Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Влияние среднегорья на механизмы развития и течения экспериментального инфаркта миокарда

ОН

? ^.мкк\шстерство здравоохранения кыргызской

ресцублики кыргызский государственный медицинский

институт

На правах рукописи удк: 616.127-005.8:593.742.1(23.03)

захаров геннадий алексеевич

влияние среднегорья на механизмы развития и течения экспериментального инфаркта миокарда

14.00.16. - патологическая ф^ тология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степени доктора медицинских наук

Бишкек - 1996

Работа выполнена в Институте физиология и экспериментальной патологии высокогорья Национальной Академии Наук Кыргызской Республики.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Э.М. Исмаилов

доктор медицинских наук, профессор Т.А. Аралбаев

доктор медицинских наук, профессор В.Д. Конвай

Ведущее учреждение - Российский Университет дружбы народов

Защита состоится " 3 " с^и^/^е.и^л- 1995 года в " " час. 1и заседашга Специализированного совета Д 14.95.35. при Кыргызском государствешюм медицинском институте по адресу: г. Бишкек, 720061, ул. Ахунбаева, 92.

С диссертации! можно ознакомиться в библиотеке Кыргызского государственного медицинского института.

Автореферат разослан" " 1996 г.

Ученый секретарь Специализированного совета, кандидат медицинских наук, доцент

Т.Д. Гурович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.. Во второй половине XX века в экономически развитых странах основную опасность для здоровья населения стали представлять болезни сердечно-сосудистой системы. Среди них наибольший удельный вес падает на ишемическую болезнь сердца. По данным Всесоюзной кооперативной программы "Многофакторная профилактика ИБС" ее распространенность среди мужчин 40-59 лет в 7 крупных городах составила 10-15%, в то время как смертность - 28,9% от общей смертности (Оганов Р.Г., 1990).На возникновение н развитие этого заболевания влияют факторы риска, из которых одними из основных являются гипертония, атеросклероз и стрессовые ситуации. j

Несмотря на большие достижения в области изучения этнологии, патогенеза, профилактики и лечения инфаркта миокарда, ряд вопросов, в частности, влияние на его развитие географических факторов и условий среды обитания еще не изучены. Кыргызстан является горной республикой, где на высоте более 1500 м над уровнем моря проживает около половины населения. Горный климат оказывает значительное влияние на организм. Это проявляется в том, что в горах устанавливается свой "должный" уровень физиологических показателей (кровообращения, дыхания, газообмена, свертывания крови, обмена веществ) и меняется течение патологических процессов.

Эпидемиологическими наблюдениями установлено, что в предгорных и горных районах гипертоническая болезнь, атеросклероз, ишемическая болезнь и инфаркт миокарда встречаются реже, чем в-нпзкогорье (АбдуллинК.Д., 1965; МиррахимовМ.М., 1971; ВихертА.М. ссоавт.,1978; АйтбаевК.А., 1990; Мейманалиев Т.С., 1990; Marticorena Е. et al., 1967, 1969; Hurtado А., 1971; Voors A.W. et al., 1977; Hopkins P.N., Williams R.R., 1981).

Имеются также отдельные клинические и экспериментальные наблюдения, свидетельствующие о благоприятном влиянии среднегорного климата (поб. оз. Иссык-Куль, 1650 м над ур. моря) на течение гипертонической болезни (Алиев М.А., 1966, 1978; Черкис М.И., 1971; Исраилова С.С.,1980), атеросклероза (Яковлев В.М., 1981, 1988) и хронической ишемической болезни сердца (Пефти О.И., 1978; Быховский В.М., 1973, 1976, 1990). Но глубинные механизмы саногенного эффекта адаптации к среднегорыо при сердечно

-сосудистой патологии не изучены. Известно также, что адаптация к среднегорыо осуществляется с включением механизма стресса, ограничиваясь его адаптационным звеном (Алиев М.А. с соавт., 1978; Черноок 'Г.Б., 1981). Совсем не исследована роль стресса в особенностям генеза инфаркта миокарда в условиях среднегорья.

При выполнении настоящей работы мы исходили из гипотезы, что повышение резистентности миокарда к гипоксии при адаптации к среднегорыо, усиление синтеза адаптивных структур, активация стрссс-лимитнрующих систем, могут привести к уменьшению последствий окклюзии коронарной артерии и более быстрому развитии компенсаторных процессов при развившемся инфаркте.

Вышеизложенное и предопределило цель и задачи исследования.

Цель и задачи исследования. Целыо настоящего исследования являлось изучить влияние адаптации к среднегорыо (поб. оз. Иссык-Куль, 1650 м) на особенности генеза экспериментального инфаркта миокарда у собак.

Для достижения поставленной цели решались следующие

задачи:

1.Изучить влияние 30 дневной адаптации к среднегорыо на механизмы развития и течения инфаркта миокарда у "низкогорных"собак.

2. Установить, как влияют на развитие и течение инфаркта миокарда уже сформированные морфо-функционалыше, приспособительные механизмы у собак, постоянно проживающих в условиях среднегорья.

3. Учитывая важное значение стрессорных реакций в генезе инфаркта миокарда, изучить особенности его развития на фоне гормонально-индуцированного стресса у собак, постоянно обитающих в условиях среднегорья.

Научная новизна. Впервые показано, что у адаптированных в течение 30 дней к условиям среднегорья (1650 м) животных и у собак, постоянных обитателей этой местности, окклюзиошшй инфаркт миокарда протекает более доброкачественно, по сравнению с "ннзкогорными" животными. Установлено, что в среднегорье он проявлялся меньшими очагами некроза в миокарде, слабо выраженными деструктивными и гистохимическими изменениями, сохранением в зоне некроза большего количества неповрежденных

мышечных пучков и более ранними и интенсивными пролиферативнымн процессами. Функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы в средиегорье менее выражены, держалнсыхе столь длительно, а их восстановление наступало быстрее, чем в условиях низкогорья.

Экспериментальный инфаркт в условиях среднегорья характеризовался умеренной активацией перекисного окисления лшщдов,,с небольшим снижением высокого горно-адаптационного уровня супероксиддисмутазы и повышением активности каталазы, развитием умеренной гиперкоагуляции, со снижением адгезивных свойств тромбоцитов и нормальной агрегационной функцией тромбоцитов и эритроцитов, меньшими изменениями содержания электролитов в крови, органах и тканях, с сохранением стабильного уровня калия.

Впервые установлено, что моделировашю инфаркта миокарда на фоне гормонально-индуцированного стресса у собак, постоянно обитающих в средиегорье, по сравнегапо с "шгзкогорными" животными, ведет к более выраженному проявлению процесса в ранние сроки наблюдения, с последующей быстрой нормализацией.

В дополнение к известным положениям о повышении неспецифической резистентности организма и благоприятном течении некоторых сердечно-сосудистых заболеваний при пребывании в горах, на основании анализа собственных материалов, выдвинута концепция о саногенном влняшш среднегорья при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда. Согласно этой концепции, адаптация к среднегорыо (1650 м) ведет к повышению стрессоустойчивости. В связи с этим, организм становится более устойчивым к новому виду стресса (гормонально-индуцированный стресс) и стрессорной патологии (инфаркт миокарда), со снижением повреждающих воздействий. Саногешшй эффект среднегорной адаптации при инфаркте миокарда обусловлен установленными нами механизмами: лучшей васкуляризацией сердечной мышцы, снижением коагуляциошшого потенциала крови и уменьшением агрегационной активности тромбоцитов и эритроцитов, меньшими изменениями электролитного обмена, с "калийсберегающим эффектом", умеренной активацией перекисного окисления лшшдов и усилением активности ферментов антиоксид антной защиты.

Практическая значимость работы и внедрение результатов исследования. Полученные нами экспериментальные данные, позволили теоретически обосновать возможность использования адаптации к условиям среднегорья для профилактики ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда, с целыо повышения сгрессоустойчивости и стимуляции саногешшх механизмов.

Результаты использовались в учебном процессе на кафедрах зоологии Ошского и Пржевальского педагогических институтов, на кафедрах патофизиологии Киргизского и Омского мединститутов. Усовершенствованный и апробированный в процессе работы над диссертацией метод графической регистрации и оценки спонтанной агрегации эритроцитов, внедрен в научно-исследовательскую работу ЦНИЛ Омского медицинского института.

Основные положения выносимые на защиту:

1 .Комплексный методический подход к решению проблемы позволил установить, что экспериментальный инфаркт миокарда у адаптированных в течение 30 дней к среднегорыо (побережье оз. Иссык-Куль, 1650 м) "низкогорных" собак и у собак, постоянно обитающих в этой местности, в том числе и на фоне гормонально-индуцированного стресса, протекает более благоприятно, с более быстрой регрессией патологических признаков, по сравнению с "низкогорными" животными.

2. Генез доброкачественного течения инфаркта миокарда в условиях среднегорья обусловлен следующими механизмами: стресс-нротективпым действием, увеличением васкуляризации миокарда, меньшим усилением коагуляциоииого гемостаза, с нормальной функцией тромбоцитов и эритроцитов, умеренной активацией псрекисного окисления лшшдов, усилением и сохранением активности ферментов антноксидаитной защиты, меньшими изменешшмп электролитного обмена и калийсберегающим эффектом.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на I, И, 1У съездах патофизиологов (Баку, 1970; Ташкент, 1976; Кишинев, 1989); -1 и II Республиканской научно-практической конференции кардиологов Киргизской ССР (Фрунзе, 1971; 1981);- У конференции физиологов Средней Азии и Казахстана (Ашхабад, 1972); - конференции биохимиков республик Средней Азии и Казахстана (Фрунзе, 1976); - Всесоюзной конференции по экологии, физиологии, биохимии и морфологии (Фрунзе, 1977); - Всесоюзном симпозиуме

"Стресс и адаптация" (Кишинев, 1978); - I, И, III, IY - Всесоюзных симпозиумах "Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии" (Душанбе, 1978, 1990; Фрунзе, 1982,

1986); - II съезде терапевтов Таджикистана (Душанбе, 1980); -конференции "Актуальные проблемы современной патофизиологии"

.'(Киев, 1981); - I и II Всесоюзных симпозиумах "Система мпкроциркуляции в экстремальных условиях" (Фрунзе, 1981, 1990); -Всесоюзном симпозиуме "Стресс, адаптация и функциональные нарушешш" (Кишинев,Т984); -1 съезде кардиологов Киргизии (Фрунзе,

1987);- I съезде физиологов Казахстана (Алма-Ата, 1988); - III Всесоюзной конференции "Экстремальная физиология, гигиена и средства индивидуальной защиты человека" (Москва, 1990); - I съезде физиологов Средней Азии и Казахстана (Душанбе, 1991); - Y конференции республик Средней Азии и Казахстана по проблемам морфологии (Чолпон-Ата, 1991); - II Республиканском съезде физиологов Туркменистана (Ашхабад, 1992); -1 и II международных симпозиумах "Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма" (Чолпон-Ата, 1993, 1995).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 46 научных работ, из них 2 монографии: "Экспериментальный инфаркт в условиях горного климата", 1978, 12,5 неч. листов (в соавторстве с М.А. Алиевым, Г.М. Алиевой, Т.П. Пальчун, С.Х. Хамитовым); "Гормонально-индуцированный стресс и инфаркт миокарда у горных собак", 1991, 15,75 печ. листа и'20 научных статей.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введешь, двух глав "Обзора литературы", главы "Материалы и методы исследовашгя", пяти глав (IY-YIII), посвященных изложению результатов собственных исследований, главы "Обсуждения полученных данных", выводов и списка литературы. Работа изложена на 383 страшщах, содержит 27 рисунков, 24 таблицы и 3 схемы. Список литературы включает 749 источников, из которых опубликовано в отечественных изданиях - 622 и в зарубежных - 127.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Было выполнено 3 серии исследований на 180 беспородных собаках обоего пола весом от 12 до 20 кг.

