Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние триметазидина на ближайший и отдаленный прогноз острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Голубев, Алексей Владимирович :: 2006 :: Москва
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. Обзор литературы.
Острый инфаркт миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа.
1.1. Эпидемиология и прогностические особенности ОИМ у больных СД 2 типа.
1.2. Особенности патогенеза ОИМ у больных СД 2 типа.
1.3. Особенности течения ОИМ на фоне СД 2 типа.
1.4. Современные аспекты терапии ОИМ.
1.5. Особенности терапии ОИМ у больных СД 2 типа.
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.
2.1. Клинико-демографическая характеристика больных.
2.2. Дизайн исследования.
2.3. Методы исследования.
2.3.1. Общеклинические методы исследования.
2.3.2. Определение уровня NT-pro-BNP.
2.3.3. Определение уровня гликированного гемоглобина и проведение глюкозотолерантного теста.
2.3.4. Картирование MB фракции КФК и определение массы некроза миокарда.
2.3.5. Электрокардиография.
2.3.6. Мониторное ЭКГ наблюдение.
2.3.7. Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру.
2.3.8. Эхокардиографическое исследование.
2.3.9. Сиэтловский опросник по стенокардии.
2.3.10. Статистический анализ.
ГЛАВА III. Влияние триметазидина на клиническое течение раннего и отдаленного периода острого инфаркта миокарда у больных СД 2 типа.
3.1. Влияние триметазидина на частоту развития стенокардии в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда.
3.1.1. Оценка тяжести стенокардии по результатам Сиэтловского опросника по стенокардии.
3.2. Влияние триметазидина на частоту развития рецидивов инфаркта миокарда за период наблюдения.
3.3. Влияние триметазидина на течение сердечной недостаточности при ОИМ на фоне СД 2 типа.
3.4. Влияние триметазидина на частоту развития нарушений ритма.
3.5. Влияние триметазидина на частоту повторных госпитализаций и летальность в течение периода наблюдения при ИМ на фоне СД 2 типа.
3.6. Влияние триметазидина на показатели сократительной способности миокарда.
ГЛАВА IV. Влияние триметазидина на динамику МВ-фракции КФК и величину массы некроза миокарда, динамику уровня NT-pro-BNP в течение периода наблюдения.
4.1. Влияние триметазидина на динамику МВ-фракции КФК.
4.2. Влияние триметазидина на величину массы некроза миокарда.
4.3. Влияние терапии триметазидином на уровень NT-pro-BNP у больных
ОИМ с СД 2 типа.
ГЛАВА V. Обсуяадение.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Голубев, Алексей Владимирович, автореферат
Актуальность темы
Сахарный диабет (СД) является одной из основных причин смерти после сердечно-сосудистых заболеваний, онкологии и пневмонии (142). В свою очередь, острый инфаркт миокарда (ОИМ) является наиболее частой причиной смерти среди больных сахарным диабетом (84).
В крупных клинико-эпидемиологических исследованиях последних лет убедительно доказано, что частота инфаркта миокарда (ИМ) у больных с СД в 2-3 раза выше по сравнению с аналогичными показателями в общей популяции, причем такое соотношение отмечают во всех возрастных группах, независимо от пола пациентов (111).
Во Фрамингемском исследовании выявлено повышение риска острого инфаркта миокарда при сахарном диабете у мужчин на 50%, у женщин на 150%, причем 30% всех смертей при СД обусловлено именно ОИМ (86).
У пациентов с СД распространены бессимптомные ОИМ (автономная нейропатия изменяет чувствительность к боли). Частота бессимптомных и атипичных ОИМ в группе больных СД превышает те же значения среди пациентов без диабета (109).
Поражение сосудов при СД носит диффузный характер за счет имеющейся микроангиопатии, что потенциально усиливает ишемию миокарда. Обращает на себя внимание то, что при СД чаще отмечаются нарушения сократимости в зонах, не подвергнутых некрозу.
Несмотря на успехи, достигнутые в предотвращении сердечнососудистых заболеваний у пациентов без СД, у больных с СД подобного уменьшения заболеваемости достичь не удалось (72).
В связи с вышеуказанными проблемами актуальным является разработка методов защиты миокарда от ишемического повреждения, которое усугубляется при наличии СД. В последнее время в кардиологии интенсивно разрабатываются методы метаболической коррекции состояний, обусловленных ишемией/реперфузией при лечении острых и хронических форм ишемической болезни сердца (ИБС) - миокардиальной цитопротекции. Среди метаболических агентов для лечения ишемии миокарда препаратом с доказанным клиническим эффектом считается триметазидин (ТМЗ).
Результаты целого ряда экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что триметазидин способен ограничивать реперфузионное повреждение сердечной мышцы, уменьшать оглушенность (stunning) миокарда и частоту возникновения реперфузионных аритмий (73, 43, 55, 20).
