Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:ВЛИЯНИЕ ТЭС-ТЕРАПИИ НА ГОРМОНАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТОЗОМ.

ДИССЕРТАЦИЯ
ВЛИЯНИЕ ТЭС-ТЕРАПИИ НА ГОРМОНАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТОЗОМ. - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
ВЛИЯНИЕ ТЭС-ТЕРАПИИ НА ГОРМОНАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТОЗОМ. - тема автореферата по медицине
Вчерашнюк, Светлана Петровна Краснодар 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.03.03
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему ВЛИЯНИЕ ТЭС-ТЕРАПИИ НА ГОРМОНАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТОЗОМ.

на правах рукописи

Вчерашнюк Светлана Петровна

ВЛИЯНИЕ ТЭС-ТЕРАПИИ НА ГОРМОНАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ У БЕРЕМЕННЫХ

С ГЕСТОЗОМ

14.03.03 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 3 июн 2011

Краснодар - 2011

4850881

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России)

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Каде Азамат Халидович

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Ермошенко Борис Григорьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Овсянников Виктор Григорьевич доктор медицинских наук, профессор Петросян Эдуард Арутюиович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, г. Владикавказ

Защита состоится « 5 » июля 2011 г. в 10.00 на заседании диссертационного совета Д 208.038.02 при ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России (350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. {861}262-73-75).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан « ОЗ » июня 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.038.02 профессор

ЛА.Скорикова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В структуре причин материнской смертности в Российской Федерации гестоз стабильно занимает третье место и составляет от 11,8% до 14,8% [A.JI Гридчик, 2002; И.С. Сидорова, A.JI. Унанян, 2009]. Частота встречаемости гестоза в нашей стране не имеет устойчивой тенденции к снижению и достигает 17-24%, а в специализированных стационарах высокого риска увеличивается до 28-30% [И.В. Игнатко и соавт., 2006; И.С. Сидорова и соавт., 2006; А.Н. Стрижаков и соавт., 2006].

Существует около 30 теорий возникновения гестоза, в которых авторы пытаются выделить основное звено патогенеза, запускающее каскад нарушений в организме беременной женщины, проявляющихся основными симптомами этой акушерской патологии: отеки, протеинурия, гипертензия [В.Н. Серов и соавт, 1988; В.М. Sibai, 1991; Н.М. Подзолкова и соавт., 2003; G.P. Sacks et al., 2003; А.Д. Макацария и соавт., 2004; H.JI. Антошина, С.И. Михалевич, 2005]. В патогенезе артериальной гипертензии, возникающей при гестозе, важную роль играет гиперактивация симпато-адреналовой (САС) и ренин-ангиотензиновой систем (РАС), медиаторы которых обладают мощным вазоконстрикторным действием [Л.П. Бажанова и соавт., 1981; S.A. Freidman et al., 1991; М.Т. Bashford et al., 2001; Т.Е. Белокриницкая и соавт., 2006; Е.В. Мозговая, О.Н. Аржанова, 2008]. Многие современные ученые пришли к единому мнению, что одним из механизмов развития клинических проявлений гестоза является синдром системного воспалительного ответа (СВО) [C.B. Ширшев, 1994; Д.Н. Киншт и соавт., 1999; И.Д. Медвинский, 2000; Э.А. Щербавская, 2003; С.М. Архангельский и соавт., 2008]. Большое значение в патогенезе данного осложнения беременности играет генерализованное нарушение

микроциркуляции, приводящее в итоге к полиорганной недостаточности [И.Д. Медвинский, 2003; Т.Н. Глухова, 2004; A.J. Houben, 2007].

С учетом прогрессирующего характера течения гестоза, единственным патогенетическим методом его лечения является родоразрешение. Все существующие в настоящее время методы терапии направлены на предупреждение развития тяжелых форм данной акушерской патологии [Р. И. Шалина, 2007]. Вышеизложенное свидетельствует о целесообразности дальнейшего изучения патогенеза этого осложнения беременности и разработки более эффективных методов его терапии. Одним из немедикаментозных способов лечения гестоза может стать транскраниальная электростимуляция (ТЭС) структур головного мозга, предложенная профессором В.П. Лебедевым и соавторами (1983). Механизм действия ТЭС-терапии основан на активации опиоидного и неопиоидного звеньев антиноцицептивной системы [В.П. Лебедев, А.Б. Савченко, A.B. Красюков, 1991]. Применение данного метода в комплексном лечении гестоза является перспективным с учетом изученных положительных эффектов ТЭС-терапии: стабилизация гемодинамики, нормализация периферического кровообращения и микроциркуляции, модуляция динамики острофазного ответа при воспалении, восстановление гормонального гомеостаза, иммуномодулирующий эффект, положительное влияние на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы [В.А. Заболотных и соавт., 1987; Г.А. Акимов и соавт, 1991; В.А. Александрова и соавт., 1994; A.B. Рубцовенко, 1996; Ю.А. Богданова и соавт., 2000; В.Н. Кустаров и соавт., 2003; H.A. Зюзина, 2006; Е.А. Губарева, 2009]. Была показана клиническая эффективность ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза легкой и средней степени тяжести [А.Е. Мирошников, 2005], но до настоящего времени не изучено влияние данного метода на важные звенья патогенеза этого осложнения беременности: на уровень гормонов крови, показатели активности СВО, функцию микроциркуляторного русла.

Цель исследования - изучить влияние ТЭС-терапии на гормональный гомеостаз, показатели цитокинового статуса и микроциркуляции у беременных с гестозом.

Задачи исследования

1. Оценить динамику содержания адреналина, норадреналина, адренокортикотропного гормона, кортизола, ангиотензина-Н, пролактина, в крови у беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

2. Исследовать изменение уровня интерлейкина-6 и интерлейкина-10 в крови беременных с гестозом при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

3. Изучить динамику уровня (3-эндорфина в плазме крови беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

4. Оценить изменение показателей микроциркуляции у беременных с гестозом при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

5. Дать патогенетическое обоснование использования ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза легкой и средней степени тяжести с целью коррекции гормонального и цитокинового статуса, нарушений микроциркуляции.

Научная новизна

В работе впервые изучено влияние ТЭС-терапии на уровень катехоламинов и ангиотензина-П, в результате чего расширено представление о механизме антигипертензивного эффекта данного метода лечения у беременных с гестозом.

Получены новые данные о влиянии ТЭС-терапии на звенья стресс-реализующей системы (на уровень адренокортикотропного гормона, кортизола, катехоламинов) у пациенток с данной акушерской патологией.

Впервые исследована динамика уровня р-эндорфина в крови у беременных с гестозом под действием сеансов ТЭС-терапии, что отражает влияние этого метода лечения на функцию опиоидэргического звена стресс-лимитирующей системы.

У беременных с гестозом впервые изучено влияние ТЭС-терапии на содержание пролактина.

Получены новые данные о динамике уровня маркеров активности системного воспалительного ответа (интерлейкина-6 и интерлейкина-10) при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести.

Впервые было изучено влияние ТЭС-терапии на показатели микроциркуляции у пациенток с гестозом.

Результаты исследований вносят вклад в изучение патогенеза гестоза, расширяют представление о нарушении гомеостаза стресс-реализующей, стресс-лимитирующей и ренин-ангиотензиновой систем, цитокинового статуса и микроциркуляции при данной акушерской патологии, а также возможности их коррекции с помощью ТЭС-терапии.

Практическая значимость работы

В результате клинических исследований был доказан гомеостатический механизм влияния ТЭС-терапии на патологические изменения в организме беременной женщины при гестозе легкой и средней степени тяжести.

Итогом проведенной работы явилось патогенетическое обоснование использования ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза как немедикатозного метода, с целью коррекции дисбаланса симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой, гипоталамо-гипофизарно-

надпочечниковой и стресс-лимитирующей систем, активности маркеров

системного воспалительного ответа и микроциркуляторных нарушений. Вышеперечисленные эффекты метода позволяют сократить сроки госпитализации беременных, улучшить перинатальные исходы для матери и плода. Использование метода ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза не требует больших материальных затрат, длительной специальной подготовки медицинского персонала. Сеансы хорошо переносятся беременными.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При стандартном лечении беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести не происходит восстановления нарушенного гомеостаза гормонов стресс-реализующей системы (катехоламинов, кортизола), ангиотензина-П, сохраняется дисбаланс цитокинового статуса, патологическое изменение микроциркуляции.

2. При стандартном лечении в конце срока беременности у пациенток с гестозом легкой и средней степени тяжести наблюдается истощение активности опиоидэргического звена стресс-лимитирующей системы организма, что проявляется снижением уровня Р-эндорфина.

3. Использование ТЭС-терапии в комплексном лечении пациенток с гестозом способствует восстановлению гомеостаза симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, уменьшению активности маркеров системного воспалительного ответа и микроциркуляторных нарушений в организме беременной женщины за счет активации продукции Р-эндорфина, что позволяет рекомендовать ее в качестве дополнительного немедикаментозного метода.

Апробация результатов исследования. Основные положения работы представлялись и обсуждались на Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2004); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Восстановительная медицина в акушерстве, гинекологии и

перинатологии» (Волгоград, 2004); на III международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения-2009» (Санкт-Петербург, 2009); на 75-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», посвященной 75-летию КГМУ (Курск, 2010); на V международной (IV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, который включает 14 таблиц, 21 рисунок. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), глав, отражающих результаты собственных исследований (главы 3, 4, 5), обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, содержащего 180 отечественных, 62 иностранных источника, и приложений.

Материалы и методы исследования

Обследовано 96 беременных в сроке гестации 34-37 недель. В настоящей работе произведена оценка клинико-лабораторных показателей, гормонального и цитокинового профиля крови, состояния микроциркуляции у 81 беременной в сроке 34-37 недель с гестозом легкой и средней степени тяжести, а также 15 женщин с физиологическим течением беременности. Степень тяжести гестоза оценивали по шкале Соске в модификации Г.М. Савельевой (1990).

Критерии отбора пациенток: 1) возраст беременных - не моложе 18 и не старше 35 лет (ранний репродуктивный период); 2) одноплодная беременность; 3) отсутствие рубца на матке; 4) гестоз легкой или средней степени тяжести по шкале воске в модификации Г.М. Савельевой (1990); 5) отсутствие в анамнезе у пациентки до беременности гипертонической

болезни или вегетососудистой дистонии по гипертоническому типу, хронического и гестационного пиелонефрита в стадии обострения, мочекаменной болезни в стадии обострения, выраженной варикозной болезни нижних конечностей, наследственной тромбофилии, антифосфолипидного синдрома, сахарного диабета, острого инфекционного процесса любой локализации; 6) отсутствие нарушений сердечного ритма; 7) отсутствие в анамнезе судорожных состояний, эпилепсии, травм и опухолей головного мозга, тиреотоксикоза; 8) добровольное согласие на участие в исследовании.

Все беременные с гестозом в соответствии с поставленными задачами были разделены на две группы (табл.1). Контрольную группу составили женщины с физиологическим течением беременности (п=15), сопоставимые по возрасту и сроку гестации с изучаемыми больными (средний возраст 25,3±0,4 лет; срок беременности 34,9±0,4 недели).

Таблица 1

Характеристика групп пациенток с гестозом

Нозология Количество беременных женщин, (%) Срок гестации, (недели) Средний возраст, лет Индекс гестоза (по Г.М.Савельевой), баллы

Группа I беременные с гестозом, получающие стандартное лечение 30 женщин, 37% 34,4±0,3 25,7±0,1 7,13±0,2

Группа II беременные с гестозом, получающие стандартное лечение в комплексе с ТЭС-терапией 51 женщина, 63% 34,6±0,4 25,9±0,9 7,68±0,3

ТЭС-терапию проводили импульсным электростимулятором «ТРАНСАИР-01» (ООО «Центр транскраниальной электростимуляции», г.Санкт-Петербург) в режиме биполярного импульсного тока ежедневно в течение 7-10 дней, силу тока подбирали индивидуально (от 1 до 2 мА,

в среднем 1,5 мА). Длительность первого сеанса во всех случаях составляла 20 минут, всех последующих — 30 минут.