I. Низкогорная серия. Опыты проведены на 5 группах "низко горных" собак (г.Бишкек, 760 м): 1 - интактная, 2 - с экспериментальным инфарктом миокарда и 3-5 группы с экспериментальным инфарктом миокарда на фоне гормонально-индуцированного стресса, моделируемого введением адренокортикотронного гормона (3 группа), дезоксикортикостсрон -ацетата (4 группа) и гидрокортизона (5 группа).

II. Среднегорная серия. Опыты проведены на 2 группах "низкогорных" животных, адаптирующихся к среднегорыо (поб. оз. Иссык-Куль, 1650 м): 1 - интактная группа, 2-е инфарктом миокарда, моделируемом на фоне 30 дневной адаптации.

III. Среднегорная серия. Опыты проведены на собаках, постоянно обитающих в условиях срсднегорья (поб. оз. Иссык-Куль, 1650 м), на таких же 5 группах, как и в I - низкогорной серии.

Инфаркт миокарда воспроизводили перевязкой нисходящей ветви левой коронарной артерии на границе верхней и средней трети. Гормонально-индуцированный стресс моделировали 15 дневным внутримышечным введением АКТГ - 5 ЕД на кг веса, ДОКА - 1 мг на кг веса, гидрокортизона - 5 мг на кг веса.

Для оценки развития и течения инфаркта миокарда нами изучалось:

1. Состояние сердечно-сосудистой системы: по динамике ЭКГ, артериального давления, морфологических и гистохимических изменении в сердечной мышце. Забор материала для морфологического исследования, его фиксация и окрашивание выполнены по Г.А. Меркулову (1969). В ряде опытов ткань миокарда из очагов ишемии и здоровых участков была подвергнута гистохимическим методам исследования для определения содержания гликогена (ПАС-реакция) и фермента сукцинатдегндрогеназы (с использованием неотетразолневого синего). Срезы из тех же участков окрашивали гсматоксилни-эозшюм и по Ван-Гизону. Морфологические исследовашш и их оценка выполнены совместно с канд. мед. наук С.Х. Хамитовым.

2. Состояние плазменных факторов свертывания крови: по - толерантности крови к гепарину (Jürgens, 1962), времени

рекальцификации плазмы (Bergerhoff, Roka, 1954), протромбиновому ;нрсмспн (Qwick, 1966), суммарной антитромбиновой активности (Thies, 1960), свободному гепарину (Сирмаи Э., 1957), уровню фибриногена и фнбрннолитической активности (Bidvell, 1953), В-фибриногена (Ломазов Х.Д., 1972), фактора XIII (Балуда В.П., 1965), записи свертывания цельной крови на коагулографе Н-334 (Вайтмахер У .А. с соавт., 1969).

3. Состояние микроциркуляторного гемостаза: по степени адгезии (Одесская Т.А. с соавт., 1971) и агрегации (Балуда В.П. с соавт., 1976) тромбоцитов, по изменению спонтанной агрегации эритроцитов,

—которую определяли фотометрическим методом с широкоформатной регистрацией (Шестаков В.А. с соавт., 1974) в нашей модификации (Захаров Г.А. с соавт., 1990).

4. Состояние электролитного обмена: по содержанию электролитов в кровн (Бриккер В.Н., 1961), в органах и тканях (Руммель А.Г:, Баженова А.Ф., 1967) методом пламенной фотометрии.

5. Состояние лерекнсного окисления липидов: по уровню диеновых коныогатов в крови (Plazer Z., 1968), гидроперекисей (Романова, Стальная И.Д., 1977) и малонового диальдегида (Гончарелко

• М.С.,Латинова A.M., 1987). Определение продуктов ПОЛ проводили в лишщном экстракте, полученномпо Folch et al. (1957), а их расчет вели на общие липиды (Bloor W.R.S., 1947, мод. Bragdon J., 1951). Об антиоксидантной защите судили по активности ферментов СОД (Чумаков В.Н., Осинская Л.Ф., 1977) и каталазы (Конвай В.Д., Лукошкин A.B., 1988).

Биохимические исследоваши крови, взятой из бедренной вены, проводили до начала опытов (исходные данные) и в динамике развития инфаркта миокарда. Полученный цифровой материал обработай методом вариационной статистики. Различия в показаниях расценивались как достоверные, если вероятность ошибки ие превышала 5% (р<0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Тс чсипс инфаркта миокарда в условиях пнзкогорья.

При моделировании инфаркта миокарда у собак в условиях пнзкогорья (г. Бишкек, 760 м) возникают значительные нарушения, указывающие на развитие острой гипоксии и крупноочаговых повреждений миокарда.

С ранних сроков возникновения инфаркта до 2-3 суток наблюдалось учащение частоты сердечных сокращений, укорочение интервалов Р - С) и - Т, увеличение систолического показателя. Наблюдались изменения со стороны зубца Т и интервала Б - Т. Зубец в большей части случаев становился отрицательным. Появлялся или углублялся зубец С). Измснешш зубца Т, интервала Б - Т и зубца <3 были характерны для инфаркта миокарда у собак и регистрировались до 30-х суток. Характерным являлось наличие экстрасистолии, которая носила групповой, иногда политопный характер. Она наблюдалась с первого дня инфаркта, была наиболее выраженной на 2-3 и исчезала на 5-7 сутки эксперимента. У некоторых животных развивались приступы иароксизмальной тахикардии и нарушалась функция проводимости.

После окклюзии коронарной артерии артериальное давление снижалось уже на первые сучки: систолическое до 88±6 мм рт. ст. (р<0,05), а диастолпческое до 55±7 (р<0,01). На 2-е сутки оно упало до еще более низкого уровня. На 3 сутки оно оставалось ниже исходного, хотя и было несколько выше, чем на 2 сутки - 91±3/62±3 мм рт. ст., (р<0,02). С 5 суток АД нормализовалось.

Значительные нарушения кровообращения миокарда, пшоксические и некротические изменения подтверждаются морфологическими исследованиями. Уже через 24 часа после перевязки отмечались признаки выраженного расстройства кровообращения. Через 48 часов отчетливо выявлялась зона ишемии. Через 3 суток можно отметить большую интенсивность явлений аутолиза и лейкоцитарной реакции. На 7 день определялось разделение некротизировашюй зоны на отдельные очаги мышечных пучков. На 15 сутки в зоне перевязки четко проявлялись крупные очаги рубцовой ткани. Между ними выявлялись сохранившиеся мышечные пучки с гипертрофированными ядрами. На 30 сутки видна плотная, бедная клеточными элементами рубцовая ткань. Наряду с этим, гистохимичсски уже в ранние сроки наблюдалось исчезновение

гликогена и сукцннатдегндрогеназы из зоны ишемии. Характер зонального распределения сукцинатдегидрогеназы и гликогена наблюдался на 2 и 3 сутки. К 15 дню отмечалось восстановление фермента и гликогена в сохранившихся мышечных пучках в зоне ишемии и в пограничных с ним участках.

Исследование гемокоагуляцпи показало (табл. 1), что начиная с 6 ч наступали изменения, свидетельствующие об активации свертывающей системы крови. Увеличилось содержание фибриногена и В-фибрнногена, которое оставалось высоким до 2 суток, уменьшался уровень свободного гепарина. В это же время понижалась толерантность крови к гепарнпу и повышалась антитромбиновая активность. На 3 сутки содержание фибриногена нормализовалось и уменьшилась па 10% фибршюлитическая активность, снижался уровень свободного гепарина, увеличивалось содержание В-фибриногена. На усиление антисвертывающих свойств в это время указывало увеличение антитромбиновой активности и времени рекальцнфикации (р<0,05).

В последующие сроки наблюдения (7-20 сутки) сохраняются сдвиги, направленные на активацию свертывающей системы крови. Более поздние сроки шхфаркта миокарда (30-40 сутки) характеризуются сохранением нормального уровня свободного гепарина. Этот уровень гепарина достаточен для предотвращения свертывания крови, так как на 4-6 неделях инфаркта отмечалась нормализация толерантности крови к гепаршху и уровня фибриногена. Оставались сниженными время рекальцнфикации и антитромбиновая активность.

Изучение адгезивных и агрегационных свойств тромбоцитов показало, что в первые 6 ч они существенно не изменялись. В последующие сроки имелась тенденция к увеличению количества тромбоцитов и усилению их функциональных свойств. Об этом свидетельствовало увеличение индекса адгезпвности с 7 суток до 15 дня наблюдения. С первых суток до конца срока исследования увеличивалось время агрегации и уменьшалось время дезагрегации. Если в норме неполная дезагрегация регистрировалась в 54% случаев, то при инфаркте в 100%.

^ В возшпшовешш микроциркуляторных нарушений важную роль придают агрегации эритроцитов (АЭ). При моделировании ЭИМ уже через 3 часа после окклюзии отмечено (табл. 2) усиление спонтанной АЭ: увеличился индекс агрегации и угол наклона агрегатограммы, но еще оставалось неизменным половинное время агрегации и у 20%

Таблица 1

Изменение показателей гемокоагуляции при инфаркте миокарда

(М±ш)

Серия Показа- Сроки

тели Исходные 3 часа 9 часор 1 сутки 3 сутки ! 5 сутки

ТКГ, с 68±5 82±10 105±7* 104±9* 93±8* 48±3*

ПВ,с 20±1,0 19±!,0 19±1,0 20±2,0 17±1,0* 13±0,5*

ВР, с 5312 50±2 49 ±5 58±2 64±3* 40+1 *

I CT, с 11±1 11±1,9 9±1,7 12±0,9 8±0,7* 20±2,1*

ДА. с 28±1 34±3 41 ±3* 3312* 39±2* 24±1*

Ф, М1'% 313127 398±42 400130* 619± 73* 393± 78 281120

ФА, % 38± 1 34+7 35± б 30± 6 28± 4* 1613*

ТКГ, с 65± б 52± 7 61 + 5 83± б* 60± 8 5314

ИВ, с 20 ± 1,8 18± 1,3 19± 2,5 19+ 1,8 17± 1,4 171 г

ВР, с 62±4 53+ 3 52± 4 63± 7 59± 4 54+ 3

II СГ.с 14± 1,2 8± 1,6* 7± 1,3* 6± 1,4* 1+0,1* 1210,8

А А, с 3б±3 34 ±4 33±1 27±3* 27+2* 2913.

