Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Возможности фармакологической коррекции токсического действия свинца при помощи селенита натрия и окиси цинка
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Галачиев, Сослан Магометович :: 2004 :: Старая Купавна
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1 Токсические эффекты свинца и возможности их коррекции (обзор литературы).
1.1Токсикокинетика свинца
1.2 Токсикодинамика свинца.
1.3 Влияние селена на токсичность свинца.•
1.4 Влияние цинка на токсичность свинца.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.
ГЛАВА 3. Влияние селенита натрия и окиси цинка на выживаемость, динамику массы тела крыс на фоне хронической свинцовой интоксикации.
3.1 Влияние ацетата свинца на выживаемость крыс.
3.2 Влияние селенита натрия на выживаемость крыс при свинцовой интоксикации.
3.3 Влияние окиси цинка на выживаемость крыс при свинцовой интоксикации.
3.4 Влияние ацетата свинца на динамику массы тела крыс.
3.5 Влияние селенита натрия на динамику массы тела крыс на фоне свинцовой интоксикации.
3.6 Влияние окиси цинка на динамику массы тела крыс на фоне свинцовой интоксикации.
ГЛАВА 4 Влияние селенита натрия и окиси цинка на изменение показателей крови крыс на фоне хронической свинцовой интоксикации.
4.1 Влияние ацетата свинца на показатели крови крыс в динамике эксперимента.
4.2 Влияние селенита натрия на изменения показателей крови крыс при хронической свинцовой интоксикации.
4.3 Влияние окиси цинка на изменения показателей крови крыс при хронической свинцовой интоксикации.
ГЛАВА 5 Влияние селенита натрия и окиси цинка на процесс пререкисного окисления липидов и систему антиоксидантной защиты на фоне хронической свинцовой интоксикации.
5.1 Влияние селенита натрия и окиси цинка на накопление малонового диаль-дегида в крови крыс на фоне свинцовой интоксикации.
5.2 Влияние селенита натрия и окиси цинка на активность супероксиддисму-тазы в крови крыс на фоне свинцовой интоксикации.
5.3 Влияние селенита натрия и окиси цинка на активность глутатионперокси-дазы в крови крыс на фоне свинцовой интоксикации.
5.4 Влияние селенита натрия и окиси цинка на количество тиоловых групп в сыворотке крови на фоне свинцовой интоксикации.
ГЛАВА 6. Влияние селенита натрия и окиси цинка на накопление свинца в тканях крыс и гистологические проявления токсического действия свинца на почечную ткань.
6.1 Влияние селенита натрия и окиси цинка на накопление свинца в тканях крыс.;.
6.2 Влияние селенита натрия и окиси цинка на гистологические проявления токсического действия свинца на ткань почек.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Галачиев, Сослан Магометович, автореферат
В результате широкого использования свинца в промышленности, загрязнение окружающей среды его соединениями неуклонно растет. Это привело к распространению проблемы свинцового отравления из области профессиональных заболеваний в разряд экопатологий. Свинец включен в список загрязняющих веществ ВОЗ и ЮНЕП как токсичный металл первого класса опасности. В России ежегодно в окружающую среду попадает до 2690 тонн свинца с выхлопными газами автотранспорта и до 774 тонн с выбросами от промышленных предприятий (Измеров Н. Ф. и соавт., 2000).
Несмотря на то, что свинец является одним из старейших промышленных ядов, основные токсические свойства которого достаточно подробно изучены, многие стороны свинцового отравления остаются нераскрытыми. Так, в последнее время активно изучается влияние свинца на состояние окислительного гомеостаза в организме. Показано, что свинец, как металл с переменной валентностью, обладает выраженными прооксидантными свойствами. Он способен активировать свободнорадикальные процессы и ослаблять резервы анти-оксидантной системы (Трахтенберг И. М. и соавт., 2001).
Другим механизмом токсического действия свинца является его влияние на обмен и биологические функции ряда макро- и микроэлементов в организме. Повышенное поступление свинца в организм может приводить к дефициту некоторых эссенциальных микроэлементов, таких как Бе, Са, 8е, Ъх\. В то же время дефицит микроэлементов в организме и продуктах питания в настоящее время рассматривается как фактор, способствующий развитию токсических эффектов свинца (Авцын А. П. и соавт., 1991). Исходя из вышеизложенного, перспективным направлением в разработке эффективных способов ослабления токсического действия свинца на организм является изучение модифицирующей активности эссенциальных микроэлементов, обладающих антиоксидант-ной активностью. Учитывая экспериментальные данные, демонстрирующие протекторные свойства селена против токсичности некоторых тяжелых металлов, а также несомненную роль этого микроэлемента в механизмах поддержания окислительного гомеостаза (Тутельян В.А. и соавт., 2002), актуальным является исследование защитных свойств селена в отношении токсического действия свинца. Другим эссенциальным микроэлементом с антиоксидантными свойствами является цинк (Powell S. R., 2000). По данным ряда исследователей, он способен ослаблять токсическое действие свинца, выступая в роли физиологического антагониста. Особый интерес представляет изучение роли цинка в поддержании окислительного гомеостаза в условиях свинцовой интоксикации.
Распространенность загрязнения окружающей среды соединениями тяжелых металлов диктует необходимость поиска эффективных способов фармакологической коррекции токсического действия свинца на организм человека. Это и определило цель и основные задачи настоящего исследования.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Экспериментальное изучение возможности фармакологической коррекции токсического действия свинца при помощи селенита натрия и окиси цинка.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить влияние селенита натрия и окиси цинка на выживаемость и динамику массы тела животных на фоне хронической свинцовой интоксикации.
2. Изучить влияние селенита натрия и окиси цинка на показатели периферической крови крыс на фоне хронической свинцовой интоксикации.
3. Изучить влияние селенита натрия и окиси цинка на процессы перекисно-го окисления липидов и состояние антиоксидантной системы на фоне хронической свинцовой интоксикации.
4. Исследовать влияние селенита натрия и окиси цинка на накопление свинца в тканях крыс.
5. Изучить влияние селенита натрия и окиси цинка на структурные изменения в ткани почек крыс на фоне хронической свинцовой интоксикации.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Впервые исследовано модифицирующее действие соединений эссенци-альных микроэлементов селена и цинка на токсические эффекты свинца в условиях хронического эксперимента продолжительностью 12 месяцев.
Впервые показано ослабление токсического влияния свинца на показатели периферической крови при дополнительном включении в рацион животных соединений селена или цинка в условиях хронической свинцовой интоксикации.
Впервые выявлена способность соединений селена и цинка ослаблять прооксидантное действие свинца и препятствовать угнетению ферментативнок го звена антиоксидантной системы в условиях хронической свинцовой интоксикации.
Впервые в условиях хронического эксперимента показана способность соединений селена и цинка оказывать влияние на распределение и накопление свинца в органах и тканях животных.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Исследование носит экспериментальный характер и полученные результаты, демонстрирующие токсические эффекты свинца на показатели периферической крови, окислительный гомеостаз в условиях хронического эксперимента, относятся к области фундаментальных знаний, т.к. расширяют представление о механизмах развития свинцовой интоксикации.
Выявленные защитные свойства селенита натрия и окиси цинка демонстрируют закономерности влияния микроэлементов с антиоксидантными свойствами на токсические эффекты свинца.
Материалы исследования могут быть использованы при разработке способов практического применения селенита натрия и окиси цинка и их клинической апробации с целью профилактики и терапии свинцовых отравлений.
Полученные данные могут быть использованы в процессе преподавания токсикологии тяжелых металлов, при исследовании механизмов действия свинца на другие органы и системы организма, при разработке способов профилактики и терапии токсического действия тяжелых металлов.
Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедре фармакологии с курсом клинической фармакологии Северо-Осетинской государственной медицинской академии.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
• Токсическое действие свинца в условиях хронического эксперимента проявляется в снижении выживаемости и прироста массы тела, развитии свинцовой анемии, активации перекисного окисления липидов, истощении системы антиоксидантной защиты, повреждении почечной ткани.
• Применение селенита натрия в условиях хронической свинцовой интоксикации ослабляет токсические эффекты свинца: повышает выживаемость и прирост массы тела, ослабляет тяжесть свинцовой анемии, препятствует прооксидантному действию свинца, восстанавливает активность антиокси-дантных ферментов и повышает содержание тиоловых групп в сыворотке крови, снижает накопления свинца в ткани печени и ослабляет токсические эффекты свинца на почечную ткань.
