Внутриплевральная фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс у больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом

Вурсол, Дмитрий Анатольевич

Диссертации по медицине → Онкология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Внутриплевральная фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс у больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом

ДИССЕРТАЦИЯ

Внутриплевральная фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс у больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Вурсол, Дмитрий Анатольевич Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.14

Автореферат диссертации по медицине на тему Внутриплевральная фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс у больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом

На правах рукописи

□□3466333

Вурсол Дмитрий Анатольевич

ВНУТРИПЛЕВРАЛЬНАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ С ПРЕПАРАТОМ ФОТОСЕНС У БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНЫМ И МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНЕМ ПЛЕВРЫ, ОСЛОЖНЕННЫМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ ПЛЕВРИТОМ

14.00.14 - Онкология 14.00.27 - Хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

о 2 ап? з::з

МОСКВА - 2009

003466333

Работа выполнена в ФГУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена» (директор - академик РАМН, профессор В.И. Чиссов)

Научные руководители: Доктор медицинских наук Филоненко Елена Вячеславовна

Доктор медицинских наук Пикин Олег Валентинович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Мазурин Валентин Сергеевич,

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.В. Владимирского

Доктор медицинских наук, профессор Мамонтов Анатолий Сергеевич,

ФГУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена»

Ведущее учреждение:

ФГУ «Институт Хирургии им. A.B. Вишневского»

Защита диссертации состоится ¿Ы'Ц-К-М. 2009 года в_часов

на заседании диссертационного совета Д 208.047.01 при ФГУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А.Герцена»

Адрес: 125284, Москва, 2-ой Боткинский проезд, д.З.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А.Герцена» (125284, Москва, 2-ой Боткинский проезд, д.З).

Автореферат разослан « Л О » iaIQргрс*_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Седых Сергей Анатольевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Накопление жидкости в плевральной полости - частое клиническое проявление злокачественного поражения плевры и является, как правило, конечной стадией развития опухолевого процесса почти всех локализаций, за исключением опухолей головного мозга [Leong S.S., et al., 1999, Sugiura S., et al., 1997, Werner-Wasik M., et al., 2000].

По данным различных авторов, средняя продолжительность жизни больных при метастатическом поражении плевры, например, при немелкоклеточном раке легкого составляет 6-9 мес. [Martini N., et al., 1975, Werner-Wasik М„ et al„ 2000].

На сегодняшний день неудовлетворительными остаются ближайшие и отдаленные результаты лечения больных со злокачественным плевритом, который характеризуется постоянным накоплением жидкости, требует выполнения частых пункций, приводящих к потере белков и снижению качества жизни больных, что затрудняет в полной мере использовать современные методы как его лечения, так и основного заболевания.

До последнего времени при первичном и метастатическом поражении плевры, сопровождающимся злокачественным плевритом, применяют системную химиотерапию, осуществляют плевральную пункцию и внутриплеврально вводят противоопухолевые и неспецифические препараты (блеомицин, тетрациклин и.т.п.) [Трахтенберг А.Х. с соавт., 1987, Бычков М. Б., 1996, Belani C.P.,etal., 1995].

В последние годы в литературе появились публикации, посвященные фотодинамической терапии (ФДТ) при метастатическом поражении плевры, в которых показана эффективность этого метода [Соколов В.В. с соавт., 2005, Joseph S.F., et al., 2004]. Однако количество наблюдений у авторов не велико. Все публикации, в основном, посвящены сочетанию хирургического лечения с интраоперационной ФДТ. В связи с чем, необходимо уточнение показаний к

использованию ФДТ при первичном и метастатическом поражении плевры и отработка оптимального алгоритма лечения.

Таким образом, проблема лечения онкологических больных с метастатическими плевритами остается актуальной, нерешенной, что диктует необходимость дальнейшего научного поиска более эффективных методов лечения.

Цель и задачи исследования

Основной целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения и качества жизни больных с первичным и метастатическим опухолевым поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом.

В соответствии с поставленной целью предполагается решить следующие задачи:

1) Разработать методику внутриплевральной фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора «Фотосенс» при опухолевом поражении плевры, сопровождающимся злокачественным плевритом и определить показания к ней.

2) Изучить частоту и характер осложнений при проведении внутриплевральной фотодинамической терапии у больных злокачественным плевритом, разработать меры их профилактики и лечения.

3) Определить эффективность фотодинамической терапии у больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом.

4) Провести сравнительный анализ результатов лечения больных злокачественным плевритом с использованием внутриплевральной фотодинамической терапии и других методик плевродеза (внутриплевральная химиотерапия, внутриплевральное введение активных препаратов).

Научная новизна исследования

Разработаны методики внутриплевральной интраоперационной и пролонгированной фотодинамической терапии с применением фотосенсибилизатора «Фотосенс» при лечении больных со злокачественным плевритом. Определены показания и противопоказания, оценены непосредственные и ближайшие результаты внутриплевральной ФДТ с препаратом «Фотосенс». Проведен сравнительный анализ эффективности внутриплевральной ФДТ с другими методиками лечения метастатических плевритов.

Практическая значимость

В результате проведенного исследования разработаны методики внутриплевральной ФДТ с отечественным фотосенсибилизатором «Фотосенс». Определены показания и противопоказания к их использованию. Разработаны практические рекомендации для внедрения данных методов в широкую клиническую практику.

Реализация результатов исследования

Результаты настоящего исследования внедрены в практику 1-го хирургического (торакального) отделения и отделения Реабилитации и восстановительного лечения МНИОИ им. П.А.Герцена. Практические выводы работы применяются в учебном процессе на кафедре онкологии ФППО ММА им. И.М.Сеченова, а также при проведении выездных сертификационных циклов по онкологии.

Апробация работы

Апробация работы проведена 3 декабря 2008 года на клинической конференции МНИОИ им. П.А. Герцена. Материалы работы доложены и обсуждены на VI Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» 20 сентября 2007г.; XII Московском международном конгрессе по эндоскопической хирургии 24 апреля 2008г; Международном конгрессе по онкохирургии в г. Краснодар 29 мая 2008г; Научно-практической конференции по научно-технической программе Правительства Москвы «Разработка и практическое освоение в

здравоохранении новых методов и средств профилактики, диагностики и лечения онкологических, инфекционных и других опасных заболеваний» 03 июля 2008г.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 статьи в центральной медицинской печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 150 листах машинописного текста, содержит 21 таблицу, 45 рисунков. Список литературы включает 31 отечественных и 167 зарубежных публикаций.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В исследование включены данные о 120 пациентах, которым в МНИОИ им. П.А. Герцена с 1982 по 2008 год включительно проведено лечение по поводу первичного или метастатического поражения плевры осложненного злокачественным плевритом.

В первую группу (основная) включено 60 больных, которым с 1997 по 2008гг. была проведена внутриплевральная пролонгированная фотодинамическая терапия с использованием фотосенсибилизатора Фотосенс.

Вторую группу (контрольная) составили 60 пациентов, которым с 1982 по 1997 гг. применяли различные методики плевродеза: внутриплевральное введение блеомицина-21 (35,0%) или тетрациклина - 39 (65,0%) больных.

Возраст больных варьировал от 30 до 80 лет. В основной и контрольной группе преобладали пациенты 50-59 лет, мужчин было 35 (29,2%), женщин -85 (70,82%), средний возраст - 54,6 года (р > 0,05).

Распределение больных в зависимости от этиологии злокачественного поражения плевры представлено в таблице 1.

Таблица 1. Распределение больных по этиологии злокачественного

плеврита

Этиология Число %±т Число %±ш

плеврита больных в основной группе (N=60) больных в контрольной группе (N=60)

Рак молочной 18 30,0±5,92 14 23,3±5,46

железы

Рак легкого 14 23,3±5,46 20 33,3±6,09

Мезотелиома 11 18,3±5,0 7 11,7±4,14

плевры

Рак яичников 7 11,7±4,14 9 15,0±4,61

Рак почки 4 6,7±3,22 3 5,0±2,81

Другие 6 10,0±3,87 7 11,7±4,14

локализации

Давность существования плеврита до начала лечения составляла: до 1 мес. у 13 из основной и 40 больных контрольной группы; от 1,1 до 3 мес. - у 23 и 14; от 3,1 до 6 мес. - у 5 и 5; более 6 мес. - у 19 и 1 больного соответственно (р < 0,05).

У 33 больных в основной группе плеврит был справа, у 23 слева, с двух сторон у 4, в группе сравнения у - 35, 22 и 3 больных соответственно (р > 0,05).

При поступлении в стационар пациенты основной и контрольной группы предъявляли жалобы на одышку, общую слабость, кашель, боли в грудной клетке, повышение температуры тела.

У 46 (76,7%) больных из основной и у 38 (63,3%) пациентов из контрольной группы были выявлены от 1 до 3 сопутствующих заболеваний различной степени тяжести: ишемическая болезнь сердца, стенокардия, артериальная гипертония, кардиосклероз, сахарный диабет, хронический бронхит, хронический гастрит, язвенная болезнь желудка или 12 перстной кишки в стадии ремиссии, хронический холецистит, постинфарктный кардиосклероз, мочекаменная болезнь, атеросклероз сосудов головного мозга, дисциркуляторная энцефалопатия.

Разгрузочные плевральные пункции (от 1 до 15) до поступления в стационар в основной группе выполняли у 57 больных, в контрольной -каждому третьему пациенту. В зависимости от темпов накопления жидкости в плевральной полости, которые мы расценивали как количество плевральных пункций за 1 месяц наблюдения, больные распределились следующим образом (табл. 2).

Таблица 2. Темпы накопления жидкости в плевральной полости до лечения у исследуемых больных

Группы больных Темпы накопления плевральной жидкости

Медленные (0-1 пункция в месяц) п (% ±т) Умеренные (2-5 пункции в месяц) п (% ±т) Быстрые (более 5 пункций в месяц) п (% ±т)

Основная группа, N=60 21 (35,0±6,2) 29 (48,3±6,5) 10 (16,7±4,8)

Контрольная группа, N=60 17 (28,3±5,8) 37 (61,7±6,3) 6 (10,0±3,9)

Итого, N=120 38 (31,7%) 66 (55,0%) 16(13,3%)

Системную химиотерапию по поводу злокачественного плеврита проводили у 19 больных основной и 17 пациентов контрольной группы, однако, без существенного эффекта. До лечения 19 больным из основной группы проводили без эффекта в отношении злокачественного плеврита системную химиотерапию, в контрольной группе - 17. Безуспешная попытка плевродеза путем внутриплеврального введения противоопухолевых препаратов была проведена у 6 больных в основной группе и у 4 - в контрольной (р > 0,05).

