Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Внутрисистемные регуляторы гранулоцитопоэза при нефропатиях у детей

П5 10 9 2

ВОРОНЕЕСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ им. Н.В.БУРДЕНКО

Ка правах рукописи

Волосовец Галина Геннадьевна

ВНУТРИСИСТЕМНЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ ГРАНУ ЛОЩТОПОЗЗА ПРИ НЕВРОПАТИЯХ У ДЕТЕ^ 14.00.05 Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Воронеж-1992

^ -. • - _

РОНЕЕСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ' МЕДЩШКЖИЙ ИНСТИТУТ им. Н.Н.БУРДЕНКО

На правах рукописи

Волосовец Галина Геннадьевна

ВНУТРИСИСТЕМНЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ ГРАНУЛОНИТОПОЭЗА ПРИ НЕФРОПАТИЯХ У ДЕТЕЙ 14.00.09 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

даосертации па соиокайие ученой степени кандидата медицинских наук

Воронеж-1992

Работа выполнена в Воронежском государственном медицинском институте ш.Н.Н.Бурденко

Научный руководитель - доктор медицинских наук,

профессор В.Н.Ситникова

Научный консультант - стариш научный сотрудник,

кандидат медицинских наук В.М.Ли^

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор К.Ц.Сергеева

доктор медицинских, наук И.И.Логвинова

Ведущая организация

Московский медицинский стоматологический

институт им. Н.А.Сешшко

Защита диссертации состоится в -/О час. на заседании специализированного совета К 084.62.1 при Воронежском государственном медицинском институте им.Н.Н. Бурденко (394622 г.Вороны;, ул.Студенческая, 10).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Боронеиск! медицинского института.

Автореферат разослан

Учении секретарь спец1щ;шзпровашюго совета кандидат .медицинских наук

А.Ф.НеретиНс

ОШЛЛ лЛРМагШЛЧЦА РА1Х)Ти

Актуальность теми. Углубление и расширенно суцествующнх родставлошш о патогенезе пиелонефрита и гломорулонвфркха не ьрлет актуальности (Н.В.Гринбаум и соавт.,198?, А.В.Люлько, 989, Н.ш.Коровина и соавт.,1990, В.И.Наумова, 19135), т.к. ст>-обстиует совершенствовании диагностики, терапевтической такти-и, поиску нивах подходов к прогнозированию исхода болезни. ! основе развития ц пиелонефрита, и глоыерулонефрита легшт вос-ялшие (бактериальной или иммунной природа); доминирующая рода I осуществлении компенсаторных реакции при воспалении, особенно »актериальном, принадлежит нептроойльншл гранулецитам, Следовательно, в системе противовоспалительной защита немаловажное шено дол.\;нп составлять механизмы, обеспечивающие адекватный .■ранулоцитоиооз. Регуляция гранулоцитопоэза в цел ом слошга, мно-.'окоглиононтпа 13.1>. Владимирская, Н.А.ТорубвроваДЗВЬ, 1'.И.Кози-шц.юи, и. ..[¡,111^1-1 ,1989, ,19ьа), осу-

цествллется на различных уровнях - от внутриклеточного до орга-.щзменного. На внутритканевом уровне действуют тканеспецкфичес-1ше ингибитор и слшулятор гранулоцитопооза - гранулоцитарныв коилон ШО п антш.-оплон (ГАп), выделенные в 1968г. Т. Д>^оша.а и \inieuii3 сиворотки крови, и хорошо изученные впооледствии

Нала и соавт. 1977-1989, Н.И.Ковалзвская(1981, В.Н.Немшс, 191>1, .1.Н.1' ико^з , 1971-1983, Т.Нуббшаа, К.1Нлг1п1ет1 , 1968-1082). ГАК и Г л вырабатываются зрелыми гранулоциташ и вли- , мют на пролиферацию молодых клеток грацулоцитарного ряда, соответственно ускоряя или замедляя их вхоздение в фазу синтеза ДОК. Несмотря на довольно широкий интерес к изучению квйло'но-ентикей-лонноп сп с теми регуляд1ш (Ь.М.Ъала, В.!.1.Ли|]шщ, В.И.Свдалыцшо-ва,1987-1989, 'Г.М.Черных, 1988-1990,II.А.Сапрыкина,1990), появление работ, освещающих функционирование ГАК и ГК при бактериально,.!, аутоштушшл, асептическом воспалении, стрессе, лейкозах, практически отсутствуют в литературе сведения о гранулоци-тарноь кейлоио-антпкеНлонной регуляции в детском возрасте, как нет и исследований, посвященных в: инодвйствш ГЛ1С ц ГК при за-бо" нациях ночек, ,)лл изучения функционирования тканеспецифичвс-кпх регуляторов гранулоцитопоэза при пиелонефрите и гломерулонеф-ритс у ,детей необходимы клшшчвекио исследования на разных стадиях г, и!л! ричличннх вариантах заболевании. Получвшшв данные ш.ка.и.чцу шш'штольно углубить иредст.'шлошш о патогенетических

реакциях при невропатиях с дальнейшей перспективой совершенствования методов диагностики, своевременной п адекватной коррекции терапии.