Принимая во внимание нарушения метаболизма кардиомиоцитов при СД, особенно при сочетании его с ИБС, есть основания полагать, что применение ТМЗ будет эффективным при указанной патологии. На сегодняшний день клиническая эффективность ТМЗ у больных стабильной стенокардией доказана не только в сравнении с плацебо, но и при сравнении с антагонистами кальция и бета-адреноблокаторами (БАБ) (46). Показана его аддитивная эффективность в комбинированной терапии с основными классами антиангинальных препаратов (167), что позволило Европейской ассоциации кардиологов (2003) и АСС/АНА (2002) рекомендовать его в качестве антиангинального препарата.
Необходимо отметить, что место ТМЗ в лечении острого инфаркта миокарда мало изучено. Только в одном исследовании EMIP-FR изучалась эффективность внутривенного введения ТМЗ у больных с ОИМ. Показано, что ТМЗ благоприятно влияет на течение ИМ у больных без тромболитической терапии (TJIT) (171).
В связи с вышеизложенным, представляется актуальным изучить влияние терапии ТМЗ на течение ОИМ у больных СД.
Цель исследования.
Изучить влияние триметазидина на ближайший и отдаленный прогноз у больных сахарным диабетом 2 типа, при остром инфаркте миокарда.
Задачи исследования.
1. Оценить клиническую эффективность применения ТМЗ в комплексной терапии ОИМ на фоне СД 2 типа.
2. Изучить влияние ТМЗ на динамику MB фракции креатинфосфокиназы (КФК) в течение 1-х суток инфаркта миокарда по данным МВ-картирования.
3. Оценить воздействие терапии ТМЗ на величину массы некроза миокарда у больных ОИМ на фоне СД 2 типа при проведении TJIT и без нее.
4. Изучить динамику уровня мозгового натрийуретического пропептида на фоне терапии ТМЗ.
5. Оценить возможность использования NT-pro-BNP как предиктора неблагоприятного прогноза и контроля эффективности проводимой терапии у пациентов ИМ на фоне СД 2 типа.
Научная новизна.
Изучена клиническая эффективность применения ТМЗ в комплексной терапии ОИМ на фоне СД 2 типа. Было показано, что применение ТМЗ оказывает позитивное влияние на течение раннего и отдаленного периода ОИМ у пациентов с СД 2 типа.
Впервые изучено влияние терапии ТМЗ на динамику уровня MB фракции КФК и величину массы некроза миокарда в течение первых суток ОИМ. Отмечено, что применение ТМЗ приводит к быстрому достижению пиковой активности МВ-КФК и ее более раннему снижению.
Показано, что ТМЗ у больных без проведения TJIT достоверно уменьшает величину массы некроза миокарда.
Применение ТМЗ в острейшем периоде ИМ приводит к снижению уровня NT-pro-BNP, что соответствует положительной динамике течения сердечной недостаточности (СН) на фоне проводимой терапии. Выявлено, что повышение уровня NT-pro-BNP является предиктором летального исхода при остром инфаркте миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа.
Практическая значимость.
1. Доказана эффективность применения ТМЗ в комплексной терапии ОИМ у больных с СД 2 типа. Назначение ТМЗ приводит к достоверному снижению летальности, регрессированию хронической сердечной недостаточности (ХСН), частоты развития стенокардии в течение периода наблюдения.
2. Уровень NT-pro-BNP может использоваться для оценки эффективности терапии и определения прогноза развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Терапия триметазидином оказывает позитивное влияние на течение и прогноз ОИМ на фоне СД 2 типа.
2. Применение ТМЗ при ОИМ у больных с СД 2 типа способствует быстрому достижению пиковой концентрации ативности МВ-КФК и ее более раннему снижению, а также уменьшению величины зоны некроза миокарда.
3. Уровень NT-pro-BNP может использоваться для оценки эффективности терапии и определения прогноза развития неблогоприятных сердечно-сосудистых событий.
Внедрение.
Материалы диссертации используются с 2003 года в лечении больных острым инфарктом миокарда на фоне сахарного диабета 2 типа в кардиореанимационном и кардиологическом отделениях городской клинической больницы № 68 г. Москвы.
Публикации по теме диссертации.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние триметазидина на ближайший и отдаленный прогноз острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа"
ВЫВОДЫ
1. Применение триметазидина в комплексной терапии ОИМ на фоне СД 2 типа улучшает ближайший и отдаленный прогноз, что проявляется в достоверном снижении количества приступов стенокардии на 26,6% и снижении сердечно-сосудистой смертности на 57,7%.
2. ТМЗ приводит к снижению степени тяжести ХСН, что проявляется в снижении количества больных с III ФК на 57,1 % и увеличением больных со II ФК на 50 % на 21-сутки, снижении количества больных с III ФК на 66,7 % и увеличением больных со II ФК на 41 % к 6-му месяцу наблюдения. Это подтверждает положительную динамику показателей сократительной функции миокарда левого желудочка по данным ЭХО-КГ.
3. Использование триметазидина при остром инфаркте миокарда у пациентов с СД 2 типа способствует быстрому достижению пиковой активности МВ-КФК и ее более раннему снижению, что сопровождается снижением летальности в данной группе.