Забор крови для определения уровня гормонов, цитокинов, ß-эндорфина и исследование параметров микроциркуляции проводили в динамике: на 1-2 сутки и на 8 сутки стационарного лечения. Содержание адреналина и норадреналина в крови определяли с помощью стандартного набора «Cat Combi Elisa» (USA), для раздельного количественного определения этих гормонов в человеческой плазме крови и моче. В качестве дополнительного оборудования использовали вошер Thermo Labsistems 4 ORIGINAL и спектрофотометр Thermo Labsistems Multiscan ORIGINAL. Анализ содержания утреннего кортизола и пролактина (ПРЛ) в пробах проводился с помощью наборов реагентов ЗАО «Алкор Био» (Россия) для иммуноферментного определения этих гормонов в сыворотке крови человека. Определение уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме крови осуществляли с помощью набора «АСТН ELISA» (USA). Содержание ангиотензина-II (AT-II) в плазме крови определяли с помощью стандартного набора «Penisula Laboratories LLK» (USA). Для количественного определения p-эндорфина в плазме крови был использован стандартный набор реактивов «Penisula Laboratories LLK» (USA). Уровень цитокинов в плазме крови беременных определяли методом иммуноферментного анализа с помощью специализированных тест систем «IL-6-ИФА-Бест» и «IL-10-ИФА-Бест» (производитель ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирская область, п. Кольцово). Определение уровня кортизола, АКТГ, AT-II, ПРЛ, ß-эндорфина и цитокинов осуществляли с помощью плашечного ридера «Мультискан ES» производства Thermolabsystems (Финляндия).

Исследование микроциркуляторного русла конъюнктивы глазного яблока проводилось путем биомикроскопии и фотосъемки темпорального участка конъюнктивы. Изображение сосудистого русла получали с помощью щелевой лампы ЩЛ- 2Б (увеличение 40) и цифровой видеокамеры (JVC, ТКС -1480),

подключенной к компьютеру. Изображение (рис. 1.а) обрабатывали с помощью программы «Видео Тест-Морфология», методики «Сосуды» (г.Санкт- Петербург, 2002). Программа автоматически обнаруживает сосуды на изображении, делает их более яркими, контрастными, применяет зеленый фильтр, делит их на классы по величине диаметра, выделяет соответствующим цветом на изображении (рис. 1.6), выдает статистику в виде площади каждого класса микрососудов, общей площади микроциркуляторного русла на фотоснимке (рис. 2). К I классу относятся сосуды с диаметром 5-15 мкм, II класс -15,01-20 мкм, III класс - 20,01-35 мкм, IV- 35,01-50 мкм, V- 50,01-100 мкм. Такое деление на классы позволяет проанализировать состояние микроциркуляторного русла пациентки на данном конкретном изображении: определить, сосуды какого диаметра преобладают, оценить изменения сосудистого рисунка в динамике. После автоматического обнаружения сосудов, разделения их на классы, изменения автоматически отражаются в статистике. В случае если какой-то сосуд не выделен или обозначен не полностью, в программе предусмотрена операция ручной корректировки изображения. Для объективной оценки состояния микроциркуляторного русла наблюдали и фотографировали один и тот же участок темпоральной конъюнктивы каждой пациентки. Площадь микроциркуляторного русла в целом на фотоснимке для каждой пациентки мы высчитывали из расчета на 1 мм2. Для оценки состояния сосудистого русла беременных с гестозом применяли вычисление индекса конъюнктивальной микроциркуляции (ИКМ) по методике В.И. Козлова, Г.А. Азизова, O.A. Гуровой (2004). ИКМ характеризует гемодинамику в микрососудах, их структурные изменения, реологические изменения крови, изменение барьерной функции микрососудов - всего 16 признаков, выраженность каждого из них оценивается в 0,1 или 2 балла. Данная методика позволяет перевести описательный характер биомикроскопии сосудов коньюнктивы в числовое выражение и проследить изменения микроциркуляции в динамике. Регистрацию выраженности каждого из 16

признаков производили в момент осмотра путем заполнения специальной таблицы, предложенной авторами методики.

Рис.]. Изображение сосудов конъюнктивы пациентки В. 22 г с гестозом легкой степени тяжести (а), (о) - этот же снимок, обработанный с помощью методики «Сосуды» программы «Видео Тест - Морфология».

Ппоща/ Имя класса Среднее Ошибка ско min max Площадь Кол-во Уд.кол-во К. вар. % Кол-ва

0 Класс 1 556,36 150,93 333,51 190,64 1 386,48 12253,03 22,00 6.956-006 59,88 23,91

• Класс 2 653,16 185,50 338,89 242,63 1 507,80 10450,60 16,00 5.05е-006 51,89 1 17,39

0 Класс 3 2704,60 1 830,30 3 592,00 450,61 14696,70 48682,83 18,00 5.69е-006 132,81 19,57

9 Класс 4 8973,01 7 958,90 22859,81 814,56 112027,70 314055,39 35,00 1.11*005 254,76 щт

0 Класс 5 8 596,19 ? ? 8596,19 8596,19 8596,19 1,00 3.16е-007 ? 1,09

• Класс Б 0,00 ? ? ? ? 0,00 0,00 0,00 т ' 0,00

0 Всего 4 283,02 3 035,21 14 578,46 190,64 112027,70 394 038,04 92,00 2.916-005 340,38 100,00

Рис. 2. Статистические данные, полученные при автоматической обработке изображения сосудов конъюнктивы пациентки В. при помощи программы «Видео Тест - Морфология» по методике «Сосуды».

Статистическую обработку проводили с использованием компьютерной программы Microsoft Office Excel 2003. При сравнении средних значений изучаемых групп процент возможной ошибки находили по таблице t-критерия Стьюдента для парных сравнений, выражаемый в виде значений достоверности различия - «р».

Результаты собственных исследований и их обсуждение

В ходе проведенных исследований установлено, что у беременных с гестозом наблюдалась значительная активация САС (табл. 2): в I группе уровень адреналина в крови повышен в 8,44 раза (р<0,01), норадреналина в 27,3 раза (р<0,01) по сравнению с показателями контрольной группы, во II группе - содержание адреналина было выше в 9,91 раза (р<0,01), норадреналина в 32,6 раза (р<0,01) соответственно. Полученные результаты свидетельствуют о крайнем напряжении стресс-реализующей системы у беременных с гестозом.

Увеличение уровня катехоламинов в крови способствует развитию артериальной гипертензии - одного из основных симптомов данного осложнения беременности. В результате стандартного лечения у пациенток I группы уровень данных гормонов не изменился, у беременных II группы содержание адреналина в крови снизилось на 29% (р<0,05), норадреналина -на 37% (р<0,05) (рис. 3). Результаты исследования свидетельствуют о положительном влиянии ТЭС-терапии на функцию САС, что является одним из механизмов гомеостатического влияния данного метода на уровень артериального давления.

В ходе работы установлены признаки нарушения функции гипотапамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) (табл.2). Уровень АКТГ у пациенток с гестозом не отличался от показателей контрольной группы. Содержание утреннего кортизола в крови у беременных I и II группы было снижено на 19,76% (р<0,05) и 28,47% (р<0,05) соответственно (табл. 2), что свидетельствует об угнетении функции коры надпочечников при гестозе легкой и средней степени тяжести. В результате стандартных лечебных мероприятий у пациенток I группы произошло достоверное увеличение уровня АКТГ на 143% (р<0,05), но это не сопровождалось изменением уровня утреннего кортизола. Во II группе уровень АКТГ не изменился, а содержание кортизола в крови достоверно увеличилось на 30,8% (р<0,05) и приблизилось

к показателям контрольной группы (рис. 3). Полученные результаты свидетельствуют о гомеостатическом механизме действия метода ТЭС-терапии на уровень гормонов ГГНС при гестозе.

СЗ Контрольная группа

0 Беременные с гестозом.получающее стандартное лечение, при поступлении О Беременные с гестозом, получающие стандартное лечение, на 8 сутки лечения

а Беременные с гестозом,получающие комплексное лечение с ТЭС-терапией, при поступлении 0 Беременные с гестозом,получающие комплексное лечение с ТЭС-терапией, на 8 сутки лечения

Рус. 3. Димамика уровня гормонов крови у беременных с гестозом на фоне стандартного лечения и в комплексе с ТЭС-терапией.

У пациенток с гестозом наблюдалось достоверное увеличение уровня АТ-П в крови по сравнению с показателями контрольной группы (табл.2): в I группе на 80,6% (р<0,05), во II группе - на 68,1% (р<0,05), что свидетельствует об активации РАС при данной акушерской патологии. Гиперактивация этой системы способствует развитию таких клинических признаков гестоза, как артериальная гипертензия, отечный синдром. Наблюдение в динамике уровня АТ-Н у пациенток I группы показало лишь тенденцию к снижению содержания этого гормона, тогда как у пациенток II группы он достоверно снизился на 59,9% (р<0,05). Результаты исследования (рис. 3) свидетельствуют о возможности коррекции функции РАС с помощью ТЭС-терапии при гестозе, что объясняет клиническую эффективность данного метода в комплексном лечении данного осложнения беременности [А.Е. Мирошников, 2005].

Таблица 2

Динамика уровня гормонов крови, цитокинов, Р-эндорфина, показателей микроциркуляции у беременных с гестозом при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией

Показатели М±т Контрольная группа п=15 Группа I (стандартное лечение гесгоза) п=30 Группа II (стандартное лечение гестоза + ТЭС-терапия) п=51

при поступлении 8 сутки лечения при поступлении 8 сутки лечения

Адреналин пг/мл 34±10,6 287±40,0Л 246±16,0 337±20,0Л 239±22,0**

Норадреналин пг/мл 54,7±11,9 1491±327,0Л 1553±321,0 1785±239,0Л 1125±117,0**

AT-II нг/мл 0,16±0,05 0,289±0,13* 0,143±0,06 0,269±0,08* 0,109±0,03**

Кортизол нмоль/л 1079,6±124,0 866,3±83,8* 994,7±91,2 772,±71,7* 1009,9±80,3**

АКТГ пг\мл 29,б±13,0 21,18±12,4 51,52±22,7** 21,54±10,8 35,3±10,2

ПРЛ мМЕ/л 5848,9±563,5 5364±1262,0 6231±1172,0 6195±557,0 6446±572,0

ИЛ-6 пг/мл 27,0±2,8 45,8±1,4* 36,4±1,0 49,0±1,5* 12,0±4,9**

ИЛ-10 пг/мл 11,5±1,0 51,0±12,0* 78,0±8,6 45,7±2,8* 102,0±3,9**

ß-эндорфин нг/мл 1,41±0,06 2,74±0,08* 1,61±0,03** 2,73±0,14* 3,45±0,09

Площадь микрососудов 1мкм2/1мм2 2,552±0,08 2,379±0,10** 2,300±0Д4 2,680±0,20**

ИКМ 0,586±0,03 0,414±0,05ЛЛ 0,479±0,04 0,333±0,04ЛЛ

Примечание: * р<0,05,А р< 0,01 в сравнении с контрольной группой

**р<0,05, ЛЛр< 0,01 в сравнении между показателями при поступлении и через 8 суток лечения в каждой группе

Уровень ПРЛ у пациенток с гестозом не отличался от уровня беременных контрольной группы. Под действием лечебных мероприятий содержание этого гормона у пациенток I группы имело статистически незначимую тенденцию к повышению, а у пациенток II группы не изменилось (табл. 2). Отсутствие влияния ТЭС-терапии на исходно нормальный уровень ПРЛ подтверждает безопасность данного метода и его гомеостатический механизм действия.

