, 1980. - 272 с.

13. Быкова В.П. Иммуноморфология аллергического ринита (клеточно-молекулярный аспект) // Вестник оториноларингологии. — 2002, №4 . -С.59 62.

14. Гаджимирзаев Г.А. Клинико-патогенетические взаимосвязи заболеваний верхних и нижних дыхательных путей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1982.-32 с.

15. Гаджимирзаев Г.А. Современные представления о патогенетической взаимосвязи заболеваний верхних и нижних дыхательных путей у детей // Вестн. оторинолар. 1992, №3. - С.43-47.

16. Гаджимирзаев Г.А. Парадоксы современной ринопульмонологии и пути их решения // Российская ринология. 1995, №2. - С.24-29.

17. Галкина О.В. Иммуноглобулиновые профили биологических жидкостей организма в норме и при патологии: Автореферат дис. . канд. биол. наук. -СПб., 2002.-21 с.

18. Говорун М.И., Горохов А.А. Особенности иммунитета при синуситах в сочетании с искривлением перегородки носа // Проблемы иммунологии в оториноларингологии: Мат Всерос. симп. СПб.,1994. - С.32-33.

19. Горбенко П.П. Влияние микроклимата солотвинских солекопей на течение бронхиальной астмы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Л., 1982. -16 с.

20. Горбенко П.П., Страшнова О.В. Галотерапия в профилактике и лечении больных бронхиальной астмой // Пульмонология. — 1993. №2. - С. 61 -65.

21. Горбенко П.П., Страшнова О.В., Монахов К.Н., Беляева И.Б. Применение галотерапии в лечении кожных аллергических заболеваний // Тезисы Международного симпозиума по спелеотерапии / Под ред. Я. Чонка Солот-вино (Украина), 1993. - С.25.

22. Горбенко П.П., Дубинская А.В., Осинин С.Г., Страшнова О.В. Галотерапия в профилактике и лечении заболеваний органов дыхания / Метод, ре-комм. Л.: 1ЛМИ, 1989. - 16 с.

23. Гофман В.Р., Смирнов B.C. Состояния иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов // Иммунодефицитные состояния /Под ред. B.C. Смирнова и И.С. Фрейдлин.- СПб, 2000.- С. 163-187.

24. Гуломов З.С. Новое в лечении хронических гнойных риносинуситов // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2000, №1 (21). - С.37 -39.

25. Данко Л.И. Эффективность комплексной терапии бронхиальной астмы с применением аэрозоля искусственно ионизированного хлорида натрия: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Киев, 1990. -20 с.

26. Данко Л.И., Лемко И.С., Данко С.И. Применение аэрозоля хлорида натрия в комплексном лечении больных бронхиальной астмой и хроническим об-структивным бронхитом // Врачебное дело. 1990. №1. - С. 51 - 53.

27. Дворицина Л.Й. Дифференцированное лечение больных инфекционно — аллергической бронхиальной астмой условиях микроклимата соляных шахт: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1982. - 20 с.

28. Емельянов А.В., Тренделева Т.Е. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы // Вестник оториноларингологии. — 2002. №1. - С. 59-62.

29. Исхаки Ю.Б. Аллергия в оториноларингологии. Душанбе: Ирфон, 1980. - 176 с.

30. Казанкевич В.П. Влияние микроклимата соляных шахт на иммунологическую реактивность организма в эксперименте и клинике: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1984. - 20 с.

31. Казанкевич В.П., Желтвай В.В. Изучение микробного пейзажа мокроты больных бронхиальной астмой од влиянием микроклимата солекопей // Тез. докл. 5-го съезда Украинского микробиологического общества. Киев, 1980.-С. 176.

32. Карал-Оглы Р.Д. Лечение воспалительных заболеваний верхнечелюстных и лобных пазух. Кишинев: Штиинца, 1983. -120 с.

33. Катинас Е.Б. Клинико-иммунологическое обоснование местного применения рекомбинантных интерлейкина-1бета и интерлейкина-2 в лечении острых гнойных синуситов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 2003.-18 с.

34. Кмита С. Оториноларингология детского возраста. — Варшава: Пол. гос. мед. издательство, 1971. — 296 с.

35. Ковалева JI.M., Дроздова М.В., Полевщиков А.В.Сравнение показателей общего и секреторного гуморального иммунитета у детей с риносинуси-тами // Российская ринология. 1997. - №2. - С.24-25.