4. Терапия триметазидином при остром инфаркте миокарда без проведения тромболитической терапии приводит к достоверному уменьшению величины массы некроза миокарда.
5. Применение триметазидина у больных ИМ на фоне СД 2 типа сопровождается снижением уровня NT-pro-BNP до 224 фпмоль/л в течение 6 месяцев, что соответствует благоприятному прогнозу заболевания. Динамика уровня NT-pro-BNP может использоваться как критерий эффективной терапии триметазидином.
Практические рекомендации
1. При терапии ИМ у больных СД 2 типа показано назначение ТМЗ, что приводит к снижению смертности, частоты развития приступов стенокардии, ведет к регрессированию СН.
2. Рекомендовано определение уровня NT-pro-BNP в острый период ИМ, что позволяет оценить тяжесть прогноза заболевания.
3. Для контроля за эффективностью проводимой терапии показано определение уровня NT-pro-BNP в динамике.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Голубев, Алексей Владимирович
1. Дедов И.И., Александров А. А. Диабетическое сердце: основные закономерности. // Москва. 2004. - С.2.
2. Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В., Метелица В.И., Бутина Е.К. Антиишемическая эффективность триметазидина в комбинации с пропранололом у больных со стабильной стенокардией напряжения. // Кардиология. 2000. - №5. - С. 10-14.
3. Колчин Ю.Н. Исследование роли липоксигеназных продуктов метаболизма арахидоновой кислоты в патогенезе острой ишемии и инфаркта миокарда. // Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Киев. - 1991. -38 с.
4. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К., Асымбекова Э.У. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функции спящего миокарда. // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 18-25.
5. Маколкин В.И., Осадчий К.К. Эффективность и переносимость предуктала MB при лечении стабильной стенокардией напряжения в течение 8 недель в дозе 35 мг 2 раза в сутки (исследование ТРИУМФ). // Кардиология. 2003. - 6. - С. 18-22.
6. Моисеев B.C., Барышников А.Ю., Терещенко С.Н., Соколовская А.А., Заботина Т.Н. Влияние триметазидина на апоптоз и иммунологический фенотип у больных острым инфарктом миокарда и застойной сердечной недостаточностью. // Кардиология. 1998. - 6. - С. 40-43.
7. Мойбенко А.А., Колчин Ю.Н. Защитное действие биофлавоноидов при окклюзии и реперфузии коронарной артерии у собак. // Физиология ипатофизиология сердца и коронарного кровообращения. Киев. - 1992. -С.110-111.
8. Пархоменко А.Е., Брыль З.В., Иркин О.И. и др. Применение антиоксиданта триметазидина (предуктал) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда. // Тер. Архив. 1996. - №68 (9) - С.47-52.
9. Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета и его осложнений в России. Материалы ИТОГОВОЙ КОЛЛЕГИИ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ. Выставка «Медицина достижения и перспективы», 22-23 марта 2004 года, Москва.
10. Терещенко С.Н., Акимова О.С., Демидова И.В., Борисов Н.Е., Моисеев B.C. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности. // Кардиология. 1999. - № 9. - С.48-52 .
11. Терещенко С.Н., Александрия Л.Г., Моисеев B.C. Возможности применения триметазидина в комплексной терапии инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой дисфункцией. // Кардиология. 2002.-№42 (10) —С. 19-21.
12. Терещенко С.Н., Голубев А.В. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца). // Кардиология. — 2003. №43 - С.106-110.
13. Тихоненко В. М. Формирование клинического заключения по данным Холтеровского мониторирования. // Инкарт. СПб. 2000 - 36 с.
14. Шабалин А.Б., Никитин Ю.П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы. //Кардиология. 1999. - №3. - С.4-10.
15. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца. // РМЖ. 2001. - Т.9 - №15 - С.622-628.
16. Agewall S, Fagerberg B, Attvall S, Wendelhag I, Urbanavicius V, Wikstrand J. Carotid artery wall intima-media thickness is associated with insulin-mediated glucose disposal In men at high and low coronary risk. // Stroke. -1995.- Vol.26.-p. 956-960.
17. Allibardi S., Chierchia S.L., Margonato V. et al. Effects of trimetazidine on metabolic and functional recovery of postischemic rat hearts. // Cardiovasc Drugs Ther. 1998. - Vol.12, - p. 543-9.
18. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2006. //Diabetes Care. 2006. - Vol.29. - S4-S42.
19. Anand I., Fisher L., Chiang Y-T. et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart failure trial (Val-Heft). // Circulation. 2003. - Vol.№107. -p.1276-1281.
20. Anderson J.L., Karagounis L.A., Califf R.M. Metaanalysis of five reported studies on the relation of early coronary patency grades with mortality and outcomes after acute myocardial infarction. // Amer. J. Cardiology. 1996. -Vol. 78.-P. 1-8.
21. Antman EM, Anbe DT, Armstrong PW, et al. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction—Executive Summary. // JACC. 2004. - Vol.44. - p.671-719.