Ф, мг% 510±83 407±27 293±37* . 596±31 858±бЗ* 414+33

ФА 4б±3 32±б* 29+7* 33±5 21 ±6* 41+6

ТКГ. с 82±4 7б±12 5916* 72±б 73±10 75110

ИВ. с 23±1,3 16+1,0* 20±0,4* 23±2.0 13±0,5* 23+1,6

ВР. с 67±3 5412* 58±8 64±3 б0±2 63+6

III СТ. с 19±1.1 14+1,3* 12±2,4* 11±1,2* 13±!,! * 1412,0*

А А. с 38±1 20+2* 26±3* 34±3 32±3 5413*

Ф. мг% 314±25 315131 354±13 605±9* 760±9б* 363124

ФА.% 28±2 25±9 21 ±6 34±7 50±9* 5619*

Здесь и далее: I - низкогорная серия, II - среднегорная серия (30 днс1 адаптации), III - среднегорная серия ("горные" собаки), * - достоверш но сравнению с исходным.

регистрировалась начальная дезагрегация. В последующие сроки (с 9ч до 15 суток) отмечалось усиление АЭ.

В патогенетическом повреждении миокарда при ишемии большое внимание уделяется активации перекисного окисления лппидов (ПОЛ). Наши опыты показали, что уровень диеновых коныогатов в эритроцитах (табл. 3) после окклюзии был снижен.

Таблица 2

Изменение агрегации эритроцитов при инфаркте миокарда (М+т)

Серия Показатели Сроки

Исходные 3 часа 9 часов 1 сутки 3 сутки 15 СуТКН

1 НА 22 + 1,5 28+0,9* 32±4,0* 34±2,1 * 35±! ,9* 28±2,9

Т 0,5 72±3,4 71 ±5,3 50±б,4* 59±3,7* 52±3,0* 61±3,0*

Угол А Г 34+3,7 51 ±2,0* 5б±б,4* 59±4,9* 68±2,3* 45±4,0

И ИА 23±2.7 21±1,7 24±4,9 35±1,8* 32±2,3* 35±3,6*

Т 0,5 76±4,1 16+1,0 75±6,2 61 ±4,3 56±4,6* 56±4,8*

Угол А Г 32±4,2 24±4,5 39±4,0 63±1,6* 65±4,5* 68±4,2*

III НА 26±2,0 30±2,5 29+2,6 28±2,6 25±3,3 31±1,8

Т 0,5 65+3,6 б 1 ±5,4 70±5,4 58±3,7 62+5,0 56±3,1

Угол А Г 45±4,8 53±4,5 52±3,б 58±4,6 52+3,8 61+3,1*

Примечание: ИА - индекс агрегации, в %; Т 0,5 - половинное время агрегации, в секундах; угол АГ - угол наклона агрегатограммы, в градусах.

Аналогичные изменения определялись и в плазме. Уровень гидроперекисей в эритроцитах (табл. 3) увеличивался с ранних сроков и на 1 сутки составлял 31,2±7,4 мкмоль/мл. В дальнейшем, содержание гидроперекисей продолжало увеличиваться и к концу наблюдения (15 суток) в 3 раза превышало норму (р<0,001). В плазме также регистрировалось увеличение их содержания. Анализируя изменение малонового диальдегида, можно отметить, что его уровень в эритроцитах был увеличен с 3 ч до 3 суток наблюдения (табл. 3), а в плазме - с 9 ч до 15 суток.

Изучение активности ферментов антиоксидантиой защиты показало (табл. 3), что, начиная с 9 ч отмечается тенденция к увеличению активности СОД. На 1-7 сутки она была достоверно выше, а на 15 - превышала исходный уровень па 30%. Активность катал аз ы_,_ была снижена с ранних сроков до 15 суток.

Учитывая важное значение электролитного обмена в патогенезе инфаркта миокарда, мы изучали в динамике содержание натрия и

Таблица 3

Изменение показателей перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантиой защиты в эритроцитах крови при инфаркте миокарда (М±т)

Серия Сроки наблюдения Изучаемые показатели

ДК пмоль/мг лип ГП мкмоль/мл МДА мкмоль/мл сод усл. ед Каталаза усл.ед

I Исходи. 1.7+0.21 17,8±1,4 . 42,4±2,3 664±35 126+15

3 часа 1.1 ±0.07* 39.4±8.1* 52.7+2.6* 717±78 74±8*

9 часоп 1.0±0.21 42.6±6.б* 54.6±3.3* 837±98 72±10*

1 сутки 1.1 ±0.1 * 31,2±7.4* 49,2±1.5* 929±57* 72±15*

3 суток 0,8±0.13* 30.б±7.3* 50,0±1.4* 948±96* 48±9*

7 суток 1Л ±0.16* 61.4+3.8* 45.4±3.3 926±59* 54±3*

15 СУТОК 0,8±0.13* 52.2+6,4* 48,3±2.2 821+87 71±11*

II 11сходн. 2.3±0.20 16.9±2.2 58,2±3,4 900+64 144+15

3 часа 1.8+0.23 15,7+1,7 48.0±5,2 507±59* 93+10*

9 члеов 1.8+0.23 20.3±2,0 56.4+9,8 967±81 123+21

1 сутки 2.0+0.23 21.7+2.8 47.7+4,4 941+60 117+22

3 суток 2.0±0.23 21,8±3.9 55.6±6.2 639±87* 108±18

7 суток 2.3+0,24 18.9±2.9 45.8+4,3* 915±94 102+16*

15 суток 1.5+0.15* 40.5+0,3* 47.5±8.5 1276±87* 90±14*

III 11с.\одн. 2.3+0.28 18.4±3.8 45.8+2.3 975±62 90+4

3 часа 1.8+0.21 16.6+1.2 56,6±3.4* 672+72* 123+12*

9 часов 1.8+0.27 17.5±3.4 62.5±5.2* 624±106* 128±13*

I сутки 1,7±0.17 18.6+2.6 47.4±8,2 7бЗ±143 104±8

3 суток 1,7±0.21 18,3±1.8 48,0±9.0 1060±92 104+10

7 суток 2.1 ±0.2 9 23,7±3,3 51.0±6.5 896±72 71+16

15 суток 1,7±0,28 17,8±1,4 63,9±8,0* 1108±82 71 ±4*

калия в плазме и эритроцитах крови (табл. 4), органах и тканях.

Содержание натрия в плазме и эритроцитах увеличилось уже через 1 час после перевязки и оставалось высоким в течение 7 суток. С 10 суток н до конца наблюдения концентрация натрия в крови была нормальной. Содержание калия в плазме в ранние сроки было снижено до 3,8±0,1 - 3,9±0,1 мэкв/л. На 1-е и 2-е сутки оно возвращалось к исходному, снова снижаясь на 3 и 7 сутки. С 10 дня наблюдения его концентрация существенно не отличалась от исходной. Уровень калия в эритроцитах был снижен в первые часы после перевязки и имел тенденцию к снижению на 3 и 7 сутки.

Изучение электролитов в миокарде показало, что уровень натрия в ннтактном участке левого желудочка сердца был повышен, а калия -снижен с 3 по 15 сутки после окклюзии. Это н обусловило снижение IC/Na коэффициента. В правом желудочке сердца уровень натрия на 1-7 сутки существенно возрастал, а калия, начиная с ранних сроков идо 15 дня наблюдения, был снижен, что привело к уменьшению K/Na коэффициента. В инфарктном участке содержание натрия было увеличено с 9 ч опыта до 15 суток. Уровень калия снижался через час / после перевязки и оставался низким до 3 суток.

Таким образом, моделирование инфаркта миокарда в условиях низкогорья характеризуется возникновением крупных очагов некроза с значительными изменениями ЭКГ-показателен и падением артериального давления. В механизме этих проявлений существенное значение имеет увеличение свертывания крови, усиление функциональных свойств тромбоцитов и эритроцитов, активация перекисного окисления лнпидов, изменение элекролитного обмена.

Влпяштс гормонально-шщуцироваииого стресса на течение экспериментального инфаркта миокарда у" низкогорных" собак.

Одним из факторов риска в возникновении ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда являются стрессовые ситуации. Представляет интерес изучение влияши гормонально-индуцированного стресса, вызванного введением адренокортикотропного гормона (АКТГ), дезоксикортнкостерон-ацетата (ДОКА) и гидрокортизона, на течение экспериментального пифаркта миокарда.

Течение инфаркта на фоне введения адренокортикотропного гормона. Изучение электрокардиограммы показало, что однократная нагрузка гормоном вызывала появление отрицательного, неглубокого

зубца 'Г во втором и третьем отведениях, увеличение зубца R в первом отведении. Уменьшение интервалов Р - Q и Q - Т появляется на 7 сутки и сохраняется на 15 сутки введения препарата.

Перевязка коронарной артерии вызвала в ранние сроки (3 и 12ч) увеличение частоты сердечных сокращений, . систолического показателя, уменьшение зубцов Р и R в первом отведении, при этом зубец Т сохранил отрицательное значение. У 80% собак регистрировались групповые желудочковые экстрасистолы. В течение 1-3 суток оставалась высокой частота сердечных сокращений и сохранялась экстрасистолия. На 3-7 сутки у 50% собак регистрировали глубокий зубец Q в первом отведении и дискордантное смещение интервала S -Т. На 15 сутки сохранялись отрицательные зубцы Т во втором и третьем отведениях и дискордантное смещешю интервала S -Т.

Изучите электролитов крови показало, что уже через 2 ч после введения АКТГ увеличивалось содержание натрия в плазме до 170±3 мэкв/л и в эритроцитах до 118±2,2 мэкв/л (р < 0,001). Этот уровень сохранялся в течение 15 дней введения гормона. Содержание калия существенно не изменялось. После перевязки коронарной артерии уровень натрия продолжал оставаться высоким. Концентрация калия в плазме через 9 ч после перевязки снизилась до 3,2± 0,3 мэкв/л (р<0,02), а в остальное время наблюдения не отличалась от исходной, также как и концентрация калия в эритроцитах. При изучении электролитов в тканях наиболее значительные изменения'отмечены в инфарктном участке левого желудочка, где содержание натрия увеличивалось, а калия - снижалось, поэтому K/Na коэффициент уменьшился. В правом желудочке снижалось содержание калия.

Изучение гемокоагулящш показало, что через 2 ч после введения гормона снизилось протромбиновое время и время рекальцификации, что говорит об усилении коагуляционного потенциала крови. Одновременно уменьшилось содержание В-фнбриногена с 74±2,5 до 45±7 мг% (р<0,001). Через 7 дней нагрузки оставалось сниженным протромбиновое время, увеличено содержание фибриногена, уменьшилась на 10% (р<0,05) фибринолитичсская активность. Вместе с тем, возрастали антитромбиновая активность и время рекальцификации. На 15 день введения гормона сохранялось усиление свертывания крови. В ранние сроки (3-9 ч) после перевязки произошло усиление свертывания крови, сохранявшееся до 7-х суток. К 15 суткам оставалась увеличенной толерантность крови к гепарину и

было сшгжсцо нротромбнновое время. Исследование функциональных свойств тромбоцитов показало, что при введении адрспокортикотропного гормона увеличивалось их количество, индекс адгезнвностн не изменялся, а время агрегации удлинялось, при этом отсутствовала дезагрегация. После перевязки оставалось увеличенным число тромбоцитов и усиленными их агрегационные и адгезивные свойства.