36. Коновалов С.И. Сравнительная характеристика современных технических средств галотерапии // Аэрозоли: Сб. тез. М., 1996. - №12. - С.61.

37. Коновалов С.И., Майорова М.В., Физико-химические особенности сухого и влажного солевого аэрозоля // Пульмонология. Сб. резюме: Пятый Национальный конгресс по болезням органов дыхания / Под ред. А .Г. Чуча-лина.-М., 1995. Рез.571.

38. Коновалов С.И., Червинская А.В., Александров А.Н. Индивидуальный галоингалятор // Аэрозоли: Сб. тез. М., 1996. - №12. - С.67.

39. Коршиков В.Н., Юдина С.М., Пискунов С.З. Клиническая эффективность препаратов цитокинов в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух. // Российская ринология. -1999. №1. - С.52-53.

40. Котова Т.В. Галотерапия. Основные этапы развития // Аллергология. -1998.-№1.-С. 37-41.

41. Кочетова Ю.И., Мокроносова М.А., Ляпорова Т.В. Изменения в цитологическом анализе носового секрета при проведении назального провокационного теста // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002, №11. — С.12-14.

42. Крюков А.И., Шубин М.Н. Адекватная антибиотикотерапия острого и вялотекущего риносинусита // Consilium Medicum 2001 - т.З, №8. - С. 358-361.

43. Кузнецова В.К., Клемент Р.Ф., Котегов Ю.М. и др. Критерии оценки нарушений механических свойств аппарата вентиляции на основе использования отношений поток-объем и состояния объемов легких: Методические рекомендации, Л., 1988. — 33с.

44. Куприянов С.Н., Геринг-Галактионова И.В. Дифференциальная риноцито-логическая диагностика аллергической ринопатии при поллинозах // Журн. ушн. нос. и горл. бол. — 1974, №2. — С.23-27.

45. Ланцов А.А., Полевщиков А.В. Переключение классов синтезируемых антител пририносинусопатиях//Российская ринология. 1999. - №1. - С. 124-131.

46. Лихачев А.Г., Гольдман И.И. Хронические аллергические риносинуиты. — М.: Медицина, 1967. 147с.

47. Лопатин А.С. Минимально инвазивная эндоскопическая хирургия заболеваний полости носа, околоносовых пазух и носоглотки: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Л., 1998. - 42 с.

48. Маев Э.З., Виноградов Н.В. Галотерапия в комплексном лечении больных хроническим бронхитом // Военно-медицинский журнал. — 1999. №6. -С.34-37.

49. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука 1983; 2-е изд.

50. Муминов А.И., Плужников М.С., Рязанцев С.В. Патология носа и околоносовых пазух при заболеваниях легких. Ташкент: Медицина, 1987. — 118 с.

51. Мошкевич B.C., Назаров А.А. Респираторные аллергозы. Ташкент: Медицина, 1989.- с.

52. Ненашева Н.М., Горячкина JI.A., Беда М.В., Пересецкий А.А. Рациональная терапия аллергического ринита // Российская ринология. — 2000. №2. - С. 39 -42.

53. Окунь О.С., Колесников А.Г. Эпидемиологический анализ хронического гнойного гайморита // Российская ринология. 1997. - №1. — С. 17 —26.

54. Осипов Ю.А. Иммуноглобулины сыворотки крови у больных хроническим бронхитом // Клиническая медицина. 1983. - №7. - С. 37 - 41.

55. Пальчун В.Т., Устьянов Ю.А., Дмитриев Н.С. Параназальные синуиты. -М.: Медицина, 1982. -152 с.

56. Пат. №1832511 Устройство для распыления сухих порошкообразных препаратов / Котова Т.В. и др. (РФ), 1989.

57. Пат. № 1793932 Устройство для получения сухого аэрозоля / Коновалов С.И., Дубинская А.В. (СССР), 1991.

58. Петров В.Г., Иванов J1.H. Эпидемиология аллергических болезней у детей в Чувашской АССР // Проблемы респираторной аллергии: Тез. науч. — прак. конференции аллергологов Узбекистана. Ташкент, 1989. - С. 155.