Пациентам основной группы выполняли плевродез методом внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора Фотосенс по разработанной методике. При этом диффузоры для подведения лазерного облучения устанавливали к местам наибольшего опухолевого поражения плевры путем торакоцентеза во время торакотомии у 11 (18,3%), видеоторакоскопии у 34 (56,7%) и у 15

(25,0%) больных при морфологически подтвержденном злокачественном плеврите, которым не была показана торакотомия или видеоторакоскопия, под местной анестезией. Интраоперационная ФДТ проведена 15 (25,0%) больным, из них во время торакотомии у 10, видеоторакоскопии - у 5.

В контрольной группе плевродез осуществляли путем внутриплеврального введения блеомицина у 21 (35,0%) и тетрациклина - у 39 (65,0%) больных.

Блеомицин вводили через плевральный дренаж в дозе 30мг через день (СД-120мг) на 20-50 мл 1-2% раствора Новокаина, который использовали для уменьшения болевой реакции. Тетрациклин вводили также через плевральный дренаж ежедневно по 0,5-1,0 г в разведении на 100-50 мл 1-2% раствора Новокаина в 1-ый день, в последующие дни на разведении 20мл 1-2% раствора Новокаина с экспозицией 3-6 часов.

Всем больным из основной и контрольной группы лечение проводили на фоне плеврального дренажа и активной аспирации из плевральной полости.

После осуществления плевродеза у 33 (55,0%) больных основной группы проводили химиотерапию, у 27 (45,0%) - только симптоматическое лечение. В контрольной группе химиотерапия проведена у 29 (48,3%), симптоматическое лечение у 31 (51,7%) пациентов.

Статистическая обработка результатов

Различия данных оценивали по стандартной ошибке средней величины с использованием коэффициента Стьюдента (t). При значении t>=2 и р<0,05, с 95% достоверностью утверждали различие признака.

Выживаемость больных рассчитывали по методу Каплана-Мейера. При оценке результатов лечения проводилась статистическая обработка данных с использованием пакета программ Microsoft Office, SPSS 14.0 и Statistica 6.0.

Результаты собственных исследований и их обсуждение Методика внутриплевральной фотодинамической терапии В МНИОИ им. П.А. Герцена разработана методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии при первичном и метастатическом поражении плевры (патент на изобретение № 2204427 «Способ фотодинамической терапии злокачественных поражений плевры», дата регистрации 20 мая 2003г), которая кардинально отличалась от существующих методик тем, что ФДТ проводили пролонгировано с фракционированием дозы лазерного облучения.

В качестве фотосенсибилизатора для проведения внутриплевральной фотодинамической терапии был избран препарат Фотосенс производства ФГУП «ГНЦ РФ «Ниопик» (Россия), регистрационный номер 000199/02-2001, 25.07.01. Лекарственная форма Фотосенса - раствор для инъекций 0,2% во флаконах по 50мл стерильного раствора (вода для инъекций), содержащих 100мг фотосенса. Условия хранения - в защищенном от света месте при комнатной температуре.

В качестве источников лазерного излучения использовали диодные лазеры с набором диффузоров отечественного производства с длинной волны соответствующим полюсам поглощения для Фотосенса - 670нм: ЛФТ-675-01-«Биоспек» и АЛДХ/2,5-0,1 -«Кристалл».

Суть методики внутриплевральной пролонгированной ФДТ при первичном и метастатическом поражении плевры, осложненным злокачественным плевритом заключается в следующем.

Лазерное излучение проводится в плевральную полость при помощи гибкого моноволоконного световода с цилиндрическим внутриплевральным диффузором (рис. 1). Количество диффузоров составляет от 2 до 5 в зависимости от степени опухолевого поражения. Они фиксируются к коже грудной клетки с помощью лигатур.

Рисунок 1. Диффузор для проведения внутриплевральной пролонгированной ФДТ

Диффузоры устанавливают в плевральную полость двумя методами:

1) Путем торакоцентеза при помощи визуального контроля (видеоторакоскопия, торакотомия) по среднеключичной, передне-, средне- или заднеаксилярной линии к местам наибольшего опухолевого поражения.

2) Больным, которым не была показана видеоторакоскопия (объективизирована распространенность морфологически верифицированного опухолевого процесса, тяжелое общесоматическое состояние пациента), диффузоры устанавливали путем торакоцентеза в положении сидя в асептических условиях под местной анестезией раствора Новокаина 0,05% - 40мл (на всю манипуляцию) при помощи 5мм троакара по среднеключичной, передне-, средне- или заднеаксилярной линии к местам наибольшего опухолевого поражения, которые определяли при помощи УЗ - разметки и КТ исследования.

В плевральную полость путем торакоцентеза также устанавливали дренаж, для аспирации жидкости на протяжении всего лечения, адекватного расправления легкого и введения фотосенсибилизатора, который фиксировали

к коже с помощью лигатур. Для дренирования обычно использовали систему Ро:1ех 10-16мм.

Всем больным проводили поэтапную эвакуацию жидкости с помощью активной аспирации из плевральной полости (аппарат ОП-1) на минимальном разряжении.

Первый сеанс ФДТ выполняли через 1 сутки после установки диффузоров и дренажа при расправленном легком и отсутствии свободной жидкости в плевральной полости на основании клинико-рентгенологических данных.

Фотосенс в дозе 20мг (110мл 0,02% раствора) вводили однократно внутриплеврально через 24 часа после установки диффузоров. После введения Фотосенса плевральный дренаж пережимали с целью накопления препарата в пораженной плевре. Больным рекомендовали строго соблюдать световой режим и часто менять положение тела для достижения контакта всей плевры с препаратом. Активную аспирацию плевральной полости возобновляли через 6 часов после введения фотосенсибилизатора.

Через 2-2,5ч после введения фотосенсибилизатора проводили первый сеанс ФДТ. Источник лазерного излучения подсоединялся к диффузорам. В зависимости от эффективности лечения проводили 5-7 сеансов за один курс. Интервал между сеансами составлял - 24 часа.

Фотодинамическое лечение осуществляли на фоне активной аспирации из плевральной полости при помощи аппаратов ОП-1 или ОП-2 на разряжении 20мм водного столба. Для активного расправления ранее коллабированного жидкостью легкого больным во время лечения назначали дыхательную гимнастику. Для профилактики гнойно-септических осложнений во время ФДТ проводили антибактериальную терапию цефалоспоринами 1-3 поколения. Каждые 5 дней контролировали показатели общего анализа крови и мочи, биохимический анализ крови брали до лечения, во время ФДТ (2-3 сутки после введения фотосенсибилизатора) и по завершению лечения.

После окончания курса внутриплевральной пролонгированной ФДТ,

диффузоры удаляли с наложением на кожу металлических скоб. Плевральный

дренаж удаляли по аналогичной методике при количестве отделяемого менее

100мл за сутки и отсутствии свободной жидкости в плевральной полости при контрольном рентгенологическом исследовании.

Больным, которым выполняли торакотомию или видеоторакоскопию ФДТ (с целью повышения эффективности лечения) проводили в 2 этапа: сеанс интраоперационной ФДТ с последующим курсом пролонгированной ФДТ.

Интраоперационную ФДТ проводили по следующей методике. Выполняли торакотомию, осуществляли ревизию плевральной полости. В случае метастатического поражения плевры, брали из многих мест биопсийный материал для срочного и планового гистологического исследования и объективизировали распространенность опухолевого процесса. В случае диффузно-узловой формы опухолевого поражения плевры, больному внутривенно вводили фотосенсибилизатор Фотосенс в дозе в дозе 0,2 мг/кг с разведением 0,9% раствором №С1 1:4, посредством 30-минутной внутривенной инфузии.

Сеанс интраоперационный ФДТ проводили через 1-2 часа после введения фотосенсибилизатора, предварительно осуществив тщательный гемостаз и промывание плевральной полости растворами антисептиков. Использовали лазер с мощностью на выходе световода 600мВт. В зависимости от локализации опухолевого поражения под визуальным контролем сначала облучали париетальную плевру - костальную, диафрагмальную и медиастинальную, а затем висцеральную. Лазерное облучение подводили при помощи 2см диффузора или микролинзы с 4-10 позиций.

После сеанса интраоперационной ФДТ к местам наибольшего опухолевого поражения плевры устанавливали 2-5 диффузоров для осуществления в последующем пролонгированной ФДТ. Операцию заканчивали дренированием плевральной полости 1-2 дренажами, послойным ушиванием раны.

Через 24-48 часов после сеанса интраоперационной ФДТ, начинали курс внутриплевральной пролонгированной ФДТ по вышеописанной методике, с предварительным внутриплевральным введением Фотосенса в дозе 20мг.

Сеанс видеоторакоскопической фотодинамической терапии (заявка на патент № 2008150669 от 23.12.2008г.) провели у 5 (8,3%) больных основной группы.

Методика введения фотосенсибилизатора не отличалась от описанной выше интраоперационной ФДТ. Лазерное облучение доставляли в плевральную полость через 2 мм диффузор, который вводили через торакопорт непосредственно к опухолевым изменениям на плевре под контролем видеоторакоскопа. Использовали лазер с мощностью на выходе световода 600мВт. Под видеоконтролем осуществляли облучение пораженных участков плевры с 4-6 позиций.

До или после сеанса видеоторакоскопической ФДТ к местам наибольшего опухолевого поражения плевры устанавливали 2-5 диффузоров для осуществления в последующем курса пролонгированной ФДТ. Операция также заканчивалась дренированием плевральной полости 1-2 дренажами.

Больных активизировали сразу после окончания медикаментозного сна. Через 24 часа после сеанса видеоторакоскопической ФДТ, после рентгеновского контроля, начинали курс внутриплевральной пролонгированной ФДТ по вышеописанной методике, с предварительным внутриплевральным введением фотосенса в дозе 20мг.