Таблица 4

Изменение содержания электролитов в крови (мэкв/л) при инфаркте миокарда (М±ш)

Сроки Изучаемые показатели

Серия наблюдения НАТРИЙ КАЛИЙ

плазма эритроциты плазма эритроциты

Исходи. 14б±1,3 104+0,8 4,3+0,1 5,2±0,1

3 часа 163±4,8* 109±3,7 3,8±0,2* 4,8±0,1*

9 часов 161 ±4,9* 111±1,5* 3,9±0,1* 4,7±0,1*

I 1 сутки 154±2,1 * 110±2,8* 4,2±0,2 5,2±0,2

3 суток 156±4,8* 110±1,4* 3,б±0,2* 4,8±0,2

7 суток 156±2,8* 114±2,б* 3,9±0,1 * 4,9±0,3

15 суток 149±1,9 108±3,4 4,2±0,2 5,0±0,2

Исходи. 155±2,2 102±2,7 4,2±0,2 5,1 ±0,2

3 часа . 165±2,5* !05±2,3 3,б±0,2* 5,4±0,3

9 часов 159±2,1 107±2,4 3,6±0,1* 5,5±0,2

II 1 сутки 154±2,8 \ 108±2,9 4,0±0,1 6,0±0,3*

3 суток 148±2,0* 107±2,3 4,2±0,2 5,7±0,2

7 суток 150±1,5 112±2,7 4,0±0,2 5,5±0,2

15 суток 151 ±2,0 109±2,9 3,9±0,1 5,8+0,4

Исходи. 152±1,3 110±1,1 4,3±0,1 5,7±0,1

3 часа 158+3,5 120±4,2* 3,7±0,1* 5,6±0,3

9 часов 162±3,9* 119±0,7* 3,9±0,1* 5,8±0,3

Ш 1 сутки 154±3,7 111 ±2,3 4,1 ±0,2 5,8±0,3

3 суток 15б±1,3 111 ±0,5 3,8±0,1* 5,4±0.3

7 суток !52±2,3 ¡08±0,6 3,7±0,2* 5,2±0,2

15 суток 158±2,9 108±2,4 3,9±0,2 5,7+0,3

Течение инфаркта на фоне введения лезоксикортикостерон -ацетата. Однократная нагрузка гормоном вызвала небольшие сдвиги в ЭКГ: уменьшался интервал Q - Т и увеличивался зубец Т в первом от ведении. Дальнейшая нагрузка ДОКА (7 суток) вызвала уменьшение зубца R в третьем отведении и появление и углубление зубца Q. К концу инъекций гормона наибольшие изменения регистрировались со стороны интервала S - Т и зубца Т, который стал отрицательным в первом и втором отведениях и снизился - в третьем. В ранние сроки после перевязки отмечалось учащение частоты сердечных сокращений, появлешю экстрасистол и изменение величины зубцов, особенно зубца Т, который стал отрицательным в первом отведении и снизился во втором. Эти сдвиги сохранялись до 3 суток. Начиная с 7 суток у 25% животных регистрировались одиночные экстрасистолы. До конца наблюдений оставались изменения со стороны зубца Т и интервала S -Т, регистрировался зубец Q.

Исследование электролитного обмена показало, что после однократного введения гормона уровень натрия в крови резко" увеличился и оставался высоким до конца срока нагрузки. Содержание калия через 7 дней инъекций ДОКА снижалось в плазме и эритроцитах' и к 15 суткам составляло в плазме - 2,2±0,9 и в эритроцитах - 4,5±0,3 мэкв/л (р<0,05). Через 3 ч после окклюзии наблюдалось дальнейшее повышение натрия и снижение калня в крови, достигавшее максимальных значений к 9 часам. На 3 сутки и до конца опытов была выражена пшерпатриемия. К концу 7 суток уровень калия в эритроцитах вернулся к исходному, а в плазме оставался сниженным (3,3± 0,6 мэкв/л против 4,3±0,1). В пограничном с инфарктным участке левого желудочка отмечалось увеличите содержания натрия с 17,8±0,8 до 20,2+0,3 мэкв/ЮОг ткани (р<0,01) при неизменном уровне калня. В стенке правого желудочка уровень натрия не менялся, а калия снижался с 35,7±1,4 до 29,7±0,2мэкв/100 г ткани (р<0,01). В инфарктном участке отмечалось увеличите натрия до 29,4±3,7мэкв/100 г ткани и снижение калия, поэтому уменьшился K/Na коэффициент.

Изучение гемокоагуляции показало, что уже однократная нагрузка гормоном вызвала гиперкоагуляционные сдвиги, которые сохранялись до 15 суток. Через 3 ч после перевязки коронарной артерии отмечалось снижение иротромбннового времени на 5 с и времени свободного гепарина на 4 с, в 1,5 раза был снижен уровень XIII фактора, оставалась повышенной толерантность крови к гепарину, увеличилось

содержание фибриногена, значительно повысился уровень В-фибрнпогеиа, что свидетельствует о дальнейшем усилении гемокоагуляцни. К концу 1 суток коагуляционные свойства крови • усиливались и отчетливо проявились на 3 сутки, сохранясь до 15 суток наблюдения. Уже после однократной инъекции гормона отмечалось увеличение числа тромбоцитов в 1,5 раза, а к 15 дню нагрузки оно достигало 289±25 тыс. (р<0,01), но при этом уменьшались их адгезивные свойства. С 1 по 15 день введения гормона усиливалась , агрегация тромбоцитов. В ранние сроки инфаркта (3-9 ч) отмечалась , нормализация количества тромбоцитов, но к 7 суткам их число вновь увеличивалось и осталось высоким до конца опытов. Индекс адгезивностн был нормальным, в то время как оставались усиленными их агрегацнонные свойства.

Течетю ттфаркта на фоне введения гидрокортизона. Нагрузка гидрокортизоном вызвала на ЭКГ урежение частоты сердечных сокращений, снижение систолического показателя, увеличение зубца И. в первом отведении, появление отрицательного зубца Т во всех трех отведениях, у части животных происходит смещение интервала Б - Т выше изолинии, что может свидетельствовать о нарушении процессов реполяризацнн. На этом фоне произведена окклюзия коронарной ^—артерии. В рашше сроки (3, 9, 24 ч) возрастала частота сердечных сокращений, укорачивалась длительность интервалов, увеличивался систолический показатель. Почти у всех животных появлялись экстрасистолы, у некоторых - переходящие в пароксизмальную тахикардию. Смещался интервал Б - Т и был отрицательным зубец Т. Через 3 суток нормализовалась частота сердечных сокращений. Экстрасистолы появлялись у 3 из 7 животных. Сохранялись изменения зубца Т и интервала Б - Т. К 15 дню наблюдения отмечалась тенденция к нормализащш электрокардиографических показателей, но сохранялся ■ высокий зубец Т в первом отведении и отрицательный - во втором и третьем, регистрировалось смещение интервала Б - Т.

Изучение содержания натрия в крови показало, что уже через 2ч после нагрузки его уровень в плазме увеличился. Через 15 суток введешш гидрокортизона было отчетливо выражено повышение натрия и сшпкешхе калия в плазме. При моделировании на этом фоне инфаркта миокарда высокий уровень натрия в плазме сохранялся до 15 суток наблюдения-. В эритроцитах через 3 ч после перевязки содержание натрия было увеличено, но уже через 9 ч его уровень начал снижаться

и через 24 ч достиг исходного, иа 15 сутки наблюдения его концентрация вновь возросла. Содержание калия в эритроцитах не изменялось, а в плазме было уменьшено. Уровень натрия в инфарктном участке значительно возрастал, а в других отделах не изменялся. Концентрация калия в стенке правого желудочка и в инфарктном участке снижалась, что привело к уменьшению IC/Na коэффициента.

Введение препарата увеличивало свертывающий потенциал крови, в это же время усиливались адгезивные и агрегациониые свойтва тромбоцитов. К 15 суткам нагрузки наблюдалось ослабление коагуляционного потенциала крови, восстанавливались адгезивные и усиливались агрегациониые свойства тромбоцитов. При инфаркте, начиная с 9 ч до 15-х суток, усиливался коагуляционный потенциал. До 7-х суток увеличен проце1ГГ адгезированных тромбоцитов и усилены их агрегациониые свойства.

Тсчсипс инфаркта у"нпзкогорпых" собак, предварительно адаптированных к условиям средпегорья.

В этой серии исследований мы изучали влияние 30 дневной -адаптации "низкогорных" собак к среднегорыо (поб. оз. Иссык-Куль, 1650 м) на течение инфаркта миокарда. При адаптации здоровых животных изменения сердечно-сосудистой системы были незначительными. Сравнивая течение инфаркта у адаптированных и неадаптированных животных, наряду с общими признаками (учащение частоты сердечных сокращений, укорочение интервалов, увеличение систолического показателя, изменения зубца Т и интервала S - Т, экстрасистолия), можно отметить ряд отличительных особенностей., Если в низкогорье изменения зубца 'Г и интервала S - Т прослеживались в течение месяца, то в горах эти показатели на 15 день опыта, нормализовались. Тенденция к нормализации ЭКГ-показателей появлялась уже на 5 сутки, а в городе только на 10-е. Восстановление функции возбудимости в условиях горного климата Иссык-Куля начиналось с 3 суток, в то время как в низкогорье - с 5-х, не регистрировалось нарушений функции проводимости, не характерным оказалось и появление зубца Q. Адаптация к среднегорыо предотвращала имевшее место падение артериального давления в первые дни после инфаркта миокарда в условиях низкогорья. Оно имело лишь тенденцию к снижению.

Исследование гемокоагуляции у здоровых животных показало,

\

что после 30 суточной адаптации к средиегорыо увеличилось время рскальцифнкацшг и уровень свободного гепарина, возрастала л I гштр о м б и п о в а я и фибринолитичсская активность, снижалось содержание В-фибриногена. Это свидетельствовало об усилении антикоагуляционпого потенциала крови. Воспроизведение инфаркта миокарда сопровождалось умеренным усилением коагуляционного потенциала крови (табл. 1). Об этом свидетельствовало снижение через сутки уровня свободного гепарина, антнтромбиновой и фибрпнолнтической активности крови, увеличение В-фибриногена и ■ фибрннстабплизирующего фактора. На 2-3 сутки признаки гиперкоагуляции сохранялись. Отмечалось небольшое усиление • адгезивных свойств тромбоцитов и агрегационных - эритроцитов. На 7-15 сутки показатели гемокоагулограммы и функции тромбоцитов были нормальными, сохранялось усиление спонтанной агрегации эритроцитов (табл. 2). Очевидно, адаптация к среднегорыо, активируя антикоагуляционный потенциал крови, сдерживала гиперкоагуляционные сдвиги и тормозила усиление функциональных свойств тромбоцитов и эритроцитов.

При- адаптации "низкогорных" собак к условиям среднегорья наблюдалась активация ПОЛ, которая, судя по уровню дненовых коныогатов и малонового диальдегида, была более выражена в начальные сроки, а к 30 дшо проявлялась более умеренно. Этому способствовало повышение с 10 дня активности СОД и к концу наблюдения - катал азы.