22. Baines CP, Wang L, Cohen MV et al. Myocardial protection by insulin is dependent on phospatidylinositol-3-kinase but not protein kinase С or KATP channels in the isolated rabbit heart. // Basic Res. Cardiol. 1999. - Vol.94. -p. 188-98.
23. Baumgartner-Parzer SM, Wagner L, Pettermann M, Gessei A, Waldhausi W: Modulation by high glucose of adhesion molecule expression in culturea endothelial cells. // Diabetologia. 1995. - Vol.38. - p.1367-1370.
24. Belardmelli R., Purcaro A. Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischaemic cardiomyopathy. //Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. - p. 2164-2171.
25. Belcher P, Drake- Holland AJ, Nobele MIM. Effects of trimetazidine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis. // Cardiovasc Drugs Ther .-1993.-vol. 7.-p. 149-157.
26. Bierregaard P. Continuous ambulatory electrocardiography in healthy adult subjects over a 24-hour periodi. Clinical data and evaluation of instruments for ambulatory electrocardiography. // Danish Med Bull. 1984. - Vol. 31, N.4. -p.283-397.
27. Bomfeldt KE, Skottner A, Amquist HJ. In vivo regulation of messenger RNAencoding insulin-like growth factor I (IGF-I) and its receptor bv diabetes, insulin and IGF-I in rat muscle. // J. Endocrinol. 1992. - Vol.135. - p.203-211.
28. Brottier L, Barat J.L., Combe C, Boussens B, Bonnet J, Bricaud H. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischaemic cardiomyopathy. // Eur. Heart J 1990. - Vol. 11. - p. 207- 212.
29. Bucala R, Makita Z, Koschinsky T, Cerami A, Vlassara H: Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidation in vivo. // Proc Nati Acad Sci USA. 1993. - Vol.90. - p. 6434-6438.
30. Carmassi F, Morale M, Puccetti R, DeNegri F, Monzani F, Navalesi R, Mariani G. Coagulation and fibrinolytic system impairment in insulin dependent diabetes mellitus. // Thromb Res. 1992. - Vol. 67. - p. 643-654.
31. Cecci A. C., Dovellini Т. V., Marchi et al. Silent myocardial ischemia during ambulatory electrocardiographic monitoring in patients with effort angina. // J. Am. Coll. Cardial. 1983. - Vol. 1. -P. 934-939.
32. Ceriello A, Quatraro A, Dello Russo P: Protein С deficiency in insulin dependent diabetes: a hyperglycemiarelated phenomenon. // Thromb Haemost. -1990.-Vol.64.-p. 104-107.
33. Chae Cu, Hennekens CH. Beta blockers. In: Hennekens CH, ed. Clinical Trials in Cardiovascular Disease: A Companion to Braunwald's Heart Disease. // Philadelphia, PA: WB Saunders. 1999. - p. 79-94.
34. Currie CJ, Morgan CL, Peters JR. Patterns and costs of hospital care for coronary heart disease related and not related to diabetes. // Heart. 1997. -Vol.78.-p. 544-549.
35. Demaison L., Fantini E., Sentex E. et al. Trimetazidine: in vitro influence on heart mitochondrial function. // Am. J Cardiol. 1995. - Vol.76. - p. 31B-37B.
36. Despres J-P, Lamarche B, Mauriege P, Cantin B, Dagenais GR, Moorjani S, Lupien P-J. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. // N. Engl. Med. 1996. - Vol.334. - p. 952-957.
37. Di Pasquale P., Lo Verso P., Bucca V. et al. Effects of trimetazidine administration before thrombolysis in patients with anterior myocardial infarction: short-term and long-term results. // J. Cardiovasc Drugs Ther. -1999.-Vol.13.-p. 423-8.
38. Diaz R, Paolasso E, Piegas L et al. Metabolic modulation of acute myocardial infarction: the ECLA Glucose Insulin Potassium Pilot Trial. // Circulation. -1998,- Vol.98.-p. 2227-2234.
39. Dyck DRB, Lopaschuk GD. Malonyl CoA control of fatty acide xidation inthe ischemic heart. // J. Mol.Cell. Cardiol. 2002. - Vol.34. - p. 1099-109.
40. Ewing D, Boland O, Neilson J, et al. Autonomic neuropathy, QT interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients. // Diabetologia. -1991.-Vol.34.-p. 182-185.
41. Fabiani J, Ponzio M, Emerit M et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery. // J. Cardiovasc. Surg. 1992. Vol.33. -p.486-491.
42. Fakuda K, Ozaki Y, Satoh К, Ките S. Phosphorylation of myosin light chain in resting platelets From NIDDM patients is enhanced: correlation with spontaneous aggregation. // Diabetes. 1997. — Vol.46. - p. 488-493.
43. Fantini E, Demaison L, Sentex E, Grynberg A, Athias P. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation. // J. Moll. Cell Cardiol. 1994.- Vol.26. - p. 949958.
