Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние "Йодпропионикс" на течение бронхиальной астмы в условиях йодной недостаточности
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Номоева, Инга Кузьминична :: 2007 :: Улан-Удэ
ВВЕДЕНИЕ.
Глава ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Йодная недостаточность. Биологическая роль йода в организме.
1.2. Физиолого-биохимические свойства пропионовокнслых бактерий.г.1.
1.3.1. Современные аспекты бронхиальной астмы.
1.3.2. Эндокринная регуляция в патогенезе бронхиальной астмы у детей.
1.3.3. Особенности течения бронхиальной астмы в условиях йодной недостаточности.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Постановка эксперимента и материалы исследований.
Общая характеристика больных.
2.2. Методы исследования, лечения и оценки результатов.
Глава 3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ «ЙОДПРОПИОНИКСА».
3.1. Изучение влияния «Йодпропионикса» на уровень тиреоидных гормонов крыс Вистар в различных экспериментальных группах. 6S
3.2. Морфофункциональное состояние щитовидных желез крыс
Вистар в условиях йодной недостаточности и его коррекции.
Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ
БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В УСЛОВИЯХ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЙОДА.
4.1. Динамика клинико-функциональных показателей больных бронхиальной астмой. SO
4.2. Оценка функции щитовидной железы и коры надпочечников у больных бронхиальной астмой и здоровых лиц.
4.3. Оценка иммунологических особенностей организма детей, больных бронхиальной астмой, получающих ингаляционную глюкокортикостероидную терапию.
ГЛАВА 5. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ «ЙОДПРОПИОНИКСА» В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В УСЛОВИЯХ ЗОБНОЙ ЭНДЕМИИ.
5.1. Влияние «Йодпропионикса» на динамику изменений основных клинико-функциональных и лабораторных показателей детей, больных бронхиальной астмой.
5.2. Влияние «Йодпропионикса» на уровень тиреоидных гормонов детей, больных бронхиальной астмой.
5.3. Влияние «Иодпропионикса» на иммунологические показатели детей, больных бронхиальной астмой.
ГЛАВА 6. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ «ЙОДПРОПИОНИКСА»
В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ВЗРОСЛЫХ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.
6.1. Влияние «Йодпропионикса» на динамику изменений основных клинико-функциональных и лабораторных показателей взрослых, больных бронхиальной астмой.
6.2. Влияние «Йодпропионикса» на уровень тиреоидных гормонов взрослых, больных бронхиальной астмой.
6.3. Влияние «Йодпропионикса» на иммунологические показатели взрослых, больных бронхиальной астмой.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Номоева, Инга Кузьминична, автореферат
Актуальность темы исследования.
Иод - необходимый элемент для нормального роста и развития животных и человека. Потребность в нем, необходимая для нормального развития, составляет 100-150 мкг день. По данным исследований Эндокринологического научного центра Российской академии медицинских наук (ЭНЦ РАМН), реальное потребление йода составляет всего 40-80 мкг в день, то есть ниже рекомендованного уровня в 2-3 раза [43]. Практически на всей территории России потребление йода с пищей и водой снижено. Недостаточное потребление йода создает серьезную угрозу здоровью населения и требует проведения мероприятий по массовой и групповой профилактике. Наиболее широко дефицит йода и эндемический зоб распространены в предгорных и горных местностях. Бурятия входит в список административных территорий Российской Федерации, неблагополучных по эндемическому зобу (йоддефицитные территории). В настоящее время доказано, что наличие зоба увеличивает вероятность формирования хронических болезней у детей [125, 1, 10, 11].
Доказано, что при диффузном нетоксическом зобе нарушаются центральные регуляторные механизмы, что неблагоприятно влияет на клиническое течение бронхиальной астмы [114]. В то же время, важным представляется тот факт, что проживание в йод-дефицитном районе даже при эутирео-идном зобе сопровождается снижением воспроизведения слуховой информации, ухудшением зрительной памяти, другой психической деятельности, а также адаптационных возможностей центральной нервной системы [127].
Также известно, что недостаток йода в организме служит предпосылкой развития вторичных иммунодефицитных состояний [63]. А у больных бронхиальной астмой имеется высокая гетерогенность нарушений иммунной системы, которые затрагивают практически все ее звенья. Отчасти это объясняется существованием различных механизмов ее развития (атопическая и инфекционно-аллергическая), а во-вторых, высокой иммунотропностью препаратов, используемых для лечения заболевания [51].
Вопросам эффективной терапии бронхиальной астмы (БА) в последние десятилетия уделяется самое пристальное внимание во всем мире [120, 121, 122, 123, 106, 107, 108, 145, 147, 151, 158, 160]. Комплексное лечение этого заболевания, направленное на подавление аллергического воспаления в дыхательных путях, включает в себя «ступенчатую» медикаментозную терапию [111, 113, 149, 160, 161, 177] и немедикаментозные методы воздействия [14, 15, 16, 18, 39, 34]. В современных условиях патогенез бронхиальной астмы рассматривается как сложный и" многообразный процесс, требующий такого же многообразия подходов к лечению. Комплексное исследование функционального состояния щитовидной железы у больных бронхиальной астмой позволило установить, что ее функциональная активность зависит не только от периода и тяжести течения заболевания, но и от характера терапевтического воздействия. В частности, было обнаружено, что глюкокортикоидная терапия у больных БА при длительном применении поддерживающих доз гормонов угнетающе действует на функциональную активность щитовидной железы, препятствуя накоплению в ней радиоактивного 13'i, и тормозит процесс перехода йода в органические соединения - гормоны [29, 64].