Таким образом, на основании проведенного исследования мы разработали 2 варианта внутриплевральной ФДТ при первичном и метастатическом поражении плевры, осложненным злокачественным плевритом с препаратом Фотосенс: Вариант 1.

Введение препарата: однократно внутриплеврально (через дренаж) в дозе 20мг (110мл 0,02% раствора).

Облучение: пролонгированное с использованием установленных внутриплеврально диффузоров, количество сеансов - 5-7; первый сеанс - через 1-3 часа после введения препарата, интервал между сеансами - 24 часа.

Энергия лазерного облучения с одного диффузора во время одного сеанса ФДТ 60-120 Дж. Вариант 2.

Введение препарата: внутривенно в дозе 0,2 мг/кг с разведением 0,9% раствором ИаС1 1:4, посредством 30-минутной внутривенной инфузии за 1-2 часа до начала интраоперационной ФДТ и через 1 сут. после операции внутриплеврально (через дренаж) в дозе 20мг (110мл 0,02% раствора). Облучение: интраоперационное (во время торакотомии или видеоторакоскопии) с последующим (через 24ч) пролонгированным, с использованием установленных внутриплеврально диффузоров, количество сеансов - 5-7; первый сеанс - через 1-3 часа после внутриплеврального введения препарата, интервал между сеансами - 24 часа. Энергия лазерного облучения с одного диффузора во время одного сеанса ФДТ 60-120 Дж.

Показания и противопоказания к внутриплевральной ФДТ

Показанием для внутриплевральной ФДТ является морфологически подтвержденные метастазы по плевре или диффузно-узловая форма мезотелиомы плевры, сопровождающиеся злокачественным плевритом.

Показанием для проведения внутриплевральной пролонгированной ФДТ с целью осуществления плевродеза, является наличие выпота в плевральной полости выше уровня Ш-1У ребра (по передним отрезкам), рефрактерного к современной химио- и гормонотерапии, выраженной одышки с явлениями легочной или легочно-сердечной недостаточности, при ожидаемой продолжительности жизни больного более 3 мес.

Противопоказания для проведения внутриплевральной ФДТ: отсутствие морфологической верификации злокачественного плеврита, наличие выпота без клинической симптоматики дыхательной недостаточности, опухолевое поражение кожи в местах установки диффузоров, ожидаемая продолжительность жизни менее 3 мес., индивидуальная непереносимость Фотосенса, почечная или печеночная недостаточность в стадии декомпенсации, сердечная или легочная недостаточность в стадии декомпенсации, не

купируемая гипертония и гипотония, неподдающиеся лечебному контролю сопутствующие заболевания, поливалентная аллергия.

Непосредственные результаты

Лечение больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом, заключается, прежде всего, в эвакуации жидкости с последующим применением различных методик плевродеза. Это приводит к улучшению состояния больных, уменьшению одышки, болей, легочно-сердечной недостаточности и тем самым к удлинению жизни.

Для оценки эффективности методики плевродеза с использованием внутриплевральной пролонгированной ФДТ, мы избрали критерии, предложенные А.Х. Трахтенбергом с соавт. (1984) при внутриплевральном введении противоопухолевых и неспецифических препаратов.

Эффективность лечения оценивали по трехбалльной системе:

1) Объективный и субъективный эффект - облитерация плевральной полости, отсутствие жидкости или осумкованная полость до 150мл по данным рентгенологического исследования или пункции; исчезновение или уменьшение основных клинических симптомов заболевания (одышки, кашля, болей); продолжительность жизни более 2х месяцев.

2) Без эффекта - отсутствие динамики в характере накопления жидкости, необходимость повторных пункций или дренирования; продолжительность жизни менее 2х месяцев, несмотря на объективное и субъективное улучшение с признаками облитерации плевральной полости.

3) Ухудшение - вынужденное прекращение лечения.

В основной группе больных, которым по поводу злокачественного плеврита была проведена внутриплевральная пролонгированная ФДТ, у 49 (81,7%) отмечено значительное уменьшение болевого синдрома, кашля, одышки, а у 56 (93,3%) больных клинически и рентгенологически зафиксировано резкое снижение темпов экссудации с последующим прекращением накопления плеврита, т.е. достигнут плевродез.

При сочетании интраоперационной и пролонгированной ФДТ эффект плевродеза достигнут у 14 из 15 больных. Внутриплевральная пролонгированная ФДТ, когда диффузоры устанавливали во время видеоторакоскопии, оказалась эффективной у 29 из 30, а путем торакоцентеза -у 11 из 13 больных (табл. 3).

Таблица 3. Непосредственный эффект лечения в зависимости от методик внутриплевральной пролонгированной ФДТ___

Методика Число больных Объективное и субъективное улучшение Без эффекта Ухудшение

Сеанс интраоперационной с последующим курсом пролонгированной ФДТ 15 14 1

Только пролонгированная ФДТ (установка диффузоров во время торакотомии или видеоторакоскопии) 30 29 1

Только пролонгированная ФДТ (установка диффузоров путем торакоцентеза) 15 13 2

Всего 60 56 4 -

% 93,3 6,7 -

Для объективизации эффективности внутриплевральной пролонгированной ФДТ, мы провели сравнительный анализ с другими методами лечения больных злокачественным плевритом (внутриплевральное введение блеомицина и тетрациклина) (табл. 4).

Объективное и субъективное улучшение зафиксировано чаще в основной группе больных (93,3%), чем в контрольной (80,0%), различия статистически значимые (р<0,05). Методика оказалась не эффективной у 4 (6,7%) больных в основной и 8 (13,3%) - в контрольной группе. У 4 (96,7%) больных в контрольной группе наступило ухудшение состояния, потребовавшее прекращение лечения, в основной группе таких наблюдений не было, различия статистически значимые (р<0,05). Следовательно, внутриплевральная

пролонгированная ФДТ является более эффективной, чем методика внутриплеврального введения блеомицина и тетрациклина.

Таблица 4. Сравнительная эффективность исследованных методик плевродеза в основной и контрольной группах больных_

Локали- Внутриплевральная ФДТ Блеомицин и тетрациклин

зация Число Объек- Без Ухуд- Число Объек- Без Ухуд-

пер- боль- тивное и эф- шение боль- тивное и эф- шение

вичном ных субъек- фекта ных субъек- фекта

опухоли тивное улучшение тивное улучшение

Рак 18 17 1 - 14 12 1 1

молочной

железы

Рак 14 11 2 - 20 14 5 1

легкого

Мезоте- 11 10 1 - 7 6 1 -

лиома

Рак 7 7 - - 9 7 1 1

яичников

Рак почки 4 4 - - 3 3 - -

Другие 6 4 1 - 7 6 - 1

Всего 60 56 4 0 60 48 8 4

% 93,3 6,7 0,0 80,0 13,3 6,7

ш± ±3,2* ±3,2 ±0,0* ±5,1 * ±4,3 ±3,2*

*различия статистически значимые при 1>=2 и р<0,05.

При анализе результатов лечения больных, которым проводилась внутриплевральная ФДТ, мы получили определенную закономерность темпов поступления жидкости по плевральному дренажу на фоне лечения. В течение 1-4 суток у пациентов наблюдали повышенный темп отделяемого по дренажу, что вероятнее всего связано с реакцией плевры на ФДТ, далее происходило постепенное снижение темпов экссудации вплоть до полного прекращения, т.е. достигали плеродез (рис.2).

Рисунок 2. Динамика отделения жидкости по плевральному дренажу у больной Г. на фоне ФДТ лечения

3 4 5

сутки с начала лечения

Мы проанализировали сроки нахождения дренажа в плевральной полости у больных, которым плевродез проводили с помощью внутриплевральной пролонгированной ФДТ и внутриплевральном введении блеомицина и тетрациклина, что отражено на рис. 3. Дренирование плевральной полости до 10 суток потребовалось у 46 (76,7%) больных в основной и 33 (55,0%) в контрольной группе, в течение 11-20 суток - у 24 (40,0%) и 12 (20,0%) соответственно (различия статистически значимые - р<0,05). Следовательно, при внутриплевральной пролонгированной ФДТ срок дренирования плевральной полости меньше чем в контрольной группе.

60 п

1-10 11-20 21-30 более 30

Сутки

-Основная группа--Контрольная группа

Рисунок 3. Сроки нахождения дренажа в плевральной полости в основной и контрольной группе больных

Оценку общего статуса больного мы оценивали по шкале Карновского при поступлении в стационар, при выписке и через 3 мес. после плевродеза. При поступлении в стационар, у 49 больных основной и 42 контрольной группы, была утрачена трудоспособность, они могли себя обслуживать, но требовали ухода в различном объеме (индекс Карновского 50-70%). Не могли себя обслуживать (индекс 20-40%), требовали госпитальной помощи - И и 18 больных соответственно (различия статистически не значимые - р >0,05).

После проведенного плевродеза отмечена тенденция к улучшению общего статуса больных - в основной группе у 43, в контрольной у 27 пациентов. У пациентов была нормальная ежедневная активность, медицинская помощь не требовалась - индекс Карновского 80-100% (различия в группах статистически значимые - р < 0,05). Больных утративших трудоспособность, но способных большей частью себя обслуживать (индекс 50-70%) было 15 в

основной и 23 - в контрольной группе (р >0,05). Не способны были себя обслуживать, требовали госпитальной помощи (индекс 20-40%) 2 основной и 8 больных контрольной группы (различия в группах статистически значимые - р < 0,05).

Через 3 мес. после лечения отмечено уменьшение числа больных с индексом 80-100% в основной группе до 33 и до 19 контрольной группе, с индексом 50-70% до 21 и 30 больных соответственно, что связано с генерализацией процесса или неэффективностью лечения (р >0,05).

Таким образом, методика внутриплевральной пролонгированной ФДТ приводила к значимому улучшению качества жизни (при оценке по шкале Карновского) по сравнению с внутриплевральным введением блеомицина и тетрациклина.

Осложнения, меры их профилактики и лечение

Во всех наблюдениях зарегистрирована хорошая переносимость внутриплевральной пролонгированной ФДТ. Осложнения и побочные эффекты мы встретили лишь у 13 (21,7%) больных, характер которых отражен в табл. 5.