Механизм действия ТЭС-терапии на человека и животных основан на активации, прежде всего, эндогенных опиатных механизмов [М.И.Кузин и соавт., 1984; Л.И.Айрапетов и соавт., 1985; А.Б.Савченко, 1994], при этом в ткани головного и спинного мозга, в спинномозговой жидкости, а также в плазме крови значительно увеличивается содержание Р-эндорфина [М.И. Кузин и соавт., 1984; Я.С. Кацнельсон, 1985; В.П. Лебедев и соавт., 1986]. Уровень р-эндорфина у беременных с гестозом был достоверно выше на 94,3% (<0,05) в I группе и на 93,6% (<0,05) во II группе, чем у женщин с физиологическим течением беременности (табл. 2).Это свидетельствует об активации стресс-лимитирующей системы организма в ответ на напряжение стресс-реализующих механизмов при гестозе. В I группе содержание Р-эндорфина в плазме крови при выписке было достоверно ниже на 70,3 % (р<0,05) по сравнению с уровнем при поступлении (рис. 4), что свидетельствует об угнетении продукции опиоидных пептидов в организме беременных при гестозе. Во II группе за период пребывания в стационаре уровень р-эндорфина в динамике достоверно не изменился, наблюдалась тенденция к его повышению. Результаты исследования свидетельствуют о том, что использование сеансов ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза препятствует угнетению опиоидэргических механизмов стресс-лимитирующей системы организма беременной женщины.

250

200

150

%

100

50 О

И Контрольная группа

Ш Беременные с гестозом. получающие стандартное лечение, при поступлении

Q Беременные с гестозом, получающие стандартное лечение, на 8 сутки лечения

И Беременные с гестозом,получающие комплексное лечение сТЭС- терапией, при поступлении

ЕВ Беременные с гестозом,получающие комплексное лечение с ТЭС-терапией. на 8 сутки лечения

Рис. 4. Димамика уровня p-эндорфина, ИЛ-6 и ИЛ-10 в крови у беременных с гестозом на фоне стандартного лечения и в комплексе с ТЭС-терапией.

Цитокиновый профиль крови в наблюдаемых группах изучали с помощью оценки динамики уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-10 (ИЛ-10). ИЛ-6 запускает реакции острой фазы воспаления (индукцию С-реактивного белка, гаптоглобина, фибриногена), является индуктором повреждения тканей. Увеличение его концентрации в плазме крови при гестозе сочетается с генерализованным повреждением эндотелия [Г.М. Савельева, В.И. Кулаков, В.Н. Серов, 2001], что запускает основные звенья патогенеза этого осложнения беременности: преобладание синтеза эндотелиальных вазоконстрикторов, увеличение проницаемости сосудистой стенки, активацию свертывающей системы крови, повышение вязкости крови, нарушения микроциркуляции. В наблюдаемых группах беременных с гестозом уровень ИЛ-6 был достоверно выше, чем в контрольной группе: у пациенток I группы - на 69,66%, (р<0,05) и у пациенток II группы - на 8 [,48 % (р<0,05) (табл. 2). Полученные результаты согласуются с литературными данными: при гестозе происходит активация провоспалительного звена цитокинов: фактора некроза опухоли-а (ФНО-а), ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8. Увеличение концентрации этих веществ в крови пропорционально степени

тяжести гестоза [И.Д. Медвинский, 2000; Э.А. Щербавская, 2003]. В крови пациенток I группы уровень ИЛ-6 в динамике под действием стандартных лечебных мероприятий не изменился, наблюдалась только тенденция к его снижению. У пациенток II группы содержание этого цитокина к концу лечения достоверно уменьшилось на 75,51% (р< 0,05) (рис. 4).

ИЛ-10 относится к числу противовоспалительных цитокинов, так как он снижает продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ингибирует экспрессию рецепторов к ним, уменьшает антиген-презентирующую способность моноцитов и макрофагов [А. Вегпап а1., 2002]. В плазме крови у беременных с гестозом уровень ИЛ-10 был достоверно выше, чем в контрольной группе: у пациенток I группы - на 343,48 % (р< 0,05), а во II группе - на 291,3 % (р<0,05) (табл. 2). По-видимому, эти изменения цитокинового статуса беременных возникают компенсаторно в ответ на активацию провоспалительного звена и направлены на ослабление системного воспалительного ответа при гестозе. В группе I содержание ИЛ-

10 в динамике не изменилось, наблюдалась тенденция к повышению, в группе

11 уровень ИЛ-10 к концу лечения достоверно увеличился на 126,7 % (р<0,05) (рис. 4). Полученные данные свидетельствуют о том, что применение ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза способствует восстановлению гомеостаза цитокинов: снижению уровня провоспалительного (ИЛ-6) и активации продукции противовоспалительного цитокина (ИЛ-10).

При клинических проявлениях гестоза в микрососудах конъюнктивы наблюдается спазм артериол, снижение площади микроциркуляторного русла, выраженные внутрисосудистые нарушения (резкое замедление кровотока, очаговый стаз, зернистость потока эритроцитов, сладж-феномен) [И.А. Блощинская, 2003; И.Р. Гайсин, 2009; О.С. Однокозова, 2010; Р. ОЫтапп а1., 2001].

Рис. 5. Изображение сосудов конъюнктивы пациентки Л. 22 г с гестозом легкой степени тяжести при поступлении в стационар (а) и того же участка конъюнктивы (б) на 8 сутки лечения (стандартное лечение).

Рис. 6. Изображение сосудов конъюнктивы пациентки Б. 23 г с гестозом легкой степени тяжести при поступлении в стационар (а) и того же участка конъюнктивы (б) на 8 сутки лечения (стандартное лечение + 7 сеансов ТЭС-терапии)

При стандартной медикаментозной терапии гестоза в I группе площадь

микрососудов (мкм2) в 1 мм2 изображения темпоральной конъюнктивы

достоверно уменьшилась на 6,8% (р< 0,05), по сравнению с показателем,

выявленным при поступлении в стационар (табл. 2, рис.5). Полученные результаты свидетельствуют о прогрессировании микроциркуляторных нарушений, несмотря на лечебные мероприятия. Во II группе площадь микрососудов (мкм2) в 1 мм2 изображения темпоральной конъюнктивы в динамике достоверно увеличилась на 16,5% (р<0,05) (табл. 2, рис. 6), что указывает на гомеостатическое влияние сеансов ТЭС-терапии на состояние микроциркуляции. У пациенток наблюдаемых групп ИКМ при поступлении в стационар был значительно повышен по сравнению с верхней границей нормы (0,15): в I группе в 3,9 раза (р<0,01), во II группе - в 3,2 раза (р<0,01) (табл. 2). В результате лечения ИКМ у пациенток наблюдаемых групп достоверно снизился: в I группе на 29,35 % (р<0,01), во II группе на 30,5% (р<0,01) (табл. 2). Таким образом, улучшение состояния микроциркуляции наблюдалось у беременных с гестозом обеих групп, но комплексное лечение этой акушерской патологии с использованием ТЭС-терапии обладает более выраженным положительным эффектом на показатели микроциркуляции.

Таким образом, во II группе с применением ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза наблюдается достоверное улучшение гормонального гомеостаза, цитокинового статуса, показателей микроциркуляции.

ВЫВОДЫ

1. У беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести наблюдается активация симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой и стресс-лимитирующей систем, что проявляется повышением в крови уровня катехоламинов, ангиотензина-П и р-эндорфина. У женщин с данной акушерской патологией выявлена дисфункция коры надпочечников, которая проявляется снижением концентрации кортизола в крови при нормальном уровне адренокортикотропного гормона, повышение уровня маркеров системного воспалительного ответа (интерлейкина-6 и интерлейкина-10), признаки нарушения микроциркуляции.

2. Стандартная терапия гестоза не приводит к коррекции гормонального и цитокинового статуса, так как уровень катехоламинов, ангиотензина-И и кортизола в динамике на фоне лечения не изменяется, а содержание адренокортикотропного гормона значимо повышается. Уровень р-эндорфина в крови снижается, что является признаком угнетения стресс-лимитирующей системы.

3. Комплексное лечение гестоза с использованием ТЭС-терапии препятствует развитию дисфункции стресс-лимитирующей системы, что подтверждается отсутствием снижения уровня Р-эндорфина в крови, а также способствует коррекции гормонального гомеостаза и цитокинового профиля (снижается изначально повышенный уровень адреналина, норадреналина, ангиотензина-П, интерлейкина-6, повышается сниженный при гестозе уровень кортизола, остается неизменной концентрация пролактина и адренокортикотропного гормона).

4 Стандартное лечение гестоза приводит к частичному улучшению индекса конъюнктивальной микроциркуляции, но площадь микроциркуляторного русла конъюнктивы в динамике продолжает уменьшаться относительно нормальных показателей. Комплексное лечение с использованием ТЭС-терапии более эффективно корректирует сосудистые нарушения за счет снижения индекса конъюнктивальной микроциркуляции, повышенного при гестозе, и увеличения площади микроциркуляторного русла.

5. Включение сеансов ТЭС-терапии в комплексное лечение гестоза легкой и средней степени тяжести патогенетически обосновано, так как этот простой и безопасный немедикаментозный метод обладает гомеостатическим действием на гормональный статус, цитокиновый профиль и показатели микроциркуляции у пациенток с данным осложнением беременности.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Вчерашнюк, С.П. Опыт применения ТЭС-терапии в комплексном лечении позднего гестоза / С.П. Вчерашнюк, А.Х. Каде // Сборник тезисов докладов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Восстановительная медицина в акушерстве, гинекологии и перинатологии». - Волгоград, 2004. - С. 29-30.

2. Вчерашнюк, С.П. Влияние ТЭС-терапии на микроциркуляцию в различные фазы менструального цикла / С.П. Вчерашнюк, М.А. Каде, А.Х. Каде // Сборник тезисов докладов Всероссийской научно-практической конф. с международным участием «Восстановительная медицина в акушерстве, гинекологии и перинатологии». - Волгоград, 2004. -С. 31-32.

3. Вчерашнюк, С.П. Влияние ТЭС-терапии на уровень гонадотропных гормонов гипофиза и пролактина в различные фазы менструального цикла / С.П. Вчерашнюк, М.А. Каде, А.Х. Каде // Сборник тезисов докладов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Восстановительная медицина в акушерстве, гинекологии и перинатологии». - Волгоград, 2004. - С. 33-34.

4.* Петровский, А.Н. Оценка микроциркуляторных нарушений методом видеомикроскопии / А.Н. Петровский, С.П. Вчерашнюк, М.А. Каде // Ангиология и сосудистая хирургия. -2004. - Т.10, № 3. - С. 7172.

5. Вчерашнюк, С.П. Изменения микроциркуляторного русла в течение менструального цикла / С.П. Вчерашнюк, М.А. Каде, А.Х. Каде // Сборник материалов 60-й научной студенческой конференции и 36-й конференции молодых ученых СГМА. - Смоленск, 2008. - С. 47.

6. Вчерашнюк, С.П. Уровень кортизола и АКТГ при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении позднего гестоза / С.П. Вчерашнюк, Н.В. Измайлова // Сборник тезисов 3 международного молодежного медицинского конгресса «Санкт-Петербургские научные чтения-2009». -СПб., 2009.-С. 203-204.

7. Вчерашнюк, С.П. Динамика уровня катехоламинов при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении позднего гестоза: материалы 5-й международной (4-й Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых / С.П. Вчерашнюк, Ю.С. Мизина, A.B. Братова II Вестник Российского государственного медицинского университета. - М., 2010. - №3. - С. 253.