59. Пивоварова JI.H., Захимзянов А.Р., Шумаков А.В., Свеклов A.M. Эффективность галотерапии в комплексном лечении больных пылевым бронхитом по показателям местного иммунитета // Пульмонология. Сб. резюме:

60. Седьмой Национальный конгресс по болезням органов дыхания / Под ред. А.Г. Чучалина. М., 1997. - С.224.

61. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. — Воронеж: Изд-во Воронежского ун-та, 1991. — 181 с.

62. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. О классификации ринитов и синуситов // Российская ринология. 1997. - №3. - С. 41 - 43.

63. Плужников М.С., Дегтярева З.Я., Накатис Я.А., Рязанцев С.В. Возможности использования общей плетизмографии в оториноларингологии // Журн. ушн. нос. и горл. бол. 1983, №6. - С.27-31.

64. Плужников М.С., Накатис Я.А., Рязанцев С.В. Влияние верхних дыхательных путей на бронхиальную проходимость // Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов. — JL: Наука, 1984. -280 с.

65. Плужников М.С., Федосеев Г.Б., Кожевникова А.П. и др. Состояние верхних дыхательных путей у больных бронхиальной астмой // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1982. - №1. - С. 40 -46.

66. Плужников М.С. Лавренова Г.В., Воспалительные и аллергические заболевания носа и околоносовых пазух. Киев: Здоров'я, 1990, 142с.

67. Полевщиков А.В., Рязанцев С.В. Пути развития гуморальных иммунных реакций слизистых оболочек при различных патологиях ЛОР-органов // Медицинская иммунология. 2000. - Т.2, №2. - С.190.

68. Пономаренко Г.Н., Червинская А.В., Коновалов С.И. Ингаляционная терапия. С-Пб: СЛП, 1998. - 234 с.

69. Преображенский Б.С., Дайняк Л.Б., Тарасов Д.И., Богомильский М.Р. Аллергические заболевания верхних дыхательных путей. М.: Медицина, 1969.-256 с.

70. Пухлик С.М. Этиология круглогодичного аллергического ринита // Российская ринология. — 1999. №1. - с. 91.

71. Рязанцев С.В. Роль муколитических, секретолитических и секретомотор-ных препаратов в лечении острых и хронических синуситов у детей // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 2002. — №1. — С. 129 — 132.

72. БЗ.Рязанцев С.В., Вишняков Н.М. Эпидемиология аллергического ринита в крупном городе // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1983. -№3. — С. 24-27.

73. Симбирцев А.С. Интерлейкин-1. Биологические свойства и перспективы применения в клинике // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997. - № 4 (12). - С.10 - 16.

74. Симйонка Ю.М. Влияние микроклимата солотвинских солекопей на микрофлору дыхательных путей больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — М., 1984. -22 с.

75. Симйонка Ю.М. Некоторые особенности инфекционно воспалительного процесса и иммунного статуса у больных инфекционно - зависимой бронхиальной астмой при спелеотерапии в условиях микроклимата солекопей // Бронхиальная астма. - Л., 1989. - С. 136 - 140.

76. Соколова Т.С., Рошаль Н.И. Аллергические заболевания. М., 1989.

77. Старкова Н.Т. Препараты гипофиза и коры надпочечников // Клиническая фармакология / Под ред. В.В. Закусова. М.: Медицина, 1978. - С. 433 — 448.

78. Страшнова О.В. Применение метода галотерапии в комплексном лечении больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — С-Пб., 1991.-21 с.

79. Сливко Р.Я. Динамика уровня гистаминопексии сыворотки крови у больных бронхиальной астмой под влиянием лечения в условиях соляных шахт // Иммунология и аллергия. 1980. №14. - С.22 - 25.

80. Тарасов Д.И. Этиология и патогенез синуитов // Актуальные вопросы патологии JIOP органов: Тез. докл. - М., 1988. - С. 120 - 122.

81. Торохтин М.Д. Спелеотерапия больных бронхиальной астмой. — Киев: Здоров'я, 1987.-95 с.

82. Торохтин М.Д., Спесивых И.А., Задорожная Т.А. и др. Спелеотерапия больных предастмой // Этиология, патогенез, клиника, лечение и профилактика бронхиальной астмы. JL, 1989. - С 128 - 132.

83. Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 1 - 2.-С. 75-108.