• Применение окиси цинка в условиях хронической свинцовой интоксикации ослабляет токсические эффекты свинца: повышает прирост массы тела, ослабляет выраженность свинцовой анемии, восстанавливает активность су-пероксиддисмутазы, препятствует снижению концентрации тиоловых групп в сыворотке крови, снижает уровень свинца в крови и костной ткани.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на I, II, III конференциях молодых ученых СОГМА (Владикавказ 2002, 2003, 2004); 2-й региональной научно-практической конференции «Новые технологии в рекреации здоровья населения» (Владикавказ 2003); III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва 2004); межкафедральном совещании сотрудников кафедр фармакологии с курсом клинической фармакологии, нормальной физиологии, гигиены и медицинской экологии, патологической анатомии, анатомии человека, поликлинической терапии (Владикавказ 2004).
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано б работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ
Диссертация изложена на 125 страницах, включая библиографию. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав изложения результатов собственных исследований, обсуждения, общих выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 12 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности фармакологической коррекции токсического действия свинца при помощи селенита натрия и окиси цинка"
ВЫВОДЫ:
1. Введение селенита натрия и окиси цинка ослабляет токсическое действие свинца на организм в условиях хронической свинцовой интоксикации.
2. Включение селенита натрия или окиси цинка в рацион крыс на фоне хронической свинцовой интоксикации снижает общетоксическое действие свинца, что проявляется в повышении показателя выживаемости и прироста массы тела животных.
3. Включение селенита натрия или окиси цинка в рацион крыс на фоне свинцовой интоксикации ослабляет тяжесть анемии, развившейся в результате токсического действия свинца на систему крови.
4. Селенит натрия оказывает выраженное антиоксидантное действие на фоне свинцовой интоксикации, что проявляется в снижении концентрации малонового диальдегида, повышении активности супероксиддисмутазы, глу-татионпероксидазы и количества тиоловых групп, тем самым препятствует прооксидантному действию свинца.
5. Включение окиси цинка в рацион крыс при хронической свинцовой интоксикации ослабляет прооксидантное действие свинца, что проявляется в снижении концентрации малонового диальдегида, повышении активности супероксиддисмутазы и концентрации тиоловых групп.
6. Включение селенита натрия в рацион крыс на фоне хронической свинцовой интоксикации приводит к снижению накопления свинца в ткани печени и ослабляет токсические эффекты свинца на ткань почек. Включение окиси цинка в рацион крыс на фоне хронической свинцовой интоксикации приводит к снижению концентрации свинца в крови и костной ткани.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Распространенность загрязнения окружающей среды соединениями тяжелых металлов и, как результат, неблагоприятное воздействие на здоровье населения диктует необходимость поиска эффективных способов фармакологической коррекции токсического действия свинца на организм человека. Данное исследование посвящено экспериментальному изучению модифицирующей активности эссенциальных микроэлементов, обладающих антиокси-дантной активностью, селена и цинка на токсические эффекты свинца.
В условиях хронического эксперимента продолжительностью 12 месяцев общетоксическое действие свинца в опытных группах, получавших ежедневно с кормом ацетат свинца в дозе 30 мг/кг массы тела животного, проявилось в снижении выживаемости и прироста массы тела по сравнению с интактны-ми крысами. Наиболее низкая выживаемость животных отмечена во 2-й группе крыс, подвергавшихся изолированному воздействию свинца на протяжении всего периода эксперимента. Из 40 крыс этой группы до окончания опыта дожили 17, выживаемость составила 42,5%. Дополнительное введение в рацион животных 3-й группы селенита натрия в дозе 0,4 мг/кг массы тела два раза в неделю на фоне свинцовой интоксикации достоверно (р<0,05) повысило выживаемость животных в этой группе до 67,5% в конце эксперимента. Добавление окиси цинка в дозе 5 мг/кг массы тела животного два раза в неделю в корм крыс 4-й группы на фоне свинцовой интоксикации в меньшей степени ослабило общетоксическое действие свинца. Выживаемость в данной группе в конце опыта составила 55,0%. Необходимо отметить, что в интактной группе до окончания эксперимента дожили 85,0% животных.
Наряду со снижением выживаемости, в группах, подвергавшихся воздействию свинца, отмечено достоверное отставание в приросте массы тела в динамике эксперимента. Так, если в контрольной группе крыс масса тела за 12 месяцев эксперимента возросла с 172,8±2,3 г до 349,1±9,7 г, увеличившись на 102%, то у крыс 2-й группы она выросла с 175,3±1,7 г в начале опыта до 275,0±6,4 г в конце 12-го месяца, прирост составил 56,9 %, что с высокой степенью достоверности (р<0,001) ниже показателя интактного контроля. Включение в рацион крыс 3-й группы селенита натрия ослабляло данный токсический эффект свинца. С конца 3-го месяца от начала воздействия и до окончания эксперимента средняя масса тела крыс в данной группе превышала показатель 2-й группы. У крыс 3-й группы, доживших до окончания эксперимента, масса тела увеличилась на 76,8 % от исходной и составила в среднем 306,5±4,6 г, что достоверно (р<0,001) ниже средней массы интакт-ных крыс на 12,2 % и выше среднего показателя крыс 2-й группы на 11,4%. Повышение прироста массы тела на фоне хронической свинцовой интоксикации отмечалось и у крыс, получавших в течение эксперимента дополнительно окись цинка. Протекторное влияние цинка по данному показателю было менее выраженным, чем у селена, и более достоверно проявилось в конце 12-го месяца. Так, если у крыс 2-й группы прирост за 12 месяцев эксперимента составил 56,9 %, то у крыс 4-й группы масса тела за 12 месяцев возросла с 174,9±1,8 г до 294,8±4,0 г, прирост составил 68,6%.
Анализ полученных результатов показал, что применение селенита натрия на фоне свинцовой интоксикации ослабляет токсическое действие свинца, что проявилось в достоверном повышении выживаемости и прироста массы тела в динамике эксперимента. Применение окиси цинка оказало более слабое протекторное влияние на общетоксическое действие свинца, достоверно проявившееся только в последние месяцы эксперимента. Полученные нами результаты исследования влияния селенита натрия и окиси цинка на выживаемость и динамику массы тела крыс в условиях хронической свинцовой интоксикации подтверждают мнение ряда исследователей о физиологическом антагонизме селена и цинка со свинцом (Cerklewski F. L., Forbes R. М., 1976; Goldman М., Dillon R. D., 1982; Donaldson W. E., McGowan C., 1989).
В условиях проведенного эксперимента изучалось также влияние селена и цинка на систему крови крыс на фоне хронической свинцовой интоксикации. Токсическое действие свинца на кровь проявлялось с первых месяцев от начала воздействия. У животных, получавших ацетат свинца, на протяжении всего эксперимента отмечалось снижение количества гемоглобина и эритроцитов в крови. Наряду с такими проявлениями токсического действия свинца на кровь, как снижение количества гемоглобина и эритроцитов, в периферической крови крыс, подвергавшихся воздействию свинца, отмечены морфологические признаки свинцовой анемии (Алданазаров А. Т., 1974), в частности, рост количества ретикулоцитов и эритроцитов с базофильной зернистостью. Средние показатели количества гемоглобина и эритроцитов у крыс 2-й группы, начиная с 3-го месяца и до конца эксперимента, были ниже средних показателей интактных животных. До конца 12-го месяца эксперимента у крыс 2-й группы количество гемоглобина снизилось в среднем до 85,80±2,39 г/л, что достоверно (р<0,001) ниже на 41,6% среднего показателя интактной группы. Средний показатель количества эритроцитов у крыс 2-й группы в
12 конце опыта составил 4,02±0,19х10 /л, что также достоверно (р<0,001) ниже показателя интактной группы на этот срок на 39,6%. У крыс 3-й группы, получавших дополнительно селенит натрия, как и во 2-й группе, отмечалось снижение количества гемоглобина и эритроцитов на фоне свинцовой интоксикации. Однако уже в первые месяцы от начала воздействия было отмечено ослабление при применении селена токсического действия свинца на кровь. У животных этой группы, доживших до конца 12-го месяца, количество гемоглобина и эритроцитов в крови составило в среднем 100,30±4,02 г/л и 4,89±0,27х1012/л, что на 16,9% и 21,5% достоверно (р<0,05) превысило средние показатели крыс, подвергавшихся изолированному воздействию свинца. Ослабление токсических эффектов свинца на кровь отмечалось и при введении окиси цинка в рацион крыс. Показатели количества гемоглобина и эритроцитов у крыс 4-й группы во все сроки определения превышали средние показатели у животных, получавших только свинец. Количество гемоглобина и эритроцитов у животных 4-й группы в конце 12-го месяца снизилось до
1 9
96,70±4,48 г/л и 5,03±0,38х10 /л, что достоверно (р<0,05) выше средних показателей 2-й группы на 12,7% и 25,1% соответственно.