В связи с этим назрела необходимость исследований в области изучения новых средств, содержащих жизненно важный элемент — йод, и использования их в комплексном лечении бронхиальной астмы в условиях зобной эндемии.
В качестве объекта исследования использованы пропионовокислые бактерии, обогащенные йодом, биологически активная добавка (БАД) к пище «Йодпропионикс», полученный в Восточно-Сибирском государственном технологическом университете на кафедре «Технология молочных продуктов. Товароведение и экспертиза товаров». На основании низкой эффективности стандартного лечения больных бронхиальной астмой в условиях йодной недостаточности предложена рабочая гипотеза о возможности и целесообразности использования йодированного биоконцентрата «Йодпропионикс» в комплексной терапии бронхиальной астмы.
Цель исследования - определить фармакотерапевтическую эффективность иодированного биоконцентрата «Йодпропионикс» в комплексной терапии больных атопической бронхиальной астмой в условиях йодной недостаточности. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:
1. Определить фармакологическую эффективность «Йодпропио-никса» - влияние на уровень тиреоидных гормонов и морфо-функциональное состояние щитовидных желез в условиях недостаточности йода в эксперименте.
2. Изучить особенности клинического течения бронхиальной астмы, состояние тиреоидной функции и иммунной системы у больных в условиях недостаточности йода в Бурятии.
3. Определить фармакотерапевтическую эффективность «Йод-пропионикса» в комплексном лечении детей, больных бронхиальной астмой.
4. Определить фармакотерапевтическую эффективность «Йод-пропионикса» в комплексном лечении взрослых, больных бронхиальной астмой.
Научная новизна. Установлена способность «Йодпропионикса» восстанавливать уровень тиреоидных гормонов, тиреотропного гормона гипофиза и морфофункциональное состояние клеток щитовидной железы животных на фоне гипотиреоза, вызванного мерказолилом.
Получены данные по клиническому течению бронхиальной астмы в условиях йодной недостаточности, характеризующиеся тяжелым течением с устойчивой тенденцией к длительно рецидивирующей форме, резистентной к стандартной терапии. Установлено, что такие изменения чаще формируются у лиц с эндемическим зобом, гипотиреозом и нарушениями в иммунной системе, преимущественно в системе клеточного и гуморального иммунитета.
Установлена выраженная клиническая эффективность предложенной схемы лечения бронхиальной астмы. Комплексная терапия с использованием
Йодпропионикса» способствует нормализации показателей иммунной системы, подавляет воспалительный процесс, а также регулирует систему гипофиз - щитовидная железа - надпочечники как у взрослых, так и у детей.
Показано, что применение «Йодпропионикса» на фоне базисной терапии повышает эффективность последней, сокращая длительность и дозы медикаментозного лечения. Снижает частоту развития побочных реакций гормональных препаратов, улучшая качество жизни пациентов с БА.
В работе дано научное обоснование целесообразности использования в комплексной терапии бронхиальной астмы «Йодпропионикса», а также с целью профилактики обострений заболевания.
Практическая значимость заключается в том, что выявлены особенности течения бронхиальной астмы в условиях зобной эндемии, которые должны учитываться врачами первичного звена (поликлиники, амбулатории, женские консультации).
Установленная выраженная клиническая эффективность комплексной терапии бронхиальной астмы с биоконцентратом, обогащенным йодом «Йод-пропионикс», аргументирует целесообразность применения данного средства в комплексной терапии бронхиальной астмы. Результаты исследований используются в лечебном процессе в Детском городском аллергологическом центре, аллергологическом отделении Детской городской клинической больницы №2.
По материалам исследования разработаны методические рекомендации.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. «Йодпропионикс» восстанавливает уровень тиреоидных гормонов (тироксина, трийодтиронина) и тиреотропного гормона гипофиза при гипотиреозе, вызванном мерказолилом в эксперименте.
2. Терапия больных бронхиальной астмой в условиях недостаточности йода характеризуется низкой эффективностью; течение тяжелое, непрерывно-рецидивирующее, с выраженными иммунологическими нарушениями.
3. Предложена комплексная технология лечения больных с применением «Йодпропионикса», который способствует повышению эффективности лечения бронхиальной астмы, как у детей, так и у взрослых; снижению частоты обострений заболевания, что ведет к улучшению качества жизни больных.
Апробация результатов исследования.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 75-летию медицинской службы Советского района г. Улан-Удэ «Актуальные вопросы развития амбулаторно-поликлинической помощи в современных условиях» (Улан-Удэ, 2000); на научно- практической конференции, посвященной 70-летию станции скорой медицинской помощи г. Улан-Удэ (Улан-Удэ, 2002); на ежегодной практической конференции преподавателей БГУ (2006); на практической конференции, посвященной 85-летию здравоохранения г. Улан-Удэ (Улан-Удэ, 2006); на ежегодной итоговой конференции Минздрава Бурятии (Улан-Удэ, 2007).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, включая 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, собственных результатов исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Материал изложен на 137 страницах машинописного текста, включая 25 таблиц, 4 рисунка.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние "Йодпропионикс" на течение бронхиальной астмы в условиях йодной недостаточности"
ВЫВОДЫ:
1. Б АД «Йодпропионикс» восстанавливает уровень тиреоидных гормонов, морфофункциональное состояние клеток щитовидной железы при эндемическом зобе, гипотиреозе.