84. Фрейдлин И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа // Медицинская иммунология / И.С. Фрейдлин. 1999. - Т. 1, № 3 - 4. - С. 25-26.

85. Фукс Н.А. Механика аэрозолей. М.: Изд. АН СССР, 1955. - 352 с.

86. Хасанов Ш.Х. Комбинированное лечение больных аллергическим ринитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14. 00. 04 / Военно-мед. акад. — СПб., 1997.-18 с.

87. Червинская А.В. Галоаэрозольная терапия в комплексном лечении и профилактике болезней органов дыхания: Автореф. дис. . д-ра. мед. Наук: 14. 00. 43; 14. 00. 51 / С-Пб. гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова С-Пб., 2001.-41 с.

88. Червинская А.В., Коновалов С.И., Горелов А.И., Эглит А.Э., Назарова JI.B. Опыт применения галоингалятора в лечении бронхолегочной патологии // Седьмой Национальный Конгресс Болезней органов дыхания. — М., 1997.-С. 229.

89. Чонка Я.В., Симйонка Ю.М., Поп И.Л. и др. Влияние спелеотерапии на некоторые факторы неспецифической резистентности организма больных бронхиальной астмой // Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких. Л., 1988. - С. 149 - 153

90. Шац И.Н. Синуситы у детей при стрептококковой инфекции и острых респираторных заболеваниях // Л.: Медицина, 1972. 271с.

91. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. Л.: Медицина, 1978.-224 с.

92. Шеврыгин Б.В. Синуит у детей и взрослых. М.: Медицина, 1998. -256 с.

93. Шульга И.А., Межебовский В.Р. Спелеотерапия больных ринобронхо-пульмональным синдромом // Российская ринология. — 1991. -№1. — С. 95 -96.

94. Юдов Н.Н. ЛОР — патология и бронхиальная астма // Вестник оториноларингологии. 1968. - №6. - С. 31 - 35.

95. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе // Медицинская иммунология. 1999. - т. 1. - N 1-2. - с. 37-46.

96. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

97. Albegger К. Die Sinusitis // Wien. med. Wsehr. 1982. - Bd. 132, № 63. -S.121-127.

98. Alexandrov A.N.,Chervinskaya A. V., Plouzhnicov M.S. Bronchial reactivity in patients with vasomotor and allergic rhinitis // 15 World Congress of asthmology. Interasthma-96. - Pais, 1996. - P.75-76.

99. Anderson S.D., Spring J., Moore B. et al. The effect of inhaling a dry powder of sodium chloride on the airways of asthmatic subjects // Eur. Respir. J. — 1997. -Vol.10. -P.2465-2473.

100. Andersson M., Greiff L., Svensson C. et al. Mechanisms of nasal hyperreactivity. Eur Arch Otorhinolaryng 1995; 252: Suppl 1: 22-26

101. Angell J., de Burgh D. Some aspects of upper respiratory tract reflexes // Acta oto-laryngol. (Stock.). 1975. - Vol.79, №3-4. - P.242-252.

102. Bachert C., van Kempen M., van Cauwenberge P. Regulation of proinflammatory cytokines in seasonal allergic rhinitis // Int. Arch Allergy Immunol. -1999. Vol.118. - P.375-379.

103. Benson M., Reinholdt J., Cardell L.O., Allergen reactive antibodies are found in nasal fluids from patients with birch pollen-induced intermittent allergic rhinitis, but not in healthy controls // J. Allergy. 2003. - Vol.58(5). -P.386-392.

104. Bentley A.M., Jacobson M.R., Cumberworth V. et al. Immunohistology of the nasal mucosa in seasonal allergic rhinitis: increases in activated eosinophils and epithelial mast cells // J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol.89. - P.877-883.

105. Boner A.L., Niero E., Antolini I. et al. Pulmonari function and bronchial hyperreactivity in asthmatic children with house dust mite allergy during prolonged stay in Italian Alps // Ann. Allergy. 1985. - Vol.55. - P.42-45.

106. Bousquet J., Vignola A.M., Campbell A.M., Michel F.B. Pathophysiology of allergic rhinitis // Int. Arch Allergy Immunol. 1996. - Vol.110. - P.207-218.

107. Bousquet J., van Cavuwenberge P., Khaltaev N. Et al. Allergi Rinitis an its impact on asthma (ARIA). Pocket Guide WHO, 2001.- P.23.