Таким образом, у животных, получавших дополнительно на фоне свинцовой интоксикации селенит натрия или окись цинка, наблюдалось ослабление тяжести анемии, вызванной свинцовым отравлением. Можно предположить, что ослабление токсического действия свинца на кровь при добавлении окиси цинка обусловлено способностью последнего восстанавливать активность дегидратазы дельта-аминолевуленовой кислоты, участвующей в биосинтезе гема. Известно, что угнетение данного фермента наблюдается даже при отсутствии клинических симптомов свинцового отравления (Tomokuni К., 1979; Chiba M., Kikuchi M., 1984; Pires J. B. et al., 2002).
Исследование состояния системы окислительного гомеостаза в условиях хронического эксперимента показало, что в результате интоксикации свинцом у крыс происходило повышение активности ПОЛ, о чем свидетельствует повышение концентрации МДА в сыворотке крови. Наряду с активацией свободнорадикальных реакций, на фоне свинцовой интоксикации отмечалось снижение активности защитных механизмов от действия активных форм кислорода и перекисных соединений. В частности, у крыс 2-й группы, подвергавшихся изолированному воздействию свинца, наблюдалось снижение активности ферментов СОД и ГП в гемолизатах эритроцитов, а также снижение концентрации тиоловых групп в сыворотке крови. При этом на протяжении эксперимента происходило усугубление данных нарушений. Таким образом, результаты проведенного исследования подтверждают сведения о повышении активности свободнорадикальных реакций и угнетении системы антиок-сидантной защиты на фоне свинцовой интоксикации (Jiun Y. S., Hsien L. T., 1994; Sandhir R., Gill К. D., 1995; Chiba M. et al., 1996). Данные эффекты свинца впервые изучены в условиях хронического эксперимента. Как уже было сказано, кроме активации процесса липопероксидации, свинец также оказал влияние на систему антиоксидантной защиты, причем под его воздействием происходили нарушения в функционировании как ферментативных, так и неферментативных механизмов поддержания окислительного гомеоста-за. Анализ полученных результатов показывает, что первоначальной реакцией системы антиоксидантной защиты в условиях повышенной генерации свободных радикалов был переход на более высокий базальный уровень адаптации, подтверждением чего может служить более высокий уровень активности СОД и повышение концентрации тиоловых групп в крови крыс 2-й группы в конце 3-го месяца эксперимента. Дальнейшее воздействие свинца привело к срыву адаптационных механизмов, что проявилось в угнетении активности СОД и ГП, а также снижении концентрации тиоловых групп в динамике эксперимента. Это сопровождалось активацией ПОЛ, о чем свидетельствует повышение накопления МДА в сыворотке крови. Необходимо отметить, учитывая токсикокинетику свинца, что существенную роль в данных процессах играют его кумулятивные свойства.
Добавление селенита натрия или окиси цинка значимо снижало активность ПОЛ на фоне свинцовой интоксикации. Это проявлялось в достоверно более низкой концентрации МДА в сыворотке крови крыс 3-й и 4-й групп, по сравнению с животными, получавшими только ацетат свинца. Включение селенита натрия, кроме того, препятствовало угнетению активности СОД и ГП на фоне свинцовой интоксикации, что проявлялось в более высоких показателях активности данных ферментов у крыс 3-й группы при сравнении с показателями активности у животных, получавших только свинец. Сходные изменения в состоянии окислительного гомеостаза наблюдались рядом исследователей в опытах на крысах (Не В. е1 а1., 1998). В опытах, проведенных А. I. ОШтап, М. А. М1з8иу (1998), после введения однократной в/м дозы ацетата свинца (100 мкмоль/кг массы тела) происходила активация ПОЛ в ткани печени и почек, а также снижалась активность СОД и концентрация глутатиона. Предварительная инъекция селенита натрия перед воздействием свинца повышала активность ферментов и концентрацию восстановленного глу-татиона, что приводило к снижению интенсивности ПОЛ в ткани печени и почек. В наших исследованиях впервые показано, что добавление селенита натрия препятствует угнетению активности СОД и ГП на фоне хронической свинцовой интоксикации. Важно отметить, что свою биологическую функцию в организме селен реализует, в основном, входя в активный центр ГП, участвующей в детоксикации перекиси водорода и органических перекисей за счет окисления восстановленного глутатиона. Таким образом, селен в составе ГП представляет собой мощный природный антиоксидант. В исследованиях, проведенных как на людях, так и на животных показано, что существует корреляционная связь между концентрацией селена и активностью ГП. По мнению ряда авторов, определение активности ГП в цельной крови может характеризовать селеновый статус (Селен: Гигиенические критерии состояния окружающей среды, 1989; Тутельян В. А. и соавт., 2002).
Добавление окиси цинка на фоне свинцовой интоксикации препятствовало угнетению СОД и не оказывало существенного влияния на активность ГП, кроме более выраженного угнетения, которое было отмечено в конце 6-го месяца эксперимента. Способность цинка препятствовать угнетению СОД под действием свинца можно объяснить рядом биологических функций данного элемента в организме. Во-первых, цинк присутствует в активном центре медь-цинксодержащей СОД, являющейся ключевым ферментом антиокси-дантной системы клетки и осуществляющей рекомбинацию супероксид-анион-радикалов с образованием перекиси водорода и кислорода. Кроме того, цинк, обратимо связываясь с сульфгидрильными группами белковых молекул, в том числе и ферментов, способен защищать их от повреждения свободными радикалами и другими металлами (Powell S. R., 2000). Последнее свойство цинка подтверждается и результатами наших исследований, так как концентрация тиоловых групп в сыворотке крови крыс, получавших дополнительно окись цинка на фоне свинцовой интоксикации, с 6-го месяца и до окончания эксперимента превышала данный показатель у крыс 2-й группы.
Описанные изменения, наблюдаемые в хроническом эксперименте в состоянии окислительного гомеостаза, говорят о развитии в организме животных на фоне свинцовой интоксикации оксидативного стресса, характеризующегося не только повышением активности свободнорадикальных реакций, но также и несостоятельностью системы антиоксидантной защиты в условиях повышенной генерации свободных радикалов. Подобные изменения, наблюдаемые в системе крови, имеют несомненную причинно - следственную связь с механизмом развития свинцовой анемии, так как снижают устойчивость клеточных структур, в частности биологических мембран, что может быть причиной ускоренного разрушения клеток крови на фоне свинцовой интоксикации. Выявленные защитные свойства селенита натрия и окиси цинка демонстрируют закономерности влияния микроэлементов с антиок-сидантными свойствами на токсические эффекты свинца и подтверждаются результатами проведенного нами исследования периферической крови, в частности, ослаблением тяжести свинцовой анемии при совместном поступлении данных микроэлементов в организм.