2. Установлено, что в йоддефицитном регионе, течение бронхиальной астмы имеет свои особенности — воспалительный процесс более выраженный, течение тяжелое, резистентное к стандартной терапии на фоне разной степени нарушений в иммунной системе.
3. Использование йодированного биоконцентрата «Йодпропионикс» в комплексе с базисной терапией обеспечивает более выраженную клиническую эффективность лечения взрослых и детей, больных бронхиальной астмой.
4. Полученные результаты аргументируют целесообразность использования «Иодпропионикса» в комплексной терапии бронхиальной астмы в условиях зобной эндемии как у детей, так и у взрослых больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. У больных бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения, резистентного к стандартному лечению, необходимо исследовать функциональную активность щитовидной железы.
2. В йоддефицитном регионе целесообразно предусмотреть динамическое обследование методом иммуноферментного анализа гормонов щитовидной железы - сТЗ,сТ4 и гормона аденогипофиза - ТТГ.
3. С целью повышения клинической эффективности терапии бронхиальной астмы, снижения количества рецидивов заболевания в условиях йодной недостаточности рекомендуется использование биоконцентрата «Йодпропионикс».
4. Полученные данные могут быть использованы в учебном процессе медицинских учреждений.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Номоева, Инга Кузьминична
1. Абрамова И. Ю., Нечаева О. А., Дворяковская Г. М., Баранов А. А., Щеплягина Л. А., Васечкина Л. И. Природный дефицит микроэлементов и пути его преодоления. Вестн. Рос. АМН. - №6.-2001.-С. 21-25.
2. Адо А.Д. Иммунодиагностика и иммунотерапия аллергических заболеваний / А.Д. Адо, В.И. Шустова // Об этиологии, патогенезе и клинике бронхиальной астмы: Сб. ст.- М., 1984.- С.13-41.
3. Акмаев И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций / Акмаев И.Г. М.: Наука, 1979.-С.67.
4. Арсентьева Е. Н., Каримов Н.А., Юсупов Г. А., Раупов А. Р. Состояние гормонального статуса у детей, больных бронхиальной астмой. Здравоохранение Таджикистана.- №4.- 1991.- С. 29-32
5. Багрий А.В. Новейший справочник. Эндокринология. Москва. 2005.- с. 68-115.
6. Бадлуева А.В. Разработка технологии иодированных пробиотиче-ских препаратов: Дис. . канд. тех. наук / А.В. Бадлуева.- Улан-Удэ, 2003.- с.73-83.
7. Беклемишев Н.Д. Иммунология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях).- М.: Медицина, 1986,- 256 с.
8. Баканов МИ. Система циклических нуклеотидов и гормональный статус при аллергических болезнях у детей. Автореф. дис. докт. мед. наук, М., 1981.- С.6-16.
9. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М., «Медицина».-2003, 320с.
10. Балаболкин И.И. Изменения эндокринного статуса у детей с бронхиальной астмой. М., 1995.-23-26.
11. Балаболкин М.И. Решенные и нерешенные вопросы эндемического зоба и йоддефицитных состояний (лекция) / Проблемы эндокринологии. Т.51, №4, 2005.- С. 31-34.
12. Белозерова JI.M. Разработка технологии кисломолочного продукта с использованием пропионовокислых бактерий. Дисс. Улан-Удэ, 2000.- с. 56-70.
13. Березнякова Н. Л., Поиск и фармакологическое изучение производных пропионовой кислоты, проявляющих противоревматическое действие. / дис. на соиск. учен. степ. канд. фармац. наук. Код спец. 14.00.25. 2002.- с. 12-16.
14. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной Организации здравоохранения // Пульмонология.- Прил. 165 с.
15. Бронхиальная астма: В 2 т. / Под ред. А.Г. Чучалина М.: Агар, 1997. -Т.1.- 432 с.
16. Бронхиальная астма: Руководство для врачей России (формулярная система)// Пульмонология. 1999.- Прил. - 41 с.
17. Бунатян А. Ф., Большакова Т. Д., Геппе Н. А., Карпушкина А. В. Применение флютиказона пропионата при аллергических заболеваниях дыхательных путей //Педиатрия, 1997. №5. С. 102-106.
18. Взаимосвязь биосинтеза корриноидов и глутамина у пропионово-кислых бактерий //Прикл. биохимия и микробиология, 1988. -Т.24. №6.- С. 765-773.
19. Влияние современных методов лечения на иммунный статус детей с атопической бронхиальной астмой / М.Л.Вязникова, Г.А. Зайцева, Я.Ю. Иллек и др. // Вестн. нов. мед. техн.- 1998.-Т.5,№2.- С.43-45.