При моделировании инфаркта миокарда уровень дненовых коныогатов (табл. 3) существенно не менялся. Содержание гидроперекисей в эритроцитах к концу наблюдения повышалось. Отмечалось увеличение уровня МДА в плазме в первые 3 ч до 72,1 ±8,4 мкмоль/мл против исходного 47,8±4,4 (р<0,05) и на 3 и 7 сутки до 103,2±9,6 и 71Л ±8,8 мкмоль/мл. В эритроцитах (табл. 3) его уровень существенно не менялся. Сравнивая изменения показателей ПОЛ при инфаркте у адаптированных и неадаптированных животных, можно отметить, что если в условиях ннзкогорья уровень гидроперекисей увеличивался с рашшх сроков после окклюзии, то в среднегорье только к концу наблюдения. Уровень МДА в низкогорье увеличивался как в •'. плазме (в течение всего срока наблюдения), так и в эритроцитах (с рашшх сроков до 3 суток), а в условиях среднегорья - только в плазме в первые 3 ч, на 3 и 7 сутки.

Изучением ферментов антиокендантной защиты установлено (табл. 3), что активность СОД менялась волнообразно: снижалась через 3 ч после окклюзии, возвращалась к нормальной через 9 и 24 ч, вновь снижалась на 3 сутки, повышаясь к концу наблюдения на 42% (р<0,001). Активность другого фермента - каталазы снижалась через 3 ч, на 7 и 15 сутки по сравнению с высоким горно-адаптационным уровнем у здоровых животных (144±5 усл. сд. акт.), но существенно не отличалась от активности у здоровых низкогорных животных. Таким образом, адаптация к условиям среднегорья сопровождалась умеренной активацией ПОЛ и усилением активности антноксидантных ферментов. Моделирование инфаркта миокарда не вызывало значительной активации свободнорадикального окисления. Этому способствовал стабильный уровень активности СОД и каталазы.

Изучением электролитного обмена установлено, что его измснсшгя были менее выражены. В крови они проявлялись в основном в ранние часы после окклюзии и характеризовались умеренным увеличением натрия и снижением калия в плазме (табл. 4). Вместе с тем, отмечалось сохранение содержания калия и даже его увеличение в эритроцитах. Па 3-15 сутки уровень электролитов крови существенно не отличался от исходного. В "интактных" участках сердечной мышцы имело место повышение содержания натрия и сохранение нормального уровня калия. Более выраженная задержка натрия с тенденцией к> снижению калия отмечалась в инфарктном участке, что привело к снижению K/Na коэффициента. Уровень электролитов в тканях к 15 суткам в основном нормализовался.

Обобщая вышеизложенное можно заключить, что экспериментальный инфаркт миокарда у "иизкогорных" животных на фоне 30 дневной адаптации к среднегорыо, судя по меньшим изменениям сердечно-сосудистой системы, коагуляционного и электролитного гомеостаза, процессов ПОЛ протекает более доброкачественно.

Течение экспериментального инфаркта у собак, постоянных обитателей срсдисгорья Установив благоприятное влияние адаптации к среднегорыо на течение ИМ, было интересно проследить, как же протекает процесс у постоянных обитателей этой зоны, так как, по мнению академика А.П. Авцына, животные обитающие постоянно; в исследуемой зоне, могут

быть использованы в качестве индикаторов для изучения тех влиянии, которым подвергается человек в определенных географических районах. ^

При сопоставлении ЭКГ и артериального давления у здоровых собак - "аборигенов" среднегорья и пизкогорья отмечалось лишь •^—некоторое урежеиие частоты сердечных сокращений у "горных" собак. Изучение реактивности аппарата кровообращения показало, что величина депрессорной реакции на аминазин у "горных" собак была усиленной, особенно во вторую половину пробы. У собак - "аборигенов" среднегорья, отмечался более высокий уровень натрия в плазме и эритроцитах, калия - в эритроцитах и более низкий уровень электролитов в органах и ткаия.х. Показатели системы коагуляции свидетельствовали об активации антисвертывающей функции. Лгрегациоппые свойства эритроцитов имели небольшую тенденцию к ' усилению. Отмечалось умеренная активация ПОЛ с повышением на 47% активности ключевого фермента ЛОЗ - супероксиддисмутазы.

Моделирование инфаркта миокарда у собак, постоянных обитателей среднегорья, проявляется темп же изменениям! изучаемых показателей, что и у "нпзкогорных" животных, но функциональные нарушения менее выражены, держатся не столь длительно, а их восстановление и нормализация наступают быстрее. Так, на ЭКГ наблюдалось увеличение ЧСС и систолического показателя, укорачивалась продолжительность интервалов С? - Т, появлялись изменения зубца Т и интервала Б - Т, экстраситолия. Уже с 5 дня регистрировалось восстановление ЭКГ-показателей, которые к 10-15 суткам возвращались к исходным. Сравнивая динамику артериального давлешш при ИМ, можно отметить, что если в условиях низкогорья оно существешю снижалось и возвращалось к исходному к 5 суткам опыта, а у адаптированных "низкогорных" собак имело тенденцию к снижению, то у "горных" собак - не изменялось.

Морфологические и гистохимические исследования подтверждают более доброкачественное течение инфаркта миокарда у собак, постоянно обитающих в среднегорье. При сохранении общих закономерностей тканевой реакции, наблюдаемой у "нпзкогорных" животных, ИМ характеризовался меньшими очагами некроза, менее выраженными деструктивными изменениями, сохранением в зоне инфаркта большего количества неповрежденных мышечных пучков, , более ранними и интенсивными пролнфератнвными процессами.

Гистохимические нарушения у них также менее значительны: зоны > лишенные формазана занимают небольшую площадь, расположение в них зерен мало изменено, менее интенсивны изменения гликогена и ферментов в переходной зоне.

В механизме благоприятного течения инфаркта миокарда, очевидно, играют роль особенности коагуляционного и микроциркуляторного гемостаза, перекисного окисления лшшдов, электролитного обмена. Инфаркт миокарда у собак, постоянно обитающих в среднегорье, характеризовался развитием умеренной " гиперкоагуляции с ранних сроков после окклюзии (табл. 1), которая нарастала на 1-3 сутки, но в тоже время снижались адгезивные и не менялись агрегациошше свойства тромбоцитов и эритроцитов (табл. 2). Уже с 5 суток начинались процессы нормализации коагуляционного гемостаза, с сохранением сниженных адгезивных и нормальных агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов. У "низкогорных" животных гииеркоагуляционные изменения и усилите функциональных свойств тромбоцитов и эритроцитов прослеживались до 20-30 суток после окклюзии.

В горной серии опытов регистрировалась весьма умеренная активация процессов свободнорадикального окисления, о чём свидетельствовало увеличение МДА в эритроцитах (табл.3). Вместе с тем, в начальные сроки незначительно снижался повышенный горноадаитационный уровень СОД и повышалась активность каталазы (табл. 3).

Сдвиги электролитов крови (повышение натрия в эритроцитах и снижение калия в плазме) отмечались только в рапннс сроки (табл. 4), в то время как у "низкогорных" собак эта реакция была значительной и длительной. В органах и тканях имело место умеренное повышение натрия со стабильным или даже повышенным уровнем ■ калия (калийсберегающий эффект горной адаптации).

Таким образом, полученные нами данные свидетельствовали о более доброкачественном течении экспериментального инфаркта мнокарда у собак, постоянных обитателей среднегорной местности.

Влияние i"ормопамыю-тщуцироваипогv стресса да течелле инфаркта млокарда у собак, достоялпых обитателей среддегорья

Течение инфаркта на фоне алпенокоптикотропного гормона. Изучешге электрокардиограммы при введении АКТГ выявило, что к 15 суткам шгьекций происходит уменьшение зубца Р во,втором и третьем отведениях и зубца Т во всех трех отведениях, который у большинства животных стал отрицательны^.

Перевязка коронарной артерии в ранние сроки вызвала учащение темпа сердечных сокращений и увеличение систолического показателя, уменьшение интервалов Р - Q и Q - Т, снижение зубцов: Р - во всех отведениях, R и Т - в первом отведении, а также появление .групповых желудочковых экстрасистол, которые в виде одиночных регистрировались до трех суток. Картина течения инфаркта у обитателей шхзко- и среднегорья в целом сходна. Однако, в среднегорье глубокий зубец Q проявлялся раньше. На 15 сутки, при нормализации других показателей ЭКГ, зубец Q был четко выражен. У животных низкогорья зубец Q регистрировался у двух собак только на 3-7 сутки, а днскордаптное смещение зубца Т и интервала S - Т отмечалось у большинства животных до 15 суток.

Изучение электролитов в крови показало, что введение АКТГ вызывало повышение натрия в плазме, которое исчезает к 15 дню нагрузки, и тенденцию к снижению калня в плазме к концу срока инъекций. Повторное повышение натрия в плазме при перевязке сопровождалось снижением его уровня в эритроцитах н гипокалиемией в ранние сроки инфаркта. По сравнению с изменением уровня электролитов в аналогичной группе у "низкогорных" животных обращает на себя внимание его меньшая выраженность (отсутствует повышение, натрия в эритроцитах) и быстрая нормализация. Концентрация натрия и калия в интактном участке левого и правого желудочков сердца была увеличена при снижении K/Na коэффициента. В 1шфарктном участке произошли наиболее значительные изменения: содержание натрия увеличилось почти в 2,5 раза, в то время как калия -снизилось, K/Na коэффициент уменьшился до 0,6±0,2 (р<0,001).

Изучение гемокоагулящш показало, что однократное введение АКТГ снижало свертывание крови при неизменном функциональном состоянии тромбоцитов. Многократная нагрузка АКТГ умеренно усиливала коагуляционный потенциал крови и увеличивала число тромбоцитов. Перевязка коронарной артерии вела к постепенному

повышению коагуляцнонного потенциала крови более выраженному к концу срока наблюдения, ири нормальном функциональном состоянии тромбоцитов.

Изменения в системе гемокоагуляции у "низко-" и "срсднегорных" собак под влиянием однократной нагрузки имели различную направленность. У "горных" животных наблюдалось понижение свертывания крови, в то время как у "низкогорных" - её-г-иовышешю. При многократных инъекциях АКТГ гемокоагуляционные сдвиги носили одинаковую направлешюсть, но повышение свертывания крови у собак - "аборигенов" среднегорья было умеренным. Перевязка коронарной артерии вызвала повышение коагуляцнонного потенциала крови, которое у "горных" животных проявлялось к 15 дню наблюдения, а у "низкогорных" - с начальных сроков. Изменения микроциркуляторпого гемостаза были более выражены в условиях низкогорья.