Исследование содержания свинца в тканях крыс, подвергнутых эфтана-зии в конце 12-го месяца, показало наряду со значительным повышением концентрации свинца в тканях в сравнении с интактным контролем, значительные отличия в характере распределения свинца в организме в зависимости от воздействия. Включение селенита натрия не оказало существенного влияния на накопление свинца в изучаемых тканях, за исключением ткани печени, где концентрация свинца у крыс 3-й группы была достоверно ниже, чем у крыс 2-й группы. Напротив, включение окиси цинка существенно изменило накопление свинца в изучаемых тканях. Средние концентрации свинца во всех исследованных тканях у крыс 4-й группы достоверно отличались от соответствующих показателей 2-й группы, подвергавшейся изолированному воздействию свинца. Влияние цинка на накопление свинца в тканях проявилось в достоверном снижении концентрации свинца в крови и костной ткани и повышении его концентрации в тканях печени и почек. В литературе имеются данные о том, что цинк ослабляет токсическое действие свинца при совместном поступлении, главным образом, за счет уменьшения его абсорбции (Cerklewski F. L., Forbes R. М., 1976, 1984). Существует также мнение, основанное на эпидемиологических и клинических исследованиях, что дефицит цинка в диете является фактором, способствующим усилению всасывания свинца в желудочно-кишечном тракте (Petering Н. G., 1978; Lauwerys R. et al., 1983). В отношении влияния цинка на распределение свинца в организме нет единого мнения. Так, в исследованиях на кроликах он видоизменял данный процесс, что проявлялось в повышении накопления свинца в костях, печени и почках и снижении его содержания в легких, ткани мозга и мышечной ткани (el-Waseef R. М., Hashim М. М., 1985). Добавление цинка в пищу лошадей приводило к повышению содержания свинца в печени и почках и снижению накопления в ткани мозга и костях (Willoughby R. A. et al., 1972). Данные противоречия, возможно, обусловлены использованием разных видов животных. Следует отметить также способность цинка инициировать синтез металлотионина, который связывает избыток свинца, способствуя де-токсикации.
Изменения в эпителии канальцев, происходящие вследствие токсического действия свинца, на протяжении опыта характеризовались нарастанием тяжести дистрофических процессов вплоть до полного разрушения эпителия по всему периметру канальца. При сравнении препаратов, сделанных из почек крыс разных опытных групп, павших на один срок эксперимента, проявления токсического действия свинца были наименее выражены у крыс, получавших дополнительно селенит натрия, что, по-видимому, обусловлено ан-тиоксидантными свойствами последнего, так как концентрация свинца в почечной ткани у крыс 2-й и 3-й групп была приблизительно одинаковой. Необходимо отметить, что токсическое действие свинца не ограничивалось дистрофическими изменениями. На фоне свинцовой интоксикации отмечены признаки нарушения регенераторных процессов уже на ранних сроках от начала воздействия, что проявилось в появлении единичных эпителиоцитов с признаками атипии. В дальнейшем, несмотря на полиморфизм атипичных клеток, отмечено появление групп канальцев с однотипными дисрегенера-торными клетками, которые проявляли большую резистентность по сравнению с нормальным эпителием. Эти нарушения в процессах регенерации позволяют говорить об этапах трансформации нормального эпителия под действием свинца в атипичный с признаками гиперплазии. В опытах на лабораторных животных была доказана канцерогенность свинца для некоторых видов (IARC, 1980). Нами в условиях данного эксперимента в одном случае обнаружена почечноклеточная аденома (рис. 15). Это служит подтверждением канцерогенности свинца и демонстрирует возможный исход нарушений процессов регенерации в эпителии почечных канальцев в результате токсического действия данного элемента.
Полученные нами результаты, демонстрирующие токсические эффекты свинца на показатели периферической крови, окислительный гомеостаз в условиях хронического эксперимента, значительно расширяют представления о механизмах развития свинцовой интоксикации. Выявленные защитные свойства селенита натрия и окиси цинка демонстрируют закономерности влияния микроэлементов с антиоксидантными свойствами на токсические эффекты свинца. Материалы исследования могут быть использованы при разработке способов практического применения селенита натрия и окиси цинка и их клинической апробации с целью профилактики и терапии свинцовых отравлений.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Галачиев, Сослан Магометович
1. Авцын А. П., Жаворонков А. А., Риш М. А., Строчкова Л. С. Микроэле-ментозы человека. М.: Медицина, 1991, 496 с.
2. Алданазаров А. Т. Изменения системы крови при сатурнизме. Алма-Ата: Наука, 1974. 252 с.
3. Андреева Л. И., Кожемякина Л. А., Кушкин А. А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лабораторное дело. 1988 - №11. - С.41-43.
4. Велиев Б. А. К вопросу изучения свинцовой анемии // Гематология и трансфузиология. 1989. - №7. - С. 19-22.
5. Гнидой И. М. Состояние перекисного окисления липидов и тиол-дисульфидной системы у детей при воздействии свинца в низких дозах // Токсикологический вестник. 2000. - №3. - С. 27-29.
6. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. АМН СССР Л.: Медицина, 1986. - 280 с.
7. Грибова И. А., Габулгалимова Р. А. О роли морфофункциональных изменений эритроцитов в патогенезе свинцовой анемии // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1982. - №2. - С. 21-24.
8. Дигоева М. Д. Данные о наличии антиэритроцитарных аутоантител у работающих в свинцовом цехе // Вопросы гигиены труда и профпатологии в цветной металургии. Труды СОГМИ. Орджоникидзе, 1969. - С. 77-82.
9. Ермолаева-Маковская А. П., Литвер Б. Я. Свинец -210 и полоний 210 в биосфере. М.: Автомиздат, 1978. -160 с.
10. Ершов Ю. А., Плетнева Т. В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М.: Медицина, - 1989. - 272 с.
11. Зайцева Н. В., Тырыкина Т. И., Землянова М. А., Уланова Т. С., Долких О. В., Шур П. 3., Суетина Г. Н., Вотинова И. В. Влияние на здоровье населения выбросов свинца автотранспортом // Гигиена и санитария. 1999. - №3. -С. 3-4.
12. Западнюк И. П., Западнюк В. И.,3ахария Е. А. Лабораторные животные их разведение, содержание и использование в эксперименте. Киев., 1962. -367 с.
13. Измеров Н. Ф., Ермоленко А. Е., Тарасова Л. А., Соркина Н. С., Кравченко О. К., Молодкина Н. Н., Хелковский-Сергеев Н. А. Свинец и здоровье. Гигиенический и медико-биологический мониторинг. М. - 2000. - 256 с.
14. Каваллджиева Б. Николова П. Диагностическая значимость некоторых показателей энергетического обмена эритроцитов у рабочих, имеющих проффессиональный контакт со свинцом // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1990. - №11. - С. 46-48.
15. Кулинский В. И., Колесниченко JL С. Биологическая роль глутатиона // Успехи современной биологии. 1990. - №1. - С.20-33.
16. Кунцевич И. Е., Дубровская Г. Н., Терещенко О. В. Влияние содержащегося в атмосферном воздухе свинца на накопление его в оганизме и на некоторые биохимические показатели // Здравоохранение Белоруссии. 1984. -№1. - С. 52-55.
17. Левина Э. Н. Общая токсикология металлов. Л.: Медицина. - 1972. -184 с.
18. Любченко П. Н. Влияние некоторых факторов на всасывание свинца в кишечнике // Вопросы питания. 1984. - №1. - С. 55-57.
19. Москалев Ю. И. Минеральный обмен. М.: Медицина, 1985. - 288 с.
20. Насолодин В. В. Биологическая роль цинка и проявления недостаточности его в организме // Вопросы питания 1986. - №5. - С. 6-9.
21. Осипов А. Н., Рязанов И. А., Сыпин В. Д., Григорьев М. В., Пучков П. В. Изменения структурно-функциональных показателей клеток крови мышей при длительном воздействии свинца и кадмия // Токсикологический вестник. -2001.-№5.-С. 2-5.
22. Павловская Н. А., Кирьяков В. А., Погибало А. В. Поведение свинца в организме человека особенности ранней диагностики свинцовых интоксикаций. М.: Лад. 1998. - 98 с.
23. Панченко Н. А. Преобразование клеток костного мозга в культуре ткани при воздействии Ацетата свинца // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1981. - №1. - С. 73-76.
24. Рослый О. Ф., Герасименко Т. И., Федорук А. А. Экспериментально-гигиеническая оценка двух бинарных смесей свинец-медь и свинец-цинк // Гигиена и санитария. 2001. - №2. - С. 65-67.
25. Свинец: Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Женева: ВОЗ, - 1980. - 192 с.
26. Селен: Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Женева: ВОЗ, - 1989.-272 с.
27. Семенова JI. С., Елашко Ю. П., Соркина Н. С. Содержание свинца и некоторых компонентов порфиринового обмена в крови и моче людей, не имеющих производственного контакта со свинцом // Лабораторное дело. -1987. №2.-С. 11-14.