20. Волков В. Т. Оценка функциональной активности щитовидной железы у больных бронхиальной астмой по данным радиоизотопного исследования. / Волков В. Т. // Рентгенорадиологические методы исследования при различных патологических состояниях. 1988. С. 77-83.
21. Воробьева Л. И. Внеклеточный белок пропионовокислых бактерий ингибирует индуцируемые мутации у штаммов Salmonella typhimurium //Микробиология, 2001. Т.70. №1. С. 39-44.
22. Воробьева Л.И. Пропионовокислые бактерии,- М.: МГУ.- 1965.-288с.
23. Воробьева Л.И., Абилев С.К. Антимутагенные свойства бактерий (обзор) // Прикладная биохимия и микробиология 2002. том 38, №2, с. 115-127.
24. Вязникова М. Л. Клинико-иммунологические сдвиги и функция щитовидной железы при атопической бронхиальной астме у детей. Автореф. дис. канд. мед. наук // Вязникова М. Л. 1997.-С.15-18.
25. Вязникова М. Л. Особенности клинического течения бронхиальной астмы у детей при нарушении функции щитовидной железы /
26. Вязникова М. Л. // Вопросы трансфузиологии и клинической медицины. 1996.- С. 70-71.
27. Вязникова М.Л. Клинико-иммунологические сдвиги и функция щитовидной железы при атопической бронхиальной астме у детей.- Пермь, 1997.-С.78-84.
28. Ганцева Х.Х. Комплексное лечении больных с аллергическим поражением органов дыхания / Ганцева Х.Х., P.M. Файзуллина Г.М. Биккинина. Уфа: Изд-во БГМУ, 1999. - 105 с.о
29. Герасимов Г.А., Иванова Л., Оразов А., Хасанова Д. // Иоддефи-цитные заболевания / Герасимов Г.А. Проблемы эндокринологии, т.51, №4, 2005.-С.34-37.
30. Геппе Н.А., Карпушкина А.В., Кондюрина Е.Г. и др./ Клиническая эффективность флутиказона/сальметерола по сравнению с беклометазоном и флутиказоном при лечении БА у детей / Пульмонология №5. 2004.- С.45-46.
31. Гланц С. Медико- биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1998.- 459 с.
32. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера» 2002.- 160 с.
33. Гончарик И.И. Бронхиальная астма // М.: Медицина. 1998. -№3.- С.29-33.
34. Горячкина Л.А. Методы обследования больных неинфекционной и инфекционной аллергией: Уч. пособие / Л.А. Горячкина, Р.А. Поспелова, Н.Н. Храмцова. М., 1989.- 30с.
35. Гребенкин Б. Е. Йоддефицитные заболевания беременных в районе зобной эндемии, состояние здоровья новорожденных. Рос. педиатр, журн. №1.2001. - С. 21-23.
36. Дедов И.И., Свириденко И.Ю. Стратегия ликвидации йоддефи-цитных заболеваний в Российской Федерации. // Проблемы эндокринологии, 2001, т.47. №6.-С.З-15.
37. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю. и др. Оценка йодной недостаточности в отдельных регионах России. Клиническая эндокринология, 2000.-С.З-7.
38. Джон Ф. Пейкок, Питер Г. Вайс. Основы эндокринологии. Москва: Медицина, 2000.-С.72-77.
39. Евдокимова А.Г. Бронхиальная астма // Мед. консультация.-1998.- №2.- С.23-30.
40. Изменения эндокринного статуса у детей с бронхиальной астмой / Юсупов Г. А. // Педиатрия. 1991. - №8. С. 23-26.
41. Иммунокоррекция в пульмонологии / Под ред. А.Г. Чучалина.-М.: Медицина, 1989.-256с.
42. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения / Под ред. Р.М.Хаитова.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.- 96 с.
43. Кадагидзе З.Г. Иммунодиагностика и иммунотерапия // Вестн. Рос. Акад. мед. наук.- 1999.- №5.- С. 19-22.
44. Караулов А.В. Бронхиальная астма: новое понимание, проблемы диагностики и лечения // Практикующий врач: Прил. к журналу « Медикал Маркет». 1995. - №1. - С. 23-25.
45. Касаткина Э. П. Йоддефицитные заболевания: клиника, генез, профилактика. Российский вестник перинатологии и педиатрии . 2005.-Т. 50, №1.- С. 9-13.
46. Кирдей Е.Г. Иммунология. Избранные лекции по общей, частной и клинической иммунологии. Иркутск.- 2000,- 231с.
47. Клеменев А.В. Диагностика и лечение бронхиальной астмы-Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1999.- 66 с.
48. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с англ. / Под ред. Г. Лолора мл., Т.Фишера и Д. Адельмана.- М.: Практика, 2000.806 с.
49. Клиническая иммунология: Учеб. для студ. мед. вузов / Под ред. А.В. Караулов.- М.: Мед. информ. агентство, 1999.- 604с.
50. Кобахидзе М. Д. Особенности активности щитовидной железы у детей с рецидивирующими и астматическим бронхитами на фонегипобарической терапии. / Кобахидзе М. Д. //Материалы шестого Съезда детских врачей Грузии. 1987. -Т. 2.- С. 304-305.
51. Ковальчук JI.B. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека / JI.B. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Иммунология.-1990,- №3.- С.4-7.