8. Вчерашнюк, С.П. Уровень пролактина при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза // Материалы 75-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», посвященной 75-летию КГМУ. - Курск, 2010. - С. 40-41.

9. Вчерашнюк, С.П. Динамика уровня ангиотензина-11 при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза / С.П. Вчерашнюк, А.Х. Каде, А.Ю. Туровая, Н.М. Бакумченко // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований -

2010.-№12.-С. 38-39.

10.* Вчерашнюк, С.П. Динамика уровня некоторых гормонов при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза / С.П. Вчерашнюк, А.Х. Каде // Кубанский научный медицинский вестник -

2011.-Т. 125, №2.-С. 21-23.

11.* Вчерашнюк, С.П. Влияние ТЭС-терапии на уровень цитокинов при гестозе / С.П. Вчерашнюк, А.Х. Каде, В.П. Лебедев, А.Ю. Туровая, Н.М. Бакумченко, Ю.А. Богданова, С.А. Занин // Кубанский научный медицинский вестник-2011. - Т. 126, №3. - С. 41-44.

* - работа опубликована в журнале, включенном ВАК Министерства образования и науки РФ в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий.

Список сокращений

АКТГ - адренокортикотропный гормон АТ-П - ангиотензин -II

ГГНС- гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковая система ИКМ - индекс конъюнктивальной микроциркуляции ИЛ-6 - интерлейкин-6 ИЛ-10 - интерлейкин-10 ПРЛ - пролактин

РАС- ренин-ангиотензиновая система САС- симпато-адреналовая система СВО - системный воспалительный ответ ТЭС - транскраниальная электростимуляция ФНО-а - фактор некроза опухоли а

Вчерашнюк Светлана Петровна

ВЛИЯНИЕ ТЭС-ТЕРАПИИ НА ГОРМОНАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ У БЕРЕМЕННЫХ

С ГЕСТОЗОМ

14.03.03 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 31.05.2011 г.

Формат бумаги 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Печ. лист - 1. Заказ №216. Тираж - 100 экз.

Отпечатано на копировально-множительной технике ИП Калашников, г. Краснодар, пр-т Чекистов, 22 dusya95@yandex.ru

 
 

Оглавление диссертации Вчерашнюк, Светлана Петровна :: 2011 :: Краснодар

Список используемых сокращений.

Введение (общая характеристика работы).

Глава 1. Обзор литературы.

1.1.Современные представления о патогенетических механизмах гестоза.

1.1.1. Изменения гормонального статуса беременных при гестозе.

1.1.2. Системный воспалительный ответ при гестозе.

1.1.3. Нарушения микроциркуляции при гестозе.

1.2. Основные принципы лечения гестоза.

1.3. Метод ТЭС-терапии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Характеристика стандартной медикаментозной терапии гестоза.

2.3. Методика проведения ТЭС-терапии.

2.4. Получение биологического материала для лабораторных исследований.

2.5. Методики определения уровня гормонов в крови.

2.6. Методика определения уровня Р-эндорфина в плазме крови пациенток.

2.7. Методика определения интерлейкина-6 и интерлейкина-10 в плазме крови беременных.

2.8. Методика исследования микроциркуляторного русла конъюнктивы у беременных.

2.9. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Динамика уровня гормонов крови при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза.

3.1. Влияние ТЭС-терапии на уровень адреналина и норадреналина в крови у беременных с гестозом.

3.2. Влияние ТЭС-терапии на уровень антиотензина- II в крови у беременных с гестозом.

3.3. Влияние ТЭС-терапии на уровень кортизола и АКТГ в крови у беременных с гестозом.

3.4. Влияние ТЭС-терапии на уровень пролактина в крови у беременных с гестозом.

Глава 4. Динамика уровня р-эндорфина, интерлейкина-6 и интерлейкина-10 в крови при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении гесоза.

4.1. Влияние ТЭС-терапии на содержание Р-эндорфина в крови у беременных с гестозом.

4.2. Влияние ТЭС-терапии на содержание интерлейкинаи интерлейкина-10 в крови у беременных с гестозом.

Глава 5. Динамика показателей микроциркуляции при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Вчерашнюк, Светлана Петровна, автореферат

Актуальность исследования. В структуре причин материнской смертности в Российской Федерации гестоз стабильно занимает третье место и составляет от 11,8% до 14,8% [А.Л.Гридчик, 2002; И.С.Сидорова, А.Л.Унанян, 2009]. Частота встречаемости гестоза в нашей стране не имеет устойчивой тенденции к снижению и достигает 17—24%, а в специализированных стационарах высокого риска увеличивается до 28-30% [И.В.Игнатко и соавт., 2006; И.С.Сидорова и соавт., 2006; А.Н.Стрижаков и соавт., 2006].

Существует около 30 теорий возникновения гестоза, в которых авторы пытаются выделить основное звено патогенеза, запускающее каскад нарушений в организме беременной женщины, проявляющихся основными симптомами этой акушерской патологии: отеки, протеинурия, гипертензия [В.Н.Серов и соавт, 1988; B.M.Sibai, 1991; Н.М.Подзолкова и соавт., 2003; G.P.Sacks et al., 2003; А.Д.Макацария и соавт., 2004; Н.Л.Антошина, С.И.Михалевич, 2005]. В патогенезе артериальной гипертензии, возникающей при гестозе, важную роль играет гиперактивация симпато-адреналовой (САС) и ренин-ангиотензиновой систем (РАС), медиаторы которых обладают мощным вазоконстрикторным действием [Л.П.Бажанова и соавт., 1981; S.A.Freidman et al., 1991; M.T.Bashford et al., 2001; Т.Е. Белокриницкая и соавт., 2006; Е.В.Мозговая, О.Н. Аржанова,2008]. Многие современные ученые пришли к единому мнению, что одним из механизмов развития клинических проявлений гестоза является синдром системного воспалительного ответа (СВО) [С.В.Ширшев, 1994; Д.Н.Киншт и соавт., 1999; И.Д.Медвинский, 2000; Э.А.Щербавская, 2003; С.М.Архангельский и соавт., 2008]. Большое значение в патогенезе данного осложнения беременности играет генерализованное нарушение микроциркуляции, приводящее в итоге к полиорганной недостаточности [И.Д.Медвинский, 2003; Т.Н.Глухова, 2004; A.J.Houben, 2007].

С учетом прогрессирующего характера течения гестоза, единственным патогенетическим методом его лечения является родоразрешение. Все существующие в настоящее время методы терапии направлены на предупреждение развития тяжелых форм данной акушерской патологии [Р.И.Шалина, 2007]. Вышеизложенное свидетельствует о целесообразности дальнейшего изучения патогенеза этого осложнения беременности и разработки более эффективных методов его терапии. Одним из немедикаментозных способов лечения гестоза может стать транскраниальная электростимуляция (ТЭС) структур головного мозга, предложенная профессором В.П. Лебедевым и соавторами (1983). Механизм действия ТЭС-терапии основан на активации опиоидного и неопиоидного звеньев антиноцицептивной системы [В .П. Лебедев, А.Б. Савченко, A.B. Красюков, 1991]. Применение данного метода в комплексном лечении гестоза является перспективным с учетом изученных положительных эффектов ТЭС-терапии: стабилизация гемодинамики, нормализация периферического кровообращения и микроциркуляции, модуляция динамики острофазного ответа при воспалении, восстановление гормонального гомеостаза, иммуномодулирующий эффект, положительное влияние на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы [В.А. Заболотных и соавт., 1987; Г.А.Акимов и соавт, 1991; В.А.Александрова и соавт., 1994; А.В.Рубцовенко, 1996; Ю.А.Богданова и соавт., 2000; В.Н.Кустаров и соавт., 2003; Н.А.Зюзина, 2006; Е.А.Губарева, 2009]. Была показана клиническая эффективность ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза легкой и средней степени тяжести [А.Е.Мирошников, 2005], но до настоящего времени не изучено влияние данного метода на важные звенья патогенеза этого осложнения беременности: на уровень гормонов крови, показатели активности СВО, функцию микроциркуляторного русла.

Цель исследования - изучить влияние ТЭС-терапии на гормональный гомеостаз, показатели цитокинового статуса и микроциркуляции у беременных с гестозом.

Задачи исследования

1. Оценить динамику содержания адреналина, норадреналина, адренокортикотропного гормона, кортизола, ангиотензина-П, пролактина, в крови у беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

2. Исследовать изменение уровня интерлейкина-6 и интерлейкина-10 в крови беременных с гестозом при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

3. Изучить динамику уровня Р-эндорфина в плазме крови беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

4. Оценить изменение показателей микроциркуляции у беременных с гестозом при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

5. Дать патогенетическое обоснование использования ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза легкой и средней степени тяжести с целью коррекции гормонального и цитокинового статуса, нарушений микроциркуляции.

Научная новизна

В работе впервые изучено влияние ТЭС-терапии на уровень катехоламинов и ангиотензина-П, в результате чего расширено представление о механизме антигипертензивного эффекта данного метода лечения у беременных с гестозом.

Получены новые данные о влиянии ТЭС-терапии на звенья стресс-реализующей системы (на уровень адренокортикотропного гормона, кортизола, катехоламинов) у пациенток с данной акушерской патологией.

Впервые исследована динамика уровня Р-эндорфина в крови у беременных с гестозом под действием сеансов ТЭС-терапии, что отражает влияние этого метода лечения на функцию опиоидэргического звена стресс-лимитирующей системы.

У беременных с гестозом впервые изучено влияние ТЭС-терапии на содержание пролактина.

Получены новые данные о динамике уровня маркеров активности системного воспалительного ответа (интерлейкина-6 и интерлейкина-10) при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести.

Впервые было изучено влияние ТЭС-терапии на показатели микроциркуляции у пациенток с гестозом.

Теоретическая значимость работы

Результаты исследований вносят вклад в изучение патогенеза гестоза, расширяют представление о нарушении гомеостаза стресс-реализующей, стресс-лимитирующей и ренин-ангиотензиновой систем, цитокинового статуса и микроциркуляции при данной акушерской патологии, а также возможности их коррекции с помощью ТЭС-терапии.

Практическая значимость работы

В результате клинических исследований был доказан гомеостатический механизм влияния ТЭС-терапии на патологические изменения в организме беременной женщины при гестозе легкой и средней степени тяжести.

Итогом проведенной работы явилось патогенетическое обоснование использования ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза как немедикаментозного метода, с целью коррекции дисбаланса симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и стресс-лимитирующей систем, активности маркеров системного воспалительного ответа и микроциркуляторных нарушений. Вышеперечисленные эффекты метода позволяют сократить сроки госпитализации беременных, улучшить перинатальные исходы для матери и плода. Использование метода ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза не требует больших материальных затрат, длительной специальной подготовки медицинского персонала. Сеансы хорошо переносятся беременными.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При стандартном лечении беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести не происходит восстановления нарушенного гомеостаза гормонов стресс-реализующей системы (катехоламинов, кортизола), ангиотензина-П, сохраняется дисбаланс цитокинового статуса, патологическое изменение микроциркуляции.

2. У пациенток с гестозом легкой и средней степени тяжести при стандартном лечении в конце срока беременности наблюдается угнетение активности опиоидэргического звена стресс-лимитирующей системы организма, что проявляется снижением уровня Р-эндорфина.

3. Использование ТЭС-терапии в комплексном лечении пациенток с гестозом способствует восстановлению гомеостаза симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, уменьшению активности маркеров системного воспалительного ответа и микроциркуляторных нарушений в организме беременной женщины за счет активации продукции Р-эндорфина, что позволяет рекомендовать ее в качестве дополнительного немедикаментозного метода.