28. Снакин В. В. Загрязнение биосферы свинцом: масштабы и перспективы развития // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - №5. - С. 2127.
29. Тихонов H.H., Ежкова Т. С., Шеремет Г. С. Изменение содержания сульфгидрильных групп и гематологических показателей в зависимости от уровня свинца в крови // Сб. тр. МЗ Каз. ССР. Алма-Ата, 1988. - С 72-77.
30. Трахтенберг И. М., Короленко Т. К., Утко Н. А. Свинец и окислительный стресс // Современные проблемы токсикологии. -2001. -№4. -С. 50-54.
31. Тутельян В. А. Княжев В. А. Хотимченко С. А., Голубкина Н. А., Куш-линский Н. Е., Соколов Я. А. Селен в организме человека: метаболизм, анти-оксидантные свойства, роль в канцерогенезе. М.; Издательство РАМН, 2002. - 224 с.
32. Чарыев О. Г., У. И. Кенесариев. Распределение, накопление свинца при хронической интоксикации животных // Здравоохраниение Казахстана. -1985.- №4. -С. 45-47.
33. Acharya S. Acharya U. R. In vivo lipid peroxidation responses of tissues in lead-treated Swiss mice // Industrial Health. 1997. - Vol. 35. - № 4. -P. 542-544.
34. Alessio L. Relationships between "chelatable lead" and the indicators of exposure and effect in current and past occupational life I I Sci Total Environ. 1988. -Vol. 71.-P. 293-299.
35. Alexander F. W. The uptake of lead by children in differing environments // Environ Health Perspect. 1974. - Vol. 7. - P. 155-159.
36. Ali M. A., Quinlan A. Effect of lead on globin synthesis in vitro // Am J Clin Pathol. 1977. - Vol. 67. - № 1. - P. 77-79.
37. Andersen O., Nielsen J. B. Effects of Simultaneous Low-level Dietary Supplementation with Inorganic and Organic Selenium on Whole-Body, Blood, and Organ Levels of Toxic Metals in Mice // Environ Health Perspect. 1994. - Vol. 102. -№3. - P. 321-324.
38. Arai F., Yamamura Y., Yoshida M. Excretion of triethyl lead, diethyl lead and inorganic lead in the urine and feces of rabbits treated with diethyl lead dichloride // Sangyo Igaku. 1986. - Vol. 28. - № 3. - P. 151-159.
39. Araki S., Aono H., Fukahori M., Tabuki K. Behavior of lead and zinc in plasma, erythrocytes, and urine and ALAD in erythrocytes following intravenous infusion of CaEDTA in lead workers // Arch Environ Health. 1984. - Vol. 39. -№5.-P. 363-367.
40. Areola O. O., Jadhav A. L., Williams-Johnson M. Relationship between lead accumulation in blood and soft tissues of rats subchronically exposed to low levels of lead // TOXIC SUBSTANCE MECHANISMS. 1999. - Vol. 18. - № 3. - P. 149-161.
41. Aufderheide A. C., Wittmers L. E. Jr. Selected aspects of the spatial distribution of lead in bone // Neurotoxicology. 1992. - Vol. 13. - № 4. - P. 809-819.
42. Aungst B. J., Dolce J. A., Fung H.L. The effect of dose on the disposition of lead in rats after intravenous and oral administration // Toxicol Appl Pharmacol. -1981.-Vol. 61.-№ l.-P. 48-57.
43. Aungst B. J., Fung H. L. Kinetic characterization of in vitro lead transport across the rat small intestine: mechanism of intestinal lead transport // Toxicol Appl Pharmacol. -1981. Vol. 61. - № 1. - P. 39-47.
44. Aungst B. J., Fung H. L. The effects of dietary calcium on lead absorption, distribution, and elimination kinetics in rats // J Toxicol Environ Health. 1985. -Vol. 16. -№ 1. - P. 147-159.
45. Barltop, D. & Meek, F. Absorption of different lead compounds // Postgrad, med. J. 1975. - Vol. 5. - P. 805-809.
46. Barltrop D., Barrett A. J., Dingle J. T. Subcellular distribution of lead in the rat // J Lab Clin Med. 1971. - Vol. 77. - № 5. - P. 705-712.
47. Barry P. S. A comparison of concentrations of lead in human tissues // Br J Ind Med. 1975. - Vol. 32. - № 2. - P. 119-139.
48. Barry P. S. I. Concentrations of lead in the tissues of children // Br J Ind Med. 1981. -Vol. 38. -P. 61-71.
49. Barton J. C., Conrad M. E., Harrison L., Nuby S. Effects of calcium on the absorption and retention of lead // J Lab Clin Med. 1978. - Vol. 91. - № 3.- P. 366-376.
50. Barton J. C., Conrad M. E., Nuby S., Harrison L. Effects of iron on the absorption and retention of lead // J Lab Clin Med. 1978. - Vol. 92. - № 4. - P. 536547.
51. Batra N., Nehru B., Bansal M. P. The effect of zinc supplementation on the effects of lead on the rat testis // Reprod Toxicol. 1998. - Vol. 12. - № 5. - P. 535540.
52. Beachamp C., Fridovich J. Superoxide Dismutase: Improved assays and assay applicable to acrylamide // Anal. Biochem. 1971. - Vol. 44. - № 1. - P. 276-287.
53. Bechara E. J. Oxidative stress in acute intermittent porphyria and lead poisoning may be triggered by 5-aminolevulinic acid // Braz J Med Biol Res. 1996. -Vol. 29. -№7. - P. 841-851.
54. Bergdahl I. A., Grubb A., Schutz A., Desnick R. J., Wetmur J. G., Sassa S., Skerfving S. Lead binding to delta-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD) in human erythrocytes // Pharmacol Toxicol. 1997. - Vol. 81. - № 4. - P. 153-158.
55. Bergdahl I. A., Sheveleva M., Schutz A., Artamonova V. G., Skerfving S.
56. Plasma and blood lead in humans: capacity-limited binding to delta- aminolevulinic acid dehydratase and other lead-binding components // Toxicol. Sci. 1998. -Vol. 46.-P. 247-253.
57. Berk P. D., Tschudy D. P., Shepley L. A., Waggoner J. G., Berlin N. I. Hematologic and biochemical studies in a case of lead poisoning // Am J Med. 1970. -Vol. 48.-№ l.-P. 137-144.
58. Blake K. C., Mann M. Effect of calcium and phosphorus on the gastrointestinal absorption of 203Pb in man // Environ Res. 1983. - Vol. 30. - № 1. - P. 188194.
59. Bondy S. C., Guo S. X. Lead Potentiates Iron-Induced Formation of Reactive Oxygen Species // Toxicology Letters. 1996. - Vol. 87. - № 2/3. - P. 109-112.
60. Bonithon-Kopp C., Huel G., Grasmick C., Sarmini H., Moreau T. Effects of pregnancy on the inter-individual variations in blood levels of lead, cadmium and mercury // Biol Res Pregnancy Perinatol. 1986. - Vol. 7. - № 1. - P. 37-42.
61. Boudene C., Malet D., Masse R. Fate of 210Pb inhaled by rats // Toxicol AppI Pharmacol. 1977. - Vol. 41. - № 2. - P. 271-276.
62. Bress W. C., Bidanset J. H. Percutaneous in vivo and in vitro absorption of lead // Vet Hum Toxicol. 1991. - Vol. 33. - № 3. - P. 212-214.
63. Camadro J. M., Ibraham N. G., Levere R. D. Kinetic studies of human liver ferrochelatase. Role of endogenous metals // J Biol Chem. 1984. - Vol. 259. - № 9. - P. 5678-5682.
64. Campbell B. C., Meredith P. A., Moore M. R., Watson W. S. Kinetics of lead following intravenous administration in man // Toxicol Lett. 1984. - Vol. 21. - № 2.-P. 231-235.
65. Carelli G., Masci O., Altieri A., Castellino N. Occupational exposure to lead—granulometric distribution of airborne lead in relation to risk assessment // Ind Health. 1999. - Vol. 37. - № 3. p. 313-321.
66. Castellino N., Aloj S. Intracellular distribution of lead in the liver and kidney of the rat // Br J Ind Med. 1969. - Vol. 26. - № 2. - P. 139-143.