52. Кованова Н.Н. Функциональное состояние коры надпочечников у детей первых лет жизни при бронхиальной астме. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1968.- С. 15-19.
53. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Гавалов С.М. и др. Эпидемиологические аспекты бронхиальной астмы у детей Новосибирска. Пульмонология. 1977.- с. 434.
54. Коен С. Тиреоидит как модель аутоиммунного расстройства у человека / Уорд П.А., Мак-Класки Р.Т. // Механизмы иммунопатологии: Пер. с англ. / Под ред. Ю.М. Зарецкой. М.: Медицина, 1983.-С. 184-203.
55. Кудрявцева А. В. Особенности тяжелого течения бронхиальной астмы у детей. Автореф. дис. . канд. мед. наук. /Кудрявцева А. В. 1996. — с.2-17.
56. Ландышев Ю. С. Морфофункциональное состояние щитовидной железы у больных бронхиальной астмой / Ландышев Ю. С. // Терапевт. арх . 1990. - Т.62, №3. - С. 84-90.
57. Лишшак К. Нейроэндокринная регуляция адаптационной деятельности / Лишшак К. // Будапешт, 1967. — С. 15-34.
58. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Медицина, 1990.- 256с.
59. Лутов Ю. В. Йоддефицитные состояния и особенности функционирования щитовидной железы у детей г. Мирного. / Лутов Ю. В. // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. АМН 1996. - №1. - С. 90-93.
60. Маевский А. А. Дисфункция диффузной нейроэндокринной системы как один из возможных патогенетических механизмов бронхиальной астмы. Обзор. Review. 1992. Врачеб. дело . №5-С. 9-11.
61. Маевский А. А. Немедикаментозная коррекция вторичного гипотиреоза у гормонозависимых больных бронхиальной астмой. / Маевский А. А Здравоохранение Казахстана. - 1991. - №12. - С. 39-25.
62. Макулова Н. Д. Состояние процессов познания у детей в йодде-фицитном районе. Рос. педиатр, журн. №6.-2001,- С31-32.
63. Машковский М.Д. Лекарственные средства, часть 1, Москва, Медицина,1988.- 546с.
64. Мельниченко Г. А., Дедов И. И., Свириденко Н. Ю., Герасимов Г. А., Фадеев В. В. Йододефицитные заболевания в России. Простое решение слож. пробл. 2002.- С.24-34.
65. Меньшикова Н. В. Морфофункциональное состояние щитовидной железы у больных бронхиальной астмой в зависимости от деятельности течения заболевания. / Меньшикова Н. В. // Тр. 1-го съезда Рос. о-ва патологоанатомов (21-24 янв. 1997 г.). 1996. - С. 141.
66. Меньшикова Н.В. Морфофункциональное состояние сегментарных бронхов и щитовидной железы у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. канд. мед. наук. Владивосток, 1997.- 5-25 с.
67. Микроэлементозы человека: этиология, классификация и органо-патология / Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. -М.: Медицина, 1991. С.237- 254.
68. Метод оптимизации антиастматической терапии/ А.Г. Чучалин, Н.С. Антонов, Г.М. Сахарова и др.- М., 1997. 56 с.
69. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований.- М.: Медицина, 2006.- 544с.
70. Наумова Е. С., Абилев С. К., Воробьева JT. И., Алтухова Е. А. Дисмутагенное действие культуральной жидкости, полученной в результате пропионово-кислого брожения // Микробиология, 1993. -Т.62. №6.- С. 1093-1100.
71. Нил М.Дж. Наглядная фармакология. Москва. ГЭОТАР. Медицина, 1999.- С.56-78.
72. Петров Т.Н. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, И.В. Орадовская // Клиническая мед.- 1992.- №4. с. 43-53.
73. Попова В. А. Заболевания щитовидной железы у детей, проживающих в экологически неблагоприятных районах: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 2003.- 23с.
74. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28.12.99 N 17 "О преодолении дефицита микронутриентов". 2000. Новая аптека . №6.- С. 141-143.
75. Постановление Правительства Российской Федерации от 05.10.99' N 1119 "О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода". 2000. Новая аптека . №6.- С. 136-137.
76. Приказ МЗ РФ №300 от 09.10.98. « Об утверждении стандартов (протоколов) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких».
77. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 14.12.99 N 444 "О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода и других микронутриентов". 2000. Новая аптека. №6.-С. 139-140.
78. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова.- З.е перераб., доп. Изд.- М.: Триада-Х, 1999.- 470 с.
79. Рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы // Клин, фармакология и терапия.- 1998.- Т.7, №4.- С.11-15.
80. Розен В.Б. Основы эндокринологии / М.: Высшая школа, 1984.-С.45.
81. Свинарев М. Ю. Эндемический зоб и некоторые показатели анти-тиреоидного аутоиммунитета : по материалам обследования детей Хвалын. р-на Сарат. обл : автореф. дис. . канд. мед. наук / Свинарев М. Ю.- 1995. 3-15с.
82. Сейдаметова Э. А., Гулямова Т. Г., Абдульмянова JI. И., Шакир-зянова М. Р., Рузиева Д. М., Способность некоторых штаммов пропионовокислых бактерий, выделенных в Узбекистане, к синтезу витамина В12. 2002. Микробиология. Т.71. №4.- С. 570.
83. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях/ В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.- 256 с.
84. Сидорчук И. И. Антагонистическая активность пропионовокис-лой палочки Шермана и эффективность ее использования в лечении дисбактериозов: автореф. дис. д-ра мед. наук : 03.00.07 / Киев. гос. мед. ин-т им. А. А. Богомольца. Киев, 1991. -С. 36.
85. Состояние гормонального статуса у детей, больных бронхиальной астмой / Арсентьева Е. Н. // Здравоохранение Таджикистана. -1991.-№4.-С. 29-32.
86. Сравнительная характеристика иммунного статуса детей, больных бронхиальной астмой и атопическим дерматитом: Сообщ. 1 / JI.E. Кирдей, А.А. Пономарева, Т.А. Артамонова и др. // Сиб. Мед. журнал- 2000.- Т.22,№3.~ с.36-40.
87. Стандартизация тестов исследования легочной функции// Пульмонология." 1993.- Прил. С.60-86.
88. Структура тиреоидной патологии у детей из йодцефицитных регионов / Манчук В. Т. // Рос. педиатр, журн. 1999. - №3. - С. 3033.
89. Тронько Н.Д., Чеботарев В.Ф. Основные направления современной иммуноэндокринологии. Проблемы эндокринологии 1988; 36, №4-С. 87-92.
90. Уланова М.А. Состояние местной иммунной системы при острых респираторных и аллергических болезнях у детей. Дис.канд. . мед. наук, 1982.- С.43-46.
91. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система) Выпуск 2.- М.: ЭХО, 2001.- 936 с.
92. Физиология человека под ред. Р.Шмидта и Г.Тевса в 3-х томах / В.Вутке (пер. М.С. Морозова) // Эндокринология. Система щитовидной железы. М.: Мир, 1996.- том 2.- с. 397- 400.
93. Хаитов P.M. Эпидемиология аллергических заболеваний в России / P.M. Хаитов, А.В. Богова, Н.И. Ильина // Иммунология. 1998. -№3.-С.4-9.
94. Хаитов P.M. Эпидемиология аллергических заболеваний в России/ P.M. Хаитов, А.В. Богова, Н.И.Ильина // Иммунология.2000.- №5.- С.4-7.
95. Хаитов P.M., Jlycc Л.В., Архипов Т.У. и др. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллер-годерматозов у детей. Аллергия, астма и клин, иммунол. 1998, № 9.- с. 58-69.
96. Хаймес Д. Обследование больных аллергией. 1998 №142.- Р.9496.
97. Ханжина Ю.Б. Фармакологическая активность производных бета-(2-бензимидазолил) пропионовой кислоты: автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.25 / Нац. фармац. акад. Украины, Харьков. М,2001.-С.21.
98. Хиггинс Бернард. Современный подход к ведению больных бронхиальной астмой // Лечащий врач,- 1999.- №8. С.34-37.
99. Цой А.Н. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Рус. Мед. Журн. Т. 9, №1. - 2001.- G.4-8.
100. Цывенкова Л. А. Клиническое значение морфофункционального состояния щитовидной железы при хронических заболеваниях у детей. (На модели гастродуоденита и бронх, астмы) : автореф. дис. канд. мед. наук. /Цывенкова Л. А. 2004.-c.2-l7.
101. Чегринец Г. Я. Содержание йода в окружающей среде и риск развития заболеваний щитовидной железы. (Обзор литературы) / Чегринец Г. Я.// Врачеб. дело. 1992. - №4. - С. 16-19.
102. Чепурная М.М., Негода Е.Г., Глебкин С.П., Фролова Т.Н. Эпиде-! миология бронхиальной астмы у детей в Ростове-на-Дону и области: Пульмонология. 1999 (приложение).- с. 406.
103. Чередеев А.Н. Оценка иммунного статуса человека: Метод. Рек. -М.: Медицина, 1980.- 26 с.
104. Черенкова О. В. Изменение функциональной активности щитовидной железы у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. канд. мед. наук- Воронеж: Воронеж, гос. мед. академия, 1999.-С.4-21.
105. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Рус. мед. журнал- 2000.- Т.8, №17.- С.727 729.
106. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: Прил. к журн. «Врач».- М.: Изд. Дом «Русский врач», 2001.- 144 с.
107. Чучалин А.Г. Национальная программа России по борьбе с бронхиальной астмой // Матер, мед. 1998.- №2- С.3-7.
108. Чучалин А.Г. Ранняя диагностика бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин, Б.А. Черняк-М.- Иркутск, 1998.-31 с.
109. Шилин Д. Е. Диффузный токсический зоб у детей, анализ заболеваемости на йодцефицитных территориях Российской Федерации. 2001. Проблемы эндокринологии. Т.47. №6.- С. 19-22.
110. Штенберг А.И., Окорокова Ю.И. Значение фактора питания в развитии эндемического зоба. М.: Медицина, 1968.- 212 с.
111. Щеплягина J1. А. Формулярная диагностика и лечение йоддефи-цитных заболеваний. Рос. педиатр, журн. - 2002.- №3 - С. 56-61.