Цель настоящего исследования - выявить характер функционирования внутрисистемных регуляторов гранулоцитопозза при пиелонефрите и гло.мерулонофрите у детей и определить клиническое значение изменений.

Задачи исследования:

1. Определить и провести оценку состояния активности стимулятора и ингибитора гранулоцитопозза (Г/Ж и ПО у здоровых детей.

2. Изучить особенности функционирования внутрисистемных регуляторов гранулоцитопоэза при пиелонефрите у детей па различных стадиях болезни.

3. Изучить особенности функционирования внутрисистемное регуляторов гранулоцитопозза при гломерулонефрпте у детей на различных стадиях и при отдельных вариантах болезни.

4. Установить взаимосвязь показателей активности ГАК.ГК при пиелонефрите, гломерулокефрите с клинико-лабораторшг.ш, иммунологическими параметрами, функциональным оостояшш.м не|;трофилов крови. '

Научная новизна. Впервые определено функционирование внутрисистемных регуляторов гранулоцитопоэза у здоровых детей, получены данные о состоянии их активности в сыворотке крови.

Впервые изучено функционирование внутрисистемных регуляторов гранулоцитопозза при пиелонефрите у детей; зарегистрировано повышение активности ГАК в стадии обострения болезни; установлена взаимосвязь изменения активности ГАК и степени выраженности воспалительного процесса.

Впервые изучены особенности функционирования внутрисистемных регуляторов гранулоцитопозза при отдельных клинических вариантах гломерулонефрита; установлены различные изменения активност; ГАК и'ГК, зависящие от остроты процесса, варианта заболевания: максимальное повышение активности стимулятора гранулоцитопозза отмечено при остром гломерудонефрите на первом месяце болезни я при гломерулонефрита о нефротическим синдромом. У больных гло.меру-лонефритом с нефротическим синдромом, гематурией и/или гипертонией установлено повышегае активности стимулятора х'ранулоцитопоэза в дозах 2,0 ~ 3,0, что явилось особенностью данного варианта.

Получены новые данные о взаимосвязи активности ГАК, ГК с кли-нико-лабораторными показателями (количество лейкоцитов крови,кон-

центрация белковых фракции: альбуминов, °Lf , У ~ глобулинов), с иммунологическими параметрами (Т-лимфоцитн, концентрация иммуноглобулинов А, 11,¿У, фагоцитарное число, циркулирующие иммунные комплексы); выявлены значимыо коэффициенты корреляции, составлены уравнения регрессии,с помощью которых могло ориентировочно рассчитать активность ГАК при пиелонефрите и гломеруло-нефрите.

Впервые указано на патогвнеткчоскую роль внутрисистемных регуляторов гранулоцитопоэза при пиелонефрите, гломерулонешрите, направленную на активацию гранулоцитопоэза и обеспечение потребности организма в нейтрофильних гранулоцитах.

Практическая значимость. Полученные данные свидетельствуют о необходимости обследования больных пиелонефритом и гломеруло-нефритом на состояние активности внутрисистемных регуляторов гранулоцитопоэза с целью улучшения'диагностики указанных заболеваний, а такие для уточнения степени активности воспалительного процесса при пиелонефрите, прогнозирования характера течения заболевания - при гломерулонешрите у детей.

На основании выявленных коэффициентов корреляции с различными лабораторными показателями составлены уравнения регрессии , с помощью которых возмокен ориентировочный расчет активности стимулятора гранулоцитопоэза в условиях любого стационара. ■

При точно установленном диагнозе пиелонефрита, гломеруло-нефрита определение активности ГАК и ГК в динамике позволит судить о соотоянии компенсаторных резервов организма, что, несомненно, влияет на исход заболевания.

Внедрение. Разработанные методы' исследования и оценки состояния гранулоцитарной кейлоно-антикейлонной системы при нефро-патиях у детей внедрены в нефрологическом отделении Областной детской больницы г.Воронежа.

Данные о клиническом значении исследования активности ГАК и ГК при нефропатиях включены в учебную программу кафедры госпитальной педиатрии с курсом поликлиники Воронежского государственного медицинского института им.Н.Н.Бурдецко.