Апробация результатов исследования. Основные положения работы представлялись и обсуждались на Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2004); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Восстановительная медицина в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Волгоград, 2004); на III международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения-2009» (Санкт-Петербург, 2009); на 75-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», посвященной 75-летию КГМУ (Курск, 2010); на V международной (IV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2010).

Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в лечебно-профилактическую работу МУЗ Роддом г. Краснодара. Материалы диссертации используются в научно-исследовательском процессе кафедры общей и клинической патофизиологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание учёных степеней доктора и кандидата наук.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, который включает 14 таблиц, 21 рисунок. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), глав, отражающих результаты собственных исследований (главы 3, 4, 5), обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, содержащего 180 отечественных, 62 иностранных источника, и приложений.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "ВЛИЯНИЕ ТЭС-ТЕРАПИИ НА ГОРМОНАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТОЗОМ."

ВЫВОДЫ

1. У беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести наблюдается активация симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой и стресс-лимитирующей систем, что проявляется повышением в крови уровня катехоламинов, ангиотензина-П и Р-эндорфина. У женщин с данной акушерской патологией выявлена дисфункция коры надпочечников, которая проявляется снижением концентрации кортизола в крови при нормальном уровне адренокортикотропного гормона, повышение уровня маркеров системного воспалительного ответа (интерлейкина-6 и интерлейкина-10), признаки нарушения микроциркуляции.

2. Стандартная терапия гестоза не приводит к коррекции гормонального и цитокинового статуса, так как уровень катехоламинов, ангиотензина-П и кортизола в динамике на фоне лечения не изменяется, а содержание адренокортикотропного гормона значимо повышается. Уровень Р-эндорфина в крови снижается, что является признаком угнетения стресс-лимитирующей системы.

3. Комплексное лечение гестоза с использованием ТЭС-терапии препятствует развитию дисфункции стресс-лимитирующей системы, что подтверждается отсутствием снижения уровня Р-эндорфина в крови, а также способствует коррекции гормонального гомеостаза и цитокинового профиля (снижается изначально повышенный уровень адреналина, норадреналина, ангиотензина-П, интерлейкина-6, повышается сниженный при гестозе уровень кортизола, остается неизменной концентрация пролактина и адренокортикотропного гормона).

4 Стандартное лечение гестоза приводит к частичному улучшению индекса конъюнктивальной микроциркуляции, но площадь микроциркуляторного русла конъюнктивы в динамике продолжает уменьшаться относительно нормальных показателей. Комплексное лечение с использованием ТЭС-терапии более эффективно корректирует сосудистые нарушения за счет снижения индекса конъюнктивальной микроциркуляции, повышенного при гестозе, и увеличения площади микроциркуляторного русла.

5. Включение сеансов ТЭС-терапии в комплексное лечение гестоза легкой и средней степени тяжести патогенетически обосновано, так как этот простой и безопасный немедикаментозный метод обладает гомеостатическим действием на гормональный статус, цитокиновый профиль и показатели микроциркуляции у пациенток с данным осложнением беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности включения в комплексное лечение гестоза легкой и средней степени тяжести сеансов ТЭС-терапии, так как этот метод обладает гомеостатическим действием на уровень гормонов крови, цитокиновый статус и показатели микроциркуляции у беременных с данной акушерской патологией.

2. При гестозе легкой и средней степени тяжести рекомендовано применять сеансы ТЭС-терапии в комплексе со стандартным медикаментозным лечением этого осложнения беременности следующим образом: в режиме биполярного импульсного тока ежедневно, сила тока подбирается индивидуально (от 1 до 2 мА, в среднем 1,5 мА), положение электродов фронто-мастоидальное. Длительность 1-го сеанса составляет 20 минут, всех последующих - 30 минут. Сеансы проводят в течение 7-10 дней.

В заключении хотелось бы выразить искреннюю благодарность своему Учителю - доктору медицинских наук, профессору Азамату Халидовичу Каде за предоставленную тему диссертационной работы и создание всех условий для её выполнения. Одновременно хочу поблагодарить за оказанную помощь в организации проведения исследований научного консультанта, доктора медицинских наук, профессора Бориса Григорьевича Ермошенко. Благодарю также коллег МУЗ Роддома №4 и женской консультации №1 г. Краснодара, клинической лаборатории МУЗ Городской клинической больницы №2 «КМЛДО», КДЦ г. Краснодара, лаборатории ГУЗ Краевой клинической больницы №1 им. профессора Очаповского за содействие в наборе первичного материала диссертации, проведении лабораторных исследований; выражаю благодарность сотрудникам кафедры общей и клинической патофизиологии за повседневную помощь в работе и деловое обсуждение полученных результатов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Вчерашнюк, Светлана Петровна

1. Абрамченко В. В. Роль антиоксидантной недостаточности в патогенезе позднего токсикоза беременных / В.В. Абрамченко и др.. // Акушерство и гинекология. - 1988. - № 6. - С.67-71.

2. Айламазян Э. К. Акушерство: учебник для мед. вузов / Э.К. Айламазян, Л.П. Павлова, Г.К. Палинка, И.Т. Рябцева, М.А. Тарасова. СПб. : Спец. лит., 1998. - 493 с.

3. Айламазян Э. К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике : руководство. СПб. : Н-Л, 2002. — 432 с.

4. Айрапетов Л. Н. Об изменении уровня Р-эндорфина в мозге и спинномозговой жидкости при транскраниальной электроанальгезии / Л.Н. Айрапетов и др. // Физиол. журн. СССР. 1985. - Т.71, №1.-С. 56-64.

5. Айрапетов Л. Н. Топография зон связывания эндогенных опиоидных пептидов, высвобождаемых на фоне транскраниальной электроанальгезии / Л.Н. Айрапетов и др. // Новый метод транскраниального обезболивания: тез. докл. науч.-практ. конф. — Л.,1987. С.14 — 15.

6. Акимов Г. А. Транскраниальное воздействие в лечении вегето-сосудистой дистонии / Г.А. Акимов и др. // Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. - № 7.- С. 75 - 78.

7. Акоев Г. Н. Влияние транскраниальной электростимуляции опиоидных структур мозга на регенерацию периферических нервов крысы / Т.Н. Акоев и др. // Нейрофизиология. 1990. - Т. 22, №1. - С. 76 - 79.

8. Александрова В. А. Транскраниальная электростимуляция в терапии хронических гастродуоденитов у детей / В.А.Александрова, C.B. Рычкова, В.П. Лебедев // Междунар. мед. обзоры. 1994. — Т.2, № 3. - С. 204-209.

9. Антонова О. П. Поздний токсикоз беременных : актуальные вопросы патогенеза, клиники и терапии. — Л., 1989. 96с.

10. Антопшна Н. Л. Современные представления об этиологии и патогенезе гестоза / Н.Л. Антошина, С.И. Михалевич // Мед. новости. — 2005.-№3.-С. 23-28.

11. Аржанова О. Н. Патогенетические механизмы гипертензивного синдрома при позднем токсикозе беременных, его лечение и профилактика : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 1993. 26 с.

12. Архангельский С. М. Закономерности нарушений цитокинового статуса матери и плода при гестозе / С.М. Архангельский, Н.П. Чеснокова, H.H. Яхамова // Фундаментальные исследования. — 2008. № 10. -С. 12-16.

13. Бажанова Л.П. Функциональное состояние симпатико-адреналовой и гипофизарно-надпочечниковой системы при поздних токсикозах / Л.П. Бажанова, Т.Д. Большаков, С.Н. Мещерякова, А.Ф. Бунатян // Акушерство и гинекология. -1981 №3. - С. 20-23.

14. Бегова С. В. Процессы перекисного окисления липидов и система антиоксидантной защиты сыворотки крови у многорожавших женщин с гестозом в сочетании с железодефицитной анемией / C.B. Бегова,

15. З.М. Османова, Н.С-М. Омаров // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - Т. 6, № 3. - С. 23-27.

16. Бек У. Акушерство и гинекология / У. Бек и др.. М. : ГЭОТАР МЕДИА, 1997.- 719 с.

17. Белякова Г. П. Функциональное состояние печени у женщин, перенесших гестоз беременных : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.-23 с.

18. Бенедиктов И. И. Основные методы исследования системы микроциркуляции / И.И. Бенедиктов, Д.А. Сысоев, Г.А. Цаур // Акушерство и гинекология. 1999. — № 5. — С.8-11.

19. Блощинская И. А. Роль основных вазоактивных факторов сосудистого эндотелия в развитии гестоза // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2003. № 4.- С. 7-10.

20. Блощинская И. А. Функциональное состояние сосудистого эндотелия и нарушения микроциркуляции при беременности, осложненной гестозом и влияние на них нормобарической гипокситерапии : дис. .д-ра. мед. наук. Хабаровск, 2003. - 260 с.

21. Богданова Ю. А. Динамика иммунного статуса в послеоперационном периоде при использовании транскраниальной электростимуляции / Ю.А. Богданова, А.Х. Каде, P.A. Ханферян // Inter. J. Immunorehab. — 2002. — V.4, N 1. — С. 137.

22. Богданова Ю. А. Иммуномодулирующие эффекты транскраниальной электростимуляции у больных с вторичной иммунной недостаточностью : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Краснодар, 2003. -18 с.

23. Богданова Ю. А. Применение транскраниальной электростимуляции у больных с вторичной иммунной недостаточностью / Ю.А. Богданова, А.Х. Каде, P.A. Ханферян // Аллергология и иммунология. — 2000. — 1(2).-С. 33-34.

24. Богоявленский В. Ф. Опыт изучения микроциркуляции в клинике внутренних болезней // Казан, мед. журн.- 1970.- № 4.- С. 306-308.

25. Борисенко В. Г. Повышение устойчивости миокарда к ишемии методом ТЭС-терапии : эксперим.-клинич. работа : автореф. дис. канд. мед. наук. Краснодар, 2009. - 22 с.

26. Брагин Е. О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности. — М. : Медицина, 1991. — 193 с.

27. Брагина JI. Б. Диагностическое и прогностическое значение определения специфических белков беременности при позднем токсикозе беременных : автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 1986.- 26 с.

28. Братко Г. В. Офтальмологический взгляд на проблему гестозов беременных ( обзор лит.) / Г.В. Братко, А.Н. Трунов, В.В. Черных // Бюл. СО РАМН. 2009. -Т. 138, № 4. - С. 136-141.

29. Букшпан Э. И. Глазное дно при нормальной и патологической беременности. М. : Гос. изд-во мед. лит., 1962. - 166 с.

30. Бунин А. Я. Микроциркуляция глаза / А .Я. Бунин, JI.A. Кацнельсон, A.A. Яковлев.- М. : Медицина, 1984.- 208 с.

31. Бурмистров С. О. Показатели процесса деградации белков и антиоксидантной системы при нормальной беременности / С.О. Бурмистров и др. // Акушерство и гинекология. — 2001. № 6. — С. 17-20.

32. Валленберг X. С. Профилактика преэклампсии: возможно ли это? // Акушерство и гинекология. — 1998. — № 5. — С. 52-54.

33. Верткин А. JI. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению / A.JI. Верткин, JI.E. Мурашко, О.Н. Ткачева, И.В. Тумбаев // Рос. кардиол. журн. — 2003.-№6.-С. 59-65.

34. Ветров В. В. Гестоз с позиции современного учения об эндогенной интоксикации организма / В.В. Ветров и др. // Материалы 36-го ежегод. конгр. междунар. о-ва по изучению патофизиологии беременности. —М., 2004. — С. 37—38.