44. Fantini E., Athias P., Demaison L. et al. Protective effects of trimetazidine on hypoxic cardiac myocytes from the rat. // Fundam Clin Pharmacol. 1997. -Vol.11. —p. 427-39.
45. Fath-Ordoubadi F, Beatt K. Glucose-Insulin-Potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo controlled trials. // Circulation. 1997. - Vol.96. - p.l 152-1156.
46. Ferrara LA, Mancini M, Celentano A, Galderisi M, Lannuzi R, Marotta T, Gaeta I. Early changes of the arterial carotid wall in hyperinsulinemia, hypertriglyceridemia versus hypercholesterolemia. // Artenoscler Thromb. -1993.-Vol.13.-p.367-370.
47. Ford I, Singh TP, Kitchen S, Makris M, Ward JD, Preston FE. Activation of coagulation in diabetes mellitus in relation to the presence of vascular complications. // Diabet Med. 1991. - Vol.8. - p. 322-329.
48. Fuller JH, Shipley MJ, Rose G, et al. Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of glycaemia: the Whitehall study. // BMJ 1983. Vol.287. - p. 867-870.
49. Galen S. Wagner. Myocardial infarction. Measurment and intervention. // Martinus nijhoff publishers. 1982. - p. 108-111.
50. Garcia Trade LJ, de la Calle H, Alava I, Navarro JL, Creight LJ, Gaffney LJ: Diabetes mellitus as an hypercoagulable state: its relationship with fibrin fragments and vascular damage. // Thromb Res. 1987.- Vol.47, - p. 533-540.
51. Grantham JA, Borgeson DD, Burnett JC. BNP: pathophysiological and potential therapeutic roles in acute congestive heart failure. // Am. J. Physiol. -1997. Vol.№ 92 (4 pt 2). - p. 1077-1083.
52. Grundy SM, Benjamin IJ, Burke GL, et al. Diabetes and cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association. // Circulation. 1999. - Vol.100, - p. 1134-1146.
53. Gu K., Cowie. C.C., Harris M.I. Diabetes and decline in heart disease mortality in US adults. //J. A.M. A. 1999. - Vol. 281. - P. 1291-1297.
54. Guarnieri C., Muscari C. Effect of trimetazidine on mitochondrial function and oxidative damage during reperfusion of ischemic hypertrophied rat myocardium. // Pharmacology. 1993. - Vol.46. - p. 324-31.
55. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and with out prior myocardial infarction. // N. Engl J. Med. 1998. - Vol.339. - p. 229-234.
56. Harrison A, Morrison LK, Krishnaswamy P, et al. B-type natriuretic peptide predicts future cardiac events in patients presenting to the emergencydepartment with dyspnea. // Ann Emerg Med. 2002. - Vol.№39. - p. 131138.
57. Hearse D. Cellular damage during myocardial ischemia metabolic changes leading to enzyme leakage. In: Enzymes in cardiology. Diagnosis and research. // New York. 1979. - P. 1-21.
58. Hermens WT, van der Veen FH, Willems GM, Reneman RS. Enzymatic infarct size and its significance for evaluation of thrombolytic therapy after acute myocardial infarction letter. // Circulation. 1990. - Vol.81.- p. 171920.
59. Holter N. New metod for heart studies with continuous electrocardiography of active subjects. // Science. 1962. - Vol. 134. - P. 1214-1220.
60. Horie M, Yasue H, Omote S, Takizawa A, Nagao M, Nishida S, Kubota J A new approach for the enzymatic estimation of infarct size: serum peak creatine kinase and time to peak creatine kinase activity. // Am J Cardiol. 1986 Jan 1. -Vol.57(l). — p. 76-81.
61. Hue L, Beauloye C, Marsin A-S et al. Insulin and ischemia stimulate glycolysis by acting on the same targets through different opposing signalingjlathways. // J Moll Cell Cardiol. 2002. - Vol.34. - p. 1091-7.
62. Jackson PJ, Brownsill RD, Taylor AR, Resplandy G. et al. Identification of trimetazidine metabolites in human urine and plasma. // Xenobiotica. -1996. Vol.26(2) - p.221-228.
63. Jing Fang, Michael H. Alderman Impact of the Increasing Burden of Diabetes on Acute Myocardial Infarction in New York City 1990-2000. // Diabetes. -2006. Vol.55. - p. 768-773.
64. Jonassen AK, Brar BK, Mjos OD et al. Insulin administered at reoxygenation exerts a cardioprotective effect in myocytes by a possible anti-apoptotic mechanism. // J.Mol. Cell Cardiol. 2000. - Vol.32. - p. 757-64.
65. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham study. // Circulation. 1979. - Vol.59. - p. 8-13.
66. Kannel WB. Lipids, diabetes, and coronary heart disease: insights from the Framingham study. // Am Heart J. 1985. - Vol.110(5). - p. 1100-7.
67. Killip T, Kimball JT. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit. // Am J Cardiol. 1967. - Vol.№ 20. - p. 457-464.