108. Braunstahl G.J., Hellings P.W. Allergic rhinitis and asthma: the link further unraveled // Curr. Opin. Pulm. Med. 2003. - Vol.9, №1. - P.46-51.

109. Canonica G.W., Ciprandi G., Buscaglia S., Pesce G. et al. Adhesion molecules of allergic inflammation: recent insights into their functional roles // Allergy. 1994. -Vol.49. -P.135-141.

110. Chervinskaya A., Alexandrov A., Zilber N., Stepanova N. Effect of ha-lotherapy in patients with bronchial asthma and allergic rhinitis (abstract) // Abstracts of XY International Congress of allergology and clinical immunology, Sweden. 1994.-P.l 75.

111. Chervinskaya A.V., Zilber N.A. Halotherapy for treatment of respiratory diseases // Journ. Aeros. Med. 1995. - Vol.8. - P.221-232.

112. Chervinskaya A.V., Kvetnaya A.S., Chemiaev A.L., Apultsina I.D., Amelina E.L., Molodtsova V.P., Faustova M.E. Effect of halogen aerosol therapy on resistance parameters of the respiratory tract // Ter. Arch. 2002. - Vol.74(3). -P.48-52.

113. Chiazdowski R. Perennial atopic rhinitis as an early stage of bronchial asthma // Acta oto-laryngol. (Stock.). 1979. - Vol.88. - P.257-267.

114. Ciprandi G., Buscaglia S., Pesce G. et al. Minimal persistent inflammation is present at mucosal level in patients with asymptomatic rhinitis and mite allergy // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol.96. - P.971-979.

115. Gluck U., Gebbers J. Epithelial changes in seasonal allergic rhinitis throughout the year: evidence of coexistent airs pollution and local secretory IgA deficiency? // J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 2000. - Vol.62(2). - P.68-75.

116. Cluck U., Schutz R., Gebbers J.O. Cytopathology of the nasal mucosa in chronic exposure of swiss customs officers // Environ Health Perspect. — 2003. -Vol.111(7).-P.925-929.

117. Committee on Safety of Medicines. CSM update. Desensitizing vaccines // BMJ. 1986. - Vol.253. - P.948.

118. Daniele R.P. Immunoglobulin secretion in the airways. Annu Rev Physiol 1990; 52: 177-195.

119. Dudley G.P. Adherence of microorganisms in infection of the respiratori tract // Laringoscope. 1982. - Vol.92, №1. - P.68-69.

120. Durham S.R. Mechanisms of muosal inflammation in the nose and lungs // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol.28, Suppl.2. - P.l 1-16.

121. European Allergy White Paper, UCB Institute of Allergy, 1997.

122. Farkhutdinov U.R., Abdrakhmanova L.M., Farkhutdinov R.R., Effect of haloterapy on free radical oxidation in patients with chronic bronchitis // Clin. Med. 2000. - Vol.78 (12). - P.37-40.

123. Ferron G.A., Kreilin W.G., Haider B. Inhalation of salt aerosol particles. Growth and deposition in human tract // J. Aerosol. Sci. — 1988. Vol.19. -P.343-351.

124. Fokkens W.J., Godthelp Т., Holm A.F., Blom H. et al. Allergic rhinitis and inflammation: the effect of nasal corticosteroid therapy // Allergy. 1997. -Vol.52, Suppl.36. — P.29-32.

125. Gilain L., Escudier E., Chapelin C., Boucherat M., Faulcon V., Pevnegre R. Brush technique in cytological analysis of the nasal mucosa. A critical and comparative analysis // Ann. Otolaryngol. Chir. Cervicofac. 1992. - Vol.109, №8.-P. 397-401.

126. Gutierrez V., Prieto L., Torres V. et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. -1998. -Vol.81.-P.143-150.

127. Hofler H., Gruber К., Stockinger L. The technique of taking brush biopsies of the nasal mucosa for electron microscopy // Wien Klin. Wochenschr. 1992, Vol.104, №11.-P. 320-321.

128. Howarth P.H. Muosal inflammation and allergic rhinitis. Rhinitis mechanisms and management / Ed. R.M. Naclerio, S.R. Durham, N. Migind. New York: Dekker, 1999. P. 109-134.