Таблица 5. Осложнения и побочные явления, встречаемые у больных при проведении внутриплевральной пролонгированной ФДТ_

Локали- Число Число Осложнения

зация боль- больных Кожная Гепато- Эмпиема Пнев- Нарушение

пер- ных с ослож- фото- токсич- плевры мония ритма

вичной нениями токсич- ность сердца

опухоли ность

Рак 18 3 - 2 - 1 -

молочной

железы

Рак 14 1 - 1 - - -

легкого

Мезоте- 11 4 1 - 1 1 1

лиома

Рак 7 1 - 1 - - -

яичников

Рак почки 4 . - - - - -

Другие 6 4 2 2 - - -

Всего 60 13 3 6 1 2 1

% 100 21,7 5,0 10,0 1,7 3,3 1,7

Грозных осложнений в виде кровотечения, воздушной эмболии, легочной фистулы, а также летальных исходов во время и в ближайшие сроки после ФДТ в наших наблюдениях не было.

Побочных явлений в виде болевых ощущений при внутриплевральном введении фотосенса мы не зафиксировали. У 34 (56,7%) больных во время сеансов внутриплевральной ФДТ наблюдали болевой синдром разной степени интенсивности в зоне облучения, что в ряде случаев потребовало назначения обезболивающих препаратов.

Осложнения и побочные эффекты при проведении внутриплевральной пролонгированной ФДТ связаны, в основном, со свойствами экзогенного фотосенсибилизатора «Фотосенс», способного временно (до 4-6 нед.) повышать чувствительность кожи к солнечному свету (кожная фототоксичность), что было зарегистрировано в виде ожога 1 ст. открытых участков кожи у 3 (5,0%) больных при не соблюдении светового режима.

Для профилактики кожной фототоксичности разработан ряд мер, включающих:

• соблюдение дозы Фотосенса;

• соблюдение светового режима, ограничивающего пребывание пациента на солнце без соответствующей защиты в течение 4-6 нед. после введения препарата;

• использование кожных мазей на основе антиоксидантов с первого дня после введения фотосенсибилизатора;

• ношение темных очков с целью предохранения сетчатки глаз от ожога;

• прием антиоксидантов (витамины группы Е, А, b-каротин) через 5-7дней после завершения ФДТ в течение 14 дней.

У 6 больных (10,0%) на 2-3 сутки после введения Фотосенса

зафиксированы проявления гепатотоксичности, в виде повышения уровня

печеночных трансаминаз (AJIT, ACT) и билирубина (в 1-2 раза выше нормы),

без какой-либо клинической симптоматики, что возможно было связано с

особенностями фармакокинетики препарата. Необходимо отметить, что у 4 из 6

больных из этой группы в сроки от 1 до 3 мес. до ФДТ проводилась химнотерапевтическое лечение. В данной клинической ситуации мы применяли 5-10 дневной курс инфузионной, детоксикационной терапии с внутривенным введением гепатопротекторов (Эсенциале, Геппамерц) - с положительным эффектом у всех больных в виде нормализации показателей.

Во время проведения внутриплевральной ФДТ у 2 (3,3%) больных в ранние сроки диагностирована пневмония на стороне лечения и у 1 (1,7%) пациентки, которой проводилась видеоторакоскопия - отграниченная эмпиема плевры. Общее состояние больных оставалось удовлетворительным, назначение антибиотиков по спектру чувствительности микрофлоры, способствовало ликвидации этих осложнений в течение 2 недель. С целью предотвращения гнойно-воспалительных осложнений, мы рекомендуем проводить ФДТ на фоне антибактериальной терапии (цефалоспорины 1-3 поколения), дыхательную гимнастику, адекватное дренирование плевральной полости при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.

Больным, которым плевродез осуществляли путем внутриплеврального введения блеомицина и тетрациклина, осложнения и побочные реакции встречались чаще. Повышение температуры тела, боли при внутриплевральном введении препарата одинаково часто наблюдались как при введении блеомицина, так и тетрациклина. Следует отметить, что при внутриплевральном введении тетрациклина у 5 (12,82%) больных развилась отграниченная эмпиема плевры, что существенно выше по сравнению с основной группой (р<0,05). При внутриплевральном введении блеомицина у 3 (14,3%) больных развилась лейкопения с снижением числа лейкоцитов до 2,0x109. Легочная фистула зафиксирована у 3 больных (14,3%) при введении противоопухолевого препарата и у 3 (7,7%) получавших тетрациклин.

Таким образом, методика внутриплевральной пролонгированной ФДТ хорошо переносится больными, обладает меньшими побочными реакциями и осложнениями, чем методики внутриплеврального введения блеомицина и тетрациклина. Необходимо отметить минимальную частоту гнойно-воспалительных осложнений в виде эмпиемы плевры в основной группе.

Отдаленные результаты

Нам удалось проследить отдаленные результаты лечения у 51 (85,0%) больных основной группы, которым после проведенной внутриплевральной ФДТ у 33 (64,7%) проводилась химиотерапевтическое лечение, у 18 (35,3%) -только симптоматическая терапия.

При оценке отдаленных результатов принимали во внимание продолжительность жизни больных без признаков накопления плеврита.

Выживаемость всех прослеженных больных из основной группы представлена на рис. 4.

1,2

1,1

1,0

£ 0,9 о

1 0,8 то ш

I 0,7 ъ

ей

к 0,6 га

1 0,5 н в:

| 0,4

£ 0,3 0,2 0,1 0,0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45

Время (мес.)

Рисунок 4. Выживаемость больных после внутриплевральной ФДТ

Как видно из графика, после внутриплевральной ФДТ без признаков накопления жидкости, 3 мес. пережили 94,0%; 6 мес. - 83,2%; 9 мес. - 75,8%; 12 мес. - 64,8%; 18 мес. - 52,2%; 24 мес. - 23,5%; 30 мес. -14,1% и более 30 мес. - 9,0% больных. Средний срок наблюдения за пациентами основной группы составил 20,1 мес., максимальный срок наблюдения - 38 мес.

Выживаемость о Завершенные ♦ Незавершенные

Выживаемость больных из основной группы, которым после внутриплеврапьной ФДТ проводилась только симптоматическая терапия, представлена на рис. 5.

Выживаемость о Завершенные ♦ Незавершенные

10 15

Время (мес.)

Рисунок 5. Выживаемость больных, которым после внутриплевралыюй ФДТ проводили только симптоматическое лечение

Как видно из графика, 3 мес. пережили 93,8% больных, которым после внутриплеврапьной ФДТ проводили симптоматическую терапию; 6 мес. -72,7%; 9 мес. - 63,6%; 14 мес. - 47,7%; более 15 мес. - 31,0%. Средний срок наблюдения составил 8,1 мес., ни один больной из этой группы не прожил более 19 мес.

выводы

1) Разработанная методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс - метод выбора лечения больных со злокачественным плевритом, особенно при высоком темпе накопления жидкости в плевральной полости.

2) Методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии не сопровождается серьезными осложнениями и летальностью. Частота осложнений внутриплевральной ФДТ на 13,0% ниже, чем в контрольной группе (21,7% против 34,7%; р<0,05).

3) Методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии при первичном и метастатическом поражении плевры, осложненным злокачественным плевритом позволяет добиться стойкого эффекта у 93,3% больных и улучшить качество их жизни.

4) Эффективность внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии в достижении плевродеза на 13,3% выше, чем при использовании внутриплеврального введения блеомицина и тетрациклина (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) Методика внутриплевральной пролонгированной ФДТ является высокоэффективной, технически легко воспроизводимой и может быть использована как альтернатива другим вариантам плевродеза у больных злокачественным плевритом.

2) Внутриплевральная пролонгированная ФДТ показана при наличии выпота в плевральной полости выше уровня Ш-1У ребра спереди, рефрактерного к современной химио- и гормонотерапии, выраженной одышки с явлениями легочной или легочно-сердечной недостаточности, при ожидаемой продолжительности жизни больного более 3 мес.

3) Наиболее эффективной является методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии при установке

диффузоров к местам наибольшего опухолевого поражения плевры под визуальным контролем (во время видеоторакоскопии).

4) Установка диффузоров путем торакоцентеза под местной анестезией для проведения пролонгированной ФДТ является щадящим и эффективным методом лечения у ослабленных больных злокачественным плевритом.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Возможности фотодинамической терапии при первичном и метастатическом поражении плевры// Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы онкологии и онкологической помощи в системе ФМБА России». Москва, 2006г., стр. 85-86 (соавт. Трахтенберг А.Х., Соколов В.В., Филоненко Е.В., Амиралиев A.M.).

2. Возможности видеоторакоскопии в онкологической клинике// Российский онкологический журнал, 2007г., №4, стр. 7-13 (соавт. Трахтенберг А.Х., Соколов В.В., Пикин О.В., Филоненко Е.В., Гришин H.A., Колбанов К.И., Амиралиев A.M.).

3. Возможности фотодинамической терапии у больных с первичном и метастатическом поражении плевры, осложненным экссудативным плевритом// Материалы VI Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии». Москва, 2007г., стр. 42-43.

4. Fluorescence duagnostic and photodynamic therapy in patients with malignant pleural effusion.// Journal of Thoracic Oncology. Volume 2, Number 8, Supplement 4, August 2007, p. 630 (with Trakhtenberg, Alexander C. Sokolov, Victor V. Pikin, Oleg V. Filonenko, Elena V.)

5. Внутриплевральная фотодинамическая терапия у больных с первичным и метастатическим поражением плевры// Материалы XII Московского международного конгресса по эндоскопической хирургии. Москва, 2008г., стр. 421-422 (соавт. Трахтенберг А.Х., Соколов В.В., Пикин О.В., Филоненко Е.В., Сухин Д.Г.).

6. Внутриплевральная фотодинамическая терапия при опухолевом плеврите// Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008г., стр. 218 (соавт. Трахтенберг А.Х., Соколов В.В., Пикин О.В., Филоненко Е.В., Сухин Д.Г.).