112. Щеплягина JI.A. В XXI век без йодного дефицита. Программа действий для правительственных и неправительственных организаций. Российская ассоциация общественного здоровья. Москва. 2000.-с. 109-133.
113. Эффективность сочетанного применения флутиказона пропиона-та и сальметерола при 18-месячной терапии больных стероидоза-висимой бронхиальной астмой //Пульмонология, 1998. №3.- С. 64-70.
114. Якушенко М.Н., Кочубей А.В., Керимов М.Б., Ульбашева МЛ. Бронхиальная астма у детей г. Нальчика. Болезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика. Материалы научно-практической конференции педиатров России. М., 1999.- с. 53.
115. A new approach to combating iodine deficiency in developing countries: the controlled release of iodine in water by a silicone elastomer / Fich. A., Pichard E., Prazuck T. et.al. // Am. J. Public Health. 1993.-Vol.83.-P. 540-545.
116. Abdelaali H., Cassand P., Soussottee V. Koch-Boca-beille 5., Narbounee J.B. //Mutation Res. 1995 V. 331. № 1. p. 133-141.
117. Aberg N., Hesselmar В., Aberg B. Increase of asthma, allergic rhinitis and eczema in swedish school children between 1979 and 1991. Clin. Exp. Care. 1995, v. 25, p. 815-819.
118. Adkins J.C., Brogden R.N. Zafirlukast. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of asthma. Drugs. 1998, v. 5, p. 121-144.
119. Alvarez M, J. Olaquibel, B. Garcia et al. Airway inflammation in asthma and perennial allergic rhinitis. Relationship with nonspecific bronchial responsiveness and maximal airway narrowing. Allergy. 2000, v. 55, p. 355-362.
120. Anderson R.P., Turner C.W. Effect of decreased dietary protein on the rat of thyroid hormone secretion and food consumption in rats. "J. Endocr.", 1971, v. 50, N 3, p.445-450.
121. Annes I., Oryszczyn M., Charpin D. et al. Prevalence rhinitis and asthma in teenagers the French ISAA Study. Allergy, 1995, v. 50, Suppl. 26. -p. 83.
122. Antila M. Die Bildung von Azetion und Diacetil bei Propionisaurebacterien // Meijerit. Aikakausk. 1956, 1957. Bd. 18, 19. s. 1-6.
123. Antimutagenesis And Anticarcinogenesis Mechanisms / Eds Shankel D.M. et.al. N.Y.; L.: Plenum Press, 1968. -P. 573.
124. Bach J.F., Dardenne N. Antigen recognition by T-limphocytes. II
125. Similar effects af azatioprin, antilymphocyte serum and-O-serum on rosette-forming limphocytes in nonnal and neonatally thymectomized mice // Cell. Immunol. 1972. - V. 3, PP. 11-21.
126. Bang Seng Quan, Abdul Razif Abdul Razak, Mohammed Hashim Mond Hassan. Prevalence of asthma, rhinitis and eczema among schoolchildren in Kelantan, Malaysia. Acta Pediatrica Japonica, 1997, v. 39.- p. 329-335.
127. Barnes J., Borrows E.T. The synthesis of thyroxin and related substances // J. Chem. Soc. 1950. - PP. 2824-2826.
128. Barnes P. Airway inflammation and auto-nomic control. Eur. J. Respir. Dis. 1986, v. 69, Suppl. 147.- p. 80-87.
129. Braverman L.E., Ingbar S.H. Changes in thyroid function during adaptation to large dozes of iodide // J. Clin. Invest. 1963. - Vol. 42. - p. 1216-1231.
130. Bread ionization for micronutrient supplementation in iodine deficient region of Russia / Gerasimov G., Nazarov A., Maiorova N. et.al. // Program pf the 11th International Thyroid Congress. Toronto, Ontario.-1995.-P. 5-40.
131. Bortko J., Knorr J. Rat thymus: demonstration of specific thyroxine receptors in nuclear extract // Endocrinol. Exp. 1983. - Vol.17., №1. - P. 3-9.
132. Burney P. The Burden of asthma // Eur. Respire. Rev. 1997. - Vol. 7, 49. - P. 326-328
133. Brines R. Neuroendocrineimmunology today. J Immunol today 1994; 15, №11: p. 503.
134. Burney P.Y.J. Epidemiologic trends. In: Barnes P.J., Grunstein M.M., Luff A.R., Woolcock A.J. (eds.). Astma. Philadelphia. Lippincott-Raven Publishers. 1997.- p. 35-47.
135. Cheng С., Nagasava Т./ Growth stimulants for bifidobacteria produced by lactobacillus casei. / New. Strateg. Improv. Hum. Welfare.// World conf. Tokio. - 1983.- p. 26-38.
136. Cockcroft D. W. Therapy for airway inflammation in asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1991.- Vol. 87, №5.- P. 914-919.
137. Comsa J. et.al. Effect of thymectomy on the endocrine glands of the rats / Comsa J., Phillip E.M., leonhardt H.// Isr. J. Med. Sci. 1977. -Vol. 13, № 4. - P.357-362
138. Czany D. Asthma and allergy: What is the connection? // Aust. Fam. Physician. 1993.-Vol.22, № 11.-P.l967-1970.
139. Delandge F. Cassava and thyroid / Gaitan G. Environmental Goitrogenesis // CRC, Boca Raton, 1989. P. 173-194.
140. Erb К J. The role of the type CD4+ T-cells and Th2 type CD8+ cells in asthma / К J. Erb, G. Le Gros // Immunol. Cell. Biol. 1996. - Vol. 74, №2. - P. 206-208.