129. International consensus in treatment of allergic rhinitis // Allergy. — 2000. — Vol.55.-P.116-134.

130. International Rhinitis Management Working Group. International Consensus Report on the Diagnosis and Management of Rhinitis // Allergy. 1994. — Vol.49, Suppl.9. - P.5-34.

131. Jackson R.T. Nasal cardiopulmonary reflex: A role of the larynx // Ann. Otol., Rhinol., and Laryngol. 1976. - Vol.85, №1. - P.65-70.

132. Juliusson S., Holmberg K., Karlsson G., Enerback L. et al. Mast cells and mediators in the nasal mucosa after allergen challenge. Effects of four week' treatment with topical glucocorticoids // Clin. Exp. Allergy/ 1993. - Vol.23. — P.591-599.

133. Juniper E.F., Guyatt G.H., Dolvich J. Assessment of the quality of life in adolescents with allergic rhinoconjunctivitis: development and testing of a questionnaire for clinical trials // J. Allergy Clin. Immunol. — 1994. Vol.93. -P.413-423.

134. Kaliner M.A. Human nasal host defense and sinusitis / M.A. Kaliner // J. Allergy Clin. Immunol.- 1992. Vol. 90. - № 3, Pt 2. - P. 424 - 430.

135. Karakoca J., Demir A.U., Kisacik G., Kalyoncu A.F., Findik S. Speleother-apy in asthma and allergic diseases // Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol.25, №7. -P. 666-667.

136. Kirchknopf M. Die neusten Erfolge der Speleotherapie in der Fredenhohle // II Speleotherapisch Symposium der Inter. Union fur Hohlenkunde, Budapest. — 1975.-S. 95-104.

137. Kohler D., Fleischer W., Matthys H. Inhalationstherapie. Munchen, 1986.- 136 s.

138. Korsgaard J. Mite asthma and residency. A case control study of the impact of exposure to house dust mites // Am. Rev. Respir. Dis. 1983. - Vol.128. -P.231-235.

139. Kosoy J. Nasal surgery and airway resistance // Laryngoscope. 1979. — Vol.89, №10.-P.1655-1680.

140. Kuna P., Lazarovich M., Kaplan A.P. Chemokines in seasonal allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol.97. - P. 104-112.

141. Lung V., Gwaltney J., Baguero F. et al. Infectious rhinosinusitis in adults: classifications, etiology and management // J. Ear, Nose and Throat. 1997. -Vol.76, Suppl.l. - P.22.

142. Mc.Cusker C., Chicone M., Hamid Q., Mazer B. Site-speific sensitization in a murine model of allergic rhinitis: role of the upper airwaay in lower airways disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol.110, №6. - P.891-898.

143. Montefort S., Roche W.R., Howarth P.H. Leucocyte-endotelial adhesion molecules and their role in bronchial asthma and allergic rhinitis // Eur. Respir. J. 1993. - Vol.6. - P.l044-1054.

144. Mygind N., Winter B. Immunological barriers in the nose and paranasal sinuses. Acta Otolaryng (Stockh) 1987; 103: 363-368.

145. Mygind N. Progress in the drug management of allergic rhinitis // Eur. Arch. Otorhinolaryng. 1995. Vol.252, Suppl. 1. - P. 68-72.

146. Mygin N., Dahl R. Epidemioloy of allergic rhinitis // Pediatr. Allergy Immunol. 1996. - Vol.7, Suppl.9. - P.57-62.

147. Naclerio R.M. Allergic rhinitis // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.325. -P.860-869.

148. Naclerio R.M., Togias A.G. The nasal allergic reaction: observations on the role of histamine // Clin Exp. Allergy. 1991. - Vol.21, Suppl.2. - P.13-19.

149. Neumann E., Mulberg H., Risenberg B. Rhinitis allergica und Lungenfunction // Deutsch. Gesundh. Wes. 1980. -Bd.35. - S.1462-1466.

150. Noreikene D., Pluiskene L., Norvaisas G.A. Halotherapy in management of asthma and chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) // The Europ. Res-pir. Journ.- 1997.-Vol.10, Suppl. 25.-P. 1089.

151. Pipkorn U., Karlsson G., Enerback L. Nasal mucosal response to repeated challenges with pollen allergen // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol.140. -P.729-736.