35. Ветров В. В. Синдром эндогенной интоксикации при гестозе /

36. B.В. Ветров, Г.К. Бутаев // Журн. акушерства и женских болезней. — 2000. — Т. 69, № 3. — С. 83—88.

37. Габидуллина Р. И. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния системы микроциркуляции и контроле эффективности лечения отеков беременных / Р.И. Габидуллина, Л.В. Орлов, Е.М. Шифман // Казан, мед. журн. —2002. —Т. 83, №4. — С . 289 293.

38. Галкин A.B. Состояние микроциркуляторного русла бульбарной конъюнктивы при физиологической и патологической беременности // Арх. анатомии, эмбриологии, гистологии. 1985. - Т. 89, № 7. —1. C. 36-43.

39. Галушка C.B. Водно-секторальные нарушения у родильниц с преэклампсией / C.B. Галушка, Б.Ф. Назаров, Е.М. Шифман // Общая реаниматология. 2007. - № 4. - С. 47—50.

40. Глухова Т. Н. Патогенез расстройств системной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции при гестозе. Патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции : автореф. дис. д-ра. мед. наук. Саратов, 2004. - 45 с.

41. Голиков А. П. Влияние транскраниальной электростимуляции на репаративные процессы у больных инфарктом миокарда / А.П. Голиков и др. // Кардиология. 1989. - Т. 29, №12. - С. 45 - 48.

42. Голиков А. П. Способ лечения больных с острым инфарктом миокарда / А.П. Голиков, В .А. Рябинин, В.П. Лебедев и др.. А. с. СССР, 1989. -№ 1507404.

43. Гоцадзе Т. Г. Иммунологические взаимоотношения матери и плода при физиологически протекающей беременности и поздних токсикозах : автореф. дис. . канд. мед. наук. Тбилиси, 1990. - 23 с.

44. Гриненко А. Я. Лечение алкогольного абстинентного синдрома с помощью транскраниального электрического воздействия / А.Я. Гриненко и др. // Вопр. наркологии. 1988. - № 3. - С. 27-30.

45. Гридчик А. Л. Материнская смертность в условиях реорганизации здравоохранения Московской области (состояние, тенденции, профилактика) : автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. - 36 с.

46. Грицкевич Н. Л. Неспецифическая резистентность организма при транскраниальном электрическом воздействии в режиме электроанальгезии / Н.Л. Грицкевич и др. // Новый метод безлекарственного лечения : тез. докл. науч. конф. — СПб., 1993. — С. 61 -67

47. Губарева Е. А. Влияние ТЭС-терапии на показатели прооксидантно-антиоксидантной при остром инфаркие миокарда : автореф. дис. . канд. мед. наук.- Краснодар, 2009. — 22 с.

48. Гутикова Л. В. Эффективность лечения гипогалактии у родильниц, перенесших гестоз // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2007. №1.-С. 43-46.

49. Дзизинский А. А. Патология микрососудов и ишемическая болезнь сердца//Кардиология. 1976.- № 1- С. 141-148.

50. Женило В. М. Изменения гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем и их коррекция в периоперационном периоде у женщин с тяжелым гестозом / В.М. Женило, И.В. Михно // Общая реаниматология. М., 2006. - Т.2, № 5-6. - С. 167-170.

51. Заболотных В. А. Лечение симптоматических артериальных гипертензий стимуляцией опиоидных систем мозга / В.А. Заболотных, И.И. Заболотных // Транскраниальная электростимуляция : эксперим.-клинич. исслед. СПб., 1998. - С. 417 - 420.

52. Заболотных В. А. Применение транскраниальной электроанальгезии при цефалгиях различного происхождения / В.А. Заболотных и др. // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебн. физ. культуры. 1986. -№2. - С. 26 - 28.

53. Заболотных В. А. Применение транскраниального электровоздействия для лечения сосудистых заболеваний с нарушением центральнойрегуляции / В.А. Заболотных и др. // Новый метод безлекарственного лечения : тез. докл. науч.-практ. конф. СПб., 1993. - С. 96.

54. Заболотных В. А. Способ лечения нецроциркуляторной дистонии / В.А. Заболотных, И.И. Заболотных, В.П. Лебедев. А. с. СССР. - 1987. -№1389780.

55. Заболотных И. И. Использование транскраниального электровоздействия для лечения аллергических заболеваний / И.И. Заболотных, В.П. Лебедев, В.А. Заболотных // Транскраниальная электростимуляция : эксперим.-клинич. исслед. — СПб., 1998. С. 515 — 519.

56. Заварзина О. О. Комплексная интенсивная терапия тяжелых форм гестоза : автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1999. - 48 с.

57. Зозуля А. А. Нейроиммунология: молекулярные и клинические аспекты / A.A. Зозуля, С.Ф. Пшеничкин // Итоги науки и техники. Серия: Иммунология. — М., 1990. — Т.25. — С. 50-111.

58. Зыряева Н. В. Функциональное состояние коры надпочечников при беременности, осложненной поздним токсикозом : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1970. 25 с.

59. Зюзина Н. А. Коррекция центральной и периферической гемодинамики у больных гипертонической болезнью с помощью транскраниальной электростимуляции : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ростов н /Д., 2006.-21 с.

60. Игнатко И. В. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / И.В. Игнатко, М.В. Рыбин, В.Д. Дуболазов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. -2006.-Т. 5,№ 1. — С. 11-20.

61. Игнатов Ю. Д. Энкефалины как модуляторы антиноци-цептивных и подкрепляющих систем мозга // Фармакология нейропептидов. М., 1982. - С.57-58.

62. Каде Е. А. Опыт применения ТЭС-терапии в комплексном лечении ревматоидного артрита / Е.А. Каде, Л.Н. Елисеева // Успехи соврем, естествознания. 2006. - № 10 - С. 52-53.

63. Казанцева Е. В. Роль вазоактивных веществ и цитокинов в формировании хронической фетоплацентарной недостаточности у беременных с гестозами : автореф. дис. . канд. мед. наук. Чита, 2004. -22 с.

64. Казначеев В. П. Клиническая патология транскапиллярного обмена / В.П. Казначеев, A.A. Дзизинский.- М. : Медицина, 1975.- 238 с.

65. Карпенко В. Г. Исследование адренокортикотропного гормона и мелатонина у беременных с преэклампсией и анемией И Пробл. медицины. 2001. - № 3-4. - С.16-17.

66. Кацнельсон Я. С. Оценка эффективности нового метода транскраниальной электроанальгезии в клинической анестезиологии / Я.С. Кацнельсон, В.А. Леоско // Новый метод транскраниального обезболивания : тез. докл. науч. конф. Л., 1987. - С.20 - 22.

67. Кацнельсон Я. С. Транскраниальная электроанальгезия как компонент анестезиологического пособия и средство купирования болевых синдромов : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Л., 1985. — 18 с.

68. Кобозева Н. В. Применение брома и кофеина в комплексном дифференцированном лечении токсикоза 2-й половины беременности : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Л., 1959. — 19 с.

69. Козлов В. И. Компьютерная TV-микроскопия конъюнктивы глазного яблока в оценке состояния микроциркуляции крови / В.И. Козлов, Г.А. Азизов, O.A. Гурова : пособие для врачей. М., 2004. — 25 с.

70. Козлов В. И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006.- Т. 5, № 1. - С. 84-101.

71. Корнева Е. А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. Л. : Наука, 1988. - 251 с.

72. Крог А. А. Анатомия и физиология капилляров. М. : Гос. изд-во, 1927.- 132 с.

73. Крупицкий Е. М. Использование транскраниального электрического воздействия для купирования патологического влечения к алкоголю / Е.М. Крупицкий и др. // Транскраниальная электростимуляция : эксперим.- клинич. исслед. — СПб., 1998. — С. 510 — 515.

74. Крылова Н. В. Микроциркуляторное русло человека : атлас -пособие / Н.В. Крылова, Т.М. Соболева.- М. : Изд-во УДН, 1986.- 63 с.

75. Кузин М. И. Бактериологическая диагностика раневой инфекции : метод, рекомендации / М.И. Кузин и др.. — М. : Медицина,1984. — 23 с.

76. Кузин М. И. Влияние чрезкожной трансцеребральной электростимуляции в режиме электроанестезии на содержание ß-эндорфина в спинномозговой жидкости и плазме крови / М.И. Кузин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. — Т.97, №5. — С.515-516.

77. Кузьмин В. Н. Гестоз у беременных. Вопросы диагностики и акушерской тактики// Лечащий врач.- 2003. №9. - С. 70-73.

78. Кулаков В. И. Акушерство и гинекология: Клинические рекомендации / В.И. Кулаков и др.. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 497 с.

79. Кулаков В. И. Лекарственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии / В.И. Кулаков и др.. М., ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 66 с.

80. Куприянов В. В Микроциркуляторное русло / В.В. Куприянов, Я.Л. Караганов, В.И. Козлов.- М. : Медицина, 1975.- 216 с.

81. Кустаров В. Н. Гестоз: патогенез, симптоматика, лечение / В.Н. Кустаров, В.Н., В.А. Линде. СПб. : DJVU, 2000. - 160 с.

82. Лебедев А. В. Кислотные свойства и взаимодействие с супероксид анион-радикалом эпинохрома А и его структурных аналогов / A.B. Лебедев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1995. — Т. 118, №6.-С. 684-586.

83. Лебедев В.П. Влияние активации структур мозга на процессы репарации / В.П. Лебедев и др. // Регуляция иммунного гомеостаза : тез. докл. 4 Всесоюзн. симп. Л., 1986. - С. 147 - 148.

84. Лебедев В. П. Влияние транскраниальной электростимуляции в анальгетическом режиме на сомато-симпатические рефлексы / В.П. Лебедев и др. // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова — 1992. — Т.78, № 11.-С. 40-50.

85. Лебедев В. П. Значение серотонинергической системы мозга для развития транскраниальной электроанальгезии // В.П. Лебедев и др. // Физиол. журн. СССР. 1995. - Т.81, №10. С. 36-43.

86. Лебедев В. П. Об опиатном механизме транскраниальной электроанальгезии у крыс и мышей / В.П. Лебедев, А.Б. Савченко, Н.В. Петряевская // Физиол. журн. СССР. 1988. - Т. 74, №9. - С. 1249 -1256.

87. Лебедев В. П. Опиоидная природа транскраниальной электроанальгезии / В.П. Лебедев и др. // Физиология пептидов : тез. докл. симп. Л., 1988. — С. 112-113.

88. Лебедев В. П. Транскраниальная электроанальгезия у крыс: оптимальный режим электрических воздействий / В.П. Лебедев и др. // Физиол. журн. СССР.- 1988. Т.74, №8. - С. 1094-1101.

89. Лиманский Ю. П. Физиология боли. Киев : Здоров'я, 1986. — 96 с.

90. Лукомский П. Е. Об артериальной гипертонии / П.Е. Лукомский // Кардиология. 1967.- № 3.- С. 3-14.

91. Ляшенко А. А. Цитокины и факторы роста: вопросы классификации / А.А.Ляшенко, В.Ю. Уваров // Доказательная медицина и молекулярная терапия в клинике внутренних. Болезней : сб. науч. тр. М., 1999. — С. 150-168.

92. Макацария А. Д. АФС и генетические формы тромбофилии у беременных с гестозами / А. Д. Макацария, В.О. Бицадзе, О.С. Аляутдина, Л.И. Патрушев, С.М. Баймурадова, Т.Е. Матвеева // Акушерство и гинекология. 2004. - №2. — С.21-27.

93. Макацария А. Д. Гестозы, АФС и гипергомоцистеинемия / А.Д. Макацария, С.М. Баймурадова, В.О. Бицадзе, О.С.Аляутдина // Материалы 4-го Рос. форума «Мать и дитя». М., 2002. - С. 385—387.

94. Макацария А. Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / А.Д. Макацария В.О. Бицадзе — М. : Триада-Х, 2003. —904 с.

95. Макацария А. Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике. Научное издание / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. — М. : РУССО, 2001.-704 с.

96. Марков X. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология. 2005.- Т. 45, № 12. - С. 62-72.

97. Медвинский И. Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе // Вестн. интенсив, терапии. 2000. - № 1. - С. 21—24.

98. Медвинский И. Д. Тяжелый гестоз с позиции синдрома системного воспалительного ответа / И.Д. Медвинский, В.Н. Серов, JT.H. Юрченко // Вестн. интенсив, терапии. — 2003. —№ 1. — С. 19—25.

99. Мозговая Е. В. Диагностика и медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при гестозе : автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2004. - 40 с.

100. Мозговая Е. В. Медикаментозная терапия и профилактика гестоза : метод, реком. / Е.В. Мозговая, О.Н. Аржанова. — СПб. : Изд-во H-JI, 2008.-44с.

101. Мозговая Е.В. Полиморфизм генов, участвующих в регуляции функции эндотелия и его связь с развитием гестоза / Е.В. Мозговая, О.В. Малышева, Т.Э. Иващенко, B.C. Баранов // Мед. генетика. — 2003. — Т. 2. — № 7. — С. 324-330.

102. Мурашко JI. Е. Морфология почек после перенесенной преэклампсии / Л.Е. Мурашко и др. // Пробл. беременности. 2001. - № 4. - С. 39-42.

103. Мустафьева И. А. Нарушение обмена простагландинов как патогенетический фактор позднего токсикоза беременных / И.А. Мустафьева, И.С. Сидорова, В.О. Лопухин // Мед. реф. журн. -1989.-№6.-С. 513.

104. Мчедлишвили Г. И. Микроциркуляция крови: общие закономерности регулирования и нарушений / Г.И. Мчедлишвили.- Л. : Наука, 1989.296 с.

105. Нагайцев В. М. Значение показателей оксидантного состояния и активности антиоксидантных энзимов при преэклампсии : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 24 с.

106. Николаев А. П. О патогенезе позднего токсикоза беременных / А.П. Николаев // Казан, мед. журн. 1972. - № 3. - С. 51-55.

107. Николаев А. П. Поздние токсикозы беременных. М. : Медицина, 1972.-336 с.

108. Однокозова О. С. Прогнозирование и превентивное лечение гестоза : автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2010. - 19 с.

109. Патент на изобретение № 2159639. «Способ транскраниальной электростимуляции эндорфинных механизмов мозга и устройство для его осуществления». Лебедев В.П., Малыгин A.B., заявка № 200001000012, приоритет от 05.01.2000.

110. Петрищев Н. Н. Нарушения микроциркуляции: причины, механизмы, методы оценки // Материалы науч.- практ. конф. «Методы исследования микроциркуляции в клинике». СПб., 2001,- С. 6-8.

111. Плеханова Е. Р. Антиоксиданты в комплексной терапии угрозы преждевременных родов // Гинекология — 2007. — Т. 9, № 1. С. 54 - 57.

112. Подзолкова Н. М. Гестационная гипертензия. Критерии и методы диагностики. Принципы терапии / Н.М. Подзолкова, В.И. Подзолков, H.A. Чукарева. М., 2003. - 36 с.

113. Покалев Г. М. Нейроциркуляторные дистонии / Г.М. Покалев, В.Д. Трошин. Горький : Волго-Вятск. кн. изд-во, 1977.- 319 с.

114. Пшенникова М. Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1987.- № 3.- С. 85-90.

115. Радьков О. В. Факторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при гестозе в зависимости от полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента / О.В. Радьков, М.Н. Калинкин, В.В. Заварин // Фундаментальные исследования. — 2010. — № 9. — С. 105-110.

116. Репина М. А. Гестоз как причина материнской смертности // Журн. акушерства и женских болезней. 2000. - Т. 49, вып. 3. - С. 11—18.

117. Репина М. А. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом / М.А. Репина и др. // Акушерство и гинекология. -1998. № 5.- С. 38-45.

118. Розенблюм А. С. Применение транскраниальной электростимуляции для лечения больных с нейросенсорной тугоухостью /A.C. Розенблюм и др. // Транскраниальная электростимуляция: эксперим.- клинич. исслед. СПб., 1998. - С. 454 - 461.

119. Рубцовенко А. В. Иммунотропные эффекты транскраниальной электростимуляции : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Краснодар, 1996.-21 с.

120. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. 1056 с.

121. Рычкова С. В. Влияние транскраниальной электростимуляции (ТЭС) опиоидных структур головного мозга на процессы репарации слизистой желудка у крыс // Механизмы регуляции физиологических функций: тез. докл. науч. конф. СПб., 1992. - С. 144-145.

122. Савельева Г. М. Гемореология в акушерстве / Г.М. Савельева и др.. — М. : Медицина, 1986. 224 с.

123. Савченко А. Б. Центральный анальгетический и периферические эффекты транскраниальной электростимуляции : автореф. дис. . канд. биол. наук. Л., 1994. - 22 с.

124. Салов И. А. Механизмы развития артериальной гипертензии пригестозе различной степени тяжести / И.А. Салов, Т.Н. Глухова,

125. Н.П. Чеснокова, П.Я. Довгалевский // Рос. вестн. акушера-гинеколога. —2003.-№6-С. 8-10.

126. Свечников П. Д. Маркеры повреждения эндотелия при беременности,осложненной гестозом : автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000.21 с.

127. Селезнев С. А. Клинические аспекты микрогемоциркуляции / С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, B.C. Зайцев.- JI. : Медицина, 1985.208 с.

128. Селихова М. С. Значение транскраниальной электростимуляции в лечении гиполактии у родильниц с инфекционными осложнениями в послеродовом периоде // Сб. науч. тр. «Естествознание и гуманизм». -Томск, 2006. Т. 3, №3. - С.84.

129. Серов В. Н. Гестоз — болезнь адаптации / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, Ю.И. Бородин, А.Н. Бурухина. Новосибирск : РИПЭЛ плюс, 2001. -208 с.

130. Серов В. Н. Гестоз: современная лечебная тактика // Фарматека. — 2004. — № 1. С. 67—71.

131. Серов В. Н. Дискуссионные вопросы диагностики и терапии тяжелых форм гестоза / В.Н. Серов, С.А. Маркин // Акушерство и гинекология. -1988. №9. - С.67-70.

132. Серов В. Н. Значение эфферентных методов в терапии критических состояний в акушерско-гинекологической клинике / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, А.Н.Бурухина // Материалы 5 Рос. форума «Мать и дитя». -2002.-С.197-198.

133. Серов В. Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. М.: МИА, 1997. - 424 с.

134. Серов В. Н. Эклампсия : руководство для врачей / В.Н. Серов, С.А. Маркин, А.Ю. Лубнин. М. : Мед. информ. Агенство (МИА), 2002. - 464 с.

135. Сидорова И. С. Гестоз. М. : Медицина, 2003. - 416 с.

136. Сидорова И. С. Изменение уровней нейроспецифических белков в сыворотке крови и плаценте у беременных с гестозом / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, С.Р. Гасанова // Рос. вестн. акушера.-гинеколога. — 2009. №6. С. 4-5.

137. Сидорова И. С. Маркеры дисфункции эндотелия при гестозе / И.С. Сидорова, О.И. Турина, Н.Б.Зарубенко // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2010. - N 5. - С. 24-27.

138. Сидорова И. С. Поздний гестоз. М.: Арктоус, 1996. - 201 с.

139. Сидорова И. С. Применение Центрум Матерна в комплексной профилактике гестоза и фетоплацентарной недостаточности / И.С. Сидорова, A.JI. Унанян // Гинекология. 2009. - N 6. - С. 4-8.

140. Сидорова И. С. Роль антител к нейроспецифическим белкам в генезе и оценке степени тяжести гестоза / И.С. Сидорова, А.Г. Габибов, H.A. Никитина, A.B. Бардачова // Вопр. гинекологии., акушерства, и перинатологии. 2007. - Т. 6, № 1. - С. 41-46.

141. Сидорова И. С. Руководство по акушерству : учеб. пособие / И.С. Сидорова, В.И. Кулаков, И.О Макаров. М. : Медицина, 2006. -848 с.

142. Сиротин Б. 3. Микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях монография / Б.З. Сиротин, К.В. Жмеренецкий. — Хабаровск : Изд-во ДВГМУ, 2008 150 с.

143. Ситарская М. В. Состояние вегетативной нервной системы у беременных с поздним гестозом : автореф. . дис. канд. мед. наук.-Казань, 1998.- 22 С.

144. Соловьев Г. М. Кровопотеря и регуляция кровообращения в хирургии / Г.М. Соловьев, Г.Г. Радзивил.- М. : Медицина, 1973.- 336 с.

145. Сотникова Н. Ю. Иммунологические аспекты СЗРП при неосложненной беременности и гестозе / Н.Ю. Сотникова, A.B. Кудряшова, Н.В. Крошкина, И.А. Панова, Н.Ю. Филинова // Rus. J. Immunology. 1999. - V.4, Supp 1.1 . - P. 207.

146. Сотникова H. Ю. Особенности дифференцировки Т-хелперов при синдроме задержки развития плода и гестозе / Н.Ю. Сотникова и др. // Нижегород. мед. журн. 2004. - №4. - С. 160-162.

147. Спарк Р. Эндокринология / пер. с англ. М. : Практика, 1999. - 1128 с.

148. Стрижаков А. Н. Принципы патогенетической терапии при нарушениях состояния плода на фоне осложненного течения беременности / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, М.В. Рыбин // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. — Т. 5, № 3. — С. 5-14.

149. Стрижакова Н. В. Об итогах дискуссии по проблеме гестозов / Н.В. Стрижакова, А.Н. Дюгееев // Акушерство, и гинекология.- 1989. -№ 9.- С. 73-75.

150. Струков А. И. Общая патология человека.- М. : Медицина, 1982. — 656 с.

151. Торчинов А. М. Актуальные вопросы современного акушерства: гестоз беременных проблема и решения / A.M. Торчинов, В.П. Кузнецов, Г.Н. Джонбобоева, Д.Х. Сарахова, С.Г. Цахилова // Лечащий врач. - 2010. -N. 11. - С. 16-22.

152. Чернух А. М. Динамика кровообращения в сосудах конъюнктивы глаза у больных ишемической болезнью сердца с гипертонией и без нее / A.M. Чернух, П.Н. Александров, Р.Л. Клец, Д.И. Шагал // Кардиология.- 1977.- № 5.- С. 14-18.

153. Чернух А. М. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев.- М. : Медицина, 1984.- 459 с.

154. Чернух А. М. Экспериментальные и клинические параллели в исследованиях микроциркуляции при сердечно-сосудистых заболеваниях / A.M. Чернух, П.Н. Александров, Д.И. Шагал // Казан, мед. журн.- 1976.- № 4.- С. 302-305.

155. Чернуха Е. А. Родовой блок. — М. : Триада — X, 1999. 533 с.

156. Чутко Л. С. Возможности использования транскраниальной электростимуляции в лечении поведенческих расстройств у детей иподростков / JI.C. Чутко и др. // Электростимуляция — 2002 : тр. науч,-практ. конф. М., 2002. - С. 332 - 336.

157. Шалина Р. И. Гестоз. Современное состояние вопроса // Акушерство и гинекология. 2007. - № 5. - С.27-33.

158. Шано В. П. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа (обзор лит.) / В.П. Шано, А.Н. Нестеренко, Ф.И. Гюльмамедов, П.Ф. Гюльмамедов // Анестезиология, и реанимация. 1998. - №4. -С. 60-64.

159. Шахламов В. А. Капилляры (электронно-микроскопическое исследование).- М. : Медицина, 1971.- 200 с.