7. Результаты внутриплевральной фотодинамической терапии у больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом// Материалы III Научно-практической конференции врачей онкологов ФМБА РФ «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии в системе ФМБА». Москва, 2008г., стр. 101 (соавт. Трахтенберг А.Х., Соколов В.В., Пикин О.В., Филоненко Е.В., Колбанов К.И., Глушко В.А., Сухин Д.Г., Крылова Г.П.).

8. Возможности торакоскопической флуоресцентной диагностики и внутриплевральной фотодинамической терапии у больных с первичным и метастатическим злокачественным плевритом// Российский онкологический журнал, 2009г., №2, стр. 8-12 (соавт. А.Х. Трахтенберг, В.В. Соколов, Е.В. Филоненко, О.В. Пикин, К.И. Колбанов, В.А. Глушко, Д.Г. Сухин, Г.П. Крылова, Д.Е. Мироненко).

Заказ № 121/03/09 Подписано в печать 19.03.2009 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1,75

ООО "Цифровичок", тел. (495) 797-75-76; (495) 649-83-30 4" www.cfr.ru; е-таН:'т/о@с/г.ги

Оглавление диссертации Вурсол, Дмитрий Анатольевич :: 2009 :: Москва

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Этиология метастатического плеврита.

1.2. Клиника и диагностика опухолевого плеврита.

1.3. Методы лечения метастатических плевритов.

1.4. Фото динамическая терапия.

Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методы исследования.

2.1. Общие сведения о больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Методика внутриплевральной фотодинамической терапии.?.

3.1. Фотосенсибилизатор и аппаратура.

3.2. Показания и противопоказания.

3.3. Методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии.

3.4. Методика сочетанной внутриплевральной интраоперационной и пролонгированной ФДТ.

Глава 4. Результаты лечения больных с метастатическим плевритом.

4.1. Непосредственные результаты.

4.2. Осложнения, меры их профилактики и лечение.

4.3. Отдаленные результаты.

Введение диссертации по теме "Онкология", Вурсол, Дмитрий Анатольевич, автореферат

Актуальность проблемы

На сегодняшний день неудовлетворительными остаются ближайшие и отдаленные результаты лечения больных со злокачественным плевритом, который характеризуется постоянным накоплением жидкости, требует выполнения частых пункций, приводящих к потере белков и снижению о качества жизни больных, что затрудняет в полной мере использовать современные методы как его лечения, так и основного заболевания.

До последнего времени при первичном и метастатическом поражении 1 плевры, сопровождающимся злокачественным плевритом, применяют системную химиотерапию, осуществляют плевральную пункцию и внутриплеврально вводят противоопухолевые и неспецифические препараты (блеомицин, тетрациклин и.т.п.) [2, 24, 46].

В последние годы в литературе появились публикации, посвященные фотодинамической терапии (ФДТ) при метастатическом поражении плевры, в которых показана эффективность этого метода [22, 97]. Однако количество наблюдений у авторов не велико. Все публикации, в основном, посвящены сочетанию хирургического лечения с интраоперационной ФДТ. В связи с чем, необходимо уточнение показаний к использованию ФДТ при первичном и метастатическом поражении плевры и отработка оптимального алгоритма лечения.

Цель и основные задачи исследования

В соответствии с поставленной целью предполагается решить следующие задачи:

1) Разработать методику внутриплевральной фото динамической терапии с использованием фотосенсибилизатора «Фотосенс» при опухолевом поражении плевры, сопровождающимся злокачественным плевритом и определить показания к ней.

Научная новизна исследования

Научно-практическое значение работы

Реализация результатов исследования

Апробация работы

Апробация работы проведена 3 декабря 2008 года на клинической конференции МНИОИ им. П.А. Герцена, в состав которой входили врачи отделений торакальной хирургии, торакоабдоминальной хирургии, эндоскопии, реабилитации и восстановительного лечения, гинекологии, онкоурологии, опухолей головы и шеи, общей онкологии, онкоортопедии, химиотерапии, центра паллиативной помощи онкологическим больным.

Материалы работы доложены и обсуждены на VI Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» 20 сентября 2007г.; XII Московском международном конгрессе по эндоскопической хирургии 24 апреля 2008г; Международном конгрессе по онкохирургии в г. Краснодар 29 мая 2008г; Научно-практической конференции по научно-технической программе Правительства Москвы «Разработка и практическое освоение в здравоохранении новых методов и средств профилактики, диагностики и лечения онкологических, инфекционных и других опасных заболеваний» 03 июля 2008г.

Публикации ,

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 статьи в центральной медицинской печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 147 листах машинописного текста, содержит 21 таблицу, 45 рисунков. Список литературы включает 31 отечественных и 167 зарубежных публикаций.

Заключение диссертационного исследования на тему "Внутриплевральная фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс у больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом"

ВЫВОДЫ

2) Методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии не сопровождается серьезными осложнениями и летальностью. Частота осложнений внутриплевральной ФДТ на 15,0% ниже, чем в контрольной группе (21,7% против 36,7%; р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2) Внутриплевральная пролонгированная ФДТ показана при наличии выпота в плевральной полости выше уровня III-IV ребра спереди, рефрактерного к современной химио- и гормонотерапии, выраженной одышки с явлениями легочной или легочно-сердечной недостаточности, при ожидаемой продолжительности жизни больного более 3 мес.

3) Наиболее эффективной является методика внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии при установке диффузоров к местам наибольшего опухолевого поражения плевры под визуальным контролем (во время видеоторакоскопии).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Вурсол, Дмитрий Анатольевич

1. Акопов А. Л. Плевральный выпот при раке легкого. //Пульмонология. -2001. —Т. 11, №4. с. 72-77.

2. Бычков М. Б. Противоопухолевая химиотерапия. — М., 1996. — с. 174 — 175.

3. Бычков М.А., Большакова С.А., Бычков Ю.М. Мезотелиома плевры: современная тактика лечения. //Современная онкология, т.7, №3, 2005 (www.consilium-medicum.com/media/onkology/0503/142.shtml).

4. Бычков М.Б. Лечение опухолевых плевритов делагилом. //Вопр. онкол., 1978, №2, с.85-87.

5. Возный Э.К., Добровольская Н.Ю., Большакова С.А. Специальные клинические ситуации: метастазы в легкие, плевру, печень, головной мозг.// Практическая онкология, №2, 2000, с.38-40.

6. Гетьман В.Г., Келемен И .Я., Кизименко В.М. Значение торакоскопии в дифференциальной диагностике плевритов. //Врачебное дело, 1989, №9, с. 49—51.

7. Гетьман В.Г. Клиническая торакоскопия Киев: «Здоровье», 1995. -с.206.

8. Горбунова В.А., Маренич А.Ф., Голубев А.В. Современные подходы к лечению больных с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого.// Новое в терапии рака легкого. Под редакцией Н.И. Переводчиковой. Москва, 2003. - с. 69-80.

9. Гутник В.В. Алимта. Новые перспективы в лечении мезотелиомы плевры. Трудный пациент, 2006, т.4, №11.- с.35-37.

10. Касьянова Т.С. Влияние радиоактивного коллоидного золота (Аи198) и химиотерапевтических препаратов (ТИО-ТЭФа, эндоксана) на динамику накопления выпота в серозных полостях при канцероматозе брюшины и плевры. Дисс. канд. мед. наук, Минск, 1968, с. 319.

11. Катков А.Т. Торакоскопическое исследование при экссудативных плевритах в онкологической клинике. Дисс. канд. мед. наук, Москва, 1984, с. 191.

12. Красновский А.А. Синглетный молекулярный кислород и первичные механизмы фотодинамического действия оптического излучения. // Итоги науки и техники. Сер. соврем., проблемы лазерной физики. ВНИТИ, 1990, №3, с. 63-135.

13. ЛайтР.У. Болезни плевры. М., 1986, с. 13-14.

14. Лискина И.В. Опухолевые плевриты. Клшшко-морфологическая характеристика и дифференциальная диагностика. //Украинский пульмонологический журнал, 2006, №3, с. 33-37.

15. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей.// Соровский образовательный журнал. - 1996.- №8.- с. 32-40.

16. Морозов А.И., Меленчук И.П., Ананенков Е.Ф. и др. Терапия специфического плеврита при раке легкого. Труды МОНИКи, 1976, т.14, с.142-145.

17. Переводчикова Н.И. Химиотерапия рака легкого. В кн.: Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний. М.: Медицина, 1976, с. 168169.

18. Полоцкий Б.Е.,. Киселевский М.В, Волков С.М. Лечение больных с опухолевым плевритом. Протоколы заседания Московского онкологического общества за 2004г. с. 48.

19. Романычев Ю.А. Дифференциальная диагностика диффузных мезотелиом плевры. Грудная хирургия, 1980, №1, с.77-83.

20. Семенков Ю.Л., Горбулин А.Е. Классификация, этиология и патогенез плевритов. Острые плевриты.- В кн.: Плевриты, Киев: Здоровье, 1983, с. 3-31.

21. Соколов В.В., Филоненко Е.В., Трахтенберг А.Х. и др. Фотодинамическая терапия при первичном и метастатическом поражении плевры. Методические рекомендации, Москва, ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2005, с. 3-8.

22. Странадко Е.Ф., Скобелкин O.K., Литвин Г.Д. и др. "Анализ непосредственных результатов фотодинамической терапии злокачественных новообразований", В сб.: Новые достижения лазерной медицины, Москва-С-Петербург, 1993, с. 218-220.

23. Трахтенберг А.Х., Катков А.Т. Торакоскопичекое исследование при экссудативных плевритах в онкологической клинике. Методические рекомендации, МЗ РСФСР, Москва, 1987, с. 5-21.

24. Трахтенберг А.Х., Катков А.Т. Торакоскопия с дренированием плевральной полости в лечении плеврита у онкологических больных. -Сов. медицина, 1985, №1, с.71-75.

25. Филоненко Е.В. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в онкологии. Дисс. на соискание уч. степени д.м.н., М.: 2006, с. 123-137.

26. Фомина А.С. Клиническая картина острых экссудативных плевритов при паракостальных локализациях.- В кн.: Плевриты, Л.: Медицина, 1977, с.5-34.

27. Фут X. Свободные радикалы в биологии: Пер. с англ.- М.: Мир, 1979 -т.2-с. 96-150.