Течение инфаркта на фоне дезоксикоптикостерон-апетата. Однократная нагрузка ДОКА не изменяла электрокардиографических показателей. Дальнейшее введешь препарата вело к урежешио частоты сердечных сокращений, снижению высоты зубцов Т, которые становились отрицательными. Перевязка на этом фоне коронарной артерии вызывала изменения, свойственные инфаркту, что наиболее четко заметно в течение первых суток после перевязки. К концу 3 суток отмечена частичная регрессия показателей* ЭКГ, но их отклонение регистрировалось до 15 суток. Таким образом, если у животных в условиях низкогорья изменения электрокардиограммы отмечены уже после однократного введения гормона, то у "горных" животных они проявлялись к концу нагрузки. При воспроизведении инфаркта "" миокарда изменения ЭКГ были менее выражены, чем у "низкогорных" животных, а тенденция к нормализащга выявлена в более ранние сроки.

Изучсшш электролитов в крови показало, что нагрузка ДОКА у собак - "аборигенов" средпегорья вызвала повышение натрия в плазме в течение всего срока инъекций и гипокалиемию, начиная с 7 суток. В ранние сроки инфаркта миокарда отмечалась гипернатриемия и гипокалиемия. Процессы нормализации наступали с 3 суток и завершались к концу наблюдения. Сдвиги электролитного обмена у животных среднегорья были менее выражены. Так, если повышение натрия у "шпкогорпых" собак при введении ДОКА регистрировалось в ■ плазме и в эритроцитах, то у "срсднегорных" - только в плазме, меньшие

\

сдвиги отмечены в концентрации калия/ При инфаркте отмечалась более быстрая нормализация содержания электролитов. В интактном -участке левого желудочка сердца возросло количество натрия н калия. В правом желудочке концентрация натрия увеличилась, а калия - не изменилась, IC/Na коэффициент оставался нормальным. В инфарктной зоне количество натрия возросло, а калия - не изменилось, K/Na коэффициент уменьшился в 2 раза. Можно отметить, что у собак, постоянных обитателей среднегорья, увеличение натрия в миокарде примерно соответствовало уровню его у здоровых "низкогорных" животных. В тоже время наблюдалось значительное накопление калия в интактном участке левого желудочка сердца, тканевых депо: скелетной мышце, печени, а также в большинстве изучаемых сосудов и щитовидной железе, т.е. проявлялся "калийсберегающий эффект" горной адаптации. Оставались стабильными K/Na коэффициент и процентное содержание воды.

Изучением гемокоагуляцнн установлено, что нагрузка ДОКА вызвала слабо выраженное усиление коагуляционного потенциала крови, повышение количества и снижение адгезивных свойств тромбоцитов. После перевязки отмечено уешгаше гемокоагуляцнн, достигшее максимума на первые сутки. С 3 по 15 сутки отмечались умеренные гнперкоагуляционные сдвиги. При этом увеличивалось число тромбоцитов и снижались их адгезивные свойства, в то время как агрегацпонные не изменялись. В этой группе умеренное усиление свертывающих свохгств крови наступало в более поздпле сроки, чем у "низкогорных" животных.

Течение инфаркта на фоне гидрокортизона. Нагрузка гормоном вызвала небольшие изменения ЭКГ, связанные с урежением частоты сердечных сокращений, становился отрицательным зубец Т во втором и третьем отведениях. Моделирование инфаркта вызвало появление экстрасистолии в ранние сроки (9-24 ч). На 3 сутки у большинства животных регистрировались только едшшчные экстрасистолы, которые исчезали с 5 суток. К 15 дню показатели электрокардиограммы почти нормализовались.

Введешге гидрокортизона повышало уровень натрия в плазме в течение всего срока нагрузки и снижение калия в эритроцитах к концу её. В рашше сроки (3-24 ч) после перевязки коронарной артерии сохранялся высокий уровень натрия в плазме со снижением уровня калня в ней, с последующей (3 сутки) их нормализацией и снижением

начрня в эритроцитах. По срависшио с "ннзк'огорпыми" животными эти сдвиги менее выражены. В изучаемых участках сердечной мышцы содержание натрия существенно не измешшось, также как и уровень калия в ткани левого и правого желудочков. И только в инфарктном участке концентрация калия снизилась на 5,3 мэкв /100 г сухой ткани (р<0,05). Не изменялся и K/Na коэффициент. Стабильной оставалась концентрация калия и уровень воды в других органах и тканях. То есть, о тчетливо выражен калийсберегающий эффект горной адаптации.

Введение гидрокортизона вызвало пшеркоагуляционные сдвиги в системе гемостаза с депрессией антикоагулянтной системы и усилением функциональных свойств тромбоцитов. Пшеркоагуляциошшй синдром (с нормальной функцией тромбоцитов) сохранялся до конца нагрузки. После окклюзии коронарной артерии значительно усилился коагуляциошшй потенциал кровн в течение всего времени наблюдения с увеличением на 3-15 суткн фибрннолнтической активности и неизменными функциональными свойствами1' тромбоцитов.

Таким образом, при моделировашш инфаркта миокарда на фоне гормонально-нндуцированных стрессовых состояний отмечаются некоторые особенности его течения у "горных" собак, но сравнению с "низкогорными" животными. Со стороны электрокардиографических показателей регистрировались более ранние изменения зубца Т, интервала S - Т, появление зубца Q и экстрасистолин. Собаки -"аборигены" среднегорья на фоне гормональных моделей стресса дают более сильную ответную реакцию на 1-2 сутки после окклюзии коронарной артерии, но уже с 3 суток заметна тенденция к нормализации, которая завершалась к 15 суткам. Со стороны электролитов крови регистрировались менее значительные сдвиги, проявляющиеся либо отсутствием повышения натрия в эритроцитах (в группах с нагрузкой ЛКТГ и ДОКА), либо меньшими изменениями в содержании калия (в группах с нагрузкой ДОКА и гидрокортизоном) и более быстрой нормализацией во всех трех группах. В органах и тканях, наряду с повышением натрия, наблюдалось сохранение и даже увеличите содержашш калия в сердечной мышце (кроме инфарктного участка) и в других органах и тканях. В связи с увеличением обоих моноваленлшх катионов и проявлением калийсберегающего эффекта горной адаптации, оставался стабильным K/Na коэффициент. В группе с нагрузкой гидрокортизоном в меньшей степени увеличивалось

содержание натрия в тканях и даже произошло его снижение в сосудах. ; Исследование коалиционного гемостаза показало усиление процессов свертывашш крови в более поздние сроки, сохранявшееся в умеренной форме до 15 суток наблюдения, с компенсаторным усилением фнбринолитической активности (ДОКА и гидрокортизон). У "горных" собак, в отличие от "низкогорных", оставались неизменными (АКТГ) и даже были ослаблены (ДОКА, гидрокортизон) функциональные свойства тромбоцитов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обобщая полученные данные, можно отметить, что экспериментальный инфаркт миокарда в том числе и на фоне гормонально-индуцированного стресса, у адаптированных к условиям среднегорья собак (Прииссыккулье, 1650 м) и у животных, постоянно обитающих в этой местности, протекает более доброкачественно. В чем же причина благоприятного влияния среднегорной адаптации?

К настоящему времени установлены некоторые механизмы, которые могут объяснить этот процесс. Ф.З. Меерсоном с соавт. (1993) и Л.К1. Белкиной (1994) было показано, что при повторных стрессовых воздействиях повышается резистентность миокарда к ишемии и гипоксии. Учитывая то, что адаптация к факторам, действующим на организм в горах, осуществляется посредством стрессорных реакций, можно предположить, что длительная адаптация будет оказывать антистрессорное действие. Это предположение подтверждено работами М.А. Алиева с соавт. (1978), Т.Б. Черноок (1981), Д.А. Суткового (1986), Г.А. Захарова с соавт.(1990). Нашими опытами с гормональными моделями стресса и изучешгем состояния надпочечников при инфаркте миокарда также установлен антпстрессорный эффект горной адаптации. Если инфаркт миокарда в условиях низкогорья сопровождался истощением функции надпочечников, то у адаптированных к среднегорыо животных стресс-реакция ограничивалась стадией резистентности (Захаров Г.А. с соавт., 1978, 1990). Существенное значение при этом играет активация стресслимитнрующих систем организма, в частности, повышение синтеза простациклина н торможение генерации тромбоксана (Пшешшкова М.Г. с соавт., 1992; Алиев М.А. с соавт., 1993).

Важным фактором, влияющим на развитие я течение ИМ,

являются особенности строения и функционирования кровеносных сосудов миокарда. При адаптации к высокогорью, согласно морфометрнческнм данным, полученным В.Г. Аматуни с соавт. (1988), уже в конце первой недели наблюдалось увеличение числа функционирующих капилляров в правом желудочке на 45 и в левом - на 62%. Наибольшее увеличение капилляров отмечалось к концу 2 недели. У человека и животных при постоянном проживании в горах повышается васкуляризация миокарда за счет больших размеров коронарных сосудов, увеличенного числа функционирующих и резервных капилляров и межкоронарных анастомозов, более развитого окольного кровообращения (Шидаков Ю.М., 1978; Нарбеков О.Н. с соавт., 1991; Адамян К.Г. с соавт., 1994; Hurtado А., 1964; Voors A.W. et al., 1979). Нами также установлено! что у собак, постоянно обитающих в среднегорье, по сравнению с "швкогорными" животными, повышен калибр и емкость ветвей венечных артерий, увеличено число внутри- и межвенечных анастомозов, в 1,3 раза больше количество капилляров на единицу площади сосочковой мышцы (Хамитов С.Х., Захаров Г.А., 1977). Изменяется и строение сосудистых стенок миокарда, которое указывает на усиление транспорта кислорода и питательных веществ через них (Жанаров Б.Ж., с соавт., 1993).

Большую роль в меньшем повреждении сердца при инфаркте миокарда у адаптированных животных играет повышение резерва кислорода и возможность его полной утилизации. При тренировке к гипоксии увеличивается содержание миоглобина - тканевого акцептора и переносчика кислорода в сердечной и скелетной мышцах (Барбашова З.И., Коробов В.Н., с соавт., 1993; Costa L.E. et al., 1970). Адаптация к гипоксии активирует анаэробный путь образования энергии, о чем, свидетельствует повышение содержания ферментов участвующих в гликолизе (Чотоев Ж.А., 1992). Учитывая то, что сердечная мышца отличается высокой шпенсивностыо обмена, огромное значение имеет состояние окисления. Установлено, что существенных нарушений в системе окисления и окислительного фосфорилирования при действии гипоксии не наблюдалось (Цедухова В.И., с соавт., 1971), а повышенное усвоение кислорода у тренированных к ней животных (Балыкнн М.В., 1994) обеспечивает сгорание энергетических субстратов (Попова О.А., с соавт., 1988).

Ф.З. Меерсоном (1984) под влиянием барокамерной тренировки и М.А. Варосяном (1989) в условиях высокогорья установлена

активация синтеза нуклеиновых кислот и белков миокарда, что повышает резистентность сердечной мышцы к инфаркту миокарда. Это выражается в меньших размерах некроза и меньшем дефекте сократительной функции, что получено и в наших исследованиях. Кроме того, увеличивается мощность генетического аппарата клетки, что также способствует повышению эффективности работы сократительного аппарата миокарда (Петросян В.П., с соавт., 1988). А изменение конформации и рекомпознции лппидов и белков в плазматических, микросомалышх и эрптроцптарных мембранах обеспечивает облегчение диффузии кислорода в клетку (Яковлев В.М.,1994).