160. Шехтман М. М. Материнская заболеваемость и смертность при экстрагенитальной патологии / М.М. Шехтман, 3.3. Токова // Акушерство и гинекология. 1991. - № 7. - С. 54-57.

161. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М. : Триада-Х, 1999. - 815 с.

162. Шифман Е. М. Инфузионнотрансфузионная терапия в акушерстве / Е.М. Шифман, А.Д. Тиканадзе, В .Я. Вартанов. — Петрозаводск : ИнтелТек, 2001.-304 с.

163. Шифман Е. М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. — Петрозаводск : ИнтелТек, 2002. 342 с.

164. Anderson D. С. Transplacental gradients of sex-hormone-binding globulin in human and siman pregnancy / D.C. Anderson et al. // Clin. Endocrinol. -1976. V. 5, N.6. - P. 657- 669.

165. Anton L. Systemic and uteroplacental renin-angiotensin system in normal and pre-eclamptic pregnancies / L. Anton, K.B. Brosnihan // Adv. Cardiovasc. Dis. 2008. - V. 2, №5. - P. 349-362.

166. Bakheit К. H. Cytokines profiles in Sudanese women with preeclampsia / K.H.Bakheit et al. // Hypertens. Pregnancy. -2009. V. 28, №2. -P. 224-229.

167. Belo L. Elevated tissue plasminogen activators as a potential marker of endothelial dysfunction in preeclampsia: correlation with proteinuria / L. Belo et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2002. - V. 109. - P. 1250-1255.

168. Berliner M. L. Biomicroscopy of the Eye Slit-lamp microscopy of the living eye.- NY., 1949.

169. Bone R. C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and do not know about cytokine regulation // Crit. Care Med. — 1996. — V. 24, N 1. — P. 163— 172.

170. Brinsmead M. Peripartum Concentrations of Beta Endorphin and Cortisol and Maternal Mood States / M. Brinsmead et al. // Austral. New Zealand J. Obstetr. Gynaecol.- V.25, N 3. P. 194-197.

171. Cliff W. J. Blood vessels. Cambridge university press, 1976. - 214 p.

172. Davidson J. M. New aspects in the pathophysiology of preeclampsia / J.M. Davidson et al. // Am. Soc. Nephrol. 2004. - V. 15. - P. 2440-2448.

173. Egbor M. Preeclampsia and fetal growth restriction: how morphometrically different is the placenta? / M. Egbor et al. // Placenta. 2006. - V. 27, № 6-7. - P. 727-734.

174. Elghorori M. A study of maternal plasma P-endorphin in pre-eclamptic women during labour / M. Elghorori // J. Obstetr. Gynaecol. 2005. - V.25, N4.-P. 330-333.

175. Faith R. E. Epilogue / R.E. Faith, A.J. Murgo, N.P. Plotnikoff // Enkephalinsand endorphins : stress and immune system. N. Y.; L.: Plenum Press, 1986.-P. 431.

176. Falkowski B. The clinical value of determination of firbronectin: the endothelium lesion marker in EPH-gestosis / B. Falkowski, T. Soszka, J.Piszka // Ginekol. Pol. — 2000. — V. 71, N 5. — P. 387—394.

177. Genazzani A. R. p-Lipotrophin and p-endorfin plasma levels during pregnancy / A.R. Genazzani, F. Facchintti, D. Parrini // Clin. Endocrinol. -1981.-V.14,N4.-P. 409-418.

178. Goebelsmann U. Beta-endorphin in pregnancy / U.Goebelsmann et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1984.- V.17, N 2-3. - P. 77-89.

179. Harders H. Mikroangioscopie an der Conjunctiva bulbi bei Klinisch gesicherter Arteriosklerose / H. Harders, N. Heisig // Bibl. Anat.- 1961.-Bd. l.-S. 346-348.

180. Herse F. Dysregulation of the circulating and tissue-based renin-angiotensin system in preeclampsia / F. Herse, R. Dechend // Hypertension. -2007.-V. 49.-P. 604-611.

181. Ho J. T. Reduced maternal corticosteroid-binding globulin and Cortisol levels in pre-eclampsia and gamete recipient pregnancies / J.T. Ho et al. // Clin. Endocrinol. 2007. - V.66, N 3. - P. 869-877.

182. Horrobin D.F The possible role of prolactin in pre-eclampsia // Zentralbl. Gynekol. 1977. - V.99, N 9. - P. 526-536.

183. Howell R. J. S. Placental proteins 12 and 14 in pre-eclampsia / R.J.S Howell et al. // Acta Obstetr. Gynecol. Scandinavica. 1989. - V. 68, N. 3. -P. 237-240.

184. Houben A. J. Configuration of the microcirculation in pre-eclampsia: possible role of the enular system / A.J. Houben , P.W. de Leeuw , L.L. Peeters // J. Hypertens. 2007. V. 25, № 8. - P. 1665-1670.

185. Illig L. Die terminale Strombahn.- Berlin : Springer, 1961.

186. Irani R. A. The functional role of the renin-angiotensin system in pregnancy and preeclampsia / R.A. Irani, Y. Xia // Placenta. 2008. - V. 29, №9.-P. 763-771.

187. Jenkins D. M. Plasma prolactin in pregnancy induced hypertension / D.M. Jenkins, L.A. Perry // Intern. J. Obstetr. Gynaecol. 1978. - V.85, N10.-P. 754-757.

188. Jeske W. Enhancement of plasma corticotropin-releasing hormone in pregnancy-induced hypertension / W. Jeske et al. // Acta Endocrinol. — 1990. V.122, N 6. - P. 711-714.

189. Joy M. L. G. Low frequency current density imaging in rabbits / M.L.G. Joy, V.P. Lebedev // Ann. Biomed. Engin. 1993. - V. 21, suppl. 1. -P. 56.

190. Kashyap M. K. Role of anion gap and different electrolytes in hypertension during pregnancy (preeclampsia) / M.K. Kashyap // Mol. Cell. Biochem. -2006.- V. 282, № 1-2. P. 157-167.

191. Kitzmiller J. L. Immunofluorescent study of placental bed vessels in preeclampsia of pregnancy / J.L. Kitzmiller, K. Benirschke // Am. J. Obstet. Gynaecol. 1973. - V. 115. -P. 248-251.

192. Knisely M. H. Sludged blood / M.H. Knisely, E.H. Bloch, T.S. Elliott // Trans. Am. Soc. 1950.- V. 48.- P. 95-112.

193. Lewis T. The blood vessels of the human skin and their responses.-London, 1927.-322p.

194. Lino K. Is decidual affected in gestational hypertension / K. Lino, J. Sjoberg, M. Seppala // Obstet. Gynecol. 1986. - V. 68, № 4. - P. 367-370.

195. Luedde W. H. A microscopic study of the conjunctival vessels / W.H Luedde // Am. J. Ophthalmol.- 1913.- V. 30.- P. 129-192.

196. Madasi R. Lipid peroxidation and antioxidants in preeclampsia / R. Madasi, A. Benian, H. Uzun // Fur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -1999.-V. 85.-P. 205-208.

197. Maggio E. Microhemocirculation. Observation of variables and their biological control. Springfield (Illinois): Ch.C. Thomas, 1965.- 304 p.

198. Mansouri R. Serum Cytokines Profiles in IranianPatients with Preeclampsia / R. Mansouri et al. // J.Immunol. 2007. - V.4, N.3. - P. 179185.

199. Marlettini M. G. Role of Prolactin in Pregnancy Hypertension / M.G. Marlettini et al. // Clin. Exp. Hypertens. A. 1987. - V.9, N 5-6. -P. 1099-1119.

200. Mathews P. M. Enhacement of natural cytotoxicity by beta-endorphine / P.M. Mathews et al. // J. Immunol. 1983. - V. 130. - P. 102 - 105.

201. Mehrishi J. N. Opiate receptors on lymphocytes and platelets in main / J.N. Mehrishi, I.H. Mills // Clin. Immunol. Immunopathol. 1983. - V. 27. -P. 240 - 249.

202. Mukherjee K. Plasma Cortisol and adrenocorticotrophic hormone in normal men and non-pregnant women and women with pre-eclampsia // Intern. J. Obstetr. Gynaecol. V.79, N 6. - P. 504-512.

203. Ohlmann P. Adaptation of peripheral microcirculation in the course of pregnancy / P. Ohlmann et al. // Zentralbl. Gynaekol. 1994. - V.l 16, № 3. -P. 143- 146.

204. Ohlmann P. Peripheral microcirculation during pregnancy and in women with pregnancy induced hypertension / P. Ohlmann et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2001. - V. 24, №3. - P. 183-191.

205. Omu A. E. Differential levels of T- helper cytokines in preeclampsia: pregnancy, labor and puerperium / A.E. Omu et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1999. - V.78, № 8. - P. 675-680.

206. Palmbland E. W. Stress and human immunologic competence // Neural modulation of imunity. New York, 1985. - P. 43 - 53.

207. Panerai. A. E. Plasma beta-endorphin, beta-lipotropin, and met-enkephalin concentrations during pregnancy in normal and drug-addicted women and their newborn / A.E. Panerai et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1983.-V.57, N 3. P. 537-543.

208. Papanicolaou D. A. The pathophysiological roles of interleukin-6 in human disease / D.A. Papanicolaou et al. // Ann. Intern. Med. 1998. - V.128, N2.-P. 127-137.

209. Parra M. Screening test for preeclampsia through assessment of uteroplacental blood flow and biochemical markers of oxidative stress and endothelial dysfunction / M. Parra et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2005.-V.193.-P. 1486-1491.

210. Ranta T. Maternal plasma prolactin levels in preeclampsia / T. Ranta et al. // Obstet Gynecol. 1980. - V.55, N 4. - P. 428-430.

211. Scott W. W. Progesterone and estradiol prodaction by normal and preeclamptic placental / W.W. Scott // Obstet. Gynecol. 1988.- Vol. 71, № 2.- P. 222-226.

212. Sibai B. Immunobiologic aspects of preeclfmpsia / B. Sibai // Clin. Obstet. Gynecol.-1991.-P. 27-34.

213. Tamimi R. Pregnancy Hormones, Pre-eclampsia, and Implications for Breast Cancer Risk in the Offspring / R. Tamimi et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2003. - N 12. - P. 647.

214. Thabet M. A. Vitamin E in renal therapeutic regiments / M.A. Thabet, J.C. Chan // Pediatr. Nephrol. 2006.- V. 21, № 12. - P. 1790-1801.

215. Wang X.-W. Relationship between serum prolactin and uric acid in hypertensive disorders complicating pregnancy / X.-W. Wang, Y.-P. Cheng // J. Shanxi Med. University. 2007. - N 8. - P. 19.

216. Wells R. The microcirculation in clinical medicine.- New-York ; London : Academic Press, 1973.- 322 p.

217. Whitmore R. L. Rheology of the Circulation.- Oxford : Pergamon Press, 1968.- 197 p.

218. Yuen H. B. Maternal plasma and amniotic fluid prolactin levels in normal and hypertensive pregnancy / H. B. Yuen et al. // Intern. J. Obstetr. Gynaecol. 1978. - V.85, N 4. - P. 293-298.

219. Yuruk K. Hydroxyethyl starch solutions and their effect on the microcirculation and tissue oxygenation / K. Yuruk, E. Almac, C. Ince // Transfusion Alternatives Transfusion Med. 2007. -V. 9, №3. - P. 164-172.

220. Zeller K. Studien an Bindehautgefassen / K. Zeller // Klin. Monatsbl. Augenheilk.- 1921.-Bd. 66.- S. 609-621.

221. Zweifach B. W. Microcirculation / B.W Zweifach // Ann. Rew. Physiol.-1973.- V. 35.- P. 117-150.