67. Castellino N., Liamanna P., Crieco B. Biliary excretion of lead in the rat // Br J Ind Med. 1969. - Vol. 23. - P. 237-239.
68. Cerklewski F. L. Postabsorptive effect of increased dietary zinc on toxicity and removal of tissue lead in rats // J Nutr. 1984. - Vol. 114. - № 3. - P. 550-554.
69. Cerklewski F. L., Forbes R. M. Influence of dietary zinc on lead toxicity in the rat // J Nutr. 1976. - Vol. 106. - № 5. - P. 689-696.
70. Cerklewski FL, Forbes RM. Influence of dietary selenium on lead toxicity in the rat // J Nutr. 1976. - Vol. 106. - № 6. - P. 778-783.
71. Chettle D. R., Scott M. C., Somervaille L. J. Lead in bone: Sampling and quantitation using K X-rays excited by 109Cd // Environ Health Pespect. 1991. -Vol. 91.-P. 45-55.
72. Chiba M., Kikuchi M. The in vivo effects of manganese and zinc on delta-aminolevulinic acid dehydratase activity inhibited by lead // Toxicol Lett. 1984. -Vol. 20.-№2.-P. 143-147.
73. Chisolm J. J. Jr., Thomas D. J., Hamill T. G. Erythrocyte porphobilinogen synthase activity as an indicator of lead exposure in children // Clin Chem. 1985. -Vol. 31.-№4.-P. 601-605.
74. Cory-Slechta D. A. Lead exposure during advanced age: alterations in kinetics and biochemical effects // Toxicol Appl Pharmacol. 1990. - Vol. 104. - № 1. -P. 67-78.
75. Cory-Slechta D. A., Weiss B., Cox C. Tissue distribution of Pb in adult vs.old rats: a pilot study // Toxicology. 1989. - Vol. 59. - № 2. - P. 139-150.
76. Costa C. A., Trivelato G. C., Pinto A. M., Bechara E. J. Correlation between plasma 5-aminolevulinic acid concentrations and indicators of oxidative stress in lead-exposed workers // Clin Chem. 1997. - Vol. 43. - № 7. - P. 1196-1202.
77. Donald J. M., Cutler M. G., Moore M. R. Effects of lead in the laboratory mouse. Influence of pregnancy upon absorption, retention, and tissue distribution of radiolabeled lead // Environ Res. 1986. - Vol. 41. - № 2. - P. 420-431.
78. Donaldson WE, McGowan C. Lead toxicity in chickens. Interaction with toxic dietary levels of selenium // Biol Trace Elem Res. 1989. - Vol. 20. - № 1-2. -P. 127-133.
79. Everson J., Patterson C. C. "ULtra-clean" isotope diultion/mass spectrometicanalyses for lead in human blood plasma indicated that most reported values are artificially high//Clin Chem. 1980. - Vol. 26. - № 11. - P. 1603-1607.
80. Flora S. J., Kumar D., Das Gupta S. Interaction of zinc, methionine or their combination with lead at gastrointestinal or post-absorptive level in rats // Pharmacol Toxicol. 1991. - Vol. 68. - № 1. - P. 3-7.
81. Forbes G. B., Reina J. C. Effect of age on gastrointestinal absorption (Fe, Sr, Pb) in the rat // J Nutr. 1972. - Vol. 102. - № 5. p. 647-652.
82. Friberg L., Vahter M. Assessment Of Exposure To Lead And Cadmium Through Biological Monitoring: Results Of A UNEP Global Study // Environmental Research. 1983. - Vol. 30. - № 1. - P. 95-128.
83. Froom P., Kristal-Boneh E., Benbassat J., Ashkanazi R., Ribak J. Predictive value of determinations of zinc protoporphyrin for increased blood lead concentrations // Clin Chem. 1998. - Vol. 44. - № 6. - Pt. 1. - P. 1283-1288.
84. Gaertner R. R., Hollebone B. R. The in vitro inhibition of hepatic ferroche-latase by divalent lead and other soft metal ions // Can J Biochem Cell Biol. -1983. Vol. 61. - № 4. - P. 214-222.
85. Gerhardsson L., Englyst V., Lundstrom N. G., Nordberg G., Sandberg S., Steinvall F. Lead in tissues of deceased lead smelter workers // J Trace Elem Med Biol. 1995. - Vol. 9. - № 3. - P. 136-143.
86. Goering P. L. Lead-protein interactions as a basis for lead toxicity // Neurotoxicology. 1993. - Vol. 14. - P. 45-60.
87. Goldman M, Dillon RD. Interaction of selenium and lead on several aspects of thyroid function in Pekin ducklings // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. -1982. Vol. 37. - № 3. - P. 487-490.
88. Goyer R. A. Transplacental transport of lead // Environ Health Perspect. -1990.-Vol. 89.-P. 101-105.
89. Grabowska M., Guminska M. The effect of lead on lactate formation, ATP level and membrane ATPase activities in human erythrocytes in vitro // Int J Oc-cup Med Environ Health. 1996. - Vol. 9. - № 3. - P. 265-274.
90. Graziano J. H.Validity of lead exposure markers in diagnosis and surveillance // Clin Chem. 1994. - Vol. 40. - № 7. - Pt. 2. - P. 1387-1390.
91. Griffin T. B., Coulston F., Wills H., Russell J.C.Clinical studies on men continuously exposed to airborne particulate lead // Environ Qual Saf Suppl. 1975. -Vol. 2.-P. 221-240.
92. Gulson B. L., Jameson C. W., Mahaffey K. R., Mizon K. J., Korsch M. J., Vimpani G. Pregnancy increases mobilization of lead from maternal skeleton // J Lab Clin Med. 1997. - Vol. 130. - № 1. - P. 51-62.
93. Gurer-Orhan H., Sabir H. U., Ozgunes H. Correlation between clinical indicators of lead poisoning and oxidative stress parameters in controls and lead-exposed workers // Toxicology. 2004. - Vol. 195. - № 2-3. - P. 147-154.
94. Gustafson A, Schutz A, Andersson P, SkerfVing S. Small effect on plasma selenium level by occupational lead exposure // Sci Total Environ. 1987. - Vol. 66. - P. 39-43.
95. Hallen I. P., Oskarsson A. Dose dependent transfer of 2031ead to milk and tissue uptake in suckling offspring studied in rats and mice // Pharmacol Toxicol.1993. Vol. 73. - № 3. - P. 174-179.
96. Hayashi M., Yamamoto K., Yoshimura M., Kishimoto T., Shitara A. Effects of fasting on distribution and excretion of lead following long-term lead exposure in rats // Arch Environ Contam Toxicol. 1993. - Vol. 24. - № 2. - P. 201-205.
97. He B., Xu Z., Hao W. , Wang S. Antagonistic action of organic selenium on lead poisoning // Wei Sheng Yan Jiu. 1998. - Vol. 27. - № 4. - P. 229-232.
98. Heard M. J., Chamberlain A. C. Effect of minerals and food on uptake of lead from the gastrointestinal tract in humans // Hum Toxicol. 1982. - Vol. 1. - № 4. -P. 411-415.
99. Hermes-Lima M., Pereira B., Bechara E. J. H. Are Free Radicals Involved in Lead Poisoning? // Xenobiotica. 1991. - Vol. 21. - № 8. - P. 1085-1090.
100. Hettiarachchi G. M., Pierzynski G M., Oehme F. W., Sonmez O., Ryan J. A. Treatment of Contaminated Soil with Phosphorus and Manganese Oxide Reduces Lead Absorption by Sprague-Dawley Rats // J. Environ. Qual. 2003. - Vol. 32. -P. 1335 - 1345.
101. Hitzfeld B., Taylor D. M. Characteristics of lead adaptation in a rat kidney cell line. I. Uptake and subcellular and subnuclear distribution of lead // Mol Toxicol. 1989. - Vol. 2. - № 3. - P. 151-162.
102. Howard J. K. Interrelationships of glutathione reductase, 5-aminolevulinic acid dehydratase and free sulfhydryl groups in the erythrocytes of normal and lead-exposed persons // J Toxicol Environ Health. 1978. - Vol. 4. - № 1. - P. 51-58.
103. Hryhirczuk D. O., Rabinowitz R. B., Hessl S. M. Elimination kinetics of blood lead in workers with chronic lead intoxication // Am J Ind Med. 1985. -Vol. 8. - P. 33-42.
104. IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Rise of Chemicals to Humans. Vol. 23. 1980. - P. 415.
105. Ito Y., Niiya Y., Kurita H., Shima S., Sarai S. Serum lipid peroxide level and blood superoxide dismutase activity in workers with occupational exposure to lead // Int Arch Occup Environ Health. 1985. - Vol. 56. - № 2. - P. 119-127.
106. Jaffe E. K., Martins J., Li J., Kervinen J., Dunbrack R. L. Jr. The molecular mechanism of lead inhibition of human porphobilinogen synthase // J Biol Chem. -2001. Vol. 276. - № 2. - P. 1531-1537.
107. Jiun Y. S., Hsien L. T. Lipid peroxidation in workers exposed to lead // Arch of Envir Health. 1994. - Vol. 49. - № 4. - P. 256-259.
108. Kehoe R. A. Studies of lead administration and elimination in adult volunteers under natural and experimentally induced conditions over extended periods of time // Food Chem Toxicol. 1987. - Vol. 25. - № 6. - P. 421-493.
109. Keller C. A., Doherty R. A. Bone lead mobilization in lactating mice and lead transfer to suckling offspring // Toxicol Appl Pharmacol. 1980. - Vol. 55. - № 2. -P. 220-228.
110. Keller C. A., Doherty R. A. Distribution and excretion of lead in young and adult female mice // Environ Res. 1980. - Vol. 21. - № 1. - P. 217-228.
111. Keller C. A., Doherty R. A. Lead and calcium distributions in blood, plasma and milk of the lactating mouse // J Lab Clin Med. 1980. - Vol. 95. - № l. - p. 8189.
112. Kostial K., Kello D., Jugo S., Rabar I., Maljkovic T. Influence of age on metal metabolism and toxicity // Environ Health Perspect. 1978. - Vol. 25. - P. 81-86.
113. Kusell M., Lake L., Andersson M., Gerschenson L. E. Cellular and moleculartoxicology of lead. II. Effect of lead on delta-aminolevulinic acid synthetase of cultured cells // J Toxicol Environ Health. 1978. - Vol. 4. - № 4. - P. 515-525.
114. Lauwerys R., Roels H., Buchet .J. P., Bernard A. A., Verhoeven L., Konings J. The influence of orally-administered vitamin C or zinc on the absorption of and the biological response to lead // J Occup Med. 1983. - Vol. 25. - № 9. - P. 68678.
115. Lloyd R. D. , Mays C. W., Atherton D. R. 210Pb studies in Beagles // Health Phys. 1975. - Vol. 28. - P. 575-583.
116. Lloyd R. D., Mays C. W., Atherton D. R., Bruenger F. W. 210Pb studies in beagles // Health Phys. 1975. - Vol. 28. - № 5. - P. 575-583.
117. Lubran M. M. Lead toxicity and heme biosynthesis // Ann Clin Lab Sci. -1980. Vol. 10. - № 5. - P. 402-413.
118. Mahaffey K. R., Annest J. L. Association of erythrocyte protoporphyrin with blood lead level and iron status in the second National Health and Nutrition Examination Survey, 1976-1980 // Environ Res. 1986. - Vol. 41. - № 1. - P. 327338.
119. Mahaffey K. R., Gartside P. S., Glueck C. J. Blood lead levels and dietary calcium intake in 1- to 11-year-old children: the Second National Health and Nutrition Examination Survey, 1976 to 1980 // Pediatrics. 1986.- Vol. 78. - № 2. - P. 257-62.
120. Maldonado-Vega M., Cerbon-Solorzano J., Albores-Medina A., Hernandez-Luna C., Calderón-Salinas J. V. Lead: intestinal absorption and bone mobilization during lactation // Hum Exp Toxicol. 1996. - Vol. 15. - № 11. - P. 872-877.
121. Mantón W. I., Angle C. R., Stanek K. L., Kuntzelman D., Reese Y. R., Kuehnemann T. J. Release of lead from bone in pregnancy and lactation // Environ
122. Res. 2003. - Vol. 92. - № 2. - P. 139-151.
123. Marcus A. H., Schwartz J. Dose-response curves for erythrocyte protoporphyrin vs blood lead: effects of iron status // Environ Res. 1987. - Vol. 44. - № 2. - P. 221-227.
124. Markovac J., Goldstein G. W. Picomolar concentrations of lead stimulate brain protein kinase C //Nature. 1988. - Vol. 334. - № 6177. - P. 71-73.
125. Markowitz M. E., Weinberger H. L. Immobilization-related lead toxicity in previously lead-poisoned children // Pediatrics. 1990. - Vol. 86. - № 3. - P. 455457.
126. Miller G. D., Massaro T. F., Granlund R. W., Massaro E. J. Tissue distribution of lead in the neonatal rat exposed to multiple doses of lead acetate // J Toxicol Environ Health. 1983. - Vol. 11. - № 1. - P. 121-128.
127. Mittelstaedt R. A., Pounds J. G. Subcellular distribution of lead in cultured, rat hepatocytes // Environ Res. 1984. - Vol. 35. - № 1. - P. 188-196.
128. Monteiro H. P., Abdalla D. S. P., Faljoni-Alario A., Bechara E. J. H. Generation of active oxygen species during coupled autoxidation of oxyhemoglobin and 5-aminolevulinic //Biochim Biophys Acta. 1986. - Vol. 881. - P. 100-106.
129. Monteiro H. P., Bechara E. J. H., Abdalla D. S. P. Free radicals involvement in neurological porphyrias and lead poisoning // Mol Cell Biochem. 1991. - Vol. 103. - P. 73-83.
130. Moore M. R., Goldberg A., Pocock S. J., Meredith A., Stewart 1. M., Nla-cAnespie H., Lees R., Low A. Some studies of maternal and infant lead exposure in Glasgow // Scott Med J. 1982. - Vol. 27. - № 2. - P. 113-122.
131. Morrow P. E., Beiter H., Amato F., Gibb F. R. Pulmonary retention of lead: an experimental study in man // Environ Res. 1980. - Vol. 21. - № 2. - P. 373384.
132. Mousa H. M., Al-Qarawi A. A., Ali B. H., Abdel Rahman H. A., ElMougy S. A. Effect of lead exposure on the erythrocytic antioxidant levels in goats // J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med. 2002. - Vol. 49. - № 10. - P. 531-534.
133. Mylroie A. A., Collins H., Umbles C., Kyle J. Erythrocyte superoxide dis-mutase activity and other parameters of copper status in rats ingesting lead acetate // Toxicol Appl Pharmacol. 1986. - Vol. 82. - № 3. - P. 512-20.
134. Neathery MW, Miller WJ, Gentry RP, Crowe CT, Alfaro E, Fielding AS, Pugh DG, Blackmon DM. Influence of high dietary lead on selenium metabolism in dairy calves // J Dairy Sci. 1987. - Vol. 70. - № 3. - P. 645-652.
135. Neathery MW, Varnadoe JL, Miller WJ, Crowe CT, Fielding AS, Blackmon DM. Effects of high dietary lead on the metabolism of intravenously dosed sele-nium-75 in dairy calves // J Dairy Sci. 1990. - Vol. 73. - № 4. - P. 1107-1112.
136. Nehru B, Dua R, Iyer A. Effect of selenium on lead-induced alterations in rat brain// Biol TraceElem Res. 1997. - Vol. 57. - № 3. - P. 251-258.
137. Nehru B, Dua R. The effect of dietary selenium on lead neurotoxicity // J Environ Pathol Toxicol Oncol. 1997. - Vol. 16. - № 1. - P. 47-50.
138. Nilsson U., Attewell R., Christoffersson J. O. Kinetics of lead in bone and blood after end of occupational exposure // Pharmacol Toxicol. 1991. - Vol. 69. -p. 477-484.
139. Nordman C. H., Hernberg S. Blood lead levels and erythrocyte delta-amino-levulinic acid dehydratase activity of selected population groups in Helsinki // Scand J Work Environ Health. 1975. - Vol. 1. - № 4. - P. 219-232.
140. O'Flaherty E. J. Physiologically based models for bone-seeking elements. III. Human skeletal and bone growth // Toxicol Appl Pharmacol. 1991. - Vol. 111.1. P. 332-341.
141. O'Flaherty E. J. Physiologically based models for bone-seeking elements. IV. Kinetics of lead disposition in humans // Toxicol Appl Pharmacol. 1993. - Vol. 118.-P. 16-29.
142. Ong C. N., Lee W. R. Distribution of lead-203 in human peripheral blood in vitro // Br J Ind Med. 1980a. - Vol. 37. - № 1. - P. 78-84.
143. Ong C. N., Lee W. R. High affinity of lead for fetal haemoglobin // Br J Ind Med. 1980c. - Vol. 37. - № 3. - P. 292-298.
144. Ong C. N., Lee W. R. Interaction of calcium and lead in human erythrocytes // Br J Ind Med. 1980b. - Vol. 37. - № 1. - P. 70-77.
145. Ono T., Wada O., Nagahashi M., Yamaguchi N., Toyokawa K. Increase of sulfhydryl group in proteins from kidney of mice administered various heavy metals // Ind Health. 1973. - Vol. 11. - № 1-2. - P. 73-74
146. Oskarsson A., Palminger Hallen I., Sundberg J. Exposure to toxic elements via breast milk // Analyst. 1995. - Vol. 120. - № 3. - P. 765-770.
147. Othman A. I., El. Missiry M. A. Role of selenium against lead toxicity in male rats // J Biochem Mol Toxicol. 1998. - Vol. 12. - № 6. - P. 345-349.
148. Page R. A., Cawse P. A., Baker S.J. The effect of reducing petrol lead on airborne lead in Wales, U.K. // Sci Total Environ. 1988. - Vol. 68. - P. 71-77.
149. Paglia D.E., Valentine W.N. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase // J. lab. clin. med. 1967. - Vol. 70. -№ i. p. 158-169.
150. Palminger Hallen I., Jonsson S., Karlsson M. O., Oskarsson A. Kinetic observations in neonatal mice exposed to lead via milk // Toxicol Appl Pharmacol. -1996.-Vol. 140.-№ l.-P. 13-18.
151. Patra R. C., Swarup D. Effect of lead on erythrocytic antioxidant defence, lipid peroxide level and thiol groups in calves // Res Vet Sci. 2000. - Vol. 68. - № l.-P. 71-74.
152. Petering H. G. Some observations on the interaction of zinc, copper, and ironmetabolism in lead and cadmium toxicity // Environ Health Perspect. 1978. - Vol. 25.-P. 141-145.
153. Piddington S. K., White J. M. The effect of lead on total globin and alpha-and beta-chain synthesis; in vitro and in vivo // Br J Haematol. 1974. - Vol. 27. -№3.-P. 415-427.
154. Ponka A. Lead in the ambient air and blood of children in Helsinki // Sci. Total. Environ. 1998. - Vol. 219. - № 1. - P. 1-5.
155. Pounds J. G. Effect of lead intoxication on calcium homeostasis and calcium-mediated cell function: a review // Neurotoxicology. 1984. - Vol. 5. - № 3. - P. 295-331.
156. Pounds J. G., Mittelstaedt R. A. Mobilization of cellular calcium-45 and lead-210: effect of physiological stimuli // Science. 1983. - Vol. 220. - № 4594. - P. 308-310.
157. Powell S. R.The Antioxidant Properties of Zinc // J Nutr. 2000. - Vol. 130. . -P. 1447S-1454S.
158. Rabinowitz M. B., Wetherill G. W., Kopple J. D. Kinetic analysis of lead metabolism in healthy humans // J Clin Invest. 1976. - Vol. 58. - P. 260-270.
159. Rabinowitz M.B., Wetherill G. & Kopple J.D. Lead metabolism in the normal human: stable isotope studies // Science. 1973. - Vol. 182. - P. 725-727.
160. Rabinowitz M.B., Wetherill G., Kopple J.D. Kinetic analysis of lead metabolism in healthy humans // J. clin. Ivest. 1976. - Vol. 58. - P. 260-270.
161. Raghavan S. R., Culver B. D., Gonick H. C. Erythrocyte lead-binding protein after occupational exposure. II. Influence on lead inhibition of membrane Na+,K+-adenosinetriphosphatase // J Toxicol Environ Health. 1981. - Vol. 7. - № 3-4. - P. 561-568.
162. Rastogi SC, Clausen J, Srivastava KC. Selenium and lead: mutual detoxifying effects // Toxicology. 1976. - Vol. 6. - № 3. - P. 377-388.
163. Regoli F. Trace metals and antioxidant enzymes in gills and digestive gland of the Mediterranean mussel Mytilus galloprovincialis // Arch Environ Contam Toxicol. 1998. - Vol. 34. - № 1. - p. 48-63.
164. Regoli F., Hummel H., Amiard-Triquet C., Larroux C., Sukhotin A. Trace metals and variations of antioxidant enzymes in Arctic bivalve populations // Arch Environ Contam Toxicol. 1998. - Vol. 35. - № 4. - P. 594-601.
165. Rhainds M., Levallois P. Effects of maternal cigarette smoking and alcohol consumption on blood lead levels of newborns // Am. J. Epidemiol. 1997. - Vol. 145.-P. 250-257.
166. Sachs H. K. Effect of screening program on changing patterns of lead poisoning // Environ. Health. Perspect. 1974. - Vol. 7. - P. 41-47.
167. Sakai T. Reviews on biochemical markers of lead exposure with special emphasis on heme and nucleotide metabolisms // Sangyo Eiseigaku Zasshi. 1995. -Vol. 37. - № 2. - P. 99-112.
168. Sandhir R., Gill K. D. Effect of lead on lipid peroxidation in liver of rats // Biol Trace Elem Rres. 1995. - Vol. 48. - № 1. - P. 91-97.
169. Sandhir R., Gill K. D. Effect of lead on the biological activity of calmodulin in rat brain // Exp Mol Pathol. 1994. - Vol. 61. - № 1. - P. 69-75.
170. Schuhmacher M., Hernandez M., Domingo J. L. A longitudinal study of lead mobilization during pregnancy: concentration in maternal and umbilical cord blood // Trace Elements and Electrolytes. 1996. - Vol. 13. - P. 177-181.
171. Silbergeld E. K., Schwartz J., Mahaffey K. Lead and osteoporosis: mobilization of lead from bone in postmenopausal women // Environ Res. 1988. - Vol. 47.-№ 1. P. 79-94.
172. Simons T. J. Cellular interactions between lead and calcium // Br Med Bull. -1986. Vol. 42. - № 4. - P. 431-434.
173. Simons T. J. Lead-calcium interactions in cellular lead toxicity // Neurotoxi-cology. 1993. - Vol. 14. - № 2-3. - P. 77-85.
174. Simons T. J. Passive transport and binding of lead by human red blood cells // J Physiol. 1986. - Vol. 378. - P. 267-286.
175. Skoczynska A. Lipid peroxidation, lead and cadmium toxicity // Medycyna Pracy. 1997. - Vol. 48. - № 2. - P. 197-203.
176. Smith D. R., Osterloh J. D., Flegal A. R. Use of endogenous, stable lead isotopes to determine release of lead from the skeleton // Environ Health Perspect. -1996. Vol. 104. - № 1. - P. 60-66.
177. Snee R. D. Evaluation of studies of the relationship between blood lead and air lead // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1981. - Vol. 48. - № 3. - P. 219-242.
178. Stone CL, Soares JH Jr. The effect of dietary selenium level on lead toxicity in the Japanese quail // Poult Sci. 1976. - Vol. 55. - № 1. - P. 341-349.
179. Sugawara E. Nakamura K. Miyake T. Fukumura A. Seki Y. Lipid Peroxidation and Concentration of Glutathione in Erythrocytes from Workers Exposed to1.ad // British Journal of Industrial Medicine. 1991. - Vol. 48. - № 4.-- P. 239/242.
180. Teisinger J., Srbova J. The value of mobilization of lead by calcium ethylene-diamine-tetra-acetate in the diagnosis of lead poisoning // Brit. J. ind.' Med. 1959. -Vol. 16.-P. 148-152.
181. Tenchova V., Petkova V., Pavlova S., Simeonov Iu. Lipid peroxidation inchronic lead exposure // Probl Khig. 1997. - Vol. 22. - P. 54-61.