28. Чиссов В.И., Старинский В.В, Петрова Г.В. Состояние онкологическойпомощи населению России в 2002 году. М. - 2003г. - с. 176.

29. Aasebo U., Norum J., Sagcr G., Slordal L. Intrapleurally instilled mitoxantrone in metastatic pleural effusions: a phase II study. J Chemother; 9(2):106-11, 1997. UI: 97319861.

30. Adjei A.A., Erlichman C., Sloan J. et al. Phase 1 and pharmacologic study of sequences of gemcitabine and the multitargeted antifolate agent in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol 2000; 18: 1748-57.

31. Agarwal R., Athar M., Bickers D.R. et al. Evidence for the involvement of singlet oxygen in the photodestruction by chloroaluminum phthalocyanine tetrasulfonate// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990.- Vol. 173, № 1. -P.34-41.

32. Aisner J. Current approach to malignant mesothelioma pf the pleura // Chest 1995; 107: 332S-44S.

33. Alberts A.S., Falkson G., Gaedhals L. et al. Malignant pleural mesothelioma: a disease unaffected by current therapeutic maneuvers. J. Clin. Oncol., 1998; 6: 527-35.

34. Ariel J.M., Oropeza R., Pach G.T. Intracavitery administration of radioactive isotopes in the control of effusions due to cancer. Cancer, 1966, v.19, № 8, p.1096-1102.

35. Athar M., Elmets C.A., Bickers D.R. et al. A novel mechanism for the generation of superoxide anions in photosensitization //J. Clin. Invest. -1989. -Vol.83.-p. 1 137-1143.

36. Aversa S., Favaretto A.G. Carboplatin and gemcitabine chemotherapy for malignant pleural mesothelioma. A phase III study of the GSTPV. Clin Lung Cancer 1999; 1: 73-5.

37. Baas P., van Meerbeeclc J., Groen H., et al. Caelyx in malignant mesothelioma: a phase 11EORTC study. Ann Oncol. 2000;11:697700. (88)

38. Baxevanis C. N., Dedoussi G. V., Papadopuios N. G. et al. // Cancer. — 1994. —Vol. 74.—P. 1275— 1282.

39. Bayly T.C., Kisher D.L., Sybert A. et al. Tetracycline and quinacrine in the control of malignant pleural effusions. Cancer 1978; 41:1188-92.

40. Beer T.W., Shepherd P., Pullinger N.C. p27 immunostaiing is related to prognosis in malignant mesothelioma // Histopathology 2001; 38:535-41.

41. Belani C.P., Einardson T.R., Arikian S.R. et al. Cost effectiveness analysis of pleurodesis in the management of malignant pleural effusion. J. Oncol. Management, 1995; 1(2):24.

42. Bethune N. Pleural poudrage: New technique for deliberate production ofpleural adhesion as preliminary to lobectomy. J. Thoracic. Surg., 1935, v.4, p.251.

43. Biel M. Photodynamic therapy and the treating of head and neck cancers, J. Clin. Laser. Radial. Surg., 1996; 14: 239- 44.

44. Bissonnette R., Lui H. Current status of photodynamic therapy in dermatology//Dermatol. Clin. 1997. -Vol.15.- P.507-519.

45. Blanc F-X., Atassi K., Bignon J., Housset B. Diagnostic value of medical thoracoscopy in pleural disease. Chest 2002; 121:1677-1683.

46. Bloom A.I., Wilson M.W., Kerlan R.K. et al. Talc pleurodesis through small-bore percutaneous tubes. Cardiovasc. Intervent. Radiol.; 22(5):433-6 1999. UI: 99431788.

47. Bonomo L., Feragalli В., Sacco R. et al. Malignant pleural disease // Eur. J. Radiol. — 2000. — Vol. 34. — P. 98-118.

48. Boutin C., Frenay C., Astoul P. Endoscopic diagnosis of mesothelioma. Rev. Mal.Respir. 1999; 16:1257-62.

49. Boutin C., Nussbaum E., Monnet 1. cl al. Intrapleural treatment with recombinant g-interferon in early stage malignant pleural mesothelioma // Cancer 1994; 74:2460-7.

50. Boutin C., Rey F. Thoracoscopy in the diagnosis of pleural malignant mesothelioma: a prospective study of 188 consecutive patiints. Part 1: diagnosis // Cancer, 1993, vol. 72, p.389-393.

51. Boutin C., Rey F., Viallet J-R. Prevention of malignant seeding after invasive diagnostic ricedures in patients with pleural mesothelioma. A randomized trial of local radiotherapy. Chest 1995; 108: 754-8.

52. Boutin C., Viallat J.R, Cargnino P., Farisse P. Thoracoscopy in malignant pleural effusions. Am Rev Resp Dis 1981; 124:588-592.

53. Byrne M.J., Davidson J.A., Musk A.W. et al. Cisplatin and gemcitabine for malignant mesothelioma: A phase II study. J. Clin. Oncol., 1999; 17: 25-30.

54. Camishio R.C., Gibbon J.H., Nealon T.F. Talc poudrage in the treatment of pleural effusion due cancer. Surg. clin. North. Am., 1962, v.42, p. 1521-1526.

55. Chambers J.S. Palliative treatment of neoplastic pleural effusion with intercostals intubation and tale instillation. West. J. Surg., 1958, v.66, p.26-28.

56. Chevertton E.B., Berenbaum M.C., Bonnee R. The effect of photodynamic therapy on normal skeletal muscle in an animal model. Laser Med. Sci. 7, 1992, p. 103-110.

57. Chrysanthidis M.G., Janssen. J. P. Autofluorescence videothoracoscopy in exudative pleural effusions: preliminary results // Eur. Respir. J. 2005; 26:989-992.

58. Clementsen P., Evald Т., Grode G. et al. Treatment of malignant pleural effusion: pleurodesis using a small percutaneous catheter. A prospective randomized study., Respir. Med.; 92(3): 593-6, 1998. UI: 98357158.

59. DeLaney T.F., Sindelar W.F. et al. Phase I study of debulking surgery and photodynamic therapy for disseminated intraperitoneal tumors, Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993; 25: 445-57.

60. Dooms C. et al. Treatment of malignant pleural mesothelioma with platinum-pemetrexed chemotherapy. XI WCLC, 2005, Barcelona, abs. 396.

61. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W. et al. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer. Inst.-1998.- Vol. 90, № 12. P. 889-905.

62. Dougherty T.J., Kaufmann J.E., Goldfarb A., Weishaupt K.R., Boyle D.,г

63. Mittleman A. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors. Cancer Res. 1978; 38: 2628-35.

64. Doukas J., Hechtman H.B., Shepro D. Vasoactive amines and eicosanoids interactively regulate both polymorphonuclear leukocyte diapedesis and albumin permeability in vitro//Microvasc. Res.- 1989.-Vol.37.- P. 125-137.

65. El-Mahdi A., Levene A., Lett S. Observations and management of malignant pleural affusions in breast carcinoma. Jone Hopk. med.J, 1973, v. 132, №1, p.44-49.

66. Enzinger F.M., Weiss S.W. Synovial sarcomas and mesothelioma, in Enzinger FM, Weiss SW (eds.): Soft Tissue Tumors (ed 4).St Louis, MO, 2001; p. 755-823.

67. Fingar V.H. Vascular effects of photodynamic therapy// J. Clin. Laser. Med. Surg. 1996.- Vol.14.- P.323-328.

68. Fisher A.M.R., Murphree A.L., Gomer C.J. Clinical and preclinical photodynamic therapy// Lasers. Surg. Med. 1995.- Vol. 17.- P.2-31.

69. Fizazi K., Ducreux M., Ruffie P. et al. Phase I dosefinding and pharmacologic study of raltitrexed combined with oxaliplatin in patients with advanced cancer. J Clin. Oncol., 2000; . 8: 2293-300.

70. Foote C. S. Mechanisms of photooxygcnalion. //In Porphyrin Localization and Treatment of Tumors (Doirion D.R., Gomer C.J. egs.) New York: Alan RXiss -1984-p.3-18.

71. Gellhorn A., Zaidenweber J., Ultmann J. et al. The use of Atabrine in the control of recurrent neoplastic effusions. Dis.chest., 1961, v.39, p. 165-176.

72. Goey S.H., Eggermont A.M., Punt C.J. et al. Intrapleural administration of interleukin 2 in pleural mesotheliomas phase I-II study // Br J Cancer 1995;72:1283-8.

73. Gomer C.J., Dougherty TJ. Determination of H- and С—hematoporphyrin derivative distribution in malignant and normal tissues// Cancer. Res. -1979.-Vol. 39.-P. 146-151.

74. Govindan R., Crowley J., Schwartzberg L. et al. Phase II Trial of Bexarotene Capsules in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer After Failure of Two or More Previous Therapies. J. Clin. Oncol., Oct 2006; 24: 4848 4854.

75. Gravelyn T.R. et al. Tetracycline pleurodesis for malignant pleural effusion: a 10C year retrospective study. Cancer 1987;59(11):1973-7.

76. Green P., Heitmiller R. Thoracoscopy for Pleural Space Disease // Surg. Laparoscopy and Endoscopy, 1994, vol. 4, № 2, p. 100-102.

77. Guo K., Xing Z. // Chin. Me4. J. — 1994. — Vol. 107,— P. 903 — 905.

78. Harris R., Kavuru M., Rice Т., Kirbi T. The Diagnostic and Therapeutic Utility of Thoracoscopy A Review // Chest. 1995, vol. 108, p. 828-841.

79. Hau Т., Forster R., Gandawidjaja L., Heemken R. Thoracoscopic Pulmonary Surgery: Idications and Results// Eur.J.Surg, 1996, vol. 162, p. 23-28.

80. Hausher F.H., Yarbo J.W. Diagnosis and treatment of malignant pleural effusion. Cancer Met Rev 1987; 6(l):24-30.

81. He Y.Y., An J.Y., Jiang L.J. Electric magnetic resonance and spectrophotometry evidence on the photodynamic activity of a new perylenequinonoid pigment// J. Photochem. Photobiol. 1999.- Vol. 50, №2-3.-P.166-173.

82. Henderson B.W., Dougherty T.J. How does photodynamic therapy work?// Photochem. Photobiol. 1992 - Vol.55. - P. 145-57.