Апробация, Материалы диссертации долояены: I) на IУ Ыезду-народном сшпозиуме детских нефрологов социалистических стран (Москва,1986); 2) на Общество педиатров (Воронен,1909); 3) на Республиканском совещании детских нефрологов (Вороне;.-, 1989); 4) на конференциях молодых ученых Воронеяского медицинского института (1987,1989,1990г.г.); 5) на Всесоюзной конференции детс-

'ких нефрологов (Винница, 1990); 6) на У1 Пленуме пробл: ой комиссии детских нефрологов (Самарканд,1991). Но теме диссертации .'опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации, диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследовании, заключения, выводов, практических рекомендации, списка литературы. Текстовая часть излскэна на 108 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 24 рисунками, двумя выписками из историй болезни. Список литературы включает 118 отечественных и 100 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАДОШ

Объем и методы исследования. Работа выполнена на кафедро госпитальной педиатрии с курсом поликлиники Воронежского Государственного медицинского института им.H.H.Бурденко (завкафедрой - доктор медицинских наук, профессор В.П.Ситникова), на базе нефрологкческого отделения Областной детской клинической больницы г.Воронена (глав.врач - Р.Г.Голубева), в биохимическом отделе Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНШО НГШ им.Н.И.Бурденко (зав, - профессор З.Г.Быков).

Обследовано 165 детей в возрасте от 3 до 15 лет: 68 больных пиелонефритом, 75 - гломерулонефрнтом, 5 диагностических боль-ишс, 17 практически здоровых детей (контрольная группа). Болышо гломерулонефритом в стадии обострения (6Г ребенок) разделялись -по вариантам болезни: 39 детей имели гломерулонефрит' без нефро-тического синдрома (21 - острый, IÜ - хронический), 22 - с пеф-ротинеским синдромом (у 14 из них нефротическпп синдром сочотал-ся с гематурией и/или гипертонией).

У всех детей была определена активность стимулятора и ингибитора гранулоцитопозза - гранулоццтарного антикеилоца и койлона в сыворотке крови. Параллельно производилось исследование некоторых показателей иммунного статуса: содержания комплемента в сыворотке крови, количества Т-лиьфоцитов, концентрации иммуиоглобули-нов классов концентрации и размеров цлркулирующих иммушшх

комплексов. Определялась функциональная активность ноитрофнлш} крок" : исследовались показатели Фагоцитоза и активности ферментов - киилоа и щелочной (/осфатази.

о

..¡олду показателя?.« активности ГАл, ГК и различны;,;!! лабораторными, иммунологическими, цитохимическими параметрами проводились сопоставления с целью нахождения значншх коэйчнцпон-тов корреляции.

ГАК п ГС выделяли спиртовым (¡ракшюнировщгаеы и гель-хро-татогргфшй по методике н.Усг1у (1971) в мо-

дификации В.Н.Пемых, 10.1.1.Бала (1977). К сыворотка крови два-эды добавляли 96° этанол до конечной концентрации 87^. _ Осадок растворяли в. воде и подвергали гель-хроматогра^ин на се£адексе ^ -75 ■ (объем колонки 60мл, скорость олю-ции 1,8 мл/мин.)., Применялся спектрофотометр с проточно!*; кюветой (С^-4а), выход антикейлона и . кейлона регистрировался самописцем типа . ¡1-39 в виде двух шпсов. Ввдоленгыо 231 дане фракции лио^илизпровали и. использовали в качостве Препаратов ГК и ГАК., исследования, проведенные в Ц1Ш Воронежского государственного медицинского института, показали, что данные препараты видонеспецифачны, обладают кле-точно-линейной и тканевой специфичностью, нетоксично, водорастворимы, тормолабильны, действуют кратковременно а обратимо (З.Н.йашх, Ю.л1.Бала, 1977, Ю. 1.1. Бала и др. 1978-1934).

Активность препаратов определяли методом авторадиографпи по стимулирующему или ингибирующему влиянию различных доз ГАК и ПС на интенсивность включения 3Н-тимидина (индеко метки -1ЬЛ) в гранулоцитарше предшественники костного мозга мышей при культивировании в среде 199 (4 х Ю6 клеток; 1мкКи 3Н-тимидина в 2 ил) в течение I часа при +37°С. За I условную дозу принято количество ГАК и ГК, выделенного из 0,5 мл сыворотки. После культивирования клетки оползали раствором Хэнкса я готовили мазки, которые соиксировали в метаноле, покрывали уотоэцульсией типа "М", экспонировали в течение 7 суток при +4°С, после фотообработки окрашивали азур-эозином. Изменение ИМ в пролп£ерирущих гранулоцитах в опыте под действием ГАК и ГК выражали в % от контроля (ин-тактная культура костного мозга). Во всех случаях активность ГАК и ГК оценивали по доза-реакционным кривым, содержащим сведения об эффекте и,25;.0,5; 1,0; 2,0; 3,1) условных доз препаратов. Для облегчения'сравнительной оценки мы пользовались таким пока'зате-

лем, кап кзвиуццнент активности l'An и Гл. У J5 больных осуществлялось параллельное определенна активности ГАл и Гл с помощью хомили.шпометра медицинского -kju-lu-ul с приставкой для генерации свободных радикалов (A.il.Пашков, 19УО). Результаты двух способов тестирования активности ГАл и l'iC сопоставлялись с целью реыенпя вопроса об их частичной взаимозаменяемости, поскольку работа с хешлюшнометром значительно сокращает сроки исследования.

Подучошшо дашшо обрабатывались вариационно-статистическим методом Глинский, Ii>64). достоверность различии- ыиоду показателя!.®] определялась с помощью критерия итъюдента ( t- )• Дня оценки статистической связи между отдельными параметрами использовался козздмциент корреляции ( t- ). Корреляапошш!: и ■ регрессионный анализ проводился на ЬШд "пскра-2гь".

Результаты исследования и их обсуждение. шунщионировшше внутрисистемных регуляторов гранулодитопоаза в здоровом детском организма подчиняется тем же закономерностям, что и у взрослых, на что указывают полученные наш данные: активность антикеШшна в норме уравновешивается кеилонноп по кацдо;; из условных доз; максимальный эффект оказывает I условная доза препарата (7,7 + О',954 для ГАЛ, В,05*0,6;$ для. Гп), при дальнейшем увеличении дозы, препарата эйект не нарастает, а снижается, вследствие .чего, доза-реакционная кривая шлеет вид криво,; с оптимумом. К особенностям (¿ункццопировашя системы rAlï-IK в детском возрасте можно отнести лишь тот факт, что показатели максимальной активности • как стимулятора, так и ингибитора; гранулоцитолоэза несколько ни-*-же аналогичных величия у здоровых взрослых.

Согласно кеплоно-антикеилонно]! теории (U.i.î.jjaaa с соавт. 1УВ4, тл^чиима, к.Ш'хпи^шез, îyvs), продукция гак

и ГК в организме в физиологических условиях определяется концентрационными взаимоотношениями мевду шеткаш-продуценташ: при снижении количества гранулоцитов в организме нарастает наработка ГАл и снижается уровень 1'й, что ведет к стимуляции гранулоцито-иозза; повышение концентрации неитррСнлов вшшваот нротиваполок-ные изменения. При воспалении (руяедиоиироьшие eue votai ГАК-ГК-нентро^илы существенно меняется (Ы.я.Бшха, B.iJ.jIij^uihu, Д0ЛЫ..11ЮШ1 iiAjV-iUJiy, 1'.¿¡. Черных . Jo8-ilJyj): перестают действовать концентрационные-взаимоотношения, начинается усиленная ш-рабо'-уса l'iLi шетншровашшш леатрой.иламл (несмотря на повышенное

У

^лер&шгае 'гранулоцитов в организме), выделение 1'К снижается или блокируется.

Результаты, полученные наш при исследовании активности ГАК и в стадии обострения пиелонефрита у детей, полностью зо глас уют с я с вышеописанными фактами.

Отмочено существенное (более чем в 2 раза) повышение активности стимулятора гранулоцитопоэза при одновременнй тенден-дии к снпаению уровня ингибитора (табл.1, рдс.1).

Установлено различие в активности стимулятора*гранулоцито- • ноэза у детей с разной выраженностью клинических проявлений пиелонефрита: степень повышения ГАК-активности была большей при наличии болевого синдрома, симптомов интоксикации, ускоренной иоэ, значительной нейтрофильной лейкоцитурии. По-видимому, воздействие повреждающего агента большей силы требует и высокой интенсивности компенсаторных реакции.

В стадии ремиссии пиелонефрита активность ГАК в сыворотке крови значительно уменьшалась по сравнению с периодом обострения болезни, однако не достигала уровня здоровых детей, оставаясь несколько повышенной (табл.1, рис.1), активность ингибитора практически не отличалась от Нормы. Кроме того, отмечен следующий факт: если при обострении пиелонефрита увеличение количества лейкоцитов (нейтрофилов) в крови чаще сопровождалось повышенна.! активности ГЛ1С» то в стадии ремиссии соотношения менялись на обратные: большему количеству лейкоцитов (нейтрофилов) чаще соит-вествовало снижение ГАК-активнооти. По-видимому, при переходе от стадии обострения болезни к ремиссии начинали восстанавливаться концентрационные механизщ в системе ГАл-ГК-нептрофилц, свойственные нормальному её функционированию. . ,

Все вышеизложенное позволяет предполагать участие внутрисистемных регуляторов гранулоцитопоэза - ГАК и ГК - в патогенезе пиелонефрита у детей; на основании исследования их активности в сыворотке крови могло судить о наличии в организме воспалительного процесса, его стадии и степени выраженности.