68. Killip T. : Silent Myocardial Ischemia: Some good news. // Circulation. -1997.-Vol. 95.-p. 1992-1993.
69. King GL, Goodman AD, Buzney S, Moses A: Receptors and insulin-like growth factors on. cells from bovine retinal capillaries and aorta. // J. Clin Invest. 1985. - Vol.75, -p. 1028-1036.
70. Knight C., Fox J. From antianginal drags to myocardial cytoprotective agents. // Amer. J. Cardiology. 1995. - Vol. 75. - P. 4-7.
71. Kober G, Buck T, Sievert H et al. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine. // Eur. Heart J. -1992.-Vol.13.-p. 1109-1115.
72. Laakso M. Glycemic control and the risk for coronary heart disease in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: the Finnish studies. // Ann Intern Med. 1996. - Vol. 124. - p. 127-130.
73. Landin К, Tengborn L, Smith U. Elevated fibrinogen and plasminogen activator inhibitor (PAI-1) in hypertension are related to metabolic risk factors for cardiovascular disease. // J. Intern Med.- 1990.- Vol.227.- p.273-278.
74. Latini R, Maggioni AP, Flather M, et al. ACE inhibitor use in patients with myocardial infarction: summary of evidence from clinical trials. // Circulation. 1995. - Vol. 92. -p. 3132-7.
75. Levine G.N., Jacobs A.K., Keeler G.P., et al., for the CAVEAT-I Investigators. Impact of diabetes mellitus on percutaneous revascularization (CAVEAT-I). // Am J Cardiol. 1997. - Vol.79. - p.748-55.
76. Levy J, Gavin Ж III, Sowers JR. Diabetes mellitus: a disease of abnormal cellular calcium metabolism? // Am J Mod. 1994. - Vol.96. - 260-270.
77. Linderer T, Schroder R, Arntz R, Heineking ML, Wunderlich W, Kohl K, et al. Prehospital thrombolysis: beneficial effects of very early treatment on infarct size and left ventricular function. // J Am Coll Cardiol. 1993. — Vol.22.-p. 1304-10.
78. Lopaschuk G, Belke D, Gamble J et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. // Biochim. Biophys. Acta. 1994. -Vol.1213.-263-276.
79. Lopaschuk GD, Kozak R. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in the heart. // J. Mol. Cell Cardiol. 1998. - Vol.30. - p. Al 12.
80. Lu C, Dabrowski P, Fragasso G, Cherchia SL. Effect of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease. //Am J Cardiol. 1998. - Vol.82, - p. 898-901.
81. Malmberg KA, Efendic S& Ryden LE, for the Multicenter Study Group. Feasibility of insulin-glucose infusion in diabetic with acute myocardial infarction/ A report from the multicenter trial. // Diabetes Care. 1994. -Vol.17. - 1007-1014.
82. Malmberg KA, Ryden L, Hamsten A et al. Mortality prediction in diabetic patients with myocardial infarction: experiences from the DIGAMI study. // Cardivasc. Res. 1997. - Vol.34. - p. 248-253.
83. Marchant B, Umachandran V, Stevenson R, et al. Silent myocardial ischaemia: the role of subclinical neuropathy in patients with and without diabetes. // J Am Coll Cardiol. 1993. - Vol.22. - p.1433-1437.
84. Marks J.B., Raskin P. Cardiovascular risk in diabetes. // J. Diabet. Complicat.-2000.-Vol. 14.-P. 108-115
85. McCormack JG, Barr RL, Wolff AA, Lopaschuk GD. Ranolazine stimulates glucose oxidation in normoxic, ischemic, and reperfused ischemic rat hearts. // Circulation. 1996. - Vol.93, -p.135-142.
86. McGuire DK, Granger CB. Diabetes and ischemic heart disease. // Am Heart J. 1999.-Vol.138.-p. S336-S375.
87. McMillen DE: Development of vascular complications in diabetes. // Vase Med. 1997.-Vol.2.-p. 132-142.
88. Melchior T, Kober L, Madsen CR, et al. Accelerating impact of diabetes mellitus on mortality in the years following an acute myocardial infarction. TRACE Study Group. Trandolapril Cardiac Evaluation. // Eur Heart J. 1999. -Vol.20.-p. 973-978.
89. Michaelides A, Vyssoulis G, Bonoris P. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment. // Cur. Therapeut Res. -1989.-Vol.46.-p. 1179-1190. '
90. Murcia A.M.; Hennekens C.H.; Lamas G.A.et al. Impact of Diabetes on Mortality in Patients With Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction // Arch Intern Med. 2004. - Vol.164. - p. 2273-9.
91. Murthy VK, Shipp JC. Accumulation of myocardial triacylglycerols in ketotic diabetes. // Diabetes. 1977. - Vol.26. - p. 222-229.
92. Neely J, Morgan H. Relationship between carbohydrate metabolism and energy balance of heart muscle. // Ann. Rev. Physiol. 1974. - Vol. 36. - p. 413.
93. Norris RM, White HD, Cross DB, Woo KS, Elliott JM, Twigden D, Williams В and Johnson RN Non-invasive diagnosis of arterial patency after thrombolytic treatment and its relation to prognosis. // British Heart Journal. -1993.-Vol 69.-p. 485-491.
94. Papadopoulos C.L., Kanonidis I.E., Kotridis P.S. et al. The effect of trimetazidine on reperfusion arrhythmias in acute myocardial infarction. // Int J Cardiol. 1996.-Vol.55.-p. 137-42.
95. Rackley C, Russel R, Rogers W et al. Clinical experience with glucose-insulin-potassium-potassium therapy in acute myocardial infarctuin. // Am. Heart. J. 1981. - Vol. 102. - p. 103 8-1049.
96. Ramirez LC, Arauz-Pacheco C, Lackner C: Lipoprotein (a) levels in diabetes mellitus: relationship to metabolic control. // Ann Intern Med. -1992. -Vol.117.-p. 42-47.
97. Ranjadayalan K, Umachandran V, Ambepityia G, et al. Prolonged anginal perceptual threshold in diabetes: effects on exercise capacity and myocardial ischemia. // J Am Coll Cardiol. 1990. - Vol.16. - p. 1120-1124.
98. Roberts R, Henry PD, Sobel BE. An improved basis for enzymatic estimation of infarct size. // Circulation. 1975. - Vol.52. - p. 743-54.
99. Roberts R, Ishikawa Y. Enzymatic estimation of infarct size during reperfusion. // Circulation. 1983. - Vol.68 suppl I. - p. 183-9.
100. Roberts R. Enzymatic estimation of infarct size: thrombolysis induced its demise. Will it now rekindle its renaissance? // Circulation. 1990. - Vol.81, -p. 707-10.
101. Rousseau MF, Cocco G, Bouvy T, et al. Effects of a novel metabolic modulator, ranolazine on exercise tolerance and left ventricular filling dynamics in patients with angina pectoris. // Circulation. 1992. -Vol.86(suppll). - p. 1-174.
102. Sakai K., Fukushi Y., Abiko Y. Inhibitory effect of trimetazidine on utilization of myocardial glycogen during coronary ligation in dogs. // Pharmacology. -1986.-Vol.32 (2).-p. 72-9.
103. Salomaa V, Riley W, Kaark JD, Nardo C, Folsom AR. Non-insulin dependent diabetes mellitus and fasting glucose and insulin concentrations are associated with, arterial stiffness index: the ARTC study. // Circulation. 1995. - Vol. 91.-p. 1432-1443.
104. Sampretro T, Lenzi S, Cicchetti P: Nonenzymatic glycation of human platelet membrane proteins in vitro and in vivo. // Clin Chem. 1986. - Vol.32. - p. 1328-1331.
105. Santora M. City officials aim to track how diabetics manage illness. // New York Times, 8 July 2005
106. Sellier P, Audouin P, Payen В et al. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercize testing. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1987. - Vol.33, - p. 205-207.
107. Sentex E, SergielJP Lucien A, Grynberg A. Trimetazidine increases phospholipids turnover in ventricular myocytes. // Mol. Cell Biochem. 1997. -Vol.175.-p.153-161.
108. Shell WE, Kjekshus JK, Sobel BE. Quantitative assessment of the extent of myocardial infarction in the conscious dog by means of analysis of serial creatine phosphokinase activity. // J Clin Invest. 1971. - Vol.50. - p. 261425.
109. Shinozaki K, Naritomi H, Shimizu T, Suzuki M, Ikebuchi M, Sawada T, Harano Y. Role of insulin resistance associated with compensatory hyperinsulinemia in Ischemic stroke. // Stroke. 1996. - Vol. 27. - p. 37-43.
110. Shirahase H, Suzuki Y, Osumi S. and al. Inhibitory effects of trimetazidine dihidrochloride on aggregation, serotonin release and malondialdehyde production in rabbit platelets. // Japan J Pharmacol.-1988.-vol.47.-p. 29-34.
111. Silva JA, Ramee SR, White CJ, et al. Primary stenting in acute myocardial infarction: influence of diabetes mellitus in angiographic results and clinical outcome. // Am Heart J. 1999. - Vol.138. - p. 446-455.
112. Sodi-Pallares D, Testelli M, Fishleder F. Effects of an intravenous infusion of a potassium-insulin-glucose solution on the electrocardiographuc signs of myocardial infarction. //Am. J. Cardiol. 1962. - Vol.9, - p. 166-181.
113. Solang L, Malmberg K, Ryden L. Diabetes mellitus and congestive heart failure: further knowledge needed. // Eur Heart J. 1998. - Vol.20. - p.789-795.
114. Sowers JR, Epstein M. Risk factors for arterial disease in diabetes: hypertension. In Diabetic Angiopathy. Tooke JE, Ed. London, U.K., Arnold Publishers. 1999. - p. 45-63.
115. Sowers JR, Lester MA. Diabetes and Cardiovascular disease. // Diabetes Care. April, 1999. - vol. 22. - Supplement 3.
116. Sowers JR, Sowers PS, Peuler JD. Role of insulin resistance and hyperinsulinemia in development of hypertension and atherosclerosis. // J Lab Clin Med. 1994. - Vol.123, - p. 647-652.
117. Sowers JR, Tuck ML, Sowers DK. Plasma antithrombin III and thrombin generation time: correlation with hemoglobin Ai and fasting serum glucose in young diabetic women. // Diabetes Care. 1980. - Vol.3. - p. 655-658.
118. Sowers JR. Effects of insulin and IGF-I on vascular smooth muscle glucose and cation metabolism. //Diabetes. 1996. - Vol.45, - p. 47-51.
119. Sowers JR. Insulin and insulin-like growth factor in normal and pathological cardiovascular physiology. // Hypertension. 1997. - Vol.29, - p. 691-699.
120. Spedding M., Tillement J.P., Morin D. et al. Mudicaments interagissant avec les mitochondries: effets anti-ischumiques de la trimutazidine. // Therapie. -1999.-Vol.54 (5).-p. 627-35.
121. Stamler J, Vaccaro O, Neaton J, et al. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the multiple risk factor intervention trial. // Diabetes Care. 1993. - Vol.16. - p. 434-444.
122. Standley PR. All S. Bapna C, Sowers JR. Increased platelet cytosolic calcium responses to low density lipoprotein in type II diabetes with and without hypertension. // Am J Hypertens. 1993. - Vol.6. - p. 938-943.
123. Stanley W, Lopaschuk G, Hall J et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. // Cardiovasc. Res. 1997. -Vol.33.-p. 243-257.
124. Stanley WC, Lopaschuk GD, McCormack JG. Regulation of energy substrate metabolism in the diabetic heart. // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol.34. - p. 2533.
125. Stanley WC, Ryden L. The diabetic coronary patient. // Science press Ltd, London, UK. Second edition. 2003. - p. 31.
126. Stein JH, Rosenson RS: Lipoprotein Lp(a) excess and coronary heart disease. //Arch Intern Med.- 1997.-Vol. 157.-p. 1170-1176.
127. Stein B, Weintraub WS, Gebhart S: Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after percutaneous transluminal coronary angioplasty // Circulation. 1995. - Vol. 91. -p. 979-989.
128. Szwed H., Sadowski Z., Elikowski W. TRIMPOL-II // Europ. Heart J. 2000. -Vol.21 (Suppl.). - P. 363.
129. Szwed H., Sadowski Z., Pachocki R. et al. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL-1. // J Cardiovasc Drugs Ther. 1999. - Vol.13. - p. 217-22.
130. Taegtmeyer H. Energy substrate metabolism as target for pharmacotherapy in ischemic and reperfused heart muscle. // Heart and Metabolism. — 1998. -Vol.1.-p. 5-9.
131. Tesfamariam B, Brown ML, Cohen RA: Elevated glucose impaired endothelium-dependent relaxation by activating protein kinase C. // Clin Invest.-1991.-Vol.87.- p. 1643-1648.
132. The EMIP-FR GROUP. Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short-and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thtombolytic therapy. // Eur. Heart. J. 2000. - Vol.21. - p. 15371546.
133. Timmis A.D. Diabetic heart disease: clinical considerations. // Heart. 2001. - Vol.85. - p. 463-469.
134. Tribe RM, Poston L. Oxidative stress and lipids in diabetes: a role in endothelial vasodilator function? // Vase Med. 1996. - Vol.1, - p. 195-206.
135. Troughton R., Frampton C., Yandle Т., Espiner E., Nicholls M., Richards A. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP). // Lancet. 2000. - Vol. 355. - p. 1126-1130.
136. UK Prospective Diabetes Study Group: Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38.//BMJ. 1998.-Vol.317.-p. 703-713.
137. Van SD, Schmidt AM, Anderson J: Enhanced cellular oxidant stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding proteins. // J Biol Chem. 1994. - Vol.269. - p. 9989-9997.
138. Vatner SF, Baig H, Manders WT, Maroko PR. Effects of coronary artery reperfusion on myocardial infarct size calculated from creatine kinase. // J Clin Invest. 1978. - Vol.61, - p. 1048-56.
139. Walsh ME, Dominguez LJ, Sowers JR. Metabolic abnormalities in cardiac ischemia. // Cardiol Clinics. 1995. - Vol.13.- p. 529-538.
140. Williams F, Tanda M, Kus M et al. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischemia and reperfusion in rabbits. // J. Cardiovasc. Pharm. 1993. - Vol.22.- p. 828-833.
141. Winocour PD, Bryszewska M, Watula C. Reduced membrane fluidity in platelets from diabetic patients. // Diabetes. 1990. - Vol. 39. - p. 241-244.
142. Yochimoto Т., Furukewe M., Yomamoto S. Flavonoids: potent inhibitors of arachidonate 5-lipoxigenase. // Biochem. Biophysiol. Res. Communic. 1983. -Vol. 116, №2.-P. 612-614.