83. Henderson B.W., Fingar V.H. Oxygen limitation of direct tumor cell kill during photodynamic treatment of a murine tumor model/ZPhotochem. Photobiol.-1989.-Vol.49.-P.299-304.

84. Herrington J.D., Gora-Harper M.L., Salley R.K. Chemical pleurodesis with doxycycline 1 g. Pharmacotherapy; 16(2):280-5 1996 UI: 96417682.

85. Herscher L.L., Hahn S.M., Kroog G. et al. Phase I study of paclitaxel asa a radiation sensitizer in the treatment of mesothelioma and non-small lung cancer. J Clin Oncol 1998; 16: 635-41.

86. Hiiierdai G. // Curr. Opin. Pulm. Med. — 1995. — Vol. 1— P. 339 — 343.

87. Hori Т., Mise K., Kan N. et al. // Biotherapy. — 1992. — Vol. 5. — P. 21 — 29.

88. Janne P.A. et al. An update of pemetrexed plus gemcitabine as front-line chemotherapy for patients with malignant pleural mesothelioma: a phase II clinical trial. Proc ASCQ-2005; abs. 7067.

89. Janssen J. P. et al. Safety of pleurodesis with talc poudrage in malignant pleural effusion: a prospective cohort study. Lancet. May 5, 2007; 369: 1535-39.

90. Jones D.K, Earis J.E., Pearson M.G, Evans C.C. Pleural Mesothelioma presenting an apparent recurrent pulmonary embolism. Brit., J.Dis.Chest, 1981, v.75, № 4, p.403-407.

91. Joseph S.F., Rosemarie M et all. Phase II Trial of Pleural Photodynamic Therapy and Surgery for Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer With Pleural Spread. Journal of Clinical Oncology 2004: Vol 22, № ll, p. 21922201.

92. Kato H., Okunaka Т., Shimatani H. Photodynamic therapy for early stage bronhogenic carcinoma. J CJin Laser Med Surg 1996; 14: 235-8.

93. Kawada H. Evaluation of malignant pleural effusion management through pleurodesis. Lung Cancer, 1979, v.19, №2, p.127-134.

94. Kefford R.F., Woods R.L., Fox R. et al. Intracavitary adriamycin, nitrogen mustard and tetracycline in the control of malignant effusions. Med J Austral 1980;2:447-8.

95. Kimel S., Tromberg B.J., Roberts W.G. et al. Singlet oxygen generation of porphyrins, chlorines and phthalocyanines// Photochem. Photobiol. 1989.-Vol. 50, №2.-P.175-183.

96. Kindler H.L. A double-blind placebo-controlled randomized phase II trial of gemcitabine and cisplatin with or without the VEGF inhibitor bevacizumab in patients with malignant mesothelioma. Curr Clin Trials Thorac Oncol 2001;4:2-4.

97. Kindler H.L., van Meerbeeck J.P. The role of gemcitabine in the treatment of malignant mesothelioma. Semin Oncol 2002; 29: 70-6.

98. Kindler H.L., Vogelzang N.J. Mesothelioma, in Vokes EE, Golomb HM (eds): Oncologic Therapies. Berlin, Germany, Springer-Verlang, 1999; p. 635-51.

99. Kindler H.L.: Malignant pleural mesothelioma. Curr Treat Options Oncol 1: 2000; 313-26.

100. Klausner J.M., Paterson IS., Kobzik L. et al. Oxygen free radicals mediate ischemia-induced lung injury// Surgery.-1989.- Vol.105.- P.192-199.

101. Korbelik M. Induction of tumor immunity by photodynamic therapy// J. Clin. Laser. Me& Surg.-1996.- Vol.14. P.329-334.

102. Lang Т., Riccabona G. Langseitergebnisse der intrakavitaren isotopentherapie maligner ergusse. Nucl. Med., 1974, v. 13, №3, p.245-251.

103. Law M.R., Hodson M.E., Heard B.E. Malignant Mesothelioma of the Pleura: relation between histological tupy and clinical behaviour.-Thorax,1982,v.37,№ 11. p.810-815.

104. Lee D.J., Perez S., Wang H.J. et al. Intrapleural chemotherapy for patients with incompletely resected malignant mesothelioma: the UCLA experience: J Clin Oncol 1995; 60: 262-7.

105. Leff A., Hopewell P.C., Costello J. Pleural effusion from malignancy. Ann IntMed 1978;88:532-7.

106. Leong S.S., Rocha Lima C.M., Sherman C.A., et al: The 1997 International Staging- System for non-small cell lung cancer: Have all the issues been addressed? Chest 115:242-248, 1999.

107. Lerner H.J., Schoenfeld D.A., Martin A. et al. Malignant mesothelioma: The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) experience // Cancer 1983; 52:1981-5.

108. Leung J. Photosensitizers in photodynamic therapy. Semin Oncol 1994; 21: 4-10.

109. Liu K., Li D., Zhang C. et al. // Med. Sci. J. — 1993. P. 186 — 189.

110. Loddenkemper R., Boutin C. Thoracoscopy: present diagnostic and therapeutic indications. Eur Respir J 1993;6:1544-1555.

111. Maddaus M.A., Luketich J.D. Chest wall, lung, mediastinum and pleura. In: Schwartz's Principles of surgery. 8th edition./ Brunicardi F.C., Anderson D.K., Billiar T.R., et al (editors). 2005 McGrow Hill. Chapter 18, pp 545610.

112. Marom E.M., Patz E.F., Erasmus J.J., et al. Malignant pleural effusions: treatment with small-bore-catheter thoracostomy and talc pleurodesis. Radiology; 210(1 ):277-81 1999 UI: 99103006.

113. Maroy В., Hendaoni L., Zakari S., Tubiana J.M., Hericord Ph.,Khairallah S. Mesotheliome pleural a extension mediastinale predoninante revelation inhabituelle par disphagie et pneumothorax. Ann.radiol., 1981, v.24, № 8, p.661-664.

114. Martinez-Moragon E., Aparicio J., Rogado M.C., et all. Pleurodesis in malignant pleural effusions: a randomized study of tetracycline versus bleomycin. Eur Respir J; 10(10):2380-3 1997 UI: 98047162.

115. Martini N., Bains M.S., Beattie E.J. Indications for Pleurectomy in malignant effusion.- Cancer, 1975,v.35, №3, p.734-738.

116. Masotti A., Fumagalli L., Morandini G.C., Intrapleural administration of recombinant nterleukin-2 in non-small cell lung cancer with neoplastic pleural effusion, Monaldi Arch Chest Dis; 52(3):225-8 1997 UI: 97416203 -33.

117. Matteucci P., Tresoldi M., Chies G. et al. // Tumori. — 1994. — Vol. 80. — P. 246 — 250.

118. Medford A., Maskell N. Pleural effusion // Postgrad. Med. J. — 2005. -Vol. 81. P. 702-710.

119. Meyer-Betz F. Untersuchungen ueber die biologische (photodynamische) Wirkung des Haematoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffes. Dtsch Arch Klin Med 1913; 112: 476-503.

120. Monti G., Jaurand M.C., Monnet I. et al. Intrapleural production of interleukin 6 during mesothelioma and its modulation by g-interferon treatment//Cancer Res 1994; 54:4419-23.

121. Moran C.A., Wick M.R., Suster S. The role of immunohistochemistry in the diagnosis of malignant mesothelioma. Semin Diagn Pathol, Aug 2000; 17(3): 178-83.

122. Nelson J.S., Liaw L.H., Orenstein A., Roberts W.G., Bems M.W. Mechanism of tumor destruction following photodynamic therapy with hematoporphyrm derivative, chlorin, and phthalocyanine// J. Natl. Cancer Inst- 1988.- V0I.8O.-P.1599-1605.

123. Noppen M., Degreve J., Mignolet M., Vincken W. A prospective, randomised study comparing the efficacy of talc slurry and bleomycin in the treatment of malignant pleural effusions. Acta Clin Belg; 52(5):258-62 1997 UI: 98150377.

124. Noppen N., Degreve J., Mignolet M., Vincken IV. // Acta Clin.Belg. — 1997. — Vol. 52. — P. 258 — 262.

125. Nowak A., Byrne M., Williamson R. et al. Multicentre phase II study of cisplatin and gemcitabine (G) in malignant mesothelioma (MM). Ann Oncol 2000; 11: 109, (abstr., suppl.).

126. Nseyo U., Dehaven J., Dougherty T. Photodynamic therapy (PDT) in the management of patients with resistant superficial bladder cancer: a long term experience. J Clin Laser Med Surg 1998; 16: 61-8.

127. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumors// J. Photochem. Photobiol. В.- 1997.-Vol.39.-P. 1-18.

128. Ohta Y., Shridar V., Brigt R.K. et al. VEGF, VEGF Type C, and their receptors play an important role in angiogenesis and lymphangiogenesis in human malignant mesothelioma tumors. Br J Cancer 1999; 81: 54—61.

129. Ong K.C., Indumathi V., Ong Y.Y. A comparative study of pleurodesis using talc slurry and bleomycin in the management of malignant pleural effusions. Respirology; 5(2):99-103 2000 UI: 20350595.

130. Ong S.T., Vogelzang N.J. Chemotherapy in malignant pleural mesothelioma: A review. J Clin Oncol 1996; 14: 1007-17.

131. Oral I., Kroutil M., Bayer A. Obliteration der Pleurahehlen nach wiederholten instillation von Fibrinogen im XX periment. — Z.Erkr. Atm., 1971, v.135, №2, s. 191-194.

132. Overholt BF, Panjehpour M. Photodynamic therapy for Barrett's esophagus. Gastromtest Endosc ClinX Am 1997; 7: 207 20.

133. Parulekar W., DiPrimio G., Bociek G. et al. Use of small bore versus large bore chest tubes for treatment of malignant pleural effusions (Meeting abstract). Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol; 16:A163 1997 UI: 97621036.

134. Paschoalini M.S., Vargas F.S., Marchi E. et al. Prospective Randomized Trial of Silver Nitrate vs Talc Slurry in Pleurodesis for Symptomatic Malignant Pleural Effusions. Chest. August 2005 128: 684-689.

135. Pass H., Donington J. Photodynamic therapy for the management of pleural malignancies. Sem Surg Oncol 1995; 11: 360-7.