Одним из механизмов благоприятного течения инфаркта миокарда является, установленная нами меньшая активация ПОЛ у адаптировашшх к среднегорыо животных, обусловленная сохранением или повышением активности ферментов АОЗ.

Другим, установленным нами механизмом, обеспечивающим доброкачественное течение инфаркта миокарда в горах, является метшее усилешге коагуляциошюго и микроциркуляторцого гемостаза.

Нами также установлены менее выраженные изменения электролитного обмена, с проявлением калийсберегающего эффекта, в том числе и в миокарде, при окклюзии коронарной артерии и гормонально-шщуцировашюм стрессе у адаптировашшх к среднегорыо и постоянно проживающих там животных.

В мехашпме повышешш устойчивости миокарда к повреждению при инфаркте миокарда играет функциональное состояние щитовидной железы. Нашими исследованиями установлено, что в норме щитовидная железа у собак - "аборигенов" среднегорья находится в гипофункцноиалыюм состоянии. При окклюзии коронарной артерии резко усиливалась ее функция, что способствовало повышешпо обмена веществ, утилизации кислорода и стимуляции регеиерационных процессов (Хамитов С.Х., Захаров Г.А., 1979).

Вышеизложенные механизмы, способствующие благоприятному течению инфаркта миокарда у адаптированных к среднегорыо животных мы обобщили в виде схемы. В левой части схемы (низкогорье, 760 м) представлены механизмы патогенеза инфаркта миокарда. В правой части схемы (среднегорье, 1650 м) показаны механизмы саногенного эффекта среднегорной адаптации, в том числе установленные нами (выделены четким шрифтом и

о

СХЕМА

саиогениого эффекта среднегорной адаптации при инфаркте миокарда

1 АТЕРОСКЛЕРОЗ I -^

¡ГИПЕРТОНИЯ

Г

'.стресс«^

спазм коронарных сосудов

функциональная перегрузка се;

/а ПОВЫШЕНИЕ |> ¡СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

нарушение ¡микроциршяцни

ы1ан i

ВДЦАсГ

| АКТИВАЦИЯ НОЛ!

$.....^

УВЕЛИ ЦЕПНЕ КРОВОСНАБЖЕНИЯ МПОКАРОЛ

■ АИТИСТРЕССОРИЫИ £ ЭФФЕКТ

|РЕЗИСТЕНТНОСТЬ I К ГИПОКСИИ -

УГНЕТЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ| АУТОАНТИТЕЛ /

СНИЖЕНИЕ \ АКТИВАЦИИ ПОП

лнтнколгуляииои-

Ъ, НЫН ЭФФЕКТ _

недостаточность коллате- |

ралыюго кровообращения]

л

иммунологические!

сдвиги_

| ДРУГИЕ ФАКТОРЫ I 1 АНТИРИСКА |

{

МПННСБЕРЕГАЮ-! ШИН ЭФФЕКТ

i другие фактор!,! риска

низкогорье (700 м)

срсднсгорье (1650 м)

широкими стрелками). На схеме видно, что под влиянием адаптации к среднегорыо снижается интенсивность патогенетических механизмов, способствующих повреждению миокарда или стимулируются механизмы, повышающие его резистентность к ишемии. Очевидпо, взаимодействие этих механизмов сглаживает тяжелые последствия окклюзии коронарной артерии, снижает дефект сократительной - функции миокарда, в результате чего быстрее развиваются компенсаторные процессы. Не рассматривая социальные и другие факторы риска, играющие большую роль в возникновении и развитии ИБС и инфаркта миокарда у человека, мы считаем, что полученные нами экспериментальные данные позволяют понять механизмы, благодаря которым адаптация к факторам среднегорья способствует • , благоприятному течению инфаркта миокарда и может быть использована для первичной и вторичной профилактики ИБС. Надо полагать, что в основе доброкачественного течения инфаркта миокарда в'среднегорьс у людей лежат теже патогенетические механизмы, что и при экспериментальном инфаркте миокарда. Так как патогенез инфаркта миокарда носит многофакторный характер, то в перспективе исследований влияния горного климата важно изучение и других саногенетнческпх механизмов.

ВЫВОДЫ

1. Предварительная 30 дневная адаптация собак к условиям среднегорья способствует более благоприятному, по сравнению с низкогорьем, течению экспериментального инфаркта миокарда,

• вызванного перевязкой коронарной артерии.

2. Доброкачественное течение инфаркта миокарда у адаптированных к среднегорыо животных обусловлено меньшими сдвигами коагуляционного и электролитного гомеостаза, агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов, сохранением активности антиоксидантных ферментов.

3. У собак, постоянных обитателей среднегорья, инфаркт миокарда характеризуется меньшими, чем в условиях низкогорья, очагами деструкции и некроза, с сохранением в них неповрежденных

а.,, -МыШечных пучков, с ранним появлением признаков интенсивной пролиферации, менее выраженными и более кратковременными электрокардиографическими проявлениями инфаркта.

4. Особенности генеза инфаркта миокарда у собак, постоянных обитателей среднегорья, обусловлены повышенной васкуляризацией миокарда, меньшими гиперкоагуляцношшми изменениями, снижением адгезивных и сохранением нормальных агрех-ациошшх свойств тромбоцитов и эритроцитов, умеренным увеличением натрия и снижением калия только в рашше сроки, калийсберегающим эффектом, незначительной активацией перекисного окисления лииидов, усилением и сохранением активности ферментов антиоксидантной защиты.

5. У собак, постоянных обитателей среднегорья, при инфаркте миокарда, моделируемом на фоне гормонально-индуцированного стресса, электрокардиографические изменения, более выражены в рашше сроки (1-2 сутки), но в последующем (3-7 сутки) быстро нормализуются.

6. Быстрая регрессия патологических изменении инфаркта миокарда у собак, постоянных обитателей среднегорья, несмотря на предшествующий гормональный стресс, связана со стресспротективным влиянием среднегорья, усилением кровоснабжения миокарда, меньшими сдвигами электролитов в крови и сохранением их нормального уровня в тканях, поздним усилением свертывания крови, увеличением фибринолитической активности, ослаблением агрегационных и адгезивных свойств тромбоцитов.

7. Полученные нами данные позволили выдвинуть концепцию о саногенном влиянии среднегорья на течение инфаркта миокарда. Согласно этой концепции адаптация к среднегорыо ведет к повышенной стрессоустойчивости, в том числе к гормонально-индуцированному стрессу и инфаркту миокарда. Саногенный эффект обусловлен приспособительными изменениями сосудистой сети миокарда, обменных процессов, ферментативной активности, коагуляционного гемостаза, перекисного окисления лииидов и антиоксидантной защиты.

8. Адаптация к условиям среднегорья и целенаправленное воздействие на механизмы его саногенного влияния могут быть использованы для профилактики ишемнческой болезни сердца и инфаркта миокарда.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации:

а) Монографии:

1. Экспериментальный ннфаркт в условиях горного климата.-Фрунзе: Илим, 1978. - 200 с. (соавт. Алиев М.А., Алиева Г.М., Пальчун Т.П., Хамитов С.Х.).

2. Гормонально-индуцированный стресс и ннфаркт миокарда у , горных собак. - Бишкек: Илим, 1991. - 250 с.

: б) Статьи в журналах н сборниках:

3. Изменение содержания электролитов в крови у собак с экспериментальным инфарктом миокарда, вызванном на фоне нагрузки кортикостероидами и АКТГ в условиях горно-морского климата Иссык-Куля //Организм и внешняя среда. - Фрунзе, 1972. - С. 85-90 (соавт. Алиев М.А.).

4. Влияние кратковременной н длительной адаптации к условиям среднегорья на сердечно-сосудистую систему и электролиты крови у собак //Перекрестные адаптации к природным факторам среды.

«ч,—г Фрунзе, 1976.-С. 159-165.

5. Влияние длительной адаптации к условиям горно-морского климата Иссык-Куля на течение экспериментального инфаркта миокарда // Вопросы курортологии и физиотерапии: Труды ин-та курортологии. - Т. 15,- Фрунзе, 1976.- С.67-68 (соавт. Хамитов С.Х.).

6. Влияние предварительной адаптации к среднегорному климату на сердечно-сосудистую систему собак с инфарктом миокарда

^'1 //Кровообращение. - 1977 - N 2. - С. 44-46.

7. Особешюстн течешш экспериментального инфаркта миокарда ■ при длительной горной адаптации //Кардиология. - 1978. - N 7. - С.

151-153 (соавт. Алиев М.А., Хамитов С.Х.).

8. Особешюстн морфологических и гистохимических изменений в сердце при экспериментальном инфаркте у собак - "аборигенов" среднегорья //Экспериментальная сердечно-сосудистая патология в горах. - Фрунзе, 1979. - С. 49-56 (соавт. Хамитов С.Х.).

9. Изменение электролитов крови у "равнинных" п "горных" собак с инфарктом миокарда в условиях низко- и среднегорья //Там же. - С. 42-48 (соавт. Пальчун Т.П.).

10. Особенность функционально-морфологических изменений сердца, коагуляцнонного гемостаза при окклюзии коронарной артершг

у собак - "аборигенов" Иссык-Куля (1600 м) //Известия АН Кирг. ССР. - 1980. -N1.-0. 64-69 (соавт. Хамитов С.Х.).

11. Особенности течения экспериментального инфаркта миокарда у собак - "аборигенов" среднегорья на фойе кратковременного введения АКТГ //Материалы II съезда терапевтов Таджикистана. -Душанбе, 1980. - С. 57-58 (соавт. Горохова Г.И., Новикова Н.П.).

12. Влияние кратковременного введения ДОКА на течение экспериментального инфаркта миокарда у собак низко- и среднегорья //Материалы II Респ. конф. кардиологов Кирг. ССР. - Фрунзе, 1981. - С. 21-23 (соавт. Горохова Г.И., Новикова Н.П.).

13. Структурные особенности надпочечников собак -"аборигенов" среднегорья //Здравоохранение Киргизии. - 1985. - N 1. -С. 30-32 (соавт. Зайсанова Т.К., Пальчун Т.П.).

14. Влияшю кратковременного АКТГ-индудированного стресса и окклюзии коронарной артерии на ЭКГ, электролитный и коагуляционный гемостаз у собак низко- и среднегорья //Известия АН Кирг ССР. Химико-технологические науки. - 1988. - N 4. - С. 97-102 (соавт. Горохова Г.И., Новикова Н.П.).

15. Эндокринные железы у низко- и высокогорных животных //Вонр. морфологии: Сб. науч. трудов КГМИ. - Т. 166. - Фрунзе, 1988. -С. 57-60 (соавг.Пальчун Т.П.).

16. К механизмам благоприятного влияния среднегорья на развитие и течение экспериментального атеросклероза и инфаркта миокарда //Использование горного климата с лечебной и профилактической целью: Сб. науч. трудов. - Нальчик, 1988. - С. 14-20 (соавт. Яковлев В.М., Хамитов С.Х.).

17. Модификация метода регистрации и оценки агрегации эритроцитов //Известия АН Кирг. ССР Химико-технологическне науки,-1990. - N 1. - С. 69-73 (соавт. Лазаренко А.И., Носова В.П., Горохова, Г.И.).

18. Развитие и течение экспериментального атеросклероза и инфаркта миокарда в условиях среднегорья //Бюл. экспер. биол. и медицины (рукопись депонирована ВИНИТИ 10.09.90, N 4941-В) (соавт. Яковлев В.М., Хамитов С.Х.).

19 Экспериментальное обоснование профилактики ишемической болезни сердца горно-морским климатом //Проблемы профессиональной патологии и индивидуального здоровья. ; -Новокузнецк, 1991.-С. 121-123.

20. Изменение электролитного обмена при окклюзии коронарной артерии на фоне кратковременной нагрузки ДОКА у собак ннзкогорья и среднегорья //Известия АН Респ. Кырг. Химико-технологические и биол. науки. - 1992. - N 1. - С. 71-75.

21. Влияние длительной адаптации к среднегорыо на коагуляционный гемостаз при введении гидрокортизона и окклюзии коронарной артерии //Пат. фнзиол. и эксп. тер. Рук. деп. ВИНИТИ N 621-В от 15 03.94 (соавт. Новикова Н.П.).

22. Система тучных клеток и гемокоагуляции при инфаркте миокарда у "горных" собак //Вюл. экспер. биол. и медицины. - 1994. -N 6.- С.580-583 (соавт.Фролепко В.И..Горохова Г.И..Новикова Н.П.).

в) Тезисы и рефераты докладов:

23. Экспериментальный инфаркт в горах //Материалы I съезда патофизиологов. - Баку, 1970. - С. 258 (соавт. Алиев М.А., Алиева Г.М., Пальчун Т.П.).

, 24. Течение экспериментального инфаркта миокарда у "городских" собак и собак - "аборигенов" в условиях горно-морского климата //Материалы I Респ. научно-практич. конф. кардиологов. -Фрунзе, 1971.-С. 50.

25. Влияш1е кратковременной адаптащш к среднегорыо (1600 м) на гемокоагуляцшо у собак с экспериментальным инфарктом миокарда //Система свертывания кровн и фибрииолиз: Тез. IY Всес. конф. -Саратов, 1975. - Ч. 1. - С. 446-447.

26. Особенности течения экспериментального инфаркта миокарда у собак - "аборигенов" среднегорья (1600 м) //Механизмы повреждения, резистентности, адаптащш и компенсации: Тез. 2 Всес. съезда патофизиологов. - Ташкент, 1976. - С. 70-71.

27. Влияние адаптащш к горному климату (1600 м) на течение экспериментального инфаркта миокарда //Тез. Y Всес. конф. по экологии, физиологии биохимии, морфологии.-Фрунзе, 1977. - С. 120.

28. Особенность течения постинфарктного стресса у собак при адаптации к условиям среднегорья (1600 м) //Стресс и адаптация: Тез. Всес. сими. - Кишинёв, 1978. - С. 311 (соавт. Алиева Г.М.).

29. О некоторых механизмах доброкачественного течения экспериментального инфаркта миокарда в условиях горного климата //Тез. докл. Всес. симп. - Душанбе, 1978. - С. 19 (соавт. Алиев М.А., Алиева Г.М., Лемешенко В.А., Хамитов С.Х.).

30. Особенность течения экспериментального инфаркта миокарда на фойе кратковременного гормонально-индуцированного стресса у собак - "аборигенов" среднегорья //Актуальные проблемы современной патофизиологии: Тез. докл. Всес. конф. - Киев, 1981. - С. 144-145.

31. Изменение ЭКГ при инфаркте миокарда ла фоне кратковременного введешхя АКТГ и ДОКА у собак низко- и среднегорья //Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии: Тез. докл. 2 Всес. симп. - Фрунзе, 1982. - С. 53-54 (соавт. Горохова Г.И., Новикова Н.П.).

32. Роль гипоксии в регуляции кровоснабжения миокарда в норме и при окклюзии коронарной артерии //Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения: Тез. докл. I Всес. симп. - Киев, 1983. - С. 39-40 (соавт. Хамитов С.Х.).

33. Влияние длительной адаптации к среднегорыо на течение гормонально-индуцированного стресса и инфаркта миокарда//Стресс, адаптация и функциональные нарушения: Тез. Всес. симп.- Кишинёв, 1984. - С. 334-335 (соавт. Горохова Г.И., Новикова Н.П.).

34. Изменение гемостаза при окклюзии коронарной артерии в зависимости от сроков адаптации к среднегорыо //Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии: Тез. докл. III Всес. симп.- Фрунзе, 1986.- С. 54-55 ( соавт. Горохова Г.И., Новикова H.H.).

35. Морфофункциональная характеристика профилактики атеросклероза и инфаркта миокарда горно-морским климатом //Тез. докл. I съезда кардиол. Киргизии. - Фрунзе, 1987. - С. 60 (соавт. Яковлев В.М., Хамитов С.Х., Горохова Г.И., Новикова Н.П.).

36. Особенности течения инфаркта миокарда у "горных" собак на фоне гормонально-индуцированных стрессовых состояний //Тез. докл. IY Всес. съезда патофизиологов. - М., 1989. - Т. 2. - С. 590-591 (соавт. Горохова Г.И., Новикова Н.П.).

37. Саногеиный эффект среднегорной адаптации при экспериментальном атеросклерозе и инфаркте миокарда //Гипоксия нагрузки, моделирование, коррекция: Тез. докл. Всес. сов. - Киев, 1990. - С. 20-21 (соавт. Яковлев В.М.).

38. Изменение агрегации эритроцитов при экспериментальном инфаркте миокарда у собак - "аборигенов" среднегорья //Система микроциркуляцпн и гемокоагуляции в экстремальных условиях: Тез.

докл. II Всес. конф. - Фрунзе, 1990. - С. 118-119.

39. Влияние кортикостероидов на системную гемодинамику при адаптации к средне- и высокогорью //Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии: Тез. докл. У Всес. симп. -Душанбе, 1990. - Ч. I. - С. 198.

40. Профилактика ншемической болезни сердца в условиях горно-морского климата //Экспериментальная физиология, гигиена и средства индивидуальной защиты человека: Тез. докл. III Всес. конф. -М. 1990.-С. 403-404.

41. Влияние среднегорья на механизмы повреждения миокарда при экспериментальных моделях болезней адаптации //I съезд физиологов Средней Азии и Казахстана: Материалы съезда. - Душанбе, 1991.-4.1.-С. 136.

42. Особенность реакции ПОЛ при крупноочаговом и мелкоочаговом повреждении миокарда у собак - "аборигенов" среднегорья // Тез. докл. II Респ. съезда физиологов Туркменистана. -Ашхабад, 1992. - С. 52-53 (соавт. Горохова Г.И.).

43. Феномен горно-адаптационной стрессоустойчивости с саногешшм эффектом (ФГАССЭ), наиболее выраженный в популяции чабанов высокогорья //Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма: Материалы межд.симп,- Чолпон-Ата,1993.- С. 14-15 (соавт. Алиев М.А., Закиров Дж.З.).

44. Экспериментальное обоснование использования срсднегориой адаптации для профилактики некрозов миокарда //Там же. - С. 92 (соавт. Горохова Г.И.).

45. Саногенный эффект горной адаптации при сердечно-сосудистой патологии //Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма: Материалы 2 межд. симп. - Чолпон-Ата, 1995. - Ч. I . - С. 101-102.

,46. Адаптационные механизмы формирования саногешюго эффекта при повреждешшх миокарда в условиях среднегорья //II съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока: Тез. науч. сообщ.-Новосибнрск, 1995. - Ч. II. - С. 166-167.

ДИССЕРТАЦИЯНЫН КЫСКАЧА МАЗМУНУ

Изилдвенун максаты - ммокарддын эксперименталдык инфаркты» генсзисинин орточо бийиктиктеги тоолорго кенугуУсунун патыйжасында езгечелуктврун билуУ болчу. Тажрыйбалар эки жыныстагы 180 итке жургузулгеп. Сол коронардык артериянын темен кстчу бутагын байлап, инфарктын модслин жасадык. Тажрыйба уч ссриялык изилдве мснен жургузулду : I - кичи бийиктиктеги (миокардца инфаркты бар дсни соо итгср мсисн жана АКТГ, ДОКА, гидрокортизон мснен нагрузка бсруунун фонунда ), II - орточо бийиктиктеги (30 кундук адаптациянын фонунда миокарддын иифарктысы мснен), III - орточо бийиктиктеги тоодо (миокардца инфаркты бар орточо бийиктиктс такай жашагаи дсни соо иттер мснен жана АКТГ, ДОКА, гидрокортизон менен нагрузка бсруунун фонунда). Натыйжада журек-кап тамырлар системасы, коагуляциялык жана микроциркулятордук гемостаз, электролитгердин алмашуу, липидгердин иерекистик кычкылдануу жана антиоксидантшк коргоо ферментгеринин абалдары изилденгеи. ;

Бирипчи жолу "жапые тоолук" иттерге салыштырганда 30 кундун ичинде орточо бийиктиктеги тоодо адаптация болгон иттердин жана орточо бийиктикте туруктуу жашаган иттердин, ошонун ичинде гормоналдык-индуцияланган стресстин фонундагы миокарддын инфаркты женилирээк етееру аныкталды. Миокарддын инфарктысына орточо бийиктиктеги тоонун саногендик таасири женунде концепция кетерулду. Бул концепция боюнча мындай эффект теменку биз аныктаган механизмдер менен аныкталды: стресске каршы туруктуулуктун жогорулашы, миокардца кан айлануунун жакшырышы, кандын коагуляциондук потенциалынын темендешу жана тромбоцитгердин, эритроцитгердин агрегациялык активдуулугунун азайышы, электролиттик алмашуунун аз езгерушу, калий сактап калуучу эффект, ПОЛ-дун орточо активацияланышы, антиоксиданттык ферменттердин активдуулугунун сакталып калышы.

SUMMARY

: The aim of this research work was the study of high altitude v" influence of adaptation to medium altitude (1650 m above sea level) on experimental myocardial infarction. Experiments were carried out 180 dogs of both sexes. Myocardial infarction was simulated by ligatation of descending branches of coronary artery. Three series of experiments were carried out: I - low altitude (myocardial infarction in healthy animals and after ACTG.., DOCA and hydrocortisone injection), II - medium altitude (myocardial infarction after 30 days of adaptation), III - medium altitudc(myocardial infarction in healthy dogs permanent residents of medium altitude and after ACTG., DOCA and hydrocortisone injection). The cardiovascular state, coagulatory and microcirculatory hemostasis, clcctrolytc metabolism, lipid peroxidation and antioxidant protection - enzymes were studied.

It was shown that in animals adapted during 30 days and dogs permanent medium altitude residents and after hormone induced stress myocardial infarction occurred more benignly then in "low altitude" animals. The conception of medium altitude sanogenic influence in myocardial infarction was proposed. According to this conception this effect was caused by the following mechanisms: the increase of stress resistance, better myocardial circulation, decrease of blood coagulation and thrombocyte and erythrocyte aggregation activity, lesser changes of electrolyte metabolism with K - maintained effect, moderate POL activation, the maintaince of antioxidant enzyme activity.

ConcKaTejib ^^I\A.3axapoB