Мц исследовали активность внутрисистемных регуляторов гранулоцитопоэза ири отдельных клинических вариантах гломорулонеф-рита. Учитывая не бактериальный, а ^.ыушшй характер воспаления ири ом заболевании, где нойтро^илы выступают ь качестве вто- • ричных патогенетических факторов, можно было предположить не с1!1 о ль выршшниую степень реагирования систомы ГАК-ГК, как при огштеригихыюм восналешш.

Рис.1 Активность стимулятора и ингибитора гранулоцитопоэза №1 в % от контроля )в сыворотке крови здоровых детей (—), больных пиелонефритом в•стадщт обострения (—" -) и ремиссии (-•-•-)

рулонефритом (ПО.

--- здоровые (норма) ----- хронический Ш бс

---острый П1 без неФро- Нь

тического синдрома ЦЫ ..... 1Н с Ьи

-«•ь ГН с ПО.гег'атурие^ '.-/или зтпортсгшел

Таблиц:-] I

Активность стимулятора и ингибитора гранулоцитоновза (ГАК л IK) в сыворотке кроЕИ при нефрошшшх у детой

Группы ¡Кол-во {дозфЬиционг ¡КоэаУлициент детей_-исслеа-й -акт-ти ГАК (%) "активности Hi (%)

I. Здоровые 17 5,58+0,57 5,3о+0,7

2. Пиелонефрит в стадии обострения 39 12,13+0,63й** 4,57+0,27

3. Пиелонефрит в стадий ремиссии 29 6,80+0,69 5,30+0,48

4. Острый IH без нефротичэского синдрома в том числе ¿¡6 9,70+0,78*** 5,60+1,0

а) б) в) с давностью богззни: Менее I мое. 1-3 r.iec. сеышо 3 ыес. 7 8 II 11,63+0,53*** 10,22+1,77*. 8,12+1,2 5,04+0,58 4,86+1,55 6,60+1,8

5. Хронический IH без нешротичос-кого синдрома 18 8,58+0,98* 3,99+0,45

G. ГН с нефротлчге-кпм синдромом 8 12,66+1,66*** 3,2+0,55*

7. 1'П с нефротичес-ким синдромом, гематурией и/или гипертонией L2 7,66+0,67й ' ' 4,73+0,61

и. I'll в стадии ремиссии 14 6,79+0,93 5,90+1,06

11ПШШ61К: й - различия с показателями здоровых ■детей при Г<0,05

** - го ;:& при I <U,0I

Нами установлено повышение активности стимулятора грануло-цитопоэза при всех вариантах гломерулонефрита в стадии обострения (табл.1, рис.2 ), однако степень повышения данной активности была различной при разных вариантах и неодинаковой давности заболевания. Так, при остром гломерулонефрите баз немротичеоко-го синдрома коэффициент активности ГАК составил У,7+и,78^ (норма - 5,58+0,57/0, при хроническом процессе он был несколько меньше - 0,58+0,38/», однако здесь наблвдалось снижение кейлон-нои активности (3,39+0,45/,! против 5,35+р,7;£ в норме), что, вероятно, усиливало стиыулирующии аффект. Кроме того, на нротяш-шш воего•острого процесса (который считается таковым при давности гломерулонефрита менее одного года) активность ГАК была различной (см.табл.1): наиболее высокой на I месяце болезни, снижающейся постепенно на 2-3 месяце и после 3-х месяцев прн-блияающейся к аналогичной активности у детей с хроническим гло-мерулонефритом, то есть прослеживалась явная связь шстнвности ГАК с давностью болезни, что может быть использовано в клинике. У больных острым гломерулонефритом отмечено повышение активности ГАК в большей степени при наличии лейкоцитурии (П,6+и,8б;£ против ?,36±1,64^), что вполне закономерно, т.к. лейкоцитурия (имевшая иейтрофилышй или смешанный характер) свидетельствует о существенной нейтрофилыгой инфильтрации ткани почки. Больные с сочетанием гломо руло нефрит а и пиелонефрита шло ли наибольшее повышение ГАК - активности среди больных гломерулонефритом без нефротического синдрома (12,65+2,7/';), что, по-видимому, явилось результатом наличия пиелонефрита. При хроническом глошрулонефрп-те активность ГАК не зависела от наличия ле'йкоцитурии (8,6^+1 и 8,54+1,35^),'

Самое значительное повышение антикеилошюй активности при достоверном снижении кейлоиной установлено у больных, имевших гломерулонефрит с нефротическим синдромом в стадии обострения. 'Увеличение активности ГАК в от ом случае было сравнимо с таковым при бактериальном воспалении - пиелонефрите. Предположение о связи такого значительного повышошя продушуш стимулятора грануло-цитоноэза с тераплен преднизолоном, вызывающей лейкоцитоз с ней-трофилезом в периферической'крови, не подтвердилось: но нашим данным, больные, получавшие на момент-исследования препарат, имели болео ш.зкие показатели шстивности ГАК но сравнении с детьми, ащо но начавшими лечения (10,65+0,44,^ и 14,68+3,2.3,0, соответствен-

но). Для кейлониой активности характерны были обратные взаимоотношения (4,35+0,56^ против 2,05+0,6/0. Полученные различия еще раз убеадают в том, что лейкоцитоз на фоне цреднизолонотерапии -это результат не стимуляции граиулоцитопоэза, а всего лишь перераспределения лейкоцитов моаду краевым и циркулирующим пулами (АЛЬЛшшокий, А.Н.ГалауллинД984). Вероятно, был значимым и тот факт, что получавшие преднизолон дети уже не имели протеину-рии в анализах мочи (начало ремиссии), что могло обусловить снижение стимулирующей активности в сыворотке крови. Давность болезни (меньше или больше I года) не оказывала влияния на результаты исследования активности ГАК и ГК, что объясняется, возможно, особенностями клиника данного варианта глоыерулонефрита. Оти особенности выраяаютоя в рецидивирующем характере невротического синдрома: каждое обострение наступает.посла периода полной ремиссии и, как правило, имеет яркие кли}шчес1£ие симптош. .'.¡ii цродполагаем, что именно поэтому при данном варианте глома-рулонефрата зарегистрировано наибольшее повышение активности • ГАК: ведь все исследования больным проведены но позне, чем через ¿¡-4 недели от начала обострения, и именно острота процесса сыграла свою роль. Косвенно убездает в атом и тот <£акт, что больные острым гломерулонефритом без невротического синдрома, обода-дованние на первом месяце болезни, имели практически такую же ГАК-активнооть, как и дети с невротическим вариантом болезни, то есть в данном случае могли иметь значение действительно сроки обследования; а но вариант заболевания.

.интересные данные получены при анализе состояния гра-нулоцитарн'ои кеялоно-антикецлоинод систеш у. больных.гломеру-лоно^ритом с невротическим синдромом, гематурией и/или гипертонией. и отлично от всех ранео исследованных вариантов Золазни, при которых отмечалось преимущественное повышение ГАК ~ активности в малых дозах - 0,25,. 0,5 до 1,0, при этой Спрмо установлено достоверное повышение активности анти-Цейлона в больших дозах - от 1,0 до 2,0 и 3,0 при неизмен-юсти оо в малых. Доза-реащионная кривая млела вид, несколь-<о отличиющийся. от всех предыдущие: не кривой с оптимумом, регистрирующимся обычно в дозо 1,0, а кривой," выходящей почти на плато к дозам 2,0 - 3,0 (рис.2). В целом же активноать ,'АК при глоыорулонефрито с невротическим синдромом, гематурией |/нлп шшртоннон оказалась нанмошо повышенной по сравнении с

другими фор;.аип (табл. I). Активность Ш С>чги несколько сшч..сн-ной. Особенность дова-реакционпоЛ адчшоБ для ШС пои этой .варианте , гломерулоно'Зрита объясняотся, госмэию, падением концентрация • СТШ.'УЛЯТОР Е ОНВОрОТКО кроги, ЧТО , Е опою' очередь, за с та ем от предположить гдубокпо метаболические сдвиги в нойтгофил'лх, сопровождаю! ;и«ся нарушенном их продуктивной функции.

В стадии ремиссии г?омерулоне*рптп, вне опЕистиости от его формн, отмечено снижение активности ГАК до уровня

ЗДОрОЕ!1Х ДОТОЙ И ЕОССТЭНОЕЛеНПО ИрОДуКЦНП 1К.

Нами был проведен корреляционный он;таг получен":;:! показателей активности ГАК и 1Е: сравнение и:: :.с'<::ду собой, с клинико-лабораторными, тлуно логическими пирпнетрпш, показателями (5ункцпопалыгой актввпостп коЛтрспипоЕ. Г:Ш1 Еиягл'ЧГ' зпачичго прямые связи мз:.:тту актигиостьп рпвлипгазс до? ГАК, что позволило ищеяпть дози, обтацпэдло гяабо.1:?о ел'сокоп ИНфОрШТИЕНОСТЫЭ - это 0,5 и 1,0 уСЛОЕППЯ .поп."».' ВРЯЕЯСШШв. зависимости нозголяпт определять не весь чсп;;к?р яктппюоти ГАК (0,25 - С,5,- 1,0 - 2,0 - 3,0 дояп), а только ого ччегт, -- лучше всего в дозах 0,25 г ли 0,5 квг. 1,0 , что в большинство случаев даст воглозаюсть с*еямл. пришлый? зу".де-ния об окглекосги ГАК г целом. 1!свппч"впсм яеллстот г:о-мерулонефрит с нофротштегиг синдрожоп, хемзгурп'" п/пкп. гипертонией, для которого больную ин^огжитчр'лос.'т, т-тсут дог^ 2,0 л 3,0, гм что ут.е з'кззлепг.ось вше. }',?л к^Л.тпгтч тг? гг ''^с-но стогь' определении;'. результатов, го г. цело;.: пгосг'жгтапаь обратная корреляция с активность;; оптикойчока.

Из всех лсолодовапли.: кшишно-лабо^стэ/чт. покакиоле« с активностью ГАК к 1К ш^мпс'-рн::'.' и были . сея за пи: количество. .;о:'л:оцитое, 'н'.-гл^.э^игов в «о ричеекдй кроЕИ, концоптрлгхч р-13."гч:г::: бс/^ог!'?: "ч::1;.Г сыворотки крови: альбуминов, в^-,«^- - 1'лэбуяшгах.

Была выявлена прямая связь аптягпости ГЛК прч глоперулопэ-Тритс с одним из показателей с'агоц'лтопа - *сггея:гарним числом.

С помощью корреляционного и регрессионного анализа выведены уравнения, пользуясь которыми, мшшо ориентировочно определить активность ГАК без авторадиографического тестирования, что значительно сэкономит время исследования. Уравнения таковы:

а) для пиелонефрита:

' ГАК0 25 " 8'24~1 Д6Хо^+1,Э5ас/е.

б) для гломерулонефрита:

ГАК3 0 = -10,83+1,13х<4+0,96ХЛ-Л,24ХФЧ

где Мл - количество лейкоцитов в периферической крова

(в уравнение выносится только цифровая чаоть без указа-тёля степени)

с/? - концентрация аСл глобулинов (г/л) ФЧ - фагоцитарное число через 30 минут.

Составлено также уравнение регрессии, по которому можно рассчитать активность ГАК в дозе 0,5, зная активность антикейлона и кейлона, определенную с помощью хемилвминометра (ХШ):

Ш\),5 = 2,7*0,134хГА1^-^, 007x11^

У 43 больных была определена активность ферментов ней-грофилов - кислой и щелочной фосфатазы. В основном она оказалась 'повышенной, наибольшее повышение активности как кислой, так и щелочной фосфатазы определялось при пиелонефрите. Некоторая зависимость установлена ыезду активностью целочной фосфатазы и уровнен активности ГАК (обратная эвязь) и ГК (прямая связь), что может быть об'уюнено количественным и качественным, взаимодействием в защитных фуцк-диях нейтрофила.

11з иммунологических параметров с активностью ГАК и ГК ¡три гломерулонефрите коррелировали следующие: количество Т-чимфоцитов, концентрация' иммуноглобулинов А, М, , кон-дентрация циркулирующих иммуных комплексов.

Обилие корреляционных'связей г.гяно расценивать как доказательство тесного круга патогенетических вааимо„эйствий ГАК и ГК, эрган.ичоского вплетения рех'уляторов гранулоцитопоэза в слозднй юыплекс иатологачоских н коыпенсаторных реакций как при'пиелонефрите, так и при гломерулонефрите. •

Таким образом, проведенные исследования отражают учаотие

внутрисистемных регуляторов гра нулоци топ о э за в патогенезе пиелонефрита и гломерулонефрита у детей. Повышение активности стимулятора гранулоцитоиоэза является, несомненно, одним из первых звеньев в цепи компенсаторных реакций, направленных на адекватное обеспечение организма зрелыми гранулоцитами в экстремальных условиях. Не являясь, безусловно, единственными в сложной и многокомпонентно! системе регуляции гранулоцитопоэза при воспалении, ГАК и 1К нрлвле-• каог к себе внимание быстротой реагирования, специфической направленностью, обратимостью действия. Исследование активности стимулятора и ингибитора гранулоцитопоэза в сыворотке крови моьсет помочь в клинике при решении вопроса о наличии воспалительного процесса (пиелонефрита, гломерулонефрита), тяжести, давности заболевания, а также обращает внимание на такой намаловаашыи фактор, как резервные возможности организма с целью своевременной коррекции терапии.

ВЫВОДЫ

1. В сыворотке крови у детей установлено' функционирование внутрисистемных регуляторов гранулоцитопоэза.'' в норме активность стимулятора соответствует активности ингибитора, что отражает динамическое равновесие в систоме изученных регуляторов гранулоцитопоэза .

2. При обострении пиелонефрита и гломерулонефрита.в сыворотке крови у детей отмечается повышение активности стимулятора и тенденция к снижению активности ингибитора гранулоцитопоэза, что указывает на их участие в патогенетичеоких реакциях при данных нефропа-тиях,

3. При обострении пиелонефрита активность стимулятора гранулоцитопоэза свяэана с выраженностью клинических проявлений воспалительного процесса. При обострении гломерулонефрита максимальное повышение активности стимулятора гранулоцитопоэза отмечено при неф ротическом синдроме в при остром гломерулонефрите без нефротическо-го синдрома на первом месяце болезни. Минимальная активность ингибитора гранулоцитопоэза регистрируется у больных с нефротяческим синдромом.

4. В периоде ремиссии как пиелонефрита, так и гломерулонефрит; для внутрисистемных регуляторов гранулоцитопоэза характерно возвращение к состоянию динамического равновесия, свойственному здоровым детям.

5. Определены лабораторные показатели, взаимосвязанные о активностью стимулятора, и ингибитора гранулоцптопоэза, а именно: количество лейкоцитов]рови, концентрация белковых фракций с.чво-ротки крови Озльбуминн, о^, ув_, у- глобулины), (¡йагоцитарноо число, количество Т-лимфоцитов, концентрация иммуноглобулинов А, ш, , циркулирующих иммушшх комплексов. Активность стимулятора гранулоцптопоэза можно ориентировочно рассчитать по уравнению регрессии с учетом количества лейкоцитов, концентрации сС,- глобулинов и фагоцитарного числа.

6. Повышение активности стимулятора грапулоцитопоэзл в сыворотке крови моиет служить дополнительным критерием диагностики пиелонефрита и х'ломерулонефрита, отракает тяхесть заболевания и эффективность проводимой терапии. Особенностью гломорулонеф^нта

с невротическим синдромом, гематурией и/или гипертонией является повышение активности стимулятора гранулоцптопоэза в больших дозах, что свидетельствует о снижении его концентрации в сыворотке крови и, следовательно, о нарушении продуктивной функции нейтрофплов.

ш'актичкскй!) рекомендации

Полученные дашшо позволяют рекомендовать исследование активности внутрисистемных регуляторов гранулоцптопоэза в детской нефрологической клинике:

1. Определение активности стимулятора и ингибитора гранулоцптопоэза в сыворотке крови мокно использовать в качестве дополнительного диагностического критерия пиелонефрита, гломерулонофрита.

2. Для повседневной работы практическому педиатру моыю рекомендовать использование уравнений регрессии с целью ориентировочного расчета активности Стимулятора гранулоцитопоэза.

3. Повышение активности стимулятора гращмюцитопоэза у больных гломерулонефритом в дозах 2,0 - 3,0 при неизменности ее в малых дозах можно расценивать как неблагоприятный прогностический признак, характерный для наиболее резистентного к терапии гломе-рулонефрита с нешротичоским синдромом, гематурией и/или гипертонией.

работы , опуышковАЫйш по ше дассегтлщш

I. Исследование грзиулоцптарной кейлоио-аитикбЯонной систем:; при нсфропатиях у детей // 4 иеьдушр. сишюз. педиатров - некрологов .социалистических стран: Тезисы. - М., 1У66.- С.Ни.

••• Jv.tluutiou оГ ¡jfmul oc,/ Lc oU. iXoua—nn licltol one extern in oLiXdroti villi nopiiromithios //J. Intern:» tion<il ot l'odiati'ic Hcpli-j-oLoc./.- 191,7.-.Vol .0, N2.- IV1PC.

3. Активность гранулоцитарнои кешюно-антнкоплошюи. cuumtu щ.н пиелонефрите у детей // wop^u 11 меха низин процессов адаптации в норме 11 антологии: 06.науч.тр. - Воронов, li>UV.-0.iIo-(в G0JBT-. с ii.il.Ситниковой).

4. Оранулоцптираци кс.ишн и ингшеошхон ири оакториальном и ийикторпаяыюм изменении ииторстпция ночек у детин// Сатоллитиин симпозиум II меццунар. петрологического конгресса "Тубуло-интср-стициалыше расстройства": Тезисы,-Иркутск, I990.-C.19 (в соавт. с B.U,СиТниковон).

5. 1ранулоцитарнш1 кейдон и ангикеплон нри uujpporii шоком енццроме у детой// Всесоюз. конф. иь.диатров-Ниф^ологов: Тезисы.-

- Винница, I9S0.-C.10-II.

6. Патогенетическое и диагностическое значошк. грану лоцита!!-ного антикейлона при т-ломорулонещрито у детей// Лроода.а! иетской нефрологии: Сб.науч.тр.- Душанбе, ISS0.-C.2I.

7. Цмнулощнярния кешюно- анмшоилониая система и показатели иммунного статуса при гломерулонефрито у детой// 0 Пленум союзной проблемной комиссии "Болезни почек у детей": Тезисы. -

- Самарканд, 1991.-С.7-8 (в соавт. с. Т.Л.Настаушовой).