152. Platts-Mills T.A., Chapman M.D. Dust mites: immunology, allergy disease, and environmental control // J. Allergy Clin. Immunol. 1987. - Vol.80. -P.755-775.

153. Premier B. Hypothalamic pituitary adrenal axis suppression during inhaled or intranasal corticosteroid treatment // Adv. Ther. 1996. — Vol.13. - P. 154160.

154. Polosa R., Ciamarra I., Mangano G. et al. // Eur. Resp. J. 2000. - Vol.15. -P.30-35.

155. Polovich M. Phisical principles underlying aerosol therapy // J. Aerosol. Med.-1989.-Vol.2, № l.-P. 171-186.

156. Puchelle G., Aug F., Pham O.T., Bertan A. Comparison of thee methods for measuring nasal mucociliary clearance in man //Acta Oto-Laryng. (Stockh.). 1981. Vol. 91, № 3/ 4. - P.297-303.

157. Ramsdale E.N., Morris M.M., Roberts R.S., Hargreave F.E. // J. Allergy clin. Immunology. 1985. - Vol.75. - P.573-577.

158. Schultz E., Hille H. Lufthygienishe Untersuchungen in Spelaotherapiesta-tionen // Z. Phys. Med. Bain. Med. Klim. -1989. -Bd.41, №8. S.227-233.

159. Schumann K., Liando K. Der Einfluciner Septundeviation aut die gefunction // HNO. -1981.- Bd.29. S.6-9.

160. Sears M.R., Herbison G.P., Holdaway M.D., Hewitt C. J. et al. The relative risk of sensitivity to grass pollen, house dust might and cat dander in the development of childhood asthma // Clin. Exp. Allergy. 1989. - Vol.19. - P. 419424.

161. Sibbald B. Epidemioloy of clinical allergy. Monographs in allergy / Ed. M.L. Burr. Basel : Karger, 1993. - P. 61-69.

162. Sibbald В., Rink E. Epidemiology of seasonal and perennial rhinitis: clinical presentation and medical history // Thorax. 1991. - Vol.46. - P. 859-901.

163. Skulimowski M. The microclimate effect of the subterranean chambers of the saltine of Weliczka in the treatment of bronchial asthma // Ann. Allergy. — 1968. -Vol.26. -P.66-69.

164. Spath J., Klimek L., Mosges R. Sedation by allergic rhinitis in caused by the condition and not by the antihistamine treatment // Allergy. — 1996. — Vol.51. -P.903-906.

165. Spinozzi F., Cimignoli E., Gerh R. et al. IgG subclass deficiency and rhino-pulmonary bacterial infections in patients with alcoholic liver disease Arch. Intern. Med. 1992. - Vol. 152. - № 1. - P. 99 - 104.

166. Togias A.G. Non-allergic rhinitis. In: Mygind N., Naclerio R.M., and eds. Allergic and non-allergic rhinitis: clinical aspects. Copenhagen: Mundsgaard, 1993.-P. 159-166.

167. Togias A. //Allergy. 1999. - Vol.54, Suppl.57. -P.94-105.

168. Wald E.R. Microbiology of acute and chronic sinusitis in children and adults //Am. J. Med. Sci. 1998. - Vol.316, № 1. - P. 13-20.

169. Wang D.J., Clement P., Smitz J., De Waele M. et al. Correlations between complaints, inflammatory, cells and mediators after nasal allergen challenge and during natural allergen exposure // Int. Arch. Allergy Immunol. — 1995. — Vol.106. — P.278-285.

170. Weiz N. Vasomotor rhinitis — allergic and nonallergic. — In: Scott-Browns diseases of the ear, nose and throat. London. 1979. - Vol.3. - P.209-224.

171. Welch P.W., Sticker W.E.,Chu-Pin C. et al. Efficacy of beclomethazone nasal solution, flunisolide and cromolyn in relieving symptoms of ragweed allergy. May Clin. Proc. 1987. - Vol.62. - P. 125-134.

172. Wilson S.J., Lau L., Howarth P.H. Inflammatory mediators in naturally occurring rhinitis // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol.28. - P.220-227.

173. Xiao S.F., Okuda M., Ohnishi M., Okubo K. Specific IgA and Ig G antibodies to housedust mite Dermatophagoides farinae in nasal secretions //Arerugi. 1994. - Vol. 43(5). - P.634-644.