141. Gagoyan A.A. Brain and the immune system (neurochemical problems) //Neurochemistry. 1998. - V. 15 (l).-P. 3-11.
142. Genes for asthma? An analysis of the European Community Respiratory Health Survey // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 156, № 6. - P.1773-1780.
143. Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma: Expert panel Report 2. Bethesda, MD.: U.S. Department of Health Service, National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute; 1997. NIH publication no. p.97 - 4051.
144. Holt. P.G. Inflammatory responses in airway tissues: which cell types have been implicated? // Acute and Chronic Inflammation in the Respiratory Tract. London, 1995. - P.8-14.
145. Kay A.B. Asthma and Inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. -1991.-Vol. 87, №5.-P. 893-910.
146. Luyt D., Burton P., Simpson H. Epidemiological study of wheez, doctor diag-nosed asthma and cough in preschool children in Leicestershire. Brit. Med. J. 1993, v. 306, p. .1386-1390.
147. Magnussen H. Antiinflamotorische Therapie bei Asthma bronchiale // Atemwegs und Lungenkrankh. 1998. - Vol. 24, №4. - P. 148-156.
148. Molkhou Paul. Actualities en allergologie. 2{e} partie // AOS: Actual. Odonto-stomatol. 2001. - Vol.55, № 213. - P. 79-96.
149. Neijens H.J. Inflammation and asthma: Pap. 2nd Int. Congr. Pediat. Pulmonol., Nice, June 2-5, 1996 // Pediat. Pulmonol. 1997. - Suppl. N 16. -P.-70-71.
150. Pasos A., Selener A. The prevalence of asthma in primary school children in Buenos Aires, Argentina. Allergy. 1998, v. 53, No. 43.- p. 44.
151. Peak flow lability: association with asthma and spirometry in an older cohort / p.L. Enright, R.J. Burchette, J.A. peters et al.// Chest. 1997. -Vol. 112, № 4. - P.895-901.
152. Peter-Mills. Cytokine release from bronchial epithelial cells / Mills Peter R., Davies Robert J., Devalia Jagdish L. // Allergy and. clinical Immunology International. 200. - Vol.12, №3. - P. 122-125.
153. Prete D.G. Human Thl and Th2 lymphocytes: their role in the pathophysiology of atopy // Allergy. 1992. - Vol. 47, № 4. - P. 450455.
154. Quoix E., Charpin D., Hedelin J. et al. Self-reported prevalence of asthma symptoms in teenagers: comparison between a written and videoquestionaire in Strasburg and Marselle. Eur. Respir. J. 1997, v. 10, Suppl. 25, p. 461.
155. Robinson Douglas S. Allergy: Pap. 10th Int. Congr. Immunol., New Delhi, Nov. 1-7, 1998 / Douglas S. Robinson, A. Barry Kay // Immunologist. 1999. - Vol. 7, № 1-2. - P. 51-53.
156. Schmier Jordana К. The complexity of treatment adherence in adults with asthma: Challenges and opportunities / Jordana K. Schmier, Nancy Kline Leidy // J. Asthma.- 1998. Vol.35, №6. - P.455-472.
157. Rao D. R., Pulusani S. R., Chawwan C. W. // Micronutrients. Nonnutritive Dietary Factors and Cancer. A critical evaluation / Eds Rao D. R., Pulusani S. R., Chawwan C. W. // Mutacion Res. 1991. V. 262. №4.-P. 239-242.
158. Sqjonsberg O., Clench Aas J., Leagard J. et al. Prevalence of bronchial asthma in school children on Oslo, Norway. Comparison of data obtained in 1993 and 1981. Allergy. 1995, v. 50, p. 806-810.
159. Strachan David P. The role of environmental factors in asthma // Brit. Med. Bull. 2000. - Vol.56, №4. - P.865-882
160. Tatto Т., Sanin L.H., Gonzalez V. et al. Revalence of asthma and allergic diseases with ISAAC methodology. Allergy Clin. Immunol. Intern. 1997, No. 4, Suppl.- p. 81.
161. Tanaka R., Mutai M. Improved medium for selective isolation and enumeracion of Bifidobacterium // Appl / Environ. Microbiol. 1980. Vol. 40.- p. 866-869.
162. Taylor W.R. Newachek P.W. Impact of childhood asthma on health. Pediatrics. 1992, v. 90.- p. 657-662.
163. Visser S., Utama I., Payne S. L., Barnes N. C., Marone G., Di M. G. Comparison between fluticasone propionate 1 mg/day and beclomethasone dipropionate 2mg/day in treatment of severe asthma. //Клинич. фармакология и терапия, 1996. Т.5. №4.- С. 22-27.
164. Woolcock A.J., Peat J.K., Trevillion L.M. Changing prevalence of allergies worldwide. Progress in Allergy and Clinical immunology. Johansson S.G.O. (Ed) v. 3, Seattle: Hogrefe and Huber. 1995. p. 167-171.