136. Pass H.I., Delaney Т., Tochner Z. et al. Intrapleural photodynamic therapy: a results of a phase I trial. Ann Surg Oncol 1994; 1: 28-37.

137. Patz E.F., McAdams H.P., Erasmus J.J. Sclerotherapy for malignant pleural effusions: a prospective randomized trial of bleomycin vs doxycycline with small-bore catheter drainage. Chest; 113(5): 1305-11 1998 UI: 98255750.

138. Perng R.P., Chen Y.M., Wu M.F., et al. Phase II trial of intrapleural paclitaxel injection for non-small-cell lung cancer patients with malignant pleural effusions.Respir Med; 92(3):473-9 1998 UI: 98357137.

139. Pizzocaro G., Ravasi G.L., Bozzetti F., Vaglini M. Litalcamento del cavo pleurico nel trattamente dei versamenti neoplastici recidivanti. Tumori, 1973, v.59, №4, p.287-293.

140. Portalone L., Altieri A.M., Alimonti A et al. Phase II study: Gemcitabine plus epirucun in malignant pleural mesothelioma An AIPO Chest Oncology Study Group Trial. Ann Oncol 2000; 11: 111, (abstr., suppl.).

141. Pulsiripunya C., Youngchaiyud P., Pushpakom R. et al. The efficacy of doxycycline as a pleural sclerosing agent in malignant pleural effusion: a prospective study. Respirology; l(l):69-72 1996 UI: 98059547.

142. Raute G., Sistermann J. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. — 1998 — Vol. 19. — P. 108 — 112.

143. Rice T.W., Adelstein D.J., Kirby T.J. et al. Aggressive multimodality therapy for malignant mesothelioma. Ann Thorac Surg 1994; 58: 24-9.

144. Ris H.B., Altermatt H.j., Nachbur B. et al. Intraoperative photodynamic therapy with mTHPC for chest malignancies // Lus Surg Med 1996; 18:3945.

145. Roberts D.J.H., Cairnduff F., Driver I., Dixon B. et al. Tumour vascular shutdown following photodynamic therapy based on polyhaemato-porphyrin or 5-aminolaevulinic acid// Int. J. Oncol.-1994.- Vol.5.- P.763-768.

146. Rogado M. C., Sanchis J., Sanchts F. et al. I I Eur. Respir. J.— 1997. — Vol. 10. —P. 2380 — 2383.

147. Rosenthal I., Murali Krishna C, Riesz P. et al. The role of molecular oxygen in the photodynamic effect of phthalocyanines// Radiat. Res. 1986.- Vol. 107, №1.-P. 136-142.

148. Rusch V.W., Piantidosi S., Holmes E.C. The role of extrapleural pneumonectomy in malignant pleural mesothelioma: A lung cancer study group trial // J. Thorac Cardiovasc Surg. 1991; 102:1-9.

149. Rusch V.W., Venkatraman E. The importance of surgical staging in the treatment of malignant pleural mesothelioma // J Thorac Cardiovasc Surg. 1996; 111:815-26.

150. Sahn S. A. Malignant pleural effusions // Eur. Respir. Mon.— 2002. — Vol. 22. —P. 177-188.

151. Sahn S.A. Malignant pleural effusion. Clin Chest Med 1985;6:113-25.

152. Sahn S.A., Potts D.E. The effect of Tetracicnine on Rabbit pleura.-Amer.Rev.resp.Dis., 1978, v.l 17, №3, p.493-500.

153. Sallach S. M., Sallach J. A., Vasquez E., et al. Volume of pleural fluid required for diagnosis of pleural malignancy // Chest. — 2002. —Vol. 122. — P. 19131917.

154. Singer J., Jones J.S., Tragerman L.J. Aseptic pleuritis experimentally Produced. J.Thorac.Surg., 1941, v. 10, p.251-280.

155. Strizzi L., Catalano A., Vianile G. et al. Vascular endothelial growth factor is an autocrine growth factor in malignant mesothelioma. J Pathol 2001; 193: 468-75.

156. Sugarbaker D., Richards W.G., Zellos L.S. et al. Feasibility of pleurectomy and intraoperative bicavitary hyperthermic cisplatin lavage for mesothelioma: a phase I-II study. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; 22:620. Abstract 2494.

157. Sugarbaker D.J., Garcia J.P. Multimodality Therapy for malignant pleural mesothelioma. Chest 1997; 112:2728-58.

158. Sugarbaker D.J., Garcia J.P., Richards W.G. et al. Extrapleural pneumonectomy in the multimodality therapy of the malignant pleuralmesothelioma. Results in 120 consecutive patients // Ann Surg. 1996; 224:288-96.

159. Sugarbaker D.J., Heher E.C., Lee Т.Н. et al. Extrapleural pneumonectomy, chemotherapy and radiotherapy in the treatment of diffuse malignant pleural mesothelioma // J Thorac Cardiovasc Surg. 1991;102:10-5.

160. Sugiura S., Ando Y., Minami H., et al: Prognostic value of pleural effusion in patients with non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 3:47-50, 1997.

161. Suzuki H., Abo S., Kitamura M. et al. // Surg. Today. — 1993. — Vol. 23. — P. 1053 — 1059.

162. Takita H., Dougherty T.J. Intracavitary photodynamic therapy for malignant pleural mesothelioma. Semin Surg Oncol 1995; 11: 368-71.

163. Takita H., Mang T.S., Loewen G.M. et al. Operation and intracavitary photodynamic therapy for malignant mesothelioma: a phase II study. Arm Thorac Surg 1994; 58: 995-8.

164. Tarn A.C., Lapworth R. Biochemical analysis of pleural fluid: what should we measure? Ann Clin Biochem, Jul 2001; 38:311 322.

165. Taylor S.A., Hooton N.S., Macarthur A.M. Quinacrine in the management of malignant pleural effusion. Brit. J. Surg., 1977, v. 64, N1, p.52-53.

166. Testa J.R., Carbone M. Mesothelioma, in Schwab M (ed): Cancer Research: An Encyclopedic Reference.Heideberg, Germany, Springer-Verlay, 2002; p. 861-5.

167. Thompson R.L., Yau J.C., Donnelly R.F., et al. Pleurodesis with iodized talc for malignant effusions using pigtail catheters. Ann Pharmacother; 32(7-8):739-42 1998 UI: 98346065.

168. Tochner A.Z., Pass H.I., Smith P.D. et al. Intrathoracic photodynamic therapy: a canine normal tissue tolerance study and early clinical experience. Lasers Surg Med 1994; 14:118-23.

169. Tohda Y., Iwanaga Т., Takada M., et al. Intrapleural administration of cisplatin and etoposide to treat malignant pleural effusions in patients withnon-small cell lung cancer. Chemotherapy; 45(3): 197-204 1999 UI: 99242538.

170. Turler A., Gawenda M., Walter M. Palliative iodized talc pleurodesis with instillation via tube thoracostomy. Support Care Cancer; 5(l):61-3 1997 UI: 97164278.

171. Ulmann J.B., Gellhorn A. et al. The effect of Quinacrine on neoplastic effusions and certain of their enzymes. Cancer, 1963, v.16, p.283-288.

172. Van Haarst J.W., Burgers J.A., Manegold C.H. et al. Multicentre phase II study of gemcitabine and cisplatin in malignant pleural mesothelioma (MPM). Lung Cancer 2000; 29: 18, (abstr., suppl.).

173. Veda Y., Hirota M., Tomonaga A. et al. Treatment of malignant pleural effusions through Adriamicyne.- Jap.J.Cancer Clin., 1982, v.28, N7, p.789-793.

174. Vidyasagar M.S., Ramanujam A.S., Fernandes D.J., et al. Vincristine (Vinca-alkaloid) as a sclerosing agent for malignant pleural effiisions.Acta Oncol; 38(8):1017-20 1999 UI: 20127521.

175. Vogelzang N. et al. Long-term survival update from the randomized phase III study of pemetrexed plus cisplatin vs. cisplatin in patients with malignant pleural mesothelioma. XI WCLC, Barcelona, 2005; abs. 435.

176. Vogelzang N.J., Rusthoven J., Paoletti P. et al. Phase III single-blinded study of pemetrexed + cisplatin vs. Cisplatin alone in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma. Proc Am Soc Clin Oncol 2002 ; 21: 2a, abstr. 5.

177. Vogelzang N.J., Rusthoven J.J., Symanowski J. et al. Phase III Study of Pemetrexed in Combination with Cisplatin Versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma // J. Clin. Oncol. 2003, 21:2636-2644.

178. Wallach H.W. Intrapleural Tetracycline for malignant pleural effusions. -Chest, 1975, v.68, N4, p.510-512.

179. Wallach H.W. Intrapleural tetracycline for malignant pleural effusions. Chest 1975; 68:510.1. Qfr

180. Weissberg D. Talc pleurodesis: A controversial issue.- Poumon, 1981, v.37, N 5, p.291-294.

181. Wieman T.J., Fingar V.H. Photodynamic therapy// Surg. Clin. North. Am.-1992.-Vol. 72.-609-622.

182. Wosniak A. et al. Pemetrexed in combination with cisplatin in the treatment of chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma. Proc ASCO 2004; abstract 7192.

183. Yataco J.C., Dweik R.A. Pleural effusions: evaluation and management // Cleveland Clinic J. Med. — 2005. — Vol. 72, № 10. — P. 584-872.

184. Yim A.P., Chan A.T., Lee T.W. et al. Thoracoscopic management of malignant pleural effusions. Chest; 109(5): 1234-8 1996 UI: 96214462.

185. Zimmer P.W., Hill M., Casey K., Harvey E., Low D.E. Prospective randomized trial of talc slurry vs bleomycin in pleurodesis for symptomatic malignant pleural effusions. Chest; 112(2):430-4 1997 UI: 97410165. (103)

186. Zoloznik A.J., Oswald S.G., Langin M. Intrapleural tetracycline in malignant pleural effusion: Cancer 1983; 51:752-5.

Оглавление диссертации Вурсол, Дмитрий Анатольевич :: 2009 :: Москва

Введение диссертации по теме "Онкология", Вурсол, Дмитрий Анатольевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Вурсол, Дмитрий Анатольевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций